JPH07149722A - 縮合複素環化合物、その製造法および剤 - Google Patents
縮合複素環化合物、その製造法および剤Info
- Publication number
- JPH07149722A JPH07149722A JP31679293A JP31679293A JPH07149722A JP H07149722 A JPH07149722 A JP H07149722A JP 31679293 A JP31679293 A JP 31679293A JP 31679293 A JP31679293 A JP 31679293A JP H07149722 A JPH07149722 A JP H07149722A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ring
- group
- compound
- formula
- optionally halogenated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】優れたアシルＣｏ−Ａ：コレステロールアシル
トランスフェラーゼ阻害作用および血中コレステロール
低下作用を有する縮合複素環化合物、その製造法及びそ
の医薬組成物を提供する。 【構成】式 【化１】 〔式中、Ａ環、Ｂ環およびＣ環はそれぞれ置換基を有し
ていてもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは
１または２を示す）または−ＮＨ−を、Ｒaは水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基示す。ただ
し、Ｃ環が無置換またはパラ位のみに置換基を有する場
合、Ｂ環は少なくともオルト位に置換基を有する。〕で
表される化合物またはその塩。
トランスフェラーゼ阻害作用および血中コレステロール
低下作用を有する縮合複素環化合物、その製造法及びそ
の医薬組成物を提供する。 【構成】式 【化１】 〔式中、Ａ環、Ｂ環およびＣ環はそれぞれ置換基を有し
ていてもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは
１または２を示す）または−ＮＨ−を、Ｒaは水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素基示す。ただ
し、Ｃ環が無置換またはパラ位のみに置換基を有する場
合、Ｂ環は少なくともオルト位に置換基を有する。〕で
表される化合物またはその塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れたアシル−ＣoＡ：
コレステロールアシルトランスフェラーゼ（以下“ＡＣ
ＡＴ”と略記する）阻害作用および／または血中コレス
テロール低下作用を有する新規な縮合５員複素環化合物
に関する。
コレステロールアシルトランスフェラーゼ（以下“ＡＣ
ＡＴ”と略記する）阻害作用および／または血中コレス
テロール低下作用を有する新規な縮合５員複素環化合物
に関する。
【０００２】
【従来の技術】５員の複素環とベンゼン環から成る縮合
５員複素環の複素環部分の炭素原子にフェニル基と−Ｙ
−ＣＯＮＨ−Ｐh 〔Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２
を示す）または−ＮＨ−を、Ｐh はフェニル基を示す〕
が隣合わせの位置に置換する化合物については、従来
５員複素環の複素環部分の炭素原子にフェニル基と−Ｙ
−ＣＯＮＨ−Ｐh 〔Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２
を示す）または−ＮＨ−を、Ｐh はフェニル基を示す〕
が隣合わせの位置に置換する化合物については、従来
【０００３】(１)ジャーナル オブ インディアン ケ
ミカル ソサィアティー（Journal ofIndian Chemical
Society）、３３巻、３３９〜３４５頁（１９５６年発
行）に記載されている式
ミカル ソサィアティー（Journal ofIndian Chemical
Society）、３３巻、３３９〜３４５頁（１９５６年発
行）に記載されている式
【化１５】 で表される化合物、(２)ジャーナル オブ インディア
ン ケミカル ソサィアティー（Journal ofIndian Che
mical Society）、５３巻、２９５〜２９９頁（１９７
６年発行）に記載されている式
ン ケミカル ソサィアティー（Journal ofIndian Che
mical Society）、５３巻、２９５〜２９９頁（１９７
６年発行）に記載されている式
【化１６】 で表される化合物、
【０００４】(３)ケミカル アブストラクト（Chemical
Abstract）１１７巻、４８４３１ｃに記載されている
式
Abstract）１１７巻、４８４３１ｃに記載されている
式
【化１７】 〔式中、Ｒは塩素原子またはメトキシ基を示す。〕で表
される化合物、(４)ファルマコ エディツィオネ サイ
エンティフィカ（Farmaco, Edizione Scientifica）３
４巻、５０７〜５１７頁（１９７９年発行）に記載され
ている式
される化合物、(４)ファルマコ エディツィオネ サイ
エンティフィカ（Farmaco, Edizione Scientifica）３
４巻、５０７〜５１７頁（１９７９年発行）に記載され
ている式
【化１８】 〔式中、Ｒ0、Ｒ'、およびＲ"はそれぞれ、
【表１】 （表中、Ｈは水素原子、Ｍeはメチル基、ＭeＯはメトキ
シ基、iso−Prはイソプロピル基、Ｃｌは塩素原子を示
す。）を示す。〕で表される化合物が知られていた。こ
れらの公知文献において、(３)の文献では化合物の抗菌
作用に関しても記載されている。(１)、(２)および(４)
の文献では化合物の合成のみが記載されいる。上記
（１）から（４）の文献中に記載されている化合物に
は、ＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下作用ま
たは動脈硬化治療作用については全く報告されていな
い。
シ基、iso−Prはイソプロピル基、Ｃｌは塩素原子を示
す。）を示す。〕で表される化合物が知られていた。こ
れらの公知文献において、(３)の文献では化合物の抗菌
作用に関しても記載されている。(１)、(２)および(４)
の文献では化合物の合成のみが記載されいる。上記
（１）から（４）の文献中に記載されている化合物に
は、ＡＣＡＴ阻害作用、血中コレステロール低下作用ま
たは動脈硬化治療作用については全く報告されていな
い。
【０００５】上記化合物とは、側鎖部分−Ｙ−ＣＯＮＨ
−Ｐｈ［以下“側鎖部分［Ａ］”と略称する］の化学構
造が相違するが、ＥＰ−５１２５７０−Ａ１には、式
−Ｐｈ［以下“側鎖部分［Ａ］”と略称する］の化学構
造が相違するが、ＥＰ−５１２５７０−Ａ１には、式
【化１９】 〔式中、Ｒ1はハロ、ＮＯ2、ＮＨ2または低級アルキル
アミノで置換されていてもよいアリール、アルコキシま
たはアシルアミノ；Ｒ2＝Ｈ、アルキル、シクロアルキ
ルまたはシクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アル
ケニル、ヘテロサイクリルまたは（置換されていてもよ
い）アリールで置換されていてもよい低級アルキル；Ｒ
3＝Ｈ、低級アルキル、ハロ、ＮＯ2、ＮＨ2またはアル
キルアミノで置換されていてもよいアリール、Ｒ4＝
Ｈ、ハロ、低級アルキル、アルコキシまたはハロで置換
されていてもよいアリール、Ｒ5＝Ｈ、ハロ、低級アル
キル、アリール、Ａ＝単結合または低級アルキレン、Ｘ
＝Ｏ，ＳまたはＮＨ、ただし、Ｒ2がシクロアルキルの
とき、Ｒ3はアリール、Ｒ4はハロ、低級アルコキシまた
はアリールを示す。〕で表わされる化合物（ａ）および
その合成中間体（ｂ）が記載され、（ａ）がＡＣＡＴ阻
害作用を有することが報告されている。この化合物
（ａ）は、化合物(ａ)は側鎖部分［Ａ］のＹとして−Ａ
−ＣＨ2Ｎ＜（Ａは結合手または低級アルキレン）を有
しており、化合物(ｂ)は側鎖部分［Ａ］のＰｈの変わり
に水素、置換されていてもよいアルキルまたはシクロア
ルキルを有しており、前記文献（１）〜（４）に記載の
化合物とは化学構造が異なっている。
アミノで置換されていてもよいアリール、アルコキシま
たはアシルアミノ；Ｒ2＝Ｈ、アルキル、シクロアルキ
ルまたはシクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アル
ケニル、ヘテロサイクリルまたは（置換されていてもよ
い）アリールで置換されていてもよい低級アルキル；Ｒ
3＝Ｈ、低級アルキル、ハロ、ＮＯ2、ＮＨ2またはアル
キルアミノで置換されていてもよいアリール、Ｒ4＝
Ｈ、ハロ、低級アルキル、アルコキシまたはハロで置換
されていてもよいアリール、Ｒ5＝Ｈ、ハロ、低級アル
キル、アリール、Ａ＝単結合または低級アルキレン、Ｘ
＝Ｏ，ＳまたはＮＨ、ただし、Ｒ2がシクロアルキルの
とき、Ｒ3はアリール、Ｒ4はハロ、低級アルコキシまた
はアリールを示す。〕で表わされる化合物（ａ）および
その合成中間体（ｂ）が記載され、（ａ）がＡＣＡＴ阻
害作用を有することが報告されている。この化合物
（ａ）は、化合物(ａ)は側鎖部分［Ａ］のＹとして−Ａ
−ＣＨ2Ｎ＜（Ａは結合手または低級アルキレン）を有
しており、化合物(ｂ)は側鎖部分［Ａ］のＰｈの変わり
に水素、置換されていてもよいアルキルまたはシクロア
ルキルを有しており、前記文献（１）〜（４）に記載の
化合物とは化学構造が異なっている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】このような状況下にお
いて、優れたＡＣＡＴ阻害作用を有し、ほ乳動物におい
てコレステロールの腸管からの吸収および動脈壁でのコ
レステロールエステルの蓄積を抑制し、高コレステロー
ル血症、アテローム性動脈硬化症およびこれらに起因す
る各種疾患（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳
梗塞、脳卒中などの脳血管障害など）の予防、治療薬と
して有用な化合物の開発が望まれていた。
いて、優れたＡＣＡＴ阻害作用を有し、ほ乳動物におい
てコレステロールの腸管からの吸収および動脈壁でのコ
レステロールエステルの蓄積を抑制し、高コレステロー
ル血症、アテローム性動脈硬化症およびこれらに起因す
る各種疾患（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳
梗塞、脳卒中などの脳血管障害など）の予防、治療薬と
して有用な化合物の開発が望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは縮合５員環
構造を有する化合物について種々検討を加えた結果、５
員複素環とベンゼン環からなる縮合５員複素環の複素環
部分の炭素原子にフェニル基と−Ｙ−ＣＯＮＨ−Ｐｈ
［式中の記号は前記と同意義を示す］が隣り合わせの位
置に置換する化合物であって、式
構造を有する化合物について種々検討を加えた結果、５
員複素環とベンゼン環からなる縮合５員複素環の複素環
部分の炭素原子にフェニル基と−Ｙ−ＣＯＮＨ−Ｐｈ
［式中の記号は前記と同意義を示す］が隣り合わせの位
置に置換する化合物であって、式
【化２０】 〔式中、Ａ環、Ｂ環およびＣ環は置換基を有していても
よいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子または
置換されていてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−また
は−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２を示
す）または−ＮＨ−を、Ｒaは水素原子または置換基を
有しいてもよい炭化水素基を示す。ただし、Ｃ環が無置
換または、パラ位のみに置換基を有する場合、Ｂ環は少
なくともオルト位に置換基を有する。〕で表される化合
物（I）またはその塩を初めて合成すると共に、この新
規化合物を含む式
よいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子または
置換されていてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−また
は−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２を示
す）または−ＮＨ−を、Ｒaは水素原子または置換基を
有しいてもよい炭化水素基を示す。ただし、Ｃ環が無置
換または、パラ位のみに置換基を有する場合、Ｂ環は少
なくともオルト位に置換基を有する。〕で表される化合
物（I）またはその塩を初めて合成すると共に、この新
規化合物を含む式
【化２１】 〔式中、Ａ環、Ｂ′環およびＣ′環は置換基を有してい
てもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子ま
たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−
または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２を
示す）または−ＮＨ−を、Ｒaは水素原子または置換基
を有しいてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合
物（I″）またはその塩が予想外にも強力なＡＣＡＴ阻
害作用を示し、安全な血中コレステロール低下剤、動脈
硬化治療薬などとして有用であることを見いだし、これ
らに基づいて本発明を完成した。すなわち本発明は、
てもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子ま
たは置換されていてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−
または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２を
示す）または−ＮＨ−を、Ｒaは水素原子または置換基
を有しいてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合
物（I″）またはその塩が予想外にも強力なＡＣＡＴ阻
害作用を示し、安全な血中コレステロール低下剤、動脈
硬化治療薬などとして有用であることを見いだし、これ
らに基づいて本発明を完成した。すなわち本発明は、
【０００８】（１）化合物（I）またはその塩、 （２）Ａ環、Ｂ環およびＣ環がそれぞれ（i）ハロゲ
ン、（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル
基、（iii）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキ
シ基、（iv）ヒドロキシル基、（v）アミノ基、（vi）
モノ−またはジ−Ｃ1 -4アルキルアミノ基および（vii）
Ｃ1-3アシルオキシ基から選ばれた１ないし４個の置換
基で置換されていてもよいベンゼン環である前記（１）
記載の化合物、 （３）Ａ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル基(iii)およびハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし４個
の置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、 （４）Ａ環が、式
ン、（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル
基、（iii）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキ
シ基、（iv）ヒドロキシル基、（v）アミノ基、（vi）
モノ−またはジ−Ｃ1 -4アルキルアミノ基および（vii）
Ｃ1-3アシルオキシ基から選ばれた１ないし４個の置換
基で置換されていてもよいベンゼン環である前記（１）
記載の化合物、 （３）Ａ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル基(iii)およびハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし４個
の置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、 （４）Ａ環が、式
【化２２】 〔式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基を示す。〕で表される置換基を有していてもよい
ベンゼン環である前記（１）記載の化合物、
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基を示す。〕で表される置換基を有していてもよい
ベンゼン環である前記（１）記載の化合物、
【０００９】（５）Ｂ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた
１ないし４個の置換基を有していてもよいベンゼン環で
ある前記（１）記載の化合物、 （６）Ｂ環が、式
化されていてもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた
１ないし４個の置換基を有していてもよいベンゼン環で
ある前記（１）記載の化合物、 （６）Ｂ環が、式
【化２３】 〔式中、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基を示す。〕で表される置換基を有していてもよい
ベンゼン環である前記（１）記載の化合物、 （７）Ｃ環が２個以上の置換基を有するベンゼン環であ
る前記（１）記載の化合物、 （８）Ｃ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル基、(iii)ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルコキシ基、(iv)アミノ基、(v)モノ−また
はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(vi)Ｃ1-3アシルオキシ
基、(vii)カルボキシル基および(viii)ヒドロキシル基
から選ばれた１ないし４個の置換基を有していてもよい
ベンゼン環である前記（１）記載の化合物、
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基を示す。〕で表される置換基を有していてもよい
ベンゼン環である前記（１）記載の化合物、 （７）Ｃ環が２個以上の置換基を有するベンゼン環であ
る前記（１）記載の化合物、 （８）Ｃ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルキル基、(iii)ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルコキシ基、(iv)アミノ基、(v)モノ−また
はジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(vi)Ｃ1-3アシルオキシ
基、(vii)カルボキシル基および(viii)ヒドロキシル基
から選ばれた１ないし４個の置換基を有していてもよい
ベンゼン環である前記（１）記載の化合物、
【００１０】（９）Ｃ環が、式
【化２４】 〔式中、Ｃ1、Ｃ2およびＣ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
基またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基を示す。〕で表さ
れる置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、 （１０）Ｃ環が、式
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
基またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基を示す。〕で表さ
れる置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、 （１０）Ｃ環が、式
【化２５】 〔式中、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6は同一または相異なって水
素、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、Ｃ1-3ア
シルオキシ基またはヒドロキシル基を示す。〕で表され
る置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、 （１１）Ｃ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲン化されて
いてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし４
個の置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、
素、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、Ｃ1-3ア
シルオキシ基またはヒドロキシル基を示す。〕で表され
る置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、 （１１）Ｃ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲン化されて
いてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた１ないし４
個の置換基を有していてもよいベンゼン環である前記
（１）記載の化合物、
【００１１】（１２）Ｘが、−ＮＲ−（Ｒは前記（１）
記載と同意義を示す）または−Ｏ−である前記（１）記
載の化合物、 （１３）ＲがＣ1-4アルキル基である前記（１）または
（２）記載の化合物、 （１４）Ｙが−ＣＨ2−である前記（１）記載の化合
物、 （１５）Ｙが−ＮＨ−である前記（１）記載の化合物、 （１６）Ｒaが水素原子である前記（１）記載の化合
物、 （１７）Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
ニル〕−５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２
−ベンゾフランアセトアミド、５−クロロ−Ｎ−（２，
６−ジメトキシフェニル）−３−（２−メチルフェニ
ル）−２−ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−〔２，６−
ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−５−クロロ−３
−フェニル−２−ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−
〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−Ｎ′
−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−ベ
ンゾフリル〕ウレア、５−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエ
トキシフェニル）−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−〔５−クロロ−３−
（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフリル〕−Ｎ′−
（２，６−ジメトキシフェニル）ウレア、Ｎ−〔５−ク
ロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフリ
ル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）ウレア、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
−２−ベンゾフランアセトアミド、５−クロロ−Ｎ−
（２，６−ジエトキシフェニル）−３−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−２−ベンゾフランアセトアミ
ド、Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニ
ル〕−Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−２−ベンゾフリル〕ウレア、Ｎ−〔５
−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−
２−ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェ
ニル）ウレアまたはその塩である前記（１）記載の化合
物、
記載と同意義を示す）または−Ｏ−である前記（１）記
載の化合物、 （１３）ＲがＣ1-4アルキル基である前記（１）または
（２）記載の化合物、 （１４）Ｙが−ＣＨ2−である前記（１）記載の化合
物、 （１５）Ｙが−ＮＨ−である前記（１）記載の化合物、 （１６）Ｒaが水素原子である前記（１）記載の化合
物、 （１７）Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェ
ニル〕−５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２
−ベンゾフランアセトアミド、５−クロロ−Ｎ−（２，
６−ジメトキシフェニル）−３−（２−メチルフェニ
ル）−２−ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−〔２，６−
ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−５−クロロ−３
−フェニル−２−ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−
〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−Ｎ′
−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−ベ
ンゾフリル〕ウレア、５−クロロ−Ｎ−（２，６−ジエ
トキシフェニル）−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−〔５−クロロ−３−
（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフリル〕−Ｎ′−
（２，６−ジメトキシフェニル）ウレア、Ｎ−〔５−ク
ロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフリ
ル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニル）ウレア、
Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
−２−ベンゾフランアセトアミド、５−クロロ−Ｎ−
（２，６−ジエトキシフェニル）−３−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−２−ベンゾフランアセトアミ
ド、Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニ
ル〕−Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−トリフルオロメ
チルフェニル）−２−ベンゾフリル〕ウレア、Ｎ−〔５
−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−
２−ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェ
ニル）ウレアまたはその塩である前記（１）記載の化合
物、
【００１２】（１８）式
【化２６】 〔式中、Ａ環およびＢ環はそれぞれ置換基を有していて
もよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２
を示す）または−ＮＨ−を示す。〕で表わされる化合物
またはその塩、 （１９）式
もよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２
を示す）または−ＮＨ−を示す。〕で表わされる化合物
またはその塩、 （１９）式
【化２７】 〔式中、Ａ環およびＢ環はそれぞれ置換基を有していて
もよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を、ｍは０または１を示す。〕で表わさ
れる化合物またはその塩、
もよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を、ｍは０または１を示す。〕で表わさ
れる化合物またはその塩、
【００１３】（２０）式
【化２８】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩あるいは反応性誘導体と式
される化合物またはその塩あるいは反応性誘導体と式
【化２９】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩とを反応させることを特徴と
する、式
される化合物またはその塩とを反応させることを特徴と
する、式
【化３０】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩の製造法、
される化合物またはその塩の製造法、
【００１４】（２１）式
【化３１】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物またはその塩と式
される化合物またはその塩と式
【化３２】 〔式中の記号は前記（１）記載と同意義を示す。〕で表
される化合物とを反応させることを特徴とする、式
される化合物とを反応させることを特徴とする、式
【化３３】 〔式中、Ｙ′は−ＮＨ−を示し、他の記号は前記（１）
記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩
の製造法、 （２２）式
記載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩
の製造法、 （２２）式
【化３４】 〔式中、Ａ環、Ｂ′環およびＣ′環はそれぞれ置換基を
有していてもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは
１または２を示す）または−ＮＨ−を示す。〕で表され
る化合物またはその塩を含有するアシル−ＣoＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、 （２３）前記（２２）記載の化合物を含む血中コレステ
ロール低下剤に関するものである。
有していてもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは
１または２を示す）または−ＮＨ−を示す。〕で表され
る化合物またはその塩を含有するアシル−ＣoＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、 （２３）前記（２２）記載の化合物を含む血中コレステ
ロール低下剤に関するものである。
【００１５】前記式中、Ａ環、Ｂ環、Ｂ′環、Ｃ環およ
びＣ′環はそれぞれ置換基を有していてもよいベンゼン
環を表す。このような置換基としてはたとえばハロゲン
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、好ましく
は、例えば塩素、フッ素等）、ハロゲン化されていても
よいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキ
シ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、ア
ミノ基、Ｃ1-7アシルアミノ基（例えばホルミルアミ
ノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、ベンゾイルアミノ基等）、モノ−またはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチル
アミノ、メチルプロピルアミノ基等）、Ｃ1-3アシルオ
キシ基（例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオ
ニルオキシ基等)、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボ
キシル基等が用いられる。
びＣ′環はそれぞれ置換基を有していてもよいベンゼン
