JPH07502038A

JPH07502038A - 歯磨き組成物

Info

Publication number: JPH07502038A
Application number: JP5510753A
Authority: JP
Inventors: ドール，ジェフリー・ロイストン; スミス，アンドリュー・ウイリアム
Original assignee: エイエムビーアイ・インコーポレイテッド
Priority date: 1991-12-17
Filing date: 1992-12-17
Publication date: 1995-03-02
Also published as: DE69214296T2; US5833958A; AU3166393A; ES2093400T3; CA2125957C; WO1993011738A1; AU662194B2; ATE143588T1; NZ246184A; GB9126686D0; MX9207336A; CA2125957A1; EP0617608A1; EP0617608B1; GR3021693T3; ZA929713B; TW223020B; DE69214296D1; DK0617608T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】歯磨き組成物本発明は口腔衛生用組成物、特に抗プラーク治療に有用である特定の抗菌剤からなる歯磨き剤に関する。

抗プラーク治療に用いるための口腔衛生用組成物は、一般に、抗プラーク剤としての抗菌剤からなっている。種々の口腔衛生用組成物中に既に用いられている抗菌剤は、クロルヘキシジン・ニゲルコン酸塩および塩化セチルピリジニウムのようなカチオン性抗菌剤およびトリクロサンのような非カチオン性抗菌剤を包含する。

別種の抗菌剤はバクテリオシンである。これらバクテリオシンは、細菌により産生され、起源種に密接に関連する種類に対してのみ抗菌活性を有する蛋白性物質として定義される。より最近になって、少なくともある場合、抗菌活性のスペクトルは、実際に、より広域でありうることが判明した。

既に商業的に適用されているバクテリオシンの一例としてナイシンが挙げられる。これはラントジン（ｌａｎｔｈｏｃｉｎ）であり、非定形アミノ酸のランチオコンからなる。ナイシンは、ストレプトコッカス・ラクチス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　１ａｃｔｉｓ）閏により天然に産生される抗菌活性を有するポリペプチドである。それはまた、ミルクおよびチーズ中に低濃度にて見られる天然に存在する保存剤である。ナインンは、最近になって、食品医薬品局（ＦＤＡ）により、直接食品成分であると承認された。ナインンの特性の概要は、アトパンセス・イン・アプライド・ミクロバイオロジー（Ａｄｖａｂｃｅｓ　ｉｎ　Ａｐｐｌｉｅｄ　１１ｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇＹ）　２ユ（１９８１）、８５〜１２３頁で見ることができる。

最近では、純粋形のナイノンが、ＡＭＢＩＣＩＮＮの商品名の下、アプライド・ミクロバイオロジー・インコーホレイテッド（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　Ｉｎｃ）より入手できる。ブラックバー：／　（Ｂｌａｃｋｂｕｒｎ）らによるＰＣＴ出＠ＷＯ３９／１２３９９に開示されているように、口腔内治療を包含する種々の用途が、および米国特許第５．１３５．９１０号にて口腔内における使用が示唆されている。詳細には、米国特許第５．１３５，９１０号は、ランチオン（１ａｎｔｈｉｏｎｅ）抗菌剤処方中、アニオン性界面活性剤を含む、すべての界面活性剤の使用を包含する。

しかし、今回、バクテリオノン誘導体、特にナイシンの抗菌活性は、アニオン性界面活性剤と適合しないことが判明した。本発明者らの知る限り、この特定の問題を認識している歯磨き処方について、未だ何ら提案はなされていない。

したがって、本発明は、抗菌的に有効量のバクテリオシン抗菌剤と、アニオン性界面活性剤を含有しない経口的に許容される担体または賦形剤とからなる歯磨き処方を提供する。

本発明者らは、ナインンのようなバクテリオシン抗菌剤が、歯磨き基剤にて慣用的に用いられる、強アニオン性界面活性剤（例、ラウリル硫酸ナトリウムおよびＮ−メチル−Ｎ−コノルラウリン酸ナトリウム）を含有する歯磨き慣用基剤と適合しないことを見いだした。強アニオン性界面活性剤は、陽電荷に付される傾向にあるバクテリオノン抗菌剤を可逆的に不活性化するかまたは抑制すると考えられる。したがって、患者の管理は、抗菌剤との適合性について、適当な界面活性剤を選択することに注意しなければならない。

