JPH0735379B2 - 置換型ピリジン誘導体の環化法 - Google Patents
置換型ピリジン誘導体の環化法Info
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- JPH0735379B2 JPH0735379B2 JP2404829A JP40482990A JPH0735379B2 JP H0735379 B2 JPH0735379 B2 JP H0735379B2 JP 2404829 A JP2404829 A JP 2404829A JP 40482990 A JP40482990 A JP 40482990A JP H0735379 B2 JPH0735379 B2 JP H0735379B2
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- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
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- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
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Description
【０００１】この発明は、除草活性をもつ、新しい種類
の２，６−置換型ピリジンジカルボン酸誘導体に関す
る。
の２，６−置換型ピリジンジカルボン酸誘導体に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ピリジン誘導体は、長年にわたって、生
物科学面での使用が研究されてきた。除草剤として有用
な化合物のピリジンジカルボキシレートは、米国特許第
４，６９２，１８４号に記載されている。これらの化合
物は、２および６位にフッ素化メチル基を、３および５
位にカルボン酸またはその誘導体をもっている。そして
更に、これらの化合物の特徴が４位の置換基（アルキ
ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラ
ルキル基などの成分）にあって、そこでは、ピリジン環
への結合原子は炭素である。
物科学面での使用が研究されてきた。除草剤として有用
な化合物のピリジンジカルボキシレートは、米国特許第
４，６９２，１８４号に記載されている。これらの化合
物は、２および６位にフッ素化メチル基を、３および５
位にカルボン酸またはその誘導体をもっている。そして
更に、これらの化合物の特徴が４位の置換基（アルキ
ル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラ
ルキル基などの成分）にあって、そこでは、ピリジン環
への結合原子は炭素である。
【０００３】より関連した化合物として、２および６位
にフッ素化メチル基を、３および／または５位にカルボ
ン酸またはその誘導体を含み、４位にＯ、Ｓ、Ｎおよび
Ｐから選ばれたヘテロ原子で始まる置換基をもつ化合物
が挙げられる。これらの化合物は、いずれも除草剤とし
て有用である。
にフッ素化メチル基を、３および／または５位にカルボ
ン酸またはその誘導体を含み、４位にＯ、Ｓ、Ｎおよび
Ｐから選ばれたヘテロ原子で始まる置換基をもつ化合物
が挙げられる。これらの化合物は、いずれも除草剤とし
て有用である。
【０００４】その他のピリジン系除草剤としては、２位
にフッ素化メチル基、カルボン酸基をもつものや、３お
よび／または５位におけるその誘導体、ならびに４位お
よび６位にアルコキシ基が入った誘導体が挙げられる。
にフッ素化メチル基、カルボン酸基をもつものや、３お
よび／または５位におけるその誘導体、ならびに４位お
よび６位にアルコキシ基が入った誘導体が挙げられる。
【０００５】この発明で調製した化合物とより関連性の
深いものが、１９８６年５月１２日出願の米国特許出願
第８６１９５４号に記載されており、これらは、５−ア
ミノピリジン３−カルボキシレート誘導体である。
深いものが、１９８６年５月１２日出願の米国特許出願
第８６１９５４号に記載されており、これらは、５−ア
ミノピリジン３−カルボキシレート誘導体である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】ある種のピリジン系化
合物の新しい調製法を提供することが、この発明の目的
である。この目的を達するために、あるピリジン ３−
カルボキシレートの５−（３−ハロプロピルカルボニル
アミノ）誘導体、５−（４−ハロブチルカルボニルアミ
ノ）誘導体、または５−（２−ハロエトキシカルボニル
アミノ）誘導体が、液相中にてルイス酸の存在下で結晶
化して、ピリジン５環状イミデート化合物を形成する方
法を開示する。
合物の新しい調製法を提供することが、この発明の目的
である。この目的を達するために、あるピリジン ３−
カルボキシレートの５−（３−ハロプロピルカルボニル
アミノ）誘導体、５−（４−ハロブチルカルボニルアミ
ノ）誘導体、または５−（２−ハロエトキシカルボニル
アミノ）誘導体が、液相中にてルイス酸の存在下で結晶
化して、ピリジン５環状イミデート化合物を形成する方
法を開示する。
【０００７】この発明の方法で出発物質となる化合物
は、以下の一般式で表される。
は、以下の一般式で表される。
【化３】
【０００８】式中、ＡおよびＢの一方は、フッ素化メチ
ルおよびクロロフッ素化メチル基からなる群より選ば
れ、もう一方は、フッ素化メチル、クロロフッ素化メチ
ルおよび低級アルキル基からなる群より選ばれる、
ルおよびクロロフッ素化メチル基からなる群より選ば
れ、もう一方は、フッ素化メチル、クロロフッ素化メチ
ルおよび低級アルキル基からなる群より選ばれる、
【０００９】Ｅは、アルキル、アルケニル、シクロアル
キル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキルおよびア
ルキルチオアルキル基からなる群より選ばれる、
キル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキルおよびア
ルキルチオアルキル基からなる群より選ばれる、
【００１０】Ｇは、カルボン酸成分、ならびにカルボン
酸のアルキルエステル、アルキルチオエステル、アルケ
ニルエステル、アミド、ニトリル、ピリジルチオエステ
ル、ベンジルアミドおよびクロロフェニルアミド誘導体
からなる群より選ばれるか、またはＤと同じである、な
らびに
酸のアルキルエステル、アルキルチオエステル、アルケ
ニルエステル、アミド、ニトリル、ピリジルチオエステ
ル、ベンジルアミドおよびクロロフェニルアミド誘導体
からなる群より選ばれるか、またはＤと同じである、な
らびに
【００１１】Ｄは、ＮＨＲ基（ここで、Ｒは、アルキ
ル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アルキリデ
ン、アルキルチオおよびハロアルキル基より選ばれた１
つまたは２つ以上の基と任意に置換されていてもよい、
３−ハロプロピルカルボニル、４−ハロブチルカルボニ
ルおよび２−ハロエトキシカルボニル基からなる群より
選ばれる）である。
ル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、アルキリデ
ン、アルキルチオおよびハロアルキル基より選ばれた１
つまたは２つ以上の基と任意に置換されていてもよい、
３−ハロプロピルカルボニル、４−ハロブチルカルボニ
ルおよび２−ハロエトキシカルボニル基からなる群より
選ばれる）である。
【００１２】この発明の方法によって調製された化合物
は、以下の一般式で表されるものである。
は、以下の一般式で表されるものである。
【化４】
【００１３】式中、Ａ、Ｂ、ＧおよびＥの１つは、上記
のとおりであって、
のとおりであって、
【００１４】Ｄ′は、アルキル、フルオロ、クロロ、ブ
ロモ、ヨード、アルキリデン、アルコキシ、アルキルチ
オおよびハロアルキル基より選ばれた１つまたは２つ以
上の基が環部分で任意に置換していてもよい、（テトラ
ヒドロ−２（Ｈ）−ピラニリデン−２）アミノ、（ジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ、および
（１，３−ジオキソラニリデン−２）アミノ基からなる
群より選ばれる。
ロモ、ヨード、アルキリデン、アルコキシ、アルキルチ
オおよびハロアルキル基より選ばれた１つまたは２つ以
上の基が環部分で任意に置換していてもよい、（テトラ
ヒドロ−２（Ｈ）−ピラニリデン−２）アミノ、（ジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ、および
（１，３−ジオキソラニリデン−２）アミノ基からなる
群より選ばれる。
【００１５】この発明の環化工程で使われるルイス酸触
媒は、環化反応を起こさせ得るどのような触媒でも可能
であるが、ここでは、テトラフルオロホウ酸銀、塩化鉄
および塩化亜鉛が好ましい。以下の用語は、この明細書
および特許請求の範囲で使われる場合、次のような意味
をもつ。
媒は、環化反応を起こさせ得るどのような触媒でも可能
であるが、ここでは、テトラフルオロホウ酸銀、塩化鉄
および塩化亜鉛が好ましい。以下の用語は、この明細書
および特許請求の範囲で使われる場合、次のような意味
をもつ。
【００１６】「アルキル基」とは、炭素数を特記しない
限り、炭素数１ないし７の、直鎖または分枝飽和炭化水
素基を指す。こういった炭化水素基の例には、エチル、
メチル、ｎ−プロピル、１−エチルプロピル、１−メチ
ルプロピル、ｎ−ブチル、１，１−ジメチルエチル、
２，２−ジメチルプロピル、ペンチル、イソブチル、イ
ソプロピルなどが含まれるが、これらに限定されるわけ
ではない。
限り、炭素数１ないし７の、直鎖または分枝飽和炭化水
素基を指す。こういった炭化水素基の例には、エチル、
メチル、ｎ−プロピル、１−エチルプロピル、１−メチ
ルプロピル、ｎ−ブチル、１，１−ジメチルエチル、
２，２−ジメチルプロピル、ペンチル、イソブチル、イ
ソプロピルなどが含まれるが、これらに限定されるわけ
ではない。
【００１７】「シクロアルキル」とは、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルお
よびシクロヘプチル基などの、炭素数３ないし７の環状
飽和基を指す。
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルお
よびシクロヘプチル基などの、炭素数３ないし７の環状
飽和基を指す。
【００１８】「アルケニル」および「アルキニル」と
は、炭素数２ないし７のアルキニル基およびアルキニル
基を指す。これらアルケニル基の例には、エチニル、１
−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブ
テニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、
２−メチル−２−プロペニル、１−メチルエチルなどが
挙げられる。これら低級アルキニル基の例には、エチニ
ル、１−プロピニル、２−プロピニル基などが挙げられ
る。
は、炭素数２ないし７のアルキニル基およびアルキニル
基を指す。これらアルケニル基の例には、エチニル、１
−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブ
テニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、
２−メチル−２−プロペニル、１−メチルエチルなどが
挙げられる。これら低級アルキニル基の例には、エチニ
ル、１−プロピニル、２−プロピニル基などが挙げられ
る。
【００１９】「シクロアルキルアルキル」とは、炭素数
３ないし７のシクロアルキル基で置換された、炭素数１
ないし３のアルキル基を指す。「ハロアルキル」には、
Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選ばれた１つまたは２つ以
上のハロゲン原子で置換したアルキル基（上記のとお
り）を意味し、「ハロアルケニル」および「ハロアルキ
ニル」とは、１つまたは２つ以上のハロゲン原子で置換
したアルケニルおよびアルキニル基をいう。
３ないし７のシクロアルキル基で置換された、炭素数１
ないし３のアルキル基を指す。「ハロアルキル」には、
Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選ばれた１つまたは２つ以
上のハロゲン原子で置換したアルキル基（上記のとお
り）を意味し、「ハロアルケニル」および「ハロアルキ
ニル」とは、１つまたは２つ以上のハロゲン原子で置換
したアルケニルおよびアルキニル基をいう。
【００２０】「カチオン」とは、塩を形成し得る塩基由
来の１価のいかなるカチオンも意味する。一般的なカチ
オンには、ナトリウム、カリウム、リチウムなどのアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土
類金属、ならびにアンモニウム塩類、有機アミン類、ス
ルホニウムおよびホスホニウム塩類、その他の塩の錯体
が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
来の１価のいかなるカチオンも意味する。一般的なカチ
オンには、ナトリウム、カリウム、リチウムなどのアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土
類金属、ならびにアンモニウム塩類、有機アミン類、ス
ルホニウムおよびホスホニウム塩類、その他の塩の錯体
が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００２１】「フッ化メチル」は、１以上の結合フッ素
原子をもつメチル基を意味するが、すべての水素元素が