環を表す。このような置換基としてはたとえばハロゲン
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等、好ましく
は、例えば塩素、フッ素等）、ハロゲン化されていても
よいアルキル基、ハロゲン化されていてもよいアルコキ
シ基、ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基、ア
ミノ基、Ｃ1-7アシルアミノ基（例えばホルミルアミ
ノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルア
ミノ、ベンゾイルアミノ基等）、モノ−またはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エチルア
ミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、メチルエチル
アミノ、メチルプロピルアミノ基等）、Ｃ1-3アシルオ
キシ基（例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオ
ニルオキシ基等)、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボ
キシル基等が用いられる。
【００１６】ベンゼン環の置換基であるハロゲン化され
ていてもよいアルキル基としては、たとえば炭素数１な
いし６の直鎖状または分枝状のアルキル基またはこれに
ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素
等、好ましくは例えば塩素、臭素等）が１ないし５個置
換したもの等が用いられ、例えばメチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリ
フルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−
トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５
−トリフルオロペンチル、４−トリフルオロメチルブチ
ル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシル、５−
トリフルオロメチルペンチル等が汎用され、好ましくは
例えばメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロ
モエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、
３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−
トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ルなどの炭素数１ないし４の直鎖状または分枝状のアル
キル基またはこれに前記のごときハロゲン原子が１ない
し３個置換したものが用いられる。ベンゼン環の置換基
であるハロゲン化されていてもよいアルコキシ基および
ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基としては、
たとえば前記アルキル基またはハロゲン化されたアルキ
ル基と、それぞれ酸素原子及び硫黄原子とが結合してで
きるハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよいアルキルチオ基などが用いられ
る。
ていてもよいアルキル基としては、たとえば炭素数１な
いし６の直鎖状または分枝状のアルキル基またはこれに
ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素
等、好ましくは例えば塩素、臭素等）が１ないし５個置
換したもの等が用いられ、例えばメチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリ
フルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、
３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−
トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５,５,５
−トリフルオロペンチル、４−トリフルオロメチルブチ
ル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシル、５−
トリフルオロメチルペンチル等が汎用され、好ましくは
例えばメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリ
クロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロ
モエチル、２,２,２−トリフルオロエチル、プロピル、
３,３,３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、２−
トリフルオロメチルエチル、ブチル、４,４,４−トリフ
ルオロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ルなどの炭素数１ないし４の直鎖状または分枝状のアル
キル基またはこれに前記のごときハロゲン原子が１ない
し３個置換したものが用いられる。ベンゼン環の置換基
であるハロゲン化されていてもよいアルコキシ基および
ハロゲン化されていてもよいアルキルチオ基としては、
たとえば前記アルキル基またはハロゲン化されたアルキ
ル基と、それぞれ酸素原子及び硫黄原子とが結合してで
きるハロゲン化されていてもよいアルコキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよいアルキルチオ基などが用いられ
る。
【００１７】ベンゼン環の置換基であるハロゲン化され
ていてもよいアルコキシ基としては、たとえば炭素数１
ないし６の直鎖状または分枝状のアルコキシ基またはこ
れに前記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換した
もの等が用いられ、例えばメトキシ、ジフルオロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリ
フルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなど
が汎用され、好ましくは 例えばメトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２
−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソ
ブトキシ、sec−ブトキシなどの炭素数１ないし４の直
鎖状または分枝状のアルコキシ基またはこれに前記のご
ときハロゲン原子が１ないし３個置換したもの等が用い
られる。
ていてもよいアルコキシ基としては、たとえば炭素数１
ないし６の直鎖状または分枝状のアルコキシ基またはこ
れに前記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換した
もの等が用いられ、例えばメトキシ、ジフルオロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−トリ
フルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシなど
が汎用され、好ましくは 例えばメトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２
−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソ
ブトキシ、sec−ブトキシなどの炭素数１ないし４の直
鎖状または分枝状のアルコキシ基またはこれに前記のご
ときハロゲン原子が１ないし３個置換したもの等が用い
られる。
【００１８】ベンゼン環の置換基であるハロゲン化され
ていてもよいアルキルチオ基としては、たとえば炭素数
１ないし６の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基また
はこれに前記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換
したもの等が用いられ、例えばメチルチオ、ジフルオロ
メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４
−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチ
オ等が汎用され、好ましくはたとえばメチルチオ、ジフ
ルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４,４,４−トリフルオロブチルチオなどの炭素数１ない
し４の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基またはこれ
に前記のごときハロゲン原子が１ないし３個置換したも
の等が用いられる。
ていてもよいアルキルチオ基としては、たとえば炭素数
１ないし６の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基また
はこれに前記のごときハロゲン原子が１ないし５個置換
したもの等が用いられ、例えばメチルチオ、ジフルオロ
メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４,４,４
−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチ
オ等が汎用され、好ましくはたとえばメチルチオ、ジフ
ルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチ
オ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、
４,４,４−トリフルオロブチルチオなどの炭素数１ない
し４の直鎖状または分枝状のアルキルチオ基またはこれ
に前記のごときハロゲン原子が１ないし３個置換したも
の等が用いられる。
【００１９】Ａ環、Ｂ環、Ｂ′環、Ｃ環またはＣ′環の
置換基として好ましいものとしては、(i)ハロゲン、(i
i)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基、(iii)
ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(iv)
ヒドロキシル基、(v)アミノ基、(vi)モノ−またはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ基または(vii)Ｃ1-3アシルオキシ
基等が用いられる。(i)から(vii)において用いられる各
用語は前記されているものと同意義を示す。Ａ環、Ｂ
環、Ｂ′環、Ｃ環およびＣ′環の置換基は、環のいずれ
の位置に置換していてもよく、置換基が２個以上の場合
それぞれ同一または異なっていてもよく、その個数は１
ないし４個であってもよい。またＡ環、Ｂ環、Ｂ′環、
Ｃ環あるいはＣ′環上の隣接した炭素が−(ＣＨ2)l −
（ｌは３ないし５の整数を示す）で 表される基と連結
し５ないし７員環を形成していてもよく、この様な場合
も目的物(Ｉ)または(I″)に含まれる。Ａ環として好ま
しいものとしては、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩
素、臭素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基（例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフ
ルオロメチル等）およびハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、イソプ
ロポキシ、トリフルオロメトキシ等）から選ばれた１な
いし４個、好ましくは１または２個の置換基で置換され
ていてもよいベンゼン環等が用いられる。例えば、式
置換基として好ましいものとしては、(i)ハロゲン、(i
i)ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキル基、(iii)
ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、(iv)
ヒドロキシル基、(v)アミノ基、(vi)モノ−またはジ−
Ｃ1-4アルキルアミノ基または(vii)Ｃ1-3アシルオキシ
基等が用いられる。(i)から(vii)において用いられる各
用語は前記されているものと同意義を示す。Ａ環、Ｂ
環、Ｂ′環、Ｃ環およびＣ′環の置換基は、環のいずれ
の位置に置換していてもよく、置換基が２個以上の場合
それぞれ同一または異なっていてもよく、その個数は１
ないし４個であってもよい。またＡ環、Ｂ環、Ｂ′環、
Ｃ環あるいはＣ′環上の隣接した炭素が−(ＣＨ2)l −
（ｌは３ないし５の整数を示す）で 表される基と連結
し５ないし７員環を形成していてもよく、この様な場合
も目的物(Ｉ)または(I″)に含まれる。Ａ環として好ま
しいものとしては、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩
素、臭素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基（例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフ
ルオロメチル等）およびハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、イソプ
ロポキシ、トリフルオロメトキシ等）から選ばれた１な
いし４個、好ましくは１または２個の置換基で置換され
ていてもよいベンゼン環等が用いられる。例えば、式
【００２０】
【化３５】 〔式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル等）ま
たはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフ
ルオロメトキシ等）を示す〕で表わされる置換されてい
てもよいベンゼン環等が用いられる。より好ましくは例
えば、前記式〔Ａ〕において、(１)Ａ1、Ａ2およびＡ3
がともに水素、(２)Ａ1およびＡ2がともに水素であり、
Ａ3がハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基、(３)Ａ1が水素であり、Ａ2およびＡ3が同一また
は相異なって、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ基、(４)Ａ2が水素であり、Ａ1およびＡ3
が同一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル基、または(５)Ａ1およびＡ2がともに水素
であり、Ａ3がハロゲンである置換基を有していてもよ
いベンゼン環等が用いられる。上記(１)から(５)におい
て用いられる各用語は前記と同意義を示す。Ａ環として
さらに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ａ〕にお
いて、(ａ)Ａ1、Ａ2およびＡ3がともに水素、(ｂ)Ａ1お
よびＡ2がともに水素であり、Ａ3が塩素、メチル、エチ
ル、イソプロピル、メトキシまたはトリフルオロメチル
基、(ｃ)Ａ1が水素であり、Ａ2およびＡ3が共にメチル
またはメトキシ基、(ｄ)Ａ2が水素であり、Ａ1およびＡ
3が共にメチル基(ｅ)Ａ1およびＡ2がともに水素であ
り、Ａ3が塩素である置換基を有していてもよいベンゼ
ン環等が用いられる。
素、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル等）ま
たはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフ
ルオロメトキシ等）を示す〕で表わされる置換されてい
てもよいベンゼン環等が用いられる。より好ましくは例
えば、前記式〔Ａ〕において、(１)Ａ1、Ａ2およびＡ3
がともに水素、(２)Ａ1およびＡ2がともに水素であり、
Ａ3がハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基、(３)Ａ1が水素であり、Ａ2およびＡ3が同一また
は相異なって、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ基、(４)Ａ2が水素であり、Ａ1およびＡ3
が同一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルキル基、または(５)Ａ1およびＡ2がともに水素
であり、Ａ3がハロゲンである置換基を有していてもよ
いベンゼン環等が用いられる。上記(１)から(５)におい
て用いられる各用語は前記と同意義を示す。Ａ環として
さらに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ａ〕にお
いて、(ａ)Ａ1、Ａ2およびＡ3がともに水素、(ｂ)Ａ1お
よびＡ2がともに水素であり、Ａ3が塩素、メチル、エチ
ル、イソプロピル、メトキシまたはトリフルオロメチル
基、(ｃ)Ａ1が水素であり、Ａ2およびＡ3が共にメチル
またはメトキシ基、(ｄ)Ａ2が水素であり、Ａ1およびＡ
3が共にメチル基(ｅ)Ａ1およびＡ2がともに水素であ
り、Ａ3が塩素である置換基を有していてもよいベンゼ
ン環等が用いられる。
【００２１】Ｂ環またはＢ′環の好ましいものとして
は、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば
メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル
等）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ基（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ト
リフルオロメトキシ等）を示す〕から選ばれた１ないし
４個、好ましくは１または２個の置換基で置換されてい
てもよいベンゼン環、より好ましくは少なくともオルト
位が置換されたベンゼン環等が用いられる。例えば、式
は、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えば
メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル
等）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキ
シ基（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ト
リフルオロメトキシ等）を示す〕から選ばれた１ないし
４個、好ましくは１または２個の置換基で置換されてい
てもよいベンゼン環、より好ましくは少なくともオルト
位が置換されたベンゼン環等が用いられる。例えば、式
【化３６】 〔式中、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル等）ま
たはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフ
ルオロメトキシ等）を示す〕で表わされる置換基を有し
ていてもよいベンゼン環等が用いられる。より好ましく
は例えば、前記式〔Ｂ〕において、
素、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル等）ま
たはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフ
ルオロメトキシ等）を示す〕で表わされる置換基を有し
ていてもよいベンゼン環等が用いられる。より好ましく
は例えば、前記式〔Ｂ〕において、
【００２２】(１)Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がともに水素、
(２)Ｂ1がハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルコキシ基であり、Ｂ2およびＢ3がともに水素、(３)Ｂ
1が水素であり、Ｂ2およびＢ3が同一または相異なって
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(４)
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3が同一または相異なってハロゲン化
されていてもよいＣ1 -4アルコキシ基(５)Ｂ1がハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル基であり、Ｂ2および
Ｂ3がともに水素、または(６)Ｂ1がハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルコキシ基であり、Ｂ2およびＢ3がと
もに水素である置換基を有していてもよいベンゼン環等
が用いられる。上記(１)から(６)において用いられる各
用語は前記と同意義を示す。Ｂ環またはＢ′環としてさ
らに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ｂ〕におい
て、(ａ)Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がともに水素、(ｂ)Ｂ1が塩
素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキ
シ基でありＢ2およびＢ3がともに水素、(ｃ)Ｂ1が水素
であり、Ｂ2およびＢ3がともにメトキシ基、(ｄ)Ｂ1、
Ｂ2およびＢ3がともにメトキシ基、(ｅ)Ｂ1がメチル基
であり、Ｂ2およびＢ3がともに水素、または(ｆ)Ｂ1が
メトキシ基であり、Ｂ2およびＢ3がともに水素である置
換基を有していてもよいベンゼン環等が用いられる。
(２)Ｂ1がハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルコキシ基であり、Ｂ2およびＢ3がともに水素、(３)Ｂ
1が水素であり、Ｂ2およびＢ3が同一または相異なって
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(４)
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3が同一または相異なってハロゲン化
されていてもよいＣ1 -4アルコキシ基(５)Ｂ1がハロゲン
化されていてもよいＣ1-4アルキル基であり、Ｂ2および
Ｂ3がともに水素、または(６)Ｂ1がハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルコキシ基であり、Ｂ2およびＢ3がと
もに水素である置換基を有していてもよいベンゼン環等
が用いられる。上記(１)から(６)において用いられる各
用語は前記と同意義を示す。Ｂ環またはＢ′環としてさ
らに好ましいものとしては、例えば前記式〔Ｂ〕におい
て、(ａ)Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がともに水素、(ｂ)Ｂ1が塩
素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルまたはメトキ
シ基でありＢ2およびＢ3がともに水素、(ｃ)Ｂ1が水素
であり、Ｂ2およびＢ3がともにメトキシ基、(ｄ)Ｂ1、
Ｂ2およびＢ3がともにメトキシ基、(ｅ)Ｂ1がメチル基
であり、Ｂ2およびＢ3がともに水素、または(ｆ)Ｂ1が
メトキシ基であり、Ｂ2およびＢ3がともに水素である置
換基を有していてもよいベンゼン環等が用いられる。
【００２３】Ｃ環またはＣ′環として好ましいものとし
ては、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素
等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基
（例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロ
メチル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
トリフルオロメトキシ等）、モノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキルアミノ基（例えばメチルミノ、ジメチルアミノ
等）、アミノ基、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えばアセト
キシ等）、カルボキシル基およびヒドロキシル基から選
ばれた１ないし４個、好ましくは２または３個の置換基
で置換されていてもよいベンゼン環等が用いられる。例
えば、式
ては、例えばハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素
等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基
（例えばメチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロ
メチル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基（例えばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
トリフルオロメトキシ等）、モノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキルアミノ基（例えばメチルミノ、ジメチルアミノ
等）、アミノ基、Ｃ1-3アシルオキシ基（例えばアセト
キシ等）、カルボキシル基およびヒドロキシル基から選
ばれた１ないし４個、好ましくは２または３個の置換基
で置換されていてもよいベンゼン環等が用いられる。例
えば、式
【化３７】 〔式中、Ｃ1、Ｃ2およびＣ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル等）、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ
メトキシ等）またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例え
ばジメチルアミノ等）を示す〕、または式
素、ハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素等）、ハロゲ
ン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル等）、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例え
ばメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ
メトキシ等）またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基（例え
ばジメチルアミノ等）を示す〕、または式
【００２４】式〔Ｃ′〕：
【化３８】 〔式中、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6は同一または相異なって水
素、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例
えばメチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、ト
リフルオロメチル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、イソ
プロポキシ、トリフルオロメトキシ等）、Ｃ1-3アシル
オキシ基（例えばアセトキシ等）またはヒドロキシル基
を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環
等が用いられる。より好ましくは例えば、前記式
〔Ｃ〕、〔Ｃ′〕において、(１)Ｃ1、Ｃ2およびＣ3が
同一または相異なって、ハロゲン、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルコキシ基、(２)Ｃ1およびＣ2が同一ま
たは相異なって、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルコキシ基であり、Ｃ3が水素、(３)Ｃ1および
Ｃ3が同一または相異なってハロゲン、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されて
いてもよいＣ1-4アルコキシ基であり、Ｃ2が水素、
素、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基（例
えばメチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、ト
リフルオロメチル等）、ハロゲン化されていてもよいＣ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、イソ
プロポキシ、トリフルオロメトキシ等）、Ｃ1-3アシル
オキシ基（例えばアセトキシ等）またはヒドロキシル基
を示す〕で表わされる置換されていてもよいベンゼン環
等が用いられる。より好ましくは例えば、前記式
〔Ｃ〕、〔Ｃ′〕において、(１)Ｃ1、Ｃ2およびＣ3が
同一または相異なって、ハロゲン、ハロゲン化されてい
てもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていて
もよいＣ1-4アルコキシ基、(２)Ｃ1およびＣ2が同一ま
たは相異なって、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されていてもよい
Ｃ1-4アルコキシ基であり、Ｃ3が水素、(３)Ｃ1および
Ｃ3が同一または相異なってハロゲン、ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル基またはハロゲン化されて
いてもよいＣ1-4アルコキシ基であり、Ｃ2が水素、
【００２５】(４)Ｃ1およびＣ3が水素であり、Ｃ2がハ
ロゲン、(５)Ｃ1およびＣ2が水素であり、Ｃ3がハロゲ
ンまたはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
基、(６)Ｃ1およびＣ3が水素であり、Ｃ2がハロゲン化
されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(７)Ｃ1およびＣ
3が水素であり、Ｃ2がジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、
(８)Ｃ4、Ｃ5およびＣ6が同一または相異なって水素、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(９)Ｃ4
がハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基であ
り、Ｃ5およびＣ6が水素、または(10)Ｃ4およびＣ6が同
一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基であり、Ｃ5が水素である置換ベンゼン環等
が用いられる。上記(１)から(10)において用いられる各
用語は前記と同意義を示す。
ロゲン、(５)Ｃ1およびＣ2が水素であり、Ｃ3がハロゲ
ンまたはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
基、(６)Ｃ1およびＣ3が水素であり、Ｃ2がハロゲン化
されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(７)Ｃ1およびＣ
3が水素であり、Ｃ2がジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、
(８)Ｃ4、Ｃ5およびＣ6が同一または相異なって水素、
ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基またはハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、(９)Ｃ4
がハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基であ
り、Ｃ5およびＣ6が水素、または(10)Ｃ4およびＣ6が同
一または相異なってハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基であり、Ｃ5が水素である置換ベンゼン環等
が用いられる。上記(１)から(10)において用いられる各
用語は前記と同意義を示す。
【００２６】Ｃ環またはＣ′環としてさらに好ましいも
