JPH07502978A - Tnf及び/またはlps毒性を抑制するペプチド - Google Patents
Tnf及び/またはlps毒性を抑制するペプチドInfo
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Abstract
Description
Claims (14)
- 1.一般式: X1−X2−X3−X4−X5−X6−X7−X8−X9ここで、 X1はゼロ,Cys又はR1 X2はゼロ,Cys,R1又はA1−A2−A3−A4−A5ここでA1はVa l又はIle又はLeu又はMet又はHisA2はArg又はCys又はHi s A3はSer又はThr又はAla A4はSer又はThr又はAla A5はSer又はThr又はAla X3はCys,R1又はA6−A7 ここで、A6はArg又はCys又はHis又は不在A7はThr又はSer又 はAla X4はCys,R1又はA8−A9 ここで、A8はPro又はNα−アルキルアミノ酸A9はSer又はThr又は Ala X5はCys,R1又はA10 ここで、A10はAsp又はAla又はCys又はGlu又はGly又はArg 又はHis X6はCys,R2又はA11−A12−A13ここで、A11は不在又はCy s又はArg又はHis又はAsp又はGlu A12はPro又はNα−アルキルアミノ酸A13はVal又はIle又はPh e又はThr又はTrP又はHis又はLeu又はHis又はMetX7はゼロ ,Cys、R2又はA14−A15ここで、A14はAla又はVal又はGl y又はIle又はPhe又はTrp又はTyr又はLeu又はHis又はMet A15は不在又はHis又はArg又はGlu又はAsn又はAla又はLys 又はAsp又はPhe又はTyr又はTap又はGlu又はGln又はSer又 はThr又はGlyX8はゼロ,Cys,R2,A16,A16−A17,A1 6−A17−A18又はA16−A17−A18−A19−A20−A21−A 22−A23−A24−A25−A26ここで、A16はVal又はIle又は Leu又はMet又はHisA17はVal又はIle又はLeu又はMet又 はHisAlBはAla又はGly A19はAsp又はGlu A20はPro又はNα−アルキルアミノ酸A21はGln又はAsn A22はAla又はGly A23はGlu又はASP A24はGly又はAln A25はGIn又はAsn A26はLeu又はIle又はVal又はMet又はHisX9はゼロ,Cys 又はR2 R1は、R−COで、ここで、RはH、任意に二重結合を含み、及び/又はハロ ゲン、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、スルホ、ホスホ又はカルボキシル基で置換 された(それら自身を置換したものでもよい)C20までの直鎖、分岐又は環状 アルキル、あるいは、任意にアルキルについて列挙したように置換され、さらに アルキルを含むアラルキル又はアリル、又はR1は、グリコシル、ヌクレオシル 、リボイル、あるいはR1は、L−又はD−αアミノ酸あるいは5残基までから なるそれらのオリゴマーである、アミノ酸の隣が置換されないデサミノ誘導体で あるときR1は不在である、R2は、 −NR12R13で、ここで、R12及びR13は、独立して、H、任意にR1 に対して定義したように置換された直鎖、分岐又は環状アルキル、アラルキル又 はアリル、あるいはN−グリコシル、N−リボイルであり−OR14で、ここで 、R14は、H、任意にR1に対して定義したように置換された直鎖、分岐又は 環状アルキル、アラルキル又はアリルであり−O−グリコシル、−O−リボイル 又は−L−又はD−αアミノ酸又は5残基までからなるそれらのオリゴマーであ り 又は隣のアミノ酸が、システインの脱力ルポキシ誘導体あるいはその相同体であ るとき、あるいはペプチドがN−C環状体であるときは、R2は不在である 但し: X6かCys又はR2であるときは、X5かA10、X4がA8−A9、X3が A6−A7及びX2がA1−A2−A3−A4−A5であり、X5がCys又は R1であるときは、X6がA11−A12−A13、X7がA14−A15X8 かA16−A17−A18及びA11が不在であり、X4がCys又はR1であ るときは、X5がA10、X6がA11−A12−A13、X7がA14−A1 5及びX8がA16−A17−A18であり、X2がA1−A2−A3−A4− A5であるときは、X8はA16ではなく、X1がゼロ、X2がCys又はR1 