JPH0730076B2 - 新規なアクリジン化合物 - Google Patents
新規なアクリジン化合物Info
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- JPH0730076B2 JPH0730076B2 JP5082422A JP8242293A JPH0730076B2 JP H0730076 B2 JPH0730076 B2 JP H0730076B2 JP 5082422 A JP5082422 A JP 5082422A JP 8242293 A JP8242293 A JP 8242293A JP H0730076 B2 JPH0730076 B2 JP H0730076B2
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- linear
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- methoxy
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
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Description
【０００１】本発明は、新規な置換されたピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン、該化合物の製法および
該化合物を含有する薬学的組成物に関する。本発明の化
合物は薬理学的性質を有しそして有用な抗菌剤および抗
腫瘍剤である。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン、該化合物の製法および
該化合物を含有する薬学的組成物に関する。本発明の化
合物は薬理学的性質を有しそして有用な抗菌剤および抗
腫瘍剤である。
【０００２】完全に芳香族形態でないけれどもピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン環系は知られている。ピ
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン環系に対する代表
的な既知文献としては「Tetrahedron Lett.」１９７０
年第３０９１頁、「JSC Perkin I」１９７３年第２６９
７頁および「Chem. Ber.」第１０９巻第１８９８頁（１
９７６年）があげられる。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン環系は知られている。ピ
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン環系に対する代表
的な既知文献としては「Tetrahedron Lett.」１９７０
年第３０９１頁、「JSC Perkin I」１９７３年第２６９
７頁および「Chem. Ber.」第１０９巻第１８９８頁（１
９７６年）があげられる。
【０００３】本発明はここに、有用な薬理作用を有する
新規化合物として、遊離塩基形態の構造式（１）または
（２）
新規化合物として、遊離塩基形態の構造式（１）または
（２）
【化１２】 を有するピラゾロ〔３，４，５−ｋｌ〕アクリジン化合
物およびその薬学的に許容し得る塩を見出した。式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキレン−ＮＲｘＲｙ（式
中アルキレンはヒドロキシルによって置換されていても
よい２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレ
ンであり、そしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立して
Ｈ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖のアルキルま
たは２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状とヒドロキ
シアルキルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたは
ピロリジルを示しそしてＲｘおよびＲｙはが両方アルキ
ルである場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であ
り、Ｒ３はＨまたはＮＯ２であり、Ｒ６はＨまたは１〜
３個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり、
ＲＡはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合によ
ってはメトキシによって置換されていてもよい１〜４個
の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまたは
ジアルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝
鎖状のアルキル、メトキシによって置換されていてもよ
い１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキ
シ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキ
シ、ベンジルオキシまたはメトキシによって置換されて
いるベンジルオキシ、３〜１０個の炭素の直鎖状または
有枝鎖状のトリアルキルシリルオキシ、メトキシによっ
て置換されていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状のアルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシま
たはメトキシによって置換されているベンゾイルオキ
シ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキ
シ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキル
アミノカルボニルオキシまたはジアルキルアミノカルボ
ニルオキシから選択された１または２個の基である。
物およびその薬学的に許容し得る塩を見出した。式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれアルキレン−ＮＲｘＲｙ（式
中アルキレンはヒドロキシルによって置換されていても
よい２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレ
ンであり、そしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立して
Ｈ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖のアルキルま
たは２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状とヒドロキ
シアルキルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたは
ピロリジルを示しそしてＲｘおよびＲｙはが両方アルキ
ルである場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であ
り、Ｒ３はＨまたはＮＯ２であり、Ｒ６はＨまたは１〜
３個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり、
ＲＡはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合によ
ってはメトキシによって置換されていてもよい１〜４個
の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまたは
ジアルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝
鎖状のアルキル、メトキシによって置換されていてもよ
い１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキ
シ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキ
シ、ベンジルオキシまたはメトキシによって置換されて
いるベンジルオキシ、３〜１０個の炭素の直鎖状または
有枝鎖状のトリアルキルシリルオキシ、メトキシによっ
て置換されていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状のアルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシま
たはメトキシによって置換されているベンゾイルオキ
シ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキ
シ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキル
アミノカルボニルオキシまたはジアルキルアミノカルボ
ニルオキシから選択された１または２個の基である。
【０００４】上記式において、Ｒ1およびＲ2がそれぞれ
CH2CH2NHCH2CH2OH、CH2CH2N(C2H5)2、CH2CH2N(CH3)2、C
H2CH2NHCH3、CH2CH2NHC2H5またはCH2CH2CH2N(CH3)2であ
り、Ｒ3がＨまたはＮＯ2であり、Ｒ6がＨまたはメチル
でありそしてＲAが前述した通りまたはより好適には
Ｈ、ＯＨ、メトキシによって置換されていてもよい１〜
６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、３〜
１０個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のトリアルキルシ
リルオキシ、メトキシによって置換されていてもよい２
〜１２個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルカノイル
オキシまたは１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状の
アルコキシカルボニルオキシである遊離塩基形態の構造
式(１)または(２)を有するピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕
アクリジン化合物が好ましい。
CH2CH2NHCH2CH2OH、CH2CH2N(C2H5)2、CH2CH2N(CH3)2、C
H2CH2NHCH3、CH2CH2NHC2H5またはCH2CH2CH2N(CH3)2であ
り、Ｒ3がＨまたはＮＯ2であり、Ｒ6がＨまたはメチル
でありそしてＲAが前述した通りまたはより好適には
Ｈ、ＯＨ、メトキシによって置換されていてもよい１〜
６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、３〜
１０個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のトリアルキルシ
リルオキシ、メトキシによって置換されていてもよい２
〜１２個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルカノイル
オキシまたは１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状の
アルコキシカルボニルオキシである遊離塩基形態の構造
式(１)または(２)を有するピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕
アクリジン化合物が好ましい。
【０００５】前記の化合物は有機および無機酸と薬学的
に許容し得る塩を形成する。塩形成に対して適当な酸の
例は塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、枸櫞酸、蓚酸、マロン
酸、サリチル酸、りんご酸、フマール酸、琥珀酸、アス
コルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセチオ
ン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、スルファミン
酸、安息香酸、酒石酸、パモア酸などである。塩は在来
の方法で遊離塩基形態を相当量の所望の酸と接触させる
ことによって製造される。遊離塩基形態は塩形態を塩基
で処理することによって再生し得る。例えば稀水性塩基
溶液を利用し得る。稀水性水酸化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウム溶液がこの目
的に対して適当している。遊離塩基形態は、それらの塩
形態とは極性溶剤中の溶解度のようなある物理的性質に
おいて若干異なっているが、塩は本発明の目的に対して
は遊離塩基形態と均等である。
に許容し得る塩を形成する。塩形成に対して適当な酸の
例は塩酸、硫酸、燐酸、酢酸、枸櫞酸、蓚酸、マロン
酸、サリチル酸、りんご酸、フマール酸、琥珀酸、アス
コルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、イセチオ
ン酸、乳酸、グルコン酸、グルクロン酸、スルファミン
酸、安息香酸、酒石酸、パモア酸などである。塩は在来
の方法で遊離塩基形態を相当量の所望の酸と接触させる
ことによって製造される。遊離塩基形態は塩形態を塩基
で処理することによって再生し得る。例えば稀水性塩基
溶液を利用し得る。稀水性水酸化ナトリウム、炭酸カリ
ウム、アンモニアおよび重炭酸ナトリウム溶液がこの目
的に対して適当している。遊離塩基形態は、それらの塩
形態とは極性溶剤中の溶解度のようなある物理的性質に
おいて若干異なっているが、塩は本発明の目的に対して
は遊離塩基形態と均等である。
【０００６】前記化合物は未溶媒和形態ならびに水化形
態を包含する溶媒和形態で存在することができる。一般
に水、エタノールなどのような薬学的に許容し得る溶剤
との溶媒和形態は本発明の目的に対して未溶媒和形態と
均等である。
態を包含する溶媒和形態で存在することができる。一般
に水、エタノールなどのような薬学的に許容し得る溶剤
との溶媒和形態は本発明の目的に対して未溶媒和形態と
均等である。
【０００７】式(１)および(２)の化合物は、以下に示す
ように平衡互変異性形態で存在し得る。
ように平衡互変異性形態で存在し得る。
【０００８】
【化１３】
【０００９】遊離塩基形態の構造式（２ａ）
【化１４】 を有する化合物およびその薬学的に許容し得る塩が特に
好ましい。上記式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は前述した
意義を有しそしてＲ′ＡはＨ、１〜４個の炭素の直鎖状
または有枝鎖状のアルキル、ベンジル、メトキシによっ
て置換されていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状アルカノイル、３〜１０個の炭素の直鎖状ま
たは有枝鎖状トリアルキルシリルまたは１〜４個の炭素
の直鎖状または有枝鎖状アルコキシカルボニルである。
好ましい。上記式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６は前述した
意義を有しそしてＲ′ＡはＨ、１〜４個の炭素の直鎖状
または有枝鎖状のアルキル、ベンジル、メトキシによっ
て置換されていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状アルカノイル、３〜１０個の炭素の直鎖状ま
たは有枝鎖状トリアルキルシリルまたは１〜４個の炭素
の直鎖状または有枝鎖状アルコキシカルボニルである。
【００１０】以下の化合物およびその薬学的に許容し得
る塩は薬理学的性質に対してもっとも好適である。
る塩は薬理学的性質に対してもっとも好適である。
【００１１】２−〔〔２−（５−ニトロピラゾロ〔３,
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）−エチ
ル〕アミノ〕エタノール、９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメ
チル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−２（６Ｈ）−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチル−９
−メトキシ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕ア
クリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチ
ル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−
ジエチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アク
リジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、２−〔２−（ジエ
チルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロ
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オール、
９−エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミン、
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）−エチ
ル〕アミノ〕エタノール、９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメ
チル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−２（６Ｈ）−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチル−９
−メトキシ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕ア
クリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−ジエチ
ル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタンアミン、Ｎ,Ｎ−
ジエチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アク
リジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、２−〔２−（ジエ
チルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロ
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オール、
９−エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミン、
【００１２】９−ブトキシ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニ
トロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミン、２,２−ジメチルプロパン酸２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ
−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−
９−イルエステル、９−〔〔（１,１−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリル〕オキシ〕−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５
−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２
（６Ｈ）−エタンアミン、２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オールアセテート
エステル、Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−９−プロポ
キシピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミン、炭酸〔２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−イル〕エチルエス
テル、ブタン酸〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,
５−ｋｌ〕アクリジン−９−イル〕エステル、９−エト
キシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,
５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、
Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミン、
トロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミン、２,２−ジメチルプロパン酸２−
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ
−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−
９−イルエステル、９−〔〔（１,１−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリル〕オキシ〕−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５
−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２
（６Ｈ）−エタンアミン、２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オールアセテート
エステル、Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−９−プロポ
キシピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミン、炭酸〔２−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−イル〕エチルエス
テル、ブタン酸〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,
５−ｋｌ〕アクリジン−９−イル〕エステル、９−エト
キシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,
５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、
Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミン、
【００１３】９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニ
トロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−プロパンアミン、９−エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン
−２（６Ｈ）−プロパンアミン、２−〔３−（ジメチル
アミノ）プロピル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピ
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オール、２
−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−５−ニトロピ
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オールアセ
テートエステル、２,２−ジメチルプロパン酸〔２−
〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−２,６−ジヒド
ロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン
−９−イルエステル、Ｎ−エチル−９−メトキシ−５−
ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミン、９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル
−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、９−メトキシ−Ｎ,
Ｎ−ジメチル−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパンアミン、９−
エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−３,５−ジニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミン、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６
−ジヒドロ−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−
メトキシ−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン。
トロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−プロパンアミン、９−エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチ
ル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン
−２（６Ｈ）−プロパンアミン、２−〔３−（ジメチル
アミノ）プロピル〕−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピ
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オール、２
−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−５−ニトロピ
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オールアセ
テートエステル、２,２−ジメチルプロパン酸〔２−
〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−２,６−ジヒド
ロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン
−９−イルエステル、Ｎ−エチル−９−メトキシ−５−
ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミン、９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル
−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−２（６Ｈ）−エタンアミン、９−メトキシ−Ｎ,
Ｎ−ジメチル−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパンアミン、９−
エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−３,５−ジニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミン、２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６
−ジヒドロ−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−
メトキシ−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン。
【００１４】前記構造式(１)および(２)の化合物および
これらの薬学的に許容し得る塩は以下に述べるいくつか
の方法により製造し得る。
これらの薬学的に許容し得る塩は以下に述べるいくつか
の方法により製造し得る。
【００１５】一つの方法は、構造式（４）
【化１５】 を有する１，９−ジクロロアクリジンおよび構造式 Ｈ２ＮＮＨＲ１ を有するＲ１置換ヒドラジンを反応せしめそして遊離塩
基形態または薬学的に許容し得る塩形態の生成物を単離
することによって構造式（３）
基形態または薬学的に許容し得る塩形態の生成物を単離
することによって構造式（３）
【００１６】
【化１６】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００１７】上記式中、Ｒ1は前述した意義を有しそし
てＲAはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合に
よってはメトキシによって置換されていてもよい１〜４
個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまた
はジアルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有
枝鎖状のアルキル、メトキシによって置換されていても
よい１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキ
シ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキ
シ、ベンジルオキシまたはメトキシによって置換されて
いるベンジルオキシから選択された１または２個の基で
ある。反応条件は広く変化することができる。反応は普
通約０〜８０℃の間の温度で溶剤中で実施される。適当
な溶剤はＴＨＦ、ＴＨＦ−メタノール、トルエン、クロ
ロベンゼン、アセトニトリルおよびクロロホルムであ
る。Ｒ3がニトロである場合は、構造式(３)を有する化
合物はまた約２５〜５０℃でＲ1−置換ヒドラジンの２
当量を一度に１−クロロ−２,４−ジニトロアクリジノ
ン誘導体に加えることによって得ることができる。反応
が終結したら混合物を過剰の強酸で酸性にする。
てＲAはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合に
よってはメトキシによって置換されていてもよい１〜４
個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまた
はジアルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有
枝鎖状のアルキル、メトキシによって置換されていても
よい１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキ
シ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキ
シ、ベンジルオキシまたはメトキシによって置換されて
いるベンジルオキシから選択された１または２個の基で
ある。反応条件は広く変化することができる。反応は普
通約０〜８０℃の間の温度で溶剤中で実施される。適当
な溶剤はＴＨＦ、ＴＨＦ−メタノール、トルエン、クロ
ロベンゼン、アセトニトリルおよびクロロホルムであ
る。Ｒ3がニトロである場合は、構造式(３)を有する化
合物はまた約２５〜５０℃でＲ1−置換ヒドラジンの２
当量を一度に１−クロロ−２,４−ジニトロアクリジノ
ン誘導体に加えることによって得ることができる。反応
が終結したら混合物を過剰の強酸で酸性にする。
【００１８】他の方法は、構造式（５）
【化１７】 を有する１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アク
リドンおよび構造式 Ｈ２ＮＮＨＲ２ を有するＲ２−置換ヒドラジンの少なくとも２当量を反
応せしめそして遊離塩基形態または薬学的に許容し得る
塩形態の生成物を単離することによって構造式（２）
リドンおよび構造式 Ｈ２ＮＮＨＲ２ を有するＲ２−置換ヒドラジンの少なくとも２当量を反
応せしめそして遊離塩基形態または薬学的に許容し得る
塩形態の生成物を単離することによって構造式（２）
【００１９】
【化１８】 を有する化合物を製造する方法からなる。
【００２０】上記式中、Ｒ2およびＲ6は前述した意義を
有しそしてＲAはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミ
ノ、メトキシによって置換されていてもよい１〜４個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまたはジ
アルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖
状のアルキル、メトキシによって置換されていてもよい
１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、
ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキシ、
ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキシ、
ベンジルオキシまたはメトキシによって置換されている
ベンジルオキシから選択された１または２個の基であ
る。反応条件は広く変化することができる。反応は普通
約２５〜１３０℃の間の温度で溶剤中で実施される。適
当な溶剤はトルエン、テトラヒドロフラン、アセトニト
リルおよびピリジンである。Ｋ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎまたは
溶剤ピリジンのような酸掃去剤を使用し得る。しかしな
がら、過剰のヒドラジンが好適である。
有しそしてＲAはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミ
ノ、メトキシによって置換されていてもよい１〜４個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまたはジ
アルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖
状のアルキル、メトキシによって置換されていてもよい
１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、
ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキシ、
ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキシ、
ベンジルオキシまたはメトキシによって置換されている
ベンジルオキシから選択された１または２個の基であ
る。反応条件は広く変化することができる。反応は普通
約２５〜１３０℃の間の温度で溶剤中で実施される。適
当な溶剤はトルエン、テトラヒドロフラン、アセトニト
リルおよびピリジンである。Ｋ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎまたは
溶剤ピリジンのような酸掃去剤を使用し得る。しかしな
がら、過剰のヒドラジンが好適である。
