HU196133B - Method for producing medical plasters containing non-continuous sticking layer suitable for getting therapeutical agents into epidermis or into organism through the epidermis - Google Patents
Method for producing medical plasters containing non-continuous sticking layer suitable for getting therapeutical agents into epidermis or into organism through the epidermis Download PDFInfo
- Publication number
- HU196133B HU196133B HU87569A HU56987A HU196133B HU 196133 B HU196133 B HU 196133B HU 87569 A HU87569 A HU 87569A HU 56987 A HU56987 A HU 56987A HU 196133 B HU196133 B HU 196133B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- adhesive layer
- layer
- adhesive
- active ingredient
- epidermis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás gyógyászati hatóanyagoknak a bőrbe vagy a bőrön át a szervezetbe való bejuttatására alkalmas, nem folytonos, tapadóréteget tartalmazó orvosi tapaszok előállítására.
Az utóbbi években egyre nagyobb lett azoknak az orvosi tapaszoknak a jelentősége, amelyek segítségével bizonyos, hatásukat szisztémásán (a szervezetbe bejutva) kifejtő hatóanyagokat adagolhatunk az élő szervezetbe. Az ilyen tapaszokkal továbbá helyileg is adagolhatunk hatóanyagokat.
Az orvosi tapaszokat két nagy csoportba oszthatjuk. Az egyik csoporthoz tartozó tapaszokban a hatóanyagot maga a tapadó réteg tartalmazza, vagy pedig a hatóanyagot tartalmazó készítmény egy olyan, a hatóanyag tárolására szolgáló rétegben van jelen, amelyet a tapadó réteg teljes egészében befed. A tapaszok másik csoportjában a hatóanyag vagy a hatóanyagot tartalmazó készítmény egy tároló rétegben van jelen, vagy pedig egy „szivacsszerű” anyagban van, amelyből a hatóanyag szabadon kijuthat, és a tapadó réteg körülveszi, de nem fedi be a tároló réteg és a beteg bőre közötti érintkező felületet. Ilyen tapaszokat ismertetnek a 3.598.122., 3.598.123., 3.731.683., 3.734.097., 3.742.951. és 3.797.494. számú amerikai szabadalmi leírások.
E tapaszoknak azonban vannak bizonyos hátrányaik. A fent említett első csoporthoz tartozó tapaszokban (tehát azokban, amelyekben a tároló réteg fölött egy összefüggő tapadó réteg van, vagy pedig a hatóanyagot maga a tapadó réteg tartalmazza), a tapadó rétegként előnyösen alkalmazható anyagok száma korlátozott, mivel a hatóanyagnak át kell jutnia a tapadó rétegen ahhoz, hogy elérje a beteg bőrét.
Ha a hatóanyag oldható a tapadó rétegben, akkor a tárolás közben a hatóanyag eloszlása megváltozik, és a tároló rétegből a tapadó rétegbe juthat. Ennek következtében a tapasz alkalmazásakor nagy mennyiségű hatóanyag jut egyszerre a bőrre, vagyis a kezdeti dózis igen magas. Ez ugyanakkor azzal is jár, hogy a későbbiekben a bó'rbe jutó dózis lényegesen kisebb, mint amilyen kívánatos volna. A hatóanyag-kibocsátást grafikusan ábrázolva, ebben az esetben a dózis-idö görbe egy tipikus egyszeri orális dózis görbéjéhez hasonlít, és nem a kívánt, elnyújtott hatású gyógyszer-adagolás görbéjéhez. Ha a tároló rétegben levő hatóanyagnak át keli haladnia a tapadó rétegen, akkor nem alkalmazhatunk olyan tapadó réteget, amely a hatóanyag számára nem áteresztő. így, ha a hatóanyagot ilyen módon kívánjuk adagolni, akkor csak igen korlátozott számú tapadó anyagot használhatunk.