フッ素で置換されたメチル基も含む。
原子をもつメチル基を意味するが、すべての水素元素が
フッ素で置換されたメチル基も含む。
【００２２】「クロロフッ素化メチル基」とは、少なく
とも１つの水素をフッ素で置換したメチル基、および少
なくとも他の１つの水素を塩素で置換したメチル基を指
す。
とも１つの水素をフッ素で置換したメチル基、および少
なくとも他の１つの水素を塩素で置換したメチル基を指
す。
【００２３】「ハロゲン」およびこれが付いた型の「ハ
ロ」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を示すため
に使われる。
ロ」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を示すため
に使われる。
【００２４】
【課題を解決するための手段】以下の略号は、実施例を
含め、この明細書全体にわたって、次の意味をもつ。 ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＥ：ジメトキシエタン ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウ
ンデセン−５ ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＥＴＦＡＡ：トリフルオロアセト酢酸エチル ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸 ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム ＤＭＳＯ：ジメチルスルホオキシド Ｐｄ／Ｃ：微細に分割した炭素上に堆積したパラジウム
である水素化触媒 ＴｓＣｌ：塩化トシル
含め、この明細書全体にわたって、次の意味をもつ。 ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＥ：ジメトキシエタン ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウ
ンデセン−５ ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド ＥＴＦＡＡ：トリフルオロアセト酢酸エチル ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸 ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー ｎ−ＢｕＬｉ：ｎ−ブチルリチウム ＤＭＳＯ：ジメチルスルホオキシド Ｐｄ／Ｃ：微細に分割した炭素上に堆積したパラジウム
である水素化触媒 ＴｓＣｌ：塩化トシル
【００２５】ピリジン環状イミデート化合物は、この発
明のピリジンハロアルキルカルボキシアミドの環化によ
って調製され、これは、３または５−アミノピリジンと
置換または未置換ハロアルキル酸塩化物との反応によっ
て調製される。３または５−アミノピリジンは、３また
は５−クロロカルボニルピリジンから調製される。
明のピリジンハロアルキルカルボキシアミドの環化によ
って調製され、これは、３または５−アミノピリジンと
置換または未置換ハロアルキル酸塩化物との反応によっ
て調製される。３または５−アミノピリジンは、３また
は５−クロロカルボニルピリジンから調製される。
【００２６】アミノピリジン類、およびクロロカルボニ
ルピリジン類（すなわち、ピリジン酸塩化物）からそれ
らの調製は、１９８６年５月１２日出願の米国特許出願
第０６／８６１，９５４号および欧州特許出願第０２５
２０５５号にさらに詳しく記載されている。
ルピリジン類（すなわち、ピリジン酸塩化物）からそれ
らの調製は、１９８６年５月１２日出願の米国特許出願
第０６／８６１，９５４号および欧州特許出願第０２５
２０５５号にさらに詳しく記載されている。
【００２７】クロロカルボニルピリジン類（ピリジン酸
塩化物）の調製は、以下の工程１〜９で説明する。アミ
ノピリジン類の調製は、以下の例Ａ１ないしＡ７に記載
する。この発明のハロアルキルアミド類の調製は、例１
ないし２０に示し、ハロエトキシカルボキシアミド類
（すなわち、ハロエチルカルバメート類）の調製は、例
２１ないし２３に示す。この発明のピリジン環状イミデ
ート化合物の調製は、以下に記載する例に続いて、例Ｐ
１ないしＰ２２で示す。
塩化物）の調製は、以下の工程１〜９で説明する。アミ
ノピリジン類の調製は、以下の例Ａ１ないしＡ７に記載
する。この発明のハロアルキルアミド類の調製は、例１
ないし２０に示し、ハロエトキシカルボキシアミド類
（すなわち、ハロエチルカルバメート類）の調製は、例
２１ないし２３に示す。この発明のピリジン環状イミデ
ート化合物の調製は、以下に記載する例に続いて、例Ｐ
１ないしＰ２２で示す。
【００２８】出発物質のピリジン５−酸塩化物の調製 この発明の化合物は、出発物質として、ピリジン ３，
５−ジカルボン酸モノエステル一塩化物または二塩化物
を使って調製する。以下の工程１〜９では、この発明の
化合物に出発物質として使われる３つの特定の酸塩化物
の調製について詳述する。その他の酸塩化物は、工程１
〜９の手順を踏み、工程１でのケトエステルおよびアル
デヒドを替えることによって容易に調製可能であって、
ピリジンジカルボキシレート製品中に目的とする置換体
が得られる。その他、出発物質として好適なピリジンカ
ルボキシレート酸ハロゲン化物は、米国特許第４，６９
２，１８４号の実施例４４から５１および８２〜８３に
記載されており、これらの開示を、参考までにここに引
用することとする。その他の酸ハロゲン化物の出発物質
は、この米国特許に記載された手法を使って容易に調製
することができる。
５−ジカルボン酸モノエステル一塩化物または二塩化物
を使って調製する。以下の工程１〜９では、この発明の
化合物に出発物質として使われる３つの特定の酸塩化物
の調製について詳述する。その他の酸塩化物は、工程１
〜９の手順を踏み、工程１でのケトエステルおよびアル
デヒドを替えることによって容易に調製可能であって、
ピリジンジカルボキシレート製品中に目的とする置換体
が得られる。その他、出発物質として好適なピリジンカ
ルボキシレート酸ハロゲン化物は、米国特許第４，６９
２，１８４号の実施例４４から５１および８２〜８３に
記載されており、これらの開示を、参考までにここに引
用することとする。その他の酸ハロゲン化物の出発物質
は、この米国特許に記載された手法を使って容易に調製
することができる。
【００２９】以下の工程１〜９には、この発明のアミド
類を調製するための出発物質となる酸ハロゲン化物の調
製法を例示する。これらの工程では、β−ケトエステル
がアルデヒドと反応して、ピランを形成る（工程１）。
続いて、このピランがアンモニアと反応して、ジヒドロ
ピペリジンを形成し（工程２）、これを脱水して、ジヒ
ドロピリジン化合物を形成する（工程３）。続いて、こ
のジヒドロピリジンを酸化または脱水素フッ素化して、
ピペリジンジカルボキシレート化合物を調製する（工程
４）。
類を調製するための出発物質となる酸ハロゲン化物の調
製法を例示する。これらの工程では、β−ケトエステル
がアルデヒドと反応して、ピランを形成る（工程１）。
続いて、このピランがアンモニアと反応して、ジヒドロ
ピペリジンを形成し（工程２）、これを脱水して、ジヒ
ドロピリジン化合物を形成する（工程３）。続いて、こ
のジヒドロピリジンを酸化または脱水素フッ素化して、
ピペリジンジカルボキシレート化合物を調製する（工程
４）。
【００３０】このピペリジンジカルボキシレート化合物
のエステル基は、β−ケトエステルのエステル基であっ
て、このピペリジンの４位は、アルデヒド試薬の場合と
同様の置換基で置換されている。
のエステル基は、β−ケトエステルのエステル基であっ
て、このピペリジンの４位は、アルデヒド試薬の場合と
同様の置換基で置換されている。
【００３１】上記のピペリジンジカルボキシレートが２
または６位のいずれか一方でトリフルオロメチル基と、
他方の位置でジフルオロメチル基と置換されていると、
ピペリジンジカルボキシレートの加水分解は、ＫＯＨな
どの塩基を１当量使った場合、ＣＦ２Ｈ基を有する側で
選択的に生じる（工程８）。２当量またはそれ以上の塩
基を使用する場合、上記のジカルボキシレートは加水分
解されて二酸となる（工程５）。この二酸塩は、ＳＯＣ
ｌ２またはＰＣｌ５などの塩素化試薬での処理によって
二酸塩化物に転化することもできる。この転化に続い
て、１当量のアルコールでの処理によって、ＣＦ２Ｈ基
に隣接するクロリド基で二酸塩化物が選択的にエステル
化する。
または６位のいずれか一方でトリフルオロメチル基と、
他方の位置でジフルオロメチル基と置換されていると、
ピペリジンジカルボキシレートの加水分解は、ＫＯＨな
どの塩基を１当量使った場合、ＣＦ２Ｈ基を有する側で
選択的に生じる（工程８）。２当量またはそれ以上の塩
基を使用する場合、上記のジカルボキシレートは加水分
解されて二酸となる（工程５）。この二酸塩は、ＳＯＣ
ｌ２またはＰＣｌ５などの塩素化試薬での処理によって
二酸塩化物に転化することもできる。この転化に続い
て、１当量のアルコールでの処理によって、ＣＦ２Ｈ基
に隣接するクロリド基で二酸塩化物が選択的にエステル
化する。
【００３２】工程１ ２，６−ビス（トリフルオロメチル）−２，６−ジヒド
ロキシ−４−イソブチル−テトラヒドロ−３，５−ピラ
ンジカルボン酸ジメチルの調製
ロキシ−４−イソブチル−テトラヒドロ−３，５−ピラ
ンジカルボン酸ジメチルの調製
【００３３】機械的に撹拌した、純度８０％のトリフル
オロアセト酢酸メチル２８０ｇ（２．０ｍｏｌ）とイソ
バレルアルデヒド８６ｇ（１．０ｍｏｌ）との混合物
に、ピペリジン１ｍｌを加える。発熱反応が起り、反応
混合物の温度は１０５℃に上がる。５時間の撹拌の後、
この反応混合物をヘキサン４５０ｍｌおよびエーテル３
０ｍｌとともに粉砕し、ドライアイスの水槽で冷却する
と、第１の産物１．６８ｇ（融点８３〜８７℃）および
第２の産物１４．５１ｇ（融点６７〜７３℃）が得られ
る。
オロアセト酢酸メチル２８０ｇ（２．０ｍｏｌ）とイソ
バレルアルデヒド８６ｇ（１．０ｍｏｌ）との混合物
に、ピペリジン１ｍｌを加える。発熱反応が起り、反応
混合物の温度は１０５℃に上がる。５時間の撹拌の後、
この反応混合物をヘキサン４５０ｍｌおよびエーテル３
０ｍｌとともに粉砕し、ドライアイスの水槽で冷却する
と、第１の産物１．６８ｇ（融点８３〜８７℃）および
第２の産物１４．５１ｇ（融点６７〜７３℃）が得られ
る。
【００３４】第１の産物は、シスおよびトランス異性体
（５：１）の混合物を含む目的の産物である。
（５：１）の混合物を含む目的の産物である。
【００３５】第２の産物は、シスおよびトランス異性体
（２：１）の混合物である。母液を濃縮すると、残渣３
４４ｇが得られるが、これは、目的の産物であるシスお
よびトランス異性体の粗混合物である。
（２：１）の混合物である。母液を濃縮すると、残渣３
４４ｇが得られるが、これは、目的の産物であるシスお
よびトランス異性体の粗混合物である。
【００３６】工程２ ２，６−ビス（トリフルオロメチル）−２，６−ジヒド
ロキシ−４−イソブチル−３，５−ピペリジンジカルボ
ン酸ジメチルの調製
ロキシ−４−イソブチル−３，５−ピペリジンジカルボ
ン酸ジメチルの調製
【００３７】工程１から得られた粗産物３４４ｇ（０．
９２０ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５００
ｍｌで溶かした溶液に、アンモニアガス５８ｇ（３．４
１ｍｏｌ）を３時間通気した。反応混合物を濃縮して、
残渣（３３２ｇ）をヘキサン／エタノールから再結晶化
すると、白色固体の目的産物５３．７ｇ（トリフルオロ
アセト酢酸メチルからの回収率１３％）が得られる（融
点１０２〜１０６℃）。
９２０ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）５００
ｍｌで溶かした溶液に、アンモニアガス５８ｇ（３．４
１ｍｏｌ）を３時間通気した。反応混合物を濃縮して、
残渣（３３２ｇ）をヘキサン／エタノールから再結晶化
すると、白色固体の目的産物５３．７ｇ（トリフルオロ
アセト酢酸メチルからの回収率１３％）が得られる（融
点１０２〜１０６℃）。
【００３８】母液を濃縮すると、多量の粗産物が得られ
る。
る。
【００３９】工程３ ２，６−ビス（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒド
ロ−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカルボン酸ジ
メチルとその３，４−ジヒドロピリジン異性体（２：
１）の混合物の調製
ロ−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカルボン酸ジ
メチルとその３，４−ジヒドロピリジン異性体（２：
１）の混合物の調製
【００４０】氷水で冷した、濃硫酸２００ｍｌと塩化メ
チレン２００ｍｌとの混合物に、工程２の産物４８．７
ｇ（０．１１５ｍｏｌ）を直ちに加える。反応混合物
は、２０分間撹拌して氷水１１に注ぐ。塩化メチレン層
を分離して、これを重炭酸ナトリウム飽和溶液１００ｍ
ｌで１回洗浄し、乾燥して濃縮すると、粗産物２８．０
ｇ（６４．６％）が得られる。この産物の一部（５．０
ｇ）を０．５トール（容器温度１２０℃）で球管蒸留す
ると、目的の産物４．８ｇ（ｎＤ 25＝１．４３９１）が
得られる。
チレン２００ｍｌとの混合物に、工程２の産物４８．７
ｇ（０．１１５ｍｏｌ）を直ちに加える。反応混合物
は、２０分間撹拌して氷水１１に注ぐ。塩化メチレン層
を分離して、これを重炭酸ナトリウム飽和溶液１００ｍ
ｌで１回洗浄し、乾燥して濃縮すると、粗産物２８．０
ｇ（６４．６％）が得られる。この産物の一部（５．０
ｇ）を０．５トール（容器温度１２０℃）で球管蒸留す