【００２１】別の方法は、構造式（７）
【化１９】 を有する１−クロロ−２，４−ジニトロ−９（１０Ｈ）
−アクリドンをトリエチルアミンまたはピリジンのよう
な第３級アミンの存在下において約−２０〜０℃の間の
温度でＲ２−置換ヒドラジン１当量と反応せしめること
によって構造式（６）
−アクリドンをトリエチルアミンまたはピリジンのよう
な第３級アミンの存在下において約−２０〜０℃の間の
温度でＲ２−置換ヒドラジン１当量と反応せしめること
によって構造式（６）
【００２２】
【化２０】 を有する化合物を製造する方法からなる。反応はアセト
ニトリル、ピリジン、ＴＨＦまたはＴＨＦ−メタノール
のような溶剤中で実施することができる。
ニトリル、ピリジン、ＴＨＦまたはＴＨＦ−メタノール
のような溶剤中で実施することができる。
【００２３】必要なヒドラジンは、ヒドラジンと適当な
アルキルハライドＸＲ1またはＸＲ2（式中Ｒ1およびＲ2
は前述した意義を有する）との反応〔「J. Med. Che
m.」第７巻第４０３頁（１９６４年）〕によってかまた
は当該技術分野において知られている他の方法によって
製造される。
アルキルハライドＸＲ1またはＸＲ2（式中Ｒ1およびＲ2
は前述した意義を有する）との反応〔「J. Med. Che
m.」第７巻第４０３頁（１９６４年）〕によってかまた
は当該技術分野において知られている他の方法によって
製造される。
【００２４】他の方法は１−クロロ−４−ニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリドンをヒドロキシエチルヒドラジン
と反応せしめ、生成物をピリジンおよび適当な溶剤の存
在下において約１００℃で約３０分ｐ−トルエンスルホ
ニルクロライドで処理してクロロエチル化合物を与え、
このクロロエチル化合物をオートクレーブ中において約
１００℃で適当なアミンと反応せしめることによりクロ
ライドイオンをアミノ基−ＮＲxＲyで置換することから
なるＲ6が前述した意義を有し、Ｒ3がＨであり、Ｒ2が
ＣＨ2ＣＨ2ＮＲxＲy（式中ＲxおよびＲyは前述した意義
を有する）でありそしてＲAがＨまたはヒドロキシ、ク
ロロ、アミノ、場合によってはメトキシによって置換さ
れていてもよい１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状
のアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、１〜４個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキル、メトキシによ
って置換されていてもよい１〜６個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状のアルコキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジ
メチルアミノプロポキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジ
エチルアミノプロポキシ、ベンジルオキシまたはメトキ
シにより置換されているベンジルオキシから選択された
１または２個の基である構造式(２)を有する化合物を製
造する方法からなる。
（１０Ｈ）−アクリドンをヒドロキシエチルヒドラジン
と反応せしめ、生成物をピリジンおよび適当な溶剤の存
在下において約１００℃で約３０分ｐ−トルエンスルホ
ニルクロライドで処理してクロロエチル化合物を与え、
このクロロエチル化合物をオートクレーブ中において約
１００℃で適当なアミンと反応せしめることによりクロ
ライドイオンをアミノ基−ＮＲxＲyで置換することから
なるＲ6が前述した意義を有し、Ｒ3がＨであり、Ｒ2が
ＣＨ2ＣＨ2ＮＲxＲy（式中ＲxおよびＲyは前述した意義
を有する）でありそしてＲAがＨまたはヒドロキシ、ク
ロロ、アミノ、場合によってはメトキシによって置換さ
れていてもよい１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状
のアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、１〜４個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキル、メトキシによ
って置換されていてもよい１〜６個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状のアルコキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジ
メチルアミノプロポキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジ
エチルアミノプロポキシ、ベンジルオキシまたはメトキ
シにより置換されているベンジルオキシから選択された
１または２個の基である構造式(２)を有する化合物を製
造する方法からなる。
【００２５】別の方法は、有機塩基の存在下において溶
剤中で室温または室温以上の温度で式
剤中で室温または室温以上の温度で式
【化２１】 の化合物をＲＡ−カルボン酸、ＲＡ−カルバミン酸、Ｒ
Ａ−炭酸またはＲＡ−ハライドの相当する反応性誘導体
と反応せしめることからなる遊離塩基形態または薬学的
に許容し得る塩形態のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が前
述した意義を有しそしてＲＡが３〜１０個の炭素の直鎖
状または有枝鎖状のトリアルキルシリルオキシ、メトキ
シによって置換されていてもよい２〜１２個の炭素の直
鎖状または有枝鎖状のアルカノイルオキシ、ベンゾイル
オキシまたはメトキシにより置換されているベンゾイル
オキシ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアル
コキシカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシカルボニル
オキシ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアル
キルアミノカルボニルオキシまたはジアルキルアミノカ
ルボニルオキシである式（１）または（２）の化合物を
製造する方法である。
Ａ−炭酸またはＲＡ−ハライドの相当する反応性誘導体
と反応せしめることからなる遊離塩基形態または薬学的
に許容し得る塩形態のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が前
述した意義を有しそしてＲＡが３〜１０個の炭素の直鎖
状または有枝鎖状のトリアルキルシリルオキシ、メトキ
シによって置換されていてもよい２〜１２個の炭素の直
鎖状または有枝鎖状のアルカノイルオキシ、ベンゾイル
オキシまたはメトキシにより置換されているベンゾイル
オキシ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアル
コキシカルボニルオキシ、ベンゾイルオキシカルボニル
オキシ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアル
キルアミノカルボニルオキシまたはジアルキルアミノカ
ルボニルオキシである式（１）または（２）の化合物を
製造する方法である。
【００２６】カルボン酸、炭酸またはカルバミン酸の反
応性誘導体はハライドまたは無水物でありそして好適に
は相当する酸クロライドである。好適なハライドはクロ
ライドまたはブロマイドでありそして好適な有機塩基は
トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンで
ある。反応はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または１,
２−ジクロロエタンのような溶剤中において約２５〜１
００℃で行われる。上記の方法によって得られた化合物
または生成物の精製は任意の適当な方法好適にはカラム
クロマトグラフィー処理または結晶化によって達成され
る。
応性誘導体はハライドまたは無水物でありそして好適に
は相当する酸クロライドである。好適なハライドはクロ
ライドまたはブロマイドでありそして好適な有機塩基は
トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンで
ある。反応はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）または１,
２−ジクロロエタンのような溶剤中において約２５〜１
００℃で行われる。上記の方法によって得られた化合物
または生成物の精製は任意の適当な方法好適にはカラム
クロマトグラフィー処理または結晶化によって達成され
る。
【００２７】前記構造式(２)の化合物およびその薬学的
に許容し得る塩、およびその前記製法は原特許出願の要
旨を構成する。本発明は前記構造式(１)の化合物および
その薬学的に許容し得る塩、およびその前記製法に関す
る。
に許容し得る塩、およびその前記製法は原特許出願の要
旨を構成する。本発明は前記構造式(１)の化合物および
その薬学的に許容し得る塩、およびその前記製法に関す
る。
【００２８】本発明はまた、薬学的に許容し得る担体と
一緒にした構造式(１)を有する化合物またはその薬学的
に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するものであ
る。本発明はまた、薬学的に許容し得る担体と一緒にし
た構造式(１)を有する化合物またはその薬学的に許容し
得る塩の十分な量をそれを必要とする哺乳動物に投与す
ることからなる哺乳動物における微生物感染を治療する
方法に関するものである。
一緒にした構造式(１)を有する化合物またはその薬学的
に許容し得る塩からなる薬学的組成物に関するものであ
る。本発明はまた、薬学的に許容し得る担体と一緒にし
た構造式(１)を有する化合物またはその薬学的に許容し
得る塩の十分な量をそれを必要とする哺乳動物に投与す
ることからなる哺乳動物における微生物感染を治療する
方法に関するものである。
【００２９】本発明はまた、薬学的に許容し得る担体と
一緒にした構造式(１)を有する化合物またはその薬学的
に許容し得る塩の十分な量をそれを必要とする哺乳動物
に投与することからなる哺乳動物における白血病を治療
する方法に関するものである。
一緒にした構造式(１)を有する化合物またはその薬学的
に許容し得る塩の十分な量をそれを必要とする哺乳動物
に投与することからなる哺乳動物における白血病を治療
する方法に関するものである。
【００３０】本発明は更に、薬学的に許容し得る担体と
一緒にした構造式(１)を有する化合物またはその薬学的
に許容し得る塩の十分な量をそれを必要とする哺乳動物
に投与することからなる哺乳動物における充実性腫瘍を
治療する方法に関するものである。
一緒にした構造式(１)を有する化合物またはその薬学的
に許容し得る塩の十分な量をそれを必要とする哺乳動物
に投与することからなる哺乳動物における充実性腫瘍を
治療する方法に関するものである。
【００３１】化合物の物理的および薬理学的性質 本発明のピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン化合物
はベージュ色〜オレンジ色の範囲にある。これらの化合
物は通常の大気条件下で安定な結晶性固体である。化合
物は典型的に約１００〜３００℃の範囲の融点または分
解点を有している。
はベージュ色〜オレンジ色の範囲にある。これらの化合
物は通常の大気条件下で安定な結晶性固体である。化合
物は典型的に約１００〜３００℃の範囲の融点または分
解点を有している。
【００３２】本発明の化合物は、温血動物における細菌
感染または充実性腫瘍の治療に対する薬理学的剤として
有用である。本発明の代表的化合物の活性度は以下に簡
単に記載する試験プロトコールによって確認される。
感染または充実性腫瘍の治療に対する薬理学的剤として
有用である。本発明の代表的化合物の活性度は以下に簡
単に記載する試験プロトコールによって確認される。
【００３３】試験プロトコール １．試験管内 (ａ) 一つの試験プロトコールは、試験管内増殖ヒト結
腸腺癌（ＨＣＡ）細胞スクリーニングである。この試験
においては、ＨＣＴ−８細胞（エール大学から入手した
ＨＣＡ細胞）をトリプシン−ＥＤＴＡを使用してトリプ
シン処理する。単一細胞懸濁液は、２０ccの注射器を使
用して２６ゲージ針に細胞を通すことによって達成され
る。細胞懸濁液はＲＰＭＩ １６４０＋１０％ＦＣＳ＋
５０μg／mlゲンタマイシン硫酸塩を使用して細胞濃度
が約３０,０００細胞／mlになるように製造する。この
細胞懸濁液をリンブロ２４穴プレート（Linbro 24-well
plate）に分与（１ml／穴）する。このプレートを５％
ＣＯ2雰囲気中で３７℃で約４８時間培養する。この時
点において、試験化合物を適当な濃度で加える。一次試
験において２００μg／ml原液の５μlをそれぞれの穴部
分（凹部）に加える。それから、適当な稀釈液のμlを
それぞれの凹部に力価試験のために加える。プレートを
５％ＣＯ2雰囲気中で３７℃で更に６０〜６５時間再培
養する。細胞を陽イオン性界面活性剤、氷酢酸および塩
化ナトリウムの混合物を使用して溶解する。それぞれの
凹部からの溶解した細胞懸濁液２mlを稀釈剤８mlに加え
る。核の数をクウルター計算器（ＺＢＩモデル）を使用
して測定しそしてそれぞれの薬剤濃度に対する生長％を
計算する。これからＩＤ50（生長の５０％阻止を生ずる
化合物のモル濃度）を測定する。
腸腺癌（ＨＣＡ）細胞スクリーニングである。この試験
においては、ＨＣＴ−８細胞（エール大学から入手した
ＨＣＡ細胞）をトリプシン−ＥＤＴＡを使用してトリプ
シン処理する。単一細胞懸濁液は、２０ccの注射器を使
用して２６ゲージ針に細胞を通すことによって達成され
る。細胞懸濁液はＲＰＭＩ １６４０＋１０％ＦＣＳ＋
５０μg／mlゲンタマイシン硫酸塩を使用して細胞濃度
が約３０,０００細胞／mlになるように製造する。この
細胞懸濁液をリンブロ２４穴プレート（Linbro 24-well
plate）に分与（１ml／穴）する。このプレートを５％
ＣＯ2雰囲気中で３７℃で約４８時間培養する。この時
点において、試験化合物を適当な濃度で加える。一次試
験において２００μg／ml原液の５μlをそれぞれの穴部
分（凹部）に加える。それから、適当な稀釈液のμlを
それぞれの凹部に力価試験のために加える。プレートを
５％ＣＯ2雰囲気中で３７℃で更に６０〜６５時間再培
養する。細胞を陽イオン性界面活性剤、氷酢酸および塩
化ナトリウムの混合物を使用して溶解する。それぞれの
凹部からの溶解した細胞懸濁液２mlを稀釈剤８mlに加え
る。核の数をクウルター計算器（ＺＢＩモデル）を使用
して測定しそしてそれぞれの薬剤濃度に対する生長％を
計算する。これからＩＤ50（生長の５０％阻止を生ずる
化合物のモル濃度）を測定する。
【００３４】(ｂ) 他の試験プロトコールは、試験管内
抗菌／抗かび（ＡＢＦ）試験である。抗生物質を試験す
る標準微生物学的技術である寒天平板拡散試験におい
て、化合物を抗菌活性度について試験する。試験化合物
と共にそれぞれの培養菌を培養した後、阻止帯域を測定
する。活性化合物の帯域直径（mm）は１４mmの最小から
６０mmの大きさの範囲にある。直径が大なるほど活性度
は高い。便宜上、値をアルカリゲネス・ビスコラクチス
（Alcaligenes viscolactis）、サルシナ・ルテア（Sar
cina lutea）、ブランハメラ・カタルハリス（Branhame
lla catarrhalis）、バチルス・サブチリス（Bacillus
subtilis）およびストレプトコッカス・フエカリス（St
reptococcus faecalis）について記載する。
抗菌／抗かび（ＡＢＦ）試験である。抗生物質を試験す
る標準微生物学的技術である寒天平板拡散試験におい
て、化合物を抗菌活性度について試験する。試験化合物
と共にそれぞれの培養菌を培養した後、阻止帯域を測定
する。活性化合物の帯域直径（mm）は１４mmの最小から
６０mmの大きさの範囲にある。直径が大なるほど活性度
は高い。便宜上、値をアルカリゲネス・ビスコラクチス
（Alcaligenes viscolactis）、サルシナ・ルテア（Sar
cina lutea）、ブランハメラ・カタルハリス（Branhame
lla catarrhalis）、バチルス・サブチリス（Bacillus
subtilis）およびストレプトコッカス・フエカリス（St
reptococcus faecalis）について記載する。
【００３５】(ｃ) 他の試験プロトコールはＰＤＣ試験
である。ネズミ白血病細胞であるＬ１２１０細胞を１０
％胎児牛血清およびゲンタマイシン（５０μg／ml）を
補充したＲＰＭＩ １６４０中で生長させる。適当な溶
剤中で薬剤稀釈液を製造しそしてそれぞれの稀釈液２０
μlを２４穴リンブロ組織培養プレートに加えそして次
いで１ml当り３×１０4の細胞を含有する細胞懸濁液２.
０mlを加える。溶剤および培地比較対照をそれぞれの試
験に包含させる。空気中の５％ＣＯ2中で３日間３７℃
で培養した後、それぞれの凹部の内容物を取出しそして
細胞をＺＢＩクウルター計算器で計算する。生長％を比
較対照に関して計算しそして薬剤活性度の値をモル濃度
（Ｍ）によってＩＤ50として示す。
である。ネズミ白血病細胞であるＬ１２１０細胞を１０
％胎児牛血清およびゲンタマイシン（５０μg／ml）を
補充したＲＰＭＩ １６４０中で生長させる。適当な溶
剤中で薬剤稀釈液を製造しそしてそれぞれの稀釈液２０
μlを２４穴リンブロ組織培養プレートに加えそして次
いで１ml当り３×１０4の細胞を含有する細胞懸濁液２.
０mlを加える。溶剤および培地比較対照をそれぞれの試
験に包含させる。空気中の５％ＣＯ2中で３日間３７℃
で培養した後、それぞれの凹部の内容物を取出しそして
細胞をＺＢＩクウルター計算器で計算する。生長％を比
較対照に関して計算しそして薬剤活性度の値をモル濃度
（Ｍ）によってＩＤ50として示す。
【００３６】(ｄ) 更に他の試験プロトコールは、グラ
ム陽性およびグラム陰性細菌試験微生物に対するミュラ
ー−ヒントン（Mueller-Hinton）ブロス中における認知
された標準微量稀釈感受性操作方法である試験管内抗菌
（ＡＢＭＦ）試験である。この操作方法は米国微生物学
会編「Manual of Clinical Microbiology」第４５９−
４７４頁（１９８０年）に報告されている当時の技術水
準による操作方法の変形である。
ム陽性およびグラム陰性細菌試験微生物に対するミュラ
ー−ヒントン（Mueller-Hinton）ブロス中における認知
された標準微量稀釈感受性操作方法である試験管内抗菌
（ＡＢＭＦ）試験である。この操作方法は米国微生物学
会編「Manual of Clinical Microbiology」第４５９−
４７４頁（１９８０年）に報告されている当時の技術水
準による操作方法の変形である。
【００３７】この試験においては、生長培地および試験
化合物（微量稀釈系１ml当り化合物１０００、３３３、
１１１、３７、１２、４、１.４および０.４６μg）を
含有する微量稀釈皿の個々の試験穴に細菌培養菌を接種
する。得られた接種した皿をそれぞれ密閉し、ブランク
比較対照と共に３７℃で１６〜２４時間培養しそして次
に細菌生長を阻止する試験化合物のもっとも低い濃度で
ある最小阻止濃度を読む。３３３mcg／mlより低いMIC値
が抗菌活性を示す。便宜上、エシエリヒア・コリー（Es
cherichia coli）、ブランハメラ・カタルハリス、アル
カリゲネス・ビスコラクチス、ストレプトコッカス・ニ
ューモニアエ（Strepto-coccus pneumoniae）およびバ
チルス・セレウス（Bacillus cereus）に対して値を記
載する。
化合物（微量稀釈系１ml当り化合物１０００、３３３、
１１１、３７、１２、４、１.４および０.４６μg）を
含有する微量稀釈皿の個々の試験穴に細菌培養菌を接種
する。得られた接種した皿をそれぞれ密閉し、ブランク
比較対照と共に３７℃で１６〜２４時間培養しそして次
に細菌生長を阻止する試験化合物のもっとも低い濃度で
ある最小阻止濃度を読む。３３３mcg／mlより低いMIC値
が抗菌活性を示す。便宜上、エシエリヒア・コリー（Es
cherichia coli）、ブランハメラ・カタルハリス、アル
カリゲネス・ビスコラクチス、ストレプトコッカス・ニ
ューモニアエ（Strepto-coccus pneumoniae）およびバ
チルス・セレウス（Bacillus cereus）に対して値を記
載する。
【００３８】２．生体内 他の試験プロトコールは生体内リンパ球白血病Ｐ３８８
試験である。使用した動物は１試験群当り６匹または７
匹の雄または雌のＣＤ2Ｆ1マウスである。腫瘍移植はリ
ンパ球白血病Ｐ３８８の細胞を含有する稀釈腹水液の腹
腔内注射による。試験化合物は腫瘍接種後種々な使用量
で毎日１回５日間連続して腹腔内的に投与する。動物の
体重を計りそして生存数を３０日間規則的に記録する。
もし与えられた量において薬剤のはじめの注射後４日経
過前にすべての動物が死亡する場合は化合物は有毒性で
あるとみなす。処理(Ｔ)した／比較対照(Ｃ)の動物に対
する生存時間の比を計算する。有効の評価は１２５より
大かまたは１２５に等しい比 Ｔ／Ｃ×１００である。
プロトコールの包括的な議論については「Cancer Chemo
therapy Reports, Part ３」第３巻第１頁（１９７２
年）を参照されたい。
試験である。使用した動物は１試験群当り６匹または７
匹の雄または雌のＣＤ2Ｆ1マウスである。腫瘍移植はリ
ンパ球白血病Ｐ３８８の細胞を含有する稀釈腹水液の腹
腔内注射による。試験化合物は腫瘍接種後種々な使用量
で毎日１回５日間連続して腹腔内的に投与する。動物の
体重を計りそして生存数を３０日間規則的に記録する。
もし与えられた量において薬剤のはじめの注射後４日経
過前にすべての動物が死亡する場合は化合物は有毒性で
あるとみなす。処理(Ｔ)した／比較対照(Ｃ)の動物に対
する生存時間の比を計算する。有効の評価は１２５より
大かまたは１２５に等しい比 Ｔ／Ｃ×１００である。
プロトコールの包括的な議論については「Cancer Chemo
therapy Reports, Part ３」第３巻第１頁（１９７２
年）を参照されたい。
【００３９】これらの試験プロトコールの操作方法は、
本発明の代表的な化合物について以下の表に示した結果
を与える。
本発明の代表的な化合物について以下の表に示した結果
を与える。
【００４０】
【表１】
【００４１】
【表２】
【００４２】
【表３】
【００４３】
【表４】
【００４４】
【表５】
【００４５】
【表６】
【００４６】
【表７】
【００４７】
【表８】
【００４８】
【表９】
【００４９】
【表１０】
【００５０】
【表１１】
【００５１】
【表１２】
【００５２】
【表１３】
【００５３】
【表１４】
【００５４】
【表１５】
【００５５】
【表１６】
【００５６】
【表１７】
【００５７】
【表１８】
【００５８】抗菌および抗腫瘍剤として使用する場合、
本発明の化合物は、広範囲な種々な局処、経口および非
経口使用状態で製造しそして投与することができる。当
業者に明らかであるように、使用形態は活性成分として
式(１)の化合物、該化合物の何れかの相当する薬学的に
許容し得る塩またはこのような化合物および（または）
塩の混合物を含有し得る。
本発明の化合物は、広範囲な種々な局処、経口および非
経口使用状態で製造しそして投与することができる。当
業者に明らかであるように、使用形態は活性成分として
式(１)の化合物、該化合物の何れかの相当する薬学的に
許容し得る塩またはこのような化合物および（または）
塩の混合物を含有し得る。
【００５９】本発明の化合物から薬学的組成物を製造す
るのに、不活性の薬学的に許容し得る担体は固体または
液体であり得る。固体の形態の製剤は粉剤、錠剤、分散
性顆粒、カプセル、カシェーおよび坐剤を包含する。固
体の担体は稀釈剤、風味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁
剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用する１種また
はそれ以上の物質であり得る。それはまた封入物質であ
ってもよい。粉剤の場合においては、担体は微細な活性
化合物と混合される微細な固体である。錠剤において
は、活性化合物を適当な割合で必要な結合性を有する担
体と混合しそして所望の形状および大きさに圧搾する。
粉剤および錠剤は好適には活性成分５または１０〜約７
０％を含有する。適当な固体担体は炭酸マグネシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトーズ、
ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント
ゴム、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメチル
セルローズ、低融点ワックス、ココアバターなどであ
る。「製剤」なる語は活性成分（他の担体を有するかま
たは有しない）が、担体によって囲まれているカプセル
を与える担体としての封入物質と活性化合物との処方を
も包含するように企図するものである。同様にカシェー
も包含される。錠剤、粉剤、カシェーおよびカプセルが
経口投与に適当した固体使用形態として使用することが
できる。
るのに、不活性の薬学的に許容し得る担体は固体または
液体であり得る。固体の形態の製剤は粉剤、錠剤、分散
性顆粒、カプセル、カシェーおよび坐剤を包含する。固
体の担体は稀釈剤、風味剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁
剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用する１種また
はそれ以上の物質であり得る。それはまた封入物質であ
ってもよい。粉剤の場合においては、担体は微細な活性
化合物と混合される微細な固体である。錠剤において
は、活性化合物を適当な割合で必要な結合性を有する担
体と混合しそして所望の形状および大きさに圧搾する。
粉剤および錠剤は好適には活性成分５または１０〜約７
０％を含有する。適当な固体担体は炭酸マグネシウム、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトーズ、
ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント
ゴム、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキシメチル
セルローズ、低融点ワックス、ココアバターなどであ
る。「製剤」なる語は活性成分（他の担体を有するかま
たは有しない）が、担体によって囲まれているカプセル
を与える担体としての封入物質と活性化合物との処方を
も包含するように企図するものである。同様にカシェー
も包含される。錠剤、粉剤、カシェーおよびカプセルが
経口投与に適当した固体使用形態として使用することが
できる。
【００６０】液状形態の製剤は溶液、懸濁液およびエマ
ルジョンを包含する。例として非経口注射用の水または
水−プロピレングリコール溶液をあげることができる。
液状製剤はまたポリエチレングリコール水溶液中の溶液
として処方することができる。経口使用に適当した水溶
液は活性成分を水に溶解しそして所望に応じて適当な着
色剤、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることによっ
て製造することができる。経口使用に適当した水性懸濁
液は、微細な活性成分を粘稠物質すなわち天然または合
成ゴム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキ
シメチルセルローズおよびその他の既知の懸濁剤と共に
水に分散することによって製造することができる。
ルジョンを包含する。例として非経口注射用の水または
水−プロピレングリコール溶液をあげることができる。
液状製剤はまたポリエチレングリコール水溶液中の溶液
として処方することができる。経口使用に適当した水溶
液は活性成分を水に溶解しそして所望に応じて適当な着
色剤、風味剤、安定剤および濃化剤を加えることによっ
て製造することができる。経口使用に適当した水性懸濁
液は、微細な活性成分を粘稠物質すなわち天然または合
成ゴム、樹脂、メチルセルローズ、ナトリウムカルボキ
シメチルセルローズおよびその他の既知の懸濁剤と共に
水に分散することによって製造することができる。
【００６１】局処製剤はクリーム、ローション、ゲルお
よびスプレーを包含する。これらの種々な局処製剤は既
知の操作方法によって処方することができる。例えば
「Remington's Pharmaceutical Sciences」第４３章
（１４版）を参照されたい。
よびスプレーを包含する。これらの種々な局処製剤は既
知の操作方法によって処方することができる。例えば
「Remington's Pharmaceutical Sciences」第４３章
（１４版）を参照されたい。
【００６２】好適には薬学的製剤は単位使用形態にあ
る。このような形態においては製剤は活性成分の適当な
量を含有する単位使用に再分される。単位使用形態は包
装が不連続量の製剤を含有している包装した製剤例えば
包装した錠剤、カプセルおよびバイアルまたはアンプル
であり得る。単位使用形態はまたカプセル、カシェーま
たは錠剤それ自体であってもよくまたそれはこれらの包
装した形態のいずれかの適当な数であってもよい。
る。このような形態においては製剤は活性成分の適当な
量を含有する単位使用に再分される。単位使用形態は包
装が不連続量の製剤を含有している包装した製剤例えば
包装した錠剤、カプセルおよびバイアルまたはアンプル
であり得る。単位使用形態はまたカプセル、カシェーま
たは錠剤それ自体であってもよくまたそれはこれらの包
装した形態のいずれかの適当な数であってもよい。
【００６３】単位使用の製剤中の活性化合物の量は特定
の適用および活性成分の力価によって５０〜５００mgに
変化することができる。
の適用および活性成分の力価によって５０〜５００mgに
変化することができる。
【００６４】抗菌剤および抗腫瘍剤としての治療的使用
において、本発明の薬学的方法に利用される化合物は１
kg当り約０.１〜５０mgの初期使用量で投与される。１k
g当り約０.５〜１０mgの使用範囲が好適である。しかし
ながら、使用量は患者の必要量、治療される疾病の程度
および使用される化合物によって変化することができ
る。特定の状況に対する適当な使用量の決定は当業者の
熟練の範囲にある。一般に治療は化合物の最適の使用量
より以下の小なる使用量ではじめられる。その後、使用
量を状況下における最適の作用に達するまで少量ずつ増
加する。便宜上、もし必要ならば全体の１日当りの使用
量を分割しそして１日中少量ずつ投与することができ
る。
において、本発明の薬学的方法に利用される化合物は１
kg当り約０.１〜５０mgの初期使用量で投与される。１k
g当り約０.５〜１０mgの使用範囲が好適である。しかし
ながら、使用量は患者の必要量、治療される疾病の程度
および使用される化合物によって変化することができ
る。特定の状況に対する適当な使用量の決定は当業者の
熟練の範囲にある。一般に治療は化合物の最適の使用量
より以下の小なる使用量ではじめられる。その後、使用
量を状況下における最適の作用に達するまで少量ずつ増
加する。便宜上、もし必要ならば全体の１日当りの使用
量を分割しそして１日中少量ずつ投与することができ
る。
【００６５】活性化合物はまた非経口的または腹腔内的
に投与することもできる。遊離塩基または薬学的に許容
し得る塩としての活性化合物の溶液は好適にはヒドロキ
シプロピルセルローズのような界面活性剤と混合した水
中で製造することができる。分散液もまたグリセロー
ル、液状ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物
および油中で製造することができる。
に投与することもできる。遊離塩基または薬学的に許容
し得る塩としての活性化合物の溶液は好適にはヒドロキ
シプロピルセルローズのような界面活性剤と混合した水
中で製造することができる。分散液もまたグリセロー
ル、液状ポリエチレングリコールおよびこれらの混合物
および油中で製造することができる。
【００６６】普通の貯蔵および使用の条件下において、
これらの製剤は微生物の生長を防止するために防腐剤を
含有する。注射に使用するのに適当した薬学的形態は、
滅菌水溶液または分散液および滅菌注射溶液または分散
液の既時製造用の滅菌粉末を包含する。乾燥および凍結
乾燥技術において、予め滅菌した濾過溶液から活性成分
および追加的な所望の成分の粉末が得られる。
これらの製剤は微生物の生長を防止するために防腐剤を
含有する。注射に使用するのに適当した薬学的形態は、
滅菌水溶液または分散液および滅菌注射溶液または分散
液の既時製造用の滅菌粉末を包含する。乾燥および凍結
乾燥技術において、予め滅菌した濾過溶液から活性成分
および追加的な所望の成分の粉末が得られる。
【００６７】本明細書において使用される「薬学的に許
容し得る担体」なる語はいずれかのそしてすべての溶
剤、分散媒質、被覆剤、抗菌および抗かび剤、等張剤お
よび吸収遅延剤などを包含する。薬学的に活性な物質に
対するこのような媒質および剤の使用は当該技術におい
てよく知られている。任意の在来の媒質または剤が活性
成分と相容性でない場合を除いて、治療組成物における
その使用が企図される。補助的な活性成分もまた組成物
中に混合することができる。
容し得る担体」なる語はいずれかのそしてすべての溶
剤、分散媒質、被覆剤、抗菌および抗かび剤、等張剤お
よび吸収遅延剤などを包含する。薬学的に活性な物質に
対するこのような媒質および剤の使用は当該技術におい
てよく知られている。任意の在来の媒質または剤が活性
成分と相容性でない場合を除いて、治療組成物における
その使用が企図される。補助的な活性成分もまた組成物
中に混合することができる。
【００６８】使用量の投与および均一性の容易さのため
に非経口的組成物を単位使用形態で処方することが特に
有利である。単位使用形態とは処理される哺乳動物対象
に対する使用単位として適当した物理的に分離した単位
を意味し、それぞれの単位は薬学的担体と一緒にした所
望の治療効果を生ずるように計算された活性物質の予定
された量を含有している。本発明の新規な単位使用形態
に対する詳細は、(ａ)活性物質の特有の特性および達成
される特定の治療効果、そして(ｂ)身体の健康が害され
ている疾病状態の生体の疾病治療のための活性物質のご
ときを配合する技術に固有の制限によって直接きまって
くる。
に非経口的組成物を単位使用形態で処方することが特に
有利である。単位使用形態とは処理される哺乳動物対象
に対する使用単位として適当した物理的に分離した単位
を意味し、それぞれの単位は薬学的担体と一緒にした所
望の治療効果を生ずるように計算された活性物質の予定
された量を含有している。本発明の新規な単位使用形態
に対する詳細は、(ａ)活性物質の特有の特性および達成
される特定の治療効果、そして(ｂ)身体の健康が害され
ている疾病状態の生体の疾病治療のための活性物質のご
ときを配合する技術に固有の制限によって直接きまって
くる。
【００６９】主な活性成分は、前述したような単位使用
形態で適当な薬学的に許容し得る担体と有効な量で好都
合且つ有効な投与のために配合される。例えば単位使用
形態は約０.１〜５００mgの範囲の量で主な活性化合物
を含有する。約０.５〜２５０mgが好適である。割合で
示すと、活性化合物は一般に担体１ml当り約０.１〜５
００mgで存在する。補助的活性成分を含有する組成物の
場合においては、使用量は該成分の普通の使用量および
投与の方法によって決定される。治療されるべき哺乳動
物対象に対する１日当りの非経口的使用量は０.１mg／k
gからの範囲にある。好適な１日当りの使用量範囲は０.
