JPH07323203A - 擬似移動層式クロマト分離方法および擬似移動層式クロマト分離装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 擬似移動層式クロマト分離装置のラフィネー
ト中の溶質および／またはエクストラクト中の溶質の濃
度を測定することにより溶離液の循環量を調整するよう
にしてなる擬似移動層式クロマト分離装置及び方法であ
る。 【効果】 脱着及び吸着を効率良く実施可能

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は擬似移動層式クロマト
分離方法および擬似移動層式クロマト分離装置に関す
る。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】従来の擬
似移動層式クロマト分離装置を使用したクロマト分離方
法は、内部に充填剤を収容した複数のカラムを直列に連
結し、カラムの前端と後端とを流体通路で結合すること
により無端状に連結され、内部に液体が一方向に循環し
ている充填床に、分離するべき成分の混合物である原料
を含有する原料含有溶液および溶離液を導入し、同時に
分離された成分を含有する液と、他の成分を含有する液
とを抜き出すことからなり、擬似移動層式クロマト分離
装置における前記充填床には、溶離液導入口、吸着され
やすい物質を含有する液（エクストラクト；吸着質に富
む溶液）の抜き出し口、原料含有溶液導入口、吸着され
にくい物質を含有する液（ラフィネート；非吸着質に富
む溶液）の抜き出し口が液体の流れ方向に沿ってこの順
序で配置され、かつこれらの導入口および抜き出し口
は、循環流路内におけるこれらの相対的な位置関係を保
持したまま流体の流れ方向に間欠的に逐次移動されるよ
うになっている。

【０００３】この擬似移動層式クロマト分離装置の内部
における物質の分離状態を適切に監視する技術として、
特開平４−１３１１０４号公報に記載された方法があ
る。

【０００４】この公報に記載された方法は、得られる分
離した成分の濃度を測り、カラムにおける流体の導入口
および抜出口の位置を間欠的に移動させる時間を制御す
ることにより純度を維持することを内容とする。

【０００５】しかしながら、前記公報に記載された方法
は、換言すると、濃度パターンの変化を抑制するように
流体の導入口および抜出口の位置を間欠的に移動させる
時間を制御する方法であるが、時間を制御するだけでは
純度を維持することができるものではなく、擬似移動層
式クロマト分離装置における吸着工程の非吸着質の吸
着、脱着工程における吸着質の脱着を適切に行わなけれ
ば、使用する溶剤の低減、得られる成分の純度を制御す
ることはできない。

【０００６】この発明は前記事情に基づいてなされたも
のである。すなわち、この発明の目的は、擬似移動層式
クロマト分離装置における吸着工程の非吸着質の吸着お
よび脱着工程における吸着質の脱着を適切に行うことの
できる擬似移動層式クロマト分離方法および擬似移動層
式クロマト分離装置を提供することにある。この発明の
目的は、擬似移動層式クロマト分離装置における、溶離
液の使用量を低減し、得られる成分の高純度維持を達成
することのできる擬似移動層式クロマト分離方法および
擬似移動層式クロマト分離装置を提供することにある。

【０００７】

【前記課題を解決するための手段】前記目的を達成する
ためにこの発明者が研究したところ、擬似移動層式クロ
マト分離装置において、ラフィネート抜出口およびエク
ストラクト抜出口のいずれか一方または両方に、溶質の
濃度を検出する検出器を設け、この検出器から出力され
る電気信号の波形に基づいて、擬似移動層式クロマト分
離装置における流体通路への液体の導入口および抜出口
を切り替える時間間隔（ステップタイムとも称され
る。）を調節することによって、溶離液の使用量を低減
し、得られる成分の高純度維持を達成することができる
ことを見いだしてこの発明に到達した。

【０００８】前記目的を達成するための請求項１に記載
の発明は、分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端
状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させること
のできる循環流体流路に、原料溶液を導入する原料溶液
導入口と、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き
出すラフィネート抜き出し口と、溶離液を導入する溶離
液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラ
クト抜き出し口とを流体の流れ方向に沿ってこの順に結
合し、かつ、原料溶液導入口、ラフィネート抜き出し
口、溶離液導入口およびエクストラクト抜き出し口を、
循環している流体の流れ方向に間欠的に移動させる擬似
移動層式クロマト分離方法において、ラフィネート抜出
口から抜き出されるラフィネート中の溶質の濃度をラフ
ィネート濃度検出器により測定し、および／またはエク
ストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクト中の
溶質の濃度をエクストラクト濃度検出器により測定し、
ラフィネート濃度検出器から出力されるところの、ラフ
ィネート中の溶質の濃度に対応する電気的な信号波形お
よび／またはエキストラク濃度検出器から出力されると
ころの、エクストラクト中の溶質の濃度に対応する電気
的な信号波形に基づいて、循環流体流路中を流通する溶
離液の流量を最適流量に制御することを特徴とする擬似
移動層式クロマト分離方法であり、請求項２に記載の発
明は、分離用充填剤を収容した複数のカラムを無端状に
連結し、内部に流体を一方向に強制循環させることので
きる循環流体流路と、流体の流れ方向に沿って次の順序
で配置されたところの、原料溶液を前記循環流体流路に
導入する原料溶液導入口、循環流体流路から非吸着質に
富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し口、および溶
離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む溶液を
抜き出すエクストラクト抜き出し口と、前記溶離液導入
口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入口、およ
びラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向に沿って
カラム１基分づつ間欠的に移動させるように切り替えを
行なう切り替え手段と、ラフィネート抜き出し口に設け
られ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応するラフィネ
ート検出信号を出力するラフィネート濃度検出器、およ
び／またはエクストラクト抜き出し口に設けられ、エク
ストラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検
出信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、前記ラ
フィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出
信号の波形、および／または前記エクストラクト濃度検
出器から出力されるエクストラクト検出信号の波形に基
づいて循環流体流路中における溶離液の最適流量を決定
する演算処理部と、前記演算処理部から出力される制御
信号を入力することにより、循環流体流路中における溶
離液の流量を調整する流量調整手段とを有することを特
徴とする擬似移動層式クロマト分離装置出あり、請求項
３に記載の発明は、分離用充填剤を収容した複数のカラ
ムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環さ
せることのできる循環流体流路と、流体の流れ方向に沿
って次の順序で配置されたところの、原料溶液を前記循
環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体流路か
ら非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜き出し
口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質に富む
溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、前記溶離
液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液導入
口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ方向
に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるように切
り替えを行なう切り替え手段と、ラフィネート抜き出し
口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応する
ラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度検出
器と、前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフ
ィネート検出信号の波形に基づいて循環流体流路中にお
ける溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、この演
算処理部から出力される制御信号を入力して循環流体流
路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引吐出を
する循環ポンプと、前記演算処理部から出力される制御
信号を入力してラフィネート抜出口から抜き出されるラ
フィネートの抜出量を調整するラフィネート抜出量調節
手段とを有することを特徴とする擬似移動層式クロマト
分離装置であり、請求項４に記載の発明は、分離用充填
剤を収容した複数のカラムを無端状に連結し、内部に流
体を一方向に強制循環させることのできる循環流体流路
と、流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたとこ
ろの、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液
導入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出
すラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導
入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト
抜き出し口と、前記溶離液導入口、エクストラクト抜き
出し口、原料溶液導入口、およびラフィネート抜き出し
口を、流体の流れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的
に移動させるように切り替えを行なう切り替え手段と、
エキストラク抜き出し口に設けられ、エクストラクト中
の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力
するエクストラクト濃度検出器と、前記エクストラクト
濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波
形に基づいて循環流体流路中における溶離液の最適流量
を決定する演算処理部と、この演算処理部から出力され
る制御信号を入力して、溶離液導入口から導入する溶離
液の導入量を調整する溶離液導入量調整手段と、前記演
算処理部から出力される制御信号を入力して、エクスト
ラクト抜出口から抜き出されるエクストラクトの抜出量
を調整するエクストラクト抜出量調節手段とを有するこ
とを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置であり、
請求項５に記載の発明は、分離用充填剤を収容した複数
のカラムを無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制
循環させることのできる循環流体流路と、流体の流れ方
向に沿って次の順序で配置されたところの、原料溶液を
前記循環流体流路に導入する原料溶液導入口、循環流体
流路から非吸着質に富む溶液を抜き出すラフィネート抜
き出し口、溶離液を導入する溶離液導入口および吸着質
に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜き出し口と、前
記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶液
導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流れ
方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるよう
に切り替えを行なう切り替え手段と、ラフィネート抜き
出し口に設けられ、ラフィネート中の溶質の濃度に対応
するラフィネート検出信号を出力するラフィネート濃度
検出器と、エキストラク抜き出し口に設けられ、エクス
トラクト中の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出
信号を出力するエクストラクト濃度検出器と、前記ラフ
ィネート濃度検出器から出力されるラフィネート検出信
号および前記エクストラクト濃度検出器から出力される
エクストラクト検出信号の波形に基づいて循環流体流路
中における溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、
この演算処理部から出力される制御信号を入力して循環
流体流路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引
吐出をする循環ポンプと、前記演算処理部から出力され
る制御信号を入力してラフィネート抜出口から抜き出さ
れるラフィネートの抜出量を調整するラフィネート抜出
量調節手段と、前記演算処理部から出力される制御信号
を入力して、溶離液導入口から導入する溶離液の導入量
を調整する溶離液導入量調整手段と、前記演算処理部か
ら出力される制御信号を入力して、エクストラクト抜出
口から抜き出されるエクストラクトの抜出量を調整する
エクストラクト抜出量調節手段とを有することを特徴と
する擬似移動層式クロマト分離装置である。

