JPH06787B2 - 新規７―アミノセファロスポラン酸誘導体 - Google Patents
新規７―アミノセファロスポラン酸誘導体Info
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- JPH06787B2 JPH06787B2 JP60024184A JP2418485A JPH06787B2 JP H06787 B2 JPH06787 B2 JP H06787B2 JP 60024184 A JP60024184 A JP 60024184A JP 2418485 A JP2418485 A JP 2418485A JP H06787 B2 JPH06787 B2 JP H06787B2
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はフッ素含有ピリドチオン類を有する新規７−ア
ミノセファロスポリン誘導体に関するものである。
ミノセファロスポリン誘導体に関するものである。
〔従来の技術〕 セファロスポリン類はその有効性、安全性の高さで広く
ヒトを含む哺乳動物用の抗生物質として用いられ、その
誘導体の研究も巾広く行われている。その概要は「セフ
ァロスポリン・アンド・ペニシリウム」エドウィン・Ｈ
・フリン著、アカデミック・プレス社 1972年発行、
「ストラクチャー・アクティビティー・リレイションシ
ップス・アモング・ザ・セミシンセテック・アンチビオ
ニテックス」Ｘ．Ｄ．パールマン著 1977年発行１〜60
頁などに記載の如く、セファロスポリンの７位のアシル
基あるいは３位の置換基を種々変化させることによって
セファロスポリン系化合物の抗菌力、薬動力学的性状を
高める研究が行われている。
ヒトを含む哺乳動物用の抗生物質として用いられ、その
誘導体の研究も巾広く行われている。その概要は「セフ
ァロスポリン・アンド・ペニシリウム」エドウィン・Ｈ
・フリン著、アカデミック・プレス社 1972年発行、
「ストラクチャー・アクティビティー・リレイションシ
ップス・アモング・ザ・セミシンセテック・アンチビオ
ニテックス」Ｘ．Ｄ．パールマン著 1977年発行１〜60
頁などに記載の如く、セファロスポリンの７位のアシル
基あるいは３位の置換基を種々変化させることによって
セファロスポリン系化合物の抗菌力、薬動力学的性状を
高める研究が行われている。
それらセファロスポリン系化合物のセファロスポリンの
３位にピリジン四級塩を硫黄を介して結合した化合物と
しては特開昭58−90590号公報、特開昭55−89289号公報
により開示され、そして試験管内で抗菌力を有すること
も知られている。
３位にピリジン四級塩を硫黄を介して結合した化合物と
しては特開昭58−90590号公報、特開昭55−89289号公報
により開示され、そして試験管内で抗菌力を有すること
も知られている。
従来公知のセファロスポリン系化合物のセファロスポリ
ンの３位にピリジン四級塩を硫黄を介して結合した化合
物は生体内での抗菌力が未だ充分ではなく、本発明者ら
は先に、これらのセファロスポリン化合物の類縁化合物
の抗菌力の向上、薬動力学的性状の改善を目的として、
セファロスポリンの３位に１−フルオロエチルピリジニ
ウムイルチオメチル基を有する新規なセファロスポリン
化合物を発明し、特願昭59−254517号として出願した。
ンの３位にピリジン四級塩を硫黄を介して結合した化合
物は生体内での抗菌力が未だ充分ではなく、本発明者ら
は先に、これらのセファロスポリン化合物の類縁化合物
の抗菌力の向上、薬動力学的性状の改善を目的として、
セファロスポリンの３位に１−フルオロエチルピリジニ
ウムイルチオメチル基を有する新規なセファロスポリン
化合物を発明し、特願昭59−254517号として出願した。
これらのセファロスポリン化合物はβ−ラクタメース生
産菌を含む種々の病原菌に有効である。
産菌を含む種々の病原菌に有効である。
しかし、これらの３位にフッ素含有ピリドチオン類を有
するセファロスポリン化合物の合成においては、小規模
スケールで製造する場合は数多くの方法が考えられる
が、工業的な大規模スケールでこれらの化合物を製造す
る場合に最も合成に適した方法について研究を重ねた結
果、新規化合物である３位にフルオロエチルピリジニウ
ムイルチオメチルを有する７−アミノセファロスポラン
酸化合物を経る方法が最適であることを見い出した。
するセファロスポリン化合物の合成においては、小規模
スケールで製造する場合は数多くの方法が考えられる
が、工業的な大規模スケールでこれらの化合物を製造す
る場合に最も合成に適した方法について研究を重ねた結
果、新規化合物である３位にフルオロエチルピリジニウ
ムイルチオメチルを有する７−アミノセファロスポラン
酸化合物を経る方法が最適であることを見い出した。
本発明は一般式 式中、ｎ1は０又は１であり、ｎ2は０又は１あるいは２
であり、ｎ2が０の場合はｎ3は３であり、ｎ2が１の場
合はｎ3は２であり、ｎ2が２の場合はｎ3は１である。
Ａはカルボン酸の保護基であり、Ｘ は塩素、ヨウ素又
は臭素のいずれかである陰イオンあるいは酢酸イオンを
示す を有する新規７−アミノセファロスポラン酸誘導体であ
る。
であり、ｎ2が０の場合はｎ3は３であり、ｎ2が１の場
合はｎ3は２であり、ｎ2が２の場合はｎ3は１である。
Ａはカルボン酸の保護基であり、Ｘ は塩素、ヨウ素又
は臭素のいずれかである陰イオンあるいは酢酸イオンを
示す を有する新規７−アミノセファロスポラン酸誘導体であ
る。
本発明は上記一般式（Ｉ）を有する７−アミノセファロ
スポラン酸誘導体の塩類も包含する。即ち一般式（Ｉ）
を有する化合物はその７位に遊離のアミノ基を有し、こ
の部位での酸との付加塩が存在する。酸としては塩酸，
臭化水素酸，硫酸，硝酸，りん酸などの無機酸、酢酸，
ベンセンスルホン酸，トリエンスルホン酸などの有機酸
が含まれる。
スポラン酸誘導体の塩類も包含する。即ち一般式（Ｉ）
を有する化合物はその７位に遊離のアミノ基を有し、こ
の部位での酸との付加塩が存在する。酸としては塩酸，
臭化水素酸，硫酸，硝酸，りん酸などの無機酸、酢酸，
ベンセンスルホン酸，トリエンスルホン酸などの有機酸
が含まれる。
一般式（Ｉ）の化合物のカルボン酸の保護基としては一
般のセファロスポリンに用いられる保護基であれば適用
できる。好ましくはＰ−ニトロベンジル基、ジフェニル
メチル基、トリフェニルメチル基、ｔ−ブチル基、トリ
メチルシリル基、トリクロルエチル基等である。
般のセファロスポリンに用いられる保護基であれば適用
できる。好ましくはＰ−ニトロベンジル基、ジフェニル
メチル基、トリフェニルメチル基、ｔ−ブチル基、トリ
メチルシリル基、トリクロルエチル基等である。
本発明の化合物は次の化合物が例示される。
ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリフル
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイ
オダイド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−ジフルオロエ
チル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ア
ミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダイ
ド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチル）
ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−アミノ−
３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダイド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トルフル
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイ
オダイド１−オキサイド 本発明の一般式（Ｉ）を有するセファロスポリン誘導体
は例えば次の方法で製造することができる。
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイ
オダイド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−ジフルオロエ
チル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ア
ミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダイ
ド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチル）
ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−アミノ−
３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダイド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トルフル
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイ
オダイド１−オキサイド 本発明の一般式（Ｉ）を有するセファロスポリン誘導体
は例えば次の方法で製造することができる。
そのフローシートを示せば次の通りである。
式中Ｒはアミノ基の保護基を示し、Ａ，ｎ1，ｎ2，
ｎ3，Ｘは先の定義と同一である。
ｎ3，Ｘは先の定義と同一である。
本発明の上記製造の反応剤の化合物である式 式中、ｎ2は０又は１あるいは２であり、ｎ3は１〜３で
あり、ｎ2が０の場合はｎ3は３、ｎ2は１の場合はｎ3は
２、ｎ2が２の場合はｎ3は１である。） を有するフッ素原子を含有するピリドチオン類は文献未
載の新規化合物であり、本発明者らによる始めて製造さ
れた化合物である。
あり、ｎ2が０の場合はｎ3は３、ｎ2は１の場合はｎ3は
２、ｎ2が２の場合はｎ3は１である。） を有するフッ素原子を含有するピリドチオン類は文献未
載の新規化合物であり、本発明者らによる始めて製造さ
れた化合物である。
本一般式（II）に含まれる化合物としては次のものが例
示される。
示される。
１−（２−フルオロエチル）−４−ピリドチオン １−（２，２−ジフルオロエチル）−４−ピリドチオン １−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピリド
チオン この一般式（II）を有するフッ素原子を含有するピリド
チオン化合物は例えば「ジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサイティー」ロンドン，3610(1958)に準じて以下の様
にして合成される。
チオン この一般式（II）を有するフッ素原子を含有するピリド
チオン化合物は例えば「ジャーナル・オブ・ケミカル・
ソサイティー」ロンドン，3610(1958)に準じて以下の様
にして合成される。
式中ｎ2，ｎ3は先の定義と同一である。
この合成法は４〔−〕Ｈ−ピラン−４−オン（Ｖ）を塩
基性溶媒中、あるいは有機塩基の存在下、不活性溶媒中
でフルオロエチルアミン塩酸塩（VI）と加熱反応せしめ
ることにより１−（２−フロオロエチル）−４−ピリド
ン（VII）を得る。反応に用いる塩基性溶媒としてはピ
リジン，コリジン，ルチジン等が好適で、不活性溶媒と
してはクロロホルム，塩化メチレン，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等が好適である。又有機塩基を用いる場
合はトリエチルアミン等の通常のアミンが用いられる。
反応温度は20℃〜150℃の範囲で行い、好ましくは50℃
〜100℃で進行する。
基性溶媒中、あるいは有機塩基の存在下、不活性溶媒中
でフルオロエチルアミン塩酸塩（VI）と加熱反応せしめ
ることにより１−（２−フロオロエチル）−４−ピリド
ン（VII）を得る。反応に用いる塩基性溶媒としてはピ
リジン，コリジン，ルチジン等が好適で、不活性溶媒と
してはクロロホルム，塩化メチレン，テトラヒドロフラ
ン，ジオキサン等が好適である。又有機塩基を用いる場
合はトリエチルアミン等の通常のアミンが用いられる。
反応温度は20℃〜150℃の範囲で行い、好ましくは50℃
〜100℃で進行する。
かくして得られた１−（２−フルオロエチル）−４−ピ
リドン（VII）を有機塩基の存在下に硫化りん化合物と
処理すると１−（２−フルオロエチル）−４−ピリドチ
オン（II）が得られる。この反応に用いる有機塩基とて
はピリジン，コリジン，ルチジン等が好適であり、場合
によっては不活性溶媒で希釈してもよい。硫化りん化合
物として好適な物は上記反応式で示した五硫化りんの他
にローソン(LAWESSON)試薬 などが用いられる。このカルボニル基をチオカルボニル
基に変換する反応は反応温度が20℃〜150℃の範囲内で
進行し、好ましくは20℃〜80℃で行われる。
リドン（VII）を有機塩基の存在下に硫化りん化合物と
処理すると１−（２−フルオロエチル）−４−ピリドチ
オン（II）が得られる。この反応に用いる有機塩基とて
はピリジン，コリジン，ルチジン等が好適であり、場合
によっては不活性溶媒で希釈してもよい。硫化りん化合
物として好適な物は上記反応式で示した五硫化りんの他
にローソン(LAWESSON)試薬 などが用いられる。このカルボニル基をチオカルボニル
