JPH07242662A - ベンゾオキサジン−３−オン化合物 - Google Patents
ベンゾオキサジン−３−オン化合物Info
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- JPH07242662A JPH07242662A JP6031631A JP3163194A JPH07242662A JP H07242662 A JPH07242662 A JP H07242662A JP 6031631 A JP6031631 A JP 6031631A JP 3163194 A JP3163194 A JP 3163194A JP H07242662 A JPH07242662 A JP H07242662A
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- oxo
- benzoxazine
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式
【化１】
〔式中、Ｒ1 は水素、アルキル、ベンジル、置換ベンジ
ル、フェノキシアルキルなどを、Ｒ2 は水素、塩素、水
酸基、アルキル、アルコキシ、フェノキシアルコキシ、
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘキシル）アミノなどを、Ｒ3 、
Ｒ4 は水素、アルキルを、Ｈｅｔは５，６−ジヒドロイ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル、５−エト
キシカルボニル−４−メチルオキサゾール−２−イルな
どを示す。〕で表されるベンゾオキサジン−３−オン化
合物またはその塩。 【効果】 ＰＬＡ2 阻害作用、ＩＬ−１産生抑制作用お
よびカラゲニン足浮腫抑制作用を有し、アトピー性疾患
などのアレルギー性疾患、気管支喘息、関節炎、膵炎な
どの各種炎症性疾患、虚血性血管障害、敗血症の治療薬
および予防薬として有用である。
ル、フェノキシアルキルなどを、Ｒ2 は水素、塩素、水
酸基、アルキル、アルコキシ、フェノキシアルコキシ、
（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘキシル）アミノなどを、Ｒ3 、
Ｒ4 は水素、アルキルを、Ｈｅｔは５，６−ジヒドロイ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル、５−エト
キシカルボニル−４−メチルオキサゾール−２−イルな
どを示す。〕で表されるベンゾオキサジン−３−オン化
合物またはその塩。 【効果】 ＰＬＡ2 阻害作用、ＩＬ−１産生抑制作用お
よびカラゲニン足浮腫抑制作用を有し、アトピー性疾患
などのアレルギー性疾患、気管支喘息、関節炎、膵炎な
どの各種炎症性疾患、虚血性血管障害、敗血症の治療薬
および予防薬として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ホスホリパーゼＡ
2 （以下、ＰＬＡ2 という）阻害作用、インターロイキ
ン−１（以下、ＩＬ−１という）産生抑制作用およびカ
ラゲニン足浮腫抑制作用を有する医薬品として有用な新
規なベンゾオキサジン−３−オン化合物またはその製薬
上許容し得る塩に関する。
2 （以下、ＰＬＡ2 という）阻害作用、インターロイキ
ン−１（以下、ＩＬ−１という）産生抑制作用およびカ
ラゲニン足浮腫抑制作用を有する医薬品として有用な新
規なベンゾオキサジン−３−オン化合物またはその製薬
上許容し得る塩に関する。
【０００２】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】特開平２
−２８１８２号公報により、５−ＨＴ3 受容体遮断作用
を有し、制吐剤として用いられるベンゾオキサジン化合
物が知られている。ところで、プロスタグランジン、ロ
イコトリエンあるいはトロンボキサンなどの生理活性脂
質は生体の恒常性維持のための調節的な働きを果たして
いるだけでなく、その異常産生が様々な疾患、たとえば
アレルギー、喘息および炎症などに直接関わっていると
考えられている。ＰＬＡ2 はグリセロリン脂質のグリセ
ロール骨格の２位に存在する脂肪酸エステル結合を加水
分解する酵素であり、これら生理活性脂質の前駆体であ
るアラキドン酸を膜リン脂質から遊離させる反応を触媒
する。この反応のステップは一連の生理活性脂質産生過
程の律速段階であることが知られている。
−２８１８２号公報により、５−ＨＴ3 受容体遮断作用
を有し、制吐剤として用いられるベンゾオキサジン化合
物が知られている。ところで、プロスタグランジン、ロ
イコトリエンあるいはトロンボキサンなどの生理活性脂
質は生体の恒常性維持のための調節的な働きを果たして
いるだけでなく、その異常産生が様々な疾患、たとえば
アレルギー、喘息および炎症などに直接関わっていると
考えられている。ＰＬＡ2 はグリセロリン脂質のグリセ
ロール骨格の２位に存在する脂肪酸エステル結合を加水
分解する酵素であり、これら生理活性脂質の前駆体であ
るアラキドン酸を膜リン脂質から遊離させる反応を触媒
する。この反応のステップは一連の生理活性脂質産生過
程の律速段階であることが知られている。
【０００３】最近、ＩＬ−１がＰＬＡ2 の遺伝子発現を
促進してＰＬＡ2 を誘導したり、実験動物を用いた炎症
モデルや慢性関節リウマチなどのヒト炎症性疾患局所に
細胞外ＰＬＡ2 活性が見出されたことから、炎症の場に
おけるＰＬＡ2 の役割が注目されている。一方、抗炎症
剤はグルココルチコイドなどのステロイド剤とインドメ
タシン、ジクロフェナックなどの非ステロイド性抗炎症
剤とに大別される。ステロイド剤は、臨床的に最も強力
な抗炎症剤である。その作用発現のメカニズムは、ＰＬ
Ａ 2 を阻害する蛋白の生合成を誘発することによってア
ラキドン酸の遊離を抑制し、抗炎症作用を発揮するとさ
れている。しかし、重篤な副作用のため、その臨床適応
は制限されている。非ステロイド性抗炎症剤は、現在広
く用いられているが、ステロイド剤に比べて作用が弱
く、胃腸障害などの副作用が問題とされている。
促進してＰＬＡ2 を誘導したり、実験動物を用いた炎症
モデルや慢性関節リウマチなどのヒト炎症性疾患局所に
細胞外ＰＬＡ2 活性が見出されたことから、炎症の場に
おけるＰＬＡ2 の役割が注目されている。一方、抗炎症
剤はグルココルチコイドなどのステロイド剤とインドメ
タシン、ジクロフェナックなどの非ステロイド性抗炎症
剤とに大別される。ステロイド剤は、臨床的に最も強力
な抗炎症剤である。その作用発現のメカニズムは、ＰＬ
Ａ 2 を阻害する蛋白の生合成を誘発することによってア
ラキドン酸の遊離を抑制し、抗炎症作用を発揮するとさ
れている。しかし、重篤な副作用のため、その臨床適応
は制限されている。非ステロイド性抗炎症剤は、現在広
く用いられているが、ステロイド剤に比べて作用が弱
く、胃腸障害などの副作用が問題とされている。
【０００４】最近のＰＬＡ2 阻害剤の研究によれば、Ｐ
ＬＡ2 には低分子量Ｉ型とＩＩ型および高分子量のサブ
タイプがあり、胃粘膜にあるＰＬＡ2 は膵臓のそれと同
一であって、低分子量Ｉ型のＰＬＡ2 であることが証明
されており、かつ炎症に関わっている酵素は他の組織で
見出される低分子量ＩＩ型のものであるといわれてい
る。したがって、低分子量ＩＩ型ＰＬＡ2 を選択的に阻
害する化合物には、胃腸肝臓障害などのステロイド剤特
有の副作用を持たず、安全で強い抗炎症作用が期待でき
ると考えられる。また、ＰＬＡ2 を阻害する化合物は特
開平３−２５８７４９号公報、特開平４−４９２３６号
公報、特開平４−４９２３７号公報などにより、虚血性
血管障害、敗血症にも有効であることが知られている。
ＬＡ2 には低分子量Ｉ型とＩＩ型および高分子量のサブ
タイプがあり、胃粘膜にあるＰＬＡ2 は膵臓のそれと同
一であって、低分子量Ｉ型のＰＬＡ2 であることが証明
されており、かつ炎症に関わっている酵素は他の組織で
見出される低分子量ＩＩ型のものであるといわれてい
る。したがって、低分子量ＩＩ型ＰＬＡ2 を選択的に阻
害する化合物には、胃腸肝臓障害などのステロイド剤特
有の副作用を持たず、安全で強い抗炎症作用が期待でき
ると考えられる。また、ＰＬＡ2 を阻害する化合物は特
開平３−２５８７４９号公報、特開平４−４９２３６号
公報、特開平４−４９２３７号公報などにより、虚血性
血管障害、敗血症にも有効であることが知られている。
【０００５】今日までに知られているＰＬＡ2 阻害剤と
しては、合成品ではメパクリン、ｐ−ブロモフェナシル
ブロミドなどが、また天然物では、海綿由来のマノアラ
イド、青カビ由来のプラスタチン、細菌由来のプリパス
タチンなどがある。しかしこれらの抗炎症作用は、非ス
テロイド系抗炎症剤と比べて弱く、作用の特異性にも問
題があり、抗炎症剤としての実用性に乏しい。
しては、合成品ではメパクリン、ｐ−ブロモフェナシル
ブロミドなどが、また天然物では、海綿由来のマノアラ
イド、青カビ由来のプラスタチン、細菌由来のプリパス
タチンなどがある。しかしこれらの抗炎症作用は、非ス
テロイド系抗炎症剤と比べて弱く、作用の特異性にも問
題があり、抗炎症剤としての実用性に乏しい。
【０００６】したがって、強力な低分子量ＩＩ型ＰＬＡ
2 阻害剤の開発が切望されており、本発明の目的は炎症
性疾患、アレルギー性疾患、アナフィラキシーショック
などに極めて有効かつ安全な薬剤になり得ると考えられ
ている低分子量ＩＩ型ＰＬＡ 2 の活性を選択的に抑制す
る化合物を提供することにある。
2 阻害剤の開発が切望されており、本発明の目的は炎症
性疾患、アレルギー性疾患、アナフィラキシーショック
などに極めて有効かつ安全な薬剤になり得ると考えられ
ている低分子量ＩＩ型ＰＬＡ 2 の活性を選択的に抑制す
る化合物を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、低分子量
ＩＩ型ＰＬＡ2 阻害作用、ＩＬ−１産生抑制作用および
カラゲニン足浮腫抑制作用を示し、かつ医薬として有用
な物質を創製すべく鋭意研究を重ねた結果、ある種のベ
ンゾオキサジン化合物がその目的を達することを見出
し、本発明を完成させるに至った。
ＩＩ型ＰＬＡ2 阻害作用、ＩＬ−１産生抑制作用および
カラゲニン足浮腫抑制作用を示し、かつ医薬として有用
な物質を創製すべく鋭意研究を重ねた結果、ある種のベ
ンゾオキサジン化合物がその目的を達することを見出
し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】すなわち、本発明は一般式
【０００９】
【化４】
【００１０】〔式中、Ｒ1 は水素、アルキル、アラルキ
ル、置換アラルキルまたは式 −（ＣＨ2 ）n −Ｘ−Ｒ5 （式中、Ｒ5 はアルキル、フェニル、置換フェニル、ベ
ンジルまたは置換ベンジルを、Ｘは酸素原子、硫黄原
子、カルボニルまたはＮＲ6 （式中、Ｒ6 はアルキルま
たはベンジルを示すか、Ｒ5 とＲ6 が隣接する窒素原子
とともに結合して複素環を形成する基を示し、当該複素
環は置換基を有していてもよい。）を、ｎは１〜６の整
数を示す。）により表される基を示す。Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、水酸基、アルキル、アルコキシ、フェノキシア
ルコキシまたは式 −Ｎ（Ｒ7 ）（Ｒ7a） （式中、Ｒ7 はアルキルまたはフェノキシアルキルを示
し、Ｒ7aはアルカノイルを示す。）により表される基を
示す。Ｒ3 、Ｒ4 は同一または異なって水素またはアル
キルを示す。Ｈｅｔは式
ル、置換アラルキルまたは式 −（ＣＨ2 ）n −Ｘ−Ｒ5 （式中、Ｒ5 はアルキル、フェニル、置換フェニル、ベ
ンジルまたは置換ベンジルを、Ｘは酸素原子、硫黄原
子、カルボニルまたはＮＲ6 （式中、Ｒ6 はアルキルま
たはベンジルを示すか、Ｒ5 とＲ6 が隣接する窒素原子
とともに結合して複素環を形成する基を示し、当該複素
環は置換基を有していてもよい。）を、ｎは１〜６の整
数を示す。）により表される基を示す。Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、水酸基、アルキル、アルコキシ、フェノキシア
ルコキシまたは式 −Ｎ（Ｒ7 ）（Ｒ7a） （式中、Ｒ7 はアルキルまたはフェノキシアルキルを示
し、Ｒ7aはアルカノイルを示す。）により表される基を
示す。Ｒ3 、Ｒ4 は同一または異なって水素またはアル
キルを示す。Ｈｅｔは式
【００１１】
【化５】
【００１２】（式中、Ｒ8 は無置換、アルキル、フェニ
ルまたは置換フェニルを示し、Ｒ8 がアルキル、フェニ
ルまたは置換フェニルのとき、Ｒ8 が結合した窒素−炭
素間の点線を伴う結合部位は一重結合を、Ｒ9 は式 ＝Ｎ−Ｒ10 （式中、Ｒ10はアルキル、フェニルまたは置換フェニル
を示す。）を示し、Ｒ8が無置換のとき、Ｒ8 が結合し
た窒素−炭素間の点線を伴う結合部位は二重結合を、Ｒ
9 はアルキル、アミノ、グアニジノまたは式 −ＮＨ−Ｒ11 （式中、Ｒ11はアルキル、ピペリジル、置換ピペリジ
ル、アルケニル、フェニル、置換フェニル、アラルキ
ル、置換アラルキル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ア
ミノまたは式 −（ＣＨ2 ）m Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13） （式中、ｍは１〜３の整数を示し、Ｒ12、Ｒ13は同一ま
たは異なってアルキルを示すか、Ｒ12とＲ13が隣接する
窒素原子とともに結合して複素環を形成する基を示し、
当該複素環は置換基を有していてもよい。）により表さ
れる基を示す。）により表される基を示すか、またはＲ
8 が結合した窒素−炭素間の点線を伴う結合部位が一重
結合を示し、Ｒ8 とＲ9 が一緒になって式 −（ＣＨ2 ）p −Ｎ＝ （式中、ｐは２または３の整数を示す。）により表され
る窒素含有アルキレン鎖で環を形成する基を示す。Ｒ14
は水素、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ
カルボニルまたはアルコキシカルボニルアルキルを示
す。）により表される基を示すか、または式
ルまたは置換フェニルを示し、Ｒ8 がアルキル、フェニ
ルまたは置換フェニルのとき、Ｒ8 が結合した窒素−炭
素間の点線を伴う結合部位は一重結合を、Ｒ9 は式 ＝Ｎ−Ｒ10 （式中、Ｒ10はアルキル、フェニルまたは置換フェニル
を示す。）を示し、Ｒ8が無置換のとき、Ｒ8 が結合し
た窒素−炭素間の点線を伴う結合部位は二重結合を、Ｒ
9 はアルキル、アミノ、グアニジノまたは式 −ＮＨ−Ｒ11 （式中、Ｒ11はアルキル、ピペリジル、置換ピペリジ
ル、アルケニル、フェニル、置換フェニル、アラルキ
ル、置換アラルキル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ア
ミノまたは式 −（ＣＨ2 ）m Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13） （式中、ｍは１〜３の整数を示し、Ｒ12、Ｒ13は同一ま
たは異なってアルキルを示すか、Ｒ12とＲ13が隣接する
窒素原子とともに結合して複素環を形成する基を示し、
当該複素環は置換基を有していてもよい。）により表さ
れる基を示す。）により表される基を示すか、またはＲ
8 が結合した窒素−炭素間の点線を伴う結合部位が一重
結合を示し、Ｒ8 とＲ9 が一緒になって式 −（ＣＨ2 ）p −Ｎ＝ （式中、ｐは２または３の整数を示す。）により表され
る窒素含有アルキレン鎖で環を形成する基を示す。Ｒ14
は水素、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ
カルボニルまたはアルコキシカルボニルアルキルを示
す。）により表される基を示すか、または式
【００１３】
【化６】
【００１４】（式中、Ａ1 は酸素原子、硫黄原子または
ＮＨを示し、Ａ2 は窒素原子あるいは式 Ｃ−Ｒ15 （式中、Ｒ15は水素、アルキル、フェニルまたは置換フ
ェニルを示す。）を示し、Ｒ16は水素、アルキル、ヒド
ロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ア
ルコキシカルボニルまたはアルコキシカルボニルアルキ
ルを示す。）により表される基を示す。〕により表され
るベンゾオキサジン−３−オン化合物またはその製薬上
許容し得る塩に関する。
ＮＨを示し、Ａ2 は窒素原子あるいは式 Ｃ−Ｒ15 （式中、Ｒ15は水素、アルキル、フェニルまたは置換フ
ェニルを示す。）を示し、Ｒ16は水素、アルキル、ヒド
ロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ア
ルコキシカルボニルまたはアルコキシカルボニルアルキ
ルを示す。）により表される基を示す。〕により表され
るベンゾオキサジン−３−オン化合物またはその製薬上
許容し得る塩に関する。
【００１５】本明細書において、Ｒ1 におけるアルキル
とは、炭素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキル
であって、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルを示し、特にメチ
ル、ヘキシル、オクチルが好ましい。Ｒ1 におけるアラ
ルキルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４
個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級
ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）にフェニルが置換し
たものであって、たとえばベンジル、１−フェネチル、
２−フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニル
ブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル
を示し、特にベンジル、２−フェネチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチルが好ましい。
とは、炭素数１〜８個の直鎖または分枝鎖状のアルキル
であって、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルを示し、特にメチ
ル、ヘキシル、オクチルが好ましい。Ｒ1 におけるアラ
ルキルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４
個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級
ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）にフェニルが置換し
たものであって、たとえばベンジル、１−フェネチル、
２−フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニル
ブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル
を示し、特にベンジル、２−フェネチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチルが好ましい。
【００１６】Ｒ1 における置換アラルキルとは、フェニ
ル核上にハロゲン（フッ素、塩素、臭素など）、アミ
ノ、ニトロ、シアノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭
素数１〜４個のアルキル（メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルな
ど）、炭素数１〜４個のアルコキシ（メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、第３級ブトキシなど）、フェニル、フェニルアル
コキシ（ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、３−
フェニルプロポキシ、４−フェニルブトキシなど）など
から任意に選ばれる１〜３個の置換基を有するアラルキ
ル（前記と同義）を示し、好ましい置換基としては水酸
基、炭素数１〜４個のアルコキシ、フェニル、フェニル
アルコキシであり、特にメトキシ、フェニル、ベンジル
オキシが好ましく、その具体例としては４−メトキシベ
ンジル、４−ビフェニルメチル、４−ベンジルオキシベ
ンジルなどがあげられる。
ル核上にハロゲン（フッ素、塩素、臭素など）、アミ
ノ、ニトロ、シアノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭
素数１〜４個のアルキル（メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第３級ブチルな
ど）、炭素数１〜４個のアルコキシ（メトキシ、エトキ
シ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブト
キシ、第３級ブトキシなど）、フェニル、フェニルアル
コキシ（ベンジルオキシ、２−フェニルエトキシ、３−
フェニルプロポキシ、４−フェニルブトキシなど）など
から任意に選ばれる１〜３個の置換基を有するアラルキ
ル（前記と同義）を示し、好ましい置換基としては水酸
基、炭素数１〜４個のアルコキシ、フェニル、フェニル
アルコキシであり、特にメトキシ、フェニル、ベンジル
オキシが好ましく、その具体例としては４−メトキシベ
ンジル、４−ビフェニルメチル、４−ベンジルオキシベ
ンジルなどがあげられる。
【００１７】Ｒ5 におけるアルキルとは、炭素数１〜６
個、好ましくは炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状の
アルキル（前記と同義）であり、特にメチルが好まし
い。Ｒ5 における置換フェニルとは、フェニル核上にハ
ロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シアノ、水酸
基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と
同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記と同義）
などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有するフェ
ニルを示し、好ましい置換基としてはハロゲン、水酸
基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特にフッ素、
塩素が好ましく、その具体例としては４−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、
４−メトキシフェニルなどがあげられる。
個、好ましくは炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状の
アルキル（前記と同義）であり、特にメチルが好まし
い。Ｒ5 における置換フェニルとは、フェニル核上にハ
ロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シアノ、水酸
基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と
同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記と同義）
などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有するフェ
ニルを示し、好ましい置換基としてはハロゲン、水酸
基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特にフッ素、
塩素が好ましく、その具体例としては４−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、
４−メトキシフェニルなどがあげられる。
【００１８】Ｒ5 における置換ベンジルとは、フェニル
核上にハロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シア
ノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個のア
ルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記
と同義）などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有
するベンジルを示し、好ましい置換基としてはハロゲ
ン、水酸基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特に
メトキシが好ましく、その具体例としては、４−クロロ
ベンジル、４−フルオロベンジル、４−ヒドロキシベン
ジル、４−メトキシベンジルなどがあげられる。
核上にハロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シア
ノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個のア
ルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記
と同義）などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有
するベンジルを示し、好ましい置換基としてはハロゲ
ン、水酸基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特に
メトキシが好ましく、その具体例としては、４−クロロ
ベンジル、４−フルオロベンジル、４−ヒドロキシベン
ジル、４−メトキシベンジルなどがあげられる。
【００１９】Ｒ6 におけるアルキルとは、Ｒ5 における
アルキルと同義である。Ｒ5 、Ｒ6 が隣接する窒素原子
とともに結合して複素環を形成する基とは、たとえば１
−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、１−
ホモピペラジニル、モルホリノを示し、好ましくはピペ
リジノ、モルホリノである。さらに、当該複素環には炭
素数１〜４個のアルキル（前記と同義）、フェニル、置
換フェニル（前記と同義）、アラルキル（前記と同
義）、置換アラルキル（前記と同義）などの置換基を有
していてもよく、好ましい置換基としてはフェニルであ
り、その具体例としては、４−メチルピペリジノ、４−
フェニルピペリジノ、４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペリジノ、４−ベンジルピペリジノ、４−（４−メトキ
シベンジル）ピペリジノなどがあげられ、特に４−フェ
ニルピペリジノが好ましい。
アルキルと同義である。Ｒ5 、Ｒ6 が隣接する窒素原子
とともに結合して複素環を形成する基とは、たとえば１
−ピロリジニル、ピペリジノ、１−ピペラジニル、１−
ホモピペラジニル、モルホリノを示し、好ましくはピペ
リジノ、モルホリノである。さらに、当該複素環には炭
素数１〜４個のアルキル（前記と同義）、フェニル、置
換フェニル（前記と同義）、アラルキル（前記と同
義）、置換アラルキル（前記と同義）などの置換基を有
していてもよく、好ましい置換基としてはフェニルであ
り、その具体例としては、４−メチルピペリジノ、４−
フェニルピペリジノ、４−（４−フルオロフェニル）ピ
ペリジノ、４−ベンジルピペリジノ、４−（４−メトキ
シベンジル）ピペリジノなどがあげられ、特に４−フェ
ニルピペリジノが好ましい。
【００２０】Ｒ1 における式 −（ＣＨ2 ）n −Ｘ−Ｒ5 により表される基の具体例としては、３−フェノキシプ
ロピル、２−モルホリノエチル、３−メトキシプロピ
ル、２−（４−フェニルピペリジノ）エチル、２−ピペ
リジノエチル、２−フェノキシエチル、４−フェノキシ
ブチル、３−ベンジルオキシプロピル、３−（４−フル
オロフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロフェノキ
シ）プロピル、４−（４−クロロフェノキシ）ブチル、
５−（４−クロロフェノキシ）ペンチル、６−（４−ク
ロロフェノキシ）ヘキシル、３−フェニルチオプロピ
ル、３−ベンジルチオプロピル、３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）プロピル、４−（４−フルオロフェ
ニル）−４−オキソブチル、３−（４−メトキシベンジ
ルオキシ）プロピル、３−ジメチルアミノプロピルなど
があげられる。
ロピル、２−モルホリノエチル、３−メトキシプロピ
ル、２−（４−フェニルピペリジノ）エチル、２−ピペ
リジノエチル、２−フェノキシエチル、４−フェノキシ
ブチル、３−ベンジルオキシプロピル、３−（４−フル
オロフェノキシ）プロピル、３−（４−クロロフェノキ
シ）プロピル、４−（４−クロロフェノキシ）ブチル、
５−（４−クロロフェノキシ）ペンチル、６−（４−ク
ロロフェノキシ）ヘキシル、３−フェニルチオプロピ
ル、３−ベンジルチオプロピル、３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−メチルアミノ）プロピル、４−（４−フルオロフェ
ニル）−４−オキソブチル、３−（４−メトキシベンジ
ルオキシ）プロピル、３−ジメチルアミノプロピルなど
があげられる。
【００２１】Ｒ2 におけるハロゲンとは、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素を示し、特に塩素が好ましい。Ｒ2 に
おけるアルキルとは、炭素数１〜６個の直鎖または分枝
鎖状のアルキル（前記と同義）であって、特にヘキシル
が好ましい。Ｒ2 におけるアルコキシとは、炭素数１〜
６個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシであって、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシを示し、特にメトキシ、イソ
プロポキシ、ヘキシルオキシが好ましい。
素、臭素、ヨウ素を示し、特に塩素が好ましい。Ｒ2 に
おけるアルキルとは、炭素数１〜６個の直鎖または分枝
鎖状のアルキル（前記と同義）であって、特にヘキシル
が好ましい。Ｒ2 におけるアルコキシとは、炭素数１〜
６個の直鎖または分枝鎖状のアルコキシであって、たと
えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、第３級ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシを示し、特にメトキシ、イソ
プロポキシ、ヘキシルオキシが好ましい。
【００２２】Ｒ2 におけるフェノキシアルコキシとは、
炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と同義）にフェノキ
シが置換したのもであって、たとえばフェノキシメトキ
シ、２−フェノキシエトキシ、３−フェノキシプロポキ
シ、４−フェノキシブトキシを示し、特に３−フェノキ
シプロポキシが好ましい。Ｒ7 におけるアルキルとは、
炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記
と同義）であって、特にヘキシルが好ましい。
炭素数１〜４個のアルコキシ（前記と同義）にフェノキ
シが置換したのもであって、たとえばフェノキシメトキ
シ、２−フェノキシエトキシ、３−フェノキシプロポキ
シ、４−フェノキシブトキシを示し、特に３−フェノキ
シプロポキシが好ましい。Ｒ7 におけるアルキルとは、
炭素数１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記
と同義）であって、特にヘキシルが好ましい。
【００２３】Ｒ7 におけるフェノキシアルキルとは、炭
素数１〜４個のアルキル（前記と同義）にフェノキシが
置換したものであって、たとえばフェノキシメチル、２
−フェノキシエチル、３−フェノキシプロピル、４−フ
ェノキシブチルを示し、特に３−フェノキシプロピルが
好ましい。Ｒ7aにおけるアルカノイルとは、炭素数２〜
５個の直鎖または分枝鎖状のアルカノイルであって、た
とえばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルを示し、特に
アセチルが好ましい。
素数１〜４個のアルキル（前記と同義）にフェノキシが
置換したものであって、たとえばフェノキシメチル、２
−フェノキシエチル、３−フェノキシプロピル、４−フ
ェノキシブチルを示し、特に３−フェノキシプロピルが
好ましい。Ｒ7aにおけるアルカノイルとは、炭素数２〜
５個の直鎖または分枝鎖状のアルカノイルであって、た
とえばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ピバロイルを示し、特に
アセチルが好ましい。
【００２４】Ｒ3 、Ｒ4 におけるアルキルとは、炭素数
１〜６個、好ましくは炭素数１〜４個の直鎖または分枝
鎖状のアルキル（前記と同義）であって、特にメチル、
エチル、プロピル、ブチルが好ましい。Ｒ8 におけるア
ルキルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４
個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同義）であ
って、特にメチル、エチルが好ましい。
１〜６個、好ましくは炭素数１〜４個の直鎖または分枝
鎖状のアルキル（前記と同義）であって、特にメチル、
エチル、プロピル、ブチルが好ましい。Ｒ8 におけるア
ルキルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４