歯磨き成分について、本明細書中に用いる場合、「適合する」なる語は、バクテリオノンの活性が歯磨き成分の存在によって実質的に影響を受けないことを意味する。適当には、該成分の存在下にあるバクテリオシン活性は、該成分の不在下にてし察される活性の４０％以上、好ましくは５０％以上、有利には６０％以上にある。このことは、バイオアッセイ、例えば、実施例４に記載のゾーン拡散アッセイにより容易に確認できる。

適当なバクテリオシン抗菌剤は、ナインン、グラミンジンおよびタイロスライシンならびに純粋形のバクテリオシン（例、ＡＭＢＩＣＩＮＮ）を包含する。

ナインン、特にその純粋形のＡＭＢＩＣＩＮＮがとりわけ好ましい。

適当には、該歯磨き剤は、組成物の重量の０００１〜５０％、好ましくは０゜００５〜２０％、有利には０，０２〜１，０％のバクテリオシン抗菌剤からなる。

言い換えれば、必要とされるバクテリオノン剤のレベルは、口腔中、所望の微生物を抑制するに十分なレベルに達するものである。口腔中、所望の微生物を抑制するためのバクテリオシン剤、さらに言えばナイジンの有効レベルは、約０．９９ｐｐｍである。

本明細書中で用いる場合、「経口的に許容される担体または賦形剤」なる語は、界面活性剤、増粘剤、湿潤剤および研磨剤、ならびに通常、歯磨き処方に含まれる他の任！の添加剤を包含する。

本発明の歯磨き剤に用いるための適当な界面活性剤は、例えば、非イオン性、カチオン性および両性界面活性剤またはその混合物を包含する。

適当な非イオン性界面活性剤は、例えば、ポリエトキンル化ソルビトールエステル、特にポリエトキモル化ソルビトールモノエステル（例、ＰＥＧ　（４０）ソルビタンジイソステアレート）および商品名「ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）　Ｊの下でＩＣＩより販売されている製品、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのポリ縮合体（ポロキサマー（ｐｏｌｏ’ｘａｍｅｒ）　、例えば、［プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）　Ｊの商品名の下でＢ　Ａ　Ｓ　Ｆ−Ｗｙａｎｄｏｔｔｅより販売されている製品、プロピレングリコールの縮合体、ポリエトキ／ル化硬化ヒマノ油、例えば、クレモホール（ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）　：およびソルビタン脂肪酸エステルを包含する。ある非イオン性の「ツイーン」製品はまた、他の非イオン性界面活性剤よりもナイシンとより大きな適合性を有すると考えられる。それは製品中に存在する不純物によるものと思われる。か（して、できる限り、純製品を使用することが好ましい。また、遊離基スカベンジャーを用い、好ましくはメチオニンを用いてバクテリオノン抗菌剤の不純物の有害な効果を除去してもよい。

適当な両性界面活性剤は、例えば、長鎖イミダシリン誘導体（例、ミラノール（Ｍｉｒａｎｏｌ）より、［ミラノール（Ｍｉｒａｎｏｌ）　Ｃ２ＭＪの商品名で販売されている製品）、長鎖アルカリベタイン（例、アルブライト＋ウィルソン（＾１ｂｒｉｇｈｔ十ｆｉｌｓｏｎ）より、「エンピゲン（Ｅｍｐｉｇｅｎ）　Ｂ　Ｂ　Ｊの商品名で販売されている製品）および長鎖アルキルアミドアルキルベタイン（例、コカミドプロピルベタイン）ならびにその混合物を包含する。

適当なカチオン性界面活性剤は、味の素（株）（＾ｊｉｎｏｗ＋ｏｔｏ　Ｃｏ、　Ｉ口ｃ、）より、ＣＡＥの商品名で販売されているエチル−Ｎ−ココイル−Ｌ −アルギン酸のり。