基に変換する反応は反応温度が20℃〜150℃の範囲内で
進行し、好ましくは20℃〜80℃で行われる。
以上の如くして得られた１−（２−フルオロエチル）−
４−ピリドチオン（II）を前記式（III）で示されるセ
ファロスポリン化合物と反応させることによってセファ
ロスポリンの３′位に導入する。この方法はフッ素を含
有しない公知のピリドチオン類の反応例えば特開昭58−
90590号公報に記載の方法に準じて製造される。
４−ピリドチオン（II）を前記式（III）で示されるセ
ファロスポリン化合物と反応させることによってセファ
ロスポリンの３′位に導入する。この方法はフッ素を含
有しない公知のピリドチオン類の反応例えば特開昭58−
90590号公報に記載の方法に準じて製造される。
式（III）で示されるセファロスポリン化合物と式（I
I）で示される１−（２−フルオロエチル）−４−ピリ
ドチオンとを不活性溶媒中反応させることにより７−ア
ミノ基が保護されたセファロスポリンの３′位に１−
（２−フルオロエチル）−４−ピリドチオンが導入され
た化合物（IV）が得られる。この反応の溶媒はジメチル
ホルムアミド，アセトニトリル，ジオキサン，テトラヒ
ドロフラン，ジメトキシエタン等が好適で、反応温度は
10℃〜80℃の範囲で進行し、Ｘが塩素又は臭素の場合は
ヨウ化ソーダ（ＮａＩ）を添加すると反応時間を短縮す
ることが出来る。
I）で示される１−（２−フルオロエチル）−４−ピリ
ドチオンとを不活性溶媒中反応させることにより７−ア
ミノ基が保護されたセファロスポリンの３′位に１−
（２−フルオロエチル）−４−ピリドチオンが導入され
た化合物（IV）が得られる。この反応の溶媒はジメチル
ホルムアミド，アセトニトリル，ジオキサン，テトラヒ
ドロフラン，ジメトキシエタン等が好適で、反応温度は
10℃〜80℃の範囲で進行し、Ｘが塩素又は臭素の場合は
ヨウ化ソーダ（ＮａＩ）を添加すると反応時間を短縮す
ることが出来る。
なお、セファロスポリンのアミノ基の保護基は通常のセ
ファロスポリン化合物のアミノ基の保護に用いられる基
で、ホルミル基，アリルオキシカルボニル基などが好適
である。
ファロスポリン化合物のアミノ基の保護に用いられる基
で、ホルミル基，アリルオキシカルボニル基などが好適
である。
かくして得られた化合物（IV）はセファロスポリンの７
位のアミノ基が保護されており、次の最終工程で、その
保護基を脱離することにより本発明の化合物（Ｉ）が得
られる。
位のアミノ基が保護されており、次の最終工程で、その
保護基を脱離することにより本発明の化合物（Ｉ）が得
られる。
次に本発明の化合物を製造する実施例を示す。
例１ Ａ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボ
キシレートアイオダイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート60mg(0.12mmo
l)をＤＭＦ0.6mlに溶解し、１−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）−４−ピリドチオン48mg(0.25mmol)とヨ
ウ化ナトリウム46mg(0.3mmol)を加え、室温で30分間反
応させる。反応後ＤＭＦを減圧で留去し、イソプロピル
エーテルを加え沈澱とする。この沈澱をシリカゲルクロ
マトグラフィー〔クロロホルム・メタノール（５：
１）〕で精製すると80mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.58,3.88(2H,ABq J=17Hz)， 4.35(2H,br,s),5.18(1H,d,J=5.5Hz)， 5.37,5.57(2H,ABq,J=9Hz)， 5.85(1H,d,J=5.5Hz),6.95(1H,s)， 7.10〜7.45(10H,m)， 7.82(2H,d,J=8.5Hz),8.18(1H,s)， 8.62(2H,d,J=8.5Hz) Ｂ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレー
トアイオダイド塩酸塩 ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリフル
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートアイオダイド80mg(0,11mmol)をメタノール１mlに溶
解し、氷冷下でジオキサン・塩酸(6N)0.05ml(0.3mmol)
を加え、室温で30分間反応させる。反応後溶媒を減圧で
留去し、イソプロピルエーテルを加えて沈澱する。この
沈澱を減圧乾燥すると70mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm)， 3.50〜3.85(2H,m)， 4.50(2H,br,s),5.19(1H,d,J=5.5Hz)， 5.36(1H,d,J=5.5Hz)， 5.33,5.55(2H,ABq,J=9Hz)， 6.96(1H,s),7.16〜7.47(10H,m)， 7.87(2H,d,J=6.6Hz)， 8.62(2H,d,J=6.6Hz) 例２ Ａ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−ジフルオ
ロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７
−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレー
トアイオダイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート100mg(0.21mm
ol)をＤＭＦ１mlに溶解し、１−（２，２−ジフルオロ
エチル）−４−ピリドチオン72mg(0.42mmol)とヨウ化ナ
トリウム79mg(0.53mmol)を加え、室温で30分間反応させ
る。反応後ＤＭＦを減圧で留去し、イソプロピルエーテ
ルを加え沈澱とする。この沈澱をシリカゲルクロマトグ
ラフィー〔クロロホルム・メタノール（５：１）〕で精
製すると110mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.50〜3.80(2H,m),4.32(2H,br,s)， 5.16(1H,d,J=5Hz),5.20〜6.00(3H,m)， 5.83(1H,d,J=5Hz),6.93(1H,s)， 7.15〜7.50(10H,m),7.85(2H,d,J=8Hz)， 8.15(1H,s),8.65(2H,d,J=8Hz) Ｂ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−シフルオ
ロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル｝−７
−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオ
ダイド塩酸塩 ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−ジフルオロエ
チル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ホ
ルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートア
イオダイド110mg(0.16mmol)をメタノール1.1mlに溶解
し、氷冷下でジオキサン・塩酸(6N)0.08ml(0.47mmol)を
加え、室温で30分間反応させる。反応後溶媒を減圧で留
去し、イソプロピルエーテルを加え沈澱とする。この沈
澱を減圧乾燥すると78mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.45〜3.78(2H,m)， 4.46(2H,br,s),5.17(1H,d,J=5Hz)， 5.25〜6.00(3H,m),5.34(1H,d,J=5Hz)， 6.93(1H,s),7.13〜7.52(10H,m)， 7.90(2H,d,J=6Hz),8.64(2H,d,J=6Hz) 例３ Ａジフエニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチ
ル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ホル
ミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイ
オダイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート100mg(0.21mm
ol)をＤＭＦ１mlに溶解し、１−（２−フルオロエチ
ル）−４−ピリドチオン66mg(0.42mmol)とヨウ化ナトリ
ウム79mg(0.53mmol)を加え、室温で30分間反応させる。
反応後ＤＭＦを減圧で留去し、イソプロピルエーテルを
加え沈澱とする。この沈澱をシリカゲルクロマトグラフ
ィー〔クロロホルム・メタノール（５：１）〕で精製す
ると100mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.60〜3.90(2H,m),4.31(2H,br,s)， 5.15(1H,d,J=5Hz),5.25〜6.00(4H,m)， 5.81(1H,d,J=5Hz),6.92(1H,s)， 7.10〜7.50(10H,m),7.88(2H,d,J=8Hz)， 8.16(1H,s),8.67(2H,d,J=8Hz) Ｂ）ジレェニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチ
ル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−アミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダイド
塩酸塩 ジフェニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチル）
ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ホルミル
アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダ
イド100mg(0.14mmol)をメタノール１mlに溶解し、氷冷
下でジオキサン・塩酸(6N)0.07ml(0.42mmol)を加え、室
温で30分間反応させる。反応後溶媒を減圧で留去し、イ
ソプロピルエーテルを加え沈澱とする。この沈澱を減圧
乾燥すると68mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.55〜3.85(2H,m)， 4.46(2H,br,s),5.17(1H,d,J=5Hz)， 5.20〜5.90(4H,m),5.35(1H,d,J=5Hz)， 6.93(1H,s),7.15〜7.53(10H,m)， 7.92(2H,d,J=6Hz),8.67(2H,d,J=6Hz)， 例４ Ａ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボ
キシレートアイオダイド１−オキサイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート１−オキサイ
ド100mg(0.20mmol)をＤＭＦ１mlに溶解し、１−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−４−ピリドチオン77mg
(0.40mmol)とヨウ化ナトリウム75mg(0.5mmol)を加え、
室温で30分間反応させる。反応後ＤＭＦを減圧で留去
し、イソプロピルエーテルを加え沈澱とする。この沈澱
をシリカゲルクロマトグラフィー〔クロロホルム・メタ
ノール（５：１）〕で精製すると90mgの標記化合物を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.40〜3.90(2H,m),4.30(2H,br,s), 5.05(1H,d,J=5Hz),5.30〜5.60(2H,m), 6.00(1H,d,J=5Hz),6.93(1H,s), 7.12〜7.50(10H,m),7.80(2H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s),8.60(2H,d,J=8Hz) Ｂ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレー
トアイオダイド塩酸塩１−オキサイド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリフル
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートアイオダイド１−オキサイド90mg(0.12mmol)をメタ
ノール0.9mlに溶解し、氷冷下でジオキサン・塩酸(6N)
0.06ml(0.36mmol)を加え、室温で30分間反応させる。反
応後溶媒を減圧で留去し、イソプロピルエーテルを加え
て沈澱とする。この沈澱を減圧乾燥すると70mgの標記化
