JPH07108061A - 抗血栓性複合体および医療用器具 - Google Patents

抗血栓性複合体および医療用器具

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JPH07108061A
JPH07108061A JP5256802A JP25680293A JPH07108061A JP H07108061 A JPH07108061 A JP H07108061A JP 5256802 A JP5256802 A JP 5256802A JP 25680293 A JP25680293 A JP 25680293A JP H07108061 A JPH07108061 A JP H07108061A
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JP
Japan
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antithrombotic
composite
lipid
synthetic polymer
quaternary ammonium
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JP5256802A
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English (en)
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Yoko Ikeda
陽子 池田
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Mitsubishi Cable Industries Ltd
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Mitsubishi Cable Industries Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 脂質または第4級アンモニウム塩と、ステロ
ール類または蛋白質と、多糖類または合成ポリマーとの
複合体からなることを特徴とする抗血栓性複合体。ま
た、脂質と合成ポリマーとの複合体からなることを特徴
とする抗血栓性複合体。さらに、上記抗血栓性複合体を
用いた医療用器具。 【効果】 本発明の抗血栓性複合体、および当該複合体
を用いた医療用器具は、溶血等を生じることがなく、医
療用器具材料の機械的特性を維持し、従来のものよりも
高い抗血栓性を有するものである。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、人工血管、人工臓器等
の血液と接触する医療用器具に抗血栓性を付与するのに
有用な抗血栓性複合体、および当該複合体を用いた医療
用器具に関する。
【0002】
【従来の技術・発明が解決しようとする課題】血液と接
触する医療用器具は、柔軟性、弾性、耐久性、湿潤強度
のような機械的特性が良好であることに加え、抗血栓性
を有することが必要である。さもないと、当該器具表面
で血液が凝固して血栓が形成される。
【0003】従来から、このような医療用器具に抗血栓
性を付与する方法として、例えば、抗凝血作用を有する
ヘパリン等の天然ムコ多糖類やウロキナーゼ等の線溶活
性因子を高分子材料に結合させて固定化する方法が知ら
れている。しかし、天然ムコ多糖類や線溶活性因子に結
合可能な官能基を高分子材料に導入して固定化した場
合、その高分子材料の機械的強度が低下するという問題
がある。また、官能基を導入するための操作が煩雑とな
り、医療用器具を得るための工数の増加をまねくという
問題もある。
【0004】他の方法として、ヘパリンを脂溶化し、そ
の有機溶液を用いて高分子材料表面を被覆する方法も知
られている。ところが、ヘパリンの脂溶化はヘパリンと
カチオン性物質との複合体を形成することにより行うた
め、抗凝血剤であるヘパリンが溶出するとカチオン性物
質も溶出してしまって溶血を生じる等、生体に悪影響を
及ぼすという問題がある。
【0005】そこで、上記のような問題点がなく、医療
