JPH08157464A - フラバノノール誘導体 - Google Patents

フラバノノール誘導体

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JPH08157464A
JPH08157464A JP29922294A JP29922294A JPH08157464A JP H08157464 A JPH08157464 A JP H08157464A JP 29922294 A JP29922294 A JP 29922294A JP 29922294 A JP29922294 A JP 29922294A JP H08157464 A JPH08157464 A JP H08157464A
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敦 大内
Hidefumi Kidena
英史 貴傳名
Mitsuyuki Hotta
光行 堀田
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式（１） 【化１】 （Ｒ1 はＣ1〜Ｃ12アルキル基、Ｒ2 及びＲ3 は水素原
子、ハロゲンが置換していてもよいＣ1〜Ｃ12アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ12アルコキシル基が置換していてもよいＣ1
〜Ｃ12アルコキシル基、水酸基、シアノ基又はハロゲン
原子。ただしＲ1＝メチルのときＲ2＝Ｒ3＝Ｈでな
い。）で表わされるフラバノノール誘導体。 【効果】 毛母細胞の分化増殖を促進して優れた養毛・
育毛効果を奏する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は養毛・育毛剤として有用
な新規フラバノノール誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
養毛・育毛を目的とした医薬品又は薬用化粧料には、種
々の作用を有する合成薬剤又は天然物抽出エキスが使用
されているが、これらはいずれも少量の添加では十分な
効果が得られず、一方、多量の添加では適応部位に不快
な刺激感を与えたり、更に継続して使用した場合には皮
膚炎が発生するといった欠点を有している。
【０００３】また、上記養毛・育毛料は、毛母細胞の分
化増殖に直接的に作用せずに、頭皮の状態を正常化する
ことを介する間接的作用によるものであったり、毛母細
胞に作用したとしてもヒトの頭髪に対して十分な養毛・
育毛効果を示すものではなかった。
【０００４】そこで、毛母細胞の分化増殖に直接的に作
用することにより、優れた養毛・育毛作用及び脱毛防止
効果を奏し、しかも安全性の高い養毛・育毛剤として有
用な新規化合物が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる実
情に鑑み鋭意検討した結果、後記一般式（１）で表わさ
れる新規フラバノノール誘導体が、毛母細胞の分化増殖
に直接的に作用して優れた養毛・育毛効果を示し、しか
も安全性が高いことを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００６】すなわち、本発明は一般式（１）
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Ｒ1 は炭素数１〜１２のアルキル
基を示し、Ｒ2 及びＲ3 は水素原子、ハロゲン原子が置
換していてもよいアルキル基、炭素数１〜１２のアルコ
キシル基が置換していてもよい炭素数１〜１２のアルコ
キシル基、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を示す。
ただし、Ｒ2 及びＲ3 が水素原子のときＲ1 はメチル基
ではない。）で表わされるフラバノノール誘導体を提供
するものである。
【０００９】一般式（１）中、Ｒ2 及びＲ3 が水素原子
であり、Ｒ1 がメチル基である化合物、並びにＲ1 がメ
チル基、Ｒ2 が水素原子で３′位と４′位にメトキシ基
が２個結合した化合物の合成例はあるが〔Ｄ．Ｍ．Ｘ．
Ｄｏｎｎｅｌｌｙら，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔ
ｔ．，１０２３，１９６７；Ｗ．Ｐ．Ｃｕｌｌｅｎら，
Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ），２８４８，１９７
１〕、これらの化合物の養毛・育毛作用については全く
知られていない。
【００１０】一般式（１）中、Ｒ1 で示される炭素数１
〜１２のアルキル基としては直鎖又は分岐鎖のいずれで
もよく、炭素数１〜８の直鎖又は分岐鎖アルキル基がよ
り好ましく、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖アルキル基
が更に好ましい。
【００１１】Ｒ2 及びＲ3 で示されるハロゲン原子が置
換していてもよい炭素数１〜１２のアルキル基として
は、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよくこのうち１〜３個
のハロゲン原子が置換していてもよい炭素数１〜８（更
に好ましくはＣ1-5）の直鎖又は分岐鎖アルキル基が好
ましい。このようなハロゲン原子が置換していてもよい
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ｎ−ペンチル基、トリフルオロメチル基等が挙げ
られる。また、炭素数１〜１２のアルコキシル基が置換
していてもよい炭素数１〜１２のアルコキシル基のう
ち、炭素数１〜６のアルコキシル基が置換してもよい炭
素数１〜６のアルコキシル基が特に好ましい。このよう
な置換基を有していてもよいアルコキシル基としては、
メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロ
ポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、メ
トキシメトキシ基、２−エトキシエトキシ基、２−メト
キシエトキシ基等が挙げられる。また、ハロゲン原子と
しては、フッ素原子、臭素原子、塩素原子及びヨウ素原
子が挙げられる。
【００１２】フラバノノール誘導体（１）には、２位及
び３位に不斉炭素原子が存在するので立体異性体が複数
存在するが、本発明にはこれらの立体異性体及びその混
合物のいずれも含まれる。なお、本発明においては２位
芳香環と３位水酸基の関係に注目し、トランス体、シス
体と記述した。
【００１３】本発明のフラバノノール誘導体（１）は、
例えば下記の反応式に従って製造することができる。
【００１４】
【化３】
【００１５】（式中、Ｒ2a及びＲ3aは水素原子、ハロゲ
ン原子が置換していてもよい炭素数１〜１２のアルキル
基、炭素数１〜１２のアルコキシル基が置換していても
よい炭素数１〜１２のアルコキシル基、シアノ基又はハ
