JPH07101929A - 尿素誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】一般式（Ｉ）で表される化合物およびその塩、
ならびにそれらの製造法。 ［式中、Ｒ¹はハロゲンもしくは低級アルキルで置換さ
れていてもよいアリ−ル、Ｒ²は水素、アルキルまたは
アル（低級）アルキル、Ａはシクロアルキル、Ｂはハロ
ゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよいアリ
−ル、または式： をそれぞれ意味する］ 【効果】一般式（Ｉ）の化合物を有効成分とする医薬品
は高コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動
脈硬化症の予防および／または治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は新規な尿素誘導体および
その塩に関する。より詳しくは、アシル−ＣｏＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ（以下ＡＣＡＴと
称する）阻害活性を有する新規尿素誘導体およびその
塩、その製造法、およびそれらを有効成分として含有す
る高コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動
脈硬化症またはこれらが原因の疾患の予防および／また
は治療剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】尿素誘導体のあるものは、たとえば米国
特許４，４７３，５７９号、同４，６２３，６６２号、
欧州特許出願公開０３５４９９４号、同０３９９４２２
号、国際特許出願公開ＷＯ９１／１３８７１号に記載さ
れているように、ＡＣＡＴ阻害剤として既に知られてい
る。

【０００３】

【発明の目的】本発明の一つの目的は、ＡＣＡＴ阻害活
性を有する新規かつ有用な尿素誘導体およびその塩を提
供することである。本発明の他の目的は、前記尿素誘導
体およびその塩の製造法を提供することである。本発明
のさらに他の目的は、前記尿素誘導体および医薬として
許容されるその塩を有効成分として含有する高コレステ
ロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症また
はこれらが原因の疾患の予防および／または治療剤を提
供することである。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】高い血中コレステロー
ル値および血中脂質値は、アテローム性動脈硬化症の発
症を引き起こす条件となる。ＡＣＡＴの触媒作用による
コレステロールのエステル化を阻害すると、コレステロ
ールの腸管吸収が抑制され、また動脈壁内膜におけるコ
レステロール・エステルの細胞内蓄積を減少させること
はよく知られる。従って、ＡＣＡＴ阻害薬は、高コレス
テロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬化症ま
たはこれらが原因の疾患、たとえば心不全（たとえば狭
心症、心筋梗塞など）、脳血管障害（たとえば脳梗塞、
脳卒中など）、動脈瘤、末梢血管障害、黄色腫、経皮経
管冠動脈形成術後の再発狭窄症などの予防および／また
は治療に有用である。

【０００５】

【発明の構成】本発明の目的化合物である尿素誘導体は
新規であり、下記一般式（Ｉ） ［式中、Ｒ¹はハロゲンもしくは低級アルキルで置換さ
れていてもよいアリ−ル、Ｒ²は水素、アルキルまたは
アル（低級）アルキル、Ａはシクロアルキル、Ｂはハロ
ゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよいアリ
−ル、または式： をそれぞれ意味する］で表される化合物およびその塩で
ある。目的化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の反応式
で示される方法によって製造することができる。

【０００６】製造法

【０００７】本明細書の前記および後記の記載におい
て、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を
次に詳細に説明する。

【０００８】「低級」とは、特記しない限り、炭素原子
数１ないし６を意味する。

【０００９】「アルキル」には低級アルキルおよび高級
アルキルが含まれる。シクロアルキル」には、シクロ
（低級）アルキルおよびシクロ（高級）アルキルが含ま
れる。

【００１０】「低級アルキル」の好適な例としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ヘキシル等の直鎖または分岐アルキルを挙げることがで
き、なかでも好ましいものはメチル、エチル、プロピ
ル、ペンチルまたはイソプロピルである。

【００１１】好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩
素、およびヨウ素を挙げることができ、なかでも好まし
いのは、フッ素または塩素である。好適な「アル（低
級）アルキル」としては、ベンジル、フェネチル、フェ
ニルプロピル等のフェニル（低級）アルキルを挙げるこ
とができ、なかでも好ましいのは、ベンジルである。好
適な「アリール」としては、フェニル、ナフチル、フル
オレニル、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換された
フェニル（例えばトリル、キシリル、メシチル、クメニ
ル、ジイソプロピルフェニル等）、等を挙げることがで
き、なかでも好ましいのは、フェニル、ハロゲンもしく
は低級アルキルで置換されたフェニル、フルオレニルで
ある。好適な「ハロゲンで置換されたアリール」として
は、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ジフルオロフ
ェニル、トリクロロフェニル又はトリフルオロフェニル
を挙げることができる。好適な「シクロ（低級）アルキ
ル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
ペンチルまたはシクロヘキシルを挙げることができる。