Abban az esetben, amikor a tapadó réteg csak körülveszi a hatóanyagot tartalmazó réteg és a beteg bőrének érintkezési felületét, akkor az alábbi problémák merülnek fel:
1) a hatóanyagot tartalmazó réteg és a bőrfelület érintkezése nem tökéletes (a tapasz a normál mozgások során felpúposodik, eltávolodik a bőrtől),
2) az adagolni kívánt hatóanyag mennyiségéhez képest fölösen nagy méretű tapaszokat kell alkalmaznunk. Amennyiben kisebb méretű tapaszokat kívánunk használni (például azért, mert kis felületen kívánjuk a hatóanyagot alkalmazni, vagy pedig kozmetikai okokból), akkor az alkalmazásra lefoglalt felület nagy részét a tapadó réteg foglalja el. Ha csökkenteni kívánjuk a tapadó réteg által befedett területet, akkor olyan tapadó anyagot kell használnunk, amely erősebben tapad a bőrhöz, mint ez egyébbként elfogadható vagy kívánatos. Az erősen tapadó anyagok már önmagukban is bizonyos problémákat vetnek fel. így elsősorban az a'probléma, hogy az erősen tapadó rétegeket tartalmazó tapaszokat nehéz eltávolítani, és a tapaszokat gyakran váltani kényszerülő betegek feltehetőleg nem használják e tapaszokat olyan rendszeresen, amint ez tanácsos volna. így nehéz megfelelő kezelési módszert kialakítani.
A jelen találmány célkitűzése egy olyan, hatóanyagok adagolására alkalmas tapasz kidolgozása, amelynek nincsenek meg a fentiekben említett hiányosságai, és amely kedvezőbb módon bocsátja ki a hatóanyagot.
A lalálmány egy további célkitűzése a hatóanyagok alkalmazására alkalmas olyan tapasz kidolgozása, amelyhez sokféle tapadó réteget használhatunk.
A találmány további célkitűzése a hatóanyagok adagolására alkalmas, olyan tapasz kidolgozása, amely biztosítja, hogy a tapasz és a beteg bőre megfelelő módon érintkezik, mégpedig a tapasz teljes felületén.
Meglepő módon azt találtuk, hogy mindezeket a célkitűzéseket, sőt továbbiakat is megvalósíthatunk olymódon, hogy a hatóanyagot tartalmazó réteg külső felületére egy nem folytonos elrendezésű tapadó réteget viszünk fel, és ez a tapadó réteg kerül érintkezésbe a beteg bőrével, amikor a tapaszt elhelyezzük.
A lajzok rövid leírása:
Az 1. ábra a találmány szerinti tipikus tapasz, a védő fedőréteg nélkül.
A 2. ábra (a nembrán-rendszer a fedőréteggel együtt) és a
6. ibra (a mátrix-rendszer a fedőréteggel együtt) az
1. ábra keresztmetszeti nézetei.
A 3. ábra a találmány szerinti tapasz egy további lehetséges elrendezése, a védő fedőréteg nélkül.
A 4. ábra a hatóanyagot tároló réteg egy további lehetséges elrendezését mutatja be.
Az 5. ábra (a membrán-rendszer a fedőréteggel együtt) és a
7. ábra (a mátrix-rendszer a fedőréteggel együtt) a 3. ábra keresztmetszeti nézetei.
A korábban ismert 1 tapaszok különböző, azonos vagy eltérő méretű részekből állnak, így tartalmaznak egy, a hatóanyag számára nem áteresztő 2 fedőréteget, egy, a hatóanyagot tartalmazó 3 réteget, egy 4 tapadó réteget és egy eltávolítható védő 6 fedőréteget. A 3 tároló réteg tartalmazza a hatóanyagot vagy a hatóanyagot tartalmazó készítményt, amely vagy egy polimer mátrixban (mátrix-rendszer), vagy egy membránban (membrán-rendszer) helyezkedik el, e rendszereken keresztül a hatóanyag át tud jutni. A hatóanyag számára nem áteresztő 2 fedőréteg egy nem áteresztő tulajdonságú anyagból készül, ez fedi a hatóanyagot tároló 3 réteget, mégpedig a beteg bőrétől távolabb eső, külső oldalon. Ha a fedőrétegnek a mérete megegyezik a tároló réteg méretével, akkor a hatóanyagot tároló rétegnek csak ezt a külső részét fedjük be vele, míg a tapasz széle nincs lefedve, lásd a 6. és 7. ábrát. Ha í fedőréteg nagyobb, és túlnyúlik a hatóanyagot tároló rétegen, akkor a fedőrétegnek ez a túlnyúló része a tapasz szélén összeköttetésben áll a 4 tapadó réteggel vagy az 5 membránnal (lásd a 2. és 5, ábrát).
így például a 2 fedőréteg és az 5 membrán-réteg együttesen egy zárt 3 tároló egységet képez. A 3.797.494. számú amerikai szabadalmi leírás ismertet olyan tapaszokat, amelyekben a hatóanyagot tároló réteg széleit a tapadó réteg befedi.
