JPH07501081A - 血管形成抑制性ステロイド - Google Patents
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.次式を有する化合物: ▲数式、化学式、表等があります▼構造(A)▲数式、化学式、表等があります ▼構造(B)ここでR1はH、β−CH3、またはβ−C2H5であり;R2は F、C9−C11二重結合、C9−C11エポキシ、H、またはC1であり; R3はH、OR26、OC(=0)R27、ハロゲン、C9−C11二重結合、 C9−C11エポキシ、=O、−OH、−O−アルキル(C−C12)、−OC (=O)アルキル(C1−C12)、−OC(=O)ARYL、−OC(=O) N(R)2、または−OC(=O)OR7であり、ここでARYLは、フリル、 チエニル、ピロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要 に応じて1つまたは2つの(C1−C4)アルキル基に置換される、あるいはA RYLは−(CH2)f−フエニルであり、ここでfは0〜2であり、そしてフ エ二ル環は、塩素、フッ素、臭素、アルキル(C1−C3)、アルコキシ(C1 −C3)、チオアルコキシ−(C1−C3)、C13C−、F3C−、−NH2 、および−NHCOCH3から選択される1〜3の基に必要に応じて置換され、 そしてRは水素、アルキル(C1−C4)、またはフエ二ルであり、そしてそれ ぞれのRは同一または異なり得、そしてR7はここで定義したARYL、または アルキル(C1C12)であり; R4はH、CH3、C1、またはFであり;R5はH、OH、F、C1、Br、 CH3、フェニル、ビニル、またはアリルであり; R6まHまはCH3であり; R9はCH2CH2OR26、CH2CH20C(=O)R27、H、OH、C H3、F、=CH2、CH2C(=O)OR28、OR26、O(C=O)R2 7、またはO(C=O)CH2(C=O)OR26であり; R10は−C≡CH、−CH=CH2、ハロゲン、CN、N3、OR26、OC (=O)R27、H、OH、CH3であり、またはR10はC−16位およびC −17位の間で第2の結合を形成し; R12はH、あるいはR1またはR14と二重結合を形成し;R13はハロゲン 、OR26、OC(=O)R27、NH2、NHR26、NHC(=O)R27 、N(R26)2、NC(=O)R27、N3、H、−OH、=O、−O−P( =O)(OH)2、または−O−C(=O)−(CH2)tCOOHであり、こ こでtは2〜6の整数でありR14はH、またはR12と二重結合を形成し;R 15まH、=O、ま六二は−OHであり;そしてR23はR10と環状ホスフェ ートを形成し;ここでR9およびR15は上記に定義したものを有し;あるいは R23は−OH、O−C(=O)−R11、−OP(O)−(OH)2、または −O−C(=0)−(CH2)tCOOHであり、ここでtは2〜6の整数であ り;そしてR11は−Y−(CH2)n−X−(CH2)m−SO3H、−Y′ −(CH2)p−X′−(CH2)q−NR16R17、または−Z(CH2) rQであり、ここでYは結合、または−O−であり;Y′は結合、−O−−O− 、または−S−であり;XおよびX′のそれぞれは結合、−CON(R18)− 、−N(R18)CO−、−O−、−S−、−S(O)−、または−S(O2) −であり;R18は水素またはアルキル(C1−C4)でありR16およびR1 7のそれぞれは、必要に応じて1つのヒドロキシルと置換される1〜4の炭素原 子を有する低級アルキル基であり、あるいはR16およびR17はそれぞれに結 び付いた窒素原子と一緒になつて、ピロリジノ、ピべリジノ、モルフォリノ、チ オモルフォリノ、ピベラジノ、またはN(低級)アルキル−ピベラジノより選択 される単環状のヘテロ班を形成し、ここでアルキルは1〜4の炭素原子を有し; nは4〜9の整数であり;mは1〜5の整数であり;pは2〜9の整数であり; qは1〜5の整数であり: Zは結合、または−O−であり;rは2〜9の整数であり;Qは以下に挙げるも ののうちの1つであり: (1)−R19−CH2COOH、ここでR19は−S−、−S−、−S(O) −、−S(O)2−、−SO2N(R20)−、またはN(R20)SO2−あ り;そしてR20は水素または低級アルキル−(C1−C4)であり;ただしR 20および(CH2)rの炭素原子の全数は、10よりも大きくなく;あるいは (2)−CO−COOH;あるいは (3)CON(R21)CH(R22)COOH、ここでR21はHであり、そ してR22はH、CH3、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH 2OH、−CH2SH、−CH2CH2SCH3、または−CH2Ph−OHで あり、ここでPH−OHはp−ヒドロキシフェニルであり; あるいはR21はCH3であり、そしてR22はHであり;あるいはR21およ びR22は一緒になって−CH2CH2CH2−であり:あるいは−N(R21 )CH(R22)COOHは一緒になって−NHCH2CONHCH2COOH であり;そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり:ただし、ここでR1は β−CH3であり、R2およびR3は一緒になって、9位と11位との間で二重 結合を形成し、R4およびR6は水素であり、R12およびR14は一緒になっ て、4位と5位との間で二重結合を形成し、R5はα−Fであり、R9はβ−C H3であり、R10はα−OHであり、R13およびR15は=0であり、そし てR23は−OP(O)−(OH)2であり、R10と共にR23が上記の環状 ホスフエートを形成するときにのみ、R13が=0である、化合物を除き、R2 4=C、C1−C2二重結合、O;R25=C(R15)CH2−E23、OH 、OR26、OC(=O)R27、R26、COOH、C(=O)OR26、C HOHCH2OH、CHOHCH2OR26、CHOHCH2OC(=O)R2 7、CH2CH2OH、CH2CHeOR26、CH2CH2OC(=O)R2 7、CH2CH、CH2N3、CH2NH2、CH2NHR26、CH2H(R 26)2、CH2OH、CH2OR26、CH2O(C=O)E27、CH2O (P=O)(OH)2、CH2O(P=O)(OR26)2、CH2SH、CH 2S−R26、CH2SC(=O)R27、CH2NC(=O)R27・C(= O)CHR28OH、C(=O)CHR28OR26、C(=O)CHR28O C(=O)E27、、またはR10およびR25が一緒になって、=C(R28 )2、すなわち必要に応じてアルキル置換されたメチレン基であり得; ここでR26=C1−C6(アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、ハロア ルキル、アラルキル、アリール);R27=R26+R26;R28=H、C1 −C6(アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル)構造[A]の化合物から以 下の化合物が除かれる:ここでR1はβ−CH3またはβ−C2H5であり;R 2はHまたはC1であり; R3はH、=O、−OH、−O−アルキル(C1−C12)、−OC(=O)ア ルキル(C1−C12)、−OC(=O)ARYL、−OC(=)N(R)2、 またはα−OC(=O)OR7であり、ここでARYLはフリル、チエニル、ピ ロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて1つ または2っの(C1−C4)アルキル基に置換される、あるいはARYLは−( CH2)r−フェニルであり、ここでfはO〜2であり、そしてフエ二ル環は、 場素、フッ素、臭素、アルキル(C1−C3)、アルコキシ(C1−C3)、チ オアレコキシー(C1−C3)、Cl3C−、F2C−、−NH2、および−N HCOCH3から選択される1〜3の基に置換され、そしてRは水素、アルキル (C1−C4)、またはフェニルであり、そしてそれぞれのRは同ーまたは異な り得、そしてR7はここで定義したARYLまたはアルキル(C1−C12)で あり;あるいは ここでR2およびR3はー緒になって、酸素(−O−)結合C−9位およびC− 11位であり;あるいは ここでR2およびR3はー緒になって、C−9位とC−11位との間で二重結合 を形成し; あるいはR2はα−Fであり、そしてR3はβ−OHであり;あるいはR2はA −Clであり、そしてR3はβ−C1であり;そしてR4はH、CH2、Cl、 またはFであり;R5はH、OH、F、Cl、Br、CH3、フエ二ル、ビニル 、またはアリルであり; R6はHまたはCH3であり; R9はH、OH、CH3、F、または=CH2であり;R10はH、OH、CH 3であり、あるいはR10C−16位とC−17位との間で第2の結合を形成し ; R12は−Hであり、またはR14と二重結合を形成し;R13はH、−OH、 =O、−O−P(O)(OH)2、または−O−C−(=O)−(CH2)tC OOHであり、ここでtは2〜6の整数であり;R14はHであり、またはR1 2と二じゅう重結合を形成し;R15は=Oまたは−OHであり; そしてR23はR10と環状ホスフェートを形成し:ここでR9およびR15は 上記で定義したものを有し;あるいはR23は−OHO−C(=O)−R11、 −OP(O)−(OH)2、または−O−C(=O)−(CH2)tCOOHで あり、ここでtは2〜6の整数であり;そしてR11は−Y−(CH2)n−X −(CH2)m−SO3H、−Y′−(CH2)P−X′−(CH2)q−NR 16R17または−Z(CH2)rQであり、ここでYは結合または−O−であ り;Y′は結合、−O−、または−S−であり;XおよびX′のそれぞれは、結 合、−CON(R18)−、−N(R18)CO−、−O−、−S−、−S(O )−、または−S(O2)−であり;R18は水素またはアノレキル(C1−C 4)であり;R16およびR17のそれぞれは、必要に応じて1っのヒドロキシ ルに置換された1〜4の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはR1 6およびR17は、それぞれに結び付いた窒素原子とー緒になって、ピロリジノ 、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはN(低級 )アルキルーピペラジノより選択される単環状のヘテロ環を形成し、ここでアル キルは1〜4の炭素原子を有し;nは4〜9の整数であり;mは1〜5の整数で あり;pは2〜9の整数であり;qは1〜5の整数であり; Zは結合、または−O−であり;rは2〜9の整数であり;Qは以下に挙げるも ののうちの1つであり: (1)−R19−CH2C00H、ここでR19は−S−、−S(O)−、−S (O)2−、−SO2N(R20)−、またはN(R20)SO2−であり;R 20は水ままたは低級アルキル−(C1−C4)であり;ただしR20および( CH2)rの炭素原子の全数は、10よりも大きくなく;あるいは(2)−CO −COOH;あるいは (3)CON(R21)CH(R22)COOH、ここでR21はHであり、そ してR22はH、CH3、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、−CH 2OH、−CH2SH、−CH2CH2SCH3、または−CH2PH−OHで あり、ここでPH−OHはp−ヒドロキシフェニルであり; あるいはR21はCH3であり、そしてR22はHであり;あるいはR21およ びR22がー緒になってーCH2CH2CH2−であり;あるいは−N(R21 )CH(R22)COOHがー緒になって−NHCH2CONHCH2COOH であり;そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり;ただし、ここでR1は β−CH3であり、R2およびR3はー緒になって、9位と11位との間で二重 結合を形成し、R4およびR6は水素であり、R12およびR14はー緒になっ て、4位と5位との間で二重結合を形成し、R5はα−Fであり、R9はβ−C H3であり、R10はα−OHであり、R13およびR15は=0であり、そし てR23は−OP(O)−(OH)2であり、R10と共にR22が上記の環状 ホスフエートを形成するときにのみ、R13が=0である、化合物を除く;また 構造[A]の化合物から以下の化合物もまた除かれる:化合物3、11β、17 α、21−テトラヒドロキシ−5−プレグナン−20−オン(テトラヒドロコル チソルの3−α、5−β;3−α、5−α;3−β、5−α;および3−β、5 −β異性体)であり、ここでR15が=Oであり、R10がα−OHであり、R 1がβ−CH3であり、R3がβ−OHであり、R2がHであり、R4がHであ り、R13がα−またはβ−OHであり、R14がHであり、R12がα−また はβ−Hであり、R5がHHあり、R6がHであり、R9がHあり、R24がC であり、そしてR23がOHである;およびメチルテストステロン、ここでR1 がβ−CH3であり、R2がHであり、R3がHであり、R4がHあり、R5が Hであり、R6がHであり、R9がHり、R10がα−CH3であり、R12お よびR14がC4−C5二重結合を形成し、R13が=Oであり、R24がCで あり、そしてR25がβ−OHである;ジヒドロテストステロン、ここでR1が β−CH3であり、R2R3R4R5R6R9R10R14がHであり、R12 がα−Hであり、R13が=0であり、R24がCであり、そしてR25がβ− OHである;プロピオン酸ドロモスタノロン、ここでR1がβ−CH3であり、 R2R3R4R5R6R9R10R14がHあり、R12がa−Hであり、R1 3が=Oであり、R24がCであり、R25がβ−OC(=0)CH2CH3で ある;メタンドロステノロン(Methandrostenelon)、ここで R1はβ−CH3であり、R2R3R4R5R9がHであり、R10がα−CH 3であり、R12およびR14がC4−C5二重結合を形成し、すR13が=O であり、R24がC1C2二重結合であり、そしてR25がβ−OHである;テ ストステロン、ここでR1がβ−CH3であり、R2R3R4R5R6R9R1 0がHであり、R12およびR14がC4−C5二重結合を形成し、R13が= 0であり、R24がCあり、そしてR25がβ−OHである;ノルエタンドロロ ン、ここでR1がCH3(C13)およびH(C10)であり、R2R3R4R 5R6R9がHあり、R10がa−CH2CH3であり、R12およびR14が C4−C5二重結合を形成し、R13が=0であり、R24がCであり、そして R25がβ−OHである;ポラステロン、ここでR1はβ−CH3であり、R2 R3R4R5R9がHであり、R6がα−CH3であり、R10がα−CH3で あり、R13が=0であり、R12およびR14がC4−C5二重結合を形成し 、C24がCであり、そしてR26がβ−OHである;およびオキサンドロロン 、ここでR1はβ−CH3であり、R2R3R4R5R6R9R14がHあり、 R10がα−CH3であり、R12がα−Hであり、R13が=Oであり、R2 4がOであり、そしてR25がβ−OHである。 