【０００９】

【作用】この発明における擬似移動層式クロマト分離装
置においては、分離用充填剤を収容した複数のカラム
が、パイプ等の配管を介して無端状に連結されることに
より、循環流体流路が形成されている。この循環流体流
路に、流体の流通方向に沿って、光学異性体のラセミ体
混合物を含む原料溶液を導入する原料溶液導入口、非吸
着質に富む溶液（ラフィネートとも称される。）を抜き
出すラフィネート抜き出し口、この循環流体流路に溶離
液を導入する溶離液導入口、および吸着質に富む溶液
（エクストラクトとも称される。）を抜き出すエクスト
ラクト抜き出し口がこの順に設けられている。

【００１０】循環流体流路中で一方向に流体を循環させ
つつ、原料溶液導入口から循環流体流路中に原料を導入
すると、原料溶液がカラム中の充填剤と接触し、吸着質
成分（吸着の容易な成分であり、強吸着成分とも称され
る。）が充填剤に吸着され、非吸着質成分（吸着の困難
な成分であり、弱吸着成分とも称される。）がラフィネ
ート分として溶離液と共にラフィネート抜き出し口から
抜き出される（この工程を吸着工程とも称される）。吸
着質成分を吸着した充填剤はエクストラクトの一部と接
触し、充填剤上に残存している非吸着質成分が追い出さ
れ、吸着質成分が濃縮される（この工程を濃縮工程とも
称される。）。濃縮された吸着質成分を含む充填剤は溶
離液と接触することにより、吸着質成分が充填剤から追
い出され、溶離液を伴ってエクストラクトとしてエクス
トラクト抜き出し口を介して循環流体流路から抜き出さ
れる（この工程を脱着工程とも称される。）。実質的に
溶離液のみを吸着した充填剤は、ラフィネートの一部と
接触し、充填剤に含まれる溶離液の一部が溶離液回収分
として回収される（この工程を溶離液回収工程とも称さ
れる。）。

【００１１】上記の連続的な工程は、導入口および抜き
出し口の位置をある時点において固定した状態での有様
であるが、各導入口および抜き出し口の位置を所定時間
ごとに切り替えると、各カラムについても、前記の切り
替え毎に前記と同様の工程が繰り返されることになる。

【００１２】この発明の擬似移動層式クロマト方法にお
いては、ラフィネート抜出口に設けられたところの、ラ
フィネート中の溶質の濃度を測定するラフィネート濃度
検出器から出力される電気的な信号波形、および／また
はエクストラクト抜出口に設けられたところの、エクス
トラクト中の溶質の濃度を測定するエクストラクト濃度
検出器から出力される電気的な信号波形に基づいて、循
環流体流路中を流通する溶離液の流量を最適流量に制御
する。

【００１３】たとえば、ラフィネート濃度検出器から出
力される電気的な信号波形から、溶離液回収工程の流量
が適正量よりも多いと判断されるときには、たとえば循
環ポンプの吸引吐出量を低減させると共にラフィネート
抜出口からのラフィネート抜出量を多くすることにより
溶離液の循環量を適正に維持することができる。逆にラ
フィネート濃度検出器から出力される電気的な信号波形
から、溶離液回収工程の流量が適正量よりも少ないと判
断されるときには、たとえば循環ポンプの吸引吐出量を
増加させると共にラフィネート抜き出し口からのラフィ
ネート抜き出し量を少なくすることにより溶離液の循環
量を適正に維持することができる。

【００１４】また、エクストラクト濃度検出器から出力
される電気的な信号波形から、脱着工程の流量が適正量
が適正量よりも多いと判断されるときには、たとえば溶
離液導入口から導入される溶離液の流量を減少させると
共にエクストラクト抜き出し口からのエクストラクト抜
き出し量を減少させることにより、溶離液の循環量を適
正に維持することができる。エクストラクト濃度検出器
から出力される電気的な信号波形から、脱着工程の流量
が適正量が適正量よりも少ないと判断されるときには、
たとえば溶離液導入口から導入される溶離液の流量を増
加させると共にエクストラクト抜き出し口からのエクス
トラクト抜き出し量を増加させることにより、溶離液の
循環量を適正に維持することができる。

【００１５】この発明の方法および装置においては、ラ
フィネート濃度検出器およびエクストラクト濃度検出器
のいずれか一方または両方を設けることができる。

【００１６】ラフィネート濃度検出器またはエクストラ
クト濃度検出器を設けることにより溶離液の循環量を適
正に維持することができるのであるが、これら濃度検出
器の両方を設けることにより、より一層正確な溶離液の
循環量を決定し、その循環量を維持することができるよ
うになる。