【００１２】「高級」とは、特記ない限り、炭素原子数
７ないし２０を意味する。好適な「高級アルキル」とし
ては、ヘプチル、オクチル、ノニ、。デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナ
デシル、エイコシル、メチルヘプチル、メチルオクチ
ル、メチルノニル、メチルデシル、エチルヘプチル、エ
チルオクチル、エチルノニル、エチルデシルなどの直鎖
または分岐アルキルを挙げることができ、なかでも好ま
しいのは、炭素原子数７ないし１０個を持つものであ
り、最も好ましいのはヘプチルである。

【００１３】好適な「シクロ（高級）アルキル」として
は、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、
シクロデシル、シクロウンデシル、シクロトリデシル、
シクロテトラデシル、シクロペンタデシル、シクロヘキ
サデシル、シクロヘプタデシル、シクロオクタデシル、
シクロノナデシル、シクロエイコシルを挙げることがで
き、なかでも好ましいのは炭素原子７ないし１０個を有
するものである。

【００１４】好ましい化合物（Ｉ）としては、Ｒ¹がハ
ロゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよいフ
ェニル、Ｒ²が水素；ヘプチル；ベンジル、Ａがシクロ
ブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル、Ｂがフルオ
レニル、ハロゲンもしくは低級アルキルで置換されてい
てもよいベンゾフリル、ハロゲンもしくは低級アルキル
で置換されていてもよいベンゾ［ｂ］チエニルを挙げる
ことができる。

【００１５】目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される
塩の好適な例としては、慣用の無毒性の塩、たとえば無
機酸付加塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩等）、有機酸付加塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、
トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホ
ン酸塩等）、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カ
リウム塩等）などを挙げることができる。

【００１６】目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に
述べる。 製造法 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）を化
合物（ＩＩＩ）またはその塩と反応させることによって
製造することができる。化合物（ＩＩＩ）の好適な塩と
しては、酸付加塩、たとえば無機酸付加塩（例えば塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、有機酸付加
塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マ
レイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン
スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）、無機塩基と
の塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）などを挙げ
ることができる。

【００１７】反応は、通常、ジオキサン、クロロホル
ム、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルな
どの慣用の溶媒、その他反応に悪影響を及ぼさない有機
溶媒などの溶媒中で行なわれる。

【００１８】反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低
級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキル
モルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミ
ンなどの無機もしくは有機塩基の存在下で行なうことも
できる。反応温度は特に限定されず、冷却下または室温
で反応を行なうことが好ましい。原料化合物（ＩＩＩ）
は、例えば後述の製造例１〜３で示される方法で製造す
ることができる。

【００１９】前記製造法で得られた化合物は、粉末化、
再結晶、カラムクロマトグラフィー、再析出などの慣用
の方法で単離、精製することができる。化合物（Ｉ）お
よびその他の化合物には不斉炭素に基づく１個以上の立
体異性体が存在する場合があるが、これらの異性体およ
びそれらの混合物はすべて本発明の範囲に含まれる。

【００２０】目的化合物（Ｉ）および医薬として許容さ
れるその塩は強力なＡＣＡＴ阻害活性を有するので、高
コレステロール血症、高脂質血症、アテローム性動脈硬
化症またはこれらが原因の疾患の予防および／または治
療に有用である。

【００２１】

【発明の効果】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すため
に、化合物（Ｉ）のの代表的化合物の薬理試験データを
以下に示す。 試験 Ａｃｙｌ−ＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェ
ラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害活性

【００２２】方法 ＡＣＡＴ活性は、ジャーナル・オブ・リピッド・リサー
チ（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒ
ｃｈ） ２４巻、１１２７頁 （１９８３）に記載のＨ
ｅｉｄｅｒらの方法で測定した。ＡＣＡＴ酵素は、２％
濃度コレステロールを含む飼料を８週間にわたって給餌
した雄性１８週令の日本在来種白色ウサギの小腸粘膜ミ
クロソ−ム画分から調製した。化合物の阻害活性は、［
¹⁴Ｃ］オレオイル−ＣｏＡと内因性コレステロールから
生成する標識コレステロールエステルに量を次の方法で
測定し算出した。すなわち［¹⁴Ｃ］オレオイル−Ｃｏ
Ａ、ミクロソ−ムおよび試験化合物を３７℃で５分間イ
ンキュベートした。次いでクロロホルム−メタノール
（２：１、ｖ／ｖ）を加えて反応を停止させた。クロロ
ホルム−メタノール抽出物中のコレステロールエステル
画分を薄層クロマトグラフィーで分離し、その放射能を
計数した。