2.以下からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物:21−ノル−5 β−プレグナン−α、17α、20−トリオール:21−ノル−5β−プレグナ −17(20)エン−3α、16−ジオール−3−アセテート−16−(0−メ チル)マロネート:21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α、20−トリ オール−3−アセテート;21−ノル−5α−プレグナン−3α、17α、20 −トリオール−3−ホスフェート;21−ノル−5β−プレグナ−17(20) エン−3α、16−ジオール;21−ノル−5β−プレグナン−3α、17β、 20−トリオール;20−アセトアミド−21−ノル−5β−プレグナン−3α 、17α−ジオール−3−アセテート;3β−アセトアミド−5β−プレグナン −11β、17α、21−トリオール−20−オン−21−アセテート;21− ノル−5α−プレグナン−3α、17β、20−トリオール;21α−メチル− 5β−プレグナン−3α、11β、17α、21−テトロール−20−オン−2 1−チルエーテル;20−アジド−21−ノル−5β−プレグナン−3α、17 α−ジオール;20(カルベト十シメチル)チオ−21−ノル−5β−プレグナ ン−3α、17α−ジオール;20−(4−フルオロフェニル)チオ−21−ノ ル−5β−プレグナン−3α、17α−ジオール;16α−(2−ヒドロキシエ チル)−17β−メチル−5β−アンドロスタン−3a、17α−ジオール;2 0−シアノ−21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α−ジオール;17α −メチル−5β−アンドロスタン−3α、7β−ジオール;21−ノル−5β− プレグナ−17(20)エン−3α−オール;21−ノル−5β−プレグナ−1 7(20)エン−3α−オール−3−アセテート;21−ノル−5β−プレグナ −17(20)−エン−3α−オール−16−酢酸−3−アセテート;3β−ア ジド−5β−プレグナン−11β、17α、21−トリオール−20−オン−2 1−アセテート;および5β−プレグナン−11β、17α、21−トリオール −20−オン。 3.21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α、20−トリオール、および 21−ノル−5β−プレグナ−17(20)−エン−3α、6−ジオール−3− アセテ−ト−16−(O−メチル)マロネートである、請求項2に記載の化合物 。 4.請求項1に記載の化合物を、薬学的に効果的な量で投与することを包含する 、原発開放角緑内障に関連した高眼圧症を制御するための方法。 5.以下からなる群より選択される化合物を、薬学的に効果的な量で投与するこ とを包含する、原発開放角緑内障に関連した高眼圧症を制御するための方法:2 1−ノル−5β−プレグナン−3α、17α、20−トリオール−3−アセテー ト;21−ノル−α−プレグナン−3α、17α、20−トリオール−3−スフ ェート;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)エン−3α、16−ジオー ル;2−ノル−5β−プレグナン−3α、17β、20−トリオール;20−ア セトアミド−21−ノル−5β−プレグナン−3α.17α−ジオール−3−ア セテート;3β−アセトアミド−5β−プレグナン−11β、17α、21−ト リオール−20−オン−1−アセテート;21−ノル−5α−プレグナン−3α 、17β、20−トリオール;21α−メチル−5β−プレグナン−3α、11 β、17α、21−テトロール−20−オン−12−メチルエーテル;20−ア ジド−21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α−ジオール;20(カルベ トキシメチル)チオ−21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α−ジオール ;20−(4−フルオロフェニル)チオ−21−ノル−5β−プレグナン−3α 、17α−ジオール;15α−(2−ヒドロキシエチル)−17β−メチル−5 β−アンドロスタン−3α、17α−ジオール;20−シアノ−21−ノル−5 β−プレグナン−3α、17α−ジオール;17α−メチル−5β−アンドロス タン−3α.17β−ジオール;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)エ ン−3α−オール;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)工ン−3α−オ ール−3−アセテート;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)−エン−3 α−寸ール−16−酢酸−3−アセテート;3β−アジド−5β−プレグナン− 11β、17α、21−トリオール−20−オン−21−アセテート;および5 β−プレグナン−11β、17α、21−トリオール−20−オン;4、9(1 1)−ブレグネジエン−17α、21−ジオール−3、20−ジオン;4、9( 11)−プレグネジエン−17α、21−ジオール−3、20−ジオン−21− アセテート;4−アンドロステン−3−オン−17β−カルボン酸;17α−エ チニル−5(10)−エストレン−17β−オール−3−オン;17α−エチニ ル−1、3、5(10)−エストラトリエン−3、17β−ジオール;11−エ ピコルチソル;17α−ヒドロキシプロゲステロン;およびテトラヒドロコルテ キソロン。 6.前記化合物が4、9(11)−プレグナジエン−17α、21−ジオール− 3、20−ジオン−21−アセテートである、請求項5に記載の方法。 7.請求項1に記載の化合物を、薬学的に効果的な量で含有する、原発開放角緑 内障に関連した高眼圧症を制御するための組成物。 8.以下からなる群より選択される化合物を、薬学的に効果的な量で含有する、 高眼圧症を制御するための組成物:21−ノル−5β−プレグナン−3α、17 α、20−トリオール−3−アセテート;21−ノル−5α−プレグナン−3α 、17α、20−トリオール−3−ホスフェート;21−ノル−5β−プレグナ −17(20)エン−3α、16−ジオール;21−ノル−5β−プレグナン− 3α、17β、20−トリオール;20−アセトアミド41−ノル−5β−プレ グナン−3α、17α−ジオール−3−アセテート;3β−アセトアミド−5β −プレグナン−11β、17α、21−トリオール−20−オン21−レアセテ ート;21−ノル−5α−フ゜レグナン−3α、17β、20−トリオール;2 1α−メチル−5β−プレグナン−3α、11β、17α、21−テトロール− 20−オン−21−メチルエーテル;20−アジド−21−ノル−5β−プレグ ナン−3α、17α−ジオール;20(カルベトキシメチル)チオ−21−ノル −5β−プレグナン−3α.17α−ジオール;20−(4−フルオロフェニル )チオ−21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α−ジオール;16α−( 