【００１７】

【実施例】以下、本発明について詳説する。

【００１８】図１に示すように、この発明の実施例装置
である擬似移動層式クロマト分離装置１は、第１〜第８
単位カラム（単位充填床とも称される。）２ａ〜２ｈを
有する。第１単位カラム２ａの流体出口と第２単位カラ
ム２ｂの流体入り口、第２単位カラム２ｂの流体出口と
第３単位カラム２ｃの流体入り口、以後同様にして第７
単位カラム２ｇの流体出口と第８単位カラム２ｈの流体
入口とが流体通路３ａにより相互に接続され、第８単位
カラム２ｈの流体出口と第１単位カラム２ａの流体入り
口とは流体通路３ｂにより接続されている。また、各単
位カラムと次の単位カラムとを結ぶ流体通路３ａには逆
止弁４がそれぞれ設けられている。この逆止弁４は、単
位カラムから次の単位カラムへと流体を導通させるがそ
の逆の流れを阻止する機能を有する。したがって、この
実施例においては、逆止弁４は前記機能を有する限り、
その構造に特に制限がなく、公知の逆止弁および今後開
発される新規の逆止弁を使用することができる。

【００１９】各単位カラムと隣接する単位カラムとを結
ぶ流体通路３ａにおいて、単位カラムの流体出口から逆
止弁４までの間には第３ロータリーバルブ５に結合され
た分岐流体通路３ｃが結合されている。換言すると、こ
の第３ロータリーバルブ５には、第１単位カラム２ａと
第２単位カラム２ｂとを連絡する流体通路３ａからの流
体通路３ｃ、第２単位カラム２ｂと第３単位カラム２ｃ
とを連絡する流体通路３ａからの分岐流体通路３ｃ、以
下同様にして各単位カラム間の流体通路３ａから分岐し
た８本の分岐流体通路３ｃを結合している。この第３ロ
ータリーバルブ５は、この８本の分岐流体通路３ｃの内
一本の分岐流体通路３ｃを選択し、その選択された流体
通路３ａから流体を抜き出し、他の分岐流体通路３ｃを
閉鎖状態にする機能を有する。かかる機能を有する限
り、この第３ロータリーバルブ５の構造については特に
制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび今
後開発される新規のロータリーバルブを使用することが
できる。

【００２０】第３ロータリーバルブ５の吐出側には循環
ポンプ６が接続される。循環ポンプ６の吐出側は流体通
路３ｄを介して第４ロータリーバルブ７に接続される。

【００２１】この循環ポンプ６の吸引吐出量は、後述す
る演算制御部１２からの制御信号により可変されるよう
になっている。

【００２２】流体通路３ｄにはその途中から、供給ポン
プＰ₁ を介して溶離液が供給される。したがって、第４
ロータリーバルブ７には、流体通路３ｄを介して流れ込
む流体と溶離液とが供給される。この実施例において
は、流体通路３ｄに結合されるところの、供給ポンプＰ
₁ からの配管が、溶離液導入路になる。この供給ポンプ
Ｐ₁ は、後述する演算制御部１２からの制御信号によ
り、溶離液の供給量を可変することができるようになっ
ている。

【００２３】この第４ロータリーバルブ７の吐出側は８
本の流体通路３ｅに分かれており、各流体通路３ｅは、
それぞれ各単位カラムと次の単位カラムとを連絡する流
体通路の、逆止弁４と次の単位カラムの流体入り口との
間に結合されている。

【００２４】この第４ロータリーバルブ７は、８本の分
岐流体通路３ｅの内一本の分岐流体通路３ｅを選択し、
同時に他の分岐流体通路３ｅを閉鎖状態にし、その選択
された流体通路３ｅへ流体を吐出し、これによって特定
の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３
ａに流体を供給する機能を有する。かかる機能を有する
限り、この第４ロータリーバルブ７の構造については特
に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび
今後開発される新規のロータリーバルブを使用すること
ができる。

【００２５】図１において８で示すのは第１ロータリー
バルブである。この第１ロータリーバルブ８にはポンプ
Ｐ₂ を介して、光学異性体混合物を含有する原料溶液が
供給される。この第１ロータリーバルブ８の吐出側には
８本の流体通路３ｆが接続される。この各流体通路３ｆ
それぞれは、それぞれ各単位カラムと次の単位カラムと
を連絡する流体通路の、逆止弁４と次の単位カラムの流
体入り口との間に結合されている。この実施例において
は、第１ロータリーバルブ８の吐出側の８本の流体通路
３ｆのいずれかが、原料溶液導入路になる。

【００２６】この第１ロータリーバルブ８は、８本の分
岐流体通路３ｆの内一本の分岐流体通路３ｆを選択し、
同時に他の分岐流体通路３ｆを閉鎖状態にし、その選択
された流体通路３ｆへ流体を吐出し、これによって特定
の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路３
ａに流体を供給する機能を有する。かかる機能を有する
限り、この第１ロータリーバルブ８の構造については特
に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよび
今後開発される新規のロータリーバルブを使用すること
ができる。

【００２７】また、この単位カラムと次の単位カラムと
を連絡する流体通路３ａの、逆止弁４と次の単位カラム
の流体入り口との間からは、第２ロータリーバルブ９に
接続される分岐流体通路３ｇが接続されている。この第
２ロータリーバルブ９からすると、各単位カラムと次の
単位カラムとを連絡する流体通路３ａそれぞれから分岐
した８本の分岐流体通路３ｇを結合しており、その内の
１本の分岐流体通路３ｇを開状態にし、他の分岐流体通
路３ｇを閉状態にする。この実施例においては、８本の
分岐流体通路３ｇのいずれかがラフィネート抜き出し流
路になる。そして、この第２ロータリーバルブ９は、ポ
ンプＰ₃ によって流体を吐出するようになっている。

【００２８】このポンプＰ₃ は、後述する演算制御部か
ら出力される制御信号により、そのラフィネートの抜き
出し量を可変することができるようになっている。

【００２９】この第２ロータリーバルブ９は、８本の分
岐流体通路３ｇの内一本の分岐流体通路３ｇを選択し、
同時に他の分岐流体通路３ｇを閉鎖状態にし、その選択
された流体通路３ｇから流体を導入し、これによって特
定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体通路
３ｇに流体を排出する機能を有する。かかる機能を有す
る限り、この第２ロータリーバルブ９の構造については
特に制限がなく、従来から公知のロータリーバルブおよ
び今後開発される新規のロータリーバルブを使用するこ
とができる。

【００３０】第２ロータリーバルブ９の吐出口には、吐
出ポンプＰ₃ を介して、ラフィネート抜き出し管１１が
設けられる。このラフィネート抜き出し管１１の途中に
は、ラフィネート濃度検出器ＲＦが設けられる。

【００３１】このラフィネート濃度検出器ＲＦは、ラフ
ィネート中の溶質の濃度に対応する特性を検出し、電気
信号としての検出信号を出力することができる限り、そ
の種類には特に制限がない。この実施例においては、ラ
フィネート濃度検出器ＲＦとして、ＵＶ検出器が採用さ
れているが、ラフィネートの特性あるいはラフィネート
中の溶質によっては、たとえば、超音波検出器、ＲＩ検
出器、赤外線検出器、旋光検出器、糖度検出器、電気伝
導度検出器、熱伝導度検出器等を採用することができ
る。ＵＶ検出器であるこのラフィネート濃度検出器ＲＦ
からは電気信号である検出信号が演算制御部１２に出力
される。