合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.35〜3.75(2H,m)， 4.45(2H,br,s),5.07(1H,d,J=5Hz)， 5.27〜5.56(2H,m),5.70(1H,d,J=5Hz)， 6.93(1H,s),7.15〜7.52(10H,m)， 7.85(2H,d,J=6Hz),8.59(2H,d,J=6Hz) なお、上記実施例に用いるＮ−フルオロエチルピリドチ
オン化合物の製造例を示す。
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボ
キシレートアイオダイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート60mg(0.12mmo
l)をＤＭＦ0.6mlに溶解し、１−（２，２，２−トリフ
ルオロエチル）−４−ピリドチオン48mg(0.25mmol)とヨ
ウ化ナトリウム46mg(0.3mmol)を加え、室温で30分間反
応させる。反応後ＤＭＦを減圧で留去し、イソプロピル
エーテルを加え沈澱とする。この沈澱をシリカゲルクロ
マトグラフィー〔クロロホルム・メタノール（５：
１）〕で精製すると80mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.58,3.88(2H,ABq J=17Hz)， 4.35(2H,br,s),5.18(1H,d,J=5.5Hz)， 5.37,5.57(2H,ABq,J=9Hz)， 5.85(1H,d,J=5.5Hz),6.95(1H,s)， 7.10〜7.45(10H,m)， 7.82(2H,d,J=8.5Hz),8.18(1H,s)， 8.62(2H,d,J=8.5Hz) Ｂ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレー
トアイオダイド塩酸塩 ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリフル
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートアイオダイド80mg(0,11mmol)をメタノール１mlに溶
解し、氷冷下でジオキサン・塩酸(6N)0.05ml(0.3mmol)
を加え、室温で30分間反応させる。反応後溶媒を減圧で
留去し、イソプロピルエーテルを加えて沈澱する。この
沈澱を減圧乾燥すると70mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm)， 3.50〜3.85(2H,m)， 4.50(2H,br,s),5.19(1H,d,J=5.5Hz)， 5.36(1H,d,J=5.5Hz)， 5.33,5.55(2H,ABq,J=9Hz)， 6.96(1H,s),7.16〜7.47(10H,m)， 7.87(2H,d,J=6.6Hz)， 8.62(2H,d,J=6.6Hz) 例２ Ａ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−ジフルオ
ロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７
−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレー
トアイオダイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート100mg(0.21mm
ol)をＤＭＦ１mlに溶解し、１−（２，２−ジフルオロ
エチル）−４−ピリドチオン72mg(0.42mmol)とヨウ化ナ
トリウム79mg(0.53mmol)を加え、室温で30分間反応させ
る。反応後ＤＭＦを減圧で留去し、イソプロピルエーテ
ルを加え沈澱とする。この沈澱をシリカゲルクロマトグ
ラフィー〔クロロホルム・メタノール（５：１）〕で精
製すると110mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.50〜3.80(2H,m),4.32(2H,br,s)， 5.16(1H,d,J=5Hz),5.20〜6.00(3H,m)， 5.83(1H,d,J=5Hz),6.93(1H,s)， 7.15〜7.50(10H,m),7.85(2H,d,J=8Hz)， 8.15(1H,s),8.65(2H,d,J=8Hz) Ｂ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−シフルオ
ロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル｝−７
−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオ
ダイド塩酸塩 ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２−ジフルオロエ
チル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ホ
ルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートア
イオダイド110mg(0.16mmol)をメタノール1.1mlに溶解
し、氷冷下でジオキサン・塩酸(6N)0.08ml(0.47mmol)を
加え、室温で30分間反応させる。反応後溶媒を減圧で留
去し、イソプロピルエーテルを加え沈澱とする。この沈
澱を減圧乾燥すると78mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.45〜3.78(2H,m)， 4.46(2H,br,s),5.17(1H,d,J=5Hz)， 5.25〜6.00(3H,m),5.34(1H,d,J=5Hz)， 6.93(1H,s),7.13〜7.52(10H,m)， 7.90(2H,d,J=6Hz),8.64(2H,d,J=6Hz) 例３ Ａジフエニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチ
ル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ホル
ミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイ
オダイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート100mg(0.21mm
ol)をＤＭＦ１mlに溶解し、１−（２−フルオロエチ
ル）−４−ピリドチオン66mg(0.42mmol)とヨウ化ナトリ
ウム79mg(0.53mmol)を加え、室温で30分間反応させる。
反応後ＤＭＦを減圧で留去し、イソプロピルエーテルを
加え沈澱とする。この沈澱をシリカゲルクロマトグラフ
ィー〔クロロホルム・メタノール（５：１）〕で精製す