【００２３】結果

【表１】

【００２４】本発明化合物（Ｉ）を治療目的に使用する
には、各化合物を有効成分とし、経口または非経口投与
あるいは外用（局所投与）に適した有機または無機の固
形ないしは液状の賦形剤など、医薬として許容される担
体を配合して製剤化することができる。これらの製剤に
は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒剤、座剤、液剤、
ローション、懸濁液、乳剤、軟膏剤、ゲル剤その他が挙
げられる。所望により、これらの製剤に助剤、安定化
剤、湿潤ないし乳化剤、緩衝剤、その他常用の添加剤を
加えることができる。化合物（Ｉ）の投与量は患者の年
齢および症状などによって異なるが、前記諸疾患に対す
る化合物（Ｉ）の有効投与量は一回平均約０．１ｍｇ，
１ｍｇ，１０ｍｇ，５０ｍｇ，１００ｍｇ，２５０ｍ
ｇ，５００ｍｇ，１，０００ｍｇなどである。一般に患
者一人当たり日量０．１ｍｇないし約１，０００ｍｇを
用いることができる。

【００２５】

【実施例】以下、製造例および実施例にしたがってこの
発明をさらに詳細に説明する。

【００２６】製造例１ ６０％水素化ナトリウム（２．１２ｇ）のジメチルスル
ホキシド（２４ｍｌ）中懸濁液に、攪拌下、０℃で（ベ
ンゾフラン−２−イル）アセトニトリル（３．７７ｇ）
と１，４−ジブロモブタン（５．７１ｇ）のジエチルエ
ーテル中との混合物を滴下する。反応混合物を室温で
７．５時間撹拌する。冷却後混合物をイソプロパノール
（２ｍｌ）と水（２５ｍｌ）で稀釈し、酢酸エチルで２
回抽出する。分取した有機層を乾燥する。溶媒を留去
し、得られた油状物を、シリカゲルを使用するフラッシ
ュクロマトグラフィーに付す。酢酸エチルとｎ−ヘキサ
ン（１：１５）の混合物で溶出して、１−（ベンゾフラ
ン−２−イル）シクロペンタンカルボニトリル（５．０
４ｇ）を得る。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９３−２．１８
（４Ｈ，ｍ），２．２８−２．５２（４Ｈ，ｍ），６．
７４（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３４（２Ｈ，ｍ），
７．４３−７．５７（２Ｈ，ｍ）

【００２７】製造例２ 水素化リチウムアルミニウム（２７２ｍｇ）のジエチル
エーテル（７ｍｌ）中懸濁液に、攪拌下、０℃で１−
（ベンゾフラン−２−イル）シクロペンタンカルボニト
リル（１．００ｇ）のジエチルエーテル（８ｍｌ）溶液
を滴下する。反応混合物を室温で４０分間撹拌し、０℃
に冷却する。水素化リチウムアルミニウム（２７２ｍ
ｇ）を加え、反応混合物を室温で４５分間撹拌する。冷
却後、水（０．６ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶
液（０．６ｍｌ）および水（１．８ｍｌ）を混合物に加
える。混合物を室温で３０分間撹拌し、濾過する。濾液
をジエチルエーテルで抽出する。分取した有機層を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥する。溶媒を留
去し、得られた油状物を、シリカゲルを使用するフラッ
シュクロマトグラフィーに付す。メタノールとクロロホ
ルム（７：１００）の混合物で溶出して、［１−（ベン
ゾフラン−２−イル）シクロペンチル］メチルアミン
（９１０ｍｇ）を得る。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．６８−１．８０
（６Ｈ，ｍ），２．００−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．
９６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ），６．５０（１Ｈ，
ｓ），７．１４−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３８−
７．５２（２Ｈ，ｍ）

【００２８】製造例３ ［１−（ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチル］メ
チルアミン（８２０ｍｇ）とｎ−ヘプタナル（３９０ｍ
ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）中混合物に室温で３０分
間撹拌する。混合物にナトリウムシアノボロハイドライ
ド（２１７ｍｇ）と酢酸（２ｍｌ）を加える。反応混合
物を室温で２２．５時間撹拌する。溶媒を留去し、残渣
をクロロホルムを抽出する。抽出液を水および稀炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥する。溶媒を留去
し、得られた油状物をシリカゲルを使用するフラッシュ
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとｎ−ヘキサン
（１：４）の混合物で溶出して、Ｎ−［１−（ベンゾフ
ラン−２−イル）シクロペンチルメチル］ヘプチルアミ
ン（５０４ｍｇ）を得る。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（８Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），１．３２−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６９−
１．９０（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．１８（２Ｈ，
ｍ），２．５３（２Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｓ），
６．５０（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２５（２Ｈ，
ｍ），７．３８−７．５０（２Ｈ，ｍ）

【００２９】製造例４ 製造例３と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチルメ
チル］ベンジルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．６６−１．９２
（６Ｈ，ｍ），２．０５−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．
８８（２Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），６．５０
（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２８（７Ｈ，ｍ），７．
３９−７．５１（２Ｈ，ｍ）

【００３０】製造例５ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロペン
タンカルボニトリル。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．８８−２．１５
（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．
５８−２．７０（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），
７．３６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９２
（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．１０（１Ｈ，ｍ）

【００３１】製造例６ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロペ
ンチル］メチルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７０−１．８０
（４Ｈ，ｍ），２．０６−２．１８（４Ｈ，ｍ），３．
００（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．３１−
７．３８（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９６（２Ｈ，
ｍ）

【００３２】製造例７ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）シクロペンタンカ
ルボニトリル。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９３−２．２２
（６Ｈ，ｍ），２．４７−２．６０（２Ｈ，ｍ），３．
９３（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．８０（７Ｈ，ｍ）

【００３３】製造例８ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）シクロペンチ
ル］メチルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７０−１．７８
（４Ｈ，ｍ），１．８３−２．００（４Ｈ，ｍ），２．
８０（２Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．２４−
７．５７（５Ｈ，ｍ），７．７１−７．７９（２Ｈ，
ｍ）

【００３４】製造例９ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンタンカルボ
ニトリル。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．８７−２．１６
（４Ｈ，ｍ），２．１９−２．３２（２Ｈ，ｍ），２．
４８−２．６１（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．４０（２
Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６０
（１Ｈ，ｓ），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ）

【００３５】製造例１０ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル］メ
チルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．３０−１．７９
（４Ｈ，ｍ），１．８４−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．
９９（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．３４（２Ｈ，ｍ），
７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．６８（２Ｈ，
ｍ）

【００３６】製造例１１ 製造例３と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］ベンジルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．６５−１．７５
（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（４Ｈ，ｍ），２．
８５（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），７．１０−
７．３２（７Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４
６−７．６２（２Ｈ，ｍ）

【００３７】製造例１２ 製造例３と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］ヘプチルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（８Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），１．２４−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．６５−
１．７９（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０８（４Ｈ，
ｍ），２．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８８
（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．
４３（１Ｈ，ｓ），７．４５−７．５０（１Ｈ，ｍ），
７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ）

【００３８】製造例１３ 製造例３と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロペンチルメチル］ベンジルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．６７−１．７４
（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（４Ｈ，ｍ），２．
８９（２Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｓ），７．０４−
７．２１（６Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（２Ｈ，
ｍ），７．８４−７．９１（２Ｈ，ｍ）

【００３９】製造例１４ 製造例３と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロペンチルメチル］ヘプチルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４−１．３０（８Ｈ，ｍ），
１．４３−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６９−１．８４
（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．２２（４Ｈ，ｍ），２．
４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，
ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３８（２
Ｈ，ｍ），７．８５−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．９７
−８．０２（１Ｈ，ｍ）

【００４０】製造例１５ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾフラン−３−イル）シクロブタンカルボニ
トリル。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：２．１３−２．５５
（２Ｈ，ｍ），２．６４−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．
８６−３．００（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．５６（３
Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７３
（１Ｈ，ｍ）

【００４１】製造例１６ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロブチル］メチ
ルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９７−２．４５
（６Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｓ），７．１５−７．
３４（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６−
７．５２（２Ｈ，ｍ）

【００４２】製造例１７ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾフラン−３−イル）シクロヘキサンカルボ
ニトリル。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．８２−１．９３
（８Ｈ，ｍ），２．３７−２．４５（２Ｈ，ｍ），７．
２９−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５４（１
Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．７９−７．８４
（１Ｈ，ｍ）

【００４３】製造例１８ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロヘキシル］メ
チルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．４３−１．７０
（８Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．
９５（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．３３（２Ｈ，ｍ），
７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５１（１Ｈ，
ｍ），７．６９−７．７４（１Ｈ，ｍ）

【００４４】製造例１９ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロブタ
ンカルボニトリル。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：２．０４−２．２５
（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．
６８−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９２−３．０７（２
Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．５０
（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．９４（２Ｈ，ｍ）

【００４５】製造例２０ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロブ
チル］メチルアミン。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．８９−２．６０
（６Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｓ），７．０７（１
Ｈ，ｓ），７．３０−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６０
−７．６８（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（１Ｈ，
ｍ）

【００４６】製造例２１ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロヘキ
サンカルボニトリル。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７７−２．００
（８Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（２Ｈ，ｍ），７．
３５（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４９（２Ｈ，ｍ），
７．８７−７．９２（１Ｈ，ｍ），８．１４−８．２０
（１Ｈ，ｍ）