ると、目的の産物４．８ｇ（ｎＤ 25＝１．４３９１）が
得られる。
【００４１】工程３の産物は、以下の方法によって、工
程１の産物と工程２の産物とを分離せずに高い収率で調
製することができる。
程１の産物と工程２の産物とを分離せずに高い収率で調
製することができる。
【０４２】機械的に撹拌した、純度９８．９％のトリフ
ルオロアセト酢酸メチル（ＭＴＦＡＡ）３４０．３ｇ
（１．９８ｍｏｌ）、トルエン１００ｍｌおよびピペリ
ジン０．８６ｇ（０．０１ｍｏｌ）の混合物に、イソバ
レルアルデヒド９０．５ｇ（１．０３ｍｏｌ）を２０分
間かけて加える。反応混合物は発熱反応を起こして、８
３℃への温度上昇が見られる。この反応混合物を３時間
８０℃に保つ。19ＦＭＮＲによれば、反応が８９％完了
していることが分かる。熱を除去し、反応混合物をトル
エン１２５ｍｌで蒸留して、一晩（１６時間）撹拌す
る。アンモニアガスを反応混合物に通気すると、発熱に
よって５０分間に６８℃まで温度の上昇が見られる。水
冷槽に反応容器を入れ、アンモニアを連続的に通しなが
ら、反応温度を５３℃に低下させる。アンモニアの総量
は、１．５時間で４７．３ｇ（２．７８ｍｏｌ）であ
る。この反応混合物は、トルエン１００ｍｌで蒸留す
る。クライゼン（Ｃｌａｉｓｅｎ）の蒸留ヘッドを反応
容器に取り付ける。
ルオロアセト酢酸メチル（ＭＴＦＡＡ）３４０．３ｇ
（１．９８ｍｏｌ）、トルエン１００ｍｌおよびピペリ
ジン０．８６ｇ（０．０１ｍｏｌ）の混合物に、イソバ
レルアルデヒド９０．５ｇ（１．０３ｍｏｌ）を２０分
間かけて加える。反応混合物は発熱反応を起こして、８
３℃への温度上昇が見られる。この反応混合物を３時間
８０℃に保つ。19ＦＭＮＲによれば、反応が８９％完了
していることが分かる。熱を除去し、反応混合物をトル
エン１２５ｍｌで蒸留して、一晩（１６時間）撹拌す
る。アンモニアガスを反応混合物に通気すると、発熱に
よって５０分間に６８℃まで温度の上昇が見られる。水
冷槽に反応容器を入れ、アンモニアを連続的に通しなが
ら、反応温度を５３℃に低下させる。アンモニアの総量
は、１．５時間で４７．３ｇ（２．７８ｍｏｌ）であ
る。この反応混合物は、トルエン１００ｍｌで蒸留す
る。クライゼン（Ｃｌａｉｓｅｎ）の蒸留ヘッドを反応
容器に取り付ける。
【００４３】温度を２６℃に保って、過剰のアンモニア
およびトルエンの一部を真空（水流アスピレーター）で
除去する。トルエン２００ｍｌを追加して蒸留を続ける
と、１．５時間で総量２００ｍｌの流出物が除かれる。
この反応混合物を、トルエン１００ｍｌで蒸留し、氷槽
中で５℃に冷却する。硫酸（４５３ｇ、４．５３ｍｏ
ｌ）を５分間かけて加える。温度を、１０分間で５℃ま
で徐々に低下させ、４０分間５℃を保つ。硫酸９５ｇ
（０．９５ｍｏｌ）を追加し、反応混合物を、トルエン
５００ｍｌと冷水２１との混合物に注ぐ前に、５℃で２
０分間撹拌する。トルエン層を分離して、水層をトルエ
ン５００ｍｌで１回抽出する。トルエン抽出物を集め
て、水５００ｍｌ、重炭酸ナトリウム飽和溶液５００ｍ
ｌおよびブライン５００ｍｌで連続洗浄し、真空濃縮し
て油分３６３．６ｇを得る。ガスクロマトグラフィー分
析での面積比によれば、この油分は、３，４−ジヒドロ
ピリジン異性体９％および１，４ジヒドロピリジン異性
体７５．４％を含み、ＭＴＦＡＡからの全収率８２．９
％に相当することが分かる。
およびトルエンの一部を真空（水流アスピレーター）で
除去する。トルエン２００ｍｌを追加して蒸留を続ける
と、１．５時間で総量２００ｍｌの流出物が除かれる。
この反応混合物を、トルエン１００ｍｌで蒸留し、氷槽
中で５℃に冷却する。硫酸（４５３ｇ、４．５３ｍｏ
ｌ）を５分間かけて加える。温度を、１０分間で５℃ま
で徐々に低下させ、４０分間５℃を保つ。硫酸９５ｇ
（０．９５ｍｏｌ）を追加し、反応混合物を、トルエン
５００ｍｌと冷水２１との混合物に注ぐ前に、５℃で２
０分間撹拌する。トルエン層を分離して、水層をトルエ
ン５００ｍｌで１回抽出する。トルエン抽出物を集め
て、水５００ｍｌ、重炭酸ナトリウム飽和溶液５００ｍ
ｌおよびブライン５００ｍｌで連続洗浄し、真空濃縮し
て油分３６３．６ｇを得る。ガスクロマトグラフィー分
析での面積比によれば、この油分は、３，４−ジヒドロ
ピリジン異性体９％および１，４ジヒドロピリジン異性
体７５．４％を含み、ＭＴＦＡＡからの全収率８２．９
％に相当することが分かる。
【００４４】工程４ ２−（ジフルオロメチル）−６−（トリフルオロメチ
ル）−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカルボン酸
ジメチルの調製
ル）−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカルボン酸
ジメチルの調製
【００４５】（ａ）工程３の産物とＤＢＵとの反応 工程３の産物２３．０ｇ（０．０５９１ｍｏｌ）、純度
９６％のＤＢＵ１２．２ｇ（０．０７７ｍｏｌ）および
ＴＨＦ１００ｍｌの混合物を３日間還流し、３Ｎ塩酸２
５０ｍｌに注ぐ。油状沈澱物をエーテル中で抽出する
（１００ｍｌで２回）。その際のエーテル抽出物を硫酸
マグネシウム上で乾燥させて濃縮すると、１４．４ｇの
油が得られる。この油は、１Ｎ ＭＮＲによれば、目的
の産物および酸性産物を含んでいた。この油をエーテル
に溶かし、重炭酸ナトリウム飽和溶液１００ｍｌで抽出
する。エーテル層を硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で
乾燥して濃縮すると、８．９ｇの油が得られ、これは純
度７１％の目的産物である（19Ｆ ＮＭＲ）。
９６％のＤＢＵ１２．２ｇ（０．０７７ｍｏｌ）および
ＴＨＦ１００ｍｌの混合物を３日間還流し、３Ｎ塩酸２
５０ｍｌに注ぐ。油状沈澱物をエーテル中で抽出する
（１００ｍｌで２回）。その際のエーテル抽出物を硫酸
マグネシウム上で乾燥させて濃縮すると、１４．４ｇの
油が得られる。この油は、１Ｎ ＭＮＲによれば、目的
の産物および酸性産物を含んでいた。この油をエーテル
に溶かし、重炭酸ナトリウム飽和溶液１００ｍｌで抽出
する。エーテル層を硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で
乾燥して濃縮すると、８．９ｇの油が得られ、これは純
度７１％の目的産物である（19Ｆ ＮＭＲ）。
【００４６】重炭酸ナトリウム抽出物は、濃塩酸でｐＨ
を下げると油が得られ、これをエーテル中で抽出する。
エーテル層を硫酸マグネシウム上で乾燥して濃縮する
と、４．８ｇの残渣が得られる。これには、目的の産物
由来のモノカルボン酸およびジカルボン酸（９：１）が
含まれている。この残渣を、炭酸カリウム３．０ｇ
（０．０２１７ｍｏｌ）、ヨウ化メチル２０ｍｌおよび
アセトン５０ｍｌで処理する。この混合物を４２時間還
流して濃縮する。その際の残渣は、水で処理し、エーテ
ル（１００ｍｌで２回）で抽出する。エーテル層は乾燥
して濃縮する。その残渣を１トールで球管蒸留（容器温
度１３０℃）すると、油状の目的産物５．１ｇ（工程３
から２３．４％）が得られる（ｎＤ 25＝１．４４７
８）。この産物は、静置の後に、結晶化する（融点３６
〜３７℃）。
を下げると油が得られ、これをエーテル中で抽出する。
エーテル層を硫酸マグネシウム上で乾燥して濃縮する
と、４．８ｇの残渣が得られる。これには、目的の産物
由来のモノカルボン酸およびジカルボン酸（９：１）が
含まれている。この残渣を、炭酸カリウム３．０ｇ
（０．０２１７ｍｏｌ）、ヨウ化メチル２０ｍｌおよび
アセトン５０ｍｌで処理する。この混合物を４２時間還
流して濃縮する。その際の残渣は、水で処理し、エーテ
ル（１００ｍｌで２回）で抽出する。エーテル層は乾燥
して濃縮する。その残渣を１トールで球管蒸留（容器温
度１３０℃）すると、油状の目的産物５．１ｇ（工程３
から２３．４％）が得られる（ｎＤ 25＝１．４４７
８）。この産物は、静置の後に、結晶化する（融点３６
〜３７℃）。
【００４７】前記の純度７１％の目的産物は、溶離液に
３％酢酸エチル／シクロヘキサンを使ったＨＰＬＣにか
けたところ、早い溶出分画（０．７９ｇ、保持時間：７
〜８．５分）が得られ、これは、６−（ジフルオロメチ
ル）−４−（イソブチル）−２−（トリフルオロメチ
ル）−３−ピリジンカルボン酸メチルと同定された。第
２の分画（保持時間：８．５〜１８．５分）は、純粋な
目的産物（ｎＤ 25＝１．４４１７）をさらに６．４ｇ
（２９．４％）含んでいる。
３％酢酸エチル／シクロヘキサンを使ったＨＰＬＣにか
けたところ、早い溶出分画（０．７９ｇ、保持時間：７
〜８．５分）が得られ、これは、６−（ジフルオロメチ
ル）−４−（イソブチル）−２−（トリフルオロメチ
ル）−３−ピリジンカルボン酸メチルと同定された。第
２の分画（保持時間：８．５〜１８．５分）は、純粋な
目的産物（ｎＤ 25＝１．４４１７）をさらに６．４ｇ
（２９．４％）含んでいる。
【００４８】（ｂ）工程３の産物とトリブチルアミンと
の反応 工程３の純度８０％の産物３８．９ｇとトリブチルアミ
ン２０．５ｇとの混合物を３０分間かけて１５５℃に加
熱する。反応混合物は、３０℃に冷却してトルエン１０
０ｍｌで希釈する。このトルエン溶液は、６Ｎ ＨＣ
ｌ、重炭酸ナトリウム飽和溶液およびブラインで連続的
に洗浄し、乾燥して濃縮すると、純度７３％の産物３
６．４ｇが得られる（収率８６％）。この反応も、過剰
のトリブチルアミン（１０当量）中で行うことができ、
基本的に類似の結果が得られる。
の反応 工程３の純度８０％の産物３８．９ｇとトリブチルアミ
ン２０．５ｇとの混合物を３０分間かけて１５５℃に加
熱する。反応混合物は、３０℃に冷却してトルエン１０
０ｍｌで希釈する。このトルエン溶液は、６Ｎ ＨＣ
ｌ、重炭酸ナトリウム飽和溶液およびブラインで連続的
に洗浄し、乾燥して濃縮すると、純度７３％の産物３
６．４ｇが得られる（収率８６％）。この反応も、過剰
のトリブチルアミン（１０当量）中で行うことができ、
基本的に類似の結果が得られる。
【００４９】（ｃ）トルエン中における、工程３の産物
とトリブチルアミンとの反応 工程３の純度８０％の産物３８．９ｇ，トリブチルアミ
ンの２０．４ｇとトルエン２３ｍｌとの混合物を４０分
間かけて１１５℃に加熱し、１時間４０分間その温度に
保つ。反応混合物を冷却して、これに（ｂ）と同時の処
理を行うと、純度７６％の産物３６．３ｇが得られる
（収率９０％）。
とトリブチルアミンとの反応 工程３の純度８０％の産物３８．９ｇ，トリブチルアミ
ンの２０．４ｇとトルエン２３ｍｌとの混合物を４０分
間かけて１１５℃に加熱し、１時間４０分間その温度に
保つ。反応混合物を冷却して、これに（ｂ）と同時の処
理を行うと、純度７６％の産物３６．３ｇが得られる
（収率９０％）。
【００５０】（ｄ）工程３の産物とトリエチルアミンと
の反応 工程３の純度８０％の産物１１．８ｇとトリエチルアミ
ン３．３４ｇと混合物を１００℃で１０分間、続いて１
２５℃で１０分間加熱する。反応混合物を冷却して、こ
れに（ｂ）と同様の処理を行うと、純度７６％の産物
８．１４ｇが得られる（収率６３％）。
の反応 工程３の純度８０％の産物１１．８ｇとトリエチルアミ
ン３．３４ｇと混合物を１００℃で１０分間、続いて１
２５℃で１０分間加熱する。反応混合物を冷却して、こ
れに（ｂ）と同様の処理を行うと、純度７６％の産物
８．１４ｇが得られる（収率６３％）。
【００５１】（ｅ）触媒量のＤＢＵ存在下における、工
程３の産物と２，６−ルチジンとの反応 工程３の産物５．０ｇと２，６−ルチジン２．１３ｇと
の混合物を３０分間１４３℃で加熱する。ＤＢＵ２滴を
加え、反応混合物をさらに１時間３０分間加熱し、冷却
して、（ｂ）と同様の処理をすると、目的の産物４．２
３ｇが得られる。この反応を、溶媒の非存在下または溶
媒としてのトルエンの存在下で、過剰量の２，６−ルチ
ジンと触媒量のＤＢＵを用いて行っても、同様の結果が
得られる。
程３の産物と２，６−ルチジンとの反応 工程３の産物５．０ｇと２，６−ルチジン２．１３ｇと
の混合物を３０分間１４３℃で加熱する。ＤＢＵ２滴を
加え、反応混合物をさらに１時間３０分間加熱し、冷却
して、（ｂ）と同様の処理をすると、目的の産物４．２
３ｇが得られる。この反応を、溶媒の非存在下または溶
媒としてのトルエンの存在下で、過剰量の２，６−ルチ
ジンと触媒量のＤＢＵを用いて行っても、同様の結果が
得られる。
【００５２】工程５ ２−（ジフルオロメチル）−６−（トリフルオロメチ
ル）−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカルボン酸
の調製
ル）−４−イソブチル−３，５−ピリジンジカルボン酸
の調製
【００５３】５ｌのフラスコを、工程４の化合物８９４
ｇ（２．４２ｍｏｌ）および水１ｌで満たした。これ
に、水８００ｍｌにＫＯＨ５７４ｇ（８．７ｍｏｌ）を
溶かした溶液を加えた。この混合物を一晩還流したの
ち、ＨＰＬＣにかけたところ、反応の終了が認められ
た。フラスコは、室温に冷し、ＨＣｌでｐＨを低め、有
機相が固化するまで撹拌した。その際の固体を濾過し、
水で洗って、液体床ドライヤーの中で乾燥させた。茶色
固体の二酸が得られた（７５６ｇ、収率９１．６％）。
ｇ（２．４２ｍｏｌ）および水１ｌで満たした。これ
に、水８００ｍｌにＫＯＨ５７４ｇ（８．７ｍｏｌ）を
溶かした溶液を加えた。この混合物を一晩還流したの
ち、ＨＰＬＣにかけたところ、反応の終了が認められ
た。フラスコは、室温に冷し、ＨＣｌでｐＨを低め、有
機相が固化するまで撹拌した。その際の固体を濾過し、
水で洗って、液体床ドライヤーの中で乾燥させた。茶色
固体の二酸が得られた（７５６ｇ、収率９１．６％）。
【００５４】工程６ ３，５−ビス−（クロロカルボニル）−２−（ジフロロ
メチル）−４−イソブチル−６−（トリフルオロメチ
ル）−ピリジンの調製
メチル）−４−イソブチル−６−（トリフルオロメチ
ル）−ピリジンの調製
【００５５】工程５における二酸の産物（３７．０６