ると100mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.60〜3.90(2H,m),4.31(2H,br,s)， 5.15(1H,d,J=5Hz),5.25〜6.00(4H,m)， 5.81(1H,d,J=5Hz),6.92(1H,s)， 7.10〜7.50(10H,m),7.88(2H,d,J=8Hz)， 8.16(1H,s),8.67(2H,d,J=8Hz) Ｂ）ジレェニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチ
ル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−アミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダイド
塩酸塩 ジフェニルメチル３−〔｛１−（２−フルオロエチル）
ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−７−ホルミル
アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレートアイオダ
イド100mg(0.14mmol)をメタノール１mlに溶解し、氷冷
下でジオキサン・塩酸(6N)0.07ml(0.42mmol)を加え、室
温で30分間反応させる。反応後溶媒を減圧で留去し、イ
ソプロピルエーテルを加え沈澱とする。この沈澱を減圧
乾燥すると68mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.55〜3.85(2H,m)， 4.46(2H,br,s),5.17(1H,d,J=5Hz)， 5.20〜5.90(4H,m),5.35(1H,d,J=5Hz)， 6.93(1H,s),7.15〜7.53(10H,m)， 7.92(2H,d,J=6Hz),8.67(2H,d,J=6Hz)， 例４ Ａ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボ
キシレートアイオダイド１−オキサイド ジフェニルメチル３−ブロモメチル−７−ホルミルアミ
ノ−３−セフェム−４−カルボキシレート１−オキサイ
ド100mg(0.20mmol)をＤＭＦ１mlに溶解し、１−（２，
２，２−トリフルオロエチル）−４−ピリドチオン77mg
(0.40mmol)とヨウ化ナトリウム75mg(0.5mmol)を加え、
室温で30分間反応させる。反応後ＤＭＦを減圧で留去
し、イソプロピルエーテルを加え沈澱とする。この沈澱
をシリカゲルクロマトグラフィー〔クロロホルム・メタ
ノール（５：１）〕で精製すると90mgの標記化合物を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.40〜3.90(2H,m),4.30(2H,br,s), 5.05(1H,d,J=5Hz),5.30〜5.60(2H,m), 6.00(1H,d,J=5Hz),6.93(1H,s), 7.12〜7.50(10H,m),7.80(2H,d,J=8Hz), 8.15(1H,s),8.60(2H,d,J=8Hz) Ｂ）ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリ
フルオロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチ
ル〕−７−アミノ−３−セフェム−４−カルボキシレー
トアイオダイド塩酸塩１−オキサイド ジフェニルメチル３−〔｛１−（２，２，２−トリフル
オロエチル）ピリジニウム｝−４−イルチオメチル〕−
７−ホルミルアミノ−３−セフェム−４−カルボキシレ
ートアイオダイド１−オキサイド90mg(0.12mmol)をメタ
ノール0.9mlに溶解し、氷冷下でジオキサン・塩酸(6N)
0.06ml(0.36mmol)を加え、室温で30分間反応させる。反
応後溶媒を減圧で留去し、イソプロピルエーテルを加え
て沈澱とする。この沈澱を減圧乾燥すると70mgの標記化
合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CD3OD,δppm) 3.35〜3.75(2H,m)， 4.45(2H,br,s),5.07(1H,d,J=5Hz)， 5.27〜5.56(2H,m),5.70(1H,d,J=5Hz)， 6.93(1H,s),7.15〜7.52(10H,m)， 7.85(2H,d,J=6Hz),8.59(2H,d,J=6Hz) なお、上記実施例に用いるＮ−フルオロエチルピリドチ
オン化合物の製造例を示す。
製造例 Ａ）１−（２−フルオロエチル）−４−ピリドン ４Ｈ−ピラン−４−オン500mg〔5.2mmol〕をピリジン５
mlに溶解し、２−フルオロエチルアミン塩酸塩1.54g〔1
5.5mmol〕を加え、70℃で４時間反応させる。溶媒を減
圧で留去し、これをシリカゲルクロマトグラフィー〔ク
ロロホルム・メタノール（１０：１）〕で精製後650mg
の標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,D2O,δppm) 3.35(2H,t,J=5Hz),3.65(2H,t,J=5Hz)， 7.29(2H,d,J=8Hz),8.48(2H,d,J=8Hz) Ｂ）１−（２−フルオロエチル）−４−ピリドチオン １−（２−フルオロエチル）−４−ピリドン350mg〔2.5
mmol〕をピリジン3.5mlに溶解し、Ｐ2Ｓ5827mg〔3.75mm
ol〕を加え、55℃で３時間反応させる。反応後生成した
沈澱を除去し、ろ液を濃縮乾固させる。これをシリカゲ
ルクロマトグラフィー〔クロロホルム・メタノール（１
０：１）〕で精製後170mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3,δppm) 3.97(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.25(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.43(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.95(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 7.09(2H,d,J=8Hz),7.38(2H,d,J=8Hz) 製造例２ Ａ）１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−ピリドン ４Ｈ−ピラン−４−オン500mg〔5.2mmol〕をピリジン５
mlに溶解し、２，２−ジフルオロエチルアミン塩酸塩2.
