JPH06506913A - 毛質改良と育毛促進のための化粧用または薬用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 毛質改良と育毛促進のための 化粧用または薬用製剤 この発明は、チオシアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／また はアンモニウム塩を基剤とする毛質改良と育毛促進のための化粧用または薬用製 剤およびその使用に関する。

ヨーロッパ特許出願ＥＰ−０３３６Ａ２号明細書には、調髪、育毛の保持促進お よび有害な影響に対する髪の抵効力の増大のためのヒト用化粧剤としてチオンア ン酸の生理学的に許容される塩類を使用する技術が開示されている。有用な動物 の場合、羊毛、毛皮、皮革および／または羽毛の生産における生産性の向上と品 質（例えば、光沢、毛皮の構造、毛髪強度、毛髪弾性、毛皮の密度と均質性、加 工処理工程における柔軟性と強度等）の改良のためにチオンアン酸の塩類が利用 できることも該明細書には記載されている。該塩類の適用態様は、ヒトの場合に は王として外用的であり（例えば、化粧用または薬用製剤において、浴場、ヘア トニック、ノヤンブーおよびヘアバック等の添加剤として使用される）、有用な 動物の場合には主として経口的である（例えば、飼料への配合またはチオシアン 酸塩強化飼料の投与によっておこなわれる）。

さらにまた、胎盤およびその含有成分、例えば、エストロゲンおよび池のホルモ ン並びにアラントイン、硫黄、ノスルフィド、セレン、重金属塩、抗酸化剤、血 管拡張剤、ビタミン類、特にビタミンＡ１ビタミンＢ類、特にチアミン、ビタミ ンＤ類、特にビタミンＤ３、パントテン酸およびトコフェロール、アミノ酸、ペ プチド、蛋白質またはその氷解物、カルボン酸、微生物抽出物、植物抽出物、動 物抽出物、ヒトの組織、例えば、胎盤からの抽出物等の使用、並びに光増感剤の 存在下での天然および／または人工の紫外線照射によって、毛髪特性や育毛に有 益な効果がもたらされることも知られている。しかしながら、これによってもた らされる効果は一般に顕著なものではなく、実際上再現性もない。さらに、上記 の作用物質の多くのものは長期の使用を不可能にする急性または慢性の副作用を もたらす危険性を内包している。

独国特許公告公報ＤＥ−ＰＳ　３０　３９　２８１号には、植物性原料の使用に よって引起こされる５ＣＮ−の明らかに有害な効果は、適当な補償剤、例えば、 銅（ＩＩ）イオンの使用によって調整されることが記載されている。さらに、該 公告公報からは、５ＣＮ−明らかに毒性作用をもたらすので、その使用量は出来 るだけ少なくすべきことが読み取れる。毒物学上の理由からＣｕ”および５ＣＮ −の使用量の限度はそれぞれ１．５〜６　ｕ／リットルおよび１〜５Ｉ１ｇ／リ ットルとされている。提案されている混合物中の５ＣＮ−含有量は、レドックス 電位に及ぼす外部的因子（例えば、大気中の酸素や塵埃等）に応じて、不規則的 ではあるが、全体的には連続的に減少する。この観点からすれば、該公告公報で 権利請求されているＣｕ”と５ＣＮ−の量は長期間にわたって安定で生物学的に 活性で望ましい添付量とは言えない。同時に、遊離のチオシアネートイオンの急 速な消失によって、少量の５ＣＮ−のみが利用できるだけである。

オーストリア国特許ＡＴ−Ｅ−１３４８４号明細書には、蛋白質氷解物とアルカ リチオシアネートを含有する化粧用毛髪処理剤が開示されており、該処理剤は髪 に滑らかさと柔軟性を付与すると共に、望ましくない粘着性を付与することなく 効果的な整髪を可能にする。育毛（髪の成育の保持促進）と毛質に対する影響、 例えば、有害な影響に対する抵効力の増大等に関する記載は該明細書にはない。

