JPH07188243A - 光学活性クロメンオキシド類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】医薬品、農薬等の生理活性化合物の合成中間体
として有用な光学活性クロメンオキシドの新規な製造方
法の提供。 【構成】クロメン誘導体を、酸素分子と、アルデヒドの
共存下、特定の光学活性マンガン(III) 錯体触媒の存在
下に反応させる工程を有する、光学活性クロメンオキシ
ドの製造方法、および該工程において、含窒素化合物を
存在させて絶対立体配置の逆転した光学活性クロメンオ
キシド類を製造する方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、光学活性クロメンオキ
シド類の製造方法に関し、特に高血圧あるいは喘息治療
のための医薬品、または農薬などの生理活性化合物の合
成中間体として有用な光学活性クロメンオキシド類の製
造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般にエポキシドは、対応するオレフィ
ンから合成される。オレフィンを光学活性エポキシドに
変換する方法として、従来、１）微生物を利用する方
法、２）化学反応を利用する方法等が知られている。
１）微生物を利用する方法としては、例えば、Ｎｏｃａ
ｒｄｉａ ｃｏｒａｌｌｉｎａなどの微生物にオレフィ
ンを与えて、その代謝物として光学活性エポキシドを得
る方法である。また、２）化学反応を利用する方法とし
ては、例えば、光学活性な酒石酸ジエチルを配位子とし
たチタン化合物を触媒とし、ｔ−ブチルヒドロペルオキ
シドを酸化剤とする反応を利用する方法が代表的であ
り、この方法によれば、アリルアルコールから対応する
光学活性エポキシドを得ることができる。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、微生物を利用
する方法では、生物の代謝作用を利用するため、基質特
異性が高く、末端に二重結合を有するオレフィンをエポ
キシドに変換する場合のみに適用が限定されること、さ
らに生産効率が極めて低いという問題点がある。また、
化学反応を利用する方法でも、反応基質が、アリルアル
コールに限定されること、爆発の危険があり、取り扱い
に細心の注意を要求される過酸化物を酸化剤に用いる必
要があり、生産コスト・安全性に問題点がある。

【０００４】ところで、最近、反応基質の制約を解消す
ることを目的として、光学活性エポキシドを合成する新
しい化学反応の研究が報告されており、これらの反応を
利用すると、光学活性クロメンオキシド類を得ることが
できる。（Ｅ．Ｎ．Ｊａｃｏｂｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３２，５０５５
（１９９１）；Ｔ．Ｋａｔｓｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｓ
ｙｎｌｅｔｔ．，１９９２，４０７．）

【０００５】しかし、これらの方法でも、酸化剤として
過酸化物が用いられるため、生産コスト・安全性という
問題点は解決していない。

【０００６】そこで本発明の目的は、酸化剤として安全
で安価な酸素分子を用い、クロメン誘導体から光学活性
クロメンオキシド類を製造する方法を提供することにあ
る。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、前記課題を解
決するために、一般式（ａ）：

【０００８】

【化１０】

【０００９】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は同一でも
異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状の
アルキル基またはアリール基であり、置換基を有してい
てもよく、Ｒ⁴ は、水素原子、直鎖もしくは分岐状のア
ルキル基、アリール基、シアノ基、エステル基、ニトロ
基またはアミド基であり、ｎは１〜４の整数である〕で
表されるクロメン誘導体を、酸素分子と、一般式
（ｂ）：

【００１０】

【化１１】

【００１１】〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびＲ⁷ は同一でも
異なっていてもよく、水素原子、直鎖または分岐状のア
ルキル基であり、Ｒ⁵ とＲ⁶ 、Ｒ⁶ とＲ⁷ 、またはＲ⁷
とＲ⁵ は相互に結合して環を形成していてもよい〕で表
されるアルデヒドと、一般式（ｃ）：

【００１２】

【化１２】

【００１３】〔式中、Ｒ⁸ およびＲ⁹ は異なる基であ
り、それぞれ水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル
基またはアリール基であり、置換基を有していてもよ
く、２個のＲ⁸ 同士、あるいは２個のＲ⁹ 同士は相互に
結合して環を形成していてもよい。また、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、
Ｒ¹²およびＲ¹³は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアル
キル基、シリル基、またはアリール基であり、置換基を
有していてもよく、Ｒ¹⁰とＲ¹¹、Ｒ¹¹とＲ¹²、またはＲ
¹²とＲ¹³は相互に結合して環を形成していてもよい。ま
た、Ｘ^- は陰イオンを表す〕で表される光学活性マンガ
ン(III) 錯体触媒の存在下に反応させる工程を有する、
一般式（ｄ）：