のとしては、例えば前記式〔Ｃ〕、〔Ｃ′〕において、
(ａ)Ｃ1、Ｃ2およびＣ3がともにフッ素、塩素、メチ
ル、トリフルオロメチル、メトキシまたはエトキシ基、
(ｂ)Ｃ1およびＣ2がともにフッ素、塩素、メチル、イソ
プロピル、トリフルオロメチル、メトキシまたはエトキ
シ基でＣ3が水素、(ｃ)Ｃ1およびＣ3がともにフッ素、
塩素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメ
チル、メトキシ、エトシキまたはイソプロポキシ基でＣ
2が水素、(ｄ)Ｃ1がイソプロピル基、Ｃ2が水素でＣ3が
メチル基、(ｅ)Ｃ1およびＣ3が水素でＣ2が塩素、(ｆ)
Ｃ4がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基でＣ5およびＣ6が水素、
(ｇ)Ｃ4およびＣ6が水素でＣ5がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ
基、(ｈ)Ｃ4およびＣ6がともにメチルまたはイソプロピ
ル基でＣ5がアセトキシ基、または(ｉ)Ｃ4およびＣ6が
ともにメチル、イソプロピルまたはtert−ブチル基でＣ
5がヒドロキシル基、(ｊ)Ｃ2がフッ素または塩素であ
り、Ｃ1およびＣ3がともに水素、(ｋ)Ｃ1およびＣ3が水
素であり、Ｃ2がフッ素、塩素、メトキシ基、(ｌ)Ｃ1お
よびＣ3が水素であり、Ｃ2がメトキシまたはイソプロポ
キシ基、(ｍ)Ｃ1およびＣ3が水素であり、Ｃ2がＮ,Ｎ−
ジメチルアミノ基、(ｎ)Ｃ4、Ｃ5およびＣ6が同一また
は相異なってフッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロ
ピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソ
プロポキシ、(ｏ)Ｃ4がメチル、エチル、イソプロピルま
たはトリフルオロメチルであり、Ｃ5およびＣ6が水素、
または(ｐ)Ｃ4およびＣ6が同一または相異なってメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルであ
り、Ｃ5が水素である置換ベンゼン環等が用いられる。
前記式中、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−
Ｓ−を表わし、好ましくは、−ＮＲ−または−Ｏ−が汎
用される。
のとしては、例えば前記式〔Ｃ〕、〔Ｃ′〕において、
(ａ)Ｃ1、Ｃ2およびＣ3がともにフッ素、塩素、メチ
ル、トリフルオロメチル、メトキシまたはエトキシ基、
(ｂ)Ｃ1およびＣ2がともにフッ素、塩素、メチル、イソ
プロピル、トリフルオロメチル、メトキシまたはエトキ
シ基でＣ3が水素、(ｃ)Ｃ1およびＣ3がともにフッ素、
塩素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメ
チル、メトキシ、エトシキまたはイソプロポキシ基でＣ
2が水素、(ｄ)Ｃ1がイソプロピル基、Ｃ2が水素でＣ3が
メチル基、(ｅ)Ｃ1およびＣ3が水素でＣ2が塩素、(ｆ)
Ｃ4がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ基でＣ5およびＣ6が水素、
(ｇ)Ｃ4およびＣ6が水素でＣ5がＮ,Ｎ−ジメチルアミノ
基、(ｈ)Ｃ4およびＣ6がともにメチルまたはイソプロピ
ル基でＣ5がアセトキシ基、または(ｉ)Ｃ4およびＣ6が
ともにメチル、イソプロピルまたはtert−ブチル基でＣ
5がヒドロキシル基、(ｊ)Ｃ2がフッ素または塩素であ
り、Ｃ1およびＣ3がともに水素、(ｋ)Ｃ1およびＣ3が水
素であり、Ｃ2がフッ素、塩素、メトキシ基、(ｌ)Ｃ1お
よびＣ3が水素であり、Ｃ2がメトキシまたはイソプロポ
キシ基、(ｍ)Ｃ1およびＣ3が水素であり、Ｃ2がＮ,Ｎ−
ジメチルアミノ基、(ｎ)Ｃ4、Ｃ5およびＣ6が同一また
は相異なってフッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロ
ピル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、イソ
プロポキシ、(ｏ)Ｃ4がメチル、エチル、イソプロピルま
たはトリフルオロメチルであり、Ｃ5およびＣ6が水素、
または(ｐ)Ｃ4およびＣ6が同一または相異なってメチ
ル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチルであ
り、Ｃ5が水素である置換ベンゼン環等が用いられる。
前記式中、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−
Ｓ−を表わし、好ましくは、−ＮＲ−または−Ｏ−が汎
用される。
【００２７】前記式中、ＲおよびＲaは水素原子もしく
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。このよ
うな炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基等
が用いられる。アルキル基としては炭素数１ないし６の
直鎖状または分枝状のものが用いられ、好ましくは例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１
ないし４の直鎖状または分枝状のアルキル基が用いられ
る。アルケニル基としては、エテニル、プロペニル、イ
ソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニ
ル等の炭素数２ないし６のアルケニル基が用いられ、好
ましくは例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニ
ルなどの炭素数２ないし４のアルケニル基が用いられ
る。アルキニル基としては、エチニル、プロピニル、イ
ソプロピニル、ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニ
ル等の炭素数２ないし６のアルケニル基が用いられ、好
ましくは例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニ
ル等の炭素数２ないし４のアルキニル基が用いられる。
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ
3-8シクロアルキル基が用いられ、好ましくは例えばシ
クロプロピル、シクロブチル等のＣ3-6シクロアルキル
基が用いられる。アリール基としては、フェニル、ナフ
チル、アントリル、フェナントリル等の炭素数６ないし
１４のアリール基が用いられ、好ましくは例えば、フェ
ニル、ナフチル等の炭素数６ないし１０のアリール基が
用いられる。
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。このよ
うな炭化水素基としては、例えばアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基等
が用いられる。アルキル基としては炭素数１ないし６の
直鎖状または分枝状のものが用いられ、好ましくは例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル等の炭素数１
ないし４の直鎖状または分枝状のアルキル基が用いられ
る。アルケニル基としては、エテニル、プロペニル、イ
ソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニ
ル等の炭素数２ないし６のアルケニル基が用いられ、好
ましくは例えば、エテニル、プロペニル、イソプロペニ
ルなどの炭素数２ないし４のアルケニル基が用いられ
る。アルキニル基としては、エチニル、プロピニル、イ
ソプロピニル、ブチニル、イソブチニル、sec−ブチニ
ル等の炭素数２ないし６のアルケニル基が用いられ、好
ましくは例えば、エチニル、プロピニル、イソプロピニ
ル等の炭素数２ないし４のアルキニル基が用いられる。
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ
3-8シクロアルキル基が用いられ、好ましくは例えばシ
クロプロピル、シクロブチル等のＣ3-6シクロアルキル
基が用いられる。アリール基としては、フェニル、ナフ
チル、アントリル、フェナントリル等の炭素数６ないし
１４のアリール基が用いられ、好ましくは例えば、フェ
ニル、ナフチル等の炭素数６ないし１０のアリール基が
用いられる。
【００２８】Ｒ、Ｒaの置換基を有していてもよい炭化
水素基の置換基としては、例えば、(i)ハロゲン、(ii)
シクロアルキル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、
アルケニル、シクロアルキルまたは／およびアリール基
を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)ヒドロ
キシル基、(vi)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ
基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(ix)シア
ノ基、(x)保護されていてもよいカルボキシル基、(xi)
カル バモイル基、(xii)メルカプト基、(xiii)アルキル
チオ基、(xiv)スルホ基、(xv)アルキルスルホニル基な
どが用いられる。これらの置換基は同一または相異なっ
て１ないし４個、好ましくは１または２個置換されてい
てもよい。ＲおよびＲaで表される炭化水素基の置換基
において、ハロゲン原子としては例えばフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等が用いられ、好ましくはフッ素、塩素等
が用いられる。シクロアルキル基としては、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル等のＣ3-6シクロアルキル基が用いられる。アリ
ール基として は、例えばフェニル、ナフチル等のＣ
6-10アリール基が用いられる。アルキル、アルケニル、
シクロアルキルまたは／およびアリール基を１又は２個
置換基として有していてもよいアミノ基において、アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル等のＣ1-4アルキル基が用いられ、アルケニ
ル基としては、例えばエテニル、プロペニル、イソプロ
ペニル、ブテニル等のＣ2-4アルケニル基が用いられ、
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ
3-6シクロアルキル基が用いられ、アリール基として
は、例えばフェニル、ナフチル等のＣ6-10アリール基が
用いられる。該アミノ基の好ましい例としては、アミノ
基、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ基等のモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルア
ミノ基等が用いられる。ハロゲン化されていてもよいア
ルコキシ基としては、例えばメトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−ト
リフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ等のＣ1-4アルコキシ基またはこれに
ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素等）が１ないし３個
置換したもの等が用いられる。アシル基としては、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル等のＣ1-4アシル基が用いられる。アシルオキシ基と
しては、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ基等の
Ｃ1-4アシルオキシ基が用いられる。保護されていても
よいカルボキシル基の保護基としては、メチル、エチ
ル、tert−ブチル基等のＣ1-4アルキル基、ベンジル等
のＣ7-11アラルキル基等が用いられる。アルキルチオ基
としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ等のＣ1-4アルキル
チオ基が用いられる。アルキルスルホニル基としては、
例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニ
ル基等のＣ1-4アルキルスルホニル基が用いられる。
水素基の置換基としては、例えば、(i)ハロゲン、(ii)
シクロアルキル基、(iii)アリール基、(iv)アルキル、
アルケニル、シクロアルキルまたは／およびアリール基
を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)ヒドロ
キシル基、(vi)ハロゲン化されていてもよいアルコキシ
基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(ix)シア
ノ基、(x)保護されていてもよいカルボキシル基、(xi)
カル バモイル基、(xii)メルカプト基、(xiii)アルキル
チオ基、(xiv)スルホ基、(xv)アルキルスルホニル基な
どが用いられる。これらの置換基は同一または相異なっ
て１ないし４個、好ましくは１または２個置換されてい
てもよい。ＲおよびＲaで表される炭化水素基の置換基
において、ハロゲン原子としては例えばフッ素、塩素、
臭素、ヨウ素等が用いられ、好ましくはフッ素、塩素等
が用いられる。シクロアルキル基としては、例えばシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル等のＣ3-6シクロアルキル基が用いられる。アリ
ール基として は、例えばフェニル、ナフチル等のＣ
6-10アリール基が用いられる。アルキル、アルケニル、
シクロアルキルまたは／およびアリール基を１又は２個
置換基として有していてもよいアミノ基において、アル
キル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル等のＣ1-4アルキル基が用いられ、アルケニ
ル基としては、例えばエテニル、プロペニル、イソプロ
ペニル、ブテニル等のＣ2-4アルケニル基が用いられ、
シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ
3-6シクロアルキル基が用いられ、アリール基として
は、例えばフェニル、ナフチル等のＣ6-10アリール基が
用いられる。該アミノ基の好ましい例としては、アミノ
基、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ基等のモノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルア
ミノ基等が用いられる。ハロゲン化されていてもよいア
ルコキシ基としては、例えばメトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２,２,２−ト
リフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、４,４,４−トリフルオロブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ等のＣ1-4アルコキシ基またはこれに
ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素等）が１ないし３個
置換したもの等が用いられる。アシル基としては、ホル
ミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル等のＣ1-4アシル基が用いられる。アシルオキシ基と
しては、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニ
ルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ基等の
Ｃ1-4アシルオキシ基が用いられる。保護されていても
よいカルボキシル基の保護基としては、メチル、エチ
ル、tert−ブチル基等のＣ1-4アルキル基、ベンジル等
のＣ7-11アラルキル基等が用いられる。アルキルチオ基
としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ等のＣ1-4アルキル
チオ基が用いられる。アルキルスルホニル基としては、
例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニ
ル基等のＣ1-4アルキルスルホニル基が用いられる。
【００２９】Ｒ、Ｒaの置換基を有していてもよい炭化
水素基の置換基として好ましいものとしては、例えば、
(i)ハロゲン、(ii)シクロアルキル基、(iii)アリール
基、(iv)アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ
ール基を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)
ヒドロキシル基、(vi)ハロゲン化されていてもよいアル
コキシ基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(i
x)シアノ基、(x)保護されていてもよいカルボキシル
基、(xi)カルバモイル基等が用いられる［(i)から(xi)
中の用語は、前記と同意義を示す］。より好ましくは、
例えば(ａ)Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等）、(ｂ)Ｃ6-10アリール基（例えば、フェニル、ナ
フチル等）、(ｃ)アミノ基、（ｄ）モノ−またはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(ｄ)Ｃ
1-4アルキル基またはベンジル基で保護されていてもよ
いカルボキシル基（例えば、カルボキシル、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル等）等が用いられる。
水素基の置換基として好ましいものとしては、例えば、
(i)ハロゲン、(ii)シクロアルキル基、(iii)アリール
基、(iv)アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリ
ール基を置換基として有していてもよいアミノ基、(v)
ヒドロキシル基、(vi)ハロゲン化されていてもよいアル
コキシ基、(vii)アシル基、(viii)アシルオキシ基、(i
x)シアノ基、(x)保護されていてもよいカルボキシル
基、(xi)カルバモイル基等が用いられる［(i)から(xi)
中の用語は、前記と同意義を示す］。より好ましくは、
例えば(ａ)Ｃ3-6シクロアルキル基（例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等）、(ｂ)Ｃ6-10アリール基（例えば、フェニル、ナ
フチル等）、(ｃ)アミノ基、（ｄ）モノ−またはジ−Ｃ
1-4アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）、(ｄ)Ｃ
1-4アルキル基またはベンジル基で保護されていてもよ
いカルボキシル基（例えば、カルボキシル、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボ
ニル、ベンジルオキシカルボニル等）等が用いられる。
【００３０】ＲおよびＲaの好ましいものとしては、例
えば(１)水素原子、(２)Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ
6-10アリール基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルキル基で保護されて
いてもよいカルボキシル基等で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基または(３)Ｃ3-8シクロアルキル基が用い
られ、より好ましくは、例えば水素原子、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、t
ert−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチ
ル、ベンジル、２,２−ジメチルアミノエチル、２,２−
ジエチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、カルボ
キシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカル
ボニルメチル、tert−ブトキシカルボニルメチル等が用
いられる。Ｒとして特に好ましいものとしては、例えば
水素原子、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル等）等が用いられる。さら
に好ましくは、Ｒはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル基等のＣ1-4アルキル基等、Ｒaは水素原子等が汎
用される。前記式中ｎは１または２を示す。特にｎが１
の場合が好ましい。
えば(１)水素原子、(２)Ｃ3-6シクロアルキル基、Ｃ
6-10アリール基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミ
ノ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルキル基で保護されて
いてもよいカルボキシル基等で置換されていてもよいＣ
1-6アルキル基または(３)Ｃ3-8シクロアルキル基が用い
られ、より好ましくは、例えば水素原子、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、t
ert−ブチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチ
ル、ベンジル、２,２−ジメチルアミノエチル、２,２−
ジエチルアミノエチル、２−ヒドロキシエチル、カルボ
キシメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカル
ボニルメチル、tert−ブトキシカルボニルメチル等が用
いられる。Ｒとして特に好ましいものとしては、例えば
水素原子、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル等）等が用いられる。さら
に好ましくは、Ｒはメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル基等のＣ1-4アルキル基等、Ｒaは水素原子等が汎
用される。前記式中ｎは１または２を示す。特にｎが１
の場合が好ましい。
【００３１】Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２を示
す）または−ＮＨ−を示し、好ましくは−ＣＨ2−また
は−ＮＨ−が汎用される。化合物（I）および（I″）に
おける各記号の好ましい例を以下に示す。 （１）−ｉ；Ａ環が、ハロゲン（例えば、フッ素、塩
素、臭素等）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、
トリフルオロメチル等）から選ばれた１または２個の置
換基で置換されていてもよいベンゼン環である。 （１）−ii；Ａ環が、式
す）または−ＮＨ−を示し、好ましくは−ＣＨ2−また
は−ＮＨ−が汎用される。化合物（I）および（I″）に
おける各記号の好ましい例を以下に示す。 （１）−ｉ；Ａ環が、ハロゲン（例えば、フッ素、塩
素、臭素等）およびハロゲン化されていてもよいＣ1-4
アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、
トリフルオロメチル等）から選ばれた１または２個の置
換基で置換されていてもよいベンゼン環である。 （１）−ii；Ａ環が、式
【化３９】 〔式中、Ａ4はハロゲン（例えば、フッ素、塩素等を示
す）を示す。〕である。 （２）−ｉ；Ｂ環、Ｂ′環が、ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソ
プロピル、トリフルオロメチル等）およびハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ
等）から選ばれた１または２個の置換基で置換されてい
てもよいベンゼン環である。
す）を示す。〕である。 （２）−ｉ；Ｂ環、Ｂ′環が、ハロゲン化されていても
よいＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソ
プロピル、トリフルオロメチル等）およびハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ
等）から選ばれた１または２個の置換基で置換されてい
てもよいベンゼン環である。
【００３２】（２）−ii；Ｂ環、Ｂ′環が、式
【化４０】 〔式中、Ｂ4はハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキ
ル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、トリフ
ルオロメチル等）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等）を示す〕で表
されるベンゼン環である。 （３）−i；Ｃ環、Ｃ′環が、ハロゲン（（例えば、フ
ッ素、塩素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ト
リフルオロメチル等）およびハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、
イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ等）から選ばれ
た１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼ
ン環である。 （３）−ii；Ｃ環、Ｃ′環が、式
ル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、トリフ
ルオロメチル等）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ等）を示す〕で表
されるベンゼン環である。 （３）−i；Ｃ環、Ｃ′環が、ハロゲン（（例えば、フ
ッ素、塩素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4ア
ルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ト
リフルオロメチル等）およびハロゲン化されていてもよ
いＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、
イソプロポキシ、トリフルオロメトキシ等）から選ばれ
た１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼ
ン環である。 （３）−ii；Ｃ環、Ｃ′環が、式
【化４１】 〔式中、Ｃ7およびＣ8はそれぞれ、Ｃ1-4アルキル基
（例えば、メチル、エチル、イソプロピル等）またはＣ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、イソ
プロポキシ等）；Ｃ9およびＣ10はそれぞれ、ハロゲン
（例えば、フッ素、塩素等）；Ｃ11、Ｃ12およびＣ13は
それぞれ、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素等）、また
はＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプ
ロピル等）を示す。〕で表されるベンゼン環である。
（例えば、メチル、エチル、イソプロピル等）またはＣ
1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、イソ
プロポキシ等）；Ｃ9およびＣ10はそれぞれ、ハロゲン
（例えば、フッ素、塩素等）；Ｃ11、Ｃ12およびＣ13は
それぞれ、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素等）、また
はＣ1-4アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプ
ロピル等）を示す。〕で表されるベンゼン環である。
【００３３】（４）−ｉ；Ｘが−ＮＲ′−（Ｒ′は、メ
チル、エチル、イソプロピル等のＣ1-4アルキル基を示
す）または−Ｏ−である。 （４）−ii；Ｘが−ＮＲ′−（Ｒ′は、メチル、エチ
ル、イソプロピル等のＣ1-4アルキル基を示す）であ
る。 （４）−iii；Ｘが−Ｏ−である。 （５）−ｉ；Ｙが−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−
ＮＨ−である。 （５）−ii；Ｙが−ＣＨ2−である。 （５）−iii；Ｙが−ＮＨ−である。 （６）−ｉ；Ｒaが水素である。 好ましい組み合わせを以下に示す。
チル、エチル、イソプロピル等のＣ1-4アルキル基を示
す）または−Ｏ−である。 （４）−ii；Ｘが−ＮＲ′−（Ｒ′は、メチル、エチ
ル、イソプロピル等のＣ1-4アルキル基を示す）であ
る。 （４）−iii；Ｘが−Ｏ−である。 （５）−ｉ；Ｙが−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−または−
ＮＨ−である。 （５）−ii；Ｙが−ＣＨ2−である。 （５）−iii；Ｙが−ＮＨ−である。 （６）−ｉ；Ｒaが水素である。 好ましい組み合わせを以下に示す。
【表２】
【００３４】式(Ｉ″)で示される縮合５員複素環化合物
またはその塩は例えば次のまたはの方法で製造する
ことができる。すなわち、 ：一般式(II)で表わされるカルボン酸またはその塩あ
るいはその反応性誘導体と一般式(III)で表わされるア
ミンまたはその塩とを反応させることにより、化合物
(Ｉ″)またはその塩を製造する。 ：一般式(IV)で表わされるアミンまたはその塩と一般
式(V)で表わされる化合物またはその塩と反応させるこ
とにより化合物(Ｉ′)またはその塩を製造する。 以下に，の方法について詳細に説明する。
またはその塩は例えば次のまたはの方法で製造する
ことができる。すなわち、 ：一般式(II)で表わされるカルボン酸またはその塩あ
るいはその反応性誘導体と一般式(III)で表わされるア
ミンまたはその塩とを反応させることにより、化合物
(Ｉ″)またはその塩を製造する。 ：一般式(IV)で表わされるアミンまたはその塩と一般
式(V)で表わされる化合物またはその塩と反応させるこ
とにより化合物(Ｉ′)またはその塩を製造する。 以下に，の方法について詳細に説明する。
【００３５】方法：一般式(II)で表わされるカルボン
酸またはその塩あるいはその反応性誘導体と(III)また
はその塩との反応はアミド結合またはウレア結合の生成
反応であり、種々の方法により実施される。たとえば化
合物(II)またはその塩（例えばナトリウム、カリウム、
マグネシウムなどのアルカリ金属、アルカリ土類金属と
の塩等）と化合物(III)またはその塩（例えば塩酸、硫
酸などの無機酸との塩またはメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマー
ル酸、マレイン酸などの有機酸との塩等）とを反応させ
る場合、通常適宜の縮合剤を用いるか、あるいは(II)ま
たはその塩を一旦その反応性誘導体に導いた後(III)ま
たはその塩と反応させることが好ましい。かかる縮合剤
としては例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホス
ホリルアジドなどが用いられる。これら縮合剤を用いる
ときは、通常溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ジクロロメタ
ン、１,２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化
水素類、アミド類、スルホキシド類等）中で行うのがよ
い。本反応は塩基の存在下に反応を促進させてもよく、
約−１０℃ないし１００℃、好ましくは約０℃ないし６
０℃で反応は行われる。反応時間は通常１ないし９６時
間、好ましくは１ないし７２時間である。(III)または
その塩及び縮合剤の使用量は(II)またはその塩１モルに
対しそれぞれ１ないし５モル当量、好ましくは１ないし
３モル当量である。塩基としては例えばトリエチルアミ
ン等のアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジンなどの環状アミン類等が用いられ、その使用量は(I
I)またはその塩１モルに対し１ないし５モル当量、好ま
しくは１ないし３モル当量である。