３mg／kg〜１０mg／kgである。
形態で適当な薬学的に許容し得る担体と有効な量で好都
合且つ有効な投与のために配合される。例えば単位使用
形態は約０.１〜５００mgの範囲の量で主な活性化合物
を含有する。約０.５〜２５０mgが好適である。割合で
示すと、活性化合物は一般に担体１ml当り約０.１〜５
００mgで存在する。補助的活性成分を含有する組成物の
場合においては、使用量は該成分の普通の使用量および
投与の方法によって決定される。治療されるべき哺乳動
物対象に対する１日当りの非経口的使用量は０.１mg／k
gからの範囲にある。好適な１日当りの使用量範囲は０.
３mg／kg〜１０mg／kgである。
【００７０】以下に本発明化合物およびそれらの製法の
好適な態様に関して実施例により説明する。温度データ
は摂氏度で示されている。
好適な態様に関して実施例により説明する。温度データ
は摂氏度で示されている。
【００７１】実施例１ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスル
ホネート（１：１） １８０mlのＴＨＦ、１８０mlのメタノールおよび１５.
０ｇ（０.１１５モル）の〔２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕ヒドラジン中における１３.７４ｇ（０.０５モ
ル）の１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）アクリジ
ノンの懸濁液を室温で２時間ついで４５℃で２時間撹拌
した。この混合物を冷却し、その橙色固体を集め、ＴＨ
Ｆ−メタノール、アセトニトリルで洗浄しついで乾燥さ
せて融点が１８５〜１８７℃の１３.０ｇ（７４％）を
得た。メタノール−エーテル中における０.０８ｇの上
記遊離塩基および１当量のメタンスルホン酸から水溶性
塩が製造された。融点２３９〜２４１℃（分解）。
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスル
ホネート（１：１） １８０mlのＴＨＦ、１８０mlのメタノールおよび１５.
０ｇ（０.１１５モル）の〔２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕ヒドラジン中における１３.７４ｇ（０.０５モ
ル）の１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）アクリジ
ノンの懸濁液を室温で２時間ついで４５℃で２時間撹拌
した。この混合物を冷却し、その橙色固体を集め、ＴＨ
Ｆ−メタノール、アセトニトリルで洗浄しついで乾燥さ
せて融点が１８５〜１８７℃の１３.０ｇ（７４％）を
得た。メタノール−エーテル中における０.０８ｇの上
記遊離塩基および１当量のメタンスルホン酸から水溶性
塩が製造された。融点２３９〜２４１℃（分解）。
【００７２】実施例２ Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−メチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート ４.１ｇ（０.０１４モル）の１−クロロ−１０−メチル
−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、５０mlの
メタノール、５０mlのＴＨＦおよび４.０ｇ（０.０３モ
ル）の〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンか
らなる混合物を室温で２０時間撹拌した。生成する溶液
を蒸発乾固させ、残留物を２００mlの水中で磨砕し、濾
過しそして沈殿を１２５mlのエタノールから再結晶させ
て４.５ｇ（８７％）の橙色針状結晶である前記表題の
遊離塩基を得た。融点１４８〜１５０℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート ４.１ｇ（０.０１４モル）の１−クロロ−１０−メチル
−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、５０mlの
メタノール、５０mlのＴＨＦおよび４.０ｇ（０.０３モ
ル）の〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンか
らなる混合物を室温で２０時間撹拌した。生成する溶液
を蒸発乾固させ、残留物を２００mlの水中で磨砕し、濾
過しそして沈殿を１２５mlのエタノールから再結晶させ
て４.５ｇ（８７％）の橙色針状結晶である前記表題の
遊離塩基を得た。融点１４８〜１５０℃。
【００７３】上記塩基を１当量のメタンスルホン酸含有
メタノール中に溶解し、これにジエチルエーテルを加え
て前記メタンスルホネート（１：１）塩を得た。融点１
８５〜１８８℃。
メタノール中に溶解し、これにジエチルエーテルを加え
て前記メタンスルホネート（１：１）塩を得た。融点１
８５〜１８８℃。
【００７４】実施例３ ２−〔〔２−（５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕
アクリジン−２−（６Ｈ）−イル）−エチル〕アミノ〕
エタノールモノ塩酸塩 １.３７ｇ（０.００５モル）の１−クロロ−４−ニトロ
−９（１０Ｈ）−アクリジノン、０.７ｇ（０.００５９
モル）の２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノー
ル、２５mlのＴＨＦおよび２５mlのメタノールからなる
懸濁液を１６時間穏和な還流下で撹拌した。橙色固体を
集め、再び５０mlのＴＨＦ中に懸濁させついで集め、５
０mlのアセトン中に再懸濁させそして集め、ついで乾燥
させて１.４２ｇ（７７％）の前記表題化合物を得た。
融点３００℃以上。
アクリジン−２−（６Ｈ）−イル）−エチル〕アミノ〕
エタノールモノ塩酸塩 １.３７ｇ（０.００５モル）の１−クロロ−４−ニトロ
−９（１０Ｈ）−アクリジノン、０.７ｇ（０.００５９
モル）の２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノー
ル、２５mlのＴＨＦおよび２５mlのメタノールからなる
懸濁液を１６時間穏和な還流下で撹拌した。橙色固体を
集め、再び５０mlのＴＨＦ中に懸濁させついで集め、５
０mlのアセトン中に再懸濁させそして集め、ついで乾燥
させて１.４２ｇ（７７％）の前記表題化合物を得た。
融点３００℃以上。
【００７５】実施例４ ２−〔〔２−（６−メチル−５−ニトロピラゾロ〔３,
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エチ
ル〕アミノ〕エタノールメタンスルホネート ０.８３ｇ（０.００７モル）の２−〔（ヒドラジノエチ
ル）アミノ〕エタノールおよび５０mlのＴＨＦの撹拌混
合物に１０mlのＴＨＦ中における０.８７ｇ（０.００３
モル）の１−クロロ−１０−メチル−４−ニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノンの温溶液を加えそして生成す
る混合物を２５℃で１８時間撹拌した。橙色固体を集
め、メタノールで洗浄しついで乾燥させて０.９５ｇを
得た。９／１０ｇのこの遊離塩基を５mlのメタノールに
溶解しそしてメタノール中の１Ｎメタンスルホン酸５ml
で処理した。その橙色沈殿を２５mlのクロロホルム−メ
タノールおよび５０mlの酢酸エチルから再結晶させて
０.９８ｇ（７７％）の前記表題化合物を得た。融点１
７７〜１７８℃。
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エチ
ル〕アミノ〕エタノールメタンスルホネート ０.８３ｇ（０.００７モル）の２−〔（ヒドラジノエチ
ル）アミノ〕エタノールおよび５０mlのＴＨＦの撹拌混
合物に１０mlのＴＨＦ中における０.８７ｇ（０.００３
モル）の１−クロロ−１０−メチル−４−ニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノンの温溶液を加えそして生成す
る混合物を２５℃で１８時間撹拌した。橙色固体を集
め、メタノールで洗浄しついで乾燥させて０.９５ｇを
得た。９／１０ｇのこの遊離塩基を５mlのメタノールに
溶解しそしてメタノール中の１Ｎメタンスルホン酸５ml
で処理した。その橙色沈殿を２５mlのクロロホルム−メ
タノールおよび５０mlの酢酸エチルから再結晶させて
０.９８ｇ（７７％）の前記表題化合物を得た。融点１
７７〜１７８℃。
【００７６】実施例５ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（１：１） ７５mlのＴＨＦおよび７５mlのメタノール中に懸濁させ
た４.５７ｇ（０.０１５モル）の１−クロロ−７−メト
キシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）アクリジノンに４.０
０ｇ（０.０３１モル）の〔２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕ヒドラジンを加えそしてその懸濁液を２５℃で６
時間撹拌した。橙色固体を集め、ＴＨＦ−メタノール
（１：）で洗浄しついで乾燥させて４.５５ｇ（７９
％）の前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点１８３〜
１８５℃。１.１４ｇ部分を、０.３５ｇのメタンスルホ
ン酸および２、３滴の水を含有するメタノール中でメタ
ンスルホネート塩に変換した。融点２２８〜２３１℃
（分解）。〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ヒドラジ
ンを使用して同様にして操作すると９−メトキシ−Ｎ,
Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕
アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネ
ート（１：１）（５ａ）が得られる。融点２３７〜２４
０℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（１：１） ７５mlのＴＨＦおよび７５mlのメタノール中に懸濁させ
た４.５７ｇ（０.０１５モル）の１−クロロ−７−メト
キシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）アクリジノンに４.０
０ｇ（０.０３１モル）の〔２−（ジエチルアミノ）エ
チル〕ヒドラジンを加えそしてその懸濁液を２５℃で６
時間撹拌した。橙色固体を集め、ＴＨＦ−メタノール
（１：）で洗浄しついで乾燥させて４.５５ｇ（７９
％）の前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点１８３〜
１８５℃。１.１４ｇ部分を、０.３５ｇのメタンスルホ
ン酸および２、３滴の水を含有するメタノール中でメタ
ンスルホネート塩に変換した。融点２２８〜２３１℃
（分解）。〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ヒドラジ
ンを使用して同様にして操作すると９−メトキシ−Ｎ,
Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕
アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネ
ート（１：１）（５ａ）が得られる。融点２３７〜２４
０℃。
【００７７】実施例６ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−６−メチル−５−ニ
トロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミンモノメタンスルホネート ２５mlのＴＨＦおよび２５mlのメタノール中における
０.９６ｇ（０.００３モル）の１−クロロ−７−メトキ
シ−１０−メチル−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリ
ジノンの撹拌混合物に０.８６ｇ（０.００６６モル）の
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンを加え
た。この混合物を２５℃で４.５時間ついで５０℃で２.
５時間撹拌した後に揮発物質を蒸発させて除去して残留
物を得、これを水洗しついでクロロホルム−メタノール
（５０：１ 容量比）中で５０ｇのシリカゲル上におい
てクロマトグラフィーにかけた。主留分を蒸発させて赤
色油状物（０.０３ｇ）を得、これは０.２４ｇのメタン
スルホン酸を含有するメタノール／エーテルからの晶出
により前記表題化合物に変換された。融点１９０〜１９
３℃。
トロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミンモノメタンスルホネート ２５mlのＴＨＦおよび２５mlのメタノール中における
０.９６ｇ（０.００３モル）の１−クロロ−７−メトキ
シ−１０−メチル−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリ
ジノンの撹拌混合物に０.８６ｇ（０.００６６モル）の
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンを加え
た。この混合物を２５℃で４.５時間ついで５０℃で２.
５時間撹拌した後に揮発物質を蒸発させて除去して残留
物を得、これを水洗しついでクロロホルム−メタノール
（５０：１ 容量比）中で５０ｇのシリカゲル上におい
てクロマトグラフィーにかけた。主留分を蒸発させて赤
色油状物（０.０３ｇ）を得、これは０.２４ｇのメタン
スルホン酸を含有するメタノール／エーテルからの晶出
により前記表題化合物に変換された。融点１９０〜１９
３℃。
【００７８】実施例７ ２−〔〔２−（９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エ
チル〕アミノ〕エタノールモノ塩酸塩 ２５℃において４０mlのＴＨＦ中における３.１４ｇ
（０.０１０３モル）の１−クロロ−７−メトキシ−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液に２０
mlのメタノール中における１.４７ｇ（０.０１２４モ
ル）の２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノール
を加えそしてその混合物を３時間撹拌した。その橙色固
体を集めそしてＴＨＦ、ＤＭＦおよびアセトン中で順次
磨砕することにより洗浄しついで乾燥させて２.８ｇ
（６７％）の生成物を得た。融点３１５℃以上（２８５
℃以上で黒変）。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エ
チル〕アミノ〕エタノールモノ塩酸塩 ２５℃において４０mlのＴＨＦ中における３.１４ｇ
（０.０１０３モル）の１−クロロ−７−メトキシ−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液に２０
mlのメタノール中における１.４７ｇ（０.０１２４モ
ル）の２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノール
を加えそしてその混合物を３時間撹拌した。その橙色固
体を集めそしてＴＨＦ、ＤＭＦおよびアセトン中で順次
磨砕することにより洗浄しついで乾燥させて２.８ｇ
（６７％）の生成物を得た。融点３１５℃以上（２８５
℃以上で黒変）。
【００７９】実施例８ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタンアミンモノメタン
スルホネート ３.０ｇの１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−ア
クリジノン、１２mlのクロロベンゼンおよび１２mlのオ
キシ塩化りんからなる混合物を７.５時間還流下で煮沸
する。シクロヘキサン（２４ml）およびクロロベンゼン
（７ml）を加え、その混合物を均質になるまで煮沸しそ
して蒸発させ、ついで冷却させる。１,９−ジクロロ−
４−ニトロアクリジンの沈殿を集めそして直ちに使用す
る。
ｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタンアミンモノメタン
スルホネート ３.０ｇの１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−ア
クリジノン、１２mlのクロロベンゼンおよび１２mlのオ
キシ塩化りんからなる混合物を７.５時間還流下で煮沸
する。シクロヘキサン（２４ml）およびクロロベンゼン
（７ml）を加え、その混合物を均質になるまで煮沸しそ
して蒸発させ、ついで冷却させる。１,９−ジクロロ−
４−ニトロアクリジンの沈殿を集めそして直ちに使用す
る。
【００８０】上記反応から得られた全沈殿を１００mlの
ＴＨＦ中における８.２ｇの〔２−（ジエチルアミノ）
エチル〕ヒドラジンの溶液に加えそしてその混合物を室
温で２時間撹拌する。その橙色沈殿を集める。濾液を蒸
発乾固させ、残留物を水洗しそして橙色固体を集める。
両方の収得分が前記表題化合物の遊離塩基である。融点
２０４〜２０６℃（メタノールから）。これのメタンス
ルホン酸との１：１塩はメタノール−エーテルから晶出
される。融点２３７〜２４５℃（分解）。
ＴＨＦ中における８.２ｇの〔２−（ジエチルアミノ）
エチル〕ヒドラジンの溶液に加えそしてその混合物を室
温で２時間撹拌する。その橙色沈殿を集める。濾液を蒸
発乾固させ、残留物を水洗しそして橙色固体を集める。
両方の収得分が前記表題化合物の遊離塩基である。融点
２０４〜２０６℃（メタノールから）。これのメタンス
ルホン酸との１：１塩はメタノール−エーテルから晶出
される。融点２３７〜２４５℃（分解）。
【００８１】実施例９ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタンア
ミンモノメタンスルホネート それぞれ１５mlのＴＨＦおよびメタノール中における
０.９８ｇの１,９−ジクロロ−７−メトキシ−４−ニト
ロアクリジンおよび１.３１ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンの懸濁液を撹拌しそして５０℃
で４１時間加熱する。黄色固体を集めそしてメタノール
ついでＴＨＦで洗浄し、アセトニトリル−クロロホルム
から再結晶させて前記表題化合物の遊離塩基を得る。融
点２１４〜２１６℃。前記表題化合物は１当量のメタン
スルホン酸を含有するメタノール水溶液中で黄色固体と
して製造される。融点２６５〜２７０℃（気体を発生す
る分解を伴う）。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタンア
ミンモノメタンスルホネート それぞれ１５mlのＴＨＦおよびメタノール中における
０.９８ｇの１,９−ジクロロ−７−メトキシ−４−ニト
ロアクリジンおよび１.３１ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンの懸濁液を撹拌しそして５０℃
で４１時間加熱する。黄色固体を集めそしてメタノール
ついでＴＨＦで洗浄し、アセトニトリル−クロロホルム
から再結晶させて前記表題化合物の遊離塩基を得る。融
点２１４〜２１６℃。前記表題化合物は１当量のメタン
スルホン酸を含有するメタノール水溶液中で黄色固体と
して製造される。融点２６５〜２７０℃（気体を発生す
る分解を伴う）。
【００８２】実施例１０ ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒ
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールモノメタンスルホネート １.１６ｇの１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ
−９（１０Ｈ）−アクリジノン、２０mlのＴＨＦ、２０
mlのメタノールおよび１.３１ｇの〔２−（ジエチルア
ミノ）エチル〕ヒドラジンの混合物を２５℃で５.５時
間ついで４０〜５０℃で１８時間撹拌する。沈殿を０.
３ｇメタンスルホン酸を含有する熱メタノール１６ml中
に懸濁させ、これに溶液が生成するまで水を加える。前
記表題化合物は濃橙色結晶として冷却したこの混合物か
ら沈殿される。融点２４１〜２４４℃（分解）。
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールモノメタンスルホネート １.１６ｇの１−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ
−９（１０Ｈ）−アクリジノン、２０mlのＴＨＦ、２０
mlのメタノールおよび１.３１ｇの〔２−（ジエチルア
ミノ）エチル〕ヒドラジンの混合物を２５℃で５.５時
間ついで４０〜５０℃で１８時間撹拌する。沈殿を０.
３ｇメタンスルホン酸を含有する熱メタノール１６ml中
に懸濁させ、これに溶液が生成するまで水を加える。前
記表題化合物は濃橙色結晶として冷却したこの混合物か
ら沈殿される。融点２４１〜２４４℃（分解）。
【００８３】実施例１１ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−９−（フェニルメトキ
シ）ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−１（６
Ｈ）−エタンアミンモノメタンスルホネート それぞれ５０mlのＴＨＦおよびメタノール中における
３.２６ｇの１−クロロ−４−ニトロ−７−フェニルメ
トキシ−９（１０Ｈ）−アクリジノンおよび２.４５ｇ
の〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの混合
物を室温で１８時間撹拌する。橙色沈殿を集めそしてト
ルエンからおよびクロロホルム−シクロヘキサンから再
結晶させて前記表題化合物の遊離塩基を得る。融点１６
１〜１６４℃。前記表題塩は１当量のメタンスルホン酸
を含有するメタノール−酢酸エチル−ジエチルエーテル
からの晶出により得られそして濃橙色結晶としてクロロ
ホルム−メタノールから再結晶される。融点２１６〜２
１８℃。
シ）ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−１（６
Ｈ）−エタンアミンモノメタンスルホネート それぞれ５０mlのＴＨＦおよびメタノール中における
３.２６ｇの１−クロロ−４−ニトロ−７−フェニルメ
トキシ−９（１０Ｈ）−アクリジノンおよび２.４５ｇ
の〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの混合
物を室温で１８時間撹拌する。橙色沈殿を集めそしてト
ルエンからおよびクロロホルム−シクロヘキサンから再
結晶させて前記表題化合物の遊離塩基を得る。融点１６
１〜１６４℃。前記表題塩は１当量のメタンスルホン酸
を含有するメタノール−酢酸エチル−ジエチルエーテル
からの晶出により得られそして濃橙色結晶としてクロロ
ホルム−メタノールから再結晶される。融点２１６〜２
１８℃。
【００８４】実施例１２ ６−クロロ−２−〔（４−メトキシフェニル）アミノ〕
−３−ニトロ安息香酸 ７５℃で機械的に撹拌した７４ｇ（０.６０モル）のｐ
−アニシジンに３５.４ｇ（０.１５モル）の２,６−ジ
クロロ−３−ニトロ安息香酸〔「Ber.」第７０Ｂ巻第１
５２６頁（１９３７）〕を１.５時間かかって少しずつ
加えた。この混合物を最初の２時間は撹拌しながら７５
℃で２４時間加熱した。この反応混合物を冷却し、固体
物質を粉砕し、そして機械式ブレンダー中において３０
０mlの２.４Ｎ塩酸で磨砕した。固体を集め、３Ｎ塩酸
で洗浄し、４００mlの０.５Ｎ炭酸ナトリウム中で撹拌
しついで濾過した。２５０mlの水で稀釈した濾液を徐々
に４Ｎ塩酸で酸性にした。沈殿を集め、水洗しついで乾
燥させて３８.５ｇ（７９％）の赤色の前記表題化合物
を得た。融点２０５〜２１３℃。トルエンから精製され
た試料は２１２〜２１５℃で融解する。
−３−ニトロ安息香酸 ７５℃で機械的に撹拌した７４ｇ（０.６０モル）のｐ
−アニシジンに３５.４ｇ（０.１５モル）の２,６−ジ
クロロ−３−ニトロ安息香酸〔「Ber.」第７０Ｂ巻第１
５２６頁（１９３７）〕を１.５時間かかって少しずつ
加えた。この混合物を最初の２時間は撹拌しながら７５
℃で２４時間加熱した。この反応混合物を冷却し、固体
物質を粉砕し、そして機械式ブレンダー中において３０
０mlの２.４Ｎ塩酸で磨砕した。固体を集め、３Ｎ塩酸
で洗浄し、４００mlの０.５Ｎ炭酸ナトリウム中で撹拌
しついで濾過した。２５０mlの水で稀釈した濾液を徐々
に４Ｎ塩酸で酸性にした。沈殿を集め、水洗しついで乾
燥させて３８.５ｇ（７９％）の赤色の前記表題化合物
を得た。融点２０５〜２１３℃。トルエンから精製され
た試料は２１２〜２１５℃で融解する。
【００８５】１−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノン １２.９ｇの６−クロロ−２−〔（４−メトキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ニトロ安息香酸、２５mlのクロロベ
ンゼンおよび５０mlのオキシ塩化りんの混合物を撹拌し
そして１時間かかって還流温度に加熱しついで４.５時
間還流下に保持した。この混合物を冷却し、濾過しそし
て濾液を減圧下での蒸発により濃縮して粘稠性の黒ずん
だ残留物を得た。この蒸発残留物および前に集められた
沈殿を１３０mlの酢酸中に溶解しそして撹拌しながら１
５mlの水で慎重に処理した。濃赤色の表題化合物を集
め、水洗しついで乾燥させて１１.５ｇ（９５％）を得
た。融点２６２〜２６４℃。
９（１０Ｈ）−アクリジノン １２.９ｇの６−クロロ−２−〔（４−メトキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ニトロ安息香酸、２５mlのクロロベ
ンゼンおよび５０mlのオキシ塩化りんの混合物を撹拌し
そして１時間かかって還流温度に加熱しついで４.５時
間還流下に保持した。この混合物を冷却し、濾過しそし
て濾液を減圧下での蒸発により濃縮して粘稠性の黒ずん
だ残留物を得た。この蒸発残留物および前に集められた
沈殿を１３０mlの酢酸中に溶解しそして撹拌しながら１
５mlの水で慎重に処理した。濃赤色の表題化合物を集
め、水洗しついで乾燥させて１１.５ｇ（９５％）を得
た。融点２６２〜２６４℃。
【００８６】実施例１３ １−クロロ−１０−メチル−４−ニトロ−９（１０Ｈ）
−アクリジノン ８.２４ｇ（０.０３モル）の１−クロロ−４−ニトロ
（１０Ｈ）−アクリジノン、５０mlのＤＭＦおよび１.
