JPH07179467A - オキサゼピノピリドインドール誘導体及びその製造方法 - Google Patents

オキサゼピノピリドインドール誘導体及びその製造方法

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JPH07179467A
JPH07179467A JP6275934A JP27593494A JPH07179467A JP H07179467 A JPH07179467 A JP H07179467A JP 6275934 A JP6275934 A JP 6275934A JP 27593494 A JP27593494 A JP 27593494A JP H07179467 A JPH07179467 A JP H07179467A
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靖彦 坂本
Takushi Kurihara
拓史 栗原
Masanobu Azuma
匡伸 東
Tatsuo Suzutani
達夫 錫谷
Shinya Harusawa
信哉 春沢
Ryuji Yoneda
龍司 米田
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式Ｉで表されるオキゼピノピリドインドー
ル誘導体またはその薬理学的に許容される塩類、それら
の製造方法ならびにそこで使用される中間体化合物、お
よび当該化合物またはその薬理学的に許容される塩を有
効成分とする抗ウイルス剤。 （式中、Ｒ１，Ｒ２は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキ
ル、Ｃ１〜Ｃ４低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフル
オロメチル基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、モノまたはジアルキルアミノ基、アシルアミノ
基を表し；Ｒ３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル、
Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル基、ベンゼンスルホニ
ル基を示し；そしてＲ４はアミノ基、ウレイド基、アル
コキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキ
シル基、アルコキシカルボニル基、アミノメチル基等を
表す；Ｒ４の立体配置はαまたはβ結合を表し；Ｘはエ
チレン基またはビニレン基を表す） 【効果】 一般式Ｉの化合物は優れた抗ウイルス活性を
有し、また本発明の製造方法により、目的化合物を立体
選択的に且つ極めて良い収率で製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なオキサゼピノピ
リドインドール誘導体またはその塩およびそれらを有効
成分とする抗ウイルス剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】テトラヒドロ- β- カルボリンタイプ、
例えばヨヒンビン、ビンカミンおよびナンセリン等のア
ルカロイド類は興味ある薬理学的特性を有していること
が知られている（Ｊ．Ｅ．サックストン編，The chemis
try of heterocyclic compounds,vol.25(1983)) 。さら
に少数のテトラヒドロ-N−オキソカルボリン化合物の一
種であるユーディストミンが、単純およびポリオウイル
スに関して強い抗ウイルス活性を示すことが報告されて
おり（K.L.Reinehart,Jr.,et al.,J.Am.Chem.Soc. 109,
3378(1987)）、さらにこれらの化合物は抗腫瘍活性を有
することが報告されている（R.J.Lake et al.,Tetrahed
ron Letters,29 ,4971(1988)）。
【０００３】これらのユーディストミンは極めて少ない
量で生物学的材料から分離されており、また全合成によ
り極めて低い収率で得られている（I.W.J.Still らTetr
ahedron Letters,30,1041(1989) 、特開平３−６８５８
２号公報）。従来、本発明化合物に構造上関連するオキ
サゼピノピリドインドール誘導体については、閉環反応
により合成されている（M.P.Kirkup et al.,Tetrahedro
n Letters,30,6809(1989) ）。
【０００４】しかしながら、これらの合成法ではＣ１(
Ｈ) ーＣ１３ｂ( Ｈ) がトランス結合のオキサゼピン環
のみが生成し、シス結合のオキサゼピン環はこの閉環反
応では合成できない。さらに、これらの化合物が抗ウイ
ルス作用を有することは全く知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
のように従来技術では合成できなかったＣ１( Ｈ) ーＣ
１３ｂ( Ｈ) がシス結合のオキサゼピン環の新規な合成
法を提供するとともに、この合成法を用いて合成し得る
新規なオキサゼピノピリドインドール誘導体を提供し、
かつ、これまでウイルスに対して全くその効果が知られ
ていなかったオキサゼピノピリドインドール誘導体を有
効成分とする抗ウイルス剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記従来
技術の問題点を解決するために、オキサゼピノピリドイ
ンドール誘導体を含む種々の化合物の合成法を種々検討
したところ、従来法の閉環反応ではなく、一般式III で
表されるアゼトピリドインドール誘導体の環拡大反応に
より良い収率でＣ１( Ｈ) ーＣ１３ｂ( Ｈ) がシス結合
のオキサゼピン環およびトランス結合のオキサゼピン環
を容易に合成し得る事実を発見し、この新規な方法によ
り多数の新規なオキサゼピノピリドインドール誘導体を
合成することに成功するとともに、これらのオキサゼピ
ノピリドインドール誘導体が従来知られていなかった抗
ウイルス活性を有することを発見し、さらに研究を進め
て本発明を完成するに至ったのである。
【０００７】即ち、本発明の要旨は、 （１） 一般式Ｉで表されるオキサゼピノピリドインド
ール誘導体またはその薬理学的に許容される塩類、
【化５】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
ルキルまたはアルコキシカルボニル基またはベンゼンス
ルホニル基を示し；そしてＲ4 はアミノ基、ウレイド
基、アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アミノメチル基、ベンジルア
ミノメチル基、ホルミル基、ヒドロキシメチル基または
ベンジルオキシカルボニル基を表す；Ｒ4 の立体配置は
αまたはβ結合を表し；Ｘはエチレン基またはビニレン
基を表す）
【０００８】（２） 一般式IIで表されるオキサゼピノ
ピリドインドール誘導体またはその塩類、
【化６】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
ルキルまたはアルコキシカルボニル基またはベンゼンス
ルホニル基を表し；そしてＲ4 はアミノ基、ウレイド
基、アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、アミノメチル基、ベンジルア
ミノメチル基、ホルミル基、ヒドロキシメチル基または
ベンジルオキシカルボニル基を表す）
【０００９】（３） 一般式III で表されるアゼトピリ
ドインドール誘導体またはその塩類、
【化７】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
ルキルまたはアルコキシカルボニル基、またはベンゼン
スルホニル基を表し；そしてＲ4 はアミノ基、ウレイド
基、アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、
アルコキシカルボニル基、またはベンジルオキシカルボ
ニル基を表す；Ｒ4 の立体配置は、αまたはβ結合を表
す。）
【００１０】（４） 一般式IVで表されるβカルボリン
誘導体またはその塩類、
【化８】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
ルキルまたはアルコキシカルボニル基、またはベンゼン
スルホニル基を表し；そしてＲ5 は水素原子、ベンジル
基、tert−ブトキシカルボニル基を表す。）
【００１１】（５） （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４４）または（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物４８）を還元することによ
る（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物５３）の製造方法、
【００１２】（６） （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物４７）を還元することによる（1,１３ｂ−シス）−１
−アミノ−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒド
ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
ド［３，４−ｂ］インドール（化合物４８）の製造方
法、
【００１３】（７） （1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物３９）のベンジルオキシカ
ルボニル基を脱保護することによる（1,１３ｂ−シス）
−１−アミノ−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物４７）の製造方法、
【００１４】（８） （1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキ
サヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
（化合物３３）をトリエチルアミン、ジフェニルフォス
フォリルアザイド（ＤＰＰＡ）、ベンジルアルコールで
処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼ
ンスルホニル−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物３９）の製造方法、
【００１５】（９） メチル （1,１３ｂ−シス）−１
３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３
ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
ルボキシレート（化合物１７）の臭化アルミニウム，エ
タンチオールで処理することによる（1,１３ｂ−シス）
−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボン酸（化合物３３）の製造方法、
【００１６】（１０） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物１６）の臭化アルミニ
ウム，エタンチオールで処理することによる（1,１３ｂ
−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボン酸（化合物３２）の製造方法、
【００１７】（１１） （1,１３ｂ−シス）−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３０）を
トリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナトリウ
ム、ベンジルアルコールで処理することによる（1,１３
ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物４４）の製造方法、
【００１８】（１２） メチル （1,１３ｂ−シス）−
１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物２８）を臭化アルミニウム、エタンチオールで処理
することによる（1,１３ｂ−シス）−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボン酸（化合物３０）の製造方法、
【００１９】（１３） メチル （1,１３ｂ−シス）−
１３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２１）をアルコール中
マグネシウムで処理することによるメチル （1,１３ｂ
−シス）−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
レート（化合物２８）の製造方法、
【００２０】（１４） メチル （1,１３ｂ−シス）−
１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１
３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物１７）を還元することによる
メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニ
ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
（化合物２１）の製造方法、
【００２１】（１５） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物１６）を１，８−ジア
ザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン（ＤＢＵ）
で処理することによりイソメライズさせることによるメ
チル （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１
７）の製造方法、
【００２２】（１６） メチル （１，１０ｂ−トラン
ス）−１０−ベンゼンスルホニル−２−ビニル−１，
２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',
２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物１５）をｍ−クロロ過安息香
酸で処理して環拡大反応を起こさせることによるメチル
（1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル−
１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１
６）の製造方法、
【００２３】（１７） メチル ９−ベンゼンスルホニ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−
１−アセテート（化合物１３）を４−ジメチルアミノピ
リジン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処理することによ
るメチル ９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリン−１−アセテート（化合物１４）の製造方
法、
【００２４】（１８） メチル ９−ベンゼンスルホニ
ル−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリン−１−アセテート（化合物１２）を還元す
ることによるメチル ９−ベンゼンスルホニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物１３）の製造方法、
【００２５】（１９） メチル ２−ベンジル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テートを水素化ナトリウム、ベンゼンスルホニルクロリ
ドで処理することによるメチル ９−ベンゼンスルホニ
ル−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリン−１−アセテート（化合物１２）の製造方
法、
【００２６】（２０） （1,１３ｂ−トランス）−１−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物４３）を還元することによる（1,１３
ｂ−トランス）−１−アミノ−１，２，３，４，７，
８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール（化合物５２）の製造方法、
【００２７】（２１） （1,１３ｂ−トランス）−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２
９）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナ
トリウム、ベンジルアルコールで処理することによる
（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４３）の
製造方法、
【００２８】（２２） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレー
ト（化合物２７）を臭化アルミニウム、エタンチオール
で処理することによる（1,１３ｂ−トランス）−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２
９）の製造方法、
【００２９】（２３） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボキシレート（化合物２０）、メチ
ル （1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホニ
ル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物１６）またはメチル １３−ベンゼンスルホニル−
３，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物２
６）をアルコール中マグネシウムで処理することによる
メチル （1,１３ｂ−トランス）−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボキシレート（化合物２７）の製造
方法、
【００３０】（２４） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物１６）を還元すること
によるメチル （1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼ
ンスルホニル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物２０）の製造方法、
【００３１】（２５） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物１６）またはメチル
（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１７）
をアルコール中水酸化ナトリウムで処理することによる
メチル １３−ベンゼンスルホニル−３，４，７，８，
１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２６）の製造方法、
【００３２】（２６） （1,１３ｂ−シス）−１−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物３８）、（1,１３ｂ−シス）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物４１）または（1,１
３ｂ−シス）−１−アミノ−１３−メチル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物４６）を還元することによる（1,１３
ｂ−シス）−１−アミノ−１３−メチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物５０）の製造方法、
【００３３】（２７） （1,１３ｂ−シス）−１３−メ
チル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化
合物２５）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、ア
ジ化ナトリウム、ベンジルアルコールで処理することに
よる（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４１）の製造方法、
【００３４】（２８） メチル （1,１３ｂ−シス）−
１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物１９）を臭化アルミニウム、エタン
チオールで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１
３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
オクタヒドロ［１',２'］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
ン酸（化合物２５）の製造方法、
【００３５】（２９） メチル （1,１３ｂ−シス）−
１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレー
ト（化合物９）またはメチル１３−メチル−３，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボキシレート（化合物１０）を還元
することによるメチル （1,１３ｂ−シス）−１３−メ
チル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレー
ト（化合物１９）の製造方法、
【００３６】（３０） ベンジル （1,１３ｂ−シス）
−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３
ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
ルボキシレート（化合物２４）を還元することによる
（1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボン酸（化合物２５）の製造方法、
【００３７】（３１） ベンジル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，
１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物２３）を１，８−ジアザビシ
クロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン（ＤＢＵ）で処理
することによりイソメライズさせることによるベンジル
（1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物２４）
の製造方法、
【００３８】（３２） （1,１３ｂ−トランス）−１３
−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
（化合物２２）をフェニルジアゾメタンで処理すること
によるベンジル （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチ
ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
（化合物２３）の製造方法、
【００３９】（３３） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，
１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物１８）を苛性アルカリ、１８
−クラウン−６で処理することによる、または臭化アル
ミニウム、エタンチオールで処理することによる（1,１
３ｂ−トランス）−１３−メチル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボン酸（化合物２２）の製造方法、
【００４０】（３４） メチル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物８）を還元することによるメチル
（1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１８）
の製造方法、
【００４１】（３５） （1,１３ｂ−シス）−１−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物３８）を臭化アルミニウム、エタンチ
オールで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１−
アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ
−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４
６）の製造方法、
【００４２】（３６） （1,１３ｂ−シス）−１３−メ
チル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３
１）をトリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリルア
ザイド（ＤＰＰＡ）、ベンジルアルコールで処理するこ
とによる（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物３８）の製造方法、
【００４３】（３７） （1,１０ｂ−シス）−１−ベン
ジルオキシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−ビニ
ル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼ
ト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドー
ル（化合物３６）をｍ−クロロ過安息香酸で処理するこ
とによる（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカル
ボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物３８）の製造方法、
【００４４】（３８） メチル （1,１３ｂ−シス）−
１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレー
ト（化合物９）を臭化アルミニウム、エタンチオールで
処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１３−メチル
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３１）の
製造方法、
【００４５】（３９） （1,１０ｂ−シス）−１０−メ
チル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘ
キサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４
−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３４）をト
リエチルアミン、ジフェニルフォスフォリルアザイド
（ＤＰＰＡ）、ベンジルアルコールで処理することによ
る（1,１０ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１０−メチル−２−ビニル−１，２，４，５，
１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３６）の
製造方法、
【００４６】（４０） メチル （1,１０ｂ−シス）−
１０−メチル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１
０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物７）を苛性アルカリで処理することによる（1,１０
ｂ−シス）−１０−メチル−２−ビニル−１，２，４，
５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
ン酸（化合物３４）の製造方法、
【００４７】（４１） （1,１３ｂ−トランス）−１−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物４０）、（1,１３ｂ
−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３７）または
（1,１３ｂ−トランス）−１−アミノ−１３−メチル−
１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物４５）を還元することによ
る（1,１３ｂ−トランス）−１−アミノ−１３−メチル
−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒド
ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
ド［３，４−ｂ］インドール（化合物４９）の製造方
法、
【００４８】（４２） （1,１３ｂ−トランス）−１３
−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
（化合物２２）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチ
ル、アジ化ナトリウム、ベンジルアルコールで処理する
ことにより、またはトリエチルアミン、ジフェニルフォ
スフォリルアザイド、ベンジルアルコールで処理するこ
とによる（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−１３−メチル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物４０）の製造方法、
【００４９】（４３） （1,１３ｂ−トランス）−１−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物３７）を臭化アルミニウム、エ
タンチオールで処理することによる（1,１３ｂ−トラン
ス）−１−アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４５）の製造方法、
【００５０】（４４） （1,１３ｂ−トランス）−１３
−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒド
ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
ド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物
１１）をトリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリル
アザイド、ベンジルアルコールで処理することによる
（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３
ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物
３７）の製造方法、
【００５１】（４５） （1,１０ｂ−トランス）−１−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−
ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロ
アゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イン
ドール（化合物３５）をｍ−クロロ過安息香酸で処理す
ることによる（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，
８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール（化合物３７）の製造方法、
【００５２】（４６） （1,１０ｂ−トランス）−１０
−メチル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ
−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物
６）をトリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリルア
ザイド、ベンジルアルコールで処理することによる（1,
１０ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１０−メチル−２−ビニル−１，２，４，５，１
０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３５）の製造
方法、
【００５３】（４７） （1,１３ｂ−トランス）−１３
−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルバモイ
ルアジド（化合物４２）を還元することによる（1,１３
ｂ−トランス）−１３−メチル−１−ウレイド−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物５１）の製造方法、
【００５４】（４８） （1,１３ｂ−トランス）−１３
−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
（化合物２２）をトリエチルアミン、ジフェニルフォス
フォリルアザイド、ベンジルアルコールで処理すること
による（1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルバモイルアジド
（化合物４２）の製造方法、
【００５５】（４９） （1,１３ｂ−シス）−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３０）を
トリエチルアミン、クロロ炭酸メチル、アンモニアで処
理することによる（1,１３ｂ−シス）−１−カルバモイ
ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
リド［３，４−ｂ］インドール（化合物５４）の製造方
法、
【００５６】（５０） ５−メトキシトリプタミンをベ
ンズアルデヒド、水素化ホウ素ナトリウムで処理し、次
いでアセチレンカルボン酸メチル、トリフルオロ酢酸で
処理することによるメチル ２−ベンジル−６−メトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−
１−アセテート（化合物５５）の製造方法、
【００５７】（５１） メチル ２−ベンジル−６−メ
トキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ン−１−アセテート（化合物５５）を水素化ナトリウ
ム、ベンゼンスルホニルクロリドで処理することによる
メチル ９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−
メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボ
リン−１−アセテート（化合物５６）の製造方法、
【００５８】（５２） メチル ９−ベンゼンスルホニ
ル−２−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テ
トラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物
５６）を還元することによるメチル ９−ベンゼンスル
ホニル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ
−β−カルボリン−１−アセテート（化合物５７）の製
造方法、
【００５９】（５３） メチル ９−ベンゼンスルホニ
ル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリン−１−アセテート（化合物５７）を４−ジ
メチルアミノピリジン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処
理することによるメチル ９−ベンゼンスルホニル−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシ−1,2,
3,4 −テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート
（化合物５８）の製造方法、
【００６０】（５４） ５−ブロモトリプタミンをベン
ズアルデヒド、水素化ホウ素ナトリウムで処理し、次い
でアセチレンカルボン酸メチル、トリフルオロ酢酸で処
理することによるメチル ２−ベンジル−６−ブロモ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−
アセテート（化合物５９）の製造方法、
【００６１】（５５） メチル ２−ベンジル−６−ブ
ロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン
−１−アセテート（化合物５９）を水素化ナトリウム、
ベンゼンスルホニルクロリドで処理することによるメチ
ル ９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−ブロ
モ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−
１−アセテート（化合物６０）の製造方法、
【００６２】（５６） メチル （1,１３ｂ−シス）−
１３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２１）に水素化ジイソ
ブチルアルミニウムを超低温下で加え、氷冷下に反応さ
せることによる（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンス
ルホニル−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物６１）の製造方法、
【００６３】（５７） （1,１３ｂ−シス）−１３−ベ
ンゼンスルホニル−１−ヒドロキシメチル−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物６１）をジクロム酸ピリジ
ニウムで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１３
−ベンゼンスルホニル−１−ホルミル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物６２）の製造方法、
【００６４】（５８） （1,１３ｂ−シス）−１３−ベ
ンゼンスルホニル−１−ホルミル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物６２）をベンジルアミンと水素化ホウ
素ナトリウムで処理することによる（1,１３ｂ−シス）
−１３−ベンゼンスルホニル−１−ベンジルアミノメチ
ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
リド［３，４−ｂ］インドール（化合物６３）の製造方
法、
【００６５】（５９） （1,１３ｂ−シス）−１３−ベ
ンゼンスルホニル−１−ベンジルアミノメチル−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物６３）を水素化リチ
ウムアルミニウムで処理することによる（1,１３ｂ−シ
ス）−１−ベンジルアミノメチル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物６４）の製造方法、
【００６６】（６０） （1,１３ｂ−シス）−１−ベン
ジルアミノメチル−１，２，３，４，７，８，１３，１
３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物６４）を還元することによる（1,１３ｂ−シス）−１
−アミノメチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３
ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物
６５）の製造方法、
【００６７】（６１） （１, １３ｂ- シス）- １- ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ- １０- メトキシ- １,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[
１',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[
３, ４- ｂ] インドール（化合物７２）を還元すること
による（１, １３ｂ- シス）- １- アミノ- １０- メト
キシ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタ
ヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピ
リド[ ３, ４- ｂ] インドール（化合物７３）の製造方
法、
【００６８】（６２） （１, １３ｂ- シス）- １０-
メトキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８,１３, １３ｂ- オ
クタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボン酸
（化合物７１）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチ
ル、アジ化ナトリウム、ベンジルアルコールで処理する
ことによる（１, １３ｂ- シス）- １- ベンジルオキシ
カルボニルアミノ- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４,
７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサ
ゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] イン
ドール（化合物７２）の製造方法、
【００６９】（６３） メチル （１, １３ｂ- シス）
- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４,７, ８, １３, １
３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３'
：１,２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カル
ボキシレート（化合物７０）をテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）／水中、水酸化リチウムで処理することによる
（１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オ
キサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４-ｂ]
インドール- １- カルボン酸（化合物７１）の製造方
法、
【００７０】（６４） メチル （１, １３ｂ- シス）
- １３- ベンゼンスルホニル- １０-メトキシ- １, ２,
３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',
２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４
- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物６
９）をアルコール中マグネシウムで処理することによる
メチル （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[
１',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[３,
４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物
７０）の製造方法、
【００７１】（６５） メチル （１, １３ｂ- シス）
- １３- ベンゼンスルホニル- １０-メトキシ- １, ４,
７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキ
サゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] イ
ンドール- １- カルボキシレート（化合物６８）を還元
することによるメチル （１, １３ｂ- シス）- １３-
ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ- １, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オ
キサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４-ｂ]
インドール- １- カルボキシレート（化合物６９）の製
造方法、
【００７２】（６６） メチル （１, １３ｂ- トラン
ス）- １３- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ-
１, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',
２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４
- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物６
７）を１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウ
ンデセン（ＤＢＵ）で処理することによりイソメライズ
させることによるメチル （１, １３ｂ- シス）- １３
- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ- １, ４, ７,
８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピ
ノ[ ２',３' ：１, ２]ピリド[ ３, ４- ｂ] インドー
ル- １- カルボキシレート（化合物６８）の製造方法、
【００７３】（６７） メチル （１, １０ｂ- トラン
ス）- １０- ベンゼンスルホニル- ７- メトキシ- ２-
ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロ
アゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] イン
ドール- １- カルボキシレート（化合物６６）をｍ−ク
ロロ過安息香酸で処理することによるメチル （１, １
３ｂ- トランス）- １３- ベンゼンスルホニル- １０-
メトキシ- １, ４, ７,８, １３, １３ｂ- ヘキサヒド
ロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２]ピリド
[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化
合物６７）の製造方法、
【００７４】（６８） メチル ９−ベンゼンスルホニ
ル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシ
−1,2,3,4 −テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物５８）を低温下にＬＤＡとｎブチルリチ
ウムさらにアクロレインで処理して、ついでメタンスル
ホニルクロリド／トリエチルアミンによる処理、ＨＣｌ
／酢酸エチルによる処理、極性溶媒中ＤＢＵで処理する
ことによるメチル （１, １０ｂ- トランス）- １０-
ベンゼンスルホニル- ７- メトキシ- ２- ビニル- １,
２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',
２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １-
カルボキシレート（化合物６６）の製造方法、
【００７５】（６９） メチル （１, １３ｂ- シス）
- １０- メトキシ- １３- メチル- １, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[
２',３'：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール-
１- カルボキシレート（化合物７９）を還元することに
よるメチル （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ-
１３- メチル- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ
- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：
１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
キシレート（化合物８０）の製造方法、
【００７６】（７０） メチル （１, １０ｂ- シス）
- ７- メトキシ- １０- メチル- ２-ビニル- １, ２,
４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２'
：１,２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カル
ボキシレート（化合物７８）をｍ−クロロ過安息香酸で
処理することによるメチル （１, １３ｂ- シス）- １
０- メトキシ- １３- メチル- １, ４, ７, ８, １３,
１３ｂ- ヘキサヒドロ[１',２']オキサゼピノ[ ２',３'
：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール-１- カル
ボキシレート（化合物７９）の製造方法、
【００７７】（７１） メチル （１, １０ｂ- トラン
ス）- ７- メトキシ- １０- メチル-２- ビニル- １,
２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',
２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １-
カルボキシレート（化合物７７）を無水メタノール中ナ
トリウムメトキシドで処理することによるメチル
（１, １０ｂ- シス）- ７- メトキシ- １０- メチル-
２- ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒ
ドロアゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