独国特許出願ＤＥ　３３　３８３３９　Ａ１号明細書には、ジヒドロテストステ ロン血漿濃度を低下させるプロゲステロン様活性を有する作用物質をヒトの脱毛 症の治療剤として使用する技術が記載されている。

ホルモンの内分泌障害によって健全な育毛が損なわれることが知られている。

この知見に基づき、ホルモンとステロイドを作用物質として利用することが提案 されているが、その結果は統一的には評価されていない［ヤニスチン（Ｈ，Ｊ　 ａｎｉｓｔｙｎ）著、「ハンドブーツ・デル・コスメーチ力・ラント・リーヒ／ ユトッフェ（Ｈａｎｄｂｕｃｈ　ｄｅｒ　Ｋｏｓｍｅｔｉｋａ　ｕｎｄ　Ｒ１ｅ ｃｈｓｔｏｆｆｅ）Ｊ、第３巻（１９７３年）、第２８５頁〜第３０２頁および 第４２３頁〜第４２５頁、ヒュチッヒ社（Ａ、　Ｈｕｅｔｈｉｇ　−Ｖｅｒｌａ ｇＸハイデルベルク）発行コ。シュミット（Ｓｃｈ■１ｄｔ）らのその後のアン ドロゲン性脱毛症患者（女性）のホルモン濃度に関する研究によれば、エストロ ゲンの濃度変化は確認されなかったが、コルチソル、ＴＳＨおよびアンドロステ ンジオンの濃度増加が認められた。この結果から、アンドロゲン性脱毛症の原因 療法の手がかりとして、甲状腺機能低下症と一過性高ブロラクチン症が説明され て０る［ハウトアルット（Ｈａｕｔａｒｚｔ）、第４２巻（１９９１年）、第１ ６８〜第１７２頁参照］。

さらに、ベルフナ−（Ｔ、　Ｂｅｒｇｎｅｒ）とブラウンーファルコ（０，Ｂｒ ａｕｎ　−Ｆａｌｃｏ）のその後の研究によって、女性のアンドロゲン性脱毛症 患者（ＡＡＦ）ｌこつ（Ｘて多数の矛盾したホルモン検査の結果が指摘され、エ ストロゲンを含有する外用製剤１の治療的価値に疑問が投げかけられた［／％ウ トアルット、第４２巻（１９９１年）、第２０１頁以下参照コ。

独国特許出願ＤＥ　３５　０４　６９５　Ａ１号明細書１こ（ま、育毛；こ対す るビタミン類、血液循環促進剤および皮膚刺激剤の作用、特にビタミンＥの作用 、並びに該作用が、血液循環促進剤、血管拡張剤および皮膚刺激剤の添加（こよ って改良されることが記載されている。

例えば、ヤニスチンの報文［）＼ンドブーフ・デル・コスメーチカ・ラント・１ ノーヒ７ユトノフエ、第１巻（１９６８年）、第８９４〜第８９５頁参照］等力 １ら知られているように硫黄は強力な角膜形成性作用、再生性作用および角質溶 解性作用を発揮し、該作用はアルカリと混合することによって非用１こ強化され るので、毛髪等の強力なケラチン形成効果が達成されるが、該報文１こ（嘘、硫 黄ζ二よる育毛促進効果に関する直接的な記載はない。それどころか、該文献の 第２９５頁（こ１よ、「頭の不毛地肌に毛皮を再生できるヘアトニックは現在の ところ知られてＬＮなシ１」と記載されている。

独国特許出願ＤＥ　３７　４０　５７６　Ａ１号明細書１こ１よ、育毛促進用の 特定の１−ピペランニルピリミジン（ミノキシジルおよびその誘導体）力１己載 さねている。この場合、配合剤としては、常套のキャリヤーと助剤ｊの（１か（ こ（ま、レチノイド（Ｒｅｔｉｎｏｊｄｓ）のみが挙げられている。

脱毛症患者の毛質と発毛の改善を調髪剤または育毛促進剤の使用によっておこな うという意味における育毛促進は、当該分野の現在の技術水準では不完全にしか 解決されていない化粧剤や薬剤に関して設定されている目標である［ラムバッハ （Ｗ、　Ｕｍｂａｃｈ）著、「コスメーチク・エントヴイックルング・ヘルステ ルング・ラント・アンヴエンドゥング・コスメテッシャー・ミテル（Ｋｏｓ■ｅ ｔｉｋ、Ｅｎｔｗｉｃｋｌｕｎｇ、Ｈｅｒｓｔｅｌｌｕｎｇ　ｕｎｄ　Ａｎｗｅ ｎｄｕｎｇ　ｋｏｓｍｅｔｉｓｃｈｅｒ　Ｍｉｔｔｅｌ）Ｊ、チーメ社（Ｔｈｉ ｅｍｅ　−Ｖｅｒｌａｇ）（ンユトウットガルト、ニューヨーク）発行（１９８ ８年）〕。

この発明の課題は、調髪製剤を含む化粧用または薬用組成物の構成成分として、 チオンアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／またはアンモニウ ム塩を基剤とする作用物質の新規な配合剤を提供することであって、これによっ て下記の諸問題を解決する： （１）毛質と毛髪特性の改善。これによって健全な発毛を保証すると共に、毛質 （光沢、弾性、密度、均質性、柔軟性、強度および整髪性）を改善する。

（２）毛髪の損傷と脱毛の防止。これによって、特に、毛髪に損傷をもたらす影 響、例えば、パーマネント、染髪または環境による影響を少なくする。

（３）健全なヒトまたは有毒性ストレスを含む疾患を煩うヒトの発毛促進。育毛 が有毒性の影響因子、例えば、細胞増殖抑制性療法、市販の有害物質または環境 中の有害物質等によって妨げられる場合には、育毛の保持促進効果が望まれる。

上記の要求は、チオシアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／ま たはアンモニウム塩を基剤とし、さらに、エストロゲン、硫黄、スルフィドイオ ン、血管拡張剤、皮膚活性ビタミン、無機セレン化合物、アミノ酸、蛋白質氷解 物および皮膚内で生理的に生成するカルボン酸から成る群から選択される１種ま たは２種以上の成分、並びに所望による洗髪用および調髪用の既知の助剤および キャリヤーを含有することを特徴とする毛質改良用および育毛促進用の化粧用ま たは薬用製剤によって満たされる。

驚（べきことには、チオ／アン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および ／またはアンモニウム塩を基剤とし、これに、毛髪特性と育毛に対して促進効果 を発揮する他の成分を配合した本発明による化粧用または薬用製剤が、毛質の改 善および／または育毛促進に関して、各配合成分の加算的効果以上に高い効果を もたらすことが判明した。本発明による作用物質の併用によって、相乗効果が得 られる。この場合の「相乗効果」とは、チオンアン酸のアルカリ金属塩、アルカ リ土類金属塩および／またはアンモニウム塩と共に配合する他の成分は、毛質の 改善および／または育毛の促進に関して、単独では十分な効果をもたらさないこ とを意味する。

加水分解によってチオノアン酸を生成する生理学的に許容し得る全てのチオ／ア ン酸塩を本発明において使用することも原則的には可能であるが、好ましい化粧 用または薬用製剤にはチオンアン酸のアルカリ金属塩、特にナトリウム塩または カリウム塩を配合する。

チオ／アン酸のアルカリ金属塩および／またはアルカリ土類金属塩の濃度に関す る好ましい限定条件はヨーロッパ特許出願ＥＰ−０３３６２３６Ａ２号明細書に 記載されている。本発明による化粧用または薬用製剤中のチオシアネートイオン の好ましい濃度は、該製剤に基づいて０．０１〜１重量％である。

皮膚科の臨床からは、エストロゲン含有製剤は、最良の場合でも再現性が乏しく て低い育毛促進効果しか発揮しないことが知られているので、この種の製剤力（ 適用される患者は極めて限定される。エストロゲンの外用に関する治療的効果に 対しては、確かな研究の欠如やその後の基本的知見を考慮することによって、増 々疑念が持たれるようになっている（ベルフナ−とブラウンーファルコの前記文 献参照）。しかしながら、本発明によれば、チオシアン酸のアルカリ金属塩、ア ルカリ土類金属塩および／またはアンモニウム塩と共にエストロゲンとしてエス トラジオール、特にエストラジオールベンゾエートを製剤に基づいて０．００２ 〜６１９／リツトル含有する製剤が、特にアンドロゲンに起因する脱毛症の治療 （こおいて、個々の作用物質を用いる治療の場合に比べて、著しく高い治療効果 をもたらすことが判明した。健全な髪、即ち、アンドロゲンに起因する発毛障害 のない髪の育毛活性をエストロゲンが低減させるという効果が、５ＣＮ−によっ て実際上完全に相殺されるという証拠は、両方の作用物質の併用の可能性を提示 する。

この場合、エストロゲンの予期し得ない影響は補償され、完全に新しいコエルギ スムス（Ｋｏｅｒｇｉｓｍｕｓ）が現わされる。

エストロゲン含有水性アルコール溶液のチオノアネートイオンを添加することに よって、その効能は強められるので、アンドロゲンに起因する発毛障害を煩う患 者に上記配合製剤を適用することによって、単一の作用物質としてのチオシアネ ートの効果であって、ヨーロッパ特許出願ＥＰ−０３３６２３６Ａ２号明細書に 開示されていない効果が得られる。

ホルモン性障害に影響を及ぼすエストロゲン、および細胞代謝とエストロゲンレ セプターに影響を及ぼす作用物質であるチオシアネートとの併用によって、チオ ンアネートイオンの育毛促進作用の効果が高められる。この場合、チオシアネ− １−によって媒介される細胞活性によって、特にレセプターボテンノヤルが高め られるので、エストラジオールのレセプターに対する高い結合能が得られるもの と考えられる。

相乗作用をもたらす上記の作用効果によって、ホルモンの投与量は、例えば、エ ストロゲン、特にエストラジオールベンゾエートの場合、育毛を促進するために 常用される量の５分の１から３分の１、即ち、２ｍｇまで減少させることができ るので、既知の全身的な副作用、例えば、女性化乳房や毫丸萎縮症等の危険性を 大幅に低減させることができ、同時に、育毛に対する望ましくない副作用の危険 性を低減させることもできる。

硫黄浴とチオンアネート含有製剤の併用療法によって、チオシアネートの使用に よる調髪と育毛促進に関する効果を著しく高めることができる。

種々の症状の脱毛症で煩う患者を硫黄浴［パート・ランゲンザルツｙ（Ｂａｄ　 Ｌａｎｇｅｎｓａｌｚａ）／チューリンゲン］で数週間にわたって治療した。該 硫黄浴では、硫酸塩含有地下水から微生物の作用によって、２価の硫黄が生化学 的に発生する。

治療耐性の脱毛症で煩う患者を数年間にわたって治療したところ効果はなく、萎 縮性の毛質は治療直後に悪化し、毛孔内に１本の毛が認められた。同時に育毛の 開始活性点は表皮の表面上に不均一に分布した。数ケ月以上経過後、特に２年以 上経過後、効果は変わらなかった。患者の一部には脂漏の改善が認められ、また 、脂を滞の改善が認められた患者もあった。皮膚の酸性保護層は有害な影響を受 けず、また、その他の副作用も認められなかった。特に、予想されたように、甲 状腺の機能は影響を受けなかった。

