JPH0712424B2 - リポソーム - Google Patents
リポソームInfo
- Publication number
- JPH0712424B2 JPH0712424B2 JP3247147A JP24714791A JPH0712424B2 JP H0712424 B2 JPH0712424 B2 JP H0712424B2 JP 3247147 A JP3247147 A JP 3247147A JP 24714791 A JP24714791 A JP 24714791A JP H0712424 B2 JPH0712424 B2 JP H0712424B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liposome
- solution
- liposomes
- lysophosphatidylcholine
- manufactured
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はリポソームに係わり、さ
らに詳しくはリポソーム膜構成成分としてホスフアチジ
ルコリンとリゾホスファチジルコリンとホスファチジン
酸を適当比で混合し膜成分とすることにより、従来のリ
ポソームと比較し、著しく透明で、安定性も良く、粒径
の小さなリポソームに関するものである。
らに詳しくはリポソーム膜構成成分としてホスフアチジ
ルコリンとリゾホスファチジルコリンとホスファチジン
酸を適当比で混合し膜成分とすることにより、従来のリ
ポソームと比較し、著しく透明で、安定性も良く、粒径
の小さなリポソームに関するものである。
【０００２】
【従来の技術】リポソームは医薬品，化粧品，食品等幅
広い分野で用いられている。リポソームが有用とされる
理由として、内封物の除放性、標的指向性、細胞への融
合性の容易さ等があげられる。この多様な性質を利用
し、主に生理活性物質のキャリアーとして用いられてい
る。
広い分野で用いられている。リポソームが有用とされる
理由として、内封物の除放性、標的指向性、細胞への融
合性の容易さ等があげられる。この多様な性質を利用
し、主に生理活性物質のキャリアーとして用いられてい
る。
【０００３】一般にリポソーム調製法として逆相蒸発
法，溶媒注入法，界面活性剤透析法等あるが、これらの
方法で作られるリポソーム調製液中にはＭＬＶ（多重膜
リポソーム），ＬＵＶ（大単層膜リポソーム），ＳＵＶ
（小単層膜リポソーム）が混在しており、この調製液に
圧力，濾過，超音波等の外的加工処理することで、均一
なリポソームを得ている。
法，溶媒注入法，界面活性剤透析法等あるが、これらの
方法で作られるリポソーム調製液中にはＭＬＶ（多重膜
リポソーム），ＬＵＶ（大単層膜リポソーム），ＳＵＶ
（小単層膜リポソーム）が混在しており、この調製液に
圧力，濾過，超音波等の外的加工処理することで、均一
なリポソームを得ている。
【０００４】また、リポソームの膜構成成分としては、
既に種々の組み合わせが報告されており、ホスファチジ
ルコリンとリゾホスファチジルコリンとホスファチジン
酸の組み合わせも先願特許（特開昭６４−２９３１９，
特開平−１２５３１８）に記載されている。しかし、従
来技術ではリポソームの応用を考える上で、充分な封入
効率を維持し、尚且つ高い透明度を持つという点におい
て、満足する結果は得られていない。
既に種々の組み合わせが報告されており、ホスファチジ
ルコリンとリゾホスファチジルコリンとホスファチジン
酸の組み合わせも先願特許（特開昭６４−２９３１９，
特開平−１２５３１８）に記載されている。しかし、従
来技術ではリポソームの応用を考える上で、充分な封入
効率を維持し、尚且つ高い透明度を持つという点におい
て、満足する結果は得られていない。
【０００５】従来のリポソーム調製法としては、リン脂
質をクロロホルムに溶解させ、減圧下で溶媒を留去し、
リン脂質薄膜層を形成させる。そこへ適当な水溶液を加
え、膨潤させリポソーム液を調製する。その後、これを
超音波処理・ゲル濾過することによって均一なリポソー