【００４７】製造例２２ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロヘキ
シル］メチルアミン。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．４３−１．６６
（６Ｈ，ｍ），１．７５−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．
２０−２．３１（２Ｈ，ｍ），３．１１（２Ｈ，ｓ），
７．２２（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３６（２Ｈ，
ｍ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０４−
８．１０（１Ｈ，ｍ）

【００４８】製造例２３ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（５−クロロベンゾフラン−３−イル）シクロペン
タンカルボニトリル。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９０−２．２８
（６Ｈ，ｍ），２．４７−２．６０（２Ｈ，ｍ），７．
３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ），７．４４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【００４９】製造例２４ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（５−クロロベンゾフラン−３−イル）シクロペ
ンチル］メチルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７０−１．７９
（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．
９０（２Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２
Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４４
（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【００５０】製造例２５ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シクロペン
タンカルボニトリル。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９７−２．０７
（４Ｈ，ｍ），２．１６−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．
５０−２．６３（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４１（３
Ｈ，ｍ），７．７２−７．８２（２Ｈ，ｍ）

【００５１】製造例２６ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロペ
ンチル］メチルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７２−１．９３
（６Ｈ，ｍ），２．０３−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．
８９（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２２−
７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．８２（２Ｈ，
ｍ）

【００５２】製造例２７ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）シクロペン
タンカルボニトリル。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９０−２．２８
（６Ｈ，ｍ），２．４７−２．６０（２Ｈ，ｍ），７．
３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ），７．５３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００５３】製造例２８ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）シクロペ
ンチル］メチルアミン。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７０−１．７９
（４Ｈ，ｍ），１．８９−２．０３（４Ｈ，ｍ），２．
９２（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２
Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）

【００５４】製造例２９ 製造例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 １−（５−メチルベンゾフラン−３−イル）シクロペン
タンカルボニトリル。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９０−２．３０
（６Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．
６０（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２
Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ）

【００５５】製造例３０ 製造例２と同様の方法にて下記化合物を得る。 ［１−（５−メチルベンゾフラン−３−イル）シクロペ
ンチル］メチルアミン。 ^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７０−１．７６
（３Ｈ，ｍ），１．８２−２．０６（５Ｈ，ｍ），２．
４６（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｓ），７．１０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），，７．３９（１Ｈ，ｓ）７．４２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）

【００５６】実施例１ ２，４，６−トリフルオロフェニルイソシアナート（３
６２ｍｇ）のクロロホルム（７ｍｌ）溶液に，［１−
（ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチル］メチルア
ミン（４２８ｍｇ）のクロロホルム（８ｍｌ）溶液を０
℃で滴下する。反応混合物を室温で４０分間撹拌する。
溶媒を留去し，得られた残渣を、酢酸エチル−ｎ−ヘキ
サンの混合物から再結晶して、Ｎ−［１−（ベンゾフラ
ン−２−イル）シクロペンチルメチル］−Ｎ´−（２，
４，６−トリフルオロフェニル）尿素（６８３ｍｇ）を
得る。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．２２−１．９３
（６Ｈ，ｍ），１．９８−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．
５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．４８（１
Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７．５Ｈ
ｚ），７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３４−
７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５２（１Ｈ，
ｍ） ｍｐ：１４６．５−１４８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ^＋ ＋１）

【００５７】実施例２ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ´−２，６−ビス（１−メチルエチル）フ
ェニル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．９６−１．１５
（１２Ｈ，ｍ），１．６６−１．８０（６Ｈ，ｍ），
１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｓ
ｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），４．４３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），５．６０（１Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），
７．０７−７．３９（７Ｈ，ｍ） ｍｐ：１３７−１４０℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ^＋ ＋１）

【００５８】実施例３ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ´−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８４（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０９（８Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），１．４１−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６６−
２．１０（８Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
５Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，
ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），
７．３９−７．５２（２Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ^＋ ＋１）

【００５９】実施例４ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチルメ
チル］−Ｎ´−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フ
ェニル］−Ｎ−ヘプチル尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８６（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２０（２０Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｓ），１．４３−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．６０−
１．８８（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（４Ｈ，
ｍ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０
９（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，
ｓ），５．６３（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），
７．１１−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．４２−７．５５
（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：１６７−１６８．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ^＋ ＋１）

【００６０】実施例５ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチルメ
チル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ´−（２，４，６−トリフル
オロフェニル）尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．６４−２．２３
（８Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．１３（２
Ｈ，ｓ），５．７０（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，
ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７．５Ｈｚ），
７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．５３
（７Ｈ，ｍ） ｍｐ：１４１−１４４℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ^＋ ＋１）