2化ドロキシェチル)−17β−メチル−5β−アンドロ久タン−3α、17α −ジオール;20−シアノ−21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α−ジ オール;17α−メチル−5β−アンドロスタン−3α、17β−ジオール;2 1−ノル−5β−プレグナ−17(20)エン−3α−オール;21−ノル−5 β−プレグナ−17(20)エン−3α−オール−3−アセテート;21−ノル −5β−イレグナ−17(20)−エン−3α−オール−16−酢酸−3−アセ テート;3β−アジド−5β−プレグナン−11β、17α、21−トリオール −20−オン−21−アセテート;および5β−プレグナン−11β、17α、 21−トリオール−20−オン;4、9(11)−プレグネジエン−17α、2 1−ジオール−3、20−ジオン;4、9(11)−プレグネジエン−17α、 21−ジオール−3、20−ジオン−21−アセテート;4−アンドロステン− 3−オン−17β−カルボン酸;17α−エチニル−5(10)−エストレン− 17β−オール−3−オン;17α−エチニル1、3、5(10)−エストラト リェン−3、17β−ジオール;11−エピコルチソル;17α−ヒドロキシプ ロゲステロン;およびテトラヒドロコルテキソロン。 9.前記化合物が0.005と5.0重量%との間の濃度で存在する、請求項7 に記載の組成物。 10.前記化合物が4.9(11)−プレグナジエン−17α、21−ジオール −3、20−ジオン−21−アセテートである、請求項8に記載の4組成物。 11.前記化合物が0.005と5.0重量%との間の濃度で存在する、請求項 8に記載の組成物。 12.次式の血管形成抑制性ステロイドを、薬学的に効果的な量で含有する、新 生血管形成を予防および治療するための組成物: ▲数式、化学式、表等があります▼構造物(A)▲数式、化学式、表等がありま す▼構造物(B)ここでR1はH、β−CH3、またはβ−C2H5であり;R 2はF、C9−C11二重結合、C9−C11エポキシ、H、または一C1であ り; R3はH、OR26、OC(=O)R27、ハロゲン、C9−C11二重結合、 C9−C11エポキシ、=O、−OH、−O−アルキル(C1−C2)、−OC (=O)アルキル(C1−C12)、−OC(=O)ARYL、−OC(=O) N(R)2、またな−OC(=O)OR7であり、ここでARYLは、フリル、 チェニル、ピロリル、またはピリジルでわり、そして該部分のそれれは、必要に 応じて1つまたは2つの(C1−C4)アルキル基に置換される、あるいはAR YLは−(CH2)r−フエニルであり、ここでfは0〜2であり、そしてフェ ニル環は、塩素、フッ素、臭素、アルキル(C1−C3)、アルコキシ(C1− C3)、チオアルコキシ−(C1−C3)、Cl3C一、F3C−、−NH2、 および−NHCOCH3から選択される1〜3の基に必要に応じて置換され、そ してRは水素、アルキル(C1−C4)、またはフェニルであり、そしてそれぞ れのRは同一または異なり得、そしてR7はここで定義したARYL、またはア ルキル(C1−C12)でありR4はH、CH3、Cl、またはFであり;R5 はH、OH、F、Cl、Br、CH3、フェニル、ビニル、またはアリルであり ; R6はHまたはCH3であり: R9はCH2CH2OR26、CH2CH2OC(=O)R27、H、OH、C H3、F、=CH2、またはCH2C(=O)OR28、OR26、O(C=O )R27、またはO(C=O)CH2(C=O)OR26であり; R10は−C≡CH、−CH=CH2、ハロゲン、CN、N3、OR26、OC (=O)R27、H、OH、CH3であり、またはR10はC−16位とC−1 7位との間で第2の結合を形成し; R12はH、あるいはR1またはR14と二重結合を形成し;R13はハロゲン 、OR20、OC(=O)R27、NH2、NHR26、NHC(=O)R27 、N(R26)2、NC(=O)R27、N3、H、−OH、=O、−O−P( =O)(OH)2、まこは−O−C(=O)−(CH2)tCOOHであり、こ こでtは2〜5の整数でありR14はH、またはR12と二重結合を形成し;R 15はH=O、または−OHであり;そしてR23はR10と環状ホスフェード を形成し;ここでR9およびR15は上記に定義したものを有し;あるいはR2 3は−OH、O−C(=O)−R11、−OP(O)−(OH)2、または−O −C(=O)−(CH2)tCOOHであり、ここでtは2〜6の整数であり; そしてR11は−Y−(CH2)n−X−(CH2)m−SO3H−Y′−(C H2)p−X′−(CH2)q−NR16R17、または−Z(CH2)rQで あり、ここでYは結合、または−O−であり;Y′は結合、−O−、または−S −であり;XおよびX′のそれぞれは結合、−CON(R18)−、−N(R1 8)CO−、−O−、−S−、−S(O)−、または−S(O2)−であり;R 18は水素またはアルキル(C1−C4)であり;R16およびR17のそれぞ れは、必要に応じて1っのヒドロキシルと置換される1〜4の炭素原子を有する 低級アルキル基であり、あるいはR16およびR17はそれぞれに結び付いた窒 素原子と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォ リノ、ピペラジノ、またはN(低級)アルキル−ピペラジノより選択される単現 状のヘテロ現を形成し、ここでアルキルは1〜4の炭素原子を有し;nは4〜9 の整数であり;mは1〜5の整数であり;pは2〜9の整数であり;qは1〜5 の整数であり; Zは結合、または−O−であり;rは2〜9の整数であり;Qは以下に挙げるも ののうちの1っであり: (1)−R19−CH2COOH、ここでR19は−S−、−S(O)−、−S (O)2−、−S02N(R20)−、またはN(R20)S02−であり;そ してR20は水素または低級アルキル−(C1−C4)であり;ただしR20お よび(CH2)rの炭素原子の全数は、10よりも大きくなく;あるいは(2) −CO−COOH:あるいは (3)CON(R21)CH(R22)COOH、ここでR21はHであり、そ してR22はH、CH3、−CH2C00H、−CH2CH2COOH、−CH 20H、−CH2SH、−CH2CH2SCH3、または−CH2Ph−OHで あり、ここでPh−OHはp−ヒドロキシフエニルであり; あるいはR21はCH3であり、そしてR22はHであり;あるいはR21およ びR22は一緒になってーCH2CH2CH2−であり;あるいは−N(R21 )CH(R22)COOHは一緒になって−NHCH2CONHCH2COOH であり;そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり;ただし、ここでR1は −CH3であり、R2およびR3は一緒になって、9位と11位との間で二量結 合を形成し、R4およびR8は水素であり、R12およびR14は一緒になって 、4位と5位との間で二重結合を形成し、R5は−Fであり、R9は−CH3で あり、R10は−OHであり、R13およびR15は=0であり、そしてR23 は−OP(O)−(OH)2であり、R10と共にR23が上記の環状ホスフェ ートを形成するときにのみ、R13が=Oである、化合物を除き;R24=C、 C1−C2二重結合、O;R25−C(R15)CR2−R23、OH、OR2 