インドール- １- カルボキシレート（化合物７８）の製
造方法、
【００７８】（７２） メチル ２- ｔｅｒｔ- ブトキ
シカルボニル- ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２,
３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテー
ト（化合物７６）を低温下にＬＤＡとｎブチルリチウム
さらにアクロレインで処理し、ついでメタンスルホニル
クロリド／トリエチルアミンによる処理、ＨＣｌ／酢酸
エチルによる処理、極性溶媒中ＤＢＵによる処理を順次
行うことによるメチル （１, １０ｂ- トランス）- ７
- メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２,４,
５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
１, ２] ピリド[ ３,４- ｂ] インドール- １- カルボ
キシレート（化合物７７）の製造方法、
【００７９】（７３） メチル ６- メトキシ- ９- メ
チル- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン
- １- アセテート（化合物７５）を４−ジメチルアミノ
ピリジン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処理することに
よるメチル ２- ｔｅｒｔ- ブトキシカルボニル- ６-
メトキシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ
- β- カルボリン- １- アセテート（化合物７６）の製
造方法、
【００８０】（７４） メチル ２- ベンジル- ６- メ
トキシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ-
β- カルボリン- １- アセテート（化合物７４）を還元
することによるメチル ６- メトキシ- ９- メチル-
１, ２, ３, ４- テトラヒドロ-β- カルボリン- １-
アセテート（化合物７５）の製造方法、
【００８１】（７５） メチル ２−ベンジル−６−メ
トキシ−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ン−１−アセテート（化合物５５）を水素化ナトリウム
およびヨウ化メチルで処理することによるメチル ２-
ベンジル- ６- メトキシ- ９-メチル- １, ２, ３, ４-
テトラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテート（化
合物７４）の製造方法、
【００８２】（７６） メチル （１, １０ｂ- シス）
- ７- メトキシ- １０- メチル- ２-ビニル- １, ２,
４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２'
：１,２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カル
ボキシレート（化合物７８）をＴＨＦ／水中、水酸化リ
チウムで処理することによる（１, １０ｂ- シス）- ７
- メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２, ４,
５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
ン酸（化合物８１）の製造方法、並びに
【００８３】（７７） 一般式Ｉで表されるオキサゼピ
ノピリドインドール誘導体またはその薬理学的に許容さ
れる塩類を有効成分とする抗ウイルス剤、に関する。
【００８４】以下に本発明について詳細に説明する。な
お、説明中の括弧内化合物番号は明細書末尾記載の化学
反応チャート中の化合物番号を表す。一般式Ｉで表され
る本発明のオキサゼピノピリドインドール誘導体につい
て以下に説明する。
【００８５】
【化９】
【００８６】まず、一般式Ｉ中のＲ1 またはＲ2 で示さ
れる低級アルキル基とは、炭素原子数１〜４のものを意
味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル基が挙げられ
る。Ｒ1 またはＲ2 で示される低級アルコキシ基とは、
炭素原子数１〜４のものを意味し、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
イソブトキシ、tert−ブトキシ基が挙げられる。Ｒ1 ま
たはＲ2 で示されるハロゲン原子としては、塩素、臭
素、フッ素、ヨウ素が挙げられる。Ｒ1 またはＲ2 の置
換基のうち好ましい置換基は水素原子、ヒドロキシ、臭
素またはメトキシ基である。
【００８７】Ｒ3 で示される低級アルキル基とは、炭素
原子数１〜４のものを意味し、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert
−ブチル基が挙げられる。Ｒ3 で示されるアルコキシカ
ルボニル基とは、炭素原子数１〜４のものを意味し、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキ
シカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキ
シカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−ブトキ
シカルボニル基が挙げられる。Ｒ3 の置換基のうち好ま
しい置換基は水素原子またはメチル基である。
【００８８】Ｒ4 で示されるアルコキシカルボニル基と
は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ−プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−
ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、tert−
ブトキシカルボニル基が挙げられる。Ｒ4 で示されるア
ルコキシカルボニルアミノ基におけるアルコキシカルボ
ニル部分としては、前記のものと同様のものが挙げられ
る。Ｒ4 の置換基のうち好ましい置換基は、tert−ブト
キシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニルアミノ
基、アミノメチル基、カルバモイル基およびアミノ基が
良く、特にアミノ基が好ましい。
【００８９】一般式Ｉで表される本発明のオキサゼピノ
ピリドインドール誘導体には、具体的には次のものが含
まれる。即ち、Ｘがエチレン基でＲ4 の立体配置がβ結
合の本発明の化合物の例としては、（1,１３ｂ−シス）
−１−アミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５
３）、（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４
４）、（1,１３ｂ−シス）−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物３０）、メチル （1,１３ｂ
−シス）−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
レート（化合物２８）、（1,１３ｂ−シス）−１−カル
バモイル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５４）、
（1,１３ｂ−シス）−１−アミノメチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物６５）、（1,１３ｂ−シス）−
１−ベンジルアミノメチル−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物６４）、（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１
３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５
０）、（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４１）、メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
レート（化合物１９）、ベンジル （1,１３ｂ−シス）
−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３
ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
ルボキシレート（化合物２４）、（1,１３ｂ−シス）−
１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
ン酸（化合物２５）、メチル （1,１３ｂ−シス）−１
３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２１）、（1,１３ｂ−
シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−ヒドロキシメ
チル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物６１）、（1,
１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−ホル
ミル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物６２）、（1,
１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−ベン
ジルアミノメチル−１，２，３，４，７，８，１３，１
３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物６３）、（１, １３ｂ- シス）- １- アミノ- １０-
メトキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オ
クタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール（化合物７３）、
（１, １３ｂ- シス）- １- ベンジルオキシカルボニル
アミノ- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[
２',３'：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール
（化合物７２）、（１, １３ｂ- シス）- １０- メトキ
シ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒ
ドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリ
ド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボン酸（化合物
７１）、メチル （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキ
シ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒ
ドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリ
ド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート
（化合物７０）、メチル （１, １３ｂ- シス）- １３
- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ- １, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オ
キサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
インドール- １- カルボキシレート（化合物６９）およ
びメチル （１, １３ｂ- シス）-１０- メトキシ- １
３- メチル- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ-
オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシ
レート（化合物８０）等が挙げられる。
【００９０】またＸがエチレン基でＲ4 の立体配置がα
結合の化合物の例としては、（1,１３ｂ−トランス）−
１−アミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５
２）、（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３
ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物
４３）、（1,１３ｂ−トランス）−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボン酸（化合物２９）、メチル
（1,１３ｂ−トランス）−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２７）、（1,１３ｂ−
トランス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルバモイルアジド（化合物４２）、（1,１３ｂ
−トランス）−１−アミノ−１３−メチル−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３'：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物４９）、（1,１３ｂ−トラ
ンス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１３−
メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４０）、
（1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２２）、ベン
ジル （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物２３）、メチル （1,１３ｂ−トランス）−１３−
メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
レート（化合物１８）、（1,１３ｂ−トランス）−１３
−メチル−１−ウレイド−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物５１）およびメチル （1,１３ｂ−トランス）
−１３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，
８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール−１−カルボキシレート（化合物２０）等が挙げら
れる。
【００９１】さらに、Ｘがビニレン基で、Ｒ4 の立体配
置がβ結合の化合物の例としては、（1,１３ｂ−シス）
−１−アミノ−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４８）、（1,
１３ｂ−シス）−１３−メチル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物３１）、（1,１３ｂ−シス）
−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物３８）、（1,１３ｂ−シ
ス）−１−アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４６）、メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物１７）、（1,１３ｂ−シス）−１３
−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ
−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
ン酸（化合物３３）、（1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物３９）、（1,１３ｂ−シ
ス）−１−アミノ−１３−ベンゼンスルホニル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物４７）、メチル （１, １３ｂ
- シス）- １３- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ
- １, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',
２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４
- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物６
８）およびメチル （１, １３ｂ- シス）- １０- メト
キシ- １３- メチル- １, ４, ７, ８, １３, １３ｂ-
ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシ
レート（化合物７９）等が挙げられる。
【００９２】またＸがビニレン基で、Ｒ4 の立体配置が
α結合の化合物の例としては、（1,１３ｂ−トランス）
−１−アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物４５）、（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，
１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物３７）、（1,１３ｂ−トランス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキ
サヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
（化合物３２）、メチル （1,１３ｂ−トランス）−１
３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３
ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
ルボキシレート（化合物１６）およびメチル （１, １
３ｂ- トランス）- １３- ベンゼンスルホニル- １０-
メトキシ- １, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒド
ロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド
[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化
合物６７）等が挙げられる。
【００９３】一般式IIで表される本発明の化合物につい
て以下に説明する。
【００９４】
【化１０】
【００９５】一般式II中のＲ1 〜Ｒ4 は、一般式Ｉ中の
Ｒ1 〜Ｒ4 と同意義である。一般式IIで表される本発明
の化合物の例としては、メチル １３−ベンゼンスルホ
ニル−３，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物２６）が挙げられる。一般式III で表される本発明
の化合物について以下に説明する。
【００９６】
【化１１】
【００９７】一般式III 中のＲ1 、Ｒ2 またはＲ3 は、
一般式Ｉ中のＲ1 、Ｒ2 またはＲ3と同意義である。そ
してＲ4 で示されるアルコキシカルボニルアミノ基、ア
ルコキシカルボニル基としては、一般式Ｉ、IIで挙げら
れたものと同様のものが挙げられる。Ｒ4 の置換基とし
て好ましい置換基は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、カルバモイル
基、およびアミノ基である。
【００９８】一般式III で表される本発明の化合物の例
としては、Ｒ4 の立体配置がβ結合のものとして、（1,
１０ｂ−シス）−１０−メチル−２−ビニル−１，２，
４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
ルボン酸（化合物３４）および（1,１０ｂ−シス）−１
−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１０−メチル−２
−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒド
ロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物３６）、（１, １０ｂ- シス）- ７-
メトキシ- １０-メチル- ２- ビニル- １, ２, ４, ５,
１０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボン酸
（化合物８１）およびメチル （１, １０ｂ- シス）-
７- メトキシ- １０- メチル- ２-ビニル- １, ２, ４,
５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
１,２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
キシレート（化合物７８）等が挙げられる。
【００９９】また、Ｒ4 の立体配置がα結合の化合物の
例としては、（1,１０ｂ−トランス）−１−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−ビニル−
１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト
［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物３５）、メチル （１, １０ｂ- トランス）-
７- メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２,
４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２'
：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カ
ルボキシレート（化合物７７）およびメチル （１, １
０ｂ- トランス）- １０- ベンゼンスルホニル- ７- メ
トキシ- ２- ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ-
ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３,
４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物６
６）等が挙げられる。
【０１００】一般式IVで表される本発明の化合物につい
て以下に説明する。
【０１０１】
【化１２】
【０１０２】一般式IV中のＲ1 、Ｒ2 またはＲ3 は、一
般式Ｉ中のＲ1 、Ｒ2 またはＲ3 と同意義である。そし
てＲ5 は水素原子、ベンジル基、tert−ブトキシカルボ
ニル基を表す。一般式IVで表される本発明の化合物の例
としては、メチル ９−ベンゼンスルホニル−２−ベン
ジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン
−１−アセテート（化合物１２）、メチル ９−ベンゼ
ンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カ
ルボリン−１−アセテート（化合物１３）、メチル ９
−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン
−１−アセテート（化合物１４）、メチル ２−ベンジ
ル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β
−カルボリン−１−アセテート（化合物５５）、メチル
９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−メトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−
１−アセテート（化合物５６）、メチル ９−ベンゼン
スルホニル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物５
７）、メチル ９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル−６−メトキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化
合物５８）、メチル ２−ベンジル−６−ブロモ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物５９）およびメチル ９−ベンゼンスル
ホニル−２−ベンジル−６−ブロモ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合
物６０）、メチル ２- ｔｅｒｔ- ブトキシカルボニル
- ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４- テトラ
ヒドロ- β-カルボリン- １- アセテート（化合物７
６）、メチル ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２,
３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテー
ト（化合物７５）およびメチル ２- ベンジル- ６- メ
トキシ- ９- メチル- １, ２, ３,４- テトラヒドロ-
β- カルボリン- １- アセテート（化合物７４）等が挙
げられる。本発明のオキサゼピノピリドインドール誘導
体および本発明のそれらの製造中間体の製造方法につい
て、以下に説明する。これらの本発明の化合物はすべて
新規化合物である。
【０１０３】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒド
ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
ド［３，４−ｂ］インドール（化合物５３）は、（1,１
３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物４４）または（1,１
３ｂ−シス）−１−アミノ−１，４，７，８，１３，１
３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物４８）を還元することにより製造することができる。
還元方法としては接触還元法が好ましい。
【０１０４】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物４８）は（1,１３ｂ−シ
ス）−１−アミノ−１３−ベンゼンスルホニル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物４７）を還元することにより、
製造することができる。還元方法としては例えば水素化
リチウムアルミニウムにより行うことが好ましい。
【０１０５】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物４７）は、（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスル
ホニル−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３'：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物３９）のベンジルオキシカルボ
ニル基を脱離させることにより製造することができる。
この脱離方法としては、臭化アルミニウム、エタンチオ
ールで処理する方法が好ましい。
【０１０６】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物３９）は、（1,１３ｂ−シ
ス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物３３）をトリエチルアミン、
ＤＰＰＡ（ジフェニルフォスフォリルアザイド）、ベン
ジルアルコールで処理することにより製造することがで
きる。
【０１０７】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキ
サヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
（化合物３３）は、メチル （1,１３ｂ−シス）−１３
−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ
−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物１７）のカルボン酸メチルエステル
を加水分解することにより製造することができる。加水
分解の方法としては、臭化アルミニウム、エタンチオー
ルで処理する方法が好ましい。
【０１０８】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１３−
ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
ン酸（化合物３２）は、メチル（1,１３ｂ−トランス）
−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物１６）を臭化アルミニウム，
エタンチオールで処理することにより製造することがで
きる。
【０１０９】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４４）は、（1,１３ｂ−シス）−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２'］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３０）をトリ
エチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナトリウム、
ベンジルアルコールで処理することにより製造すること
ができる。
【０１１０】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３０）
は、メチル （1,１３ｂ−シス）−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボキシレート（化合物２８）を臭化
アルミニウム、エタンチオールで処理することにより製
造することができる。
【０１１１】本発明のメチル （1,１３ｂ−シス）−
１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物２８）は、メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−ベ
ンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，１３，１
３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物２１）をアルコール中マグネ
シウムで処理することにより製造することができる。
【０１１２】本発明のメチル （1,１３ｂ−シス）−１
３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２１）は、メチル
（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１７）
を還元することにより製造することができる。還元方法
としては、接触還元法が好ましい。
【０１１３】本発明のメチル （1,１３ｂ−シス）−１
３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３
ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
ルボキシレート（化合物１７）は、メチル （1,１３ｂ
−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボキシレート（化合物１６）を１，
８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン
（ＤＢＵ）で処理することにより、イソメライズさせて
製造することができる。
【０１１４】本発明のメチル （1,１３ｂ−トランス）
−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物１６）は、メチル （１，１
０ｂ−トランス）−１０−ベンゼンスルホニル−２−ビ
ニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロア
ゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール−１−カルボキシレート（化合物１５）をｍ−クロ
ロ過安息香酸で処理して環拡大反応を起こさせることに
より製造することができる。
【０１１５】本発明のメチル ９−ベンゼンスルホニル
−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４
−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化
合物１４）は、メチル ９−ベンゼンスルホニル−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物１３）を４−ジメチルアミノピリジン、
二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処理することにより製造す
ることができる。
【０１１６】本発明のメチル ９−ベンゼンスルホニル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１
−アセテート（化合物１３）は、メチル ９−ベンゼン
スルホニル−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物１２）
を還元することにより製造することができる。還元方法
としては接触還元法が好ましい。
【０１１７】本発明のメチル ９−ベンゼンスルホニル
−２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−
カルボリン−１−アセテート（化合物１２）は、メチル
２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カ
ルボリン−１−アセテートを水素化ナトリウム、ベンゼ
ンスルホニルクロリドで処理して製造することができ
る。
【０１１８】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１−ア
ミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５２）は、
（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４３）を
還元して製造することができる。還元方法としては、接
触還元法が好ましい。
【０１１９】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４，７，
８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール（化合物４３）は、（1,１３ｂ−トランス）−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２
９）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナ
トリウム、ベンジルアルコールで処理することにより製
造することができる。
【０１２０】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２
９）は、メチル （1,１３ｂ−トランス）−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物２
７）を臭化アルミニウム、エタンチオールで処理するこ
とにより製造することができる。
【０１２１】本発明のメチル （1,１３ｂ−トランス）
−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒド
ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
ド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
（化合物２７）は、メチル （1,１３ｂ−トランス）−
１３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２０）、メチル（1,１
３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１６）
またはメチル１３−ベンゼンスルホニル−３，４，７，
８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール−１−カルボキシレート（化合物２６）をアルコー
ル中マグネシウムで処理することにより製造することが
できる。
【０１２２】本発明のメチル （1,１３ｂ−トランス）
−１３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，
８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール−１−カルボキシレート（化合物２０）は、メチル
（1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル
−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１
６）を還元することにより製造することができる。還元
方法としては接触還元が好ましい。
【０１２３】本発明のメチル １３−ベンゼンスルホニ
ル−３，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物２６）は、メチル （1,１３ｂ−トランス）−１３
−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ
−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物１６）またはメチル （1,１３ｂ−
シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，
１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物１７）をアルコール中
水酸化ナトリウムで処理することにより製造することが
できる。
【０１２４】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３
ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物
５０）は、（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物３８）、（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物４１）または（1,１３ｂ−シ
ス）−１−アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４６）を還元することにより製造することがで
きる。還元方法としては接触還元法が好ましい。
【０１２５】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物４１）は、（1,１３ｂ−シ
ス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，
１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボン酸（化合物２５）をトリエチルアミン、クロロ
炭酸エチル、アジ化ナトリウム、ベンジルアルコールで
処理することにより製造することができる。
【０１２６】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−メチ
ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合
物２５）は、メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−メチ
ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
（化合物１９）を臭化アルミニウム、エタンチオールで
処理することにより製造することができる。
【０１２７】本発明のメチル （1,１３ｂ−シス）−１
３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物１９）は、メチル （1,１３ｂ−シ
ス）−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物９）またはメチル １３−メチル−
３，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１
０）を還元することにより製造することができる。還元
方法としては接触還元法が好ましい。
【０１２８】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−メチ
ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合
物２５）は、ベンジル （1,１３ｂ−シス）−１３−メ
チル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレー
ト（化合物２４）を還元することにより製造することが
できる。還元方法としては接触還元法が好ましい。
【０１２９】本発明のベンジル （1,１３ｂ−シス）−
１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物２４）は、ベンジル （1,１３ｂ−
トランス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，
１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２３）をＤＢＵで処理
することにより、イソメライズさせて製造することがで
きる。
【０１３０】本発明のベンジル （1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，
１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物２３）は、（1,１３ｂ−トラ
ンス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物２２）をフェニルジアゾメタ
ンで処理することにより製造することができる。
【０１３１】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１３−
メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
（化合物２２）は、メチル （1,１３ｂ−トランス）−
１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物１８）を水酸化カリウム、１８−ク
ラウン−６で処理することにより、または臭化アルミニ
ウム、エタンチオールで処理することにより製造するこ
とができる。
【０１３２】本発明のメチル （1,１３ｂ−トランス）
−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３
ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
ルボキシレート（化合物１８）は、メチル （1,１３ｂ
−トランス）−１３−メチル−１，４，７，８，１３，
１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
カルボキシレート（化合物８）を還元することにより製
造することができる。還元方法としては接触還元法が好
ましい。
【０１３３】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキ
サヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４６）
は、（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３
ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物
３８）を臭化アルミニウム、エタンチオールで処理する
ことにより製造することができる。
【０１３４】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物３８）は、（1,１３ｂ−シス）−１３
−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒド
ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
ド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物
３１）をトリエチルアミン、ＤＰＰＡ、ベンジルアルコ
ールで処理することにより製造することができる。
【０１３５】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，
７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物３８）は、（1,１０ｂ−シス）−１−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−
ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロ
アゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イン
ドール（化合物３６）をｍ−クロロ過安息香酸で処理す
ることにより製造することができる。
【０１３６】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−メチ
ル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３
１）は、メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−
１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物
９）を臭化アルミニウム、エタンチオールで処理するこ
とにより製造することができる。
【０１３７】本発明の（1,１０ｂ−シス）−１−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−ビニル
−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト
［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物３６）は、（1,１０ｂ−シス）−１０−メチル
−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサ
ヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３４）をトリ
エチルアミン、ＤＰＰＡおよびベンジルアルコールで処
理することにより製造することができる。
【０１３８】本発明の（1,１０ｂ−シス）−１０−メチ
ル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキ
サヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３４）は、メ
チル （1,１０ｂ−シス）−１０−メチル−２−ビニル
−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト
［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物７）をアルコール中水
酸化ナトリウムで処理することにより製造することがで
きる。
【０１３９】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１−ア
ミノ−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，
１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３'：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
物４９）は、（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオ
キシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３'：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物４０）、（1,１３ｂ−トラン
ス）−１−アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物４５）または（1,１３ｂ−トランス）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物３７）を還元することにより製
造することができる。還元方法としては特に限定される
ものではないが接触還元が好ましい。
【０１４０】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物４０）は、（1,１３
ｂ−トランス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，
８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール−１−カルボン酸（化合物２２）をトリエチルアミ
ン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナトリウム、ベンジルア
ルコールで処理することにより、またはトリエチルアミ
ン、ジフェニルフォスフォリルアザイド、ベンジルアル
コールで処理することにより製造することができる。
【０１４１】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１−ア
ミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４
５）は、（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシ
カルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１
３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物３７）を臭化アルミニウム、エタンチオールで
処理することにより製造することができる。
【０１４２】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物３７）は、（1,１３ｂ−トラン
ス）−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
ン酸（化合物１１）をトリエチルアミン、ＤＰＰＡおよ
びベンジルアルコールで処理することにより製造するこ
とができる。
【０１４３】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，
４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物３７）は、（1,１０ｂ−トラン
ス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１０−メ
チル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘ
キサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４
−ｂ］インドール（化合物３５）をｍ−クロロ過安息香
酸で処理することにより製造することができる。
【０１４４】本発明の（1,１０ｂ−トランス）−１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−ビ
ニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロア
ゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール（化合物３５）は、（1,１０ｂ−トランス）−１０
−メチル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ
−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物
６）をトリエチルアミン、ＤＰＰＡおよびベンジルアル
コールで処理することにより製造することができる。
【０１４５】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１３−
メチル−１−ウレイド−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
（化合物５１）は、（1,１３ｂ−トランス）−１３−メ
チル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルバモイルア
ジド（化合物４２）を還元することにより製造すること
ができる。還元方法としては特に限定されるものではな
いが接触還元が好ましい。
【０１４６】本発明の（1,１３ｂ−トランス）−１３−
メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルバモイ
ルアジド（化合物４２）は、（1,１３ｂ−トランス）−
１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
ン酸（化合物２２）をトリエチルアミン、ＤＰＰＡおよ
びベンジルアルコールと反応させることにより製造する
ことができる。
【０１４７】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−カルバ
モイル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５４）
は、（1,１３ｂ−シス）−１，２，３，４，７，８，１
３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物３０）をトリエチルアミン、
クロロ炭酸メチル、アンモニアで処理することにより製
造することができる。
【０１４８】本発明のメチル ２−ベンジル−６−メト
キシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン
−１−アセテート（化合物５５）は、５−メトキシトリ
プタミンをベンズアルデヒド、水素化ホウ素ナトリウム
で処理し、次いでアセチレンカルボン酸メチル、トリフ
ルオロ酢酸で処理することにより製造することができ
る。
【０１４９】本発明のメチル ９−ベンゼンスルホニル
−２−ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物５
６）は、メチル ２−ベンジル−６−メトキシ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物５５）を水素化ナトリウム、ベンゼンス
ルホニルクロリドで処理することにより製造することが
できる。
【０１５０】本発明のメチル ９−ベンゼンスルホニル
−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−
カルボリン−１−アセテート（化合物５７）は、メチル
９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−メトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−
１−アセテート（化合物５６）を還元することにより製
造することができる。還元方法としては特に限定される
ものではないが接触還元が好ましい。
【０１５１】本発明のメチル ９−ベンゼンスルホニル
−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−
アセテート（化合物５８）は、メチル ９−ベンゼンス
ルホニル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物５７）を
４−ジメチルアミノピリジン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチ
ルで処理することにより製造することができる。
【０１５２】メチル ２−ベンジル−６−ブロモ−１，
２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物５９）は、５−ブロモトリプタミンをベ
ンズアルデヒド、水素化ホウ素ナトリウムで処理し、次
いでアセチレンカルボン酸メチル、トリフルオロ酢酸で
処理することにより製造することができる。
【０１５３】本発明のメチル ９−ベンゼンスルホニル
−２−ベンジル−６−ブロモ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物６
０）は、メチル ２−ベンジル−６−ブロモ−１，２，
３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテー
ト（化合物５９）を水素化ナトリウム、ベンゼンスルホ
ニルクロリドで処理することにより製造することができ
る。
【０１５４】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール（化合物６１）は、メチル （1,１３ｂ
−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，
４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物２１）
に水素化ジイソブチルアルミニウムを超低温下で加え、
氷冷下に反応させることにより製造することができる。
【０１５５】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１−ホルミル−１，２，３，４，７，
８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
ール（化合物６２）は、（1,１３ｂ−シス）−１３−ベ
ンゼンスルホニル−１−ヒドロキシメチル−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物６１）をジクロム酸ピリジ
ニウムで処理することにより製造することができる。
【０１５６】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１３−ベン
ゼンスルホニル−１−ベンジルアミノメチル−１，２，
３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
４−ｂ］インドール（化合物６３）は、（1,１３ｂ−シ
ス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−ホルミル−１，
２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物６２）をベンジルア
ミンと水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより製
造することができる。
【０１５７】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジ
ルアミノメチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３
ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物
６４）は、（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホ
ニル−１−ベンジルアミノメチル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物６３）を水素化リチウムアルミニウム
で処理することにより製造することができる。
【０１５８】本発明の（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ
メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物６５）
は、（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルアミノメチル−
１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
［３，４−ｂ］インドール（化合物６４）を還元するこ
とにより製造することができる。還元方法としては特に
限定されるものではないが接触還元が好ましい。
【０１５９】本発明の（１, １３ｂ- シス）- １- アミ
ノ- １０- メトキシ- １, ２, ３,４, ７, ８, １３,
１３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',
３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール（化合
物７３）は、（１, １３ｂ- シス）- １- ベンジルオキ
シカルボニルアミノ- １０- メトキシ- １, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オ
キサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
インドール（化合物７２）を還元することにより製造す
ることができる。
【０１６０】本発明の（１, １３ｂ- シス）- １- ベン
ジルオキシカルボニルアミノ- １０- メトキシ- １,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[
１',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[
３, ４- ｂ] インドール（化合物７２）は、（１, １３
ｂ- シス）- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４, ７,
８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピ
ノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドー
ル- １- カルボン酸（化合物７１）をトリエチルアミ
ン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナトリウム、ベンジルア
ルコールで処理することにより製造することができる。
【０１６１】本発明の（１, １３ｂ- シス）- １０- メ
トキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８,１３, １３ｂ- オク
タヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２]
ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボン酸（化
合物７１）は、メチル （１, １３ｂ- シス）- １０-
メトキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ-オ
クタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシ
レート（化合物７０）をＴＨＦ／水中、水酸化リチウム
で処理することにより製造することができる。
【０１６２】本発明のメチル （１, １３ｂ- シス）-
１０- メトキシ- １, ２, ３, ４,７, ８, １３, １３
ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：
１,２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
キシレート（化合物７０）は、メチル （１, １３ｂ-
シス）- １３- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ-
１, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ
[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[
３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合
物６９）をアルコール中マグネシウムで処理することに
より製造することができる。
【０１６３】本発明のメチル （１, １３ｂ- シス）-
１３- ベンゼンスルホニル- １０-メトキシ- １, ２,
３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',
２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４
- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物６
９）は、メチル （１, １３ｂ- シス）- １３- ベンゼ
ンスルホニル- １０- メトキシ- １, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[１',２']オキサゼピノ[
２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール-
１- カルボキシレート（化合物６８）を還元することに
より製造することができる。
【０１６４】本発明のメチル （１, １３ｂ- シス）-
１３- ベンゼンスルホニル- １０-メトキシ- １, ４,
７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサ
ゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] イン
ドール- １- カルボキシレート（化合物６８）は、メチ
ル （１, １３ｂ- トランス）- １３- ベンゼンスルホ
ニル- １０- メトキシ- １, ４, ７, ８, １３, １３ｂ
- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：
１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １-カルボ
キシレート（化合物６７）をＤＢＵで処理することによ
り製造することができる。
【０１６５】本発明のメチル （１, １３ｂ- トラン
ス）- １３- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ-
１, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',
２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４
- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物６
７）は、メチル （１, １０ｂ- トランス）- １０- ベ
ンゼンスルホニル- ７- メトキシ- ２- ビニル- １,
２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',
２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １-
カルボキシレート（化合物６６）をｍ−クロロ過安息香
酸で処理することにより製造することができる。
【０１６６】本発明のメチル （１, １０ｂ- トラン
ス）- １０- ベンゼンスルホニル- ７- メトキシ- ２-
ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロ
アゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] イン
ドール- １- カルボキシレート（化合物６６）は、メチ
ル ９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル−６−メトキシ−1,2,3,4 −テトラヒドロ−
β−カルボリン−１−アセテート（化合物５８）を低温
下にＬＤＡとｎブチルリチウムさらにアクロレインで処
理して２−（９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル−６−メトキシ−−1,2,3,4 −テト
ラヒドロ−β−カルボリン−１−イル）−３−ヒドロキ
シ−４−ペンテノエートを得、ついでメタンスルホニル
クロリド／トリエチルアミンによる処理、ＨＣｌ／酢酸
エチルによる処理、ＤＭＳＯ中ＤＢＵで処理することに
より製造することができる。
【０１６７】本発明のメチル （１, １３ｂ- シス）-
１０- メトキシ- １３- メチル- １, ２, ３, ４, ７,
８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピ
ノ[２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドー
ル- １- カルボキシレート（化合物８０）は、メチル
（１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １３- メチル
- １, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',
２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４
- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物７
９）を還元することにより製造することができる。
【０１６８】本発明のメチル （１, １３ｂ- シス）-
１０- メトキシ- １３- メチル- １, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[
２',３'：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール-
１- カルボキシレート（化合物７９）は、メチル
（１, １０ｂ- シス）- ７- メトキシ- １０- メチル-
２- ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒ
ドロアゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
インドール- １- カルボキシレート（化合物７８）をｍ
−クロロ過安息香酸で処理することにより製造すること
ができる。
【０１６９】本発明のメチル （１, １０ｂ- シス）-
７- メトキシ- １０- メチル- ２-ビニル- １, ２, ４,
５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
１,２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
キシレート（化合物７８）は、メチル （１, １０ｂ-
トランス）- ７- メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル
- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト
[ １',２' ：１, ２]ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール-
１- カルボキシレート（化合物７７）を無水メタノー
ル中ナトリウムメトキシドで処理することにより製造す
ることができる。
【０１７０】本発明のメチル （１, １０ｂ- トラン
ス）- ７- メトキシ- １０- メチル-２- ビニル- １,
２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',
２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １-
カルボキシレート（化合物７７）は、メチル ２- ｔｅ
ｒｔ- ブトキシカルボニル- ６- メトキシ- ９- メチル
- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １
- アセテート（化合物７６）を低温下にＬＤＡとｎブチ
ルリチウムさらにアクロレインで処理し、ついでメタン
スルホニルクロリド／トリエチルアミンによる処理、Ｈ
Ｃｌ／酢酸エチルによる処理、ＤＭＳＯ中ＤＢＵによる
処理を順次行うことにより製造することができる。
【０１７１】本発明のメチル ２- ｔｅｒｔ- ブトキシ
カルボニル- ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２, ３,
４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテート
（化合物７６）は、メチル ６- メトキシ- ９- メチル
- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １
- アセテート（化合物７５）を４−ジメチルアミノピリ
ジン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処理することにより
製造することができる。
【０１７２】本発明のメチル ６- メトキシ- ９- メチ
ル- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン-
１- アセテート（化合物７５）は、メチル ２- ベンジ
ル-６- メトキシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４- テト
ラヒドロ- β- カルボリン-１- アセテート（化合物７
４）を還元することにより製造することができる。
【０１７３】本発明のメチル ２- ベンジル- ６- メト
キシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β
- カルボリン- １- アセテート（化合物７４）は、メチ
ル２−ベンジル−６−メトキシ−１, ２, ３, ４−テト
ラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物５
５）を水素化ナトリウムおよびヨウ化メチルで処理する
ことにより製造することができる。
【０１７４】本発明の（１, １０ｂ- シス）- ７- メト
キシ- １０- メチル- ２- ビニル-１, ２, ４, ５, １
０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：１, ２]
ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボン酸（化
合物８１）は、メチル （１, １０ｂ- シス）- ７- メ
トキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２, ４, ５,
１０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシ
レート（化合物７８）をＴＨＦ／水中、水酸化リチウム
で処理することにより製造することができる。
【０１７５】上記の本発明の製造方法によって製造され
た本発明のオキサゼピノピリドインドール誘導体等は、
反応終了後、常法に従って精製し、結晶状、アモルファ
ス状または油状で単離することができる。個々の製造法
における精製は、後記の実施例において詳述するが、一
般的には次の方法に準じて行う。
【０１７６】まず、本発明の化合物は、ほとんどが脂溶
性であるので、反応液に水または有機溶媒を添加し、水
層と有機層の分配により水溶性の不純物を除き、ついで
有機層を分取し、洗浄、乾燥した後溶媒を留去し得られ
た反応粗成物をフラッシュクロマトグラフィーにかけ、
目的の本発明の化合物を得ることができる。得られた化
合物が目的の本発明の化合物であることは、融点、元素
分析、ＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、質量分析ス
ペクトル等の物性値によって確認することができる。
【０１７７】一般式Ｉの化合物は興味ある製薬学的特性
を有している。新規な化合物は、強い抗ウイルス活性を
有している。例えばシス結合タイプの（1,１３ｂ−シ
ス）−１−アミノ−１３−メチル−１，２，３，４，
７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
ンドール（化合物５０）、（1,１３ｂ−シス）−１−ア
ミノ−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物５３）および
（１, １３ｂ- シス）- １- アミノ- １０- メトキシ-
１, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ
[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[
３, ４- ｂ]インドール（化合物７３）等の抗ウイルス
試験において優れた抗ウイルス活性を有することを確認
した。
【０１７８】この様にして製造される一般式Ｉで示され
る新規なオキサゼピノピリドインドール誘導体およびそ
の薬理学的に許容しうる塩（以下、本発明化合物）は、
価値ある薬学的性質を有している。それらは試験管内お
よび生体内において各種ウイルスに対して活性があり、
それ故に、ＤＮＡウイルス例えばヘルペス（例えばシン
プレックス１および２）、サイトメガロおよびＲＮＡウ
イルス、例えばインフルエンザ、レトロウイルスなどに
起因する各種ウイルス疾病、さらにまた自己免疫疾患、
ＨＩＶおよび癌の治療に適している。
【０１７９】本発明化合物を有効成分として含有する抗
ウイルス剤は、経口、非経口のいずれにおいても投与で
きる。経口投与剤の剤型としては、例えば、錠剤、カプ
セル剤、細粒剤、顆粒剤、液剤およびシロップ剤等が挙
げられ、非経口剤の剤型としては、例えば、注射剤、坐
剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、軟膏剤及び貼付剤等が挙
げられる。これらの製剤の調製には薬理学的、製剤学的
に許容しうる添加物を加えることができ、賦形剤、崩壊
剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーテイング
剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等
張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤等が用
いられる。
【０１８０】経口剤及び経皮、経粘膜投与剤において
は、賦形剤として、ブドウ糖、乳糖、Ｄーマンニトー
ル、でんぷん、結晶セルロース等が、崩壊剤、崩壊補助
剤として、カルボキシメチルセルロース、でんぷん、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム等が、結合剤とし
て、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン
等が、滑沢剤として、ステアリン酸マグネシウム、タル
ク等が、コーテイング剤として、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白
糖、酸化チタン等が、基剤として、ワセリン、流動パラ
フィン、ポリエチレングリコール、ゼラチン、カオリ
ン、グリセリン、精製水、ハードファット等が、噴射剤
として、フロン、ジエチルエーテル、圧縮ガス等が、粘
着剤として、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルア
ルコール、メチルセルロース、ポリイソブチレン、ポリ
ブテン等が、基布として、木綿布あるいはプラスチック
シートなどの製剤用成分が、又、注射剤においては、水
性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤ないし
溶解補助剤として、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピ
レングリコール等が、等張化剤として、ブドウ糖、塩化
ナトリウム、Ｄ−マンニトール、グリセリン等が、ｐＨ
調製剤として、無機酸、有機酸または無機塩基、有機塩
基等の製剤用成分が使用される。本発明化合物の治療患
者への投与量は、経口投与で通常成人の場合１日１ｍｇ
〜３００ｍｇであるが、年齢、症状等により適宜増減す
ることができる。本発明の化合物は毒性が低いため、安
全に投与できる。
【０１８１】一般式II〜IVで表される化合物は、一般式
Ｉで表される化合物の製造中間体として有用である。
【０１８２】
【実施例】以下、実施例、参考例および試験例により本
発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施
例等によりなんら限定されるものではない。参考例１〜
１１及び実施例１〜７０において使用する略語は次の意
味を有する。 ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド ＤＢＵ：１,8−ジアザビシクロ［5,4,0 ］−7 −ウンデ
セン ＴＨＦ：テトラヒドロフラン ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド ＤＭＦ：N,N −ジメチルホルムアミド ＤＰＰＡ：ジフェニルフォスフォリルアザイド ＩＲ：赤外吸収スペクトル1 Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴スペクトル（バリア
ン（Varian）Gemini-200を用い、測定溶媒は重水素化ク
ロロホルムである。ｓは一重項、ｄは二重項、ｔは三重
項、q は四重項そしてm は多重項を表す。） ＥＩＭＳ：低分解能電子イオン化マススペクトル ＨＲーＥＩＭＳ：高分解能電子イオン化マススペクトル
【０１８３】参考例１ メチル ２−ベンジル−９−メチル−１, ２, ３, ４−
テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合
物１） メチル２−ベンジル−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−
β−カルボリン−１−アセテート, ９. ７２ｇ（２９.
１ミリモル）をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解した溶液を、
６０％水素化ナトリウム, １. ５１ｇ（３７. ８ミリモ
ル）を, ＤＭＦ（１５ｍｌ）に懸濁した溶液に、室温で
撹拌しながら滴下した。１時間にわたって撹拌した後、
ヨウ化メチル, ３. ６２ｍｌ（５８. ２ミリモル）のＤ
ＭＦ（１３ｍｌ）溶液を冷却撹拌下滴下し、滴下終了
後、さらに２時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、
酢酸エチルで抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ
2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し、ｎ−
ヘキサンーエタノール（３：１）を加え淡黄色結晶,
８. ３９ｇ（８３％）を得た。融点１０３ー１０５℃
（エタノールから再結晶）。
【０１８４】参考例２ メチル ９−メチル−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−
β−カルボリン−１−アセテート（化合物２） 化合物（１）１８. ０ｇ（５１. ７ミリモル）を濃塩酸
（１８ｍｌ）を含むメタノール, （４００ｍｌ）に溶解
し、１０％Ｐｄ−Ｃ, ５. ８ｇ存在下１０時間中圧接触
還元した（初期圧５ｋｇ/ ｃｍ2 ）。触媒をセライトろ
過して除き、ろ液を減圧濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣ
Ｏ3 水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別し
た。ろ液を減圧留去し、化合物（２）１２. ９ｇ（９７
％）を油状物として得た。
【０１８５】参考例３ メチル ２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−９−メチ
ル−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−β−カルボリン−
１−アセテート（化合物３） Ａ 法 ：化合物（２）１２. ９ｇ（５０. ２ミリモ
ル）をＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジｔｅｒｔ
- ブチル１１. ３ｇ（５０. ２ミリモル）のＴＨＦ（１
０ｍｌ）溶液を加え１. ５時間にわたって撹拌した。反
応液を減圧留去し粗製物をエタノールから再結晶して化
合物（３）１７. ６ｇ（９７％）を得た。融点１１６ー
１１８℃
【０１８６】Ｂ 法 ：Ｎ−メチル−３, ４−ジヒドロ
−β−カルボリン, ２０２ｍｇ（１ミリモル）をＴＨＦ
（７ｍｌ）に溶解した溶液に、ＢＦ3 ・ＯＥｔ2 ，０.
１４ｍｌ（１.１ミリモル）を室温で加え、反応混合物
をー２３℃に冷却した。次に酢酸メチル, ０. ２８ｍｌ
（３. ５ミリモル）を、ＬＤＡのＴＨＦ溶液［ＴＨＦ
中、ー７８℃でジイソプロピルアミン（０. ５６ｍｌ,
４ミリモル）とｎーブチルリチウム（１５％ヘキサン溶
液 ２. ５２ｍｌ, ４ミリモル）から調製した］に、ー
７８℃で加え、この溶液を上記反応混合物をー２３℃で
加え３０分間にわたって撹拌した。次に二炭酸ジｔｅｒ
ｔ−ブチル, １. ０９ｇ（５ミリモル）のＴＨＦ（７ｍ
ｌ）溶液をー２３℃で加え２時間にわたって撹拌した。
反応液を減圧留去し、ｎ−ヘキサンーエタノール（１：
１）を加え結晶をろ取し、冷エタノールで洗い化合物
（３）２１３ｍｇ（６０％）を得た。ろ液を濃縮し、粗
製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒：２０
％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し、化合物（３）
１０９ｍｇ（３０％）を得た（トータル収率９０％）。
融点１１６ー１１８℃
【０１８７】参考例４ メチル ２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−９
−メチル−１, ２, ３,４−テトラヒドロ−β−カルボ
リン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−ペンテノエー
ト（化合物４） 化合物（３）７. １６ｇ（２０ミリモル）をＴＨＦ（５
０ｍｌ）に溶解した溶液を、ＬＤＡのＴＨＦ溶液［ＴＨ
Ｆ中、ー７８℃でジイソプロピルアミン（３.４ｍｌ,
２４ミリモル）とｎーブチルリチウム（１５％ヘキサン
溶液 １５. ４ｍｌ, ２４ミリモル）から調製した］
に、ー７８℃で加え、２０分間にわたって撹拌した。次
に９０％アクロレイン ２. ７ｍｌ（４０ミリモル）を
加え、ー７８℃でさらに２０分間撹拌した。反応混合物
に氷水を加えＴＨＦを減圧留去した後、酢酸エチルーベ
ンゼンで抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し粗製物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒：１５％酢酸エ
チル−ヘキサン）により精製し、化合物（４）８. １１
ｇ（９８％）を油状物として得た。
【０１８８】参考例５ メチル （1,１０ｂ−トランス）−１０−メチル−２−
ビニル−１, ２, ４, ５, １０, １０ｂ−ヘキサヒドロ
アゼト［１',２' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］イン
ドール−１−カルボキシレート（化合物５） 化合物（４）５. ６９ｇ（１３. ７ミリモル）をジクロ
ロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミ
ン ５. ８ｍｌ（４１ミリモル）、メタンスルホニルク
ロリド １. ６ｍｌ（２０. ６ミリモル）を加え室温で
１時間にわたって撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、
クロロホルムで抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、Ｎ
ａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し残留
物を精製することなく、２. ３N-ＨＣｌ／酢酸エチル
（６５ｍｌ）に溶解し、２. ５時間にわたって撹拌し
た。反応混合物を減圧留去しＤＭＳＯ（２０ｍｌ）に溶
解し、ＤＢＵ, ４. １ｍｌ（２７. ４ミリモル）を加
え、さらに室温で２. ５時間にわたって撹拌した。反応
混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液をブ
ラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ
液を減圧留去し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー
（溶出溶媒：４０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製
し、エタノールから再結晶して化合物（５）２. ０４ｇ
（５０％）を得た。融点９７ー９９℃
【０１８９】参考例６ （1,１０ｂ−トランス）−１０−メチル−２−ビニル−
１, ２, ４, ５, １０,１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト
［１',２' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物６） 化合物（５）９３９mg（３.2ミリモル）をメタノール
（２０ml）に溶解し、１モルー水酸化ナトリウム水溶液
４. ５ｍｌ（４. ５ミリモル）を加え、５時間にわた
って撹拌した。反応混合物を減圧留去し、１０％塩酸で
中和しクロロホルムで抽出し、抽出液をブラインで洗浄
し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去
して化合物（６）８２６ｍｇ（９２％）を得た。
【０１９０】参考例７ メチル （1,１０ｂ−シス）−１０−メチル−２−ビニ
ル−１, ２, ４, ５, １０, １０ｂ−ヘキサヒドロアゼ
ト［１',２' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドー
ル−１−カルボキシレート（化合物７） 化合物（５）１４２ｍｇ（０. ５ミリモル）を無水メタ
ノール（５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（９
５％）５５ｍｇ（１ミリモル）を加え３時間還流した。
反応混合物を減圧留去し酢酸エチルで抽出し、抽出液を
ブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。
ろ液を減圧留去し粗製物をフラッシュクロマトグラフィ
ーに付し精製した。１５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出
させ化合物（５）２７ｍｇ（１９％）を回収し、次いで
５０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出させエタノールから
再結晶して化合物（７）６４ｍｇ（４５％）を得た。融
点１２３ー１２５℃
【０１９１】参考例８ メチル （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３,４−
ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物８） 化合物（５）１４８ｍｇ（０. ５ミリモル）をジクロロ
メタン（２. ５ｍｌ）に溶解し、８０％, ｍークロロ過
安息香酸, １２９ｍｇ（０. ６ミリモル）をジクロロメ
タン（１ｍｌ）に溶解した溶液を室温で滴下し、１時間
にわたって撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希
釈し、５％炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインの順に
洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧
留去し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出溶
媒：１５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し、エタ
ノールから再結晶して化合物（８）１２６ｍｇ（８１
％）を得た。融点１１１ー１１２℃
【０１９２】参考例９ メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１, ４,
７, ８, １３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボキシレート（化合物９） 参考例８と同様の方法により、化合物（７）２９６ｍｇ
（１ミリモル）と８０％, ｍークロロ過安息香酸, ２５
７ｍｇ（１. ２ミリモル）をジクロロメタン中反応さ
せ、フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒：４０％
酢酸エチル−ヘキサン）により精製して、化合物（９）
２６９ｍｇ（８６％）を油状物として得た。
【０１９３】参考例１０ メチル １３−メチル−３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ
−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボ
キシレート（化合物１０） 化合物（８）９４ｍｇ（０. ３ミリモル）をメタノール
（３ｍｌ）に溶解し、１モルー水酸化ナトリウム水溶液
０. ３ｍｌ（０. ３ミリモル）を加え、２時間にわた
って撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、濃縮物を酢酸
エチルで抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し粗製物をエ
タノールから再結晶して化合物（１０）８５ｍｇ（９５
％）を得た。融点１４３ー１４４℃
【０１９４】参考例１１ （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１, ４, ７,
８, １３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インド
ール−１−カルボン酸（化合物１１） 化合物（８）３１２ｍｇ（１ミリモル）をジクロロメタ
ン（３ｍｌ）に溶解した溶液を、臭化アルミニウム２.
６７ｇ（１０ミリモル）をエタンチオール（７ｍｌ）に
溶解した溶液に氷冷下、滴下し３０分間にわたり撹拌し
た。反応混合物を水に注ぎ、１０％塩酸を加え、不溶の
結晶をろ取しメタノールから再結晶して化合物（１１）
１０２ｍｇ（３５％）を得た。融点１９１ー１９２℃
【０１９５】実施例１ メチル ９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−１,
２, ３, ４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物１２） メチル ２−ベンジル−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ
−β−カルボリン−１−アセテート, ３. ０１ｇ（９ミ
リモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解した溶液を、６０％
水素化ナトリウム ４３２ｍｇ（１０. ８ミリモル）を
ＤＭＦ（２ｍｌ）に懸濁した溶液に、１０〜１５℃で撹
拌しながら滴下した。１時間にわたって撹拌した後、ベ
ンゼンスルホニルクロリド ３. １９ｇ（１８ミリモ
ル）のＤＭＦ溶液を冷却撹拌下滴下し、滴下終了後、さ
らに室温で２０分撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、
飽和ＮａＨＣＯ3 水溶液でアルカリ性にして過剰のベン
ゼンスルホニルクロリドを分解した後、ジクロロメタン
で抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で
乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し粗製物をエタノー
ルから再結晶して化合物（１２）２. ８１ｇ（６６％）
を得た。融点１７２ー１７３℃. IR (Nujol) cm-1:173
0(CO) ，1370 and 1160(SO2). 1H-NMR δ:2.38-3.20(5
H ，m ，3-H2，4-H2 and CHHCOOCH3) ，3.30(1H ，dd，
J=2.0 and 15.0Hz，CHHCOOCH3)，3.61(2H ，s ，CH2A
r)，3.71(3H ，s ，COOCH3) ，4.76(1H ，dd，J=3.0 an
d 10.5Hz，1-H)，7.14-7.60(11H ，m ，ArH)，7.69(2H
，d ，J=7.5Hz ，ArH)，8.20(1H ，d ，J=7.5Hz ，8-
H).EIMS,m/z:474(M+).元素分析値（C27H26N2O4S とし
て）計算値:C，68.33;H ，5.52;N，5.90. 実測値:C，6
8.19;H ，5.53;N，5.91.
【０１９６】実施例２ メチル ９−ベンゼンスルホニル−１, ２, ３, ４−テ
トラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物
１３） 化合物（１２）１１. ０ｇ（２３ミリモル）を濃塩酸
（３ｍｌ）を含むメタノール（５００ｍｌ）に溶解し、
１０％ＰｄーＣ, ２. ２ｇ存在下１８時間中圧接触還元
した（初期圧, ５ｋｇ/ ｃｍ2 ）。触媒をセライトろ過
して除き、ろ液を減圧濃縮し、残留物を飽和ＮａＨＣＯ
3 水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
ブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。
ろ液を減圧留去し粗製物をエタノールから再結晶して化
合物（１３）８. ６９ｇ（９８％）を得た。融点１４２
ー１４３℃. IR (KBr) cm-1:3400(NH) ，1720(CO)，13
40 and 1160(SO2). 1H-NMR δ:2.62-3.20(5H ，m ，3-
H2，4-H2 and CHHCOOCH3)，3.27(1H ，dd，J=2.0 and
15.5Hz，CHHCOOCH3)，3.75(3H ，s ，CO2CH3) ，5.0(1
H，d ，J=10.0Hz，1-H)，7.14-7.55(6H，m ，ArH)，7.6
8(2H ，d ，J=7.5Hz ，ArH)，8.13(1H ，d ，J=7.5Hz
，8-H). 元素分析値（C20H20N2O4S として）計算値:
C，62.48;H ，5.24;N，7.29. 実測値:C，62.44;H ，5.2
4;N，7.22.
【０１９７】実施例３ メチル ９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−β−
カルボリン−１−アセテート（化合物１４） 化合物（１３）１０. ４ｇ（２７ミリモル）、４−ジメ
チルアミノピリジン３３ｍｇ（０. ２７ミリモル）をＴ
ＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチ
ル, ６. ５ｇ（３０ミリモル）のＴＨＦ溶液を加え３０
分間にわたって撹拌した。反応液を減圧留去し粗製物を
エタノールから再結晶して化合物（１４）１１. ９ｇ
（９１％）を得た。融点１２０ー１２１℃.IR(Nujol)
cm-1:1720and 1680(CO)，1360 and 1160(SO2). 1H-NMR
δ:1.50,［9H，s ，COOC(CH3)3］，2.48-3.46(5H，m
，CH2COOCH3 ，4-H2，3-HH) ，3.71(3H ，s ，COOCH3)
，4.08-4.51(1H，m ，3-HH) ，6.27-6.55(1H，m ，1-
H)，7.10-7.52(6H，m ，ArH)，7.55-7.94(2H，d ，J=7.
5Hz ，ArH)，8.10(1H ，d ，J=7.5Hz ，8-H).EIMS,m/z:
484(M+).元素分析値, （C25H28N2O6S として）計算値:
C，61.97;H ，5.83;N，5.78. 実測値:C，62.02;H ，5.8
4;N，5.78.