【００６１】実施例６ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−２−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ´［２，６−ビス（１−メ
チルエチル）フェニル］尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８９−１．００
（６Ｈ，ｂｒｏａｄｓ），１．１０−１．２０（６Ｈ，
ｂｒｏａｄ ｓ），１．６２−１．９０（４Ｈ，ｍ），
２．０３−２．１２（４Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｓ
ｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．０４
（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．５８（１
Ｈ，ｓ），７．０３−７．５６（１２Ｈ，ｍ） ｍｐ：１７０．５−１７３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ^＋ ＋１）

【００６２】実施例７ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロ
ペンチルメチル］−Ｎ´−（２，４，６−トリフルオロ
フェニル）尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．６７−１．９２
（４Ｈ，ｍ），２．０３−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．
６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，
ｂｒｏａｄ ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．４８（１Ｈ，
ｓ），６．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７．５Ｈｚ），
７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．３８（２Ｈ，
ｍ），７．８４−７．９５（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：２０８−２０９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ^＋ ＋１）

【００６３】実施例８ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロペンチルメチル］−Ｎ´−［２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル］尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．７８−１．１０
（１２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８３（４Ｈ，ｍ），
１．９５−２．０４（４Ｈ，ｍ），３．０６（２Ｈ，ｓ
ｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），５．４９（１
Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，
ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３２（３
Ｈ，ｍ），７．７２−７．８５（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：１９７−１９９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ^＋ ＋１）

【００６４】実施例９ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）シクロペン
チルメチル］−Ｎ´（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７３−２．０８
（８Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．２６（１Ｈ，ｂｒｏ
ａｄ ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｓ），
６．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７．５Ｈｚ），７．２
１−７．７９（７Ｈ，ｍ） ｍｐ：１９８．５−２０２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３７（Ｍ^＋ ＋１）

【００６５】実施例１０ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ´−［１−（９Ｈ−フルオレン−２−イル）シクロペ
ンチルメチル］尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．９０−１．０９
（１２Ｈ，ｍ），１．７３−１．９０（８Ｈ，ｍ），
３．１０（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７
５−３．８５（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｓ），
６．９０−７．１８（５Ｈ，ｍ），７．３０−７．５６
（４Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：１８９−１９２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６７（Ｍ^＋ ＋１）

【００６６】実施例１１ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ´−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７０−１．９２
（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（４Ｈ，ｍ），３．
５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．４４（１Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｓ），
６．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７．５Ｈｚ），７．１
９−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），
７．４５−７．６９（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：１８６．５−１８８．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ^＋ ＋１）

【００６７】実施例１２ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ´−「２，６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル］尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．７９−１．２９
（１０Ｈ，ｍ），１．６７−１．９２（１０Ｈ，ｍ），
３．１０（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．８３−３．９４（１Ｈ，
ｍ），５．６５（１Ｈ，ｓ），６．９１−７．５３（８
Ｈ，ｍ） ｍｐ：１６１．５−１６４．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ^＋ ＋１）

【００６８】実施例１３ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ´−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．６４−１．９４
（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（４Ｈ，ｍ），３．
８２（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），５．５５
（１Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７Ｈ
ｚ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１９−
７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４
８−７．７０（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：１５７−１６０℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４７９（Ｍ^＋ ＋１）

【００６９】実施例１４ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ´−［２，６−ビス（メチ
ルエチル）フェニル］尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８８−１．０３
（６Ｈ，ｍ），１．１０−１．３０（６Ｈ，ｍ），１．
６３−１．７９（２Ｈ，ｍ），１．８４−２．１０（４
Ｈ，ｍ），２．１７−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．７５
（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，
ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｓ），
７．０３−７．３５（１０Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，
ｓ），７．４７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．７４−
７．７９（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：１２１−１２３℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ^＋ ＋１）

【００７０】実施例１５ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ−ヘプチル−Ｎ´−（２，４，６−トリフ
ルオロフェニル）尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０−１．２８（８Ｈ，ｍ），
１．３３−１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．９４
（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．
７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７３（２Ｈ，
ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．６９（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，７．５Ｈｚ），７．２１−７．３３（２Ｈ，
ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．５０（１
Ｈ，ｍ），７．６９−７．７５（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：１０６．５−１０８．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４８７（Ｍ^＋ ＋１）

【００７１】実施例１６ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロペンチル
メチル］−Ｎ´−（２，６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル］−Ｎ−ヘプチル尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９３−１．３０（２０Ｈ，
ｍ），１．３７−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６２−
１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．１９（６Ｈ，
ｍ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０８
（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，
ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．３５（５
Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５１
（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：１３９−１４１℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５１７（Ｍ^＋ ＋１）