用器具の機械的強度の低下をまねくことなく、医療用器
具に抗血栓性を容易に付与できるものとして、ムコ多糖
類のヘパリンとリン脂質のレシチンとの複合体(特開平
2−270823号公報)が提案されている。しかし、
さらに優れた抗血栓性が要求されている。
【0006】従って、本発明の目的は、医療用器具に抗
血栓性を付与するのに有用な複合体であって、溶血等を
生じることがなく、医療用器具の機械的強度を低下させ
ることなく、抗血栓性が一層改善された複合体を提供す
ることである。本発明の他の目的は、溶血等を生じるこ
とがなく、優れた機械的特性を有し、抗血栓性が一層改
善された医療用器具を提供することである。
【0007】
【課題を解決するための手段】本発明者が鋭意研究した
結果、下記の本発明により上記目的が達成されることを
見出した。即ち、本発明は、脂質または第4級アンモニ
ウム塩と、ステロール類または蛋白質と、多糖類または
合成ポリマーとの複合体からなることを特徴とする抗血
栓性複合体である。また、脂質と合成ポリマーとの複合
体からなることを特徴とする抗血栓性複合体である。さ
らに、上記抗血栓性複合体を用いた医療用器具である。
【0008】本発明において用いられる脂質としては、
グリセロリン脂質(例えば、N−アシルホスファチジル
エタノールアミン、イノシトールホスホグリセリド、エ
タノールアミンホスホグリセリド、グリコシールホスフ
ァチジルグリセロール、グリセロリン酸ホスホグリセリ
ド、グリセロホスホグリセリド、レシチン、ホスファチ
ジルコリン、リゾレシチン、コリンプラズマローゲン、
シチジルホスホグリセリド、セリンホスホグリセリド、
ホスファチジルイノシトールマンノシド、ホスファチジ
ルエタノールアミン、カルジオリピン、ホスファチジン
酸等)、スフィンゴリン脂質(例えば、セラミドシリア
チン、セラミドメチルシリアチン、スフィンゴミエリ
ン、セミリゾホスファチジン酸、セラミドホスホエタノ
ールアミン、セラミドホスホグリセロール、セラミドホ
スホイノシトール等)、ホスホノリピド(例えば、グリ
セロホスホノリピド等)等のリン脂質;グリセロ糖脂質
(例えば、ガラクトシルジグリセリド、グルコシルジグ
リセリド、ジガラクトシルジグリセリド、ジグリコシル
ジグリセリド、ジマンノシルジグリセリド、トリマンノ
シルジグリセリド、テトラマンノシルジグリセリド、ポ
リマンノシルジグリセリド、セミノリピド、スルホノボ
キシジアシルグリセロール、グルクロノシルジグリセリ
ド、グルコシルカルジオリピン、ホスファチジルジグリ
コシルジグリセリド、グリセロホスホリルジグリセリ
ド、リポテイコ酸等)、スフィンゴ糖脂質(例えば、ア
シルセレブロシド、アシルグルコシルセラミド、ガラク
トシルセラミド、グルコシルセラミド、ジグリコシルセ
ラミド、グロボシド、ポリグリコシルセラミド、スルフ
ァチド、ガングリオシド等)等の糖脂質等が挙げられ
る。
【0009】上記の脂質のうち好ましくは、ホスファチ
ジルコリン、レシチン、リゾレシチン、コリンプラズマ
ローゲン、セラミドメチルシリアチン、スフィンゴミエ
リン、セラミドホスホエタノールアミンである。
【0010】本発明において用いられる第4級アンモニ
ウム塩としては、炭素数10〜30のアルキル基を有す
るジアルキルジメチルアンモニウム塩(例えば、ジオク
タデシルジメチルアンモニウム塩、ジラウリルジメチル
アンモニウム塩等)、モノアルキルトリメチルアンモニ
ウム塩(例えば、ヘキサデシルトリメチルアンモニウム
塩等)等が挙げられ、好ましくはジオクタデシルジメチ
ルアンモニウム塩である。
【0011】本発明において用いられる多糖類として
は、カルボキシル基または硫酸基を有する多糖類等が挙
げられ、例えば、アルギン酸、カラゲニン、ケラタン硫
酸、コロミン酸、コンドロイチン硫酸、テイクロン酸、
デルマタン硫酸、ヒアルロン酸、フコイジン、ペクチン
酸、デキストラン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン等、お
よびこれらの誘導体(例えば、アルカリ金属塩、アルカ
リ土類金属塩等)等が挙げられる。好ましくは、アルギ
ン酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸、ヘパリ