【００３２】このラフィネート濃度検出器ＲＦからは、
ラフィネートの濃度に対応した電気信号たとえば電圧あ
るいは電流が出力される。そして、ラフィネート中の溶
質の濃度が０であるときに、たとえば図２に示すよう
に、このラフィネート濃度検出器ＲＦからの出力電気信
号がベースラインに一致していれば適正な出力信号であ
ると言える。この電気信号は、基本的には、第２ロータ
リーバルブ９を切り替えた瞬間から次の切り替えまでの
時間、すなわち、ステップタイムＣの初期においては０
であり、抜き出される液中のラフィネートの濃度が上昇
するので時間の経過とともに信号強度（たとえば電圧、
あるいは電流値）が上昇する。

【００３３】第２ロータリーバルブ９を切り替えた瞬間
のラフィネート中に溶質が多量に含まれているとき、換
言すると溶離液の量が少な過ぎるときには、ラフィネー
ト濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の強度は、た
とえば図３に示すように、ステップタイムＣの初期にお
いて、ベースラインよりも上に位置する。また、第２ロ
ータリーバルブ９を切り替えた瞬間のラフィネート中に
溶質が含まれていないとき、換言すると溶離液の量が多
すぎるときには、ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力
される検出信号の強度は、たとえば図４に示すように、
ステップタイムＣの初期から一定時間が経過してから検
出信号が立ち上がる。

【００３４】この単位カラムと次の単位カラムとを連絡
する流体通路３ａの、逆止弁４と次の単位カラムとの間
からは、さらに、第５ロータリーバルブ１０に接続され
る分岐流体通路３ｈが接続されている。この第５ロータ
リーバルブ１０からすると、各単位カラムと次の単位カ
ラムとを連絡する流体通路３ａそれぞれから分岐した８
本の分岐流体通路３ｇを結合しており、その内の１本の
分岐流体通路３ｈを開状態にし、他の分岐流体通路３ｈ
を閉状態にする。この実施例においては、８本の分岐流
体通路３ｈのいずれかがエクストラクト抜き出し口にな
る。

【００３５】この第５ロータリーバルブ１０は、８本の
分岐流体通路３ｈの内一本の分岐流体通路３ｈを選択
し、同時に他の分岐流体通路３ｈを閉鎖状態にし、その
選択された流体通路３ｈから流体を導入し、これによっ
て特定の単位カラムと次の単位カラムとを結合する流体
通路３ｈに流体を排出する機能を有する。かかる機能を
有する限り、この第５ロータリーバルブ１０の構造につ
いては特に制限がなく、従来から公知のロータリーバル
ブおよび今後開発される新規のロータリーバルブを使用
することができる。

【００３６】第５ロータリーバルブ１０の吐出口には、
吐出ポンプＰ₄ を介して、エクストラクト抜き出し管１
３が設けられる。

【００３７】この吐出ポンプＰ₄ は、後述する演算制御
部１２から出力される制御信号により、その吸引吐出量
を可変することができるようになっている。

【００３８】このエクストラクト抜き出し管１３の途中
には、エクストラクト濃度検出器ＥＸが設けられる。

【００３９】このエクストラクト濃度検出器ＥＸは、エ
クストラクト中の溶質の濃度に対応する特性を検出し、
電気信号としての検出信号を出力することができる限
り、その種類には特に制限がない。この実施例において
は、エクストラクト濃度検出器ＥＸとして、ＵＶ検出器
が採用されているが、エクストラクトの特性あるいはエ
クストラクト中の溶質によっては、たとえば、超音波検
出器、ＲＩ検出器、赤外線検出器、旋光検出器、糖度検
出器、電気伝導度検出器、熱伝導度検出器等を採用する
ことができる。ＵＶ検出器であるこのエクストラクト濃
度検出器ＥＸからは電気信号である検出信号が演算制御
部１２に出力される。

【００４０】このエクストラクト濃度検出器ＥＸから
は、エクストラクトの濃度に対応した電気信号たとえば
電圧あるいは電流が出力される。そして、第５ロータリ
ーバルブ１０を切り替えた瞬間は、エクストラクト中の
溶質の濃度が最大であり、時間の経過と共にエクストラ
クト中の溶質の濃度が低減し、０になる。エクストラク
ト中の溶質の濃度が０になる瞬間に第５ロータリーバル
ブ１０を再度切り替える。この第５ロータリーバルブ１
０を切り替える期間をステップタイブＣとすると、ステ
ップタイムＣの期間中にエクストラクト中の溶質の濃度
が適正であると、たとえば図５に示すように、ステップ
タイムＣの終期における濃度値がベースラインに一致す
る。

【００４１】第５ロータリーバルブ１０を切り替える直
前のエクストラクト中に溶離液が少な過ぎるとき、換言
すると脱着工程における流量が過小であるときには、ラ
フィネート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の強
度は、たとえば図６に示すように、ステップタイムＣの
終期において、ベースラインよりも上に位置する。ま
た、第５ロータリーバルブ１０を切り替える直前のエク
ストラクト中の溶離液が大量であるときには、換言する
と溶離液の量が多すぎるときには、エクストラクト濃度
検出器ＥＸから出力される検出信号の強度は、たとえば
図７に示すように、ステップタイムＣの初期より一定時
間が経過してから検出信号が立ち上がる。

【００４２】演算制御部１２においては、ラフィネート
濃度検出器ＲＦおよびエクストラクト濃度検出器ＥＸか
らの電気信号を入力し、ラフィネート濃度検出器ＲＦか
ら出力される検出信号に基づいてその波形面積から、流
通する溶離液の適不適を判断し、循環ポンプ６、ポンプ
Ｐ₁ 、ポンプＰ₃ 、及びポンプＰ₄ を駆動する制御信号
を出力する。

【００４３】ラフィネート濃度検出器ＲＦから出力され
る信号波形に基づく溶離液流量の制御は、たとえば、以
下のようにして行われる。

【００４４】(1) たとえばラフィネート抜き出し管１１
中を流れるラフィネート中の溶質の濃度測定のために設
けられたラフィネート濃度検出器ＲＦから出力される検
出信号の波形が、たとえば図３に示すように、ベースラ
インに達しないときには、前記検出信号を入力した演算
制御部は、溶離液回収工程における流体の流量が過剰で
あると判断し、循環ポンプ６に制御信号を出力して循環
ポンプ６の吸引吐出量を低減させ、また、第２ロータリ
ーバルブ９に制御信号を出力してポンプＰ₃ の吸引吐出
量を増加させる。ただし、Ｐ₃ の増加量は、循環ポンプ
６の吸引吐出量の低減量と同じ量にする必要がある。