ムを得る方法があげられる。
質をクロロホルムに溶解させ、減圧下で溶媒を留去し、
リン脂質薄膜層を形成させる。そこへ適当な水溶液を加
え、膨潤させリポソーム液を調製する。その後、これを
超音波処理・ゲル濾過することによって均一なリポソー
ムを得る方法があげられる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】現状としてリポソーム
を食品・飲料品へ応用しようとする場合、原材料として
の安定性、加工方法、機能性が重要となる。例えばリポ
ソーム内封物を経口的に腸管吸収させようとした場合、
消化器系の胃酸、胆汁酸等に見られる様に、ｐＨ３．０
付近の酸性条件下での安定性が要求される。
を食品・飲料品へ応用しようとする場合、原材料として
の安定性、加工方法、機能性が重要となる。例えばリポ
ソーム内封物を経口的に腸管吸収させようとした場合、
消化器系の胃酸、胆汁酸等に見られる様に、ｐＨ３．０
付近の酸性条件下での安定性が要求される。
【０００７】また、既に述べた手段等では膜の層数や粒
径の均一化を外的加工処理に大きく依存しており、量産
化等の企業規模での調製を考える上で、工程の簡略化が
望まれている。
径の均一化を外的加工処理に大きく依存しており、量産
化等の企業規模での調製を考える上で、工程の簡略化が
望まれている。
【０００８】また、内封したい生理活性物質が高価であ
る場合、封入効率の高いリポソームが必要となる。
る場合、封入効率の高いリポソームが必要となる。
【０００９】更に、リポソームを商品化する上で問題と
なるのがリポソーム溶液の濁度である。リポソーム膜構
成成分が主にリン脂質であるため、水溶液中で白濁する
ことは避けられない性質とされている。このことは商品
化を考える上で外観上の大きな問題点である。すなわ
ち、有益な商品として利用でき、尚且つ多様性を持つリ
ポソームを得るためには、これらの問題点を改善、ある
いは解決しなければならない。
なるのがリポソーム溶液の濁度である。リポソーム膜構
成成分が主にリン脂質であるため、水溶液中で白濁する
ことは避けられない性質とされている。このことは商品
化を考える上で外観上の大きな問題点である。すなわ
ち、有益な商品として利用でき、尚且つ多様性を持つリ
ポソームを得るためには、これらの問題点を改善、ある
いは解決しなければならない。
【００１０】
【課題を解決するための手段】円柱型立体構造を有する
脂質と逆コーン型立体構造を有するリン脂質を適当比で
混合し、リポソーム膜構成成分とするとき、“Ｗｅｄｇ
ｅ ｅｆｆｅｃｔ（くさび効果）”と呼ばれる現象が起
こることが判っている（Ｈａｙｄｏｎ Ｄ．Ａ．，ａｎ
ｄ Ｔａｙｌｏｒ Ｊ．，Ｊ．ＴｈｅｏｒＢｉｏｌ．
４，２８１−２９６〈１９６３〉．）。
脂質と逆コーン型立体構造を有するリン脂質を適当比で
混合し、リポソーム膜構成成分とするとき、“Ｗｅｄｇ
ｅ ｅｆｆｅｃｔ（くさび効果）”と呼ばれる現象が起
こることが判っている（Ｈａｙｄｏｎ Ｄ．Ａ．，ａｎ
ｄ Ｔａｙｌｏｒ Ｊ．，Ｊ．ＴｈｅｏｒＢｉｏｌ．
４，２８１−２９６〈１９６３〉．）。
【００１１】この効果については数々の報告がされてい
る（Ｋｕｍａｒ Ｖ．Ｖ．，Ｍａｌｅｗｉｃｚ Ｂ．，
ａｎｄ Ｂａｕｍａｎｎ Ｗ．Ｊ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．
Ｊ．５５，７８９−７９２（１９８９）．Ｈａｕｓｅｒ
Ｈ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．Ｌｉｐｉｄｓ ４３，２
８３−２９９〈１９８７〉．等）。
る（Ｋｕｍａｒ Ｖ．Ｖ．，Ｍａｌｅｗｉｃｚ Ｂ．，
ａｎｄ Ｂａｕｍａｎｎ Ｗ．Ｊ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．
Ｊ．５５，７８９−７９２（１９８９）．Ｈａｕｓｅｒ
Ｈ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈｙｓ．Ｌｉｐｉｄｓ ４３，２