A találmány szerinti tapaszokban a hatóanyagot tároló 3 réteg külső oldalát, amely az alkalmazás helye, például a beteg bőre felé esik, különösen a membrán-réteget egy olyan tapadó réteg borítja, amely különálló részekből áll, e részek nem folytonos rendszert alkotnak. Ezt a nem folytonos réteget körülveheti egy ugyancsak nem folytonos, vagy előnyösen folytonos tapadó réteg, A találmány szerinti tapasz egyik előnyös kiviteli alakjában a membránt egy különálló részekből álló, nem folytonos elrendezésű réteg borítja. Ezt a réteget körülveheti egy folytonos taEadó réteg, amely a membrán vagy a mátrix széleit efedi. Magának a tapasznak az alakja, a tárolóréteg alakja és ennek tartalma nem korlátozódik a jelen találmány szerinti tapaszokat bemutató, rajzokban bemutatott változatokra. Kívánt esetben bármely alakú és bármilyen számú réteget használhatunk.
A hatóanyagot tároló 3 réteg felületét borító tapadó rétegben a tapadó részek lényegében bármilyen elrendezésben [például a 4. ábrán bemutatott elrendezésben (4’)]. Célszerűen azonban a tapadó részeket egyenletes és szabályos méretű, és egymástól azonos távolságban levő pontok formájában alakítjuk ki. Habár az ilyen, meghatározott elrendezésű tapadó réteget bármilyen eljárással elkészíthetjük, legelőnyösebben szitanyomást alkalmazunk.
A megfelelő tapadáshoz a tapasz és a beteg bőre közötti, előnyösen a hatóanyagot tároló réteg és a beteg bőre közötti teljes érintkező felületnek legalább 20%-nyi, előnyösen legalább 30%-nyi, és még előnyösebben körülbelül 40%-nyi részét kell a tapadó részeknek befedniük. A tapadó részek a hatóanyagot tároló réteg külső, a fedőréteggel átellenes oldalának előnyösen legfeljebb 80%-át, még előnyösebben legfeljebb körülbelül 60%-át, és legelőnyösebben körülbelül 40%-át fedik be.
A tapadó anyag képezheti a hatóanyagot tároló rétegre felvitt, nem folytonos elrendezésű tapadó réteg szegélyét vagy körül is veheti azt, és így ezt az anyagot felvihetjük a hatóanyagot tároló réteg szegélyére egy nem folytonos vagy előnyösen folytonos csík formájában, lásd a 3. ábrát. Az ilyen tapaszokban a bőrrel érintkező réteg egy olyan tapadó réteg, amely egy nem folytonos, a hatóanyagot tároló réteget fedő részből, és egy ezt körülvevő, folytonos részből áll. A tapaszt szegélyező csík formája a tapasz alakjától függ, és igy lehet köralakú vagy négyszögletű. A folytonos csík - különösen azokban az esetekben, ha a hatóanyag számára nem áteresztő típusú tapadó anyagot használunk — a találmány szerinti tapasz egyik különösen előnyös kiviteli alakja, ugyanis e tapadó csík révén a tapasz széleit lezáijuk, és ezáltal megakadályozzuk, hogy a hatóanyag vagy a hatóanyagot tartalmazó készítmény egyes összetevői kijussanak a tapasz által fedett területről. Ha a tapasz szélén folytonos tapadó réteget alkalmazunk, akkor e rétegnek a hatóanyagot tartalmazó tároló réteg és a beteg bőre közötti érintkezési felületnek legalább 10%-át kell fednie.
A tapasz szegélyét képező, folytonos vagy nem folytonos tapadó rétegek szélessége tetszés szerinti.
Az adott igények és kívánalmak szerint alkalmazhatunk keskeny vagy széles szegélyeket.
A jelen találmány szerinti tapaszokhoz használhatunk bármely, gyógyászatilag elfogadható tapadó anyagot. Az alkalmazhatóságot csak az korlátozza, hogy a tapadó anyagnak nem szabad kölcsönhatásba lépnie a tapasz tároló rétegével vagy fedőrétegével, és nem szabad káros befolyást gyakorolnia az adagolni kívánt hatóanyagra. Az ilyen tapadó anyagok az átlagosan képzett szakemberek előtt ismeretesek.