８ｇの鉱油中、水素化ナトリウムの５７％分散液からな
る混合物を室温で１.５時間撹拌しそして３.０mlの沃化
メチルで処理した。１７時間撹拌を続けてから１.０ml
以上の沃化メチルを加えた。２２時間目に０.１ｇ以上
の水素化ナトリウム分散液を加えそして２４時間目に
１.０ml以上の沃化メチルを加えついでこの混合物を１
６時間以上撹拌した。生成する濃赤色混合物を０℃に冷
却し、沈殿を集め、少量の冷ＤＭＦついでｎ−ヘキサン
で洗浄しそして２００mlの水中で磨砕した。この水性懸
濁液を濾過しそして沈殿を乾燥させて５.７６ｇ（６６
％）の前記表題化合物を得た。融点１８８〜１９０℃。
−アクリジノン ８.２４ｇ（０.０３モル）の１−クロロ−４−ニトロ
（１０Ｈ）−アクリジノン、５０mlのＤＭＦおよび１.
８ｇの鉱油中、水素化ナトリウムの５７％分散液からな
る混合物を室温で１.５時間撹拌しそして３.０mlの沃化
メチルで処理した。１７時間撹拌を続けてから１.０ml
以上の沃化メチルを加えた。２２時間目に０.１ｇ以上
の水素化ナトリウム分散液を加えそして２４時間目に
１.０ml以上の沃化メチルを加えついでこの混合物を１
６時間以上撹拌した。生成する濃赤色混合物を０℃に冷
却し、沈殿を集め、少量の冷ＤＭＦついでｎ−ヘキサン
で洗浄しそして２００mlの水中で磨砕した。この水性懸
濁液を濾過しそして沈殿を乾燥させて５.７６ｇ（６６
％）の前記表題化合物を得た。融点１８８〜１９０℃。
【００８７】同様にして７.６２ｇ（０.０２５モル）の
１−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）
−アクリジノンが５.０５ｇ（６３％）の１−クロロ−
７−メトキシ−１０−メチル−４−ニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノンに変換された。トルエンから再結晶
後の融点２３５〜２４０℃。
１−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）
−アクリジノンが５.０５ｇ（６３％）の１−クロロ−
７−メトキシ−１０−メチル−４−ニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノンに変換された。トルエンから再結晶
後の融点２３５〜２４０℃。
【００８８】実施例１４ １,９−ジクロロ−７−メトキシ−４−ニトロアクリジ
ン １.２９ｇの６−クロロ−２−〔（４−メトキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ニトロ安息香酸、２５mlのクロロベ
ンゼンおよび５０mlのオキシ塩化りんの撹拌混合物を１
時間かかって還流温度に加熱しそして４.５時間還流下
に保持する。この混合物を放置して冷却せしめ、沈殿を
集めて黄色の前記表題化合物を得る。トルエンから再結
晶後の融点２４３〜２４６℃。
ン １.２９ｇの６−クロロ−２−〔（４−メトキシフェニ
ル）アミノ〕−３−ニトロ安息香酸、２５mlのクロロベ
ンゼンおよび５０mlのオキシ塩化りんの撹拌混合物を１
時間かかって還流温度に加熱しそして４.５時間還流下
に保持する。この混合物を放置して冷却せしめ、沈殿を
集めて黄色の前記表題化合物を得る。トルエンから再結
晶後の融点２４３〜２４６℃。
【００８９】実施例１５ １−クロロ−７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノン １０ｇの２−クロロ−５−ニトロ−６−〔〔４−（フェ
ニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸、３０mlの
１,２−ジクロロエタンおよび３０mlのオキシ塩化りん
を撹拌し、１０〜１５分かかって還流するまでに加熱し
そして７０分間還流する。生成する懸濁液を濾過し、沈
殿を氷酢酸ついでアセトンで洗浄する。赤色固体を沸騰
トルエン中で懸濁し、集めついで乾燥させて前記表題化
合物を得る。融点３２５℃以上。
Ｈ）−アクリジノン １０ｇの２−クロロ−５−ニトロ−６−〔〔４−（フェ
ニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸、３０mlの
１,２−ジクロロエタンおよび３０mlのオキシ塩化りん
を撹拌し、１０〜１５分かかって還流するまでに加熱し
そして７０分間還流する。生成する懸濁液を濾過し、沈
殿を氷酢酸ついでアセトンで洗浄する。赤色固体を沸騰
トルエン中で懸濁し、集めついで乾燥させて前記表題化
合物を得る。融点３２５℃以上。
【００９０】２−クロロ−５−ニトロ−６−〔〔４−
（フェニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸 ５０.０ｇの２,４−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸、８
５.７ｇの４−ベンジルオキシアニリンおよび１１５ml
のＮ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を２４時間蒸気浴
上で加熱する。冷却したこの混合物を６００mlのクロロ
ホルムで磨砕しついで濾過する。沈殿を３５０mlのクロ
ロホルムおよび３５０mlの１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の混合
物中で撹拌し、その赤色ナトリウム塩を集めついで３０
０mlの１Ｎ塩酸および１.５リットルのクロロホルムの
混合物と共に撹拌する。そのクロロホルム層を濃縮して
前記表題化合物の赤色結晶を得る。融点１７２〜１７４
℃。
（フェニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸 ５０.０ｇの２,４−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸、８
５.７ｇの４−ベンジルオキシアニリンおよび１１５ml
のＮ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を２４時間蒸気浴
上で加熱する。冷却したこの混合物を６００mlのクロロ
ホルムで磨砕しついで濾過する。沈殿を３５０mlのクロ
ロホルムおよび３５０mlの１Ｎ ＮａＯＨ水溶液の混合
物中で撹拌し、その赤色ナトリウム塩を集めついで３０
０mlの１Ｎ塩酸および１.５リットルのクロロホルムの
混合物と共に撹拌する。そのクロロホルム層を濃縮して
前記表題化合物の赤色結晶を得る。融点１７２〜１７４
℃。
【００９１】実施例１６ １−クロロ−４−ニトロ−７−（フェニルメトキシ）−
９（１０Ｈ）−アクリジノン ４ｇの２−クロロ−５−ニトロ−６〔〔４−（フェニル
メトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸を５０mlの熱ク
ロロホルムに溶解し、これに０.２mlのＮ,Ｎ−ジメチル
アニリンついで８.０mlのオキシ塩化りんを加える。こ
の混合物を８０分間還流下で撹拌する。生成する懸濁液
を氷中で冷却しそして固体を集めて前記表題化合物の赤
色固体を得る。融点２１６〜２１７℃。
９（１０Ｈ）−アクリジノン ４ｇの２−クロロ−５−ニトロ−６〔〔４−（フェニル
メトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸を５０mlの熱ク
ロロホルムに溶解し、これに０.２mlのＮ,Ｎ−ジメチル
アニリンついで８.０mlのオキシ塩化りんを加える。こ
の混合物を８０分間還流下で撹拌する。生成する懸濁液
を氷中で冷却しそして固体を集めて前記表題化合物の赤
色固体を得る。融点２１６〜２１７℃。
【００９２】実施例１７ Ｎ,Ｎ−ジエチル−７−メトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（１：１） それぞれ１５mlのＴＨＦおよびメタノール中における
１.５２ｇの１−クロロ−５−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンおよび１.５０ｇの〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの混合物を２時
間５０°で撹拌し、一夜室温で放置しついで蒸発乾固さ
せた。クロロホルム中の残留物を炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄しそして２％メタノール性クロロホルムで溶
離させながらクロロホルム中の１５０ｇのシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけついで蒸発させて前記表題
化合物の遊離塩基を得た。融点１２９〜１３１℃。前記
表題の塩は上記塩基および１当量のメタンスルホン酸の
メタノール性エーテル溶液から晶出された。融点１９５
〜１９８℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（１：１） それぞれ１５mlのＴＨＦおよびメタノール中における
１.５２ｇの１−クロロ−５−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンおよび１.５０ｇの〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの混合物を２時
間５０°で撹拌し、一夜室温で放置しついで蒸発乾固さ
せた。クロロホルム中の残留物を炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄しそして２％メタノール性クロロホルムで溶
離させながらクロロホルム中の１５０ｇのシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけついで蒸発させて前記表題
化合物の遊離塩基を得た。融点１２９〜１３１℃。前記
表題の塩は上記塩基および１当量のメタンスルホン酸の
メタノール性エーテル溶液から晶出された。融点１９５
〜１９８℃。
【００９３】１−クロロ−５−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノン ２３.６ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸、１
００mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび２７.１ｇのｏ
−アニシジンの混合物を２４時間１４０℃に保持した。
この混合物をクロロホルムで希釈しついで３００mlのＮ
水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。この抽出物を酸性
にして６−クロロ−２−〔（２−メトキシフェニル）ア
ミノ〕−３−ニトロ安息香酸を沈殿させた。６.４５ｇ
の上記酸、７５mlのクロロホルム、０.５mlのＮ,Ｎ−ジ
メチルアニリンおよび１３.０mlのオキシ塩化りんのよ
く撹拌した混合物を１.５時間還流下で加熱しそして沈
殿をクロロベンゼンから再結晶させて前記表題化合物を
得た。融点３１５〜３２０℃。
９（１０Ｈ）−アクリジノン ２３.６ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸、１
００mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび２７.１ｇのｏ
−アニシジンの混合物を２４時間１４０℃に保持した。
この混合物をクロロホルムで希釈しついで３００mlのＮ
水酸化ナトリウム水溶液で抽出した。この抽出物を酸性
にして６−クロロ−２−〔（２−メトキシフェニル）ア
ミノ〕−３−ニトロ安息香酸を沈殿させた。６.４５ｇ
の上記酸、７５mlのクロロホルム、０.５mlのＮ,Ｎ−ジ
メチルアニリンおよび１３.０mlのオキシ塩化りんのよ
く撹拌した混合物を１.５時間還流下で加熱しそして沈
殿をクロロベンゼンから再結晶させて前記表題化合物を
得た。融点３１５〜３２０℃。
【００９４】実施例１８ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−エトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（１：１） ２.５３ｇの１−クロロ−７−エトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノン、２.９３ｇの〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル〕ヒドラジンおよび１５０mlのＴ
ＨＦからなる懸濁液を室温で１８時間撹拌した。生成す
る溶液を濾過し、真空中で濃縮して固体を得、これを水
洗した。これを乾燥させて得た固体をクロロホルム中の
１％メタノールで溶離させながらシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにかけた。所望の各フラクションを一緒に
し、これを真空中で濃縮して前記表題化合物の遊離塩基
を得た。融点１６５〜１６７℃。この遊離塩基の温ＴＨ
Ｆ溶液を１当量のメタノール性メタンスルホン酸で処理
して前記表題の塩を得た。融点２１２〜２１４℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（１：１） ２.５３ｇの１−クロロ−７−エトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノン、２.９３ｇの〔２−（ジ
エチルアミノ）エチル〕ヒドラジンおよび１５０mlのＴ
ＨＦからなる懸濁液を室温で１８時間撹拌した。生成す
る溶液を濾過し、真空中で濃縮して固体を得、これを水
洗した。これを乾燥させて得た固体をクロロホルム中の
１％メタノールで溶離させながらシリカゲル上でクロマ
トグラフィーにかけた。所望の各フラクションを一緒に
し、これを真空中で濃縮して前記表題化合物の遊離塩基
を得た。融点１６５〜１６７℃。この遊離塩基の温ＴＨ
Ｆ溶液を１当量のメタノール性メタンスルホン酸で処理
して前記表題の塩を得た。融点２１２〜２１４℃。
【００９５】１−クロロ−７−エトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノン ２８ｇのｐ−フェネチジン、２３.６ｇの２,６−ジクロ
ロ−３−ニトロ安息香酸および８０mlのＮ,Ｎ−ジメチ
ルアニリンの混合物を蒸気浴上で５時間加熱した。生成
する混合物をクロロホルムで希釈しついで１Ｎ水酸化ナ
トリウムで抽出した。この水性抽出物を酸性にして６−
クロロ−２−〔（４−エトキシフェニル）アミノ〕−３
−ニトロ安息香酸を赤味を帯びた茶色結晶として得た。
１５ｇの上記酸を２００mlのクロロホルム中で１.５ml
のＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび３０mlのオキシ塩化
りんと一緒にし、これを２時間還流下で撹拌した。一夜
室温で放置した後にこの混合物を濾過して前記表題化合
物を輝く黒色結晶として得た。融点２４４〜２４６℃。
９（１０Ｈ）−アクリジノン ２８ｇのｐ−フェネチジン、２３.６ｇの２,６−ジクロ
ロ−３−ニトロ安息香酸および８０mlのＮ,Ｎ−ジメチ
ルアニリンの混合物を蒸気浴上で５時間加熱した。生成
する混合物をクロロホルムで希釈しついで１Ｎ水酸化ナ
トリウムで抽出した。この水性抽出物を酸性にして６−
クロロ−２−〔（４−エトキシフェニル）アミノ〕−３
−ニトロ安息香酸を赤味を帯びた茶色結晶として得た。
１５ｇの上記酸を２００mlのクロロホルム中で１.５ml
のＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび３０mlのオキシ塩化
りんと一緒にし、これを２時間還流下で撹拌した。一夜
室温で放置した後にこの混合物を濾過して前記表題化合
物を輝く黒色結晶として得た。融点２４４〜２４６℃。
【００９６】実施例１９ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロ−９−プロポキシピラゾ
ロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタン
アミンメタンスルホネート塩（１：１） １７５mlのＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ−４
−ニトロ−７−プロポキシ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ンのスラリーを一夜室温で３０mlのメタノール中におけ
る１.６ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラ
ジンの溶液と共に撹拌した。この反応混合物を濃縮して
得られた残留物をメタノール中で磨砕して遊離塩基を得
た。融点１４１〜１４２℃。この物質のクロロホルム溶
液をメタノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題
の塩を得た。融点２０９〜２１０℃。
ロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタン
アミンメタンスルホネート塩（１：１） １７５mlのＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ−４
−ニトロ−７−プロポキシ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ンのスラリーを一夜室温で３０mlのメタノール中におけ
る１.６ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラ
ジンの溶液と共に撹拌した。この反応混合物を濃縮して
得られた残留物をメタノール中で磨砕して遊離塩基を得
た。融点１４１〜１４２℃。この物質のクロロホルム溶
液をメタノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題
の塩を得た。融点２０９〜２１０℃。
【００９７】１−クロロ−４−ニトロ−７−プロポキシ
−９（１０Ｈ）−アクリジノン ２４.５ｇの４−プロポキシアニリン、１９.８ｇの２,
６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および１５０mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を一夜１００℃で窒
素下において加熱した。この反応混合物を冷却し、これ
を希塩基およびクロロホルムで処理した。水性層をクロ
ロホルムで数回洗浄した後に、それを塩酸で処理しそし
て生成する橙色針状結晶を濾過により集めついで水洗し
て６−クロロ−３−ニトロ−２−〔（４−プロポキシフ
ェニル）アミノ〕安息香酸を得た。融点１９４〜１９６
℃。２１.０５ｇの上記酸、１mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニ
リン、４２mlのオキシ塩化りんおよび２００mlの１,２
−ジクロロエタンの混合物を３０分間還流で加熱した。
反応混合物を室温に冷却し、そして生成する赤色固体を
濾過して集め、ついでクロロホルムで洗浄して前記表題
化合物を得た。融点１７４〜１７５℃。
−９（１０Ｈ）−アクリジノン ２４.５ｇの４−プロポキシアニリン、１９.８ｇの２,
６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および１５０mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を一夜１００℃で窒
素下において加熱した。この反応混合物を冷却し、これ
を希塩基およびクロロホルムで処理した。水性層をクロ
ロホルムで数回洗浄した後に、それを塩酸で処理しそし
て生成する橙色針状結晶を濾過により集めついで水洗し
て６−クロロ−３−ニトロ−２−〔（４−プロポキシフ
ェニル）アミノ〕安息香酸を得た。融点１９４〜１９６
℃。２１.０５ｇの上記酸、１mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニ
リン、４２mlのオキシ塩化りんおよび２００mlの１,２
−ジクロロエタンの混合物を３０分間還流で加熱した。
反応混合物を室温に冷却し、そして生成する赤色固体を
濾過して集め、ついでクロロホルムで洗浄して前記表題
化合物を得た。融点１７４〜１７５℃。
【００９８】実施例２０ ９−ブトキシ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート ２.５ｇの７−ブトキシ−１−クロロ−４−ニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノンの冷却（−１０℃）スラリー
を１.８４ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒド
ラジンで処理しそして１８時間室温で撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮して油状物を得、これをクロロ
ホルムに溶解し、希塩基で洗浄しついで乾燥させた。粗
物質をクロロホルム中の１％メタノールで溶離させなが
らシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて遊離塩基
を得た。融点１４２.５〜１４３℃。上記遊離塩基のＴ
ＨＦ中における溶液を１当量のメタノール性メタンスル
ホン酸で処理して前記表題塩を得た。融点１８７〜１８
９℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート ２.５ｇの７−ブトキシ−１−クロロ−４−ニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノンの冷却（−１０℃）スラリー
を１.８４ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒド
ラジンで処理しそして１８時間室温で撹拌した。この反
応混合物を真空中で濃縮して油状物を得、これをクロロ
ホルムに溶解し、希塩基で洗浄しついで乾燥させた。粗
物質をクロロホルム中の１％メタノールで溶離させなが
らシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて遊離塩基
を得た。融点１４２.５〜１４３℃。上記遊離塩基のＴ
ＨＦ中における溶液を１当量のメタノール性メタンスル
ホン酸で処理して前記表題塩を得た。融点１８７〜１８
９℃。
【００９９】７−ブトキシ−１−クロロ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノン ５０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリン中における２５ｇの
ｐ−ブトキシアニリンおよび１７.８５ｇの２,６−ジク
ロロ−３−ニトロ安息香酸の溶液を１８時間１００℃で
窒素下において加熱した。この反応混合物を５００mlの
０.２Ｎ水酸化ナトリウムおよび５００mlのクロロホル
ムで処理した。その水性層をさらに別のクロロホルムで
洗浄しついで酸性にして２−〔（４−ブトキシフェニ
ル）アミノ〕−６−クロロ−３−安息香酸を得た。融点
１６６〜１６９℃。１７.９ｇの上記酸、４５mlのオキ
シ塩化りん、３mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび５
００mlのクロロホルムの混合物を２時間還流で加熱しつ
いで氷中で冷却した。生成する固体を濾過により集めつ
いで冷クロロホルムで洗浄して前記表題化合物を得た。
融点１５４〜１５５℃。
９（１０Ｈ）−アクリジノン ５０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリン中における２５ｇの
ｐ−ブトキシアニリンおよび１７.８５ｇの２,６−ジク
ロロ−３−ニトロ安息香酸の溶液を１８時間１００℃で
窒素下において加熱した。この反応混合物を５００mlの
０.２Ｎ水酸化ナトリウムおよび５００mlのクロロホル
ムで処理した。その水性層をさらに別のクロロホルムで
洗浄しついで酸性にして２−〔（４−ブトキシフェニ
ル）アミノ〕−６−クロロ−３−安息香酸を得た。融点
１６６〜１６９℃。１７.９ｇの上記酸、４５mlのオキ
シ塩化りん、３mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび５
００mlのクロロホルムの混合物を２時間還流で加熱しつ
いで氷中で冷却した。生成する固体を濾過により集めつ
いで冷クロロホルムで洗浄して前記表題化合物を得た。
融点１５４〜１５５℃。
【０１００】実施例２１ ９−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕−Ｎ,Ｎ−ジ
エチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネート
（１：２） ４０mlのＴＨＦ中における１.９５ｇの１−クロロ−７
−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンの撹拌溶液に４５分かかっ
てＴＨＦ中における１.４４ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンの５ml溶液を加えた。沈殿を溶
解させるためにメタノール（１０ml）を加えた。混合物
を２４時間放置しついで蒸発乾固させた。残留物を水洗
しそして１０％までのメタノールを含有するクロロホル
ムで溶離させながらクロロホルム中における２０ｇのシ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。前記表題化
合物の遊離塩基（融点１３７〜１３９℃）は２当量のメ
タンスルホン酸を含有するメタノール性酢酸エチル中で
表題の塩に変換された。
エチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネート
（１：２） ４０mlのＴＨＦ中における１.９５ｇの１−クロロ−７
−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンの撹拌溶液に４５分かかっ
てＴＨＦ中における１.４４ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンの５ml溶液を加えた。沈殿を溶
解させるためにメタノール（１０ml）を加えた。混合物
を２４時間放置しついで蒸発乾固させた。残留物を水洗
しそして１０％までのメタノールを含有するクロロホル
ムで溶離させながらクロロホルム中における２０ｇのシ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。前記表題化
合物の遊離塩基（融点１３７〜１３９℃）は２当量のメ
タンスルホン酸を含有するメタノール性酢酸エチル中で
表題の塩に変換された。
【０１０１】１−クロロ−７−〔２−（ジエチルアミ
ノ）エトキシ〕−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノン ２５０mlのＤＭＦ中における４１.８ｇの４−ニトロフ
ェノールの冷溶液に鉱油中の水素化ナトリウムの５７％
分散液１６.０ｇついで２−ジエチルアミノエチルクロ
ライド４６.０ｇを加えた。２０時間後、この混合物を
濾過し、減圧下での蒸発により溶媒を除去し、その残留
物をエーテル中に溶解しそして水洗した。これを２Ｎ塩
酸で抽出しついでその抽出物を塩基性にしてＮ,Ｎ−ジ
エチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エタンアミンを
得た。ＴＨＦ中における上記ニトロベンゼン誘導体（２
６.２ｇ）をラネ−ニッケル触媒上で水素化し、生成す
る混合物を濾過しついで蒸発させて２５.０ｇの４−
〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕ベンゼンアミンを
得た。上記アミンを６０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリン
中における２３.６ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安
息香酸の溶液に加え、続いて１７.５mlのＮ,Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミンを加えそして生成する混合物をア
ルゴン下で２５時間６０°で加熱した。これにクロロホ
ルム（３００ml）を加えそして橙色沈殿の６−クロロ−
２−〔〔４−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕フェ
ニル〕アミノ〕−３−ニトロ安息香酸を集めた。融点２
１２〜２１５℃。１８.３ｇの上記カルボン酸を、１２
０mlの１,２−ジクロロエタンおよび２８.５mlのＮ,Ｎ
−ジメチルアニリン中に加えた懸濁液をアルゴン下にお
いて５.０mlのオキシ塩化りんで処理し、撹拌しそして
１９時間加熱しついで濾過した。沈殿をクロロホルムお
よび１００mlの０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と共に
振盪させそして有機層を蒸発させて前記表題化合物を得
た。融点１４８〜１５１℃。
ノ）エトキシ〕−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノン ２５０mlのＤＭＦ中における４１.８ｇの４−ニトロフ
ェノールの冷溶液に鉱油中の水素化ナトリウムの５７％
分散液１６.０ｇついで２−ジエチルアミノエチルクロ
ライド４６.０ｇを加えた。２０時間後、この混合物を
濾過し、減圧下での蒸発により溶媒を除去し、その残留
物をエーテル中に溶解しそして水洗した。これを２Ｎ塩
酸で抽出しついでその抽出物を塩基性にしてＮ,Ｎ−ジ
エチル−２−（４−ニトロフェノキシ）エタンアミンを
得た。ＴＨＦ中における上記ニトロベンゼン誘導体（２
６.２ｇ）をラネ−ニッケル触媒上で水素化し、生成す
る混合物を濾過しついで蒸発させて２５.０ｇの４−
〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕ベンゼンアミンを
得た。上記アミンを６０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリン
中における２３.６ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安
息香酸の溶液に加え、続いて１７.５mlのＮ,Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミンを加えそして生成する混合物をア
ルゴン下で２５時間６０°で加熱した。これにクロロホ
ルム（３００ml）を加えそして橙色沈殿の６−クロロ−
２−〔〔４−〔２−（ジエチルアミノ）エトキシ〕フェ
ニル〕アミノ〕−３−ニトロ安息香酸を集めた。融点２
１２〜２１５℃。１８.３ｇの上記カルボン酸を、１２
０mlの１,２−ジクロロエタンおよび２８.５mlのＮ,Ｎ
−ジメチルアニリン中に加えた懸濁液をアルゴン下にお
いて５.０mlのオキシ塩化りんで処理し、撹拌しそして
１９時間加熱しついで濾過した。沈殿をクロロホルムお
よび１００mlの０.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と共に
振盪させそして有機層を蒸発させて前記表題化合物を得
た。融点１４８〜１５１℃。
【０１０２】実施例２２ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−〔（４−メトキシフェニル）メ
トキシ〕−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アク
リジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネート
（塩）（１：１） ４０mlのＴＨＦおよび５mlのメタノール中における１.