酸またはその塩あるいはその反応性誘導体と(III)また
はその塩との反応はアミド結合またはウレア結合の生成
反応であり、種々の方法により実施される。たとえば化
合物(II)またはその塩（例えばナトリウム、カリウム、
マグネシウムなどのアルカリ金属、アルカリ土類金属と
の塩等）と化合物(III)またはその塩（例えば塩酸、硫
酸などの無機酸との塩またはメタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュウ酸、フマー
ル酸、マレイン酸などの有機酸との塩等）とを反応させ
る場合、通常適宜の縮合剤を用いるか、あるいは(II)ま
たはその塩を一旦その反応性誘導体に導いた後(III)ま
たはその塩と反応させることが好ましい。かかる縮合剤
としては例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルホス
ホリルアジドなどが用いられる。これら縮合剤を用いる
ときは、通常溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、酢酸エチル、ジクロロメタ
ン、１,２−ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の
エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化
水素類、アミド類、スルホキシド類等）中で行うのがよ
い。本反応は塩基の存在下に反応を促進させてもよく、
約−１０℃ないし１００℃、好ましくは約０℃ないし６
０℃で反応は行われる。反応時間は通常１ないし９６時
間、好ましくは１ないし７２時間である。(III)または
その塩及び縮合剤の使用量は(II)またはその塩１モルに
対しそれぞれ１ないし５モル当量、好ましくは１ないし
３モル当量である。塩基としては例えばトリエチルアミ
ン等のアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジンなどの環状アミン類等が用いられ、その使用量は(I
I)またはその塩１モルに対し１ないし５モル当量、好ま
しくは１ないし３モル当量である。
【００３６】(II)の反応性誘導体としては例えば酸ハラ
イド（例えばクロリド、ブロミドなど）、酸無水物、混
合酸無水物（例えばメチル炭酸との無水物、エチル炭酸
との無水物、イソブチル炭酸との無水物など）、活性エ
ステル（例えばヒドロキシコハク酸イミドとのエステ
ル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、
Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボ
キシイミドとのエステル、p−ニトロフェノールとのエ
ステル、８−オキシキノリンとのエステルなど）などが
用いられる。化合物(III)またはその塩と(II)の反応性
誘導体とを反応させる場合は、通常溶媒（例えばクロロ
ホルム、ジクロルメタン、１,２−ジクロルエタン、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、ピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのハロゲン化
炭化水素類、エーテル類、エステル類、炭化水素類、ア
ミド類など）中で行われる。本反応は塩基の存在下反応
を促進させてもよい。反応温度は通常約−１０℃ないし
１２０℃、好ましくは約０℃ないし１００℃である。反
応時間は通常１ないし４８時間好ましくは１ないし２４
時間である。(III)またはその塩の使用量は(II)の反応
性誘導体１モルに対して１ないし５モル当量、好ましく
は１ないし３モル当量である。塩基としては例えばトリ
エチルアミン等のアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホ
リン、ピリジン等の環状アミン類、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン等の芳香族アミン
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の
炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のア
ルカリ金属の炭酸水素塩などが用いられ、その使用量は
(II)またはその反応性誘導体１モルに対し１ないし５モ
ル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。また、
本反応において水と混和しない溶媒を用いる場合、反応
系に水を加え２相系で反応させてもよい。
イド（例えばクロリド、ブロミドなど）、酸無水物、混
合酸無水物（例えばメチル炭酸との無水物、エチル炭酸
との無水物、イソブチル炭酸との無水物など）、活性エ
ステル（例えばヒドロキシコハク酸イミドとのエステ
ル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールとのエステル、
Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボ
キシイミドとのエステル、p−ニトロフェノールとのエ
ステル、８−オキシキノリンとのエステルなど）などが
用いられる。化合物(III)またはその塩と(II)の反応性
誘導体とを反応させる場合は、通常溶媒（例えばクロロ
ホルム、ジクロルメタン、１,２−ジクロルエタン、エ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、ピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのハロゲン化
炭化水素類、エーテル類、エステル類、炭化水素類、ア
ミド類など）中で行われる。本反応は塩基の存在下反応
を促進させてもよい。反応温度は通常約−１０℃ないし
１２０℃、好ましくは約０℃ないし１００℃である。反
応時間は通常１ないし４８時間好ましくは１ないし２４
時間である。(III)またはその塩の使用量は(II)の反応
性誘導体１モルに対して１ないし５モル当量、好ましく
は１ないし３モル当量である。塩基としては例えばトリ
エチルアミン等のアルキルアミン類、Ｎ−メチルモルホ
リン、ピリジン等の環状アミン類、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン等の芳香族アミン
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属の
炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のア
ルカリ金属の炭酸水素塩などが用いられ、その使用量は
(II)またはその反応性誘導体１モルに対し１ないし５モ
ル当量、好ましくは１ないし３モル当量である。また、
本反応において水と混和しない溶媒を用いる場合、反応
系に水を加え２相系で反応させてもよい。
【００３７】さらに本方法において化合物(II)のＹが
−ＮＨ−である場合はそれらの反応性誘導としては対応
するイソシアネート体〔後記の(II −２)〕が好んで用
いられる。これらのイソシアネート体と化合物(III)ま
たはその塩を用いる反応ではウレア誘導体が生成する。
本反応では化合物(III)自体を溶媒として用いてもよい
が、他の溶媒中で行うこともできる。かかる 他の溶媒
は反応をさまたげない限りいかなる溶媒でもよく、たと
えばエーテル類(例、ジエチルエーテル,ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタンなど)、芳香族炭化水素類(例、ベンゼン、トル
エン、キシレンなど)、 エステル類(例、酢酸メチル、
酢酸エチルなど)、アミド類(例、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなど)、スルホキシド類(例、ジメチルスルホキ
シドなど)などが好んで用いられる。化合物(III)を塩の
形で用いる場合には必要により脱塩剤を添加することに
より反応を有意に進行させることができる。この場合、
脱塩剤としては例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの３級アミン類、ピリ
ジン、ピコリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンなど の芳香
族アミン類などが好んで用いられる。これら脱塩剤の使
用量は(III)の塩１モルにたいして１ないし５モル当
量、好ましくは１ないし３モル当量である。反応温度は
通常−１０℃ないし１８０℃、好ましくは０℃ないし１
２０℃である。反応時間は通常１５分間ないし４０時間
好ましくは３０分間ないし２０時間である。(III)また
はその塩 の使用量は、(II)またはその塩１モルに対し
て１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量
である。
−ＮＨ−である場合はそれらの反応性誘導としては対応
するイソシアネート体〔後記の(II −２)〕が好んで用
いられる。これらのイソシアネート体と化合物(III)ま
たはその塩を用いる反応ではウレア誘導体が生成する。
本反応では化合物(III)自体を溶媒として用いてもよい
が、他の溶媒中で行うこともできる。かかる 他の溶媒
は反応をさまたげない限りいかなる溶媒でもよく、たと
えばエーテル類(例、ジエチルエーテル,ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタンなど)、芳香族炭化水素類(例、ベンゼン、トル
エン、キシレンなど)、 エステル類(例、酢酸メチル、
酢酸エチルなど)、アミド類(例、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミドなど)、スルホキシド類(例、ジメチルスルホキ
シドなど)などが好んで用いられる。化合物(III)を塩の
形で用いる場合には必要により脱塩剤を添加することに
より反応を有意に進行させることができる。この場合、
脱塩剤としては例えばトリメチルアミン、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの３級アミン類、ピリ
ジン、ピコリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンなど の芳香
族アミン類などが好んで用いられる。これら脱塩剤の使
用量は(III)の塩１モルにたいして１ないし５モル当
量、好ましくは１ないし３モル当量である。反応温度は
通常−１０℃ないし１８０℃、好ましくは０℃ないし１
２０℃である。反応時間は通常１５分間ないし４０時間
好ましくは３０分間ないし２０時間である。(III)また
はその塩 の使用量は、(II)またはその塩１モルに対し
て１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル当量
である。
【００３８】方法：本方法はアミン誘導体である化合
物(IV)またはその塩（例、塩酸、硫酸などの鉱酸との
塩、またはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸
などの有機酸との塩）とイソシアネート誘導体である化
合物(V)との反応によりウレア誘導体を生成する方法で
ある。本方法は前記の(II−２)，(II−３)と(III)の反
応による方法と同様の方法で実施することができる。 前記の方法またはで製造される化合物(I″)または
その塩がＡ環、Ｂ′環、Ｃ′環、Ｒ、Ｒaで示される基
中のベンゼン環に低級アルコキシ基を含む場合、必要に
よりこれを例えば三臭化ホウ素などと反応させることに
より、ヒドロキシル基に変換することもできる。本反応
は通常溶媒(例、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、ベンゼン、トルエンなどのハロゲン化炭化水素
類、炭化水素類など)中で約−２０℃ないし８０℃、好
ましくは約０℃ないし３０℃で行われ、三臭化ホウ素の
使用量は低級アルコキシ基１個に対し、約１ないし１０
モル当量好ましくは約１ないし５モル当量である。反応
時間は通常１５分間ないし２４時間、好ましくは３０分
間ないし１２時間である。また、前記の方法または
で製造される化合物(I″)またはその塩がＡ環、Ｂ′
環、Ｃ′環、Ｒ、Ｒaで示される基中のベンゼン環にヒ
ドロキシル基を含む場合、必要によりこれをアルキル化
またはアシル化反応を行うことにより、それぞれアルコ
キシまたはアシルオキシ基に変換することができる。ア
ルキル化反応は、溶媒(例、メタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール類、ジメトキシエタン、
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトンなどのケトン類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム アミド
などのアミド類など)中、塩基(例、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
ピコリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンなど の有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウムなどの無機塩基)の存在下に、置換基を有
していてもよいアルカンのハライド(例、クロリド、ブ
ロミド、ヨーダイドなど)、硫酸エステルまたはスルホ
ン酸エ ステル(例、メタンスルホネート、p−トルエン
スルホネート、ベンゼンスルホネートなど)などのアル
キル化剤を反応させることにより行われる。反応温度は
通常−１０℃ないし１００℃、好ましくは約０℃ないし
８０℃である。これらアルキル化剤の使用量は原料フェ
ノール性誘導体１モルに対し約１ないし５モル当量、好
ましくは約１ないし３モル当量である。反応時間は通常
１５分間ないし２４時間、好ましくは３０分間ないし１
２時間である。
物(IV)またはその塩（例、塩酸、硫酸などの鉱酸との
塩、またはメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸
などの有機酸との塩）とイソシアネート誘導体である化
合物(V)との反応によりウレア誘導体を生成する方法で
ある。本方法は前記の(II−２)，(II−３)と(III)の反
応による方法と同様の方法で実施することができる。 前記の方法またはで製造される化合物(I″)または
その塩がＡ環、Ｂ′環、Ｃ′環、Ｒ、Ｒaで示される基
中のベンゼン環に低級アルコキシ基を含む場合、必要に
よりこれを例えば三臭化ホウ素などと反応させることに
より、ヒドロキシル基に変換することもできる。本反応
は通常溶媒(例、ジクロルメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、ベンゼン、トルエンなどのハロゲン化炭化水素
類、炭化水素類など)中で約−２０℃ないし８０℃、好
ましくは約０℃ないし３０℃で行われ、三臭化ホウ素の
使用量は低級アルコキシ基１個に対し、約１ないし１０
モル当量好ましくは約１ないし５モル当量である。反応
時間は通常１５分間ないし２４時間、好ましくは３０分
間ないし１２時間である。また、前記の方法または
で製造される化合物(I″)またはその塩がＡ環、Ｂ′
環、Ｃ′環、Ｒ、Ｒaで示される基中のベンゼン環にヒ
ドロキシル基を含む場合、必要によりこれをアルキル化
またはアシル化反応を行うことにより、それぞれアルコ
キシまたはアシルオキシ基に変換することができる。ア
ルキル化反応は、溶媒(例、メタノール、エタノール、
プロパノールなどのアルコール類、ジメトキシエタン、
ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトンなどのケトン類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルム アミド
などのアミド類など)中、塩基(例、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
ピコリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリンなど の有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウムなどの無機塩基)の存在下に、置換基を有
していてもよいアルカンのハライド(例、クロリド、ブ
ロミド、ヨーダイドなど)、硫酸エステルまたはスルホ
ン酸エ ステル(例、メタンスルホネート、p−トルエン
スルホネート、ベンゼンスルホネートなど)などのアル
キル化剤を反応させることにより行われる。反応温度は
通常−１０℃ないし１００℃、好ましくは約０℃ないし
８０℃である。これらアルキル化剤の使用量は原料フェ
ノール性誘導体１モルに対し約１ないし５モル当量、好
ましくは約１ないし３モル当量である。反応時間は通常
１５分間ないし２４時間、好ましくは３０分間ないし１
２時間である。
【００３９】アシル化反応は所望のカルボン酸またはそ
の反応性誘導体を反応させることにより行われる。本反
応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の種類
によっても異なるが、通常溶媒(例、ベンゼン、トルエ
ン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、ジク
ロルメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの炭化水素類、
エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、アミ
ド類、芳香族アミン類など)中で行われ、反応促進のた
め適宜の塩基(例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムなどの炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
などの炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩、トリエチ
ルアミンなどの３級アミン類、ピリジンなどの芳香族ア
ミン類など)を与えることもできる。カルボン酸の反応
性誘導体としては、酸無水物、混合酸無水物、酸ハライ
ド(例、クロリド、ブロミド)などが用いられる。これら
アシル化剤の使用量は原料フェノール性誘導体１モルに
対して１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル
当量である。反応温度は通常０℃ないし１５０℃、好ま
しくは約１０℃ないし１００℃である。反応時間は通常
１５分間ないし１２時間、好ましくは３０分間ないし６
時間である。
の反応性誘導体を反応させることにより行われる。本反
応はアシル化剤の種類、原料フェノール性誘導体の種類
によっても異なるが、通常溶媒(例、ベンゼン、トルエ
ン、エチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、ジク
ロルメタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ピリジンなどの炭化水素類、
エーテル類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、アミ
ド類、芳香族アミン類など)中で行われ、反応促進のた
め適宜の塩基(例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウムなどの炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
などの炭酸塩、酢酸ナトリウムなどの酢酸塩、トリエチ
ルアミンなどの３級アミン類、ピリジンなどの芳香族ア
ミン類など)を与えることもできる。カルボン酸の反応
性誘導体としては、酸無水物、混合酸無水物、酸ハライ
ド(例、クロリド、ブロミド)などが用いられる。これら
アシル化剤の使用量は原料フェノール性誘導体１モルに
対して１ないし５モル当量、好ましくは１ないし３モル
当量である。反応温度は通常０℃ないし１５０℃、好ま
しくは約１０℃ないし１００℃である。反応時間は通常
１５分間ないし１２時間、好ましくは３０分間ないし６
時間である。
【００４０】以上の方法で化合物(I″)が遊離の状態で
得られる時は、常法に従って、たとえば鉱酸(例、塩
酸、硫酸、臭化水素酸など)、有機酸(例、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュ
ウ酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸など)等との塩
とすることもでき、化合物(I″)が塩の形で得られる時
は、常法に従って、遊離形または他の塩に変換すること
もできる。以上の方法で得られる目的化合物(I″)また
はその塩は、それ自体公知の分離精製手段(例、濃縮,溶
媒抽出,カラムクロマトグラフィー,再結晶など)を用い
ることにより精製、採取することができる。
得られる時は、常法に従って、たとえば鉱酸(例、塩
酸、硫酸、臭化水素酸など)、有機酸(例、メタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、シュ
ウ酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸など)等との塩
とすることもでき、化合物(I″)が塩の形で得られる時
は、常法に従って、遊離形または他の塩に変換すること
もできる。以上の方法で得られる目的化合物(I″)また
はその塩は、それ自体公知の分離精製手段(例、濃縮,溶
媒抽出,カラムクロマトグラフィー,再結晶など)を用い
ることにより精製、採取することができる。
【００４１】本発明化合物(I″)またはその塩を製造す
るために用いられる原料化合物(II)および(IV)、または
それらの塩は、例えば下図に示す方法あるいはそれに準
じた方法で工業的に有利に製造することができる。
るために用いられる原料化合物(II)および(IV)、または
それらの塩は、例えば下図に示す方法あるいはそれに準
じた方法で工業的に有利に製造することができる。
【化４２】 （式中、Ｒbはカルボキシル基の保護基を、他の記号は
前記と同意義を示す。）
前記と同意義を示す。）
【００４２】(IX)および(II−１)のうちＸが−Ｏ−であ
る化合物は(VI) (Ｘ＝Ｏ)からシャテルジア（J. N. Cha
tterjea）ら ジャーナル オブ インディアン ケミ
カルソサィアティー（Journal of Indian Chemical Soc
eity），４５巻，１７１−１７７頁（１９６８年発行）
に記載の方法（工程１〜４）またはそれに準じた方法に
よって製造できる。(IX)および(II−１)のうちＸが−Ｎ
Ｒ−および−Ｓ−である化合物もこれに準じた方法によ
り製造することができる。さらに(II−１)のうちＸが−
ＮＲ−である化合物はフェニルヒドラジン類とγ−フェ
ニルアセト酢酸エステル類とを出発原料とする公知の方
法〔テオティノ（U. M. Teotino），ガゼッタ ヒミカ
イタリアナ（Gazzetta Chimica Italiana，１８５３
−１８６２頁（１９５９年発行）〕あるいはそれに準じ
た方法によっても製造できる。
る化合物は(VI) (Ｘ＝Ｏ)からシャテルジア（J. N. Cha
tterjea）ら ジャーナル オブ インディアン ケミ
カルソサィアティー（Journal of Indian Chemical Soc
eity），４５巻，１７１−１７７頁（１９６８年発行）
に記載の方法（工程１〜４）またはそれに準じた方法に
よって製造できる。(IX)および(II−１)のうちＸが−Ｎ
Ｒ−および−Ｓ−である化合物もこれに準じた方法によ
り製造することができる。さらに(II−１)のうちＸが−
ＮＲ−である化合物はフェニルヒドラジン類とγ−フェ
ニルアセト酢酸エステル類とを出発原料とする公知の方
法〔テオティノ（U. M. Teotino），ガゼッタ ヒミカ
イタリアナ（Gazzetta Chimica Italiana，１８５３
−１８６２頁（１９５９年発行）〕あるいはそれに準じ
た方法によっても製造できる。
【００４３】第５工程は(IX)のカルボキシル基をイソシ
アネート基に変換し(II−２)〔本化合物は式(II)の化合
物のうちＹが−ＮＨ−である化合物に相当する。〕を得
る工程であり、通常(IX)を酸アジド体としてイソシアネ
ート体へ変換する方法が用いられる。この方法は文献上
種々知られているが、(IX)に対してそのいずれの方法も
応用できる。例えばアジド化剤〔たとえばジフェニルホ
スホリルアジド(以下、ＤＰＰＡと略記する)など〕と(I
X)とを反応させることにより(IX)の酸アジド体を製造す
ることができる。本反応は通常、反応に不活な溶媒
(例、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジメト
キシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル
類、アセトン、２−ブタノンなどのケトン類、ピリジン
などの芳香族アミン類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類など)中で行うことができる。また塩基
(例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリンなど)の存在下に反応を進めてもよい。反
応時間は通常約５分間ないし１２時間、好ましくは約１
０分間ないし６時間である。反応温度は通常約−１０℃
ないし１５０℃、好ましくは約−５℃ないし１２０℃で
ある。アジド化剤（たとえばＤＰＰＡなど）の使用量は
(IX)に対して１ないし３モル当量、好ましくは１ないし
２モル当量である。
アネート基に変換し(II−２)〔本化合物は式(II)の化合
物のうちＹが−ＮＨ−である化合物に相当する。〕を得
る工程であり、通常(IX)を酸アジド体としてイソシアネ
ート体へ変換する方法が用いられる。この方法は文献上
種々知られているが、(IX)に対してそのいずれの方法も
応用できる。例えばアジド化剤〔たとえばジフェニルホ
スホリルアジド(以下、ＤＰＰＡと略記する)など〕と(I
X)とを反応させることにより(IX)の酸アジド体を製造す
ることができる。本反応は通常、反応に不活な溶媒
(例、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジメト
キシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエ
ーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族
炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチルなどのエステル
類、アセトン、２−ブタノンなどのケトン類、ピリジン
などの芳香族アミン類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
などのアミド類など)中で行うことができる。また塩基
(例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリンなど)の存在下に反応を進めてもよい。反
応時間は通常約５分間ないし１２時間、好ましくは約１
０分間ないし６時間である。反応温度は通常約−１０℃
ないし１５０℃、好ましくは約−５℃ないし１２０℃で
ある。アジド化剤（たとえばＤＰＰＡなど）の使用量は
(IX)に対して１ないし３モル当量、好ましくは１ないし
２モル当量である。
【００４４】生成した酸アジドは自体公知の手段により
単離精製することもできるが、通常単離することなくそ
のまま反応液を加熱し、イソシアネート体(II−２)に変
換する。この変換反応はアジド化に用いたものと同様の
溶媒を用いるのがよく、通常約２０℃ないし２００℃、
好ましくは約３０℃ないし１５０℃に加熱することによ
り行われる。反応時間は通常約５分間ないし１０時間、
好ましくは約５分間ないし６時間である。得られた化合
物(II−２)は自体公知の手段で単離するか、または単離
することなく化合物(I″)または(I′)のうちＹが−ＮＨ
−である化合物を製造するための原料とすることができ
る。
単離精製することもできるが、通常単離することなくそ
のまま反応液を加熱し、イソシアネート体(II−２)に変
換する。この変換反応はアジド化に用いたものと同様の
溶媒を用いるのがよく、通常約２０℃ないし２００℃、
好ましくは約３０℃ないし１５０℃に加熱することによ
り行われる。反応時間は通常約５分間ないし１０時間、
好ましくは約５分間ないし６時間である。得られた化合
物(II−２)は自体公知の手段で単離するか、または単離
することなく化合物(I″)または(I′)のうちＹが−ＮＨ
−である化合物を製造するための原料とすることができ
る。
【００４５】第７工程は、酢酸誘導体(II−１)をイソシ
アネート体(II−３)へ変換する工程である。本工程は第
５工程で記載した方法に準じて行うことができる。第６
および第８工程は(II−２)および(II−３)のイソシアネ
ート基をアミノ基に変換しそれぞれ(IV−１)および(IV
−２)を得る工程である。本工程は通常加水分解条件下
に行なわれる。本反応はたとえば溶媒(例、 メタノー
ル,エタノール,プロパノール,ブタノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフラン,ジオキサン,ジメトキシエ
タンなどのエーテル類、あるいはこれらの混合溶媒等)
中、たとえば水酸化ナトリウム,水酸化バリウムなどの
アルカリまたはアルカリ土類金属の水酸化物を用いるア
ルカリ性条件下、あるいは塩酸,臭 酸,硫酸などの無機
酸などを用いる酸性条件下に行なわれる。反応温度は通
常約０℃ないし１２０℃,好ましくは約１５℃ないし１
００℃である。反応時間は約３０分間ないし３６時間,
好ましくは、約１時間ないし２０時間である。また化合
物(IV−１)のうちＸが−ＮＲ−である化合物はたとえば
公知の方法〔例、ジー．ウィンタース（G. Winters）
ら，ファルマコ エディツィオネ サイエンティフィカ
（Framaco, Edizione Scientifica） ３４巻，５０７〜
５１７頁（１９７９年発行）〕あるいはそれに準じた方
法により実施することもできる。また、ＥＰ−Ａ１−５
１２５７０に記載されている化合物は、本発明における
化合物（IV−２）を用いることによって工業的に有利に
製造することができ、例えば（IV−１）と（V）とを前
記（IV）と（V）の反応と同様にして反応させることに
より容易に製造することができる。
アネート体(II−３)へ変換する工程である。本工程は第
５工程で記載した方法に準じて行うことができる。第６
および第８工程は(II−２)および(II−３)のイソシアネ
ート基をアミノ基に変換しそれぞれ(IV−１)および(IV
−２)を得る工程である。本工程は通常加水分解条件下
に行なわれる。本反応はたとえば溶媒(例、 メタノー
ル,エタノール,プロパノール,ブタノールなどのアルコ
ール類、テトラヒドロフラン,ジオキサン,ジメトキシエ
タンなどのエーテル類、あるいはこれらの混合溶媒等)
中、たとえば水酸化ナトリウム,水酸化バリウムなどの
アルカリまたはアルカリ土類金属の水酸化物を用いるア
ルカリ性条件下、あるいは塩酸,臭 酸,硫酸などの無機
酸などを用いる酸性条件下に行なわれる。反応温度は通
常約０℃ないし１２０℃,好ましくは約１５℃ないし１
００℃である。反応時間は約３０分間ないし３６時間,
好ましくは、約１時間ないし２０時間である。また化合
物(IV−１)のうちＸが−ＮＲ−である化合物はたとえば
公知の方法〔例、ジー．ウィンタース（G. Winters）
ら，ファルマコ エディツィオネ サイエンティフィカ
（Framaco, Edizione Scientifica） ３４巻，５０７〜
５１７頁（１９７９年発行）〕あるいはそれに準じた方
法により実施することもできる。また、ＥＰ−Ａ１−５
１２５７０に記載されている化合物は、本発明における
化合物（IV−２）を用いることによって工業的に有利に
製造することができ、例えば（IV−１）と（V）とを前
記（IV）と（V）の反応と同様にして反応させることに
より容易に製造することができる。
【００４６】前記の目的物および原料のの製造法におい
て、原料化合物に置換基としてアミノ基、ヒドロキシル
基またはカルボキシル基等の反応性基が含まれる場合に
は、必要に応じて、常法に従い保護基を導入したものを
原料として用いることもできる。そして導入された保護
基は、必要に応じて反応終了後に常法に従い脱保護反応
に付すことによって除去し、目的物の化合物(I″)、
(I′)またはそれらの合成中間体あるいはそれらの塩を
得ることもできる。このような保護基としては、例えば
ペプチドの分野で使用されるもの等が適宜採用され、な
かでもアミノ基の保護基としては例えばホルミル、クロ