【００４５】この段階での循環ポンプ６の吸引吐出量お
よびポンプＰ₃ の吸引吐出量の制御は、大まかであって
も良い。

【００４６】循環ポンプ６の吸引吐出量およびポンプＰ
₃ の吸引吐出量の大まかな制御はたとえば次のようにし
て行うことができる。

【００４７】たとえばこの演算制御部１２は、ラフィネ
ート濃度検出器ＲＦから出力される検出信号の波形にお
ける、第２ロータリーバルブ９の切り替え時の値Ａ（こ
の値は、ラフィネート中の溶質の濃度に対応する。）と
ベースラインＢとの差（Ａ−Ｂ）と循環ポンプ６の吸引
吐出量Ｄとの対応表、及び前記値ＡとベースラインＢと
の差（Ａ−Ｂ）とポンプ９の吸引吐出量Ｅとの対応表を
予め記憶しており、ラフィネート濃度検出器ＲＦから時
々刻々と出力される検出信号の波形における第２ロータ
リーバルブ９の切り替え時の値Ａ₁ を前記対応表に照合
することにより、循環ポンプ６およびポンプＰ₃ の大ま
かな吸引吐出量を決定し、決定された吸引吐出量になる
ように循環ポンプ６およびポンプＰ₃ に駆動信号を出力
する。

【００４８】(2) 前記手順(1) により循環ポンプ６およ
びポンプＰ₃ の駆動量が変化し、この駆動量の変化によ
り、ラフィネート抜き出し管１１中のラフィネート抜き
出し量および流体通路３ｃ中の流通量が変化する。

【００４９】流通量の変化後に、ラフィネート濃度検出
器ＲＦから出力される検出信号の波形における第２ロー
タリーバルブ９の切り替え時の値Ａがベースラインより
も上にあるか否かを、演算制御部１２が判断する。前記
値Ａがベースラインよりも上にあると判断すると前記手
順(1) を繰り返す。

【００５０】そして、流体通路３ｃ中の流体流量および
ラフィネート抜き出し量を可変し、前記手順(1) を、前
記値Ａがベースラインよりも下になるまで繰り返す。

【００５１】前記値Ａがベースラインよりも下にあると
演算制御部１２が判断すると、次の手順(3) に移行す
る。

【００５２】(3) 流通量の変化後に、ラフィネート濃度
検出器ＲＦから出力される検出信号の波形が、図４に示
すようになると、演算制御部１２は、ラフィネート濃度
検出器ＲＦから時々刻々と出力される検出信号の内最新
の信号波形におけるステップタイムｃの内、信号波形が
ベースラインから立ち上がる時点からステップタイム終
期までの期間ｂをカウントする。そして演算制御部１２
は、ａ／ｃを演算し、その結果が所定の許容最大値たと
えば０．５を越えるときには、循環ポンプ６の吸引吐出
量がそれまでの吸引吐出量のｃ／ｂ倍になるように、つ
まり流体通路３ｃ中の流量が増大するように、循環ポン
プ６に制御信号を出力し、同時にラフィネート抜き出し
管１１中のラフィネート流通量を流体通路３ｃ中の流量
の増加分だけ減少するように、ポンプＰ₃ の駆動を制御
する制御信号をポンプＰ₃ に出力する。

【００５３】前記所定の許容最大値は、任意に決定する
ことができ、通常は０．５であり、好ましくは０．３で
あり、更に好ましくは０．１である。

【００５４】(4) 演算制御部１２からの制御信号によっ
て流体通路３ｃ中の流量およびラフィネート抜き出し管
１１中の抜き出し量が変化してから、ａ／ｃを演算し、
その結果が所定の許容最大値以下になるまで前記(3) の
手順を繰り返す。

【００５５】(5) 前記(3) または(4) の手順により、ａ
／ｃの演算結果が所定の許容最小値たとえば０．０１未
満になるときには、循環ポンプ６の吸引吐出量がそれま
での吸引吐出量の１／ｄ倍（ただし、ｄは１よりも大き
な数字である。）になるように、つまり流体通路３ｃ中
の流量が減少するように、循環ポンプ６に制御信号を出
力し、同時にラフィネート抜き出し管１１中のラフィネ
ート流通量を流体通路３ｃ中の流量の減少分だけ増加す
るように、ポンプＰ₃ の駆動を制御する制御信号をポン
プＰ₃ に出力する。

【００５６】前記所定の許容最小値は、任意に決定する
ことができ、通常は０．０１である。

【００５７】(6) 上記(5) の手順を繰り返してａ／ｃの
演算結果が所定の許容最小値たとえば０．０１を越える
ようにする。

【００５８】図８に示すような以上の手順を実行するこ
とにより、ラフィネート抜き出し管１１を流通するラフ
ィネート抜き出し量が、ステップタイムＣにおけるａ／
ｃが０．０１〜０．５、好ましくは０．０１〜０．３、
更に好ましくは０．０１〜０．１の範囲内にあるよう
に、調整される。

【００５９】エクストラクト濃度検出器ＥＸから出力さ
れる信号波形に基づく溶離液流量の制御は、たとえば、
以下のようにして行われる。

【００６０】(1) たとえばエクストラクト抜き出し管１
３中を流れるエクストラクト中の溶質の濃度測定のため
に設けられたエクストラクト濃度検出器ＥＸから出力さ
れる検出信号の波形が、たとえば図６に示すように、ベ
ースラインに達しないときには、前記検出信号を入力し
た演算制御部は、脱着工程における流体の流量が不足し
ていると判断し、ポンプＰ₁ に制御信号を出力してポン
プＰ₁ の吸引吐出量を増加させ、また、ポンプＰ₄ に制
御信号を出力してポンプＰ₄ の吸引吐出量を増加させ
る。

【００６１】この段階でのポンプＰ₁ の吸引吐出量およ
びポンプＰ₄ の吸引吐出量の制御は、大まかであって良
い。

【００６２】ポンプＰ₁ の吸引吐出量およびポンプＰ₄
の吸引吐出量の大まかな制御はたとえば次のようにして
行うことができる。

【００６３】たとえばこの演算制御部１２は、エクスト
ラクト濃度検出器ＥＸから出力される検出信号の波形に
おける、ロータリーバルブ５，７，８，９，１０の切り
替え時の値Ａ’（この値は、エクストラクト中の溶質の
濃度に対応する。）とベースラインＢ’との差（Ａ’−
Ｂ’）とポンプＰ₁ の吸引吐出量Ｄ’との対応表、及び
前記値Ａ’とベースラインＢ’との差（Ａ’−Ｂ’）と
ポンプＰ₁ の溶離液供給量Ｅとの対応表を予め記憶して
おり、エクストラクト濃度検出器ＥＸから時々刻々と出
力される検出信号の波形におけるロータリーバルブ５，
７，８，９，１０の切り替え時の値Ａ’を前記対応表に
照合することにより、ポンプＰ₁ およびポンプＰ₄ の大
まかな吸引吐出量を決定し、決定された吸引吐出量にな
るようにポンプＰ₁ およびポンプＰ₄ に駆動信号を出力
する。

【００６４】(2) 前記手順(1) によりポンプＰ₁ および
ポンプＰ₄ の駆動量が変化し、この駆動量の変化によ
り、エクストラクト抜き出し管１３中のエクストラクト
抜き出し量および流体通路３ｅ中の流通量が変化する。

【００６５】流通量の変化後に、エクストラクト濃度検
出器ＥＸから出力される検出信号の波形におけるポンプ
Ｐ₄ の切り替え時の値ａがベースラインよりも上にある
か否かを、演算制御部１２が判断する。前記値ａがベー
スラインよりも上にあると判断すると前記手順(1) を繰
り返す。