、X3がA6−A7、X4がA8−A9、X5かA10X6がA11−A12− A13、X7がA14−A15及びX8かA16であるときは、A16はD−H isではない、 X2がR1、Lys又はゼロであるとき、X1は常にゼロのみであり、X3がC ys又はR1であるとき、X2は常にゼロのみであり、X6かCys又はR2で あるとき、X3は常にセロのみてあり、X7かCys、R2又はゼロであるとき 、X7は常にゼロのみであり、X8がCys、R2又はゼロであるとき、X8は 常にゼロのみであり、X8がCys、R2又はゼロであるとき、X9は常にセロ のみてあり、X1とR2がゼロ、X3はR1、X4はA8−A9、X5はA10 、X6はA11−A12−A13、X7はA14−A15、X8はR2及びA1 4はAla及びA15は不在であるときR1はアセチルで、R2はNH2である 、の直線状又は環状のペプチド。
- 2.X1はH、X2はA1−A2−A3−A4−A5、X3はA6−A7、X4 はA8−A9、X5はA10、X6はA11−A12−A13、X7はA14− A15、X8はA16−A17−A18及びX9はOHである請求の範囲第1項 記載の直線状又は環状のペプチド。
- 3.X1はゼロ、X2はH又はAc、X3はA6−A7、X4はA8−A9、X 5はA10、X6はA11−A12−A13、X7はA14−A15、X8はA 16−A17ーA18及びX9はOH又はNH2である請求の範囲第1項記載の 直線状又は環状のペプチド。
- 4.X1はH、X2はA1−A2−A3−A4−A5、X3はA6−A7、X4 はA8−A9、X5はA10、X6はOH、そしてX6、X7及びX8はゼロで ある請求の範囲第1項記載の直線状又は環状のペプチド。
- 5.【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】;及び 【配列があります】 よりなる群から選択されたペプチドである請求の範囲第1項記載の直線状又は環 状のペプチド。
- 6.ペプチドが、 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 【配列があります】; 又は、【配列があります】 である請求の範囲第5項記載のペプチド。
- 7.急性又は慢性炎症に罹った生体の治療に用いる製薬組成物であり、請求の範 囲第1項から第6項のうちのいずれか1項に記載された治療上有効な量のペプチ ドと、製薬上受容され得る無菌の媒体とを備えた上記組成物。
- 8.その組成物が、鼻のスプレー、点眼剤、腹腔の、静脈の、筋肉の、皮下の又 は経口デリバリーのためのような局所的な投与するためのものである請求の範囲 第7項記載の組成物。
- 9.その組成物が活性ペプチドの遅解放性を備えた請求の範囲第7項又は第8項 記載の組成物。
- 10.急性又は慢性の炎症に罹った生体を治療する方法であり、請求の範囲第7 項から第9項のうちのいずれか1項記載の組成物を生体に投与することを備えた 上記方法。
- 11.生体が、敗血症性ショック、成人呼吸困難症候群、過敏性肺炎、全身性エ リトマトーデス、嚢胞性繊維症、喘息、気管支炎、投薬停止、住血吸虫症、敗血 症、慢性関節リウマチ、後天性免疫不全症候群、多発性硬化症、らい病、マラリ ア、全身性脈管炎、細菌性骨髄炎、悪液質、皮膚炎、転癬、糖尿病、感染又は自 己免疫疾患に伴う神経障害、虚血/再潅流損傷、脳炎、ギラン・バレー症候群ア テローム硬化症、慢性疲労症候群、結核、他のウイルス性と寄生虫性の疾患とO KT3療法、に罹っている請求の範囲第10項記載の方法。
- 12.細胞毒性薬剤、サイトカイン、免疫強化薬、放射線治療及び/又は化学療 法を受容している生体における不利な副作用の改善又は整復の方法であり、請求 の範囲第7項から第9項のいずれか1項記載の組成物を生体に投与することを備 えた上記方法。
- 13.請求の範囲第1項から第6項のうちのいずれか1項記載のペプチドの抗ー イディオタイプ的抗原であり、TNF及び/又はLPS毒性を消滅することがで きることを特徴とする上記抗−イディオタイプ的抗原。
- 14.請求の範囲第1項から第6項のうちのいずれか1項記載のペプチドの三次 元構造の薬学的運搬体のような類似の三次元構造化合物であり、請求の範囲第1 項から第6項のうちのいずれか1項記載のペプチドに対して惹超された1又はそ れ以上の抗体に結合し、かつTNF及び/又はLPS毒性を消滅することができ るという点を特徴とする上記三次元構造化合物。
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