【０１９８】実施例４ メチル （１, １０ｂ−トランス）−１０−ベンゼンス
ルホニル−２−ビニル−１, ２, ４, ５, １０, １０ｂ
−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物１５） 化合物（１４）３. ０ｇ（６. ２ミリモル）をＴＨＦ
（１５ｍｌ）に溶解した溶液を、ＬＤＡのＴＨＦ（１０
ｍｌ）溶液［ＴＨＦ中、ー７８℃でジイソプロピルアミ
ン（１. ０４ｍｌ, ７. ４ミリモル）とｎーブチルリチ
ウム（１５％ヘキサン溶液, ４. ７６ｍｌ, ７. ４ミリ
モル）から調製した］に、ー７８℃で加え、３０分間に
わたって撹拌した。次に９０％アクロレイン ０. ９２
ｍｌ（１２ミリモル）を加え、ー７８℃でさらに３０分
間撹拌した。反応混合物に氷水を加えＴＨＦを減圧留去
した後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液をブラインで
洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧
留去し、メチル ２−（９−ベンゼンスルホニル−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１, ２, ３, ４−テト
ラヒドロ−β−カルボリン−１−イル）−３−ヒドロキ
シ−４−ペンテノエートを定量的に油状物として得た。
［EIMS, ｍ／ｚ５４０（Ｍ+ ）］。粗製物をジクロロメ
タン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン
２. ６ｍｌ（１８. ６ミリモル）、メタンスルホニルク
ロリド ０. ７２ｍｌ（９. ３ミリモル）を加え室温で
１. ５時間にわたって撹拌した。反応混合物を氷水に注
ぎ、クロロホルムで抽出し、抽出液をブラインで洗浄
し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去
し残留物を精製することなく、２. ３N ーＨＣｌ／酢酸
エチル（３５ｍｌ）に溶解し３時間にわたって撹拌し
た。反応混合物を減圧留去し、ＤＭＳＯ（９ｍｌ）に溶
解し、ＤＢＵ １. ８６ｍｌ（１２. ４ミリモル）を加
え、さらに室温で１. ５時間にわたって撹拌した。反応
混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液をブ
ラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ
液を減圧留去し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：５０％酢酸エチル−ヘキサン）により精
製し、エタノールから再結晶して化合物（１５）１. １
４ｇ（４３％）を得た。融点１５９ー１６１℃.IR(KBr)
cm-1:1720(CO) ，1360 and 1160(SO2). 1H-NMR δ:
2.65-3.05(4H ，m ，4-H2 and 5-H2)，3.38(1H ，dd，J
=3.0 and 9.0Hz ，1-H)，3.80(3H ，s ，COOCH3) ，4.2
2(1H，dd，J=7.0 and 9.0Hz ，2-H)，5.20(1H ，d,J=1
0.0Hz,cis-CH=CHH)，5.23(1H，br,s，10b-H)，5.37(1H
，d ，J=17.0Hz，trans-CH=CHH) ，5.83(1H ，ddd ，J
=7.0 ，10.0 and 17.0Hz ，CH=)，7.20-7.58(6H，m ，A
rH)，7.82(2H ，d ，J=7.5Hz ，ArH)，8.18(1H ，d ，J
=7.5Hz ，9-H).EIMS,m/z:422(M+).元素分析値（C23H22N
2O4S として）計算値:C，65.38;H ，5.25;N，6.63. 実
測値:C，65.32;H，5.32;N，6.54.
【０１９９】実施例５ メチル （1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスル
ホニル−１, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−ヘキサヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物１６） 参考例８と同様の方法により、化合物（１５）９７２ｍ
ｇ（２. ３ミリモル）と８０％, ｍ−クロロ過安息香酸
５９５ｍｇ（２. ７６ミリモル）をジクロロメタン中
反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒：
５０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し、エタノー
ルーベンゼンから再結晶して化合物（１６）８０７ｍｇ
（８０％）を得た。融点１７０ー１７２℃.IR(Nujol)
cm-1:1740(CO) ，1360 and 1150(SO2). 1H-NMR δ:2.4
0-3.20(3H ，m ，7-HH and 8-H2)，3.51(1H ，m ，7-H
H) ，3.78(3H ，s ，COOCH3) ，4.20(1H ，dd，J=2.5 a
nd9.0Hz ，1-H)，4.32 and 4.44(each,1H ，each,d，J=
18.0Hz，4-H2) ，5.18(1H，br,s，13b-H)，5.54(1H ，d
，J=12.0Hz，3-H)，5.76(1H ，dd，J=9.0 and 12.0H
z，2-H)，7.10-7.42(6H，m ，ArH)，7.52(2H ，d ，J=
7.5Hz ，ArH)，8.10(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m
/z:438(M+). 元素分析値, （C23H22N2O5S として）計算
値:C，63.00;H ，5.06;N，6.39. 実測値:C，63.01;H ，
5.10;N，6.22.
【０２００】実施例６ メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニ
ル−１, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−ヘキサヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物１７） 化合物（１６）７９６ｍｇ（１. ８ミリモル）とＤＢＵ
３４２ｍｇ（２. １８ミリモル）をベンゼン（１８ｍ
ｌ）に溶解し、室温で２４時間にわたって撹拌した。反
応混合物を減圧濃縮し、ジクロロメタンに溶解し水洗、
ブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。
ろ液を減圧留去し、粗製物をフラッシュクロマトグラフ
ィーに付し精製した。２０％酢酸エチル−ヘキサンで溶
出させエタノールから再結晶して化合物（１７）５７９
ｍｇ（７３％）を得た。融点１５３ー１５５℃.IR(CHCl
3) cm-1:1720(CO) ，1360 and 1160(SO2). 1H-NMR
δ:2.45-2.97(3H ，m ，7-HH and 8-H2)，3.27(3H ，s
，COOCH3) ，3.50(1H ，m ，7-HH) ，4.33(1H ，dd，J
=3.3 and 16.0Hz，4-HH) ，4.45(1H ，q ，J=3.3Hz ，1
-H)，4.65(1H ，d ，J=16.0Hz，4-HH) ，4.89(1H ，br,
d，J=3.3Hz ，13b-H)，5.97(2H ，m ，2-H and 3-H)，
7.10-7.50(6H，m ，ArH)，7.58(2H ，d ，J=7.5Hz ，Ar
H)，8.10(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:438(M
+). 元素分析値（C23H22N2O5S として）計算値:C，63.0
0;H ，5.06;N，6.39. 実測値:C，62.70;H ，5.00;N，6.
35. 次に酢酸エチルで溶出させ化合物（１６）１１５ｍｇ
（１４％）を回収した。
【０２０１】実施例７ メチル （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物１８） 化合物（８）２. ０ｇ（６. ４ミリモル）をメタノール
（１００ｍｌ）に溶解し、１０％ ＰｄーＣ ５００ｍ
ｇ存在下、４時間常圧接触還元した。触媒をセライトろ
過して除き、ろ液を減圧留去し、粗製物をエタノールか
ら再結晶して化合物（１８）１. ９４ｇ（９６％）を得
た。融点１２２ー１２３℃.IR(KBr) cm-1:1720(CO). 1
H-NMR δ:1.60-1.80(2H ，m ，3-H2) ，2.10-2.27 and
2.34-2.53(each,1H ，each,m，2-H2) ，2.67-3.14(3H，
m ，7-H and 8-H2) ，3.29(1H ，q ，J=4.5Hz ，1-H)，
3.47-3.67(1H，m ，7-H)，3.54(3H ，s ，NCH3) ，3.80
-3.95(2H，m ，4-H2) ，3.83(3H ，s ，CO2CH3) ，4.95
(1H ，d ，J=4.5Hz ，13b-H)，7.05-7.28(3H，m ，Ar
H)，and 7.47(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:314
(M+). 元素分析値（C18H22N2O3として）計算値:C，68.7
7;H ，7.05;N，8.91.実測値:C，68.87;H ，7.01;N，8.9
1.
【０２０２】実施例８ メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１, ２,
３, ４, ７, ８, １３,１３ｂ−オクタヒドロ［１',２'
］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４
−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１
９） 実施例７と同様の方法により、化合物（９）２４６ｍｇ
（０. ８ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ 存在下、常圧
接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶
出溶媒：１５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製し、
化合物（１９）２２８ｍｇ（９２％）を油状物として得
た。IR(Neat) cm-1:1720(CO). 1H-NMR δ:1.65-1.88(1
H ，m ，3-H)，2.03-2.40(3H，m ，2-H2 and 3-H) ，2.
67-3.10(3H，m ，7-H and 8-H2) ，3.21(3H ，s ，CO2C
H3) ，3.37(1H ，q ，J=5.5Hz ，1-H)，3.52(1H ，m ，
7-H)，3.65(3H ，s ，NCH3) ，3.65-3.85(1H，m ，4-
H)，4.11(1H ，m ，4-H)，4.37(1H ，d ，J=5.5Hz ，13
b-H)，and 7.00-7.25(3H，m ，ArH)，and 7.43(1H ，d
，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:314(M+).HR-EIMSC18H22N
2O3の計算値:314.1619.実測値:314.1618.
【０２０３】実施例９ メチル （1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスル
ホニル−１, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−オク
タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１,
２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
レート（化合物２０） 実施例７と同様の方法により、化合物（１６）３００ｍ
ｇ（０. ６８ミリモル）を５％ ＰｄーＣ 存在下、常
圧接触還元して化合物（２０）３０１ｍｇ（定量的）を
得た。融点２０６ー２０８℃（メタノールから再結
晶）.IR(CHCl3)cm-1:1730(CO) ，1370 and 1160(SO2).
1H-NMR δ:1.50-1.67(2H ，m ，3-H2) ，1.97-2.33(2
H，m ，2-H2) ，2.41(1H ，m ，8-HH) ，2.68-2.99(2
H，m ，7-HH and8-HH)，3.47(1H ，m ，7-HH) ，3.64-
3.97(3H，m ，1-H and 4-H2) ，3.83(3H，s ，COOCH3)
，4.95(1H ，br,s，13b-H)，7.15-7.42(6H，m ，Ar
H)，7.53(2H，d ，J=7.5Hz ，ArH)，8.11(1H ，d ，J=
7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:440(M+). 元素分析値, （C23H
24N2O5S として）計算値:C，62.71;H ，5.49;N，6.36.
実測値:C，62.71;H ，5.54;N，6.33.
【０２０４】実施例１０ メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニ
ル−１, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒ
ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１,２］ピ
リド［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
（化合物２１） 実施例７と同様の方法により、化合物（１７）４００ｍ
ｇ（０. ９１ミリモル）を５％ ＰｄーＣ 存在下、常
圧接触還元して化合物（２１）３９９ｍｇ（定量的）を
得た。融点１５０ー１５２℃（メタノールから再結
晶）.IR(CHCl3)cm-1:1720(CO) ，1360 and 1160(SO2).
1H-NMR δ:1.66-2.43(4H ，m ，2-H2 and 3-H2)，2.43
-2.96(3H，m ，7-HH and 8-H2)，3.33(3H ，s ，COOCH
3) ，3.50(1H，m ，7-HH) ，3.73(1H ，m ，4-HH) ，3.
95(1H ，q ，J=3.0Hz ，1-H)，4.10(1H ，m ，4-HH) ，
4.53(1H ，br,d，J=3.0Hz ，13b-H)，7.05-7.45(6H，m
，ArH)，7.54(2H ，d ，J=7.5Hz ，ArH)，8.02(1H ，d
，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:440(M+). 元素分析値（C
23H24N2O5S として）計算値:C，62.71;H ，5.49;N，6.3
6. 実測値:C，62.59;H ，5.45;N，6.39.
【０２０５】実施例１１ （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３,４−
ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２２） Ａ 法：化合物（１８）６６９ｍｇ（２. １ミリモル）
をベンゼン（１５ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム ５
６３ｍｇ（８. ５ミリモル）、１８ークラウンー６ １
７１ｍｇ（０. ６ミリモル）を加え、４５時間にわたっ
て激しく撹拌した。反応混合物に１０％塩酸を加え中和
後、酢酸エチルで抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、
Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し、
粗製物をメタノールから再結晶して化合物（２２）６１
３ｍｇ（９６％）を得た。Ｂ 法：化合物（１８）３６
ｍｇ（０. １１ミリモル）をジクロロメタン（２ｍｌ）
に溶解した溶液を、臭化アルミニウム３０６m ｇ（１.
１５ミリモル）をエタンチオール（２ｍｌ）に溶解した
溶液に氷冷下、滴下し１時間にわたり撹拌した。反応混
合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、抽出液をブラ
インで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液
を減圧留去し、粗製物をメタノールから再結晶して化合
物（２２）３３ｍｇ（９７％）を得た。融点２０８ー２
１０℃.IR(KBr) cm-1:3420 and 1700(CO2H). 1H-NMR
δ:(CDCl3 + a drop of DMSO-d6):1.50-1.80(2H ，m ，
3-H2) ，2.10 and 2.30(each,1H，each,m，2-H2) ，2.4
5-3.00(3H，m ，7-H and 8-H2) ，3.15(1H ，m ，1-
H)，3.30-3.50(1H，m ，7-H)，3.47(3H ，s ，NCH3) ，
3.75(2H ，m ，4-H2) ，4.80(1H ，d ，J=4.0Hz ，13b-
H)，6.90-7.20(3H，m ，ArH)，and 7.33(1H ，d ，J=7.
5Hz ，12-H).EIMS,m/z:300(M+). 元素分析値（C17H20N2
O3として）計算値:C，67.98;H ，6.71;N，9.33. 実測
値:C，67.81;H ，6.68;N，9.36.
【０２０６】実施例１２ ベンジル （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−
１, ２, ３, ４, ７, ８,１３, １３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物２３） 化合物（２２）６００ｍｇ（２ミリモル）をジクロロメ
タン（２０ｍｌ）に溶解し、フェニルジアゾメタンの石
油エーテル溶液を氷冷撹拌下、滴下し１. ５時間にわた
り撹拌した。反応混合物に酢酸を加え、過剰のフェニル
ジアゾメタンを分解後、減圧留去し、飽和ＮａＨＣＯ3
で中和し、ジクロロメタンで抽出し、抽出液をブライン
で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減
圧留去し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出
溶媒：１５％酢酸エチル−ヘキサン）により精製して化
合物（２３）７６２ｍｇ（９８％）を得た。融点１１４
ー１１５℃（エタノールから再結晶） IR(KBr) cm-1:1730(CO). 1H-NMR δ:1.47-1.73(2H ，m
，3-H2) ，2.18 and 2.40(each,1H ，each,m，2-H2)
，2.61-3.10(3H，m ，7-H and 8-H2) ，3.27(1H ，q
，J=4.0Hz ，1-H)，3.39(3H ，s ，NCH3) ，3.53(1H
，m ，7-H)，3.82(2H ，m ，4-H2) ，4.92(1H ，br,
d，J=4.0Hz ，13b-H)，5.26(2H ，s ，CH2Ar) and7.00
-7.50(9H，m ，ArH). 元素分析値（C24H26N2O3として）
計算値:C，73.82;H，6.71;N，7.18. 実測値:C，73.87;H
，6.86;N，7.04.
【０２０７】実施例１３ ベンジル （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
合物２４） 化合物（２３）１. ９８ｇ（５ミリモル）をアセトニト
リル（７０ｍｌ）に溶解し、DBU １. １2g（７. １ミリ
モル）を加え封管中１５０℃で１８時間、加熱撹拌し
た。反応混合物を減圧濃縮し、クロロホルムに溶解し、
有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ
別した。ろ液を減圧留去し粗製物をフラッシュクロマト
グラフィーに付し精製した。１５％酢酸エチル−ヘキサ
ンで溶出させ化合物（２３）９７１mg（４９％）を回収
した。次に３０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出させて化
合物（２４）１００９ｍｇ（５１％）を得た。融点９５
ー９６℃（エタノールから再結晶） IR(KBr),cm-1:1735(CO). 1H-NMR δ:1.64-1.83(1H ，m
，3-H)，2.30-2.47(3H，m ，2-H2 and 3-H) ，2.62-3.
00(3H，m ，7-H and 8-H2) ，3.42(1H ，q ，J=4.0Hz
，1-H)，3.47-3.58(1H，m ，7-H)，3.58(3H ，s ，NCH
3) ，3.73 and 4.10(each,1H ，each,m，4-H2) ，4.37
(1H ，d ，J=4.0Hz ，13b-H)，4.57 and 4.69(each,1H
，each,d，J=12.5Hz，CH2Ar)，6.81-7.24(8H，m ，Ar
H) and 7.43(1H，d ，J=7.5Hz ，12-H).元素分析値（C
24H26N2O3として）計算値:C，73.82;H ，6.71;N，7.18.
実測値:C，73.92;H ，6.78;N，7.17.
【０２０８】実施例１４ （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１, ２, ３, ４,
７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボン酸（化合物２５） Ａ 法：実施例７と同様の方法により、化合物（２４）
４６８ｍｇ（１. ２ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ 存
在下、常圧接触還元し化合物（２５）３６０ｍｇ（定量
的）をアモルファス結晶として得た。 Ｂ 法：実施例１１のＢ法と同様の方法により、化合物
（１９）６０ｍｇ（０.１９ミリモル）を、臭化アルミ
ニウム５０５m ｇ（１. ９ミリモル）、エタンチオール
（２ｍｌ）と反応させ、化合物（２５）５７ｍｇ（定量
的）を得た。IR(CHCl3),cm-1:1730(CO). 1H-NMR δ:1.9
0-2.34(4H ，m ，2-H2 and 3-H2)，2.70-3.17(3H，m ，
7-H and 8-H2) ，3.48-3.63(2H，m ，1-H and 7-H)，3.
64(3H ，s，NCH3) ，3.73-3.96(1H，m ，4-H)，4.12-4.
26(2H，m ，4-H and 13b-H)，6.98-7.23(3H，m ，ArH)
and 7.39(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:300(M
+).HR-EIMS，C17H20N2O3の計算値:300.1472.実測値:30
0.1466.
【０２０９】実施例１５ メチル １３−ベンゼンスルホニル−３, ４, ７, ８,
１３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
−１−カルボキシレート（化合物２６） Ａ 法：参考例６と同様の方法により、化合物（１６）
２２ｍｇ（０. ０５ミリモル）と１モル水酸化ナトリウ
ム水溶液, ０. ８ｍｌ（０. ８ミリモル）をメタノール
ーＴＨＦ中反応させ、フラッシュクロマトグラフィー
（溶出溶媒：３％酢酸エチルージクロロメタン）により
精製し、エタノールから再結晶して化合物（２６）１４
ｍｇ（６４％）を得た。 Ｂ 法：Ａ法と同様の方法により、化合物（１７）から
化合物（２６）を２３％の収率で得た。融点２０６ー２
０８℃.IR(CHCl3) cm-1:1710(CO) ，1360 and 1160(SO
2). 1H-NMR δ:2.40(1H，m ，3-HH) ，2.57-3.10(4H，
m ，3-HH，7-HH and 8-H2)，3.45(3H ，s ，COOCH3) ，
3.48-3.55(1H，m ，7-HH) ，4.08(2H ，m ，4-H2) ，5.
73(1H ，br,s，13b-H)，7.08(1H ，dd，J=5.2 and 8.0H
z ，2-H)，7.15-7.50(6H，m ，ArH)，7.63(2H ，d ，J=
7.5Hz ，ArH)，8.02(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m
/z:438(M+). 元素分析値（C23H22N2O5S として）計算
値:C，63.00;H ，5.06;N，6.39. 実測値:C，62.78;H ，
5.08;N，6.26.
【０２１０】実施例１６ メチル （1,１３ｂ−トランス）−１, ２, ３, ４,
７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］イ
ンドール−１−カルボキシレート（化合物２７） Ａ 法：マグネシウム, ２１５mg（９ミリモル）とヨウ
素（触媒量）をメタノール（８ml）に加えた懸濁溶液
に、化合物（２０）２６３mg（０. ６ミリモル）をＴＨ
Ｆに溶解した溶液を加え、４０℃で１６時間にわたって
撹拌した。反応混合物に飽和, ＮＨ４Ｃｌ水溶液を加
え、減圧留去し、クロロホルムで抽出し、抽出液をブラ
インで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液
を減圧留去し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー
（溶出溶媒：２０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製
して化合物（２７）１７７ｍｇ（９９％）を得た。融点
１０５ー１０７℃（エタノールから再結晶）
【０２１１】Ｂ 法：Ａ法と同様の方法により、化合物
（１６）１. ８６g （４. ２ミリモル）から化合物（２
７）１. ２０ｇ（９４％）を得た。 Ｃ 法：Ａ法と同様の方法により、化合物（２６）３５
mg（０. ０８ミリモル）から化合物（２７）１８m ｇ
（７７％）を得た。IR(Nujol) cm-1:3400(NH) ，1710(C
O). 1H-NMR δ:1.78-2.45(4H ，m ，2-H2 and 3-H2)，
2.63-3.16(4H，m ，7-HH，8-H2 and 1-H)，3.56-3.85
(2H，m ，7-HHand 4-HH)，3.87(3H ，s ，COOCH3) ，3.
98(1H ，m ，4-HH) ，4.46(1H ，br,d，J=9.0Hz ，13b-
H)，7.03-7.50(4H，m ，ArH)，8.40(1H ，br,s，NH).EI
MS,m/z:300(M+). 元素分析値（C17H20N2O3として）計算
値:C，67.98;H ，6.71;N，9.33. 実測値:C，67.91;H ，
6.74;N，9.34.
【０２１２】実施例１７ メチル （1,１３ｂ−シス）−１, ２, ３, ４, ７,
８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
ピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インド
ール−１−カルボキシレート（化合物２８） 実施例１６のA 法と同様の方法により、化合物（２１）
８７０mg（２ミリモル）とマグネシウム７１１mg（３０
ミリモル）を反応させ、フラッシュクロマトグラフィー
（溶出溶媒：２０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製
して化合物（２８）５３７ｍｇ（９１％）を得た。融点
１６８ー１７０℃（エタノールから再結晶）.IR(CHCl3)
cm-1:3450(NH) ，1710(CO). 1H-NMR δ:1.62-1.84(1
H ，m ，3-HH) ，2.00-2.23(3H，m ，3-HH and 2-H2)，
2.71(1H ，m ，8-HH) ，2.96-3.17(2H，m ，7-HH and 8
-HH)，3.28(1H ，td，J=3.8 and 5.4Hz ，1-H)，3.55(3
H，s ，COOCH3) ，3.64-3.72(1H，m ，7-HH) ，3.85 an
d 4.11(each,1H ，each,m，4-H2) ，4.34(1H ，br,d，J
=3.8Hz ，13b-H)，7.00-7.50(4H，m ，ArH)，8.17(1H
，br,s，NH).EIMS,m/z:300(M+). 元素分析値（C17H20N
2O3として）計算値:C，67.98;H ，6.71;N，9.33. 実測
値:C，67.97;H ，6.75;N，9.32.
【０２１３】実施例１８ （1,１３ｂ−トランス）−１, ２, ３, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物２９） 実施例１１のB 法と同様の方法により、化合物（２７）
３８１mg（１. ２７ミリモル）から化合物（２９）３６
３mg（定量的）をアモルファス結晶として得た。IR(KB
r) cm-1:3400(NH) ，1700(CO). 1H-NMR δ:1.88(2H，m
，3-H2) ，2.10-2.50(2H，m ，2-H2) ，2.69(1H ，m
，8-HH) ，2.86-3.22(3H，m ，1-H ，7-HH and 8-H
H)，3.51-4.11(3H，m ，4-H2，7-HH) ，4.49(1H ，d ，
J=9.5Hz ，13b-H)，6.99-7.37(4H，m ，ArH)，7.48(1H
，d ，J=8.0Hz ，12-H) ，8.40(1H ，br,s，NH).EIMS,
m/z:286(M+).HR-EIMS，C16H18N2O3の計算値:286.1316.
実測値:286.1318.
【０２１４】実施例１９ （1,１３ｂ−シス）−１, ２, ３, ４, ７, ８, １３,
１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール−１−
カルボン酸（化合物３０） 実施例１１のＢ法と同様の方法により、化合物（２８）
９６mg（０. ３２ミリモル）から化合物（３０）９２mg
（定量的）を得た。融点１８８ー１９０℃（エタノール
から再結晶）.IR(KBr) cm-1:3350(NH) ，1720(CO). 1H
-NMR δ:1.95-2.40(4H ，m ，2- and 3-H2)，2.82-3.2
9(3H，m ，7-HH and 8-H2)，3.48(1H ，m ，1-H)，3,69
(1H ，m ，7-HH) ，3.99(1H ，m ，4-HH) ，4.18-4.37
(2H，m ，4-HH and 13b-H) ，7.01-7.49(4H，m ，Ar
H)，8.51(1H ，br,s，NH) .EIMS,m/z:286(M+).元素分析
値（C16H18N2O3として）計算値:C，67.11;H ，6.34;N，
9.79. 実測値:C，66.94;H ，6.43;N，9.68.
【０２１５】実施例２０ （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１, ４, ７, ８,
１３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
−１−カルボン酸（化合物３１） 実施例１１のB 法と同様の方法により、化合物（９）２
００mg（０. ６４ミリモル）から化合物（３１）１８８
mg（９９％）をアモルファス結晶として得た。IR(KBr)
cm-1:1700(CO). 1H-NMR δ:2.80-3.30(3H ，m ，7-H an
d 8-H2) ，3.72(3H ，s ，NCH3) ，3.75(1H ，m ，7-
H)，4.01(1H ，br,s，1-H)，4.49(1H ，dd，J=16.0 and
3.0Hz，4-H)，4.65(1H ，br,s，13b-H)，4.80(1H ，d
，J=16.0Hz，4-H)，6.02(2H ，m ，2-H and 3-H)，7.0
5-7.30(3H，m ，ArH)，and 7.48(1H，d ，J=7.5Hz ，12
-H).EIMS,m/z:298(M+).HR-EIMSC17H18N2O3の計算値:29
8.1316.実測値:298.1317.