A tapadó anyagokat három típusba sorolhatjuk aszerint, hogy mennyire oldódnak bennük a hatóanyagok:
1) a hatóanyagot nem áteresztő tapadó anyagok,
2) a hatóanyagokat jól oldó tapadó anyagok, és
3) a hatóanyagokat kismértékben vagy kevéssé oldó anyagok.
A nitro-glicerint nem áteresztő, tipikus tapadó anyagok például a természetes vagy szintetikus gumi-alapú vegyületek, mint például a sztirol-butadién, poliizobutilén, polibutadién, poliizoprén és tömb kopolimerek. A nitro-glicerint nagymértékben oldó tapadó anyagok például az akril- és metakril-típusú gyanták, poliuretánok, vinil-polimerek, szilikonok és az etilén-vinil-acetát-származékok, amelyek nagy mennyiségű, a tapadást elősegítő gyantát tartalmaznak, ez utóbbiak az oldhatóságot elősegítő anyagokként, úgynevezett szolubilizáló-szerként szolgálnak. A jelen találmány szerinti tapaszok elkészítéséhez természetesen használhatunk olyan tapadó anyagokat is, amelyek a hatóanyagokat csak kevéssé oldják. A fenti csoportosítás az adott hatóanyagnak a tapadó anyagban való oldhatóságán alapul, viszont egy átlagosan képzett szakember el tudja dönteni, melyik tapadó anyag alkalmas arra, hogy a hatóanyagoknak a bőrön át a szervezetbe való juttatására alkalmas gyógyszerkészítmény előállításához felhasználjuk.
Előnyös tapadó anyagok Déldául a polisztirol-kopolimerek, például a Kraton® (Shell), az etilén-vinil-acetát-származékok, például az Elvax® (Du Pont) vagy Vynathene (U.S.J. Chemicals), a polibutadién, például az Indopol® (Amoco), a poliizobutilén, például Oppanol® (BASF) vagy az akril- vagy metakril-típusú, például Acronal® homopolimerek, a szilikongumik, például a DC orvosi tapaszokhoz használt tapadó anyagok (Dow), a vinil-polimerek és poliuretánok, például Vondic (Dainippon).
A fent említett tapadó anyagok különböző összetételűek lehetnek, ahol az alap-polimer a fő összetevő.
Az említett tapadó anyagok közül bármelyiket alkalmazhatjuk, azzal a megkötéssel, hogy a tapadó anyagnak összeférhetőnek kell lennie a tapaszban használt egyéb anyagokkal és az emberi bőnél.
A tapaszokat általában úgy állítjuk elő, hogy először valamely, a tapadó anyagot hordozó rétegre, egy filmre vagy fóliára meghatározott elrendezésben rányomjuk a tapadó anyagot, ez a hordozó réteg egy eltávolítható, védő fedőréteget képez a kész tapaszon. Ezután ráillesztjük a tapadó rétegre a hatóanyagot tartalmazó réteget, majd a tároló rétegre rávisszük a fedőréteget, és ezután a teljes tapaszt méretre vágjuk. A tapadóréteg rávitele a tárolórétegre minta szerinti nyomással történik. A fedőréteget úgy rögzítjük a tároló réteghez, hogy a fedőréteg tetejé-31 re felviszünk egy másik, alkalmas tapadó anyagot, és erre helyezzük a fedőréteget. E fedőréteget hő alkalmazásával is rögzíthetjük a tároló réteghez. A „tasak”-típusú tároló rétegek esetében először az elsőként kialakított tapadó rétegre felviszünk egy, a hatóanyagot áteresztő membránt, majd ezután építjük be a hatóanyagot. Eljárhatunk úgy is, hogy a hatóanyagot tartalmazó „tasakot” előre elkészített egység formájában visszük fel a tapadó rétegre. A jelen találmány szerinti tapaszok előállítására szolgáló egyéb lehetséges módszereket az átlagosan képzett szakemberek ismerik, ezeket a 3.797.494. számú amerikai szabadalmi leírás ismerteti.
Amint ez a fentiekből kitűnik, a jelen találmány szerinti tapaszokban használhatunk bármely olyan hatóanyagot, amelyet a bőrbe vagy a bőrön át kívánunk adagolni.
