JPH0753363A - 頻尿治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 効果が強く、且つ作用持続性がある頻尿治療
剤を提供すること。 【構成】 式 （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ¹は水素原子又は
低級アルキル基であり、Ｒ²は水酸基、炭素原子数１〜
１８のアルキル基、低級アルケニル基、フッ素で置換さ
れた低級アルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基
であるか、又はＲ¹およびＲ²は隣接する窒素原子ととも
にピロリジル基、ピペリジル基、モルホリル基、チオモ
ルホリル基を形成する。）で表わされる桂皮酸アミド化
合物を有効成分とする頻尿治療剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は頻尿治療剤に関し、更に
詳細には桂皮酸アミド誘導体を有効成分とする頻尿治療
剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、神経因性膀胱、不安定性膀
胱、膀胱炎、前立線炎等の泌尿器系疾患に伴う頻尿や残
尿感等の治療法の一つとして頻尿反射抑制作用を有する
薬剤が頻尿治療剤として有効である。しかしながら、こ
の種の作用を有する薬剤は数少なく、また薬効において
も必ずしも満足すべきものは無い。これらの事情から医
療の場において、新しい頻尿治療剤の開発が望まれてい
る。

【０００３】本発明に係る化合物は、筋弛緩作用を有す
る化合物として公知である（特開平２−２８８８２３号
公報、特開平５−１００３号公報）。しかしながら、本
発明に係る化合物の泌尿器系疾患への有用性、即ち、頻
尿治療剤としての有用性については全く知られていなか
った。

【０００４】

【発明が解決しようとする問題点】これらの事実に鑑
み、本発明は効果が強く、且つ作用持続性がある頻尿治
療剤を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
の結果、ある種の桂皮酸アミド誘導体が上記目的を達成
させることを見いだし本発明を完成するに至った。

【０００６】以下、本発明を詳細に説明する。本発明
は、式

【０００７】

【０００８】（式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ¹は
水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ²は水酸基、炭
素原子数１〜１８のアルキル基、低級アルケニル基、フ
ッ素で置換された低級アルキル基、炭素数３〜８のシク
ロアルキル基であるか、又はＲ¹およびＲ²は隣接する窒
素原子とともにピロリジル基、ピペリジル基、モルホリ
ル基、チオモルホリル基を形成する。）で表わされる桂
皮酸アミド化合物を有効成分とする頻尿治療剤である。

【０００９】本発明において、ハロゲン原子とはフッ
素、塩素、臭素およびヨウ素原子である。低級アルキル
基とは炭素原子数１〜５の直鎖状又は分枝鎖状のアルキ
ル基であり、たとえばメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチ
ル基などである。低級アルケニル基とは炭素原子数２〜
６の直鎖状又は分枝鎖状のアルケニル基であり、たとえ
ばビニル基、プロペニル基、ブテニル基などである。フ
ッ素で置換された低級アルキル基とは、たとえばトリフ
ルオロメチル基、１，１，１−トリフルオロエチル基な
どが挙げられる。

【００１０】本発明に係る化合物の代表的なものとし
て、（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（３−フルオロ
フェニル）−２−ブテンアミド、（Ｅ）−Ｎ−シクロプ
ロピル−３−（３−クロロフェニル）−２−ブテンアミ
ド、（Ｅ）−Ｎ−イソプロピル−３−（３−クロロフェ
ニル）−２−ブテンアミド、（Ｅ）−Ｎ−（２−フルオ
ロエチル）−３−（３−クロロフェニル）−２−ブテン
アミドなどが挙げられる。

【００１１】本発明に係る化合物を頻尿治療剤として使
用するためには、本発明に係る化合物を個体又は液体の
賦形剤の担体と混合し、経口投与又は非経口投与に適し
た医薬製剤の形に調製される。医薬製剤としては錠剤、
丸剤、カプセル剤、顆粒剤などの固形剤、注射剤、シロ
ップ剤、乳剤などの液剤、軟膏剤、坐剤などの外用剤が
挙げられ、それらは慣用的な製剤技術に従って製造され
る。上記の各製剤には助剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤な
どの通常使用される添加剤が含まれていてもよい。たと
えば、注射剤には注射用蒸留水、生理食塩水、リンゲル
液などの溶解剤、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸プロピルなどの保存剤、シロップ剤および乳
剤にはソルビトールシロップ、メチルセルロース、グル
コース、ショ糖シロップ、ヒドロキシエチルセルロー
ス、食用油、グリセリン、エタノール、水などの他、ア
ラビアゴム、レシチンなどの乳化剤、ツイーン、スパン
などの界面活性剤を含有してもよい。固形剤には、乳
糖、トウモロコシデンプン、マンニトールなどの賦形
剤、燐酸カルシュウム、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルクなどの滑沢剤、カルボキシメチルセルロース、ヒド
ロキシメチルセルロースなどの結合剤、結晶セルロー
ス、カルボキシメチルセルロースカルシウムなどの崩壊
剤、軽質無水ケイ酸などの流動性向上剤などをそれぞれ
用いることができる。