ロゲン原子を示し、Ｒ1 は前記と同じ）
【００１６】すなわち、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン
類（２）にベンズアルデヒド類（３）を反応させてフラ
バノン類（４）を得、次いでこれに酸化剤を反応させる
ことによりフラバノノール類（１−ａ）が製造される。
【００１７】まず、ｏ−ヒドロキシアシルベンゼン類
（２）とベンズアルデヒド類（３）との反応は、例えば
アルコール中、酢酸及びピロリジンとともに加熱攪拌す
ることにより進行する。また含水ジメチルホルムアミド
中で水酸化ナトリウム等の塩基とともに加熱攪拌しても
よい。
【００１８】フラバノン類（４）と酸化剤との反応は、
含水アルコール中で例えば水酸化ナトリウム等の塩基の
存在下に行うのが好ましい。酸化剤としては過酸化水
素、過安息香酸等の過酸が好ましい。
【００１９】一般式（１）においてＲ2 及び／又はＲ3
が水酸基である化合物は、例えば上記式（１−ａ）にお
いてＲ2a及び／又はＲ3aがアルコキシアルコキシ基であ
る化合物を加水分解することにより製造することができ
る。当該加水分解反応は、例えばメトキシメトキシ基を
アルコール中３規定塩酸と加熱攪拌することにより進行
する。
【００２０】また、一般式（１）においてＲ2 及び／又
はＲ3 がアルコキシ基である化合物は、上記反応式に従
って製造することもできるが、Ｒ2 及び／又はＲ3 が水
酸基である化合物をＯ−アルキル化することによっても
製造することができる。当該Ｏ−アルキル化は、例えば
ジメチルホルムアミド等の極性溶媒中で炭酸カリウム等
の塩基の存在下、ハロゲン化アルキルを反応させること
により進行する。
【００２１】かくして得られるフラバノノール誘導体
（１）は、毛母細胞の分化増殖に直接的に作用し、毛幹
の伸長を促進する作用を有し、かつ育毛効果も強いこと
から、養毛・育毛料の有効成分として使用できる。
【００２２】
【発明の効果】本発明のフラバノノール誘導体（１）
は、優れた養毛・育毛及び脱毛予防作用を有し、養毛・
育毛剤として有用である。
【００２３】
【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２４】実施例１ トランス−３，４′−ジメチルフラバノノール：窒素雰
囲気下、２′−ヒドロキシプロピオフェノン（１５．０
ｇ，０．１０mol ）、４−メチルベンズアルデヒド（１
３．２ｇ，０．１１mol ）、ピペリジン（２０．０ml，
０．２０mol ）及び酢酸（１０．０ml，０．１７mol ）
の混合物をエタノール（１００ml）中１８時間加熱還流
にて攪拌した。溶媒留去後、水（３００ml）を加え粗結
晶を得、ヘキサン：酢酸エチルから再結晶し、トランス
−３，４′−ジメチルフラバノン（２３．５ｇ，９３．
３mmol，９３％）を得た。トランス−３，４′−ジメチ
ルフラバノン（２．５２ｇ，１０．０mol ）と水酸化ナ
トリウム（３．２０ｇ，８０．０mmol）のエタノール
（２０ml）−水（６０ml）混合溶媒中へ３０％過酸化水
素水（６．８０ｇ，６０．０mol ）を滴下し４０℃で攪
拌した。７２時間後、水（１００ml）を添加し氷冷し
た。析出物を濾取し粗結晶を得た。シリカゲルカラムク
ロマト（ＳｉＯ2 ３００ｇ，ヘキサン：酢酸エチル）
後、ヘキサン：酢酸エチルから再結晶し、トランス−
３，４′−ジメチルフラバノノール（１．６１ｇ，６．
０mmol，６０％）を得た。
【００２５】 無色微細結晶 ｍｐ．１０４．９〜１０５．４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４９２，２９９６，１６９４，１６１２，１４６８，
１３１０，１２７４，１１７８，１０１４，９６６，７
７０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１９（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．７
２（ｓ，１Ｈ），５．２６（ｓ，１Ｈ），７．１０
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２〜７．２２
（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．５３〜７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ）．
【００２６】相応するアルデヒドを用い、実施例１と同
様の反応を行い、下記実施例２〜１２の化合物を得た。
【００２７】実施例２ トランス−４′−エチル−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１３０．５〜１３１．３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４８４，１６９２，１６１０，１４６６，１３０８，
１２３４，１０１８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．２１（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ），２．７０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
３．７４（ｂｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），７．
０８〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．５０〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ）．
【００２８】実施例３ シス−４′−ブチル−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１１２．７〜１１３．３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３５３６，２９５６，２８７２，１６８８，１６１２，
１４６６，１２９６，１２３４，７６６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） ０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３〜
１．４２（ｍ，２Ｈ），１．４９〜１．６４（ｍ，５
Ｈ），２．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９
９（ｓ，１Ｈ），５．３１（ｓ，１Ｈ），７．０１〜
７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
２Ｈｚ），７．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），