Ｌ−２−ピロリドン−５−カルボン酸塩、モナ・コーポレーション（Ｍｏｎａ　Ｃｏｒｐｎ、　）よりＭＯＮＡＱＵＡＴ　ＰＴＣの商品名で入手可能であるコカミドプロピルＰＧジモニウムクロリドホスフエートおよびモナ・コーポレーションよりＭＯＮＡＱＵＡＴ　ＰＴＬの商品名で入手可能なラウラミドブロピルＰＧジモニウムクロリドホスフェートを包含する。

有利には、界面活性剤は、歯磨き剤の１００５〜２０重量％、好ましくは０゜１〜１０重量％、さらに好ましくは０．１〜５重量％の範囲にて存在する。

適当な増粘剤は、例えば、非イオン性増粘剤（例、メチルセルロースのような（Ｃ＋−ａ）アルキルセルロースエーテル；ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースのようなヒドロキシ（Ｃ＋−ｓ）アルキルセルロースエーテル：ヒドロキノプロピルメチルセルロースのような（Ｃ２Ｊアルキレンオキシド修飾（Ｃ，−アルキルセルロースエーテルおよびその混合物を包含する。他の適当な増粘剤は天然および合成ガムまたはガム様物質、例えばアイリソンユ・モス（Ｉｒｉｓｈ　Ｍｏ５ｓ）、トラガカントガム、カルボキンメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、澱粉および増粘シリカを包含する。カルボキシメチルセルロースを用いてもよいが、増粘剤は、カルボキシ基のようなアニオン基の数が減少したものが適当である。好ましくは、該増粘剤はヒドロキシエチルセルロースまたはヒドロキノエチルメチルセルロースのようなメチルセルロース誘導体である。

有利には、該増粘剤を組成物の０．０１〜３０重量％、好ましくは０．１〜１５重量％、さらに好ましくは１〜５重量％の範囲にて存在する。

本発明の組成物にて用いるための適当な湿潤剤は、例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールまたはその混合物を包含し、いずれの湿潤剤も歯磨き剤の５〜７０重量％、好ましくは５〜３０重量％、さらに好ましく＋ｉ１０〜３０重量％の範囲にて存在してもよい。適当には、非イオン性増粘剤がヒドロキノプロピルメチルセルロースである場合、湿潤剤は歯磨きの３０重量％まで存在する。

本発明の組成物にて用いるための適当な研磨剤は、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ビロリン酸カル／ウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、アルミノケイ酸ナトリウム、アルミナ、アルミナ水和物、オルトリン酸亜鉛、プラスチック粒子およびノリ力を包含する。そのうちでノリ力が好ましい。さらには、以下にさらに詳細に記載されているように「低アニオン性」シリカの使用が好ましい。

適当なソリ力は、例えば天然無定形ソリ力（例、珪藻土）および合成無定形シリカ（例、沈降シリカ）およびノリ力・キシロゲルのようなシリカゲルを包含する。適当なノリ力・キシロゲルは米国特許第３．５３８．２３０号に記載されている。適当なグレードの沈降ソリ力は、２０〜３００、好ましくは２０〜１００ｍ２ｇの範囲のＢＥＴ表面積を有し、２〜５０、好ましくは５〜３０μの範囲の平均球径を有する。

適当な沈降シリカおよびシリカ・キシロゲルは、各々、デグサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）により５ＩＤＥＮＴの商品名で、ダブリュ・アール・ブレース・コーポレーション・ダビソン・ケミカル・ディビジａ　ン（ｆ　ＲＧｒａｃｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、　Ｄａｖｉｓｏｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｖｉｓｉｏｎ）により５ＹＬＯＢＬＡＮＣの商品名で販売されているものである。

有利には、ノリ力は「低アニオン性」ノリ力である。本明細書中で用いる場合、「低アニオン性」ノリ力なる語は、通常、製造工程の間に生じる、硫酸ナトリウムおよびケイ酸ナトリウムのようなアニオン性不純物が、製造工程を注意して制御することにより、最小限に維持されているものをいう。「低アニオン性」ソリ力は、適当には、１重量％以下、好ましくは０．５重量％以下、有利には０．２５重量％以下のアニオン性不純物を有する。