２３ｇの１−クロロ−７−〔（４−メトキシフェニル）
メトキシ〕−４−ニトロ−９(１０Ｈ)−アクリジノンの
懸濁液に４０分かかって５mlのＴＨＦ中における０.８
６ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの
溶液を加えた。この混合物を２４時間撹拌し、蒸発乾固
させ、その残留物を水洗しそしてクロロホルム−メタノ
ール（５０：１）で溶離させながら、クロロホルム中の
５５ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて前
記表題化合物の遊離塩基を得た。融点１５６〜１５７
℃。前記表題の塩（融点１８２〜１８３℃（分解））は
１当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール−酢酸
エチル中で製造された。
トキシ〕−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アク
リジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネート
（塩）（１：１） ４０mlのＴＨＦおよび５mlのメタノール中における１.
２３ｇの１−クロロ−７−〔（４−メトキシフェニル）
メトキシ〕−４−ニトロ−９(１０Ｈ)−アクリジノンの
懸濁液に４０分かかって５mlのＴＨＦ中における０.８
６ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの
溶液を加えた。この混合物を２４時間撹拌し、蒸発乾固
させ、その残留物を水洗しそしてクロロホルム−メタノ
ール（５０：１）で溶離させながら、クロロホルム中の
５５ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて前
記表題化合物の遊離塩基を得た。融点１５６〜１５７
℃。前記表題の塩（融点１８２〜１８３℃（分解））は
１当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール−酢酸
エチル中で製造された。
【０１０３】１−クロロ−７−〔（４−メトキシフェニ
ル）メトキシ〕−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノン ６０mlのＤＭＦ中における２４.２ｇのナトリウムｐ−
ニトロフェノキシドの溶液に２３.５ｇの４−メトキシ
ベンジルクロライドを加えた。２４時間後に沈殿を集
め、水洗しついでクロロホルム−シクロヘキサンから再
結晶させて１−メトキシ−４−〔（４−ニトロフェノキ
シ）メチル〕ベンゼンを得た。融点１２２〜１２４℃。
上記ニトロ化合物をラネ−ニッケル触媒の存在下でＴＨ
Ｆ−エタノール中において水素化して４−〔（４−メト
キシフェニル）メトキシ〕ベンゼンアミンを得た。融点
１１８〜１２０℃。
ル）メトキシ〕−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノン ６０mlのＤＭＦ中における２４.２ｇのナトリウムｐ−
ニトロフェノキシドの溶液に２３.５ｇの４−メトキシ
ベンジルクロライドを加えた。２４時間後に沈殿を集
め、水洗しついでクロロホルム−シクロヘキサンから再
結晶させて１−メトキシ−４−〔（４−ニトロフェノキ
シ）メチル〕ベンゼンを得た。融点１２２〜１２４℃。
上記ニトロ化合物をラネ−ニッケル触媒の存在下でＴＨ
Ｆ−エタノール中において水素化して４−〔（４−メト
キシフェニル）メトキシ〕ベンゼンアミンを得た。融点
１１８〜１２０℃。
【０１０４】２５ｇのＮ,Ｎ−ジメチルアニリン、９.２
３ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１１.８ｇ
の２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および１１.５
ｇの４−〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕ベンゼ
ンアミンの混合物を１３５時間５０〜８０℃で加熱しつ
いで１２００mlのジエチルエーテル中に注いだ。得られ
るゴム状沈殿をクロロホルムに溶解しそして１００mlの
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と共に撹拌した。生成した
赤色固体を集め、３００mlの水中に懸濁し、これに２５
mlの１Ｎ塩酸を加えそして６−クロロ−２−〔〔４−
〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕フェニル〕アミ
ノ〕−３−ニトロ安息香酸をクロロホルムで抽出した。
抽出物を蒸発させて赤色結晶を得た。融点１７３〜１７
５℃。８.１５ｇの上記カルボン酸、５０mlの１,２−ジ
クロロエタン、１５.０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンお
よび２.１５ｇのオキシ塩化りんの混合物を１５時間室
温に放置した。沈殿を集めて前記表題化合物を得た。融
点１８７〜１８９℃。
３ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１１.８ｇ
の２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および１１.５
ｇの４−〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕ベンゼ
ンアミンの混合物を１３５時間５０〜８０℃で加熱しつ
いで１２００mlのジエチルエーテル中に注いだ。得られ
るゴム状沈殿をクロロホルムに溶解しそして１００mlの
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と共に撹拌した。生成した
赤色固体を集め、３００mlの水中に懸濁し、これに２５
mlの１Ｎ塩酸を加えそして６−クロロ−２−〔〔４−
〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕フェニル〕アミ
ノ〕−３−ニトロ安息香酸をクロロホルムで抽出した。
抽出物を蒸発させて赤色結晶を得た。融点１７３〜１７
５℃。８.１５ｇの上記カルボン酸、５０mlの１,２−ジ
クロロエタン、１５.０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンお
よび２.１５ｇのオキシ塩化りんの混合物を１５時間室
温に放置した。沈殿を集めて前記表題化合物を得た。融
点１８７〜１８９℃。
【０１０５】実施例２３ Ｎ,Ｎ−ジエチル−７,９−ジメトキシ−５−ニトロピラ
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート水和物（１：１） １５０mlのＴＨＦ中における２.５ｇの１−クロロ−５,
７−ジメトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンの冷却（−２０℃）スラリーを５０mlのメタノール
中における１.９８ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジンで処理しそして一夜、室温で撹拌した。
反応混合物を真空中で濃縮した後に、残留物をクロロホ
ルムに溶解し、希塩基および水で順次洗浄しついで乾燥
させた。この濃縮された溶液をクロロホルム中の２％メ
タノールで溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけて前記表題化合物の遊離塩基を得た。この
塩は上記遊離塩基のクロロホルム溶液を１当量のメタノ
ール性メタンスルホン酸で処理し、２−プロパノールで
希釈しそして生成する橙色固体を濾過により集めること
により製造された。融点２４１〜２４２℃。
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート水和物（１：１） １５０mlのＴＨＦ中における２.５ｇの１−クロロ−５,
７−ジメトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンの冷却（−２０℃）スラリーを５０mlのメタノール
中における１.９８ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジンで処理しそして一夜、室温で撹拌した。
反応混合物を真空中で濃縮した後に、残留物をクロロホ
ルムに溶解し、希塩基および水で順次洗浄しついで乾燥
させた。この濃縮された溶液をクロロホルム中の２％メ
タノールで溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけて前記表題化合物の遊離塩基を得た。この
塩は上記遊離塩基のクロロホルム溶液を１当量のメタノ
ール性メタンスルホン酸で処理し、２−プロパノールで
希釈しそして生成する橙色固体を濾過により集めること
により製造された。融点２４１〜２４２℃。
【０１０６】１−クロロ−５,７−ジメトキシ−４−ニ
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ２３.６ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸、３
１.０ｇの２,４−ジメトキシアニリンおよび１００mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を蒸気浴上で２４時
間ついで１５０℃で３時間加熱した。生成物をそれぞれ
１リットルのクロロホルムおよび４％水酸化アンモニウ
ムと共に振盪させそして各層を分離させた。水性層をク
ロロホルムで洗浄し、酸性にし、クロロホルムで抽出し
そしてその抽出物を２００mlに濃縮しついでシクロヘキ
サンで希釈した。濃赤色結晶の６−クロロ−２−
〔（２,４−ジメトキシフェニル）アミノ〕−３−ニト
ロ安息香酸が集められた。融点１６６〜１７０℃。上記
酸（７.３６ｇ）、１５mlのオキシ塩化りん、１.０mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび１２５mlのクロロホル
ムを一緒にし、これを１.５時間還流下で撹拌しそして
一夜室温に放置した。赤色沈殿の前記表題化合物が集め
られた。融点２８９〜２９３℃。
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ２３.６ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸、３
１.０ｇの２,４−ジメトキシアニリンおよび１００mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を蒸気浴上で２４時
間ついで１５０℃で３時間加熱した。生成物をそれぞれ
１リットルのクロロホルムおよび４％水酸化アンモニウ
ムと共に振盪させそして各層を分離させた。水性層をク
ロロホルムで洗浄し、酸性にし、クロロホルムで抽出し
そしてその抽出物を２００mlに濃縮しついでシクロヘキ
サンで希釈した。濃赤色結晶の６−クロロ−２−
〔（２,４−ジメトキシフェニル）アミノ〕−３−ニト
ロ安息香酸が集められた。融点１６６〜１７０℃。上記
酸（７.３６ｇ）、１５mlのオキシ塩化りん、１.０mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび１２５mlのクロロホル
ムを一緒にし、これを１.５時間還流下で撹拌しそして
一夜室温に放置した。赤色沈殿の前記表題化合物が集め
られた。融点２８９〜２９３℃。
【０１０７】実施例２４ Ｎ,Ｎ−ジエチル−８,１０−ジメトキシ−５−ニトロピ
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エ
タンアミンメタンスルホネート水和物（１：１：１） ２００mlの冷ＴＨＦ中における２.０ｇの８−クロロ−
１,３−ジメトキシ−５−ニトロ−９（１０Ｈ）−アク
リジノンのスラリーを５０mlのメタノール中の１.５６
ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンで処
理しついで１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃
縮した後に残留物をクロロホルム中に溶解し、水および
希塩基で洗浄しそしてクロロホルム中の２％メタノール
で溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけて遊離塩基を得た。融点２１３〜２１５℃。その塩
は上記遊離塩基のクロロホルム溶液を１当量のメタノー
ル性メタンスルホン酸で処理することにより製造される
橙色固体であった。融点２４０〜２４１℃。
ラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エ
タンアミンメタンスルホネート水和物（１：１：１） ２００mlの冷ＴＨＦ中における２.０ｇの８−クロロ−
１,３−ジメトキシ−５−ニトロ−９（１０Ｈ）−アク
リジノンのスラリーを５０mlのメタノール中の１.５６
ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンで処
理しついで１８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃
縮した後に残留物をクロロホルム中に溶解し、水および
希塩基で洗浄しそしてクロロホルム中の２％メタノール
で溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけて遊離塩基を得た。融点２１３〜２１５℃。その塩
は上記遊離塩基のクロロホルム溶液を１当量のメタノー
ル性メタンスルホン酸で処理することにより製造される
橙色固体であった。融点２４０〜２４１℃。
【０１０８】８−クロロ−１,３−ジメトキシ−５−ニ
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ２５ｇの２,５−ジメトキシアニリン、１９.２ｇの２,
６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および６０mlのＮ,
Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を４日間１００℃で窒素
下において加熱した。この反応混合物を冷却し、これを
２Ｎ水酸化ナトリウムおよびジクロロメタンで処理し
た。その水性層をジクロロメタンで数回洗浄しついで酸
性にして６−クロロ−２−〔（３,５−ジメトキシフェ
ニル）アミノ〕−３−ニトロ安息香酸を得た。融点１７
４〜１７７℃。１７ｇの上記酸、４０mlのオキシ塩化り
ん、３mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび６００mlの
１,２−ジクロロエタンの混合物を２時間還流下で加熱
した。反応混合物を真空中で濃縮した後に、生成する残
留物を熱氷酢酸で処理しついで水で希釈した。生成する
固体を濾過により集め、そして水およびメタノールで洗
浄して前記表題化合物を得た。融点２９１〜２９４℃。
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ２５ｇの２,５−ジメトキシアニリン、１９.２ｇの２,
６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および６０mlのＮ,
Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を４日間１００℃で窒素
下において加熱した。この反応混合物を冷却し、これを
２Ｎ水酸化ナトリウムおよびジクロロメタンで処理し
た。その水性層をジクロロメタンで数回洗浄しついで酸
性にして６−クロロ−２−〔（３,５−ジメトキシフェ
ニル）アミノ〕−３−ニトロ安息香酸を得た。融点１７
４〜１７７℃。１７ｇの上記酸、４０mlのオキシ塩化り
ん、３mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび６００mlの
１,２−ジクロロエタンの混合物を２時間還流下で加熱
した。反応混合物を真空中で濃縮した後に、生成する残
留物を熱氷酢酸で処理しついで水で希釈した。生成する
固体を濾過により集め、そして水およびメタノールで洗
浄して前記表題化合物を得た。融点２９１〜２９４℃。
【０１０９】実施例２５ １０−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−
ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネート水和物 １００mlのＴＨＦ中における０.８５ｇの１,８−ジクロ
ロ−２−メトキシ−５−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリ
ジノンのスラリーを１.４ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンで処理しついで１時間撹拌し
た。冷中に２日間放置後、溶媒を真空中で除去しそして
残留物をメタノール中で磨砕して遊離塩基を得た。融点
２０２〜２０４℃。この塩基のクロロホルム溶液をエタ
ノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題の塩を得
た。融点２７１〜２７３℃。
ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６
Ｈ）−エタンアミンメタンスルホネート水和物 １００mlのＴＨＦ中における０.８５ｇの１,８−ジクロ
ロ−２−メトキシ−５−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリ
ジノンのスラリーを１.４ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンで処理しついで１時間撹拌し
た。冷中に２日間放置後、溶媒を真空中で除去しそして
残留物をメタノール中で磨砕して遊離塩基を得た。融点
２０２〜２０４℃。この塩基のクロロホルム溶液をエタ
ノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題の塩を得
た。融点２７１〜２７３℃。
【０１１０】１,６−ジクロロ−７−メトキシ−４−ニ
トロ−９(１０Ｈ)−アクリジノンおよび１,８−ジクロ
ロ−２−メトキシ−５−ニトロ−９（１０）−アクリジ
ノン ３０ｇの３−クロロ−４−メトキシアニリン、１８.９
ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および１５
０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を２４時間窒
素下で１００℃において加熱した。この反応混合物をク
ロロホルムに溶解しそして希水酸化アンモニウムで洗浄
した。その水性層をクロロホルムで洗浄後、それを酸性
にしそして生成する橙色固体を集めて６−クロロ−２−
〔（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ〕−３
−ニトロ安息香酸を得た。融点２２２〜２２８℃。
トロ−９(１０Ｈ)−アクリジノンおよび１,８−ジクロ
ロ−２−メトキシ−５−ニトロ−９（１０）−アクリジ
ノン ３０ｇの３−クロロ−４−メトキシアニリン、１８.９
ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸および１５
０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物を２４時間窒
素下で１００℃において加熱した。この反応混合物をク
ロロホルムに溶解しそして希水酸化アンモニウムで洗浄
した。その水性層をクロロホルムで洗浄後、それを酸性
にしそして生成する橙色固体を集めて６−クロロ−２−
〔（３−クロロ−４−メトキシフェニル）アミノ〕−３
−ニトロ安息香酸を得た。融点２２２〜２２８℃。
【０１１１】１７ｇの６−クロロ−２−〔（３−クロロ
−４−メトキシフェニル）アミノ〕−３−ニトロ安息香
酸、３５mlのオキシ塩化りん、１mlのＮ,Ｎ−ジメチル
アニリンおよび１５０mlの１,２−ジクロロエタンの混
合物を４５分間還流下で加熱した。生成する固体を熱反
応混合物からの濾過により集めついでクロロホルムで洗
浄して１,６−ジクロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンを得た。融点２８４〜２８
５℃。冷却した濾液から別の固体が得られ、これをジク
ロロメタンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけて１,８−ジクロロ−２−メトキシ−５−ニトロ
−９（１０Ｈ）アクリジノンを得た。融点２５１〜２５
３℃。
−４−メトキシフェニル）アミノ〕−３−ニトロ安息香
酸、３５mlのオキシ塩化りん、１mlのＮ,Ｎ−ジメチル
アニリンおよび１５０mlの１,２−ジクロロエタンの混
合物を４５分間還流下で加熱した。生成する固体を熱反
応混合物からの濾過により集めついでクロロホルムで洗
浄して１,６−ジクロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンを得た。融点２８４〜２８
５℃。冷却した濾液から別の固体が得られ、これをジク
ロロメタンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけて１,８−ジクロロ−２−メトキシ−５−ニトロ
−９（１０Ｈ）アクリジノンを得た。融点２５１〜２５
３℃。
【０１１２】実施例２６ ９−〔〔（１,１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕
オキシ〕−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ〔３,
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン
メタンスルホネート（塩）（１：１） １.４７ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlのジクロロメタ
ン、１.０５ｇの第３級ブチルジメチルシリルクロライ
ドおよび０.１０ｇの４−ジメチルアミノピリジンから
なる懸濁液を７２時間室温で撹拌した。生成する濃黄色
溶液を１００mlのジクロロメタンで希釈し、水洗し、濃
縮しそしてクロロホルム−メタノール（５０：１）で溶
離させながらクロロホルム中における８５ｇのシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーにかけた。所望の溶離物を蒸
発させて前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点２１８
〜２２０℃。前記表題の塩は１当量のメタンスルホン酸
を含有するメタノール−クロロホルム−酢酸エチルから
得られそしてアセトニトリルから再結晶された。融点２
０７〜２１３℃。
オキシ〕−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ〔３,
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン
メタンスルホネート（塩）（１：１） １.４７ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlのジクロロメタ
ン、１.０５ｇの第３級ブチルジメチルシリルクロライ
ドおよび０.１０ｇの４−ジメチルアミノピリジンから
なる懸濁液を７２時間室温で撹拌した。生成する濃黄色
溶液を１００mlのジクロロメタンで希釈し、水洗し、濃
縮しそしてクロロホルム−メタノール（５０：１）で溶
離させながらクロロホルム中における８５ｇのシリカゲ
ル上でクロマトグラフィーにかけた。所望の溶離物を蒸
発させて前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点２１８
〜２２０℃。前記表題の塩は１当量のメタンスルホン酸
を含有するメタノール−クロロホルム−酢酸エチルから
得られそしてアセトニトリルから再結晶された。融点２
０７〜２１３℃。
【０１１３】実施例２７ ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒ
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールアセテート（エステル）メタンスルホネ
ート（塩）（１：１） １.１０ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlのジクロロメタ
ン、０.２６mlのアセチルクロライドおよび０.７８mlの
Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物を室温で
２.５時間撹拌した。この混合物を蒸発乾固させ、残留
物をエタノールで磨砕しそしてクロロホルム−メタノー
ル（５０：１）で溶離させながらクロロホルム中におけ
る６０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
た。所望の溶離物を蒸発乾固させ、そして残留物をメタ
ノール−酢酸エチル中における１当量のメタンスルホン
酸と一緒にした。生成する塩をメタノール性アセトニト
リルから再結晶させて前記表題化合物を得た。融点２５
０〜２５１℃（分解）。
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールアセテート（エステル）メタンスルホネ
ート（塩）（１：１） １.１０ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlのジクロロメタ
ン、０.２６mlのアセチルクロライドおよび０.７８mlの
Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物を室温で
２.５時間撹拌した。この混合物を蒸発乾固させ、残留
物をエタノールで磨砕しそしてクロロホルム−メタノー
ル（５０：１）で溶離させながらクロロホルム中におけ
る６０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
た。所望の溶離物を蒸発乾固させ、そして残留物をメタ
ノール−酢酸エチル中における１当量のメタンスルホン
酸と一緒にした。生成する塩をメタノール性アセトニト
リルから再結晶させて前記表題化合物を得た。融点２５
０〜２５１℃（分解）。
【０１１４】実施例２８ ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒ
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オール２,２−ジメチルプロパノエート（エス
テル）メタンスルホネート（塩）（１：１） １.８４ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、６０mlのジクロロメタ
ン、０.７４リットルのトリメチルアセチルクロライド
および１.３１mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
の懸濁液を２４時間室温で撹拌した。０.５ml以上の前
記酸クロライドおよび１.４mlのジイソプロピルエチル
アミンを加えて６５時間撹拌を続けた。生成する濃黄色
溶液を１００mlのジクロロメタンで希釈し、水洗しつい
で蒸発させて湿った残留物を得、これを４０mlのエタノ
ール中に懸濁させついで濾過した。その固体を８０mlの
アセトニトリルから再結晶させて前記表題化合物の遊離
塩基を得た。融点２５５〜２５８℃（分解）。前記表題
の塩は１当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール
−酢酸エチル−ジエチルエーテル中において前記塩基の
溶液から晶出された。融点２３３〜２３５℃（分解）。
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オール２,２−ジメチルプロパノエート（エス
テル）メタンスルホネート（塩）（１：１） １.８４ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、６０mlのジクロロメタ
ン、０.７４リットルのトリメチルアセチルクロライド
および１.３１mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
の懸濁液を２４時間室温で撹拌した。０.５ml以上の前
記酸クロライドおよび１.４mlのジイソプロピルエチル
アミンを加えて６５時間撹拌を続けた。生成する濃黄色
溶液を１００mlのジクロロメタンで希釈し、水洗しつい
で蒸発させて湿った残留物を得、これを４０mlのエタノ
ール中に懸濁させついで濾過した。その固体を８０mlの
アセトニトリルから再結晶させて前記表題化合物の遊離
塩基を得た。融点２５５〜２５８℃（分解）。前記表題
の塩は１当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール
−酢酸エチル−ジエチルエーテル中において前記塩基の
溶液から晶出された。融点２３３〜２３５℃（分解）。
【０１１５】実施例２９ 〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジ
ヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−９−イル〕ブタン酸エステルメタンスルホネート
（塩）（１：１） １.４７ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、１００mlの１,２−ジク
ロロエタン、０.６３mlのブチリルクロライドおよび１.