73g〔15.6mmol〕を加え、70℃で４時間反応させる。溶
媒を減圧で留去し、これをシリカゲルクロマトグラフィ
ー〔クロロホルム・メタノール（１０：１）〕で精製後
660mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6,δppm) 5.43,5.63(2H,dd,J=5Hz,5Hz)， 5.80(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 7.38(2H,d,J=8Hz),8.66(2H,d,J=8Hz) Ｂ）１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−ピリドチ
オン １−（２，２−ジフルオロエチル）−４−ピリドン660
ｍｇ〔４．１ｍｏｌ〕をピリジン6.6mlに溶解し、Ｐ2Ｓ
51.37g〔6.2mmol〕を加え、55℃で３時間反応させる。
反応後生成した沈澱を除去し、ろ液を濃縮乾固させる。
これをシリカゲルクロマトグラフィー〔クロロホルム・
メタノール（20：１）〕で精製後400mgの標記化合物を
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3,δppm) 4.29(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.48(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 5.02(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 7.06(2H,d,J=8Hz)， 7.36(2H,d,J=8Hz) 製造例３ Ａ）１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピ
リドン ４Ｈ−ピラン−４−オン１ｇ〔10.4mmol 〕をピリジン
10mlに溶解し、２，２，２−トリフルオロエチルアミン
塩酸塩3.38g〔25mmol〕を加え、70℃で１時間反応させ
る。溶媒を減圧で留去し、これをシリカゲルクロマトグ
ラフィー〔クロロホルム・メタノール（10：１）〕で精
製後1.7ｇの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6,δppm) 5.50,5.70(2H,ABq,J=9Hz) 7.45(2H,d,J=8Hz),8.73(2H,d,J=8Hz) Ｂ）１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピ
リドチオン １−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピリド
ン1.7g〔9.6mmol〕をピリジン17mlに溶解し、Ｐ2Ｓ
5２．２２ｇ〔10mmol〕を加え、50℃で１時間反応させ
る。反応後生成した沈澱を除去し、ろ液を濃縮乾固させ
る。これをシリカゲルクロマトグラフィー〔クロロホル
ム・メタノール（20：１）〕で精製後890mgの標記化合
物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3,δppm) 4.36,4.55(2H,ABq,J=8Hz)， 7.03(2H,d,J=8Hz),7.33(2H,d,J=8Hz)， 〔発明の効果〕 本発明の化合物（Ｉ）はその７位のアミノ基に所望のア
シル基を導入することによって毒性がきわめて少なく、
広範囲の抗菌スペクトルを有し、ヒトを含む動物に対し
すぐれた感染治療効果を奏する（６Ｒ，７Ｒ）−７−
〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕−３−〔１−
（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジニウム−４
−イルチオメチル〕−セフ−３−エム−４−カルボキシ
レート，（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド〕−３−〔１−（２−フルオロエチル）ビ
リジニウム−４−イル−チオメチル〕−セフ−３−エム
−４−カルボキシレートなどのセファロスポリン抗生物
質を工業的に得ることができる。
mlに溶解し、２−フルオロエチルアミン塩酸塩1.54g〔1
5.5mmol〕を加え、70℃で４時間反応させる。溶媒を減
圧で留去し、これをシリカゲルクロマトグラフィー〔ク
ロロホルム・メタノール（１０：１）〕で精製後650mg
の標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,D2O,δppm) 3.35(2H,t,J=5Hz),3.65(2H,t,J=5Hz)， 7.29(2H,d,J=8Hz),8.48(2H,d,J=8Hz) Ｂ）１−（２−フルオロエチル）−４−ピリドチオン １−（２−フルオロエチル）−４−ピリドン350mg〔2.5
mmol〕をピリジン3.5mlに溶解し、Ｐ2Ｓ5827mg〔3.75mm
ol〕を加え、55℃で３時間反応させる。反応後生成した
沈澱を除去し、ろ液を濃縮乾固させる。これをシリカゲ
ルクロマトグラフィー〔クロロホルム・メタノール（１
０：１）〕で精製後170mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3,δppm) 3.97(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.25(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.43(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.95(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 7.09(2H,d,J=8Hz),7.38(2H,d,J=8Hz) 製造例２ Ａ）１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−ピリドン ４Ｈ−ピラン−４−オン500mg〔5.2mmol〕をピリジン５
mlに溶解し、２，２−ジフルオロエチルアミン塩酸塩2.