個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同義）であ
って、特にメチル、エチルが好ましい。
【００２５】Ｒ8 における置換フェニルとは、フェニル
核上にハロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シア
ノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個のア
ルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記
と同義）などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有
するフェニルを示し、好ましい置換基としては水酸基、
炭素数１〜４個のアルコキシであり、特にメトキシが好
ましく、その具体例としては４−メトキシフェニル、４
−ヒドロキシフェニルなどがあげられる。
核上にハロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シア
ノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個のア
ルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記
と同義）などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有
するフェニルを示し、好ましい置換基としては水酸基、
炭素数１〜４個のアルコキシであり、特にメトキシが好
ましく、その具体例としては４−メトキシフェニル、４
−ヒドロキシフェニルなどがあげられる。
【００２６】Ｒ9 におけるアルキルとは、炭素数１〜４
個のアルキル（前記と同義）であって、特にメチルが好
ましい。Ｒ10におけるアルキルとは、Ｒ8 におけるアル
キルと同義である。Ｒ10における置換フェニルとは、Ｒ
8 における置換フェニルと同義である。Ｒ11におけるア
ルキルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４
個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同義）であ
り、特にブチルが好ましい。
個のアルキル（前記と同義）であって、特にメチルが好
ましい。Ｒ10におけるアルキルとは、Ｒ8 におけるアル
キルと同義である。Ｒ10における置換フェニルとは、Ｒ
8 における置換フェニルと同義である。Ｒ11におけるア
ルキルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４
個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同義）であ
り、特にブチルが好ましい。
【００２７】Ｒ11における置換ピペリジルとは、ピペリ
ジン環の窒素原子に炭素数１〜４個のアルキル（前記と
同義）、フェニル、アラルキル（前記と同義）の置換基
を有するピペリジルを示し、好ましい置換基としてはア
ラルキルであり、特に２−フェネチルが好ましい。その
具体例としては、１−（２−フェネチル）−４−ピペリ
ジルなどがあげられる。
ジン環の窒素原子に炭素数１〜４個のアルキル（前記と
同義）、フェニル、アラルキル（前記と同義）の置換基
を有するピペリジルを示し、好ましい置換基としてはア
ラルキルであり、特に２−フェネチルが好ましい。その
具体例としては、１−（２−フェネチル）−４−ピペリ
ジルなどがあげられる。
【００２８】Ｒ11におけるアルケニルとは、炭素数２〜
５個の直鎖または分枝鎖状のアルケニルであって、たと
えばビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブ
テニル、ペンテニルなどがあげられ、特にアリルが好ま
しい。Ｒ11における置換フェニルとは、Ｒ8 、Ｒ10にお
ける置換フェニルと同義である。
５個の直鎖または分枝鎖状のアルケニルであって、たと
えばビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブ
テニル、ペンテニルなどがあげられ、特にアリルが好ま
しい。Ｒ11における置換フェニルとは、Ｒ8 、Ｒ10にお
ける置換フェニルと同義である。
【００２９】Ｒ11におけるアラルキルとは、Ｒ1 におけ
るアラルキルと同義であり、特に２−フェネチルが好ま
しい。Ｒ11における置換アラルキルとは、Ｒ1 における
置換アラルキルと同義であり、好ましい置換基としては
水酸基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特に水酸
基、メトキシが好ましく、その具体例としては２−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチル、２−（３，
４−ジメトキシフェニル）エチルなどがあげられる。
るアラルキルと同義であり、特に２−フェネチルが好ま
しい。Ｒ11における置換アラルキルとは、Ｒ1 における
置換アラルキルと同義であり、好ましい置換基としては
水酸基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特に水酸
基、メトキシが好ましく、その具体例としては２−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチル、２−（３，
４−ジメトキシフェニル）エチルなどがあげられる。
【００３０】Ｒ11における置換ベンゾイルとは、フェニ
ル核上にハロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シ
アノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個の
アルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記
と同義）などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有
するベンゾイルを示し、好ましい置換基としては水酸
基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特にメトキシ
が好ましく、その具体例としては４−メトキシベンゾイ
ル、４−ヒドロキシベンゾイルなどがあげられる。
ル核上にハロゲン（前記と同義）、アミノ、ニトロ、シ
アノ、水酸基、トリフルオロメチル、炭素数１〜４個の
アルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、フェニル、フェニルアルコキシ（前記
と同義）などから任意に選ばれる１〜３個の置換基を有
するベンゾイルを示し、好ましい置換基としては水酸
基、炭素数１〜４個のアルコキシであり、特にメトキシ
が好ましく、その具体例としては４−メトキシベンゾイ
ル、４−ヒドロキシベンゾイルなどがあげられる。
【００３１】Ｒ12、Ｒ13におけるアルキルとは、炭素数
１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同
義）であって、特にメチル、エチルが好ましい。Ｒ12、
Ｒ13が隣接する窒素原子とともに結合して複素環を形成
する基とは、たとえば１−ピロリジニル、ピペリジノ、
１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、モルホリノ
を示し、これらのうち好ましくはピペリジノ、モルホリ
ノである。さらに、当該複素環には炭素数１〜４個のア
ルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、水酸基などの置換基を有していてもよ
く、好ましくは炭素数１〜４個のアルキルであり、特に
メチルが好ましく、その具体例としては４−メチルピペ
リジノなどがあげられる。
１〜６個の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同
義）であって、特にメチル、エチルが好ましい。Ｒ12、
Ｒ13が隣接する窒素原子とともに結合して複素環を形成
する基とは、たとえば１−ピロリジニル、ピペリジノ、
１−ピペラジニル、１−ホモピペラジニル、モルホリノ
を示し、これらのうち好ましくはピペリジノ、モルホリ
ノである。さらに、当該複素環には炭素数１〜４個のア
ルキル（前記と同義）、炭素数１〜４個のアルコキシ
（前記と同義）、水酸基などの置換基を有していてもよ
く、好ましくは炭素数１〜４個のアルキルであり、特に
メチルが好ましく、その具体例としては４−メチルピペ
リジノなどがあげられる。
【００３２】Ｒ11における式 −（ＣＨ2 ）m Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13） により表される基の具体例としては、３−モルホリノプ
ロピル、３−（４−メチルピペリジノ）プロピル、２−
ジメチルアミノエチルなどがあげられる。Ｒ14における
カルボキシアルキルとは、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）にカルボキシが置換したものであって、
たとえばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１
−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カ
ルボキシブチルを示し、特にカルボキシメチルが好まし
い。
ロピル、３−（４−メチルピペリジノ）プロピル、２−
ジメチルアミノエチルなどがあげられる。Ｒ14における
カルボキシアルキルとは、炭素数１〜４個のアルキル
（前記と同義）にカルボキシが置換したものであって、
たとえばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１
−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カ
ルボキシブチルを示し、特にカルボキシメチルが好まし
い。
【００３３】Ｒ14におけるアルコキシカルボニルにおけ
るアルコキシとは、炭素数１〜４個のアルコキシ（前記
と同義）であって、たとえばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、第３級ブトキシカルボニルを示し、特にエトキ
シカルボニルが好ましい。
るアルコキシとは、炭素数１〜４個のアルコキシ（前記
と同義）であって、たとえばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキ
シカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカル
ボニル、第３級ブトキシカルボニルを示し、特にエトキ
シカルボニルが好ましい。
【００３４】Ｒ14におけるアルコキシカルボニルアルキ
ルとは、炭素数１〜４個のアルキル（前記と同義）にア
ルコキシカルボニル（前記と同義）が置換したものであ
って、たとえばメトキシカルボニルメチル、２−（メト
キシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニル）
プロピル、４−（メトキシカルボニル）ブチル、エトキ
シカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブ
トキシカルボニルメチルを示し、特にエトキシカルボニ
ルメチルが好ましい。
ルとは、炭素数１〜４個のアルキル（前記と同義）にア
ルコキシカルボニル（前記と同義）が置換したものであ
って、たとえばメトキシカルボニルメチル、２−（メト
キシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニル）
プロピル、４−（メトキシカルボニル）ブチル、エトキ
シカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブ
トキシカルボニルメチルを示し、特にエトキシカルボニ
ルメチルが好ましい。
【００３５】Ｈｅｔが式（ＩＩ）の具体例としては、た
とえば２−アミノチアゾール−４−イル、２−グアニジ
ノチアゾール−４−イル、２−アリルアミノチアゾール
−４−イル、２−ブチルアミノチアゾール−４−イル、
２−フェニルアミノチアゾール−４−イル、２−（２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）アミノチアゾ
ール−４−イル、２−ベンゾイルアミノチアゾール−４
−イル、２−（３−モルホリノプロピル）アミノチアゾ
ール−４−イル、２−（１−（２−フェネチル）−４−
ピペリジル）アミノチアゾール−４−イル、２−（３−
（４−メチルピペリジノ）プロピル）アミノチアゾール
−４−イル、２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ
チアゾール−４−イル、３−メチル−２−メチルイミノ
−４−チアゾリン−４−イル、３−エチル−２−エチル
イミノ−４−チアゾリン−４−イル、２−メチルチアゾ
ール−４−イル、２−ヒドラジノチアゾール−４−イ
ル、３−フェニル−２−フェニルイミノ−４−チアゾリ
ン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−３−イル、５，６−ジヒド
ロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル、２−
エトキシカルボニルメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル、２−カルボキシ
メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チア
ゾール−３−イル、２−（２−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）エチル）アミノチアゾール−４−イル、３−
（４−メトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニ
ル）イミノ−４−チアゾリン−４−イル、２−（４−ピ
ペリジル）アミノチアゾール−４−イル、２−（４−メ
トキシフェニル）アミノチアゾール−４−イル、２−
（２−フェネチル）アミノチアゾール−４−イル、２−
（４−メトキシベンゾイル）アミノチアゾール−４−イ
ル、２−カルボキシ−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル、２−エトキシカルボニ
ル−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾー
ル−３−イルがあげられる。
とえば２−アミノチアゾール−４−イル、２−グアニジ
ノチアゾール−４−イル、２−アリルアミノチアゾール
−４−イル、２−ブチルアミノチアゾール−４−イル、
２−フェニルアミノチアゾール−４−イル、２−（２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）アミノチアゾ
ール−４−イル、２−ベンゾイルアミノチアゾール−４
−イル、２−（３−モルホリノプロピル）アミノチアゾ
ール−４−イル、２−（１−（２−フェネチル）−４−
ピペリジル）アミノチアゾール−４−イル、２−（３−
（４−メチルピペリジノ）プロピル）アミノチアゾール
−４−イル、２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノ
チアゾール−４−イル、３−メチル−２−メチルイミノ
−４−チアゾリン−４−イル、３−エチル−２−エチル
イミノ−４−チアゾリン−４−イル、２−メチルチアゾ
ール−４−イル、２−ヒドラジノチアゾール−４−イ
ル、３−フェニル−２−フェニルイミノ−４−チアゾリ
ン−４−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−チアゾロ
〔３，２−ａ〕ピリミジン−３−イル、５，６−ジヒド
ロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル、２−
エトキシカルボニルメチル−５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル、２−カルボキシ
メチル−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チア
ゾール−３−イル、２−（２−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）エチル）アミノチアゾール−４−イル、３−
（４−メトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニ
ル）イミノ−４−チアゾリン−４−イル、２−（４−ピ
ペリジル）アミノチアゾール−４−イル、２−（４−メ
トキシフェニル）アミノチアゾール−４−イル、２−
（２−フェネチル）アミノチアゾール−４−イル、２−
（４−メトキシベンゾイル）アミノチアゾール−４−イ
ル、２−カルボキシ−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル、２−エトキシカルボニ
ル−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾー
ル−３−イルがあげられる。
【００３６】Ｒ15におけるアルキルとは、炭素数１〜６
個、好ましくは炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状の
アルキル（前記と同義）であり、特にメチルが好まし
い。Ｒ15における置換フェニルとは、Ｒ8 、Ｒ10、Ｒ11
における置換フェニルと同義である。Ｒ16におけるアル
キルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４個
の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同義）であ
り、特にメチルが好ましい。
個、好ましくは炭素数１〜４個の直鎖または分枝鎖状の
アルキル（前記と同義）であり、特にメチルが好まし
い。Ｒ15における置換フェニルとは、Ｒ8 、Ｒ10、Ｒ11
における置換フェニルと同義である。Ｒ16におけるアル
キルとは、炭素数１〜６個、好ましくは炭素数１〜４個
の直鎖または分枝鎖状のアルキル（前記と同義）であ
り、特にメチルが好ましい。
【００３７】Ｒ16におけるヒドロキシアルキルとは、炭
素数１〜４個のアルキル（前記と同義）にヒドロキシが
置換したものであって、たとえばヒドロキシメチル、１
−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒド
ロキシプロピル、４−ヒドロキシブチルを示し、特にヒ
ドロキシメチルが好ましい。Ｒ16におけるカルボキシア
ルキルとは、Ｒ14におけるカルボキシアルキルと同義で
ある。
素数１〜４個のアルキル（前記と同義）にヒドロキシが
置換したものであって、たとえばヒドロキシメチル、１
−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒド
ロキシプロピル、４−ヒドロキシブチルを示し、特にヒ
ドロキシメチルが好ましい。Ｒ16におけるカルボキシア
ルキルとは、Ｒ14におけるカルボキシアルキルと同義で
ある。
【００３８】Ｒ16におけるアルコキシカルボニルとは、
Ｒ14におけるアルコキシカルボニルと同義である。Ｒ16
におけるアルコキシカルボニルアルキルとは、Ｒ14にお
けるアルコキシカルボニルアルキルと同義である。Ｈｅ
ｔが式（ＩＩＩ）の具体例としては、たとえば５−メチ
ル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エ
トキシカルボニル−４−メチルオキサゾール−２−イ
ル、５−エトキシカルボニル−４−メチルイミダゾール
−２−イル、５−カルボキシ−４−メチルオキサゾール
−２−イル、５−カルボキシ−４−メチルイミダゾール
−２−イル、５−ヒドロキシメチル−４−メチルオキサ
ゾール−２−イル、５−エトキシカルボニル−４−フェ
ニルチアゾール−２−イル、５−エトキシカルボニルメ
チル−４−フェニルチアゾール−２−イル、４−フェニ
ルチアゾール−２−イル、５−エトキシカルボニル−４
−メチルチアゾール−２−イル、５−カルボキシメチル
−４−フェニルチアゾール−２−イル、５−カルボキシ
メチル−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２
−イル、５−エトキシカルボニルメチルチアゾール−２
−イルがあげられる。
Ｒ14におけるアルコキシカルボニルと同義である。Ｒ16
におけるアルコキシカルボニルアルキルとは、Ｒ14にお
けるアルコキシカルボニルアルキルと同義である。Ｈｅ
ｔが式（ＩＩＩ）の具体例としては、たとえば５−メチ
ル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−エ
トキシカルボニル−４−メチルオキサゾール−２−イ
ル、５−エトキシカルボニル−４−メチルイミダゾール
−２−イル、５−カルボキシ−４−メチルオキサゾール
−２−イル、５−カルボキシ−４−メチルイミダゾール
−２−イル、５−ヒドロキシメチル−４−メチルオキサ
ゾール−２−イル、５−エトキシカルボニル−４−フェ
ニルチアゾール−２−イル、５−エトキシカルボニルメ
チル−４−フェニルチアゾール−２−イル、４−フェニ
ルチアゾール−２−イル、５−エトキシカルボニル−４
−メチルチアゾール−２−イル、５−カルボキシメチル
−４−フェニルチアゾール−２−イル、５−カルボキシ
メチル−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール−２
−イル、５−エトキシカルボニルメチルチアゾール−２
−イルがあげられる。
【００３９】本発明化合物の製薬上許容し得る塩として
は、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硝酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル
酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、リンゴ
酸塩、マンデル酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、
乳酸塩、サリチル酸塩、没食子酸塩、ピクリン酸塩、炭
酸塩、アスコルビン酸、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩
などの酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などの金属塩、アン
モニウム塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリ
ン塩、ベンジルアミン塩、エタノールアミン塩などのア
ミン塩（４級アンモニウム塩も含む）、グルタミン酸
塩、アスパラギン酸塩、アルギニン塩、リジン塩、オル
ニチン塩などのアミノ酸塩などがあげられる。目的化合
物の結晶化のためにはシュウ酸も用いうる。また、本発
明化合物は水和物（１水和物、１／２水和物、３／２水
和物など）、溶媒和物であってもよい。
は、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硝酸
塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル
酸塩、マレイン酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、リンゴ
酸塩、マンデル酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ベン
ゼンスルホン酸塩、酢酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、
乳酸塩、サリチル酸塩、没食子酸塩、ピクリン酸塩、炭
酸塩、アスコルビン酸、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩
などの酸付加塩、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム
塩、マグネシウム塩、カルシウム塩などの金属塩、アン
モニウム塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリ
ン塩、ベンジルアミン塩、エタノールアミン塩などのア
ミン塩（４級アンモニウム塩も含む）、グルタミン酸
塩、アスパラギン酸塩、アルギニン塩、リジン塩、オル
ニチン塩などのアミノ酸塩などがあげられる。目的化合
物の結晶化のためにはシュウ酸も用いうる。また、本発
明化合物は水和物（１水和物、１／２水和物、３／２水
和物など）、溶媒和物であってもよい。
【００４０】本発明化合物に不斉炭素が存在する場合、
ラセミ体、光学異性体またはジアステレオ異性体として
存在する。また、幾何異性体が存在する場合、シス体、
トランス体またはそれらの混合物として存在するが、本
発明はこれらをすべて包含する。本発明のベンゾオキサ
ジン−３−オン化合物は、以下の方法により製造するこ
とができる。 方法１：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩ）に
より表される基である化合物は、下記の方法により合成
することができる。
ラセミ体、光学異性体またはジアステレオ異性体として
存在する。また、幾何異性体が存在する場合、シス体、
トランス体またはそれらの混合物として存在するが、本
発明はこれらをすべて包含する。本発明のベンゾオキサ
ジン−３−オン化合物は、以下の方法により製造するこ
とができる。 方法１：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩ）に
より表される基である化合物は、下記の方法により合成
することができる。
【００４１】
【化７】
【００４２】（式中、各記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＩＶ）に適当な溶媒中、ハロゲン化
を行い、次いで化合物（Ｖ）を適当な溶媒中で反応させ
ることにより製造される。化合物（ＩＶ）のハロゲン化
に用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、ベンゼン、ピリジン、酢酸、水などが
あげられ、特にクロロホルムが好ましい。反応温度は用
いる溶媒の種類により異なるが、通常０〜１００℃、好
ましくは３０〜５０℃であり、反応時間は反応温度など
により異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは１〜３
時間である。ハロゲン化に用いられるハロゲン化剤とし
ては、塩素、臭素などのハロゲン、塩化チオニル、臭化
チオニル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭
化リンなどがあげられ、好ましくは塩素、臭素などのハ
ロゲンであり、特に臭素が好ましい。得られたハロゲン
化物は、単離精製せずに次の反応に用いることができ
る。化合物（Ｖ）との反応に用いられる溶媒としては、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピル
アルコール、ブタノールなどがあげられ、特にエタノー
ルが好ましい。反応温度は通常０℃から用いる溶媒の沸
点であり、反応時間は反応温度などにより異なるが、通
常１〜２４時間、好ましくは４〜８時間である。 方法２：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩＩ）
により表される基中、Ａ 1 が酸素原子、Ａ2 が窒素原子
である化合物は、下記の方法により合成することができ
る。
を行い、次いで化合物（Ｖ）を適当な溶媒中で反応させ
ることにより製造される。化合物（ＩＶ）のハロゲン化
に用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、ベンゼン、ピリジン、酢酸、水などが
あげられ、特にクロロホルムが好ましい。反応温度は用
いる溶媒の種類により異なるが、通常０〜１００℃、好
ましくは３０〜５０℃であり、反応時間は反応温度など
により異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは１〜３
時間である。ハロゲン化に用いられるハロゲン化剤とし
ては、塩素、臭素などのハロゲン、塩化チオニル、臭化
チオニル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭
化リンなどがあげられ、好ましくは塩素、臭素などのハ
ロゲンであり、特に臭素が好ましい。得られたハロゲン
化物は、単離精製せずに次の反応に用いることができ
る。化合物（Ｖ）との反応に用いられる溶媒としては、
メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピル
アルコール、ブタノールなどがあげられ、特にエタノー
ルが好ましい。反応温度は通常０℃から用いる溶媒の沸
点であり、反応時間は反応温度などにより異なるが、通
常１〜２４時間、好ましくは４〜８時間である。 方法２：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩＩ）
により表される基中、Ａ 1 が酸素原子、Ａ2 が窒素原子
である化合物は、下記の方法により合成することができ
る。
【００４３】
【化８】
【００４４】（式中、Ｒ16a は水素、アルキルを示し、
他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＶＩ）を適当な溶媒中、オルトエス
テルと反応させた後、次いで塩基と処理することにより
製造される。オルトエステルとの反応に用いられる溶媒
としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロピルアルコール、ブタノールなどがあげられ、特
にメタノールが好ましい。使用されるオルトエステルと
しては、オルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチ
ル、オルトギ酸トリプロピルなどがあげられ、特にオル
トギ酸トリエチルが好ましい。使用される塩基として
は、カリウム第３級ブトキシド、水素化ナトリウム、水
素化カリウムなどがあげられ、特にカリウム第３級ブト
キシドが好ましい。塩基処理は溶媒中で行うのがよく、
そのような溶媒としてはメタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどが
あげられ、特にブタノールが好ましい。反応温度は通常
０℃から用いる溶媒の沸点であり、反応時間は反応温度
などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは２
〜４時間である。 方法３：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩＩ）
により表される基中、Ａ 1 が酸素原子またはＮＨ、Ａ2
がＣ−Ｒ15（Ｒ15は前記と同義である。）である化合物
は、下記の方法により合成することができる。
他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＶＩ）を適当な溶媒中、オルトエス
テルと反応させた後、次いで塩基と処理することにより
製造される。オルトエステルとの反応に用いられる溶媒
としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロピルアルコール、ブタノールなどがあげられ、特
にメタノールが好ましい。使用されるオルトエステルと
しては、オルトギ酸トリメチル、オルトギ酸トリエチ
ル、オルトギ酸トリプロピルなどがあげられ、特にオル
トギ酸トリエチルが好ましい。使用される塩基として
は、カリウム第３級ブトキシド、水素化ナトリウム、水
素化カリウムなどがあげられ、特にカリウム第３級ブト
キシドが好ましい。塩基処理は溶媒中で行うのがよく、
そのような溶媒としてはメタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなどが
あげられ、特にブタノールが好ましい。反応温度は通常
０℃から用いる溶媒の沸点であり、反応時間は反応温度
などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは２
〜４時間である。 方法３：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩＩ）
により表される基中、Ａ 1 が酸素原子またはＮＨ、Ａ2
がＣ−Ｒ15（Ｒ15は前記と同義である。）である化合物
は、下記の方法により合成することができる。
【００４５】
【化９】
【００４６】（式中、Ｈａｌは塩素、臭素、ヨウ素など
のハロゲンを、Ａ1aは酸素原子またはＮＨを示し、他の
記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）を適
当な溶媒中、塩基の存在下でエステル化させた後、生成
するエステル化合物を酸触媒の存在下でホルムアミドに
て閉環することにより製造される。
のハロゲンを、Ａ1aは酸素原子またはＮＨを示し、他の
記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＶＩＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）を適
当な溶媒中、塩基の存在下でエステル化させた後、生成
するエステル化合物を酸触媒の存在下でホルムアミドに
て閉環することにより製造される。