７．５０〜７．５８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ）．
【００２９】実施例４ トランス−４′−ブチル−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．８８．５〜８９．３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４７６，２９６０，２８６０，１６８４，１６１０，
１４７０，１３１２，１２３４，１０１４，７５８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） ０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１
（ｓ，３Ｈ），１．２９〜１．４７（ｍ，２Ｈ），１．
５２〜１．７０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ），３．７４（ｓ，１Ｈ），５．２７
（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．１５（ｍ，２Ｈ），７．
２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２〜７．６１（ｍ，１
Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈ
ｚ）．
【００３０】実施例５ トランス−３−メチル−４′−メトキシフラバノノー
ル： 無色微細結晶 ｍｐ．１１９．３〜１１９．８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４８０，２９８８，２９４０，２８６８，２８４４，
１６９０，１６１０，１５１８，１４７０，１３１２，
１２５２，１２２８，１１８０，１０３０，１０１４，
９０８，７７６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．２０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），３．８
５（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），６．９７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０５〜７．１５
（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．５４〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ）．
【００３１】実施例６ トランス−４′−プロポキシ−３−メチルフラバノノー
ル： 無色微細結晶 ｍｐ．１３７．２〜１３８．１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４９６，２９６４，２８８０，１６９２，１６１６，
１４６６，１２５０，１２３６，１１８２，７５２．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．０５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２０
（ｓ，３Ｈ），１．２０〜１．５６（ｍ，２Ｈ），３．
７２（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），５．２４（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），７．０２〜７．１５（ｍ，２Ｈ），
７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２〜
７．６１（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．０，１．７Ｈｚ）．
【００３２】実施例７ トランス−４′−クロロ−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１１２．１〜１１２．６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４９２，２９８８，２８９６，１６９２，１６１０，
１４９６，１４７０，１３０６，１２３０，１１８２，
１０１４，９６６，７５８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），５．２
７（ｓ，１Ｈ），７．０９〜７．１８（ｍ，２Ｈ），
７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５３〜
７．６３（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
８．８，１．５Ｈｚ）．
【００３３】実施例８ トランス−３′−クロロ−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１０２．９〜１０３．３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６０，１６９６，１６１０，１４６６，１３０６，
１２２４，１０２２，７９８，７５８，７０４．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），５．２
６（ｓ，１Ｈ），７．０９〜７．１８（ｍ，２Ｈ），
７．３５〜７．６４（ｍ，５Ｈ），７．９４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７．８，１．９Ｈｚ）．
【００３４】実施例９ トランス−２′−クロロ−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１７１．６〜１７２．６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６８，３０８０，２９９２，２９４０，１６８４，
１６０６，１４７６，１４６８，１３０６，１２３０，
１１５０，１０９８，１０１６，７６０，７３６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．３２（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｓ，１Ｈ），５．８
９（ｓ，１Ｈ），７．０５〜７．１８（ｍ，２Ｈ），
７．３４〜７．６１（ｍ，４Ｈ），７．７８〜７．８１
（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，
１．８Ｈｚ）．
【００３５】実施例１０ トランス−４′−シアノ−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１９４．５〜１９５．１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４８４，３３１６，１６９０，１６６２，１６１０，