A találmány szerinti tapaszok elkészítésének gyakorlatában használhatunk bármely, a szervezetbe bejutva hatóanyagot, amely a tapasznak kitett testfelületen keresztül felszívódik, fígyelembevéve a hatóanyagok ismert dózisait és alkalmazási körét. A kívánt gyógyászati hatás kiváltásához szükséges hatóanyag-mennyiség természetesen az adott, alkalmazott hatóanyagtól függően változik. A hatásukat a szervezetbe bejutva kifejtő hatóanyagok például, de nem kizárólag, lehetnek baktériumellenes szerek, mint például a penicillin, tetraciklin, oxi-tetraciklin, klórtetracikUn, kloramfenikol és a szulfonamidok, nyugtatok és altatók, például a pentobarbitál-nátrium, kodein, (bróm-izovaleril)-izovaleril)-karbamid, karbromál és a nátrium-fenobarbitál, fizikai energiahordozók, például 3-(2-amino-propil)-indol-acetát és 3-(2-amino-butil)-indol-acetát, trankvillánsok, mint például reszerpin, klór-promazin-hidroklorid és tiopropazát-hidroklorid, hormonok, például adreno-kortikoszteroidok, mint például metil-prednizolon, androgén szteroidok, például metil-tesztoszteron és fluoximeszteron, ösztrogén szteroidok, például ösztron, 17/3-ösztradiol és etinil-osztradiol, a peteérést befolyásoló szteroidok, például 17p:-acetoxi-progeszteron, medroxiprogeszteron-acetát, 19-norprogeszteron, noretindron és tiroxin, lázcsillapító szerek, például aszpirin, szalicil-amid és nátrium-szalicilát, morfin és más, kábító hatású fájdalomcsillapítók, cukorbajellenes szerek, például inzulin, a szív- és érrendszerre ható szerek, például nitro-glicerin, (J-blokkolók, mint például metoprolol és oxprendolol, a szívre ható glikozidok, mint például a digitoxln, digoxin, ouabain, görcsoldó szerek, mint például atropin, szkopolamin-hidrobromid, metszkopolamin-bromid, metszkopolamin-bromid és fenolbarbitál kombinációja, maláriaellenes szerek, mint például a 4-amino-kinolinok, 9-amino-kinolinok és a pirimetamin, tápanyagok, mint például vitaminok, esszenciális aminosavak és esszenciális zsírok, továbbá arekolin.
Továbbá, a találmány szerinti tapaszok gyakorfati alkalmazásában számos*, helyileg ható gyógyszer-hatóanyagot használhatunk, ezek dózisainak és alkalmazási körének megfelelő módon. Alkalmas ilyen gyógyszerek például, de nem kizárólag, az izzadásgátlók, például az alumínlum-klorid, a dezodcráló anyagok, például : a triklozán és metil-benzotónium-klorid, adstringersek, például a csersav, izgató anyagok, például a metil-szaJicilát, kámfor, kantarid-származékok, a bőrkeményedéseket puhító anyagok, például a benzoesav, szalicilsav, rezorcin-jód-klór-hidroxikin, gombaellenes szerek, mint például a tolnaftát, grizeofulvin, nisztatin és amfotericin, gyulladásgátló anyagok, például a hidrokortizon, hidrokortizon-acetát, prednizolon, metil-prednizolon, triamcinolon-acetonid, fludrokortizon, flurandrenolon, fiumetazon, dexametazon-nátrium-foszfát, betamezaton-valerát, fluocinolon-acetonid, fluorometolon és a pramoxin-hidroklorid, daganatellenes szerek, mint például a metotrexát, és baktériumellenes szerek, mint például a bacitracin, neomicin, eritromicin, tetraciklin-hidroklorid, klór-tetraciklin-hidroklorid, kloramfenikol, oxatetraciklin, polimixin B, nitrofuraxon, mafenid (α-amino-p-toíuol-szulfonamid), hexaklorofén, benzalkónlum-klorid, cetalkónium-klorid, metil-benzetónium-klorid és a neomicin-szulfát,
A fenti hatóanyagok közül különösen jól alkalmazhatók a nitro-glicerin, szkopolamln-hidrobromid, 17/3-ösztradiol és az arekolin.
Nyilvánvaló, hogy a hatóanyagok fenti felsorolásában csak a besorolás kedvéért jelöltünk meg egy-egy hatóanyagot, mint szisztémásán vagy helyileg ható hatóanyagot. Továbbá, egy adott hatóanyagot alkalmazhatunk szisztémásán és helyileg is, attól függően, hogy milyen módon adagoljuk e hatóanyagot, az adagolás módjának változatai egy átlagosan képzett szakember előtt ismeretesek. így például egyes hatóanyagoknak a szisztémás hatás kifejtéséhez szükséges dózisa alatti szintjeit helyi hatás kifejtésére használhatjuk. Ez különösen azokban az esetekben igaz, amikor a szisztémás adagolás sebességét a bőr abszorbeáló képessége korlátozza, ilyenkor a bőr gátként szerepel, dyen esetekben egy megfelelő szisztémás dózis eléréséhez célszerűen a hatóanyag beáramlását elősegítő segédanyagot használunk.