【００１４】

【化１３】

【００１５】〔式中、ｎおよびＲ¹ 〜Ｒ⁴ は前記一般式
（ａ）で定義したとおりである〕で表される光学活性ク
ロメンオキシド類の製造方法を提供するものである。

【００１６】また、この製造方法において、さらに前記
工程を、下記一般式（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）：

【００１７】

【化１４】

【００１８】〔式中、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷は同
一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分
岐状のアルキル基、アリール基、またはシリル基であ
り、置換基を有していてもよく、また、Ｒ¹⁶とＲ¹⁷は相
互に結合して環を形成していてもよい〕

【００１９】

【化１５】

【００２０】〔式中、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、Ｒ²¹およびＲ
²²は同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もし
くは分岐状のアルキル基またはアリール基であり、置換
基を有していてもよく、また、Ｒ¹⁸とＲ¹⁹、Ｒ¹⁹と
Ｒ²⁰、Ｒ²⁰とＲ²¹、またはＲ²¹とＲ²²は相互に結合して
環を形成していてもよい〕

【００２１】

【化１６】

【００２２】〔式中、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶およびＲ
²⁷は同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もし
くは分岐状のアルキル基またはアリール基であり、置換
基を有していてもよく、また、Ｒ²³とＲ²⁴、Ｒ²⁴と
Ｒ²⁵、Ｒ²⁵とＲ²⁶、またはＲ²⁶とＲ²⁷は相互に結合して
環を形成していてもよい〕で表される化合物から選ばれ
る少なくとも１種の含窒素化合物の存在下に行なうと絶
対立体配置が逆転した光学活性クロメンオキシド類を得
ることができる。

【００２３】以下、本発明の光学活性クロメンオキシド
類の製造方法（以下、「本発明の方法」という）につい
て詳細に説明する。

【００２４】本発明の方法の出発物質であるクロメン誘
導体は、前記一般式（ａ）で表されるものである。この
一般式（ａ）において、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は同一で
も異なってもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のア
ルキル基またはアリール基であり、置換基を有していて
もよい。直鎖もしくは分岐状のアルキル基としては、例
えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチ
ル基等が挙げられる。また、アリール基としては、例え
ば、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロ
フェニル基、ｐ−フルオロフェニル基等が挙げられる。

【００２５】Ｒ⁴ は、水素原子、直鎖もしくは分岐状の
アルキル基、アリール基、シアノ基、エステル基、ニト
ロ基またはアミド基であり、置換基を有していてもよ
い。直鎖もしくは分岐状のアルキル基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペン
チル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基等が挙げられ
る。アリール基としては、例えば、フェニル基、ｐ−メ
トキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオ
ロフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。また、Ｒ⁴
は複数の異なる置換基を有するベンゼン環を含む基であ
ってもよい。さらに、ｎは１〜４の整数である。

【００２６】前記一般式（ａ）で表されるクロメン誘導
体の代表例として、２，２−ジメチルクロメン、スピロ
〔クロメン２，１´−シクロペンタン〕、スピロ〔クロ
メン２，１´−シクロヘキサン〕、２，２，７−トリメ
チルクロメン、７−メトキシカルボニル−２，２−ジメ
チルクロメン、８−メトキシカルボニル−２，２−ジメ
チルクロメン、７−シアノ−２，２−ジメチルクロメ
ン、２，２，４−トリメチル−８−フェニルカルバモイ
ルオキシクロメン等が挙げられる。

【００２７】また、本発明の方法は、前記一般式（ａ）
におけるＲ¹ およびＲ² が水素原子であるクロメン誘導
体、すなわち、下記一般式（ａ−１）：

【００２８】

【化１７】

【００２９】〔式中、ｎ、Ｒ³ およびＲ⁴ は前記一般式
（ａ）で定義したとおりである〕で表されるクロメン誘
導体を出発原料として、対応するクロメンオキシド類を
製造する場合に特に有効である。

【００３０】この一般式（ａ−１）で表されるクロメン
誘導体の代表例として、２，２−ジメチルクロメン、ス
ピロ〔クロメン２，１´−シクロペンタン〕、スピロ
〔クロメン２，１´−シクロヘキサン〕、２，２，７−
トリメチルクロメン、７−メトキシカルボニル−２，２
−ジメチルクロメン、８−メトキシカルボニル−２，２
−ジメチルクロメン、７−シアノ−２，２−ジメチルク
ロメン等が挙げられる。