ロアセチル、第三級ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−トリメ
チルシリルエトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロ
エトキシカルボニル、トリチル等が好ましい。ヒドロキ
シル基の保護基としては、例えばクロロアセチル、ベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル、メチルチオメチル、メトキ
シメチル、トリメチルシリル、第三級ブチルジメチルシ
リル、２−テトラヒドロピラニル、４−メトキシ−４−
テトラヒドロピラニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、アリルオキシカルボニル等が用いられる。カル
ボキシル基の保護基としては、例えばベンジル、ベンツ
ヒドリル、トリチル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニト
ロベンジル、第三級ブチル、アリル等が用いられる。
て、原料化合物に置換基としてアミノ基、ヒドロキシル
基またはカルボキシル基等の反応性基が含まれる場合に
は、必要に応じて、常法に従い保護基を導入したものを
原料として用いることもできる。そして導入された保護
基は、必要に応じて反応終了後に常法に従い脱保護反応
に付すことによって除去し、目的物の化合物(I″)、
(I′)またはそれらの合成中間体あるいはそれらの塩を
得ることもできる。このような保護基としては、例えば
ペプチドの分野で使用されるもの等が適宜採用され、な
かでもアミノ基の保護基としては例えばホルミル、クロ
ロアセチル、第三級ブトキシカルボニル、ベンジルオキ
シカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−トリメ
チルシリルエトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロ
エトキシカルボニル、トリチル等が好ましい。ヒドロキ
シル基の保護基としては、例えばクロロアセチル、ベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル、メチルチオメチル、メトキ
シメチル、トリメチルシリル、第三級ブチルジメチルシ
リル、２−テトラヒドロピラニル、４−メトキシ−４−
テトラヒドロピラニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカル
ボニル、アリルオキシカルボニル等が用いられる。カル
ボキシル基の保護基としては、例えばベンジル、ベンツ
ヒドリル、トリチル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニト
ロベンジル、第三級ブチル、アリル等が用いられる。
【００４７】前記の製造法において、原料化合物または
合成中間体等にアミノ基またはカルボキシル基等が含ま
れる場合には、必要に応じて、常法に従い例えば無機酸
（例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等）、有機酸（例えば
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸
等）、無機塩基（例えばナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属、アルミニウムまたはアンモニウム等）または有機
塩基（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピ
リジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールア
ミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン
またはＮ,Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン等）等と
の塩とすることもできる。また前記各工程で得られる化
合物は、自体公知の精製手段たとえば濃縮、液性変換、
転溶、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、結晶化、
再結晶などにより精製、採取してもよいし、混合物のま
ゝ各々次工程反応に使用してもよい。
合成中間体等にアミノ基またはカルボキシル基等が含ま
れる場合には、必要に応じて、常法に従い例えば無機酸
（例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等）、有機酸（例えば
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸、シュウ酸、フマール酸、マレイン酸、酒石酸
等）、無機塩基（例えばナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類
金属、アルミニウムまたはアンモニウム等）または有機
塩基（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピ
リジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールア
ミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン
またはＮ,Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン等）等と
の塩とすることもできる。また前記各工程で得られる化
合物は、自体公知の精製手段たとえば濃縮、液性変換、
転溶、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、結晶化、
再結晶などにより精製、採取してもよいし、混合物のま
ゝ各々次工程反応に使用してもよい。
【００４８】化合物(I)、(I″)またはその薬学的に許容
しうる塩（例えば前記した無機または有機塩基との塩、
または無機または有機酸との塩等）は優れたアシル−Ｃ
oＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ＡＣＡ
Ｔ)の阻害作用を有し、かつ急性毒性、連続投与による
毒性ともに弱く医薬として安全である。ＡＣＡＴは細胞
内でのコレステロールの高級脂肪酸エステル化に関わる
酵素で、腸管でのコレステロールのエステルとして吸
収、および末梢各臓器、細胞（例えば、動脈壁、マクロ
ファージ等）等におけるコレステロールのエステルとし
ての蓄積に重要な役割を果たしていることが知られてい
る。従ってＡＣＡＴ阻害作用物質は食餌性コレステロー
ルの腸管からの吸収を阻害し、血中コレステロール値の
上昇を抑制するとともに、動脈硬化巣における細胞内コ
レステロールエステルの蓄積を抑え、粥状硬化の進展を
妨げることができる。よって、優れたＡＣＡＴ阻害作用
を有する本発明化合物(I)、(I″)またはその塩は、哺乳
動物（例えばマウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネ
コ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど) にお
ける高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症お
よびこれらに起因する疾患（例えば心筋梗塞などの虚血
性心疾患および脳梗塞・脳卒中などの脳血管障害など）
に対する安全な予防・治療剤として有用である。
しうる塩（例えば前記した無機または有機塩基との塩、
または無機または有機酸との塩等）は優れたアシル−Ｃ
oＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ(ＡＣＡ
Ｔ)の阻害作用を有し、かつ急性毒性、連続投与による
毒性ともに弱く医薬として安全である。ＡＣＡＴは細胞
内でのコレステロールの高級脂肪酸エステル化に関わる
酵素で、腸管でのコレステロールのエステルとして吸
収、および末梢各臓器、細胞（例えば、動脈壁、マクロ
ファージ等）等におけるコレステロールのエステルとし
ての蓄積に重要な役割を果たしていることが知られてい
る。従ってＡＣＡＴ阻害作用物質は食餌性コレステロー
ルの腸管からの吸収を阻害し、血中コレステロール値の
上昇を抑制するとともに、動脈硬化巣における細胞内コ
レステロールエステルの蓄積を抑え、粥状硬化の進展を
妨げることができる。よって、優れたＡＣＡＴ阻害作用
を有する本発明化合物(I)、(I″)またはその塩は、哺乳
動物（例えばマウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネ
コ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど) にお
ける高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症お
よびこれらに起因する疾患（例えば心筋梗塞などの虚血
性心疾患および脳梗塞・脳卒中などの脳血管障害など）
に対する安全な予防・治療剤として有用である。
【００４９】また化合物(I)、(I″)またはその塩の中に
は過酸化脂質の生成抑制作用(抗酸化作用) を示すもの
が含まれる（例えば、前記式(I)または(I″)においてＡ
環、Ｂ環、Ｂ′環、Ｃ環およびＣ′環のうち少くともひ
とつがＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ
基またはヒドロキシル基で置換されたベンゼン環である
化合物）。生体における脂質の過酸化は、動脈硬化症や
脳及び心臓血管系における虚血性疾患の発症と深い関わ
りのあることが知られている。従ってＡＣＡＴ阻害作用
と抗酸化作用を併せ持つ化合物(I)、(I″)またはその塩
は、血中コレステロール及び過酸化脂質の両面から、こ
れらに起因する種々の血管病変を予防・治療することが
できるので医薬品としての有用性が高い。
は過酸化脂質の生成抑制作用(抗酸化作用) を示すもの
が含まれる（例えば、前記式(I)または(I″)においてＡ
環、Ｂ環、Ｂ′環、Ｃ環およびＣ′環のうち少くともひ
とつがＣ1-4アルキル基で置換されていてもよいアミノ
基またはヒドロキシル基で置換されたベンゼン環である
化合物）。生体における脂質の過酸化は、動脈硬化症や
脳及び心臓血管系における虚血性疾患の発症と深い関わ
りのあることが知られている。従ってＡＣＡＴ阻害作用
と抗酸化作用を併せ持つ化合物(I)、(I″)またはその塩
は、血中コレステロール及び過酸化脂質の両面から、こ
れらに起因する種々の血管病変を予防・治療することが
できるので医薬品としての有用性が高い。
【００５０】一般式(I)または(I″)で表わされる化合物
またはその薬学的に許容しうる塩を前記の医薬品として
用いる場合、適宜の薬理学的に許容され得る担体、賦形
剤（例えばデンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウム等）、結合剤（例えば、デンプン、アラ
ビヤゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラ
チン、ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（例えばステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウムタルク等）、崩壊剤（例えばカルボキシメチル
セルロースカルシウム、タルク等）、希釈剤（例えば生
理食塩水等）等と混合し、常法により散剤、細粒剤、顆
粒剤、錠剤、カプセル剤または注射剤などの形態で経口
的または非経口的に投与することができるが、コレステ
ロールの吸収阻害の目的に使用するときは経口的に投与
することがより好ましい。投与量は化合物(I)、(I″)ま
たはその塩の種類、投与ルート、症状、患者の年令など
によっても異なるが、例えば 成人の高コレステロール
血症患者に経口的に投与する場合、１日量は体重１kgあ
たり約０.００５ないし５０mg、好ましくは約０.０５な
いし１０mg、さらに好ましくは約０.２ないし４mgで、
この量を１日１ないし３回に分割投与するのが好まし
い。
またはその薬学的に許容しうる塩を前記の医薬品として
用いる場合、適宜の薬理学的に許容され得る担体、賦形
剤（例えばデンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウム等）、結合剤（例えば、デンプン、アラ
ビヤゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラ
チン、ポリビニルピロリドン等）、滑沢剤（例えばステ
アリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウムタルク等）、崩壊剤（例えばカルボキシメチル
セルロースカルシウム、タルク等）、希釈剤（例えば生
理食塩水等）等と混合し、常法により散剤、細粒剤、顆
粒剤、錠剤、カプセル剤または注射剤などの形態で経口
的または非経口的に投与することができるが、コレステ
ロールの吸収阻害の目的に使用するときは経口的に投与
することがより好ましい。投与量は化合物(I)、(I″)ま
たはその塩の種類、投与ルート、症状、患者の年令など
によっても異なるが、例えば 成人の高コレステロール
血症患者に経口的に投与する場合、１日量は体重１kgあ
たり約０.００５ないし５０mg、好ましくは約０.０５な
いし１０mg、さらに好ましくは約０.２ないし４mgで、
この量を１日１ないし３回に分割投与するのが好まし
い。
【００５１】
【作用】この発明の化合物(I)、(I″)またはその塩は優
れたＡＣＡＴ阻害作用を有するが、以降にその薬理試験
の結果を示す。 (１) アシル−ＣoＡ：コレステロールアシルトランスフ
ェラーゼ(ＡＣＡＴ)阻害作用 〔実験法〕酵素標本ＡＣＡＴはハイデル〔Heider〕らの
ジャーナル オブ リピッド リサーチ〔Journal of L
ipid Research〕、２４巻、１１２７頁(１９８２年)に
記載の方法に従って、２０時間絶食させた６週齢雄性ス
プレイグ−ドウリイ〔Sprague−Dawley 〕ラットの小腸
粘膜ミクロゾーム画分から調製した。 ＡＣＡＴ活性はヘルゲルート〔Helgerud〕らの方法（ジ
ャーナル オブ リピッド リサーチ、２２巻、２７１
頁、１９８１年）に従って、〔１−14Ｃ〕オレオイル−
ＣoＡと内因性コレステロールからのラベル化コレステ
ロールエステルの生成量を測定することによって算出し
た。
れたＡＣＡＴ阻害作用を有するが、以降にその薬理試験
の結果を示す。 (１) アシル−ＣoＡ：コレステロールアシルトランスフ
ェラーゼ(ＡＣＡＴ)阻害作用 〔実験法〕酵素標本ＡＣＡＴはハイデル〔Heider〕らの
ジャーナル オブ リピッド リサーチ〔Journal of L
ipid Research〕、２４巻、１１２７頁(１９８２年)に
記載の方法に従って、２０時間絶食させた６週齢雄性ス
プレイグ−ドウリイ〔Sprague−Dawley 〕ラットの小腸
粘膜ミクロゾーム画分から調製した。 ＡＣＡＴ活性はヘルゲルート〔Helgerud〕らの方法（ジ
ャーナル オブ リピッド リサーチ、２２巻、２７１
頁、１９８１年）に従って、〔１−14Ｃ〕オレオイル−
ＣoＡと内因性コレステロールからのラベル化コレステ
ロールエステルの生成量を測定することによって算出し
た。
【００５２】〔結果〕〔表３〕には被験化合物（下記実
施例１ないし２４で得られた化合物のうち代表的化合
物)を１０-6Ｍ添加したときのラベル化コレステロール
エステル生成阻害率(％)をＡＣＡＴ阻害作用の指標とし
て示す。
施例１ないし２４で得られた化合物のうち代表的化合
物)を１０-6Ｍ添加したときのラベル化コレステロール
エステル生成阻害率(％)をＡＣＡＴ阻害作用の指標とし
て示す。
【表３】 〔表３〕により化合物(Ｉ)および（I″）またはその塩
が優れたＡＣＡＴ阻害作用を持つことが示される。
が優れたＡＣＡＴ阻害作用を持つことが示される。
【００５３】(２) 血中高コレステロール低下作用 （コレステロール低下作用） 〔実験法〕１群６匹のＩＣＲマウス（３匹ずつ２群に分
ける）に７日間高コレステロール−コール酸含有飼料を
摂取させ高コレステロール血とした。最後の２日間に被
験化合物を経口投与し、全投与量の半量を６日目に、残
りの半量を７日目に投与した。一夜（最後の投与後１６
時間）絶食後、動物を屠殺し、２群各々の動物の血清を
集め、各々コレステロール量とヘパリン沈殿リポ蛋白
（ＨＰＬ）量を測定した。コレステロールとＨＰＬ量は
共に自動分析計を用いて測定し、前者は酵素法によるＣ
ＨＯＤ−ＰＡＰ法で、後者は比濁法（Shurr らの方法）
〔C. E. Dau 編, Atherosclerosis Drug Discovery, Pl
enum Publishing, New York, ２１５−２２９頁 ＆ ２
３１−２４９頁，１９７６年発行〕によって測定した。
〔表４〕にコレステロールとＨＰＬについて各々のコン
トロール群に比しての低下率（％）を示す。 〔結果〕
ける）に７日間高コレステロール−コール酸含有飼料を
摂取させ高コレステロール血とした。最後の２日間に被
験化合物を経口投与し、全投与量の半量を６日目に、残
りの半量を７日目に投与した。一夜（最後の投与後１６
時間）絶食後、動物を屠殺し、２群各々の動物の血清を
集め、各々コレステロール量とヘパリン沈殿リポ蛋白
（ＨＰＬ）量を測定した。コレステロールとＨＰＬ量は
共に自動分析計を用いて測定し、前者は酵素法によるＣ
ＨＯＤ−ＰＡＰ法で、後者は比濁法（Shurr らの方法）
〔C. E. Dau 編, Atherosclerosis Drug Discovery, Pl
enum Publishing, New York, ２１５−２２９頁 ＆ ２
３１−２４９頁，１９７６年発行〕によって測定した。
〔表４〕にコレステロールとＨＰＬについて各々のコン
トロール群に比しての低下率（％）を示す。 〔結果〕
【表４】 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 被験化合物 投与量（po） 低下率％ ━━━━━━━━━━━━━━ （実施例No.） mg／kg コレステロール ＨＰＬ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ １ ３０ ３２ ２７ １１ １０ ３１ ３８ １１ １ ２８ ２７ ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 〔表４〕から化合物（I）および（I″）またはその塩が
優れた血中高コレステロール低下作用を示すことは明ら
かである。（po は経口投与を示す）
優れた血中高コレステロール低下作用を示すことは明ら
かである。（po は経口投与を示す）
【００５４】
【実施例】本発明は、さらに下記の参考例、実施例で詳
しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本
発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱
しない範囲で変化させてもよい。 参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin Layer Chromato
graphy、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行わ
れた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメ
ルク（Merck）社製の６０Ｆ254を、展開溶媒としてカラ
ムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒
を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラムクロマ
トグラフィー用のシリカゲルはメルク社製のシリカゲル
６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。室温とあるの
は通常約１０℃から３５℃を意味する。抽出液の乾燥に
は硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。実
施例、参考例中の略号は以下を意味する。 ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Hz：ヘル
ツ，J ：カップリング定数，m：マルチプレット，q：ク
ワルテット，t：トリプレット，d：ダブレット，s：シ
ングレット，b：ブロード,like：近似
しく説明されるが、これらの例は単なる実例であって本
発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱
しない範囲で変化させてもよい。 参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出は、特記しない場合はＴＬＣ（Thin Layer Chromato
graphy、薄層クロマトグラフィー）による観察下に行わ
れた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメ
ルク（Merck）社製の６０Ｆ254を、展開溶媒としてカラ
ムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒
を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラムクロマ
トグラフィー用のシリカゲルはメルク社製のシリカゲル
６０（７０−２３０メッシュ）を用いた。室温とあるの
は通常約１０℃から３５℃を意味する。抽出液の乾燥に
は硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムを用いた。実
施例、参考例中の略号は以下を意味する。 ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド，ＴＨＦ：テトラヒドロ
フラン，ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド，Hz：ヘル
ツ，J ：カップリング定数，m：マルチプレット，q：ク
ワルテット，t：トリプレット，d：ダブレット，s：シ
ングレット，b：ブロード,like：近似
【００５５】実施例１ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾ
フランアセタミド ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−酢酸（３.００ｇ）の無水ＴＨＦ（３０ml）溶液
に塩化オキザリル（１.３０ml）およびＤＭＦ（１滴）
を室温で加え、０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、
残留物をジクロロメタン（１０ml）に溶解した。この溶
液を２,６−ジイソプロピルアニリン（２.５０ml）およ
びトリエチルアミン（３.００ml）のジクロロメタン
（３０ml）溶液に加えて室温で１時間かきまぜた。溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、
水、炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗浄、乾燥
後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１.８６
ｇ）として得られた。 融点 ２６０−２６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.11(6H,d,J=7.0H
z), 1.12(6H,d,J=6.8Hz),2.22(3H,s), 2.96(2H,m), 3.7
9(1H,d,J=16Hz), 3.89(1H,d,J=16Hz), 6.90-7.50(11H,
m) 元素分析値 Ｃ29Ｈ30ＮＯ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，75.72 ；Ｈ，6.57 ；Ｎ，3.04 実測値 Ｃ，75.71 ；Ｈ，6.66 ；Ｎ，3.17 下記の実施例２ないし５においては、出発原料として各
々の実施例化合物に対応するベンゾフラン−２−酢酸お
よびアニリンを用い、実施例１と同様の方法を用いて目
的化合物を得た。
５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾ
フランアセタミド ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−酢酸（３.００ｇ）の無水ＴＨＦ（３０ml）溶液
に塩化オキザリル（１.３０ml）およびＤＭＦ（１滴）
を室温で加え、０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、
残留物をジクロロメタン（１０ml）に溶解した。この溶
液を２,６−ジイソプロピルアニリン（２.５０ml）およ
びトリエチルアミン（３.００ml）のジクロロメタン
（３０ml）溶液に加えて室温で１時間かきまぜた。溶媒
を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、
水、炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗浄、乾燥
後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（１.８６
ｇ）として得られた。 融点 ２６０−２６１℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.11(6H,d,J=7.0H
z), 1.12(6H,d,J=6.8Hz),2.22(3H,s), 2.96(2H,m), 3.7
9(1H,d,J=16Hz), 3.89(1H,d,J=16Hz), 6.90-7.50(11H,
m) 元素分析値 Ｃ29Ｈ30ＮＯ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，75.72 ；Ｈ，6.57 ；Ｎ，3.04 実測値 Ｃ，75.71 ；Ｈ，6.66 ；Ｎ，3.17 下記の実施例２ないし５においては、出発原料として各
々の実施例化合物に対応するベンゾフラン−２−酢酸お
よびアニリンを用い、実施例１と同様の方法を用いて目
的化合物を得た。
【００５６】実施例２ ５−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−３
−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフランアセタミ
ド 融点 １８５−１８７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.21(3H,s), 3.75(8
H,s like), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 6.81(1H,bs), 7.10-
7.50(8H,m) 元素分析値 Ｃ25Ｈ22ＮＯ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，68.89 ；Ｈ，5.09 ；Ｎ，3.21 実測値 Ｃ，69.00 ；Ｈ，5.35 ；Ｎ，3.49
−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフランアセタミ
ド 融点 １８５−１８７℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.21(3H,s), 3.75(8
H,s like), 6.54(2H,d,J=8.4Hz), 6.81(1H,bs), 7.10-
7.50(8H,m) 元素分析値 Ｃ25Ｈ22ＮＯ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，68.89 ；Ｈ，5.09 ；Ｎ，3.21 実測値 Ｃ，69.00 ；Ｈ，5.35 ；Ｎ，3.49
【００５７】実施例３ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（２,
４,６−トリメチルフェニル）−２−ベンゾフランアセ
タミド 融点 ２２２−２２４℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.10(6H,s), 2.21(3
H,s), 2.24(3H,s), 3.81(2H,d,J=3.2Hz), 6.86(2H,s),
6.95(1H,bs), 7.20-7.50(7H,m) 元素分析値 Ｃ26Ｈ24ＮＯ2Ｃl・０.２Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，74.08 ；Ｈ，5.83 ；Ｎ，3.32 実測値 Ｃ，73.97 ；Ｈ，5.81 ；Ｎ，3.26
４,６−トリメチルフェニル）−２−ベンゾフランアセ
タミド 融点 ２２２−２２４℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.10(6H,s), 2.21(3
H,s), 2.24(3H,s), 3.81(2H,d,J=3.2Hz), 6.86(2H,s),
6.95(1H,bs), 7.20-7.50(7H,m) 元素分析値 Ｃ26Ｈ24ＮＯ2Ｃl・０.２Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，74.08 ；Ｈ，5.83 ；Ｎ，3.32 実測値 Ｃ，73.97 ；Ｈ，5.81 ；Ｎ，3.26
【００５８】実施例４ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−３−フェニル−２−ベンゾフランアセタミ
ド 融点 ２６０−２６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.10(12H,d,J=6.8H
z), 2.94(2H,m), 4.03(2H,s), 6.90-7.70(12H,m) 元素分析値 Ｃ28Ｈ28ＮＯ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，75.41 ；Ｈ，6.33 ；Ｎ，3.14 実測値 Ｃ，75.13 ；Ｈ，6.39 ；Ｎ，3.22
５−クロロ−３−フェニル−２−ベンゾフランアセタミ
ド 融点 ２６０−２６２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.10(12H,d,J=6.8H
z), 2.94(2H,m), 4.03(2H,s), 6.90-7.70(12H,m) 元素分析値 Ｃ28Ｈ28ＮＯ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，75.41 ；Ｈ，6.33 ；Ｎ，3.14 実測値 Ｃ，75.13 ；Ｈ，6.39 ；Ｎ，3.22
【００５９】実施例５ ５−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−３
−フェニル−２−ベンゾフランアセタミド 融点 ２５３−２５４．５℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：3.77(6H,s), 3.95(2
H,s), 6.55(2H,d,J=8.4Hz), 6.87(1H,bs), 7.10-7.70(9
H,m) 元素分析値 Ｃ24Ｈ20ＮＯ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，68.33 ；Ｈ，4.78 ；Ｎ，3.32 実測値 Ｃ，68.14 ；Ｈ，4.91 ；Ｎ，3.38
−フェニル−２−ベンゾフランアセタミド 融点 ２５３−２５４．５℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：3.77(6H,s), 3.95(2
H,s), 6.55(2H,d,J=8.4Hz), 6.87(1H,bs), 7.10-7.70(9
H,m) 元素分析値 Ｃ24Ｈ20ＮＯ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，68.33 ；Ｈ，4.78 ；Ｎ，3.32 実測値 Ｃ，68.14 ；Ｈ，4.91 ；Ｎ，3.38
【００６０】実施例６ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−１−メチル−３−フェニル−２−インドー
ルアセタミド ５−クロロ−１−メチル−３−フェニルインドール−２
−酢酸（１５０mg）の無水ＴＨＦ（５ml）溶液に塩化オ
キザリル（０.１０ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で