ｇ、０．１０８ｍｏｌ）を３時間ＳＯＣｌ２１５０ｍｌ
で還流した。このときの19Ｆ ＮＭＲによれば、反応は
終了していた。過剰のＳＯＣｌ２をローターエバポレー
ターで除去すると、二酸塩化物の暗色油が残った。これ
を１００℃で球管蒸留すると、無色の油が得られた。
ｇ、０．１０８ｍｏｌ）を３時間ＳＯＣｌ２１５０ｍｌ
で還流した。このときの19Ｆ ＮＭＲによれば、反応は
終了していた。過剰のＳＯＣｌ２をローターエバポレー
ターで除去すると、二酸塩化物の暗色油が残った。これ
を１００℃で球管蒸留すると、無色の油が得られた。
【００５６】工程７ ５−クロロカルボニル−２−（ジフロロメチル）−４−
イソブチル−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン−
３−カルボン酸メチルの調製
イソブチル−６−（トリフルオロメチル）−ピリジン−
３−カルボン酸メチルの調製
【００５７】続いて、工程６の産物を、ＴＨＦ１００ｍ
ｌ次いでメタノール１００ｍｌに溶解した。２時間３０
分後、溶媒を蒸発させたところ、３１．２ｇの白色個体
が得られた（融点７１〜７５℃、収率７７％）。
ｌ次いでメタノール１００ｍｌに溶解した。２時間３０
分後、溶媒を蒸発させたところ、３１．２ｇの白色個体
が得られた（融点７１〜７５℃、収率７７％）。
【００５８】工程８ ２−（ジフルオロメチル）−４−イソブチル−６−（ト
リフルオロメチル）−３，５−ピリジンジカルボン酸の
５−メチルエーテル
リフルオロメチル）−３，５−ピリジンジカルボン酸の
５−メチルエーテル
【００５９】１ｌの４つ口フラスコに、工程４の産物３
００ｇおよびメタノール約２００ｍｌを入れた。別のフ
ラスコには、８５％ＫＯＨ ５９．１４ｇ（０．８９６
ｍｏｌ）および水約１００ｍｌを入れた。この水溶液を
上記の有機物に注ぎ、これらの入ったフラスコに電動ス
ターラー、温度計、窒素注入口および水冷コンデンサー
を付けた。この反応混合物を還流するまで加熱し、４５
分間還流して、冷却した。反応混合物を濃縮し、濃縮物
を水で希釈してエタノールで１回抽出した。このエタノ
ール抽出物は廃棄した（出発物質を除去するため）。水
溶液は、濃塩酸で低ｐＨにし、生じたオレンジ色の沈澱
物をエチルエーテルで抽出した。その水溶液は、エーテ
ルで３回抽出した。このエーテル抽出物は、一緒にし
て、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して濃縮し
たところ、一酸２５３．１３ｇ（収率８７．５％）が得
られた。
００ｇおよびメタノール約２００ｍｌを入れた。別のフ
ラスコには、８５％ＫＯＨ ５９．１４ｇ（０．８９６
ｍｏｌ）および水約１００ｍｌを入れた。この水溶液を
上記の有機物に注ぎ、これらの入ったフラスコに電動ス
ターラー、温度計、窒素注入口および水冷コンデンサー
を付けた。この反応混合物を還流するまで加熱し、４５
分間還流して、冷却した。反応混合物を濃縮し、濃縮物
を水で希釈してエタノールで１回抽出した。このエタノ
ール抽出物は廃棄した（出発物質を除去するため）。水
溶液は、濃塩酸で低ｐＨにし、生じたオレンジ色の沈澱
物をエチルエーテルで抽出した。その水溶液は、エーテ
ルで３回抽出した。このエーテル抽出物は、一緒にし
て、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して濃縮し
たところ、一酸２５３．１３ｇ（収率８７．５％）が得
られた。
【００６０】工程９ ２−（ジフルオロメチル）−３−クロロカルボニル−４
−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）−５−ピリ
ジンカルボン酸メチルの調製
−イソブチル−６−（トリフルオロメチル）−５−ピリ
ジンカルボン酸メチルの調製
【００６１】工程８で得られた酸（２５３ｇ、０．４１
２１ｍｏｌ）を塩化チオニル約２５０〜３００ｍｌ中で
２４時間還流した。その反応混合物を濃縮したところ、
酸塩化物２４４．５９ｇ（収率９１．９％）が得られた
（ｎＤ 25＝１．４６１４）。
２１ｍｏｌ）を塩化チオニル約２５０〜３００ｍｌ中で
２４時間還流した。その反応混合物を濃縮したところ、
酸塩化物２４４．５９ｇ（収率９１．９％）が得られた
（ｎＤ 25＝１．４６１４）。
【００６２】上記の工程１〜９では、特に２位、４位お
よび６位に置換基をもつピリジンカルボン酸塩化物の調
製について説明した。その他の酸塩化物の調製は、以上
の説明、および米国特許第４，６９２，１８４号の記載
を参照することによって明らかであろう。
よび６位に置換基をもつピリジンカルボン酸塩化物の調
製について説明した。その他の酸塩化物の調製は、以上
の説明、および米国特許第４，６９２，１８４号の記載
を参照することによって明らかであろう。
【００６３】５−アミノピリジンの調製
【００６４】この発明の化合物を調製する次の工程は、
出発物質であるカルボン酸塩化物の機能を、相当する５
−アミノまたは３，５−ビスアミノピリジンに転化する
手順である。
出発物質であるカルボン酸塩化物の機能を、相当する５
−アミノまたは３，５−ビスアミノピリジンに転化する
手順である。
【００６５】例Ａ−１ ５−アミノ−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メ
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボン酸メチル：水１００ｍｌおよびアセトン
２００ｍｌにアジ化ナトリウム２４．４ｇ（０．３７５
ｍｏｌ）を溶かした溶液を撹拌しながら、これに、アセ
トン１００ｍｌに工程７の産物５５．８ｇ（０．１５ｍ
ｏｌ）を溶かした溶液を少しずつ加えた。軽い発熱反応
のあと、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を
濃縮し、水２００ｍｌで希釈した。混合物は、エチルエ
ーテルで抽出（２００ｍｌで２回）し、その抽出物を一
緒にして水で洗い（２００ｍｌ ２回）、乾燥（硫酸マ
グネシウム上）して、蒸発した。続いて、この粗産物を
球管装置を使って真空蒸留（１３０℃、２ｍｍＨｇ）し
たところ、淡黄色個体の目的産物４４．０ｇ（９１％）
が得られた（融点４８〜５０℃）。
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボン酸メチル：水１００ｍｌおよびアセトン
２００ｍｌにアジ化ナトリウム２４．４ｇ（０．３７５
ｍｏｌ）を溶かした溶液を撹拌しながら、これに、アセ
トン１００ｍｌに工程７の産物５５．８ｇ（０．１５ｍ
ｏｌ）を溶かした溶液を少しずつ加えた。軽い発熱反応
のあと、混合物を室温で４時間撹拌した。反応混合物を
濃縮し、水２００ｍｌで希釈した。混合物は、エチルエ
ーテルで抽出（２００ｍｌで２回）し、その抽出物を一
緒にして水で洗い（２００ｍｌ ２回）、乾燥（硫酸マ
グネシウム上）して、蒸発した。続いて、この粗産物を
球管装置を使って真空蒸留（１３０℃、２ｍｍＨｇ）し
たところ、淡黄色個体の目的産物４４．０ｇ（９１％）
が得られた（融点４８〜５０℃）。
【００６６】以下のアミン類は、例Ａ−１の一般的方法
に従い、以下に指定のピリジン酸塩化物から出発して、
同様に調製した。
に従い、以下に指定のピリジン酸塩化物から出発して、
同様に調製した。
【００６７】例Ａ−２ ５−アミノ−４−シクロブチル−２−（ジフルオロメチ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：５−クロロカルボニル−４−シクロブチ
ル−２−（ジフルオロメチル）−６−（トリフルオロメ
チル）−３−ピリジンカルボン酸メチルからの収率９０
％（融点８９〜９３℃）。
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：５−クロロカルボニル−４−シクロブチ
ル−２−（ジフルオロメチル）−６−（トリフルオロメ
チル）−３−ピリジンカルボン酸メチルからの収率９０
％（融点８９〜９３℃）。
【００６８】例Ａ−３ ５−アミノ−２−（ジフルオロメチル）−４−メチル−
６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸
メチル：５−クロロカルボニル−２−（ジフルオロメチ
ル）−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチルからの収率６１％（ｎＤ 25＝
１．５８４４）。
６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸
メチル：５−クロロカルボニル−２−（ジフルオロメチ
ル）−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチルからの収率６１％（ｎＤ 25＝
１．５８４４）。
【００６９】例Ａ−４ ５−アミノ−６−（ジフルオロメチル）−４−（２−メ
チルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボニトリル：５−クロロカルボニル−６−
（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピル）−
２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸
メチルからの収率８９％。
チルプロピル）−２−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボニトリル：５−クロロカルボニル−６−
（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピル）−
２−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸
メチルからの収率８９％。
【００７０】例Ａ−５ ５−アミノ−２−（ジフルオロメチル）−４−（シクロ
プロピルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：５−クロロカルボニル−４
−（シクロプロピルメチル）−２−（ジフルオロメチ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチルからの収率６５％（ｎＤ 25＝１．５８８
５）。
プロピルメチル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：５−クロロカルボニル−４
−（シクロプロピルメチル）−２−（ジフルオロメチ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチルからの収率６５％（ｎＤ 25＝１．５８８
５）。
【００７１】例Ａ−６ ５−アミノ−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メ
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：５−クロロ
カルボニル−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メ
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボチオ（Ｓ）メチルエステルからの収率８３
％（ｎＤ 25＝１．５８４６）。
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：５−クロロ
カルボニル−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メ
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボチオ（Ｓ）メチルエステルからの収率８３
％（ｎＤ 25＝１．５８４６）。
【００７２】例Ａ−７ ２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−ピリジン
ジアミン：上記の工程６から得られた暗色油状物、３，
５−ビス（クロロカルボニル）−２−（ジフルオロメチ
ル）−４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオ
ロメチル）ピリジン産物からの収率９７％（この物質は
不安定なため、以降の工程には精製せずに使った）。
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−ピリジン
ジアミン：上記の工程６から得られた暗色油状物、３，
５−ビス（クロロカルボニル）−２−（ジフルオロメチ
ル）−４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオ
ロメチル）ピリジン産物からの収率９７％（この物質は
不安定なため、以降の工程には精製せずに使った）。
【００７３】この発明の化合物の調製 この発明のハロアルキルカルボキシアミドおよびハロエ
トキシカルボキシアミド（ハロエチルカルバメート）化
合物は、以下の例１ないし２３に示すように調製する。
トキシカルボキシアミド（ハロエチルカルバメート）化
合物は、以下の例１ないし２３に示すように調製する。
【００７４】例１ ５−［（４−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ］−４
−シクロブチル−２−（ジフルオロメチル）−６−（ト
リフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：
例Ａ−２の産物５．１０ｇ（０．０１６ｍｏｌ）と無水
トルエン４０ｍｌに溶かした４−ブロモブチリルクロラ
イド３．６３ｇとの混合物を一晩還流した。この混合物
を室温まで冷した。冷却と同時に、沈澱した産物をブフ
ナー漏斗上での真空濾過によって集めた。酢酸エチル／
ヘキサン中で再結晶化したところ、黄白色固体の目的産