【００１２】本発明に係る化合物の治療患者に対する投
与量は患者の年齢、疾病の種類および状態などにより変
動し得るが、通常成人に対し１日あたり５〜５００ｍｇ
を１〜数回に分けて投与することができる。

【００１３】

【発明の効果】本発明に係る化合物は、優れた排尿反射
抑制作用を有している。したがって、頻尿治療剤として
有用である。

【００１４】以下、試験例を挙げ、本発明の有用性を示
す。 試験例［律動膀胱収縮抑制試験］ ８週令の雌性ウィスター系ラットをウレタン（１ｇ／ｋ
ｇ，ｉ．ｐ．）・α−クロラロース（１００ｍｇ／ｋ
ｇ，ｉ．ｐ．）麻酔下、背位に固定した。下腹部正中線
切開により膀胱を露出し、その頂部に小切開を加え、内
容積約１ｍｌのバルーンを挿入し、圧力トランスジュー
サーを介して内圧の変化をレコーダー上に記録した。頻
尿反射はバルーン内圧を１０〜２０ｃｍＨ₂Ｏに設定す
ることにより惹起させた。被険薬［（Ｅ）−Ｎ−シクロ
プロピル−３−（３−フルオロフェニル）−２−ブテン
アミド；化合物１］は、頸静脈内又は腹腔内に投与し
た。効果は、頻尿反射により生じる膀胱収縮の消失時間
で表した。結果を表１に示した。

【００１５】

【表１】

【００１６】

【実施例】次に、実施例を示し、本発明を更に詳細に説
明する。以下、（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（３
−フルオロフェニル）−２−ブテンアミドを化合物１、
（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（３クロロフェニ
ル）−２−ブテンアミドを化合物２と称する。

【００１７】実施例１ 錠剤 １００ｇの化合物１、乳糖５００ｇ、トウモロコシデン
プン３００ｇ、結晶セルロース４００ｇ、低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース５０ｇおよびヒドロキシプロ
ピルセルロース４０ｇを常法により造粒し、乾燥粗砕
後、ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添加混合の後打
錠し、直径７ｍｍ，１錠重量１４０ｍｇの錠剤を得た。

【００１８】実施例２ カプセル剤 １００ｇの化合物２、マンニット６００ｇ、トウモロコ
シデンプン８００ｇ、結晶セルロース４００ｇ、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース５０ｇおよびヒドロキ
シプロピルセルロース４０ｇを常法により造粒し、乾燥
粗砕後、ステアリン酸マグネシウム１０ｇを添加混合
し、１カプセルあたり２００ｍｇずつ３号ゼラチンカプ
セルに充填しカプセル剤を得た。

【００１９】実施例３ 顆粒剤 １００ｇの化合物１、乳糖５００ｇ、トウモロコシデン
プン２００ｇ、結晶セルロース１５０ｇ、１０ｇのツイ
ーン８０およびヒドロキシプロピルセルロース４０ｇを
常法により造粒、乾燥、粗砕し、１０％の化合物１を含
有する顆粒剤を得た。

【００２０】実施例４ 散剤 １００ｇの化合物１、乳糖７００ｇおよびトウモロコシ
デンプン２００ｇを常法により均一に混合し、１０％の
化合物１を含有する散剤を得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 亀尾 一弥 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 畑田 祐一 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 梅木 伸夫 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式 （式中、Ｘはハロゲン原子であり、Ｒ¹は水素原子又は
   低級アルキル基であり、Ｒ²は水酸基、炭素原子数１〜
   １８のアルキル基、低級アルケニル基、フッ素で置換さ
   れた低級アルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基
   であるか、又はＲ¹およびＲ²は隣接する窒素原子ととも
   にピロリジル基、ピペリジル基、モルホリル基、チオモ
   ルホリル基を形成する。）で表わされる桂皮酸アミド化
   合物を有効成分とする頻尿治療剤。