そのような適当な「低アニオン性」ノリ力はＥＰ　Ｏ３６８１３０（、ブロクター＆ギャンブル（Ｐｒｏｃｔｏｒ＆Ｇａｍｂｌｅ）　）　、ＥＰ　０　３１５　５０３およびＥＰｏ　３９６　４５９　（ｏ−ヌープ−ラン（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）およびＷＯ９０１０５１１３（シェイ・エム・ツーバー・コーポレーション（Ｊ、　Ｍ、　Ｈｕｂｅｒ　Ｃｏｒｐ、）に記載されている。また、イオン不純物の混じった商業上入手可能なノリ力のグレードは、それを脱イオン水て洗浄することにより適当なものにすることができる。

洗浄後、水の伝導率測定に付し、そのような洗浄の効果をモニター観察する。洗浄後の水の伝導率は、適当には、２００μシ一メンス／ｃｍ以下に減少した。適当な「低アニオン性」シリカはロータ・ブーラン社から入手可能なＲＰ９３グレードを包含する。

適当には、組成物は、５〜８０重量％、好ましくは１０〜６０重量％の研磨剤を有する。

好ましい態様において、本発明の組成物は、例えば、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのポリ縮合体のような非イオン性界面活性剤と、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのような非イオン性増粘剤と、例えばグリセリンのような湿潤剤と、例えば、「低アニオン性」シリカのような研磨剤とからなる。別の好ましい態様において、本発明の組成物は、例えば、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのポリ縮合体のような非イオン性界面活性剤と、所望により増粘シリカが混入していてもよいカルボキシメチルセルロースナトリウム（またはヒドロキシエチルセルロース）のような増粘剤と、所望によりグリセリンが混入していてもよいソルビトールのような湿潤剤と、例えば、「低アニオン性」シリカのような研磨剤とからなる。

本発明の組成物は、有用には、抗う食活性を付与するのに、フッ素イオン供給源を配合してもよい。フッ素イオン供給源はバクテリオシンペプチド抗菌剤と適合することが知られている。適当なフッ素イオン供給源は、フッ化金属塩、例えばフッ化ナトリウムのようなフッ化アルカリ金属塩、フッ化アミン塩、モノフルオロリン酸ナトリウムのようなモノフルオロリン酸アルカリ金属塩およびモノフルオロリン酸アミン塩を包含する。配合するとすれば、該フッ素イオン供給源は、適当には、５０〜３５００　ｐ　ｐｍ、好ましくは１００〜２５００ｐｐｍのフッ素イオンを供給するように配合する。

湿潤剤に加えて、本発明の組成物はさらに、例えば、水、好ましくは脱イオン水のような液体を含有してもよい。

経口的に許容されるビヒクルまたは担体はまた、フレーバー剤、甘味剤（例、ナトリウムサッカリン）、染料、白化剤（例、二酸化チタン）、保存剤、抗増感剤（例、ストロンチウムおよびカリウム塩）および抗結石剤（例、ピロリン酸テトラアルカリおよびジアルカリ金属塩）のようなさらなる任意の成分からなっていてもよい。配合されているとすれば、各々の場合において、任意の成分がバクテリオシンと適合することは明らかである。

本発明に係る歯磨き剤は、例えば、練り歯磨き剤、歯磨き粉およびゲルのような、当該分野において慣用的に用いられる形態にて提供される。

本発明に係る組成物は、経口的に許容され、バクテリオシンの抗菌活性が実質的に影響を受けない範囲内にあるｐＨを有する。適当には、そのｐＨは４〜９．５、好ましくは４〜６．５、さらに好ましくは４〜５．５、最も好ましくは５〜５．５の範囲にある。

本発明に係る組成物は、成分を都合のよい順序で適当な相対量にて一緒に混合し、最後にかつ必要ならばそのｐＨを所望の値に調整することからなる、常法に従うて製造できる。

本発明の組成物は口腔プラーク細菌に対して効果的であり、それ自体が抗プラーク治療にて有用である。

したがって、さらなる態様において、本発明はまた、歯垢形成を減少または予防する方法であって、抗プラーク有効量の本発明の組成物をそれを必要とする患者に投与することからなる、歯垢形成の減少または予防方法を提供する。