ンである。
【0012】本発明において用いられる合成ポリマーと
しては、カルボキシル基または硫酸基またはスルホン酸
基を有する合成ポリマー等が挙げられ、例えば、ポリ
(4−スチレンスルホン酸)、ポリアクリル酸、ポリビ
ニルスルホン酸、ポリビニル硫酸、ポリカルボキシメチ
ルセルロース、ポリビニルフタル酸、ポリアネトールス
ルホン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸等、
およびこれらの誘導体(例えば、アルカリ金属塩、アル
カリ土類金属塩等)等が挙げられる。好ましくは、ポリ
(4−スチレンスルホン酸)、ポリアクリル酸、ポリビ
ニルスルホン酸、ポリビニル硫酸である。
【0013】ステロール類としては、例えば、コレステ
ロール、β−シトステロール、スチグマステロール、カ
ンペステロール、コレスタノール、クリオナステロー
ル、フコステロール、ポリフェラステロール、コプロス
タノール、ラノステロール、デスモステロール、ブラジ
カステロール、α−スピナステロール、エルゴステロー
ル、フシジン酸、エブリコ酸等が挙げられる。好ましく
は、コレステロールである。
【0014】蛋白質としては、例えば、アルブミン、ウ
ロキナーゼ、ヒルジン、プラスミン、オロソムコイド、
スペクトリン、セルロプラスミン、トランスフェリン等
が挙げられる。好ましくは、アルブミン、ウロキナー
ゼ、ヒルジン、プラスミンである。
【0015】上記各成分の配合量としては、脂質または
第4級アンモニウム塩と、ステロール類または蛋白質
と、多糖類または合成ポリマーとの複合体を得る場合に
は、脂質または第4級アンモニウム塩100重量部に対
して、ステロール類または蛋白質は通常0.01〜50
重量部、好ましくは0.01〜30重量部、より好まし
くは0.01〜10重量部であり、多糖類または合成ポ
リマーは通常1〜300重量部、好ましくは1〜200
重量部、より好ましくは1〜100重量部である。ま
た、脂質と合成ポリマーとの複合体を得る場合には、脂
質100重量部に対して、合成ポリマーは通常1〜30
0重量部、好ましくは1〜200重量部、より好ましく
は10〜200重量部である。
【0016】当該複合体を得る方法は特に限定されるも
のではなく、例えば、脂質または第4級アンモニウム塩
と、ステロール類または蛋白質と、多糖類または合成ポ
リマーとの複合体を得る場合には、脂質または第4級ア
ンモニウム塩とステロール類または蛋白質を超音波照射
により溶解させた水溶液と、多糖類または合成ポリマー
を溶解させた水溶液を室温にて混合、撹拌し、生じた沈
澱を遠心分離させて回収し、乾燥させることにより得ら
れる。脂質と合成ポリマーとの複合体を得る場合も、上
記と同様にして得られる。
【0017】上記複合体を用いて、血管カテーテル、人
工血管等の医療用器具に抗血栓性を付与することができ
る。その方法としては、抗凝血性を消失させない限り特
に限定されるものではない。例えば、上記複合体をクロ
ロホルム、トルエン、メタノール、エタノール等の有機
溶媒に溶解させ、この溶液を塗布法、スプレー法、ディ
ップ法等により、医療用器具の表面に膜状に設けた後、
乾燥固化させる方法等がある。また、上記複合体を医療
用器具の材料に混合し、この混合物を用いて医療用器具
を成形する方法もあるが、前記のように複合体を医療用
器具の表面に設ける方法がより好ましい。
【0018】ここで、医療用器具の材料としては、特に
限定されるものではなく、ポリエーテルウレタン、ポリ
ウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、フッ素系樹
脂、ポリエチレン、シリコーン樹脂等、従来より使用さ
れているものが挙げられる。
【0019】このようにして、医療用器具の機械的強度
の低下をまねくことなく、また溶血等を起こすことな
く、医療用器具に容易に抗血栓性を付与することができ
る。
【0020】本発明の医療用器具としては、好適には血
液と接触しえるものが例示され、具体的には、例えば血
管カテーテル、人工腎臓用A−Vシャント、人工心肺用
膜、人工血管、人工心臓血液ポンプ、大動脈バルーンポ
ンプ、心臓カテーテル、血液バッグ等が例示される。
【0021】
【実施例】以下、本発明を詳細に説明するため実施例を
挙げるが、本発明はこれら実施例によって何ら限定され
るものではない。
【0022】実施例1〜4 表1に示した組成比で、脂質または第4級アンモニウム
塩と、ステロール類または蛋白質を超音波照射により溶
解させた水溶液と、多糖類または合成ポリマーを溶解さ
せた水溶液を室温にて混合、撹拌し、生じた沈澱を遠心
分離により回収、乾燥させて複合体を得た。
【0023】実施例5 表1に示した組成比で、脂質を超音波照射により溶解さ
せた水溶液と、合成ポリマーを溶解させた水溶液を室温
にて混合、撹拌し、生じた沈澱を遠心分離により回収、
乾燥させて複合体を得た。
【0024】比較例1 表1に示した組成比で、レシチンを超音波照射により溶
解させた水溶液と、ヘパリンを溶解させた水溶液を室温
にて混合、撹拌し、生じた沈澱を遠心分離により回収、
乾燥させて複合体を得た。
【0025】実験例1 上記実施例および比較例で得られた複合体の、有機溶媒
溶液(表1に示す)1mlを、内径10mm、長さ10cmの
すり合わせ蓋付ガラス試験管に入れ、ロータリーエバポ
レーターに接続して減圧回転させ、当該複合体をその内
壁に均一にコーティングする。各試料につきそれぞれ2
本ずつ上記試験管を作製し、それらに採取直後の健康人
血液を1mlずつ入れ、37℃に保ちながら、5分間経過
後から30秒ごとにこの試験管の1本を45度傾斜させ
て流動状態を観察し、血液が全く流動しなくなってか
ら、他の1本について同様な操作を行い、この試験管内
の血液が全く流動しなくなるまでの経過時間をもって試
料の凝固時間とする。また、複合体をコーティングしな
いガラス試験管2本について、上記と同じ操作でガラス
表面での凝固時間を評価したところ、個体差はあるが通
常8〜14分である。ガラスおよび各試料について5回
以上のテストにより得られた値の平均値をもって凝固時
間とする。抗血栓性の指標としては、ガラス表面での凝
固時間を1として各複合体表面での凝固時間の相対値で
比較した。その結果を表1に示す。
【0026】
【表1】
【0027】また、上記実施例および比較例で得られた
複合体は、血液と接触しても、溶血等を生じることはな
かった。
【0028】実施例6 実施例1の複合体を用い、内径3mm、長さ5cmの筒状の
ポリエーテルポリウレタンチューブに複合体をコーティ
ングして、人工血管を得た。
【0029】実施例7 実施例2の複合体を用い、ウレタン製カテーテル表面に
複合体をコーティングして、心臓カテーテルを得た。
【0030】
【発明の効果】本発明の抗血栓性複合体、および当該複
合体を用いた医療用器具は、溶血等を生じることがな
く、医療用器具材料の機械的特性を維持し、従来のもの
よりも高い抗血栓性を有するものである。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 脂質または第4級アンモニウム塩と、ス
    テロール類または蛋白質と、多糖類または合成ポリマー
    との複合体からなることを特徴とする抗血栓性複合体。
  2. 【請求項2】 脂質と合成ポリマーとの複合体からなる
    ことを特徴とする抗血栓性複合体。
  3. 【請求項3】 請求項1または2記載の抗血栓性複合体
    を用いた医療用器具。
JP5256802A 1993-10-14 1993-10-14 抗血栓性複合体および医療用器具 Pending JPH07108061A (ja)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002098344A1 (fr) * 2001-06-05 2002-12-12 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Compositions antithrombotiques et instruments medicaux contenant lesdites compositions
JP2010128791A (ja) * 2008-11-27 2010-06-10 Hitachi Ltd ストレージシステムおよび仮想インタフェース管理方法

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