加え、０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を
ジクロロメタン(3ml）に溶解した。この溶液を２,６−
ジイソプロピルアニリン（０.１５ml）およびトリエチ
ルアミン（０.４０ml）のジクロロメタン（５ml）溶液
に加えて室温で１時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留
物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水、炭酸水素ナト
リウム水、および水で順次洗浄、乾燥後溶媒を留去する
と標題化合物が無色結晶（７４mg）として得られた。 融点 ２７９−２８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.01(12H,d,J=7.0H
z), 2.70(2H,m), 3.87(3H,s), 4.10(2H,s), 6.54(1H,b
s), 7.05-7.65(11H,m) 元素分析値 Ｃ29Ｈ31Ｎ2ＯＣlとして 計算値 Ｃ，75.88 ；Ｈ，6.81 ；Ｎ，6.10 実測値 Ｃ，75.74 ；Ｈ，6.61 ；Ｎ，5.92 下記の実施例７ないし１０においては、出発原料として
各々の実施例化合物に対応するインドール−２−酢酸お
よびアニリンを用い、実施例６と同様の方法を用いて目
的化合物を得た。
５−クロロ−１−メチル−３−フェニル−２−インドー
ルアセタミド ５−クロロ−１−メチル−３−フェニルインドール−２
−酢酸（１５０mg）の無水ＴＨＦ（５ml）溶液に塩化オ
キザリル（０.１０ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で
加え、０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物を
ジクロロメタン(3ml）に溶解した。この溶液を２,６−
ジイソプロピルアニリン（０.１５ml）およびトリエチ
ルアミン（０.４０ml）のジクロロメタン（５ml）溶液
に加えて室温で１時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留
物に酢酸エチルを加え、水、希塩酸、水、炭酸水素ナト
リウム水、および水で順次洗浄、乾燥後溶媒を留去する
と標題化合物が無色結晶（７４mg）として得られた。 融点 ２７９−２８０℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.01(12H,d,J=7.0H
z), 2.70(2H,m), 3.87(3H,s), 4.10(2H,s), 6.54(1H,b
s), 7.05-7.65(11H,m) 元素分析値 Ｃ29Ｈ31Ｎ2ＯＣlとして 計算値 Ｃ，75.88 ；Ｈ，6.81 ；Ｎ，6.10 実測値 Ｃ，75.74 ；Ｈ，6.61 ；Ｎ，5.92 下記の実施例７ないし１０においては、出発原料として
各々の実施例化合物に対応するインドール−２−酢酸お
よびアニリンを用い、実施例６と同様の方法を用いて目
的化合物を得た。
【００６１】実施例７ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−１−メチル−３−（２−メチルフェニル）
−２−インドールアセタミド 融点 ２６６−２６７℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.02(12H,t like,J=
6.8Hz), 2.17(3H,s), 2.70(2H,m), 3.78(1H,d,J=16Hz),
3.88(3H,s), 3.91(1H,d,J=16Hz), 6.54(1H,bs),7.05-
7.40(10H,m) 元素分析値 Ｃ30Ｈ33Ｎ2ＯＣl・０.２Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，75.59 ；Ｈ，7.06 ；Ｎ，5.88 実測値 Ｃ，75.70 ；Ｈ，7.04 ；Ｎ，5.75
５−クロロ−１−メチル−３−（２−メチルフェニル）
−２−インドールアセタミド 融点 ２６６−２６７℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.02(12H,t like,J=
6.8Hz), 2.17(3H,s), 2.70(2H,m), 3.78(1H,d,J=16Hz),
3.88(3H,s), 3.91(1H,d,J=16Hz), 6.54(1H,bs),7.05-
7.40(10H,m) 元素分析値 Ｃ30Ｈ33Ｎ2ＯＣl・０.２Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，75.59 ；Ｈ，7.06 ；Ｎ，5.88 実測値 Ｃ，75.70 ；Ｈ，7.04 ；Ｎ，5.75
【００６２】実施例８ ５−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−１
−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２−インドー
ルアセタミド 融点 １９１−１９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.18(3H,s), 3.75(6
H,s), 3.78(2H,bs), 3.87(3H,s), 6.51(1H,bs), 6.53(2
H,d,J=8.4Hz), 7.10-7.40(8H,m) 元素分析値 Ｃ26Ｈ25Ｎ2Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，69.56 ；Ｈ，5.61 ；Ｎ，6.24 実測値 Ｃ，69.35 ；Ｈ，5.64 ；Ｎ，6.23
−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２−インドー
ルアセタミド 融点 １９１−１９３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.18(3H,s), 3.75(6
H,s), 3.78(2H,bs), 3.87(3H,s), 6.51(1H,bs), 6.53(2
H,d,J=8.4Hz), 7.10-7.40(8H,m) 元素分析値 Ｃ26Ｈ25Ｎ2Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，69.56 ；Ｈ，5.61 ；Ｎ，6.24 実測値 Ｃ，69.35 ；Ｈ，5.64 ；Ｎ，6.23
【００６３】実施例９ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチ
ル−２−インドールアセタミド 融点 ２７０−２７３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：0.80-1.10(12H,m),
2.63(2H,m), 3.62(3H,s), 3.84(5H,s like), 7.00-7.50
(11H,m) 元素分析値 Ｃ30Ｈ33Ｎ2Ｏ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，73.68 ；Ｈ，6.80 ；Ｎ，5.73 実測値 Ｃ，73.54 ；Ｈ，6.88 ；Ｎ，5.60
５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチ
ル−２−インドールアセタミド 融点 ２７０−２７３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：0.80-1.10(12H,m),
2.63(2H,m), 3.62(3H,s), 3.84(5H,s like), 7.00-7.50
(11H,m) 元素分析値 Ｃ30Ｈ33Ｎ2Ｏ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，73.68 ；Ｈ，6.80 ；Ｎ，5.73 実測値 Ｃ，73.54 ；Ｈ，6.88 ；Ｎ，5.60
【００６４】実施例１０ ５−クロロ−Ｎ−（２,６−ジメトキシフェニル）−３
−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−２−インド
ールアセタミド 融点 １６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：3.74(9H,s), 3.85(5
H,s like), 6.53(2H,d,J=8.4Hz), 6.95-7.45(9H,m) 元素分析値 Ｃ26Ｈ25Ｎ2Ｏ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，67.17 ；Ｈ，5.42 ；Ｎ，6.03 実測値 Ｃ，67.14 ；Ｈ，5.59 ；Ｎ，5.78
−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−２−インド
ールアセタミド 融点 １６０℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：3.74(9H,s), 3.85(5
H,s like), 6.53(2H,d,J=8.4Hz), 6.95-7.45(9H,m) 元素分析値 Ｃ26Ｈ25Ｎ2Ｏ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，67.17 ；Ｈ，5.42 ；Ｎ，6.03 実測値 Ｃ，67.14 ；Ｈ，5.59 ；Ｎ，5.78
【００６５】実施例１１ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２
−ベンゾフリル〕ウレア ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−カルボン酸（３００ｍｇ）の無水ベンゼン（１０
ml）懸濁液にジフェニルホスホリルアジド（０.３３m
l）およびトリエチルアミン（０.１６ml）を加え、室温
で１５分間、次いで加熱還流下１時間かきまぜた。この
反応液（５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２−
イソシアネートを含む）に２,６−ジイソプロピルアニ
リン（０.３ml）を加えて加熱還流下０.５時間かきまぜ
た。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希
塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗
浄、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２
１７mg）として得られた。 融点 ２４０−２４０．５℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：0.9-1.30(12H,m),
2.10(1.5H,s), 2.29(1.5H,s), 3.09(2H,m), 6.00(0.5H,
bs), 6.11(0.5H,bs), 6.79(0.5H,s), 7.06(0.5H,bs),
7.10-7.40(10H,m) 元素分析値 Ｃ28Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，72.95 ；Ｈ，6.34 ；Ｎ，6.08 実測値 Ｃ，73.01 ；Ｈ，6.32 ；Ｎ，5.78
Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２
−ベンゾフリル〕ウレア ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−カルボン酸（３００ｍｇ）の無水ベンゼン（１０
ml）懸濁液にジフェニルホスホリルアジド（０.３３m
l）およびトリエチルアミン（０.１６ml）を加え、室温
で１５分間、次いで加熱還流下１時間かきまぜた。この
反応液（５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２−
イソシアネートを含む）に２,６−ジイソプロピルアニ
リン（０.３ml）を加えて加熱還流下０.５時間かきまぜ
た。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルを加え、水、希
塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、および水で順次洗
浄、乾燥後溶媒を留去すると標題化合物が無色結晶（２
１７mg）として得られた。 融点 ２４０−２４０．５℃（酢酸エチル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：0.9-1.30(12H,m),
2.10(1.5H,s), 2.29(1.5H,s), 3.09(2H,m), 6.00(0.5H,
bs), 6.11(0.5H,bs), 6.79(0.5H,s), 7.06(0.5H,bs),
7.10-7.40(10H,m) 元素分析値 Ｃ28Ｈ29Ｎ2Ｏ2Ｃlとして 計算値 Ｃ，72.95 ；Ｈ，6.34 ；Ｎ，6.08 実測値 Ｃ，73.01 ；Ｈ，6.32 ；Ｎ，5.78
【００６６】実施例１２ Ｎ−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア 実施例１１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に２,４−ジフルオロアニリンを用いて、実施例１１と
同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点 約２３０℃（分解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.24(3H,s), 6.75-
6.90(3H,m), 6.95-7.50(7H,m), 7.85(1H,bs), 7.90-8.1
0(1H,m) 元素分析値 Ｃ22Ｈ15Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2・０.３Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，63.18 ；Ｈ，3.76 ；Ｎ，6.70 実測値 Ｃ，63.19 ；Ｈ，3.88 ；Ｎ，６．６２
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,４−ジフルオロフェニ
ル）ウレア 実施例１１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に２,４−ジフルオロアニリンを用いて、実施例１１と
同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点 約２３０℃（分解）（酢酸エチル−イソプロピル
エーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.24(3H,s), 6.75-
6.90(3H,m), 6.95-7.50(7H,m), 7.85(1H,bs), 7.90-8.1
0(1H,m) 元素分析値 Ｃ22Ｈ15Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2・０.３Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，63.18 ；Ｈ，3.76 ；Ｎ，6.70 実測値 Ｃ，63.19 ；Ｈ，3.88 ；Ｎ，６．６２
【００６７】実施例１３ Ｎ−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフリルメチル〕−Ｎ′−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）ウレア ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−酢酸（３００mg）の無水ベンゼン（１０ml）懸濁
液にジフェニルホスホリルアジド（０.３３ml）および
トリエチルアミン（０.１６ml）を加え、室温で１５分
間、次いで加熱還 流下１時間かきまぜた。この反応液
｛２−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベン
ゾフリル〕メチルイソシアネートを含む｝に２,４−ジ
フルオロアニ リン（０.３０ml）を加えて加熱還流下
０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エ
チルを加え、水、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、
および水で順次洗浄、乾燥後溶媒を留去した。残留物を
シリカゲル（３０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で分離、精製する
と標題化合物が無色結晶（６３mg）として得られた。 融点 １７８−１８０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.12(3H,s), 4.44(2
H,s like), 5.49(1H,bs), 6.65-6.80(3H,m), 7.10-7.35
(7H,m), 7.70-7.90(1H,m) 元素分析値 Ｃ23Ｈ17Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2として 計算値 Ｃ，64.72 ；Ｈ，4.01 ；Ｎ，6.56 実測値 Ｃ，64.46 ；Ｈ，4.36 ；Ｎ，6.32
ベンゾフリルメチル〕−Ｎ′−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）ウレア ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−酢酸（３００mg）の無水ベンゼン（１０ml）懸濁
液にジフェニルホスホリルアジド（０.３３ml）および
トリエチルアミン（０.１６ml）を加え、室温で１５分
間、次いで加熱還 流下１時間かきまぜた。この反応液
｛２−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベン
ゾフリル〕メチルイソシアネートを含む｝に２,４−ジ
フルオロアニ リン（０.３０ml）を加えて加熱還流下
０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物に酢酸エ
チルを加え、水、希塩酸、水、炭酸水素ナトリウム水、
および水で順次洗浄、乾燥後溶媒を留去した。残留物を
シリカゲル（３０ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で分離、精製する
と標題化合物が無色結晶（６３mg）として得られた。 融点 １７８−１８０℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.12(3H,s), 4.44(2
H,s like), 5.49(1H,bs), 6.65-6.80(3H,m), 7.10-7.35
(7H,m), 7.70-7.90(1H,m) 元素分析値 Ｃ23Ｈ17Ｎ2Ｏ2ＣlＦ2として 計算値 Ｃ，64.72 ；Ｈ，4.01 ；Ｎ，6.56 実測値 Ｃ，64.46 ；Ｈ，4.36 ；Ｎ，6.32
【００６８】実施例１４ Ｎ−〔５−クロロ−１−メチル−３−フェニル−２−イ
ンドリルメチル〕−Ｎ′−（３−イソプロポキシフェニ
ル）ウレア 実施例１３の５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）
ベンゾフラン−２−酢酸の代わりに５−クロロ−３−フ
ェニルベンゾフラン−２−酢酸を用い、２,４−ジフル
オロアニリンの代わりに３−イソプロポキシアニリンを
用いて、実施例１３と同様に反応すると標題化合物が無
色結晶として得られた。融点 ２１８−２２０℃（アセ
トン−エチルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.30(6H,d,J=6H
z),3.18(3H,s),4.49(1H,m),4.71(2H,s),4.8(1H,b),6.2
(1H,b),6.60-6.70(2H,m),6.84-6.86(1H,m),7.12-7.51(8
H,m),7.58(1H,d,J=2Hz). 元素分析値 Ｃ26Ｈ26Ｎ3Ｏ2Ｃl として 計算値 Ｃ，６９.７１； Ｈ，５.８５； Ｎ，
９.３８ 実測値 Ｃ，６９.６１； Ｈ，５.８２； Ｎ，
９.３７
ンドリルメチル〕−Ｎ′−（３−イソプロポキシフェニ
ル）ウレア 実施例１３の５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）
ベンゾフラン−２−酢酸の代わりに５−クロロ−３−フ
ェニルベンゾフラン−２−酢酸を用い、２,４−ジフル
オロアニリンの代わりに３−イソプロポキシアニリンを
用いて、実施例１３と同様に反応すると標題化合物が無
色結晶として得られた。融点 ２１８−２２０℃（アセ
トン−エチルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.30(6H,d,J=6H
z),3.18(3H,s),4.49(1H,m),4.71(2H,s),4.8(1H,b),6.2
(1H,b),6.60-6.70(2H,m),6.84-6.86(1H,m),7.12-7.51(8
H,m),7.58(1H,d,J=2Hz). 元素分析値 Ｃ26Ｈ26Ｎ3Ｏ2Ｃl として 計算値 Ｃ，６９.７１； Ｈ，５.８５； Ｎ，
９.３８ 実測値 Ｃ，６９.６１； Ｈ，５.８２； Ｎ，
９.３７
【００６９】実施例１５ ５−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−３
−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−２−インド
ールアセタミド ５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチ
ルインドール−２−酢酸と２,６−ジエトキシアニリン
を用いて、実施例６と同様に反応すると標題化合物が無
色結晶として得られた。 融点 １８０−１８３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.25(4H,t,J=6.8H
z),1.39(2H,t,J=6.9Hz),3.73(3H,s),3.86(3H,s),3.96
(2.7H,q,J=6.8Hz),4.08(1.3H,q,J=6.9Hz),6.49(1.3H,d,
J=8.4Hz),6.58(0.7H,d,J=8.6Hz),6.90-7.50(9H,m)
−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−２−インド
ールアセタミド ５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチ
ルインドール−２−酢酸と２,６−ジエトキシアニリン
を用いて、実施例６と同様に反応すると標題化合物が無
色結晶として得られた。 融点 １８０−１８３℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.25(4H,t,J=6.8H
z),1.39(2H,t,J=6.9Hz),3.73(3H,s),3.86(3H,s),3.96
(2.7H,q,J=6.8Hz),4.08(1.3H,q,J=6.9Hz),6.49(1.3H,d,
J=8.4Hz),6.58(0.7H,d,J=8.6Hz),6.90-7.50(9H,m)
【００７０】実施例１６ ５−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−３
−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフランアセタミ
ド 実施例１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に、２,６−ジエトキシアニリンを用いて、実施例１と
同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点 １４５−１４７℃（エチルエーテル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：１．２８（５Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂ
ｓ），３．９８（３．３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．０８（０．７Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５１
（１．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５８（０．３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｂｓ），
７．０４−７．４７（８Ｈ，ｍ）
−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフランアセタミ
ド 実施例１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に、２,６−ジエトキシアニリンを用いて、実施例１と
同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得られ
た。 融点 １４５−１４７℃（エチルエーテル−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：１．２８（５Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂ
ｓ），３．９８（３．３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），
４．０８（０．７Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５１
（１．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５８（０．３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｂｓ），
７．０４−７．４７（８Ｈ，ｍ）
【００７１】実施例１７ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−Ｎ−（２，
４,６−トリフルオロフェニル）−２−ベンゾフランア
セタミド 実施例１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に、２,４,６−トリフルオロアニリンを用いて、実施例
１と同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点 １９３−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.20(3H,s),3.82(2
H,d,J=1.8Hz),6.65-6.80(2H,m),6.98(1H,bs),7.23-7.51
(7H,m) 実施例１１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に、２,４,６−トリフルオロアニリン、２,６−ジメト
キシアニリンおよび２,６−ジエトキシアニリンを用い
て、実施例１１の方法と同様に反応すると各々実施例１
８，１９，２０の化合物が得られた。
４,６−トリフルオロフェニル）−２−ベンゾフランア
セタミド 実施例１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に、２,４,６−トリフルオロアニリンを用いて、実施例
１と同様に反応すると標題化合物が無色結晶として得ら
れた。 融点 １９３−１９４℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.20(3H,s),3.82(2
H,d,J=1.8Hz),6.65-6.80(2H,m),6.98(1H,bs),7.23-7.51
(7H,m) 実施例１１の２,６−ジイソプロピルアニリンの代わり
に、２,４,６−トリフルオロアニリン、２,６−ジメト
キシアニリンおよび２,６−ジエトキシアニリンを用い
て、実施例１１の方法と同様に反応すると各々実施例１
８，１９，２０の化合物が得られた。
【００７２】実施例１８ Ｎ−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,４,６−トリフルオロフェ
ニル）ウレア 融点 ２２４−２２６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.27(3H,s),6.70(2
H,t,J=8.0Hz),7.15-7.44(7H,m),7.73(1H,s),8.46(1H,s)
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,４,６−トリフルオロフェ
ニル）ウレア 融点 ２２４−２２６℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：2.27(3H,s),6.70(2
H,t,J=8.0Hz),7.15-7.44(7H,m),7.73(1H,s),8.46(1H,s)
【００７３】実施例１９ Ｎ−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,６−ジメトキシフェニ
ル）ウレア 融点 ２５４−２５６℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：２．２４（３Ｈ，
ｓ），３．６９（６Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂ
ｓ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１
２−７．４３（１０Ｈ，ｍ）
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,６−ジメトキシフェニ
ル）ウレア 融点 ２５４−２５６℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：２．２４（３Ｈ，
ｓ），３．６９（６Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂ
ｓ），６．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１
２−７．４３（１０Ｈ，ｍ）
【００７４】実施例２０ Ｎ−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニ
ル）ウレア 融点 ２１０−２１２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.28(6H,t,J=7.0H
z),2.21(3H,s),3.96(4H,q,J=7.0Hz),6.53(1H,s),6.55(2
H,d,J=8.0Hz),6.95(1H,bt),7.07-7.44(8H,m)
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニ
ル）ウレア 融点 ２１０−２１２℃（酢酸エチル−イソプロピルエ
ーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm：1.28(6H,t,J=7.0H
z),2.21(3H,s),3.96(4H,q,J=7.0Hz),6.53(1H,s),6.55(2
H,d,J=8.0Hz),6.95(1H,bt),7.07-7.44(8H,m)
【００７５】実施例２１と２２においては、５−クロロ
−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ベンゾフ
ラン−２−酢酸（参考例９）とアニリン（２,６−ジイ
ソプロピルアニリンおよび２,６−ジエトキシアニリ
ン）を用いて、実施例１と同様の方法により反応し目的
化合物を得た。 実施例２１ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
−２−ベンゾフランアセタミド 融点 ２３３−２３４℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 1.13(12H,dd,J=6.8,
3.2Hz),2.90-3.08(2H,m),3.79(2H,dd,J=24.0,16.4Hz),
6.96-7.04(2H,m),7.12-7.48(6H,m),7.56-7.69(2H,m),7.