A jelen találmány szerinti tapaszok előállítása és alkalmazása során a fentiekben említett hatóanyagokon kívül használhatjuk e hatóanyagok egyszerű, gyógyászatilag elfogadható származékait, például étereit, észtereit, amidjait, acetáljait, sóit és más hasonlókat, továbbá a megfelelő szabad savakat vagy bázisokat, vagy pedig e hatóanyagoknak olyan készítményeit, amelyek a kívánt módon át tudnak hatolni a polimereken, és megfelelő transzport tulajdonságokkal rendelkeznek. A fentiekben említett hatóanyagokat használhatjuk önmagukban, vagy más hatóanyagokkal kombinálva. A származékoknak természetesen olyan vegyületeknek kell lenniük, amelyek az emberi, szervezetben a szervezet valamely enzimjének hatására, a pH hatására vagy más tényező hatására a tényleges hatóanyaggá alakulnak.
A találmány szerinti készítményt — a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül - az alábbi példával szemléltetjük.
1. példa
Hatóanyagként nitro-glicerint tartalmazó, a hatóanyagot a bőrön át a szervezetbe bejuttató tapaszokat az alábbi módon állítunk elő:
A tapadó anyagot egyforma méretű, és egymástól azonos távolságban levő pontok formájában, meghatározott elrendezésben, minta szerinti nyomással felvisszük (ez azt jelenti, hogy a tapadó anyag a felület J 00%-ánál kisebb részt fed be). Az egyes minták
196.133 csak annyiban térnek el egymástól, hogy elkészítésükhöz más és más tapadó anyagot használunk, illetve a hatóanyagot tároló réteg és a beteg bőre közötti 5 érintkezési felületnek a tapadó anyaggal fedett része eltér. így, ha a tapadó anyaggal fedett rész 100%, akkor ez a korábban ismert tapaszokat jelöli- A többi, nem 100% fedett részt tartalmazó tapaszok a jelen találmány szerinti tapaszokat szemléltetik. Kontrollként bemutatjuk a Ciba-Geigy cég jelenleg forgalomban levő Transderm® Nitro-5 jelzésű tapaszát, amelyben a tapadó anyag az érintkező felület 100%-át befedi. Az alábbi, I. táblázatban megadjuk az egyes tapaszokra a kibocsátott hatóanyag kumulatív (összesített) mennyiségét.
1. táblázat
A szervezetbe a bőrön át bejutó nitro-glicerin mennyisége Vizsgált tapasz Kumulatív nitro-glicerin-kibocsátás (pg/cn? )
| 1 óra | 4 óra | 8 óra | 12 óra | 16 óra | 20 óra | 24 óra | |
| Kontroll ΤΝ-5-rendszer | 111 | 303 | 532 | 748 | 960 | 1160 | 1348 |
| (3 gyártás átlaga) Módosított S-l5 orvosi tapasz fedett rész: 100% | 101 | 290 | 521 | 747 | 961 | 1156 | 1354 |
| fedett rész: 40% | 103 | 266 | 469 | 673 | 862. | 1052 | 1230 |
| fedett rész: 20% | 81 | 260 | 486 | 693 | 886 | 1059 | 1234 |
| Century C A-1028 (akril*) | |||||||
| fedett rész: 100% | 398 | 609 | 800 | 971 | 1082 | 1275 | 1358 |
| fedett rész: 40% | 373 | 746 | 1004 | 1200 | 1378 | 1546 | 1701 |
| fedett rész: 20% | 181 | 439 | 690 | 906 | 1109 | 1289 | 1454 |
| Fuller HM-6677 (Kraton*) | |||||||
| fedett rész: 100% | 35 | 63 | 83 | 110 | 131 | 149 | 167 |
| fedett rész: 40% | 85 | 241 | 436 | 620 | 793 | 963 | 1118 |
| fedett rész: 20% | 66 | 224 | 420 | 604 | 783 | 948 | 1106 |
| Century GI-1 (Kraton*) | |||||||
| fedett rész: 100% | 3 | 9 | 17 | 23 | 29 | 34 | 34 |
| fedett rész: 40% | 65 | 196 | 350 | 498 | 637 | 772 | 902 |
| fedett rész: 20% | 90 | 271 | 500 | 712 | 918 | 1113 | 1301 |
alap-polimer
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK 451. Eljárás dermálisan, illetve transzdermálisan adagolható gyógyszer hatóanyagoknak a bőrbe vagy a bőrön át a szervezetbe való bejuttatására alkalmas tapasz alakú rendszer előállítására, amely egy, a ható- _ anyagot nem áteresztő zárórétegből, egy hatóanyagot. tároló rétegből, egy tapadó rétegből és egy eltávolítható fedőrétegből áll, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tároló rétegnek az alkalmazás helyére irányuló külső oldalára egy elkülönült részekből álló és nem folytonos eloszlású tapadó réteget viszünk r,tj fel, minta szerinti nyomással, mimellett a tapadó réteggel a hatóanyagot tároló réteg a kezelendő felületre kerülő részének legalább 20 és legfeljebb 80%-át · vonjuk be, és ezt a minta jellegű eloszlású tapadó réteget adott esetben egy folytonos vagy nem folytonos tapadó szalaggal vesszük körül. 60