本発明を次の実施例に関して説明する。

実施例１練り歯磨きＡＭＢｒＣＩＮ　Ｎ　Ｏ，５０％グリセリン　２２．００ヒドロキシプロピルメチルセルロース　３．４０二酸化チタン　１．００ナトリウムサツカリ／　０１０ボロキサマー（プルロニックＦ１０８）　２．００フレーバー剤　１．００ノリカ（ＲＦｅ５）　１６．００脱イオン水　適量実施例２練り歯磨きＡＭＢＩＣＩＮＮ　Ｏ，０５％ソルビトール（７０％溶液＞　２０．００グリセリン　１５．００カルボキンメチルセルロースナトリウム　１．２０フヅ化ナトリウム　０．２３ノリカ（ＲＦｅ５）　１６．００増粘ンリカ（サイプント（Ｓｉｄｅｎｔ）　２２）　５．　ＯＯナトリウムサッカリン　０．３０ポロキサマー（プルロニックＦ１０８）　２．００脱イオン水　適量実施例３練り歯磨きＡＭＢＩＣＩＮ　Ｎ　０．０５％グリセリン　２２．００メトセル（Ｉｌｅｔｈｏｃｅｋ）　Ｋ　１５ブレミウム　０．２０メトセルに１００ブレミウム　３．２０二酸化チタン　１．００ナトリウムサツカリン（３０％溶液）　０．３３ボロキサマー（２０％プルロニックＦ１０８溶液）　１０．００フン化ナトリウム　０．２２１フレーバー剤　１．００５％タリン溶液　０４０ンリカ（ＲＦｅ５）　１６．００脱イオン水　適量該実施例は、さらには、メトセルに１５プレミウムおよびメトセルに１００プレミウムの代わりに、カルボキシメチルセルロースナトリウムを１．２０で用いて製造できる。

適当には、実施例１〜３の処方は、各々、０．２５％、０．５％、１．０％および２％の増加する濃度のナイ／ンを用いて製造できる。

実施例４生物学的データＡＭＢＩＣＩＮＮと種々の型の界面活性剤の適合性を、抗菌活性に関する簡単なｉｌ　ｖｉｔｒｏアッセイにて試験した。試験微生物としてミクロコツカス・ルテウス（Ｉｌ、　１ｕｔｅｕｓ）を用い、ＡＭＢＩＣＩＮＮの活性を、従来の寒天−寒天内ゾーン拡散アッセイを用いて、一連の界面活性剤の存在および不在下にて測定した。

試験した界面活性剤を、その属するカテゴリーの表示と共に、以下の表に示す。

さらに、その結果を第１図にてグラフで示す。これらの結果は、ＡＭＢ　Ｉ　ＣＩ　ＮＮの抗菌活性がラウリル硫酸ナトリウムまたはＮ−メチル−Ｎ−コシルラウリン酸ナトリウムのようなアニオン性界面活性剤の存在下で実質的に減少するが、プルロニックＦ１０８、Ｆ１２７およびＰ８７、ツイーン８０およびクレモホールのような非イオン性界面活性剤またはＣＡＥのようなカチオン性界面活性剤またはテゴベタインのような両性界面活性剤の存在下で実質的に維持されることをボす。

表アノノール京ＣＴ９５　アニオン性　ネクロダ・ケミカル・リミテッド（Ｃｒｏｄａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　Ｌｔｄ、　）の登録商標プルロニック京Ｆ１０８　非イオン性　＊Ｂ　Ａ　Ｓ　Ｆ　−Ｗｙａｎｄｏｔｔｅノ登録商標プルロニック零Ｆ１２７　非イオン性　零Ｂ　Ａ　Ｓ　Ｆ　−Ｗｙａｎｄｏｔｔｅの登録商標プルロニック＊Ｆ８７　非イオン性　才Ｂ　Ａ　Ｓ　Ｆ　−Ｗｙａｎｄｏｔｔｅの登録商標ツイーン零８０　非イオン性　ＩＣ＋の登録商標テゴベタイン本ＦＵ　両性　＊　Ｔｈ、　Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ　Ｌ　ｔｄの登録商標ＣＡＥＩ　カチオン性　本味の素（株）の登録商標実施例５、八ＭＢｒ（ｊＮＮの抗菌スペクトル従来の公称抑制濃度（ＮＩＣ）アッセイにて、一群の口腔上重要なグラム陰性およびグラム陽性菌に対して化合物を試験することにより、ＡＭＢｒＣＩＮＮ（Ａ　Ｍ　Ｂ’　Ｎ　）の活性の抗菌スペクトルを確立した。比較のために、確立されている抗プラーク剤である塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、クロルヘキシジン（ＣＨＸ）およびトリクロサンも試験した。その結果を以下の表に示す。２つの場合を除いてすべて、ＡＭＢＩＣＩＮＮは優れた活性を有する。