【００４７】エステル化に用いられる溶媒としては、ア
セトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、塩化メチレン、クロロホルムなどがあげら
れ、特にジメチルホルムアミドが好ましい。用いられる
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ピリジンなどがあげられ、特に炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒
の種類により異なるが、通常０〜１００℃、好ましくは
５０〜８０℃であり、反応時間は反応温度などにより異
なるが、通常１〜１２時間、好ましくは１〜３時間であ
る。閉環反応に用いられる酸触媒としては、塩酸、硫
酸、リン酸などがあげられ、特に硫酸が好ましい。反応
温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通常５０〜１
５０℃、好ましくは１００〜１４０℃であり、反応時間
は反応温度などにより異なるが、通常１０分〜５時間、
好ましくは２０分〜１時間である。
セトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド、塩化メチレン、クロロホルムなどがあげら
れ、特にジメチルホルムアミドが好ましい。用いられる
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエ
チルアミン、ピリジンなどがあげられ、特に炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒
の種類により異なるが、通常０〜１００℃、好ましくは
５０〜８０℃であり、反応時間は反応温度などにより異
なるが、通常１〜１２時間、好ましくは１〜３時間であ
る。閉環反応に用いられる酸触媒としては、塩酸、硫
酸、リン酸などがあげられ、特に硫酸が好ましい。反応
温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通常５０〜１
５０℃、好ましくは１００〜１４０℃であり、反応時間
は反応温度などにより異なるが、通常１０分〜５時間、
好ましくは２０分〜１時間である。
【００４８】本反応では、Ａ1aが酸素原子とＮＨとの混
合物で得られるが、酸触媒の存在下ではＡ1 が酸素原子
である化合物が優先的に生成する。得られた混合物は再
結晶、クロマトグラフィーを適宜組合せることによって
分離することができる。 方法４：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩＩ）
により表される基中、Ａ 1 が硫黄原子、Ａ2 がＣ−Ｒ15
（Ｒ15は前記と同義である。）である化合物は、下記の
方法により合成することができる。
合物で得られるが、酸触媒の存在下ではＡ1 が酸素原子
である化合物が優先的に生成する。得られた混合物は再
結晶、クロマトグラフィーを適宜組合せることによって
分離することができる。 方法４：一般式（Ｉ）において、Ｈｅｔが式（ＩＩＩ）
により表される基中、Ａ 1 が硫黄原子、Ａ2 がＣ−Ｒ15
（Ｒ15は前記と同義である。）である化合物は、下記の
方法により合成することができる。
【００４９】
【化１０】
【００５０】（式中、各記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＩＸ）を適当な溶媒中、化合物（Ｖ
ＩＩＩ）と反応させることにより製造される。本反応に
用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなど
があげられ、特にエタノールが好ましい。反応温度は通
常０℃から用いる溶媒の沸点であり、反応時間は反応温
度などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは
１〜５時間である。 方法５：化合物（Ｉ）において、Ｒ1 が水素以外の基を
有する化合物は、下記の方法により製造することができ
る。
ＩＩＩ）と反応させることにより製造される。本反応に
用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノールなど
があげられ、特にエタノールが好ましい。反応温度は通
常０℃から用いる溶媒の沸点であり、反応時間は反応温
度などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは
１〜５時間である。 方法５：化合物（Ｉ）において、Ｒ1 が水素以外の基を
有する化合物は、下記の方法により製造することができ
る。
【００５１】
【化１１】
【００５２】（式中、Ｒ1aは水素を除くＲ1 を示し、Ｙ
はハロゲン（前記と同義）などの脱離基を示し、他の記
号は前記と同義である。） すなわち、化合物（Ｘ）を適当な溶媒中、塩基の存在下
で化合物（ＸＩ）と反応させることにより製造される。
本反応に用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどがあげられ、特にジメチルホルムアミドが好まし
い。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、ピリジン、カリウム第３級
ブトキシド、水素化ナトリウムなどがあげられ、特に水
素化ナトリウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種
類により異なるが、通常−２０〜１００℃、好ましくは
０〜３０℃であり、反応時間は反応温度などにより異な
るが、通常１０分〜２４時間、好ましくは５〜１０時間
である。
はハロゲン（前記と同義）などの脱離基を示し、他の記
号は前記と同義である。） すなわち、化合物（Ｘ）を適当な溶媒中、塩基の存在下
で化合物（ＸＩ）と反応させることにより製造される。
本反応に用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロ
ロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジ
オキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドなどがあげられ、特にジメチルホルムアミドが好まし
い。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、ピリジン、カリウム第３級
ブトキシド、水素化ナトリウムなどがあげられ、特に水
素化ナトリウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種
類により異なるが、通常−２０〜１００℃、好ましくは
０〜３０℃であり、反応時間は反応温度などにより異な
るが、通常１０分〜２４時間、好ましくは５〜１０時間
である。
【００５３】以下、方法６〜方法１３に中間体化合物の
合成法を示す。 方法６：化合物（ＩＶ）において、Ｒ1 が水素である化
合物は、下記の方法により合成することができる。
合成法を示す。 方法６：化合物（ＩＶ）において、Ｒ1 が水素である化
合物は、下記の方法により合成することができる。
【００５４】
【化１２】
【００５５】（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素などのハ
ロゲン、水酸基またはメトキシ、エトキシなどのアルコ
キシを示し、他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＸＩＩ）を適当な溶媒中、塩基の存
在下で化合物（ＸＩＩＩ）と反応させ、次いで適当な溶
媒中、必要に応じて縮合剤あるいは塩基と処理して閉環
することにより製造される。
ロゲン、水酸基またはメトキシ、エトキシなどのアルコ
キシを示し、他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＸＩＩ）を適当な溶媒中、塩基の存
在下で化合物（ＸＩＩＩ）と反応させ、次いで適当な溶
媒中、必要に応じて縮合剤あるいは塩基と処理して閉環
することにより製造される。
【００５６】化合物（ＸＩＩＩ）との反応に用いられる
溶媒としては、水、塩化メチレン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミドまたはその混合物などがあげられ、特
に水−クロロホルムの混合物が好ましい。用いられる塩
基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジンなどがあげられ、特に炭酸水素ナト
リウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類により
異なるが、通常−２０〜５０℃、好ましくは−１０〜１
０℃であり、反応時間は反応温度などにより異なるが、
通常１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間であ
る。本反応により得られたアミド化合物は、単離精製せ
ずに次の反応に用いることができる。閉環反応に用いら
れる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどがあげら
れ、特にジメチルホルムアミドが好ましい。必要に応じ
て使用される縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩、カルボニルジイミダゾ
ール、Ｎ−メチル−２−クロロピリジニウムアイオダイ
ドなどがあげられる。必要に応じて用いられる塩基とし
ては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジンなどがあげられ、特に炭酸カリウムが好ま
しい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通
常−２０〜１２０℃、好ましくは５０〜８０℃であり、
反応時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４
時間、好ましくは５〜１２時間である。 方法７：化合物（ＩＶ）において、Ｒ1 が水素以外の基
を有する化合物は、下記の方法で合成することができ
る。
溶媒としては、水、塩化メチレン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミドまたはその混合物などがあげられ、特
に水−クロロホルムの混合物が好ましい。用いられる塩
基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ピリジンなどがあげられ、特に炭酸水素ナト
リウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類により
異なるが、通常−２０〜５０℃、好ましくは−１０〜１
０℃であり、反応時間は反応温度などにより異なるが、
通常１０分〜１２時間、好ましくは３０分〜３時間であ
る。本反応により得られたアミド化合物は、単離精製せ
ずに次の反応に用いることができる。閉環反応に用いら
れる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどがあげら
れ、特にジメチルホルムアミドが好ましい。必要に応じ
て使用される縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩、カルボニルジイミダゾ
ール、Ｎ−メチル−２−クロロピリジニウムアイオダイ
ドなどがあげられる。必要に応じて用いられる塩基とし
ては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジンなどがあげられ、特に炭酸カリウムが好ま
しい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通
常−２０〜１２０℃、好ましくは５０〜８０℃であり、
反応時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４
時間、好ましくは５〜１２時間である。 方法７：化合物（ＩＶ）において、Ｒ1 が水素以外の基
を有する化合物は、下記の方法で合成することができ
る。
【００５７】
【化１３】
【００５８】（式中、各記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＸＩＶ）を適当な溶媒中、塩基の存
在下で化合物（ＸＩ）と反応させることにより製造され
る。本反応に用いられる溶媒としては、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどがあげられ、特にジメチルホルムアミドが
好ましい。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、カリウ
ム第３級ブトキシドなどがあげられ、特にカリウム第３
級ブトキシドが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類
により異なるが、通常−２０〜１００℃、好ましくは５
０〜８０℃であり、反応時間は反応温度などにより異な
るが、通常１０分〜２４時間、好ましくは５〜１０時間
である。 方法８：化合物（ＩＶ）において、Ｒ1 が水素、アルキ
ルである化合物は、下記の方法により製造することがで
きる。
在下で化合物（ＸＩ）と反応させることにより製造され
る。本反応に用いられる溶媒としては、塩化メチレン、
クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドなどがあげられ、特にジメチルホルムアミドが
好ましい。用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、カリウ
ム第３級ブトキシドなどがあげられ、特にカリウム第３
級ブトキシドが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類
により異なるが、通常−２０〜１００℃、好ましくは５
０〜８０℃であり、反応時間は反応温度などにより異な
るが、通常１０分〜２４時間、好ましくは５〜１０時間
である。 方法８：化合物（ＩＶ）において、Ｒ1 が水素、アルキ
ルである化合物は、下記の方法により製造することがで
きる。
【００５９】
【化１４】
【００６０】（式中、Ｒ1bは水素、アルキルなどを示
し、他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＸＶ）を適当な溶媒中、触媒の存在
下で化合物（ＸＶＩ）とフリーデル・クラフツ反応に付
すことにより製造される。本反応に用いられる溶媒とし
ては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン、二硫化炭素、ニトロベンゼンなどがあげら
れ、特に塩化メチレンが好ましい。用いられる触媒とし
ては、塩化アルミニウム、塩化第一鉄、塩化第二鉄、四
塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化第二錫、塩化亜鉛な
どのルイス酸があげられ、特に塩化アルミニウムが好ま
しい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通
常０〜１００℃、好ましくは３０〜６０℃であり、反応
時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４時
間、好ましくは２〜５時間である。 方法９：化合物（ＸＶ）において、Ｒ2 がアルキルであ
る化合物は、下記の経路により合成することができる。
し、他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＸＶ）を適当な溶媒中、触媒の存在
下で化合物（ＸＶＩ）とフリーデル・クラフツ反応に付
すことにより製造される。本反応に用いられる溶媒とし
ては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン、二硫化炭素、ニトロベンゼンなどがあげら
れ、特に塩化メチレンが好ましい。用いられる触媒とし
ては、塩化アルミニウム、塩化第一鉄、塩化第二鉄、四
塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化第二錫、塩化亜鉛な
どのルイス酸があげられ、特に塩化アルミニウムが好ま
しい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通
常０〜１００℃、好ましくは３０〜６０℃であり、反応
時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４時
間、好ましくは２〜５時間である。 方法９：化合物（ＸＶ）において、Ｒ2 がアルキルであ
る化合物は、下記の経路により合成することができる。
【００６１】
【化１５】
【００６２】（式中、Ｒ2aは炭素数１〜５個のアルキル
（前記と同義）を、Ｒ2bは炭素数１〜６個のアルキル
（前記と同義）を示し、他の記号は前記と同義であ
る。） すなわち、化合物（ＸＶＩＩ）を適当な溶媒中、触媒の
存在下、化合物（ＸＶＩＩＩ）とフリーデル・クラフツ
反応に付すことにより化合物（ＸＩＸ）とし、さらにこ
れを還元することにより製造される。
（前記と同義）を、Ｒ2bは炭素数１〜６個のアルキル
（前記と同義）を示し、他の記号は前記と同義であ
る。） すなわち、化合物（ＸＶＩＩ）を適当な溶媒中、触媒の
存在下、化合物（ＸＶＩＩＩ）とフリーデル・クラフツ
反応に付すことにより化合物（ＸＩＸ）とし、さらにこ
れを還元することにより製造される。
【００６３】化合物（ＸＶＩＩＩ）との反応に用いられ
る溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン、二硫化炭素、ニトロベンゼンな
どがあげられ、特に塩化メチレンが好ましい。用いられ
る触媒としては、塩化アルミニウム、塩化第一鉄、塩化
第二鉄、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化第二錫、
塩化亜鉛などのルイス酸があげられ、特に塩化アルミニ
ウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類により異
なるが、通常０〜１００℃、好ましくは３０〜６０℃で
あり、反応時間は反応温度などにより異なるが、通常１
〜２４時間、好ましくは２〜５時間である。
る溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン、二硫化炭素、ニトロベンゼンな
どがあげられ、特に塩化メチレンが好ましい。用いられ
る触媒としては、塩化アルミニウム、塩化第一鉄、塩化
第二鉄、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、塩化第二錫、
塩化亜鉛などのルイス酸があげられ、特に塩化アルミニ
ウムが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類により異
なるが、通常０〜１００℃、好ましくは３０〜６０℃で
あり、反応時間は反応温度などにより異なるが、通常１
〜２４時間、好ましくは２〜５時間である。
【００６４】還元反応は、アルコール（メタノール、エ
タノール、イソプロピルアルコールなど）、エーテル
（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、酢
酸、無水酢酸などの溶媒中、亜鉛、亜鉛−塩酸、亜鉛−
アマルガム、亜鉛−銅合金などの還元剤を用いる方法
（クレメンゼン還元）、アルコール（前記と同義）など
の溶媒中、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシドなど）などの強塩基の存
在下、ヒドラジン、セミカルバジドなどを用いて加熱す
る方法（ウォルフ−キシュナー還元）、グリコール類
（ジエチレングリコール、トリエチレングリコールな
ど）などの溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ触媒存在下、ヒドラジ
ン、ヒドラジン水和物、ヒドラジン２塩酸塩を用いて加
熱する方法（ハング−ミンロン法）、パラトルエンスル
ホニルヒドラジンを用いてシアン化水素化ホウ素ナトリ
ウムにて還元する方法または酸触媒（塩酸、塩化水素、
臭化水素、塩化カルシウム、塩化アンモニウム、パラト
ルエンスルホン酸、塩化アルミニウム、アルミナ、三フ
ッ化ホウ素など）の存在下、脱水剤（モレキュラーシー
ブなど）または水分離器（Dean-Stark装置など）にて水
分を除去しながらアルコール（メタノール、エタノー
ル、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールな
ど）またはチオール（メタンチオール、エタンチオー
ル、１，２−エタンジチオール、１，３−プロパンジチ
オール、チオフェノールなど）を用いてアセタールとし
た後、ラネーニッケルなどにより還元を行う方法などに
より行われる。上記方法のうち、好ましくはハング−ミ
ンロン法による還元であり、反応温度は通常１００〜２
８０℃、好ましくは１２０〜１６０℃であり、反応時間
は通常１〜１２時間、好ましくは２〜４時間である。 方法１０：化合物（ＩＶ）において、Ｒ2 が水素である
化合物は、Ｒ2 がハロゲンである化合物を適当な溶媒
中、水素雰囲気下、アルカリの存在下で触媒を用いて還
元することにより製造される。
タノール、イソプロピルアルコールなど）、エーテル
（ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、酢
酸、無水酢酸などの溶媒中、亜鉛、亜鉛−塩酸、亜鉛−
アマルガム、亜鉛−銅合金などの還元剤を用いる方法
（クレメンゼン還元）、アルコール（前記と同義）など
の溶媒中、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシドなど）などの強塩基の存
在下、ヒドラジン、セミカルバジドなどを用いて加熱す
る方法（ウォルフ−キシュナー還元）、グリコール類
（ジエチレングリコール、トリエチレングリコールな
ど）などの溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸カリウムなどのアルカリ触媒存在下、ヒドラジ
ン、ヒドラジン水和物、ヒドラジン２塩酸塩を用いて加
熱する方法（ハング−ミンロン法）、パラトルエンスル
ホニルヒドラジンを用いてシアン化水素化ホウ素ナトリ
ウムにて還元する方法または酸触媒（塩酸、塩化水素、
臭化水素、塩化カルシウム、塩化アンモニウム、パラト
ルエンスルホン酸、塩化アルミニウム、アルミナ、三フ
ッ化ホウ素など）の存在下、脱水剤（モレキュラーシー
ブなど）または水分離器（Dean-Stark装置など）にて水
分を除去しながらアルコール（メタノール、エタノー
ル、ジエチレングリコール、トリエチレングリコールな
ど）またはチオール（メタンチオール、エタンチオー
ル、１，２−エタンジチオール、１，３−プロパンジチ
オール、チオフェノールなど）を用いてアセタールとし
た後、ラネーニッケルなどにより還元を行う方法などに
より行われる。上記方法のうち、好ましくはハング−ミ
ンロン法による還元であり、反応温度は通常１００〜２
８０℃、好ましくは１２０〜１６０℃であり、反応時間
は通常１〜１２時間、好ましくは２〜４時間である。 方法１０：化合物（ＩＶ）において、Ｒ2 が水素である
化合物は、Ｒ2 がハロゲンである化合物を適当な溶媒
中、水素雰囲気下、アルカリの存在下で触媒を用いて還
元することにより製造される。
【００６５】用いる溶媒としては、メタノール、エタノ
ール、イソプロピルアルコール、水、酢酸エチルなどが
あげられ、特にエタノールが好ましい。用いるアルカリ
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどがあ
げられ、特に水酸化ナトリウムが好ましい。用いる触媒
としては、パラジウム炭素、パラジウム、白金、ロジウ
ム、ラネーニッケルなどがあげられ、特にパラジウム炭
素が好ましい。反応温度としては室温が好ましく、反応
時間は１〜２４時間、好ましくは２〜５時間である。 方法１１：化合物（ＩＶ）において、Ｒ14が特にカルボ
キシメチル、アルコキシカルボニルメチルである化合物
は、以下の方法により製造することができる。
ール、イソプロピルアルコール、水、酢酸エチルなどが
あげられ、特にエタノールが好ましい。用いるアルカリ
としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどがあ
げられ、特に水酸化ナトリウムが好ましい。用いる触媒
としては、パラジウム炭素、パラジウム、白金、ロジウ
ム、ラネーニッケルなどがあげられ、特にパラジウム炭
素が好ましい。反応温度としては室温が好ましく、反応
時間は１〜２４時間、好ましくは２〜５時間である。 方法１１：化合物（ＩＶ）において、Ｒ14が特にカルボ
キシメチル、アルコキシカルボニルメチルである化合物
は、以下の方法により製造することができる。
【００６６】
【化１６】
【００６７】（式中、Ｒb 、Ｒc はそれぞれメチル、エ
チルなどのアルキルを示し、他の記号は前記と同義であ
る。） すなわち、化合物（ＩＶ−ｆ）は化合物（ＩＶ−ｄ）を
適当な溶媒中、ホルムアルデヒド、第２級アミンと反応
させ（マンニッヒ反応）、化合物（ＸＸ）とし、これを
適当な溶媒中、アルキル化剤と反応させて化合物（ＸＸ
Ｉ）とする。次いで、適当な溶媒中、シアン化剤と反応
させ、化合物（ＸＸＩＩ）とした後加水分解を行い、さ
らに適当な溶媒中、エステル化することにより製造され
る。
チルなどのアルキルを示し、他の記号は前記と同義であ
る。） すなわち、化合物（ＩＶ−ｆ）は化合物（ＩＶ−ｄ）を
適当な溶媒中、ホルムアルデヒド、第２級アミンと反応
させ（マンニッヒ反応）、化合物（ＸＸ）とし、これを
適当な溶媒中、アルキル化剤と反応させて化合物（ＸＸ
Ｉ）とする。次いで、適当な溶媒中、シアン化剤と反応
させ、化合物（ＸＸＩＩ）とした後加水分解を行い、さ
らに適当な溶媒中、エステル化することにより製造され
る。
【００６８】マンニッヒ反応に用いられる溶媒として
は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸、
無水酢酸などがあげられ、特に無水酢酸が好ましい。用
いられる第２級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエ
チルアミンなどがあげられ、特にジメチルアミンが好ま
しい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通
常０〜１００℃、好ましくは５０〜８０℃であり、反応
時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４時
間、好ましくは２〜５時間である。
は、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル、ジオキサン、塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸、
無水酢酸などがあげられ、特に無水酢酸が好ましい。用
いられる第２級アミンとしては、ジメチルアミン、ジエ
チルアミンなどがあげられ、特にジメチルアミンが好ま
しい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通
常０〜１００℃、好ましくは５０〜８０℃であり、反応
時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４時
間、好ましくは２〜５時間である。
【００６９】化合物（ＸＸ）とアルキル化剤との反応に
用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどがあげられ、特にアセトンが好ましい。用い
られるアルキル化剤としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エ
チル、臭化メチル、臭化エチルなどのハロゲン化アルキ
ルであり、特にヨウ化メチルが好ましい。反応温度は用
いる溶媒の種類により異なるが、通常−２０〜１００
℃、好ましくは−５〜５０℃であり、反応時間は反応温
度などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは
３０分〜３時間である。
用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシドなどがあげられ、特にアセトンが好ましい。用い
られるアルキル化剤としては、ヨウ化メチル、ヨウ化エ
チル、臭化メチル、臭化エチルなどのハロゲン化アルキ
ルであり、特にヨウ化メチルが好ましい。反応温度は用
いる溶媒の種類により異なるが、通常−２０〜１００
℃、好ましくは−５〜５０℃であり、反応時間は反応温
度などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましくは
３０分〜３時間である。
【００７０】シアン化剤との反応に用いられる溶媒とし
ては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロピルアルコール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリック
トリアミド、ニトロメタン、Ｎ−メチルピロリドンなど
があげられ、特にメタノールが好ましい。用いられるシ
アノ化剤としては、シアン化ナトリウム、シアン化カリ
ウムなどがあげられ、特にシアン化カリウムが好まし
い。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通常
０〜１００℃、好ましくは３０〜５０℃であり、反応時
間は反応温度などにより異なるが、通常１〜４８時間、
好ましくは２〜５時間である。
ては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロピルアルコール、酢酸エチル、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリック
トリアミド、ニトロメタン、Ｎ−メチルピロリドンなど
があげられ、特にメタノールが好ましい。用いられるシ
アノ化剤としては、シアン化ナトリウム、シアン化カリ
ウムなどがあげられ、特にシアン化カリウムが好まし
い。反応温度は用いる溶媒の種類により異なるが、通常
０〜１００℃、好ましくは３０〜５０℃であり、反応時
間は反応温度などにより異なるが、通常１〜４８時間、
好ましくは２〜５時間である。
【００７１】加水分解には溶媒を使用してもよく、その
ような溶媒としては水、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコー
ル、酢酸、ギ酸などがあげられ、特に酢酸が好ましい。
加水分解には塩酸、硫酸などの鉱酸、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどが使用され、特に塩酸が好まし
い。反応温度は通常０℃から用いる溶媒の沸点であり、
反応時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜１２
時間、好ましくは１〜３時間である。
ような溶媒としては水、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコー
ル、酢酸、ギ酸などがあげられ、特に酢酸が好ましい。
加水分解には塩酸、硫酸などの鉱酸、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどが使用され、特に塩酸が好まし
い。反応温度は通常０℃から用いる溶媒の沸点であり、
反応時間は反応温度などにより異なるが、通常１〜１２
時間、好ましくは１〜３時間である。
【００７２】化合物（ＩＶ−ｅ）のエステル化には、塩
化チオニル法、酸触媒存在下でアルコールと反応させる
方法、塩基存在下でアルキル化剤と反応させる方法、ジ
アゾメタンによるメチル化法などがあり、好ましくは塩
基存在下でアルキル化剤と反応させる方法である。本反
応で用いられるアルキル化剤としては、ヨウ化メチル、
ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、臭化メチル、臭化エチ
ル、臭化プロピルなどのハロゲン化アルキルであり、特
にヨウ化メチル、ヨウ化エチルが好ましい。用いられる
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどがあげら
れ、特に炭酸カリウムが好ましい。アルキル化剤との反
応には溶媒を用いてもよく、そのような溶媒としては塩
化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどがあげられ、特にジ
メチルホルムアミドが好ましい。反応温度は用いる溶媒
の種類により異なるが、通常０〜１００℃、好ましくは
４０〜６０℃であり、反応時間は反応温度などにより異
なるが、通常１〜２４時間、好ましくは１〜３時間であ
る。 方法１２：化合物（ＶＩ）は以下の方法により製造する
ことができる。
化チオニル法、酸触媒存在下でアルコールと反応させる
方法、塩基存在下でアルキル化剤と反応させる方法、ジ
アゾメタンによるメチル化法などがあり、好ましくは塩
基存在下でアルキル化剤と反応させる方法である。本反
応で用いられるアルキル化剤としては、ヨウ化メチル、
ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、臭化メチル、臭化エチ
ル、臭化プロピルなどのハロゲン化アルキルであり、特
にヨウ化メチル、ヨウ化エチルが好ましい。用いられる
塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどがあげら
れ、特に炭酸カリウムが好ましい。アルキル化剤との反
応には溶媒を用いてもよく、そのような溶媒としては塩
化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどがあげられ、特にジ
メチルホルムアミドが好ましい。反応温度は用いる溶媒
の種類により異なるが、通常０〜１００℃、好ましくは
４０〜６０℃であり、反応時間は反応温度などにより異
なるが、通常１〜２４時間、好ましくは１〜３時間であ
る。 方法１２：化合物（ＶＩ）は以下の方法により製造する
ことができる。
【００７３】
【化１７】
【００７４】（式中、Ｒd はメチル、エチルなどのアル
キルを示し、他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＸＸＩＩＩ）を適当な溶媒中、ヒド
ラジンと反応させることにより製造される。本反応に用
いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロピルアルコール、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどがあげられ、特にエ
タノールが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類によ
り異なるが、通常０〜１００℃、好ましくは用いる溶媒
の沸点であり、反応時間は反応温度などにより異なる
が、通常１〜４８時間、好ましくは２０〜２４時間であ
る。なお、用いられる化合物（ＸＸＩＩＩ）は、特開平
２−２８１８２号公報に記載の方法に準じて製造され
る。 方法１３：化合物（ＩＸ）は以下の方法により製造する
ことができる。
キルを示し、他の記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＸＸＩＩＩ）を適当な溶媒中、ヒド
ラジンと反応させることにより製造される。本反応に用
いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、プロ
パノール、イソプロピルアルコール、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシドなどがあげられ、特にエ
タノールが好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類によ
り異なるが、通常０〜１００℃、好ましくは用いる溶媒
の沸点であり、反応時間は反応温度などにより異なる
が、通常１〜４８時間、好ましくは２０〜２４時間であ
る。なお、用いられる化合物（ＸＸＩＩＩ）は、特開平
２−２８１８２号公報に記載の方法に準じて製造され
る。 方法１３：化合物（ＩＸ）は以下の方法により製造する
ことができる。
【００７５】
【化１８】
【００７６】（式中、各記号は前記と同義である。） すなわち、化合物（ＩＸ）は化合物（ＶＩＩ）を適当な
溶媒中、必要によりカルボキシの反応性誘導体とした後
アミンと反応させ、化合物（ＸＸＩＶ）とした後、硫黄
化剤と処理することにより製造される。アミド化反応に
用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムア
ミド、酢酸エチル、アセトニトリルなどがあげられ、特
にテトラヒドロフランが好ましい。カルボキシの反応性
誘導体の合成は、塩基の存在下でハロゲン化剤あるいは
クロロギ酸エステル類を反応させるか、または縮合剤を
用いることにより行われる。用いられる塩基としては、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ−メチルモルホリンなどがあげられ、特にトリ
エチルアミンが好ましい。用いられるハロゲン化剤とし
ては、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンなどがあ
げられる。用いられるクロロギ酸エステル類としては、
クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸プロ
ピル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸ブチル、ク
ロロギ酸イソブチルなどがあげられ、特にクロロギ酸イ
ソブチルが好ましい。用いられる縮合剤は、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、カルボニ
ルジイミダゾール、Ｎ−メチル−２−クロロピリジニウ
ムアイオダイドなどがあげられる。用いられるアミンと
しては、アンモニア水、炭酸アンモニウム、炭酸水素ア
ンモニウム、尿素などがあげられ、特にアンモニア水が
好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なる
が、通常０〜１００℃、好ましくは室温であり、反応時
間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４時間、
好ましくは５〜１０時間である。
溶媒中、必要によりカルボキシの反応性誘導体とした後
アミンと反応させ、化合物（ＸＸＩＶ）とした後、硫黄
化剤と処理することにより製造される。アミド化反応に
用いられる溶媒としては、塩化メチレン、クロロホル
ム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムア
ミド、酢酸エチル、アセトニトリルなどがあげられ、特
にテトラヒドロフランが好ましい。カルボキシの反応性
誘導体の合成は、塩基の存在下でハロゲン化剤あるいは
クロロギ酸エステル類を反応させるか、または縮合剤を
用いることにより行われる。用いられる塩基としては、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリ
ジン、Ｎ−メチルモルホリンなどがあげられ、特にトリ
エチルアミンが好ましい。用いられるハロゲン化剤とし
ては、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンなどがあ
げられる。用いられるクロロギ酸エステル類としては、
クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、クロロギ酸プロ
ピル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸ブチル、ク
ロロギ酸イソブチルなどがあげられ、特にクロロギ酸イ
ソブチルが好ましい。用いられる縮合剤は、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメ
チルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、カルボニ
ルジイミダゾール、Ｎ−メチル−２−クロロピリジニウ
ムアイオダイドなどがあげられる。用いられるアミンと
しては、アンモニア水、炭酸アンモニウム、炭酸水素ア
ンモニウム、尿素などがあげられ、特にアンモニア水が
好ましい。反応温度は用いる溶媒の種類により異なる
が、通常０〜１００℃、好ましくは室温であり、反応時
間は反応温度などにより異なるが、通常１〜２４時間、
好ましくは５〜１０時間である。
【００７７】硫黄化反応に用いられる硫黄化剤として
は、七硫化四リン、五硫化二リン、２，４−ビス（４−
メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフ
ェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン（Lawesson）
試薬）などがあげられ、特に五硫化二リンが好ましい。
本反応では溶媒を用いてもよく、そのような溶媒として
は塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、などが
あげられ、特にクロロホルムが好ましい。反応温度は、
通常０℃から用いる溶媒の沸点であり、反応時間は反応
温度などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましく
は２〜６時間である。
は、七硫化四リン、五硫化二リン、２，４−ビス（４−
メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフ
ェタン−２，４−ジスルフィド（ローソン（Lawesson）
試薬）などがあげられ、特に五硫化二リンが好ましい。
本反応では溶媒を用いてもよく、そのような溶媒として
は塩化メチレン、クロロホルム、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、などが
あげられ、特にクロロホルムが好ましい。反応温度は、
通常０℃から用いる溶媒の沸点であり、反応時間は反応
温度などにより異なるが、通常１〜２４時間、好ましく
は２〜６時間である。
【００７８】本発明化合物中、置換基としてカルボキシ
を有する化合物は、対応するアルコキシカルボニルを常
法により加水分解することにより製造される。置換基と
して水酸基を有する化合物は、対応するアルコキシを三
臭化ホウ素と常法により処理することにより、あるいは
対応するアシルオキシを常法により加水分解することに
より製造される。置換基としてアルコキシを有する化合
物は、対応する水酸基をアルキルハライド（ヨウ化メチ
ル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピ
ル、ヨウ化ブチルなど）と常法により処理することによ
り製造される。置換基としてヒドロキシメチルを有する
化合物は、対応するカルボキシ、または必要に応じてそ
の反応性誘導体とした後、水素化ホウ素ナトリウム、ジ
ボランなどの還元剤を用いることにより製造される。置
換基としてケトンを有する化合物は、対応するケタール
を酢酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸などの酸性条件下で加
水分解することにより製造される。
を有する化合物は、対応するアルコキシカルボニルを常
法により加水分解することにより製造される。置換基と
して水酸基を有する化合物は、対応するアルコキシを三
臭化ホウ素と常法により処理することにより、あるいは
対応するアシルオキシを常法により加水分解することに
より製造される。置換基としてアルコキシを有する化合
物は、対応する水酸基をアルキルハライド（ヨウ化メチ
ル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピ
ル、ヨウ化ブチルなど）と常法により処理することによ
り製造される。置換基としてヒドロキシメチルを有する
化合物は、対応するカルボキシ、または必要に応じてそ
の反応性誘導体とした後、水素化ホウ素ナトリウム、ジ
ボランなどの還元剤を用いることにより製造される。置
換基としてケトンを有する化合物は、対応するケタール
を酢酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸などの酸性条件下で加
水分解することにより製造される。
【００７９】このようにして得られた一般式（Ｉ）の化
合物は、再結晶、クロマトグラフィーなどそれ自体公知
の方法により、反応混合物から分離、精製することがで
きる。本発明の一般式（Ｉ）の化合物およびその製薬上
許容し得る塩に不斉炭素が存在する場合、通常ラセミ体
として製造されるが、これらは分別再結晶またはクロマ
トグラフィーなどの常法により光学異性体に光学分割す
ることができる。また、光学活性な原料化合物を用いて
光学異性体を製造することもできる。さらに、不斉炭素
を２個有する化合物は、個々のジアステレオ異性体また
はその混合物として得られるが、個々のジアステレオ異
性体は分別再結晶またはクロマトグラフィーなどの常法
によって分離することができる。本発明化合物に幾何異
性体が存在する場合、シス−トランス異性体が存在する
が、これらはシス体またはトランス体の原料化合物を用
いて製造することができる。それらの混合物として得た
場合には、分別再結晶またはクロマトグラフィーなどの
常法により処理することによってシス体、トランス体に
分離できる。
合物は、再結晶、クロマトグラフィーなどそれ自体公知
の方法により、反応混合物から分離、精製することがで
きる。本発明の一般式（Ｉ）の化合物およびその製薬上
許容し得る塩に不斉炭素が存在する場合、通常ラセミ体
として製造されるが、これらは分別再結晶またはクロマ
トグラフィーなどの常法により光学異性体に光学分割す
ることができる。また、光学活性な原料化合物を用いて
光学異性体を製造することもできる。さらに、不斉炭素
を２個有する化合物は、個々のジアステレオ異性体また
はその混合物として得られるが、個々のジアステレオ異
性体は分別再結晶またはクロマトグラフィーなどの常法
によって分離することができる。本発明化合物に幾何異
性体が存在する場合、シス−トランス異性体が存在する
が、これらはシス体またはトランス体の原料化合物を用
いて製造することができる。それらの混合物として得た
場合には、分別再結晶またはクロマトグラフィーなどの
常法により処理することによってシス体、トランス体に
分離できる。
【００８０】
【作用および発明の効果】本発明の化合物およびそれら
の塩は下記試験で示されるように、ＰＬＡ2 阻害作用、
ＩＬ−１産生抑制作用およびカラゲニン足浮腫抑制作用
を有し、アトピー性疾患などのアレルギー性疾患、気管
支喘息、関節炎、膵炎などを含む各種炎症性疾患、虚血
性血管障害、敗血症の治療および予防のための医薬とし
て有用である。
の塩は下記試験で示されるように、ＰＬＡ2 阻害作用、
ＩＬ−１産生抑制作用およびカラゲニン足浮腫抑制作用
を有し、アトピー性疾患などのアレルギー性疾患、気管
支喘息、関節炎、膵炎などを含む各種炎症性疾患、虚血
性血管障害、敗血症の治療および予防のための医薬とし
て有用である。
【００８１】以下に試験例を示す。 試験例１：ＰＬＡ2 阻害活性（ラット炎症性ＰＬＡ2 を
用いた試験方法） ＰＬＡ2 源として、ラット炎症性ＰＬＡ2 （ＩＩ型）の
部分精製品を用いた。塩化カルシウム、トリス−塩酸緩
衝液（ｐＨ７．５）がそれぞれ４ｍＭ、１００ｍＭの最
終濃度になるように調製した液に上記酵素溶液（０．０
２ｍｌ）と、予め調製した被験溶液（最終濃度が０．５
ｍＭおよび０．１ｍＭからなる）を０．０２ｍｌ加え、
全量を２４０μｌとし、３７℃で１時間プレインキュベ
ーションした。
用いた試験方法） ＰＬＡ2 源として、ラット炎症性ＰＬＡ2 （ＩＩ型）の
部分精製品を用いた。塩化カルシウム、トリス−塩酸緩
衝液（ｐＨ７．５）がそれぞれ４ｍＭ、１００ｍＭの最
終濃度になるように調製した液に上記酵素溶液（０．０
２ｍｌ）と、予め調製した被験溶液（最終濃度が０．５
ｍＭおよび０．１ｍＭからなる）を０．０２ｍｌ加え、
全量を２４０μｌとし、３７℃で１時間プレインキュベ
ーションした。
【００８２】次に、１試験当り０．８５ｎｍｏｌ（０．
０４５μＣｉ）の１−アシル−２−〔１−14Ｃ〕アラキ
ドニル−Ｌ−３−ホスファチジルエタノールアミン（ア
マシャム社製）を含むホスファチジルエタノールアミン
（最終濃度０．１ｍＭ）を０．０１ｍｌ加え、３７℃で
２０分間インキュベートした。２ｍｌのドール（Ｄｏｌ
ｅｓ）試薬を加えて反応を停止させ、遊離したアラキド
ン酸を抽出するためｎ−ヘプタン（１ｍｌ）と水（１．
５ｍｌ）を加え、３０秒間ボルテクスミキサーで攪拌し
た。２０００ｒｐｍ、１０分間遠心後、上層（１ｍｌ）
を２ｍｌのｎ−ヘプタンと１５０ｍｇのケイ酸の入った
試験管に移し、ボルテクスミキサーで４０秒間攪拌し、
室温下、２０００回転／分、１０分間遠心した。上清
（１ｍｌ）をバイアル瓶に取り、ＡＣＳ−２（アマシャ
ム社製）を３ｍｌ加え、液体シンチレーションカウンタ
ーで測定した。試験は１群２バイアルで行った。
０４５μＣｉ）の１−アシル−２−〔１−14Ｃ〕アラキ
ドニル−Ｌ−３−ホスファチジルエタノールアミン（ア
マシャム社製）を含むホスファチジルエタノールアミン
（最終濃度０．１ｍＭ）を０．０１ｍｌ加え、３７℃で
２０分間インキュベートした。２ｍｌのドール（Ｄｏｌ
ｅｓ）試薬を加えて反応を停止させ、遊離したアラキド
ン酸を抽出するためｎ−ヘプタン（１ｍｌ）と水（１．
５ｍｌ）を加え、３０秒間ボルテクスミキサーで攪拌し
た。２０００ｒｐｍ、１０分間遠心後、上層（１ｍｌ）
を２ｍｌのｎ−ヘプタンと１５０ｍｇのケイ酸の入った
試験管に移し、ボルテクスミキサーで４０秒間攪拌し、
室温下、２０００回転／分、１０分間遠心した。上清
（１ｍｌ）をバイアル瓶に取り、ＡＣＳ−２（アマシャ
ム社製）を３ｍｌ加え、液体シンチレーションカウンタ
ーで測定した。試験は１群２バイアルで行った。
【００８３】ＰＬＡ2 阻害率は、次式により計算した。
【００８４】
【数１】
【００８５】上記試験例により測定した本発明化合物１
０μＭでのＰＬＡ2 阻害率を表１に示す。 表 １ ──────────────────────────────────── 実施例Ｎｏ． ＰＬＡ2 阻害率（％） 実施例２４ ４０ 実施例３９ ５３ 実施例６６ ３８ ──────────────────────────────────── 本発明の化合物またはその製薬上許容し得る塩を医薬と
して用いる場合、通常、それ自体または製薬上許容され
得る担体、賦形剤、増量剤、希釈剤、その他の添加剤を
用いて、錠剤、バッカル、丸剤、カプセル剤、散剤、細
粒剤、顆粒剤、液剤、経口用液剤（シロップ剤を含
む）、注射剤、吸入剤、坐剤、経皮用液剤、軟膏、経皮
用貼付剤、経粘膜用貼付剤（例えば口腔内貼付剤）、経
粘膜用液剤（例えば経鼻用液剤）などの医薬組成物の経
口または非経口的に患者に安全に投与されうる。製薬上
許容され得る担体、賦形剤、増量剤、希釈剤、その他の
添加剤としては、固体または液体状の非毒性医薬用物質
があげられる。これらの例としては、例えば乳糖、ステ
アリン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、
寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、
カカオバター、エチレングリコールまたはその他常用の
ものが例示される。本発明化合物の投与量は、選択する
化合物、患者の疾患、症状、体重、年齢、性別、投与方
法などにより変わりうるが、通常経口で成人一日当たり
１〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜３００ｍｇであ
り、これを１日１回または２〜４回にわけて投与され
る。
０μＭでのＰＬＡ2 阻害率を表１に示す。 表 １ ──────────────────────────────────── 実施例Ｎｏ． ＰＬＡ2 阻害率（％） 実施例２４ ４０ 実施例３９ ５３ 実施例６６ ３８ ──────────────────────────────────── 本発明の化合物またはその製薬上許容し得る塩を医薬と
して用いる場合、通常、それ自体または製薬上許容され
得る担体、賦形剤、増量剤、希釈剤、その他の添加剤を
用いて、錠剤、バッカル、丸剤、カプセル剤、散剤、細
粒剤、顆粒剤、液剤、経口用液剤（シロップ剤を含
む）、注射剤、吸入剤、坐剤、経皮用液剤、軟膏、経皮
用貼付剤、経粘膜用貼付剤（例えば口腔内貼付剤）、経
粘膜用液剤（例えば経鼻用液剤）などの医薬組成物の経
口または非経口的に患者に安全に投与されうる。製薬上
許容され得る担体、賦形剤、増量剤、希釈剤、その他の
添加剤としては、固体または液体状の非毒性医薬用物質
があげられる。これらの例としては、例えば乳糖、ステ
アリン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、
寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、
カカオバター、エチレングリコールまたはその他常用の
ものが例示される。本発明化合物の投与量は、選択する
化合物、患者の疾患、症状、体重、年齢、性別、投与方
法などにより変わりうるが、通常経口で成人一日当たり
１〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜３００ｍｇであ
り、これを１日１回または２〜４回にわけて投与され
る。
【００８６】
【実施例】以下、参考例および実施例をあげて本発明を
具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定さ
れるものではない。 参考例１ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール１２
０ｇをクロロホルム１０００ｍｌと飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液１０００ｍｌの混液に加え、０℃で攪拌下、
塩化クロロアセチル５０ｍｌを滴下した。クロロホルム
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣をジメチルホルムアミド２０００ｍｌに溶
解し、炭酸カリウム１８０ｇを加え、７０℃で３時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出した。炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより８−ア
セチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン１４６ｇを得た。融点
２３２〜２３４℃。 参考例２ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール１９
ｇを出発原料とし、臭化２−ブロモイソブチリル２８ｇ
を用いて参考例１と同様に行い、８−アセチル−６−ク
ロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２２ｇを得た。融
点１８０〜１８３℃。 参考例３ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール１４
ｇを出発原料とし、塩化２−ブロモペンタノイル１５ｇ
を用いて参考例１と同様に行い、８−アセチル−６−ク
ロロ−３−オキソ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２２ｇを得た。融点１
６７〜１６９℃。 参考例４ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール９．
１ｇを出発原料とし、塩化２−ブロモヘキサノイル１１
ｇを用いて参考例１と同様に行い、８−アセチル−２−
ブチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン９．２ｇを得た。融点
１８１〜１８３℃。 参考例５ ６−アセチル−２−アミノ−４−メトキシフェノール３
２ｇを出発原料とし、塩化クロロアセチルを用いて参考
例１と同様にして行い、８−アセチル−６−メトキシ−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン２６ｇが得られた。融点２２９〜２３１℃。 参考例６ ６−アセチル−４−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−アミ
ノフェノール１２ｇを出発原料とし参考例１と同様に行
い、８−アセチル−６−（Ｎ−アセチルアミノ）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン５．５ｇが得られた。融点２５０℃以上。 参考例７ 塩化メチレン２００ｍｌに氷冷下、塩化アルミニウム６
２ｇを加え、同温で塩化ヘキサノイル２５ｇを滴下し
た。反応液に３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン２３ｇを加え、４０℃で４時
間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、塩化メチレンで抽
出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することに
より６−ヘキサノイル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン３６ｇを得た。融点
１１３〜１１５℃。 参考例８ ６−ヘキサノイル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン３０ｇにジエチレングリ
コール３００ｍｌ、ヒドラジン水和物３５ｍｌ、水酸化
カリウム５１ｇを加え、１２５℃で２時間還流攪拌し
た。ヒドラジンを留去した後、１６０℃で３時間攪拌し
た。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより６−ヘ
キシル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン２１ｇを得た。融点１０６〜１０７
℃。 参考例９ ６−ヘキシル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン２１ｇを出発原料とし、塩化
アセチル９．５ｍｌを用いて参考例７と同様に行い、８
−アセチル−６−ヘキシル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン４．８ｇを得
た。
具体的に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定さ
れるものではない。 参考例１ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール１２
０ｇをクロロホルム１０００ｍｌと飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液１０００ｍｌの混液に加え、０℃で攪拌下、
塩化クロロアセチル５０ｍｌを滴下した。クロロホルム
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。
得られた残渣をジメチルホルムアミド２０００ｍｌに溶
解し、炭酸カリウム１８０ｇを加え、７０℃で３時間攪
拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチ
ルで抽出した。炭酸カリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより８−ア
セチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン１４６ｇを得た。融点
２３２〜２３４℃。 参考例２ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール１９
ｇを出発原料とし、臭化２−ブロモイソブチリル２８ｇ
を用いて参考例１と同様に行い、８−アセチル−６−ク
ロロ−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２２ｇを得た。融
点１８０〜１８３℃。 参考例３ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール１４
ｇを出発原料とし、塩化２−ブロモペンタノイル１５ｇ
を用いて参考例１と同様に行い、８−アセチル−６−ク
ロロ−３−オキソ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２２ｇを得た。融点１
６７〜１６９℃。 参考例４ ６−アセチル−２−アミノ−４−クロロフェノール９．
１ｇを出発原料とし、塩化２−ブロモヘキサノイル１１
ｇを用いて参考例１と同様に行い、８−アセチル−２−
ブチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン９．２ｇを得た。融点
１８１〜１８３℃。 参考例５ ６−アセチル−２−アミノ−４−メトキシフェノール３
２ｇを出発原料とし、塩化クロロアセチルを用いて参考
例１と同様にして行い、８−アセチル−６−メトキシ−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン２６ｇが得られた。融点２２９〜２３１℃。 参考例６ ６−アセチル−４−（Ｎ−アセチルアミノ）−２−アミ
ノフェノール１２ｇを出発原料とし参考例１と同様に行
い、８−アセチル−６−（Ｎ−アセチルアミノ）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン５．５ｇが得られた。融点２５０℃以上。 参考例７ 塩化メチレン２００ｍｌに氷冷下、塩化アルミニウム６
２ｇを加え、同温で塩化ヘキサノイル２５ｇを滴下し
た。反応液に３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン２３ｇを加え、４０℃で４時
間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、塩化メチレンで抽
出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することに
より６−ヘキサノイル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン３６ｇを得た。融点
１１３〜１１５℃。 参考例８ ６−ヘキサノイル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン３０ｇにジエチレングリ
コール３００ｍｌ、ヒドラジン水和物３５ｍｌ、水酸化
カリウム５１ｇを加え、１２５℃で２時間還流攪拌し
た。ヒドラジンを留去した後、１６０℃で３時間攪拌し
た。反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより６−ヘ
キシル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン２１ｇを得た。融点１０６〜１０７
℃。 参考例９ ６−ヘキシル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン２１ｇを出発原料とし、塩化
アセチル９．５ｍｌを用いて参考例７と同様に行い、８
−アセチル−６−ヘキシル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン４．８ｇを得
た。
【００８７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：
０．７１〜１．７８（１１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，
ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），
６．８３（１Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），９．９
８（１Ｈ，ｂｒ）。 参考例１０ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン５０ｇをジメチ
ルホルムアミド５００ｍｌに加えて０℃に冷却した後、
カリウム第３級ブトキシド３０ｇを加え、室温にて３０
分撹拌した。ヨウ化メチル２７ｍｌを同温で滴下し、７
０℃で８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた
残渣を酢酸エチルで抽出した。炭酸カリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得ら
れた残渣にエタノールを加えることにより、８−アセチ
ル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン４２ｇが得ら
れた。融点１０４〜１０８℃。 参考例１１ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン１．１ｇをジメ
チルホルムアミド２０ｍｌに加え、０℃に冷却した後、
カリウム第３級ブトキシド０．６６ｇを加えた。室温に
て３０分攪拌後、ヨウ化ヘキシル０．８ｇを同温で滴下
し、７０℃で８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチルで抽出した。炭酸カリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）で精製することにより、８−アセチ
ル−６−クロロ−４−ヘキシル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン１．３ｇが
得られた。
０．７１〜１．７８（１１Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，
ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），
６．８３（１Ｈ，ｄ），７．２８（１Ｈ，ｄ），９．９
８（１Ｈ，ｂｒ）。 参考例１０ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン５０ｇをジメチ
ルホルムアミド５００ｍｌに加えて０℃に冷却した後、
カリウム第３級ブトキシド３０ｇを加え、室温にて３０
分撹拌した。ヨウ化メチル２７ｍｌを同温で滴下し、７
０℃で８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた
残渣を酢酸エチルで抽出した。炭酸カリウム水溶液で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得ら
れた残渣にエタノールを加えることにより、８−アセチ
ル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン４２ｇが得ら
れた。融点１０４〜１０８℃。 参考例１１ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン１．１ｇをジメ