- 2. Az T. Igénypont szerinti eljárás, azzal jelle m e z v e, hogy a különálló részekből álló és nem. folytonos tapadó réteget egy folytonos tapadó szalaggal vesszük körül.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot tároló rétegként egy membránt alkalmazunk és erre a membránra minta szerinti nyomással visszük fel a különálló részekből álló és nem folytonos tapadó réteget.
- 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a különálló részekből álló és nem folytonos tapadó réteget egy körkörös tapadó szalaggal vesszük körül.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a különálló részekből álló és nem folytonos tapadó réteget minta szerinti nyomással egyforma méretű, és egymástól azonos távolságban levő pontok sorozataként visszük fel a membrán kiképzésű hatóanyag tároló rétegre.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US82963686A | 1986-02-14 | 1986-02-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT43959A HUT43959A (en) | 1988-01-28 |
| HU196133B true HU196133B (en) | 1988-10-28 |
Family
ID=25255083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU87569A HU196133B (en) | 1986-02-14 | 1987-02-13 | Method for producing medical plasters containing non-continuous sticking layer suitable for getting therapeutical agents into epidermis or into organism through the epidermis |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0236266B1 (hu) |
| JP (2) | JPS62215521A (hu) |
| KR (1) | KR870007701A (hu) |
| AT (1) | ATE64539T1 (hu) |
| AU (1) | AU597618B2 (hu) |
| CA (1) | CA1277564C (hu) |
| DD (1) | DD270246A5 (hu) |
| DE (1) | DE3770836D1 (hu) |
| DK (1) | DK72787A (hu) |
| ES (1) | ES2029850T3 (hu) |
| FI (1) | FI870557A (hu) |
| GR (1) | GR3002566T3 (hu) |
| HU (1) | HU196133B (hu) |
| IL (1) | IL81540A0 (hu) |
| MY (1) | MY100784A (hu) |
| NO (1) | NO870576L (hu) |
| PT (1) | PT84278B (hu) |
| ZA (1) | ZA871060B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1340190C (en) * | 1988-08-01 | 1998-12-15 | The Kendall Company | Discontinuous adhesive surface |
| DE4110027C2 (de) * | 1991-03-27 | 1996-08-29 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Konfektionierung transdermaler therapeutischer Pflaster |
| US5840327A (en) * | 1995-08-21 | 1998-11-24 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device having enhanced adhesion |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
| US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
| US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
| JPS5434256A (en) * | 1977-08-22 | 1979-03-13 | Hitachi Ltd | Production of liquid crystal display element |
| JPS55160716A (en) * | 1979-06-01 | 1980-12-13 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | Preparation of application |
| JPS5622618A (en) * | 1979-07-31 | 1981-03-03 | Showa Denko Kk | Continuous manufacture of sic |
| US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
| US4725272A (en) * | 1981-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Novel bandage for administering beneficial drug |
| DE3423328A1 (de) * | 1984-06-23 | 1986-01-02 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Selbstklebendes pflaster |
-
1987
- 1987-02-09 AT AT87810077T patent/ATE64539T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-09 EP EP87810077A patent/EP0236266B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-09 ES ES198787810077T patent/ES2029850T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-09 DE DE8787810077T patent/DE3770836D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-11 FI FI870557A patent/FI870557A/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-02-11 IL IL81540A patent/IL81540A0/xx unknown