【０２１６】実施例２１ （1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル−
１, ４, ７, ８, １３,１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２'
］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４
−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３２） 実施例１１のB,法と同様の方法により、化合物（１６）
８８mg（０. ２ミリモル）から化合物（３２）８５mg
（定量的）を得た。融点２０７ー２０８℃（dec ）（メ
タノールから再結晶）.IR(KBr) cm-1:1710(CO) ，1360
and 1170(SO2). 1H-NMR(CDCl3 + a drop of DMSO-d6),
δ:2.40-3.10(3H ，m ，7-HH and 8-H2)，3.51(1H ，m
，7-HH) ，4.23(1H ，br,d，J=9.0Hz，1-H)，4.38(2H
，m ，4-H2) ，5.19(1H ，br,s，13b-H)，5.55(1H ，d
，J=12.0Hz，3-H)，5.85(1H ，t ，J=12.0Hz，2-H)，
7.15-7.45(6H，m ，ArH)，7.53(2H ，d ，J=7.5Hz ，Ar
H)，8.10(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H) .EIMS,m/z:424(M
+).元素分析値（C22H20N2O5S として）計算値:C，62.2
5;H ，4.75;N，6.60. 実測値:C，62.18;H ，4.71;N，6.
59.
【０２１７】実施例２２ （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３,４−
ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３３） 実施例１１のＢ法と同様の方法により、化合物（１７）
８８mg（０. ２ミリモル）から化合物（３３）８５mg
（定量的）を得た。融点１９９ー２００℃（dec ）（エ
タノールから再結晶）.IR(KBr) cm-1:1725(CO) ，1370
and 1170(SO2). 1H-NMR δ:2.60-3.20(3H ，m ，7-HH
and 8-H2)，3.75(1H ，m ，7-HH) ，4.50(2H ，m ，1-
H and 4-HH) ，4.80(1H ，d ，J=16.0Hz，4-HH) ，4.94
(1H ，br,s，13b-H)，6.05(2H ，m ，2- and 3-H) ，7.
20-7.50(6H，m ，ArH)，7.60(2H ，d ，J=7.5Hz ，Ar
H)，8.09(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:424(M
+). 元素分析値（C22H20N2O5S として）計算値:C，62.2
5;H，4.75;N，6.60. 実測値:C，62.15;H ，4.76;N，6.5
7.
【０２１８】実施例２３ （1,１０ｂ−シス）−１０−メチル−２−ビニル−１,
２, ４, ５, １０, １０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',
２' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール−１−
カルボン酸（化合物３４） 参考例６と同様の方法により、化合物（７）１１１mg
（０. ３８ミリモル）から化合物（３４）, ５８mg（５
５％）を得た。融点２３１ー２３２℃（エタノールから
再結晶）.IR(KBr) cm-1:3350 and 1610(COOH). 1H-NMR
δ:2.24-3.32(4H ，m ，4-H2 and 5-H2)，3.42(3H ，
s ，NCH3) ，3.67(1H ，t ，J=8.7Hz ，1-H)，4.52(1H
，t ，J=8.7Hz ，2-H)，4.96 ［1H，d ，J=10.0Hz，C
H=CHH(cis) ］，5.24(1H ，d ，J=8.7Hz ，10b-H)，5.2
7［1H，d ，J=16.2Hz，CH=CHH(trans) ］，5.78(1H ，m
，CH=)，6.95-7.11(3H，m ，ArH) and 7.44(1H ，d
，J=7.5Hz ，9-H).EIMS,m/z:282(M+).HR-EIMSC17H18N2
O2 の計算値:282.1367.実測値:282.1367.元素分析値（C
17H18N2O2,1/10H2Oとして）, 計算値:C，71.86;H ，6.4
6;N，9.86. 実測値:C，71.97;H ，6.36;N，9.90.
【０２１９】実施例２４ （1,１０ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１０−メチル−２−ビニル−１, ２, ４,
５，１０, １０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２'：１,
２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合物３５） 化合物（６）１４１mg（０. ５ミリモル）、トリエチル
アミン, ０. ０８ml（０. ５５ミリモル）、ＤＰＰＡ,
１４５mg（０. ５３ミリモル）をベンゼン（２０ml）
中、１時間還流した後、ベンジルアルコール, １０８mg
（１ミリモル）を加え、２０時間還流した。反応混合物
を酢酸エチルで希釈し、有機層を１０％クエン酸水溶
液、ブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別し
た。ろ液を減圧留去し粗製物をフラッシュクロマトグラ
フィー（溶出溶媒, ：３０％酢酸エチル−ヘキサン）に
より精製しエタノールから再結晶して化合物（３５）１
００ｍｇ（５２％）を得た。融点１３５ー１３７℃ .IR
(KBr) cm-1:3300(NH) ，1680(CO). 1H-NMR δ:2.64-3.
12(4H ，m ，4-H2 and 5-H2)，3.84(3H ，s ，NCH3) ，
4.12(1H ，t ，J=7.5Hz ，1-H)，4.41(1H ，m ，2-H)，
4.60(1H ，s ，10b-H)，5.19(2H ，s ，CH2Ar)，5.49
［1H，br,d，J=9.7Hz ，CH=CHH(cis) ］，5.60-5.93
［3H，m ，CH=CHH(trans) and NH］，7.08-7.46(8H，m
，ArH)，and 7.58(1H ，d ，J=7.5Hz ，9-H).EIMS,m/
z:387(M+).元素分析値（C24H25N3O2として）計算値:C，
74.39;H ，6.50;N，10.85.実測値:C，74.27;H ，6.49;
N，10.76.
【０２２０】実施例２５ （1,１０ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１０−メチル−２−ビニル−１, ２, ４, ５, １
０, １０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１, ２］
ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合物３６） 実施例２４と同様の方法により、化合物（３４）２４０
mg（０. ８５ミリモル）、トリエチルアミン, ０. １３
ml（０. ９４ミリモル）、ＤＰＰＡ, ０. １９ml（０.
８９ミリモル）ベンジルアルコール, ０. １８ml（１.
７ミリモル）をベンゼン中反応させ、粗製物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（溶出溶媒, ：２０％酢酸エチル
−ヘキサン）により精製しエタノールから再結晶して化
合物（３６）２０３ｍｇ（６２％）を得た。融点１３４
ー１３５℃ .IR(KBr) cm-1:3170(NH) ，1715(CO). 1H-N
MR, δ:2.57-2.95(3H ，m ，4-H and 5-H2) ，3.09(1H
，dd，J=13.0 and 4.5Hz，4-H)，3.37(3H ，s ，NCH3)
，3.67(1H ，t ，J=7.3Hz ，2-H)，4.64(1H ，d ，J=1
0.7Hz，10b-H)，4.78(1H ，dt，J=10.7 and 7.3Hz，1-
H)，4.97 and 5.13(each,1H ，each,d，J=12.0Hz，CH2A
r)，5.02(1H ，d ，J=7.3Hz ，NH) ，5.21, ［1H，d ，
J=10.0Hz，CH=CHH(cis) ］，5.29, ［1H，d ，J=17.5H
z，CH=CHH(trans) ］，6.03(1H ，ddd ，J=17.5，10.
0，and,7.3Hz ，CH=)，7.10-7.42(8H，m ，ArH) and7.
58(1H ，d ，J=7.5Hz ，9-H).EIMS,m/z:387(M+).元素分
析値（C24H25N3O2として）計算値:C，74.39;H ，6.50;
N，10.85.実測値:C，74.45;H ，6.46;N，10.88.
【０２２１】実施例２６ （1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１３−メチル−１, ４, ７, ８, １３, １３
ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合物
３７） Ａ 法：実施例２４と同様の方法により、化合物（１
１）１４９mg（０. ５ミリモル）、トリエチルアミン,
５６mg（０. ５５ミリモル）、ＤＰＰＡ, １４５mg
（０. ５３ミリモル）ベンジルアルコール, １０８mg
（１ミリモル）をベンゼン中反応させ、粗製物をフラッ
シュクロマトグラフィー（溶出溶媒, ：２０％酢酸エチ
ル−ヘキサン）により精製しエタノールから再結晶して
化合物（３７）１２９ｍｇ（６４％）を得た。 Ｂ 法：参考例８と同様の方法により、化合物（３５）
２００ｍｇ（０. ５２ミリモル）と８０％,mークロロ過
安息香酸 １３４ｍｇ（０. ６２ミリモル）をジクロロ
メタン中反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶
出溶媒：２０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製しエ
タノールから再結晶して化合物（３７）５４ｍｇ（２６
％）を得た。融点１７０ー１７２℃ .IR(KBr) cm-1:332
0(NH) ，1685(CO). 1H-NMR δ:2.70-3.18(3H ，m ，7-
H and 8-H2) ，3.60(1H ，m ，7-H)，3.77(3H ，s ，NC
H3) ，4.37(1H ，s ，13b-H)，4.39 and 4.56(each,1H
，each,d，J=15.5Hz，4-H)，5.01(1H ，m ，1-H)，5.1
3(2H ，s ，CH2Ar)，5.45(1H ，d ，J=12.0Hz，NH) ，
5.64(1H ，d ，J=13.0Hz，3-H)，5.88(1H ，m ，2-H)，
7.07-7.58(9H，m ，ArH).EIMS,m/z:403(M+).元素分析値
（C24H25N3O3として）計算値:C，71.44;H ，6.25;N，1
0.42.実測値:C，71.39;H ，6.26;N，10.35.
【０２２２】実施例２７ （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１３−メチル−１, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−
ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合物３
８） Ａ 法：実施例２４と同様の方法により、化合物（３
１）１４４mg（０. ４８ミリモル）、トリエチルアミン
５４mg（０. ５３ミリモル）、ＤＰＰＡ １４０mg
（０. ５０ミリモル）ベンジルアルコール １０４mg
（０. ９６ミリモル）をベンゼン中反応させ、粗製物を
フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒：２０％酢酸
エチル−ヘキサン）により精製しエタノールから再結晶
して化合物（３８）７９ｍｇ（４１％）を得た。
【０２２３】Ｂ 法：参考例８と同様の方法により、化
合物（３６）１８０ｍｇ（０. ４７ミリモル）と８０％
ｍークロロ過安息香酸 １２０ｍｇ（０. ５６ミリモ
ル）をジクロロメタン中反応させ、フラッシュクロマト
グラフィー（溶出溶媒：２０％酢酸エチル−ヘキサン）
により精製しエタノールから再結晶して化合物（３８）
１４２ｍｇ（７６％）を得た。融点９７ー９８℃ .IR(C
HCl3) cm-1:3420(NH) and 1700(CO). 1H-NMR, δ:2.68-
3.04(3H ，m ，7-H and 8-H2) ，3.62(1H ，br,d，J=6.
7Hz ，7-H)，3.74(3H ，s ，NCH3) ，4.25-5.05(6H，m
，1-H ，4-H2，13b-H and CH2Ar) ，5.76-6.03(2H，m
，2-H and 3-H)，6.48(1H ，br,s，NH) ，6.80-7.30(8
H，m ，ArH) and7.47(1H ，d ，J=7.5Hz ，ArH).EIMS,
m/z:403(M+).元素分析値（C24H25N3O3として）計算値:
C，71.44;H ，6.25;N，10.42.実測値:C，71.39;H ，6.1
9;N，10.39.
【０２２４】実施例２８ （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−
ベンジルオキシカルボニルアミノ−１, ４, ７, ８，１
３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
（化合物３９） 実施例２４と同様の方法により、化合物（３３）１６５
mg（０. ３９ミリモル）、トリエチルアミン ４３mg
（０. ４３ミリモル）、ＤＰＰＡ １１２mg（０. ４１
ミリモル）ベンジルアルコール ８４mg（０. ７８ミリ
モル）をベンゼン中反応させ、粗製物をフラッシュクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：３０％酢酸エチル−ヘキサ
ン）により精製し化合物（３９）８３ｍｇ（４１％）を
アモルファス結晶として得た。IR(KBr) cm-1:1720(CO)
，1370 and 1170(SO2). 1H-NMR δ:2.50-3.00(3H ,
m，7-HH and 8-H2)，3.62(1H ，m ，7-HH) ，4.30-5.60
(7H，m ，1-H ，4-H2，13b-H ，CH2Ar and NH) ，5.83
and 6.14(each,1H ，each,m，3- and 2-H) ，7.20-7.50
(11H ，m ，ArH)，7.60(2H ，d ，J=7.5Hz ，ArH)，8.1
2(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:529(M+).HR-EIM
S,C29H27N3O5Sの計算値:529.1669.実測値:529.1666.
【０２２５】実施例２９ （1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１３−メチル−１, ２, ３, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
（化合物４０） 化合物（２２）４４５mg（１. ５ミリモル）、トリエチ
ルアミン ０. ３１ml（２. ２ミリモル）をＴＨＦ（１
０ml）に溶解し、氷冷撹拌下 クロロ炭酸エチル ０.
１８ml（１．９ミリモル）を滴下し１０分間にわたって
撹拌した後、アジ化ナトリウム ２９８mg（４. ４ミリ
モル）、アセトニトリル（１０ml） を加え室温で６時
間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧留去しジクロ
ロメタン、水を加え分液し、有機層をブラインで洗浄
し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去
し、ベンジルアルコール２．５ｍｌ、無水ＭｇＳＯ4 ２
００ｍｇ、ベンゼン２．５ｍｌを加え、６時間にわたっ
て還流した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水、
ブラインの順に洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別し
た。ろ液を減圧留去し、粗製物をフラッシュクロマトグ
ラフィーに付し精製した。１５％酢酸エチル−ヘキサン
で溶出させ、エタノールから再結晶して化合物（４０）
１８４ｍｇ（３１％）を得た。融点１４５ー１４６℃.I
R(KBr) cm-1:3330(NH) and 1680(CO). 1H-NMR, δ:1.6
0(2H，m ，3-H2) ，1.80-2.30(3H，m ，2-H2 and 8-H)
，2.68-3.00(2H，m ，7-H and 8-H)，3.50(1H ，br
s，7-H)，3.69(3H ，s ，NCH3) ，3.90(3H ，m ，4-H2
and 13b-H) ，4.69(1H ，br t，J=7.5Hz ，1-H)，5.15
(2H ，s ，CH2Ar)，5.43(1H ，d ，J=10Hz，NH) and 7.
40-7.46(9H，m ，ArH).EIMS,m/z:405(M+).元素分析値
（C24H27N3O3として）計算値:C，71.09;H ，6.71;N，1
0.36.実測値:C，70.90;H ，6.80;N，10.30. 次いで酢酸エチルで溶出させ化合物（２２）９６ｍｇ
（２２％）を回収した。
【０２２６】実施例３０ （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１３−メチル−１, ２, ３, ４, ７, ８, １３，
１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合
物４１） 実施例２９と同様の方法により、化合物（２５）６６４
mg（２. ２ミリモル）、トリエチルアミン ０. ４６ml
（３．３ミリモル）、クロロ炭酸エチル ０.２７ml
（２. ８ミリモル）、アジ化ナトリウム ４４５mg
（６. ８ミリモル）、ベンジルアルコール（８ml） を
反応させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーに付
し精製した。１５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出させ、
化合物（４１）３２０ｍｇ（３６％）を油状物として得
た。IR(CHCl3) cm-1:3410(NH) and 1700(CO). 1H-NMR,
δ:1.50-2.30(4H ，m ，2-H2and 3-H2)，2.62-3.03(3
H，m ，7-H and 8-H2) ，3.42(1H ，m ，7-H)，3.65(1H
，m ，4-H)，3.70(3H ，s ，NCH3) ，4.04(1H ，dd，J
=11.0 and 8.0Hz，4-H)，4.25(1H ，br,s，13b-H)，4.6
9(1H ，m ，1-H)，4.82(2H ，s ，CH2Ar)，5.11(1H ，d
，J=9.5Hz ，NH) ，6.85-7.38(8H，m ，ArH) and 7.46
(1H，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:405(M+).HR-EIM
S，C24H27N3O3の計算値:405.2051.実測値:405.2064. 次いで、酢酸エチルで溶出させ化合物（２５）２５０ｍ
ｇ（３８％）を回収した。
【０２２７】実施例３１ （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３,４−
ｂ］インドール−１−カルバモイルアジド（化合物４
２） 実施例２４と同様の方法により、化合物（２２）１１３
mg（０. ３８ミリモル）、トリエチルアミン ０. ０６
ml（０. ４５ミリモル）、ＤＰＰＡ ０. １ml（０. ４
６ミリモル）、ベンジルアルコール ４９mg（０. ４５
ミリモル）をベンゼン中反応させ、粗製物をフラッシュ
クロマトグラフィーに付し精製した。１５％酢酸エチル
−ヘキサンで溶出させ、化合物（４０）３２ｍｇ（２１
％）を得た。次いで、５％メタノールークロロホルムで
溶出させ化合物（４２）６６ｍｇ（５１％）を油状物と
して得た。IR(CHCl3) cm-1:3400(NH) ，2150(N3)，1690
(CO). 1H-NMR δ:1.55-2.32(4H ，m ，2-H2 and 3-H
2)，2.67-3.00(3H，m ，7-H and 8-H2) ，3.50(1H ，m
，7-H)，3.70(3H ，s ，NCH3) ，3.91(3H ，br,s，4-H
2 and 13b-H) ，4.78(1H ，m ，1-H)，5.74(1H ，d ，J
=10Hz，NH) ，7.03-7.45(4H，m ，ArH).EIMS,m/z:340(M
+).HR-EIMS ，C17H20N6O2の計算値:340.1654.実測値:34
0.1646.
【０２２８】実施例３２ （1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−１, ２, ３,４, ７, ８, １３, １３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'：１,
２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合物４３） 実施例２９と同様の方法により、化合物（２９）１. １
g （３. ８６ミリモル）、トリエチルアミン ０. ８２
ml（５. ８ミリモル）、クロロ炭酸エチル ０. ４９ml
（５ミリモル）、アジ化ナトリウム ７７４mg（１１.
６ミリモル）、ベンジルアルコール（５ml） を反応さ
せ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出溶
媒：２０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製しベンゼ
ン−ヘキサンから再結晶して化合物（４３）８１４ｍｇ
（５４％）を得た。融点１６９ー１７０℃.IR(KBr) cm
-1:3300(NH) ，1680(CO). 1H-NMR δ:1.69-1.88(4H ，
m ，2-H2 and 3-H2)，2.62-3.10(3H，m ，7-HH and 8-H
2)，3.60(1H，m ，7-HH) ，3.95(3H ，m ，4-H2 and 13
b-H) ，4.33(1H ，br,s，1-H)，5.22(2H ，s ，CH2A
r)，5.44(1H ，m ，CONH) ，7.02-7.59(9H，m ，ArH)，
9.50(1H，br,s，NH).EIMS,m/z:391(M+). 元素分析値（C
23H25N3O3として）計算値:C，70.57;H ，6.44;N，10.7
3.実測値:C，70.47;H ，6.74;N，10.85.
【０２２９】実施例３３ （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１, ２, ３, ４,７, ８, １３, １３ｂ−オクタ
ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］
ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合物４４） 実施例２９と同様の方法により、化合物（３０）５３６
mg（１. ８８ミリモル）、トリエチルアミン０. ４ml
（２. ８２ミリモル）、クロロ炭酸エチル ０.２４ml
（２. ４ミリモル）、アジ化ナトリウム ３７６mg
（５. ６ミリモル）、ベンジルアルコール（３ml） を
反応させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶
出溶媒：２０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製しベ
ンゼン−ヘキサンから再結晶して化合物（４４）４２８
ｍｇ（５８％）を得た。融点１９０ー１９１℃.IR(KBr)
cm-1:3300(NH) ，1690(CO). 1H-NMR δ:1.60-2.15(4
H ，m ，2-H2 and 3-H2)，2.30-3.10(3H，m ，7-HH and
8-H2)，3.51(1H，m ，7-HH) ，3.65 and 4.08(each,1H
，each,m，4-H2) ，4.17(1H ，br,s，13b-H)，4.54(1H
，m ，1-H)，4.85 and 4.95(each,1H ，each,d，J=11.
0Hz，CH2Ar)，5.21(1H ，d ，J=10.0Hz，NHCO) ，6.90-
7.50(9H，m ，ArH)，8.20(1H ，br,s，NH).EIMS,m/z:39
1(M+). 元素分析値（C23H25N3O3として）計算値:C，70.
57;H ，6.44;N，10.73.実測値 :C ，70.47;H ，6.74;
N，10.85.
【０２３０】実施例３４ （1,１３ｂ−トランス）−１−アミノ−１３−メチル−
１, ４, ７, ８, １３,１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２'
］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４
−ｂ］インドール（化合物４５） 実施例１１のＢ法と同様の方法により、化合物（３７）
１７９ｍｇ（０. ４４ミリモル）を、臭化アルミニウム
１１９０m ｇ（４. ５ミリモル）、エタンチオール（５
ｍｌ）と反応させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：５％メタノールークロロホルム）によ
り精製し化合物（４５）１０２ｍｇ（８５％）を油状物
として得た。IR(neat) cm-1:3300(NH2). 1H-NMR, δ:
1.60(2H，br,s，NH2)，2.72-3.15(3H，m ，7-H and 8-H
2) ，3.56(1H ，m ，7-H)，3.89(3H ，s ，NCH3) ，3.9
1(1H ，m ，1-H)，4.33(1H ，d ，J=5.0Hz ，13b-H)，
4.38(1H ，d ，J=16.5Hz，4-H)，4.57(1H ，br,d，J=1
6.5Hz，4-H)，5.56(1H ，br,d，J=12.0Hz，3-H)，5.76
(1H，m ，2-H)，7.05-7.35(3H，m ，ArH) and 7.48(1H
，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:269(M+).HR-EIMS，C
16H19N3O の計算値:269.1527.実測値:269.1533.
【０２３１】実施例３５ （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１３−メチル−１,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３,４−
ｂ］インドール（化合物４６） 実施例１１のＢ法と同様の方法により、化合物（３８）
７８ｍｇ（０. １９ミリモル）を、臭化アルミニウム５
１３m ｇ（１. ９ミリモル）、エタンチオール（２ｍ
ｌ）と反応させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：５％メタノールークロロホルム）により
精製し化合物（４６）４２ｍｇ（８１％）を油状物とし
て得た。IR(CHCl3) cm-1:3350(NH2). 1H-NMR δ:1.45
(2H，br,s，NH2)，2.73-3.14(3H，m ，7-H and 8-H2)
，3.65(1H ，m ，7-H)，3.69(3H ，s ，NCH3) ，3.83
(1H ，br,s，1-H)，4.42(1H ，dd，J=16.0 and 5.0Hz，
4-H)，4.59(1H ，br,s，13b-H)，4.60(1H ，d ，J=16.0
Hz，4-H)，5.74(1H ，ddd ，J=13.0，5.0 and 1.5Hz，
3-H)，6.02(1H ，m ，2-H)，7.08-7.35(3H，m ，ArH)
and 7.52(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:269(M
+).HR-EIMS，C16H19N3O の計算値:269.1527.実測値:26
9.1530.
【０２３２】実施例３６ （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１３−ベンゼンスル
ホニル−１, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−ヘキサヒド
ロ, ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピ
リド［３, ４−ｂ］インドール（化合物４７） 実施例１１のＢ法と同様の方法により、化合物（３９）
７０ｍｇ（０. １３ミリモル）を、臭化アルミニウム３
５３m ｇ（１. ３２ミリモル）、エタンチオール（２ｍ
ｌ）と反応させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：４％メタノールークロロホルム）により
精製し化合物（４７）４２ｍｇ（８０％）を油状物とし
て得た。IR(Neat) cm-1:3330(NH2). 1H-NMR δ:2.50-
3.00(3H ，m ，7-HH and 8-H2)，3.61(1H ，m ，7-HH)
，4.32(2H ，m ，1-H and 4-HH) ，4.59(1H ，d ，J=1
6.0Hz，4-HH) ，4.88(1H ，br,s，13b-H)，5.70 and 6.
07(each,1H ，each,m，3- and 2-H) ，7.20-7.50(6H，m
，ArH)，7.61(2H ，d ，J=7.5Hz ，ArH)，8.15(1H，d
，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:396(M++1).HR-EIMS，C21
H22N3O3S の計算値:396.1380(M++1).実測値:396.1377.
【０２３３】実施例３７ （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
（化合物４８） 化合物（４７）４０５mg（１. ０２ミリモル）をＴＨＦ
（５ml）に溶解した溶液を、水素化リチウムアルミニウ
ム ３５４mg（９. ３３ミリモル）をＴＨＦ（２０ml）
に懸濁した溶液に加え、反応混合物を８時間還流した。
反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタンで抽出し、抽
出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4で乾燥してろ別
した。ろ液を減圧留去し粗製物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：４％メタノールークロロホルム）
により精製し、クロロホルム−ヘキサンから再結晶して
化合物（４８）１６２ｍｇ（６２％）を得た。融点１４
６ー１４８℃.IR(KBr) cm-1:3400(NH2). 1H-NMR δ:
2.70-3.20(3H ，m ，7-HH and 8-H2)，3.68(1H ，m ，7
-HH) ，3.80(1H ，br,s，1-H)，4.33(1H，dd，J=5.0 an
d 16.0Hz，4-HH) ，4.42(1H ，br,s，13b-H)，4.57(1H
，d ，J=16.0Hz，4-HH) ，5.29 and 6.00(each,1H ，e
ach,m，3- and 2-H) ，7.15-7.50(4H，m ，ArH)，8.19
(1H ，br,s，indole-NH)).EIMS,m/z:255(M+).HR-EIMS，
C15H17N3O の計算値:255.1369. 実測値:255.1360.元素分析値（C15H17N3O,1/5H20とし
て）計算値:C，69.59;H ，6.77;N，16.23. 実測値:C，69.70;H ，6.72;N，15.93.
