【発明の詳細な説明】[Detailed description of the invention]
血液、組織および生物流体のポビドン過酸化水素による保存技術分野
本発明は、血液および血液誘導体の処理および保存、他の体組織および細胞の処
理および調製、組織培養体および組織培養生成物の処理および調製、および実験
試薬、標準品および試料の調製に関する。本発明により、ポビドン過酸化水素（
ＰＶＰ−８２０２）が治療用生物材料の処理に使用される。その後で、添加物と
しての、又は固体ポビト・ンの床又はフィルターにおける固体支持体上のアスコ
ルビン酸塩のような生理的適合性還元剤を使用して酸化性ヨウ素の最終痕跡を除
去する。従って、本発明はウィルス、バクテリア、クラミジア属、リケッチア属
、マイコプラスマ属および他の潜在的に病原性の微生物を死滅又は不活性化およ
び全ての酸化性ヨウ素を除去するために使用される。
本発明はヒトの血液、組織、等および他の動物の血液、組織、等の処理および調
製を意図している。一般に、本発明の分野は医学および獣医学の実施にあり、大
部分の実施例は虫者の利益のための医療行為、獣医薬剤の類似分野における用途
に関するものである。
背景技術
血液や他の侵入的に得た体液試料を取扱う人達はそれら試料からの感染の危険か
ある。危険な状態の人達は、医師、看護婦、その試料を採取する臨床技術者、試
ｔ１を取扱ったり分析および試験時に試料を使用する技術者、試料採取および試
験用器具および装置を取り扱う者、試料採取装置の廃棄に立会う人達、使用済装
置を受け取った人達から高温炉にその装置を最終的に投入する一連の人達を含む
。
その危険は、長い経験をもった保険管理の専門家の殆んど全てがエプスタイン−
バーウィルス（ＥＢＶ）および／またはサイトメガロウィルス（ＣＭＶ）を保菌
１、ていることによって明らかなように大きい。保険管理労働考および血液およ
び流体サンプリング装置を扱う人達がさらされる他の病原菌ウィルスは、肝炎、
ヒトの免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ）・１ｔびに多数の生命の危険の少ないウィル
スを含血液および血液製剤又は画分にしばしば存在し、重大な危険を与える別の
微生物はバクテリアのＹｅｒｓｉｎｉａ（エルジニア属）ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉ
ｔｉｃａてあって、それは急性バクテリア胃腸炎の原因の重大な汚染体、Ｓａｌ
ｍ。
１ｅｌｌａおよびＣａｍｐｙ ｌ ｏｂａｃ ｔ ｅ ｒとなる。”ｌ’、ｅｎ
ｔｅｒｏｃｏｌｉｊｉｃａの輸血に関係（、た感染が著しく増加していることが
報告されている（Ｔｐｐｌｅ、ｅｔ ａｔ、、Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ ３０．
３．ｐ、２０７（１９９［１））、Ｙ、ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａおよび他
の比較的低温で繁殖−ｄ−るバクテリア、例えば５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ｅｐｉｄｃｒｍｉｄＩＳおよびＬｏｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌ
ａは血液製剤に重大な脅威を与える。
血液や血液？Ｊ剤を介した感染病の伝染危険の外に、製造および処理の種々の段
階での血液および血液製剤におけるバクテリアの成長は血液成分又は血液製剤に
発執因了を導入するか、その発熱因γは血液製剤が治療に使用される前に除去し
なければならなし血液製剤の処理の初期段階でポビドン−１，のような分子ヨウ
素の導入は、最終型別又は内分の発熱因−ｒ負荷を著しく低減又は除去する。
原生動物は多くの病気を発生させるが、そのいくつかは医療および経済的に極め
て重役てあ。かかる原生動物の例は、プラスモディウム属、例えば熱帯熱マラ）
１ア咋虫、四日鵡マラリア原虫、卵形マクリヤ１戸虫、三Ｅｌ熱マラリア原虫（
そゎらはマラリアをもたらす）、トリパノゾーマ属（シャーガス病をもたらす）
およびｌ ４・ユマニア属（種々のリーシュマニア症をもたらず）である。本発
明の方法は、［ｆｌｌ液および血液製剤におけるこれらの原因となる微生物の駆
除にｈ効である。
動物およびヒトにおける寥くのウィルスは、感染した個体から精液を使用した人
−［授精によって伝染」る恐れがある。ウシの白血病（Ｍａ ｔ ｅｖａ、Ｖ、
ｅ ｔａｌ、＼＋ｏｎａｔｓｈ 〜’ｅｔｅｒｉｎａｅｒｍｅｄ、１９８７．４
２ （９）。
３１０）およびウシの鼻気管炎ウィルスは感染した雄牛の精子によって伝染する
（Ｋｕｐｆｅｒｓｃｈｍｉｅｄ、Ｈ，Ｕ、、ｅｔ ａｌ、Ｔｈｅｒｉｏｇｅｎ。
ｌｏｇｓ・、１９８６．２５ （３）、４３９’）。タング（Ｓｉｎｇｈ、Ｅ、
Ｌ、。
１０ｔｈ Ｉｎｔ、Ｃｏｎｇ、ｏｎ Ａｎｉｍａｌ Ｒｅｐｒ、ａｎｄ Ａｒｔ
ｉｆｉｃｉａｌ Ｉｎｓｅｍｉｎａｔｉｏｎ、Ｃｏｎｇ、Ｐｒｏｃ、Ｖ、１−Ｉ
Ｖ、１９８４）は、ある種のウィルス、例えば、ブルータング・ウィルス（ＢＴ
■）、感染性のウシ鼻気管炎ウィルス（ｌ ＢＲＶ） 、ウシのウィルス性下痢
ウィルス（ＢＶＤＶ＞、口締ウィルス（ＦＭＤＶ） 、アカパンウィルス（Ａ
Ｖ）およびウソ・バーウィルス（ＢＰＶＰ）は精子細胞よりも精液を介して伝染
すると結論した。
一般に、本発明は献血された血液および血液、組織および流体から製造された製
剤を処理してウィルス、バクテリア、クラミニア属、リケッチア属、マイコプラ
スマ属、および他の潜在的病簾性微生物の負荷性化に適用できる。
本発明が適用される重要な潜在的病原体の中には、動物の体液および組織に見ら
れる最も遍在する病原性微生物であるサイトメガロウィルス（ＣＭＶ）およびヘ
ルペスウィルスがある。ヘルペスウィルスは単純ヘルペス、帯状ヘルペス、性病
、単球増加症、眼感染病、出産障害および２．３の腫瘍の原因となる極めて大き
なグループのウィルスを代表する。本発明はヒトの免疫欠損ウィルス（ＨＩＶ）
の伝染防止も有効である。１０年前よりも血液製剤は安全になっているけれども
、現在の知識および技術によってＨＩ Ｖに汚染された血液および血液製剤の完
全排除はまだ不可能である。
血漿は多くの重要な血液分画、成分および製品の製造に使用にされる。輸血用血
漿自体は、しばしば単一・の血液袋製品として調製されるが、多くの血漿分画お
よび製品は血漿の大きなプールから作られる。個々の血液袋を取扱う技術者には
実際に深刻な感染の危険があり、その感染の危険はプールされた血漿の取扱いに
おいては何倍も増す。もちろん、血漿又は血漿分画又は製品の受容者が感染する
危険は、適当な：Ｌ程によって潜在的に病原性微生物を殺す又は不活性化させな
い限り存在する。
処理の後段階において不活性化又は殺される微生物の繁殖によって、一連の処理
における初期の取扱い又は後段の取扱中に血漿および血漿製品に発熱物質の生成
は、面素分画および製品の生産考に深刻な問題を与える。発熱物質の生成は、発
熱物質を生成する微生物か処理の初期段階、例えば、初期の全血又はプールさｔ
１た血漿で殺さねろ２−、排除又は実質的に低１＠ ｔ′：きる，、ｒヅＩＬ．
２感ψ・（最ｆ，汀劾なσ）が肛央−Ｃｊ）ノ）） ｉＪ、血洪お，（び血液
製品の取ｆＬ！占お，Ｆび受ｎ ｉ”ｉ Ｉ− ”４ ｉ深＆ｌｌなｆＩ’ｉ．
４ ％ ｕ亮で）。７．１， ｉ４ｉ （Ｄ作業名−、特１．．血漿“ゾ−ル茶
A）よ１製
１：Ｊ＃事［てい？）者（月Ａ型肝炎の介Ｉ１−のに・：険か高い１−．と力牧
ミ；られでいる。ω隊，の高い製品は７・１′イリ／ ／／：，、ＡＦＦ．、お
ｌ−ひ−．？ ｏ ｌ− ｒ。コト一錯体−ごある，、危険の低い製品はＩ８（
：、ｌ） ｝） Ｆ，”および−？１１ブミ：、である、、Ｐ Ｐ Ｉ’ムよひ
−テ゛ル，７゛ミンの非感染ヤｔは、最終製品４−ｆ″＋〔ゾＣで１０時間加動
冒゛−る．−とに起因“４゛る、（ハ）しながら、かかる処理−ｒ稈は或る種の
シ゜ｊ品を変性さ＋ノるナズｉ向にあー）こ、感熱製品の調製も、一は適さない
。、
血液全体からの感染の危険は周知てある。最近の医療の最大の悲劇（虚多くの忠
片ｏ）’Ｉｓ染であ１），＠友病…石は１口■をもー）た血液の輸血１−ばしば
必要とする。
赤而球細胞濃縮物からの感染の危険は而液全体に関連匹敵づ−る危険（コ類似す
ーる。
従来技術の教示は、元素（＝原子）ヨウ累も？Ｉ合ヨウ素も大量のタンベク質が
ヨウ素、との反応に＋１１用される流体、体内、例えば血液、バック１・又は濃
縮細胞においてへ効Ｃ信頼性のある殺菌Ｎ］てないことを示唆（，，ている。
本願明細書における用語［血液−１は特に、ｒｔｍ液全体−１または特定の血液
誘導体、例えば血液画分、成分又は血液の製品とことわらない限り血液全体およ
び血液の両分、成分および血液の製品（血液製剤）をき味ずる。従って、用語「
血液」は、本文で記載しているように、収集の時点での血液全体又は処理の全て
の段階における血液誘導体にあてはまる。血液誘導体は、血液細胞濃縮物（赤血
球、血小板、等）、血漿および血清のような血液成分およびアルブニンおよび血
液因了のような血液から調製された製品および血液因子を意味する。体組織およ
び体細胞は、動物の全ての組織、器管又は細胞又は組織、器管又は細胞を含む流
体を意味する。従って、広い意味において、体の組織および細胞は血液および血
液の細胞成分を含むが、大部分に対して、説明を簡潔にするため血液は本発明の
別の出願と（７て扱うっ体の組織および細胞の例は、精液、骨髄、腎臓、心臓弁
、鍵、靭帯、皮膚、同種移植片又は異種移植片および入工装具を含む。組織およ
細胞の培養体は倍地において成長した細胞および組織および培地自体を意味する
か、細胞培養に用いる栄養素は含まない。培養した組織の例は火傷用に培養した
皮膚組織、？准ノ牛物おＪび，■’ ｉ ｆ．ｌ ｉ．ｉ Ｊ伝子■学Ｍ （″
Ｊ、ッ”Ｃ？ＪｊＪ節１−．． ）ｊ．ｆｉ胞ε，１、ｌｌ’ｌ ’：fｋｉ
ｔ．ｌ成物
て・あピ、，２←明細さｉ−７−ルｌＩ．巽）実験試ｊ＾、；よひ拝準品（Ｊピ
ｉ− １９は動物ｎ例、何． Ｉ．ｉｉ胞，＼；人組織か・：、｛’ｉ ＝ ｉ
一又けそれらか・シ、成Ｚ）試−尤、（′は標〜１．−νユを意味ケピ）．４該
１州品の例ＩＬ現鵡血ｉｔにタ１用：ｊ’ ７ｈ ｌ１ｎ Ｙ＆ Ｉ’ｌｌバ冫
，ル、Ｚｉ ！Ｔ’ｄ １４１１ ’．”；ｉ Ｊ６ ．）’． Ｃ．Ｆ化P′
用対照品Ｑ Ｊ’）る。試，スサ
れイ１絹枠らよび流体のｉ，ｌ：料は血箸、尿、痰、細胞スミ７、等の÷１尤１
−ｉこある。用語１−提伊者」（ｉ、 一役ｊ．′六）かろ試料が得られる，、
個人、ｊ−４御用されないが、用，’５ 「堤供背１は、，，″■．ではもつと
一般的ｆｊ意味ｅ全での１１的１ご対ＩＹ血Ｎ転組塾、牝［１叶−ｔヌ（虚流体
か得られる個べを含むへ味″（＝使用４Ｓｏ組織をその細胞の繁殖のためじ倍地
１一移植オろ．号、その方法は糾織培養とｐｏｐ ；≦か，個４の細胞の倍地・
＼の移植は細胞培養２＝ ｎ’Ｆぶ、、［−か｛なが引、両方のＸｊｌ法はｌば
しば付随する理由が特に重要でない限り区別するＪとな《用訪｛−組＠梠養」七
呼ばれる。．二の用語の一般的な使用を、ここで（ｉ用いる。
組織培養した細胞は、栄養素のろなら１゛許容さイ゛１る常住微生物の量おＪ，
び種類に関して厳密な必要条件を有す乙多くのｈ法において極めて弱い、そ＋，
−Ｃ４Ｓ地はバクテリアおよび／′またはウイルスの感染を極めＣＱけやすい。
過酸化水素（Ｈ ２ ０ ２、分子（１３４．０ｉ．６）は弱酸性で、無色透明
液体であっ゜Ｃ、水と全ての割合て混合する。４つの原子は非極性構造において
共自結＠
Preservation technology of blood, tissues and biological fluids with povidone hydrogen peroxide
The present invention relates to the processing and storage of blood and blood derivatives, the treatment of other body tissues and cells,
processing and preparation of tissue cultures and tissue culture products, and experimentation
Concerning the preparation of reagents, standards and samples. According to the present invention, povidone hydrogen peroxide (
PVP-8202) is used for processing therapeutic biological materials. After that, additives and
or on a solid support in a bed or filter of solid pobite.
Remove last traces of oxidized iodine using a physiologically compatible reducing agent such as rubate.
leave Therefore, the present invention relates to viruses, bacteria, Chlamydia spp., Rickettsia spp.
, kill or inactivate Mycoplasma and other potentially pathogenic microorganisms.
and all oxidizing iodine.
The present invention relates to the processing and preparation of human blood, tissues, etc. and other animal blood, tissues, etc.
It is intended to be manufactured. Generally, the field of the invention is in the practice of medicine and veterinary medicine;
Examples of the parts include medical practice for the benefit of insect pests, applications in similar fields of veterinary medicine.
It is related to.
Background technology
Are people handling blood and other invasively obtained body fluid samples at risk of infection from those samples?
be. People at risk should be treated by doctors, nurses, clinical technicians who collect their samples,
Technicians who handle t1 and use samples during analysis and testing, sample collection and testing.
Persons handling laboratory instruments and equipment, those witnessing the disposal of sample collection devices, and those handling used equipment.
from those who receive the equipment to those who ultimately place it into the high temperature furnace.
.
The danger is that almost all experienced insurance management experts agree that Epstein
Carrying Barr virus (EBV) and/or cytomegalovirus (CMV)
1. It is large as is obvious by the fact that Insurance management labor considerations and blood and
Other pathogenic viruses to which those working with fluid sampling equipment are exposed include hepatitis,
Human immunodeficiency virus (HIV) - 1 ton and a large number of non-threatening viruses
Other substances that are often present in blood-containing blood and blood products or fractions and pose a significant risk
The microorganism is the bacterium Yersinia enterocoli.
tica, which is an important contaminant responsible for acute bacterial gastroenteritis, Sal.
m.
1ella and Campy l obac t e r. "l', en
There has been a significant increase in infections related to blood transfusions such as P. terocolijica.
It has been reported (Tpple, et at, Transfusion 30.
3. p, 207(199[1)), Y. enterocolitica and others.
Bacteria that thrive at relatively low temperatures, such as taphylococcus
epidcrmidIS and Logionella pneumophil
a poses a serious threat to blood products.
Blood or blood? In addition to the risk of transmitting infectious diseases through J agents, various stages of manufacturing and processing
Bacterial growth in blood and blood products on the floor
Either the fever agent is introduced or the fever agent is removed before the blood product is used therapeutically.
Molecules such as povidone-1, must be used in the early stages of blood product processing.
The introduction of the element significantly reduces or eliminates the exothermic load of the final molding or internalization.
Protozoa cause many diseases, some of which have medical and economical significance.
I'm an executive. Examples of such protozoa are the genus Plasmodium, e.g.
1. A. malariae, 4-day-old malaria parasite, 1. oval makuria, 3. El falciparum (
Trypanosoma (which causes malaria), Trypanosoma (which causes Chagas disease)
and l4.humania (which does not cause various leishmaniasis). Main departure
The method of
It is particularly effective.
The most common viruses in animals and humans are those who use semen from infected individuals.
- May be transmitted through insemination. Bovine leukemia (Mateva, V,
etal, \+onatsh ~’eterinaermed, 1987.4
2 (9).
310) and bovine rhinotracheitis virus are transmitted by the sperm of infected bulls.
(Kupferschmied, H.U., et al. Theriogen.
logs, 1986.25 (3), 439'). Tang (Singh, E,
L.
10th Int, Cong, on Animal Repr, and Art
official Insemination, Cong, Proc, V, 1-I
V, 1984), some viruses, such as bluetongue virus (BT
■), infectious bovine rhinotracheitis virus (BRV), bovine viral diarrhea
Virus (BVDV>, mouth tightening virus (FMDV), Akapan virus (A)
V) and Uso-Bar virus (BPVP) are transmitted through semen rather than sperm cells.
Then he concluded.
Generally, the present invention relates to donated blood and products made from blood, tissues and fluids.
Viruses, bacteria, Chlaminia sp., Rickettsia sp., Mycoplasty
It can be applied to the loading of Suma genus and other potentially pathogenic microorganisms.
Among the important potential pathogens to which this invention applies are those found in animal body fluids and tissues.
Cytomegalovirus (CMV), the most ubiquitous pathogenic microorganism
I have Lupes virus. Herpesviruses include herpes simplex, herpes zoster, and sexually transmitted diseases
is extremely large, causing monocytosis, eye infections, birth defects and 2.3 tumors.
represents a group of viruses. The present invention relates to human immunodeficiency virus (HIV).
Prevention of infection is also effective. Although blood products are safer than they were 10 years ago.
, current knowledge and technology allow for complete treatment of HIV-contaminated blood and blood products.
Total elimination is not yet possible.
Plasma is used in the manufacture of many important blood fractions, components and products. blood for transfusion
Plasma itself is often prepared as a single blood bag product, but many plasma fractions and
and products are made from large pools of plasma. For technicians handling individual blood bags
There is a real risk of serious infection, and that infection risk is associated with the handling of pooled plasma.
It increases many times. Of course, the recipient of the plasma or plasma fraction or product is infected.
The risk is that potentially pathogenic microorganisms are not killed or inactivated by an appropriate amount.
Exist as long as possible.
A series of treatments can be achieved by breeding microorganisms that are inactivated or killed in later stages of treatment.
Formation of pyrogens in plasma and plasma products during initial or subsequent handling
poses a serious problem to surface element fractionation and product production considerations. The generation of pyrogens
Microorganisms that produce thermal substances are present in the early stages of processing, e.g. early whole blood or pooled blood.
1 Do not kill with plasma 2-, eliminate or substantially reduce 1@t': Kill,, rzuIL.
2 senses ψ・(most f, 汀欀なσ) is anal-Cj)ノ)) iJ, blood Hongo, (and blood
Product collection! Fortune telling, Fbi receiving n i”i I- 4 i deep&ll na fI’i.
4% u Ryo). 7.1, i4i (D work name-, special 1. Plasma "Sol tea"
A) Yo1 made
1: J# thing [tei? ) person (monthly hepatitis A infection I1-noni: dangerous or high 1-.
I'm here. The high product of ω squad is 7・1′iri///:,, AFF. ,oh
l-hi-. ? o - r. Kotoichi complex - Yes, the product with low risk is I8 (
:, l) }) F,''and-?11 Bumi:,is,,P P I'muyohi
- Teru, 7゛min non-infected Yat is subjected to final product 4-f'' + [ZoC for 10 hours.
Destroy. - Due to
It is also not suitable for the preparation of heat-sensitive products for denatured products.
. ,
The risk of infection from whole blood is well known. The greatest tragedy in recent medical care (many loyalists)
1) Blood transfusion with 1) 'Is infection 1), @Friendly disease...1 stone has 1 mouth ■)
I need.
The risk of infection from erythrocytic cell concentrates is comparable to the risk associated with whole erythematous fluids.
-ru.
Is the teaching of the prior art also about elements (= atoms)? Iodine also contains a large amount of protein.
Fluid used for reaction with iodine, in the body, e.g. blood, back 1 or concentrated
This suggests that there is no reliable bactericidal effect on contracted cells.
As used herein, the term "blood-1" refers particularly to whole RTM fluid-1 or specific blood.
Derivatives, e.g. whole blood and blood unless otherwise specified as blood fractions, components or blood products.
Examine the blood, its components, and blood products (blood products). Therefore, the term “
"Blood" means whole blood at the time of collection or all processing, as described in the text.
This applies to blood derivatives at this stage. Blood derivatives are blood cell concentrates (red blood
blood components such as blood cells, platelets, etc.), plasma and serum and albunin and blood
Refers to products prepared from blood such as liquids and blood factors. body tissues and
and somatic cells are all tissues, organs or cells of an animal or fluids containing tissues, organs or cells.
means the body. Therefore, in a broad sense, the body's tissues and cells include blood and blood.
Blood contains liquid cellular components, but for the most part, for the sake of brevity, blood is not included in the present invention.
Separate applications and (7) Examples of body tissues and cells covered include semen, bone marrow, kidneys, heart valves.
, including keys, ligaments, skin, allografts or xenografts, and prosthetics. organization and
Cell culture means the cells and tissues grown in the medium and the medium itself.
Or, it does not contain nutrients used in cell culture. An example of cultured tissue is cultured for burns.
Skin tissue? Junno Gyumono Jbi, ■’ i f. l i. i JDen■M (″
J, "C?JjJ clause 1-..)
t. l composition
Teapi, 2←Details i-7-le lI. Tatsumi) Experimental test j^,;
i-19 is animal n example, what. I. ii cell,\;Human tissue?:, {'i = i
One overhang is those, shi, 成Z) Trial - 尤, (' means the mark ~ 1.-νyu kepi). 4.
1 state product example IL current mussel it for ta 1: j’ 7h l1n Y & I’ll barmaid
, Le, Zi! T’d 1411 ’. ";i J6.)'. C.F conversion P'
Items to be used Q J’). Test, Susa
Rei 1 Silk frame and fluid i, l: The material is blood, urine, phlegm, cell smear 7, etc. ÷ 1 y 1
-I have this. Terminology 1 - The sample is obtained.
Personal, j-4 not used, but for use, '5 ``Tsutsumi Kokusei 1 is,,''■. Then, Motsuto
General fj meaning e all 11 points 1 vs. IY blood N transfer cram school, female [1 leaf - tnu (defective fluid
(=Use 4So tissue as a medium for propagation of its cells.)
11 transplant. No. 1, the method is dialysis culture and pop;
The transplantation of \ is cell culture 2 = n'Fbu, , [- or
Often distinguished from J unless the accompanying reason is particularly important.
Called. ．． The common usage of the term (i) is used here.
Tissue-cultured cells have a limited amount of nutrients, as well as the amount of resident microorganisms that can be tolerated.
This is extremely weak in many methods that have strict requirements regarding types and types.
-C4S soils are highly susceptible to bacterial and/or viral infections.
Hydrogen peroxide (H202, molecule (134.0i.6) is weakly acidic and colorless and transparent.
It is a liquid and mixes with water in all proportions. The four atoms are in a nonpolar configuration
Joint association @
【７ている。それは他の過酸化化合物の製造および非とし染酸化剤とし
て広く使用されている。過酸化水素の反応は次の通りである分 解 ・ ２８２
０→２｝ｉ２ ０＋Ｏ，分子添加 ■■２０２＋Ｙ令Ｙ・Ｈ，Ｏ．，置 換
Ｈ，，０２ ＋Ｒ．Ｘ→ＲＯＯＨ 十ＨＸＨ２０２＋２ＲＸ−４ＲＯＯＲ＋２８
Ｘ酸 化 Ｈ Ｏ ＋Ｗ−ＩＷＯ＋．Ｈ２ ０還 元 Ｈ，，Ｏ，，Ｚ ＋ＺＨ
２ ＋−０２過酸化水素は、直接、又は最初にイオン化または遊離基に解離した
後で反応する。多くの場合に、その反応機構は極めて複雑であって触媒作用を含
んだり、反応環境に左右される。
過酸化水素は、Ｏ−Ｈ結合またはＯ−０結合の均−・開裂によって遊離基を牛成
ＨＯＯＨ−Ｈ＋ＯＯＨ （３８０Ｋｊ／モル又は９０ｋｃａｌ／ｍｏｌ）ＨＯＯ
Ｈ →２０＋｛ （２１０ＫＪ／’モル又は５０ｋｃａ ｌ，’ｍｏ ｌ）最後
の式は、非触媒化気相分解および光化学的開始反応において優先する。触媒反応
において、特に、溶液中で反応の性質がとの反応か優勢であるかを決定する０
過酸化水素は強い酸化剤であって、その用途および誘導体の用途の大部分はこの
性質に依存する。それはヨウ化物イオンからセルロース繊維における未知構造の
着色体に及ぶ広範囲の何機および無機化合物を酸化する。過酸化水素は塩素のよ
うなより強い酸化剤を還元する。
過酸化水素の水溶液は３〜９８％のグレー１・、特に３５、５０、７０または９
０％Ｉ｛２０２で販売されている。化粧用および医療用の３〜６％Ｈ２０２溶液
は、さζ：，に高グレードのものを希釈１−、さらに別の安定剤を添加すること
によって得られる。３％Ｈ２０についての米国特許明細書かある。
過酸化水素は皮膚、目、粘膜を刺激するが、低濃度（３〜６％）は医療用および
什粧用に使用さわる。
過酸化水素は、廃水および下水の処理、下水管や収集点におけるなま下水の嫌気
反応によって生しる硫化水素を制御するために使用する。それは過負荷活性化ス
ラソ／・プラント用の補足酸素源として提案されてきた。それは二次清澄器にお
ける脱窒を防き、塊状化状態を改善すると報告されている。それは浮遊補助剤と
して使用される、そして酸素のカソート還元にようて廃水リサーバにおいて再ヰ
される。
過酸化水素は生物致死法でボピ１・ノヨウ素と併用されている。該法の多くが次
のウイトキン（Ｗｉｔｋｉｎ）らの特許に記載されている。
／モンら（Ｓｉｍｏｎ，Ｇｉ Ｉｂｅｒｔ Ｉ． ，〜Ｖｉ ｔｋｉｎ．Ｒｏｙ
Ｔ．）は米国特許第４９９７６２５ ９１０３０５号に、歯科および医療装置
および器具をポヒトン・ヨウ素錯体のようなヨートフオア又は塩化七千ル・ピリ
シウムのるヨウ素の殺菌作用は過酸化物から放出される酸素によって高められる
。
ウィトキ：／ （Ｗｉ ｔｋｉｎ，Ｒｏｙ Ｔ．）は、米国特許第４９３５２４
８９００６１９号に搾乳前に牛や他の動物の乳房に抗菌的に有効量のヨードフォ
ア過酸化物の水溶液を塗布、吹付け又はスポンジで洗うことを記載している。乳
房は、ポヒドンーヨウ素の錯体のヨウ素および発生期の酸素源としての過酸化水
素を含有する非着色ノヤンプーで洗う。
シモン（Ｓｉｍｏｎ．Ｇｉ ｌｂｅｒｔ Ｉ．）およびウイｌ・キンは、米国特
許第４７３８８４０ ８８０４１．９号、米国特許第４５９２４８９号、８６０
６０３号および未国特許第４５６７０３６ 第８６０１２８号に１−］腔の組織
および部分における歯および舛科治療の前後におけるヨウ素を構成するヨードフ
ォアおよび酸素源としての過酸イヒ物の高抗菌性水溶液の塗布による無菌状態の
維持法を記載している。そのヨートフオアは水に可溶性のボビトンーヨウ素錯体
が望ましく、過酸化物は過酸化水素か望ましい、過酸化物からの酸素がポビドン
−ヨウ素錯体からのヨウ素の抗菌活性を高める。
ウイトキンは、米国特許第５０６６４９７ ９］．１１１９号に小動物および大
動物を苦しめる広範囲の微生物に対し，て優れた抗菌活性をもった抗菌性獣医用
組成物を開示している。その組成物は、ボビドンーヨウ素錯体と過酸化物源から
得た発生期の酸素の溶液又は混合体である。
過酸化水素はポビトンと直接結合してＨ２０２のドライ粉末源を提供する。
カーリノクら（Ｇａｒｅｌｉｃｋ Ｐａｕｌ：Ｌｏｇｉｎ ＲｏｂｅｒｔＢ，＼
Ｉｅｒｉａｎｏｓ Ｊｏｈｎ Ｊ．）は、米国特許第５０６６４８８ ９１１１
１９号に約１８％〜２２％（重量）のＨ ２ ０ ２を含有するＨ２０２とｐｖ
ｐの実質的に無水の錯体を製造する半無水懸濁法を開示している。その方法は、
実質的に無水のＰ Ｖ Ｐと７０〜８５％Ｈ Ｏ の水溶液を無水の酢酸エチル
媒体中に懸濁させて錯体の自由流動性白色微粉末を析出させ、濾過し真空下約４
０〜５０℃で乾燥して必要な製品を生成することから成る。
リパーマンら（Ｌｉｂｅｒｍａｎ．Ｈｅｒｂｅｒｔ Ａ：Ｌｏｇｉｎ，Ｒｏｂｅ
ｒｔ Ｂ；Ｍｅｒｉａｎｏｓ．Ｊｏｈｎ Ｊ）は、米国特許第５００８１０６９
１０４１６号に上記ガーリックの引用した製品を使用して表面の殺菌含量を減少
さす方法を記載しているが、その方法は前記表面に殺菌量の実質的に無水のＰＶ
ＰとＨ２Ｏ２の錯体を接触させる工程からなる。
ビスら（ＢｉＳＳ Ｒｕ５ｓｅｌｌ Ｂ；Ｃｏｈｅｎ Ｊｅｆｆｒｅｙ；Ｍｅｒ
ｉａｎｏｓ Ｊｏｈｎ にＴａｙｌｏｒ Ｐａｕｌ Ｄ）も、米国特許０２ （
１１モル比）と約５％以下の水を含有することが望ましい。
哺乳動物の組織内および体液中の生体内で生成される過酸化水素の重要な役割が
広範囲に研究されてきた、例えば、サタールら（Ｓａｔｔａｒ Ｓ、Ａ、；Ｓｐ
ｒｉｎｇｔｈｏｒｐｅ Ｖ、Ｓ、）のＲｅＶ、Ｉｎｆｅｃｔ、Ｄｉｓ、（ＵＳＡ
）、１９９１．１３／３ （４３０−４４７） （Ａｂｓｔｒａｃｔ）； ”ヒ
トの好中球呼吸バーストに及ぼす局所抗菌剤の影響”、ハンスブローら（Ｈａｎ
ｓｂｒｏｕｇｈ Ｊ、Ｆ、；Ｚａｐａｔａ−３ｒｖｅｎｔ Ｒ，Ｌ、； （Ｃｏ
ｏｐｅｒ Ｍ、Ｌ、）、Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ Ｍａｙ １９９１，１２６ （５
）ｐ６０３−８ （ａｂｓｔｒａｃｔ）； “マンモノ住血虫の寄生したマウス
の腹膜滲出液細胞による試験管内における住血虫の過酸化水素依存キリングの抑
制”、５ｍ１ｔｈ Ｊ、Ｍ、：Ｍｋｏｊｉ Ｇ、Ｍ、；Ｐｒ１ｃｈａｒｄ Ｒ，
に、、Ａｍ。
Ｊ、Ｔｒｏｐ、Ｍｅｄ、Ｈｙｇ、４０ （２）、１９８９．１８６−１９４ （
ａｂｓｔｒａｃｔ）； “ヒト好中球によるアクチノバチラスーアクチノミセテ
ムコミタンスの酸化および非酸化キリング”、Ｍｉｙａｓａｋｉ Ｋ、Ｔ、；Ｗ
ｉｌｓｏｎ Ｍ、Ｅ、；Ｂｒｕｎｅｔｔｉ Ａ、Ｊ、；Ｇｅｎｃｏ Ｒ，Ｊ、、
Ｉｎｆｅｃｔ Ｉｍｍｕｎ、５３ （１）、１９８６．１５４−１６０ （ａｂ
ｓｔｒｅｃｔ）、“ヒト好中球ミエロペルオキダーゼー過酸化水素−塩化物系に
よるアクチノバチラスーアクチノミセテムコミタンスのキリング、Ｍｉｙａｓａ
ｋｉ Ｋ。
Ｔ、；Ｗｉｌｓｏｎ Ｍ、Ｅ、；Ｇｅｎｃｏ Ｒ，Ｊ、、Ｉｎｆｅｃｔ Ｉｍｍ
ｕｎ、５３ （１）、１９８６．１６１−１６５ （ａｂｓｔｒａｃｔ）； “
Ｐｈａｇｏｃｙｔｅｓ ｕｓｅ ｏｘｙｇｅｎ ｔｏ ｋｉｌｌ ｂａｃｔｅｒ
ｉａ″。
Ｂａｇｇｉｏｌｉｎｉ Ｍ、、Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ Ｓｅｐ、１５，１９８
４．４０ （９）ｐ９０６−９ （ａｂｓ ｔ ｒａｃ ｔ）； ”健康お、ｔ
：び疾患１：おｆする膜の過酸化の制御”、Ｂｏｘｅｒ Ｌ、Ａ、；Ｈａｒｒｉ
ｓ Ｒ，Ｅ、；Ｂａｅｈｎｅｒ Ｒ，Ｌ、、Ｐｅｄｉａｉｒｉｃｓ Ｎｏｖ、１
９７９．６４ （５ｐｔ２ ５ｕｐｐ１．）、ｐ７１３−８ （ａｂｓｔｒａｃ
ｔ）； ”大食細胞の酸素代謝および殺菌活性”、Ｊｏｈｎｓｔｏｎ Ｒ，Ｂ、
Ｊｒ、Ｆｅｄ、Ｐｒｏｃ。
Ｎｏｖ、１９７８．３７ （１３）ｐ２７５９−６４ （ａｂｓｔｒａｃｔ）；
”単核細胞の酸素依存殺菌系と細胞間キリングの細胞外刺激間の関係”、Ｌｅ
ｉｇｈＰ、Ｃ，Ｊ、：Ｎａｔｈａｎ Ｃ，Ｆ、；Ｖａｎ Ｄｅｎ Ｂａｒｓｅｌ
ａａｒＭ、Ｔ、；Ｖａｎ Ｆｕｒｔｈ Ｒ，、Ｉｎｆｅｃｔ Ｉｍｍｕｎ、４７
（２）。
１９８５．５０２−５０７ （ａｂｓｔｒａｃｔ）； “１８オノ子供ニオケル
過酸化水素不活性化百日咳トキソイドの安全性および抗原性”、５ｉｂｅｒ Ｇ
、Ｒ。
Ｌｏｗｅ Ｃ，Ｕ、；Ｖａｃｃｉｎｅ （Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ）、１
９９１．９／１０ （７３５−７４０）（ａｂｓｔｒａｃｔ）； ”感染創傷ノ
治Ｍ＆に使用するスクロース−ポリエチレングリコール４００−過酸化水素およ
びキシロース−ポリエチレングリコール４００−過酸化水素ペーストの水活性お
よび細菌成長抑制の試験管内研究”、Ａｍｂｒｏｓｅ Ｕ、；Ｍｉｄｄｌｅｔｏ
ｎ Ｋ。
；５ｅａｌ Ｄ、、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ、、Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅ
ｒ、 （ＵＳＡ）、 １９９１．３５／９ （１７９９−１８０３） （ａｂｓ
ｔｒａｃｔ）； “過酸化水素およびプロテアーゼにょる溶菌の抑制”、Ｇ１ｎ
５ｂｕｒｙ１、、Ａｇｅｎｔｓ Ａｃｔｏｐｍｓ （Ｓｗｉ ｔｚｅｌａｎｄ）
、１９８９．２８／３−４ （２３８−２４２）（ａｂｓｔｒａｃｔ）； ”ヒ
ト（ｒ）単核細胞オヨヒ単核細胞に似た細胞系の能力を増して過酸化水素を生成
する過酸化水素増強因子、リンホカインの確認”、Ｇａｔｅｌｙ Ｃ，Ｌ、；Ｗ
ａｈｌ Ｓ、Ｍ、；Ｏｐｐｅｎｈｅｉｍ Ｊ、Ｊ、、Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、（Ｕ
ＳＡ）、１９８３，１３１Ｌ、；Ｅｓｃｈｅｎｂａｃｈ Ｄ、Ａ、；Ｗａｌｔｅ
ｒｓｄｏｒｐｈ Ａ、Ｍ、。
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ、Ｖ、１６４
゜ｎＬ ｐ９４ （７）、Ｊｕｌｙ、１９９１− （ａｂｓｔｒａｃｔ）。
オゾンおよび過酸化水素による治療の両方を含む酸素をベースにした治療につい
ての広範囲の総括が出版されている： “酸素治療は効くか？−エイズさえも治
すことができる奇跡の元素としての酸素の要求が熱く討論”、Ｔｈｏｍｓｏｎ。
Ｂｉ ｌ Ｉ、Ｅａｓｔ Ｗｅｓｔ、Ｖ、１９．ｎ９．ｐ７０ （９）、５ｅｐ
ｔ、１９８９゜トムソン（Ｔｈｏｍｓｏｎ）は、ＭａＣａｂｅ著のｒｏｘｙｇｅ
ｎ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ；Ａ Ｎｅｗ Ｗｅｙ ｔｏ Ａｐｐｒｏａｃｈｉｎｇ
ＤｉｓｅａｓｅＪ （Ｅｎｅｒｇｙ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ、１９８９）
を引用してオゾンと過酸化水素治療を広範囲に総括している。何人かの医師は、
少なくとも過酸化水素の静脈投与を勧める程度に過酸化水素の治療価値にある程
度の信用をもっていると報告している。過酸化水素は、科学文献に心血管、肺動
脈および感染病、免疫障害、および他の病気、例えば、アルツハイマー病、血液
およびリンパの癌および片頭痛の治療に成功度はまちまちであるが使用されるこ
とが報告されている。しかしながら、懐疑論者には、多くの病気を治すのに単一
の治療薬を請求する場合は疑わしい。過酸化水素の静脈注射に関するデータは、
少なくとも１９２０年に逆のぼり、オリーバ（Ｔ、Ｈ，０１１ｖｅｒ）および彼
の共同研究者がランセット（Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ）に、インドのブスラにおい
て過酸化水素を静脈注入された２５人の患者の中１３人がインフルエンザ肺炎（
これは流行になった病気で８０％の死亡率であった）から完全に回復したことを
報告している。しかし大部分の医師はこの過酸化水素治療の極めて逸話的な報告
を疑っている。
シエネップら（Ｓｈｅｎｅｐ、Ｊ、Ｌ、、ｅｔ ａｌ）は、がなり最近の研究に
おいて、実験的な大腸菌セプシスにおいて過酸化水素の静脈注入後に抗菌活性の
欠除を報告した（Ｓｈｅｎｅｐ Ｊ、Ｌ、；５ｔａｋｅｓ Ｄ、Ｃ，；Ｈｕｇｈ
ｅｓ Ｗ、Ｔ、、Ｉｎｆｅｃｔ、Ｉｍｍｕｎ、（ＬＩＳＡ）、１９８５．４８／
３ （６０７／’６１０）、ａｂｓｔｒａｃｔ）。
過酸化水素は、食品として使用するために調製された家禽の死体に住む細菌を殺
すために家禽冷水の殺菌剤としても評価されてきた（リラード（Ｌｉｌｌａｒｄ
）Ｈ，Ｓ、；トムソン（Ｔｈｏｍｓｏｎ、Ｊ、Ｅ、）Ｊ、Ｆｏｏｄ Ｓｃｉ。
４８ （１）、１９８３．１２５−１２６ （ａｂｓｔｒａｃｔ））、殺菌ハチ
きるけれども、家禽の死体は市場で許容されないところまで劣化した。
開放創傷および膜と過酸化水素との接触に伴う痛みおよび不快並びに生体内およ
び試験管内での組織の酸化による劣化は、全てであるが極めて限定された数の用
途に過酸化水素の使用に水をさしている。過酸化水素の経口摂取が試みられてき
たが、種々の副作用、例えば、吐気、嘔吐、下痢および肉体的不快感を伴う（上
記トムソンの文献参照）。
静脈および経口投与の過酸化水素によってもたらさる疑わしい結果は、弱い細胞
や組織がこの強い刺激性の酸化剤と接触する全ての環境において、感染創傷や感
染外科的創傷の場合のように、強い直接接触殺菌剤の必要性が他の全ての考慮事
項にまさらない限り過酸化水素の使用を妨げている。
多量の落担させる証拠にもかかわらず、本発明によってポビドン過酸化水素（Ｐ
ＶＰ−８２０２）が血液、血液細胞濃縮物、血液分画および他の生物材料中の病
原性微生物を効果的に殺すのに使用できることがわかった。
ポビドンは、一般に米国某局方に記載されている化合物であって、生理的に許容
される溶液に使用するのに適したポリビニル・ピロリドンであって、以下に記載
するように治療用化合物、等の調製に使用するのに未だ認可されていなかったポ
リビニルピロリドン（Ｐ Ｖ Ｐ）組成物を含む。ポビドン−過酸化水素に関し
て濃度％を言う場合、そのパーセントはポビドン−過酸化水素を添加する溶液又
は材料の重量を基準にしてポビドン−過酸化水素の重量％を意味する。従って、
ポビドン−過酸化水素の１重量％（Ｗｌｏ）溶液は、１重量％のポビドン−過酸
化水素の濃度をもたらすのに十分なポビドン−過酸化水素を溶解させたことを意
味する。本発明によるポビドン−過酸化水素製品におけるポリビニル・ピロリド
ンと過酸化水素の割合は、過酸化水素１部に対してポビドン５〜１２部の範囲内
である。後述のように、さらに高いポビドン／過酸化水素の比が望ましい場合が
ある。典型的な原料溶Ｍは１０％ＰＶＰ−Ｈ，，０２（５，０００ｐｐｍ 〜２
０．０酸化水素の比が約１２／１より大きい場合には、さらにポビドン（ポリビ
ニル・ピロリドン）を添加してＰＶＰ／’Ｈ２Ｏ２の比を大きくする。かがる組
成物におけるポビドン−過酸化水素の濃度は、標準のＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２の濃度（
ＰＶＰ／Ｈ２Ｏ２比の１部に対して０．０５〜０． ２部のＨ２Ｏ２をもったも
のと計算される。）過剰のＰＶＰは、計算のために「標準」のポビドン−過酸化
水素におけるＰＶＰから別に処理される。
ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２−ＰＶＰは、ポビドン濃厚化ポビドン−過酸化水素、すなわち
、全ポビドン／過酸化水素の比が１５／１以上の組成物に対する略号として用い
られる。
ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２−ＰＶＰＬＭＷは、ボビトンノ少なくとも１０％が約１２゜０
００ダルトン以下の分子量をもったＰＶＰ−８２−０２−ＰＶＰに対する略号と
して用いられる。
ＰＶＰＸＬ−８２−０２は、固体、すなわちポビドン−過酸化水素に対する略号
として用いられる。
ポリヒニルピｏす）”：／ （ＰＶＰ、ポビドン）ハ、ＢＡＳＦ社（Ｂ Ａ Ｓ
Ｆ Ａ ｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ、Ｕｎｔｅｒｎｅｈｅｍｅｎｓ
ｂｅｒｉｃｈＦｅｉｎｃｈｅｍｅ、Ｄ−６７００Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｖｅｎ、Ｇ
ｅｒｍａｎｙ）によって作られ商品名ｒＫＯＬＩＤＯＮＪて販売されている。ポ
ビドン−ヨウ素製品及びその製造法は米国特許第２．７０７．７０１号、第２．
８２６． ５３２号および第２．９００．３０５号にＨｏｓｍｅｒおよびＳ
ｉ ｇｇ ｉ ａによって記載されている。
種々のヨウ素−重合体錯体の製造および用途については多くの特許文献がある、
例えば１９６６年付けのボルトら（Ｉ（ｏｒｔ ｅｔ ａｌ）の米国特許第３，
２９４．７６５号（発明の名称 ポビドン−ヨウ素錯体の製造法）；１９６９年
付けの発明の名称ｒＮ−ヒニル・ピロリドンのグラフト共重合体」なるバラバス
ら（Ｂａｒａｂａｓ ｅｔ ａｌ、）の米国特許第３．４６８．８３１号、第３
゜４６８．８３２号：１９７０年付けの発明の名称「水不溶性グラフトポリマー
−ヨウ素錯体」なるバラバスらの米国特許第３．４８８．３１２号＋１９７２年
付は発明の名称［橋かけ重合体−ヨウ素の製造法」なるフィルトら（Ｆｉｅｌｄ
ｅｔ ａｌ、）の米国特許第３，６８９，４３８号；同じ＜１９７５年付は米国
特許第３．９０７，７２０号； １９７７年付は発明の名称「ヨウ素の固体Ｎ−
ビニル−２−ピロリドン重合体担体」なる米国特許第４，０１７，４０７号；１
９７８年付は発明の名称ｒＰＶＰ−１錯体の調製法」なるローレンツら（Ｌｏｒ
ｅｎｚ ｅｔ ａｌ）の米国特許第４，１２８，６３３号；１９７９年付は発明
の名称「橋かけビニルピロリドン」なるディクソン（Ｄｉｘｏｎ）の米国特許第
４゜１８０ｔ６３３号、１９８０年付けの発明の名称「ポリビルピロリドンの分
子量増大法」なるローレンツら（Ｌｏｒｅｎｚ ｅｔ ａｌ、）の米国特許第４
，１９０．７１８号がある。ポビドン−ヨウ素の用途は、本発明者による下記の
同時係属出願番号記載されている
０７１５７７．２０４，０９０４１９９０：０７／７９５，５２６．１１’２１
１９９１；０７／８４６．１２９，０３０３１９９２：０７１５７７．２９５，
０９０４１９９０；０７／８７８，２９０，０５０４１９９２；０７／８７８，
２９２．０５０４１９９２；０７／７５３，７３５．０９０３］９９１；０７／
７５３．７３４，０９０３１９９１；０７／７５３，８１３．０９０３１．９９
１゜アルブミンヨウ素（以下ｒＡＬＢ−ＩＪと記す）は、本発明のために本質的
にアルブミンとヨウ素からなる物質の組成物の定義する、そのヨウ素はアルブミ
ン上の結合部位をは■満たしている。ヨウ素のかなりの部分が生物材料との接触
および反応にＡＬＢ−１が水溶液に溶解するときＡＬＢ−Ｉ ＡＬＢ＋１の平衡
条件が存在するような量で利用され、酸化性ヨウ素は溶液に少なくとも、０．０
０１重量で存在する。従って、本発明は、実質的に純粋なアルブミン、望ましく
は非殺菌、非安定化および脱脂アルブミンと全ての結合部位を実質的飽和させる
のに十分なヨウ素含有試薬と飯能させることからなるＡＬＢ−１の調製法を包含
する。
アルブミン・ヨウ素ＡＬＢ−１はポビドンヨウ素が有用である方法には有用であ
る。一般に、バクテリア、ウィルス又は他の病原性微生物を含む液体組成物は、
それをＡＬＢ−１と接触させて通すことによって殺菌することができる。その後
で、全ヨウ素を確実に除去する必要がある場合には、その溶液をヨウ素が飽和以
下、望ましくは痕跡量以下のヨウ素又は橋かけポビドンのような別のヨウ素吸収
材料を有するアルブミンと接触通過させて過剰のヨウ素を除去することができる
。
同様に、還元糖、アスコルビン酸塩、亜硫酸ナトリウム、等の如き還元剤を添加
して最後の微量酸化性ヨウ素を除去することができる。還元糖、アスコルビン酸
（ビタミンＣ）およびその塩類、および亜硫酸ナトリウムは生理的に許容される
周知の容易に入手できる還元剤である。しがしながら、生理的に許容される還元
剤は全て使用できる。
従来技術の教示は、Ｈ２０２もＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２も大量のタンパク質がＰＶＰ−
８２０２の強い酸化力によって細胞および流体が悪影響を受けることが予想され
ていたＨ２Ｏ２との反応に利用されるところの流体内又は体内、例えば血液、パ
ックに入れた又は濃縮した細胞、器管等においてを効で信頼性のある殺菌剤であ
ることを示唆していない。かかる用途は、従来技術の示唆とは反対に本発明の主
要な特徴である。
これまでは、組織および細胞を酸化劣化させるためにポビドン−過酸化水素を精
子運搬液体の病原性微生物を殺す候補と考えなかった。
過−１な過酸化水素は、生理学的に許容される還元剤、例えばビタミンＣを使用
して、被処理ヰ（料と固体、例えば、橋か（ノボビトン粒子又は表面と接触させ
る又は中和することによって除去する。
種々の薬剤才５よび血液の処理方法を以後引用する。これらは全て周知の方法で
あって、これらの方法における工程は文献に完全に記載されている。次の文献は
一般的な技術背景のため、および特殊な方法についての文献を詳細に参照するソ
ースとして提供する ＴＥＣＨＮＩＣＡＬ ＭＡＮしへＬ ｏｆ ＋ｈ＋ Ａｍ
ｕｉｃａｎ ＡｏｏｃｉＮｉｏｎ ｏｆＢ：ｏｑｄ Ｂａ１）ｅｔ５．９＋ｈ
Ｅｄ、！１９８５： ：１ＩＬＡ ＴＥＣｔｌＮＩＱＵＥＳ ＦＯＲＢＬＯＯＤ
ＢＡＮＫＥＲ３，`ｍｅｒｉｃａｎ
４＋ｕ＋：＋＋ｉｏｎ ｏｆ Ｂｌｏｏｄ Ｂ２ｎＩｅ！ｉ １ｉ９８４ｉ：Ｄ
ｅｖｅｌｏｐｍ＋ｎｌ＋ ｉｎ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａ Ｓ＋≠獅р＝{ｄｉ
＋ｉ＋ｌｏｎ、〜ｏｉｔ、 １−５７． Ｓ、 ＫａＢｅｒ、 Ｂ＋＋＋ｌ：
ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＩＭＭいＯＣＨＥＭＩＳＴＲＹ、 Ｔｈ{ Ａｍｅｒｉｃａ
ｎ
す＋ｏ＋ｉａ＋ｌｏｎ ｆｏｒ Ｃｌ１ｎｉｃａｌ Ｃｈ＋ｎ１ｉＮＢ、ＭＥＤ
ＩＣＩＮＥ、〜ｏｌ＋、１２． ５ｃｉｅｎｔ百ｉｃ Ａｍ■窒奄モ■
ａ Ｎｒｗ Ｙｏ＋、に：Ｃ＋＋＋ ｏｆ ｔｈｅ ５ＬＲＧＩＣＡＬ Ｐ〜Ｔ
ＩＥ’ｉＴ、〜ｏｌｓｌ−２，Ｓｃｉ＋ｎｔｉｌｉｃ ＾ｍ浮奄モ≠氏Aｌ１ｌ
ｖ Ｙｏ＋ｊ：ＣＵＲＲＥ！ｉＴ ＰＲＯＴＯＣＯＬＳ ＩＮ ｇｏｌ、ＥｃＵ
Ｌ へＲＢＩＯＬＯＧＹ、Ｇｎ＋＋ｎ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎ■@＋へｉｏ＋１ａ
ｕＳｔｎｄ Ｌｌ＋ｙ−Ｉｎｔｅｎｔｉｎ＋＋、 ！ｏｈｎ Ｗｉｌ＋ｙ ＆
Ｓｏｎｇ、Ｎｒｗ Ｙｏ＋ｉ発明の開示
ホビドン（ＰＶＰ、ポリビルピロリドン）は、血液細胞、例えば、赤血球、およ
び他の細胞および組織に細胞変性作用をもつことが知られている。そのポビドン
の細胞変性作用と過酸化水素Ｈ２Ｏ２の殺菌作用を血液、血漿、血清、パックド
血球、および他の血液製剤および分画の処理に組み合せる。ポビドン−過酸化水
素、ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２は、既知のものであって、硬質表面の殺菌法および組織と
膜の局部処理に使用されてきた。
ＰＶＰ−Ｈ，，０２はポビドン−ヨウ素が有効な方法に有効である。一般に、細
菌、ウィルス又は他の病原性微生物を含む液体組成物は、ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２と接
触させることによって殺菌することができる。しかる後に、全過酸化物を除去す
る必要がある場合には、その溶液を過酸化水素が飽和値以下、望ましくは痕跡量
り下の過酸化水素のＰＶＰ又は別の過酸化水素吸収材料と接触通過させて、過剰
の過酸化水素を除去することができる。
同様に、還元糖、アスコルビン酸塩、亜硫酸ナトリウム、等の如き還元剤を添加
して最後の微量酸化性過酸化水素を除去することができる。還元糖、アスコルビ
ン酸（ビタミンＣ）およびその塩類、および亜硫酸ナトリウムは生理的に許容さ
れる周知の容易に入手できる還元剤である。しかしながら、生理的に許容される
還元剤は全て使用できる。
本発明は、患者が血液細胞の輸血を必要とする障害の治療用血漿又は他の担体液
体中の血液細胞からなる薬剤であって、該薬剤の０．０１〜５重量％からなるＰ
ＶＰ−Ｈ２Ｏ２が全ての微生物の死滅又は不活性化に必要な量の過剰量で該薬剤
に添加されていることを特徴とする前記薬剤の製造にＰＶＰ−８２０２を使用す
ることから成る。輸血、移植および精子を含む組成物が同様に製造される。
本発明は生物材料の殺菌方法に実施される。その方法の工程は、生物材料の成分
の分離前に生物材料をＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２て処理して該成分の分離前に前記生物材
料に０．０１〜５重量％のＰＶＰ Ｈ２Ｏ２を提供することからなる。その前工
程から得られる材料の誘導体を調製し、任意に又、ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２で処理して
該誘導体に０．０１〜５重量％のＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２を提供する。また、該誘導体
を生理的に許容される還元剤の添加又は橋かけＰＶＰとの接触によって処理し−
」、＋Ｓ′？過酸化・オ、女苓低減叉（よ除）Ｊりる１、−第１ら（ハり法は例
（１、ｒ、血液り・体、Ｊム、１＋′−１卑、求モ＃、）、７． 、ｉｇｐ Ｈ
Ｊ： “ン１】↑′≧世飽、・・・・冒１、血球）・、１（ｆｌ１：１ヒζ−自
−シｉ ｉｎi体又（Ｊ細祿Ｉ
ｆｊ謬 ・−入い′Ｉ ！ｉ：ｒ＋譜てイ本（二４１１−（−戸、 づ、１−１
、し 、＋端ｉｌｌ ｇ、： 、 ！ｉ ｉｑ、ご１貸情’４ ＋’“）１・゛
、 ｊ−１之ト・λ−゛わ１放出牟すネ）・ン こ第３ ・E′、・ 、 ぐ１
月月；１屹［−、曳−１（） ■・−Ｊ、ｉ ｉ１２版１１て）Ｆ邑” Ｐ −
ｔ−ｉ、（１，−（ｈ処理 （イ１．− と１−よ−っ Ｃｌ＋ｌ Ｉ−１１−
、属−斉）ト■@１ ソ） ｌ” Ｖ ｉ”
１（））、）すＬＩＩＩｊ＋−’、 Ｊ、っζイ′）ら相／゛、゛曲路ス・介（
て細胞内（（、Ｊｊき人１１、ｔ１１１胞襞を４２．−・１Ｂ ”ｉ、゛のｙ、
’ｉ１・゛・眉−４、＋−（！閉１−１憤−１（、αα゛、τあく戸″円！ノら
Ｆ］た材料を処理【・１に許容゛【れ１１．Ｉ Ｉ−［、’、削の添加、マ、
（、：ｘ 橋かけＩＪ Ｖ ｐ 、！、 （Ｈ−、接触ｉ、よこｒ処理（７で残
留ｋｌ Ｒc水＃、。
４７還’ｙ’Ｌ 、”１． ｉよ除去覆る。、また、４．！、ｌｉ′明は、提供
者からの血Ｍｇ番・集めろ一１程、該血漿に（１１Ｆ＋−・５重量０６．４２の
ｐｔ／ｐ−Ｈ，，０，、か得りれルノ四分’ｙ（ｐｖｐ−Ｈ２Ｏ，、＠混合１３
、該ｉ［ＩＴ漿【ｎ：＋−ｋｌ！ ｐ Ｖ ｐ −８２０２５少なくともＬ−’
７分間接触さｔｅ１ｍ曲市中の感染性−１″病旧のべ１１物を不活性化又は死滅
さぜ、そ（、（： ４＋窃であるが、得られた混合体を楢かけＰ Ｖ ）り接触
させる又、、東生理的に許容される；Ｎ Ｊｉ、剤を添１７４１することによ・
こ該混合体から酸化性過酸化７に素を除去また血漿を治療するキ者に注入する一
Ｌ稈からなることを特徴とする中音を血漿で治療する方法を含む。
液体を妨即して微生物を殺す液体の処理装置も提供される。該装置は、使用中に
前記液体を保持する一Ｊｌリザーバ部、該液体を回収ぐるＴ−浄化部および微粒
物質の第１床および第２床を画定する構造をｆｌする液体容器の形であり、前記
第１床は実質的に不溶性のＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２からなり、第２床は実質的に不溶性
のＰＶＰＶ、はアルブミニ・からなる、これらの第１床および第２床は前記液体
を各床を形Ｔ７ｊ＜ａる粒子の表面と接触させて通過さぜる構造にイ１られてい
る。第１床は橋がけＰ Ｖ Ｐ １．てきる、３該装置は第１床と第２床の間に
第：３床（層）を設けることができる、該第３層は実質的に不溶性のＰ Ｖ 濾
過酸化水素微法物質からなる。該装置（４ヨ１７〃還！Ｌ剤からなる微ｆｉ’７
物質の層を含むこきができる。液体リザーバにある第１床にτ］■溶性ＰｖＰ−
Ｈ２０２の層を設けることができる。第１床および第２床の後にそれら層の全て
又は１部を設けることができる。
本発明による移植用組織を殺菌する方法の１つは、ｗイに移植するために生理的
に許容される組織を真空室に装入し、該真空室を排気し該真空室の真空度を前記
組織に化ノア存在イーろ」ｌ結Ｐ１東の少ｔλ、く１−も゛ド分僕抽出月！伯２
）ｌ；１−１分な髪１１ｉｉｊ罎例え毘ア；−］デト［ぐ、／ｒａ、−ｙはぞ仏
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浄又は再ｉｓ成さびろ、二と（７，１−・ご除、ｌ； 、！Ｉ擢：局Ｐ＼’Ｐ−
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ア素くｊ−組〆Ｊ合１＆−を菖■・用すイ’ｌ ｙｌ、 （：、−が−こ・きる
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ｉｌＶ’ Ｐ −ｔｌ ２０？およびポヒ）・ン−：ｊｒ″）女メはｒ）ｌ・ブ
ノーヨウ素又は・これ１つの混合体かりなる群から１んたヨウ素含有錯体で生
物材料を処理し”ζ、その成分の分離前に前記材料にｏ、（月−・１０市量％Ｐ
〜’Ｐ−ＨＯ，とＯ，ＯＪ、−・５重量％の」つ察＾２ 。
有錯体のａ度を提供し、（−かる後に、前記工程から得られる祠ｔ１の誘導体を
調製Ａる工程からなる生物材料１．′）殺菌法からなる。任意であるが、その誘
導体は、ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２およびポビドン−ヨウ素又はアルジミン−ｊつ素又は
それ、：）の混合物からなる群から選んだヨウ素含杓錯体で処理し−Ｃ該誘導体
に０．０１〜１０屯量％のＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２と０．０１〜５重量％のヨウ素含有
錯体の濃度を５入る。さらに任意であるが、その誘導体は、ヨウ素含有錯体を使
用する場合には、さらに生理的に許容される還元剤の添加又は橋がけＩ） Ｖ
ｌ）と接触させることによって処理して残留過酸化水素とヨウ素を還元又は除去
する。
図面の簡単な説明
および特に生物材料を処理する他の材料を提供する装置を示す、。
第２図は、固体組織試料を処理４−る装置の拡大説明図である。
発明を実施するための最良の形態
ボヒトンー過酸化水素（以後Ｐ Ｖ Ｐ −ＨＯと略記する）は、前記ガレリッ
りら（Ｇａｒｅｌｉｋ ｅｔ ａｌ）の方法又は他の従来の方法によって調製さ
れる。過酸化水素源として固体のポビドン−過酸化水素を使用するのが最も便利
と考えられる、その理由は、この材料は過酸化水素の便利な供給源を提供し、過
酸化水素の含量が高く、得られるＰＶＰ−Ｈ２Ｏ，、に他の化学物質又は構成成
分を与えないからである。固体ポビドン−過酸化水素、過酸化水素と反応した橋
かけポビドン又は橋かけ中にポビドンに結合する過酸化水素との反応によって橋
かけしたポビドン、又は他の固体ポビドン−過酸化水素の床を使用することがで
きる。
薬剤の製造のため生理的に許容される還元剤での処理を任意に伴うＰＶＰ−Ｈ２
Ｏ２の使用は本発明の意図するものである。かかる薬剤は、例えば、本質的に血
漿又は池の担体液体中の血液細胞からなる。該薬剤は血球の輸血を必要とするル
者の治療に使用する３、ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２は、全ての微生物を殺す又は不活性に
させるのに必要な量より過剰の量で添加する。例えば、Ｐ Ｖ Ｐ Ｈ２０２は
薬剤の約０．０１〜１０重量％、望ましくは０．０１〜５重量％からなる。ＰＶ
Ｐ−＋（、Ｏ，は、血液細胞、血漿又は薬剤に調製される他の生物物質と微生物
を殺すが生物物質を変性さゼない又は損わない時間、例えば少なくとも１部２分
間接触したままにされるが、低濃度では約２４時間そして高濃度では１時間接触
させて、その生物材料を変性させない又は損傷させないようにする。一般に一時
間以下の接触か望ましい。従って接触時間は］、／２分〜１時間を意味する、そ
してより長い接触はＴｉ’又は角害であり、本発明の範囲内にある必要がある。
次に還元剤を実質的に全ての８２０．、を還元する量添加する。必要な還元剤の
最高量は各局に■算される。安全限界量を添付するのに必要な実際の量は、既知
のルーチン法を用いて典型的にバッチ方式でのヨウ素分析によって測定される。
必要ならば、全体の殺菌を保証するために第２の処理を行うことかできる。同様
に、生成物又は前記処理された初生物物質の部分について第２の類似処理を行う
。
Ｐ〜’Ｐ−Ｈ３Ｏ，、および生理的に許容されるＨ ２０２吸収剤、例えば固体
ポビドン又は橋かけポビドンの使用による薬剤の製造は本発明の意図するもので
ある。
かかる薬剤は、例えば、本質的に血漿又は他の担体液体中の血液細胞からなる。
該薬剤は川石か血液細胞の輸送を必要とする障害の治療に用いられる。同時に、
又は後で、全ての微生物を殺す又は不活性にさせるのに必要な量より過剰な量の
ＰＶＩ”Ｈ２Ｏ２か添ＩＪ［］さｉる。ＰＶＰ−Ｈ，、Ｏ，、ｆｉｌ、例えば薬
剤＋７）０．０１−１０重量％、望ましくは０．０１〜５市量％からなる。ＰＶ
Ｐ−Ｈ２Ｏ２は、薬剤に調製される血液細胞又は血漿又は他の生物物質と微生物
を殺すのに十分であるが、生物物質を変性又は損わない時間、すなわち少なくと
も１７′２分間接触したままにさせる。一般に１時間以下の接触が望ましい。従
って、接触時間は１７７２分〜１時間を意味する。得られた混合物は次に橋かけ
ＰＶＰ、又はポビドンのようなＨ２Ｏ２吸収剤と接触させてＨ２０２を除去する
。必要ならば、その俊速ち、床又はフィルターに通すことによって行うのが望ま
しい。前記第２の処理は、必要ならば全体の殺菌を保証するために行う。同様に
、生成物、又は前記処理した初生物物質ノ分画について第２の処理に類似の処理
を行う。
同様に、処理を受ける物質への還元剤の「添加」は、その物質を活性還元部位を
有する又は処理を受ける液体材料と平衡する実質的に不溶性の材料層に通Ｌ７て
該液体中に部分的溶解させる、又は該液体還元部分に容易に利用できるようにさ
せることによって行う。例えば、表面に還元性糖部分を露出するビーズ又は繊維
の床か便利に使用できる。
供して特に生物液体を処理する装置を示す。模式的に示（７た該装置は種々の構
造にすることかできるが、本発明か関係する限りにおいて唯一の重要な構造は層
の配列である。
装置１０は濾過（フィルター）漏斗又はカラムとして見ることができる。当業者
の理解しているように、フィルターとカラム吉の相違は両者共液体を濾過し、液
体を固体材料に接触させる点において無意味である。フィルターは確かに材料の
一部分だけを除去しなければならない。例えば、フィルターもカラムも小細胞又
は小粒子を通過させる力吠きな細胞を保持する、或いは液体および極小粒子のみ
を通過させる。装置１０は、リザーバ（ため）部分１２を部分的に画定する円筒
部１２からなる。リザーバは必要に応して大きくしたり極めて小さくすることか
できる。図示した構造の装置１Ｉｒ１ｏは、第２の小さい円筒形チューブ部分１
４と、漏二１の製造において従来型である２つの円筒形部分を連結する円すい形
遷移ゾ−ン１６からなる。しかしながら、該装置がリザーバ又は漏斗部分を特定
のサイズ又は形状に規定することは意味がない。
装置１０は第１の層２０と第２の層を画定する。第１の層２ｏは実質的に不溶性
のＰＶＰＨ２０２からなる。この層は微粒子材料からなるように記載される。
下の層又は別の支持体（例えば、繊維や杓子の層に結合又は該層内に配置された
支持体）によって直接支持された粒子の層（又は床）の形の固体の不溶性ＰＶＰ
−Ｈ２０２、例えば橋かけＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２の粒子を意図している。第１の層２
０は可溶性のＰＶＰ−ＨｏＯ，を若干含有できる。熱や圧力によって結合された
粒子からなるフリットも本発明の範囲内である。ＰＶＰ Ｈ２Ｏ２はアルブミン
層をヨウ素化することによってその場で生成したり、アルブミン層を前合成Ｐ■
Ｐ Ｈ２Ｏ２でつくることもてきる。
第２の層２２は第１の層２０の下流にある、すなわち処理される液体は第１の層
を通った後に第２の層を流れる。第２の層は不溶性の１（２０２吸収剤、例えば
橋かけポビドン、不溶化ポビドン、又はＨ２Ｏ２還元剤、又は両者の混合物、或
いはＨ２Ｏ２吸収剤の副層と８２０２還元剤との多重副層構造体からなる。その
第２層は自立フリット又は他の構造にするか、或いは支持体や他の層によって与
えることかできる。該装置］０の本質的機能は、処理せんとする液体を細胞や他
の粒と共に又はそれを伴うことなく、最初にＰ■ＰＨ２０２層に通し、次に該液
を適切に接触させる必要があるので、極めて深い又は極めて薄い、相互に隣接す
る又は間隔を有する。
該装置１０は液体を処理して液体中の微生物を殺すのに適する。図１の簡潔で樽
式的に示した例に装置全体によって画定される液体容器は、処理する液体を保持
する上部又は液体流入リザーバ部を備える。これは極めて小さいリザーバ又は極
めて大きいリザーバにてきる。このリザーバは床又は層から極めて長い距離に配
置できるが、これは一般に便利でない。装ｆｆ１Ｏは処理した液体を回収する下
部浄化又は同収部を備える。これらの部分の間に微精物質の第１床および第２床
か適当な構造によって画定される。第１床又は層は実質的に不溶性のＰ Ｖ Ｐ
−Ｈ２Ｏ２からなる。第２床は、実質的に不溶性ポビドン、又は他のＨ２Ｏ２
吸収剤、および／またはＨ２０２還元剤からなる。それらの床は、各床を形成す
る粒子の吸収剤は橋かけポビドンである。
装置１０はさらに第１と第２の層の間に第３の層２４からなることが望ましい。
第３の層は実質的に不溶性のポビドン過酸化水素微粒物質からなる。第３の層の
存在はＨ２Ｏ２を捕そくして再生し、Ｈ２Ｏ２の殺菌活性を著しく高める。
第２の層２２内の副層の形であって、微粒Ｈ２Ｏ２還元剤からなる第４の層２６
が第２の層の下流に設けられて、残留Ｈ２ｏ２をＩ２がらヨウ化物に還元するか
、又は還元が初期に生しる場合には安全工程を追加して全ての酸化性Ｈ２０２を
確実に還元する。
本出願においては、液体リザーバ内の第１の層２ｏの上に可溶性ＰＶＰ−８２０
２の第５の層２８を設けて、それによって液体により有効なＨ２Ｏ２の大きいリ
ザーバを提供する。
第５の層２８も、処理される液体中に溶解して液体に運ばれる細胞に細胞保護環
境を提供するために第１の層２０の上に望ましく低分子量（ＭＷ＜１２．０００
ダルトン）の可溶性ポビドンからなる。同様に、第５の層２８は可溶性ＰＶＰ−
Ｈ２０２からなってＨ２Ｏ２と細胞の両方を提供する。溶液中の全ＰＶＰの少な
くとも１／′４が低分子量（ＭＷ＜１５．０００）のＰＶＰ （ポリビニルピロ
リドン）であることが望ましい。
第１および第２の層は、装置の完全性および適当な機能のために必須であるが、
これらの層の後に、さらにいく一つかの別の層又は添加物をそれらが第１および
第２の層の組合せ機能を妨げない限り設けることができる。
に記の層は、フリット、濾紙又は多孔質層である層３ｏによって（必ずしも必要
ないけれども）全て支持される。床の厚さは同〜又は著しく異なるようにできる
。カラムにおける接触時間を計算してカラムに適当な材料床を提供することは簡
単なことである。
床は、すりガラス、木炭、イオン交換樹脂、セルロース誘導体、等のような担体
粒子に付着させたＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２、還元剤、等の如き活性材料からなる。微粒
子物質は、本質的に１０〜１００μの直径をもった粒子からなるが、適当な流量
を提供し密接な接触を保証するサイズのものは使用可能である。人又は哺乳動物
間の輸血用生物材料の製造又は移植又は移注生物材料の製造のために、ＰＶＰ−
Ｈ，，０，および生理的に許容される還元剤の使用は本発明の一部である。移注
（輸血）材料又は移植組織は０，０１〜・１０重量％、望ましくは０．０１〜５
重肴％の濃度のＰＶＰ−Ｈ２Ｏ，溶液て殺菌しｔコ後、還元剤で処理して残留Ｉ
４２０２を還元する。液体ｌ１は前記のような適当な方法で処理する。固体組織
試料は単に注入又は真空ｔ１ミ人によって処理する。
×２は固体組織試料を処理する装置の拡大模式図である。該装置は真空の力に耐
えることができるチャンバ系１０ｏからなる。単に例示の形で示したシリンダ１
０２はそれぞれの端部をエンドカバー１０４と１０６で閉鎖される、エンド・カ
バー１０６は取外し自在であってチャンバ内部にアクセスできる。例えば、工゛
／Ｉ・・カバー１０６の部分１０８はシリンダ１０２内にスリップして０−リン
グ等を使用しこシールして真空タイト・シールをすることかできる。真空管路１
１０は弁１１２および管路１１，４を介してナヤンバを真空にさせる。弁１２２
および管路１２４に連結されたイノ−プツト管路１２０はチャンバ内への液体の
導入をさせる。エンド・カバー１０６に固定されたプラントホームは組織試料１
３０を支゛λる。組織試料をチャンバに入れ、チャンバを排気し、液体を導入し
、それによ−）で試料内の水を導入した液体で実質的に置換する。
移植用組織は処理して微生物を殺菌する、すなわち患者に移植するための生理的
に許容される組織を真空チャノ・（に入れ、該チャンバを排気して前記組織に存
在（−でいた非結合水の少なくとも半分を抽出するのに十分な時間真空を維持し
、該真空室にＰＶＰ−Ｈ９Ｏ，の溶液を導入して真空抽出した水の代りにその組
織に前記溶液を再構成さぜるこ土によっで殺菌する。かく処理した組織は次に生
理的に許容される１（ｎ０２還元剤の溶液に浸漬する。或いは、チャンバを再び
排気して組織からＰ Ｖ Ｐ −［（２０２ｉｓ液を抽出し、生理的に許容され
るＨ２Ｏ２還元剤の溶液を真空室に導入し組織に飽和させて残留Ｈ２０，，を還
元する。
血液誘導体の殺菌方法として、本発明は血液成分の分離前に血液をデンプン−重
量％濃度のＰ Ｖ Ｐ −Ｈ９０２を提供し、工程からの血液の誘導体を調製し
、そ元側の添加又は橋かけＰＶＰとの接触によってその誘導体を処理して残留ヨ
ウ素の還元又は除去をすることからなる。
ＰＶＰ−Ｈ９Ｏ，は細胞壁に穴をあけて細胞のある種の成分、例えば、カリウム
塩を細胞からリークさすと考えられる。同じ機構によって、ＰＶＰ−＋（２０，
。
として１〜約５％の過酸化水素での赤血球の処理は細胞を開口して内側へのリー
クをさせる。従って、細胞に殺ウィルス又は他の作用をもった化合物を細胞に導
入することができる。ＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２は、例えば、抗ウィルス化合物、例えば
、カルベノキソロン、ＡＺＴ、等の摂取を高めることによって細胞におけるウィ
ルスの複製を防止するために使用することができる。この方法の正味の作用は生
物相乗作用である。新規の薬剤放出系は、赤血球の細胞壁に通路を開けるために
ＰＶＰ−８２０２を使用を含む。赤血球濃縮物は前記のように処理されて細胞に
通路が開口される。次にその透過性細胞は患者に没ハされる薬剤で処理又は該薬
剤に浸漬される。■通路をもった細胞壁は薬剤を細胞内に入れる。その後で、過
酸化物を除去し、細胞濃縮物を４２〜４８℃に加熱して細胞壁をシールする。次
にその濃縮細胞は患者に注入し、そこでそれらの細胞の正常な機能を果たす。こ
れらの細胞は有限の寿命をもつ。それらの細胞は年と共に溶解し、それによって
、薬剤を直接血流に放出し、そこで薬剤は有効になる。
感染性細菌微生物は、トナーから取り出して受容個体に移植する前に組織および
器管に散布する溶液にＰＶＰ−Ｈ２Ｏ２を使用すると不活性になると考えられる
。その散布溶液は０．０１〜１０重量％、望ましくは０．０１〜５重量％（１０
〜５０００ｐｐｍＩ２）、最適には０．２５−２重量％濃度の分子Ｈ２Ｏ２化合
物を含有する。一定の時間後、未反応の分子過酸化水素化合物の大部分を洗浄除
去し、残留する全ての分子Ｈ２Ｏ２化合物は、例えば前記アスコルビン酸塩又は
他の還元剤を使用してタンパク質に吸収させるか又は不活性のヨウ化物に転化さ
せる、そして、受容個体による受理を余り妨げない。
１、＜ｆｉｎ、０１−＝５−ｉｆｍｆｌｉｔ９６ （１０００−５０００ｐｐ＋
２） 、望餌くはバクテ１譬、・５・°７告１７．（・ヒくツ１′傳の′胛団を
不活骨ン５゛剌イ１のば一’Ｊ”、；） ’Ａ漉度の溶大中「侍鼾ｆ苓・γス浄
；１６朦う゛溶ｎｔ中ｊ、“−Ｗ］’ ｈ５． ｌ 精−ｆ細胞４該溶液中で湧
浄する（ｆ１痩“還元剤化合物）ｆ８ 、Ｆ 、ｕ：： ：Ｊ １１’−、：、
） Ｃ、＝ ｌ；１よ−Ｊ −ｒｊ、：１１１ｍ Ｇ 劇まｆＪ、いように処
理されるB
ｐ ’、・ｉ’）−）１ ：＋ （乃は、杖１邊精（、：適（た生きた′ｙ！動
能力のあこ、精子細胞を−りえ′１−ら細菌′ｌＫ！■諾キ、さ′えるの☆ご（
−分子；＋ｉ２ｏ、、の殺精子活性から精子力［」胞を保護するγ、ζ使１使古
１）るＪ−うな（ｌｌｔの桑剤もシソのｔト入溶液に３上わうろ。必要ならば、
残留Ｈ，，Ｏ，，は、７ｒ”ス清１．ビン酸塩や他の還元剤化合物し℃洗浄除去
できる。そＬ２て他の４当な貯蔵用液体１、例えばポリビニル・ピロリドンを使
用し、て精子細胞を貯蔵おＪ゛び処理することができる。
浄化オる材木−′１が液体又は液体（−含有される細胞の場合の前記処理は、そ
の液体を適当なサイズのｐＶＰ ＨＱＯＱ固体粒子の床（例えば、多孔質支持体
上の固体粒−ｆの通常のフィルター）に流通さ（」るが、又は液体および／また
は液体中の細胞を粒子又はｐｖｐ Ｈ２０？の膜又は表面と接触させることによ
って実施することができる。粒子床を細胞含有液体に使用する場合には、粒子は
細胞を捕獲又は結合することなく密接に接触させるために十分大きくなければな
らない。その液体は次に固相のＰＶＰ−Ｈ，，０２と接触して層を通過して完全
な殺菌作用を保証される。その後で、その液体は橋かけＰＶＰを通る又はＰＶＰ
と密接に接触して液体から分子Ｈ２Ｏ２を吸収する。最後に、必要な場合にはア
スコルビン酸塩のような還元剤を添加する。
床、流動床又ｉ４充てん床に通すことｌコよって最も効率的に行うことができる
が、該方法は一般に細胞含有液体の処理には適さない。細胞含有液体は、液体の
容器内で粒子を混合する、又は液体をＰＶＰ−Ｈ，，０２材の表面上に通すこと
によっ一敵・・に、還カー４糖（又は還イー、糖の混合物）１ｊ′スー積ビニ、
酸、アペーフＪ１・ｉｌｌ” ：／酸塩、能硫酸塩（例えば、Ｉ硫酸月すウム）
、等のよ）な還元剤σ）溶液（該還メ４剤の濃度は０．００１へ弓−％である）
か適当であり４、イ、れは特ｉ、’、 ；県わらなし）限１）含１′オ］ている
。
Ｎｉｉ記方法の全一こにおいで、庵発口、１１は、ｉ’ｉｉ ｉｔ！のｌ）＼・
斗−８２０，、を単独に、、ｙはＰ〜′Ｐ川又はＡＩ−、、Ｂ−Ｉ六組みへせて
、或いは［ハＵト−１およびＡ１．Ｂ−，１（後品の濃度は０．００１＝５屯量
％）と組み台上Ｃ使用し７Ｔ実施−４パる６、産冥十の利用ｉ：ｉＪ能性
本発明は医学、薬学および獣医学１．−利用ｔ１（脆性がある。。 [7. It is used in the production of other peroxide compounds and as a non-oxidizing agent.
is widely used. The reaction of hydrogen peroxide is as follows:Decomposition ・282 0→2}i2 0+O, molecular addition ■■202+Y order Y・H,O. , Substitution H,,02 +R. X→ROOH 10HXH202+2RX-4ROOR+28 X oxidation H O +W-IWO+. H20 reduction H,,O,,Z +ZH2+-02Hydrogen peroxide reacts either directly or after first being ionized or dissociated into free radicals. In many cases, the reaction mechanism is extremely complex and involves catalysis.
It depends on the reaction environment. Hydrogen peroxide generates free radicals by homo-cleavage of O-H bonds or O-0 bonds. ,'mol) The last equation is preferred in uncatalyzed gas phase decomposition and photochemically initiated reactions. In catalytic reactions, especially in solution, the nature of the reaction determines whether the reaction is predominant with or without. Hydrogen peroxide is a strong oxidizing agent, and most of its uses and those of its derivatives depend on this property. do. It oxidizes a wide range of organic and inorganic compounds ranging from iodide ions to colored bodies of unknown structure in cellulose fibers. Hydrogen peroxide is like chlorine
Reduces stronger oxidants. Aqueous solutions of hydrogen peroxide are sold in 3 to 98% Gray 1, especially 35, 50, 70 or 90% I{202. A 3-6% H202 solution for cosmetic and medical use is obtained by diluting a high grade in ζ:, and adding another stabilizer. There is a US patent specification for 3% H20. Hydrogen peroxide irritates the skin, eyes, and mucous membranes, but low concentrations (3-6%) are used for medical and cosmetic purposes. Hydrogen peroxide is used to treat wastewater and sewage and to control hydrogen sulfide produced by anaerobic reactions of raw sewage in sewer pipes and collection points. It is an overload activation switch.
It has been proposed as a supplemental oxygen source for lasso/plants. It is a secondary clarifier.
It is reported that it prevents denitrification and improves the clumping condition. It is a flotation aid and
It is used as a waste water reservoir and is recycled in a wastewater reservoir through cathodic reduction of oxygen. Hydrogen peroxide is used in conjunction with bopi-1 noiodine in a bio-lethal method. Much of this method is described in the following Witkin et al. patents: Simon, Gibert I., ~ Vitkin. Roy T., in U.S. Pat.
The bactericidal action of iodine with sium is enhanced by the oxygen released from peroxide. Witkin, Roy T., in U.S. Pat. No. 493,524, 8900,619, discloses the use of antibacterially effective amounts of iodophors in the udders of cows and other animals prior to milking.
It describes applying, spraying, or washing with an aqueous peroxide solution. milk
The cells contain iodine in the pohidone-iodine complex and water peroxide as a nascent oxygen source.
Wash with a non-colored Noyanpu that contains natural ingredients. Simon.Gilbert I. and Wilkin
Grant No. 4738840 88041.9, U.S. Patent No. 4592489, 860
No. 603 and Unpatented Patent No. 4567036 No. 860128 1-] Iodophore constituting iodine before and after dental and caryotherapy in cavity tissues and parts
This paper describes a method for maintaining sterile conditions by applying a highly antibacterial aqueous solution of peracid as an oxygen source. The iodine phore is preferably a water-soluble bovitone-iodine complex, and the peroxide is preferably hydrogen peroxide; oxygen from the peroxide enhances the antibacterial activity of the iodine from the povidone-iodine complex. Witkin, U.S. Pat. No. 5,066,497 9]. No. 1119 discloses an antibacterial veterinary composition that has excellent antibacterial activity against a wide range of microorganisms that afflict small and large animals. The composition is a solution or mixture of bovidone-iodine complex and nascent oxygen obtained from a peroxide source. Hydrogen peroxide combines directly with povitone to provide a dry powder source of H202. Karlinok et al. (Garelick Paul: Login Robert B, \ Ierianos John J.), in U.S. Pat. A semi-anhydrous suspension method for producing anhydrous complexes is disclosed. The method involves suspending an aqueous solution of substantially anhydrous PVP and 70-85% H O in an anhydrous ethyl acetate medium to precipitate a free-flowing white fine powder of the complex, filtering and drying under vacuum. 4 Consists of drying at 0-50°C to produce the required product. Liberman, Herbert A: Login, Robert B; Merianos, John J, describe a method for reducing the germicidal content of surfaces using the products cited by Garlic in US Pat. No. 5,008,1069, 10416. The method comprises contacting the surface with a sterile amount of a substantially anhydrous PVP and H2O2 complex. (BiSS Ru5sell B; Cohen Jeffrey; Merianos John and Taylor Paul D) also discloses US Pat. No. 02 (11 molar ratio) and desirably contains less than about 5% water. The important role of hydrogen peroxide produced in vivo in mammalian tissues and body fluids has been extensively studied, for example, in the ReV of Sattar et al. , Infect, Dis, (USA), 1991.13/3 (430-447) (Abstract);
"Effects of topical antimicrobial agents on neutrophil respiratory burst in humans", Hansbrough et al. (Cooper M, L), Arch Surg May 1991, 126 (5) p603-8 (abstract); “Inhibition of hydrogen peroxide-dependent killing of schistocysts in vitro by peritoneal exudate cells of mice infested with Schistosoma manno”
"Human neutrophils Actinobacillus actinomycete
"Oxidative and non-oxidative killing of P. mucomitans", Miyasaki K, T,; Wilson M, E,; Brunetti A, J,; Genco R, J, Infect Immun, 53 (1), 1986.154-160 (ab strict ), “Human neutrophil myeloperoxidase hydrogen peroxide-chloride system
Killing of Actinobacillus actinomycetemcomitans by Miyasa ki K. T.; Wilson M.E.; Genco R.J., Infect Immun, 53 (1), 1986.161-165 (abstract); “Phagocytes use oxygen to kill bacteria”. Baggiolini M, Experientia Sep, 15, 198 4.40 (9) p906-9 (abs tract); "Health and disease 1: Control of membrane peroxidation", Boxer L, A, ;Harris R,E, ;Baehner R,L, Pediairics Nov, 1
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``Identification of a lymphokine, a hydrogen peroxide-enhancing factor that enhances the ability of mononuclear cell Oyohi mononuclear cell-like cell lines to produce hydrogen peroxide'', Gately C, L; Wahl S, M, Oppenheim J, J, , J, Immunol, (USA), 1983, 131L,; Eschenbach D, A,; Walt rsdorf A, M,. Journal of Infections Diseases, V, 164
゜nL p94 (7), July, 1991- (abstract). Regarding oxygen-based treatments, including both ozone and hydrogen peroxide treatments.
An extensive review has been published: “Does oxygen therapy work? - Can even AIDS be cured?”
``The claim of oxygen as a miracle element capable of depletion is hotly debated'', Thomson. Bi I, East West, V, 19.n9.p70 (9), 5ep t, 1989゜Thomson, MaCabe cites Roxygen Therapies; A New Way to Approaching Disease J (Energy Publications, 1989) for an extensive review of ozone and hydrogen peroxide treatment. Some physicians recommend at least intravenous administration of hydrogen peroxide. The therapeutic value of hydrogen peroxide to a certain extent
They report that they have a high degree of trust. Hydrogen peroxide has been shown in the scientific literature to
It is used with varying success in the treatment of pulse and infectious diseases, immune disorders, and other diseases, such as Alzheimer's disease, cancers of the blood and lymph, and migraines.
It has been reported that However, to skeptics, claims for a single drug to cure many diseases are questionable. Data on intravenous hydrogen peroxide date back to at least 1920, when Oliva (T, H, 011ver) and his collaborators published in The Lancet a study in Busra, India.
reported that 13 of 25 patients given intravenous hydrogen peroxide completely recovered from influenza pneumonia, an epidemic disease with an 80% mortality rate. But most doctors doubt this highly anecdotal report of hydrogen peroxide treatment. Shenep, J.L., et al.
reported a lack of antibacterial activity after intravenous infusion of hydrogen peroxide in experimental E. coli sepsis (Shenep J, L,; 5takes D, C,; Hughes W, T, Infect, Immun, (LISA) ), 1985.48/3 (607/'610), abstract). Hydrogen peroxide kills bacteria living in poultry carcasses prepared for use as food.
It has also been evaluated as a disinfectant for poultry cold water (Lillard, H, S,; Thomson, J, E, Food Sci. 48 (1), 1983.125-126 (abstract). )), sterilized bees, but the poultry carcasses deteriorated to the point that they were not acceptable for the market. Pain and discomfort associated with contact of open wounds and membranes with hydrogen peroxide and
Oxidative deterioration of tissues in vitro and
In the process, the use of hydrogen peroxide is being discouraged. Oral ingestion of hydrogen peroxide has been attempted, but it has been associated with various side effects, such as nausea, vomiting, diarrhea, and physical discomfort (see above).
(See Thomson's literature). The questionable results of intravenous and orally administered hydrogen peroxide are that it should be used in infected wounds and sensitive tissues in all settings where vulnerable cells and tissues come into contact with this strong, irritant oxidant.
As in the case of stained surgical wounds, the need for a strong direct contact disinfectant overrides all other considerations.
This prohibits the use of hydrogen peroxide unless it exceeds the above. Despite a large body of evidence, the present invention shows that povidone hydrogen peroxide (P VP-8202) has been shown to be effective against disease in blood, blood cell concentrates, blood fractions, and other biological materials.
It was found that it can be used to effectively kill pathogenic microorganisms. Povidone is a polyvinyl pyrrolidone compound generally listed in the US Pharmacopoeia, suitable for use in physiologically acceptable solutions, as a therapeutic compound, etc., as described below. Pots that have not yet been approved for use in the preparation of
including a ribinylpyrrolidone (PVP) composition. Regarding povidone-hydrogen peroxide
When referring to the concentration %, the percentage refers to the solution or solution to which povidone-hydrogen peroxide is added.
means the weight percent of povidone-hydrogen peroxide based on the weight of the material. Therefore, a 1 wt% povidone-hydrogen peroxide (Wlo) solution is a 1 wt% povidone-hydrogen peroxide (Wlo) solution.
This means that enough povidone-hydrogen peroxide has been dissolved to yield a concentration of hydrogen peroxide.
Taste. Polyvinyl pyrrolid in povidone-hydrogen peroxide products according to the invention
The ratio of hydrogen peroxide to hydrogen peroxide is in the range of 5 to 12 parts of povidone to 1 part of hydrogen peroxide. As discussed below, even higher povidone/hydrogen peroxide ratios may be desirable. A typical raw material solution M is 10% PVP-H,.02 (5,000 ppm to 20.0).
pyrrolidone) to increase the PVP/'H2O2 ratio. Kagaru group
The concentration of povidone-hydrogen peroxide in the composition is the same as that of standard PVP-H2O2 (with 0.05 to 0.2 parts H2O2 to 1 part PVP/H2O2 ratio).
is calculated as. ) Excess PVP is treated separately from PVP in "standard" povidone-hydrogen peroxide for calculations. PVP-H2O2-PVP is used as an abbreviation for povidone-enriched povidone-hydrogen peroxide, ie, compositions with a total povidone/hydrogen peroxide ratio of 15/1 or higher. PVP-H2O2-PVPLMW is an abbreviation for PVP-82-02-PVP in which at least 10% of the particles have a molecular weight of about 12°000 Daltons or less.
It is used as PVPXL-82-02 is used as an abbreviation for the solid, povidone-hydrogen peroxide. (PVP, povidone) is manufactured by BASF (BASF, Unternehmens Berich Feincheme, D-6700 Ludwigshaven, Germany) and has the trade name KO. It is sold as LIDONJ.
Bidoone-iodine products and methods for their manufacture are described by Hosmer and Siggia in U.S. Pat. There is a wealth of patent literature on the preparation and use of various iodine-polymer complexes, such as U.S. Pat. No. 3,294,765 to ort et al. U.S. Patent No. 3.468.831 of Barabas et al., 1969 entitled "Graft copolymer of rN-hinyl pyrrolidone"
No. 468.832: U.S. Patent No. 3.488.312 of Barabas et al. dated 1970 titled "Water-insoluble graft polymer-iodine complex" + dated 1972 is the title of the invention [crosslinked polymer-iodine complex No. 3,689,438 to Field et al., dated 1975; U.S. Pat. No. 4,017,407 entitled "N-vinyl-2-pyrrolidone polymeric carrier"; 1
U.S. Pat. No. 4,128,633 of Lorenz et al., dated 1978, entitled "Process for the Preparation of rPVP-1 Complexes"; US Pat. (Dixon) U.S. Pat.
No. 4,190,718, Lorenz et al. Uses of povidone-iodine are described in co-pending application numbers 071577.204, 09041990:07/795,526.11'21 1991; 1° Albumin Iodine ( rALB-IJ) is defined for the present invention as a composition of matter consisting essentially of albumin and iodine, the iodine being albumin and iodine.
fills the binding site on the tube. A significant portion of the iodine is utilized in contact with biological materials and in reactions such that when ALB-1 is dissolved in an aqueous solution equilibrium conditions of ALB-I ALB+1 exist, oxidizing iodine is present in solution at least 0. 0 01 weight. Accordingly, the present invention provides an ALB-1 product comprising substantially pure albumin, preferably non-sterile, non-stabilized and defatted albumin, combined with sufficient iodine-containing reagent to substantially saturate all binding sites. Includes methods of preparation. Albumin-iodine ALB-1 is useful in methods where povidone-iodine is useful.
Ru. Generally, a liquid composition containing bacteria, viruses or other pathogenic microorganisms can be sterilized by passing it into contact with ALB-1. Then, if it is necessary to ensure that all iodine is removed, the solution should be
Excess iodine can then be removed by passing it through contact with albumin, preferably with subtrace amounts of iodine or another iodine-absorbing material such as cross-linked povidone. Similarly, reducing agents such as reducing sugars, ascorbate, sodium sulfite, etc. can be added to remove the last traces of oxidizable iodine. Reducing sugars, ascorbic acid (vitamin C) and its salts, and sodium sulfite are physiologically acceptable, well-known and readily available reducing agents. However, any physiologically acceptable reducing agent can be used. The teachings of the prior art suggest that both H202 and PVP-H2O2 are used in fluids where large amounts of proteins are available for reaction with H2O2, where cells and fluids are expected to be adversely affected by the strong oxidizing power of PVP-8202. in the body, e.g. blood,
It is an effective and reliable bactericidal agent for cells placed in or concentrated in containers, vessels, etc.
It does not suggest that Such applications, contrary to the suggestions of the prior art, are the subject matter of the present invention.
This is an important feature. Previously, povidone-hydrogen peroxide was used to purify tissues and cells for oxidative deterioration.
It was not considered a candidate for killing pathogenic microorganisms in child-carrying fluids. Hydrogen peroxide is brought into contact with the material to be treated and a solid, such as a bridge (Novoviton particles or surface) using a physiologically acceptable reducing agent, such as vitamin C.
Remove by removing or neutralizing. Various drug treatments and blood processing methods are cited below. These are all well known methods and the steps in these methods are fully described in the literature. The following publications are sources for general technical background and for detailed reference to literature on specialized methods.
TECHNICAL MAN ShiheL of +h+ Amuican AoociNion ofB:oqd Ba1)et5.9+h Ed,! 1985: :1ILA TECtlNIQUES FORBLOOD BANKER3,`merican 4+u+:++ion of Blood B2nIe! i 1i984i: D evelopm+nl+ in Biologica S+≠shiр={di +i+lon, ~oit, 1-57. S, KaBer, B+++l: CLINICAL IMMIOCHEMISTRY, Th{ America n+o+ia+lon for C1nical Ch+n1iNB, MED ICINE, ~ol+, 12. 5cient 100 ic Am nitlic a Nrw Yo+, ni: C+++ of the 5LRGICAL P~T IE’iT, ~olsl-2, Sci+ntilic ^m ukiami ≠ Mr. Al1l v Yo+j: CURRE! iT PROTOCOLS IN gol, EcU L to RBIOLOGY, Gn++n Publishing@+ to io+1a uStnd Ll+y-Intentin++, ! ohn Wil+y & Song, Nrw Yo+i Disclosure of the Invention Hovidone (PVP, polyvinylpyrrolidone) is a compound that can be used to treat blood cells, e.g.
It is known to have cytopathic effects on other cells and tissues. It combines the cytopathic action of povidone and the bactericidal action of hydrogen peroxide H2O2 in the treatment of blood, plasma, serum, packed blood cells, and other blood products and fractions. povidone-water peroxide
PVP-H2O2 is known and has been used in hard surface disinfection methods and local treatment of tissues and membranes. PVP-H,.02 is effective in methods where povidone-iodine is effective. Generally, thin
Liquid compositions containing bacteria, viruses or other pathogenic microorganisms may be in contact with PVP-H2O2.
It can be sterilized by touching it. After that, remove all peroxide.
If necessary, the solution should be diluted with less than saturated hydrogen peroxide, preferably in trace amounts.
Excess hydrogen peroxide can be removed by passing the hydrogen peroxide in contact with PVP or another hydrogen peroxide absorbing material. Similarly, reducing agents such as reducing sugars, ascorbate, sodium sulfite, etc. can be added to remove the last traces of oxidizing hydrogen peroxide. reducing sugar, ascorbyl
vitamin C and its salts, and sodium sulfite are physiologically tolerated.
It is a well-known and readily available reducing agent. However, any physiologically acceptable reducing agent can be used. The present invention provides a method for treating disorders in which patients require transfusions of blood cells, such as plasma or other carrier fluids.
A drug consisting of blood cells in the body, in which PVP-H2O2, which is 0.01 to 5% by weight of the drug, is added to the drug in excess of the amount necessary to kill or inactivate all microorganisms. PVP-8202 is used in the production of the drug characterized in that
It consists of Compositions containing blood transfusions, transplants and sperm are similarly produced. The present invention is implemented in a method of sterilizing biological materials. The steps of the method include treating the biological material with PVP-H2O2 before separating the components of the biological material.
0.01-5% by weight of PVP H2O2. Preliminary work
A derivative of the material obtained from the step is prepared and optionally also treated with PVP-H2O2 to provide the derivative with 0.01-5% by weight of PVP-H2O2. Alternatively, the derivative may be treated by addition of a physiologically acceptable reducing agent or by contact with cross-linked PVP -'', +S'? Peroxidation, O, female reduction, Jiruru 1, - 1st, etc. , ), 7. , igp H J: “N1]↑′≧Seaku, ... 1, blood cell), 1 (fl1:1hiζ-self-shii ini body also (J 祿I fj error ・-enter 'I !i:r+music book (2411-(-door, zu, 1-1, shi, + endill g,: , !i iq, go 1 loan'4 ＋'“）１・゛ 、 j−１之ト・λ−゛１release㉟Ne)・N This third ・E′、・ 、 Ｇ１ 月月；１屹[−、滳−１()・-J, i i12 version 11) F "P" P - t-i, (1, - (h processing (I1.- and 1-Yo-t Cl+l I-11-, genus-Qi) t@1 So) l"V i" 1()),)su LIIIj+-', J, tζi') et al. 42.-・1B ``i, ゛'s y, 'i1・゛・brow-4, +-(!close 1-1 anger-1(, αα゛, τ akuto'' yen! Nora F] Processing the material [・Allowed to 11.II-[,', addition of cutting, ma, (,:x bridging IJ V p,!, (H-, contact i, horizontal r treatment (7) Residue
Tokl Rc Water #,. 47 return'y'L, ``1.I remove it.Also, 4.!,li'light collects the blood Mg number from the donor. .42 of pt/p-H,, 0,, or obtain reno quarter'y (pvp-H2O,,@mixture 13, the i [IT plasma [n:+-kl!p V p -82025 at least L-' Contact for 7 minutes inactivates or kills 11 infectious -1'' disease-causing substances in the city. In addition, by adding a physiologically acceptable agent, oxidative peroxide 7 can be removed from the mixture and the plasma can be treated. The present invention includes a method for treating a medicament with plasma, characterized in that it consists of one L culm injected into a person.An apparatus for treating a liquid that kills microorganisms by blocking the liquid is also provided. The apparatus is in the form of a liquid container which, in use, has a structure defining a reservoir section for holding said liquid, a T-purification section for collecting said liquid, and a first bed and a second bed of particulate material. , the first bed consists of substantially insoluble PVP-H2O2, and the second bed consists of substantially insoluble PVPV-H2O2; It has a structure in which it is brought into contact with the surface of particles of the form T7j<a and is passed through.
Ru. The first floor is a bridge P V P 1. 3. The apparatus may include a third bed (layer) between the first bed and the second bed, the third layer being a substantially insoluble P V filter.
Consists of hydrogen peroxide. The device (4yo17〃reduced!) can contain a layer of fine fi'7 material consisting of L agent. The first bed in the liquid reservoir can be provided with a layer of τ]-soluble PvP-H202. All or part of the layers can be provided after the bed and the second bed.One method of sterilizing tissue for transplantation according to the present invention is to prepare physiologically acceptable tissue for transplantation into a tissue. Charge the vacuum chamber, evacuate the vacuum chamber, and increase the degree of vacuum in the vacuum chamber. ) l; 1-1 minutes of hair 11iij 罎例Bi a ;-] Deto [gu, /ra, -y is Buddha
゛Salt, yζ, constant yt sulfuric acid resistance゛layer, lium, cover, oxidation) f =, = 11 T' 7) j. Pure or re-formed, two and (7, 1-・Gogo, l; ,!I 擢: Bureau P\'P-)! 202 is 1) ζ distribution "A", 18? i ＞J
I'll use the 1st and 1st combination of 1 and 2, (:, -ga-ko, kirukkoku), and the implementation software of the present invention (, 1J). ,・This σ) component (before r, ilV' P -tl 20? and Pohi)・n-:jr'') Woman consists of r)l・bu no iodine or a mixture of this one. One of the group is made of iodine-containing complexes.
Process the material and add ``ζ'' to the material before separating its components, (month - 10% by weight P~'P-HO, and O, OJ, - 5% by weight)^2 (1.') a sterilization method, which provides a degree of complexation and (- after which the derivative of t1 obtained from said step) consists of a sterilization method.
The conductor is treated with an iodine-containing complex selected from the group consisting of PVP-H2O2 and mixtures of povidone-iodine or aldimine-iodine or -C derivatives containing from 0.01 to 10% by weight. The concentration of the PVP-H2O2 and 0.01-5% by weight iodine-containing complex is 5%. Further optionally, the derivatives may be prepared using iodine-containing complexes.
If used, it is further treated to reduce or remove residual hydrogen peroxide and iodine by addition of a physiologically acceptable reducing agent or by contacting with a crosslinking agent. BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS In particular, it shows an apparatus for processing biological materials and other materials. FIG. 2 is an enlarged illustration of an apparatus for processing solid tissue samples. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Bohiton-hydrogen peroxide (hereinafter abbreviated as PVP-HO) can be prepared by the method of Garelik et al. or other conventional methods.
It will be done. It is considered most convenient to use solid povidone-hydrogen peroxide as the hydrogen peroxide source because this material provides a convenient source of hydrogen peroxide and has a high hydrogen peroxide content. The resulting PVP-H2O, is free of other chemicals or constituents.
Because they don't give their share. Using solid povidone-hydrogen peroxide, cross-linked povidone reacted with hydrogen peroxide or povidone cross-linked by reaction with hydrogen peroxide, which binds to the povidone during cross-linking, or other solid povidone-hydrogen peroxide beds. can do
Wear. The use of PVP-H2 O2, optionally with treatment with a physiologically acceptable reducing agent, for the manufacture of drugs is contemplated by the present invention. Such agents may, for example,
Consists of blood cells in a carrier fluid of plasma or ponds. The drug is used to treat patients who require transfusions of blood cells.3 PVP-H2O2 is added in an amount in excess of that needed to kill or inactivate all microorganisms. For example, P V P H202 comprises about 0.01-10%, preferably 0.01-5% by weight of the drug. PV P-+ (, O, is a period of time that kills blood cells, plasma or other biological materials and microorganisms prepared into the drug but does not denature or damage the biological materials, e.g. at least 1 part 2 minutes)
The biological material is left in contact for about 24 hours at low concentrations and 1 hour at high concentrations to avoid denaturing or damaging the biological material. generally temporary
Less contact is desirable. Therefore, the contact time is ], which means /2 minutes to 1 hour.
Longer contacts are Ti' or corner damage and need to be within the scope of this invention. The reducing agent is then added to substantially all of the 820. , is added in an amount to reduce. The maximum amount of reducing agent required will be calculated for each station. The actual amount required to attach a safety limit amount is typically determined by batch-wise iodine analysis using known routine methods. If necessary, a second treatment can be carried out to ensure total sterilization. Similarly, a second similar treatment is performed on the product or portion of the treated primary biological material. P~'P-H3O, and the manufacture of medicaments by the use of physiologically acceptable H202 absorbers, such as solid povidone or cross-linked povidone, is contemplated by the present invention. Such agents, for example, consist essentially of blood cells in plasma or other carrier fluid. The drug is used to treat disorders that require the transport of blood cells. At the same time, or later, an amount of PVI"H2O2 or PVP-H, O, fil, e.g.
agent +7) 0.01-10% by weight, preferably 0.01-5% by weight. PV P-H2O2 is sufficient to kill blood cells or plasma or other biological material and microorganisms that are prepared into a drug, but for a period of time that does not denature or damage the biological material, i.e. at least
remain in contact for 17'2 minutes. Generally, contact for one hour or less is desirable. subordinate
Therefore, the contact time means 1772 minutes to 1 hour. The resulting mixture is then contacted with cross-linked PVP or an H2O2 absorbent such as povidone to remove H202. If necessary, it is preferable to do so by passing it through the floor or through a filter.
Yes. Said second treatment is carried out, if necessary, to ensure total sterilization. Similarly, the product or the fraction of the treated primary biological material is subjected to a treatment similar to the second treatment. Similarly, the "addition" of a reducing agent to a material undergoing treatment involves passing the material through a layer of substantially insoluble material that has active reduction sites or is in equilibrium with the liquid material undergoing treatment, thereby adding a portion into the liquid. be dissolved or made readily available to the liquid reducing part.
This is done by making For example, a bed of beads or fibers exposing reducing sugar moieties on the surface can be conveniently used. 1 shows an apparatus for treating biological fluids. The device shown schematically (7) has various configurations.
However, as far as the present invention is concerned, the only important structure is the arrangement of the layers. Device 10 can be viewed as a filtration funnel or column. As those skilled in the art understand, the difference between filters and columns is that they both filter liquids and
It is meaningless in that it brings the body into contact with a solid material. The filter must indeed remove only a portion of the material. For example, filters and columns can be used to
They either hold strong cells that allow small particles to pass through, or they only allow liquids and very small particles to pass through. Device 10 consists of a cylindrical portion 12 that partially defines a reservoir portion 12 . The reservoir can be made large or very small as required. The device 1Ir1o of the illustrated construction consists of a second small cylindrical tube section 14 and a conical transition zone 16 connecting the two cylindrical sections, which is conventional in the manufacture of funnels 1. However, it is meaningless for the device to define the reservoir or funnel portion to a particular size or shape. Device 10 defines a first layer 20 and a second layer. The first layer 2o consists of substantially insoluble PVPH 202. This layer is described as consisting of particulate material. Solid, insoluble PVP-H202 in the form of a layer (or bed) of particles supported directly by an underlying layer or another support (for example, a support bonded to or disposed within a layer of fibers or ladles). , for example particles of cross-linked PVP-H2O2. The first layer 20 may contain some soluble PVP-HoO. Frits consisting of particles bonded together by heat or pressure are also within the scope of this invention. PVP H2O2 can be generated in situ by iodizing the albumin layer, or the albumin layer can be made from presynthesized PP H2O2. The second layer 22 is downstream of the first layer 20, ie the liquid to be treated flows through the second layer after passing through the first layer. The second layer contains an insoluble 1(202) absorbent, such as cross-linked povidone, insolubilized povidone, or a H2O2 reducing agent, or a mixture of both.
Alternatively, it consists of a multi-sublayer structure of a H2O2 absorbent sublayer and an 8202 reducing agent. The second layer may be a free-standing frit or other structure, or may be provided by a support or other layer.
I can do it. The essential function of this device is that the liquid to be treated must first be passed through the PPH202 layer, with or without cells or other particles, and then the liquid must be brought into proper contact. Therefore, very deep or very thin, mutually adjacent
or have an interval. The device 10 is suitable for treating liquids to kill microorganisms therein. The liquid container defined by the entire device in the simple, barrel-style example of FIG. 1 comprises an upper or liquid inlet reservoir portion that holds the liquid to be treated. This is a very small reservoir or
Comes with a large reservoir. This reservoir is placed at a very long distance from the floor or layer.
This is generally not convenient. The equipment ff1O is for collecting the treated liquid.
A separate purification or collection department will be provided. Between these parts a first bed and a second bed of fine substances are defined by suitable structures. The first bed or layer consists of substantially insoluble PVP-H2O2. The second bed consists essentially of insoluble povidone, or other H2O2 absorbent, and/or H202 reducing agent. Those floors form each floor
The absorbent for the particles is cross-linked povidone. Preferably, the device 10 further comprises a third layer 24 between the first and second layers. The third layer consists of substantially insoluble povidone hydrogen peroxide particulate material. The presence of the third layer traps and regenerates H2O2, significantly increasing the bactericidal activity of H2O2. A fourth layer 26, in the form of a sublayer within the second layer 22, consisting of a particulate H2O2 reducing agent is provided downstream of the second layer to reduce residual H2O2 from I2 to iodide; Or, if reduction occurs initially, add a safety step to ensure that all oxidizing H202 is reduced. In the present application, a fifth layer 28 of soluble PVP-820 2 is provided on top of the first layer 2o in the liquid reservoir, thereby making the liquid more available for a large reservoir of H2O2.
server. The fifth layer 28 also provides a cytoprotective ring for cells that are dissolved in and carried by the liquid being treated.
The first layer 20 preferably consists of a low molecular weight (MW<12.000 Daltons) soluble povidone on top of the first layer 20 to provide a barrier. Similarly, the fifth layer 28 is comprised of soluble PVP-H202 to provide both H2O2 and cells. Low total PVP in solution
At least 1/4 of PVP (polyvinyl pyro) has a low molecular weight (MW<15,000).
Lydon) is preferable. Although the first and second layers are essential for the integrity and proper functioning of the device, these layers may be followed by some additional layers or additives. may be provided as long as it does not interfere with the combination function of the layers. The layers described above are all supported (although not necessarily) by layer 3o, which may be a frit, filter paper or porous layer. The thickness of the floors can be the same or significantly different. It is easy to calculate the contact time in the column and provide a suitable bed of material to the column.
It's simple. The bed consists of an active material such as PVP-H2O2, reducing agent, etc. attached to carrier particles such as ground glass, charcoal, ion exchange resins, cellulose derivatives, etc. fine particles
The child material consists essentially of particles with a diameter of 10-100 microns, but any size that provides adequate flow rate and ensures intimate contact can be used. The use of PVP-H,.0 and a physiologically acceptable reducing agent is part of the invention for the manufacture of biological materials for transfusion between humans or mammals or for the manufacture of biological materials for transplantation or transfer. be. Transfusion (blood transfusion) materials or transplanted tissues are sterilized with a solution of PVP-H2O at a concentration of 0.01 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, and then treated with a reducing agent. Residue I 4202 is reduced. Liquid 11 is treated in a suitable manner as described above. Solid tissue samples are processed by simple injection or vacuum tl. ×2 is an enlarged schematic diagram of an apparatus for processing a solid tissue sample. The device can withstand vacuum forces.
It consists of a chamber system 10o that can be moved. The cylinder 102 shown in exemplary form only has an end cover closed at each end with end covers 104 and 106.
Bar 106 is removable to provide access to the interior of the chamber. For example, the section 108 of the cover 106 may slip into the cylinder 102 and remove the O-ring.
You can use a vacuum seal to create a vacuum tight seal. Vacuum line 1 10 evacuates the Nayamba via valve 112 and lines 11,4. An innopt line 120 connected to a valve 122 and line 124 allows the introduction of liquid into the chamber. A plant platform secured to end cover 106 supports tissue sample 130. A tissue sample is placed in the chamber, the chamber is evacuated, and a liquid is introduced, thereby substantially replacing the water within the sample with the introduced liquid. The tissue for transplantation is processed to sterilize any microorganisms present in the tissue, i.e., the physiologically acceptable tissue for transplantation into the patient is placed in a vacuum chamber and the chamber is evacuated to kill any microorganisms present in the tissue.
The vacuum is maintained for a sufficient period of time to extract at least half of the unbound water present (-), and a solution of PVP-H9O, is introduced into the vacuum chamber to replace the vacuum-extracted water.
The solution is reconstituted and sterilized by shaking the soil. The treated tissue is then
Alternatively, evacuate the chamber again to extract the PVP-[(202is) fluid from the tissue and immerse it in a physiologically acceptable solution of H2O2 reducing agent. is introduced into the vacuum chamber to saturate the tissue and return residual H20.
Original. As a method for sterilizing blood derivatives, the present invention provides a method for sterilizing blood by starch-dehydrating the blood before separating the blood components.
% concentration of PVP-H902, prepare a blood derivative from the process, and treat the derivative by side addition or contact with cross-linked PVP to remove residual iodine.
It consists of reducing or removing urin. PVP-H9O, is thought to puncture the cell wall and allow certain components of the cell, such as potassium salts, to leak from the cell. By the same mechanism, treatment of red blood cells with 1 to about 5% hydrogen peroxide as PVP-+ (20,.
Let them do it. Therefore, it is possible to introduce compounds into cells that have virucidal or other effects on cells.
can be entered. PVP-H2O2, for example, increases virus activity in cells by increasing the uptake of antiviral compounds such as carbenoxolone, AZT, etc.
It can be used to prevent virus replication. The net effect of this method is
It is synergy. The novel drug release system involves the use of PVP-8202 to open a passageway in the cell wall of red blood cells. The red blood cell concentrate is treated as described above to open channels into the cells. The permeabilized cells are then treated with or treated with a drug that is absorbed into the patient.
immersed in the agent. Cell walls with channels allow drugs to enter the cell. Thereafter, the peroxide is removed and the cell concentrate is heated to 42-48°C to seal the cell walls. The concentrated cells are then injected into the patient, where they carry out their normal functions. child
These cells have a finite lifespan. Those cells lyse over time, thereby releasing the drug directly into the bloodstream, where it becomes effective. Infectious bacterial microorganisms are believed to be rendered inactive by the use of PVP-H2O2 in a solution that is removed from the toner and applied to tissues and organs prior to implantation into a recipient individual. The spray solution contains molecular H2O2 compounds at a concentration of 0.01-10% by weight, preferably 0.01-5% by weight (10-5000 ppm I2), optimally 0.25-2% by weight.
Contain something. After a certain period of time, most of the unreacted molecular hydrogen peroxide compounds are washed away.
All remaining molecular H2O2 compounds are absorbed into proteins or converted to inert iodides, for example using ascorbate or other reducing agents.
and does not significantly impede acceptance by recipient individuals. 1, <fin, 01-=5-ifmflit96 (1000-5000pp+ 2), Desired bait is Bakte 1 parable, ・5・°7 notification 17. (・Hikutsu 1' Den's' group of dead bones 5゛剌ii 1 no Baichi'J'',;) 'A 漉degree's dissolution large middle school 'Samurai 鼾f 蓓・γsu J'; 16 ``-W]' h5. l Sperm - f cells 4 are purified in the solution (f1 "reducing agent compound) f8, F, u:: : J 11'-,:, ) C, = l; 1 - J -rj,: 111m G Gekima fJ, Iyouni Dojo
Processed B p',・i')-)1 :+ 'lK!■ Nuoki, sa'eru no☆go (-molecule; +i2o, protects the spermatozoa from the spermicidal activity of If necessary, residual H, O,,,,,,,. and use other suitable storage liquids, such as polyvinyl pyrrolidone.
It can be used to store and process sperm cells. Purified lumber - If the lumber contains liquid or liquid (-) the above treatment is
of the liquid is passed through a bed of appropriately sized pVP HQOQ solid particles (e.g., a conventional filter of solid particles on a porous support), or the liquid and/or
Is the cell in the liquid a particle or pvp H20? by contacting with the membrane or surface of
It can be implemented as follows. When particle beds are used in cell-containing liquids, the particles must be large enough to bring the cells into intimate contact without trapping or binding.
No. The liquid then passes through the layer in contact with the solid phase PVP-H,02 to ensure complete sterilization. Thereafter, the liquid passes through or comes into intimate contact with the cross-linked PVP to absorb molecular H2O2 from the liquid. Finally, if necessary,
Add a reducing agent such as scorbate. Although this can be done most efficiently by passage through a bed, fluidized bed or packed bed, these methods are generally not suitable for treating cell-containing liquids. The cell-containing liquid can be prepared by mixing the particles in a liquid container or by passing the liquid over the surface of PVP-H,02 material. Mixture) 1j'-acid, acid, acid, sulfate (e.g., I-sulfate, etc.) reducing agent σ) solution (of the reducing agent 4) The concentration is 0.001%) or appropriate; Smell, exit from the hermitage, 11 is i'ii it!'s l) \・ Dou-820,, alone, y is P~'P river or AI-,, B-I six sets. , or use [HUT-1 and A1.B-, 1 (concentration of the latter product is 0.001 = 5 tons %) and C on the assembled table and carry out 7T-4 Part 6, use of Sanmei Ju i: iJ functionality The present invention is applicable to medicine, pharmacy and veterinary medicine.