チルホルムアミド２０ｍｌに加え、０℃に冷却した後、
カリウム第３級ブトキシド０．６６ｇを加えた。室温に
て３０分攪拌後、ヨウ化ヘキシル０．８ｇを同温で滴下
し、７０℃で８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得
られた残渣を酢酸エチルで抽出した。炭酸カリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）で精製することにより、８−アセチ
ル−６−クロロ−４−ヘキシル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン１．３ｇが
得られた。
【００８８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：
０．７３〜１．９５（１１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，
ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ），４．６５（２Ｈ，ｓ），
７．０２（１Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｄ）。以下、
上記参考例と同様にして下記の化合物が製造される。 （12） ８−アセチル−６−クロロ−４−オクチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．
６５〜１．９７（１５Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，
ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ），４．６１（２Ｈ，ｓ），
６．９８（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｄ）。 （13） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−メトキ
シプロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．８０（２Ｈ，ｍ），２．６２（３
Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ），３．９６（２Ｈ，
ｔ），４．２８（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．９８（１Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｄ）。 （14） ８−アセチル−４−ベンジル−６−クロロ−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン、融点１０６〜１０９℃。 （15） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−メトキ
シベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点１０３〜１０５℃。 （16） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−ビフェ
ニルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点１５８〜１６０℃。 （17） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点１３４〜１３５
℃。 （18） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．７３〜
２．７８（１１Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．
０７（２Ｈ，ｔ），４．１０（２Ｈ，ｔ），４．６７
（２Ｈ，ｓ），７．１５〜７．５５（７Ｈ，ｍ）。 （19） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−ピペリジノエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩、融点１９０℃（分
解）。 （20） ８−アセチル−６−クロロ−４−（２−モルホ
リノエチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：２．３８〜２．７２（６Ｈ，ｍ），
２．６０（３Ｈ，ｓ），３．５５〜３．７８（４Ｈ，
ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ），４．６４（２Ｈ，ｓ），
７．１６〜７．４０（２Ｈ，ｍ）。 （21） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−フェネチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン、融点１２４〜１２６℃。 （22） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５８（３
Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ），３．９０（２Ｈ，
ｔ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ），
８．２０（５Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ）。 （23） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（４−フェニルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．７０（４Ｈ，ｍ），２．６０（３
Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ），３．９２（２Ｈ，
ｔ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ），
７．２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ）。 （24） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−フェノキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点１１５〜１１７℃。 （25） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン、融点１０５〜１０６℃。 （26） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（４−フェノキシブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点９８〜１００℃。 （27） ８−アセチル−４−（３−ベンジルオキシプロ
ピル）−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3 ）δｐｐｍ：２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６２
（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｔ），４．１６（２
Ｈ，ｔ），４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，
ｓ），７．１８〜７．６５（７Ｈ，ｍ）。 （28） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（４−
フルオロフェノキシ）プロピル）−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点１
１８〜１２０℃。 （29） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（４−
クロロフェノキシ）プロピル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点２０
８〜２１０℃。 （30） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−（４−
クロロフェノキシ）ブチル）−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点２２０
℃。 （31） ８−アセチル−６−クロロ−４−（５−（４−
クロロフェノキシ）ペンチル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点２３
３〜２３５℃。 （32） ８−アセチル−６−クロロ−４−（６−（４−
クロロフェノキシ）ヘキシル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点６４
〜６６℃。 （33） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−フェニ
ルチオプロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．９６（２Ｈ，ｍ），２．６０（３
Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ），４．０８（２Ｈ，
ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．０８〜７．４１（７
Ｈ，ｍ）。 （34） ８−アセチル−４−（３−ベンジルチオプロピ
ル）−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．８８（２Ｈ，ｍ），２．５０（２
Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，
ｓ），３．９３（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），
７．１８〜７．４２（７Ｈ，ｍ）。 （35） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．７２〜
２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６
８（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ），３．３６（２
Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ），４．９０（２Ｈ，
ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ），７．２８〜７．４２（５
Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ）。 （36） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−２，
２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン、融点１２４〜１２６℃。 （37） ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−
オキソ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン、融点５５〜５６℃。 （38） ８−アセチル−２−ブチル−６−クロロ−４−
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン、融点７８〜８０℃。 （39） ８−アセチル−６−メトキシ−４−メチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン、融点１１５〜１１７℃。 （40） ８−アセチル−６−メトキシ−３−オキソ−４
−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点９１〜９２℃。 （41） ８−アセチル−６−ヘキシル−３−オキソ−４
−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：０．６５〜１．７４（１１Ｈ，ｍ），
２．５１（２Ｈ，ｔ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９
３〜４．２２（４Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），
６．７６〜７．２６（７Ｈ，ｍ）。 （42） ８−アセチル−６−（Ｎ−アセチル−Ｎ−（３
−フェノキシプロピル）アミノ）−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８８〜２．
２７（４Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．７０〜
４．４４（８Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．６
８〜７．３６（１２Ｈ，ｍ）。 （43） ８−アセチル−６−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘキ
シルアミノ）−４−ヘキシル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．６８〜１．９４（２５
Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，
ｔ），３．９６（２Ｈ，ｔ），４．７５（３Ｈ，ｓ），
６．８７（１Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｄ）。 （44） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（２−
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２
−イル）プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点１３０℃。 参考例４５ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇにエタノール２０ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム１０ｍ
ｌ、１０％パラジウム炭素４．７ｇを加え、水素雰囲気
下室温で４時間攪拌した。パラジウム炭素を濾去後、酢
酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮することにより、８−アセチル−４−メチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン１．０ｇが得られた。
０．７３〜１．９５（１１Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，
ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ），４．６５（２Ｈ，ｓ），
７．０２（１Ｈ，ｄ），７．３２（１Ｈ，ｄ）。以下、
上記参考例と同様にして下記の化合物が製造される。 （12） ８−アセチル−６−クロロ−４−オクチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．
６５〜１．９７（１５Ｈ，ｍ），２．５８（３Ｈ，
ｓ），３．８７（２Ｈ，ｔ），４．６１（２Ｈ，ｓ），
６．９８（１Ｈ，ｄ），７．３０（１Ｈ，ｄ）。 （13） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−メトキ
シプロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．８０（２Ｈ，ｍ），２．６２（３
Ｈ，ｓ），３．３５（２Ｈ，ｔ），３．９６（２Ｈ，
ｔ），４．２８（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），
６．９８（１Ｈ，ｄ），７．３８（１Ｈ，ｄ）。 （14） ８−アセチル−４−ベンジル−６−クロロ−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン、融点１０６〜１０９℃。 （15） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−メトキ
シベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点１０３〜１０５℃。 （16） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−ビフェ
ニルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点１５８〜１６０℃。 （17） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−ベンジ
ルオキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点１３４〜１３５
℃。 （18） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル）
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．７３〜
２．７８（１１Ｈ，ｍ），２．６６（３Ｈ，ｓ），３．
０７（２Ｈ，ｔ），４．１０（２Ｈ，ｔ），４．６７
（２Ｈ，ｓ），７．１５〜７．５５（７Ｈ，ｍ）。 （19） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−ピペリジノエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩、融点１９０℃（分
解）。 （20） ８−アセチル−６−クロロ−４−（２−モルホ
リノエチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：２．３８〜２．７２（６Ｈ，ｍ），
２．６０（３Ｈ，ｓ），３．５５〜３．７８（４Ｈ，
ｍ），４．０３（２Ｈ，ｔ），４．６４（２Ｈ，ｓ），
７．１６〜７．４０（２Ｈ，ｍ）。 （21） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−フェネチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン、融点１２４〜１２６℃。 （22） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．９９（２Ｈ，ｍ），２．５８（３
Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ），３．９０（２Ｈ，
ｔ），４．６２（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ），
８．２０（５Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ）。 （23） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（４−フェニルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．７０（４Ｈ，ｍ），２．６０（３
Ｈ，ｓ），２．６８（２Ｈ，ｔ），３．９２（２Ｈ，
ｔ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ），
７．２０（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ）。 （24） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（２−フェノキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点１１５〜１１７℃。 （25） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン、融点１０５〜１０６℃。 （26） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−
（４−フェノキシブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン、融点９８〜１００℃。 （27） ８−アセチル−４−（３−ベンジルオキシプロ
ピル）−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3 ）δｐｐｍ：２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６２
（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｔ），４．１６（２
Ｈ，ｔ），４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，
ｓ），７．１８〜７．６５（７Ｈ，ｍ）。 （28） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（４−
フルオロフェノキシ）プロピル）−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点１
１８〜１２０℃。 （29） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（４−
クロロフェノキシ）プロピル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点２０
８〜２１０℃。 （30） ８−アセチル−６−クロロ−４−（４−（４−
クロロフェノキシ）ブチル）−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点２２０
℃。 （31） ８−アセチル−６−クロロ−４−（５−（４−
クロロフェノキシ）ペンチル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点２３
３〜２３５℃。 （32） ８−アセチル−６−クロロ−４−（６−（４−
クロロフェノキシ）ヘキシル）−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点６４
〜６６℃。 （33） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−フェニ
ルチオプロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．９６（２Ｈ，ｍ），２．６０（３
Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｔ），４．０８（２Ｈ，
ｍ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．０８〜７．４１（７
Ｈ，ｍ）。 （34） ８−アセチル−４−（３−ベンジルチオプロピ
ル）−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：１．８８（２Ｈ，ｍ），２．５０（２
Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，
ｓ），３．９３（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），
７．１８〜７．４２（７Ｈ，ｍ）。 （35） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（Ｎ−
ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジ
ン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：１．７２〜
２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．６
８（３Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｔ），３．３６（２
Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｔ），４．９０（２Ｈ，
ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ），７．２８〜７．４２（５
Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄ）。 （36） ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−２，
２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン、融点１２４〜１２６℃。 （37） ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−
オキソ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，
４−ベンゾオキサジン、融点５５〜５６℃。 （38） ８−アセチル−２−ブチル−６−クロロ−４−
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン、融点７８〜８０℃。 （39） ８−アセチル−６−メトキシ−４−メチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン、融点１１５〜１１７℃。 （40） ８−アセチル−６−メトキシ−３−オキソ−４
−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点９１〜９２℃。 （41） ８−アセチル−６−ヘキシル−３−オキソ−４
−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3 ）δｐｐｍ：０．６５〜１．７４（１１Ｈ，ｍ），
２．５１（２Ｈ，ｔ），２．６０（３Ｈ，ｓ），３．９
３〜４．２２（４Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），
６．７６〜７．２６（７Ｈ，ｍ）。 （42） ８−アセチル−６−（Ｎ−アセチル−Ｎ−（３
−フェノキシプロピル）アミノ）−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：１．８２（３Ｈ，ｓ），１．８８〜２．
２７（４Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），３．７０〜
４．４４（８Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．６
８〜７．３６（１２Ｈ，ｍ）。 （43） ８−アセチル−６−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ヘキ
シルアミノ）−４−ヘキシル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：０．６８〜１．９４（２５
Ｈ，ｍ），２．６４（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，
ｔ），３．９６（２Ｈ，ｔ），４．７５（３Ｈ，ｓ），
６．８７（１Ｈ，ｄ），７．２６（１Ｈ，ｄ）。 （44） ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（２−
（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２
−イル）プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、融点１３０℃。 参考例４５ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇにエタノール２０ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム１０ｍ
ｌ、１０％パラジウム炭素４．７ｇを加え、水素雰囲気
下室温で４時間攪拌した。パラジウム炭素を濾去後、酢
酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮することにより、８−アセチル−４−メチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン１．０ｇが得られた。
【００８９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：
２．６４（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．９
８〜７．４５（３Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｂｒ）。 参考例４６ ジメチルアミン塩酸塩１２ｇ、３５％ホルムアルデヒド
水１２ｇを５０〜６０℃で３０分間撹拌した後、同温で
無水酢酸３５ｍｌを滴下した。その後、７０〜７５℃で
１時間撹拌した後、８−アセチル−６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン２３ｇを加えて６０〜６５℃で３時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し、アセトンを加えること
により、６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノプロピ
オニル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩２６ｇを得
た。融点１８６〜１８７℃。 参考例４７ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン５０ｇを出発原料として参考例４６
と同様に行い、６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノ
プロピオニル）−３−オキソ−４−（３−フェノキシプ
ロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン塩酸塩３４ｇを得た。融点１４８〜１４９℃。 参考例４８ ６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノプロピオニル）
−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩２６ｇを０．５Ｍ炭酸
水素ナトリウム水溶液に加えてクロロホルムで抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残
渣をアセトン２５０ｍｌに溶解させた後、氷冷下ヨウ化
メチル１９ｍｌを加えた。析出した結晶を濾取すること
により３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−３−オキソプロピルトリメチルアンモニウ
ムアイオダイド２４ｇを得た。融点１８８℃（分解）。 参考例４９ ６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノプロピオニル）
−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩
３４ｇを出発原料として参考例４８と同様に行い、３−
（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロ
ピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−８−イル）−３−オキソプロピルトリメチルア
ンモニウムアイオダイド３３ｇを得た。融点１５２℃
（分解）。 参考例５０ ３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−３−オキソプロピルトリメチルアンモニウムアイ
オダイド２４ｇにメタノール２４０ｍｌを加えて室温で
撹拌下、シアン化カリウム（９ｇ）水溶液２３ｍｌを加
え、４０℃で３時間撹拌した。反応液にクロロホルムを
加え炭酸カリウム水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール
を加えることにより、４−（６−クロロ−４−メチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−４−オキソブチロニトリル１
０ｇを得た。融点１５１〜１５３℃。 参考例５１ ３−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−３−オキソプロピルトリメチ
ルアンモニウムアイオダイド３３ｇを出発原料として参
考例５０と同様に行い、４−（６−クロロ−３−オキソ
−４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−
オキソブチロニトリル９．２ｇを得た。融点１７９〜１
８２℃。 参考例５２ ４−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−オキソブチロニトリル１０ｇに濃塩酸５０ｍ
ｌ、酢酸５０ｍｌを加え２時間還流した。反応液を氷水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にイソプロピルアル
コールを加えることにより、４−（６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−８−イル）−４−オキソ酪酸９．４
ｇを得た。融点１６７〜１６９℃。 参考例５３ ４−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−４−オキソブチロニトリル
９．２ｇを出発原料として参考例５２と同様に行い、４
−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプ
ロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−８−イル）−４−オキソ酪酸６．１ｇを得
た。融点１５４〜１５７℃。 参考例５４ ４−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−オキソ酪酸９．４ｇにジメチルホルムアミド
１００ｍｌ、炭酸カリウム４．８ｇを加え、ヨウ化エチ
ル３．８ｍｌを室温で滴下した。５０℃で１時間撹拌し
た後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣に炭酸カリ
ウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にイソプロ
ピルアルコールを加えることにより、４−（６−クロロ
−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−オキソ酪
酸エチル８．２ｇを得た。融点１２２〜１２５℃。 参考例５５ ４−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−４−オキソ酪酸６．１ｇを出
発原料として参考例５４と同様に行い、４−（６−クロ
ロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−オキソ酪酸エチル６．０ｇを得た。融
点１１３〜１１５℃。 参考例５６ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
を出発原料とし、ヨウ化メチルを用いて参考例５４と同
様に行い、６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−
カルボン酸メチルを得た。融点１４７〜１４８℃。 参考例５７ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
メチル１５ｇにエタノール１５０ｍｌ、ヒドラジン１水
和物１２ｇを加え、２４時間還流攪拌した。反応液を氷
冷し析出した結晶を濾取することにより、６−クロロ−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸ヒドラジド
１３ｇを得た。融点２４３〜２４６℃。 参考例５８ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
３ｇにジメチルホルムアミド３０ｍｌ、炭酸ナトリウム
１．３ｇ、２−クロロアセト酢酸エチル２．６ｇを加
え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮することにより６−クロロ−４−メチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−８−カルボン酸・１−エトキシカルボニル−２−
オキソプロピル４．２ｇを得た。
２．６４（３Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），６．９
８〜７．４５（３Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｂｒ）。 参考例４６ ジメチルアミン塩酸塩１２ｇ、３５％ホルムアルデヒド
水１２ｇを５０〜６０℃で３０分間撹拌した後、同温で
無水酢酸３５ｍｌを滴下した。その後、７０〜７５℃で
１時間撹拌した後、８−アセチル−６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン２３ｇを加えて６０〜６５℃で３時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し、アセトンを加えること
により、６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノプロピ
オニル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩２６ｇを得
た。融点１８６〜１８７℃。 参考例４７ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン５０ｇを出発原料として参考例４６
と同様に行い、６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノ
プロピオニル）−３−オキソ−４−（３−フェノキシプ
ロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン塩酸塩３４ｇを得た。融点１４８〜１４９℃。 参考例４８ ６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノプロピオニル）
−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩２６ｇを０．５Ｍ炭酸
水素ナトリウム水溶液に加えてクロロホルムで抽出し、
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残
渣をアセトン２５０ｍｌに溶解させた後、氷冷下ヨウ化
メチル１９ｍｌを加えた。析出した結晶を濾取すること
により３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−３−オキソプロピルトリメチルアンモニウ
ムアイオダイド２４ｇを得た。融点１８８℃（分解）。 参考例４９ ６−クロロ−８−（３−ジメチルアミノプロピオニル）
−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩
３４ｇを出発原料として参考例４８と同様に行い、３−
（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロ
ピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−８−イル）−３−オキソプロピルトリメチルア
ンモニウムアイオダイド３３ｇを得た。融点１５２℃
（分解）。 参考例５０ ３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−３−オキソプロピルトリメチルアンモニウムアイ
オダイド２４ｇにメタノール２４０ｍｌを加えて室温で
撹拌下、シアン化カリウム（９ｇ）水溶液２３ｍｌを加
え、４０℃で３時間撹拌した。反応液にクロロホルムを
加え炭酸カリウム水溶液で洗浄した後、硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール
を加えることにより、４−（６−クロロ−４−メチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−４−オキソブチロニトリル１
０ｇを得た。融点１５１〜１５３℃。 参考例５１ ３−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−３−オキソプロピルトリメチ
ルアンモニウムアイオダイド３３ｇを出発原料として参
考例５０と同様に行い、４−（６−クロロ−３−オキソ
−４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−
オキソブチロニトリル９．２ｇを得た。融点１７９〜１
８２℃。 参考例５２ ４−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−オキソブチロニトリル１０ｇに濃塩酸５０ｍ
ｌ、酢酸５０ｍｌを加え２時間還流した。反応液を氷水
中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にイソプロピルアル
コールを加えることにより、４−（６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン−８−イル）−４−オキソ酪酸９．４
ｇを得た。融点１６７〜１６９℃。 参考例５３ ４−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−４−オキソブチロニトリル
９．２ｇを出発原料として参考例５２と同様に行い、４
−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプ
ロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−８−イル）−４−オキソ酪酸６．１ｇを得
た。融点１５４〜１５７℃。 参考例５４ ４−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−オキソ酪酸９．４ｇにジメチルホルムアミド
１００ｍｌ、炭酸カリウム４．８ｇを加え、ヨウ化エチ
ル３．８ｍｌを室温で滴下した。５０℃で１時間撹拌し
た後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣に炭酸カリ
ウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にイソプロ
ピルアルコールを加えることにより、４−（６−クロロ
−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−オキソ酪
酸エチル８．２ｇを得た。融点１２２〜１２５℃。 参考例５５ ４−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−４−オキソ酪酸６．１ｇを出
発原料として参考例５４と同様に行い、４−（６−クロ
ロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−オキソ酪酸エチル６．０ｇを得た。融
点１１３〜１１５℃。 参考例５６ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
を出発原料とし、ヨウ化メチルを用いて参考例５４と同
様に行い、６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−
カルボン酸メチルを得た。融点１４７〜１４８℃。 参考例５７ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
メチル１５ｇにエタノール１５０ｍｌ、ヒドラジン１水
和物１２ｇを加え、２４時間還流攪拌した。反応液を氷
冷し析出した結晶を濾取することにより、６−クロロ−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸ヒドラジド
１３ｇを得た。融点２４３〜２４６℃。 参考例５８ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
３ｇにジメチルホルムアミド３０ｍｌ、炭酸ナトリウム
１．３ｇ、２−クロロアセト酢酸エチル２．６ｇを加
え、７０℃で２時間撹拌した。反応液を氷水中に注ぎ、
酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮することにより６−クロロ−４−メチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン−８−カルボン酸・１−エトキシカルボニル−２−
オキソプロピル４．２ｇを得た。
【００９０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：
１．３４（３Ｈ，ｔ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．３
０（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ），４．７３（２
Ｈ，ｓ），４．８８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，
ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ）。 参考例５９ ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（２−（４−フ
ルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル）
プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン２ｇをクロロホルム５０ｍｌ
に溶解し、４０℃で攪拌下、臭素０．７４ｇを滴下し
た。反応液を濃縮後、得られた残渣にエタノール５０ｍ
ｌ、エチレンチオウレア０．６ｇを加え、８時間還流攪
拌した。放冷後、結晶を濾取することにより、６−クロ
ロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チ
アゾール−３−イル）−４−（３─（２─（４─フルオ
ロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロ
ピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩０．３５ｇを得た。融
点２５５℃（分解）。 実施例１ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン５
ｇをクロロホルム１００ｍｌに溶解し、４０℃で撹拌
下、臭素３．４ｇを滴下した。反応液を濃縮後、得られ
た残渣にエタノール１００ｍｌ、チオウレア１．６ｇを
加え、８時間還流撹拌した。放冷後、結晶を濾取するこ
とにより、８−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩６．
１ｇが得られた。融点３００℃。 実施例２ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン１５ｇを出発原料として、実施例１
と同様に行い、８−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン臭化水素酸塩１６ｇを得た。融点２４９〜２
５１℃。 実施例３ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン３
ｇを出発原料として、１−アミジノチオウレアを用いて
実施例１と同様に行い、６−クロロ−８−（２−グアニ
ジノチアゾール−４−イル）−４−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
臭化水素酸塩４．０ｇを得た。融点２９７〜２９８℃。 実施例４ ８−アセチル−６−クロロ−４−（２−モルホリノエチ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン２．５ｇを出発原料として、１−アミ
ジノチオウレア０．８６ｇを用いて実施例１と同様に行
い、６−クロロ−８−（２−グアニジノチアゾール−４
−イル）−４−（２−モルホリノエチル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
２臭化水素酸塩１．２ｇを得た。融点２２５〜２２７
℃。 実施例５ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン１．５ｇを出発原料として、１−ア
ミジノチオウレア０．４７ｇを用いて実施例１と同様に
行い、６−クロロ−８−（２−グアニジノチアゾール−
４−イル）−４−（３−フェノキシプロピル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン臭化水素酸塩０．５３ｇを得た。融点２４５〜２４
８℃。 実施例６ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−アリルチオウレア０．
８２ｇを用いて実施例１と同様に行い、８−（２−アリ
ルアミノチアゾール−４−イル）−６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．６ｇを得た。融点１
６５〜１６６℃。 実施例７ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、１−ブチルチオウレア０．
８３ｇを用いて実施例１と同様に行い、８−（２−ブチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．７ｇを得た。融点１
７９〜１８１℃。 実施例８ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、１−フェニルチオウレア１．３ｇ
を用いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチ
ル−３−オキソ−８−（２−フェニルアミノチアゾール
−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩２．２ｇを得た。融点２５６
℃（分解）。 実施例９ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、１−（２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）エチル）チオウレア１．５ｇを用いて
実施例１と同様に行い、６−クロロ−８−（２−（２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）アミノチアゾ
ール−４−イル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸
塩２．２ｇを得た。融点２００〜２０２℃。 実施例１０ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−ベンゾイルチオウレア
１．３ｇを用いて実施例１と同様に行い、８−（２−ベ
ンゾイルアミノチアゾール−４−イル）−６−クロロ−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．９ｇを得
た。融点２２９〜２３１℃。 実施例１１ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−（３−モルホリノプロ
ピル）チオウレア１．４ｇを用いて実施例１と同様に行
い、６−クロロ−８−（２−（３−モルホリノプロピル
アミノ）チアゾール−４−イル）−４−メチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン臭化水素酸塩２．２ｇを得た。融点２３５〜２３６
℃。 実施例１２ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−（１−（２−フェネチ
ル）−４−ピペリジル）チオウレア１．９ｇを用いて実
施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−３−オ
キソ−８−（２−（１−（２−フェネチル）−４−ピペ
リジル）アミノチアゾール−４−イル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩
２．４ｇを得た。融点２６１〜２６２℃。 実施例１３ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料とし、１−（３−（４−メチルピペ
リジノ）プロピル）チオウレア１．４ｇを用いて実施例
１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−８−（２−
（３−（４−メチルピペリジノ）プロピルアミノ）チア
ゾール−４−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２．６ｇ
を得た。融点２５８〜２５９℃。 実施例１４ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−（２−ジメチルアミノ
エチル）チオウレア１．２ｇを用いて実施例１と同様に
行い、６−クロロ−８−（２−（２−ジメチルアミノエ
チルアミノ）チアゾール−４−イル）−４−メチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン臭化水素酸塩２．３ｇを得た。融点３００℃以
上。 実施例１５ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、１，３−ジメチルチオウレア０．
８７ｇを用いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４
−メチル−８−（３−メチル−２−メチルイミノ−４−
チアゾリン−４−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．
４ｇを得た。融点２４５℃（分解）。 実施例１６ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、１，３−ジエチルチオウレ
ア０．８３ｇを用いて実施例１と同様に行い、６−クロ
ロ−８−（３−エチル−２−エチルイミノ−４−チアゾ
リン−４−イル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２シュウ酸
塩０．３７ｇを得た。融点２３１℃（分解）。 実施例１７ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、チオアセトアミド０．６３ｇを用
いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−
８−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．０ｇを得た。融点１９４℃。 実施例１８ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、チオセミカルバジド０．７６ｇを
用いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−８−（２−
ヒドラジノチアゾール−４−イル）−４−メチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン臭化水素酸塩１．４ｇを得た。融点２２７℃（分
解）。 実施例１９ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、チオカルバアニリド１．９ｇを用
いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−
３−オキソ−８−（３−フェニル−２−フェニルイミノ
−４−チアゾリン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２．４ｇを
得た。融点２７７℃。 実施例２０ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−２，２，４−
トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン１．４ｇを出発原料として、１−アミジノチ
オウレア０．６１ｇを用いて実施例１と同様に行い、６
−クロロ−８−（２−グアニジノチアゾール−４−イ
ル）−３−オキソ−２，２，４−トリメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸
塩１．４ｇを得た。融点２７０℃以上。 実施例２１ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２−ピリミジンチオール０．７３ｇを用いて実施
例１と同様に行い、６−クロロ−８−（６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−３−イ
ル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩０．７０ｇ
を得た。融点２１４〜２１６℃。 実施例２２ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン５ｇをクロロホ
ルム５０ｍｌに溶解し、４０℃で撹拌下、臭素３．５ｇ
を滴下した。反応液を濃縮後、得られた残渣にエタノー
ル５０ｍｌ、エチレンチオウレア２．３ｇを加え、８時
間還流撹拌した。放冷後、結晶を濾取することにより６
−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩
１６ｇが得られた。融点３００℃以上。
１．３４（３Ｈ，ｔ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．３
０（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ），４．７３（２
Ｈ，ｓ），４．８８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，
ｄ），８．０４（１Ｈ，ｄ）。 参考例５９ ８−アセチル−６−クロロ−４−（３−（２−（４−フ
ルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル）
プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン２ｇをクロロホルム５０ｍｌ
に溶解し、４０℃で攪拌下、臭素０．７４ｇを滴下し
た。反応液を濃縮後、得られた残渣にエタノール５０ｍ
ｌ、エチレンチオウレア０．６ｇを加え、８時間還流攪
拌した。放冷後、結晶を濾取することにより、６−クロ
ロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チ
アゾール−３−イル）−４−（３─（２─（４─フルオ
ロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロ
ピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩０．３５ｇを得た。融
点２５５℃（分解）。 実施例１ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン５
ｇをクロロホルム１００ｍｌに溶解し、４０℃で撹拌
下、臭素３．４ｇを滴下した。反応液を濃縮後、得られ
た残渣にエタノール１００ｍｌ、チオウレア１．６ｇを
加え、８時間還流撹拌した。放冷後、結晶を濾取するこ
とにより、８−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩６．
１ｇが得られた。融点３００℃。 実施例２ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン１５ｇを出発原料として、実施例１
と同様に行い、８−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン臭化水素酸塩１６ｇを得た。融点２４９〜２
５１℃。 実施例３ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン３
ｇを出発原料として、１−アミジノチオウレアを用いて
実施例１と同様に行い、６−クロロ−８−（２−グアニ
ジノチアゾール−４−イル）−４−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
臭化水素酸塩４．０ｇを得た。融点２９７〜２９８℃。 実施例４ ８−アセチル−６−クロロ−４−（２−モルホリノエチ
ル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン２．５ｇを出発原料として、１−アミ
ジノチオウレア０．８６ｇを用いて実施例１と同様に行
い、６−クロロ−８−（２−グアニジノチアゾール−４
−イル）−４−（２−モルホリノエチル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
２臭化水素酸塩１．２ｇを得た。融点２２５〜２２７
℃。 実施例５ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン１．５ｇを出発原料として、１−ア
ミジノチオウレア０．４７ｇを用いて実施例１と同様に
行い、６−クロロ−８−（２−グアニジノチアゾール−
４−イル）−４−（３−フェノキシプロピル）−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン臭化水素酸塩０．５３ｇを得た。融点２４５〜２４
８℃。 実施例６ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−アリルチオウレア０．
８２ｇを用いて実施例１と同様に行い、８−（２−アリ
ルアミノチアゾール−４−イル）−６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．６ｇを得た。融点１
６５〜１６６℃。 実施例７ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、１−ブチルチオウレア０．
８３ｇを用いて実施例１と同様に行い、８−（２−ブチ
ルアミノチアゾール−４−イル）−６−クロロ−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．７ｇを得た。融点１
７９〜１８１℃。 実施例８ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、１−フェニルチオウレア１．３ｇ
を用いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチ
ル−３−オキソ−８−（２−フェニルアミノチアゾール
−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩２．２ｇを得た。融点２５６
℃（分解）。 実施例９ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、１−（２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）エチル）チオウレア１．５ｇを用いて
実施例１と同様に行い、６−クロロ−８−（２−（２−
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）アミノチアゾ
ール−４−イル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸
塩２．２ｇを得た。融点２００〜２０２℃。 実施例１０ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−ベンゾイルチオウレア
１．３ｇを用いて実施例１と同様に行い、８−（２−ベ
ンゾイルアミノチアゾール−４−イル）−６−クロロ−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．９ｇを得
た。融点２２９〜２３１℃。 実施例１１ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−（３−モルホリノプロ
ピル）チオウレア１．４ｇを用いて実施例１と同様に行
い、６−クロロ−８−（２−（３−モルホリノプロピル
アミノ）チアゾール−４−イル）−４−メチル−３−オ
キソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサ
ジン臭化水素酸塩２．２ｇを得た。融点２３５〜２３６
℃。 実施例１２ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−（１−（２−フェネチ
ル）−４−ピペリジル）チオウレア１．９ｇを用いて実
施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−３−オ
キソ−８−（２−（１−（２−フェネチル）−４−ピペ
リジル）アミノチアゾール−４−イル）−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩
２．４ｇを得た。融点２６１〜２６２℃。 実施例１３ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料とし、１−（３−（４−メチルピペ
リジノ）プロピル）チオウレア１．４ｇを用いて実施例
１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−８−（２−
（３−（４−メチルピペリジノ）プロピルアミノ）チア
ゾール−４−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２．６ｇ
を得た。融点２５８〜２５９℃。 実施例１４ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．７ｇを出発原料として、１−（２−ジメチルアミノ
エチル）チオウレア１．２ｇを用いて実施例１と同様に
行い、６−クロロ−８−（２−（２−ジメチルアミノエ
チルアミノ）チアゾール−４−イル）−４−メチル−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン臭化水素酸塩２．３ｇを得た。融点３００℃以