【００３１】本発明の方法は、前記一般式（ａ）で表さ
れるクロメン誘導体と酸素分子とを反応させる方法であ
る。反応に供される酸素分子は、純酸素あるいは酸素を
含む混合気体である空気であってもよい。酸素は常圧下
に供給してもよいし、また、空気を用いる場合でも、特
に加圧する必要はない。例えば、酸素分圧として、０．
２〜１気圧でよい。しかし、酸素を加圧して反応に用い
てもよい。

【００３２】本発明の方法において、クロメン誘導体と
酸素分子の反応は、前記一般式（ｂ）で表されるアルデ
ヒドの共存下に行なわれる。前記一般式（ｂ）におい
て、Ｒ ⁵ 、Ｒ⁶ およびＲ⁷ は同一でも異なっていてもよ
く、水素原子または直鎖もしくは分岐状のアルキル基で
あり、置換基を有していてもよい。この直鎖もしくは分
岐状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシ
ル基、ｎ−ヘプチル基等が挙げられる。

【００３３】また、Ｒ⁵ とＲ⁶ 、Ｒ⁶ とＲ⁷ およびＲ⁷
とＲ⁵ は相互に結合して環を形成していてもよく、例え
ば、相互に結合してシクロヘキシル基、シクロヘプチル
基、シクロオクチル基等の環を形成していてもよい。

【００３４】本発明の方法において、この一般式（ｂ）
で表されるアルデヒドは、１種単独でも２種以上を組み
合わせても用いることができる。

【００３５】この一般式（ｂ）で表されるアルデヒドの
代表例として、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒ
ド、ｎ−ブチルアルデヒド、ｎ−バレルアルデヒド、イ
ソバレルアルデヒド、１−ヘキサナール、イソブチルア
ルデヒド、ｓｅｃ−ブチルアルデヒド、ピバルアルデヒ
ド等の脂肪族アルデヒドが挙げられる。特に、前記一般
式（ｂ）において、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびＲ⁷ が、いずれも
水素原子ではなく、直鎖もしくは分岐状のアルキル基で
あるアルデヒド、すなわち、３級アルデヒドが、高い光
学収率および化学収率でクロメンオキシド類が得られる
点で好ましい。さらに、これらの中でも、ピバルアルデ
ヒドを用いると、得られるクロメンオキシド類の光学収
率が高く、特に好ましい。

【００３６】本発明の方法において、アルデヒドは、高
い光学収率で、かつ十分な化学収率でクロメンオキシド
類を得ることができる点で、前記クロメン誘導体１モル
に対し、１〜１０モルの割合で使用するのが好ましく、
２．５〜６モルの割合で使用するのが、より好ましい。

【００３７】また、本発明の方法は、アルデヒドととも
に、前記一般式（ｃ）で表される光学活性マンガン(II
I) 錯体触媒を用いて、クロメン誘導体と酸素分子の反
応を行なう方法である。このマンガン(III) 錯体触媒を
表す一般式（ｃ）において、Ｒ ⁸ とＲ⁹ は異なる基であ
り、それぞれ水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル
基またはアリール基であり、置換基を有していてもよ
い。この直鎖もしくは分岐状のアルキル基としては、例
えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロ
ピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。アリール
基としては、例えば、フェニル基、ｐ−メトキシフェニ
ル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−ニトロフェニル基等
が挙げられる。

【００３８】また、２個のＲ⁸ 同士、あるいは２個のＲ
⁹ 同士は相互に結合して環を形成していてもよく、例え
ば、-(ＣＨ₂)₄-等の基を介して相互に結合して６員環等
の環を形成していてもよい。

【００３９】さらに、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は、
水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シリル基
またはアリール基であり、置換基を有していてもよい。
直鎖もしくは分岐状のアルキル基としては、例えば、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、
ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。シリル基として
は、特にトリアルキルシリル基が好ましく、例えば、ト
リメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
等が挙げられる。アリール基としては、例えば、フェニ
ル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｏ−メトキシフェニル
基、ｐ−クロロフェニル基、ナフチル基等が挙げられ
る。