- 1987-02-12 MY MYPI87000132A patent/MY100784A/en unknown
- 1987-02-12 PT PT84278A patent/PT84278B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-02-12 CA CA000529604A patent/CA1277564C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-12 DD DD87299872A patent/DD270246A5/de unknown
- 1987-02-13 ZA ZA871060A patent/ZA871060B/xx unknown
- 1987-02-13 AU AU68798/87A patent/AU597618B2/en not_active Ceased
- 1987-02-13 JP JP62029925A patent/JPS62215521A/ja active Pending
- 1987-02-13 NO NO870576A patent/NO870576L/no unknown
- 1987-02-13 HU HU87569A patent/HU196133B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-02-13 DK DK072787A patent/DK72787A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-02-13 KR KR870001188A patent/KR870007701A/ko not_active Application Discontinuation
-
1991
- 1991-07-10 GR GR91400760T patent/GR3002566T3/el unknown
-
1996
- 1996-06-20 JP JP005776U patent/JPH081679U/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR3002566T3 (en) | 1993-01-25 |
| ATE64539T1 (de) | 1991-07-15 |
| FI870557A0 (fi) | 1987-02-11 |
| FI870557A (fi) | 1987-08-15 |
| DD270246A5 (de) | 1989-07-26 |
| JPS62215521A (ja) | 1987-09-22 |
| NO870576L (no) | 1987-08-17 |
| AU6879887A (en) | 1987-08-20 |
| PT84278A (en) | 1987-03-01 |
| AU597618B2 (en) | 1990-06-07 |
| ZA871060B (en) | 1987-09-30 |
| CA1277564C (en) | 1990-12-11 |
| ES2029850T3 (es) | 1992-10-01 |
| IL81540A0 (en) | 1987-09-16 |
| EP0236266A1 (de) | 1987-09-09 |
| DK72787A (da) | 1987-08-15 |
| PT84278B (pt) | 1989-09-14 |
| EP0236266B1 (de) | 1991-06-19 |
| DE3770836D1 (de) | 1991-07-25 |
| HUT43959A (en) | 1988-01-28 |
| NO870576D0 (no) | 1987-02-13 |
| KR870007701A (ko) | 1987-09-21 |
| DK72787D0 (da) | 1987-02-13 |
| MY100784A (en) | 1991-02-28 |
| JPH081679U (ja) | 1996-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4743249A (en) | Dermal and transdermal patches having a discontinuous pattern adhesive layer | |
| US5788983A (en) | Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes | |
| US4810499A (en) | Transdermal drug delivery system and method | |
| US4666441A (en) | Multicompartmentalized transdermal patches | |
| JP5354763B2 (ja) | フェンタニルを投与するための経皮的張り付け剤 | |
| CA2064765C (en) | Biphasic transdermal drug delivery device | |
| EP2002826B1 (en) | Titratable dosage transdermal delivery system | |
| US4624665A (en) | Method of transdermal drug delivery | |
| AU659457B2 (en) | Transdermal fertility control system and process | |
| EP2167002B1 (en) | Dermal delivery device with in situ seal | |
| US5145682A (en) | Transdermal absorption dosage unit for postmenopausal syndrome treatment and process for administration | |
| US20150265547A1 (en) | Dermal delivery device | |
| US5000956A (en) | Prevention of contact allergy by coadministration of a corticosteroid with a sensitizing drug | |
| IE873541L (en) | Transdermal estrogen/progestin dosage unit | |
| US20040126418A1 (en) | Transdermal administration of MENT | |
| WO2011088072A2 (en) | Dermal delivery device | |
| JP2725776B2 (ja) | コルチコステロイドと感作性薬物との同時投与による接触アレルギーの予防 | |
| JP3178891B2 (ja) | 微粉体制御型経皮投与製剤 | |
| HU196133B (en) | Method for producing medical plasters containing non-continuous sticking layer suitable for getting therapeutical agents into epidermis or into organism through the epidermis | |
| US20180360769A1 (en) | Systems and methods for transdermal drug delivery | |
| NZ234919A (en) | Polymeric matrix or reservoir transdermal nitroglycerin patch which contains n-methyl-2-pyrrolidone and/or penetration enhancer(s); preparatory processes | |
| JP2003277255A (ja) | 集合ユニット型貼付剤 | |
| JP2001513548A (ja) | 添加剤含有放出システム |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |