JPH0655671B2 - 豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤 - Google Patents
豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤Info
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- JPH0655671B2 JPH0655671B2 JP4127233A JP12723392A JPH0655671B2 JP H0655671 B2 JPH0655671 B2 JP H0655671B2 JP 4127233 A JP4127233 A JP 4127233A JP 12723392 A JP12723392 A JP 12723392A JP H0655671 B2 JPH0655671 B2 JP H0655671B2
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- A23K50/30—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for swines
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- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規な豚の胸膜性肺
炎の予防、治療剤に関するものであり、詳細には後記式
（Ｉ）で示されるビコザマイシンのエステルを有効成分
とする豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤に関するものであ
る。
炎の予防、治療剤に関するものであり、詳細には後記式
（Ｉ）で示されるビコザマイシンのエステルを有効成分
とする豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】豚の胸膜性肺炎は、生産される豚の６０
％程度が感染経験があると見られ、斃死による被害と共
に飼料効率の悪化等による経済的損失は大きい。従来、
豚の胸膜性肺炎の予防、治療には、アンピシリン、オキ
シテトラサイクリン等の抗菌性物質が注射剤あるいは経
口投与剤として状況に応じて使い分けられているが、現
実に前述の感染率を示していることは、本疾病が従来の
抗菌性物質では完全には防除できないことを示してい
る。これは、本疾病の起因菌であるＡｃｔｉｎｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｎｅｕｍｏｎｉａｅが豚の鼻
腔内に常在する細菌であり、各種ストレスが引き金とな
って発症し、且つ、急速に肺に線維性硬結を伴う病変を
形成するため、硬結内の起因菌が温存され、再発を繰返
すものと推定されている。即ち、従来の抗菌性物質の投
与は、その標的とする臓器への吸収分布の速さ、分布濃
度の高さにおいて病変形成を阻止するに充分とは言えな
いのである。一方ではこれらの抗菌性物質の繁用のた
め、使用抗菌性物質に耐性を獲得した病原菌が増えてい
るという問題もある。
％程度が感染経験があると見られ、斃死による被害と共
に飼料効率の悪化等による経済的損失は大きい。従来、
豚の胸膜性肺炎の予防、治療には、アンピシリン、オキ
シテトラサイクリン等の抗菌性物質が注射剤あるいは経
口投与剤として状況に応じて使い分けられているが、現
実に前述の感染率を示していることは、本疾病が従来の
抗菌性物質では完全には防除できないことを示してい
る。これは、本疾病の起因菌であるＡｃｔｉｎｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｎｅｕｍｏｎｉａｅが豚の鼻
腔内に常在する細菌であり、各種ストレスが引き金とな
って発症し、且つ、急速に肺に線維性硬結を伴う病変を
形成するため、硬結内の起因菌が温存され、再発を繰返
すものと推定されている。即ち、従来の抗菌性物質の投
与は、その標的とする臓器への吸収分布の速さ、分布濃
度の高さにおいて病変形成を阻止するに充分とは言えな
いのである。一方ではこれらの抗菌性物質の繁用のた
め、使用抗菌性物質に耐性を獲得した病原菌が増えてい
るという問題もある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記の従来技術が示す
ように、豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤については、標
的とする臓器への薬剤の移行が充分であり、かつ適当な
持続性をもつ薬剤がないため、本疾病を完全に治癒せし
めることができない。このため、本疾病の完全治癒が可
能であり、しかも従来の薬剤と交差耐性のない安全な薬
剤の出現が望まれている。
ように、豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤については、標
的とする臓器への薬剤の移行が充分であり、かつ適当な
持続性をもつ薬剤がないため、本疾病を完全に治癒せし
めることができない。このため、本疾病の完全治癒が可
能であり、しかも従来の薬剤と交差耐性のない安全な薬
剤の出現が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】この発明者等は、上記課
題解決のため鋭意研究の結果、下記式（Ｉ）で示される
ビコザマイシンの特定のエステルが豚の胸膜性肺炎に極
めて有効であり、完全治癒が可能であり、しかも従来の
薬剤と交差耐性がなく安全に使用できるという新知見を
得、この発明を完成した。
題解決のため鋭意研究の結果、下記式（Ｉ）で示される
ビコザマイシンの特定のエステルが豚の胸膜性肺炎に極
めて有効であり、完全治癒が可能であり、しかも従来の
薬剤と交差耐性がなく安全に使用できるという新知見を
得、この発明を完成した。
【０００５】この発明の豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤
において、有効成分として使用されるビコザマイシンの
エステルは次式（Ｉ）で示される。
において、有効成分として使用されるビコザマイシンの
エステルは次式（Ｉ）で示される。
【化３】 （式中、Ｒはベンゾイル基またはシクロヘキサンカルボ
ニル基を意味する）
ニル基を意味する）
【０００６】ビコザマイシンのエステル（Ｉ）はビコザ
マイシン［ストレプトマイセス属に属する菌が生産する
ＷＳ−４５４５物質（特公昭４８−２９１５８号公報参
照）と同じ物質］をエステル化して得られる公知の物質
［アシル化されたＷＳ−４５４５物質（特開昭４８−３
９４９７号公報参照）と同じ物質］である。そしてこの
化合物（Ｉ）を製造する原料であるビコザマイシンは前
記特公昭４８−２９１５８号公報に記載の通り、ストレ
プトマイセス・サッポロネンシス ＡＴＣＣ２１５３２
が生産する抗生物質として知られている。該生産菌の寄
託状況は次の通りである。 寄託機関：アメリカン・タイプ・カルチュア・コレクシ
ョン （Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ
ｌｌｅｃｔｉｏｎ） あて名：米国メリーランド州ロックビルパークローンド
ライブ １２３０１ 寄託日：１９７０年４月２１日 受託番号：ＡＴＣＣ ２１５３２
マイシン［ストレプトマイセス属に属する菌が生産する
ＷＳ−４５４５物質（特公昭４８−２９１５８号公報参
照）と同じ物質］をエステル化して得られる公知の物質
［アシル化されたＷＳ−４５４５物質（特開昭４８−３
９４９７号公報参照）と同じ物質］である。そしてこの
化合物（Ｉ）を製造する原料であるビコザマイシンは前
記特公昭４８−２９１５８号公報に記載の通り、ストレ
プトマイセス・サッポロネンシス ＡＴＣＣ２１５３２
が生産する抗生物質として知られている。該生産菌の寄
託状況は次の通りである。 寄託機関：アメリカン・タイプ・カルチュア・コレクシ
ョン （Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ
ｌｌｅｃｔｉｏｎ） あて名：米国メリーランド州ロックビルパークローンド
ライブ １２３０１ 寄託日：１９７０年４月２１日 受託番号：ＡＴＣＣ ２１５３２
【０００７】この発明の豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤
は化合物（Ｉ）を固体状、半固体または液体状の担体、
希釈剤で希釈しもしくは希釈せずに、散剤、粉剤、微細
顆粒剤、顆粒剤、細粒剤、注射剤、錠剤、液剤、ペレッ
ト、シロップ剤として、あるいは動物飼料に化合物
（Ｉ）を直接、もしくは上記種々の剤型としたものを添
加することによって調製することができる。
は化合物（Ｉ）を固体状、半固体または液体状の担体、
希釈剤で希釈しもしくは希釈せずに、散剤、粉剤、微細
顆粒剤、顆粒剤、細粒剤、注射剤、錠剤、液剤、ペレッ
ト、シロップ剤として、あるいは動物飼料に化合物
（Ｉ）を直接、もしくは上記種々の剤型としたものを添
加することによって調製することができる。
【０００８】ここでビコザマイシンのエステル（Ｉ）を
動物飼料と混合して使用する場合について詳述すると、
動物用飼料の形態は例えば配合飼料等の一般に使用され
る動物用飼料であればいずれも使用可能である。その１
例としては、例えばとうもろこし、米、いり小麦、小麦
粉、北洋ミール、粉末大豆白絞油、酵母、マイロ、大豆
粕、綿実粕、ふすま、脱脂米ぬか、魚粉、脱脂粉乳、乾
燥ホエー、油脂、アルフアルフアミール、炭酸カルシウ
ム、りん酸３カルシウム、塩化ナトリウム、塩化コリ
ン、ビタミン類（例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタ
ミンＥ、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタミンＢ6 、
ビタミンＢ12、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸ア
ミド、葉酸等）、アミノ酸類（例えばリジン、メチオニ
ン等）、微量無機塩類（例えば硫酸マグネシウム、硫酸
鉄、硫酸銅、硫酸亜鉛、よう化カリウム、硫酸コバルト
等）等の１部または全部を混合して調製した配合飼料が
挙げられる。
動物飼料と混合して使用する場合について詳述すると、
動物用飼料の形態は例えば配合飼料等の一般に使用され
る動物用飼料であればいずれも使用可能である。その１
例としては、例えばとうもろこし、米、いり小麦、小麦
粉、北洋ミール、粉末大豆白絞油、酵母、マイロ、大豆
粕、綿実粕、ふすま、脱脂米ぬか、魚粉、脱脂粉乳、乾
燥ホエー、油脂、アルフアルフアミール、炭酸カルシウ
ム、りん酸３カルシウム、塩化ナトリウム、塩化コリ
ン、ビタミン類（例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタ
ミンＥ、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタミンＢ6 、
ビタミンＢ12、パントテン酸カルシウム、ニコチン酸ア
ミド、葉酸等）、アミノ酸類（例えばリジン、メチオニ
ン等）、微量無機塩類（例えば硫酸マグネシウム、硫酸
鉄、硫酸銅、硫酸亜鉛、よう化カリウム、硫酸コバルト
等）等の１部または全部を混合して調製した配合飼料が
挙げられる。
【０００９】また、上記種々の剤型を製造するに際して
使用される担体は通常使用されるすべてのものが使用可
能であり、具体的には水、乳糖、米ぬか、しょ糖、ぶど
う糖、でん粉、タルク、酸性白土等が挙げられる。
使用される担体は通常使用されるすべてのものが使用可
能であり、具体的には水、乳糖、米ぬか、しょ糖、ぶど
う糖、でん粉、タルク、酸性白土等が挙げられる。
【００１０】この発明の豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤
の投与量、投与期間は、豚の疾病の程度、豚の体重等の
条件により異なるが、通常豚の体重１ｋｇ、１日当りビ
コザマイシンのエステル（Ｉ）を１〜１０ｍｇ、１〜１
４日間程度投与すればよい。
の投与量、投与期間は、豚の疾病の程度、豚の体重等の
条件により異なるが、通常豚の体重１ｋｇ、１日当りビ
コザマイシンのエステル（Ｉ）を１〜１０ｍｇ、１〜１
４日間程度投与すればよい。
【００１１】
【発明の効果】この発明の豚の胸膜性肺炎の予防、治療
剤は、従来の薬剤（抗菌性物質）とは異なる新しいタイ
プの薬剤［ビコザマイシンのエステル（Ｉ）はそれ自身
生体外では抗菌力はない］であり、そして従来にはなか
った豚の胸膜性肺炎の完全治癒を可能にするものであ
り、しかも従来の薬剤との交差耐性がなく安全に使用で
きるものである。
剤は、従来の薬剤（抗菌性物質）とは異なる新しいタイ
プの薬剤［ビコザマイシンのエステル（Ｉ）はそれ自身
生体外では抗菌力はない］であり、そして従来にはなか
った豚の胸膜性肺炎の完全治癒を可能にするものであ
り、しかも従来の薬剤との交差耐性がなく安全に使用で
きるものである。
【００１２】次にこの発明の効果を試験例により説明す
る。各試験例において使用する化合物のうち、化合物
１、化合物２およびビコザマイシンはそれぞれ次のよう
な化合物である。
る。各試験例において使用する化合物のうち、化合物
１、化合物２およびビコザマイシンはそれぞれ次のよう
な化合物である。
【００１３】 式（Ｉ）中のＲ 化合物１ ベンゾイル基 化合物２ シクロヘキサンカルボニル基 ビコザマイシン 水素
【００１４】試験例１（豚での血中及び臓器中濃度の推
移） 材料及び方法 供試動物：（有）京都動物検査センター付属農場で生産
された概ね７０日齢のケンボロー系交雑種豚９頭を使用
した。試験供試時の平均体重は１９．９ｋｇ（標準偏差
１．５５ｋｇ）であった。 投薬量及び投薬方法：化合物１、化合物２及びビコザマ
イシンを、ビコザマイシンとして１０ｍｇ（力価）／ｋ
ｇ量、１回投与した。投薬方法は、化合物１、２は水に
懸濁して、胃カテーテルを用いて強制経口投与し、ビコ
ザマイシンは蒸留水に溶解して筋肉内（大腿筋）に投与
した。 採剤時点及び採取部位：薬剤投与後１、３、６時間目に
放血屠殺し、肝臓、腎臓、肺及び血液を採取し、ＨＰＬ
Ｃ法によってビコザマイシン濃度を測定した。血液につ
いては、化合物１あるいは化合物２濃度も測定した。
移） 材料及び方法 供試動物：（有）京都動物検査センター付属農場で生産
された概ね７０日齢のケンボロー系交雑種豚９頭を使用
した。試験供試時の平均体重は１９．９ｋｇ（標準偏差
１．５５ｋｇ）であった。 投薬量及び投薬方法：化合物１、化合物２及びビコザマ
イシンを、ビコザマイシンとして１０ｍｇ（力価）／ｋ
ｇ量、１回投与した。投薬方法は、化合物１、２は水に
懸濁して、胃カテーテルを用いて強制経口投与し、ビコ
ザマイシンは蒸留水に溶解して筋肉内（大腿筋）に投与
した。 採剤時点及び採取部位：薬剤投与後１、３、６時間目に
放血屠殺し、肝臓、腎臓、肺及び血液を採取し、ＨＰＬ
Ｃ法によってビコザマイシン濃度を測定した。血液につ
いては、化合物１あるいは化合物２濃度も測定した。
【００１５】結果
【表１】 化合物１および化合物２が未変化体として体内に取り込
まれ、徐々にビコザマイシンに変換されていくことが確
認された。又臓器中でのビコザマイシン濃度が化合物１
および化合物２の投与の場合、相対的に高濃度で長時間
維持されていた。
まれ、徐々にビコザマイシンに変換されていくことが確
認された。又臓器中でのビコザマイシン濃度が化合物１
および化合物２の投与の場合、相対的に高濃度で長時間
維持されていた。
【００１６】試験例２（人為的胸膜性肺炎豚での治療試
験） 材料及び方法 供試動物：（有）京都動物検査センター傘下の農場で生
産された１０週齢の三元交雑種豚（ＬＷＤ）で、豚の胸
膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕ
ｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）凝集抗体価８倍以下のもの
５５頭を使用した。試験開始時の平均体重は、２０．６
ｋｇ（標準偏差１．１６ｋｇ）であった。 飼育条件：無窓豚舎でスノコ床（１２０×１４０ｃｍ）
のケージに試験区毎に収容。飼料は抗菌性物質無添加の
子豚用飼料（ＳＤＳ Ｎｏ．３）（後記実施例１におけ
る飼料と同じ組成）を使用した。飼料及び飲水は不断給
与した。 攻撃菌株：豚の胸膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清ＩＩ
型ＳＰＨ−１株（微生物科学研究所から分与された）を
２×１０8 個／ｍｌ、各頭５ｍｌずつ鼻腔内に強制接種
した。 試験期間：試験は感染７日前に供試豚を区分し、感染後
７日目まで観察し、最終日に全頭剖検した。投薬は感染
２日前から開始し、感染後７日目（剖検日）まで行っ
た。 検査項目： （体重測定） 投与開始時、感染時及び剖検時の３回 （飼料摂取量）区単位に測定 （臨床症状） 体温、元気、食欲、呼吸状態、発咳、姿
勢等を毎日観察 体温を除く各項目については次の基準でスコアー化し
た。 ──────────────────────────── 元気 （０：正常 １：倦怠 ２：沈鬱） 食欲 （０：正常 １：不振 ２：廃絶） 呼吸 （０：正常 １：軽度複式呼吸 ２：重度複式呼吸） 発咳 （０：なし １：軽度 ２：重度） 姿勢 （０：なし １：犬座・腹臥） ────────────────────────────
験） 材料及び方法 供試動物：（有）京都動物検査センター傘下の農場で生
産された１０週齢の三元交雑種豚（ＬＷＤ）で、豚の胸
膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕ
ｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）凝集抗体価８倍以下のもの
５５頭を使用した。試験開始時の平均体重は、２０．６
ｋｇ（標準偏差１．１６ｋｇ）であった。 飼育条件：無窓豚舎でスノコ床（１２０×１４０ｃｍ）
のケージに試験区毎に収容。飼料は抗菌性物質無添加の
子豚用飼料（ＳＤＳ Ｎｏ．３）（後記実施例１におけ
る飼料と同じ組成）を使用した。飼料及び飲水は不断給
与した。 攻撃菌株：豚の胸膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌ
ｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清ＩＩ
型ＳＰＨ−１株（微生物科学研究所から分与された）を
２×１０8 個／ｍｌ、各頭５ｍｌずつ鼻腔内に強制接種
した。 試験期間：試験は感染７日前に供試豚を区分し、感染後
７日目まで観察し、最終日に全頭剖検した。投薬は感染
２日前から開始し、感染後７日目（剖検日）まで行っ
た。 検査項目： （体重測定） 投与開始時、感染時及び剖検時の３回 （飼料摂取量）区単位に測定 （臨床症状） 体温、元気、食欲、呼吸状態、発咳、姿
勢等を毎日観察 体温を除く各項目については次の基準でスコアー化し
た。 ──────────────────────────── 元気 （０：正常 １：倦怠 ２：沈鬱） 食欲 （０：正常 １：不振 ２：廃絶） 呼吸 （０：正常 １：軽度複式呼吸 ２：重度複式呼吸） 発咳 （０：なし １：軽度 ２：重度） 姿勢 （０：なし １：犬座・腹臥） ────────────────────────────
【００１７】（臓器病変） 感染後７日目に剖検し、肺
を中心に病変を観察した。肺病変は胸膜癒着、線維性硬
結（結節形成、血腫含む）、気管支周囲リンパ節の腫
大、心嚢水・胸水の貯留の４項目について次の基準でス
コアー化した。 ──────────────────────────── 胸膜癒着 ０：癒着を認めず １：１〜２箇所の軽度の癒着 ２：数箇所にわたる癒着 ３：胸腔全域にわたる癒着 線維性硬結 ０：結節を認めず １：親指頭大の結節が数箇所形成もしくは肺全 体に占める病変の割合が１０％以内のもの ２：ウズラ卵大以下の結節が１〜２箇所形成も しくは肺全体に占める病変の割合が３０％ 以内のもの ３：ウズラ卵大以上の結節の形成もしくは肺全 体に占める病変の割合が３０％以上のもの 気管支周囲リンパ ０：腫大を認めず 節の腫大 １：軽度の腫大を認める ２：中等度の腫大及び充出血を認める ３：重度の腫大及び充出血を認める 心嚢水・胸水の貯留 ０：貯留を認めず １：軽度の貯留を認める ２：中等度の貯留を認める ３：重度の貯留を認める （細菌の分離と同定）剖検時に豚の胸膜性肺炎菌（Ａｃ
ｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）の分離を肺病変部及びリンパ節（気管支周囲）
から行い、固定した。菌は分離用培地（鶏脱繊血加ＨＩ
寒天培地）を用いて分離し、β溶血を示す直径０．５〜
２ｍｍのコロニーを釣菌し、選択培地（鶏ブイヨン加普
通寒天培地）に継代し同定した。 （凝集抗体価測定）区分け時、感染時、剖検時に豚の胸
膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕ
ｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ＩＩ型菌抗原を用い、マイ
クロタイター法で全頭実施した。
を中心に病変を観察した。肺病変は胸膜癒着、線維性硬
結（結節形成、血腫含む）、気管支周囲リンパ節の腫
大、心嚢水・胸水の貯留の４項目について次の基準でス
コアー化した。 ──────────────────────────── 胸膜癒着 ０：癒着を認めず １：１〜２箇所の軽度の癒着 ２：数箇所にわたる癒着 ３：胸腔全域にわたる癒着 線維性硬結 ０：結節を認めず １：親指頭大の結節が数箇所形成もしくは肺全 体に占める病変の割合が１０％以内のもの ２：ウズラ卵大以下の結節が１〜２箇所形成も しくは肺全体に占める病変の割合が３０％ 以内のもの ３：ウズラ卵大以上の結節の形成もしくは肺全 体に占める病変の割合が３０％以上のもの 気管支周囲リンパ ０：腫大を認めず 節の腫大 １：軽度の腫大を認める ２：中等度の腫大及び充出血を認める ３：重度の腫大及び充出血を認める 心嚢水・胸水の貯留 ０：貯留を認めず １：軽度の貯留を認める ２：中等度の貯留を認める ３：重度の貯留を認める （細菌の分離と同定）剖検時に豚の胸膜性肺炎菌（Ａｃ
ｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）の分離を肺病変部及びリンパ節（気管支周囲）
から行い、固定した。菌は分離用培地（鶏脱繊血加ＨＩ
寒天培地）を用いて分離し、β溶血を示す直径０．５〜
２ｍｍのコロニーを釣菌し、選択培地（鶏ブイヨン加普
通寒天培地）に継代し同定した。 （凝集抗体価測定）区分け時、感染時、剖検時に豚の胸
膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕ
ｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）ＩＩ型菌抗原を用い、マイ
クロタイター法で全頭実施した。
【００１８】
【表２】
【００１９】結果は次表の通りである。
【表３】
【００２０】試験例３（人為的胸膜性肺炎感染豚での菌
の定着防御試験） １群５頭の豚を人為的に胸膜性肺炎菌に感染させ、感染
日から５日後に、各豚の気管支周囲リンパ節から菌分離
を実施した。人為感染に用いた攻撃株は、豚の胸膜性肺
炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐ
ｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清ＩＩ型 ＳＰＨ−１株（微生
物科学研究所から分与）で、２×１０8 個／ｍｌを各頭
５ｍｌずつ鼻腔内に強制接種した。供試豚は、（有）京
都動物検査センター傘下の農場で生産された１０週齢の
ケンボロー系交雑種豚のうち、豚の胸膜性肺炎菌（Ａｃ
ｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）凝集抗体価１０倍以下のもの２０頭を使用し
た。平均体重は２１．５ｋｇであった。投薬は、化合物
１および２はそれぞれ飲水に溶解し、１日１回５日間、
胃カテーテルを用いて強制経口投与した。ビコザマイシ
ンは、蒸留水で溶解し、１日１回３日間、筋肉内投与し
た。結果は次表の通りである。
の定着防御試験） １群５頭の豚を人為的に胸膜性肺炎菌に感染させ、感染
日から５日後に、各豚の気管支周囲リンパ節から菌分離
を実施した。人為感染に用いた攻撃株は、豚の胸膜性肺
炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐ
ｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清ＩＩ型 ＳＰＨ−１株（微生
物科学研究所から分与）で、２×１０8 個／ｍｌを各頭
５ｍｌずつ鼻腔内に強制接種した。供試豚は、（有）京
都動物検査センター傘下の農場で生産された１０週齢の
ケンボロー系交雑種豚のうち、豚の胸膜性肺炎菌（Ａｃ
ｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）凝集抗体価１０倍以下のもの２０頭を使用し
た。平均体重は２１．５ｋｇであった。投薬は、化合物
１および２はそれぞれ飲水に溶解し、１日１回５日間、
胃カテーテルを用いて強制経口投与した。ビコザマイシ
ンは、蒸留水で溶解し、１日１回３日間、筋肉内投与し
た。結果は次表の通りである。
【００２１】
【表４】
【００２２】試験例４ 材料及び方法 試験は無投薬対照も含めて試験実施者には盲検となるよ
うにした。 供試動物：（有）京都動物検査センター傘下の農場で生
産された１０週齢の三元交雑種豚（ＬＷＤ）で、豚の胸
膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕ
ｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）凝集抗体価８倍以下のもの
３０頭を使用した。試験開始時の平均体重及び標準偏差
は次のとおりであった。 平均体重 標準偏差 ２３．６ｋｇ ３．１４ｋｇ 飼育条件：鉄骨ＡＬＣ造りの無窓豚舎でスノコ床（１２
０×１４０ｃｍ）のケージに試験区毎に収容。飼料は抗
菌性物質無添加の子豚用飼料（ＳＤＳ Ｎｏ．３）を使
用した。飼料及び飲水は不断給与した。 攻撃菌株：豚の胸膜性肺炎起因菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清
ＩＩ型ＳＰＨ−１株（微生物科学研究所から分与され
た）を２×１０8 個／ｍｌ、各頭２ｍｌずつ鼻腔内に強
制接種した。 試験期間：試験は感染７日前に供試豚を区分けし、感染
後１９日まで観察し、最終的に全頭剖検した。投薬は感
染２日前から開始し、感染後５日目まで行った。 検査項目： （体重測定） 投与開始時、投与終了時、投与終了後７
日目及び剖検時（投与終了後１４日目）に全頭実施し
た。 （飼料摂取量）区単位に摂取した。 （臨床症状）体温、元気、呼吸状態、発咳、姿勢などを
毎日観察した。但し、投与終了後の体温測定は、感染後
１２日目及び１９日目に実施した。体温を除く各項目に
ついては、次の基準でスコアー化した。
うにした。 供試動物：（有）京都動物検査センター傘下の農場で生
産された１０週齢の三元交雑種豚（ＬＷＤ）で、豚の胸
膜性肺炎菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕ
ｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）凝集抗体価８倍以下のもの
３０頭を使用した。試験開始時の平均体重及び標準偏差
は次のとおりであった。 平均体重 標準偏差 ２３．６ｋｇ ３．１４ｋｇ 飼育条件：鉄骨ＡＬＣ造りの無窓豚舎でスノコ床（１２
０×１４０ｃｍ）のケージに試験区毎に収容。飼料は抗
菌性物質無添加の子豚用飼料（ＳＤＳ Ｎｏ．３）を使
用した。飼料及び飲水は不断給与した。 攻撃菌株：豚の胸膜性肺炎起因菌（Ａｃｔｉｎｏｂａｃ
ｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）血清
ＩＩ型ＳＰＨ−１株（微生物科学研究所から分与され
た）を２×１０8 個／ｍｌ、各頭２ｍｌずつ鼻腔内に強
制接種した。 試験期間：試験は感染７日前に供試豚を区分けし、感染
後１９日まで観察し、最終的に全頭剖検した。投薬は感
染２日前から開始し、感染後５日目まで行った。 検査項目： （体重測定） 投与開始時、投与終了時、投与終了後７
日目及び剖検時（投与終了後１４日目）に全頭実施し
た。 （飼料摂取量）区単位に摂取した。 （臨床症状）体温、元気、呼吸状態、発咳、姿勢などを
毎日観察した。但し、投与終了後の体温測定は、感染後
１２日目及び１９日目に実施した。体温を除く各項目に
ついては、次の基準でスコアー化した。
【００２３】 ──────────────────────────── 元気 （０：正常 １：倦怠 ２：沈鬱） 食欲 （０：正常 １：不振 ２：廃絶） 呼吸 （０：正常 １：軽度複式呼吸 ２：重度複式呼吸） 発咳 （０：正常 １：軽度 ２：重度） 姿勢 （０：正常 １：犬座・腹臥） ──────────────────────────── （臓器病変） 感染後１９日目に剖検し、肺を中心に病
変を観察した。肺病変は胸膜癒着、線維性硬結（結節形
成、血腫を含む）、気管支周囲リンパ節の腫大及び心嚢
水、胸水の貯留の４項目について、次の基準に従ってス
コアー化した。
変を観察した。肺病変は胸膜癒着、線維性硬結（結節形
成、血腫を含む）、気管支周囲リンパ節の腫大及び心嚢
水、胸水の貯留の４項目について、次の基準に従ってス
コアー化した。
【００２４】 ───────────────────────────────── 胸膜癒着 ０：癒着を認めず １：１〜２箇所の軽度の癒着 ２：数箇所にわたる癒着 ３：胸腔全域にわたる癒着 線維性硬結 ０：結節を認めず １：親指頭大の結節が数箇所形成もしくは肺全 体に占める病変の割合が１０％以内のもの 気管支周囲リンパ ０：腫大を認めず 節の腫大 １：軽度の腫大を認める ２：中等度の腫大及び充出血を認める ３：重度の腫大及び充出血を認める 心嚢水・胸水の貯留 ０：貯留を認めず １：軽度の貯留を認める ２：中等度の貯留を認める ───────────────────────────────── （細菌の分離と同定）剖検時に豚の胸膜性肺炎菌（Ａｃ
ｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）の分離を肺病変部及びリンパ節（気管支周囲）
から行い、同定した。菌は分離用培地（鶏脱繊血加ＨＩ
寒天培地）を用いて分離し、β溶血を示す直径０．５〜
２ｍｍのコロニーを釣菌し、選択培地（鶏ブイヨン加普
通寒天培地）に継代し、同定した。 （凝集抗体価測定）感染時及び剖検時に胸膜性肺炎菌
（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ）ＩＩ型菌抗原を用い、マイクロタイタ
ー法で全頭実施した。
ｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌｅｕｒｏｐｎｅｕｍｏｎ
ｉａｅ）の分離を肺病変部及びリンパ節（気管支周囲）
から行い、同定した。菌は分離用培地（鶏脱繊血加ＨＩ
寒天培地）を用いて分離し、β溶血を示す直径０．５〜
２ｍｍのコロニーを釣菌し、選択培地（鶏ブイヨン加普
通寒天培地）に継代し、同定した。 （凝集抗体価測定）感染時及び剖検時に胸膜性肺炎菌
（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌｅｕｒｏｐｎｅ
ｕｍｏｎｉａｅ）ＩＩ型菌抗原を用い、マイクロタイタ
ー法で全頭実施した。
【００２５】
【表５】
【００２６】
【実施例】次にこの発明の実施例を示す。 実施例１ 化合物１［式（１）中、Ｒがベンゾイル基である化合
物］の１．３重量部（ビコザマイシン力価に換算して
１．０重量部）と米糠９８．７重量部を混合して散剤と
する。この４００ｇを１日量とし、平均体重２０ｋｇで
２０頭を収容した合計体重４００ｋｇの豚に、下表の飼
料３０ｋｇに混合して、７日間投薬することにより、豚
の胸膜性肺炎の予防、治療剤としての目的を達すること
ができる。
物］の１．３重量部（ビコザマイシン力価に換算して
１．０重量部）と米糠９８．７重量部を混合して散剤と
する。この４００ｇを１日量とし、平均体重２０ｋｇで
２０頭を収容した合計体重４００ｋｇの豚に、下表の飼
料３０ｋｇに混合して、７日間投薬することにより、豚
の胸膜性肺炎の予防、治療剤としての目的を達すること
ができる。
【表６】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465）
Claims (4)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒはベンゾイル基またはシクロヘキサンカルボ
ニル基を意味する）で示される化合物を有効成分とする
豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤。 - 【請求項２】 式 【化２】 （式中、Ｒはベンゾイル基またはシクロヘキサンカルボ
ニル基を意味する）で示される化合物を豚に投与するこ
とを特徴とする豚の胸膜性肺炎の予防、治療法。 - 【請求項３】 Ｒがベンゾイル基である請求項１記載の
豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤。 - 【請求項４】 Ｒがベンゾイル基である請求項２記載の
豚の胸膜性肺炎の予防、治療法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4127233A JPH0655671B2 (ja) | 1991-06-04 | 1992-05-20 | 豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23072291 | 1991-06-04 | ||
| JP3-230722 | 1991-06-04 | ||
| JP4127233A JPH0655671B2 (ja) | 1991-06-04 | 1992-05-20 | 豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05148144A JPH05148144A (ja) | 1993-06-15 |
| JPH0655671B2 true JPH0655671B2 (ja) | 1994-07-27 |
Family
ID=16912285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4127233A Expired - Lifetime JPH0655671B2 (ja) | 1991-06-04 | 1992-05-20 | 豚の胸膜性肺炎の予防、治療剤 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5264417A (ja) |
| EP (1) | EP0517394B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0655671B2 (ja) |
| AT (1) | ATE124217T1 (ja) |
| CA (1) | CA2070366C (ja) |
| DE (1) | DE69203164T2 (ja) |
| DK (1) | DK0517394T3 (ja) |
| ES (1) | ES2073868T3 (ja) |
| TW (1) | TW197946B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5525722A (en) * | 1993-01-28 | 1996-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing biocozamycin benzoate |
| US8519008B2 (en) | 2003-01-22 | 2013-08-27 | Purina Animal Nutrition Llc | Method and composition for improving the health of young monogastric mammals |
| US8088782B2 (en) * | 2008-05-13 | 2012-01-03 | Astrazeneca Ab | Crystalline 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7 methoxy-6-{[1-(N-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline difumarate form A |
| CA2951479A1 (en) * | 2008-12-18 | 2010-07-15 | Novartis Ag | Hemifumarate salt of 1-[4-[1-(4-cyclohexyl-3-trifluoromethyl-benzyloxyimino)-ethyl]-2-ethyl-benzyl]-azetidine-3-carboxylic acid |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4829158B1 (ja) * | 1970-10-12 | 1973-09-07 | ||
| JPS5017996B2 (ja) * | 1971-10-01 | 1975-06-25 | ||
| GB1568961A (en) * | 1975-10-20 | 1980-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Bicyclomycin derivatives |
| LU75516A1 (ja) * | 1976-08-02 | 1978-02-13 | ||
| JPS5452731A (en) * | 1977-09-14 | 1979-04-25 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | Animal growth accelerator |
-
1992
- 1992-05-19 ES ES92304517T patent/ES2073868T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 AT AT92304517T patent/ATE124217T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-05-19 EP EP92304517A patent/EP0517394B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-19 DK DK92304517.3T patent/DK0517394T3/da active
- 1992-05-19 DE DE69203164T patent/DE69203164T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-05-20 JP JP4127233A patent/JPH0655671B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-29 US US07/890,404 patent/US5264417A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-06-01 TW TW081104267A patent/TW197946B/zh active
- 1992-06-03 CA CA002070366A patent/CA2070366C/en not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| EP0517394A1 (en) | 1992-12-09 |
| DE69203164D1 (de) | 1995-08-03 |
| ATE124217T1 (de) | 1995-07-15 |
| EP0517394B1 (en) | 1995-06-28 |
| JPH05148144A (ja) | 1993-06-15 |
| TW197946B (ja) | 1993-01-11 |
| DE69203164T2 (de) | 1995-11-02 |
| ES2073868T3 (es) | 1995-08-16 |
| DK0517394T3 (da) | 1995-08-28 |
| CA2070366C (en) | 1997-01-14 |
| US5264417A (en) | 1993-11-23 |
| CA2070366A1 (en) | 1992-12-05 |
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