88(1H,dd,J=6.6,2.0Hz) 元素分析値 Ｃ29Ｈ27ＮＯ2ＣlＦ として 計算値 Ｃ，６７.７７； Ｈ，５.２９； Ｎ，
２.７３ 実測値 Ｃ，６７.６１； Ｈ，５.２９； Ｎ，
２.５６
−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ベンゾフ
ラン−２−酢酸（参考例９）とアニリン（２,６−ジイ
ソプロピルアニリンおよび２,６−ジエトキシアニリ
ン）を用いて、実施例１と同様の方法により反応し目的
化合物を得た。 実施例２１ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
−２−ベンゾフランアセタミド 融点 ２３３−２３４℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 1.13(12H,dd,J=6.8,
3.2Hz),2.90-3.08(2H,m),3.79(2H,dd,J=24.0,16.4Hz),
6.96-7.04(2H,m),7.12-7.48(6H,m),7.56-7.69(2H,m),7.
88(1H,dd,J=6.6,2.0Hz) 元素分析値 Ｃ29Ｈ27ＮＯ2ＣlＦ として 計算値 Ｃ，６７.７７； Ｈ，５.２９； Ｎ，
２.７３ 実測値 Ｃ，６７.６１； Ｈ，５.２９； Ｎ，
２.５６
【００７６】実施例２２ ５−クロロ−Ｎ−（２,６−ジエトキシフェニル）−３
−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−ベンゾフ
ランアセタミド 融点 １３３.６−１３４.２℃（ヘキサン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 1.26(6H,t,J=7.0Hz),
3.57-3.90(2H,m),3.98(4H,q,J=7.0Hz),6.52(2H,d,J=8.4
Hz),6.71(1H,s),6.90(1H,bs),7.06-7.28(3H,m),7.38-7.
52(2H,m),7.52-7.68(2H,m),7.84(1H,dd,J=7.2,1.8Hz) 元素分析値 Ｃ27Ｈ23ＮＯ4ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，６２.６１； Ｈ，４.４８； Ｎ，
２.７０ 実測値 Ｃ，６２.２２； Ｈ，４.４３； Ｎ，
２.５６
−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−ベンゾフ
ランアセタミド 融点 １３３.６−１３４.２℃（ヘキサン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 1.26(6H,t,J=7.0Hz),
3.57-3.90(2H,m),3.98(4H,q,J=7.0Hz),6.52(2H,d,J=8.4
Hz),6.71(1H,s),6.90(1H,bs),7.06-7.28(3H,m),7.38-7.
52(2H,m),7.52-7.68(2H,m),7.84(1H,dd,J=7.2,1.8Hz) 元素分析値 Ｃ27Ｈ23ＮＯ4ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，６２.６１； Ｈ，４.４８； Ｎ，
２.７０ 実測値 Ｃ，６２.２２； Ｈ，４.４３； Ｎ，
２.５６
【００７７】実施例２３と２４においては、５−クロロ
−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸（参考例８）とアニリン（２,６
−ジイソプロピルアニリンおよび２,６−ジエトキシア
ニリン）を用いて、実施例１１と同様の方法により反応
し目的化合物を得た。 実施例２３ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフ
ェニル）−２−ベンゾフラニル〕ウレア 融点 ２２３.６−２２４℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 0.69-1.36(12H,m),2.
80-3.44(2H,m),5.90,6.20(tocal 1H,each bs),6.54,7.0
0-7.95(tocal 11H,bs and m) 元素分析値 Ｃ28Ｈ26Ｎ2Ｏ2ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，６５.３１； Ｈ，５.０９； Ｎ，
５.４４ 実測値 Ｃ，６４.９３； Ｈ，５.０９； Ｎ，
５.３０
−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ベンゾフ
ラン−２−カルボン酸（参考例８）とアニリン（２,６
−ジイソプロピルアニリンおよび２,６−ジエトキシア
ニリン）を用いて、実施例１１と同様の方法により反応
し目的化合物を得た。 実施例２３ Ｎ−〔２,６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−
Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフ
ェニル）−２−ベンゾフラニル〕ウレア 融点 ２２３.６−２２４℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 0.69-1.36(12H,m),2.
80-3.44(2H,m),5.90,6.20(tocal 1H,each bs),6.54,7.0
0-7.95(tocal 11H,bs and m) 元素分析値 Ｃ28Ｈ26Ｎ2Ｏ2ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，６５.３１； Ｈ，５.０９； Ｎ，
５.４４ 実測値 Ｃ，６４.９３； Ｈ，５.０９； Ｎ，
５.３０
【００７８】実施例２４ Ｎ−〔５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェ
ニル）−２−ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,６−ジエト
キシフェニル）ウレア 融点 １８４−１８５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 1.27(6H,t,J=7.0Hz),
3.90-4.04(4H,m),6.40(1H,bs),6.56(2H,d,J=8.4Hz),7.0
6-7.24(4H,m),7.38(1H,d,J=9.0Hz),7.47-7.71(3H,m),7.
80(1H,d,J=6.6Hz) 元素分析値 Ｃ26Ｈ22Ｎ2Ｏ4ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，６０.１８； Ｈ，４.２７； Ｎ，
５.４０ 実測値 Ｃ，６０.１６； Ｈ，４.３８； Ｎ，
５.３６
ニル）−２−ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２,６−ジエト
キシフェニル）ウレア 融点 １８４−１８５℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3)ppm: 1.27(6H,t,J=7.0Hz),
3.90-4.04(4H,m),6.40(1H,bs),6.56(2H,d,J=8.4Hz),7.0
6-7.24(4H,m),7.38(1H,d,J=9.0Hz),7.47-7.71(3H,m),7.
80(1H,d,J=6.6Hz) 元素分析値 Ｃ26Ｈ22Ｎ2Ｏ4ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，６０.１８； Ｈ，４.２７； Ｎ，
５.４０ 実測値 Ｃ，６０.１６； Ｈ，４.３８； Ｎ，
５.３６
【００７９】参考例１ ５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２−カルボン
酸 工程１ ４−クロロ−２−ベンゾイルフェノール（１.９５ｇ）
のＤＭＦ（３０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油
状）（４００mg）を加えて室温で３０分間かきまぜ、次
いでブロム酢酸 メチルエステル（１.０ml）を加えて
氷水冷却下、２時間かきまぜた。反応液を濃縮し、残留
物に酢酸エチルを加えて、水洗、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲル（４０ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で分
離、精製すると４−クロロ−２−ベンゾイルフェノキシ
酢酸 メチルエステルが無色結晶（２.２１ｇ）として
得られた。 融点 ７１−７２℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.70(3H,s), 4.
54(2H,s), 6.81(1H,d like,J=9.2Hz), 7.35-7.60(5H,
m), 7.85(2H,d like,7.0Hz) 元素分析値 Ｃ16Ｈ13Ｏ4Ｃl として 計算値 Ｃ，６３.０６； Ｈ，４.３０ 実測値 Ｃ，６３.０４； Ｈ，４.２７
酸 工程１ ４−クロロ−２−ベンゾイルフェノール（１.９５ｇ）
のＤＭＦ（３０ml）溶液に水素化ナトリウム（６０％油
状）（４００mg）を加えて室温で３０分間かきまぜ、次
いでブロム酢酸 メチルエステル（１.０ml）を加えて
氷水冷却下、２時間かきまぜた。反応液を濃縮し、残留
物に酢酸エチルを加えて、水洗、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲル（４０ｇ）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で分
離、精製すると４−クロロ−２−ベンゾイルフェノキシ
酢酸 メチルエステルが無色結晶（２.２１ｇ）として
得られた。 融点 ７１−７２℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.70(3H,s), 4.
54(2H,s), 6.81(1H,d like,J=9.2Hz), 7.35-7.60(5H,
m), 7.85(2H,d like,7.0Hz) 元素分析値 Ｃ16Ｈ13Ｏ4Ｃl として 計算値 Ｃ，６３.０６； Ｈ，４.３０ 実測値 Ｃ，６３.０４； Ｈ，４.２７
【００８０】工程２ 工程１で得た化合物（２.１ｇ）のトルエン（４０ml）
溶液に１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕ウンデセ−
７−エン（２.１ml）を加えて加熱還流下、２時間かき
まぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗、乾燥後溶
媒を留去すると５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン
−２−カルボン酸 メチルエステルが無色結晶（１.３
２ｇ）として得られた。 融点 １０３−１０５℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.88(3H,s), 7.
30-7.65(8H,m) 元素分析値 Ｃ16Ｈ11Ｏ3Ｃl・０.３Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，６５.７９； Ｈ，４.００ 実測値 Ｃ，６５.８８； Ｈ，４.１５ 工程３ 工程２で得た化合物（１.２ｇ）のメタノール（２０m
l）およびＴＨＦ（２０ml）混合液に２Ｎ−ＮaＯＨ
（５.０ml）を加えて、室温で２時間かきまぜた。反応
液を濃縮し、濃縮液に水を加えて、酢酸エチルで洗浄し
た。水層を希塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると標題化
合物が無色結晶（０.６９ｇ）として得られた。 融点 ２４７−２４８℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：7.35-7.60(8H,
m) 元素分析値 Ｃ15Ｈ9Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６６.０７； Ｈ，３.３３ 実測値 Ｃ，６５.７７； Ｈ，３.１７
溶液に１,８−ジアザビシクロ〔５.４.０〕ウンデセ−
７−エン（２.１ml）を加えて加熱還流下、２時間かき
まぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、水洗、乾燥後溶
媒を留去すると５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン
−２−カルボン酸 メチルエステルが無色結晶（１.３
２ｇ）として得られた。 融点 １０３−１０５℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.88(3H,s), 7.
30-7.65(8H,m) 元素分析値 Ｃ16Ｈ11Ｏ3Ｃl・０.３Ｈ2Ｏとして 計算値 Ｃ，６５.７９； Ｈ，４.００ 実測値 Ｃ，６５.８８； Ｈ，４.１５ 工程３ 工程２で得た化合物（１.２ｇ）のメタノール（２０m
l）およびＴＨＦ（２０ml）混合液に２Ｎ−ＮaＯＨ
（５.０ml）を加えて、室温で２時間かきまぜた。反応
液を濃縮し、濃縮液に水を加えて、酢酸エチルで洗浄し
た。水層を希塩酸を用いて酸性とし、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を留去すると標題化
合物が無色結晶（０.６９ｇ）として得られた。 融点 ２４７−２４８℃（ＴＨＦ−イソプロピルエーテ
ルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：7.35-7.60(8H,
m) 元素分析値 Ｃ15Ｈ9Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６６.０７； Ｈ，３.３３ 実測値 Ｃ，６５.７７； Ｈ，３.１７
【００８１】参考例２ ５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２−酢酸 工程１ ５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２−カルボン
酸（０.６６ｇ）の無水ＴＨＦ（１５ml）溶液に塩化オ
キザリル（０.３０ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で
加え、０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物
（酸クロリドを含む）を無水ＴＨＦ（１０ml）に溶解し
た。この溶液にジアゾメタンのエチルエーテル溶液（Ｎ
−ニトロソメチルウレア １.５ｇから調製）を加えて
室温で０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物
（ジアゾケトン体を含む）をメタノール（２０ml）に溶
解し、５０℃で加温下かきまぜながら、酸化銀（Ａg
2Ｏ）（０.２０ｇ）を少量づつ加えた。この混合物を加
熱還流下、３時間かきまぜた後、セライトを用いてろ過
し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（３０
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチル＝５：１）で分離、精製すると５−クロロ−３
−フェニルベンゾフラン−２−酢酸 メチルエステルが
淡黄色油状物（０.４４ｇ）として得られた。 〔1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.76(3
H,s),3.87(2H,s),7.20-7.30(1H,m),7.35-7.60(7H,
m)〕。 工程２ 工程１で得た化合物（０.４４ｇ）のメタノール（１０m
l）溶液に１Ｎ−ＮaＯＨ（２ml）を加えて、室温で２時
間かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に水を加えて、
酢酸エチルで洗浄した。水層を希塩酸を用いて酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後溶
媒を留去すると標題化合物が無色結晶（０.２５ｇ）と
して得られた。 融点 １９４−１９５℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.91(2H,s), 7.
20-7.60(8H,m) 元素分析値 Ｃ16Ｈ11Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.０３； Ｈ，３.８７ 実測値 Ｃ，６７.０９； Ｈ，３.７６
酸（０.６６ｇ）の無水ＴＨＦ（１５ml）溶液に塩化オ
キザリル（０.３０ml）およびＤＭＦ（１滴）を室温で
加え、０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物
（酸クロリドを含む）を無水ＴＨＦ（１０ml）に溶解し
た。この溶液にジアゾメタンのエチルエーテル溶液（Ｎ
−ニトロソメチルウレア １.５ｇから調製）を加えて
室温で０.５時間かきまぜた。溶媒を留去し、残留物
（ジアゾケトン体を含む）をメタノール（２０ml）に溶
解し、５０℃で加温下かきまぜながら、酸化銀（Ａg
2Ｏ）（０.２０ｇ）を少量づつ加えた。この混合物を加
熱還流下、３時間かきまぜた後、セライトを用いてろ過
し、ろ液は溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（３０
ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢
酸エチル＝５：１）で分離、精製すると５−クロロ−３
−フェニルベンゾフラン−２−酢酸 メチルエステルが
淡黄色油状物（０.４４ｇ）として得られた。 〔1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.76(3
H,s),3.87(2H,s),7.20-7.30(1H,m),7.35-7.60(7H,
m)〕。 工程２ 工程１で得た化合物（０.４４ｇ）のメタノール（１０m
l）溶液に１Ｎ−ＮaＯＨ（２ml）を加えて、室温で２時
間かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に水を加えて、
酢酸エチルで洗浄した。水層を希塩酸を用いて酸性と
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後溶
媒を留去すると標題化合物が無色結晶（０.２５ｇ）と
して得られた。 融点 １９４−１９５℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.91(2H,s), 7.
20-7.60(8H,m) 元素分析値 Ｃ16Ｈ11Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.０３； Ｈ，３.８７ 実測値 Ｃ，６７.０９； Ｈ，３.７６
【００８２】参考例３ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−カルボン酸 参考例１の４−クロロ−２−ベンゾイルフェノールの代
わりに４−クロロ−２−（２−メチルベンゾイル）フェ
ノールを用いて参考例１の工程１〜３と実質的に同様に
反応すると標題化合物が得られた。各工程で得られた化
合物名および物理化学データを示す。 工程１ ４−クロロ−２−（２−メチルベンゾイル）フェノキシ
酢酸 メチルエステル融点 ８１−８３℃（エーテル−
ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.53(3H,s), 3.
70(3H,s), 4.47(2H,s),6.79(1H,d,J=8.4Hz), 7.10-7.45
(6H,m) 元素分析値 Ｃ17Ｈ15Ｏ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，６４.０６； Ｈ，４.７４ 実測値 Ｃ，６４.０８； Ｈ，４.６９ 工程２ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−カルボン酸 メチルエステル 淡黄色油状物 ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.16(3H,s), 3.
82(3H,s), 7.20-7.60(7H,m) 工程３（標題化合物） 融点 ２１２−２１４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.16(3H,s), 7.
20-7.60(7H,m), 9.00(1H,bs) 元素分析値 Ｃ16Ｈ11Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.０３； Ｈ，３.８７ 実測値 Ｃ，６６.８６； Ｈ，３.９３
−２−カルボン酸 参考例１の４−クロロ−２−ベンゾイルフェノールの代
わりに４−クロロ−２−（２−メチルベンゾイル）フェ
ノールを用いて参考例１の工程１〜３と実質的に同様に
反応すると標題化合物が得られた。各工程で得られた化
合物名および物理化学データを示す。 工程１ ４−クロロ−２−（２−メチルベンゾイル）フェノキシ
酢酸 メチルエステル融点 ８１−８３℃（エーテル−
ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.53(3H,s), 3.
70(3H,s), 4.47(2H,s),6.79(1H,d,J=8.4Hz), 7.10-7.45
(6H,m) 元素分析値 Ｃ17Ｈ15Ｏ4Ｃlとして 計算値 Ｃ，６４.０６； Ｈ，４.７４ 実測値 Ｃ，６４.０８； Ｈ，４.６９ 工程２ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−カルボン酸 メチルエステル 淡黄色油状物 ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.16(3H,s), 3.
82(3H,s), 7.20-7.60(7H,m) 工程３（標題化合物） 融点 ２１２−２１４℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.16(3H,s), 7.
20-7.60(7H,m), 9.00(1H,bs) 元素分析値 Ｃ16Ｈ11Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.０３； Ｈ，３.８７ 実測値 Ｃ，６６.８６； Ｈ，３.９３
【００８３】参考例４ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−酢酸 参考例２の５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２
−カルボン酸の代わりに４−クロロ−２−ベンゾイルフ
ェノールの代わりに５−クロロ−３−（２−メチルフェ
ニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いて、参考例
２の工程１および２と同様に反応すると標題化合物が得
られた。各工程で得られた化合物名および物理化学デー
タを示す。 工程１ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−酢酸 メチルエステル 淡黄色油状物 ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.18(3H,s), 3.
69(5H,s like), 7.19-7.45(7H,m) 工程２（標題化合物） 融点 １３５−１３６℃（エーテル−ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：２．１７（３
Ｈ，ｓ）， ３．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．２０−７．
４５（７Ｈ，ｍ） 元素分析値 Ｃ１７Ｈ13Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.８９； Ｈ，４.３６ 実測値 Ｃ，６７.８５； Ｈ，４.３９
−２−酢酸 参考例２の５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２
−カルボン酸の代わりに４−クロロ−２−ベンゾイルフ
ェノールの代わりに５−クロロ−３−（２−メチルフェ
ニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いて、参考例
２の工程１および２と同様に反応すると標題化合物が得
られた。各工程で得られた化合物名および物理化学デー
タを示す。 工程１ ５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）ベンゾフラン
−２−酢酸 メチルエステル 淡黄色油状物 ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.18(3H,s), 3.
69(5H,s like), 7.19-7.45(7H,m) 工程２（標題化合物） 融点 １３５−１３６℃（エーテル−ヘキサンから再結
晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：２．１７（３
Ｈ，ｓ）， ３．７３（２Ｈ，ｓ）， ７．２０−７．
４５（７Ｈ，ｍ） 元素分析値 Ｃ１７Ｈ13Ｏ3Ｃlとして 計算値 Ｃ，６７.８９； Ｈ，４.３６ 実測値 Ｃ，６７.８５； Ｈ，４.３９
【００８４】参考例５ ５−クロロ−１−メチル−３−フェニルインドール−２
−酢酸 工程１ γ−フェニルアセト酢酸エチルエステル（２.８８ｇ）
の酢酸（３０ml）および水（１０ml）の混合液に酢酸ナ
トリウム（１.８３ｇ）と１−（４−クロロフェニル）
−１−メチルヒドラジン塩酸塩｛４−クロロ−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ニトロソアニリンを酢酸−水中で亜鉛末を用い
て還元して調製〔融点１７１−１７４℃；ＮＭＲ（２０
０ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ6）ppm：3.14(3H,s),7.20(2H,d,
J=9Hz),7.29(2H,d,J=9Hz)〕｝（２.７３ｇ）を加え、室
温で１５分間次いで１１０℃で２０分間かきまぜた。反
応液を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水、希塩
酸、水、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄、乾
燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（３０ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル＝４：１）で精製すると５−クロロ−１−メチル−３
−フェニルインドール−２−酢酸 エチルエステルが油
状物（４.３４ｇ）として得られた。〔ＮＭＲ（２００
ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.29(3H,t,J=7Hz),3.76(3H,s),
3.86(2H,s),4.24(2H,q,J=7Hz),7.17-7.62(8H,m)〕。
−酢酸 工程１ γ−フェニルアセト酢酸エチルエステル（２.８８ｇ）
の酢酸（３０ml）および水（１０ml）の混合液に酢酸ナ
トリウム（１.８３ｇ）と１−（４−クロロフェニル）
−１−メチルヒドラジン塩酸塩｛４−クロロ−Ｎ−メチ
ル−Ｎ−ニトロソアニリンを酢酸−水中で亜鉛末を用い
て還元して調製〔融点１７１−１７４℃；ＮＭＲ（２０
０ＭＨz，ＤＭＳＯ−ｄ6）ppm：3.14(3H,s),7.20(2H,d,
J=9Hz),7.29(2H,d,J=9Hz)〕｝（２.７３ｇ）を加え、室
温で１５分間次いで１１０℃で２０分間かきまぜた。反
応液を濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、水、希塩
酸、水、炭酸水素ナトリウム水および水で順次洗浄、乾
燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（３０ｇ）を
用いるカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル＝４：１）で精製すると５−クロロ−１−メチル−３
−フェニルインドール−２−酢酸 エチルエステルが油
状物（４.３４ｇ）として得られた。〔ＮＭＲ（２００
ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.29(3H,t,J=7Hz),3.76(3H,s),
3.86(2H,s),4.24(2H,q,J=7Hz),7.17-7.62(8H,m)〕。
【００８５】工程２ 工程１で得た化合物（４.２０ｇ），エタノール（７０m
l）およびＮaＯＨ（２０ml）の混合物を室温で１４時間
かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に水を加えて酢酸
エチルで洗浄した。水層を希塩酸で酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を留去する
と標題化合物が淡黄色結晶（２.７３ｇ）として得られ
た。 融点 １４１−１４２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.78(3H,s),3.9
3(2H,s),7.24-7.61(8H,m) 元素分析値 Ｃ17Ｈ14ＮＯ2Ｃl として 計算値 Ｃ，６８.１２； Ｈ，４.７１； Ｎ，
４.６７ 実測値 Ｃ，６８.０１； Ｈ，４.６９； Ｎ，
４.５５
l）およびＮaＯＨ（２０ml）の混合物を室温で１４時間
かきまぜた。反応液を濃縮し、濃縮液に水を加えて酢酸
エチルで洗浄した。水層を希塩酸で酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗し、乾燥後溶媒を留去する
と標題化合物が淡黄色結晶（２.７３ｇ）として得られ
た。 融点 １４１−１４２℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.78(3H,s),3.9
3(2H,s),7.24-7.61(8H,m) 元素分析値 Ｃ17Ｈ14ＮＯ2Ｃl として 計算値 Ｃ，６８.１２； Ｈ，４.７１； Ｎ，
４.６７ 実測値 Ｃ，６８.０１； Ｈ，４.６９； Ｎ，
４.５５
【００８６】参考例６ ５−クロロ−１−メチル−３−（２−メチルフェニル）
インドール−２−酢酸 工程１ γ−フェニルアセト酢酸エチルエステルの代わりにγ−
（２−メチルフェニル）アセト酢酸エチルエステル｛２
−メチルフェニル酢酸をＴＨＦ中でＮ,Ｎ−カルボニル
イミダゾールおよびエチルマロン酸マグネシウム塩を
用いる増炭反応に付して調製〔ＮＭＲ（２００ＭＨz，
ＣＤＣl3）ppm：1.26(3H,t,J=7Hz),2.25(3H,s),3.43(2
H,s),3.85(2H,s),4.17(2H,q,J=7Hz),7.11-7.20(4H
z)〕｝を用いて参考例５工程１と同様に反応すると５−
クロロ−１−メチル−３−（２−メ チルフェニル）イ
ンドール−２−酢酸 エチルエステルが油状物として得
られた〔ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.22(3
H,t,J=7Hz),2.12(3H,s),3.67, 3.68(each 1H,s),3.76(3
H,s),4.14(2H,q,J=7Hz),7.15-7.35(7H,m)〕。 工程２ 工程１で得た化合物を用いて、参考例５工程２と同様の
方法で加水分解反応に付すと標題化合物が淡黄色結晶と
して得られた。 融点 １５４.５−１５５.５℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.11(3H,s),3.7
3,3.74(each 1H,s),3.76(3H,s),7.15-7.31(7H,m) 元素分析値 Ｃ18Ｈ16ＮＯ2Ｃl として 計算値 Ｃ，６８.９０； Ｈ，５.１４； Ｎ，
４.４６ 実測値 Ｃ，６８.９６； Ｈ，５.１４； Ｎ，
４.３９
インドール−２−酢酸 工程１ γ−フェニルアセト酢酸エチルエステルの代わりにγ−
（２−メチルフェニル）アセト酢酸エチルエステル｛２
−メチルフェニル酢酸をＴＨＦ中でＮ,Ｎ−カルボニル
イミダゾールおよびエチルマロン酸マグネシウム塩を
用いる増炭反応に付して調製〔ＮＭＲ（２００ＭＨz，
ＣＤＣl3）ppm：1.26(3H,t,J=7Hz),2.25(3H,s),3.43(2
H,s),3.85(2H,s),4.17(2H,q,J=7Hz),7.11-7.20(4H
z)〕｝を用いて参考例５工程１と同様に反応すると５−
クロロ−１−メチル−３−（２−メ チルフェニル）イ
ンドール−２−酢酸 エチルエステルが油状物として得
られた〔ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.22(3
H,t,J=7Hz),2.12(3H,s),3.67, 3.68(each 1H,s),3.76(3
H,s),4.14(2H,q,J=7Hz),7.15-7.35(7H,m)〕。 工程２ 工程１で得た化合物を用いて、参考例５工程２と同様の
方法で加水分解反応に付すと標題化合物が淡黄色結晶と
して得られた。 融点 １５４.５−１５５.５℃（酢酸エチル−イソプロ
ピルエーテルから再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：2.11(3H,s),3.7
3,3.74(each 1H,s),3.76(3H,s),7.15-7.31(7H,m) 元素分析値 Ｃ18Ｈ16ＮＯ2Ｃl として 計算値 Ｃ，６８.９０； Ｈ，５.１４； Ｎ，
４.４６ 実測値 Ｃ，６８.９６； Ｈ，５.１４； Ｎ，
４.３９
【００８７】参考例７ ５−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチ
ルインドール−２−酢酸 工程１ γ−フェニルアセト酢酸エチルエステルの代わりにγ−
（２−メトキシフェニル）アセト酢酸エチルエステル
｛２−メトキシフェニル酢酸をＴＨＦ中でＮ,Ｎ−カル
ボニルイミダゾールおよびエチルマロン酸マグネシウム
塩を用いる増炭反応に付して調製〔ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈz，ＣＤＣl3）ppm：1.26(3H,t,J=7Hz),3.45(2H,s),3.