6、OC(=O)R27、R26、COOH、C(=O)OR26、CHOHC H2OH、CHOHCH2OR26、CHOHCH2OC(=0)R27、CR 2CH22OH、CH2CH2OR26、CH2CH2OC(=O)R27、C H2CN、CH2H3、CH2NH2、CH2NHR26、CH2H(R26) 2、CH2OH、CR2OR26、CH2O(C=O)R27、CR2O(P= O)(OH)2、CH2O(P=O)(OR26)2、CH2SH、CH2S− R26、CH2SC(=O)R27、CH2NC(=O)R27、C(=O)C HR28OH、C(=O)CHR28OH、C(=O)CHR28OR26、C (=O)CHR28OC(=O)R27、またはR10およびR25は一緒にな って、=C(R28)2、すなわち必要に応じてアルキル置換されたメチレン基 であり得;ここでR26=C1−C6(アルキル、分岐アルキル、シクロアルキ ル、ハロアルキル、アラルキル、アリール);R27=R26+OR26:R2 8=H、C1−C6(アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル)構造[A]の 化合物から以下の化合物が除かれる:ここで、R1はβ−CH3またはβ−C2 H5であり;R2はHまたは−Clであり; R3は、=O、−H、−O−アルキル(C1−C12)、−OC(=O)アルキ ル(C1−−C12)、−OC(=O)ARYL、−OC(=O)N(R)2、 またはα−OC(=O)OR7であり、ここでARYLはフりル、チエニル、ピ ロリル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて1つ または2っの(C1−C4)アルキル基に置換される、あるいはARYLは−( CH2)r−フエ二ルであり、ここでfは0〜2であり、そしてフエ二ル環は、 塩素、フッ素、臭素、アルキル(C1−C3)、アルコキシ(C1−C3)、チ オアルコキシ−(C1−C3)、C13C−、F3C−、−NH2、および−N HCOCH3から選択される1〜3の基に置換され、そしてRは水素、アルキル (C1−C4)、またはフエニルであり、そしてそれぞれのRは同一または異な り得、そしてR7はここで定義したARYL、またはアルキル(C1−C12) であり;あるいは ここでR2およびR3は一緒になって、酸素(−O−)結合C−9位およびC− 11位であ:あるいは ここでR2およびR3は一緒になってC−9位とC−11位との間で二重結合を 形成し; あるいはR2はα−Fであり、そしてR3はβ−OHであり;あるいはR2はα −Clであり、そしてR3はβ−C1であり;そしてR4はH、CH3、Cl、 またはFであり;R5はH、OH、F、C1、Br、CH3、フェニル、ビニル 、またはアリルであり; R6はHまたはCH3であり; R9はH、OH、CH3、Fまたは=CH2であり;R10はH、OH、CH3 であり、あるいはR10はC−16位とC−17位との間で第2の結合を形成し ; R12は−Hであり、またはR14と二重結合を形成し;R13はH、−OH、 =O、−O−P(O)(OH)2、または−O−C(=O)−(CH2)tCO OHであり、ここでtは2〜6の整数であり;R14はHであり、またはR12 と二量結合を形成し;R15は=Oまたは−OHであり; そしてR23はR10と環状ホスフェートを形成し;ここでR9およびR15は 上記で定義したものを有し;あるいはR23は−OH、O−C(=O)−R11 、−OP(O)−(OH)2、または−O−C(=O)−(CH2)tCOOH であり、ここでtは2〜6の整数であり;そしてR11は−Y−(CH2)n− X−(CH2)m−S03H、−Y′−(CH2)P−X−(CH2)q−NR 16R17または−Z(CH2)rQであり、ここでYは結合または−0−であ り;Y′は結合、−O−、または−S−であり;XおよびX′のそれぞれは、結 合、−CON(R18)−、−N(R18)CO−、−O−、−S−、−S(O )−、または−S(O2)−であり;R18は水素またはアルキル(C1−C4 )であり;R16およびR17のそれぞれは、必要に応じて1っのヒドロキシル に置換された1〜4の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはR16 およびR17は、それぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ、 ピペリジノ、モルフォりノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはN(低級) アルキルーピペラジノより選択される単環状のヘテロ環を形成し、ここでアルキ ルは1〜4の炭素原子を有し;nは4〜9の整数であり;mは1〜5の整数であ り;pは2〜9の整数であり;qは1〜5の整数であり; Zは結合、または−O−であり;rは2〜9の整数であり;Qは以下に挙げるも ののうちの1つであり: (1)−R19−CH2COOH、ここでR19は−S−、−S(O)−、−S (O)2−、−S02N(R20)−、またはN(R20)SO2−であり;R 20は水素または低級アルキル−(C1−C4)であり;ただしR20および( CH2)rの炭素原子の全数は、10よりも大きくなく;あるいは(2)−CO −COOH;あるいは (3)CON(R21)CH(R22)C00H、ここでR21はHであり、そ してR22はH、CH3、−CH2C00H、−CH2CH2COOH、−CH 20H、−CH2SH、−CH2CH2SCH3、または−CH2Ph−OHで あり、ここでPh−OHはp−ヒドロキシフェニルであり; あるいはR21はCH3であり、そしてR22はHであり;あるいはR21およ びR22は一緒になって−CH2CH2CH2−であり;あるいは−N(R21 )CH(R22)COOHは一緒になって−NHCH2CONHCH2COOH であり;そしてそれらの薬学的に許容され得る塩であり;ただし、ここでR1は β−CH3であり、R2およびR3は一緒になって、9位と11位との間で二重 結合を形成し、R4およびR6は水素であり、R12およびR14は一緒になっ て、4位と5位との間で二重結合を形成し、R5はα−Fであり、R9はβ−C H3であり、RI0はα−OHであり、R13およびR15は=Oであり、そし てR23は−OP(O)−(OH)2であり、R10と共にR23が上記の環状 ホスフェートを形成するときにのみ、R13が=0である、化合物を除く;また 構造[A]の化合物から以下の化合物もまた除かれる:化合物3、11β、17 α、21−トラヒドロキシ−5−プレグナン−20−オン(テトラヒドロコルチ ソルの3−α、5−β;3−α、5−α;3−β、5−α;および3−β、5− β異性体)であり、ここでRt5が=Oであり、R10がαOHであり、R1が CH3であり、R3がβOHであり、R2がHであり、R4がHであり、R13 がαまたはβOHであり、R14がHであり、R12がαまたはβHであり、R 5がHであり、R6がHであり、R9がHであり、R24がCであり、そしてR 23がOHである。 13.