JPH07247223A - 活性成分の経皮投与用の薬剤組成物の調製における、 吸収促進剤としての部分的にメチル化したβ−シクロデキストリンの使用 - Google Patents

活性成分の経皮投与用の薬剤組成物の調製における、 吸収促進剤としての部分的にメチル化したβ−シクロデキストリンの使用

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JPH07247223A
JPH07247223A JP6226875A JP22687594A JPH07247223A JP H07247223 A JPH07247223 A JP H07247223A JP 6226875 A JP6226875 A JP 6226875A JP 22687594 A JP22687594 A JP 22687594A JP H07247223 A JPH07247223 A JP H07247223A
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JP
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cyclodextrin
partially methylated
active ingredient
pharmaceutical composition
medicinal composition
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JP6226875A
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English (en)
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Alain Cuine
キュアン アラン
De Jong Hendrik Jan
ジャン ド ジョング アンドリク
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ADIR SARL
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ADIR SARL
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    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
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    • A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 薬剤の経皮投与における、吸収促進剤として
有用な物質の提供。 【構成】 活性成分の経皮投与用の薬剤組成物の調製に
おける、吸収促進剤としての部分的にメチル化したβ−
シクロデキストリンの使用。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、活性成分の経皮投与用
の薬剤組成物の調製における、吸収促進剤としての部分
的にメチル化したβ−シクロデキストリンの使用に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】シクロ
デキストリンは一般に多くの物質を溶解させる性質とし
て知られており、それは水溶性混在物錯体を得ることを
可能にする。これは、特に独国特許第３１１８２１８号
明細書に記載されている薬剤組成物に適用する。その
上、シクロデキストリン、より特にはジメチル−β−シ
クロデキストリンが、鼻孔投与の間、性ホルモン又はイ
ンシュリンの生物学的利用能を増加させることができる
ことが示されていた。( ＥＰ３４９０９１、Pharm.Re
s., ７，５００〜５０３，１９９０；Pharm.Res., ８，
５８８〜５９２，１９９１） 部分的にメチル化したβ−シクロデキストリンが驚くこ
とに活性成分の経皮（transdermal)透過を増加させるこ
とができることが、現在示されている。この様にこれら
の部分的にメチル化したβ−シクロデキストリンは、軟
膏、クリーム、ジェル、ローシヨン又は経皮装置等の経
皮経路を経て、活性成分の即座の又は持続した放出のた
めに、薬剤組成物の調製において、吸収促進剤として有
利に使用され得る。
【０００３】
【課題を解決するための手段】部分的にメチル化したβ
−シクロデキストリンとしては、ジメチル−β−シクロ
デキストリン又は同様の置換度を有する物質（例えば、
ＷＡＣＫＥＲのＲＡＭＥＢ（登録商標）、ＲＩＮＧＤＥ
ＸのＰＭＣＤ（登録商標）、又はＣＨＩＮＯＩＮ又はＮ
ＩＨＯＮ ＣＨＥＭＩＣＳで製造されているジメチル−
β−シクロデキストリン）、トリメチル−β−シクロデ
キストリン、メチル−β−シクロデキストリン又はパル
ミトイルジメチル−β−シクロデキストリンが挙げられ
る。
【０００４】本発明による薬剤組成物はまた１又はそれ
以上の製薬的に受け入れられる、非毒性の付形剤を含有
することができる。これらの付形剤としては、エタノー
ル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
ジメチルイソソルバイド等の溶剤、Ｔｗｅｅｎｓ（登録
商標）、エチレン／ビニルアセテート共重合体（Ｅｌｗ
ａｘ（登録商標））等の界面活性剤、アクリル酸系接着
剤、飽和又は不飽和脂肪酸又はそれらの誘導体等の接着
剤、重合体、油、シリコーン誘導体、防腐剤、酸化防止
剤等が挙げられる。これらの薬剤組成物において、部分
的にメチル化したβ−シクロデキストリンの量は、組成
物の全質量の０．１〜５０％、好ましくは０．５〜１０
％である。
【０００５】本発明による薬剤組成物に関連する活性成
分としては、エストラジオール、プロゲストゲン、心血
管活性を有する薬剤、β- 遮断剤、カルシウムきっ抗物
質及び他の血圧降下剤等のエストロゲン、冠動脈拡張
薬、強心剤、末梢血管拡張薬、脳血管拡張薬、解熱剤、
鎮痛剤、気管支拡張薬、鎮痙薬、抗関節炎薬、抗腫瘍