上。 実施例１５ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、１，３−ジメチルチオウレア０．
８７ｇを用いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４
−メチル−８−（３−メチル−２−メチルイミノ−４−
チアゾリン−４−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩１．
４ｇを得た。融点２４５℃（分解）。 実施例１６ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、１，３−ジエチルチオウレ
ア０．８３ｇを用いて実施例１と同様に行い、６−クロ
ロ−８−（３−エチル−２−エチルイミノ−４−チアゾ
リン−４−イル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２シュウ酸
塩０．３７ｇを得た。融点２３１℃（分解）。 実施例１７ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、チオアセトアミド０．６３ｇを用
いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−
８−（２−メチルチアゾール−４−イル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．０ｇを得た。融点１９４℃。 実施例１８ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、チオセミカルバジド０．７６ｇを
用いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−８−（２−
ヒドラジノチアゾール−４−イル）−４−メチル−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン臭化水素酸塩１．４ｇを得た。融点２２７℃（分
解）。 実施例１９ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２
ｇを出発原料として、チオカルバアニリド１．９ｇを用
いて実施例１と同様に行い、６−クロロ−４−メチル−
３−オキソ−８−（３−フェニル−２−フェニルイミノ
−４−チアゾリン−４−イル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２．４ｇを
得た。融点２７７℃。 実施例２０ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−２，２，４−
トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン１．４ｇを出発原料として、１−アミジノチ
オウレア０．６１ｇを用いて実施例１と同様に行い、６
−クロロ−８−（２−グアニジノチアゾール−４−イ
ル）−３−オキソ−２，２，４−トリメチル−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸
塩１．４ｇを得た。融点２７０℃以上。 実施例２１ ８−アセチル−６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
１．５ｇを出発原料として、３，４，５，６−テトラヒ
ドロ−２−ピリミジンチオール０．７３ｇを用いて実施
例１と同様に行い、６−クロロ−８−（６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チアゾロ〔３，２−ａ〕ピリミジン−３−イ
ル）−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩０．７０ｇ
を得た。融点２１４〜２１６℃。 実施例２２ ８−アセチル−６−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン５ｇをクロロホ
ルム５０ｍｌに溶解し、４０℃で撹拌下、臭素３．５ｇ
を滴下した。反応液を濃縮後、得られた残渣にエタノー
ル５０ｍｌ、エチレンチオウレア２．３ｇを加え、８時
間還流撹拌した。放冷後、結晶を濾取することにより６
−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩
１６ｇが得られた。融点３００℃以上。
【００９１】以下、実施例２２と同様にして下記の化合
物が製造される。 （23） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−メチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン臭化水素酸塩、融点２９５℃以上。 （24） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−ヘキシル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３０℃（分解）。 （25） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−オクチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７７〜２７９℃（分
解）。 （26） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−メ
トキシプロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３
０〜２３４℃（分解）。 （27） ４−ベンジル−６−クロロ−８−（５，６−ジ
ヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７０℃以上。 （28） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（４−メ
トキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７
３〜２７６℃（分解）。 （29） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（４−ビ
フェニルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２８
２〜２８４℃（分解）。 （30） ４−（４−ベンジルオキシベンジル）−６−ク
ロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融
点２５７〜２５９℃。 （31） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−（４−フェニルピペリジノ）エチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２臭化
水素酸塩、融点２９３℃（分解）。 （32） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−ピペリジノエチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２臭化水素酸塩、融点２
７０℃以上。 （33） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（２−モ
ルホリノエチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２臭化水素酸塩、融点３
００℃以上。 （34） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−フェネチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３７〜
２４０℃。 （35） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２４
６〜２４８℃。 （36） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（４−フェニルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３７
〜２３８℃（分解）。 （37） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−フェノキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３
５〜２３７℃。 （38） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２
３８〜２４０℃（分解）。 （39） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（４−フェノキシブチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２２
９〜２３０℃。 （40） ４−（３−ベンジルオキシプロピル）−６−ク
ロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩、融点２３
３〜２３４℃。 （41） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−
（４−フルオロフェノキシ）プロピル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２５０〜２５１℃。 （42） ６−クロロ−４−（３−（４−クロロフェノキ
シ）プロピル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２３８〜２３９℃。 （43） ６−クロロ−４−（４−（４−クロロフェノキ
シ）ブチル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素
酸塩、融点２２０℃。 （44） ６−クロロ−４−（５−（４−クロロフェノキ
シ）ペンチル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２３３〜２３５℃。 （45） ６−クロロ−４−（６−（４−クロロフェノキ
シ）ヘキシル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２３０℃（分解）。 （46） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（３−フェニルチオプロピル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点
２１４〜２１８℃。 （47） ４−（３−ベンジルチオプロピル）−６−クロ
ロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チ
アゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点
２００〜２０４℃（分解）。 （48） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン２シュウ酸塩、融点２１１〜２１３℃。 （49） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７０
℃。 （50） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−メチル−
３−オキソ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７３〜
２７６℃（分解）。 （51） ２−ブチル−６−クロロ−８−（５，６−ジヒ
ドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２４０〜
２４２℃。 （52） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−メトキシ−４−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２６４〜２６６℃
（分解）。 （53） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−メトキシ−３−オキ
ソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融
点２１１〜２１２℃。 （54） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−ヘキシル−３−オキ
ソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩、融点１３
８〜１４０℃。 （55） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−４−（３−
フェノキシプロピル）−６−（Ｎ−（３−フェノキシプ
ロピル）−Ｎ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3 ）δｐｐｍ：１．７２〜２．３２（７Ｈ，ｍ），
３．５４〜４．３６（１２Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，
ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．６６〜７．４０（１
２Ｈ，ｍ）。 （56） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−ヘキシル−６−（Ｎ
−ヘキシル−Ｎ−アセチルアミノ）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水
素酸塩、融点１９４〜１９６℃。 （57） ３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−２−酢酸エチル臭化水素酸塩、融点１５８
〜１６０℃。 （58） ３−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−８−イル）−５，６−ジヒドロイ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−２−酢酸エチル臭化
水素酸塩、融点９７〜９９℃。 （59） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
臭化水素酸塩、融点１５８〜１６０℃。 実施例６０ ３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−２−酢酸エチル臭化水素酸塩２ｇをエタノール２
０ｍｌに加え、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム４．５ｍｌ
を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた残渣に水を加え、氷冷下、濃塩酸で酸性（ｐＨ
２〜３）にし、析出した結晶を濾取することにより、３
−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）
−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール
−２−酢酸塩酸塩０．４５ｇを得た。融点２６７〜２６
８℃（分解）。 実施例６１ ３−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−２−酢酸エチル臭化水素酸
塩２ｇを出発原料として実施例６０と同様に行い、３−
（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロ
ピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−２−酢酸塩酸塩１．６ｇを得た。
融点２２２〜２２４℃（分解）。 実施例６２ ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１
−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−（２−（４
−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩０．３５ｇに
メタノール５０ｍｌ、４７％臭化水素酸水溶液２ｍｌ、
水２ｍｌを加え、室温で８時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、得られた残渣にエタノールを加えることによ
り、６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（４−
（４−フルオロフェニル）−４−オキソブチル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン臭化水素酸塩０．０８ｇを得た。融点２６９〜２
７１℃（分解）。 実施例６３ ６−メトキシ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩９．１ｇをジ
クロロエタン９０ｍｌに加え、０℃で攪拌下、三臭化ホ
ウ素２６ｇを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に
氷を加え、１Ｎ水酸化ナトリウムで中和（ｐＨ７〜８）
した。析出した結晶を濾取することにより、８−（５，
６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−
イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（３−フェ
ノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩７．６ｇを得た。融点１
６５〜１６８℃（分解）。 実施例６４ ６−クロロ−８−（２−（２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチルアミノチアゾール−４−イル）−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩３ｇを出発原料として実
施例６３と同様に行い、６−クロロ−８−（２−（２−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチルアミノ）チア
ゾール−４−イル）−４−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素
酸塩１．８ｇを得た。融点２４５〜２４７℃。 実施例６５ ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−３−イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩３ｇを氷冷
下、炭酸カリウム水溶液に加え、クロロホルムで抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣にジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え、０℃で攪
拌下、水素化ナトリウム０．３４ｇを加えた。室温で３
０分攪拌後、同温でヨウ化イソプロピル１．０ｍｌを加
え、１００℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）に
て精製した後、２３％塩酸−エタノールで処理すること
により、８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−イソプロピルオキシ
−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩
０．６６ｇを得た。
物が製造される。 （23） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−メチル−
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン臭化水素酸塩、融点２９５℃以上。 （24） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−ヘキシル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３０℃（分解）。 （25） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−オクチル
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７７〜２７９℃（分
解）。 （26） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−メ
トキシプロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３
０〜２３４℃（分解）。 （27） ４−ベンジル−６−クロロ−８−（５，６−ジ
ヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）
−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベン
ゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７０℃以上。 （28） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（４−メ
トキシベンジル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７
３〜２７６℃（分解）。 （29） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（４−ビ
フェニルメチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２８
２〜２８４℃（分解）。 （30） ４−（４−ベンジルオキシベンジル）−６−ク
ロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融
点２５７〜２５９℃。 （31） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−（４−フェニルピペリジノ）エチル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２臭化
水素酸塩、融点２９３℃（分解）。 （32） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−ピペリジノエチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２臭化水素酸塩、融点２
７０℃以上。 （33） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（２−モ
ルホリノエチル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２臭化水素酸塩、融点３
００℃以上。 （34） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−フェネチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３７〜
２４０℃。 （35） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（３−フェニルプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２４
６〜２４８℃。 （36） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（４−フェニルブチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３７
〜２３８℃（分解）。 （37） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（２−フェノキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２３
５〜２３７℃。 （38） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２
３８〜２４０℃（分解）。 （39） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（４−フェノキシブチル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２２
９〜２３０℃。 （40） ４−（３−ベンジルオキシプロピル）−６−ク
ロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩、融点２３
３〜２３４℃。 （41） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−
（４−フルオロフェノキシ）プロピル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２５０〜２５１℃。 （42） ６−クロロ−４−（３−（４−クロロフェノキ
シ）プロピル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２３８〜２３９℃。 （43） ６−クロロ−４−（４−（４−クロロフェノキ
シ）ブチル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素
酸塩、融点２２０℃。 （44） ６−クロロ−４−（５−（４−クロロフェノキ
シ）ペンチル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２３３〜２３５℃。 （45） ６−クロロ−４−（６−（４−クロロフェノキ
シ）ヘキシル）−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭
化水素酸塩、融点２３０℃（分解）。 （46） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
４−（３−フェニルチオプロピル）−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点
２１４〜２１８℃。 （47） ４−（３−ベンジルチオプロピル）−６−クロ
ロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チ
アゾール−３−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点
２００〜２０４℃（分解）。 （48） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン２シュウ酸塩、融点２１１〜２１３℃。 （49） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−
２，２，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７０
℃。 （50） ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−メチル−
３−オキソ−２−プロピル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２７３〜
２７６℃（分解）。 （51） ２−ブチル−６−クロロ−８−（５，６−ジヒ
ドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２４０〜
２４２℃。 （52） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−メトキシ−４−メチ
ル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾオキサジン臭化水素酸塩、融点２６４〜２６６℃
（分解）。 （53） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−メトキシ−３−オキ
ソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩、融
点２１１〜２１２℃。 （54） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−ヘキシル−３−オキ
ソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩、融点１３
８〜１４０℃。 （55） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−４−（３−
フェノキシプロピル）−６−（Ｎ−（３−フェノキシプ
ロピル）−Ｎ−アセチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−
２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン、1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3 ）δｐｐｍ：１．７２〜２．３２（７Ｈ，ｍ），
３．５４〜４．３６（１２Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，
ｓ），５．７２（１Ｈ，ｓ），６．６６〜７．４０（１
２Ｈ，ｍ）。 （56） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−ヘキシル−６−（Ｎ
−ヘキシル−Ｎ−アセチルアミノ）−３−オキソ−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水
素酸塩、融点１９４〜１９６℃。 （57） ３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−２−酢酸エチル臭化水素酸塩、融点１５８
〜１６０℃。 （58） ３−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フ
ェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン−８−イル）−５，６−ジヒドロイ
ミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−２−酢酸エチル臭化
水素酸塩、融点９７〜９９℃。 （59） ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−メチル−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン
臭化水素酸塩、融点１５８〜１６０℃。 実施例６０ ３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−２−酢酸エチル臭化水素酸塩２ｇをエタノール２
０ｍｌに加え、氷冷下２Ｎ水酸化ナトリウム４．５ｍｌ
を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた残渣に水を加え、氷冷下、濃塩酸で酸性（ｐＨ
２〜３）にし、析出した結晶を濾取することにより、３
−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）
−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール
−２−酢酸塩酸塩０．４５ｇを得た。融点２６７〜２６
８℃（分解）。 実施例６１ ３−（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシ
プロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾ
オキサジン−８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−２−酢酸エチル臭化水素酸
塩２ｇを出発原料として実施例６０と同様に行い、３−
（６−クロロ−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロ
ピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン−８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−２−酢酸塩酸塩１．６ｇを得た。
融点２２２〜２２４℃（分解）。 実施例６２ ６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１
−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（３−（２−（４
−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩０．３５ｇに
メタノール５０ｍｌ、４７％臭化水素酸水溶液２ｍｌ、
水２ｍｌを加え、室温で８時間攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、得られた残渣にエタノールを加えることによ
り、６−クロロ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ
〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−４−（４−