以下ならなる群より選択さ札る血管形成抑制性ステロイドを、治療的に効 果的な量で含有する、新生血管形成を予防または治療するための組成物:21ー ノル−5β−プレダナン−3α.17α.20−トリオール−3−アセテート; 21−ノル−5α−プレグナン−3α.17α.20ートリオール−3−ホスフ ェート;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)エン−3α.16−ジオー ル;21−ノル−5β−ブレグナン−3α.17β.20−トリオール;20− アセトアミド−21−ノル−5β−プレグナン−3α.17α−ジオール−3− アセテート;3β−アセトアミド−5β−プレグナン−11β.17α.21− トリオール−20−オン−21−アセテート;21−ノル−5α−プレグナン− 3α.17β.20−トリオール;21α−メチル−5β−プレグナン−3α. 11β.17α.21−テトロール−20−ン−21−メチルエーテル;20− アジド−21−ノル−5β−プレグナン−3α.17α−ジオール;20(カル ベトキシメチル)チオ−21−ル−5β−プレグナン−3α.17α−ジオール ;20−(4−フルオロフェニル)チオ−21−ノル−5β−プレグナン−3α ,17α−ジオ−ル;16α−(2−ヒドロキシエチル)−17β−メチル−5 β−アンドロスタン−3α.17α−ジオール;20−シアノ−21−ノル−5 β−プレグナン−3α.17α−ジオール;17α−メチル−5β−アンドロス タン−3α.17β−ジオール;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)エ ン−3α−オール;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)エン−3α−オ ール−3ーアセテート;21−ノル−5β−プレグナ−17(20)−工ン−3 α−オール−16−酢酸−3−アセテート;3β−アジド−5β−プレグナン− 11β.17a.21−リオール−20ーオン−2レアセテート;および5β− プレグナン−11β.17α.21−トリオール−20−オン;4,9(11) −プレグネジエン−17α.21−ジオール−3,20−ジオン;4.9(11 )−プレグネジエン−17α.21−ジオール−3.20−ジオン−21−アセ テート;4−アンドロステン−3−オン−17β−カルボン酸;17α−エチニ ル−5(10)−エストレン−17β−オール−3−オン;17α−エチニル− 1.3.5(10)−エストラトリエン−3,17β−ジオール;11−エピコ ルチソル;17α−ヒドロキシプロゲステロン;およびテトラヒドロコルテキソ ロン。 14.前記血管形成抑制性ステロイドの濃度が0.01〜10.0重量%である 、請求項12に記載の組成物。 15.前記濃度が0.1〜5.0重量%である、請求項14に記載の組成物。 16.請求項12に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含 する、新生血管形成を予防および治療する方法。 17.請求項13に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含 する、新生血管形成を予防および治療する方法。 18.前記予防および治療される新生血管形成が、頭部外傷、脊髄損傷、敗血症 性または外傷性ショック、発作、出血性ショック、癌、関節炎、動脈硬化、血管 線維腫、動静脈の先天異常、角膜移植新生血管形成、続発性の創傷治癒、糖尿病 性網膜症、肉芽化、熱傷、血管腫、血友病関節、過形成性瘢痕、血管新生緑内障 、偽関節骨折、オスラーーウエーバー症候群、乾癖、化膿性肉芽腫、水晶体後線 維増殖、硬皮症、固形癌腫、トラコーマ、血管癒合、および固形癌腫瘍成長から なる群より選択される、請求項16に記載の方法。 19.請求項12に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含 する、眼の新生血管形成を予防および治療する方法。 20.請求項13に記載の組成物を、治療的に効果的な量で投与することを包含 する、眼の新生血管形成を予防および治療する方法。 21.前記血管形成抑制性ステロイドの濃度が、0.01〜10重量%である、 請求項19に記載の方法。 22.前記血管形成抑制性ステロイドの濃度が、0.1〜5.0重量%である、 請求項19に記載の方法。 23.前記予防および治療される眼の新生血管形成が、眠の前部である、請求項 19に記載の方法。 24.前記治療される眠の新生血管形成が、角腹にある、請求項19に記載の方 法。 25.前記予防および治療される眼の新生血管形成が、眼の後部である、請求項 19に記載の方法。 26.前記血管形成抑制性ステロイ′ドが4.9(11)−ブレグナジエン−1 7α、21−ジオール−3、20−ジオン−21−アセテートである、請求項1 7に記載の方法。 27.前記血管形成抑制性ステロイドが4.9(11)−プレグナジエン−17 α、21−ジオール−3、20−ジオンである、請求項17に記載の方法。 28.前記血管形成抑制性ステロイドが、約0.01〜10.0重量%の濃度で 投与される、請求項17に記載の方法。 29.前記血管形成抑制性ステロイドが、約0.1〜5.0重量%の濃度で投与 される、請求項17に記載の方法。 30.請求項13の組成物を、薬学的に効果的な量で投与することを包含する、 眼の前部粗織の新生血管形成を予防および治療するための方法。 31.前記血管形成抑制性ステロイドが、4.9(11)−プレグナジエン−1 7α、21−ジオール−3、20−ジオン−21−アセテートである、請求項3 0に記載の方法。 32.前記血管形成抑制性ステロイドが、4.9(11)−プレグナジェン−1 7a、21−ジール−3、20−ジオンである、請求項30に記載の方法。 33.前記血管形成抑制性ステロイドが、約0.01〜10.0重量%の濃度で 投与される、請求項30に記載の方法。 34.前記濃度が、約0.1〜5.0重量%の濃度である、請求項31に記載の 方法。 35.前記治療される組織が角腹である、請求項30に記載の方法。 36.請求項13の組成物を、薬学的に効果的な量で投与することを包含する、 眼の後部組織の新生血管形成を予防および治療するための方法。 37.前記血管形成抑制性ステロイドが4.9(11)−プレグナジェン−17 α、21−ジオール−3、20−ジオンである、請求項36に記載の方法。 38.前記血管形成抑制性ステロイドが、約0.01〜10・0重量%の濃度で 投与される、請求項36に記載の方法。 39.前記血管形成抑制性ステロイドが、約0.1〜5.重量%の濃度で投与さ れる、請求項38に記載の方法。 40.前記治療される組織が、網膜または網膜下である、請求項36に記載の方 法。 41.前記治療される組織が黄斑である、請求項36に記載の方法。 42.前記治療される組織が視神経頭部である、請求項36に記載の方法。 43.抗炎症に効果的な量のグルココルチコイドおよび眼内圧を制御する量の次 式の血管形成抑制性ステロイドを含有する、眼の炎症の治療に有用な薬剤組成物 :▲数式、化学式、表等があります▼構造[A]▲数式、化学式、表等がありま す▼構造[B]ここでRIはH、β−CH3、またはβ−C2H5であり;R2 はF、C9−C11二重結合、C9−C11エポキシ、H、またはC1であ.