物４．９２ｇ（６６％）が得られた（融点１６７〜１６
９℃）。
−シクロブチル−２−（ジフルオロメチル）−６−（ト
リフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：
例Ａ−２の産物５．１０ｇ（０．０１６ｍｏｌ）と無水
トルエン４０ｍｌに溶かした４−ブロモブチリルクロラ
イド３．６３ｇとの混合物を一晩還流した。この混合物
を室温まで冷した。冷却と同時に、沈澱した産物をブフ
ナー漏斗上での真空濾過によって集めた。酢酸エチル／
ヘキサン中で再結晶化したところ、黄白色固体の目的産
物４．９２ｇ（６６％）が得られた（融点１６７〜１６
９℃）。
【００７５】以下、例２で得られるアミドおよび例３〜
２０のハロアミド化合物は、例１で示した一般的な方法
と同じ方法を使って調製した。
２０のハロアミド化合物は、例１で示した一般的な方法
と同じ方法を使って調製した。
【００７６】例２ ２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−［（１−オキソ−４−ペンテニル）アミノ］
−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン
酸メチル：７５℃ ＴＨＦ溶液に溶かした例Ａ−１の産
物および塩化４−ペンテン酸から収率６３％で得た（反
応時間３時間、融点１２２〜１２４℃）。
ル）−５−［（１−オキソ−４−ペンテニル）アミノ］
−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン
酸メチル：７５℃ ＴＨＦ溶液に溶かした例Ａ−１の産
物および塩化４−ペンテン酸から収率６３％で得た（反
応時間３時間、融点１２２〜１２４℃）。
【００７７】例３ ５−［（４−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ］−２
−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピル）
−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボチ
オ酸（Ｓ）メチルエステル：例Ａ−６の産物および塩化
４−ブロモブチリルから収率６５％で得た（反応時間１
２時間、融点１４７〜１４８℃）。
−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピル）
−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボチ
オ酸（Ｓ）メチルエステル：例Ａ−６の産物および塩化
４−ブロモブチリルから収率６５％で得た（反応時間１
２時間、融点１４７〜１４８℃）。
【００７８】例４ ５−［（５−ブロモ−１−オキソペンチル）アミノ］−
２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：例Ａ−１の産物および５−ブロモペンタ
ノイルクロライドから収率２６％で得た（反応時間４８
時間、融点９４〜９６℃）。
２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：例Ａ−１の産物および５−ブロモペンタ
ノイルクロライドから収率２６％で得た（反応時間４８
時間、融点９４〜９６℃）。
【００７９】例５ ５−［（４−クロロ−２−メチル−１−オキソブチル）
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−クロ
ロ−２−メチルブチリルクロライドから収率５５％で得
た（反応時間４８時間、融点１１８〜１２０℃）。
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−クロ
ロ−２−メチルブチリルクロライドから収率５５％で得
た（反応時間４８時間、融点１１８〜１２０℃）。
【００８０】例６ ５−［（４−クロロ−３−メチル−１−オキソブチル）
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−クロ
ロ−３−メチルブタノイルクロライドから収率２９％で
得た（反応時間４８時間、融点１０９〜１１１℃）。
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−クロ
ロ−３−メチルブタノイルクロライドから収率２９％で
得た（反応時間４８時間、融点１０９〜１１１℃）。
【００８１】例７ ５−［（２，４−ジクロロ−１−オクソブチル）アミ
ノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプ
ロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジン
カルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および２，４−ジク
ロロブタノイルクロライドから収率６８％で得た（反応
時間１２時間、融点１０４〜１０６℃）。
ノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプ
ロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジン
カルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および２，４−ジク
ロロブタノイルクロライドから収率６８％で得た（反応
時間１２時間、融点１０４〜１０６℃）。
【００８２】例８ ５−［（４−ブロモ−２−メチレン−１−オキソブチ
ル）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−
ブロモ−２−（ブロモメチル）ブタノイルクロライドか
ら収率４８％で得た（反応時間４時間、融点１０６〜１
０８℃）。
ル）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−
ブロモ−２−（ブロモメチル）ブタノイルクロライドか
ら収率４８％で得た（反応時間４時間、融点１０６〜１
０８℃）。
【００８３】例９ ５−［（４−ブロモ−２−メチル−１−オキソブチル）
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−ブロ
モ−２−メチルブタノイルクロライドから収率８１％で
得た（反応は一晩６０℃で適切に行った。融点１２０〜
１２２℃）。
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−ブロ
モ−２−メチルブタノイルクロライドから収率８１％で
得た（反応は一晩６０℃で適切に行った。融点１２０〜
１２２℃）。
【００８４】例１０ ５−［（４−ブロモ−２−フルオロ−１−オキソブチ
ル）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−
ブロモ−２−フルオロブタノイルクロライドから収率８
９％で得た（反応は一晩６０℃で行った。融点１２１〜
１２２℃）。
ル）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および４−
ブロモ−２−フルオロブタノイルクロライドから収率８
９％で得た（反応は一晩６０℃で行った。融点１２１〜
１２２℃）。
【００８５】例１１ ５−［（４−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ］−２
−（ジフルオロメチル）−４−メチル−６−（トリフル
オロメチル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−
３の産物および４−ブロモブタノイルクロライドから収
率９６％で得た（反応は一晩６０℃で行った。融点９８
〜１００℃）。
−（ジフルオロメチル）−４−メチル−６−（トリフル
オロメチル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−
３の産物および４−ブロモブタノイルクロライドから収
率９６％で得た（反応は一晩６０℃で行った。融点９８
〜１００℃）。
【００８６】例１２ Ｎ，Ｎ′−［２−（ジフルオロメチル）−４（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−
ピリジンジイル［ビス（４−ブロモ）］ブタンアミド：
反応を室温で一晩行わせた場合、例Ａ−７の産物および
４−ブタモブタノイルクロライドから収率３２％で得た
（融点２３４℃、分解）。
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−
ピリジンジイル［ビス（４−ブロモ）］ブタンアミド：
反応を室温で一晩行わせた場合、例Ａ−７の産物および
４−ブタモブタノイルクロライドから収率３２％で得た
（融点２３４℃、分解）。
【００８７】例１３ ４−ブロモ−Ｎ−［５−シアノ−２−（ジフルオロメチ
ル）−４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオ
ロメチル）−３−ピリジニル］−ブタンアミド：例Ａ−
４の産物および４−ブロモブタノイルクロライドから収
率６４％で得た（融点１７５〜１８０℃）。
ル）−４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオ
ロメチル）−３−ピリジニル］−ブタンアミド：例Ａ−
４の産物および４−ブロモブタノイルクロライドから収
率６４％で得た（融点１７５〜１８０℃）。
【００８８】例１４ ５−［［４−ブロモ−２−（メチルチオ）−１−オキソ
ブチル］アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：６０〜８０℃で３０
時間反応させた場合、例Ａ−１の産物および４−ブロモ
−２−（メチルチオ）−１−ブタノイルクロライドから
収率６１％で得た（融点１０３〜１０５℃）。
ブチル］アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：６０〜８０℃で３０
時間反応させた場合、例Ａ−１の産物および４−ブロモ
−２−（メチルチオ）−１−ブタノイルクロライドから
収率６１％で得た（融点１０３〜１０５℃）。
【００８９】例１５ ５−［（４−ブロモ−２−メチル−１−オキソブチル）
アミノ）］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メ
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：例Ａ−６の
産物および４−ブロモ−２−エチル−ブタノイルクロラ
イドから収率９７％で得た（融点１２０〜１２１℃）。
アミノ）］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メ
チルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピ
リジンカルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：例Ａ−６の
産物および４−ブロモ−２−エチル−ブタノイルクロラ
イドから収率９７％で得た（融点１２０〜１２１℃）。
【００９０】例１６ ５−［（４−ブロモ−２，２−ジメチル−１−オキソブ
チル）アミノ）］−２−（ジフルオロメチル）−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物およ
び４−ブロモ−２，２−ジメチル−ブタノイルクロライ
ドから収率３３％で得た（反応時間９６時間）。
チル）アミノ）］−２−（ジフルオロメチル）−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例Ａ−１の産物およ
び４−ブロモ−２，２−ジメチル−ブタノイルクロライ
ドから収率３３％で得た（反応時間９６時間）。
【００９１】例１７ ５−［（２−ブロモ−４−ヨード−１−オキソブチル）
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−２０の産物５．６２ｇ
（０．０１０ｍｏｌ）とアセトン３０ｍｌに溶かしたヨ
ウ化ナトリウム１．６３ｇ（０．０１１ｍｏｌ）との混
合物を撹拌しながら１時間還流した。溶媒を蒸発させ、
残渣を水（１００ｍｌ）とエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）の間で分画した。有機層を水（３０ｍｌで２回）で
洗って、乾燥（塩化マグネシウム上）して蒸発させた。
粗生成物をシリカゲルを通して濾過し、油状の残渣をヘ
キサン／エチルエーテルで粉末化したところ、白色の目
的産物４．７２ｇ（７８％）が得られた（融点１１１〜
１１３℃）。
アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチ
ルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：例Ａ−２０の産物５．６２ｇ
（０．０１０ｍｏｌ）とアセトン３０ｍｌに溶かしたヨ
ウ化ナトリウム１．６３ｇ（０．０１１ｍｏｌ）との混
合物を撹拌しながら１時間還流した。溶媒を蒸発させ、
残渣を水（１００ｍｌ）とエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）の間で分画した。有機層を水（３０ｍｌで２回）で
洗って、乾燥（塩化マグネシウム上）して蒸発させた。
粗生成物をシリカゲルを通して濾過し、油状の残渣をヘ
キサン／エチルエーテルで粉末化したところ、白色の目
的産物４．７２ｇ（７８％）が得られた（融点１１１〜
１１３℃）。
【００９２】例１８ ５−［（４−ブロモ−１−（オキソブチル）アミノ］−