薬、ビタミン、コルチコステロイド、ポリペチドホルモ
ン等が挙げられる。下記の実施例は本発明を詳述する
が、それに限定されるものではない。
【０００６】部分的にメチル化したβ−シクロデキスト
リンの存在下での、エストラジオールの経皮の透過にお
ける増加の証明 皮膚の透過性の試験管内実験を、フラン（Frans ）細胞
（Frans,T.J., １９７５，J.Invest.Dermatol ．６４，
１９０〜１９５頁）として知られている拡散細胞を使用
して行う。その際、皮膚採取器で５００ｍｍに切断され
た生後８週間の無毛ラットの皮膚の断片を外側画分(out
er compartment) 及び受容画分(receiving compartmen
t) に分離する。細胞を３２℃に保持し、受容媒体は、
アルコール／水（７０：３０ ｖ／ｖ）の混合物からな
る。サンプリングを連続して２４時間、０．２ｍｌ／分
の流速で行う。１時間に対応する試料を溜め、分析す
る。
【０００７】実施例１ ：ローションの形態の薬剤組成物 エストラジオール ５ｇ ＲＡＭＥＢ（登録商標） ４８．８７５ｇ Ｎ水酸化ナトリウム水溶液 ｐＨ７．４に十分
な量 注射用水 １０００ｍｌに十
分な量実施例１ａ ：ＲＡＭＥＢを用いない対照ローション
【０００８】実施例２：経皮装置の形態の薬剤組成物 エストラジオール ０．５ｇ Ｅｌｗａｘ ４０ｗ（登録商標） ４５．６ｇ オレイン酸 ２０．０ｇ アクリル酸系接着剤 ２９．０ｇ ＲＡＭＥＢ（登録商標） ４．９ｇ実施例２ａ ：ＲＡＭＥＢを用いない対照装置
【０００９】結果 実施例１、１ａ、２及び２ａに記載された薬剤組成物に
おける皮膚の透過性の試験で得られた結果を下記に揃え
る。
【表１】 実施例 透過流束（ｍｇ／ｃｍ2 ／ｈ） １ ２．４ １ａ １．２ ２ ３．５ ２ａ １．０ これらの結果は、ＲＡＭＥＢの使用がエストラジオール
の透過流束をローションで２倍に、経皮装置で３．５倍
にすることが可能であることを示している。
【００１０】実施例３：上述したと同様の皮膚の透過性
の試験を、受容相としてｐＨ７．４の緩衝液を使用して
行う。水溶液中の、濃度２０ｍｇ／ｍｌの、ドーパミン
作用性のアゴニストである、ピリベジル(piribedil) モ
ノメタンスルフォネートの透過を、何もしていない皮膚
又はＲＡＭＥＢで前処理された皮膚で研究する。前処理
は、ＲＡＭＥＢ５００ｍｇ／ｍｌからなる水溶液中に、
２４時間、４℃で、皮膚を培養することからなる。添付
された図に見られる結果は、皮膚をＲＡＭＥＢで前処理
すると、透過流束が４倍増加することを示している。
【００１１】実施例４：実施例３と同様の条件下で、透
過性試験を、皮膚のバリヤーを容易には透過しない親水
性化合物である、ＥＰ１４９５７８号明細書に記載の
１，３，７−トリメチル−８−｛３−〔４−（ジエチル
アミノカルボニル）−１−ピペラジニル〕−１−プロピ
ル｝−３，７−ジヒドロ−２，６（１Ｈ）−プリンジオ
ンハイドロクロライド（化合物Ａ）からなる２つの溶液
で行う。その溶液の一方は、ＲＡＭＥＢを含有し、他方
は含有しないものである。下記の表に揃えられた結果
は、ＲＡＭＥＢの存在下では、透過流束が２倍増加する
ことを示している。
【表２】
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による前処理の効果を示すグラフ。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 活性成分の経皮投与用の薬剤組成物の調
    製における、吸収促進剤としての部分的にメチル化した
    β−シクロデキストリンの使用。
  2. 【請求項２】 薬剤組成物が、経皮（transdermal)装置
    である、請求項１記載の部分的にメチル化したβ−シク
    ロデキストリンの使用。
  3. 【請求項３】 薬剤組成物が、軟膏、クリーム、ローシ
    ョン又はジェルである、請求項１記載の部分的にメチル
    化したβ−シクロデキストリンの使用。
  4. 【請求項４】 部分的にメチル化したβ−シクロデキス
    トリンの量が、組成物の全質量の０．１〜５０％であ
    る、請求項１記載の部分的にメチル化したβ−シクロデ
    キストリンの使用。
JP6226875A 1993-09-22 1994-09-21 活性成分の経皮投与用の薬剤組成物の調製における、 吸収促進剤としての部分的にメチル化したβ−シクロデキストリンの使用 Pending JPH07247223A (ja)

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FR9311258A FR2710268B1 (fr) 1993-09-22 1993-09-22 Utilisation de beta-cyclodextrines partiellement méthylées comme promoteurs d'absorption dans la préparation de compositions pharmaceutiques pour l'administration transcutanée de principes actifs.
FR9311258 1993-09-22

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AU (1) AU7411194A (ja)
CA (1) CA2132511A1 (ja)
FR (1) FR2710268B1 (ja)
ZA (1) ZA947401B (ja)

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ZA947401B (en) 1995-05-15
AU7411194A (en) 1995-04-06
EP0649653A1 (fr) 1995-04-26
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FR2710268A1 (fr) 1995-03-31

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