８３−２９９〈１９８７〉．等）。
【００１２】本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、円柱
型立体構造を持つホスファチジルコリンと逆コーン型立
体構造を有するリゾホスファチジルコリンの総量に対し
て、リゾホスファチジルコリンをモル比で１０〜５０
％、好ましくは２０〜４０％の割合で含有し、尚且つコ
ーン型立体構造を持つ酸性リン脂質であるホスファチジ
ン酸をホスファチジルコリンとの総量に対してモル比で
１〜５０％、好ましくは１〜３０％の割合で含有するこ
とにより、初めて従来のリポソーム溶液に比べて著しく
透明で封入効率も高いリポソーム溶液を調製し得ること
を見出し、さらに工程の簡略化を実現した。。
型立体構造を持つホスファチジルコリンと逆コーン型立
体構造を有するリゾホスファチジルコリンの総量に対し
て、リゾホスファチジルコリンをモル比で１０〜５０
％、好ましくは２０〜４０％の割合で含有し、尚且つコ
ーン型立体構造を持つ酸性リン脂質であるホスファチジ
ン酸をホスファチジルコリンとの総量に対してモル比で
１〜５０％、好ましくは１〜３０％の割合で含有するこ
とにより、初めて従来のリポソーム溶液に比べて著しく
透明で封入効率も高いリポソーム溶液を調製し得ること
を見出し、さらに工程の簡略化を実現した。。
【００１３】本発明のリポソームは高い膜バリアー能を
有し、長期保存に於いてもリポソーム同士の凝集・融合
・沈澱が極めて少ない。安定性に関してはｐＨ３．０の
酸性条件下で安定性を示すことから、消化器系の胃酸・
胆汁酸等から保護し、効果的腸管吸収させることが可能
になる。
有し、長期保存に於いてもリポソーム同士の凝集・融合
・沈澱が極めて少ない。安定性に関してはｐＨ３．０の
酸性条件下で安定性を示すことから、消化器系の胃酸・
胆汁酸等から保護し、効果的腸管吸収させることが可能
になる。
【００１４】また、透明度はリポソームの粒径が小さ
く、分散されていることに関わっているが、このことか
ら、粒径の小型化を目的とする超音波処理等の加工処理
を大幅に簡略化することが可能となった。
く、分散されていることに関わっているが、このことか
ら、粒径の小型化を目的とする超音波処理等の加工処理
を大幅に簡略化することが可能となった。
【００１５】本発明のリポソームの膜成分であるリゾホ
スファチジルコリン量を過剰に添加すると、リポソーム
溶液の透明度は増えるが、封入率，安定性は低くなる。
これは、リゾホスファチジルコリンがホスファチジルコ
リンとホスファチジン酸との二重膜を形成せず、モノマ
ーやミセルを形成するためである。
スファチジルコリン量を過剰に添加すると、リポソーム
溶液の透明度は増えるが、封入率，安定性は低くなる。
これは、リゾホスファチジルコリンがホスファチジルコ
リンとホスファチジン酸との二重膜を形成せず、モノマ
ーやミセルを形成するためである。
【００１６】また、本発明のリポソームの膜成分である
ホスファチジン酸量を過剰に添加していくと、封入率は
増加するが透明度は低下し、一定量以上、ホスファチジ
ン酸を添加すると、ホスファチジン酸のみからなるリポ
ソームの性状に近付くことになる。
ホスファチジン酸量を過剰に添加していくと、封入率は
増加するが透明度は低下し、一定量以上、ホスファチジ
ン酸を添加すると、ホスファチジン酸のみからなるリポ
ソームの性状に近付くことになる。
【００１７】以上のことから、ホスファチジルコリンと
リゾホスファチジルコリンとホスファチジン酸を適当な
割合で混合し、リポソーム化することによって現状の問
題点を解決、または改善することが可能となった。
リゾホスファチジルコリンとホスファチジン酸を適当な
割合で混合し、リポソーム化することによって現状の問
題点を解決、または改善することが可能となった。
【００１８】以下、実施例及び比較例により本発明を詳
しく説明する。
しく説明する。
【００１９】
実施例１．ＣＤＤＰ−リポソーム ジパルミトイルホスファチジルコリン（太陽化学（株）
製）１５．４ｍｇとリゾホスファチジルコリン（太陽化
学（株）製）４．０ｍｇとホスファチジン酸（太陽化学