【０２３４】実施例３８ （1,１３ｂ−トランス）−１−アミノ−１３−メチル−
１, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール（化合物４９） Ａ 法：実施例７と同様の方法により、化合物（４０）
５２０ｍｇ（１. ２８ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ
存在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：５％メタノールークロロホルム）
により精製し、化合物（４９）２９８m ｇ（８６％）を
油状物として得た。
【０２３５】Ｂ 法：実施例７と同様の方法により、化
合物（３７）４０３ｍｇ（１. ０ミリモル）を１０％
ＰｄーＣ 存在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュ
クロマトグラフィー（溶出溶媒, ：５％メタノールーク
ロロホルム）により精製し、化合物（４９）２４９ｍｇ
（９２％）を油状物として得た。 Ｃ 法：実施例７と同様の方法により、化合物（４５）
２６９ｍｇ（１. ０ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ 存
在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：５％メタノールークロロホルム）に
より精製し、化合物（４９）２５７ｍｇ（９５％）を油
状物として得た。IR(neat) cm-1:3100-3200(NH2). 1H-
NMR δ:1.70(4H，m ，NH2 and 3-H2) ，2.00-2.45(2H，
m ，2-H2) ，2.70-3.05(3H，m ，7-H and 8-H2) ，3.53
(1H ，m ，7-H)，3.65(1H ，m ，4-H)，3.90-4.10(3H，
m ，4-H ，1-H and 13b-H) ，3.93(3H ，s ，NCH3) ，
7.09-7.33(3H，m ，ArH) and 7.49(1H ，d ，J=7.5Hz
，12-H).EIMS,m/z:271(M+).HR-EIMS，C16H21N3O の計
算値:271.1683.実測値:271.1683. 化合物（４９）を過塩素酸塩として結晶化させた。融点
２２７ー２３１℃（エタノールから再結晶） 元素分析値（C16H22ClN3O5,1/2H2O,として）計算値:C，
50.46;H ，6.09;N，11.03.実測値:C，50.45;H ，5.99;
N，11.32.
【０２３６】実施例３９ （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１３−メチル−１,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール（化合物５０） Ａ 法：実施例７と同様の方法により、化合物（４１）
２８１ｍｇ（０. ６９ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ
存在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：５％メタノールークロロホルム）
により精製しベンゼンから再結晶して化合物（５０）１
４５ｍｇ（７７％）を得た。 Ｂ 法：実施例７と同様の方法により、化合物（３８）
４０３ｍｇ（１. ０ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ 存
在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：５％メタノールークロロホルム）に
より精製し、化合物（５０）２４４ｍｇ（９０％）を得
た。
【０２３７】Ｃ 法：実施例７と同様の方法により、化
合物（４６）２６９ｍｇ（１. ０ミリモル）を１０％
ＰｄーＣ 存在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュ
クロマトグラフィー（溶出溶媒：５％メタノールークロ
ロホルム）により精製し、化合物（５０）２４９ｍｇ
（９２％）を得た。融点１５５ー１５６℃.IR(KBr) cm
-1:3450(NH2). 1H-NMR δ:1.60-2.30(4H ，m ，2-H2 a
nd 3-H2)，2.70-3.05(3H，m ，7-H and 8-H2) ，3.47(1
H ，m ，7-H)，3.55(1H ，m ，1-H)，3.66(1H ，m ，4-
H)，3.69(3H ，s ，NCH3) ，4.08(1H，m ，4-H)，4.20
(1H ，br,s，13b-H)，7.02-7.32(3H，m ，ArH) and 7.
45(1H，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:271(M+).HR-EIM
S，C16H21N3O の計算値:271.1683.実測値:271.1684.元
素分析値（C16H21N3O,として）計算値:C，70.82;H ，7.
80;N，15.49.実測値:C，70.81;H ，7.85;N，15.37.
【０２３８】実施例４０ （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１−ウレイド
−１, ２, ３, ４, ７,８, １３, １３ｂ−オクタヒド
ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリ
ド［３, ４−ｂ］インドール（化合物５１） 実施例７と同様の方法により、化合物（４２）７６ｍｇ
（０. ２２ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ 存在下、常
圧接触還元し粗製物をメタノールから再結晶して化合物
（５１）４５ｍｇ（６４％）を得た。融点２５３ー２５
６℃.IR(Nujol) cm-1:3200-3450(NH) and 1650(CO). 1
H-NMR(CDCl3 + a drop of CD3OD), δ:1.50-2.20(4H ，
m ，2-H2 and 3-H2)，2.60-2.94(3H，m ，7-H and 8-H
2) ，3.45(1H ，br,s，7-H)，3.65(3H ，s ，NCH3) ，
3.84(3H ，m ，4-H2 and 13b-H) ，4.59(1H ，br,s，1-
H)，6.14(1H ，m ，NH) ，6.95-7.25(3H，m ，ArH) an
d 7.45(1H ，d ，J=7.5Hz ，12-H).EIMS,m/z:314(M+).
元素分析値（C17H22N4O2として）計算値:C，64.94;H ，
7.05;N，17.82.実測値:C，64.87;H ，7.06;N，17.61.
【０２３９】実施例４１ （1,１３ｂ−トランス）−１−アミノ−１, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−
ｂ］インドール（化合物５２） 実施例７と同様の方法により、化合物（４３）５６８ｍ
ｇ（１. ４５ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ 存在下、
常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー
（溶出溶媒：３０％酢酸エチル−ヘキサン）により精製
しエタノールから再結晶して化合物（５２）３３７ｍｇ
（９０％）を得た。融点１８２ー１８３℃.IR(KBr) cm
-1:3300(NH2). 1H-NMR δ:1.50-2.20(4H ，m ，2-H2 a
nd 3-H2)，2.70-3.10(4H，m ，1-H ，7-HH and 8-H2)，
3.41-3.80(3H，4-HH，7-HH and 13b-H) ，4.11(1H ，m
，4-HH) ，6.97-7.38(4H，m ，ArH)，7.48(1H,d ，J=
7.5Hz ，12-H) ，10.40(1H，br,s，indole-NH).EIMS,m/
z:257(M+).元素分析値（C15H19N3O として）計算値:C，
70.01;H ，7.44;N，16.33.実測値:C，69.92;H ，7.43;
N，16.31.
【０２４０】実施例４２ （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１, ２, ３, ４,
７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
サゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］イ
ンドール（化合物５３） Ａ 法：実施例７と同様の方法により、化合物（４４）
３２６ｍｇ（０. ８３ミリモル）を１０％, ＰｄーＣ,
存在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：１０％メタノールークロロホル
ム）により精製しベンゼンから再結晶して化合物（５
３）１８４ｍｇ（８６％）を得た。 Ｂ 法：実施例７と同様の方法により、化合物（４８）
２５５ｍｇ（１. ０ミリモル）を１０％ ＰｄーＣ 存
在下、常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：１０％メタノールークロロホルム）
により精製して化合物（５３）２４４ｍｇ（９５％）を
得た。融点１８４ー１８５℃.IR(KBr) cm-1:3400(NH
2). 1H-NMR δ:1.60-2.15(4H ，m ，2-H2 and 3-H2)，
2.70-3.10(3H，m ，7-HH and 8-H2)，3.43(1H ，br,q，
J=3.0Hz ，1-H)，3.53(1H ，m ，7-HH) ，3.73(1H ，m
，4-HH) ，4.08(2H ，m ，4-HH and 13b-H) ，7.05-7.
55(4H，m ，ArH)，8.14(1H ，br,s，indole-NH).EIMS,m
/z:257(M+).元素分析値（C15H19N3O として）計算値:
C，70.01;H ，7.44;N，16.33.実測値:69.94;H，7.37;
N，16.30.
【０２４１】実施例４３ （1,１３ｂ−シス）−１−カルバモイル−１, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３,４−
ｂ］インドール（化合物５４） 化合物（３０）２８６mg（１. ０ミリモル）、トリエチ
ルアミン ０. ２ml（１. ５ミリモル）をＴＨＦ（１０
ml）に溶解し、氷冷撹拌下 クロロ炭酸メチル０. １ml
（１. ３ミリモル）を滴下し１０分間にわたって撹拌し
た後、アンモニアガスをバブリングした。反応混合物を
減圧留去しクロロホルム、水を加え分液し、有機層を飽
和ＮａＨＣＯ3 、水、ブラインの順に洗浄し、Ｎａ2 Ｓ
Ｏ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去して化合物
（５４）２７９ｍｇ（９８％）を得た。融点２１０ー２
１１℃（エタノールから再結晶）.IR(KBr) cm-1:3400(N
H2).1660(CO2). 元素分析値（C16H19N3O2として）計算
値:C，67.35;H ，6.71;N，14.73.実測値:67.15;H，6.7
3;N，14.61.
【０２４２】実施例４４ メチル２−ベンジル−６−メトキシ−１, ２, ３, ４−
テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合
物５５） ５ーメトキシトリプタミン１１. ７６g （６１. ８ミリ
モル）とベンズアルデヒド６. ８９g （６４. ９ミリモ
ル）をメタノール（１２０ml）に溶解し、２時間還流し
た後、水素化ホウ素ナトリウム２. ３９g （６３. １ミ
リモル）を氷冷下少しずつ加え、室温で２時間にわたっ
て撹拌した。反応混合物を減圧留去し、水を加え酢酸エ
チルで抽出、抽出液を水洗、ブラインで洗浄し、Ｎａ2
ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去してN ーベ
ンジルー５ーメトキシトリプタミンを定量的に油状物と
して得た。次に、粗製物をクロロホルム（７０ml）に溶
解し、プロピオール酸メチル５. ７１g （６８. ０ミリ
モル）を加え、３０分間にわたって撹拌し、トリフルオ
ロ酢酸１６. ９２g （１４８. ４ミリモル）を加え１時
間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、５N ーN ａＯＨ
でアルカリ性にし分液、有機層を水、ブラインの順に洗
浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留
去し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ジクロロメタン）により精製して化合物（５５）１
９. ７６ｇ（８７％）を油状物として得た。IR (Neat)
cm -1: 3390 (NH),1720 (CO). 1H-NMR δ: 2.47-3.2
0 (6H, m,3-H2, 4-H2 and CH2COOCH3 ), 3.70 (3H,
s, COOCH3), 3.80(2H, s, CH2Ar),3.87 (3H, s, OCH
3), 4.18 (1H, m, 1-H), 6.80-7.40 (8H, m, ArH),8.3
5 (1H,brs, NH). EIMS m/z:364 (M+). HR-EIMS, C22H24
N2O3 の計算値: 364.1785. 実測値:364.1782.
【０２４３】実施例４５ メチル９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−メ
トキシ−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−β−カルボリ
ン−１−アセテート（化合物５６） 実施例１と同様の方法により、化合物（５５）１. ９６
ｇ（５. ３７ミリモル）、６０％水素化ナトリウム２５
８mg（６. ４５ミリモル）、ベンゼンスルホニルクロリ
ド１. ８９g （１０. ７０ミリモル）をDMF 中反応さ
せ、粗製物をエタノールから再結晶して化合物（５６）
１. ６３ｇ（６０％）を得た。融点１７５ー１７６℃.
IR (KBr) cm -1: 1740 (CO), 1365 and 1155 (SO2).1H-
NMR δ: 2.40-3.23 (5H, m, 3-H2, 4-H2 and CHHCOOCH
3), 3.40 (1H, dd, J=2.0 and 15.0 Hz, CHHCOOCH3),
3.60 (2H, s, CH2Ar), 3.75 (3H, s, COOCH3),3.85 (3
H, s,OCH3), 4.75 (1H, dd, J=3.0 and 10.5 Hz, 1-H),
6.80-7.60 (10H, m, ArH), 7.68(2H, d, J=7.5 Hz, Ar
H), 8.20 (1H, d, J=7.5 Hz, 8-H). 元素分析値（C28H2
8N2O5S として）計算値: C, 66.64; H, 5.59; N, 5.55.
実測値:C, 66.69; H, 5.67; N, 5.63.
【０２４４】実施例４６ メチル９−ベンゼンスルホニル−６−メトキシ−１,
２, ３, ４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
テート（化合物５７） 実施例２と同様の方法により、化合物（５６）４１２m
ｇ（０. ８ミリモル）をメタノール中、１０％ Pd-C 存
在下接触還元して化合物（５７）３３５m ｇ（９９％）
を油状物として得た。IR (Neat) cm -1: 3320 (NH), 17
30 (CO), 1365 and 1160 (SO2). 1H-NMR δ:2.50-3.20
(5H, m, 3-H2, 4-H2 and CHHCOOCH3),3.27(1H,dd,J=2.
0 and 15.5Hz,CHHCOOCH3),3.76(3H,s,CO2CH3),3.82(3H,
s, OCH3), 4.95 (1H, d, J=10.0 Hz,1-H), 6.75-7.53
(5H, m, ArH), 7.68 (2H, d, J=7.5 Hz, ArH), 8.04 (1
H, d, J=7.5 Hz, 8-H).EIMS m/z:414 (M+). HR-EIMS, C
21H22N2O5S の計算値: 414.1248. 実測値:414.1255.
【０２４５】実施例４７ メチル９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル−６−メトキシ−１, ２, ３, ４−テトラ
ヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物５
８） 実施例３と同様の方法により、化合物（５７）１９６mg
（０. ４７ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン
５. ７ｍｇ（０. ０４７ミリモル）、二炭酸ジｔｅｒｔ
−ブチル１３７m ｇ（０. ６１ミリモル）をＴＨＦ中反
応させ化合物（５８）２１９m ｇ（９０％）を得た。融
点１３９ー１４０℃（エタノールから再結晶）. IR (KB
r) cm -1: 1740 and 1690 (CO), 1365 and 1160 (SO2).
1H-NMRδ: 1.53［9H, s, COOC(CH3)3 ］, 2.47-3.46
(5H, m, CH2COOCH3, 4-H2, 3-HH), 3.75 (3H, s, COOCH
3), 3.80(3H, s, OCH3), 4.08-4.51 (1H, m, 3-HH),
6.25-6.55 (1H, m, 1-H), 6.70-7.95 (7H, m, ArH), 8.
05 (1H, d, J=7.5 Hz, 8-H). 元素分析値（C26H30N2O7S
として）計算値: C, 60.68; H, 5.88; N, 5.45. 実測
値: C, 60.83; H, 5.94; N, 5.37.
【０２４６】実施例４８ メチル２−ベンジル−６−ブロモ−１, ２, ３, ４−テ
トラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物
５９） 実施例４４と同様の方法により、５ーブロモトリプタミ
ン３. １１g （１３.０ミリモル）とベンズアルデヒド
１. ４０g （１３. ０ミリモル）、水素化ホウ素ナトリ
ウム０. ３０g （７. ８ミリモル）をメタノール中反応
させ Nーベンジルー５ーブロモトリプタミンを定量的に
油状物として得た。次に、プロピオール酸メチル１. ２
０g （１４. ２ミリモル）、トリフルオロ酢酸３. ５３
g （３１. ０ミリモル）をクロロホルム中反応させ、粗
製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジク
ロロメタン）により精製して化合物（５９）３. ８１ｇ
（７１％）を油状物として得た。IR (Neat) cm -1: 340
0 (NH),1720 (CO). EIMS m/z:412 (M+). HR-EIMS, C21H
21BrN2O2の計算値: 412.0785. 実測値:412.0781.
【０２４７】実施例４９ メチル９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−ブ
ロモ−１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−β−カルボリン
−１−アセテート（化合物６０） 実施例１と同様の方法により、化合物（５９）３. ８１
ｇ（９. ２ミリモル）、６０％水素化ナトリウム４５６
mg（１１. ０ミリモル）、ベンゼンスルホニルクロリド
３. ２６g （１８. ４ミリモル）を DMF中反応させ、粗
製物をメタノールから再結晶して化合物（６０）３. ４
１ｇ（６７％）を得た。融点１６８ー１７１℃. IR (KB
r) cm -1: 1735 (CO), 1365 and 1165 (SO2).1H-NMR
δ: 2.31-3.18 (5H, m, 3-H2, 4-H2 and CHHCOOCH3),
3.29 (1H, dd, J=2.0 and 15.0 Hz, CHHCOOCH3), 3.57
(2H, s, CH2Ar), 3.74 (3H, s, COOCH3),4.75 (1H, dd,
J=3.0 and 10.5 Hz, 1-H), 7.19-7.62 (10H, m, ArH),
7.68(2H, d, J=7.5 Hz, ArH), 8.10 (1H, d, J=7.5 H
z, 8-H). 元素分析値（C27H25BrN2O4S として）計算値:
C, 58.59; H, 4.55; N, 5.06. 実測値: C,58.61; H,
4.63; N, 5.09.
【０２４８】実施例５０ （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−
ヒドロキシメチル−１,２, ３, ４, ７, ８, １３, １
３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合
物６１） 化合物（２１）１. ２８g （２. ９ミリモル）をTHF
（１２ml）に溶解した溶液に、１. ５M 水素化ジイソブ
チルアルミニウムートルエン溶液５. ８ml（８.７ミリ
モル）をー７８℃で加え、氷冷下４０分間にわたって撹
拌した。反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液を水、ブラインの順で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4
で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し粗製物をフラッ
シュクロマトグラフィー（溶出溶媒：３０％酢酸エチル
−ヘキサン）により精製し、エタノール−ヘキサンから
再結晶して化合物（６１）１. １１ｇ（９３％）を得
た。融点１５４ー１５７℃. IR (KBr) cm -1: 3420 (O
H), 1370 and 1170 (SO2).EIMS m/z:412 (M+).元素分析
値（C22H24N2O4S として）計算値: C, 64.06; H, 5.86;
N, 6.79. 実測値: C, 64.15; H, 5.88; N, 6.79.
【０２４９】実施例５１ （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−
ホルミル−１, ２, ３,４, ７, ８, １３, １３ｂ−オ
クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'：１,
２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール（化合物６２） 化合物（６１）８４. ５mg（０. ２１ミリモル）をジク
ロロメタン（２ml）に溶解し、ジクロム酸ピリジニウム
（PDC ）２４０mg（０. ６１ミリモル）をジクロロメタ
ン（２ml）に溶解した溶液に加え、室温で５時間にわた
って撹拌した。反応混合物をセライトろ過して、ろ液を
減圧留去し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム）により精製し、エタノール−ヘ
キサンから再結晶して化合物（６２）７６. ６m ｇ（９
１％）を得た。融点１６４ー１６７℃. IR (KBr) cm
-1: 1720 (CHO), 1370 and 1170 (SO2).EIMS m/z:410
(M+). 元素分析値（C22H22N2O4S として）計算値: C,
64.37;H, 5.40; N, 6.82. 実測値: C, 64.42; H, 5.4
6; N, 6.79.
【０２５０】実施例５２ （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１−
ベンジルアミノメチル−１, ２, ３, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
［２',３' ：１, ２］ピリド［３, ４−ｂ］インドール
（化合物６３） 化合物（６２）２５４mg（０. ６２ミリモル）とベンジ
ルアミン６６．２mg（０．６２ミリモル）をエタノール
（５ml）ーベンゼン（５ml）の混液に溶解し、適量のモ
レキュラーシーブを加え、室温で２４時間撹拌した後、
水素化ホウ素ナトリウム１２４mg（３. ３ミリモル）を
加え、室温で２４時間にわたって撹拌した。反応混合物
を減圧留去し、水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を
水、ブラインの順で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ
別した。ろ液を減圧留去し粗製物をフラッシュクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ベンゼンー酢酸エチル３：１）
により精製し、エタノールから再結晶して化合物（６
３）２６２m ｇ（８５％）を得た。融点１７５ー１７８
℃．IR (KBr) cm -1: 3400 (NH), 1370 and 1170 (SO
2).EIMS m/z:501 (M+). 元素分析値（C29H31N3O3S と
して）計算値: C, 69.43; H,6.23; N, 8.38. 実測値:
C, 69.27; H, 6.25; N, 8.46.
【０２５１】実施例５３ （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルアミノメチル−１,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ
［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド
［３, ４−ｂ］インドール（化合物６４） 化合物（６３）１０１mg（０. ２０ミリモル）をＴＨＦ
（７ml）に溶解した溶液を、水素化リチウムアルミニウ
ム１１４mg（３. ０ミリモル）をＴＨＦ（１ml）に懸濁
した溶液に加え、反応混合物を４０℃で１２時間にわた
って撹拌した。反応混合物に氷水を加え、ジクロロメタ
ンで抽出し、抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4
で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留去し粗製物をフラッ
シュクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルムーメ
タノール１０：１）により精製して化合物（６４）７２
ｍｇ（９９％）を得た。融点２２３ー２２５℃（エタノ
ールから再結晶）。 IR (KBr) cm-1: 3400 (NH). EIMS
m/z: 361 (M+)。
【０２５２】実施例５４ （1,１３ｂ−シス）−１−アミノメチル−１, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
オキサゼピノ［２',３' ：１, ２］ピリド［３,４−
ｂ］インドール（化合物６５） 実施例２と同様の方法により、化合物（６４）５１mg
（０. １４ミリモル）をメタノール中、１０％ Pd-C 存
在下接触還元し、粗製物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルムーメタノール５：１）によ
り精製して化合物（６５）２９ｍｇ（７４％）をアモル
ファス状で得た。IR (KBr) cm-1: 3400 (NH2). EIMS m
/z: 271 (M+).HR-EIMS, C16H21N3Oの計算値：271.1683.
実測値：271.1684.
【０２５３】実施例５５ メチル （１, １０ｂ- トランス）- １０- ベンゼンス
ルホニル- ７- メトキシ- ２- ビニル- １, ２, ４,
５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２'：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキ
シレート（６６） 実施例４と同様の方法により、化合物（５８）２. ０ｇ
（３. ８９ミリモル）から化合物（６６）７０３ｍｇ
（４０％）を得た。融点１９９ー２０１℃（エタノール
から再結晶）。IR (KBr) cm-1: 1735 (CO), 1365 and 1
160 (SO2). 1H-NMR δ: 2.55-3.10(4H, m, 4-H2 and
5-H2), 3.41 (1H, dd, J=3.0 and 9.0 Hz, 1-H), 3.82
(3H,s, COOCH3), 3.87 (3H, s, OCH3), 4.25 (1H, dd,
J=7.0 and 9.0 Hz, 2-H), 5.21 (1H, br s, 10b-H),
5.24 (1H, d,J=10.0Hz,cis-CH=CHH), 5.39 (1H, d, J=1
7.0 Hz, trans-CH=CHH), 5.84 (1H, ddd, J=7.0, 10.0
and 17.0 Hz, CH=), 6.90-7.85 (7H, m, ArH), 8.10 (1
H, d, J=7.5 Hz, 9-H). EIMS m/z: 452 (M+). 元素分析
値（ C24H24N2O5S・1/5 H2O として）計算値: C, 63.2
0; H, 5.39; N, 6.14. 実測値: C, 63.28; H, 5.38; N,
6.24.
【０２５４】実施例５６ メチル （１, １３ｂ- トランス）- １３- ベンゼンス
ルホニル- １０- メトキシ- １, ４, ７, ８, １３, １
３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３'
：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カ
ルボキシレート（６７） 参考例８と同様の方法により、化合物（６６）２. ２２
ｇ（４. ９ミリモル）と８０％ ｍ- クロロ過安息香酸
１. ２７ｇ（５. ９ミリモル）をジクロロメタン中反
応させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶媒：４
０％酢酸エチルーヘキサン）により精製し、エタノール
から再結晶して化合物（６７）１. ８３ｇ（７９％）を
得た。融点１５８ー１５９℃。IR (KBr) cm -1 : 1735
(CO), 1370 and 1165 (SO2). 1H-NMR δ: 2.40-3.10 (3
H,m, 7-HH and 8-H2), 3.51 (1H, m, 7-HH), 3.78 (3H,
s, COOCH3), 3.82 (3H,s, OCH3), 4.25 (1H, dd, J=2.
5 and 9.0 Hz, 1-H), 4.40 (2H, m, 4-H2), 5.18 (1H,
br s, 13b-H), 5.55-5.90 (2H, m, 2-H, 3-H), 6.60-7.
60 (7H, m, ArH), 8.02 (1H, d, J=7.5 Hz, 12-H). EI
MS m/z: 468 (M+).元素分析値 （C24H24N2O6S とし
て）計算値: C, 61.52; H, 5.16; N, 5.98. 実測値: C,
61.41; H, 5.39; N, 5.92.
【０２５５】実施例５７ メチル （１, １３ｂ- シス）- １３- ベンゼンスルホ
ニル- １０- メトキシ-１, ４, ７, ８, １３, １３ｂ-
ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキ
シレート（６８）実施例６と同様の方法により、化合物
（６７）３１３ｍｇ（０. ６７ミリモル）とＤＢＵ １
５８ｍｇ（１. ００ミリモル）をベンゼン（２０ｍｌ）
中反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶
媒：３０％酢酸エチルーヘキサン）により精製し、エタ
ノールから再結晶して化合物（６８）１９６ｍｇ（７１
％）を得た。融点１３２ー１３３℃。IR (KBr) cm -1 :
1735 (CO), 1360 and 1165 (SO2). 1H-NMR δ: 2.45-
2.97 (3H, m, 7-HH and 8-H2), 3.32 (3H, s, COOCH3),
3.62 (1H, m, 7-HH), 3.80 (3H, s, OCH3), 4.35 (1H,
dd, J=3.3 and 16.0 Hz, 4-HH), 4.47 (1H, q, J=3.3
Hz, 1-H), 4.67 (1H, d, J=16.0 Hz, 4-HH), 4.88 (1H,
br d, J=3.3 Hz, 13b-H), 5.98 (2H, m, 2-H and 3-
H), 6.70-7.60 (7H, m, ArH), 8.01 (1H, d, J=7.5Hz,
12-H). EIMS m/z: 468 (M+).元素分析値（C24H24N2O6S
として）計算値: C, 61.52; H, 5.16; N, 5.98. 実測
値: C, 61.32; H, 5.29; N, 5.98.