７４mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物
を５０℃で２.５時間撹拌し、減圧下での蒸発により溶
媒を除去しそして残留物を水で磨砕しついで集めた。ク
ロロホルム中において粗生成物を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄しついでクロロホルム中における６５ｇ
のシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。所望の
溶離物を蒸発乾固させそしてメタノール性酢酸エチル中
のメタンスルホン酸と一緒にして前記表題化合物を得
た。融点２２０〜２２２℃。
ヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−９−イル〕ブタン酸エステルメタンスルホネート
（塩）（１：１） １.４７ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、１００mlの１,２−ジク
ロロエタン、０.６３mlのブチリルクロライドおよび１.
７４mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物
を５０℃で２.５時間撹拌し、減圧下での蒸発により溶
媒を除去しそして残留物を水で磨砕しついで集めた。ク
ロロホルム中において粗生成物を５％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄しついでクロロホルム中における６５ｇ
のシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。所望の
溶離物を蒸発乾固させそしてメタノール性酢酸エチル中
のメタンスルホン酸と一緒にして前記表題化合物を得
た。融点２２０〜２２２℃。
【０１１６】実施例３０ オクタン酸〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−イル〕エステルメタンスルホネー
ト（１：１）半水和物 １.８４ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、５０mlの１,２−ジクロ
ロエタン、１.５７mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンおよび１.２０mlのオクタノイルクロライドの混合
物を２時間５０°で撹拌しついで蒸発乾固させた。残留
物を水洗し、クロロホルムに溶解しついで５％炭酸水素
ナトリウムで洗浄した。この溶液をクロロホルム中で１
００ｇのシリカゲル上においてクロマトグラフィーにか
けついで蒸発させて前記表題化合物の遊離塩基である残
留物を得た。融点１３６〜１３８℃。前記表題の塩は１
当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール−酢酸エ
チルから得られた。融点１５９〜１６３℃。
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−イル〕エステルメタンスルホネー
ト（１：１）半水和物 １.８４ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、５０mlの１,２−ジクロ
ロエタン、１.５７mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルア
ミンおよび１.２０mlのオクタノイルクロライドの混合
物を２時間５０°で撹拌しついで蒸発乾固させた。残留
物を水洗し、クロロホルムに溶解しついで５％炭酸水素
ナトリウムで洗浄した。この溶液をクロロホルム中で１
００ｇのシリカゲル上においてクロマトグラフィーにか
けついで蒸発させて前記表題化合物の遊離塩基である残
留物を得た。融点１３６〜１３８℃。前記表題の塩は１
当量のメタンスルホン酸を含有するメタノール−酢酸エ
チルから得られた。融点１５９〜１６３℃。
【０１１７】実施例３１ ２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒ
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールベンゾエート（エステル）メタンスルホ
ネート（１：１）（塩）１水和物 ５０mlの１,２−ジクロロエタン中における１.８４ｇの
２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒ
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールの懸濁液に１.１５mlのベンゾイルクロ
ライドおよび２.１０mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミンを加え、その混合物を７５℃で５時間撹拌した。
生成する橙色溶液を蒸発乾固させ、残留物を水洗し、ク
ロロホルム中に溶解しそして炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄しついでトルエン−シクロヘキサンから再結晶さ
せて前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点１９２〜１
９５℃。前記表題の塩はメタノール性酢酸エチル中にお
ける前記塩基および１当量のメタンスルホン酸の溶液か
ら晶出された。融点２２５〜２２８℃。
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールベンゾエート（エステル）メタンスルホ
ネート（１：１）（塩）１水和物 ５０mlの１,２−ジクロロエタン中における１.８４ｇの
２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジヒ
ドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−９−オールの懸濁液に１.１５mlのベンゾイルクロ
ライドおよび２.１０mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミンを加え、その混合物を７５℃で５時間撹拌した。
生成する橙色溶液を蒸発乾固させ、残留物を水洗し、ク
ロロホルム中に溶解しそして炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄しついでトルエン−シクロヘキサンから再結晶さ
せて前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点１９２〜１
９５℃。前記表題の塩はメタノール性酢酸エチル中にお
ける前記塩基および１当量のメタンスルホン酸の溶液か
ら晶出された。融点２２５〜２２８℃。
【０１１８】実施例３２ 〔２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−２,６−ジ
ヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−９−イル〕炭酸エチルエステルメタンスルホネー
ト（塩）（１：１） １.４７ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、５０mlのジクロロメタ
ン、０.５７mlのエチルクロロホルメートおよび１.０５
mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物を室
温で１.５時間撹拌し、蒸発乾固させ、残留物を水で磨
砕しそしてクロロホルム中における６０ｇのシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけた。溶離物の所望部分を
蒸発乾固させ、酢酸エチルに溶解しついで３mlの１Ｎメ
タノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題化合物
を沈殿させた。融点１９９〜２０１℃。
ヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−９−イル〕炭酸エチルエステルメタンスルホネー
ト（塩）（１：１） １.４７ｇの２−〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕−
２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−９−オール、５０mlのジクロロメタ
ン、０.５７mlのエチルクロロホルメートおよび１.０５
mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物を室
温で１.５時間撹拌し、蒸発乾固させ、残留物を水で磨
砕しそしてクロロホルム中における６０ｇのシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけた。溶離物の所望部分を
蒸発乾固させ、酢酸エチルに溶解しついで３mlの１Ｎメ
タノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題化合物
を沈殿させた。融点１９９〜２０１℃。
【０１１９】実施例３３ ９−（ジメチルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニト
ロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）
−エタンアミンメタンスルホネート（１：２） １.２７ｇの１−クロロ−７−（ジメチルアミノ）−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、１５mlのＴＨ
Ｆおよび１５mlのメタノールおよび１.３１ｇの〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの懸濁液を室温
で２４時間撹拌し、氷中に冷却しついで濾過した。得ら
れる固体分を冷メタノールついで水で洗浄し、クロロホ
ルム中に溶解し、希アンモニア水溶液で洗浄しついでク
ロロホルムそしてクロロホルム−メタノール（５０：
１）で溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーにかけた。所望の溶離物を蒸発させそしてトルエン−
イソオクタンから晶出させて前記表題化合物の遊離塩基
を得た。融点１９２〜１９６℃。前記表題の塩は酢酸エ
チルを加えての２当量のメタンスルホン酸および前記塩
基のメタノール溶液から晶出された。融点２０６〜２０
８℃。
ロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）
−エタンアミンメタンスルホネート（１：２） １.２７ｇの１−クロロ−７−（ジメチルアミノ）−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、１５mlのＴＨ
Ｆおよび１５mlのメタノールおよび１.３１ｇの〔２−
（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの懸濁液を室温
で２４時間撹拌し、氷中に冷却しついで濾過した。得ら
れる固体分を冷メタノールついで水で洗浄し、クロロホ
ルム中に溶解し、希アンモニア水溶液で洗浄しついでク
ロロホルムそしてクロロホルム−メタノール（５０：
１）で溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーにかけた。所望の溶離物を蒸発させそしてトルエン−
イソオクタンから晶出させて前記表題化合物の遊離塩基
を得た。融点１９２〜１９６℃。前記表題の塩は酢酸エ
チルを加えての２当量のメタンスルホン酸および前記塩
基のメタノール溶液から晶出された。融点２０６〜２０
８℃。
【０１２０】１−クロロ−７−（ジメチルアミノ）−４
−ニトロ−９(１０Ｈ)アクリジノン ４１.０ｇのＮ,Ｎ−ジメチル−ｐ−フェニレンジアミ
ン、１００mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび２３.６
ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物を
蒸気浴上で７時間加熱した。生成するケークをジクロロ
メタン中に懸濁させ、濾過しそして固体を水洗した。Ｄ
ＭＦ−エタノールから再結晶させて６−クロロ−２−
〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕アミノ〕−３−
ニトロ安息香酸を得た。融点２２２〜２２３℃（分
解）。
−ニトロ−９(１０Ｈ)アクリジノン ４１.０ｇのＮ,Ｎ−ジメチル−ｐ−フェニレンジアミ
ン、１００mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび２３.６
ｇの２,６−ジクロロ−３−ニトロ安息香酸の混合物を
蒸気浴上で７時間加熱した。生成するケークをジクロロ
メタン中に懸濁させ、濾過しそして固体を水洗した。Ｄ
ＭＦ−エタノールから再結晶させて６−クロロ−２−
〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕アミノ〕−３−
ニトロ安息香酸を得た。融点２２２〜２２３℃（分
解）。
【０１２１】８.４ｇの上記酸を３００mlの１,２−ジク
ロロエタンおよび１９.０mlのトリエチルアミン中に溶
解した溶液に４.２mlのオキシ塩化りんを加え、その混
合物を２時間撹拌しついで１０.０mlのメタノールで処
理した。この混合物を減圧濃縮して残留物を得、これを
８０mlのメタノールで磨砕した。固体を集め、アンモニ
ア水溶液で磨砕し、乾燥させついでＤＭＦから再結晶さ
せて黒色固体の前記表題化合物を得た。融点３００℃以
上。
ロロエタンおよび１９.０mlのトリエチルアミン中に溶
解した溶液に４.２mlのオキシ塩化りんを加え、その混
合物を２時間撹拌しついで１０.０mlのメタノールで処
理した。この混合物を減圧濃縮して残留物を得、これを
８０mlのメタノールで磨砕した。固体を集め、アンモニ
ア水溶液で磨砕し、乾燥させついでＤＭＦから再結晶さ
せて黒色固体の前記表題化合物を得た。融点３００℃以
上。
【０１２２】実施例３４ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（塩）（１：１） １.４４ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラ
ジンを含有する２０mlのメタノールおよび２０mlのＴＨ
Ｆ中における１.４４ｇの１−クロロ−７−メチル−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液を２０
時間室温で撹拌した。その橙色固体をトルエンから再結
晶させて前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点２１３
〜２１７℃。前記表題の塩は上記塩基および１当量のメ
タンスルホン酸のメタノール−エーテル溶液から晶出さ
れた。融点２０４〜２０７℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（塩）（１：１） １.４４ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラ
ジンを含有する２０mlのメタノールおよび２０mlのＴＨ
Ｆ中における１.４４ｇの１−クロロ−７−メチル−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液を２０
時間室温で撹拌した。その橙色固体をトルエンから再結
晶させて前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点２１３
〜２１７℃。前記表題の塩は上記塩基および１当量のメ
タンスルホン酸のメタノール−エーテル溶液から晶出さ
れた。融点２０４〜２０７℃。
【０１２３】１−クロロ−７−メチル−４−ニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノン １０.７ｇのｐ−トルイジン、１１.８ｇの２,６−ジク
ロロ−３−ニトロ安息香酸および２５mlのＮ,Ｎ−ジメ
チルアニリンの混合物を１６０分間１３５°で撹拌し
た。この混合物をエーテルで希釈しついで１Ｎ水酸化ナ
トリウムで抽出した。その水溶液を酸性にし、クロロホ
ルムで抽出しついで抽出物を蒸発させて６−クロロ−２
−〔（４−メチルフェニル）アミノ〕−３−ニトロ安息
香酸を橙色プリズムとして得た。融点１９２〜１９７
℃。
（１０Ｈ）−アクリジノン １０.７ｇのｐ−トルイジン、１１.８ｇの２,６−ジク
ロロ−３−ニトロ安息香酸および２５mlのＮ,Ｎ−ジメ
チルアニリンの混合物を１６０分間１３５°で撹拌し
た。この混合物をエーテルで希釈しついで１Ｎ水酸化ナ
トリウムで抽出した。その水溶液を酸性にし、クロロホ
ルムで抽出しついで抽出物を蒸発させて６−クロロ−２
−〔（４−メチルフェニル）アミノ〕−３−ニトロ安息
香酸を橙色プリズムとして得た。融点１９２〜１９７
℃。
【０１２４】１０.２ｇの上記カルボン酸を０.４mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび２０.０mlのオキシ塩化
りんを含有する１３５mlのクロロホルム中に溶解した溶
液を３時間還流において加熱し、冷却しそして赤橙色結
晶の前記表題化合物を集めた。融点２３９〜２４１℃。
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび２０.０mlのオキシ塩化
りんを含有する１３５mlのクロロホルム中に溶解した溶
液を３時間還流において加熱し、冷却しそして赤橙色結
晶の前記表題化合物を集めた。融点２３９〜２４１℃。
【０１２５】実施例３５ Ｎ,Ｎ−ジエチル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンＮ−オキシ
ドメタンスルホネート塩（５：６）水和物（４：３） ５０mlのクロロホルム中における１.５ｇのＮ,Ｎ−ジエ
チル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−２（６Ｈ）−エタンアミンの溶液を５０mlのクロロ
ホルム中における１.１ｇの３−クロロ過安息香酸の溶
液で処理しついで室温で１時間撹拌した。生成する固体
である前記表題化合物の３−クロロベンゾエートは濾過
により集めそしてクロロホルムで洗浄した。融点１４３
〜１４５℃。この物質のメタノール溶液を塩基性アルミ
ナ上に吸収させそしてクロロホルムで溶離し、ついで所
望の遊離塩基を含有しているフラクションを真空中で濃
縮してガム状物を得た。この物質のクロロホルム溶液を
メタノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題の塩
を得た。融点１７３〜１８０℃。
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンＮ−オキシ
ドメタンスルホネート塩（５：６）水和物（４：３） ５０mlのクロロホルム中における１.５ｇのＮ,Ｎ−ジエ
チル−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジ
ン−２（６Ｈ）−エタンアミンの溶液を５０mlのクロロ
ホルム中における１.１ｇの３−クロロ過安息香酸の溶
液で処理しついで室温で１時間撹拌した。生成する固体
である前記表題化合物の３−クロロベンゾエートは濾過
により集めそしてクロロホルムで洗浄した。融点１４３
〜１４５℃。この物質のメタノール溶液を塩基性アルミ
ナ上に吸収させそしてクロロホルムで溶離し、ついで所
望の遊離塩基を含有しているフラクションを真空中で濃
縮してガム状物を得た。この物質のクロロホルム溶液を
メタノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題の塩
を得た。融点１７３〜１８０℃。
【０１２６】実施例３６ Ｎ−エチル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ〔３,
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン
１.２５メタンスルホネート塩（４：５）半水和物 ２０mlのエチルアミン中における１.４３ｇの２−（２
−クロロエチル）−２,６−ジヒドロ−９−メトキシ−
５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジンのス
ラリーを耐圧容器中で１００℃において１８時間加熱し
た。過剰のエチルアミンを真空中で除去した後に生成す
る固体をメタノール中で磨砕して前記遊離塩基を得た。
融点１６８〜１７０℃。前記表題の塩は上記塩基のクロ
ロホルム溶液をメタノール性メタンスルホン酸で処理す
ることにより製造された。
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミン
１.２５メタンスルホネート塩（４：５）半水和物 ２０mlのエチルアミン中における１.４３ｇの２−（２
−クロロエチル）−２,６−ジヒドロ−９−メトキシ−
５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジンのス
ラリーを耐圧容器中で１００℃において１８時間加熱し
た。過剰のエチルアミンを真空中で除去した後に生成す
る固体をメタノール中で磨砕して前記遊離塩基を得た。
融点１６８〜１７０℃。前記表題の塩は上記塩基のクロ
ロホルム溶液をメタノール性メタンスルホン酸で処理す
ることにより製造された。
【０１２７】２−（２−クロロエチル）−２,６−ジヒ
ドロ−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン ７５mlのメタノールおよび５５mlのＴＨＦ中における
６.０９ｇの１−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンの混合物に１.５時間かか
って５mlのメタノールおよび２０mlのＴＨＦ中における
３.６ｇの２−ヒドロキシエチルヒドラジンの溶液を加
えそして生成する懸濁液を室温で２０時間撹拌した。沈
殿を集めついでＤＭＳＯ−メタノールから再結晶させて
９−メトキシピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−
２（６Ｈ）−エタノールを得た。融点２７５〜２７６
℃。
ドロ−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン ７５mlのメタノールおよび５５mlのＴＨＦ中における
６.０９ｇの１−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンの混合物に１.５時間かか
って５mlのメタノールおよび２０mlのＴＨＦ中における
３.６ｇの２−ヒドロキシエチルヒドラジンの溶液を加
えそして生成する懸濁液を室温で２０時間撹拌した。沈
殿を集めついでＤＭＳＯ−メタノールから再結晶させて
９−メトキシピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−
２（６Ｈ）−エタノールを得た。融点２７５〜２７６
℃。
【０１２８】６.０ｇの上記アルコール、７.０ｇの４−
トルエンスルホニルクロライド、１.６９ｇの４−ジメ
チルアミノピリジン、５mlのトリエチルアミンおよび１
００mlのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を３０
分間１００℃に加熱しついで１リットルの水で希釈し
た。生成する固体を濾過により集めついでメタノール中
で磨砕した。熱Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中での再
結晶により前記表題化合物を得た。融点２６４〜２６５
℃。
トルエンスルホニルクロライド、１.６９ｇの４−ジメ
チルアミノピリジン、５mlのトリエチルアミンおよび１
００mlのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を３０
分間１００℃に加熱しついで１リットルの水で希釈し
た。生成する固体を濾過により集めついでメタノール中
で磨砕した。熱Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド中での再
結晶により前記表題化合物を得た。融点２６４〜２６５
℃。
【０１２９】実施例３７ ９−エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（４：５） ２００mlの冷（−１０℃）ＴＨＦ中における２.０ｇの
１−クロロ−７−エトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）
−アクリジノンのスラリーを２０mlのメタノール中にお
いて１.４２ｇの〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ヒ
ドラジンで処理しそして室温で２時間撹拌した。溶媒を
減圧下で除去した後に残留物をクロロホルム中の２％メ
タノールで溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけて遊離塩基を得た。融点１９５〜１９７
℃。この遊離塩基のクロロホルム溶液をメタノール性メ
タンスルホン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２
１４〜２１６℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンア
ミンメタンスルホネート（４：５） ２００mlの冷（−１０℃）ＴＨＦ中における２.０ｇの
１−クロロ−７−エトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）
−アクリジノンのスラリーを２０mlのメタノール中にお
いて１.４２ｇの〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕ヒ
ドラジンで処理しそして室温で２時間撹拌した。溶媒を
減圧下で除去した後に残留物をクロロホルム中の２％メ
タノールで溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけて遊離塩基を得た。融点１９５〜１９７
℃。この遊離塩基のクロロホルム溶液をメタノール性メ
タンスルホン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２
１４〜２１６℃。
【０１３０】実施例３８ ７,９−ジメトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラ
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート（１：１） １５０mlの冷（０℃）ＴＨＦ中における２.０ｇの１−
クロロ−５,７−ジメトキシ−４−ニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノンのスラリーを５０mlのメタノール中
において１.５ｇの〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕
ヒドラジンで処理しついで室温で３日間撹拌した。生成
する固体を濾過により集めそしてメタノールで完全に洗
浄して前記の遊離塩基を得た。融点２３９〜２４１℃。
この物質のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスル
ホン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２６０〜２
６２℃。
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート（１：１） １５０mlの冷（０℃）ＴＨＦ中における２.０ｇの１−
クロロ−５,７−ジメトキシ−４−ニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノンのスラリーを５０mlのメタノール中
において１.５ｇの〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕
ヒドラジンで処理しついで室温で３日間撹拌した。生成
する固体を濾過により集めそしてメタノールで完全に洗
浄して前記の遊離塩基を得た。融点２３９〜２４１℃。
この物質のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスル
ホン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２６０〜２
６２℃。
【０１３１】実施例３９ ９−（ジメチルアミノ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニト
ロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）
−エタンアミンメタンスルホネート（１：２）２水和物 １.５９ｇの１−クロロ−７−（ジメチルアミノ）−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、２０mlのＴＨ
Ｆ、２０mlのメタノールおよび１.３５ｇの〔２−（ジ
メチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの混合物を室温で３
時間撹拌し、氷中で冷却しついで濾過した。沈殿を冷メ
タノールついで水で洗浄しそしてクロロホルムおよびク
ロロホルム−メタノール（５０：１）で溶離させながら
５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。
所望の溶離物を蒸発させ、これを２当量のメタンスルホ
ン酸を含有するメタノール−酢酸エチルからの晶出によ
り前記表題化合物に変換した。融点２００〜２０６℃。
ロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）
−エタンアミンメタンスルホネート（１：２）２水和物 １.５９ｇの１−クロロ−７−（ジメチルアミノ）−４
−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン、２０mlのＴＨ
Ｆ、２０mlのメタノールおよび１.３５ｇの〔２−（ジ
メチルアミノ）エチル〕ヒドラジンの混合物を室温で３
時間撹拌し、氷中で冷却しついで濾過した。沈殿を冷メ
タノールついで水で洗浄しそしてクロロホルムおよびク
ロロホルム−メタノール（５０：１）で溶離させながら
５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。
所望の溶離物を蒸発させ、これを２当量のメタンスルホ
ン酸を含有するメタノール−酢酸エチルからの晶出によ
り前記表題化合物に変換した。融点２００〜２０６℃。
【０１３２】実施例４０ ２−〔〔２−（９−エトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２(６Ｈ)−イル）エチ
ル〕アミノ〕エタノールモノ塩酸塩水和物(４：１) ４０mlのＴＨＦ中における２.３２ｇの１−クロロ−７
−エトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ)−アクリジノン
のスラリーを５０mlのメタノール中において０.９５ｇ
の２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールで処
理しそして室温で１８時間撹拌した。橙色固体を濾過に
より集めそして２５％メタノール性ＤＭＦ中で再結晶さ
せて前記表題の塩を得た。融点２８３〜２８５℃（分
解）。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２(６Ｈ)−イル）エチ
ル〕アミノ〕エタノールモノ塩酸塩水和物(４：１) ４０mlのＴＨＦ中における２.３２ｇの１−クロロ−７
−エトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ)−アクリジノン
のスラリーを５０mlのメタノール中において０.９５ｇ
の２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールで処
理しそして室温で１８時間撹拌した。橙色固体を濾過に
より集めそして２５％メタノール性ＤＭＦ中で再結晶さ
せて前記表題の塩を得た。融点２８３〜２８５℃（分
解）。
【０１３３】実施例４１ ２−〔〔２−（９−ブトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エ
チル〕アミノ〕エタノールメタンスルホネート半水和物 １００mlのメタノール中における２.０ｇの７−ブトキ
シ−１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンのスラリーを５０mlのメタノール中において１.５
ｇの２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールで
処理しついで室温で１８時間撹拌した。生成する前記表
題の塩の遊離塩基（融点１７０〜１７２℃）を濾過によ
り集めそしてメタノールで洗浄した。この遊離塩基のク
ロロホルム溶液を過剰のメタノール性メタンスルホン酸
で処理して前記表題の塩を得た。融点２３９〜２４１
℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エ
チル〕アミノ〕エタノールメタンスルホネート半水和物 １００mlのメタノール中における２.０ｇの７−ブトキ
シ−１−クロロ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンのスラリーを５０mlのメタノール中において１.５
ｇの２−〔（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタノールで
処理しついで室温で１８時間撹拌した。生成する前記表
題の塩の遊離塩基（融点１７０〜１７２℃）を濾過によ
り集めそしてメタノールで洗浄した。この遊離塩基のク
ロロホルム溶液を過剰のメタノール性メタンスルホン酸
で処理して前記表題の塩を得た。融点２３９〜２４１
℃。
【０１３４】実施例４２ ２−〔〔２−（９−メチル−５−ニトロピラゾロ〔３,
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エチ
ル〕アミノ〕エタノールモノ塩酸塩 ０.７１ｇの〔２−（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタ
ノールを含有するそれぞれ２０mlのＴＨＦおよびメタノ
ール中における１.４４ｇの１−クロロ−７−メチル−
４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液を室
温で７時間撹拌した。生成する懸濁液を濾過し、その沈
殿をＴＨＦ、ＤＭＦおよびアセトンで順次洗浄して前記
表題の化合物を得た。融点＞３００℃。
４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−イル）エチ
ル〕アミノ〕エタノールモノ塩酸塩 ０.７１ｇの〔２−（ヒドラジノエチル）アミノ〕エタ
ノールを含有するそれぞれ２０mlのＴＨＦおよびメタノ
ール中における１.４４ｇの１−クロロ−７−メチル−
４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液を室
温で７時間撹拌した。生成する懸濁液を濾過し、その沈
殿をＴＨＦ、ＤＭＦおよびアセトンで順次洗浄して前記
表題の化合物を得た。融点＞３００℃。
【０１３５】実施例４３ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミンメタンスルホネート水和物（１：１） １５０mlのＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ−７
−メトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン
のスラリーを３０mlのメタノール中において２.０９ｇ
の〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕ヒドラジンで処
理しついで２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した
後、残留物をメタノール中で晶出させて遊離塩基を得
た。融点１４３〜１４５℃。前記表題の塩はこの塩基の
クロロホルム溶液をメタノール性メタンスルホン酸で処
理することにより得られた。融点１９１〜１９３℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミンメタンスルホネート水和物（１：１） １５０mlのＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ−７
−メトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン
のスラリーを３０mlのメタノール中において２.０９ｇ
の〔３−（ジエチルアミノ）プロピル〕ヒドラジンで処
理しついで２時間撹拌した。溶媒を真空中で除去した
後、残留物をメタノール中で晶出させて遊離塩基を得
た。融点１４３〜１４５℃。前記表題の塩はこの塩基の
クロロホルム溶液をメタノール性メタンスルホン酸で処
理することにより得られた。融点１９１〜１９３℃。
【０１３６】実施例４４ ２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−２,６−ジ
ヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−９−オールメタンスルホネート ３.３０ｇの〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒド
ラジンを含有する５０mlのテトラヒドロフランおよび５
０mlのメタノール中における３.８５ｇの１−クロロ−
７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンの懸濁液をアルゴン下に６０℃で８８時間撹拌し
た。橙色沈殿を集め、８０℃における１２０mlの水中に
溶解しついで炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８〜９の塩
基性にした。生成する懸濁液を濾過して前記表題化合物
の遊離塩基を得た。融点２４４〜２４７℃。前記表題化
合物はこの塩基を１当量メタンスルホン酸含有のメタノ
ール水溶液中に溶解しそして酢酸エチルを加えることに
より得られた。融点２５９〜２６１℃。
ヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリ
ジン−９−オールメタンスルホネート ３.３０ｇの〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒド
ラジンを含有する５０mlのテトラヒドロフランおよび５
０mlのメタノール中における３.８５ｇの１−クロロ−
７−ヒドロキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンの懸濁液をアルゴン下に６０℃で８８時間撹拌し
た。橙色沈殿を集め、８０℃における１２０mlの水中に
溶解しついで炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８〜９の塩
基性にした。生成する懸濁液を濾過して前記表題化合物
の遊離塩基を得た。融点２４４〜２４７℃。前記表題化
合物はこの塩基を１当量メタンスルホン酸含有のメタノ
ール水溶液中に溶解しそして酢酸エチルを加えることに
より得られた。融点２５９〜２６１℃。
【０１３７】実施例４５ ９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミンメタンスルホネート ２０mlのメタノールおよび２０mlのＴＨＦ中における
２.１３ｇの１−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンおよび１.８ｇの〔３−
（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジンの混合物を室
温で７.５時間撹拌しついで蒸発乾固させた。残留物を
水で磨砕しそして３０mlのトルエンおよび２０mlのイソ
オクタンから再結晶させて前記表題化合物の遊離塩基を
得た。融点１７６〜１７８℃。上記塩基を１当量のメタ
ンスルホン酸を含有する２０mlのメタノール水溶液中に
溶解し、これに酢酸エチルを添加して前記表題化合物を
橙色結晶として得た。融点２２９〜２３２℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミンメタンスルホネート ２０mlのメタノールおよび２０mlのＴＨＦ中における
２.１３ｇの１−クロロ−７−メトキシ−４−ニトロ−
９（１０Ｈ）−アクリジノンおよび１.８ｇの〔３−
（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジンの混合物を室
温で７.５時間撹拌しついで蒸発乾固させた。残留物を
水で磨砕しそして３０mlのトルエンおよび２０mlのイソ
オクタンから再結晶させて前記表題化合物の遊離塩基を
得た。融点１７６〜１７８℃。上記塩基を１当量のメタ
ンスルホン酸を含有する２０mlのメタノール水溶液中に
溶解し、これに酢酸エチルを添加して前記表題化合物を
橙色結晶として得た。融点２２９〜２３２℃。
【０１３８】実施例４６ ９−エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−ニトロピラゾロ
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミンメタンスルホネート（１：１） 冷（−１０℃）ＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ
−７−エトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンのスラリーを２５mlのメタノール中において１.４
７ｇの〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン
で処理しついで室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で
除去した後にその物質をクロロホルム中の５％メタノー
ルで溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけて遊離塩基を得た。融点１７５〜１７６℃。この
物質のクロロホルム溶液を１当量のメタノール性メタン
スルホン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２６６
〜２６８℃。
〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロパン
アミンメタンスルホネート（１：１） 冷（−１０℃）ＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ
−７−エトキシ−４−ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンのスラリーを２５mlのメタノール中において１.４
７ｇの〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕ヒドラジン
で処理しついで室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下で
除去した後にその物質をクロロホルム中の５％メタノー
ルで溶離させながらシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけて遊離塩基を得た。融点１７５〜１７６℃。この
物質のクロロホルム溶液を１当量のメタノール性メタン
スルホン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２６６
〜２６８℃。
【０１３９】実施例４７ ２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−５−ニトロ
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オールア
セテート（エステル）メタンスルホネート（塩）（１：
１） １.２４ｇの２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlの１,２−ジク
ロロエタン、０.９６mlのアセチルクロライドおよび２.
８８mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物
を撹拌しそして３時間アルゴン下で８０°において加熱
した。この混合物を冷却し、その橙色固体を集めそして
水性相が約pH９になるまで炭酸水素ナトリウムを添加し
ながらクロロホルム−水の混合物と共に撹拌した。この
混合物を濾過し、各層を分離しそしてそのクロロホルム
溶液を蒸発させて橙色固体を得た。この物質を４０mlの
酢酸エチル中において２.４mlの１Ｎメタンスルホン酸
で処理して前記表題化合物を沈殿せしめた。融点２６０
〜２６４℃。
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オールア
セテート（エステル）メタンスルホネート（塩）（１：
１） １.２４ｇの２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlの１,２−ジク
ロロエタン、０.９６mlのアセチルクロライドおよび２.
８８mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合物
を撹拌しそして３時間アルゴン下で８０°において加熱
した。この混合物を冷却し、その橙色固体を集めそして
水性相が約pH９になるまで炭酸水素ナトリウムを添加し
ながらクロロホルム−水の混合物と共に撹拌した。この
混合物を濾過し、各層を分離しそしてそのクロロホルム
溶液を蒸発させて橙色固体を得た。この物質を４０mlの
酢酸エチル中において２.４mlの１Ｎメタンスルホン酸
で処理して前記表題化合物を沈殿せしめた。融点２６０
〜２６４℃。
【０１４０】実施例４８ ２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−５−ニトロ
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オール
２,２−ジメチルプロパノエート（エステル）メタンス
ルホネート（塩）（１：１） ０.９６ｇの２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlの１,２−ジク
ロロエタン、０.５０mlのトリメチルアセチルクロライ
ドおよび０.９７mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ンの混合物をアルゴン下で８０分間６０℃において撹拌
した。生成する混合物を蒸発乾固させ、クロロホルム中
に溶解し、希炭酸水素ナトリウムで洗浄しそしてクロロ
ホルム−メタノール（５０：１）で溶離させながら７５
ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。溶媒
を所望のフラクションから除去し、これを４０mlの酢酸
エチルに溶解しついで１.９mlの１Ｎメタノール性メタ
ンスルホン酸で処理して前記表題化合物を沈殿せしめ
た。融点２４３〜２４５℃。
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−９−オール
２,２−ジメチルプロパノエート（エステル）メタンス
ルホネート（塩）（１：１） ０.９６ｇの２−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕
−２,６−ジヒドロ−５−ニトロピラゾロ〔３,４,５−
ｋｌ〕アクリジン−９−オール、４０mlの１,２−ジク
ロロエタン、０.５０mlのトリメチルアセチルクロライ
ドおよび０.９７mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ンの混合物をアルゴン下で８０分間６０℃において撹拌
した。生成する混合物を蒸発乾固させ、クロロホルム中
に溶解し、希炭酸水素ナトリウムで洗浄しそしてクロロ
ホルム−メタノール（５０：１）で溶離させながら７５
ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。溶媒
を所望のフラクションから除去し、これを４０mlの酢酸
エチルに溶解しついで１.９mlの１Ｎメタノール性メタ
ンスルホン酸で処理して前記表題化合物を沈殿せしめ
た。融点２４３〜２４５℃。
【０１４１】実施例４９ ２−〔２−(ジエチルアミノ)エチル〕−２,６−ジヒド
ロ−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アク
リジン−９−オールメタンスルホネート半水和物 １５０mlの０°ＴＨＦ中における０.９ｇの１−クロロ
−７−ヒドロキシ−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−
アクリジノンのスラリーを１時間かかって０.３５ｇの
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンおよび
０.３６ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合
物で少しずつ処理しついで２時間撹拌した。溶媒を真空
中で除去した後に残留物をメタノールで完全に磨砕して
遊離塩基を得た。融点＞２９０℃。前記表題の塩は上記
遊離塩基のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスル
ホン酸で処理し、生成する固体を濾過により集めついで
エタノールで洗浄することにより製造された。融点２４
９〜２５３℃。
ロ−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アク
リジン−９−オールメタンスルホネート半水和物 １５０mlの０°ＴＨＦ中における０.９ｇの１−クロロ
−７−ヒドロキシ−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−
アクリジノンのスラリーを１時間かかって０.３５ｇの
〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒドラジンおよび
０.３６ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの混合
物で少しずつ処理しついで２時間撹拌した。溶媒を真空
中で除去した後に残留物をメタノールで完全に磨砕して
遊離塩基を得た。融点＞２９０℃。前記表題の塩は上記
遊離塩基のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスル
ホン酸で処理し、生成する固体を濾過により集めついで
エタノールで洗浄することにより製造された。融点２４
９〜２５３℃。
【０１４２】１−クロロ−７−ヒドロキシ−２,４−ジ
ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ５.０ｇの２−クロロ−６−〔〔(４−〔(４−メトキシ
フェニル）メトキシ〕フェニル〕アミノ〕−３,５−ジ
ニトロ安息香酸、１０mlのオキシ塩化りん、０.２mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび５０mlの１,２−ジクロ
ロエタンの混合物を１５分間還流において加熱しそして
反応混合物を熱時濾過した。濾塊を１,２−ジクロロエ
タンで洗浄して前記表題化合物を得た。融点２７８〜２
８１℃。
ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ５.０ｇの２−クロロ−６−〔〔(４−〔(４−メトキシ
フェニル）メトキシ〕フェニル〕アミノ〕−３,５−ジ
ニトロ安息香酸、１０mlのオキシ塩化りん、０.２mlの
Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび５０mlの１,２−ジクロ
ロエタンの混合物を１５分間還流において加熱しそして
反応混合物を熱時濾過した。濾塊を１,２−ジクロロエ
タンで洗浄して前記表題化合物を得た。融点２７８〜２
８１℃。
【０１４３】２−クロロ−６−〔〔４−〔４−（メトキ
シフェニル）メトキシ〕フェニル〕アミノ〕−３,５−
ジニトロ安息香酸 １５０mlのクロロホルム中における１２.６５ｇの４−
〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕ベンゼンアミン
の溶液を２５０mlのクロロホルム中における１５.７ｇ
の２,６−ジクロロ−３,５−ジニトロ安息香酸および１
５mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に３
０分かかって滴加した。この反応混合物を室温で１８時
間撹拌した後にそれを希水酸化アンモニウムで処理し
た。生成する橙色固体を濾過により集め、水洗しついで
希塩酸中でスラリーにして前記表題化合物を得た。融点
１７２〜１７４℃。
シフェニル）メトキシ〕フェニル〕アミノ〕−３,５−
ジニトロ安息香酸 １５０mlのクロロホルム中における１２.６５ｇの４−
〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕ベンゼンアミン
の溶液を２５０mlのクロロホルム中における１５.７ｇ
の２,６−ジクロロ−３,５−ジニトロ安息香酸および１
５mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に３
０分かかって滴加した。この反応混合物を室温で１８時
間撹拌した後にそれを希水酸化アンモニウムで処理し
た。生成する橙色固体を濾過により集め、水洗しついで
希塩酸中でスラリーにして前記表題化合物を得た。融点
１７２〜１７４℃。
【０１４４】実施例５０ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−３,５−ジニトロピラ
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート（１：１）水和物 １５０mlのＴＨＦ中における１.０ｇの１−クロロ−７
−メトキシ−２,４−ジニトロ−９(１０Ｈ)−アクリジ
ノンのスラリーを０.７６ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンで処理しそして室温で２時間撹
拌した。溶媒を真空中で除去した後に残留物をクロロホ
ルムに溶解し、水洗しついでクロロホルム中の１％メタ
ノールを用いてシリカゲル上においてクロマトグラフィ
ーにかけて遊離塩基を得た。融点２４３〜２４６℃。こ
の塩基のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスルホ
ン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２７７〜２７
８℃。
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート（１：１）水和物 １５０mlのＴＨＦ中における１.０ｇの１−クロロ−７
−メトキシ−２,４−ジニトロ−９(１０Ｈ)−アクリジ
ノンのスラリーを０.７６ｇの〔２−（ジエチルアミ
ノ）エチル〕ヒドラジンで処理しそして室温で２時間撹
拌した。溶媒を真空中で除去した後に残留物をクロロホ
ルムに溶解し、水洗しついでクロロホルム中の１％メタ
ノールを用いてシリカゲル上においてクロマトグラフィ
ーにかけて遊離塩基を得た。融点２４３〜２４６℃。こ
の塩基のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスルホ
ン酸で処理して前記表題の塩を得た。融点２７７〜２７
８℃。
【０１４５】１−クロロ−７−メトキシ−２,４−ジニ
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ８００mlのクロロホルム中における４０ｇの２,６−ジ
クロロ−３,５−ジニトロ安息香酸および４７mlのＮ,Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミンの０℃溶液に２.５時間
かかって５００mlのクロロホルム中における１７.６ｇ
のｐ−アニシジンの溶液を加え、ついで室温で一夜撹拌
した。この反応混合物を１リットルずつで６リットルの
５％水酸化アンモニウムで抽出した。各水性層を希塩酸
で酸性にした後に生成する赤色固体を濾過により集めつ
いで水洗して２−クロロ−６−〔（４−メトキシフェニ
ル）アミノ〕−３,５−ジニトロ安息香酸を得た。融点
２４１〜２４５℃。
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ８００mlのクロロホルム中における４０ｇの２,６−ジ
クロロ−３,５−ジニトロ安息香酸および４７mlのＮ,Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミンの０℃溶液に２.５時間
かかって５００mlのクロロホルム中における１７.６ｇ
のｐ−アニシジンの溶液を加え、ついで室温で一夜撹拌
した。この反応混合物を１リットルずつで６リットルの
５％水酸化アンモニウムで抽出した。各水性層を希塩酸
で酸性にした後に生成する赤色固体を濾過により集めつ
いで水洗して２−クロロ−６−〔（４−メトキシフェニ
ル）アミノ〕−３,５−ジニトロ安息香酸を得た。融点
２４１〜２４５℃。
【０１４６】２１.５ｇの上記酸、４３mlのオキシ塩化
りん、２mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび１００ml
の１,２−ジクロロエタンの混合物を１時間還流下で加
熱した。冷却後、生成する赤色固体を濾過により集めそ
して１,２−ジクロロエタンで完全に洗浄して前記表題
化合物を得た。融点２５３〜２５４℃。
りん、２mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンおよび１００ml
の１,２−ジクロロエタンの混合物を１時間還流下で加
熱した。冷却後、生成する赤色固体を濾過により集めそ
して１,２−ジクロロエタンで完全に洗浄して前記表題
化合物を得た。融点２５３〜２５４℃。
【０１４７】実施例５１ ９−エトキシ−Ｎ,Ｎ−ジエチル−３,５−ジニトロピラ
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート水和物 １５０mlのＴＨＦ中における３ｇの１−クロロ−７−エ
トキシ−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ンの冷スラリーを２時間かかって７５mlのＴＨＦ中にお
ける１.１５ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒ
ドラジンおよび１.１ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミンの溶液で少量ずつ処理した。この反応混合物を冷
中で２時間撹拌しついで３日間冷所に放置した。不溶性
ガム状物を濾過により除去し、その濾液を真空中で濃縮
して固体を得、これをクロロホルム中に溶解しそしてク
ロロホルム中２％メタノールを用いてシリカゲル上でク
ロマトグラフィーにかけて遊離塩基を得た。この遊離塩
基のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスルホン酸
で処理して前記表題の塩を得た。融点２７８〜２８０
℃。
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート水和物 １５０mlのＴＨＦ中における３ｇの１−クロロ−７−エ
トキシ−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノ
ンの冷スラリーを２時間かかって７５mlのＴＨＦ中にお
ける１.１５ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチル〕ヒ
ドラジンおよび１.１ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミンの溶液で少量ずつ処理した。この反応混合物を冷
中で２時間撹拌しついで３日間冷所に放置した。不溶性
ガム状物を濾過により除去し、その濾液を真空中で濃縮
して固体を得、これをクロロホルム中に溶解しそしてク
ロロホルム中２％メタノールを用いてシリカゲル上でク
ロマトグラフィーにかけて遊離塩基を得た。この遊離塩
基のクロロホルム溶液をメタノール性メタンスルホン酸
で処理して前記表題の塩を得た。融点２７８〜２８０
℃。
【０１４８】１−クロロ−７−エトキシ−２,４−ジニ
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ４００mlのアセトニトリル中における２０ｇの２,６−
ジクロロ−３,５−ジニトロ安息香酸および１１ｇのＮ,
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に１.５時間か
かって２５０mlのアセトニトリル中における１０.５ｇ
の４−エトキシアニリンの溶液を加えそして室温で５時
間撹拌した。溶媒を真空中で除去した後に残留物を５０
０mlのクロロホルムに溶解しそして数個に分けて５％水
酸化アンモニウムで抽出した。これらの水性抽出物をク
ロロホルムで洗浄しついで希酸で酸性にした。生成する
固体を濾過により集めそして水洗して２−クロロ−６−
〔（４−エトキシフェニル）アミノ〕−３,５−ジニト
ロ安息香酸を得た。融点２０２〜２０６℃。１３.８ｇ
の上記酸、２６mlのオキシ塩化りん、１mlのＮ,Ｎ−ジ
メチルアニリンおよび２００mlの１,２−ジクロロエタ
ンの混合物を１時間還流で加熱した。わずかに冷却後生
成する赤黒色ペーストを濾過により集め、ついで１,２
−ジクロロエタンで洗浄して前記表題化合物を得た。融
点２３８〜２４１℃。
トロ−９（１０Ｈ）−アクリジノン ４００mlのアセトニトリル中における２０ｇの２,６−
ジクロロ−３,５−ジニトロ安息香酸および１１ｇのＮ,
Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液に１.５時間か
かって２５０mlのアセトニトリル中における１０.５ｇ
の４−エトキシアニリンの溶液を加えそして室温で５時
間撹拌した。溶媒を真空中で除去した後に残留物を５０
０mlのクロロホルムに溶解しそして数個に分けて５％水
酸化アンモニウムで抽出した。これらの水性抽出物をク
ロロホルムで洗浄しついで希酸で酸性にした。生成する
固体を濾過により集めそして水洗して２−クロロ−６−
〔（４−エトキシフェニル）アミノ〕−３,５−ジニト
ロ安息香酸を得た。融点２０２〜２０６℃。１３.８ｇ
の上記酸、２６mlのオキシ塩化りん、１mlのＮ,Ｎ−ジ
メチルアニリンおよび２００mlの１,２−ジクロロエタ
ンの混合物を１時間還流で加熱した。わずかに冷却後生
成する赤黒色ペーストを濾過により集め、ついで１,２
−ジクロロエタンで洗浄して前記表題化合物を得た。融
点２３８〜２４１℃。
【０１４９】実施例５２ Ｎ,Ｎ−ジエチル−３,５−ジニトロ−９−（フェニルメ
トキシ）ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕−２（６Ｈ）−エ
タンアミンメタンスルホネート半水和物 １５０mlの０℃ＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ
−７−（フェニルメトキシ）−２,４−ジニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノンのスラリーを１時間かかって
５０mlのＴＨＦ中における０.６７ｇの〔２−（ジエチ
ルアミノ）エチル〕ヒドラジンおよび１.３ｇのＮ,Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミンの溶液で少量ずつ処理しそ
してその混合物を室温で１８時間撹拌した。少量の固体
を濾過により集めた後、濾液を真空中で濃縮して固体を
得、これをメタノール中で磨砕して遊離塩基を得た。前
記表題の塩は上記塩基をメタノール性メタンスルホン酸
で処理しそして生成する固体をエタノール水溶液中で再
結晶させることにより製造された。融点２５１〜２５３
℃。
トキシ）ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕−２（６Ｈ）−エ
タンアミンメタンスルホネート半水和物 １５０mlの０℃ＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ
−７−（フェニルメトキシ）−２,４−ジニトロ−９
（１０Ｈ）−アクリジノンのスラリーを１時間かかって
５０mlのＴＨＦ中における０.６７ｇの〔２−（ジエチ
ルアミノ）エチル〕ヒドラジンおよび１.３ｇのＮ,Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミンの溶液で少量ずつ処理しそ
してその混合物を室温で１８時間撹拌した。少量の固体
を濾過により集めた後、濾液を真空中で濃縮して固体を
得、これをメタノール中で磨砕して遊離塩基を得た。前
記表題の塩は上記塩基をメタノール性メタンスルホン酸
で処理しそして生成する固体をエタノール水溶液中で再
結晶させることにより製造された。融点２５１〜２５３
℃。
【０１５０】１−クロロ−２,４−ジニトロ−７−（フ
ェニルメトキシ）−９（１０Ｈ）−アクリジノン ９.７ｇの２−クロロ−３,５−ジニトロ−６−〔〔４−
（フェニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸、２
００mlの１,２−ジクロロエタン、２０mlのオキシ塩化
りんおよび１.０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物
を３０分間還流下で加熱した。冷却後固体が生成し、こ
れを集めついで１,２−ジクロロエタンで洗浄して前記
表題化合物を得た。融点２１７〜２２０℃。
ェニルメトキシ）−９（１０Ｈ）−アクリジノン ９.７ｇの２−クロロ−３,５−ジニトロ−６−〔〔４−
（フェニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸、２