表　Ｎ［Ｃデータ微生物　ＣＰＣＣＨＸ　）リフ０ヂノ　ＡＭＢ　Ｎ（ｐｐｍ）　（ｐｐｍ）　（ｐｐｍ）　（ｐｐｍ）ストレ升コアｈス・アｈラクチェ　０．７８　０，４１　４，９６　０．２２（Ｓｔｒｅｐ、　ａｇａｌａｃｔｉａｅ）スト−１Ｆコブカス・雫ングイス　２．１２　０．８６　０，８８　０．２３（Ｓｔｒｅｐ、ｓａｎｇｕｉｓ）スト−１トコフｈス・ミ】−タノス　３，１０　３．９４　１．１１　０．４３（Ｓｔｒｅｐ、ｍｕｔａｎｓ）スト−１トコフｈス・ミレリ　４．５８　１．５８　１，０８　０．１４（Ｓｔｒｅｐ、ｍ１ｌｌｅｒｉ）スト−１トコフｈス・；チス　２，２３　１，５０　３，９４　０．３３（Ｓｔｒｅｐ、ｍ１ｔｉｓ）ストレ升コフｈス・ミチオル　１，２２　４．５５　４，２３　０．０５（Ｓｔｒｅｐ、ｍ１ｔｉｏｒ）ストレ升コフｈス・号すバリウス　２，３６　１，４４　４，０５　０．１８（Ｓｔｒｅｐ、　ｓａｌ　１ｖａｒｊｕｓ）スト−１トコフｈス・ピオゲネス　０．７８　０．１６　４．３５　領　００９（Ｓｔｒｅｐ、　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）スタフィロコ１ｈス・アウレウス　０．６６　０，５４　０，０９　０．１３（Ｓｔａｐｈ、ａｕｒｅｕｓ）ノー・り丁ｆ１リス　０．３　１．３　０．４１　０．２２（Ｇ、ｖａｇｉｎａｌｉｓ）うクト・オドノトリ予カス　０．８３　１．８８　７，４９　０．０２（Ｌａｃｔｏ　ｏｄｏｎｔｏｌｙｔｉｃｕｓ）η千ノマイセス・書トノトリチカス　１，２３　３，３７　３，０２　０．１２（Ａｃｔ、　ｏｄｏｎｔｏｌｙｔｉｃｕｓ）了りチノフイセス・イスラエリイイ　８．１５　４，１１　３．１９　０．５３（＾ｃｔ、１ｓｒａｅｌｉｉ）アクチｌフイセス・本スランプ（（４，６１２，０１１，９８＞１２．８（＾ａｔ、ｎａｅｓｌｕ＋ｍｄｉｉ）アクチノフイセス・アクチＩマイセテム　１，０２　０．５３　１．６９　０．０２（＾ｃｔ、ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍ）７１バクテリウム・スフレアタム　０．８２　０．６４　１．６　０．０４８（Ｆｕｓｏ、ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）バクテロイデス・インターメディウス　４．６８　２．４９　３．７２　０．９１（Ｂａｃｔ、１ｎｔｅｒ＋ｏｅｄｉｕｓ）べ升ストレ升コフカス・ミクロス　４，９６　８．４６　６．７６　＞１．２８（Ｐｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏ、ｍ１ｃｒｏｓ）ボルフ・ジノシバリス　０．９４　２．３６　４．００　＞１．２８（Ｐｏｒｐｈ、ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）バクト・ウレｔリチカス　０．５６　０．６９　７．６５　０．０３５（Ｂａｃｔ、ｕｒｅｏｌｙｔｉｃｕｓ）カンジダ・アルビｈンス　１．３９　１．７１　１．００　＞１．２８（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）カンジダ・ケフイー　０．６１　０，４２　０．４６　＞１．２８（Ｃａｎｄｉｄａ　ｋｅｆｙｒ）カンジダ・ト０ヒカリス　０．４８　０，９８　０．３５　＞１．２８（Ｃａｎｄｉｄａ　ｔｒｏｐｉｃａｌｔｓ）実施例６臨床データ２９人の二重盲検、クロスオーバーの健康なボランティアを用いる研究において、ＡＭＢＩＣＩＮ　Ｎ　（０，０５％）含有の実施例１の練り歯磨き剤は、ＡＭＢＩＣＩＮＮを除いｔこ同様のプラセホ練り歯磨き剤と比較して、統計的に有意な、好気性細菌、ステレブトコッカスおよび嫌気性細菌叢の減少をもたらすことが判明した。該練り歯磨き剤を、各々、−回のブラッノング操作に使用し、ブラッノングした１５分後に細菌数を計数した。