【００７２】実施例１７ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シクロ
ペンチルメチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ´−（２，４，６
−トリフルオロフェニル］尿素^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７０−２．００
（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．４０（４Ｈ，ｍ），３．
７４（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），５．５４
（１Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，７．５
Ｈｚ），６．８０−６．８７（２Ｈ，ｍ），７．１９−
７．３７（６Ｈ，ｍ），７．８７−７．９７（２Ｈ，
ｍ） ｍｐ：１７０−１７２．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４９５（Ｍ^＋ ＋１）

【００７３】実施例１８ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロペンチルメチル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ´−［２，６−
ビス（１−メチルエチル）フェニル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．９０−１．００
（６Ｈ，ｍ），１．１１−１．２５（６Ｈ，ｍ），１．
６６−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１８（４
Ｈ，ｍ），２．３０−２．４５（２Ｈ，ｍ），２．７７
（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７４（２Ｈ，
ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｓ），
６．９６−７．０６（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，
ｓ），７．１６−７．３６（７Ｈ，ｍ），７．８４−
７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０７（１Ｈ，
ｍ） ｍｐ：１３３−１３４．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５２５（Ｍ^＋ ＋１）

【００７４】実施例１９ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロペンチルメチル）−Ｎ−ヘプチル−Ｎ´−（２，４，
６−トリフルオロフェニル）尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８６−０．９４（３Ｈ，ｍ），
１．０３−１．２１（５Ｈ，ｍ），１．２６−１．３５
（２Ｈ，ｍ），１．６８−２．３１（８Ｈ，ｍ），２．
４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０（２Ｈ，
ｓ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝８，７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．２
９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（１
Ｈ，ｍ），７．９８−８．０３（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０３（Ｍ^＋ ＋１）

【００７５】実施例２０ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロペンチルメチル］−Ｎ´−［２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル］−Ｎ−ヘプチル尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８６−０．９０（４Ｈ，ｍ），
１．０５−１．３８（１８Ｈ，ｍ），１．６１−１．７
５（２Ｈ，ｍ），１．８６−２．１２（４Ｈ，ｍ），
２．２０−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０９（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．５７（１Ｈ，ｓ），
７．１１−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．８６−７．９０
（１Ｈ，ｍ），８．０１−８．０８（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：１３３−１３５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：５３３（Ｍ^＋ ＋１）

【００７６】実施例２１ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロブチルメ
チル）−Ｎ´−（２，４，６−トリフルオロフェニル）
尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：２．００−２．４２
（６Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），
４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，
ｓ），６．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８Ｈｚ），
７．１８−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，
ｓ），７．４６−７．５２（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：２０６−２０７℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：３７５（Ｍ^＋ ＋１）

【００７７】実施例２２ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロブチルメ
チル）−Ｎ´−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フ
ェニル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８６−１．１０
（１２Ｈ，ｍ），１．９７−２．３０（６Ｈ，ｍ），
３．１３（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０６−７．４２（７
Ｈ，ｍ） ｍｐ：１９０．５−１９２℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ^＋ ＋１）

【００７８】実施例２３ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロヘキシル
メチル）−Ｎ´−（２，４，６−トリフルオロフェニ
ル）尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．４４−１．８３
（８Ｈ，ｍ），２．０２−２．１８（２Ｈ，ｍ），３．
６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），５．４９（１Ｈ，ｓ），６．６
７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８Ｈｚ），７．１８−
７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．４
７−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（１
Ｈ，ｍ） ｍｐ：１６３−１６５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０３（Ｍ^＋ ＋１）

【００７９】実施例２４ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾフラン−３−イル）シクロヘキシル
メチル）−Ｎ´−［２，６−ビス（１−メチルエチル）
フェニル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８７−１．１０
（１２Ｈ，ｍ），１．３７−１．７０（８Ｈ，ｍ），
１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｓ
ｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５３
（１Ｈ，ｓ），７．００−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．
１０（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４３（１Ｈ，ｍ），
７．５５−７．６０（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：１７６−１７７℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ^＋ ＋１）

【００８０】実施例２５ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロブチルメチル］−Ｎ´−（２，４，６−トリフルオロ
フェニル）尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．９３−２．１５
（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５３（５Ｈ，ｍ），３．
８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．２７（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ），５．５０（１Ｈ，ｓ），６．７０（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，
ｓ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．６１−
７．６６（１Ｈ，ｍ），７．８４−７．８９（１Ｈ，
ｍ） ｍｐ：２１４−２１５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：３９１（Ｍ^＋ ＋１）