（株）製）５．６ｍｇをナス型フラスコに秤量して、ク
ロロホルム１０ｍｌで溶解した後、充分に撹拌する。溶
媒を除去して薄被膜をつくりそれにシスジアミンジクロ
ライドプラチニウム（以下ＣＤＤＰ：日本化薬（株）
製）２ｍｇ／ｍｌを添加し６０℃恒温槽中で膨潤させ、
３０分間超音波処理した。得られた溶液をゲルろ過（Ｓ
ｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−５０カラム）を行い、遊離ＣＤＤ
Ｐを除去し、ＣＤＤＰ−リポソーム画分を得た。
製）１５．４ｍｇとリゾホスファチジルコリン（太陽化
学（株）製）４．０ｍｇとホスファチジン酸（太陽化学
（株）製）５．６ｍｇをナス型フラスコに秤量して、ク
ロロホルム１０ｍｌで溶解した後、充分に撹拌する。溶
媒を除去して薄被膜をつくりそれにシスジアミンジクロ
ライドプラチニウム（以下ＣＤＤＰ：日本化薬（株）
製）２ｍｇ／ｍｌを添加し６０℃恒温槽中で膨潤させ、
３０分間超音波処理した。得られた溶液をゲルろ過（Ｓ
ｅｐｈａｄｅｘ Ｇ−５０カラム）を行い、遊離ＣＤＤ
Ｐを除去し、ＣＤＤＰ−リポソーム画分を得た。
【００２０】このＣＤＤＰ−リポソームを用いてヒト由
来の神経芽細胞腫の細胞ＩＭＲ−３２を用いて、ＤＮＡ
合成抑制試験を行った結果、リポソーム化しなかったＣ
ＤＤＰ溶液に比べて、３倍の抑制効果が認められた。
来の神経芽細胞腫の細胞ＩＭＲ−３２を用いて、ＤＮＡ
合成抑制試験を行った結果、リポソーム化しなかったＣ
ＤＤＰ溶液に比べて、３倍の抑制効果が認められた。
【００２１】実施例２ 実施例１と同様の方法で、膜組成を変え、平均粒径（大
塚電子株式会社 ＬＰＡ−３０００使用）、平均封入率
を測定し結果を表１に示した。封入率は調製したＣＤＤ
Ｐ−リポソーム溶液を日立１８０−３０型原子吸光／炎
光分光光度計を用いてＰｔの定量を行い、下記の計算式
から求めた。
塚電子株式会社 ＬＰＡ−３０００使用）、平均封入率
を測定し結果を表１に示した。封入率は調製したＣＤＤ
Ｐ−リポソーム溶液を日立１８０−３０型原子吸光／炎
光分光光度計を用いてＰｔの定量を行い、下記の計算式
から求めた。
【００２２】
【表１】
【００２３】実施例３．アミノ酸含有リポソーム Ｌ−ロイシン（和光純薬）２．５ｇ，α−トコフェロー
ルを２ｍｇ秤量し、ビーカーの中で１００ｍｌの水溶液
とする。大豆レシチン（太陽化学（株）製）３．０８ｇ
と大豆リゾレシチン（太陽化学（株）製）０．８０ｇと
大豆ホスファチジン酸（太陽化学（株）製）１．２２ｇ
を秤量し、用意したビーカーに添加し、充分に撹拌す
る。そして、用意したこの溶液をミニラボ（大日本製薬
株式会社（株）製）で８００ｂａｒ，６５℃，３０分循
環処理し、処理液をセロファン・チューブを用いて透析
することにより、リポソーム溶液を得た。
ルを２ｍｇ秤量し、ビーカーの中で１００ｍｌの水溶液
とする。大豆レシチン（太陽化学（株）製）３．０８ｇ
と大豆リゾレシチン（太陽化学（株）製）０．８０ｇと
大豆ホスファチジン酸（太陽化学（株）製）１．２２ｇ
を秤量し、用意したビーカーに添加し、充分に撹拌す
る。そして、用意したこの溶液をミニラボ（大日本製薬
株式会社（株）製）で８００ｂａｒ，６５℃，３０分循
環処理し、処理液をセロファン・チューブを用いて透析
することにより、リポソーム溶液を得た。
【００２４】実施例４．化粧品原料リポソーム ジパルミトイルホスファチジルコリン（太陽化学（株）
製）１．５４ｇとリゾフォスファチジルコリン（太陽化
学（株）製）をナス型フラスコ中でクロロホルム：メタ
ノール（２：１，ｖ／ｖ）溶液に溶解し、溶媒を除去し
薄被膜を作る。これにＢ−Ｐｅｘ 水溶性プラセンタエ
キス（０．２５ｍｌ，０．１５ＭＮａＣｌ）と５０ｍｌ
とキュウカンバエキス（０．２５ｍｌ ＦＤ／ｍｌ，
０．１５ＭＮａＣｌ）５０ｍｌの混合液１００ｍｌを加
え、４０℃恒温槽中で膨潤させた溶液をミニラボ（大日
本製薬株式会社（株）製）を用いて６００ｂａｒ、５０
℃、３０分間循環処理をしてリポソームを得た。
製）１．５４ｇとリゾフォスファチジルコリン（太陽化