２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：例Ａ−１の産物からの収率７２％（融点
９５〜９６℃）。
２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：例Ａ−１の産物からの収率７２％（融点
９５〜９６℃）。
【００９３】例１９ ５−［（４−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ］−４
−（シクロプロピルメチル）−２−（ジフルオロメチ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：例Ａ−５の産物からの収率７０％（融点
６０〜６１℃）。
−（シクロプロピルメチル）−２−（ジフルオロメチ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：例Ａ−５の産物からの収率７０％（融点
６０〜６１℃）。
【００９４】例２０ ５−［（２，４−ジブロモ−１−オキソブチル）アミ
ノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプ
ロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジン
カルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および２，４−ジブ
ロモブチリルクロライドから収率３１％で得た（反応時
間７２時間、融点１１３〜１１５℃）。
ノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプ
ロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジン
カルボン酸メチル：例Ａ−１の産物および２，４−ジブ
ロモブチリルクロライドから収率３１％で得た（反応時
間７２時間、融点１１３〜１１５℃）。
【００９５】以下の例２１〜２３では、ピリジン環に結
合したヘテロ環中の２つの酸素原子を含む環状イミデー
ト化合物への前駆化合物である、この発明のハロエチル
カルバメート化合物を示す。これらの化合物はどれも、
適当な１，２−ジオールの存在下でアジ化ナトリウムと
クロロカルボニルピリジンとからヒドロキシエチルカル
バメートを形成させる反応（工程Ａ）、次の塩素化（工
程Ｂ）によって調製される。例２１では、詳細な手順を
示すが、例２２および２３の化合物は同様にして調製さ
れる。
合したヘテロ環中の２つの酸素原子を含む環状イミデー
ト化合物への前駆化合物である、この発明のハロエチル
カルバメート化合物を示す。これらの化合物はどれも、
適当な１，２−ジオールの存在下でアジ化ナトリウムと
クロロカルボニルピリジンとからヒドロキシエチルカル
バメートを形成させる反応（工程Ａ）、次の塩素化（工
程Ｂ）によって調製される。例２１では、詳細な手順を
示すが、例２２および２３の化合物は同様にして調製さ
れる。
【００９６】例２１ ５−［［（２−クロエトキシ）カルボニル］アミノ］−
２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：
２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：
【００９７】工程Ａ ２−（ジフルオロメチル）−５−［［２−ヒドロキシエ
トキシ）カルボニル］アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボン酸メチル：エチレングリコール１００ｍｌおよび
アセトン１００ｍｌの混合物に懸濁させたアジ化ナトリ
ウム７．８ｇ（０．１２ｍｏｌ）の懸濁液を撹拌しなが
ら、これにアセトン５０ｍｌに溶かした上記工程７の５
−クロロカルボニルピリジン１８．６ｇ（０．０５ｍｏ
ｌ）の溶液を少量づつ加えた。反応混合物を一晩室温で
撹拌し、濃縮して、ほとんどのアセトンを除いた。その
混合物を水で洗浄し、酢酸エチルを各２００ｍｌ用い３
回抽出した。有機層をあわせ、水で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させて、蒸発させた。高速液体クロマ
トグラフィーで残渣を精製したところ、白色固体の中間
体１６．６ｇ（８０％）を得た（融点１０４℃）。
トキシ）カルボニル］アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボン酸メチル：エチレングリコール１００ｍｌおよび
アセトン１００ｍｌの混合物に懸濁させたアジ化ナトリ
ウム７．８ｇ（０．１２ｍｏｌ）の懸濁液を撹拌しなが
ら、これにアセトン５０ｍｌに溶かした上記工程７の５
−クロロカルボニルピリジン１８．６ｇ（０．０５ｍｏ
ｌ）の溶液を少量づつ加えた。反応混合物を一晩室温で
撹拌し、濃縮して、ほとんどのアセトンを除いた。その
混合物を水で洗浄し、酢酸エチルを各２００ｍｌ用い３
回抽出した。有機層をあわせ、水で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させて、蒸発させた。高速液体クロマ
トグラフィーで残渣を精製したところ、白色固体の中間
体１６．６ｇ（８０％）を得た（融点１０４℃）。
【００９８】工程Ｂ 塩化チオニル１００ｍｌに溶かした工程Ａの産物１３．
６ｇ（０．０３３ｍｏｌ）の溶液を４時間還流した。続
いて、この溶液を蒸発させ、残渣をクロロホルム２００
ｍｌと水１００ｍｌとの間で分画した。有機層を無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。高速液体クロ
マトグラフィーで残渣を精製したところ、標題の白色化
合物１０．６ｇ（７４％）が得られた（融点９５〜９６
℃）。
６ｇ（０．０３３ｍｏｌ）の溶液を４時間還流した。続
いて、この溶液を蒸発させ、残渣をクロロホルム２００
ｍｌと水１００ｍｌとの間で分画した。有機層を無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させた。高速液体クロ
マトグラフィーで残渣を精製したところ、標題の白色化
合物１０．６ｇ（７４％）が得られた（融点９５〜９６
℃）。
【００９９】例２２ ５−［（２−クロロエトキシ）カルボニル）アミノ］−
２−（ジフルオロメチル）４−（２−メチルプロピル）
−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン
酸メチル：
２−（ジフルオロメチル）４−（２−メチルプロピル）
−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン
酸メチル：
【０１００】工程Ａ ２−（ジフルオロメチル）−５−［［（２−ヒドロキシ
プロポキシ）カルボニル］アミノ］−４−（２−メチル
プロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジ
ンカルボン酸メチル：上記の工程７の産物およびプロピ
レングリコール／アセトン中に溶かしたアジ化ナトリウ
ムから収率６３％で得た（融点９７〜９９℃）。
プロポキシ）カルボニル］アミノ］−４−（２−メチル
プロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジ
ンカルボン酸メチル：上記の工程７の産物およびプロピ
レングリコール／アセトン中に溶かしたアジ化ナトリウ
ムから収率６３％で得た（融点９７〜９９℃）。
【０１０１】工程Ｂ 工程Ａからの収率７９．８％（融点９４〜９６℃）。
【０１０２】例２３ ５−［（２−クロロ−１−メチルプロポキシ）カルボニ
ル］アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：
ル］アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：
【０１０３】工程Ａ ２−（ジフルオロメチル）−５−［［（２−ヒドロキシ
−１−メチルプロポキシ）カルボニル］アミノ］−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：上記の工程７の産物
および２，３−ブタノール／アセトン中に溶かしたアジ
化ナトリウムから収率５２．５％で得た（融点１３７〜
１３８℃）。
−１−メチルプロポキシ）カルボニル］アミノ］−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：上記の工程７の産物
および２，３−ブタノール／アセトン中に溶かしたアジ
化ナトリウムから収率５２．５％で得た（融点１３７〜
１３８℃）。
【０１０４】工程Ｂ 工程Ａからの収率８８％（融点１０８〜１１０℃）。
【０１０５】環状イミデート化合物の調製 この発明の方法を使った、ハロアルキルカルボキシアミ
ドおよびハロエトキシカルボキシアミド化合物からピリ
ジン環状イミデートの調製を、以下の例Ｐ−１ないし２
２に示す。
ドおよびハロエトキシカルボキシアミド化合物からピリ
ジン環状イミデートの調製を、以下の例Ｐ−１ないし２
２に示す。
【０１０６】例Ｐ−１ ２−（ジフルオロメチル）−４−（２−メチルプロピ
ル）−５−［テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニン−２−イリ
デン）アミノ］−６（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：塩化メチレン７５ｍｌに例４の
産物２．８７ｇ（０．００５９ｍｏｌ）を溶かした溶液
を撹拌しながら、これにテトラフルオロホウ酸銀１．３
０ｇ（０．００６７ｍｏｌ）を室温で一度に加えた。そ
の結果得られたスラリーを３０分間撹拌してから、重炭
酸ナトリウムの飽和溶液１００ｍｌを添加して更に３０
分間撹拌した。混合物はセライトを通して真空濾過し、
銀塩の沈澱を除去した。濾液を分離し、有機層を硫酸マ
グネシウム上で乾燥して蒸発させた。粗生成物をＨＰＬ
Ｃ（溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した
ところ、淡黄色でロウ状の目的産物１．６０ｇ（６７
％）が得られた（ｎＤ 25＝１．５８４７５）。
ル）−５−［テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニン−２−イリ
デン）アミノ］−６（トリフルオロメチル）−３−ピリ
ジンカルボン酸メチル：塩化メチレン７５ｍｌに例４の
産物２．８７ｇ（０．００５９ｍｏｌ）を溶かした溶液
を撹拌しながら、これにテトラフルオロホウ酸銀１．３
０ｇ（０．００６７ｍｏｌ）を室温で一度に加えた。そ
の結果得られたスラリーを３０分間撹拌してから、重炭
酸ナトリウムの飽和溶液１００ｍｌを添加して更に３０
分間撹拌した。混合物はセライトを通して真空濾過し、
銀塩の沈澱を除去した。濾液を分離し、有機層を硫酸マ
グネシウム上で乾燥して蒸発させた。粗生成物をＨＰＬ
Ｃ（溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製した
ところ、淡黄色でロウ状の目的産物１．６０ｇ（６７
％）が得られた（ｎＤ 25＝１．５８４７５）。
【０１０７】例Ｐ−２ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−３−メ
チル２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：塩化メチレン２５ｍｌに例
５の産物２．００ｇ（０．００４５ｍｏｌ）を溶かした
溶液を撹拌しながら、これにテトラフルオロホウ酸銀
１．０５ｇ（０．００５４ｍｏｌ）を一度に加えた。そ
の結果得られたスラリーを３０分間撹拌してから、重炭
酸ナトリウムの飽和溶液１００ｍｌを添加して更に３０
分間撹拌した。混合物はセライトを通して濾過し、銀塩
の沈澱を除去した。次いで、層を分離した。有機層を硫
酸マグネシウム上で乾燥して蒸発させた。残渣をクロマ
トグラフィー（溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）
で精製したところ、無色でワックス状の目的産物１．３
０ｇ（７１％）が得られた（ｎＤ 25＝１．５８２０）。
チル２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：塩化メチレン２５ｍｌに例
５の産物２．００ｇ（０．００４５ｍｏｌ）を溶かした
溶液を撹拌しながら、これにテトラフルオロホウ酸銀
１．０５ｇ（０．００５４ｍｏｌ）を一度に加えた。そ
の結果得られたスラリーを３０分間撹拌してから、重炭
酸ナトリウムの飽和溶液１００ｍｌを添加して更に３０
分間撹拌した。混合物はセライトを通して濾過し、銀塩
の沈澱を除去した。次いで、層を分離した。有機層を硫
酸マグネシウム上で乾燥して蒸発させた。残渣をクロマ
トグラフィー（溶離液：２０％酢酸エチル／ヘキサン）
で精製したところ、無色でワックス状の目的産物１．３
０ｇ（７１％）が得られた（ｎＤ 25＝１．５８２０）。
【０１０８】この化合物は、例９の産物を使っても同様
に調製することができる。
に調製することができる。
【０１０９】以下の例Ｐ−３ないし１６の化合物は、例
Ｐ−１および２で示したものと同じ一般的な方法によっ
て調製した。
Ｐ−１および２で示したものと同じ一般的な方法によっ
て調製した。
【０１１０】例Ｐ−３ ２−（ジフルオロメチル）−５−［［（ジヒドロ−４−
メチル−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例６の産物からの収
率８４％（ｎＤ 25＝１．５８２２）。
メチル−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例６の産物からの収
率８４％（ｎＤ 25＝１．５８２２）。
【０１１１】例Ｐ−４ ５−［（３−ブロモジヒドロ−２（３Ｈ）−フラニリデ
ン）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例１７の産物からの収率６
４％（ｎＤ 25＝１．５８４２）。
ン）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例１７の産物からの収率６
４％（ｎＤ 25＝１．５８４２）。
【０１１２】例Ｐ−５ ５−［（３−クロロジヒドロ−２（３Ｈ）−フラニリデ
ン）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例７の産物からの収率７７
％（ｎＤ 25＝１．５８３６）。
ン）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−４−（２−
メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−
ピリジンカルボン酸メチル：例７の産物からの収率７７
％（ｎＤ 25＝１．５８３６）。
【０１１３】例Ｐ−６ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−３，３
−ジメチル−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例１６の産物からの
収率３４％（ｎＤ 25＝１．５８５０）。
−ジメチル−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例１６の産物からの
収率３４％（ｎＤ 25＝１．５８５０）。
【０１１４】例Ｐ−７ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（３−フルオロジヒ
ドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２
−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンカルボン酸メチル：例１０の産物からの収率
８０％（ｎＤ 25＝１．５８２５）。
ドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２
−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンカルボン酸メチル：例１０の産物からの収率
８０％（ｎＤ 25＝１．５８２５）。
【０１１５】例Ｐ−８ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−３−メ
チレン−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例８の産物からの収
率６６％（ｎＤ 25＝１．５８０２）。
チレン−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−
（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）
−３−ピリジンカルボン酸メチル：例８の産物からの収
率６６％（ｎＤ 25＝１．５８０２）。
【０１１６】例Ｐ−９ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−２（３
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−メチル−６−（ト
リフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：
例１１の産物からの収率７９％（ｎＤ 25＝１．５８４
２）。
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−メチル−６−（ト
リフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：
例１１の産物からの収率７９％（ｎＤ 25＝１．５８４
２）。
【０１１７】例Ｐ−１０ ２−（ジフルオロメチル）−Ｎ，Ｎ′−ビス（ジヒドロ
−２（３Ｈ）−フラニリデン）−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−ピリジ
ンジアミン：例１２の産物からの収率８４％（融点９８
〜１０２℃）。
−２（３Ｈ）−フラニリデン）−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３，５−ピリジ
ンジアミン：例１２の産物からの収率８４％（融点９８
〜１０２℃）。
【０１１８】例Ｐ−１１ ６−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−２（３
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボン酸メチル：例１３の産物からの収率５５％（融点
６８〜６９℃）。
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボン酸メチル：例１３の産物からの収率５５％（融点
６８〜６９℃）。
【０１１９】例Ｐ−１２ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−３−
（メチルチオ）−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］
−４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメ
チル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：例１４の産物
からの収率８１％（ｎＤ 25＝１．５８６０）。
（メチルチオ）−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］
−４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメ
チル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：例１４の産物
からの収率８１％（ｎＤ 25＝１．５８６０）。
【０１２０】例Ｐ−１３ ４−シクロブチル−２−（ジフルオロメチル）−５−
［（ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−
６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸
メチル：例１の産物からの収率５６％（ｎＤ 25＝１．５
８６１）。
［（ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−
６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカルボン酸
メチル：例１の産物からの収率５６％（ｎＤ 25＝１．５
８６１）。
【０１２１】例Ｐ−１４ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−２（３
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：例３の産物からの収
率７２％（融点８９〜９１℃）。
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：例３の産物からの収
率７２％（融点８９〜９１℃）。
【０１２２】例Ｐ−１５ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−２（３
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボン酸メチル：例１８の産物からの収率７１％（ｎＤ
25＝１．５８７６）。
Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボン酸メチル：例１８の産物からの収率７１％（ｎＤ
25＝１．５８７６）。
【０１２３】例Ｐ−１６ ４−（シクロプロピルメチル）−２−（ジフルオロメチ
ル）−５−［（ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）
アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジン
カルボン酸メチル：例１９の産物からの収率９１％（ｎ
Ｄ 25＝１．５８６５）。
ル）−５−［（ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラニリデン）
アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジン
カルボン酸メチル：例１９の産物からの収率９１％（ｎ
Ｄ 25＝１．５８６５）。
【０１２４】例Ｐ−１７ ５−［（５−（ブロモエチル）ジヒドロ−２（３Ｈ）−
フラニリデン）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−
４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチ
ル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：四塩化炭素１０
０ｍｌ中の例２の産物３．３８ｇ（０．００８３ｍｏ
ｌ）の混合物に、十分量の塩化メチレンを加えて該アミ
ドを完全に溶かした。この溶液に、四塩化炭素２５ｍｌ
に溶かした臭素１．３２ｇ（０．００８３ｍｏｌ）の溶
液を室温で滴下した。添加後、反応混合物を２５％のチ
オ硫酸ナトリウム溶液１００ｍｌで分画し、次いで分液
した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム上）し、蒸発さ
せた。粗生成物（４，５−ジブロモブチルアミド）を塩
化メチレン５０ｍｌに溶かした。この溶液に、テトラフ
ルオロホウ酸銀１．６２ｇ（０．００８３ｍｏｌ）を撹
拌しながら一度に加えた。３０分後、重炭酸ナトリウム
飽和溶液（５０ｍｌ）をさらに１０分間撹拌しながら加
えた。この反応混合物をセリットを通して真空濾過し、
分液した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム上）し、蒸
発させた。この粗生成物をＨＰＬＣ（溶離液：２０％酢
酸エチル／ヘキサン）で精製すると、粘性の淡黄色油の
目的産物３．１９ｇ（７９％：ｎＤ 25＝１．５８２７）
が得られた。
フラニリデン）アミノ］−２−（ジフルオロメチル）−
４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチ
ル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：四塩化炭素１０
０ｍｌ中の例２の産物３．３８ｇ（０．００８３ｍｏ
ｌ）の混合物に、十分量の塩化メチレンを加えて該アミ
ドを完全に溶かした。この溶液に、四塩化炭素２５ｍｌ
に溶かした臭素１．３２ｇ（０．００８３ｍｏｌ）の溶
液を室温で滴下した。添加後、反応混合物を２５％のチ
オ硫酸ナトリウム溶液１００ｍｌで分画し、次いで分液
した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム上）し、蒸発さ
せた。粗生成物（４，５−ジブロモブチルアミド）を塩
化メチレン５０ｍｌに溶かした。この溶液に、テトラフ
ルオロホウ酸銀１．６２ｇ（０．００８３ｍｏｌ）を撹
拌しながら一度に加えた。３０分後、重炭酸ナトリウム
飽和溶液（５０ｍｌ）をさらに１０分間撹拌しながら加
えた。この反応混合物をセリットを通して真空濾過し、
分液した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム上）し、蒸
発させた。この粗生成物をＨＰＬＣ（溶離液：２０％酢
酸エチル／ヘキサン）で精製すると、粘性の淡黄色油の
目的産物３．１９ｇ（７９％：ｎＤ 25＝１．５８２７）
が得られた。
【０１２５】例Ｐ−１８ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−２（３
Ｈ）−チオニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボチオ（Ｓ）メチルエステル：四塩化炭素６０ｍｌに
溶かした五塩化リン２．４５ｇと例３の産物５．５１ｇ
（０．０１１ｍｏｌ）とのスラリーを室温で一晩撹拌し
た。その結果得られた透明な溶液を真空濃縮したとこ
ろ、これ以上精製の必要のない、透明な油状の目的中間
体５．７０ｇ（１００％）を得た。この油と、無水ＴＨ
Ｆ３０ｍｌに溶かした硫化スルフィド０．７２ｇ（０．
０１６ｍｏｌ）とのスラリーを、室温で一晩撹拌した。
この溶液を蒸発し、残渣をエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）および１０％塩酸（１５０ｍｌ）で分画した。有機
層を乾燥（硫酸マグネシウム上）して蒸発させた。粗生
成物をＨＰＬＣ（溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製すると、透明なワックス状の目的産物１．５
４ｇ（３５％）が得られた（ｎＤ 25＝１．５８４２）。
Ｈ）−チオニリデン）アミノ］−４−（２−メチルプロ
ピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカ
ルボチオ（Ｓ）メチルエステル：四塩化炭素６０ｍｌに
溶かした五塩化リン２．４５ｇと例３の産物５．５１ｇ
（０．０１１ｍｏｌ）とのスラリーを室温で一晩撹拌し
た。その結果得られた透明な溶液を真空濃縮したとこ
ろ、これ以上精製の必要のない、透明な油状の目的中間
体５．７０ｇ（１００％）を得た。この油と、無水ＴＨ
Ｆ３０ｍｌに溶かした硫化スルフィド０．７２ｇ（０．