１４７６，１３０８，１２３２，７５６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１７（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），５．３
５（ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．１８（ｍ，２Ｈ），
７．５６〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．８
Ｈｚ）．
【００３６】実施例１１ トランス−４′−トリフルオロメチル−３−メチルフラ
バノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１２２．８〜１２３．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４９６，２９９２，２９０４，１６９４，１６１０，
１４７０，１３３２，１１１０，７６０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，１Ｈ），５．３
５（ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．１９（ｍ，２Ｈ），
７．５６〜７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．
７Ｈｚ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１．５
Ｈｚ）．
【００３７】実施例１２ トランス−６−クロロ−３−メチルフラバノノール：ｐ
−クロロフェノール（２０．０ｇ，１５６mmol）、ピリ
ジン（１４．８ｇ，１８７mmol）及びトルエン（１５０
ml）の混合物へプロピオン酸クロリド（１７．３ｇ，１
８７mmol）を滴下し、室温下１時間攪拌した。水（１５
０ml）を加え分層した後有機層を濃縮、減圧蒸留（ｂ
ｐ．７３〜７６℃／０．２mmHg）し、プロピオン酸−ｐ
−クロロフェニルエステル（２５．６ｇ，１３８mmol，
８９％）を得た。次に、プロピオン酸−ｐ−クロロフェ
ニルエステル（２０．０ｇ，１０８mmol）と無水塩化ア
ルミニウム（２７．５ｇ，２０６mmol）の混合物を浴温
１８０℃で１５分攪拌した。氷冷後、１Ｎ塩酸（４００
ml）を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出物から溶媒
を留去した後、ヘキサンから再結晶し、５−クロロ−２
−ヒドロキシフェニルエチルケトン（１６．７ｇ，９１
mmol，８４％）を得た。次に、５−クロロ−２−ヒドロ
キシフェニルエチルケトンを用いて実施例１と同様に反
応を行い、トランス−６−クロロ−３−メチルフラバノ
ノールを得た。
【００３８】 無色微細結晶 ｍｐ．９２．０〜９２．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４８０，１６９８，１６０４，１４７２，１１７２，
１０２２．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ） １．０３（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｓ，１Ｈ），５．８
９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．３９〜７．５２（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ），７．７７（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
【００３９】相応する原料を用いて実施例１及び１２と
同様の反応を行い、実施例１３〜２１の化合物を得た。
【００４０】実施例１３ シス−３，６−ジメチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１１２．５〜１１３．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４４８，１６８０，１６２２，１４９６，１３００，
１２２４，１１４６，１０１８，７５８，６９６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ） １．０７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），５．２
５（ｓ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），６．９６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７〜７．４３
（ｍ，４Ｈ），７．５３〜７．５８（ｍ，２Ｈ），７．
６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
【００４１】実施例１４ トランス−３，６−ジメチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１４５．５〜１４６．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６８，１６８４，１６１８，１４９２，１２９８，
１２２４，１１４８，１１２８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ） １．０１（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），５．３
２（ｓ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），７．０５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８〜７．５２
（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ）．
【００４２】実施例１５ シス−７−クロロ−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．９５．０〜９６．０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６０，１６８８，１６０２，１４３０，１２１８，
１０１６，７４２，６９６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ） １．０６（ｓ，３Ｈ），５．４０（ｓ，１Ｈ），６．０
３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，