【０２５６】実施例５８ メチル （１, １３ｂ- シス）- １３- ベンゼンスルホ
ニル- １０- メトキシ-１, ２, ３, ４, ７, ８, １３,
１３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',
３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １-
カルボキシレート（６９） 実施例７と同様の方法により、化合物（６８）１. ５７
ｇ（３. ３５ミリモル）を１０％ ＰｄーＣの存在下、
常圧接触還元して化合物（６９）１. ５６ｇ（９９％）
を得た。融点１５９ー１６０℃（エタノールから再結
晶）。IR (KBr) cm-1: 1740 (CO), 1365 and 1165 (SO
2). 1H-NMR δ: 1.70-2.95(7H, m, 2-H2, 3-H2, 7-H
H and 8-H2), 3.40 (3H, s, COOCH3), 3.52 (1H, m,7-
HH), 3.75 (1H, m, 4-HH), 3.78 (3H, s, OCH3), 3.97
(1H, q, J=3.0 Hz, 1-H), 4.12 (1H, m, 4-HH), 4.50
(1H, br d, J=3.0 Hz, 13b-H), 6.64-7.60 (7H,m, Ar
H), 7.95 (1H, d, J=7.5 Hz, 12-H). EIMS m/z: 470 (M
+).元素分析値（C24H26N2O6S として）計算値: C, 61.2
6; H, 5.57; N, 5.95. 実測値: C, 61.20; H, 5.52; N,
6.00.
【０２５７】実施例５９ メチル （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １,
２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[
１',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[
３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（７
０） 実施例１６のＡ法と同様の方法により、化合物（６９）
１６０ｍｇ（０. ３４ミリモル）とマグネシウム １２
２ｍｇ（５. １ミリモル）を反応させ、フラッシュクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：３０％酢酸エチルーヘキサ
ン）により精製して化合物（７０）１０８ｍｇ（９６
％）を得た。融点１９８ー１９９℃（エタノールから再
結晶）。IR (KBr) cm -1 : 3400 (NH), 1735 (CO). 1H-
NMR δ: 1.63-1.85 (1H, m, 3-HH), 2.00-2.23 (3H, m,
3-HH and 2-H2), 2.71 (1H, m, 8-HH), 2.97-3.16 (2
H,m, 7-HH and 8-HH), 3.28 (1H, td, J=3.8 and 5.4
Hz, 1-H), 3.58 (3H, s, COOCH3), 3.64-3.73 (1H, m,
7-HH), 3.85 (3H, s, OCH3), 3.88 and 4.11 (each1H,
each m, 4-H2), 4.37 (1H, br d, J=3.8 Hz, 13b-H),
6.74-7.23 (3H, m,ArH), 8.05 (1H, br s, NH).EIMS m/
z: 330 (M+).元素分析値（C18H22N2O4として）計算値:
C, 65.43; H, 6.71; N, 8.48. 実測値: C, 65.36; H,
6.70; N, 8.48.
【０２５８】実施例６０ （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １, ２, ３,
４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オ
キサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
インドール- １- カルボン酸（７１） 化合物（７０）２４２ｍｇ（０. ７３ミリモル）をＴＨ
Ｆ（２０ｍｌ）−水（２. ５ｍｌ）の混液に溶解し、水
酸化リチウム ５４ｍｇ（２. １９ミリモル）を加え加
温撹拌した。反応終了後、反応混合物を減圧留去し希塩
酸を加えクロロホルムで抽出し、抽出液をブラインで洗
浄し、Ｎａ2 ＳＯ4 で乾燥してろ別した。ろ液を減圧留
去し、化合物（７１）２０８mg（９０％）をアモルファ
ス結晶として得た。IR (KBr) cm-1: 3300 (NH), 1725
(CO). 1H-NMR δ: 2.00-2.16 (2H, m, 3-H2), 2.20-
2.35 (2H, m, 2-H2), 2.82-3.27 (3H, m, 7-HH, 8-H2),
3.46 (1H, m, 1-H), 3.64-3.77 (1H, m, 7-HH), 3.85
(3H, s, OCH3), 4.01 and 4.28 (each1H, each m, 4-H
2), 4.23 (1H, d, J=5.4 Hz, 13b-H), 6.77-7.13 (3H,
m, ArH), 8.27 (1H, br s, NH). EIMS m/z: 316 (M+).
HR-EIMS, C17H20N2O4 の計算値: 316.1421. 実測値: 31
6.1419.
【０２５９】実施例６１ （１, １３ｂ- シス）- １- ベンジルオキシカルボニル
アミノ- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １
３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[
２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール
（７２） 実施例２９と同様の方法により、化合物（７１）６４ｍ
ｇ（０. ２０ミリモル）、トリエチルアミン０. ０４ｍ
ｌ（０. ３０ミリモル）、クロロ炭酸エチル０. ０３ｍ
ｌ（０. ２６ミリモル）、アジ化ナトリウム ４１ｍｇ
（０. ６１ミリモル）、ベンジルアルコール（０. ４ｍ
ｌ）を反応させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：２０％酢酸エチルーヘキサン）により精
製し、化合物（７２）４４ｍｇ（５２％）をアモルファ
ス結晶として得た。IR (KBr) cm -1 : 3350 (NH), 1705
(CO). 1H-NMR δ: 1.70-2.15 (4H, m, 2-H2and 3-H2),
2.65-3.10 (3H, m, 7-HH and 8-H2), 3.52 (1H, m, 7-
HH), 3.74 and4.07 (each 1H, each m, 4-H2), 3.85 (3
H, s, OCH3), 4.15 (1H, br s, 13b-H),4.52 (1H, m, 1
-H), 4.85 and 4.95 (each 1H, each d, J=11.0 Hz, CH
2Ar),5.20 (1H, d, J=10.0 Hz, NHCO), 6.77-7.45 (8H,
m, ArH), 8.07 (1H, br s,NH).EIMS m/z: 421 (M+). H
R-EIMS, C24H27N3O4 の計算値: 421.2000. 実測値: 4
21.2003.
【０２６０】実施例６２ （１, １３ｂ- シス）- １- アミノ- １０- メトキシ-
１, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ
[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[
３, ４- ｂ] インドール（７３） 実施例７と同様の方法により、化合物（７２）２６４ｍ
ｇ（０. ６３ミリモル）を１０％ ＰｄーＣの存在下、
常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー
（溶出溶媒：５％メタノールークロロホルム）により精
製し、化合物（７３）１７３ｍｇ（９６％）をアモルフ
ァス結晶として得た。IR (KBr) cm -1 : 3400 (NH2). 1
H-NMR δ: 1.60-2.20 (4H, m, 2-H2 and 3-H2), 2.55-
3.00 (3H, m, 7-HH and 8-H2), 3.20-4.00 (5H, m, 1-
H,4-H2,7-H and 13b-H), 3.80 (3H, s, OCH3), 6.78-7.
40 (3H, m, ArH), 9.00 (1H, br s, indole-NH). EIMS
m/z: 287 (M+). HR-EIMS, C16H21N3O2の計算値: 287.16
33. 実測値: 287.1635.
【０２６１】実施例６３ メチル ２- ベンジル- ６- メトキシ- ９- メチル-
１, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １-
アセテート（７４） 参考例１と同様の方法により、化合物（５５）４. ２１
ｇ（１１. ５ミリモル）、６０％水素化ナトリウム ６
９２ｍｇ（１７. ３ミリモル）、ヨウ化メチル３. ２７
ｇ（２３. １ミリモル）をＤＭＦ中反応させ、化合物
（７４）４. ３３ｇ（９９％）を得た。融点１０４ー１
０５℃（エタノールから再結晶）。IR (KBr) cm -1 : 1
750 (CO). 1H-NMR δ: 2.42-3.35 (6H, m, 3-H2,4-H
2 and CH2COOCH3), 3.59 (3H, s, NCH3), 3.67 (3H, s,
COOCH3), 3.68 and 3.82 (each1H, each d, J=13.2Hz,
CH2Ar),3.88 (3H, s, OCH3), 4.29 (1H, dd, J=3.7 an
d10.6 Hz, 1-H), 6.84-7.40 (8H, m, ArH). EIMS m/z:
378 (M+).元素分析値（C23H26N2O3として）計算値: C,
72.99; H, 6.93; N, 7.40. 実測値: C, 73.06; H, 6.9
6; N, 7.57.
【０２６２】実施例６４ メチル ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４-
テトラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテート（７
５） 実施例２と同様の方法により、化合物（７４）３. ７１
ｇ（９. ８ミリモル）を１０％ ＰｄーＣの存在下、中
圧接触還元して化合物（７５）２. ７１ｇ（９６％）を
得た。融点１０９ー１１０℃（エタノールから再結
晶）。IR (KBr) cm -1:1725 (CO). 1H-NMR δ: 2.60
-3.30 (6H, m, 3-H2,4-H2 andCH2COOCH3), 3.63 (3H,
s, NCH3), 3.77 (3H, s, COOCH3), 3.85 (3H, s, OCH
3), 4.59 (1H, dd, J=3.7 and 10.6 Hz, 1-H), 6.83-7.
40 (3H, m, ArH).EIMS m/z: 288 (M+). 元素分析値（C1
6H20N2O3として）計算値 : C, 66.64; H,6.99; N, 9.7
2. 実測値: C, 66.79; H, 6.85; N, 9.69.
【０２６３】実施例６５ メチル ２- ｔｅｒｔ- ブトキシカルボニル- ６- メト
キシ- ９- メチル- １,２, ３, ４- テトラヒドロ- β-
カルボリン- １- アセテート（７６） 実施例３と同様の方法により、化合物（７５）６. ８ｇ
（２３. ６ミリモル）、二炭酸ジｔｅｒｔ- ブチル６.
７ｇ（３０. ６ミリモル）をＴＨＦ中反応させ化合物
（７６）８. ６１ｇ（９４％）を得た。融点１０９ー１
１０℃（エタノールから再結晶）。IR (KBr) cm -1: 17
35 and 1685 (CO). 1H-NMR δ: 1.48 (9H, s, COOC(CH
3)3), 2.45-3.46 (5H, m, CH2COOCH3,4-H2 and 3-HH),
3.67 (3H, s, NCH3), 3.73 (3H, s, COOCH3), 3.86 (3
H, s, OCH3), 4.20-4.55 (1H, m, 3-HH), 5.60-5.87(1
H, m, 1-H), 6.80-7.20 (3H, m, ArH). EIMS m/z: 388
(M+).元素分析値（C21H28N2O5として）計算値: C, 64.9
3; H, 7.26; N, 7.21. 実測値: C, 65.03; H, 7.02; N,
7.34.
【０２６４】実施例６６ メチル （１, １０ｂ- トランス）- ７- メトキシ- １
０- メチル- ２- ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０
ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[
３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（７
７） 実施例４と同様の方法により、化合物（７６）１. ５ｇ
（３. ８７ミリモル）から化合物（７７）５５５ｍｇ
（４４％）を得た。融点１１７ー１１８℃（エタノール
から再結晶）。IR (KBr) cm-1: 1730 (CO). 1H-NMR δ:
2.65-3.12 (4H, m, 4-H2 and 5-H2),3.15 (1H, dd, J=
2.5 and 9.0 Hz, 1-H), 3.55 (3H, s, NCH3), 3.81 (3
H, s,COOCH3), 3.89 (3H, s, OCH3), 4.32 (1H, dd, J=
7.0 and 9.0 Hz, 2-H), 5.08(1H, br s, 10b-H), 5.24
(1H, d,J=10.0Hz,cis-CH=CHH), 5.39 (1H, d, J=17.0H
z, trans-CH=CHH), 5.93 (1H, ddd, J=7.0, 10.0 and 1
7.0 Hz, CH=), 6.87-7.25 (3H, m, ArH). EIMS m/z: 32
6 (M+). 元素分析値（C19H22N2O3 として）計算値: C,
69.91; H, 6.80; N, 8.58. 実測値: C, 69.86; H, 7.0
3; N, 8.57.
【０２６５】実施例６７ メチル （１, １０ｂ- シス）- ７- メトキシ- １０-
メチル- ２- ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ-
ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３,
４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（７８） 参考例７と同様の方法により、化合物（７７）１. ２１
ｇ（３. ７１ミリモル）とナトリウムメトキシドを反応
させ、粗製物をフラッシュクロマトグラフィーに付し精
製した。３０％酢酸エチルーヘキサンで溶出させ化合物
（７７）４６８ｍｇ（３９％）を回収し、次いで５０％
酢酸エチルーヘキサンで溶出させエタノールから再結晶
して化合物（７８）６６０ｍｇ（５５％）を得た。 融
点１３４ー１３５℃。IR (KBr) cm-1: 1725 (CO). 1H-N
MR δ: 2.50-3.14 (4H, m, 4-H2 and 5-H2),3.46 (3H,
s, COOCH3), 3.54 (3H, s, NCH3), 3.65 (1H, t, J=8.5
Hz, 1-H), 3.88 (3H, s, OCH3), 4.36 (1H, t , J=8.0
Hz, 2-H), 5.13 (1H, d, J=8.0Hz, 10b-H), 5.20 (1H,
d,J=10.0Hz,cis-CH=CHH), 5.36 (1H, d, J=17.0 Hz, tr
ans-CH=CHH), 6.00 (1H, ddd, J=7.0, 10.0 and 17.0 H
z, CH=), 6.83-7.22 (3H, m, ArH). EIMS m/z: 326 (M
+).元素分析値（C19H22N2O3 として）計算値: C, 69.9
1; H, 6.80; N, 8.58. 実測値: C, 69.66; H, 6.59; N,
8.54.
【０２６６】実施例６８ メチル （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １３
- メチル- １, ４, ７,８, １３, １３ｂ- ヘキサヒド
ロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２]ピリド
[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレート（７
９） 参考例８と同様の方法により、化合物（７８）２３８ｍ
ｇ（０. ７３ミリモル）と８０％ ｍ- クロロ過安息香
酸 １８９ｍｇ（０. ８８ミリモル）をジクロロメタン
中反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（溶出溶
媒：３０％酢酸エチルーヘキサン）により精製し、化合
物（７９）２３４ｍｇ（９４％）をアモルファス結晶と
して得た。1H-NMR δ: 2.65-3.10 (3H,m, 7-HH and 8-H
2), 3.24 (3H, s, COOCH3), 3.63(1H, m, 7-HH), 3.68
(3H, s, NCH3), 3.84 (3H, s, OCH3), 3.93 (1H, t, J=
5.0 Hz, 1-H), 4.34 (1H, dd, J=5.0 and 17.5 Hz, 4-
H), 4.64 (1H, d, J=4.0 Hz, 13b-H), 4.74 (1H, d, J=
17.5 Hz, 4-H), 5.75 (1H, m, 2-H), 5.96 (1H, m,3-
H), 6.80-7.20 (3H, m, ArH).EIMS m/z: 342 (M+). HR-
EIMS, C19H22N2O4の計算値: 342.1578. 実測値: 342.15
72.
【０２６７】実施例６９ メチル （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １３
- メチル- １, ２, ３,４, ７, ８, １３, １３ｂ- オ
クタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシ
レート（８０） 実施例７と同様の方法により、化合物（７９）２２８ｍ
ｇ（０. ６７ミリモル）を１０％ ＰｄーＣの存在下、
常圧接触還元し粗製物をフラッシュクロマトグラフィー
（溶出溶媒：３０％酢酸エチルーヘキサン）により精製
し、化合物（８０）２１９ｍｇ（９６％）をアモルファ
ス結晶として得た。IR (KBr) cm-1: 1740 (CO). 1H-NMR
δ: 1.68-1.88 (1H, m, 3-H), 2.05-2.40(3H, m, 2-H2
and 3-H), 2.67-3.03 (3H, m, 7-H and 8-H2), 3.24
(3H, s, CO2CH3), 3.36 (1H, q, J=5.5 Hz, 1-H), 3.5
3 (1H, m, 7-H), 3.64 (3H, s, NCH3), 3.70-3.80 (1H,
m, 4-H), 3.84 (3H, s, -OCH3), 4.11 (1H, m, 4-H),
4.37(1H, d, J=5.5 Hz, 13b-H), 6.78-7.27 (3H, m, Ar
H).EIMS m/z: 344 (M+). HR-EIMS, C19H24N2O4の計算
値:344.1735. 実測値: 344.1739.
【０２６８】実施例７０ （１, １０ｂ- シス）- ７- メトキシ- １０- メチル-
２- ビニル- １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒ
ドロアゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
インドール- １- カルボン酸（８１） 実施例６０と同様の方法により、化合物（７８）３９６
mg（１. ２１ミリモル）と水酸化リチウム８９ｍｇ
（３. ６４ミリモル）を反応させ、化合物（８１）３３
８ｍｇ（８９％）をアモルファス結晶として得た。IR
(KBr) cm-1: 3500 (OH), 1630 (CO), 1H-NMR δ: 2.
20-3.00 (4H, m, 4-H2 and 5-H2), 3.37 (3H, s, NCH
3), 3.70 (1H, t, J=8.0Hz, 1-H), 3.80 (3H,s, OCH
3), 4.62 (1H, t, J=7.5Hz, 2-H), 5.06 (1H, d, J=10.
0Hz, cis-CH=CHH), 5.20-5.40 (2H, m, 10b-H and tran
s-CH=CHH), 5.88 (1H, m, CH=), 6.70-7.05 (3H, m, Ar
H). EIMS m/z: 312 (M+).HR-EIMS C18H20N2O3の計算値:
312.1473. 実測値: 312.1468.
【０２６９】試験例１：インフルエンザウイルスＡ型お
よびＢ型に対する化合物の試験および評価 試験化合物は、すべて１０ｍｇ／ｍｌになるようにジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、−２０℃に保
存した。インフルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株
およびＢ／Ｇｉｆｕ／２／７３株は１１日孵化鶏卵しょ
う尿膜腔内接種により増殖させ、ウイルス価（Plaque F
orming Units:PFU) 測定後、−８０℃で保存した。イヌ
腎臓細胞の株化細胞であるＭＤＣＫ細胞を１０％仔牛血
清を含むEagle's minimum essential medium（ＭＥＭ）
を用いて培養した。
【０２７０】抗ウイルス活性測定法：５０％プラーク減
少法を用いた。方法は２４穴マイクロプレートにＭＤＣ
Ｋ細胞を単層培養し、５０ＰＦＵ／０. １ｍｌのインフ
ルエンザウイルスＡ／ＰＲ／８／３４株またはＢ／Ｇｉ
ｆｕ／２／７３株を接種した。１. ５時間、３７℃でウ
イルスを細胞に吸着させ、細胞層表面をＭＥＭで３回洗
浄した後、各種濃度の化合物を含む重層寒天培地（ＭＥ
Ｍに１０μｇ／ｍｌのトリプシン、３倍濃度のアミノ酸
およびビタミン類、０. ８％寒天を４５℃下で加えた混
合培地）を細胞層に重層した。３７℃で４８時間培養
後、細胞をホルマリンで固定し、クリスタル紫溶液で細
胞を染色し、プラーク数を計測した。抗ウイルス活性
は、化合物を含まない対照細胞培養中のプラーク数を、
５０％減少させる化合物濃度（５０％プラーク抑制量、
５０％ plaque inhibition dose : ＩＤ50＝μｇ／ｍ
ｌ）で示した。その結果を表１に示す。
【０２７１】
【表１】
【０２７２】試験例２：単純ヘルペス１型（ＨＳＶー
１）、２型（ＨＳＶー２）およびサイトメガロウイルス
に対する化合物の試験および評価 抗ウイルス活性測定法：２４穴マイクロプレートにヒト
線維芽細胞を接種培養し、単層培養となったものを測定
に用いた。この細胞にＨＳＶ−１ ＶＲ−３株とそのチ
ミジンキナーゼ欠損変異株 ＶＲＴＫ- 、ＨＳＶ−２
ＵＷ−２６８株とそのチミジンキナーゼ欠損変異株 Ｕ
ＷＴＫ- 及びヒトサイトメガロウイルス ＡＤ−１６９
株の２０ＰＦＵ／０. ２ｍｌ浮遊液を接種した。３７℃
で１時間ウイルスを細胞に吸着させた後ウイルス液を除
き、所定の濃度の薬剤を含む０. ５％メチルセルロース
を加えたＭＥＭ培地を重層した。ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−
２は３日、サイトメガロウイルスは２〜３週３７℃で培
養後ホルマリンで固定し、クリスタル紫溶液で細胞を染
色し、プラーク数を計測した。グラフ上から５０％プラ
ークの出現を抑制する薬剤濃度を求め、５０％プラーク
抑制濃度（ＩＤ50）とした。その結果を表１に示す。
【０２７３】以下に本発明の化合物および製造方法の一
例についてその概略を反応チャートとして示す。チャー
ト中の記号は次の意義を有する。 Ｍｅ：メチル基 Ｂｎ：ベンジル基 Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基 ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−
ウンデセン ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド ＭＣＰＢＡ：ｍ−クロロ過安息香酸 ＥｔＳＨ：エタンチオール ＤＰＰＡ：ジフェニルフォスフォリルアザイド ＴＥＡ，Ｅｔ3 Ｎ：トリエチルアミン ＢｎＯＨ：ベンジルアルコール ＰｈＳＯ2 Ｃｌ：ベンゼンスルホニルクロリド ＰｈＯ2 Ｓ：ベンゼンスルホニル基 ＥｔＯＡｃ：エチルアセテート ＣｌＣＯ2 Ｅｔ：クロロ炭酸エチル ＰＤＣ：ジクロム酸ピリジニウム
【０２７４】
【化１３】
【０２７５】
【化１４】
【０２７６】
【化１５】
【０２７７】
【化１６】
【０２７８】
【化１７】
【０２７９】
【化１８】
【０２８０】
【化１９】
【０２８１】
【化２０】
【０２８２】
【化２１】
【０２８３】
【化２２】
【０２８４】
【化２３】
【０２８５】
【化２４】
【０２８６】
【発明の効果】本発明のオキサゼピノピリドインドール
誘導体またはその薬理学的に許容される塩類は，優れた
抗ウイルス活性を有する。また、本発明の製造方法は、
本発明のオキサゼピノピリドインドール誘導体を立体選
択的にそして極めて良い収率で製造することを可能とす
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ０７Ｄ 471/14 205:04 209:04 221:00） (Ｃ０７Ｄ 498/14 209:04 221:00 267:04） (72)発明者 錫谷 達夫 北海道旭川市緑が丘２条４丁目 医大官舎 502−23 (72)発明者 春沢 信哉 大阪府羽曳野市野之上１丁目１番４号 (72)発明者 米田 龍司 大阪府八尾市天王寺屋５丁目17番地

Claims (77)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式Ｉで表されるオキサゼピノピリド
    インドール誘導体またはその薬理学的に許容される塩
    類。 【化１】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
    れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
    たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
    基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
    ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
    表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
    ルキルまたはアルコキシカルボニル基またはベンゼンス
    ルホニル基を示し；そしてＲ4 はアミノ基、ウレイド
    基、アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカ
    ルボニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、
    アルコキシカルボニル基、アミノメチル基、ベンジルア
    ミノメチル基、ホルミル基、ヒドロキシメチル基または
    ベンジルオキシカルボニル基を表す；Ｒ4 の立体配置は
    αまたはβ結合を表し；Ｘはエチレン基またはビニレン
    基を表す）
  2. 【請求項２】 一般式IIで表されるオキサゼピノピリド
    インドール誘導体またはその塩類。 【化２】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
    れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
    たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
    基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
    ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
    表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
    ルキルまたはアルコキシカルボニル基またはベンゼンス
    ルホニル基を表し；そしてＲ4 はアミノ基、ウレイド
    基、アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカ
    ルボニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、
    アルコキシカルボニル基、アミノメチル基、ベンジルア
    ミノメチル基、ホルミル基、ヒドロキシメチル基または
    ベンジルオキシカルボニル基を表す）
  3. 【請求項３】 一般式III で表されるアゼトピリドイン
    ドール誘導体またはその塩類。 【化３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
    れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
    たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
    基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
    ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
    表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
    ルキルまたはアルコキシカルボニル基、またはベンゼン
    スルホニル基を表し；そしてＲ4 はアミノ基、ウレイド
    基、アルコキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカ
    ルボニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、
    アルコキシカルボニル基、またはベンジルオキシカルボ
    ニル基を表す；Ｒ4 の立体配置は、αまたはβ結合を表
    す。）
  4. 【請求項４】一般式IVで表されるβカルボリン誘導体ま
    たはその塩類。 【化４】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は同一または異なる基を表し、いず
    れも水素原子、炭素原子数１〜４までの低級アルキルま
    たは低級アルコキシ基、ハロゲン、トリフルオロメチル
    基、低級アルキルチオ基、ヒドロキシ基、アミノ基、モ
    ノまたはジアルキルまたはアシルアミノ基のいずれかを
    表し；Ｒ3 は水素原子、炭素原子数１〜４までの低級ア
    ルキルまたはアルコキシカルボニル基、またはベンゼン
    スルホニル基を表し；そしてＲ5 は水素原子、ベンジル
    基、tert−ブトキシカルボニル基を表す。）
  5. 【請求項５】 （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキ
    シカルボニルアミノ−１，２，３，４，７，８，１３，
    １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
    物４４）または（1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール（化合物４８）を還元することによる
    （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１，２，３，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール（化合物５３）の製造方法。
  6. 【請求項６】 （1,１３ｂ−シス）−１−アミノ−１３
    −ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ
    −ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４
    ７）を還元することによる（1,１３ｂ−シス）−１−ア
    ミノ−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール（化合物４８）の製造方法。
  7. 【請求項７】 （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンス
    ルホニル−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール（化合物３９）のベンジルオキシカルボ
    ニル基を脱保護することによる（1,１３ｂ−シス）−１
    −アミノ−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，
    ８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
    ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
    ール（化合物４７）の製造方法。
  8. 【請求項８】 （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンス
    ルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒド
    ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
    ド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物
    ３３）をトリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリル
    アザイド（ＤＰＰＡ）、ベンジルアルコールで処理する
    ことによる（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホ
    ニル−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール（化合物３９）の製造方法。
  9. 【請求項９】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−ベ
    ンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘ
    キサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
    ２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
    レート（化合物１７）の臭化アルミニウム，エタンチオ
    ールで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１３−
    ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
    ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
    ン酸（化合物３３）の製造方法。
  10. 【請求項１０】メチル （1,１３ｂ−トランス）−１３
    −ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ
    −ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
    キシレート（化合物１６）の臭化アルミニウム，エタン
    チオールで処理することによる（1,１３ｂ−トランス）
    −１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，
    １３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
    カルボン酸（化合物３２）の製造方法。
  11. 【請求項１１】 （1,１３ｂ−シス）−１，２，３，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３０）をトリ
    エチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナトリウム、
    ベンジルアルコールで処理することによる（1,１３ｂ−
    シス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１，
    ２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール（化合物４４）の製造方法。
  12. 【請求項１２】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１，
    ２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
    合物２８）を臭化アルミニウム、エタンチオールで処理
    することによる（1,１３ｂ−シス）−１，２，３，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール−１−カルボン酸（化合物３０）の製造方法。
  13. 【請求項１３】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
    ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，１３，
    １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
    カルボキシレート（化合物２１）をアルコール中マグネ
    シウムで処理することによるメチル（1,１３ｂ−シス）
    −１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒド
    ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
    ド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
    （化合物２８）の製造方法。
  14. 【請求項１４】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
    ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
    ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
    キシレート（化合物１７）を還元することによるメチル
    （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−
    １，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
    合物２１）の製造方法。
  15. 【請求項１５】 メチル （1,１３ｂ−トランス）−１
    ３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３
    ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
    ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
    ルボキシレート（化合物１６）を１，８−ジアザビシク
    ロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン（ＤＢＵ）で処理す
    ることによりイソメライズさせることによるメチル
    （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１７）
    の製造方法。
  16. 【請求項１６】 メチル （１，１０ｂ−トランス）−
    １０−ベンゼンスルホニル−２−ビニル−１，２，４，
    ５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
    キシレート（化合物１５）をｍ−クロロ過安息香酸で処
    理して環拡大反応を起こさせることによるメチル （1,
    １３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１６）
    の製造方法。
  17. 【請求項１７】 メチル ９−ベンゼンスルホニル−
    １，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−
    アセテート（化合物１３）を４−ジメチルアミノピリジ
    ン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処理することによるメ
    チル ９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
    シカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カ
    ルボリン−１−アセテート（化合物１４）の製造方法。
  18. 【請求項１８】 メチル ９−ベンゼンスルホニル−２
    −ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
    ボリン−１−アセテート（化合物１２）を還元すること
    によるメチル ９−ベンゼンスルホニル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート
    （化合物１３）の製造方法。
  19. 【請求項１９】 メチル ２−ベンジル−１，２，３，
    ４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテートを
    水素化ナトリウム、ベンゼンスルホニルクロリドで処理
    することによるメチル ９−ベンゼンスルホニル−２−
    ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボ
    リン−１−アセテート（化合物１２）の製造方法。
  20. 【請求項２０】 （1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジ
    ルオキシカルボニルアミノ−１，２，３，４，７，８，
    １３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物４３）を還元することによる（1,１３ｂ−トラ
    ンス）−１−アミノ−１，２，３，４，７，８，１３，
    １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
    物５２）の製造方法。
  21. 【請求項２１】 （1,１３ｂ−トランス）−１，２，
    ３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
    ２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
    ４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２９）を
    トリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナトリウ
    ム、ベンジルアルコールで処理することによる（1,１３
    ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ
    −１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒド
    ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
    ド［３，４−ｂ］インドール（化合物４３）の製造方
    法。
  22. 【請求項２２】 メチル （1,１３ｂ−トランス）−
    １，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
    合物２７）を臭化アルミニウム、エタンチオールで処理
    することによる（1,１３ｂ−トランス）−１，２，３，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２９）の製造
    方法。
  23. 【請求項２３】 メチル （1,１３ｂ−トランス）−１
    ３−ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，１
    ３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    −１−カルボキシレート（化合物２０）、メチル （1,
    １３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物１６）
    またはメチル １３−ベンゼンスルホニル−３，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール−１−カルボキシレート（化合物２６）をアル
    コール中マグネシウムで処理することによるメチル
    （1,１３ｂ−トランス）−１，２，３，４，７，８，１
    ３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    −１−カルボキシレート（化合物２７）の製造方法。
  24. 【請求項２４】 メチル （1,１３ｂ−トランス）−１
    ３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３
    ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
    ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
    ルボキシレート（化合物１６）を還元することによるメ
    チル （1,１３ｂ−トランス）−１３−ベンゼンスルホ
    ニル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタ
    ヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］
    ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレー
    ト（化合物２０）の製造方法。
  25. 【請求項２５】 メチル （1,１３ｂ−トランス）−１
    ３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，８，１３，１３
    ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
    ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
    ルボキシレート（化合物１６）またはメチル （1,１３
    ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニル−１，４，７，
    ８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
    ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