０１６ｍｏｌ）とのスラリーを、室温で一晩撹拌した。
この溶液を蒸発し、残渣をエチルエーテル（１５０ｍ
ｌ）および１０％塩酸（１５０ｍｌ）で分画した。有機
層を乾燥（硫酸マグネシウム上）して蒸発させた。粗生
成物をＨＰＬＣ（溶離液：１５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）で精製すると、透明なワックス状の目的産物１．５
４ｇ（３５％）が得られた（ｎＤ 25＝１．５８４２）。
【０１２６】例Ｐ−１９ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（ジヒドロ−３−メ
チル−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２
−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンカルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：例１５
の産物からの収率４２％（ｎＤ 25＝１．５９５０）。
チル−２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ］−４−（２
−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンカルボチオ酸（Ｓ）メチルエステル：例１５
の産物からの収率４２％（ｎＤ 25＝１．５９５０）。
【０１２７】例Ｐ−２０ ２−（ジフルオロメチル）−５−（１，３−ジオキソラ
ン−２−イリデン）アミノ−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：四塩化炭素２００ｍｌに溶かした例２２
の産物６．４８ｇ（０．０１５ｍｏｌ）の溶液に、テト
ラフルオロホウ酸銀３．３ｇ（０．０１７ｍｏｌ）を一
度に加えた。その結果得られた懸濁液を、室温で１０時
間撹拌した後、これに重炭酸ナトリウム飽和溶液２００
ｍｌを加え、さらに４５分間撹拌した。混合物を濾過し
て、不溶性塩を除去し、この塩を塩化メチレン２００ｍ
ｌで洗った。濾液は、一緒にしたのち有機層を分離し、
有機層を乾燥（硫酸マグネシウム上）して蒸発させた。
残渣をＨＰＬＣで精製したところ、白色固体の標題の化
合物５．５ｇ（９２．６％）が得られた（融点１０１〜
１０２℃）。
ン−２−イリデン）アミノ−４−（２−メチルプロピ
ル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジンカル
ボン酸メチル：四塩化炭素２００ｍｌに溶かした例２２
の産物６．４８ｇ（０．０１５ｍｏｌ）の溶液に、テト
ラフルオロホウ酸銀３．３ｇ（０．０１７ｍｏｌ）を一
度に加えた。その結果得られた懸濁液を、室温で１０時
間撹拌した後、これに重炭酸ナトリウム飽和溶液２００
ｍｌを加え、さらに４５分間撹拌した。混合物を濾過し
て、不溶性塩を除去し、この塩を塩化メチレン２００ｍ
ｌで洗った。濾液は、一緒にしたのち有機層を分離し、
有機層を乾燥（硫酸マグネシウム上）して蒸発させた。
残渣をＨＰＬＣで精製したところ、白色固体の標題の化
合物５．５ｇ（９２．６％）が得られた（融点１０１〜
１０２℃）。
【０１２８】例Ｐ−２１および２２の調製は、それぞれ
例Ｐ−２２と同様に行った。
例Ｐ−２２と同様に行った。
【０１２９】例Ｐ−２１ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（４−メチル−１，
３−ジオキソラン−２−イリデン）アミノ］−４−（２
−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンカルボン酸メチル：無色油状の例２２の産物
からの収率７３％（ｎＤ 25＝１．５９５５）。
３−ジオキソラン−２−イリデン）アミノ］−４−（２
−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３
−ピリジンカルボン酸メチル：無色油状の例２２の産物
からの収率７３％（ｎＤ 25＝１．５９５５）。
【０１３０】例Ｐ−２３ ２−（ジフルオロメチル）−５−［（４，５−ジメチル
−１，３−ジオキソラン−２−イリデン）アミノ］−４
−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチ
ル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：無色油状の例２
２の産物からの収率７５．５％（ｎＤ 25＝１．５９８
２）。
−１，３−ジオキソラン−２−イリデン）アミノ］−４
−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチ
ル）−３−ピリジンカルボン酸メチル：無色油状の例２
２の産物からの収率７５．５％（ｎＤ 25＝１．５９８
２）。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (7)
- 【請求項１】下式Ｉ、 【化１】 ［式中、ＡおよびＢの一方は、フッ素化メチルおよびク
ロロフッ素化メチル基からなる群より選ばれ、もう一方
は、フッ素化メチル、クロロフッ素化メチルおよび低級
アルキル基からなる群より選ばれる、 Ｅは、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロ
アルキルアルキル、ハロアルキルおよびアルキルチオア
ルキル基からなる群より選ばれる、 Ｇは、カルボン酸成分、ならびにカルボン酸のアルキル
エステル、アルキルチオエステル、アルケニルエステ
ル、アミド、ニトリル、ピリジルチオエステル、ベンジ
ルアミドおよびクロロフェニルアミド誘導体からなる群
より選ばれるか、またはＤと同じである、ならびに Ｄは、ＮＨＲ基（ここで、Ｒは、アルキル、フルオロ、
クロロ、ブロモ、ヨード、アルキリデン、アルキルチオ
およびハロアルキル基より選ばれた１つまたは２つ以上
の基と任意に置換した、３−ハロプロピルカルボニル、
４−ハロブチルカルボニルおよび２−ハロエトキシカル
ボニル基からなる群より選ばれる）である］で表される
化合物を環化して、下式II， 【化２】 ［式中、Ａ、Ｂ、ＧおよびＥの１つは、上記のとおりで
あって、 Ｄ′は、アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨー
ド、アルキリデン、アルコキシ、アルキルチオおよびハ
ロアルキル基より選ばれた１つまたは２つ以上の基が環
部分で任意に置換していてもよい、（テトラヒドロ−２
（Ｈ）−ピラン−２−イリデン）アミノ、（ジヒドロ−
２（３Ｈ）−フラニリデン）アミノ、および（１，３−
ジオキソラン−２−イリデン）アミノ基からなる群より
選ばれる］で表される化合物を調製する方法であって、
ルイス酸触媒の存在下にて液相中で出発物質である式Ｉ
の化合物を環化することを特徴とする環化法。 - 【請求項２】前記ルイス酸触媒が、テトラフルオロホウ
酸銀、塩化第二鉄および塩化亜鉛から選ばれる、請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】前記ＡおよびＢの一方がトリフルオロメチ
ル基であって、他方がジフルオロメチル基である、請求
項２記載の方法。 - 【請求項４】前記Ｅが２−メチルプロピル、シクロブチ
ルおよびシクロプロピルメチル基からなる群より選ばれ
る、請求項項３記載の方法。 - 【請求項５】前記Ｄ′が（ジヒドロ−２（３Ｈ）−フラ
ニリデン）アミノである、請求項４記載の方法。 - 【請求項６】前記Ｄ′が環の３位でメチル基と置換され
ている、請求項５記載の方法。 - 【請求項７】前記Ｄ′が環の３位でフッ素および塩素か
らなる群より選ばれた一員と置換されている、請求項６
記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45768089A | 1989-12-27 | 1989-12-27 | |
| US457680 | 1989-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0454183A JPH0454183A (ja) | 1992-02-21 |
| JPH0735379B2 true JPH0735379B2 (ja) | 1995-04-19 |
Family
ID=23817715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2404829A Expired - Lifetime JPH0735379B2 (ja) | 1989-12-27 | 1990-12-21 | 置換型ピリジン誘導体の環化法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0435844A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0735379B2 (ja) |
| KR (1) | KR910011791A (ja) |
| AU (1) | AU624033B2 (ja) |
| CA (1) | CA2033012A1 (ja) |
| ES (1) | ES2025028A4 (ja) |
| HU (1) | HU908426D0 (ja) |
| NZ (1) | NZ236590A (ja) |
| PL (1) | PL288404A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI906362A (fi) * | 1989-12-27 | 1991-06-28 | Monsanto Co | Substituerade pyridinfoereningar. |
| JP5708467B2 (ja) * | 2011-03-18 | 2015-04-30 | トヨタ自動車株式会社 | スラリー、固体電解質層の製造方法、電極活物質層の製造方法、および全固体電池の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4692184A (en) * | 1984-04-24 | 1987-09-08 | Monsanto Company | 2,6-substituted pyridine compounds |
| ES2001006A4 (es) * | 1986-05-09 | 1988-04-16 | Monsanto Co | Compuestos sustituidos de 2,6-piridina sustituida |
| US4885026A (en) * | 1986-05-12 | 1989-12-05 | Monsanto Company | Certain 3-amino-5-carboxy (or thio carboxy) pyridine herbicides |
| AT391471B (de) * | 1988-05-13 | 1990-10-10 | Gerot Pharmazeutika | Neue derivate von 5-aminomethyl-2-furanmethanol, ihre herstellung und verwendung |
| FI906362A (fi) * | 1989-12-27 | 1991-06-28 | Monsanto Co | Substituerade pyridinfoereningar. |
-
1990
- 1990-12-21 KR KR1019900021236A patent/KR910011791A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-12-21 JP JP2404829A patent/JPH0735379B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-21 AU AU68400/90A patent/AU624033B2/en not_active Ceased
- 1990-12-21 PL PL28840490A patent/PL288404A1/xx unknown
- 1990-12-21 ES ES90870246T patent/ES2025028A4/es active Pending
- 1990-12-21 NZ NZ236590A patent/NZ236590A/xx unknown
- 1990-12-21 EP EP90870246A patent/EP0435844A1/en not_active Withdrawn
- 1990-12-21 HU HU908426A patent/HU908426D0/hu unknown
- 1990-12-21 CA CA002033012A patent/CA2033012A1/en not_active Abandoned
Also Published As
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|---|---|
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| ES2025028A4 (es) | 1992-03-16 |
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| KR910011791A (ko) | 1991-08-07 |
| AU624033B2 (en) | 1992-05-28 |
| NZ236590A (en) | 1992-07-28 |
| PL288404A1 (en) | 1991-09-09 |
| CA2033012A1 (en) | 1991-06-28 |
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