り ; R13はH、OR26、OC(=O)R27、ハロゲン、C9−C11二重結合 、C9−C11エポキシ、=O、−OH、−O−アルキル(C1−C12)、− OC(=O)アルキル(C1−C12)、−OC(=O)ARYL、−OC(= O)N(R)2、または−OC(=O)ORフであり、ここでARYLは、フリ ル、チエニル、ピロりル、またはピリジルであり、そして該部分のそれぞれは、 必要に応じて1つまたは2っの(Cl−そ4)アルキル基に置換される、あるい はARYLは−(CH2)r−フェニルであり、ここでfは0〜2であり、そし てフェニル班は、塩素、フッ素、臭素、アルキル(C1−C3)、アルコキシ( C1−C3)、チオアルコキシ−(C1−C3)、Cl3C−、F3C−、−N H2、および−NHCOCH3から選択される1〜3の基に必要に応じて置換さ れ、そしてRは水素、アルキル(C1−C4)、またはフェニルであり、そして それぞれのRは同一または異なり得、そしてR7はここで定義したARYL、ま たはアルキル(C1−C12)でありR4はH、CH3、CI、またはFであり ;R5はH、OH、F、Cl、Br、CH3、フエニル、ビニル、またはアリル であり; R6はHまたはCH3であり; R9はCH2CH20R26、CH2CH20C(=0)R2、H、OH、CH 3、F、=CH2、CH2C(=0)OR2θ、OR26、0(C=0)R27 、またはO(C=O)CH2(C=O)OR26であり; R10は−C≡CH、−CH=CH2、ハロゲン、CN、NN3、OR26、O C(=0)R2了、H、OH、CH3であり、またはR10はC−16位とC− 17位との間で第2の結合を形成し; R12はH、あるいはR1たはR14と二重結合を形成し;R13はハロゲン、 OR26、OC(=0)R27、NH2、NH26、NH(=0)R27、N( R26)2、NC(=0)R27、N3、H、−OH、=0、−O−P(=0) (OH)2、または−O−C(=0)−(CH2)tC00Hであり、ここでt は2〜6の整数でありR14はH、またはR12と二重結合を形成し:R15は H、=0、または−OHであり;そしてB23はR10と環状ホスフェートを形 成し;ここです9およびす15は上記に定義したものを有し;あるいはR23は −OH、O−C(=0)−R11、−OP(O)−(OH)2、または、−O− C(=O)−(CH2)tCOOHであり、ここでtは2〜6の整数であり;そ してR11は−Y−(CH2)n−X−(CH2)m−SO3H、−Y′−(C H2)p−X′−(CH2)q−NR16R17、または−Z(CH2)rQで あり、ここでYは結合、または−O−であり;Y′は結合、−O−、または−S −であり;XおよびX′のそれぞれは結合、−CON(R18)−、−N(R1 8)CO−、−O−、−S−、−S(O)−、または−S(O2)−でおり;す 18は水素またはアルキル(C1−C4)であり;R16およびR17のそれぞ れは、必要に応じて1つのヒドロキシルと置換する1〜4の炭素原子を有する低 級アル基であり、あるいはR16およびす17はそれぞれに結び付いた窒素原子 と一緒になって、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフオリノ、チオモルフオリノ、 ピペラジノ、またはN(低級)アルキルーピペラツヅノより選択された単環状の ヘテロ環を形成し、ここでアルキルは1〜4の炭素原子を有し;nは4〜9の整 数であり;mは1〜5の整数であり;pは2〜9の整数であり;qは1〜5の整 数であり; Zは結合、またはーOーであり;rは2〜9の整数であり;Qは以下に挙げるも ののうちの1つであり: (1)−R19−CH2COOH、ここでR19は−S−、−S(O)、−S( O)2−、−S02N(R20)−、またはN(R20)SO2−であり;そし てR20は水素または低級アルル−(C1−C4)であり;ただしR20および (CH)rの炭素原子の全数は、10よりも大きくなく;あるいは(2)−CO −COOH;あるいは (3)CON(R21)CH(R22)COOH、ここでR21はHであり、そ してR22はH、CH3、−CH2COOH、−CH2CH2COOH、一CH 20H、−CH2SH、−CH2CH2SCH3、または−CH2Ph−OHで あり、ここでPh−OHはp−ヒドロキシフェニルであり; あるいはR21はCH3であり、そしてR22はHであり;あるいはR21およ びR22は一緒になって−CH2CH2CH2−であり;あるいは−N(R21 )CH(R22)COOHは一緒になって−HCH2CONHCH2COOHで あり;そしてそれらの薬学的に許容され得る壇であり;ただし、ここでR1はβ −CH3であり、R2およびR3は一緒になって、9位と11位との間で二重結 合を形成し、R4およびR6は水素であり、R12およびR14は一緒になって 、4位と5位との間で二重結合を形成し、R5はα−Fであり、R9はβ−CH 3であり、R18はα−OHであり、R13およびR15は=Oであり、そして R23は−OP(O)−(OH)2であり、R10と共にR23が上記の環状ホ スフェートを形成するときにのみ、R13が=0である、化合物を除き、R24 =C、C1−C2二重結合、O;R25=C(R15)CH2−R23、OH、 OR26、OC(=0)R27、R26、COOH、C(=O)OR26、CH OHCH20H、CHOHCH20R26、CHOHCH20C(=O)R27 、CH2CH20H、CH2CH20R26、CH2CH20C(=O)R27 、CH2CN、CH2N3、CH2NH2、CH2NHR26、CH2N(R2 6)2、CH2OH、CH2OR26、CH2O(C=O)R27、CH2O( P=O)(OH)2、CH2O(P=O)(OR26)2、CH2SH、CH2 S−R26、CH2SC(=O)R27、CH2NC(=O)R27、C(=O )CHR28OH、C(=O)CHR28OR26、C(=O)CHR28OC (=O)R27、またはR10およびR25は一緒になって、=C(R28)2 、すなわち必要に応じてアルキル置換されたメチレン基であり得; ここでR26=C1−C6(アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、ハロア ルキル、アラルキル、アリキル);R27=R26+OR26;R28=2H、 C1−C6(アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル)構造[A]の化合物か ら以下の化合物が除かれる:ここで、R1はβ−CH3またはβ−C2H5であ り;R2はHまたはC1であり; R3はH、=O、−OH、−O−アルキル(CI−C12)、−OC(=O)ア ルキル(C1−C12)、−OC(=O)ARYL、−OC(=O)N(R)2 、またはα−OC(=O)OR7であり、ここでARYLはフリル、チェニル、 ピロリル、またはピりジルであり、そして該部分のそれぞれは、必要に応じて1 つまたは2つの(C1−C4)アルキル基に置換される、あるいはARYLは− (CH2)r−フェニルであり、ここでfは0〜2であり、そしてフェニル環は 、塩素、フツ素、臭素、アルキル(C1−C3)、アルコキシ(C1−C3)、 チオアルコキシ−(Cl−C3)、Cl3C−、F3C−、−NH2、および− NHCOCH3から選択される1〜3の基に置換され、そしてRは水素ねアルキ ル(C1−C4)、またはフエニルであり、そしてそれぞれのRは同一または異 なり得、そしてR7はここで定義したARYLまたはアルキル(C1−C12) であり;あるいは ここでR2およびR3は一緒になって、酸素(−O−)結合C−9位およびC− 11位であり;あるいは ここでR2およびR3は一緒になって、C−9位とC−11位との間で二重結合 を形成し; あるいはR2はα−Fであり、そしてR3はβ−OHであり;あるいはR2はα −Cl工であり、そしてR3はβ−Clであり;そしてR4はH、CH3、C1 、またはFであり;R5はH、OH、F、CI、Br、CH3、フェニル、ビニ ル、またはアリルであり; R6まHまたはCH3であり; R9はH、OH、CH3、F、または=CH2であり;R10はH、OH、CH 3であり、あるいはR10はC−16位とC−17位との間で第2の結合を形成 し; R12は−Hであり、またはR14と二重結合を形成し;R13はH、−OH、 =O、−O−P(O)(OH)2、または−O−C(=O)−(CH2)tCO OHであり、ここでtは2〜6の整数であり;R14はHであり、またはR12 と二重結合を形成し;R15は=Oまたは−OHであり; そしてR23はR18と環状ホスフェート゜を形成し;ここでR9およびR15 は上記で定義したものを有し;あるいはR23は−OH、O−C(=O)−R1 1、−OP(O)−(OH)2、または.