【００６６】そして、流体通路３ｅ中の流体流量および
エクストラクト抜き出し量を可変し、前記手順(1) を、
前記値ａがベースラインよりも下になるまで繰り返す。

【００６７】前記値ａがベースラインよりも下にあると
演算制御部１２が判断すると、次の手順(3) に移行す
る。

【００６８】(3) 流通量の変化後に、エクストラクト濃
度検出器ＥＸから出力される検出信号の波形が、図７に
示すようになると、演算制御部１２は、エクストラクト
濃度検出器ＥＸから時々刻々と出力される検出信号の内
最新の信号波形におけるステップタイム（ｃ）の内、ス
テップタイム初期から信号波形がベースラインに到達す
るまでの期間（ｂ）をカウントする。そして演算制御部
１２は、（ａ）／（ｃ）を演算し、その結果が所定の許
容最大値たとえば０．５を越えるときには、ポンプＰ₁
の吸引吐出量がそれまでの吸引吐出量の（ｂ）／（ｃ）
倍になるように、つまり流体通路３ｅ中の流量が減少す
るように、ポンプＰ₁ に制御信号を出力し、同時にエク
ストラクト抜き出し管１３中のエクストラクト抜き出し
量を流体通路３ｃ中の流量の減少分だけ減少するよう
に、ポンプＰ₄ の駆動を制御する制御信号をポンプＰ₄
に出力する。

【００６９】前記所定の許容最大値は、任意に決定する
ことができ、通常は０．５であり、好ましくは０．３で
あり、更に好ましくは０．１である。

【００７０】(4) 演算制御部１２からの制御信号によっ
て流体通路３ｅ中の流量およびエクストラクト抜き出し
管１３中の抜き出し量が変化してから、（ａ）／（ｃ）
を演算し、その結果が所定の許容最大値以下になるまで
前記(3) の手順を繰り返す。

【００７１】(5) 前記(3) または(4) の手順により、
（ａ）／（ｃ）の演算結果が所定の許容最小値たとえば
０．０１未満になるときには、ポンプＰ₁ の吸引吐出量
がそれまでの吸引吐出量のｅ倍（ただし、ｅは１よりも
大きな数字である。）になるように、つまり流体通路３
ｅ中の流量が増加するように、ポンプＰ₁ に制御信号を
出力し、同時にエクストラクト抜き出し管１３中のエク
ストラクト流通量を流体通路３ｅ中の流量の増加分だけ
増加するように、ポンプＰ₄ の駆動を制御する制御信号
をポンプＰ₄ に出力する。

【００７２】前記所定の許容最小値は、任意に決定する
ことができ、通常は０．０１である。

【００７３】(6) 上記(5) の手順を繰り返して（ａ）／
（ｃ）の演算結果が所定の許容最小値たとえば０．０１
を越えるようにする。

【００７４】図９に示すように以上の手順を実行するこ
とにより、エクストラクト抜き出し管１３を流通するエ
クストラクト抜き出し量が、ステップタイムＣにおける
（ａ）／（ｃ）が０．０１〜０．５、好ましくは０．０
１〜０．３、更に好ましくは０．０１〜０．１の範囲内
にあるように、調整される。

【００７５】上記構成の擬似移動層式クロマト分離装置
１について更に詳述する。

【００７６】図１に示す擬似移動層式クロマト分離装置
１では、たとえば、第１〜第５ロータリーバルブ５，
７，８，９，１０は次のような状態に設定されていると
する。

【００７７】すなわち、第４ロータリーバルブ７におけ
る８本の流体通路３ｅの内、第８単位カラム２ｈと第１
単位カラム２ａとを連絡する液体通路３ｂに対して開状
態となり、他の液体通路３ａに対しては閉状態となるよ
うに、１本の流体通路３ｅが選択され、第５ロータリー
バルブ１０については、第１単位カラム２ａと第２単位
カラム２ｂとを連絡する流体通路３ａから分岐する分岐
流体通路３ｈのみが開状態になり、他の分岐流体通路３
ｈは閉鎖状態になるように分岐流体通路３ｈが選択さ
れ、第１ロータリーバルブ８については、第３単位カラ
ム２ｃと第４単位カラム２ｄとを連絡する流体通路３ａ
へと結合する流体通路３ｆのみが開状態になり、他の流
体通路３ｆは閉鎖状態になるように流体通路３ｆが選択
され、第２ロータリーバルブ９については、第７単位カ
ラム２ｇと第８単位カラム２ｈとを連絡する流体通路３
ａから分岐する分岐流体通路３ｇのみが開状態になり、
他の分岐流体通路３ｇは閉鎖状態になるように分岐流体
通路３ｇが選択され、第３ロータリーバルブ５について
は、第８単位カラム２ｈと逆止弁４との間の流体通路３
ｃのみが開状態になり他の流体通路３ｃは閉鎖状態にな
るように流体通路３ｃが選択されている。

【００７８】この状態下においては、第１単位カラム２
ａ〜第８単位カラム２ｈ、第８単位カラム２ｈの流体出
口と逆止弁との間の流体通路から分岐して第３ロータリ
ーバルブ５に連絡する流体通路３ｃ、流体通路３ｄ、第
４ロータリーバルブ７、第４ロータリーバルブ７から流
体通路３ｃに連絡する流体通路３ｅ、および流体通路３
ｃをこの順に巡る循環流体流路が形成されている。

【００７９】この第１〜第５ロータリーバルブ５，７，
８，９，１０の切り替えタイミングは、前記演算制御部
１２からの制御指令信号により制御される。

【００８０】また、各単位カラム２ａ〜２ｈには、分離
するべき成分を吸着することのできる充填剤が収容され
る。

【００８１】この充填剤としては、各種の公知の異性体
分離用充填剤を使用することができる。例えば、光学異
性体分離用充填剤として、光学活性な高分子化合物、お
よび光学分割能を有する低分子化合物を利用した光学分
割用充填剤を挙げることができる。前記光学活性な高分
子化合物としては、例えば多糖誘導体（セルロースやア
ミロースのエステルあるいはカルバメート等）、ポリア
クリレート誘導体、あるいはポリアミド誘導体をシリカ
ゲルに担持させた充填剤、またはシリカゲルを使用せず
に前記ポリマーそのものを粒状にした充填剤を挙げるこ
とができる。また、光学分割能を有する低分子化合物と
しては、例えばアミノ酸誘導体、クラウンエーテルある
いはその誘導体、シクロデキストリンあるいはその誘導
体を挙げることができる。これら低分子化合物は、通常
シリカゲル、アルミナ、ジルコニア、酸化チタン、ケイ
酸塩、ケイソウ土等の無機担体、ポリウレタン、ポリス
チレン、ポリアクリル酸誘導体などの有機担体に担持し
て使用される。

【００８２】充填剤は市販品を使用することもでき、例
えばそれぞれダイセル化学工業（株）製のCHIRALCEL OB
（登録商標）、CHIRALCEL OD（登録商標）、CROWNPAK C
R(+)（登録商標）、CHIRALCEL CA-1（登録商標）、CHIR
ALCEL OA（登録商標）、CHIRALCEL OK（登録商標）、CH
IRALCEL OJ（登録商標）、CHIRALCEL OC（登録商標）、
CHIRALCEL OF（登録商標）、CHIRALCEL OG（登録商
標）、CHIRALPAK WH（登録商標）、CHIRALPAK WM（登録
商標）、CHIRALPAK WE（登録商標）、CHIRALPAK OT(+)
（登録商標）、CHIRALPAK OP(+) （登録商標）、CHIRAL
PAK AS（登録商標）、CHIRALPAK AD（登録商標）等を好
適例として挙げることができる。