学（株）製）をナス型フラスコ中でクロロホルム：メタ
ノール（２：１，ｖ／ｖ）溶液に溶解し、溶媒を除去し
薄被膜を作る。これにＢ−Ｐｅｘ 水溶性プラセンタエ
キス（０．２５ｍｌ，０．１５ＭＮａＣｌ）と５０ｍｌ
とキュウカンバエキス（０．２５ｍｌ ＦＤ／ｍｌ，
０．１５ＭＮａＣｌ）５０ｍｌの混合液１００ｍｌを加
え、４０℃恒温槽中で膨潤させた溶液をミニラボ（大日
本製薬株式会社（株）製）を用いて６００ｂａｒ、５０
℃、３０分間循環処理をしてリポソームを得た。
【００２５】実施例５．ヘモグロビン含有リポソーム ジパルミトイルホスファチジルコリン（太陽化学（株）
製）１．５４ｇとリゾホスファチジルコリン（太陽化学
（株）製）０．４ｇとジパルミトイルホスファチジン酸
（太陽化学（株）製）０．５６ｇをナス型フラスコ中で
クロロホルム：メタノール（２：１，ｖ／ｖ）溶液に溶
解し、溶媒を除去し薄被膜を作る。これに精製ウシ血液
ヘモグロビン溶液（５０ｍｇ／１００ｍｌ）１００ｍｌ
を添加し、４０℃恒温槽中で膨張させる。この溶液をナ
ノマイザーＬＡ−１０Ｈ（コスモ計装株式会社製）を用
いて、１０００ ｋｇ／ｃｍ２，４０℃，３０分循環処
理をする。この処理液を生理食塩水で１０倍に希釈し，
それを遠心（１５０００ｒｐｍ×３０ｍｉｎ）してヘモ
グロビン含有リポソームを沈殿させ、上清部を除く。そ
して上清部にヘモグロビンが検出されなくなるまでこの
操作を繰り返し、３０〜６０％のヘモグロビン含有リポ
ソームを得た。
製）１．５４ｇとリゾホスファチジルコリン（太陽化学
（株）製）０．４ｇとジパルミトイルホスファチジン酸
（太陽化学（株）製）０．５６ｇをナス型フラスコ中で
クロロホルム：メタノール（２：１，ｖ／ｖ）溶液に溶
解し、溶媒を除去し薄被膜を作る。これに精製ウシ血液
ヘモグロビン溶液（５０ｍｇ／１００ｍｌ）１００ｍｌ
を添加し、４０℃恒温槽中で膨張させる。この溶液をナ
ノマイザーＬＡ−１０Ｈ（コスモ計装株式会社製）を用
いて、１０００ ｋｇ／ｃｍ２，４０℃，３０分循環処
理をする。この処理液を生理食塩水で１０倍に希釈し，
それを遠心（１５０００ｒｐｍ×３０ｍｉｎ）してヘモ
グロビン含有リポソームを沈殿させ、上清部を除く。そ
して上清部にヘモグロビンが検出されなくなるまでこの
操作を繰り返し、３０〜６０％のヘモグロビン含有リポ
ソームを得た。
【００２６】実施例６．抗体含有リポソーム ジパルミトイルホスファチジルコリン（太陽化学（株）
製）１．５４ｇとリゾホスファチジルコリン（太陽化学
（株）製）０．４ｇとジパルミトイルホスファチジン酸
（太陽化学（株）製）０．５６ｇをナス型フラスコ中で
クロロホルム：メタノール（２：１，ｖ／ｖ）溶液に溶
解し、溶媒を除去し薄被膜を作る。これに１ｍｇ／ｍｌ
（０．１５Ｍ ＮａＣｌ）とした抗ロタウイルス抗体
（太陽化学（株）製）を添加し、３０℃恒温槽中で膨潤
させる。この溶液をナノマイザーＬＡ−１０Ｈ（コスモ
計装株式会社製）を用いて、１０００ ｋｇ／ｃｍ２，
３０℃，３０分循環処理をしてリポソーム製剤を得た。
製）１．５４ｇとリゾホスファチジルコリン（太陽化学
（株）製）０．４ｇとジパルミトイルホスファチジン酸
（太陽化学（株）製）０．５６ｇをナス型フラスコ中で
クロロホルム：メタノール（２：１，ｖ／ｖ）溶液に溶
解し、溶媒を除去し薄被膜を作る。これに１ｍｇ／ｍｌ
（０．１５Ｍ ＮａＣｌ）とした抗ロタウイルス抗体
（太陽化学（株）製）を添加し、３０℃恒温槽中で膨潤
させる。この溶液をナノマイザーＬＡ−１０Ｈ（コスモ
計装株式会社製）を用いて、１０００ ｋｇ／ｃｍ２，
３０℃，３０分循環処理をしてリポソーム製剤を得た。
【００２７】
【発明の効果】以上説明したように本発明のリポソーム
は、リポソームの主な膜構成成分であるホスファチジル
コリンにリゾホスファチジルコリンとホスファチジン酸
を適当比で含有させることにより、従来得られなかった
透明度と高い封入率を持つ。また、調製において、加工
処理作業の簡略化を可能とした。即ち、上記の利点を兼
ね備え、酸性条件下で安定性を持つ本発明のリポソーム