−O−C(=O)−(CH2)tC0 0Hであり、ここでtは2〜6の整数であり;そしてR11は−Y−(CH2) n−X−(CH2)m−S03H、−Y′−(CH2)p−X′−(CH2)q −NR16R17または−Z(CH2)rQであり、ここでYは結合または−O −であり;Y′は結合、−O−または−S−であり;XおよびX′のそれぞれは 、結合、−CON(R18)−、−N(R18)CO−、−O−、−S−、−S (O)−、または−S(02)−であり;R18は水素またはアルキル(C1− C4)であり;R16およびR17のそれぞれは、必要に応じて1つのヒドロキ シルに置換された1〜4の炭素原子を有する低級アルキル基であり、あるいはR 16およびR17はそれぞれに結び付いた窒素原子と一緒になって、ピロリジノ 、ピペリジノ、モルフォリノ、チオモルフォリノ、ピペラジノ、またはN(低級 )アルキルーピペラジノより選択される単環状のヘテロ環を形成し、ここでアル キルは1〜4の炭素原子を有し;nは4〜9の整数であり;mは1〜5の整数で あり;pは2〜9の整数であり;qは1〜5の整数であり; Zは結合、または−O−であり;rは2〜9の整数であり;Qは以下に挙げるも ののうちの1つであり… (1)−R19−CH2COOH、ここでR19は−S−、−S(O)−、−S (O)2−、−SO2N(R28)−、またはN(R20)SO2−であり;R 20は水素または低級アルキル−(C1−C4)であり;ただしR20および( CH2)rの炭素原子の全数は、10よりも大きくなく;あるいは(2)−CO −COOH;あるいは (3)CON(R21)CH(R22)COOH、ここでR21はHであり、そ してR22はH、CH3、−CE2COOH、−CH2CH2C00H、−CH 20H、−CH2SH、−CH2CH2SCH3、または−CH2Ph−OHで あり、ここでPh−OHはp−ヒドロ。 キシフエニルであり; あるいはR21はCH3であり、そしてR22はHであり;あるいはR21およ びR22は一緒になって、−CH2CH2CH2−であり;あるいは−N(R2 1)CH(R22)COOHは一緒になって、−NHCH2CONHCH2CO OHであり;そしてそれらの薬学的に許容され得る場でありただし、ここでR1 はβ−CH3であり、R2およびR3は一緒になって、9位と11位との間で二 重結合を形成し、R4およびR6は水素であり、R12およびR14は一緒にな って、4位と5位との間で二重結合を形成し、R5はα−Fであり、R9はβ− CH3であり、R10はα−OHであり、R13およびR15は=0であり、そ してR23は−OP(O)−(OH)2であり、R10と共にR23が上記の環 状ホスフェートを形成するときにのみ、R13が=0である、化合物を除く。 44.前記血管形成抑制性ステロイドが、以下からなる群より選択される、請求 項43に記載の薬剤組成物:21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α、2 0−トリオール−3−アセテート;21−ノル−5α−プレグナン−3α、17 α、20−トリオール−3−ホスフェート;21−ノル−5β−プレグナ−17 (20)エン−3α、16−ジオール;21−ノル−5β−プレグナン−3α、 17β、20−トリオール;20−アセトアミド−21−ノル−5β−プレグナ ン−3α、17α−ジオール−3−アセテ−ト;3β−アセトアミド−5β−プ レグナン−11β、17α−21−トリオール−20−オン−21−アセテート ;21−ノル−5α−プレグナン−3α、17β、20−トリオール;21α− メチル−5β−プレグナン−3α、11β、17α、21−テトロール−20− オン−21−メチルエーテル:20−アジド−21−ノル−5β−プレグナン− 3α、17α−ジオール;20(カルベトキシメチル)チオ−21−ノル−5β −プレグナン−3α、17α−ジオール;20−(4−フルオロフェニル)チオ −21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α−ジオール;16α−(2−ヒ ドロキシエチル)−17β−メチル−5β−アンドロスタン−3α、17α−ジ オール;20−シアノ−21−ノル−5β−プレグナン−3α、17α−ジオー ル;17α−メチル−5β−アンドロスタン−3α、17β−ジオール;21− ノル−5β−プレグナ−17(20)エン−3α−オール;21−ノル−5β− プレグナ−17(20)エン−3α−オール−3−アセテート;21−ノル−5 β−プレグナ−17(20)−エン−3α−オール−16−酢酸−3−アセテー ト;3β−アジド−5β−プレグナン−11β、17α、21−トリオール−2 0−オン−21−アセテート;および5β−プレグナン−11β、17α、21 −トリオール−20−オン;4、9(11)−プレグネジエン−17α、21− ジオール−3、20−ジオン;4、9(11)−プレグネジエン−17α、21 −ジオール−3、20−ジオン−21−アセテート;4−アンドロステン−3− オン−17β−カルボン酸;17α−エチニル−5(10)−エストレン−17 β−オール−3−オン;17α−エチニル−1、3、5(10)−エストラトり エン−3、17β−ジオール;11−エピコルチソル;17α−ヒドロキシプロ ゲステロン;テトラヒドロコルテキソロン;およびテトラヒドロコルチソル。 45.前記血管形成抑制性ステロイドが、テトラヒドロコルチソル;21−ノル −5β−プレグナン−3α、17α、20−トリオール;4、9(11)−プレ グナジエン−17α、21−ジオール−3、20−ジオン;4、9(11)−プ レグナジエン−17α、21−ジオール−3、20−ジオン−21−アセテート 、からなる群より選択される、請求項44に記載の薬剤組成物。 46.前記血管形成抑制性ステロイドが、テトラヒドロコルチソル、および4、 9(11)−プレグナジエン−17α−21−ジオール−3、20−ジオン−2 1−アセテート、からなる群より選択される、請求項45に記載の薬剤組成物。 47.請求項43に記載の組成物を投与することを包含する、患者の眼内圧をさ ほど増加させない、眼の炎症の治療方法。 48.請求項44に記載の組成物を投与することを包含する、患者の眼内圧をさ ほど増加させない、眼の炎症の治療方法。 49.前記血管形成抑制性ステロイドが、テトラヒドロコルチソル;21−ノル −5β−プレグナン−3α、17α、20−トリ4、9(11)−プレグナジエ ン−17α、21−ジオール−3、20−ジオン;4、9(11)−プレグナジ エン−17α、21−ジオール−3、20−ジオン−21−アセテート、からな る群より選択される、請求項48に記載の方法。
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