【００８３】各単位カラム２ａ〜２ｈ中に充填される充
填剤の平均粒径は、分離しようとする成分の種類、各単
位カラム内に流通する溶媒の体積流通速度等に応じて様
々に変化するのであるが、通常１〜３００μｍ、好まし
くは５〜１００μｍである。もっとも、擬似移動床内で
の圧力損失を小さく抑制するのであれば、１５〜７５μ
ｍに充填剤の平均粒径を調整しておくのが望ましい。充
填剤の平均粒径が上記範囲内にあると擬似移動床におけ
る圧損を少なくすることができ、例えば１０ｋｇｆ／ｃ
ｍ² 以下に抑制することもできる。一方、充填剤の平均
粒径が大きくなればなるほど吸着理論段数は低下する。
したがって、実用的な吸着理論段数が達成されることだ
けを考慮するなら、前記充填剤の平均粒径は、通常１５
〜７５μｍである。

【００８４】第４ロータリーバルブ７に供給される溶離
液としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロ
パノール等のアルコール類、ヘキサン等の炭化水素類、
エーテル、エステル、ケトン、アミドなどの有機溶媒、
例えば硫酸銅水溶液や過塩素酸塩水溶液等の塩を含有す
る水溶液を挙げることができる。いずれの溶離液が好ま
しいかは、分離しようとする成分あるいは化合物の種類
に応じて適宜に決定される。

【００８５】第１ロータリーバルブ８に供給される原料
溶液としては、分離の必要性のある物質であれば特に制
限がなく、例えば医薬、農薬、食品、飼料、香料等の分
野で使用される各種の化合物例えば医薬品のサリドマイ
ド、有機リン系の農薬であるＥＰＮ、化学調味料である
グルタミン酸モノナトリウム塩、香料であるメントール
等を挙げることができ、さらには光学活性なアルコール
類、光学活性なエステル類等々を挙げることができる。

【００８６】図１に示す擬似移動層式クロマト分離装置
において、第１〜第５ロータリーバルブ５，７，８，
９，１０が前記した開状態および閉鎖状態にあるとき、
第８単位カラム２ｈと第１単位カラム２ａとを連絡する
流体通路３ｂに、第４ロータリーバルブ７を介して溶離
液を供給すると、逆止弁４は逆流防止機能が発揮される
と共に、第８単位カラム２ｈから排出された流体は流体
通路３ｃを介して第３ロータリーバルブ５に導出され、
導出された流体は、第３ロータリーバルブ５、循環ポン
プ６、第４ロータリーバルブ７、流体通路３ｅおよび流
体通路３ｂを介して第１単位カラム２ａに導入される。

【００８７】図１に示す擬似移動層式クロマト分離装置
においては、(1) 吸着工程として、第４単位カラム２ｄ
〜第７単位カラム２ｇによって、原料混合物が充填剤と
接触し、充填剤に吸着容易な成分（強吸着成分）が吸着
され、吸着困難な他の成分（弱吸着成分）がラフィネー
ト分として溶離液と共に回収され、(2) 濃縮工程とし
て、第２単位カラム２ｂ〜第３単位カラム２ｃによっ
て、強吸着成分を吸着した充填剤がエクストラクトの一
部と接触し、充填剤上に残存している弱吸着成分が追い
出され、強吸着成分が濃縮され、(3) 脱着工程として、
第１単位カラム２ａによって、濃縮された強吸着成分を
含む充填剤が溶離液と接触させられ、強吸着成分が充填
剤から追い出され、溶離液を伴ってエクストラクト分と
して擬似流動床から排出され、(4) 溶離液回収工程とし
て、第８単位カラム２ｈによって、実質的に溶離液のみ
を吸着した充填剤が、ラフィネート分の一部と接触し、
充填剤に含まれる溶離液の一部が溶離液回収分として回
収される。

【００８８】かかる擬似移動層式クロマト分離装置で
は、一定時間間隔毎に第１〜第５ロータリーバルブ５，
７，８，９，１０の操作により溶離液の供給位置、原料
溶液の供給位置および各抜き出し位置を溶媒の流通方向
に単位カラム１基分だけ移動させる。

【００８９】したがって、第２段階では、第２単位カラ
ム２ｂにより脱着工程、第３単位カラム２ｃおよび第４
単位カラム２ｄにより濃縮工程、第５単位カラム２ｅ〜
第８２ｈにより吸着工程、第１単位カラム２ａにより溶
離液回収工程がそれぞれ行われるようになる。

【００９０】この場合、ラフィネート濃度検出器ＲＦか
ら演算制御部１２に検出信号が出力され、演算制御部１
２においてラフィネート中の溶質の濃度が求められ、モ
ニターされる。またエクストラクト濃度検出器ＥＸから
演算制御部１２に検出信号が出力され、演算制御部１２
においてエクストラクト中の溶質の濃度が求められ、モ
ニターされる。ラフィネートのモニター結果およびエク
ストラクトのモニター結果に基づいて、演算制御部１２
から第１〜５ロータリーバルブ５、７〜１０から制御指
令信号が出力され、ステップタイムの時間が調整され
る。

【００９１】このような動作を行うことにより、各工程
が単位カラム１基づつずれていき、類似した化合物の混
合物の分離処理が連続的に効率よく達成される。

【００９２】また、この擬似移動層式クロマト分離装置
１においては、流体通路３ｂを介して各単位カラムから
抜き出される流体の量は一定であるから、第３ロータリ
ーバルブ５に接続された循環ポンプ６における吐出量を
第３ロータリーバルブ５の切り替え毎に調整する必要が
ない。

【００９３】

【発明の効果】本発明の方法によると、擬似移動層クロ
マト分離装置の充填床から抜き出される溶液中の成分の
濃度を連続的に監視することにより、吸着工程における
非吸着質の吸着および脱着工程における吸着質の脱着を
適切に行うことができるようになる。特に、ラフィネー
ト抜き出し口から抜き出されるラフィネート中の溶質を
監視することにより吸着工程における非吸着質の吸着を
最適状態で効率良く行わせることができるようになる。
エクストラクト抜き出し口から抜き出されるエクストラ
クト中の溶質を監視することにより脱着工程における吸
着質の脱着を最適状態で効率良く行わせることができる
ようになる。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１はこの発明における擬似移動層式クロマト
分離装置の概念説明図である。

【図２】図２はラフィネート抜き出し口に接続された検
出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラ
フである。

【図３】図３はラフィネート抜き出し口に接続された検
出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラ
フである。

【図４】図４はラフィネート抜き出し口に接続された検
出器から出力される数値データの時間的変化を示すグラ
フである。

【図５】図５はエクストラクト抜き出し口に接続された
検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグ
ラフである。

【図６】図６はエクストラクト抜き出し口に接続された
検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグ
ラフである。

【図７】図７はエクストラクト抜き出し口に接続された
検出器から出力される数値データの時間的変化を示すグ
ラフである。

【図８】図８はラフィネート中の溶質の濃度から、循環
ポンプの吸引吐出量およびラフィネート抜き出し量を制
御する方法を示す流れ図である。

【図９】図９はエクストラクト中の溶質の濃度から、ポ
ンプの吸引吐出量を制御する方法を示す流れ図である。

【符号の説明】

１・・・擬似移動層式クロマト分離装置、２ａ〜２ｈ・
・・単位カラム、３ａ〜３ｈ・・・流体通路、４・・・
逆止弁、５・・・第３ロータリーバルブ、６・・・循環
ポンプ、７・・・第４ロータリーバルブ、８・・・第１
ロータリーバルブ、９・・・第２ロータリーバルブ、１
０・・・第５ロータリーバルブ、１１・・・ラフィネー
ト抜き出し管、１２・・・演算制御部、１３・・・エク
ストラクト抜き出し管、ＲＦ・・・ラフィネート濃度検
出器、ＥＸ・・・エクストラクト濃度検出器。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成６年６月６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】図面

【補正対象項目名】図１

【補正方法】変更

【補正内容】

【図１】

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 分離用充填剤を収容した複数のカラムを
   無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させる
   ことのできる循環流体流路に、原料溶液を導入する原料
   溶液導入口と、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を
   抜き出すラフィネート抜き出し口と、溶離液を導入する
   溶離液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクス
   トラクト抜き出し口とを流体の流れ方向に沿ってこの順
   に結合し、かつ、原料溶液導入口、ラフィネート抜き出
   し口、溶離液導入口およびエクストラクト抜き出し口
   を、循環している流体の流れ方向に間欠的に移動させる
   擬似移動層式クロマト分離方法において、 ラフィネート抜出口から抜き出されるラフィネート中の
   溶質の濃度をラフィネート濃度検出器により測定し、お
   よび／またはエクストラクト抜出口から抜き出されるエ
   クストラクト中の溶質の濃度をエクストラクト濃度検出
   器により測定し、ラフィネート濃度検出器から出力され
   るところの、ラフィネート中の溶質の濃度に対応する電
   気的な信号波形および／またはエキストラク濃度検出器
   から出力されるところの、エクストラクト中の溶質の濃
   度に対応する電気的な信号波形に基づいて、循環流体流
   路中を流通する溶離液の流量を最適流量に制御すること
   を特徴とする擬似移動層式クロマト分離方法。
2. 【請求項２】 分離用充填剤を収容した複数のカラムを
   無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させる
   ことのできる循環流体流路と、 流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところ
   の、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導
   入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出す
   ラフィネート抜き出し口、および溶離液を導入する溶離
   液導入口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラ
   クト抜き出し口と、 前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶
   液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流
   れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるよ
   うに切り替えを行なう切り替え手段と、 ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の
   溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力する
   ラフィネート濃度検出器、および／またはエクストラク
   ト抜き出し口に設けられ、エクストラクト中の溶質の濃
   度に対応するエクストラクト検出信号を出力するエクス
   トラクト濃度検出器と、 前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネー
   ト検出信号の波形、および／または前記エクストラクト
   濃度検出器から出力されるエクストラクト検出信号の波
   形に基づいて循環流体流路中における溶離液の最適流量
   を決定する演算処理部と、 前記演算処理部から出力される制御信号を入力すること
   により、循環流体流路中における溶離液の流量を調整す
   る流量調整手段とを有することを特徴とする擬似移動層
   式クロマト分離装置。
3. 【請求項３】 分離用充填剤を収容した複数のカラムを
   無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させる
   ことのできる循環流体流路と、 流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところ
   の、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導
   入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出す
   ラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入
   口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜
   き出し口と、 前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶
   液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流
   れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるよ
   うに切り替えを行なう切り替え手段と、 ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の
   溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力する
   ラフィネート濃度検出器と、 前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネー
   ト検出信号の波形に基づいて循環流体流路中における溶
   離液の最適流量を決定する演算処理部と、 この演算処理部から出力される制御信号を入力して循環
   流体流路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引
   吐出をする循環ポンプと、 前記演算処理部から出力される制御信号を入力してラフ
   ィネート抜出口から抜き出されるラフィネートの抜出量
   を調整するラフィネート抜出量調節手段とを有すること
   を特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。
4. 【請求項４】 分離用充填剤を収容した複数のカラムを
   無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させる
   ことのできる循環流体流路と、 流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところ
   の、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導
   入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出す
   ラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入
   口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜
   き出し口と、 前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶
   液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流
   れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるよ
   うに切り替えを行なう切り替え手段と、 エキストラク抜き出し口に設けられ、エクストラクト中
   の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力
   するエクストラクト濃度検出器と、 前記エクストラクト濃度検出器から出力されるエクスト
   ラクト検出信号の波形に基づいて循環流体流路中におけ
   る溶離液の最適流量を決定する演算処理部と、 この演算処理部から出力される制御信号を入力して、溶
   離液導入口から導入する溶離液の導入量を調整する溶離
   液導入量調整手段と、 前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、エ
   クストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクトの
   抜出量を調整するエクストラクト抜出量調節手段とを有
   することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。
5. 【請求項５】 分離用充填剤を収容した複数のカラムを
   無端状に連結し、内部に流体を一方向に強制循環させる
   ことのできる循環流体流路と、 流体の流れ方向に沿って次の順序で配置されたところ
   の、原料溶液を前記循環流体流路に導入する原料溶液導
   入口、循環流体流路から非吸着質に富む溶液を抜き出す
   ラフィネート抜き出し口、溶離液を導入する溶離液導入
   口および吸着質に富む溶液を抜き出すエクストラクト抜
   き出し口と、 前記溶離液導入口、エクストラクト抜き出し口、原料溶
   液導入口、およびラフィネート抜き出し口を、流体の流
   れ方向に沿ってカラム１基分づつ間欠的に移動させるよ
   うに切り替えを行なう切り替え手段と、 ラフィネート抜き出し口に設けられ、ラフィネート中の
   溶質の濃度に対応するラフィネート検出信号を出力する
   ラフィネート濃度検出器と、 エキストラク抜き出し口に設けられ、エクストラクト中
   の溶質の濃度に対応するエクストラクト検出信号を出力
   するエクストラクト濃度検出器と、 前記ラフィネート濃度検出器から出力されるラフィネー
   ト検出信号および前記エクストラクト濃度検出器から出
   力されるエクストラクト検出信号の波形に基づいて循環
   流体流路中における溶離液の最適流量を決定する演算処
   理部と、 この演算処理部から出力される制御信号を入力して循環
   流体流路中を流通する流体の流量を調節して流体の吸引
   吐出をする循環ポンプと、 前記演算処理部から出力される制御信号を入力してラフ
   ィネート抜出口から抜き出されるラフィネートの抜出量
   を調整するラフィネート抜出量調節手段と、 前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、溶
   離液導入口から導入する溶離液の導入量を調整する溶離
   液導入量調整手段と、 前記演算処理部から出力される制御信号を入力して、エ
   クストラクト抜出口から抜き出されるエクストラクトの
   抜出量を調整するエクストラクト抜出量調節手段とを有
   することを特徴とする擬似移動層式クロマト分離装置。