【００４０】また、Ｒ¹⁰とＲ¹¹、Ｒ¹¹とＲ¹²、またはＲ
¹²とＲ¹³は相互に結合して環を形成していてもよく、例
えば、-(ＣＨ₂)₄-等の基を介して相互に結合して６員環
等の環を形成していてもよい。

【００４１】さらに、Ｘ^- は陰イオンを表す。この陰イ
オンの代表例としては、Ｆ^- 、Ｃｌ ^- 、Ｂｒ^- 、ＰＦ₆
^- 、ＣｌＯ₄ ^- 、ＢＦ₄ ^- 、ＳＯ₄ ^2- 等が挙げられる。

【００４２】本発明の方法において、この一般式（ｃ）
で表される光学活性マンガン(III)錯体触媒は、１種単
独でも２種以上を組み合わせても用いることができる。

【００４３】この一般式（ｃ）で表される光学活性マン
ガン(III) 錯体触媒の代表例として、下記式（ｈ）、
（ｉ）および（ｊ）：

【００４４】

【化１８】

【００４５】で表されるものなどが挙げられる。

【００４６】本発明の方法に用いるマンガン(III) 錯体
触媒は、公知の方法により調製できる。例えば、Ｅ．
Ｎ．Ｊａｃｏｂｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．，５６，２２９６（１９９１）、あるいは、
Ｔ．Ｋａｔｓｕｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄ
ｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，３２，１０５５（１９９１）に報
告された方法にしたがって調製される。

【００４７】本発明の方法において、このマンガン(II
I) 錯体触媒は、高い光学収率および化学収率でエポキ
シドが得られる点で、クロメン誘導体１モルに対し、１
〜３０モル％の割合で使用するのが好ましく、５〜１５
モル％の割合で使用するのが、より好ましい。

【００４８】本発明の方法において、クロメン誘導体と
酸素分子の反応に際して、溶媒を用いてもよい。用いら
れる溶媒は、特に限定されず、脂肪族炭化水素系溶媒、
脂環式炭化水素系溶媒、ハロゲン化炭化水素系溶媒、ケ
トン系溶媒、エステル系溶媒、ニトリル系溶媒、芳香族
炭化水素系溶媒が有効である。特に、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン、ジ
フルオロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼンなどの
芳香族炭化水素系溶媒が好ましい。溶媒を用いる場合、
その溶媒量は、通常、クロメン誘導体１ミリモルに対
し、溶媒１〜１０ｍｌを用いることが好ましい。

【００４９】本発明の方法において、前記アルデヒドと
マンガン(III) 錯体触媒とともに、クロメン誘導体と酸
素分子の反応を前記一般式（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）で表
される化合物から選択される少なくとも１種の含窒素化
合物の存在下に行なうと、絶対立体配置が逆転した光学
活性クロメンオキシド類を得ることができる。すなわ
ち、この含窒素化合物を反応系に添加して得られるクロ
メンオキシド類は、添加しない場合とは旋光度の符号が
逆になる。

【００５０】一般式（ｅ）において、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶
およびＲ¹⁷は同一でも異なっていてもよく、水素原子、
直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール基またはシ
リル基であり、置換基を有していてもよい。直鎖もしく
は分岐状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、アセチル基、ベ
ンジル基、ベンゾイル基、ｐ−フルオロベンジル基、ｐ
−トリル基等が挙げられる。アリール基としては、例え
ば、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロ
フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。シリル基とし
ては、特にトリアルキルシリル基が好ましく、例えば、
トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基等が挙げられる。また、Ｒ¹⁶とＲ¹⁷は相互に結合して
環を形成していてもよく、例えば、相互に結合してベン
ゼン環等の環を形成していてもよい。

【００５１】この一般式（ｅ）で表される含窒素化合物
の代表例として、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾー
ル、Ｎ−エチルイミダゾール、Ｎ−ｎ−プロピルイミダ
ゾール、Ｎ−イソプロピルイミダゾール、Ｎ−ｎ−ブチ
ルイミダゾール、Ｎ−ｎ−ヘキシルイミダゾール、Ｎ−
ｎ−オクチルイミダゾール、Ｎ−ｎ−ドデシルイミダゾ
ール、アセチルイミダゾール等のＮ−アルキルイミダゾ
ール；Ｎ−フェニルイミダゾール、Ｎ−ベンジルイミダ
ゾール、Ｎ−ベンゾイルイミダゾール、Ｎ−（ｐ−フル
オロベンジル）イミダゾール、Ｎ−（ｐ−トリル）イミ
ダゾール等のアリールイミダゾール；Ｎ−（トリメチル
シリル）イミダゾール、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル）イミダゾール、Ｎ−（トリフェニルシリル）
イミダゾール等のトリアルキルシリルイミダゾールなど
を挙げることができる。

【００５２】本発明の方法において、特に、含窒素化合
物として、下記一般式（ｅ−１）：

【００５３】

【化１９】

【００５４】〔式中、Ｒ¹⁴は前記一般式（ｅ）で定義し
たとおりである〕で表されるイミダゾール類を使用する
と、得られるクロメンオキシド類の光学収率が高くなる
点で、有効である。

【００５５】一般式（ｆ）において、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、
Ｒ²⁰、Ｒ²¹およびＲ²²は同一でも異なっていてもよく、
水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール
基またはアミノ基であり、置換基を有していてもよい。
直鎖もしくは分岐状のアルキル基としては、例えば、メ
チル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、
ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、アセ
チル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ｐ−フルオロベン
ジル基、ｐ−トリル基等が挙げられる。アリール基とし
ては、例えば、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、
ｐ−クロロフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。ア
ミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基等が挙げら
れる。

【００５６】また、Ｒ¹⁸とＲ¹⁹、Ｒ¹⁹とＲ²⁰、Ｒ²⁰とＲ
²¹、またはＲ²¹とＲ²²は相互に結合して環を形成してい
てもよく、例えば、相互に結合してベンゼン環等の環を
形成していてもよい。

【００５７】この一般式（ｆ）で表される含窒素化合物
の代表例として、ピリジン、キノリン、イソキノリン、
２，３−ルチジン、２，４−ルチジン、２，５−ルチジ
ン、２，６−ルチジン、３，４−ルチジン、３，５−ル
チジン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン等のピリジン類が挙げられる。

【００５８】一般式（ｇ）において、Ｒ²³、Ｒ²⁴、
Ｒ²⁵、Ｒ²⁶およびＲ²⁷は同一でも異なっていてもよく、
水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基またはアリ
ール基であり、置換基を有していてもよい。直鎖もしく
は分岐状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、アセチル基、ベ
ンジル基、ベンゾイル基、ｐ−フルオロベンジル基、ｐ
−トリル基等が挙げられる。アリール基としては、例え
ば、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロ
フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。

【００５９】また、Ｒ²³とＲ²⁴、Ｒ²⁴とＲ²⁵、Ｒ²⁵とＲ
²⁶、またはＲ²⁶とＲ²⁷は相互に結合して環を形成してい
てもよく、例えば、相互に結合してベンゼン環等の環を
形成していてもよい。

【００６０】この一般式（ｇ）で表される含窒素化合物
の代表例として、ピリジン−Ｎ−オキシド、２，６−ル
チジン−Ｎ−オキシド、３，５−ルチジン−Ｎ−オキシ
ド等のピリジン−Ｎ−オキシド類が挙げられる。

【００６１】本発明の方法において、これらの含窒素化
合物を用いる場合、前記一般式（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）
で表される含窒素化合物は、１種単独でも２種以上を組
み合わせて用いてもよい。

【００６２】これらの含窒素化合物の中でも、前記一般
式（ｅ）で表されるイミダゾール類を用いると、高い光
学収率が得られる点で、特に好ましい。

【００６３】本発明の方法において、この含窒素化合物
を用いる場合、その使用量は、通常、マンガン(III) 錯
体触媒１モルに対し、０．５〜２０モルの割合で使用す
るのが好ましく、２〜１０モルの割合で使用するのが、
より好ましい。

【００６４】本発明の方法において、クロメン誘導体と
酸素分子の反応は、クロメン誘導体とアルデヒドを光学
活性マンガン(III) 錯体触媒存在下、溶媒中、酸素雰囲
気下で攪拌することにより行なうことができる。また、
この反応に前記含窒素化合物を添加して行なうことがで
きる。

【００６５】反応温度は、０〜６０℃が好ましく、１５
〜４０℃がより好ましい。また、反応時間は、通常、１
０分〜１０時間で、反応の進行状況は、薄層クロマトグ
ラフィ（ＴＬＣ）やガスクロマトグラフィー（ＧＣ）に
より確認できる。

【００６６】

【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明は、これらの実施例に限定されるものでは
ない。

【００６７】（実施例１） Ｓａｌｅｎ型配位子の合成 （Ｒ，Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−エチレンジ
アミン４２４ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液
（１０ｍｌ）に、３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル−
サリチルアルデヒド７６８ｍｇ（４．０ｍｍｏｌ）を加
え、１時間加熱還流して反応させた。放冷後、激しく攪
拌しながら反応混合物に水を加えると淡黄色の結晶が生
成した。これを濾過し水洗して、Ｓａｌｅｎ型光学活性
配位化合物が淡黄色結晶として得られた。１１２０ｍｇ
（収率：定量的）

【００６８】Ｓａｌｅｎ型光学活性Ｍｎ(III) 錯体触媒
の合成 上記に調製したＳａｌｅｎ型光学活性配位化合物５６０
ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）
に、酢酸マンガン(II)四水和物４９０ｍｇ（２．０ｍｍ
ｏｌ）を加え、酸素雰囲気下、１時間加熱還流しながら
反応させた。放冷後、塩化リチウム１３０ｍｇ（３．１
ｍｍｏｌ）を加え、再び１時間加熱還流しながら反応さ
せた。放冷後、激しく攪拌しながら反応混合物に水を加
えると濃茶色固体が生成した。この固体を濾過し、十分
に水洗して粗錯体を得た。得られた粗錯体を、ベンゼン
（５０ｍｌ）に溶解し、飽和塩化リチウム水溶液で洗浄
した後、ベンゼン溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。次いで、このベンゼン溶液を濾過し、減圧下に溶媒
を留去すると、濃茶色固体として、前記式（ｈ）で表さ
れるＳａｌｅｎ型光学活性Ｍｎ(III) 錯体触媒５４７ｍ
ｇ（収率８４％）が得られた。得られたＭｎ錯体触媒の
Ｘ線表面分析による元素分析結果を表１に示す。

【００６９】

【００７０】不斉エポキシ化反応 Ｓａｌｅｎ型光学活性Ｍｎ(III) 錯体触媒７６ｍｇ
（０．１３８ｍｍｏｌ）とＮ−メチルイミダゾール４５
ｍｇ（０．５５２ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（３ｍｌ）
に、予めアルゴン雰囲気下で調製しておいた、２，２−
ジメチルクロメン１８４ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）とピ
バルアルデヒド３００ｍｇ（３．４９ｍｍｏｌ）のベン
ゼン溶液（１ｍｌ）を室温酸素雰囲気で加え、攪拌して
反応させた。反応の追跡は、ＴＬＣで行なった。反応終
了後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する
と、油状物として、４，５−エポキシ−２，２−ジメチ
ルクロメン３０ｍｇが得られた。（収率１５％） また、光学純度の決定を、光学活性ＧＣカラムを用いて
ＧＣで行った。その結果、得られたクロメンオキシド類
の光学純度は、８１％ｅｅであることがわかった。

【００７１】（実施例２）実施例１において、（Ｒ，
Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２−エチレンジアミン
の代わりに、（Ｓ，Ｓ）−１，２−ジアミノシクロヘキ
サンを用いる以外は全て実施例１と同様にして、Ｓａｌ
ｅｎ型光学活性配位化合物を淡黄色結晶として得た。
（定量的）

【００７２】次に、上記で調製したＳａｌｅｎ型光学活
性配位化合物を用いる以外は全て実施例１と同様にし
て、前記式（ｉ）で表されるＳａｌｅｎ型光学活性Ｍｎ
(III)錯体触媒を収率９１％で得た。次に、このＳａｌ
ｅｎ型光学活性Ｍｎ(III) 錯体触媒を用いる以外は全て
実施例１と同様にして反応を行なって、クロメンオキシ
ド類を得た。反応成績は以下のとおりであった。また、
得られたクロメンオキシド類の旋光度の符号はマイナス
であった。 クロメンオキシド類収率 ２０％ 光学収率 ８９％ｅｅ

【００７３】（実施例３）実施例２において、Ｎ−メチ
ルイミダゾールを添加しない以外は、全て実施例２と同
様にして、クロメンオキシド類を得た。反応成績は以下
のとおりであった。また、得られたクロメンオキシド類
の旋光度の符号はプラスであり、このことは、実施例２
で得られたクロメンオキシド類と、ここで得られたクロ
メンオキシド類の絶対立体配置が逆であることを示して
いる。 クロメンオキシド類収率 ６％ 光学収率 １８％ｅｅ