００mlの１,２−ジクロロエタン、２０mlのオキシ塩化
りんおよび１.０mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンの混合物
を３０分間還流下で加熱した。冷却後固体が生成し、こ
れを集めついで１,２−ジクロロエタンで洗浄して前記
表題化合物を得た。融点２１７〜２２０℃。
【０１５１】２−クロロ−３,５−ジニトロ−６〔〔４
−（フェニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸 水中における１２.６ｇの４−ベンジルオキシアニリン
塩酸塩のスラリーを稀水酸化ナトリウムで処理しそして
生成する油状物を６００mlのクロロホルム中で抽出し
た。その溶液を乾燥させ、これを２００mlのアセトニト
リル中における１５ｇの２,６−ジクロロ−３,５−ジニ
トロ安息香酸および６.９ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミンの溶液に２時間かかって滴加しそしてその混
合物を２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後
に、残留物をクロロホルムに溶解しついで希水酸化アン
モニウムで処理した。生成したガム状物を集め、塩酸で
処理し、クロロホルム中に逆抽出しついで濃縮して前記
表題化合物を得た。融点２０８〜２１１℃。
−（フェニルメトキシ）フェニル〕アミノ〕安息香酸 水中における１２.６ｇの４−ベンジルオキシアニリン
塩酸塩のスラリーを稀水酸化ナトリウムで処理しそして
生成する油状物を６００mlのクロロホルム中で抽出し
た。その溶液を乾燥させ、これを２００mlのアセトニト
リル中における１５ｇの２,６−ジクロロ−３,５−ジニ
トロ安息香酸および６.９ｇのＮ,Ｎ−ジイソプロピルエ
チルアミンの溶液に２時間かかって滴加しそしてその混
合物を２４時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した後
に、残留物をクロロホルムに溶解しついで希水酸化アン
モニウムで処理した。生成したガム状物を集め、塩酸で
処理し、クロロホルム中に逆抽出しついで濃縮して前記
表題化合物を得た。融点２０８〜２１１℃。
【０１５２】実施例５３ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−〔（４−メトキシフェニル）メ
トキシ〕−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスル
ホネート（１：１） ６５mlのＴＨＦ中における１.７１ｇの１−クロロ−７
−〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕−２,４−ジ
ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液を撹拌し
そして氷浴中で冷却し、これに２時間かかってＴＨＦ中
における０.５３ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジンおよび１.４０mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミンの１０ml溶液を加えた。この混合物を５
時間以上氷中に保持しそして放置して１５時間かけて室
温に加温させた。この混合物を蒸発乾固させ、その残留
物を水洗し、クロロホルムに溶解しそしてクロロホルム
中においてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて
前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点２０４〜２０８
℃。前記表題の塩は１当量のメタンスルホン酸を含有す
るメタノール性酢酸エチルから得られた。融点２１８〜
２１９℃（分解）。
トキシ〕−３,５−ジニトロピラゾロ〔３,４,５−ｋ
ｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタンアミンメタンスル
ホネート（１：１） ６５mlのＴＨＦ中における１.７１ｇの１−クロロ−７
−〔（４−メトキシフェニル）メトキシ〕−２,４−ジ
ニトロ−９（１０Ｈ）−アクリジノンの懸濁液を撹拌し
そして氷浴中で冷却し、これに２時間かかってＴＨＦ中
における０.５３ｇの〔２−（ジエチルアミノ）エチ
ル〕ヒドラジンおよび１.４０mlのＮ,Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミンの１０ml溶液を加えた。この混合物を５
時間以上氷中に保持しそして放置して１５時間かけて室
温に加温させた。この混合物を蒸発乾固させ、その残留
物を水洗し、クロロホルムに溶解しそしてクロロホルム
中においてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて
前記表題化合物の遊離塩基を得た。融点２０４〜２０８
℃。前記表題の塩は１当量のメタンスルホン酸を含有す
るメタノール性酢酸エチルから得られた。融点２１８〜
２１９℃（分解）。
【０１５３】１−クロロ−７−〔（４−メトキシフェニ
ル）メトキシ〕−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−ア
クリジノン ２.６７ｇの２−クロロ−６−〔〔４−〔（４−メトキ
シフェニル）メトキシ〕フェニル〕アミノ〕−３,５−
ジニトロ安息香酸、１８mlの１,２−ジクロロエタンお
よび４.４mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンからなる撹拌氷
冷した混合物に０.７０mlのオキシ塩化りんを加えた。
２.５時間後、氷浴を外しそして混合物を室温で２４時
間撹拌した。沈殿を集め、水洗しついでメタノールで洗
浄しそして乾燥させて、分解を伴いながら２４０℃以上
で融解する前記表題化合物を得た。
ル）メトキシ〕−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−ア
クリジノン ２.６７ｇの２−クロロ−６−〔〔４−〔（４−メトキ
シフェニル）メトキシ〕フェニル〕アミノ〕−３,５−
ジニトロ安息香酸、１８mlの１,２−ジクロロエタンお
よび４.４mlのＮ,Ｎ−ジメチルアニリンからなる撹拌氷
冷した混合物に０.７０mlのオキシ塩化りんを加えた。
２.５時間後、氷浴を外しそして混合物を室温で２４時
間撹拌した。沈殿を集め、水洗しついでメタノールで洗
浄しそして乾燥させて、分解を伴いながら２４０℃以上
で融解する前記表題化合物を得た。
【０１５４】実施例５４ ９−メトキシ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−３,５−ジニトロピラ
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート（１：１）水和物 １５０mlのＴＨＦ（−５℃）中における２.０ｇの１−
クロロ−７−メトキシ−２,４−ジニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノンのスラリーを５０mlのメタノール中
において１.５ｇの〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕
ヒドラジンで処理しそして１８時間撹拌した。溶媒を真
空中で除去した後に残留物をクロロホルムに溶解しそし
てクロロホルム中の２％メタノールを用いてシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけて遊離塩基を得た。融点
２３７〜２３９℃。この塩基のクロロホルム溶液をメタ
ノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題の塩を得
た。融点２８１〜２８２℃。
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート（１：１）水和物 １５０mlのＴＨＦ（−５℃）中における２.０ｇの１−
クロロ−７−メトキシ−２,４−ジニトロ−９（１０
Ｈ）−アクリジノンのスラリーを５０mlのメタノール中
において１.５ｇの〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕
ヒドラジンで処理しそして１８時間撹拌した。溶媒を真
空中で除去した後に残留物をクロロホルムに溶解しそし
てクロロホルム中の２％メタノールを用いてシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけて遊離塩基を得た。融点
２３７〜２３９℃。この塩基のクロロホルム溶液をメタ
ノール性メタンスルホン酸で処理して前記表題の塩を得
た。融点２８１〜２８２℃。
【０１５５】実施例５５ Ｎ,Ｎ−ジメチル−３,５−ジニトロ−９−メトキシピラ
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロ
パンアミンメタンスルホネート（１：１） ２００mlのＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ−２,
４−ジクロロ−７−メトキシ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンのスラリーを０.６８ｇの〔３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル〕ヒドラジンで処理しそして室温で３時間
撹拌した。生成する固体である前記表題化合物の塩酸塩
を濾過により集めそしてＴＨＦで洗浄した。この塩を水
中でスラリーにし、希水酸化アンモニウムおよびクロロ
ホルムで処理しついで濾過して不溶性物質を除去した。
そのクロロホルム溶液を水洗し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、メタノール性メタンスルホン酸で処理しつい
でアセトンで希釈した。この溶液を固体が出現するまで
真空中で濃縮した。この固体を濾過により集めついでメ
タノール水溶液中において再結晶させて前記表題の塩を
得た。融点２６７〜２６９℃。
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−プロ
パンアミンメタンスルホネート（１：１） ２００mlのＴＨＦ中における２.０ｇの１−クロロ−２,
４−ジクロロ−７−メトキシ−９（１０Ｈ）−アクリジ
ノンのスラリーを０.６８ｇの〔３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル〕ヒドラジンで処理しそして室温で３時間
撹拌した。生成する固体である前記表題化合物の塩酸塩
を濾過により集めそしてＴＨＦで洗浄した。この塩を水
中でスラリーにし、希水酸化アンモニウムおよびクロロ
ホルムで処理しついで濾過して不溶性物質を除去した。
そのクロロホルム溶液を水洗し、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、メタノール性メタンスルホン酸で処理しつい
でアセトンで希釈した。この溶液を固体が出現するまで
真空中で濃縮した。この固体を濾過により集めついでメ
タノール水溶液中において再結晶させて前記表題の塩を
得た。融点２６７〜２６９℃。
【０１５６】実施例５６ Ｎ,Ｎ−ジエチル−９−メトキシ−３,５−ジニトロピラ
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート ４００mlのＴＨＦ中における５.６９ｇの１−クロロ−
７−メトキシ−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−アク
リジノンのスラリーを４.３２ｇの〔２−（ジエチルア
ミノ）エチル〕ヒドラジンで処理しそして室温で１８時
間撹拌した。生成する黄色固体（融点１９１〜１９３
℃）を濾過により集めついでＴＨＦで洗浄した。この固
体を４００mlのメタノールおよび４mlのメタンスルホン
酸の混合物中で２時間撹拌した。生成する固体をメタノ
ール水溶液から再結晶させて前記表題の塩を得た。融点
２７５〜２７８℃。
ゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−１（６Ｈ）−エタ
ンアミンメタンスルホネート ４００mlのＴＨＦ中における５.６９ｇの１−クロロ−
７−メトキシ−２,４−ジニトロ−９（１０Ｈ）−アク
リジノンのスラリーを４.３２ｇの〔２−（ジエチルア
ミノ）エチル〕ヒドラジンで処理しそして室温で１８時
間撹拌した。生成する黄色固体（融点１９１〜１９３
℃）を濾過により集めついでＴＨＦで洗浄した。この固
体を４００mlのメタノールおよび４mlのメタンスルホン
酸の混合物中で２時間撹拌した。生成する固体をメタノ
ール水溶液から再結晶させて前記表題の塩を得た。融点
２７５〜２７８℃。
【０１５７】実施例５７ 静脈内用製剤の調製法 塩酸塩としての１４.７ｇの２−〔〔２−〔５−ニトロ
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−
イル〕エチル〕アミノ〕エタノール（実施例３から）の
溶液が撹拌しながら室温で１リットルの注射用水中に調
製される。この溶液はそれぞれが塩基として２５mgの薬
剤を含有する２mlの溶液を有する５００個の５mlバイア
ルに滅菌濾過され、ついで窒素下において密閉される。
ピラゾロ〔３,４,５−ｋｌ〕アクリジン−２（６Ｈ）−
イル〕エチル〕アミノ〕エタノール（実施例３から）の
溶液が撹拌しながら室温で１リットルの注射用水中に調
製される。この溶液はそれぞれが塩基として２５mgの薬
剤を含有する２mlの溶液を有する５００個の５mlバイア
ルに滅菌濾過され、ついで窒素下において密閉される。
【０１５８】あるいはまたバイアル中への滅菌濾過後に
水を凍結乾燥により除去しついでそれらのバイアルを無
菌状態で密閉して注射前に再溶解される粉末を得る。
水を凍結乾燥により除去しついでそれらのバイアルを無
菌状態で密閉して注射前に再溶解される粉末を得る。
Claims (8)
- 【請求項１】 遊離塩基形態の式（１） 【化１】 〔上記式中、Ｒ１は−アルキレン−ＮＲｘＲｙ（式中ア
ルキレンはヒドロキシルによって置換されていてもよい
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレンで
ありそしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立してＨ、１〜
４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルまたは２
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のヒドロキシアル
キルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたはピロリ
ジルを示し、そしてＲｘおよびＲｙが両方アルキルであ
る場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であり、Ｒ
３はＨまたはＮＯ２であり、Ｒ６はＨまたは１〜３個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり、ＲＡは
Ｈまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合によっては
メトキシによって置換されていてもよい１〜４個の炭素
の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまたはジアル
キルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状の
アルキル、メトキシによって置換されていてもよい１〜
６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、ジメ
チルアミノエトキシ、ジチルアミノプロポキシ、ジエチ
ルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキシ、ベンジ
ルオキシまたはメトキシによって置換されているベンジ
ルオキシ、３〜１０個の炭素の直鎖状または有枝鎖状の
トリアルキルシリルオキシ、メトキシによって置換され
ていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状または有枝鎖状
のアルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシまたはメトキ
シによって置換されているベンゾイルオキシ、１〜４個
の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシカルボニル
オキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、１〜４個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノカルボニ
ルオキシまたはジアルキルアミノカルボニルオキシから
選択された１または２個の基である〕を有するピラゾロ
〔３，４，５−ｋｌ〕アクリジン化合物およびその薬学
的に許容し得る塩。 - 【請求項２】 Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｏ
Ｈ、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２
ＮＨＣ２Ｈ５またはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２
であり、Ｒ３がＨまたはＮＯ２であり、Ｒ６がＨまたは
メチルであり、ＲＡが水素、ヒドロキシ、メトキシによ
って置換されていてもよい１〜６個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状のアルコキシ、３〜１０個の炭素の直鎖状ま
たは有枝鎖状のトリアルキルシリルオキシ、メトキシに
よって置換されていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状
または有枝鎖状のアルカノイルオキシまたは１〜４個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシカルボニルオ
キシである請求項１記載のピラゾロ〔３，４，５−ｋ
ｌ〕アクリジン化合物およびその薬学的に許容し得る
塩。 - 【請求項３】 式 【化２】 を有する１，９−ジクロロ−４−ニトロアクリジンを構
造式Ｈ２ＮＮＨＲ１を有するＲ１−置換ヒドラジンと反
応せしめそして遊離塩基形態または薬学的に許容し得る
塩形態で生成物を単離することからなる式 【化３】 （上記各式中、Ｒ１は−アルキレン−ＮＲｘＲｙ（式中
アルキレンはヒドロキシルによって置換されていてもよ
い２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレン
でありそしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立してＨ、１
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルまたは
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のヒドロキシア
ルキルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたはピロ
リジルを示し、そしてＲｘおよびＲｙが両方アルキルで
ある場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であり、
そしてＲＡはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場
合によってはメトキシによって置換されていてもよい１
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状のアルキル、メトキシによって置換されてい
てもよい１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアル
コキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロ
ポキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロ
ポキシ、ベンジルオキシまたはメトキシによって置換さ
れているベンジルオキシから選択された１または２個の
基である）を有するピラゾロ〔３，４，５−ｋｌ〕アク
リジン化合物またはその薬学的に許容し得る塩の製法。 - 【請求項４】 式 【化４】 の１，９−ジクロロ−２，４−ジニトロアクリジンを構
造式Ｈ２ＮＮＨＲ１を有するＲ１−置換ヒドラジンと反
応せしめそして遊離塩基または薬学的に許容し得る塩形
態で生成物を単離することからなる式 【化５】 （上記各式中、Ｒ１−アルキレン−ＮＲｘＲｙ（式中ア
ルキレンはヒドロキシルによって置換されていてもよい
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレンで
ありそしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立してＨ、１〜
４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルまたは２
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のヒドロキシアル
キルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたはピロリ
ジルを示し、そしてＲｘおよびＲｙが両方アルキルであ
る場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であり、そ
してＲＡはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合
によってはメトキシにより置換されていてもよい１〜４
個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまた
はジアルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有
枝鎖状のアルキル、メトキシによって置換されていても
よい１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキ
シ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキ
シ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキ
シ、ベンジルオキシまたはメトキシにより置換されてい
るベンジルオキシから選択された１または２個の基であ
る）を有するピラゾロ〔３，４，５−ｋｌ〕アクリジン
化合物またはその薬学的に許容し得る塩の製法。 - 【請求項５】 式 【化６】 の１−クロロ−２，４−ジニトロアクリドンをＲ１−置
換ヒドラジンの少なくとも２当量と反応せしめそして反
応混合物を酸性にした後生成物を単離することからなる
式 【化７】 （上記各式中、Ｒ１は−アルキレン−ＮＲｘＲｙ（式中
アルキレンはヒドロキシルによって置換されていてもよ
い２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレン
でありそしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立してＨ、１
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルまたは
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のヒドロキシア
ルキルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたはピロ
リジルを示し、そしてＲｘおよびＲｙが両方アルキルで
ある場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であり、
そしてＲＡはＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場
合によってはメトキシによって置換されていてもよい１
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノ
またはジアルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状また
は有枝鎖状のアルキル、メトキシによって置換されてい
てもよい１〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアル
コキシ、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロ
ポキシ、ジエチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロ
ポキシ、ベンジルオキシまたはメトキシによって置換さ
れているベンジルオキシから選択された１または２個の
基である）を有するピラゾロ〔３，４，５−ｋｌ〕アク
リジン化合物またはその薬学的に許容し得る塩の製法。 - 【請求項６】 有機塩基の存在下において式 【化８】 の化合物をＲＡ−カルボン酸、カルバミン酸、炭酸また
はハライドの反応性誘導体と反応せしめることからなる
遊離塩基形態の式 【化９】 （上記各式中、Ｒ１は−アルキレン−ＮＲｘＲｙ（式中
アルキレンはヒドロキシルによって置換されていてもよ
い２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレン
でありそしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立してＨ、１
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルまたは
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のヒドロキシア
ルキルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたはピロ
リジルを示しそしてＲｘおよびＲｙはが両方アルキルで
ある場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であり、
Ｒ３はＨまたはＮＯ２であり、Ｒ６はＨまたは１〜３個
の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり、ＲＡ
は３〜１０個の炭素の直鎖状または有枝鎖状トリアルキ
ルシリルオキシ、メトキシによって置換されていてもよ
い２〜１２個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルカノ
イルオキシ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状の
アルコキシカルボニルオキシ、ベンジルオキシカルボニ
ルオキシ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状アル
キルアミノカルボニルオキシまたはジアルキルアミノカ
ルボニルオキシである〕を有するピラゾロ〔３，４，５
−ｋｌ〕アクリジン化合物またはその薬学的に許容し得
る塩の製法。 - 【請求項７】 薬学的に許容し得る担体と一緒にした遊
離塩基形態の式（１） 【化１０】 〔上記式中、Ｒ１は−アルキレン−ＮＲｘＲｙ（式中ア
ルキレンはヒドロキシルによって置換されていてもよい
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレンで
ありそしてＲｘおよびＲｙははそれぞれ独立してＨ、１
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルまたは
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のヒドロキシア
ルキルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたはピロ
リジルを示し、そしてＲｘおよびＲｙが両方アルキルで
ある場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であり、
Ｒ３はＨまたはＮＯ２であり、Ｒ６はＨまたは１〜３個
の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり、ＲＡ
はＨまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合によって
はメトキシによって置換されていてもよい１〜４個の炭
素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまたはジア
ルキルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状
のアルキル、メトキシによって置換されていてもよい１
〜６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、ジ
メチルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキシ、ジ
エチルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキシ、ベ
ンジルオキシまたはメトキシによって置換されているベ
ンジルオキシ、３〜１０個の炭素の直鎖状または有枝鎖
状のトリアルキルシリルオキシ、メトキシによって置換
されていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状または有枝
鎖状のアルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシまたはメ
トキシによって置換されているベンゾイルオキシ、１〜
４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシカルボ
ニルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、１〜４
個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノカル
ボニルオキシまたはジアルキルアミノカルボニルオキシ
から選択された１または２個の基である〕を有するピラ
ゾロ〔３，４，５−ｋｌ〕アクリジン化合物またはその
薬学的に許容し得る塩からなる微生物感染症治療剤。 - 【請求項８】 薬学的に許容し得る担体と一緒にした遊
離塩基形態の式（１） 【化１１】 〔上記式中、Ｒ１は−アルキレン−ＮＲｘＲｙ（式中ア
ルキレンはヒドロキシルによって置換されていてもよい
２〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキレンで
ありそしてＲｘおよびＲｙはそれぞれ独立してＨ、１〜
４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルまたは２
〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のヒドロキシアル
キルまたは窒素と一緒になってピペリジルまたはピロリ
ジルを示し、そしてＲｘおよびＲｙが両方アルキルであ
る場合はアミンはＮ−オキシドであり得る）であり、Ｒ
３はＨまたはＮＯ２であり、Ｒ６はＨまたは１〜３個の
炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルであり、ＲＡは
Ｈまたはヒドロキシ、クロロ、アミノ、場合によっては
メトキシによって置換されていてもよい１〜４個の炭素
の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノまたはジアル
キルアミノ、１〜４個の炭素の直鎖状または有枝鎖状の
アルキル、メトキシによって置換されていてもよい１〜
６個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシ、ジメ
チルアミノエトキシ、ジメチルアミノプロポキシ、ジエ
チルアミノエトキシ、ジエチルアミノプロポキシ、ベン
ジルオキシまたはメトキシによって置換されているベン
ジルオキシ、３〜１０個の炭素の直鎖状または有枝鎖状
のトリアルキルシリルオキシ、メトキシによって置換さ
れていてもよい２〜１２個の炭素の直鎖状または有枝鎖
状のアルカノイルオキシ、ベンゾイルオキシまたはメト
キシによって置換されているベンゾイルオキシ、１〜４
個の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルコキシカルボニ
ルオキシ、ベンジルオキシカルボニルオキシ、１〜４個
の炭素の直鎖状または有枝鎖状のアルキルアミノカルボ
ニルオキシまたはジアルキルアミノカルボニルオキシか
ら選択された１または２個の基である〕を有するピラゾ
ロ〔３，４，５−ｋｌ〕アクリジン化合物またはその薬
学的に許容し得る塩からなる白血病治療剤。
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