本発明による化粧用または薬用製剤の別の態様は、チオシアン酸のアルカリ金属 塩、アルカリ土類金属塩および／またはアンモニウム塩を基剤とし、コロイド状 硫黄を、製剤に基づいて０．０１〜２０哩／リットル含有する製剤である。チオ ンアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／またはアンモニウム塩 による毛質の改善および／または育毛促進の強化のためには、２価の硫黄の作用 と薬浴中に含まれる他の天然成分の作用を関連させることができる。このことは 、特に細胞代謝の強化を伴う血行の促進および２価の硫黄の調製にも適用される 。さらに留意すべきことは、天然の治療薬中には、極めて少量であって上記効果 をもたらすには取るに足りない量（約７〜１５μｇ／リットル）のチオンアネー トが含まれている。

本発明の別の態様においては、事情に応じては重要な意義を有する健全な毛髪の ための頭皮の血行について研究し、当該分野で既知であって、薬剤の分野におい て使用されている局部的に作用する血管拡張剤とチオシアネートとの併用効果に ついて調べた。チオノアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／ま たはアンモニウム塩と血管拡張剤を併用することによって、個々の成分の効能に 比べて強化された効能が認められた（この効果は、毛髪の成長期のための育毛段 階の変化によって確かめられる）。従って、本発明による好ましい実施態様にお いては、チオンアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／またはア ンモニウム塩を基剤とする毛質改善と育毛促進用の化粧用または薬用製剤は、血 管拡張剤としてニコチン酸プロピルを、該製剤に基づいて、特に１〜５０ｇ＋９ ／リツトル含有する。

ニコチン酸プロピルを単独で使用しても、統計的に有意な育毛促進効果は認めら れないことが確認された。一方、チオシアン酸ナトリウムとニコチン酸プロピル を併用することによって、著しい育毛促進効果が認められた。この効果は、チオ ンアネート単独使用による対応する育毛促進効果を明らかに凌駕する。

使用時には充血をもたらす血行の改善によって、チオンアネートイオンの比較的 迅速で均一な浸透が保証され、これにより両方の成分の育毛促進効果が強化され る。この好適な効果は、脱毛症患者の治療において重要なだけでなく、健康人の 発毛の改善に役立つ。

皮膚活性ビタミン類、例えば、パンテノールを使用することによって、相乗的な 併用効果が認められる。治療はチオシアネートの水性溶液を皮膚および毛髪に塗 布してすり込むことによっておこなう。次いで、パンテノールの噴霧液を噴霧塗 布してすり込み、その後、洗髪する。これによって、各成分の単独使用の場合に 、比べて、毛髪密度と毛髪特性は明らかに改善される。明らかに、皮膚活性ビタ ミン類の局所使用によって細胞代謝が促進され、チオシアネートの代謝効果が改 善される。

従って、本発明の好ましい態様においては、先に定義された製剤に、皮膚活性ビ タミンとしてデキスバンテノールを該製剤に基づいて、特に１〜５０ｇ／リット ル、就中、１〜５ｇ／リットル配合する。

本発明のさらに別の態様は、チオシアネートとセレン化合物の併用効果に関する ものである。この場合、成長期の育毛段階にとって有利になるように、育毛段階 に有意な移動がみられた。従って、本発明による製剤の好ましい態様においては 、アルカリ金属セレノシアネートを、製剤に基づいて、特に０．０１〜５即／リ ットル配合する。本発明において特に好ましいアルカリ金属セレノシアネートは カリウムセレノシアネートである。

脱毛症で煩う被検者について、チオシアン酸ナトリウムと比較的高い分子量を有 する短鎖ペプチドおよび／または蛋白質の併用効果を、これらの成分をアミノフ ュージョン−へパール（Ａｍｉｎｏｆｕｓｉｏｎ　−Ｈｅｐａｒ）注入溶液とし て調製して調べｔこ。