【００７４】（実施例４）実施例１において、３−ｔｅ
ｒｔ−ブチル−５−メチル−サリチルアルデヒドの代わ
りに、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチルアルデヒ
ドを用いる以外は全て実施例１と同様にして、Ｓａｌｅ
ｎ型光学活性配位化合物を淡黄色結晶として得た。（定
量的）

【００７５】次に、上記で調製したＳａｌｅｎ型光学活
性配位化合物を用いる以外は全て実施例１と同様にし
て、前記式（ｊ）で表されるＳａｌｅｎ型光学活性Ｍｎ
(III)錯体触媒を収率９５％で得た。次に、このＳａｌ
ｅｎ型光学活性Ｍｎ(III) 錯体触媒を用いる以外は全て
実施例１と同様にして反応を行なって、クロメンオキシ
ド類を得た。反応成績は以下のとおりであった。 クロメンオキシド類収率 １２％ 光学収率 ９１％ｅｅ

【００７６】（実施例５〜８）各例において、含窒素化
合物としてＮ−メチルイミダゾールの代わりに、それぞ
れイミダゾール、ピリジン、２，６−ルチジン、ピリジ
ン−Ｎ−オキシドを用いた以外は、実施例４と同様にし
てクロメンオキシド類を得た。結果を表２に示す。

【００７７】

【表１】

【００７８】（実施例９〜１７）各例において、イミダ
ゾール類としてＮ−メチルイミダゾールの代わりに、そ
れぞれＮ−エチルイミダゾール、Ｎ−ｎ−プロピルイミ
ダゾール、Ｎ−イソプロビルイミダゾール、Ｎ−ｎ−ブ
チルイミダゾール、Ｎ−ｎ−ヘキシルイミダゾール、Ｎ
−ｎ−オクチルイミダゾール、Ｎ−ｎ−ドデシルイミダ
ゾール、Ｎ−フェニルイミダゾール、Ｎ−ベンジルイミ
ダゾールを用いた以外は、実施例４と同様にしてクロメ
ンオキシド類を得た。結果を表３に示す。

【００７９】

【表２】

【００８０】（実施例１８〜２５）各例において、溶媒
としてベンゼンの代わりに、それぞれ塩化メチレン、ア
セトニトリル、シクロヘキサン、トリフルオロメチルベ
ンゼン、トルエン、フルオロベンゼン、ｏ−キシレン、
メシチレンを用いた以外は、実施例２と同様にしてクロ
メンオキシド類を得た。結果を表４に示す。

【００８１】

【表３】

【００８２】（実施例２６〜２８）各例において、溶媒
として用いるベンゼンの量を、それぞれ合計１ｍｌ、２
ｍｌ、８ｍｌに変えた以外は、実施例１４と同様にして
クロメンオキシド類を得た。結果を表５に示す。

【００８３】

【００８４】（実施例２９〜３２）各例において、アル
デヒドとしてピバルアルデヒドの代わりに、それぞれイ
ソブチルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、１−ブタ
ナール、アセトアルデヒドを用いた以外は、実施例１４
と同様にしてクロメンオキシド類を得た。結果を表６に
示す。

【００８５】

【表４】

【００８６】（実施例３３〜３５）各例において、用い
るピバルアルデヒドの量を、それぞれクロメン誘導体に
対して、２当量、４当量、６当量に変えた以外は、実施
例１４と同様にしてクロメンオキシド類を得た。結果を
表７に示す。

【００８７】 ａ）クロメン誘導体に対するピバルアルデヒドの当量数

【００８８】（実施例３６〜４３）各例において、クロ
メン誘導体として２，２−ジメチルクロメンの代わり
に、それぞれスピロ〔クロメン２，１−シクロペンタ
ン〕、スピロ〔クロメン２，１´−シクロヘキサン］、
２，２，７−トリメチルクロメン、７−メトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチルクロメン、８−メトキシカルボ
ニル−２，２−ジメチルクロメン、７−シアノ−２，２
−ジメチルクロメン、７−アセトアミド−２，２−ジメ
チル−８−ニトロクロメン、２，２，４−トリメチル−
８−フェニルカルバモイルオキシクロメンを用いた以外
は、実施例１４と同様にしてクロメンオキシド類を得
た。結果を表８に示す。

【００８９】

【表５】

【００９０】

【発明の効果】本発明の方法によれば、酸化剤として安
全で安価な酸素分子を用い、クロメン誘導体から光学活
性クロメンオキシド類を製造することができる。この光
学活性クロメンオキシド類は、高血圧あるいは喘息治療
のための医薬品、または農薬などの生理活性化合物の合
成中間体として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山 田 徹 千葉県袖ヶ浦市長浦字拓二号580番32 三 井石油化学工業株式会社内