    ール−１−カルボキシレート（化合物１７）をアルコー
    ル中水酸化ナトリウムで処理することによるメチル １
    ３−ベンゼンスルホニル−３，４，７，８，１３，１３
    ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３'
    ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カ
    ルボキシレート（化合物２６）の製造方法。
  26. 【請求項２６】 （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオ
    キシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，
    ８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
    ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
    ール（化合物３８）、（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジ
    ルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，２，
    ３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
    ２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
    ４−ｂ］インドール（化合物４１）または（1,１３ｂ−
    シス）−１−アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，
    １３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物４６）を還元することによる（1,１３ｂ−シ
    ス）−１−アミノ−１３−メチル−１，２，３，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール（化合物５０）の製造方法。
  27. 【請求項２７】 （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−
    １，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物２
    ５）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化ナ
    トリウム、ベンジルアルコールで処理することによる
    （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルア
    ミノ−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，
    １３ｂ−オクタヒドロ［１',２'］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
    物４１）の製造方法。
  28. 【請求項２８】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
    メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
    タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
    ２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
    レート（化合物１９）を臭化アルミニウム、エタンチオ
    ールで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１３−
    メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オク
    タヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
    ２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
    （化合物２５）の製造方法。
  29. 【請求項２９】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
    メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
    合物９）またはメチル １３−メチル−３，４，７，
    ８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
    ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
    ール−１−カルボキシレート（化合物１０）を還元する
    ことによるメチル （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル
    −１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒド
    ロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリ
    ド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
    （化合物１９）の製造方法。
  30. 【請求項３０】 ベンジル （1,１３ｂ−シス）−１３
    −メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オ
    クタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
    ２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシ
    レート（化合物２４）を還元することによる（1,１３ｂ
    −シス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１
    ３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    −１−カルボン酸（化合物２５）の製造方法。
  31. 【請求項３１】 ベンジル （1,１３ｂ−トランス）−
    １３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ
    −オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
    キシレート（化合物２３）を１，８−ジアザビシクロ
    〔５，４，０〕−７−ウンデセン（ＤＢＵ）で処理する
    ことによりイソメライズさせることによるベンジル
    （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１，２，３，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール−１−カルボキシレート（化合物２４）の製造
    方法。
  32. 【請求項３２】 （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチ
    ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
    ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
    リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合
    物２２）をフェニルジアゾメタンで処理することによる
    ベンジル （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−
    １，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
    合物２３）の製造方法。
  33. 【請求項３３】 メチル （1,１３ｂ−トランス）−１
    ３−メチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
    オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボ
    キシレート（化合物１８）を苛性アルカリ、１８−クラ
    ウン−６で処理することによる、または臭化アルミニウ
    ム、エタンチオールで処理することによる（1,１３ｂ−
    トランス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，
    １３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    −１−カルボン酸（化合物２２）の製造方法。
  34. 【請求項３４】 メチル （1,１３ｂ−トランス）−１
    ３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒ
    ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
    リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート
    （化合物８）を還元することによるメチル （1,１３ｂ
    −トランス）−１３−メチル−１，２，３，４，７，
    ８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼ
    ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
    ール−１−カルボキシレート（化合物１８）の製造方
    法。
  35. 【請求項３５】 （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオ
    キシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，
    ８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼ
    ピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インド
    ール（化合物３８）を臭化アルミニウム、エタンチオー
    ルで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１−アミ
    ノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘ
    キサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，
    ２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物４６）の
    製造方法。
  36. 【請求項３６】 （1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−
    １，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',
    ２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
    ４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３１）を
    トリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリルアザイド
    （ＤＰＰＡ）、ベンジルアルコールで処理することによ
    る（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニル
    アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ
    −ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３
    ８）の製造方法。
  37. 【請求項３７】 （1,１０ｂ−シス）−１−ベンジルオ
    キシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−ビニル−
    １，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト
    ［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物３６）をｍ−クロロ過安息香酸で処理すること
    による（1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボ
    ニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１
    ３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
    物３８）の製造方法。
  38. 【請求項３８】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
    メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化
    合物９）を臭化アルミニウム、エタンチオールで処理す
    ることによる（1,１３ｂ−シス）−１３−メチル−１，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３１）の製造
    方法。
  39. 【請求項３９】 （1,１０ｂ−シス）−１０−メチル−
    ２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒ
    ドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］
    インドール−１−カルボン酸（化合物３４）をトリエチ
    ルアミン、ジフェニルフォスフォリルアザイド（ＤＰＰ
    Ａ）、ベンジルアルコールで処理することによる（1,１
    ０ｂ−シス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−
    １０−メチル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１
    ０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール（化合物３６）の製造方法。
  40. 【請求項４０】 メチル （1,１０ｂ−シス）−１０−
    メチル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−
    ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，
    ４−ｂ］インドール−１−カルボキシレート（化合物
    ７）を苛性アルカリで処理することによる（1,１０ｂ−
    シス）−１０−メチル−２−ビニル−１，２，４，５，
    １０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト［１',２' ：１，
    ２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸
    （化合物３４）の製造方法。
  41. 【請求項４１】 （1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジ
    ルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，２，
    ３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',
    ２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，
    ４−ｂ］インドール（化合物４０）、（1,１３ｂ−トラ
    ンス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１３−
    メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
    ［１',２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール（化合物３７）または（1,１
    ３ｂ−トランス）−１−アミノ−１３−メチル−１，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール（化合物４５）を還元することによる
    （1,１３ｂ−トランス）−１−アミノ−１３−メチル−
    １，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール（化合物４９）の製造方法。
  42. 【請求項４２】 （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチ
    ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
    ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
    リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合
    物２２）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ
    化ナトリウム、ベンジルアルコールで処理することによ
    り、またはトリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリ
    ルアザイド、ベンジルアルコールで処理することによる
    （1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニ
    ルアミノ−１３−メチル−１，２，３，４，７，８，１
    ３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物４０）の製造方法。
  43. 【請求項４３】 （1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジ
    ルオキシカルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール（化合物３７）を臭化アルミニウム、エタンチ
    オールで処理することによる（1,１３ｂ−トランス）−
    １−アミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１
    ３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合
    物４５）の製造方法。
  44. 【請求項４４】 （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチ
    ル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−ヘキサヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物１
    １）をトリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリルア
    ザイド、ベンジルアルコールで処理することによる（1,
    １３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカルボニルア
    ミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１３，１３ｂ−
    ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物３
    ７）の製造方法。
  45. 【請求項４５】 （1,１０ｂ−トランス）−１−ベンジ
    ルオキシカルボニルアミノ−１０−メチル−２−ビニル
    −１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキサヒドロアゼト
    ［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物３５）をｍ−クロロ過安息香酸で処理すること
    による（1,１３ｂ−トランス）−１−ベンジルオキシカ
    ルボニルアミノ−１３−メチル−１，４，７，８，１
    ３，１３ｂ−ヘキサヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物３７）の製造方法。
  46. 【請求項４６】 （1,１０ｂ−トランス）−１０−メチ
    ル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−ヘキ
    サヒドロアゼト［１',２' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物６）をトリエ
    チルアミン、ジフェニルフォスフォリルアザイド、ベン
    ジルアルコールで処理することによる（1,１０ｂ−トラ
    ンス）−１−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１０−
    メチル−２−ビニル−１，２，４，５，１０，１０ｂ−
    ヘキサヒドロアゼト［１',２'：１，２］ピリド［３，
    ４−ｂ］インドール（化合物３５）の製造方法。
  47. 【請求項４７】 （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチ
    ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
    ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
    リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルバモイルアジ
    ド（化合物４２）を還元することによる（1,１３ｂ−ト
    ランス）−１３−メチル−１−ウレイド−１，２，３，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール（化合物５１）の製造方法。
  48. 【請求項４８】 （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチ
    ル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒ
    ドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピ
    リド［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合
    物２２）をトリエチルアミン、ジフェニルフォスフォリ
    ルアザイド、ベンジルアルコールで処理することによる
    （1,１３ｂ−トランス）−１３−メチル−１，２，３，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルバモイルアジド（化合物４
    ２）の製造方法。
  49. 【請求項４９】 （1,１３ｂ−シス）−１，２，３，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール−１−カルボン酸（化合物３０）をトリ
    エチルアミン、クロロ炭酸メチル、アンモニアで処理す
    ることによる（1,１３ｂ−シス）−１−カルバモイル−
    １，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２'］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール（化合物５４）の製造方法。
  50. 【請求項５０】 ５−メトキシトリプタミンをベンズア
    ルデヒド、水素化ホウ素ナトリウムで処理し、次いでア
    セチレンカルボン酸メチル、トリフルオロ酢酸で処理す
    ることによるメチル ２−ベンジル−６−メトキシ−
    １，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−
    アセテート（化合物５５）の製造方法。
  51. 【請求項５１】 メチル ２−ベンジル−６−メトキシ
    −１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１
    −アセテート（化合物５５）を水素化ナトリウム、ベン
    ゼンスルホニルクロリドで処理することによるメチル
    ９−ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−メトキシ
    −１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１
    −アセテート（化合物５６）の製造方法。
  52. 【請求項５２】 メチル ９−ベンゼンスルホニル−２
    −ベンジル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒ
    ドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合物５６）
    を還元することによるメチル ９−ベンゼンスルホニル
    −６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−
    カルボリン−１−アセテート（化合物５７）の製造方
    法。
  53. 【請求項５３】 メチル ９−ベンゼンスルホニル−６
    −メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カル
    ボリン−１−アセテート（化合物５７）を４−ジメチル
    アミノピリジン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処理する
    ことによるメチル ９−ベンゼンスルホニル−２−ｔｅ
    ｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシ−1,2,3,4 −
    テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート（化合
    物５８）の製造方法。
  54. 【請求項５４】 ５−ブロモトリプタミンをベンズアル
    デヒド、水素化ホウ素ナトリウムで処理し、次いでアセ
    チレンカルボン酸メチル、トリフルオロ酢酸で処理する
    ことによるメチル ２−ベンジル−６−ブロモ−１，
    ２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセ
    テート（化合物５９）の製造方法。
  55. 【請求項５５】 メチル ２−ベンジル−６−ブロモ−
    １，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−
    アセテート（化合物５９）を水素化ナトリウム、ベンゼ
    ンスルホニルクロリドで処理することによるメチル ９
    −ベンゼンスルホニル−２−ベンジル−６−ブロモ−
    １，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１−
    アセテート（化合物６０）の製造方法。
  56. 【請求項５６】 メチル （1,１３ｂ−シス）−１３−
    ベンゼンスルホニル−１，２，３，４，７，８，１３，
    １３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',
    ３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１−
    カルボキシレート（化合物２１）に水素化ジイソブチル
    アルミニウムを超低温下で加え、氷冷下に反応させるこ
    とによる（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼンスルホニ
    ル−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，７，８，
    １３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物６１）の製造方法。
  57. 【請求項５７】 （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼン
    スルホニル−１−ヒドロキシメチル−１，２，３，４，
    ７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキ
    サゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］イ
    ンドール（化合物６１）をジクロム酸ピリジニウムで処
    理することによる（1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼン
    スルホニル−１−ホルミル−１，２，３，４，７，８，
    １３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物６２）の製造方法。
  58. 【請求項５８】 （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼン
    スルホニル−１−ホルミル−１，２，３，４，７，８，
    １３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物６２）をベンジルアミンと水素化ホウ素ナトリ
    ウムで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１３−
    ベンゼンスルホニル−１−ベンジルアミノメチル−１，
    ２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ
    ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド
    ［３，４−ｂ］インドール（化合物６３）の製造方法。
  59. 【請求項５９】 （1,１３ｂ−シス）−１３−ベンゼン
    スルホニル−１−ベンジルアミノメチル−１，２，３，
    ４，７，８，１３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］
    オキサゼピノ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−
    ｂ］インドール（化合物６３）を水素化リチウムアルミ
    ニウムで処理することによる（1,１３ｂ−シス）−１−
    ベンジルアミノメチル−１，２，３，４，７，８，１
    ３，１３ｂ−オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ
    ［２',３' ：１，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール
    （化合物６４）の製造方法。
  60. 【請求項６０】 （1,１３ｂ−シス）−１−ベンジルア
    ミノメチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
    オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物６
    ４）を還元することによる（1,１３ｂ−シス）−１−ア
    ミノメチル−１，２，３，４，７，８，１３，１３ｂ−
    オクタヒドロ［１',２' ］オキサゼピノ［２',３' ：
    １，２］ピリド［３，４−ｂ］インドール（化合物６
    ５）の製造方法。
  61. 【請求項６１】 （１, １３ｂ- シス）- １- ベンジル
    オキシカルボニルアミノ- １０- メトキシ- １, ２,
    ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',
    ２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４
    - ｂ] インドール（化合物７２）を還元することによる
    （１, １３ｂ- シス）- １- アミノ- １０- メトキシ-
    １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ
    [ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[
    ３, ４- ｂ] インドール（化合物７３）の製造方法。
  62. 【請求項６２】 （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキ
    シ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒ
    ドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリ
    ド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボン酸（化合物
    ７１）をトリエチルアミン、クロロ炭酸エチル、アジ化
    ナトリウム、ベンジルアルコールで処理することによる
    （１, １３ｂ- シス）- １- ベンジルオキシカルボニル
    アミノ- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １
    ３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[
    ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール
    （化合物７２）の製造方法。
  63. 【請求項６３】 メチル （１, １３ｂ- シス）- １０
    - メトキシ- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ-
    オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１,
    ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシ
    レート（化合物７０）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
    ／水中、水酸化リチウムで処理することによる（１, １
    ３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４, ７,
    ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピ
    ノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドー
    ル- １- カルボン酸（化合物７１）の製造方法。
  64. 【請求項６４】 メチル （１, １３ｂ- シス）- １３
    - ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ- １, ２, ３,
    ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[１',２']オ
    キサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
    インドール-１- カルボキシレート（化合物６９）をア
    ルコール中マグネシウムで処理することによるメチル
    （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １, ２, ３,
    ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オ
    キサゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ]
    インドール- １- カルボキシレート（化合物７０）の製
    造方法。
  65. 【請求項６５】 メチル （１, １３ｂ- シス）- １３
    - ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ- １, ４, ７,
    ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピ
    ノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドー
    ル- １- カルボキシレート（化合物６８）を還元するこ
    とによるメチル （１, １３ｂ- シス）- １３- ベンゼ
    ンスルホニル- １０- メトキシ- １, ２, ３, ４, ７,
    ８, １３, １３ｂ- オクタヒドロ[ １',２']オキサゼピ
    ノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドー
    ル- １- カルボキシレート（化合物６９）の製造方法。
  66. 【請求項６６】 メチル （１, １３ｂ- トランス）-
    １３- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ- １, ４,
    ７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサ
    ゼピノ[ ２',３' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] イン
    ドール- １-カルボキシレート（化合物６７）を１，８
    −ジアザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン（Ｄ
    ＢＵ）で処理することによりイソメライズさせることに
    よるメチル （１, １３ｂ- シス）- １３- ベンゼンス
    ルホニル- １０- メトキシ- １, ４, ７, ８, １３, １
    ３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',
    ３'：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １-
    カルボキシレート（化合物６８）の製造方法。
  67. 【請求項６７】 メチル （１, １０ｂ- トランス）-
    １０- ベンゼンスルホニル- ７- メトキシ- ２- ビニル
    - １, ２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト
    [ １',２' ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール
    - １- カルボキシレート（化合物６６）をｍ−クロロ過
    安息香酸で処理することによるメチル（１, １３ｂ- ト
    ランス）- １３- ベンゼンスルホニル- １０- メトキシ
    - １, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',
    ２']オキサゼピノ[ ２',３'：１, ２] ピリド[ ３, ４-
    ｂ] インドール- １- カルボキシレート（化合物６
    ７）の製造方法。
  68. 【請求項６８】 メチル ９−ベンゼンスルホニル−２
    −ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−６−メトキシ−1,2,
    3,4 −テトラヒドロ−β−カルボリン−１−アセテート
    （化合物５８）を低温下にＬＤＡとｎブチルリチウムさ
    らにアクロレインで処理して、ついでメタンスルホニル
    クロリド／トリエチルアミンによる処理、ＨＣｌ／酢酸
    エチルによる処理、極性溶媒中ＤＢＵで処理することに
    よるメチル （１, １０ｂ- トランス）- １０- ベンゼ
    ンスルホニル- ７- メトキシ-２- ビニル- １, ２, ４,
    ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
    １, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
    キシレート（化合物６６）の製造方法。
  69. 【請求項６９】 メチル （１, １３ｂ- シス）- １０
    - メトキシ- １３-メチル- １, ４, ７, ８, １３, １
    ３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３'
    ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カ
    ルボキシレート（化合物７９）を還元することによるメ
    チル （１, １３ｂ- シス）- １０- メトキシ- １３-
    メチル- １, ２, ３, ４, ７, ８, １３, １３ｂ- オク
    タヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３' ：１, ２]
    ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレー
    ト（化合物８０）の製造方法。
  70. 【請求項７０】 メチル （１, １０ｂ- シス）- ７-
    メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２, ４,
    ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
    １, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
    キシレート（化合物７８）をｍ−クロロ過安息香酸で処
    理することによるメチル （１, １３ｂ-シス）- １０-
    メトキシ- １３- メチル- １, ４, ７, ８, １３, １
    ３ｂ- ヘキサヒドロ[ １',２']オキサゼピノ[ ２',３'
    ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カ
    ルボキシレート（化合物７９）の製造方法。
  71. 【請求項７１】 メチル （１, １０ｂ- トランス）-
    ７- メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２,
    ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[１',２'
    ：１, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カ
    ルボキシレート（化合物７７）を無水メタノール中ナト
    リウムメトキシドで処理することによるメチル （１,
    １０ｂ- シス）- ７- メトキシ- １０- メチル- ２- ビ
    ニル- １,２, ４, ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロア
    ゼト[ １',２' ：１, ２] ピリド[３, ４- ｂ] インド
    ール- １- カルボキシレート（化合物７８）の製造方
    法。
  72. 【請求項７２】 メチル ２- ｔｅｒｔ- ブトキシカル
    ボニル- ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４-
    テトラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテート（化合
    物７６）を低温下にＬＤＡとｎブチルリチウムさらにア
    クロレインで処理し、ついでメタンスルホニルクロリド
    ／トリエチルアミンによる処理、ＨＣｌ／酢酸エチルに
    よる処理、極性溶媒中ＤＢＵによる処理を順次行うこと
    によるメチル （１, １０ｂ- トランス）- ７- メトキ
    シ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２, ４, ５, １
    ０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：１, ２]
    ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボキシレー
    ト（化合物７７）の製造方法。
  73. 【請求項７３】 メチル ６- メトキシ- ９- メチル-
    １, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １-
    アセテート（化合物７５）を４−ジメチルアミノピリジ
    ン、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルで処理することによるメ
    チル ２- ｔｅｒｔ- ブトキシカルボニル- ６- メトキ
    シ- ９- メチル- １, ２, ３, ４- テトラヒドロ- β-
    カルボリン- １- アセテート（化合物７６）の製造方
    法。
  74. 【請求項７４】 メチル ２- ベンジル- ６- メトキシ
    - ９- メチル- １,２, ３, ４- テトラヒドロ- β- カ
    ルボリン- １- アセテート（化合物７４）を還元するこ
    とによるメチル ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２,
    ３, ４- テトラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテー
    ト（化合物７５）の製造方法。
  75. 【請求項７５】 メチル ２−ベンジル−６−メトキシ
    −１, ２, ３, ４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１
    −アセテート（化合物５５）を水素化ナトリウムおよび
    ヨウ化メチルで処理することによるメチル ２- ベンジ
    ル- ６- メトキシ- ９- メチル- １, ２, ３, ４- テト
    ラヒドロ- β- カルボリン- １- アセテート（化合物７
    ４）の製造方法。
  76. 【請求項７６】 メチル （１, １０ｂ- シス）- ７-
    メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２, ４,
    ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
    １, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
    キシレート（化合物７８）をＴＨＦ／水中、水酸化リチ
    ウムで処理することによる（１, １０ｂ-シス）- ７-
    メトキシ- １０- メチル- ２- ビニル- １, ２, ４,
    ５, １０, １０ｂ- ヘキサヒドロアゼト[ １',２' ：
    １, ２] ピリド[ ３, ４- ｂ] インドール- １- カルボ
    ン酸（化合物８１）の製造方法。
  77. 【請求項７７】 一般式Ｉで表されるオキサゼピノピリ
    ドインドール誘導体またはその薬理学的に許容される塩
    類を有効成分とする抗ウイルス剤。
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