１．８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），７．３９〜７．５８（ｍ，５Ｈ），７．８４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【００４３】実施例１６ トランス−７−クロロ−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．６５．５〜６７．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４８０，１６９０，１６０４，１４３０，１２１８，
１０２０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ） １．０３（ｓ，３Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），５．８
５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，
１．９Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ），７．３８〜７．５１（ｍ，５Ｈ），７．８４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
【００４４】実施例１７ トランス−３，７−ジメチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．９２．０〜９２．５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６８，１６８４，１６１８，１４９４，１４５６，
１２４８，１１５４，１１２０，１０２８，７４４，６
９８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 , δｐｐｍ） １．００（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），５．３
３（ｓ，１Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），６．９７
（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．３７〜７．５２（ｍ，５Ｈ），７．７２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
【００４５】実施例１８ トランス−３−エチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．１００．２〜１００．７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４８８，２９７２，２９４０，２８８０，１６９２，
１６２０，１４６８，１３２８，１２７６，１２２４，
１０２４，７６６，７００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） ０．６６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４５〜
１．９４（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，１Ｈ），５．３
６（ｓ，１Ｈ），７．０８〜７．１５（ｍ，２Ｈ），
７．３７〜７．６３（ｍ，６Ｈ），７．９２（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ）．
【００４６】実施例１９ トランス−３−オクチルフラバノノール： 黄色油状 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1） ３４９６，３０４０，２９８２，２８６０，１６９４，
１６１２，１４７０，１３２４，１２９６，１２２６，
１０１４，７５６，６９６．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） ０．８１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１０〜
１．８８（ｍ，１４Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），５．
３２（ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．１６（ｍ，２Ｈ），
７．３５〜７．６６（ｍ，６Ｈ），７．９１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ）．
【００４７】実施例２０ トランス−８−クロロ−３−メチルフラバノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．８６．７〜８７．９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６４，１７０４，１６０２，１４７２，１４４６，
１２４８，１１３６，１０２２．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１８（ｍ，３Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），５．３
７（ｓ，１Ｈ），７．０３〜７．１１（ｍ，１Ｈ），
７．４０〜７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６２〜７．６８
（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，
１．６Ｈｚ）．
【００４８】実施例２１ トランス−３，７，４′−トリメチルフラバノノール： 黄色油状 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1） ３４９６，３０１６，２９８８，２９２８，２８７２，
１６９０，１６２０，１４５６，１２３８，１１８６，
１１５４，１０４０，８１８，７５２．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４
０（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），５．２３
（ｓ，１Ｈ），６．９１〜６．９５（ｍ，２Ｈ），７．
２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ）．
【００４９】実施例２２ トランス−７−メトキシメトキシ−３−メチルフラバノ
ノール：２′，４′−ジヒドロキシプロピオフェノン
（４６．５ｇ，０．２８mol ）の塩化メチレン（５００
ml）溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４
０．１ｇ，０．３１mol ）を添加し、氷冷下、クロロメ