78(2H,s),3.82(3H,s),4.17(2H,q,J=7Hz),6.87-7.32(4H,
m)〕｝を用いて、参考例５工程１と同様に反応すると５
−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチル
インドール−２−酢酸 エチルエステルが淡黄色結晶と
して得られた。 融点 ９４−９５℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.26(3H,t,J=7.
0Hz),3.74(3H,s),3.76(3H,s),4.19(2H,q,J=7.0Hz),6.95
-7.45(7H,m) 元素分析値 Ｃ20Ｈ20ＮＯ3Ｃl として 計算値 Ｃ，６７.１３； Ｈ，５.６３； Ｎ，
３.９１ 実測値 Ｃ，６７.２０； Ｈ，５.５８； Ｎ，
３.９４ 工程２ 工程１で得た化合物を用いて参考例５工程２と同様の方
法で加水分解反応に付すと標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点 １５３−１５４℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.73(3H,s),3.7
6(3H,s),3.78(2H,s),7.00-7.45(7H,m) 元素分析値 Ｃ18Ｈ16ＮＯ3Ｃl として 計算値 Ｃ，６５.５６； Ｈ，４.８９； Ｎ，
４.２５ 実測値 Ｃ，６５.６２； Ｈ，４.９８； Ｎ，
４.２２
ルインドール−２−酢酸 工程１ γ−フェニルアセト酢酸エチルエステルの代わりにγ−
（２−メトキシフェニル）アセト酢酸エチルエステル
｛２−メトキシフェニル酢酸をＴＨＦ中でＮ,Ｎ−カル
ボニルイミダゾールおよびエチルマロン酸マグネシウム
塩を用いる増炭反応に付して調製〔ＮＭＲ（２００Ｍ
Ｈz，ＣＤＣl3）ppm：1.26(3H,t,J=7Hz),3.45(2H,s),3.
78(2H,s),3.82(3H,s),4.17(2H,q,J=7Hz),6.87-7.32(4H,
m)〕｝を用いて、参考例５工程１と同様に反応すると５
−クロロ−３−（２−メトキシフェニル）−１−メチル
インドール−２−酢酸 エチルエステルが淡黄色結晶と
して得られた。 融点 ９４−９５℃（エチルエーテル−ヘキサンから再
結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：1.26(3H,t,J=7.
0Hz),3.74(3H,s),3.76(3H,s),4.19(2H,q,J=7.0Hz),6.95
-7.45(7H,m) 元素分析値 Ｃ20Ｈ20ＮＯ3Ｃl として 計算値 Ｃ，６７.１３； Ｈ，５.６３； Ｎ，
３.９１ 実測値 Ｃ，６７.２０； Ｈ，５.５８； Ｎ，
３.９４ 工程２ 工程１で得た化合物を用いて参考例５工程２と同様の方
法で加水分解反応に付すと標題化合物が無色結晶として
得られた。 融点 １５３−１５４℃（エチルエーテル−ヘキサンか
ら再結晶） ＮＭＲ（２００ＭＨz，ＣＤＣl3）ppm：3.73(3H,s),3.7
6(3H,s),3.78(2H,s),7.00-7.45(7H,m) 元素分析値 Ｃ18Ｈ16ＮＯ3Ｃl として 計算値 Ｃ，６５.５６； Ｈ，４.８９； Ｎ，
４.２５ 実測値 Ｃ，６５.６２； Ｈ，４.９８； Ｎ，
４.２２
【００８８】参考例８ ５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
ベンゾフラン−２−カルボン酸 参考例１の４−クロロ−２−ベンゾイルフェノールの代
わりに４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベン
ゾイル）フェノール〔２−ブロモ−４−クロロ−（２−
メトキシエトキシ）メトキシベンゼンとオルト−（トリ
フルオロメチル）ベンゾアルデヒドを出発原料として調
製：融点７１−７２℃（ヘキサン−イソプロピルエーテ
ルから再結晶）〕を用いて、参考例１の工程１から３と
同様の方法により反応すると標題化合物が得られた。各
工程で得られた化合物名と物理化学恒数を以下に示す。 工程１ ４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）フェノキシ酢酸 メチルエステル 融点 １３３−１３４℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 3.67(3H,s),4.37(2
H,s),6.76(1H,d,J=8.8Hz),7.38-7.50(2H,m),7.51-7.60
(2H,m),7.70-7.80(2H,m) 工程２ ５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
ベンゾフラン−２−カルボン酸 メチルエステル 融点１０４−１０６℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 3.77(3H,s),7.26(1
H,s),7.36(1H,d,J=6.6Hz),7.45(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.
55-7.72(3H,m),7.85(1H,dd,J=6.8,2.0Hz) 工程３（標題化合物） 融点 ２０５−２０８℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 7.26(1H,s),7.36(2
H,dd,J=6.2,2.2Hz),7.47(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),7.53-7.7
1(3H,m),7.84(1H,dd,J=6.8,2.4Hz) 元素分析値 Ｃ16Ｈ8Ｏ3ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，５６.４１； Ｈ，２.３７ 実測値 Ｃ，５６.２２； Ｈ，２.３５
ベンゾフラン−２−カルボン酸 参考例１の４−クロロ−２−ベンゾイルフェノールの代
わりに４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベン
ゾイル）フェノール〔２−ブロモ−４−クロロ−（２−
メトキシエトキシ）メトキシベンゼンとオルト−（トリ
フルオロメチル）ベンゾアルデヒドを出発原料として調
製：融点７１−７２℃（ヘキサン−イソプロピルエーテ
ルから再結晶）〕を用いて、参考例１の工程１から３と
同様の方法により反応すると標題化合物が得られた。各
工程で得られた化合物名と物理化学恒数を以下に示す。 工程１ ４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチルベンゾイ
ル）フェノキシ酢酸 メチルエステル 融点 １３３−１３４℃（酢酸エチルから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 3.67(3H,s),4.37(2
H,s),6.76(1H,d,J=8.8Hz),7.38-7.50(2H,m),7.51-7.60
(2H,m),7.70-7.80(2H,m) 工程２ ５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
ベンゾフラン−２−カルボン酸 メチルエステル 融点１０４−１０６℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 3.77(3H,s),7.26(1
H,s),7.36(1H,d,J=6.6Hz),7.45(1H,dd,J=9.0,2.2Hz),7.
55-7.72(3H,m),7.85(1H,dd,J=6.8,2.0Hz) 工程３（標題化合物） 融点 ２０５−２０８℃（ヘキサンから再結晶） ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 7.26(1H,s),7.36(2
H,dd,J=6.2,2.2Hz),7.47(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),7.53-7.7
1(3H,m),7.84(1H,dd,J=6.8,2.4Hz) 元素分析値 Ｃ16Ｈ8Ｏ3ＣlＦ3 として 計算値 Ｃ，５６.４１； Ｈ，２.３７ 実測値 Ｃ，５６.２２； Ｈ，２.３５
【００８９】参考例９ ５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
ベンゾフラン−２−酢酸 参考例２の５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２
−カルボン酸の代わりに５−クロロ−３−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸
を用いて、参考例２の工程１、２と同様の方法により反
応すると標題化合物が得られた。各工程で得られた化合
物名と物理化学恒数を以下に示す。 工程１ ５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
ベンゾフラン−２−酢酸メチルエステル 淡黄色油状物 ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 3.69(3H,s),3.77(2
H,s),7.13(1H,d,J=2.2Hz),7.26(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.
32-7.70(4H,m),7.83(1H,dd,J=7.2,2.0Hz) 工程２（標題化合物） 淡黄色油状物 ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ｐｐｍ： ３．６８（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２７．６，１７．０Ｈｚ），７．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．３２−７．６６
（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，
２．２Ｈｚ）
ベンゾフラン−２−酢酸 参考例２の５−クロロ−３−フェニルベンゾフラン−２
−カルボン酸の代わりに５−クロロ−３−（２−トリフ
ルオロメチルフェニル）ベンゾフラン−２−カルボン酸
を用いて、参考例２の工程１、２と同様の方法により反
応すると標題化合物が得られた。各工程で得られた化合
物名と物理化学恒数を以下に示す。 工程１ ５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニル）
ベンゾフラン−２−酢酸メチルエステル 淡黄色油状物 ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ppm: 3.69(3H,s),3.77(2
H,s),7.13(1H,d,J=2.2Hz),7.26(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.
32-7.70(4H,m),7.83(1H,dd,J=7.2,2.0Hz) 工程２（標題化合物） 淡黄色油状物 ＮＭＲ（200ＭＨz,ＣＤＣl3）ｐｐｍ： ３．６８（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２７．６，１７．０Ｈｚ），７．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），７．３２−７．６６
（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，
２．２Ｈｚ）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 209/40 8217−4Ｃ 307/79 307/82 333/60 333/66
Claims (23)
- 【請求項１】式 【化１】 〔式中、Ａ環、Ｂ環およびＣ環はそれぞれ置換基を有し
ていてもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは
１または２を示す）または−ＮＨ−を、Ｒaは水素原子
または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。た
だし、Ｃ環が無置換またはパラ位のみに置換基を有する
場合、Ｂ環は少なくともオルト位に置換基を有する。〕
で表される化合物またはその塩。 - 【請求項２】Ａ環、Ｂ環およびＣ環がそれぞれ（i）ハ
ロゲン、（ii）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アル
キル基、（iii）ハロゲン化されていてもよいＣ1-6アル
コキシ基、（iv）ヒドロキシル基、（v）アミノ基、（v
i）モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基および（vi
i）Ｃ1-3アシルオキシ基から選ばれた１ないし４個の置
換基を有していてもよいベンゼン環である請求項１記載
の化合物。 - 【請求項３】Ａ環が(ｉ)ハロゲン、(ii)ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた１ない
し４個の置換基を有していてもよいベンゼン環である請
求項１記載の化合物。 - 【請求項４】Ａ環が、式 【化２】 〔式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基を示す。〕で表される置換基を有していてもよい
ベンゼン環である請求項１記載の化合物。 - 【請求項５】Ｂ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた１ない
し４個の置換基を有していてもよいベンゼン環である請
求項１記載の化合物。 - 【請求項６】Ｂ環が、式 【化３】 〔式中、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基またはハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコ
キシ基を示す。〕で表される置換基を有していてもよい
ベンゼン環である請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】Ｃ環が２個以上の置換基を有するベンゼン
環である請求項１記載の化合物。 - 【請求項８】Ｃ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化され
ていてもよいＣ1-4アルキル基、(iii)ハロゲン化されて
いてもよいＣ1-4アルコキシ基、(iv)アミノ基、(v)モノ
−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(vi)Ｃ1-3アシル
オキシ基、(vii)カルボキシル基および(viii)ヒドロキ
シル基から選ばれた１ないし４個の置換基を有していて
もよいベンゼン環である請求項１記載の化合物。 - 【請求項９】Ｃ環が、式 【化４】 〔式中、Ｃ1、Ｃ2およびＣ3は同一または相異なって水
素、ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アル
キル基、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ
基またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基を示す。〕で表さ
れる置換基を有していてもよいベンゼン環である請求項
１記載の化合物。 - 【請求項１０】Ｃ環が、式 【化５】 〔式中、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6は同一または相異なって水
素、ハロゲン化されていてもよいＣ1-4アルキル基、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ1-4アルコキシ基、Ｃ1-3ア
シルオキシ基またはヒドロキシル基を示す。〕で表され
る置換基を有していてもよいベンゼン環である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項１１】Ｃ環が(i)ハロゲン、(ii)ハロゲン化さ
れていてもよいＣ1-4アルキル基および(iii)ハロゲン化
されていてもよいＣ1-4アルコキシ基から選ばれた１な
いし４個の置換基を有していてもよいベンゼン環である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項１２】Ｘが、−ＮＲ−（Ｒは請求項１記載と同
意義を示す）または−Ｏ−である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項１３】ＲがＣ1-4アルキル基である請求項１ま
たは１２記載の化合物。 - 【請求項１４】Ｙが−ＣＨ2−である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１５】Ｙが−ＮＨ−である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項１６】Ｒaが水素原子である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１７】Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチ
ル）フェニル〕−５−クロロ−３−（２−メチルフェニ
ル）−２−ベンゾフランアセトアミド、５−クロロ−Ｎ
−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−（２−メチル
フェニル）−２−ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−
〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル〕−５−
クロロ−３−フェニル−２−ベンゾフランアセトアミ
ド、Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニ
ル〕−Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニ
ル）−２−ベンゾフリル〕ウレア、５−クロロ−Ｎ−
（２，６−ジエトキシフェニル）−３−（２−メチルフ
ェニル）−２−ベンゾフランアセトアミド、Ｎ−〔５−
クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−ベンゾフリ
ル〕−Ｎ′−（２，６−ジメトキシフェニル）ウレア、
Ｎ−〔５−クロロ−３−（２−メチルフェニル）−２−
ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキシフェニ
ル）ウレア、Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル〕−５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−ベンゾフランアセトアミド、５−ク
ロロ−Ｎ−（２，６−ジエトキシフェニル）−３−（２
−トリフルオロメチルフェニル）−２−ベンゾフランア
セトアミド、Ｎ−〔２，６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル〕−Ｎ′−〔５−クロロ−３−（２−トリフル
オロメチルフェニル）−２−ベンゾフリル〕ウレア、Ｎ
−〔５−クロロ−３−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）−２−ベンゾフリル〕−Ｎ′−（２，６−ジエトキ
シフェニル）ウレアまたはその塩である請求項１記載の
化合物。 - 【請求項１８】式 【化６】 〔式中、Ａ環およびＢ環はそれぞれ置換基を有していて
もよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは１または２
を示す）または−ＮＨ−を示す。〕で表わされる化合物
またはその塩。 - 【請求項１９】式 【化７】 〔式中、Ａ環およびＢ環はそれぞれ置換基を有していて
もよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水素原子また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ
−または−Ｓ−を、ｍは０または１を示す。〕で表わさ
れる化合物またはその塩。 - 【請求項２０】式 【化８】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩あるいは反応性誘導体と式 【化９】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩とを反応させることを特徴とす
る、式 【化１０】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩の製造法。 - 【請求項２１】式 【化１１】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物またはその塩と式 【化１２】 〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表さ
れる化合物とを反応させることを特徴とする、式 【化１３】 〔式中、Ｙ′は−ＮＨ−を示し、他の記号は請求項１記
載と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩の
製造法。 - 【請求項２２】式 【化１４】 〔式中、Ａ環、Ｂ′環およびＣ′環はそれぞれ置換基を
有していてもよいベンゼン環を、Ｘは−ＮＲ−（Ｒは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示
す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｙは−(ＣＨ2)n−（ｎは
１または２を示す）または−ＮＨ−を示す。〕で表され
る化合物またはその塩を含有するアシル−ＣoＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。 - 【請求項２３】請求項２２記載の化合物を含む血中コレ
ステロール低下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31679293A JP3318414B2 (ja) | 1992-12-16 | 1993-12-16 | 縮合複素環化合物、その製造法および剤 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33631292 | 1992-12-16 | ||
| JP5-248069 | 1993-10-04 | ||
| JP4-336312 | 1993-10-04 | ||
| JP24806993 | 1993-10-04 | ||
| JP31679293A JP3318414B2 (ja) | 1992-12-16 | 1993-12-16 | 縮合複素環化合物、その製造法および剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07149722A true JPH07149722A (ja) | 1995-06-13 |
| JP3318414B2 JP3318414B2 (ja) | 2002-08-26 |
Family
ID=27333670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31679293A Expired - Fee Related JP3318414B2 (ja) | 1992-12-16 | 1993-12-16 | 縮合複素環化合物、その製造法および剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3318414B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002006264A1 (fr) * | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Inhibiteurs de plaques riches en lipide |
| JP2002097184A (ja) * | 2000-07-07 | 2002-04-02 | Ciba Specialty Chem Holding Inc | ３−アリール−ベンゾフラン−２−オンの製造方法 |
-
1993
- 1993-12-16 JP JP31679293A patent/JP3318414B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002097184A (ja) * | 2000-07-07 | 2002-04-02 | Ciba Specialty Chem Holding Inc | ３−アリール−ベンゾフラン−２−オンの製造方法 |
| WO2002006264A1 (fr) * | 2000-07-13 | 2002-01-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Inhibiteurs de plaques riches en lipide |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3318414B2 (ja) | 2002-08-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2005278962B2 (en) | Isoindolin-1-one derivatives | |
| RU2155187C2 (ru) | Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. | |
| RU2162845C2 (ru) | Производные n-(3-бензофуранил)мочевины, смесь их изомеров или отдельные изомеры и их соли | |
| JPH0753725B2 (ja) | ４ｈ―１―ベンゾピラン―４―オン誘導体およびその塩、それらの製造法並びにそれらを含有する抗炎症剤 | |
| JP3095413B2 (ja) | ベンゾオキサ縮合環化合物 | |
| WO2003103656A1 (ja) | Ｏ−置換ヒドロキシアリール誘導体 | |
| EP0091795A1 (en) | Olefinic benzimidazoles | |
| JPH05271214A (ja) | ベンゾフラニル−およびチオフエニルメチルチオ−アルカンカルボン酸誘導体 | |
| US5300646A (en) | Heterocyclic amine derivatives, their production and use | |
| US5889022A (en) | Indole, indoline and quinoline derivatives with 5HT1D (anti-depressive) activity | |
| US5492929A (en) | Condensed heterocyclic compounds useful for inhibiting acyl-CoA | |
| US4205082A (en) | Substituted coumarin compounds | |
| JP3318414B2 (ja) | 縮合複素環化合物、その製造法および剤 | |
| JPH0673012A (ja) | ４−イミノキノリン、その製法およびその使用 | |
| JPH0692360B2 (ja) | 新規のベンゾセレナゾリノン化合物、これらを調製するプロセスおよびそれらを含む薬剤組成物 | |
| CZ390392A3 (en) | Benzofuranyl- and thiophenylmethylthio alkanecarboxylic acid derivatives, process of their preparation and use | |
| CN112204035A (zh) | 取代的3,4,12,12а-四氢-1Н-[1,4]噁嗪并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪-6,8-二酮、其药物组合物、生产方法及用途 | |
| FI82459C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva (tio)flavener. | |
| JP3524133B2 (ja) | 含窒素縮合複素環化合物、その製造法及び剤 | |
| JP2967231B2 (ja) | １，４―チアジン誘導体 | |
| US4644010A (en) | Certain β-oxo-α-carbamoylpyrrolepropionitriles | |
| US3948955A (en) | 4'-Carboxy-flavone | |
| JPH04297466A (ja) | テトラゾール誘導体及び医薬 | |
| US4127669A (en) | [(4-Oxo-4H-1-benzopyran-3-yl)oxy] acetic acids and derivatives | |
| US5084469A (en) | New substituted benzothiazolinones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20020528 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |