JPH07100713B2 - １４−フルオロアントラサイクリン誘導体 - Google Patents
１４−フルオロアントラサイクリン誘導体Info
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- JPH07100713B2 JPH07100713B2 JP24795487A JP24795487A JPH07100713B2 JP H07100713 B2 JPH07100713 B2 JP H07100713B2 JP 24795487 A JP24795487 A JP 24795487A JP 24795487 A JP24795487 A JP 24795487A JP H07100713 B2 JPH07100713 B2 JP H07100713B2
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- chloroform
- mmol
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式 （式中、Ｘは水素原子またはメトキシ基、Ｙは水素原子
またはメチル基、Ｚは水素原子またはアシル基を表わ
す。）で表わされる14−フルオロアントラサイクリン誘
導体に関する。
またはメチル基、Ｚは水素原子またはアシル基を表わ
す。）で表わされる14−フルオロアントラサイクリン誘
導体に関する。
本発明の一般式（Ｉ）で表わされる14−フルオロアント
ラサイクリン誘導体は制癌剤としての用途を有する。
ラサイクリン誘導体は制癌剤としての用途を有する。
優れた制癌剤の開発は社会の強力な要請であり、急務を
有する事項である。アドリアマイシンに代表されるアン
トラサイクリン誘導体は、その強力な制癌活性により制
癌剤として医薬における重要な位置を占めており、現在
までに数多くのアントラサイクリン誘導体が開発されて
いる。しかしながら、それらの誘導体は制癌活性と脱
毛、心筋毒性等の副作用の関連などにおいて、実際の癌
の治療に使用するには未だ不満足なものである。この事
からより優れた特徴的な制癌活性を示す新規なアントラ
サイクリン類縁体の開発が強く望まれている。
有する事項である。アドリアマイシンに代表されるアン
トラサイクリン誘導体は、その強力な制癌活性により制
癌剤として医薬における重要な位置を占めており、現在
までに数多くのアントラサイクリン誘導体が開発されて
いる。しかしながら、それらの誘導体は制癌活性と脱
毛、心筋毒性等の副作用の関連などにおいて、実際の癌
の治療に使用するには未だ不満足なものである。この事
からより優れた特徴的な制癌活性を示す新規なアントラ
サイクリン類縁体の開発が強く望まれている。
上記の背景にあって、本発明者らは優れた制癌活性を有
する新規なアントラサイクリン類縁体を探索した結果、
本発明の化合物を見出し本発明を完成した。
する新規なアントラサイクリン類縁体を探索した結果、
本発明の化合物を見出し本発明を完成した。
前記一般式（Ｉ）で表わされる新規な14−フルオロアン
トラサイクリン誘導体は以下の反応式に従い製造するこ
とができる。
トラサイクリン誘導体は以下の反応式に従い製造するこ
とができる。
（式中、Ｘは水素原子またはメトキシ基、Ｙは水素原子
またはメチル基、R1及びR2は結合する炭素原子と一体と
なって環式あるいは非環式アセタール基を表わし、R3は
アシル基を表わす。） 〔第１工程〕 本工程は、前記一般式（II）で表わされる化合物と臭素
化剤を反応させ、反応成績体として得られる２−ブロモ
アセチル体を、一般式 Ｍ−Ｆ −（VII） （式中、Ｍは四級アンモニウムまたは金属原子を表わ
す。）で表わされるフッ化物と反応させることにより、
前記一般式（III）で表わされる２−フルオロアセチル
体（７−デオキシ−14−フルオロアントラサイクリノ
ン）を製造するものである。
またはメチル基、R1及びR2は結合する炭素原子と一体と
なって環式あるいは非環式アセタール基を表わし、R3は
アシル基を表わす。） 〔第１工程〕 本工程は、前記一般式（II）で表わされる化合物と臭素
化剤を反応させ、反応成績体として得られる２−ブロモ
アセチル体を、一般式 Ｍ−Ｆ −（VII） （式中、Ｍは四級アンモニウムまたは金属原子を表わ
す。）で表わされるフッ化物と反応させることにより、
前記一般式（III）で表わされる２−フルオロアセチル
体（７−デオキシ−14−フルオロアントラサイクリノ
ン）を製造するものである。
本発明の原料である前記一般式（II）で表わされる
（Ｒ）−２−アセチル−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,
3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオンは、
（±）−２−アセチル−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,
3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオンの光学活
性アセタールによる光学分割（K.Tamoto,et al.,Tetrah
edron,40,4617（1984）．参照．）、または（Ｒ）−2,
5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタ
セン−6,11−ジオン−２−カルボン酸からの変換（Y.Ki
mura,et al.,Bull.Chem.Soc.Jpn.,59,415（1986）．参
照。）等により容易に得られる化合物であり、一方
（Ｒ）−２−アセチル−2,5,12−トリヒドロキシ−７−
メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−
ジオン（７−デオキシダウノマイシノン）は、放線菌
（Streptomycespeucetius）の産生する市販のダウノル
ビシン塩酸塩を加水素分解反応（F.Arcamone,et al.,Te
trahedron Lett.,30,3349（1968）．参照．）すること
により容易に得られる化合物である。
（Ｒ）−２−アセチル−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,
3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオンは、
（±）−２−アセチル−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,
3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオンの光学活
性アセタールによる光学分割（K.Tamoto,et al.,Tetrah
edron,40,4617（1984）．参照．）、または（Ｒ）−2,
5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタ
セン−6,11−ジオン−２−カルボン酸からの変換（Y.Ki
mura,et al.,Bull.Chem.Soc.Jpn.,59,415（1986）．参
照。）等により容易に得られる化合物であり、一方
（Ｒ）−２−アセチル−2,5,12−トリヒドロキシ−７−
メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−
ジオン（７−デオキシダウノマイシノン）は、放線菌
（Streptomycespeucetius）の産生する市販のダウノル
ビシン塩酸塩を加水素分解反応（F.Arcamone,et al.,Te
trahedron Lett.,30,3349（1968）．参照．）すること
により容易に得られる化合物である。
化合物（II）の臭素化に用いられる臭素化剤としては、
臭素、ピリジニウムブロミドペルブロミド、フェニルト
リメチルアンモニウムトリブロミド等が例示できる。反
応は溶媒中で行うことが望ましく、反応溶媒としては、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン等のエ
ーテル系溶媒が好ましく用いられる。反応は０℃〜50℃
で円滑に進行する。
臭素、ピリジニウムブロミドペルブロミド、フェニルト
リメチルアンモニウムトリブロミド等が例示できる。反
応は溶媒中で行うことが望ましく、反応溶媒としては、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン等のエ
ーテル系溶媒が好ましく用いられる。反応は０℃〜50℃
で円滑に進行する。
前記一般式（VII）で表わされるフッ化物としては、フ
ッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化テトラエチルア
ンモニウムなどの四級アンモニウム塩、およびフッ化リ
チウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セ
シウム、フッ化銀などが例示できる。また、化合物（I
I）の臭素化で得られる２−ブロモアセチル体にフッ化
物を反応させる際、無機または有機酸あるいはその塩を
共存させることにより、目的物を収率よく得ることがで
きる。
ッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化テトラエチルア
ンモニウムなどの四級アンモニウム塩、およびフッ化リ
チウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セ
シウム、フッ化銀などが例示できる。また、化合物（I
I）の臭素化で得られる２−ブロモアセチル体にフッ化
物を反応させる際、無機または有機酸あるいはその塩を
共存させることにより、目的物を収率よく得ることがで
きる。
使用できる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン
酸などの無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、マレイ
ン酸、コハク酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸など
の有機酸が例示でき、また、これらの酸の塩としては、
ピリジン、トリブチルアミン、トリエチルアミン、トリ
メチルアミンなどの塩基から形成されるアンモニウム塩
などが例示できる。本反応は溶媒中で行うことが望まし
く、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
オキソラン、ジグライム等のエーテル系溶媒、ジメチル
スルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル等の非プロトン性溶媒が好適である。反応は０℃
〜100℃で円滑に進行する。
酸などの無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、マレイ
ン酸、コハク酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸など
の有機酸が例示でき、また、これらの酸の塩としては、
ピリジン、トリブチルアミン、トリエチルアミン、トリ
メチルアミンなどの塩基から形成されるアンモニウム塩
などが例示できる。本反応は溶媒中で行うことが望まし
く、溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジ
オキソラン、ジグライム等のエーテル系溶媒、ジメチル
スルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル等の非プロトン性溶媒が好適である。反応は０℃
〜100℃で円滑に進行する。
〔第２工程〕 本工程は第１工程で得られた２−フルオロアセチル体
（７−デオキシ−14−フルオロアントラサイクリノン）
（III）の２位のカルボニル基をアセタール基の形で保
護し、アセタール体（IV）を得るものである。アセター
ル化反応は、たとえば、トリメチルシリルトリフレート
存在下、トリアルコキシメタンを作用させることによっ
て行われる。トリアルコキシメタンとしては、トリメト
キシメタン、トリエトキシメタン、トリプロポキシメタ
ンなどが例示できる。本工程は、溶媒中で行うことが望
ましく、メタノール、エタノール、プロパノール等のア
ルコール系溶媒、塩化メチレン、1,2−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒、あるいはこれらの混合溶媒が用いられる。反応
は０℃〜室温で円滑に進行する。
（７−デオキシ−14−フルオロアントラサイクリノン）
（III）の２位のカルボニル基をアセタール基の形で保
護し、アセタール体（IV）を得るものである。アセター
ル化反応は、たとえば、トリメチルシリルトリフレート
存在下、トリアルコキシメタンを作用させることによっ
て行われる。トリアルコキシメタンとしては、トリメト
キシメタン、トリエトキシメタン、トリプロポキシメタ
ンなどが例示できる。本工程は、溶媒中で行うことが望
ましく、メタノール、エタノール、プロパノール等のア
ルコール系溶媒、塩化メチレン、1,2−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒、あるいはこれらの混合溶媒が用いられる。反応
は０℃〜室温で円滑に進行する。
また、ここで得られた非環式アセタール誘導体は、エチ
レングリコール、トリメチレングリコール、2,2−ジメ
チルプロパン−1,3−ジオールなどのジオール類を用い
て、酸触媒存在下、アセタール交換反応を行うことによ
り、環式アセタール誘導体に効率よく導くことができ
る。アセタール交換反応に用いられる酸触媒としては、
ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタン
スルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などのスル
ホン酸、硫酸、塩酸などの無機酸が例示できる。
レングリコール、トリメチレングリコール、2,2−ジメ
チルプロパン−1,3−ジオールなどのジオール類を用い
て、酸触媒存在下、アセタール交換反応を行うことによ
り、環式アセタール誘導体に効率よく導くことができ
る。アセタール交換反応に用いられる酸触媒としては、
ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタン
スルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などのスル
ホン酸、硫酸、塩酸などの無機酸が例示できる。
また、トリメチルシリルトリフレート存在下、各種ジオ
ールのジシリル体を用いることによってもアセタール交
換反応を達成することができる。用いられるジオールと
しては、上記ジオール類のジシリル体、すなわち1,2−
ビス（トリメチルシリルオキシ）エタン、1,3−ビス
（トリメチルシリルオキシ）プロパン、2,2−ジメチル
−1,3−ビス（トリメチルシリルオキシ）プロパンなど
が例示できる。
ールのジシリル体を用いることによってもアセタール交
換反応を達成することができる。用いられるジオールと
しては、上記ジオール類のジシリル体、すなわち1,2−
ビス（トリメチルシリルオキシ）エタン、1,3−ビス
（トリメチルシリルオキシ）プロパン、2,2−ジメチル
−1,3−ビス（トリメチルシリルオキシ）プロパンなど
が例示できる。
反応溶媒としては、塩化メチレン、1,2−ジクロロエタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
系溶媒、またはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素系溶媒が好ましく用いられる。反応は０℃〜
100℃で円滑に進行する。
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
系溶媒、またはベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素系溶媒が好ましく用いられる。反応は０℃〜
100℃で円滑に進行する。
〔第３工程〕 本工程は、一般式（IV）で表わされる化合物の４位を臭
素化し、得られた臭化物の水酸化物への変換、さらに、
アセタール基の除去により、一般式（Ｖ）で表わされる
14−フルオロアントラサイクリノン誘導体を製造するも
のである。
素化し、得られた臭化物の水酸化物への変換、さらに、
アセタール基の除去により、一般式（Ｖ）で表わされる
14−フルオロアントラサイクリノン誘導体を製造するも
のである。
臭素化は、塩化メチレン、クロロホルム、1,2−ジクロ
ロエタン、四塩化炭素などのハロゲン系溶媒中、臭素、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ブロモアセトアミド、
1,3−ジブロモ−5,5−ジメチルヒダントインなどを臭素
化剤に用いて行われる。反応は０℃〜100℃で円滑に進
行する。
ロエタン、四塩化炭素などのハロゲン系溶媒中、臭素、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ブロモアセトアミド、
1,3−ジブロモ−5,5−ジメチルヒダントインなどを臭素
化剤に用いて行われる。反応は０℃〜100℃で円滑に進
行する。
臭素化を水酸基で置換する反応は、臭素化反応の反応液
を0.1〜1.0Mのアルカリ水溶液で処理することによって
行われる。反応は０℃〜50℃で円滑に進行する。アルカ
リ水溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウムなどの水溶液が例示できる。
を0.1〜1.0Mのアルカリ水溶液で処理することによって
行われる。反応は０℃〜50℃で円滑に進行する。アルカ
リ水溶液としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化バリウムなどの水溶液が例示できる。
アセタールの脱保護は、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、1,2−ジメトキシメタン等の溶媒中、酸性条件下に
行うことができる。酸性条件に用いられる酸としては、
塩酸、硫酸などが好ましく用いられる。反応は室温〜10
0℃の間で行われる。
ン、1,2−ジメトキシメタン等の溶媒中、酸性条件下に
行うことができる。酸性条件に用いられる酸としては、
塩酸、硫酸などが好ましく用いられる。反応は室温〜10
0℃の間で行われる。
〔第４工程〕 本工程は前記一般式（Ｖ）で表わされる化合物と糖誘導
体（VI）を反応させることにより、一般式（Ia）で表わ
されるα−グリコシドを製造するものである。本工程は
特開昭60−94990に示された方法を応用して、トリメチ
ルシリルトリフレート存在下反応を行うことができる。
体（VI）を反応させることにより、一般式（Ia）で表わ
されるα−グリコシドを製造するものである。本工程は
特開昭60−94990に示された方法を応用して、トリメチ
ルシリルトリフレート存在下反応を行うことができる。
本工程で用いられる前記一般式（VI）で表わされる糖誘
導体は、既知の方法（R.Allerton et al.,J.C.S.,1951,
1480;S.Hassan et al.,Carbohydr.Res.,58,230（197
7）;W.Korytnyk et al.,ibid.,103,170（1982）等参
照。）により容易に入手できる化合物であり、アシル基
（R3）としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基等の低級アルカノイル基、トリフルオ
ロアセチル基、トリクロロアセチル基等のハロゲン置換
低級アルカノイル基、ベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾ
イル基、ｐ−クロロベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾ
イル基等のアロイル基が例示できる。
導体は、既知の方法（R.Allerton et al.,J.C.S.,1951,
1480;S.Hassan et al.,Carbohydr.Res.,58,230（197
7）;W.Korytnyk et al.,ibid.,103,170（1982）等参
照。）により容易に入手できる化合物であり、アシル基
（R3）としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基等の低級アルカノイル基、トリフルオ
ロアセチル基、トリクロロアセチル基等のハロゲン置換
低級アルカノイル基、ベンゾイル基、ｐ−ニトロベンゾ
イル基、ｐ−クロロベンゾイル基、ｐ−メトキシベンゾ
イル基等のアロイル基が例示できる。
〔第５工程〕 本工程は前記第４工程で得られた前記一般式（Ia）で表
わされるα−グリコシドを脱保護し、前記式（Ib）で表
わされる化合物を製造するものである。
わされるα−グリコシドを脱保護し、前記式（Ib）で表
わされる化合物を製造するものである。
本工程の脱保護はメタノールまたはテトラヒドロフラ
ン、アセトン等の溶媒中炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等による希アル
カリ性条件下、またはこれら無機塩の希アルカリ性水溶
液中で行うことができる。反応は０℃〜室温で円滑に進
行する。
ン、アセトン等の溶媒中炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等による希アル
カリ性条件下、またはこれら無機塩の希アルカリ性水溶
液中で行うことができる。反応は０℃〜室温で円滑に進
行する。
以上の如くして得られる14−フルオロアントラサイクリ
ン誘導体は、悪性腫瘍細胞増殖抑制試験を行うことによ
り制癌剤としての有用性を確認した。試験はマウスのリ
ンパ性白血病細胞（P388）を用い、常法に従い実施し、
抑制率を求めた。
ン誘導体は、悪性腫瘍細胞増殖抑制試験を行うことによ
り制癌剤としての有用性を確認した。試験はマウスのリ
ンパ性白血病細胞（P388）を用い、常法に従い実施し、
抑制率を求めた。
以下、参考例、実施例及び試験例により本発明を詳細に
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
なお例中の略号の意味は次のとおりである。
THF:テトラヒドロフラン Ac:アセチル基 参考例１ （Ｒ）−７−デオキシ−４−デメトキシダウノマイシノ
ン204mg（0.578mmol）をTHF20mlに溶解し、ピリジニウ
ムブロミドペルブロミド242mg（0.756mmol）を加えて室
温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈
し、50％食塩水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗製
の７−デオキシ−14−ブロモ−４−デメトキシダウノマ
イシノンを橙色粉末として得た。このものをTHF40mlに
懸濁し、無水ｐ−トルエンスルホン酸310mg（1.80mmo
l）、テトラブチルアンモニウムフルオリド−THF1M溶液
2.9ml（2.90mmol）を順次加えて室温で30分間攪拌した
後、加熱還流を行った。１時間後、テトラブチルアンモ
ニウムフルオリド0.6mlを追加し、さらに３時間加熱還
流を行った。冷却後、反応混合物を50％食塩水中に注加
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を減圧下留去して得られた赤色残渣239mgをカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル
20:1）を用いて精製し、（Ｒ）−７−デオキシ−14−フ
ルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン149mg（69
％）を朱色粉末として得た。このものの一部をトルエン
から再結晶して赤色針状結晶を得、分析用サンプルとし
た。
ン204mg（0.578mmol）をTHF20mlに溶解し、ピリジニウ
ムブロミドペルブロミド242mg（0.756mmol）を加えて室
温で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈
し、50％食塩水、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗製
の７−デオキシ−14−ブロモ−４−デメトキシダウノマ
イシノンを橙色粉末として得た。このものをTHF40mlに
懸濁し、無水ｐ−トルエンスルホン酸310mg（1.80mmo
l）、テトラブチルアンモニウムフルオリド−THF1M溶液
2.9ml（2.90mmol）を順次加えて室温で30分間攪拌した
後、加熱還流を行った。１時間後、テトラブチルアンモ
ニウムフルオリド0.6mlを追加し、さらに３時間加熱還
流を行った。冷却後、反応混合物を50％食塩水中に注加
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で
順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を減圧下留去して得られた赤色残渣239mgをカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル
20:1）を用いて精製し、（Ｒ）−７−デオキシ−14−フ
ルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン149mg（69
％）を朱色粉末として得た。このものの一部をトルエン
から再結晶して赤色針状結晶を得、分析用サンプルとし
た。
mp.251〜255℃． 〔α〕▲20 D▼−34.8℃（ｃ＝0.058,ジオキサン）． NMR（CDCl3）：δ＝1.78〜2.22（2H.m）,2.80（1H,s）,
2.85〜3.28（4H,m）,5.44（2H,d,J＝47Hz）,7.73〜7.96
（2H,m）,8.26〜8.52（2H,m）,13.50（2H,s）． IR（KBr）:3510,1735,1625,1590cm-1． MS（m/e）:370〔M+〕,352,309. 元素分析値：C20H15FO6として 計算値:C,64.87;H,4.08％． 分析値:C,64.78;H,4.17％． 参考例２ （Ｒ）−７−デオキシダウノマイシノン21.0mg（0.0549
mmol）、ピリジニウムブロミド ペルブロミド25.7mg
（0.0804mmol）、THF4mlの混合物を室温で3.5時間撹拌
した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、50％食塩水、
飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗製の７−デオキシ−
14−ブロモダウノマイシノンを赤色粉末として得た。こ
のものをTHF4mlに懸濁し、無水ｐ−トルエンスルホン酸
30.9mg（0.179mmol），フッ化テトラブチルアンモニウ
ム−THF1M溶液0.29ml（0.29mmol）を順次加えて室温で3
0分間攪拌した後加熱還流を行った。１時間後、フッ化
テトラブチルアンモニウム0.04ml（0.04mmol）を追加
し、さらに20分間加熱還流を行った。冷却後、反応混合
物を50％食塩水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた赤色残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢
酸エチル10:1→5:1）を用いて精製し、（Ｒ）−７−デ
オキシ−14−フルオロダウノマイシノン12.1mg（55％）
を赤色粉末として得た。このものの一部をトルエンから
再結晶して暗赤色針状結晶を得、分析用サンプルとし
た。
2.85〜3.28（4H,m）,5.44（2H,d,J＝47Hz）,7.73〜7.96
（2H,m）,8.26〜8.52（2H,m）,13.50（2H,s）． IR（KBr）:3510,1735,1625,1590cm-1． MS（m/e）:370〔M+〕,352,309. 元素分析値：C20H15FO6として 計算値:C,64.87;H,4.08％． 分析値:C,64.78;H,4.17％． 参考例２ （Ｒ）−７−デオキシダウノマイシノン21.0mg（0.0549
mmol）、ピリジニウムブロミド ペルブロミド25.7mg
（0.0804mmol）、THF4mlの混合物を室温で3.5時間撹拌
した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、50％食塩水、
飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗製の７−デオキシ−
14−ブロモダウノマイシノンを赤色粉末として得た。こ
のものをTHF4mlに懸濁し、無水ｐ−トルエンスルホン酸
30.9mg（0.179mmol），フッ化テトラブチルアンモニウ
ム−THF1M溶液0.29ml（0.29mmol）を順次加えて室温で3
0分間攪拌した後加熱還流を行った。１時間後、フッ化
テトラブチルアンモニウム0.04ml（0.04mmol）を追加
し、さらに20分間加熱還流を行った。冷却後、反応混合
物を50％食塩水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた赤色残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢
酸エチル10:1→5:1）を用いて精製し、（Ｒ）−７−デ
オキシ−14−フルオロダウノマイシノン12.1mg（55％）
を赤色粉末として得た。このものの一部をトルエンから
再結晶して暗赤色針状結晶を得、分析用サンプルとし
た。
mp.253〜257℃． 〔α〕▲20 D▼−19℃（ｃ＝0.052,ジオキサン）． NMR（CDCl3）：δ＝1.95〜2.20（2H.m）,2.92（1H,s）,
2.85〜3.40（4H,m）,4.12（3H,s）,5.46（2H,d,J＝47H
z）,7.43（1H,dd,J＝８及び1Hz）,7.79（1H,t.J＝8H
z）,8.05（1H,dd,J＝８及び1Hz）,13.37（1H,s）,13.79
（1H,s）． IR（KBr）:3500,1740,1615,1590cm-1． MS（m/e）:400〔M+〕,382,339. 元素分析値：C21H17FO7として 計算値:C,63.00;H,4.28％． 分析値:C,62.70;H,4.27％． 参考例３ （Ｒ）−７−デオキシ−14−フルオロ−４−デメトキシ
ダウノマイシノン337mg（0.909mmol）を塩化メチレン67
mlに懸濁し、オルトギ酸メチル2.0ml（18.3mmol）、ト
リメチルシリルトリフレート−ヘキサン1M溶液0.18ml
（0.18mmol）を加えて氷冷下30分間、室温で２時間攪拌
した。反応液を飽和重曹水中に注加し、塩化メチレンで
抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、赤
色固体残渣368mgをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ベンゼン−酢酸エチル100:1）にて精製して、
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−1,1−ジメトキシエチ
ル）−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフタセン−6,11−ジオン331mg（88％）を赤色粉末
として得た。
2.85〜3.40（4H,m）,4.12（3H,s）,5.46（2H,d,J＝47H
z）,7.43（1H,dd,J＝８及び1Hz）,7.79（1H,t.J＝8H
z）,8.05（1H,dd,J＝８及び1Hz）,13.37（1H,s）,13.79
（1H,s）． IR（KBr）:3500,1740,1615,1590cm-1． MS（m/e）:400〔M+〕,382,339. 元素分析値：C21H17FO7として 計算値:C,63.00;H,4.28％． 分析値:C,62.70;H,4.27％． 参考例３ （Ｒ）−７−デオキシ−14−フルオロ−４−デメトキシ
ダウノマイシノン337mg（0.909mmol）を塩化メチレン67
mlに懸濁し、オルトギ酸メチル2.0ml（18.3mmol）、ト
リメチルシリルトリフレート−ヘキサン1M溶液0.18ml
（0.18mmol）を加えて氷冷下30分間、室温で２時間攪拌
した。反応液を飽和重曹水中に注加し、塩化メチレンで
抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、赤
色固体残渣368mgをカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、ベンゼン−酢酸エチル100:1）にて精製して、
（Ｒ）−２−（２−フルオロ−1,1−ジメトキシエチ
ル）−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフタセン−6,11−ジオン331mg（88％）を赤色粉末
として得た。
mp.206.5〜209.5℃． NMR（CDCl3）：δ＝1.62〜2.37（2H.m）,2.53（1H,s）,
2.60〜3.30（4H,m）,3.56（3H.s）,3.60（3H.s）,4.62
（2H,d,J＝47Hz）,7.72〜7.95（2H,m）,8.22〜8.57（2
H,m）,13.53（1H,s）,13.58（1H,s）． IR（KBr）:3600,3470,1620,1585cm-1． MS（m/e）:416〔M+〕,107. 参考例４ （Ｒ）−７−デオキシ−14−フルオロダウノマイシノン
71.5mg（0.179mmol）を塩化メチレン21mlに懸濁し、オ
ルトギ酸メチル0.4ml（3.66mmol）、トリメチルシリル
トリフレート−ヘキサン1M溶液0.04ml（0.04mmol）を加
えて氷冷下30分、室温で２時間攪拌した。反応混合物を
飽和重曹水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、赤色残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エ
チル20:1）を用いて精製し、（Ｒ）−２−（２−フルオ
ロ−1,1−ジメトキシエチル）−2,5,12−トリヒドロキ
シ−７−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン
−6,11−ジオン73.6mg（92％）を赤色粉末として得た。
2.60〜3.30（4H,m）,3.56（3H.s）,3.60（3H.s）,4.62
（2H,d,J＝47Hz）,7.72〜7.95（2H,m）,8.22〜8.57（2
H,m）,13.53（1H,s）,13.58（1H,s）． IR（KBr）:3600,3470,1620,1585cm-1． MS（m/e）:416〔M+〕,107. 参考例４ （Ｒ）−７−デオキシ−14−フルオロダウノマイシノン
71.5mg（0.179mmol）を塩化メチレン21mlに懸濁し、オ
ルトギ酸メチル0.4ml（3.66mmol）、トリメチルシリル
トリフレート−ヘキサン1M溶液0.04ml（0.04mmol）を加
えて氷冷下30分、室温で２時間攪拌した。反応混合物を
飽和重曹水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒を減圧下留去した後、赤色残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エ
チル20:1）を用いて精製し、（Ｒ）−２−（２−フルオ
ロ−1,1−ジメトキシエチル）−2,5,12−トリヒドロキ
シ−７−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン
−6,11−ジオン73.6mg（92％）を赤色粉末として得た。
mp.242.5〜244℃． NMR（CDCl3）：δ＝1.57〜2.32（2H.m）,2.52（1H,s）,
2.67〜3.34（4H,m）,3.55（3H.s）,3.58（3H.s）,4.10
（3H,s）,4.62（2H,d,J＝47Hz）,7.39（1H,dd,J＝８及
び1Hz）,7.77（1H,t,J＝8Hz）,8.04（1H,dd,J＝８及び1
Hz）,13.54（1H,s）,13.88（1H,s）． IR（KBr）:3450,1615,1585cm-1． MS（m/e）:446〔M+〕,107. 参考例５ （Ｒ）−２−（２−フルオロ−1,1−ジメトキシエチ
ル）−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフタセン−6,11−ジオン301mg（0.722mmol）、クロ
ロホルム30ml、四塩化炭素15ml、水22.5mlの混合物に臭
素−四塩化炭素0.067M溶液5.8mlを加え、白色光照射
下、60℃油浴上で加熱還流を行った。15分後さらに臭素
溶液1.7mlを加え、次いで５分毎に1.65mlずつ４回、計1
4.1ml（0.939mmol）を加えて２時間反応を行った。冷却
後、10％水酸化ナトリウム水溶液1.5ml（3.75mmol）を
加えて０℃で10分、さらに室温で25分間攪拌した。反応
混合物に1M塩酸3.8mlを加えて中和した後、クロロホル
ムで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し
て得た赤色残渣をTHF30mlに溶解し、濃塩酸6mlを加えて
室温で16.5時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ベンゼン−酢酸エチル20:1→10:1）を用いて分離精
製して、（＋）−14−フルオロ−４−デメトキシダウノ
マイシノン171mg（61％）を朱色粉末として得た。この
ものをベンゼンおよびベンゼン−ヘキサン混合溶媒から
再結晶して、分析用サンプルを得た。
2.67〜3.34（4H,m）,3.55（3H.s）,3.58（3H.s）,4.10
（3H,s）,4.62（2H,d,J＝47Hz）,7.39（1H,dd,J＝８及
び1Hz）,7.77（1H,t,J＝8Hz）,8.04（1H,dd,J＝８及び1
Hz）,13.54（1H,s）,13.88（1H,s）． IR（KBr）:3450,1615,1585cm-1． MS（m/e）:446〔M+〕,107. 参考例５ （Ｒ）−２−（２−フルオロ−1,1−ジメトキシエチ
ル）−2,5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒド
ロナフタセン−6,11−ジオン301mg（0.722mmol）、クロ
ロホルム30ml、四塩化炭素15ml、水22.5mlの混合物に臭
素−四塩化炭素0.067M溶液5.8mlを加え、白色光照射
下、60℃油浴上で加熱還流を行った。15分後さらに臭素
溶液1.7mlを加え、次いで５分毎に1.65mlずつ４回、計1
4.1ml（0.939mmol）を加えて２時間反応を行った。冷却
後、10％水酸化ナトリウム水溶液1.5ml（3.75mmol）を
加えて０℃で10分、さらに室温で25分間攪拌した。反応
混合物に1M塩酸3.8mlを加えて中和した後、クロロホル
ムで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し
て得た赤色残渣をTHF30mlに溶解し、濃塩酸6mlを加えて
室温で16.5時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧
下留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ベンゼン−酢酸エチル20:1→10:1）を用いて分離精
製して、（＋）−14−フルオロ−４−デメトキシダウノ
マイシノン171mg（61％）を朱色粉末として得た。この
ものをベンゼンおよびベンゼン−ヘキサン混合溶媒から
再結晶して、分析用サンプルを得た。
mp.129.5〜132℃． 〔α〕▲20 D▼＋162°（ｃ＝0.111,ジオキサン）． NMR（CDCl3）：δ＝2.23（1H,dd,J＝14及び5Hz）,2.42
（1H,dt,J＝14及び2Hz）,3.04（1H,d,J＝19Hz）,3.27
（1H,dd,J＝19及び2Hz）,3.36（1H,t,J＝3Hz）,4.63（1
H,s）,5.33〜5.48（1H,m）,5.57（2H,d,J＝48Hz）,7.75
〜8.02（2H,m）,8.25〜8.53（2H,m）,13.25（1H,s）,1
3.57（1H,s）． IR（KBr）:3450,1735,1620,1585cm-1． MS（m/e）:386〔M+〕,368,350,307. 元素分析値：C20H15FO7として 計算値:C,62.18;H,3.91％． 分析値:C,62.18;H,3.92％． 参考例６ （Ｒ）−２−（２−フルオロ−1,1−ジメトキシエチ
ル）−2,5,12−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,
4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオン33.3mg（0.0
746mmol）、クロロホルム3.3ml、四塩化炭素2.4ml、水
2.5mlの混合物に臭素−四塩化炭素0.14M溶液0.30ml（0.
041mmol）を加え、60Wタングステンランプ照射下60℃油
浴上で加熱還流を行った。15分後さらに臭素溶液0.47ml
（0.063mmol）を５分間隔で５回に分けて加え、さらに
２時間反応を行った。冷却後、０℃にて10％水酸化ナト
リウム水溶液0.15ml（0.375mmol）を加え、同温度で10
分、室温で15分間攪拌した。反応混合物に1M塩酸0.4ml
を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下留去して得た赤色残渣を次いで
THF3.5mlに溶解し、濃塩酸0.35mlを加えて室温で16時間
攪拌した。反応混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽
出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−
酢酸エチル10:1→5:1）を用いて分離精製して、（＋）
−14−フルオロダウノマイシノン16.1mg（52％）を朱色
粉末として得た。
（1H,dt,J＝14及び2Hz）,3.04（1H,d,J＝19Hz）,3.27
（1H,dd,J＝19及び2Hz）,3.36（1H,t,J＝3Hz）,4.63（1
H,s）,5.33〜5.48（1H,m）,5.57（2H,d,J＝48Hz）,7.75
〜8.02（2H,m）,8.25〜8.53（2H,m）,13.25（1H,s）,1
3.57（1H,s）． IR（KBr）:3450,1735,1620,1585cm-1． MS（m/e）:386〔M+〕,368,350,307. 元素分析値：C20H15FO7として 計算値:C,62.18;H,3.91％． 分析値:C,62.18;H,3.92％． 参考例６ （Ｒ）−２−（２−フルオロ−1,1−ジメトキシエチ
ル）−2,5,12−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,
4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオン33.3mg（0.0
746mmol）、クロロホルム3.3ml、四塩化炭素2.4ml、水
2.5mlの混合物に臭素−四塩化炭素0.14M溶液0.30ml（0.
041mmol）を加え、60Wタングステンランプ照射下60℃油
浴上で加熱還流を行った。15分後さらに臭素溶液0.47ml
（0.063mmol）を５分間隔で５回に分けて加え、さらに
２時間反応を行った。冷却後、０℃にて10％水酸化ナト
リウム水溶液0.15ml（0.375mmol）を加え、同温度で10
分、室温で15分間攪拌した。反応混合物に1M塩酸0.4ml
を加えて中和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を減圧下留去して得た赤色残渣を次いで
THF3.5mlに溶解し、濃塩酸0.35mlを加えて室温で16時間
攪拌した。反応混合物を水で希釈し、クロロホルムで抽
出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−
酢酸エチル10:1→5:1）を用いて分離精製して、（＋）
−14−フルオロダウノマイシノン16.1mg（52％）を朱色
粉末として得た。
このものをベンゼンおよびベンゼン−ヘキサン混合溶媒
から再結晶して、分析用サンプルを得た。
から再結晶して、分析用サンプルを得た。
mp.213〜218℃． 〔α〕▲20 D▼＋179°（ｃ＝0.106,ジオキサン）． NMR（CDCl3）：δ＝2.22（1H,dd,J＝15及び5Hz）,2.44
（1H,dt,J＝15及び2Hz）,3.05（1H,d,J＝19Hz）,3.27
（1H,dd,J＝19及び2Hz）,3.29〜3.49（1H,m）,4.13（3
H,s）,4.66（1H,s）,5.34〜5.51（1H,m）,5.59（2H,d,J
＝48Hz）,7.46（1H,dd,J＝８及び1Hz）,7.83（1H,t,J＝
8Hz）,8.09（1H,dd,J＝８及び1Hz）,13.25（1H,s）,14.
01（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1615,1590cm-1． MS（m/e）:416〔M+〕,398,380,337. 元素分析値：C21H17FO8.0.5H2Oとして 計算値:C,59.30;H,4.27％． 分析値:C,59.12;H,3.98％． 実施例１ 14−フルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン20.6mg
（0.053mmol）、1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオ
キシ−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース20.8mg（0.080m
mol）、モレキュラーシーブス4A200mg、メチレンクロラ
イド2.0ml、エチルエーテル2.0ml、テトラヒドロフラン
2.0mlの混合物を、アルゴン雰囲気下−30℃に冷却し、
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート−メ
チレンクロライド１モル溶液0.08mlを加え、−15℃〜−
５℃で1.5時間反応を行った。反応液を氷冷した水−酢
酸エチル混合溶液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒を減圧留去し粗製のグリコシドを得、
このものを薄層クロマトグラフィーにて精製し、（シリ
カゲル、クロロホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−４
（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α
−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イル）−２
（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリ
ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11
−ジオン21.1mg（67％）を橙色粉末として得た。
（1H,dt,J＝15及び2Hz）,3.05（1H,d,J＝19Hz）,3.27
（1H,dd,J＝19及び2Hz）,3.29〜3.49（1H,m）,4.13（3
H,s）,4.66（1H,s）,5.34〜5.51（1H,m）,5.59（2H,d,J
＝48Hz）,7.46（1H,dd,J＝８及び1Hz）,7.83（1H,t,J＝
8Hz）,8.09（1H,dd,J＝８及び1Hz）,13.25（1H,s）,14.
01（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1615,1590cm-1． MS（m/e）:416〔M+〕,398,380,337. 元素分析値：C21H17FO8.0.5H2Oとして 計算値:C,59.30;H,4.27％． 分析値:C,59.12;H,3.98％． 実施例１ 14−フルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン20.6mg
（0.053mmol）、1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオ
キシ−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース20.8mg（0.080m
mol）、モレキュラーシーブス4A200mg、メチレンクロラ
イド2.0ml、エチルエーテル2.0ml、テトラヒドロフラン
2.0mlの混合物を、アルゴン雰囲気下−30℃に冷却し、
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート−メ
チレンクロライド１モル溶液0.08mlを加え、−15℃〜−
５℃で1.5時間反応を行った。反応液を氷冷した水−酢
酸エチル混合溶液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機層
を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。溶媒を減圧留去し粗製のグリコシドを得、
このものを薄層クロマトグラフィーにて精製し、（シリ
カゲル、クロロホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−４
（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α
−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イル）−２
（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリ
ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11
−ジオン21.1mg（67％）を橙色粉末として得た。
mp.198−201℃． 〔α〕▲20 D▼＋113°（ｃ＝0.106,クロロホルム）． NMR（CDCl3）：δ＝1.88（1H,dt,J＝12.4Hz,3.6Hz）,2.
03（3H,s）,2.13（3H,s）,2,15〜2.33（1H,m）,2.19（1
H,dd,J＝14.9Hz,4.1Hz）,2.51（1H,dt,J＝14.9Hz,1.8H
z）,3.08（1H,d,J＝19.1Hz）,3.32（1H,dd,J＝19.1Hz,
1.8Hz）,3.90（1H,dd,J＝12.6Hz,4.2Hz）,4.04（1H,dd,
J＝12.6Hz,2.1Hz）,4.50（1H,s）,5.13〜5.19（2H,m）,
5.32〜5.36（1H,m）,5.52（1H,dd,J＝47.8Hz,18.1Hz）,
5.54（1H,t,J＝3.5Hz,WH＝8Hz）,5.59（1H,dd,J＝47.8H
z,18.1Hz）,7.84〜7.88（2H,m）,8.35〜8.38（2H,m）,1
3.30（1H,s）,13.63（1H,s）． IR（KBr）:3500,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:587〔(M+1)+〕,586〔M+〕,386,350. 元素分析値：C29H27O12F・1/3H2Oとして 計算値:C,58.79;H,4.71％． 分析値:C,58.73;H,4.66％． 実施例２ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン
−6,11−ジオン40.6mg（0.069mmol）をクロロホルム5.0
mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム−メタノール溶液
3.4mlを滴下してそのまま１時間反応を行った。反応液
に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルムを加え抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去して粗製の目的物を
得、このものをクロロホルムから再沈を行って、純粋な
（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒドロキシ−２−デオキ
シ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イル）
−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−
トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−
6,11−ジオン25.0mg（72％）を橙色粉末として得た。
03（3H,s）,2.13（3H,s）,2,15〜2.33（1H,m）,2.19（1
H,dd,J＝14.9Hz,4.1Hz）,2.51（1H,dt,J＝14.9Hz,1.8H
z）,3.08（1H,d,J＝19.1Hz）,3.32（1H,dd,J＝19.1Hz,
1.8Hz）,3.90（1H,dd,J＝12.6Hz,4.2Hz）,4.04（1H,dd,
J＝12.6Hz,2.1Hz）,4.50（1H,s）,5.13〜5.19（2H,m）,
5.32〜5.36（1H,m）,5.52（1H,dd,J＝47.8Hz,18.1Hz）,
5.54（1H,t,J＝3.5Hz,WH＝8Hz）,5.59（1H,dd,J＝47.8H
z,18.1Hz）,7.84〜7.88（2H,m）,8.35〜8.38（2H,m）,1
3.30（1H,s）,13.63（1H,s）． IR（KBr）:3500,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:587〔(M+1)+〕,586〔M+〕,386,350. 元素分析値：C29H27O12F・1/3H2Oとして 計算値:C,58.79;H,4.71％． 分析値:C,58.73;H,4.66％． 実施例２ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン
−6,11−ジオン40.6mg（0.069mmol）をクロロホルム5.0
mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム−メタノール溶液
3.4mlを滴下してそのまま１時間反応を行った。反応液
に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルムを加え抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去して粗製の目的物を
得、このものをクロロホルムから再沈を行って、純粋な
（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒドロキシ−２−デオキ
シ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イル）
−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−
トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−
6,11−ジオン25.0mg（72％）を橙色粉末として得た。
mp.225−227℃． 〔α〕▲20 D▼＋76°（ｃ＝0.105,クロロホルム）． NMR（CDCl3）：δ＝1.81（1H,dt,J＝13.6Hz,4.3Hz）,2.
01（1H,d,J＝5.3Hz）,1.99〜2.07（1H,m）,2.11（1H,d,
J＝5.3Hz）,2.17（1H,dd,J＝14.9Hz,4.2Hz）,2.55（1H,
dt,J＝14.9Hz,2.0Hz）,3.09（1H,d,J＝19.1Hz）,3.32
（1H,dd,J＝19.1Hz,1.9Hz）,3.85〜4.01（4H,m）,4.69
（1H,s）,5.32〜5.36（1H,m）,5.50（1H,dd,J＝47.2Hz,
18.0Hz）,5.47〜5.50（1H,m）,5.58（1H,dd,J＝47.2Hz,
18.0Hz,）,7.85〜7.87（2H,m）,8.36〜8.39（2H,m）,1
3.33（1H,s）,13.61（3H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:502〔M+〕,386,350. 元素分析値：C25H23O10F・H2Oとして 計算値:C,57.69;H,4.84％． 分析値:C,57.51;H,4.47％． 実施例３ 14−フルオロダウノマイシノン10.2mg（0.025mmol）、
1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−Ｄ−エリ
スロ−ペントピラノース9.6mg（0.037mmol）、モレキュ
ラーシーブス4A100mg、メチレンクロライド1.0ml、エチ
ルエーテル1.0ml、テトラヒドロフラン3.0mlの混合物
を、アルゴン雰囲気下、−30℃に冷却し、トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネート−メチレンクロラ
イド１モル溶液0.04mlを加え、−15℃〜−５℃で40分間
反応を行った。反応液を氷冷した水−酢酸エチル混合溶
液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを得、このものを薄
層クロマトグラフィーにて精製し（シリカゲル、クロロ
ホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−４（Ｓ）−（3,4−
ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−エリスロ−
ペントピラノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオ
ロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７−メ
トキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジ
オン10.0mg（66％）を赤色粉末として得た。
01（1H,d,J＝5.3Hz）,1.99〜2.07（1H,m）,2.11（1H,d,
J＝5.3Hz）,2.17（1H,dd,J＝14.9Hz,4.2Hz）,2.55（1H,
dt,J＝14.9Hz,2.0Hz）,3.09（1H,d,J＝19.1Hz）,3.32
（1H,dd,J＝19.1Hz,1.9Hz）,3.85〜4.01（4H,m）,4.69
（1H,s）,5.32〜5.36（1H,m）,5.50（1H,dd,J＝47.2Hz,
18.0Hz）,5.47〜5.50（1H,m）,5.58（1H,dd,J＝47.2Hz,
18.0Hz,）,7.85〜7.87（2H,m）,8.36〜8.39（2H,m）,1
3.33（1H,s）,13.61（3H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:502〔M+〕,386,350. 元素分析値：C25H23O10F・H2Oとして 計算値:C,57.69;H,4.84％． 分析値:C,57.51;H,4.47％． 実施例３ 14−フルオロダウノマイシノン10.2mg（0.025mmol）、
1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−Ｄ−エリ
スロ−ペントピラノース9.6mg（0.037mmol）、モレキュ
ラーシーブス4A100mg、メチレンクロライド1.0ml、エチ
ルエーテル1.0ml、テトラヒドロフラン3.0mlの混合物
を、アルゴン雰囲気下、−30℃に冷却し、トリメチルシ
リルトリフルオロメタンスルホネート−メチレンクロラ
イド１モル溶液0.04mlを加え、−15℃〜−５℃で40分間
反応を行った。反応液を氷冷した水−酢酸エチル混合溶
液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを得、このものを薄
層クロマトグラフィーにて精製し（シリカゲル、クロロ
ホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−４（Ｓ）−（3,4−
ジ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−エリスロ−
ペントピラノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオ
ロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７−メ
トキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジ
オン10.0mg（66％）を赤色粉末として得た。
mp.117〜119℃． 〔α〕▲20 D▼＋97°（ｃ＝0.113,クロロホルム）． NMR（CDCl3）：δ＝1.84（1H,dt,J＝12.6Hz,4.1Hz）,1.
95〜2.23（2H,m）,2.03（3H,s）,2.14（3H,s）,2.50（1
H,d,J＝14.9Hz）,3.03（1H,d,J＝18.9Hz）,3.24（1H,d
d,J＝18.9Hz,1.8Hz）,3.89（1H,dd,J＝12.5Hz,4.4Hz）,
4.02（1H,dd,J＝12.4Hz,2.2Hz）,4.10（3H,s）,4.49（1
H,s）,5.12〜5.18（2H,m）,5.31〜5.34（1H,m）,5.51
（1H,dd,J＝47.8Hz,18.1Hz）,5.54（1H,t,J＝3.5Hz,WH
＝8Hz）,5.58（1H,dd,J＝47.8Hz,18.1Hz）,7.42（1H,d
d,J＝7.8Hz,0.7Hz）,7.81（1H,t,J＝7.8Hz）,8.06（1H,
dd,J＝7.8Hz,0.9Hz）,13.30（1H,s）,14.40（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:616〔M+〕,416,380. 実施例４ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフタセン−6,11−ジオン47.9mg（0.078mmol）を
クロロホルム5.0mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム
−メタノール溶液3.9mlを滴下しそのまま３時間反応を
行った。反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルム
を加え抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去して
粗製の目的物を得、このものをクロロホルムから再沈を
行って、（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒドロキシ−２
−デオキシ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１
−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２
（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,4
−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオン16.6mg（40
％）を赤色粉末として得た。
95〜2.23（2H,m）,2.03（3H,s）,2.14（3H,s）,2.50（1
H,d,J＝14.9Hz）,3.03（1H,d,J＝18.9Hz）,3.24（1H,d
d,J＝18.9Hz,1.8Hz）,3.89（1H,dd,J＝12.5Hz,4.4Hz）,
4.02（1H,dd,J＝12.4Hz,2.2Hz）,4.10（3H,s）,4.49（1
H,s）,5.12〜5.18（2H,m）,5.31〜5.34（1H,m）,5.51
（1H,dd,J＝47.8Hz,18.1Hz）,5.54（1H,t,J＝3.5Hz,WH
＝8Hz）,5.58（1H,dd,J＝47.8Hz,18.1Hz）,7.42（1H,d
d,J＝7.8Hz,0.7Hz）,7.81（1H,t,J＝7.8Hz）,8.06（1H,
dd,J＝7.8Hz,0.9Hz）,13.30（1H,s）,14.40（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:616〔M+〕,416,380. 実施例４ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−２−デ
オキシ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフタセン−6,11−ジオン47.9mg（0.078mmol）を
クロロホルム5.0mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム
−メタノール溶液3.9mlを滴下しそのまま３時間反応を
行った。反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルム
を加え抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去して
粗製の目的物を得、このものをクロロホルムから再沈を
行って、（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒドロキシ−２
−デオキシ−α−Ｄ−エリスロ−ペントピラノース−１
−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２
（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,4
−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオン16.6mg（40
％）を赤色粉末として得た。
mp.230℃（decomp.）． 〔α〕▲20 D▼＋120°（ｃ＝0.117,クロロホルム：メタ
ノール＝1:1）． NMR（CDCl3）：δ＝1.80（1H,dt,J＝13.7Hz,4.4Hz）,2.
00（1H,ddd,J＝13.7Hz,9.2Hz,3.4Hz）,2.02（1H,d,J＝
5.6Hz）,2.16（1H,dd,J＝14.8Hz,4.0Hz）,2.17（1H,d,J
＝5.1Hz）,2.52（1H,dt,J＝14.8Hz,2.2Hz）,3.06（1H,
d,J＝19.0Hz）,3.29（1H,dd,J＝19.0Hz,1.9Hz）,3.87
（1H,dd,J＝13.5Hz,4.8Hz）,3.95（1H,dd,13.5Hz,4.5H
z）,3.86〜3.97（2H,m）,4.10（3H,s）,4.69（1H,s）,
5.32〜5.35（1H,m）,5.50（1H,dd,J＝47.8Hz.18.0Hz）,
5.49（1H,t,J＝3.7Hz）,5.58（1H,dd,J＝47.8Hz,18.0H
z）,7.41（1H,dd,J＝8.5Hz,0.8Hz）,7.80（1H,t,J＝8.5
Hz）,8.05（1H,dd,J＝7.8Hz,1.0Hz）,13.28（1H,s）,1
4.00（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:532〔M+〕,416,380. 元素分析値：C26H25O11F・２H2Oとして 計算値:C,54.93;H,5.14％． 分析値:C,54.43;H,4.65％． 実施例５ 14−フルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン36.0mg
（0.093mmol）、1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−2,6−ジ
デオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース38.3mg（1.14
0mmol）、モレキュラーシーブス4A280mg、メチレンクロ
ライド3.8ml、エチルエーテル3.8ml、テトラヒドロフラ
ン7.0mlの混合物を、アルゴン雰囲気下−30℃に冷却
し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
−メチレンクロライド１モル溶液0.14mlを加え、−15℃
〜−５℃で１時間反応を行った。反応液を氷冷した水−
酢酸エチル混合溶液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを
得、このものを薄層クロマトグラフィーにて精製し（シ
リカゲル、クロロホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−
４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ
−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−イル）−２
（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリ
ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11
−ジオン43.4mg（78％）を橙色粉末として得た。
ノール＝1:1）． NMR（CDCl3）：δ＝1.80（1H,dt,J＝13.7Hz,4.4Hz）,2.
00（1H,ddd,J＝13.7Hz,9.2Hz,3.4Hz）,2.02（1H,d,J＝
5.6Hz）,2.16（1H,dd,J＝14.8Hz,4.0Hz）,2.17（1H,d,J
＝5.1Hz）,2.52（1H,dt,J＝14.8Hz,2.2Hz）,3.06（1H,
d,J＝19.0Hz）,3.29（1H,dd,J＝19.0Hz,1.9Hz）,3.87
（1H,dd,J＝13.5Hz,4.8Hz）,3.95（1H,dd,13.5Hz,4.5H
z）,3.86〜3.97（2H,m）,4.10（3H,s）,4.69（1H,s）,
5.32〜5.35（1H,m）,5.50（1H,dd,J＝47.8Hz.18.0Hz）,
5.49（1H,t,J＝3.7Hz）,5.58（1H,dd,J＝47.8Hz,18.0H
z）,7.41（1H,dd,J＝8.5Hz,0.8Hz）,7.80（1H,t,J＝8.5
Hz）,8.05（1H,dd,J＝7.8Hz,1.0Hz）,13.28（1H,s）,1
4.00（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:532〔M+〕,416,380. 元素分析値：C26H25O11F・２H2Oとして 計算値:C,54.93;H,5.14％． 分析値:C,54.43;H,4.65％． 実施例５ 14−フルオロ−４−デメトキシダウノマイシノン36.0mg
（0.093mmol）、1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−2,6−ジ
デオキシ−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース38.3mg（1.14
0mmol）、モレキュラーシーブス4A280mg、メチレンクロ
ライド3.8ml、エチルエーテル3.8ml、テトラヒドロフラ
ン7.0mlの混合物を、アルゴン雰囲気下−30℃に冷却
し、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
−メチレンクロライド１モル溶液0.14mlを加え、−15℃
〜−５℃で１時間反応を行った。反応液を氷冷した水−
酢酸エチル混合溶液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機
層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム
上で乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを
得、このものを薄層クロマトグラフィーにて精製し（シ
リカゲル、クロロホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−
４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ
−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−イル）−２
（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリ
ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11
−ジオン43.4mg（78％）を橙色粉末として得た。
mp.235〜237℃． 〔α〕▲20 D▼＋160°（ｃ＝0.100,クロロホルム）． NMR（CDCl3）：δ＝1.23（3H,d,J＝6.5Hz）,1.90（1H,d
d,J＝13.1Hz,5.1Hz）,1.96（3H,s）,2.06〜2.16（1H,
m）,2.18（3H,s）,2.22（1H,dd,J＝14.8Hz,4.0Hz）,2.3
8（1H,dt,J＝14.8Hz,1.8Hz）,3.08（1H,d,J＝19.0Hz）,
3.33（1H,dd,J＝19.0Hz,1.8Hz）,4.20（1H,brq,J＝6.3H
z）,4.49（1H,s）,5.05（1H,ddd,J＝12.7Hz,5.1Hz,3.0H
z）,5.22〜5.25（1H,m）,5.32〜5.35（1H,m）,5.54（2
H,d,J＝47.8Hz）,5.62（1H,d,J＝3.6Hz,WH＝8Hz）,7.84
〜7.89（2H,m）,8.34〜8.39（2H,m）,13.31（1H,s）,1
3.62（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:600〔M+〕,386,350. 元素分析値：C30H29O12F・1/4H2Oとして 計算値:C,59.55;H,4.91％． 分析値:C,59.61;H,5.00％． 実施例６ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジ
デオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン
−6,11−ジオン26.6mg（0.044mmol）をクロロホルム2.7
mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム−メタノール溶液
2.2mlを滴下してそのまま２時間反応を行った。反応液
に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルムを加え抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウム上乾燥した。溶媒を減圧留去して粗製の目的物を
得、このものをクロロロホルムから再結晶を行なって、
純粋な（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒドロキシ−2,6−
ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−
イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,
5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタ
セン−6,11−ジオン10.4mg（45％）を橙色粉末として得
た。
d,J＝13.1Hz,5.1Hz）,1.96（3H,s）,2.06〜2.16（1H,
m）,2.18（3H,s）,2.22（1H,dd,J＝14.8Hz,4.0Hz）,2.3
8（1H,dt,J＝14.8Hz,1.8Hz）,3.08（1H,d,J＝19.0Hz）,
3.33（1H,dd,J＝19.0Hz,1.8Hz）,4.20（1H,brq,J＝6.3H
z）,4.49（1H,s）,5.05（1H,ddd,J＝12.7Hz,5.1Hz,3.0H
z）,5.22〜5.25（1H,m）,5.32〜5.35（1H,m）,5.54（2
H,d,J＝47.8Hz）,5.62（1H,d,J＝3.6Hz,WH＝8Hz）,7.84
〜7.89（2H,m）,8.34〜8.39（2H,m）,13.31（1H,s）,1
3.62（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:600〔M+〕,386,350. 元素分析値：C30H29O12F・1/4H2Oとして 計算値:C,59.55;H,4.91％． 分析値:C,59.61;H,5.00％． 実施例６ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジ
デオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン
−6,11−ジオン26.6mg（0.044mmol）をクロロホルム2.7
mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム−メタノール溶液
2.2mlを滴下してそのまま２時間反応を行った。反応液
に５％塩酸を滴下後、水、クロロホルムを加え抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリ
ウム上乾燥した。溶媒を減圧留去して粗製の目的物を
得、このものをクロロロホルムから再結晶を行なって、
純粋な（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒドロキシ−2,6−
ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−
イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,
5,12−トリヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタ
セン−6,11−ジオン10.4mg（45％）を橙色粉末として得
た。
mp.222〜224℃． 〔α〕▲20 D▼＋150°（ｃ＝0.100,クロロホルム：メタ
ノール＝1:1）． NMR（CDCl3）：δ＝1.37（3H,d,J＝6.6Hz）,1.85〜1.93
（2H,m）,1.96（1H,d,J＝7.9Hz）,1.98（1H,d,J＝5.7H
z）,2.19（1H,dd,J＝14.8Hz,4.0Hz）,2.38（1H,dt,J＝1
4.8Hz,2.0Hz）,3.11（1H,d,J＝19.1Hz）,3.33（1H,dd,J
＝19.1Hz,1.9Hz）,3.70〜3.73（1H,m）,3.84（1H,ddd,J
＝14.1Hz,.6.5Hz,3.0Hz）,4.05（1H,brq,J＝6.6Hz）,4.
69（1H,s）,5.33〜5.35（1H,m）,5.51（2H,d,J＝47.8H
z）,5.55（1H,d,J＝2.6Hz）,7.84〜7.89（2H,m）,8.35
〜8.40（2H,m）,13.33（1H,s）,13.62（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:386,350. 元素分析値：C26H25O10F・H2Oとして 計算値:C,58.43;H,5.09％． 分析値:C,58.57;H,4.83％． 実施例７ 14−フルオロダウノマイシノン33.1mg（0.080mmol）、
1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ−Ｌ−リ
キソ−ヘキソピラノース32.7mg（1.119mmol）、モレキ
ュラーシーブス4A340mg、メチレンクロライド3.5ml、エ
チルエーテル3.5ml、テトラヒドロフラン7.0mlの混合物
を、アルゴン雰囲気下−30℃に冷却し、トリメチルシリ
ルトリフルオロメタンスルホネート−メチレンクロライ
ド１モル溶液0.12mlを加え、−15℃〜−５℃で1.5時間
反応を行った。反応液を氷冷した水−酢酸エチル混合溶
液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを得、このものを薄
層クロマトグラフィーにて精製し（シリカゲル、クロロ
ホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−４−（Ｓ）−（3,4
−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ−α−Ｌ−リキ
ソ−ヘキソピラノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフ
ルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７
−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11
−ジオン38.6mg（77％）を赤色粉末として得た。
ノール＝1:1）． NMR（CDCl3）：δ＝1.37（3H,d,J＝6.6Hz）,1.85〜1.93
（2H,m）,1.96（1H,d,J＝7.9Hz）,1.98（1H,d,J＝5.7H
z）,2.19（1H,dd,J＝14.8Hz,4.0Hz）,2.38（1H,dt,J＝1
4.8Hz,2.0Hz）,3.11（1H,d,J＝19.1Hz）,3.33（1H,dd,J
＝19.1Hz,1.9Hz）,3.70〜3.73（1H,m）,3.84（1H,ddd,J
＝14.1Hz,.6.5Hz,3.0Hz）,4.05（1H,brq,J＝6.6Hz）,4.
69（1H,s）,5.33〜5.35（1H,m）,5.51（2H,d,J＝47.8H
z）,5.55（1H,d,J＝2.6Hz）,7.84〜7.89（2H,m）,8.35
〜8.40（2H,m）,13.33（1H,s）,13.62（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1590cm-1． MS（m/e）:386,350. 元素分析値：C26H25O10F・H2Oとして 計算値:C,58.43;H,5.09％． 分析値:C,58.57;H,4.83％． 実施例７ 14−フルオロダウノマイシノン33.1mg（0.080mmol）、
1,3,4−トリ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ−Ｌ−リ
キソ−ヘキソピラノース32.7mg（1.119mmol）、モレキ
ュラーシーブス4A340mg、メチレンクロライド3.5ml、エ
チルエーテル3.5ml、テトラヒドロフラン7.0mlの混合物
を、アルゴン雰囲気下−30℃に冷却し、トリメチルシリ
ルトリフルオロメタンスルホネート−メチレンクロライ
ド１モル溶液0.12mlを加え、−15℃〜−５℃で1.5時間
反応を行った。反応液を氷冷した水−酢酸エチル混合溶
液中に注ぎ、酢酸エチル抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶
媒を減圧留去し、粗製のグリコシドを得、このものを薄
層クロマトグラフィーにて精製し（シリカゲル、クロロ
ホルム：アセトン＝9:1）、（＋）−４−（Ｓ）−（3,4
−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジデオキシ−α−Ｌ−リキ
ソ−ヘキソピラノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフ
ルオロアセチル−２（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７
−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11
−ジオン38.6mg（77％）を赤色粉末として得た。
mp.147〜148℃． 〔α〕▲20 D▼＋194°（ｃ＝0.103,クロロホルム）． NMR（CDCl3）：δ＝1.22（3H,d,J＝6.5Hz）,1.86（1H,d
d,J＝12.9Hz,5.3Hz）,1.95（3H,s）,1.99〜2.13（1H,
m）,2.18（3H,s）,2.22（1H,dd,J＝14.8Hz,6.9Hz）,2.3
6（1H,d,J＝14.8Hz）,3.05（1H,d,J＝18.9Hz）,3.31（1
H,dd,J＝18.9Hz,1.8Hz）,4.10（3H,s）,4.18（1H,brq,J
＝6.4Hz）,4.47（1H,s）,5.03（1H,ddd,J＝14.9Hz,5.0H
z,3.0Hz）,5.21〜5.24（1H,m）,5.32〜5.35（1H,m）,5.
53（2H,d,J＝47.7Hz）,5.63（1H,d,J＝3.7Hz,WH＝8H
z）,7.36（1H,dd,J＝8.5Hz,1.0Hz）,7.80（1H,t,J＝8.1
Hz）,8.06（1H,dd,J＝7.7Hz,1.0Hz）,13.27（1H,s）,1
4.02（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:630〔M+〕,416,380. 元素分析値：C31H31O13F・1/2H2Oとして 計算値:C,58.22;H,5.04％． 分析値:C,58.27;H,5.07％． 実施例８ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジ
デオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフタセン−6,11−ジオン26.2mg（0.042mmol）を
クロロホルム2.6mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム
−メタノール溶液2.1mlを滴下してそのまま３時間反応
を行なった。反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロロホ
ルムを加え抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を減圧留去し
て粗製の目的物を得、このものをクロロホルムから再結
晶を行なって、純粋な（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒ
ドロキシ−2,6−ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソ
ピラノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセ
チル−２（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７−メトキシ
−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオン9.1
mg（40％）を赤色粉末として得た。
d,J＝12.9Hz,5.3Hz）,1.95（3H,s）,1.99〜2.13（1H,
m）,2.18（3H,s）,2.22（1H,dd,J＝14.8Hz,6.9Hz）,2.3
6（1H,d,J＝14.8Hz）,3.05（1H,d,J＝18.9Hz）,3.31（1
H,dd,J＝18.9Hz,1.8Hz）,4.10（3H,s）,4.18（1H,brq,J
＝6.4Hz）,4.47（1H,s）,5.03（1H,ddd,J＝14.9Hz,5.0H
z,3.0Hz）,5.21〜5.24（1H,m）,5.32〜5.35（1H,m）,5.
53（2H,d,J＝47.7Hz）,5.63（1H,d,J＝3.7Hz,WH＝8H
z）,7.36（1H,dd,J＝8.5Hz,1.0Hz）,7.80（1H,t,J＝8.1
Hz）,8.06（1H,dd,J＝7.7Hz,1.0Hz）,13.27（1H,s）,1
4.02（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:630〔M+〕,416,380. 元素分析値：C31H31O13F・1/2H2Oとして 計算値:C,58.22;H,5.04％． 分析値:C,58.27;H,5.07％． 実施例８ （＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジ−Ｏ−アセチル−2,6−ジ
デオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノース−１−イ
ル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセチル−２（Ｓ）,5,1
2−トリヒドロキシ−７−メトキシ−1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフタセン−6,11−ジオン26.2mg（0.042mmol）を
クロロホルム2.6mlに溶解し、氷冷下0.1N炭酸カリウム
−メタノール溶液2.1mlを滴下してそのまま３時間反応
を行なった。反応液に５％塩酸を滴下後、水、クロロホ
ルムを加え抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸ナトリウム上乾燥した。溶媒を減圧留去し
て粗製の目的物を得、このものをクロロホルムから再結
晶を行なって、純粋な（＋）−４（Ｓ）−（3,4−ジヒ
ドロキシ−2,6−ジデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソ
ピラノース−１−イル）−２（Ｓ）−モノフルオロアセ
チル−２（Ｓ）,5,12−トリヒドロキシ−７−メトキシ
−1,2,3,4−テトラヒドロナフタセン−6,11−ジオン9.1
mg（40％）を赤色粉末として得た。
mp.230℃（decomp.）． 〔α〕▲20 D▼＋196°（ｃ＝0.051,クロロホルム：メタ
ノール＝1:1）． NMR（CDCl3）：δ＝1.36（3H,d,J＝6.6Hz）,1.85〜1.89
（2H,m）,1.94（1H,d,J＝7.8Hz）,1.96（1H,d,J＝5.8H
z）,2.19（1H,dd,J＝14.9Hz,4.2Hz）,2.36（1H,dt,J＝1
4.9Hz,1.8Hz）,3.08（1H,d,J＝18.9Hz）,3.30（1H,dd,J
＝18.9Hz,1.9Hz）,3.68〜3.77（1H,m）,3.78〜3.87（1
H,m）,4.04（1H,brq,J＝7.0Hz）,4.10（3H,s）,4.68（1
H,s）,5.33〜5.35（1H,m）,5.51（2H,d,J＝47.8Hz）,5.
55〜5.57（1H,m）,7.41（1H,d,J＝7.7Hz）,7.80（1H,t,
J＝8.1Hz）,8.06（1H,dd,J＝7.8Hz,1.0Hz）,13.28（1H,
s）,14.02（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:546〔M+〕,416,380. 元素分析値：C27H27O11F・3/4H2Oとして 計算値:C,57.91;H,5.13％． 分析値:C,57.96;H,5.20％． 試験例（癌細胞増殖阻害作用） マウスのリンパ性白血病培養細胞（P388）を、10％仔牛
胎児血清含有のRPMI−1640培養液に加え、培養細胞数を
５×104個/mlに調製し、本発明の新規14−フルオロアン
トラサイクリン誘導体を所定の濃度となるように添加
し、37℃で２日間培養した。コールターカウンターを用
い、浮遊細胞数を計数して、対照区に対する増殖阻害率
から、50％細胞増殖阻害濃度IC50を求めた結果を表１に
示す。
ノール＝1:1）． NMR（CDCl3）：δ＝1.36（3H,d,J＝6.6Hz）,1.85〜1.89
（2H,m）,1.94（1H,d,J＝7.8Hz）,1.96（1H,d,J＝5.8H
z）,2.19（1H,dd,J＝14.9Hz,4.2Hz）,2.36（1H,dt,J＝1
4.9Hz,1.8Hz）,3.08（1H,d,J＝18.9Hz）,3.30（1H,dd,J
＝18.9Hz,1.9Hz）,3.68〜3.77（1H,m）,3.78〜3.87（1
H,m）,4.04（1H,brq,J＝7.0Hz）,4.10（3H,s）,4.68（1
H,s）,5.33〜5.35（1H,m）,5.51（2H,d,J＝47.8Hz）,5.
55〜5.57（1H,m）,7.41（1H,d,J＝7.7Hz）,7.80（1H,t,
J＝8.1Hz）,8.06（1H,dd,J＝7.8Hz,1.0Hz）,13.28（1H,
s）,14.02（1H,s）． IR（KBr）:3450,1740,1620,1580cm-1． MS（m/e）:546〔M+〕,416,380. 元素分析値：C27H27O11F・3/4H2Oとして 計算値:C,57.91;H,5.13％． 分析値:C,57.96;H,5.20％． 試験例（癌細胞増殖阻害作用） マウスのリンパ性白血病培養細胞（P388）を、10％仔牛
胎児血清含有のRPMI−1640培養液に加え、培養細胞数を
５×104個/mlに調製し、本発明の新規14−フルオロアン
トラサイクリン誘導体を所定の濃度となるように添加
し、37℃で２日間培養した。コールターカウンターを用
い、浮遊細胞数を計数して、対照区に対する増殖阻害率
から、50％細胞増殖阻害濃度IC50を求めた結果を表１に
示す。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｘは水素原子またはメトキシ基、Ｙは水素原子
またはメチル基、Ｚは水素原子またはアシル基を表わ
す。）で表わされる14−フルオロアントラサイクリン誘
導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24795487A JPH07100713B2 (ja) | 1987-10-02 | 1987-10-02 | １４−フルオロアントラサイクリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24795487A JPH07100713B2 (ja) | 1987-10-02 | 1987-10-02 | １４−フルオロアントラサイクリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0193580A JPH0193580A (ja) | 1989-04-12 |
| JPH07100713B2 true JPH07100713B2 (ja) | 1995-11-01 |
Family
ID=17171021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24795487A Expired - Lifetime JPH07100713B2 (ja) | 1987-10-02 | 1987-10-02 | １４−フルオロアントラサイクリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07100713B2 (ja) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1995233A3 (de) | 2007-05-25 | 2010-06-02 | Bayer MaterialScience AG | Verfahren zur Herstellung von Diaryl- oder Arylalkylcarbonaten aus Dialkylcarbonaten |
| DE102007044033A1 (de) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Bayer Materialscience Ag | Verfahren zur Herstellung von Diaryl- oder Alkylarylcarbonaten aus Dialkylcarbonaten |
| DE102007055266A1 (de) | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Bayer Materialscience Ag | Verfahren zur Reinigung von Diarylcarbonaten |
| DE102008029514A1 (de) | 2008-06-21 | 2009-12-24 | Bayer Materialscience Ag | Verfahren zur Herstellung von Diarylcarbonaten aus Dialkylcarbonaten |
| DE102009016853A1 (de) | 2009-04-08 | 2010-10-14 | Bayer Materialscience Ag | Verfahren zur Herstellung von Diaryl- oder Alkylarylcarbonaten aus Dialkylcarbonaten |
| DE102009053370A1 (de) | 2009-11-14 | 2011-05-19 | Bayer Materialscience Ag | Verfahren zur Reinigung von Dialkylcarbonaten |
| DE102010042937A1 (de) | 2010-10-08 | 2012-04-12 | Bayer Materialscience Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Diarylcarbonaten aus Dialkylcarbonaten |
| EP2650278A1 (de) | 2012-04-11 | 2013-10-16 | Bayer MaterialScience AG | Verfahren zur Herstellung von Diarylcarbonaten aus Dialkylcarbonaten |
| EP2935197B1 (de) | 2012-12-18 | 2017-07-12 | Covestro Deutschland AG | Verfahren zur herstellung von diarylcarbonat |
| JP7388674B2 (ja) * | 2019-01-25 | 2023-11-29 | 日本マイクロバイオファーマ株式会社 | １４－ブロモアンスラサイクリンの製造方法 |
-
1987
- 1987-10-02 JP JP24795487A patent/JPH07100713B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0193580A (ja) | 1989-04-12 |
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