は、産業に大いに貢献するものである。
は、リポソームの主な膜構成成分であるホスファチジル
コリンにリゾホスファチジルコリンとホスファチジン酸
を適当比で含有させることにより、従来得られなかった
透明度と高い封入率を持つ。また、調製において、加工
処理作業の簡略化を可能とした。即ち、上記の利点を兼
ね備え、酸性条件下で安定性を持つ本発明のリポソーム
は、産業に大いに貢献するものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/127 Ｆ 39/395 Ｃ 9284−4Ｃ Ｍ 9284−4Ｃ (56)参考文献 特開 平３−63226（ＪＰ，Ａ) 特表 平１−501479（ＪＰ，Ａ)
Claims (3)
- 【請求項１】 リポソーム膜成分物質としてホスファチ
ジルコリンとリゾホスファチジルコリンとホスファチジ
ン酸を含有し、リゾホスファチジルコリンをホスファチ
ジルコリンとの総量に対してモル比で１０〜５０％，好
ましくは２０〜４０％の割合で含有し、尚且つホスファ
チジン酸をホスファチジルコリンとの総量に対してモル
比で１〜５０％，好ましくは１〜３０％の割合で含有す
ることを特徴とするリポソーム。 - 【請求項２】 リポソーム最外層表面に酵素、または目
的とする抗原と反応する抗体を結合してなる請求項１記
載のリポソーム。 - 【請求項３】 生理活性物質を内封する請求項１，２記
載のリポソーム。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3247147A JPH0712424B2 (ja) | 1991-06-21 | 1991-06-21 | リポソーム |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3247147A JPH0712424B2 (ja) | 1991-06-21 | 1991-06-21 | リポソーム |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05239A JPH05239A (ja) | 1993-01-08 |
| JPH0712424B2 true JPH0712424B2 (ja) | 1995-02-15 |
Family
ID=17159136
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3247147A Expired - Fee Related JPH0712424B2 (ja) | 1991-06-21 | 1991-06-21 | リポソーム |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0712424B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6726925B1 (en) | 1998-06-18 | 2004-04-27 | Duke University | Temperature-sensitive liposomal formulation |
| JP4894119B2 (ja) * | 2001-09-26 | 2012-03-14 | 日油株式会社 | 脂肪酸含有リポソーム分散液 |
| AR036316A1 (es) * | 2002-08-29 | 2004-08-25 | Monte Verde S A | Una composicion farmaceutica de liposomas de tamano pequeno y metodo de preparacion |
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1991
- 1991-06-21 JP JP3247147A patent/JPH0712424B2/ja not_active Expired - Fee Related
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