73g〔15.6mmol〕を加え、70℃で４時間反応させる。溶
媒を減圧で留去し、これをシリカゲルクロマトグラフィ
ー〔クロロホルム・メタノール（１０：１）〕で精製後
660mgの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6,δppm) 5.43,5.63(2H,dd,J=5Hz,5Hz)， 5.80(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 7.38(2H,d,J=8Hz),8.66(2H,d,J=8Hz) Ｂ）１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−ピリドチ
オン １−（２，２−ジフルオロエチル）−４−ピリドン660
ｍｇ〔４．１ｍｏｌ〕をピリジン6.6mlに溶解し、Ｐ2Ｓ
51.37g〔6.2mmol〕を加え、55℃で３時間反応させる。
反応後生成した沈澱を除去し、ろ液を濃縮乾固させる。
これをシリカゲルクロマトグラフィー〔クロロホルム・
メタノール（20：１）〕で精製後400mgの標記化合物を
得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3,δppm) 4.29(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 4.48(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 5.02(1H,dd,J=5Hz,5Hz)， 7.06(2H,d,J=8Hz)， 7.36(2H,d,J=8Hz) 製造例３ Ａ）１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピ
リドン ４Ｈ−ピラン−４−オン１ｇ〔10.4mmol 〕をピリジン
10mlに溶解し、２，２，２−トリフルオロエチルアミン
塩酸塩3.38g〔25mmol〕を加え、70℃で１時間反応させ
る。溶媒を減圧で留去し、これをシリカゲルクロマトグ
ラフィー〔クロロホルム・メタノール（10：１）〕で精
製後1.7ｇの標記化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6,δppm) 5.50,5.70(2H,ABq,J=9Hz) 7.45(2H,d,J=8Hz),8.73(2H,d,J=8Hz) Ｂ）１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピ
リドチオン １−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピリド
ン1.7g〔9.6mmol〕をピリジン17mlに溶解し、Ｐ2Ｓ
5２．２２ｇ〔10mmol〕を加え、50℃で１時間反応させ
る。反応後生成した沈澱を除去し、ろ液を濃縮乾固させ
る。これをシリカゲルクロマトグラフィー〔クロロホル
ム・メタノール（20：１）〕で精製後890mgの標記化合
物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3,δppm) 4.36,4.55(2H,ABq,J=8Hz)， 7.03(2H,d,J=8Hz),7.33(2H,d,J=8Hz)， 〔発明の効果〕 本発明の化合物（Ｉ）はその７位のアミノ基に所望のア
シル基を導入することによって毒性がきわめて少なく、
広範囲の抗菌スペクトルを有し、ヒトを含む動物に対し
すぐれた感染治療効果を奏する（６Ｒ，７Ｒ）−７−
〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−（メトキシイミノ）アセトアミド〕−３−〔１−
（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジニウム−４
−イルチオメチル〕−セフ−３−エム−４−カルボキシ
レート，（６Ｒ，７Ｒ）−７−〔（Ｚ）−２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）−２−（メトキシイミノ）
アセトアミド〕−３−〔１−（２−フルオロエチル）ビ
リジニウム−４−イル−チオメチル〕−セフ−３−エム
−４−カルボキシレートなどのセファロスポリン抗生物
質を工業的に得ることができる。
Claims (1)
- 【請求項１】式 式中、ｎ1は０又は１であり、ｎ2は０又は１あるいは２
であり、ｎ2が０の場合はｎ3は３であり、ｎ2が１の場
合はｎ3は２であり、ｎ2が２の場合はｎ3が１である。
Ａはカルボン酸の保護基であり、Ｘ は塩素，ヨウ素又
は臭素のいずれかである陰イオンあるいは酢酸イオンを
示す を有する新規７−アミノセファロスポラン酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60024184A JPH06787B2 (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | 新規７―アミノセファロスポラン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60024184A JPH06787B2 (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | 新規７―アミノセファロスポラン酸誘導体 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7836793A Division JPH0696553B2 (ja) | 1993-04-05 | 1993-04-05 | 新規ｎ−フルオロエチルピリドチオン類化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61183291A JPS61183291A (ja) | 1986-08-15 |
| JPH06787B2 true JPH06787B2 (ja) | 1994-01-05 |
Family
ID=12131247
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60024184A Expired - Lifetime JPH06787B2 (ja) | 1985-02-09 | 1985-02-09 | 新規７―アミノセファロスポラン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JPH06787B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5567698A (en) * | 1995-02-15 | 1996-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridinium thiomethyl substituted chepholosporin derivatives |
-
1985
- 1985-02-09 JP JP60024184A patent/JPH06787B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61183291A (ja) | 1986-08-15 |
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