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（ａ）： 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は同一でも異なっていて
   もよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基ま
   たはアリール基であり、置換基を有していてもよく、Ｒ
   ⁴ は、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、ア
   リール基、 シアノ基、エステル基、ニトロ基またはアミド基であ
   り、 ｎは１〜４の整数である〕で表されるクロメン誘導体
   を、酸素分子と、一般式（ｂ）： 【化２】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびＲ⁷ は同一でも異なっていて
   もよく、水素原子、直鎖または分岐状のアルキル基であ
   り、 Ｒ⁵ とＲ⁶ 、Ｒ⁶ とＲ⁷ 、またはＲ⁷ とＲ⁵ は相互に結
   合して環を形成していてもよい〕で表されるアルデヒド
   と、一般式（ｃ）： 【化３】 〔式中、Ｒ⁸ およびＲ⁹ は異なる基であり、それぞれ水
   素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基またはアリー
   ル基であり、置換基を有していてもよく、２個のＲ⁸ 同
   士、あるいは２個のＲ⁹ 同士は相互に結合して環を形成
   していてもよい。また、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³は
   水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シリル
   基、またはアリール基であり、置換基を有していてもよ
   く、Ｒ¹⁰とＲ¹¹、 Ｒ¹¹とＲ¹²、またはＲ¹²とＲ¹³は相互に結合して環を形
   成していてもよい。また、Ｘ^- は陰イオンを表す〕で表
   される光学活性マンガン(III) 錯体触媒の存在下に反応
   させる工程を有する、一般式（ｄ）： 【化４】 〔式中、ｎおよびＲ¹ 〜Ｒ⁴ は前記一般式（ａ）で定義
   したとおりである〕で表される光学活性クロメンオキシ
   ド類の製造方法。
2. 【請求項２】前記工程を、一般式（ｅ）、（ｆ）、
   （ｇ）： 【化５】 〔式中、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ¹⁶およびＲ¹⁷は同一でも異なっ
   ていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキ
   ル基、 アリール基、またはシリル基であり、置換基を有してい
   てもよく、また、Ｒ¹⁶とＲ¹⁷は相互に結合して環を形成
   していてもよい〕 【化６】 〔式中、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹、Ｒ²⁰、Ｒ²¹およびＲ²²は同一でも
   異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状の
   アルキル基またはアリール基であり、置換基を有してい
   てもよく、また、Ｒ¹⁸とＲ¹⁹、Ｒ¹⁹とＲ²⁰、Ｒ²⁰と
   Ｒ²¹、またはＲ²¹とＲ²²は相互に結合して環を形成して
   いてもよい〕 【化７】 〔式中、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ²⁶およびＲ²⁷は同一でも
   異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状の
   アルキル基またはアリール基であり、置換基を有してい
   てもよく、また、Ｒ²³とＲ²⁴、Ｒ²⁴とＲ²⁵、Ｒ²⁵と
   Ｒ²⁶、またはＲ²⁶とＲ²⁷は相互に結合して環を形成して
   いてもよい〕で表される化合物から選ばれる少なくとも
   １種の含窒素化合物の存在下に行なう請求項１に記載の
   光学活性クロメンオキシド類の製造方法。
3. 【請求項３】前記クロメン誘導体が、下記一般式（ａ−
   １）： 【化８】 〔式中、ｎ、Ｒ³ およびＲ⁴ は前記一般式（ａ）で定義
   したとおりである〕で表されるものである請求項１また
   は２に記載の光学活性クロメンオキシド類の製造方法。
4. 【請求項４】前記アルデヒドが、前記一般式（ｂ）にお
   いて、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ およびＲ⁷ が、いずれも水素原子では
   なく、直鎖もしくは分岐状のアルキル基またはアリール
   基で表されるアルデヒドである、請求項１〜３のいずれ
   かに記載の光学活性クロメンオキシド類の製造方法。
5. 【請求項５】前記含窒素化合物が、下記一般式（ｅ−
   １）： 【化９】 〔式中、Ｒ¹⁴は前記一般式（ｅ）で定義したとおりであ
   る〕で表されるイミダゾール誘導体である、請求項２〜
   ４のいずれかに記載の光学活性クロメンオキシド類の製
   造方法。