【００８１】実施例２６ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロブチルメチル］−Ｎ´−［２，６−ビス（１−メチル
エチル）フェニル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８０−１．１０
（１２Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（１Ｈ，ｍ），
２．１８−２．４８（５Ｈ，ｍ），３．０９（２Ｈ，ｓ
ｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ），３．７３−３．８１（１Ｈ，ｍ），５．５０（１
Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，
ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３３（３
Ｈ，ｍ），７．４９−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７５
−７．８０（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：２０５−２０８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４２１（Ｍ^＋ ＋１）

【００８２】実施例２７ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロヘキシルメチル］−Ｎ´−（２，４，６−トリフルオ
ロフェニル）尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．４５−１．５７
（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．７４（２Ｈ，ｍ），１．
８３−２．００（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．２５（２
Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．０
３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），５．４３（１Ｈ，ｓ），
６．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．
８４−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０８（１
Ｈ，ｍ） ｍｐ：２０５−２０６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１９（Ｍ^＋ ＋１）

【００８３】実施例２８ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）シク
ロヘキシルメチル］−Ｎ´−［２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．７５−１．０５
（１２Ｈ，ｍ），１．４０−１．６２（６Ｈ，ｍ），
１．７２−１．８３（２Ｈ，ｍ），１．９４−２．１０
（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．５０−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．６９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｓ），６．７
８（１Ｈ，ｓ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．２２−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．７９
（１Ｈ，ｍ），７．９３−８．００（１Ｈ，ｍ） ｍｐ：１９７−２００℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４４９（Ｍ^＋ ＋１）

【００８４】実施例２９ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ´−［１−（５−クロロベンゾフラン−３−イル）シ
クロペンチルメチル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８７−１．１０
（１２Ｈ，ｍ），１．６４−１．８９（８Ｈ，ｍ），
３．１１（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５５（１Ｈ，ｓ），７．００−
７．０８（３Ｈ，ｍ），７．１６−７．３４（３Ｈ，
ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ） ｍｐ：２０５−２０８℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ^＋ ＋１）

【００８５】実施例３０ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シク
ロペンチルメチル］−Ｎ´−（２，４，６−トリフルオ
ロフェニル）尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：１．７５−１．８８
（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０６（４Ｈ，ｍ），３．
５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｂｒ
ｏａｄ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｓ），
６．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，８Ｈｚ），７．０４
（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．
６５−７．７９（２Ｈ，ｍ） ｍｐ：２０１−２０２．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４０５（Ｍ^＋ ＋１）

【００８６】実施例３１ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［１−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）シク
ロペンチルメチル］−Ｎ´−（２，６−ビス（１−メチ
ルエチル）フェニル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．９０−１．１０
（１２Ｈ，ｍ），１．６７−１．９５（８Ｈ，ｍ），
３．１４（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），４．０８−４．１７（１Ｈ，
ｍ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），
７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８−７．３
３（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｍ），
７．６３−７．６７（１Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３５（Ｍ^＋ ＋１） ｍｐ：１５６−１５７．５℃

【００８７】実施例３２ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ´−［１−（６−クロロベンゾフラン−３−イル）シ
クロペンチルメチル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８９−１．１０
（１２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８５（８Ｈ，ｍ），
３．０９（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ
ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．９９
（１Ｈ，ｓ），７．０３−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．
２５−７．４３（３Ｈ，ｍ） ｍｐ：１８６−１８９℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４５３（Ｍ^＋ ＋１）

【００８８】実施例３３ 実施例１と同様の方法にて下記化合物を得る。 Ｎ−［２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル］−
Ｎ´−［１−（５−メチルベンゾフラン−３−イル）シ
クロペンチルメチル］尿素。^１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３ ）δ：０．８４−１．０８
（１２Ｈ，ｍ），１．６３−１．８９（８Ｈ，ｍ），
２．４０（３Ｈ，ｓ），３．０９（２Ｈ，ｓｅｐ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），３．８
７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５４
（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．００−７．
０８（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（３Ｈ，ｍ） ｍｐ：１８５−１８６℃ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４３３（Ｍ^＋ ＋１）

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 273/18 275/30 Ｃ０７Ｄ 307/81 333/58

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： ［式中、Ｒ¹はハロゲンもしくは低級アルキルで置換さ
   れていてもよいアリ−ル、Ｒ²は水素、アルキルまたは
   アル（低級）アルキル、Ａはシクロアルキル、Ｂはハロ
   ゲンもしくは低級アルキルで置換されていてもよいアリ
   −ル、または式： をそれぞれ意味する］で表される化合物およびその塩。
2. 【請求項２】式：Ｒ¹−ＮＣＯ（ＩＩ）で表される化合
   物を式： で表される化合物またはその塩と反応させることを特徴
   とする式： （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ａ、Ｂはそれぞれ前記定義の通りで
   ある）で表される化合物およびその塩の製造法。