チルメチルエーテル（２５．０ｇ，０．３１mol ）を３
０分で滴下した。徐々に室温へもどし１時間攪拌した。
水（３００ml）を加え分層した後、有機層を濃縮しシリ
カゲルクロマト（ＳｉＯ2 ７００ｇ，ヘキサン：酢酸エ
チル）を行い、２′−ヒドロキシ−４′−（メトキシメ
トキシ）プロピオフェノン（５２．５ｇ，０．２５mol
，８９％）を得た。次に、２′−ヒドロキシ−４′−
（メトキシメトキシ）プロピオフェノンと相応するアル
デヒドを用い、実施例１と同様の反応を行い、トランス
−７−メトキシメトキシ−３−メチルフラバノノールを
得た。
【００５０】 無色微細結晶 ｍｐ．１０４．０〜１０６．４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６４，３０９２，２９６４，１６８６，１６１２，
１４５０，１２５２，１１５０，１１０４，１０７２，
１０１４，７６６，７３０．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１８（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．８
０（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．２８
（ｓ，１Ｈ），６．７０〜６．８０（ｍ，２Ｈ），７．
４０〜７．６５（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ）．
【００５１】実施例２３ トランス−７−メトキシメトキシ−３，４′−ジメチル
フラバノノール：実施例２２で得た２′−ヒドロキシ−
４′−（メトキシメトキシ）プロピオフェノンと相応す
るアルデヒドを用い、実施例１と同様の反応を行い、目
的化合物を得た。
【００５２】 無色微細結晶 ｍｐ．１３９．９〜１４０．７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４８０，２９８０，２９２４，１６８４，１６１０，
１４５４，１２５２，１１４２，１０００．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．４
９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），５．２３
（ｓ，３Ｈ），６．７２〜６．７９（ｍ，２Ｈ），７．
２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４６（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ）．
【００５３】実施例２４ トランス−４′−メトキシメトキシ−３−メチルフラバ
ノノール：４′−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて
実施例２２と同様の反応を行い、４′−メトキシメトキ
シ−ベンズアルデヒドを得、実施例１と同様の反応を行
い目的化合物を合成した。
【００５４】 無色微細結晶 ｍｐ．１００．５〜１０１．２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４７６，２９５２，１６９０，１６１２，１５１６，
１４６８，１３０８，１２３２，１１５２，９８６，７
５２．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．２０（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．７
４（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ），５．２５（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．１５
（ｍ，４Ｈ），７．４５〜７．６１（ｍ，３Ｈ），７．
９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ）．
【００５５】実施例２５ トランス−７−ヒドロキシ−３−メチルフラバノノー
ル：７−メトキシメトキシ−３−メチルフラバノノール
（１．５７ｇ，５．０mmol）と４．３Ｎ塩酸（２８ml）
をエタノール（１０ml）中５０℃にて１時間攪拌した。
溶媒留去後、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムク
ロマト（ＳｉＯ2 １５０ｇ，ヘキサン：酢酸エチル）に
よって得た固形分を再結晶し、トランス−７−ヒドロキ
シ−３−メチルフラバノノール（１．１３ｇ，４．２mm
ol，８４％）を得た。
【００５６】 無色微細結晶 ｍｐ．１６９．３〜１６９．８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３３９６，１６８２，１６０６，１４７０，１３７２，
１２７８，１２４４，１１０４，１０２６，８５４，７
５８，７２８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ＋ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐ
ｍ） １．１５（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），５．２
４（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈ
ｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，８．７Ｈ
ｚ），７．３５〜７．６０（ｍ，５Ｈ），７．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．９０（ｂｓ，１
Ｈ）．
【００５７】トランス−４′−メトキシメトキシ−３−
メチルフラバノノール又はトランス−７−メトキシメト
キシ−３，４′−ジメチルフラバノノールを用いて実施
例２５と同様の反応を行い、実施例２６及び２７の化合
物を合成した。
【００５８】実施例２６ トランス−４′−ヒドロキシ−３−メチルフラバノノー
ル： 無色微細結晶 ｍｐ．１５５．２〜１５５．７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３５２４，３４４４，２９３２，１６９０，１６１４，
１５２０，１４７０，１２２８，７５８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ） １．０３（ｓ，３Ｈ），５．２４（ｓ，１Ｈ），５．６
６（ｂｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０８〜７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７〜７．６５
（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，