二の明細書の記載は、その好ましい具体例を含め、本発明を十分に開示するものである。本明細書中に詳細に開示されている具体例の修飾および改良は以下に示す請求の範囲の範囲内にある。当業者であれば、さらに何ら苦労することなく、該記載に従って、本発明をその十分な程度まで利用することができる。かくして、実施例は単なる例示として解すべきてあり、何ら本発明の範囲を限定するものと解すべきてはない。独占的所有権または権利を請求する本発明の範囲を以下に示す。

ＦＩＧＵＲＥｌ。

国際調査報告　、、ＦＴ／、。。つ７゜う１、。

フロントベージの続き（７２）発明者　スミス、アンドリュー・ウィリアムイギリス国ゲント・ピーアール３・３エルエイ、ベカナム、バーンヒル・ロード３３番

Claims

【特許請求の範囲】

１．抗菌的に有効量のバクテリオシン抗菌剤と、アニオン性界面活性剤を有しない経口的に許容される担体または賦形剤とからなることを特徴とする歯磨き剤。
２．バクテリオシンをナイシン、グラミシジンおよびタイロスライシンより選択する請求項１記載の歯磨き剤。
３．ナイシンを製品ＡＭＢＩＣＩＮＮとして供給する請求項２記載の歯磨き剤。
４．経口的に許容される担体または賦形剤が非イオン性、カチオン性または両性界面活性剤からなる請求項１〜３記載のいずれか１つの歯磨き剤。
５．界面活性剤がポロキサマーである請求項４記載の歯磨き剤。
６．経口的に許容される担体または賦形剤が、非イオン性増粘剤または天然もしくは合成ガムもしくはガム様物置より選択される増粘剤からなる請求項１〜５記載のいずれか１つの歯磨き剤。
７．増粘剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースナトリウムである請求項６記載の歯磨き剤。
８．経口的に許容される担体または賦形剤が炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、アルミノケイ酸ナトリウム、アルミナ水和物、オルトリン酸亜鉛、プラスチック粒子およびシリカより選択される研磨剤からなる請求項１〜７記載のいずれか１つの歯磨き剤。
９．研磨剤がシリカである請求項８記載の歯磨き剤。
１０．シリカ研磨剤が「低アニオン性」シリカ研磨剤である請求項９記載の歯磨き剤。
１１．さらに、フッ素イオン供給源からなる請求項１〜１０記載のいずれか１つの歯磨き剤。
１２．４．５〜６の範囲にあるｐＨを有する請求項１〜１１記載のいずれか１つの歯磨き剤。
１３．抗ブラーク有効量の請求項１〜１２に記載のいずれか１つの組成物を、ブラーク形成の予防または治療を必要とする患者に投与することを特徴とする、ブラーク形成の予防または治療法。
１４．抗ブラーク治療において用いるための請求項１〜１２記載のいずれか１つの歯磨き剤。
１５．抗ブラーク治療用の歯磨き剤の製造における、バクテリオシン抗菌剤、およびアニオン性界面活性剤を有しない経口的に許容される担体または賦形剤の使用。
１６．配合成分を、必要な割合で、都合のよい順序で混合し、最後に必要ならばそのｐＨを調整することを特徴とする請求項１〜１２のいずれか１つに記載の歯磨き剤の製法。
１７．実質的に実施例１〜４に関してこれに記載されている歯磨き剤。