（４−フルオロフェニル）−４−オキソブチル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン臭化水素酸塩０．０８ｇを得た。融点２６９〜２
７１℃（分解）。 実施例６３ ６−メトキシ−８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩９．１ｇをジ
クロロエタン９０ｍｌに加え、０℃で攪拌下、三臭化ホ
ウ素２６ｇを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に
氷を加え、１Ｎ水酸化ナトリウムで中和（ｐＨ７〜８）
した。析出した結晶を濾取することにより、８−（５，
６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−
イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−（３−フェ
ノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩７．６ｇを得た。融点１
６５〜１６８℃（分解）。 実施例６４ ６−クロロ−８−（２−（２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチルアミノチアゾール−４−イル）−４−メ
チル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−
ベンゾオキサジン臭化水素酸塩３ｇを出発原料として実
施例６３と同様に行い、６−クロロ−８−（２−（２−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチルアミノ）チア
ゾール−４−イル）−４−メチル−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素
酸塩１．８ｇを得た。融点２４５〜２４７℃。 実施例６５ ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−３−イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩３ｇを氷冷
下、炭酸カリウム水溶液に加え、クロロホルムで抽出し
た。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた
残渣にジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え、０℃で攪
拌下、水素化ナトリウム０．３４ｇを加えた。室温で３
０分攪拌後、同温でヨウ化イソプロピル１．０ｍｌを加
え、１００℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、
得られた残渣を酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）に
て精製した後、２３％塩酸−エタノールで処理すること
により、８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−
ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−イソプロピルオキシ
−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩
０．６６ｇを得た。
【００９２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：
１．３４（６Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｍ），３．９
０〜４．２６（５Ｈ，ｍ），４．４６（４Ｈ，ｍ），
４．６１（２Ｈ，ｓ），６．５６〜７．４２（８Ｈ，
ｍ）。 実施例６６ ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−３−イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２ｇを出発原
料とし、臭化ヘキシル０．５６ｍｌを用いて実施例６５
と同様に行い、８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−ヘキシルオキシ
−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩
０．２６ｇを得た。
１．３４（６Ｈ，ｍ），２．２０（２Ｈ，ｍ），３．９
０〜４．２６（５Ｈ，ｍ），４．４６（４Ｈ，ｍ），
４．６１（２Ｈ，ｓ），６．５６〜７．４２（８Ｈ，
ｍ）。 実施例６６ ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−３−イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２ｇを出発原
料とし、臭化ヘキシル０．５６ｍｌを用いて実施例６５
と同様に行い、８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，
１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−６−ヘキシルオキシ
−３−オキソ−４−（３−フェノキシプロピル）−３，
４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン塩酸塩
０．２６ｇを得た。
【００９３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：
０．６２〜１．８１（１１Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，
ｍ），３．６１〜４．１８（１０Ｈ，ｍ），４．４４
（２Ｈ，ｓ），６．４０〜７．２０（８Ｈ，ｍ）。 実施例６７ ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−３−イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２．５ｇを出
発原料とし、臭化３−フェノキシプロピル１．４ｍｌを
用いて実施例６５と同様に行い、８−（５，６−ジヒド
ロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３
−オキソ−６−（３−フェノキシプロピルオキシ）−４
−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン０．３９ｇを得た。
０．６２〜１．８１（１１Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，
ｍ），３．６１〜４．１８（１０Ｈ，ｍ），４．４４
（２Ｈ，ｓ），６．４０〜７．２０（８Ｈ，ｍ）。 実施例６７ ８−（５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾ
ール−３−イル）−６−ヒドロキシ−３−オキソ−４−
（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン臭化水素酸塩２．５ｇを出
発原料とし、臭化３−フェノキシプロピル１．４ｍｌを
用いて実施例６５と同様に行い、８−（５，６−ジヒド
ロイミダゾ〔２，１−ｂ〕チアゾール−３−イル）−３
−オキソ−６−（３−フェノキシプロピルオキシ）−４
−（３−フェノキシプロピル）−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン０．３９ｇを得た。
【００９４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：
２．２２（４Ｈ，ｍ），３．９２〜４．２６（１２Ｈ，
ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），
６．４７〜７．３６（１２Ｈ，ｍ）。 実施例６８ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
ヒドラジド５ｇにメタノール８０ｍｌ、オルトギ酸エチ
ル３２ｇを加え、４時間還流攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、ｎ−ブタノール８０ｍｌ、カリウム第３級ブトキ
シド３．３ｇを加え、２時間還流攪拌した。反応液を減
圧濃縮した後クロロホルムを加え、２Ｍ炭酸カリウム水
溶液で抽出した。水層を濃塩酸で酸性にした後、クロロ
ホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮した。得られた粗結晶をメタノール−エタノール
（１：１）混液で再結晶することにより、６−クロロ−
４−メチル−８−（５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２．１ｇを得た。融
点２１８℃。 実施例６９ ホルムアミド１１ｇに氷冷下濃硫酸１．４ｍｌ、６−ク
ロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸・１−
エトキシカルボニル−２−オキソプロピル４．２ｇを加
え、１４０℃で２０分攪拌した。エタノールを加え、析
出した結晶を濾取した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム）で精製することによって、２
−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）
−４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル０．
８９ｇを得た。融点２２３℃。 実施例７０ 実施例６９で得られた粗結晶３．８ｇをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２
０：１）で精製することによって、２−（６−クロロ−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−メチルイ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル２２０ｍｇを得た。
融点２４５℃。 実施例７１ ２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル
３ｇにエタノール１００ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液５ｍｌを加え、１時間還流攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、得られた残渣を４Ｎ塩酸で酸性にした後、クロ
ロホルムで抽出し、減圧濃縮することによって、２−
（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−
４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸２．２ｇを得
た。融点３０２〜３０４℃。 実施例７２ ２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル
３ｇにエタノール１００ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液９．９ｍｌを加え、８時間還流攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、得られた残渣を４Ｎ塩酸で酸性にした後、
析出した結晶を濾取することによって、２−（６−クロ
ロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−メチル
イミダゾール−５−カルボン酸２．３ｇを得た。融点２
４９〜２５２℃。 実施例７３ ２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸３ｇに
テトラヒドロフラン６０ｍｌ、トリエチルアミン２ｇ、
ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加え、６０℃で３０分
攪拌した。その後、−１５℃でクロロギ酸イソブチル
１．３ｇを滴下し、同温で水素化ホウ素ナトリウム０．
５３ｇを加え、同温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し、得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮することによって、６−クロロ−８−（５−ヒドロキ
シメチル−４−メチルオキサゾール−２−イル）−４−
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン１．２ｇを得た。融点２４５〜２４
７℃。
２．２２（４Ｈ，ｍ），３．９２〜４．２６（１２Ｈ，
ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．６９（１Ｈ，ｓ），
６．４７〜７．３６（１２Ｈ，ｍ）。 実施例６８ ６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸
ヒドラジド５ｇにメタノール８０ｍｌ、オルトギ酸エチ
ル３２ｇを加え、４時間還流攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、ｎ−ブタノール８０ｍｌ、カリウム第３級ブトキ
シド３．３ｇを加え、２時間還流攪拌した。反応液を減
圧濃縮した後クロロホルムを加え、２Ｍ炭酸カリウム水
溶液で抽出した。水層を濃塩酸で酸性にした後、クロロ
ホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮した。得られた粗結晶をメタノール−エタノール
（１：１）混液で再結晶することにより、６−クロロ−
４−メチル−８−（５−メチル−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ
−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン２．１ｇを得た。融
点２１８℃。 実施例６９ ホルムアミド１１ｇに氷冷下濃硫酸１．４ｍｌ、６−ク
ロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−カルボン酸・１−
エトキシカルボニル−２−オキソプロピル４．２ｇを加
え、１４０℃で２０分攪拌した。エタノールを加え、析
出した結晶を濾取した後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム）で精製することによって、２
−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）
−４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル０．
８９ｇを得た。融点２２３℃。 実施例７０ 実施例６９で得られた粗結晶３．８ｇをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２
０：１）で精製することによって、２−（６−クロロ−
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−メチルイ
ミダゾール−５−カルボン酸エチル２２０ｍｇを得た。
融点２４５℃。 実施例７１ ２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸エチル
３ｇにエタノール１００ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液５ｍｌを加え、１時間還流攪拌した。反応液を減圧
濃縮し、得られた残渣を４Ｎ塩酸で酸性にした後、クロ
ロホルムで抽出し、減圧濃縮することによって、２−
（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−
４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸２．２ｇを得
た。融点３０２〜３０４℃。 実施例７２ ２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−メチルイミダゾール−５−カルボン酸エチル
３ｇにエタノール１００ｍｌ、２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液９．９ｍｌを加え、８時間還流攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、得られた残渣を４Ｎ塩酸で酸性にした後、
析出した結晶を濾取することによって、２−（６−クロ
ロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ
−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル）−４−メチル
イミダゾール−５−カルボン酸２．３ｇを得た。融点２
４９〜２５２℃。 実施例７３ ２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−３，４−
ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イ
ル）−４−メチルオキサゾール−５−カルボン酸３ｇに
テトラヒドロフラン６０ｍｌ、トリエチルアミン２ｇ、
ジメチルホルムアミド１０ｍｌを加え、６０℃で３０分
攪拌した。その後、−１５℃でクロロギ酸イソブチル
１．３ｇを滴下し、同温で水素化ホウ素ナトリウム０．
５３ｇを加え、同温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃
縮し、得られた残渣に炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸
エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃
縮することによって、６−クロロ−８−（５−ヒドロキ
シメチル−４−メチルオキサゾール−２−イル）−４−
メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４
−ベンゾオキサジン１．２ｇを得た。融点２４５〜２４
７℃。
【００９５】以下、同様にして下記の化合物が製造され
る。 （７４）８−（２−アミノチアゾール−４−イル）−６
−クロロ−４−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）
プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン （７５）８−（２−アミノチアゾール−４−イル）−６
−クロロ−４−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン （７６）６−クロロ−４−メチル−８−（３−（４−メ
トキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミ
ノ−４−チアゾリン−４−イル）−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （７７）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（４−ピ
ペリジル）アミノチアゾール−４−イル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （７８）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（４−メ
トキシフェニル）アミノチアゾール−４−イル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン （７９）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（２−フ
ェネチル）アミノチアゾール−４−イル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （８０）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（４−メ
トキシベンゾイル）アミノチアゾール−４−イル）−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン （８１）３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−２−カルボン酸 （８２）３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−２−カルボン酸エチル （８３）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−フェニルチアゾール−５−カルボン酸
エチル （８４）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−フェニルチアゾール−５−酢酸エチル （８５）６−クロロ−４−メチル−８−（４−フェニル
チアゾール−２−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （８６）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エ
チル （８７）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−フェニルチアゾール−５−酢酸 （８８）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール
−５−酢酸 （８９）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）チアゾール−５−酢酸エチル 上記化合物の構造式を一覧表にして示す。なお、カッコ
内の数字は実施例番号を示す。
る。 （７４）８−（２−アミノチアゾール−４−イル）−６
−クロロ−４−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）
プロピル）−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−
１，４−ベンゾオキサジン （７５）８−（２−アミノチアゾール−４−イル）−６
−クロロ−４−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン （７６）６−クロロ−４−メチル−８−（３−（４−メ
トキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）イミ
ノ−４−チアゾリン−４−イル）−３−オキソ−３，４
−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （７７）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（４−ピ
ペリジル）アミノチアゾール−４−イル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （７８）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（４−メ
トキシフェニル）アミノチアゾール−４−イル）−３−
オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキ
サジン （７９）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（２−フ
ェネチル）アミノチアゾール−４−イル）−３−オキソ
−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （８０）６−クロロ−４−メチル−８−（２−（４−メ
トキシベンゾイル）アミノチアゾール−４−イル）−３
−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン （８１）３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−２−カルボン酸 （８２）３−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−５，６−ジヒドロイミダゾ〔２，１−ｂ〕
チアゾール−２−カルボン酸エチル （８３）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−フェニルチアゾール−５−カルボン酸
エチル （８４）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−フェニルチアゾール−５−酢酸エチル （８５）６−クロロ−４−メチル−８−（４−フェニル
チアゾール−２−イル）−３−オキソ−３，４−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン （８６）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−メチルチアゾール−５−カルボン酸エ
チル （８７）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−フェニルチアゾール−５−酢酸 （８８）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）−４−（４−メトキシフェニル）チアゾール
−５−酢酸 （８９）２−（６−クロロ−４−メチル−３−オキソ−
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−
８−イル）チアゾール−５−酢酸エチル 上記化合物の構造式を一覧表にして示す。なお、カッコ
内の数字は実施例番号を示す。
【００９６】
【化１９】
【００９７】
【化２０】
【００９８】
【化２１】
【００９９】
【化２２】
【０１００】
【化２３】
【０１０１】
【化２４】
【０１０２】
【化２５】
【０１０３】
【化２６】
【０１０４】
【化２７】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＣＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 417/04 ２６５ 513/04 ３３１ (72)発明者 寺澤 道夫 福岡県築上郡吉富町大字小祝955番地 吉 富製薬株式会社創薬研究センター内 (72)発明者 岡本 均 大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産 業株式会社医薬総合研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ1 は水素、アルキル、アラルキル、置換アラ
ルキルまたは式 −（ＣＨ2 ）n −Ｘ−Ｒ5 （式中、Ｒ5 はアルキル、フェニル、置換フェニル、ベ
ンジルまたは置換ベンジルを、Ｘは酸素原子、硫黄原
子、カルボニルまたはＮＲ6 （式中、Ｒ6 はアルキルま
たはベンジルを示すか、Ｒ5 とＲ6 が隣接する窒素原子
とともに結合して複素環を形成する基を示し、当該複素
環は置換基を有していてもよい。）を、ｎは１〜６の整
数を示す。）により表される基を示す。Ｒ2 は水素、ハ
ロゲン、水酸基、アルキル、アルコキシ、フェノキシア
ルコキシまたは式 −Ｎ（Ｒ7 ）（Ｒ7a） （式中、Ｒ7 はアルキルまたはフェノキシアルキルを示
し、Ｒ7aはアルカノイルを示す。）により表される基を
示す。Ｒ3 、Ｒ4 は同一または異なって水素またはアル
キルを示す。Ｈｅｔは式 【化２】 （式中、Ｒ8 は無置換、アルキル、フェニルまたは置換
フェニルを示し、Ｒ8 がアルキル、フェニルまたは置換
フェニルのとき、Ｒ8 が結合した窒素−炭素間の点線を
伴う結合部位は一重結合を、Ｒ9 は式 ＝Ｎ−Ｒ10 （式中、Ｒ10はアルキル、フェニルまたは置換フェニル
を示す。）を示し、Ｒ8が無置換のとき、Ｒ8 が結合し
た窒素−炭素間の点線を伴う結合部位は二重結合を、Ｒ
9 はアルキル、アミノ、グアニジノまたは式 −ＮＨ−Ｒ11 （式中、Ｒ11はアルキル、ピペリジル、置換ピペリジ
ル、アルケニル、フェニル、置換フェニル、アラルキ
ル、置換アラルキル、ベンゾイル、置換ベンゾイル、ア
ミノまたは式 −（ＣＨ2 ）m Ｎ（Ｒ12）（Ｒ13） （式中、ｍは１〜３の整数を示し、Ｒ12、Ｒ13は同一ま
たは異なってアルキルを示すか、Ｒ12とＲ13が隣接する
窒素原子とともに結合して複素環を形成する基を示し、
当該複素環は置換基を有していてもよい。）により表さ
れる基を示す。）により表される基を示すか、またはＲ
8 が結合した窒素−炭素間の点線を伴う結合部位が一重
結合を示し、Ｒ8 とＲ9 が一緒になって式 −（ＣＨ2 ）p −Ｎ＝ （式中、ｐは２または３の整数を示す。）により表され
る窒素含有アルキレン鎖で環を形成する基を示す。Ｒ14
は水素、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ
カルボニルまたはアルコキシカルボニルアルキルを示
す。）により表される基を示すか、または式 【化３】 （式中、Ａ1 は酸素原子、硫黄原子またはＮＨを示し、
Ａ2 は窒素原子あるいは式 Ｃ−Ｒ15 （式中、Ｒ15は水素、アルキル、フェニルまたは置換フ
ェニルを示す。）を示し、Ｒ16は水素、アルキル、ヒド
ロキシアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、ア
ルコキシカルボニルまたはアルコキシカルボニルアルキ
ルを示す。）により表される基を示す。〕により表され
るベンゾオキサジン−３−オン化合物またはその製薬上
許容し得る塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03163194A JP3348505B2 (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | ベンゾオキサジン−３−オン化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03163194A JP3348505B2 (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | ベンゾオキサジン−３−オン化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07242662A true JPH07242662A (ja) | 1995-09-19 |
| JP3348505B2 JP3348505B2 (ja) | 2002-11-20 |
Family
ID=12336568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03163194A Expired - Lifetime JP3348505B2 (ja) | 1994-03-01 | 1994-03-01 | ベンゾオキサジン−３−オン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3348505B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003525291A (ja) * | 2000-03-01 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ２，４−二置換チアゾリル誘導体 |
| JP2005126428A (ja) * | 2003-09-30 | 2005-05-19 | Takeda Chem Ind Ltd | チアゾリン誘導体およびその用途 |
| JP2009545591A (ja) * | 2006-07-31 | 2009-12-24 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ウロテンシンｉｉ受容体アンタゴニスト |
-
1994
- 1994-03-01 JP JP03163194A patent/JP3348505B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003525291A (ja) * | 2000-03-01 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ２，４−二置換チアゾリル誘導体 |
| JP2005126428A (ja) * | 2003-09-30 | 2005-05-19 | Takeda Chem Ind Ltd | チアゾリン誘導体およびその用途 |
| JP2009545591A (ja) * | 2006-07-31 | 2009-12-24 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ウロテンシンｉｉ受容体アンタゴニスト |
| US8759342B2 (en) | 2006-07-31 | 2014-06-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Benzo[1,4]oxazin-3-one, benzo[1,4]thiazin-3-one and quinolin-2-one urotensin II receptor antagonists |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3348505B2 (ja) | 2002-11-20 |
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