１．４Ｈｚ），９．４９（ｂｓ，１Ｈ）．
【００５９】実施例２７ トランス−７−ヒドロキシ−３，４′−ジメチルフラバ
ノノール： 無色微細結晶 ｍｐ．２２２．０〜２２２．４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４３６，１６７４，１６２２，１４６２，１２７６，
１１１４．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δｐｐｍ） ０．９７（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），５．２
２（ｓ，１Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），６．３４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．５７（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
【００６０】実施例２８ トランス−７−メトキシ−３−メチルフラバノノール：
トランス−７−ヒドロキシ−３−メチルフラバノノール
（０．５４ｇ，２．０mmol）と炭酸カリウム（０．４１
ｇ，３．０mmol）をアセトン（２０ml）中へ加え、更に
ヨードメタン（０．５７ｇ，４．０mmol）を添加し５０
℃にて１時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、シリカゲ
ルカラムクロマト（ＳｉＯ2 ７０ｇ，ヘキサン：酢酸エ
チル）を行い、トランス−７−メトキシ−３−メチルフ
ラバノノール（０．５７ｇ，２．０mmol，１００％）を
得た。
【００６１】無色油状 ＩＲ（ｎｅａｔ，ｃｍ-1） ３８４０，３０６８，３０４０，２９８４，２９４０，
２８４４，１６８４，１４４０，１２６０，１０９８，
１０２６，８３８，７２４，６９８．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，１Ｈ），３．８
６（ｓ，３Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），６．５４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．３８〜７．６１
（ｍ，５Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ）．
【００６２】実施例２９ トランス−７−ヒドロキシ−３，４′−ジメチルフラバ
ノノールを用いて実施例５と同様の反応を行いトランス
−７−メトキシ−３，４′−ジメチルフラバノノールを
得た。
【００６３】 無色微細結晶 ｍｐ．１１７．４〜１１８．２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1） ３４６０，２９７２，２９２８，１６８０，１６１０，
１４４８，１２６２，１０９６，１０２４．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δｐｐｍ） １．１７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），３．７
７（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．２４
（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈ
ｚ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈ
ｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４
６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８６（ｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
【００６４】試験例１ ＳＤ系新生ラットの髭毛包器官を外科的に摘出した。器
官培養用シャーレ（Ｆａｌｃｏｎ ３０３７）の外周部
分に湿度維持のためのリン酸緩衝液を入れ、内皿上に置
いた三角グリット上に得られた毛包（５本／dish）を並
べた。培地（ＲＰＭＩ １６４０）中にフラバノノール
誘導体（１）を最終濃度０．１nMとなるように加え、９
０％Ｏ2、５％ＣＯ2の気相下にて、３１℃で培養し、経
日的毛伸長を観察した。その結果を表１に示す。表１中
の毛伸長度は、培養液のみ（無添加群）を１００とした
場合の培養３日目の相対値である。表１から明らかなよ
うに、本発明のフラバノノール誘導体（１）に顕著な毛
幹伸長促進効果が認められた。
【００６５】
【表１】
【００６６】試験例２ 休止期にある生後７週齢のＣ３Ｈ系マウス（♂）の背部
毛を皮膚を傷つけないように２×４cm2にわたって電気
バリカン、電気カミソリを用いて剃毛した。これらのマ
ウスを一群２０頭とし、１日１回２０μl ずつ剃毛部位
に７０％エタノールに溶解したフラバノノール誘導体
（１）（０．０５％）を塗布した。毛再生の状態を観察
するため、上記剃毛部位の写真を一定倍率で撮影し、画
像解析装置を用いて再生毛面積率（再生毛面積／剃毛面
積）を算出し、育毛活性を求めた。尚、溶剤（７０％エ
タノール）のみを塗布した場合を対照品とした。試料塗
布開始後２０日目の育毛活性（％）を表２に示す。下記
表２に示す結果から明らかなように、対照品塗布群に比
較して本発明フラバノノール誘導体（１）塗布群で優位
かつ顕著な育毛促進が認められた。また、本発明フラバ
ノノール誘導体（１）を塗布したマウスは、全て健康
で、皮膚にも全く影響が認められなかった。
【００６７】
【表２】
【００６８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 堀田 光行 栃木県塩谷郡氏家町氏家3167−２ グロー バル氏家201 (72)発明者 坂口 斉 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606−６

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は炭素数１〜１２のアルキル基を示し、Ｒ
    2 及びＲ3 は水素原子、ハロゲン原子が置換していても
    よい炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜１２のア
    ルコキシル基が置換していてもよい炭素数１〜１２のア
    ルコキシル基、水酸基、シアノ基又はハロゲン原子を示
    す。ただしＲ2 及びＲ3 が水素原子のときＲ1 はメチル
    基ではない。）で表わされるフラバノノール誘導体。
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