これらの製剤はヘアパックとして使用した後、シャンプーを用し１て洗髪した。

上記併用成分間の相互作用によって、育毛に関するチオンアネートの効果１ま強 化される。このことは、特に毛髪の光沢と整髪性に係わる。さらに、高分子量短 鎖ペプチドまたは蛋白質を添加した後、強く分散させることによって、疎水的相 互作用と配位結合力に起因して、チオノアネートの生有効性力畷改善される。従 って、本発明による製剤のさらに別の好ましい態様においては、アミノ酸もしく （マアミノ酸混合物および／または蛋白質氷解物を全体で、該製剤に基づＬ）て 、１〜１．５０ｇ／リットル、好ましくは、１０〜８０ｇ／す・ソトル配合する 。

また、チオ／アネートと皮膚内で生理的に生成する短鎖カルボン酸の併用効果に ついても検討した。この種のカルボン酸の代表例として、育毛ζ二対して単独で は有意な効能を発揮しないことが確かめられている乳酸を例示する。チオシアネ ートと皮膚内で生理的に生成するカルボン酸との相乗効果は、毛髪の成長期１こ とって有利になるように成育段階が移動することによって確かめられた。従って 、本発明による製剤のさらに別の好ましい態様におＬ％では、皮膚内で生理的１ こ生成するカルボン酸として乳酸を、製剤に基づいて、特に１〜１００ｇ／ＩＪ ・ソトル配合する。

チオンアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／まｔこ（まアンモ ニウム塩を基剤とする毛質改善と育毛促進のための化粧用また薬用製ｉｌｌこ１ ′！、所望により、当該分野において、洗髪剤や調髪剤の助剤やギヤ１ツヤ−と して既知の添加剤を配合してもよい。洗髪剤や調髪剤用のこの種の助剤やギヤ１ ツヤ−として１ま次のものが例示される：エタノール、グリセロール、アルカリ 金属アルカンスルフェート ワックスアルコール、トリグリセリド、サノ＜ミン（　Ｓａｐａｍｉｎｅ）、お よび乳イヒアルコール（Ａｌｃｏｈｏｌｅｓ　ｅｍｕｌｓｉｖｉｃａｎｔｅｓ） ［ヴインター（Ｆ．　Ｗｉｎｔｅｒ）著、「ノｈンドブーフ・デル・ゲザムテン ・パーツユメリー・ラント・コスメーチク（Ｈａｎｄｂｕｃｋｄｅｒ　ｇｅｓａ ｍｔｅｎ　Ｐａｒｆｕｅｍｅｒｉｅ　ｕｎｄ　Ｋｏｓｍｅｔｉｋ）Ｊ、ンユプ１ ノンガー（　Ｓ　ｐｒｉｎｇｅｒ）社（ウィーン）、第６版（１９５２年発行） 参照］。好ましい局所塗布用製剤形態は、特に、溶液、乳濁液、分散液、ゲルお よび／または軟膏である。

本発明においては、チオシアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および ／またはアンモニウム塩、並びに毛質の改善と育毛の促進に関して相乗的な効果 をもたらすその他の成分を１種の同一の溶液、乳濁液、分散液、ゲルまたは軟膏 に含有させる必要はない。本発明による化粧用または薬用製剤には、前記成分を 別々に含有させた形態の製剤も包含され、同時的または経時的な使用が可能であ る。

各成分を使用すべき最も有利なタイミングは、簡単な試験と効果の確認によって 容易に決定することができる。従って、本発明による製剤のさらに別の好ましい 態様においては、チオシアン酸のアルカリ金属塩および／またはアルカリ土類金 属塩並びにその他の成分を相互に別々に存在させ、各成分系には所望により、自 体公知の助剤やキャリヤーが配合される。

毛質の改善と育毛促進用製剤の用途は原則的には限定されるものではなＬＮが、 本発明による好ましい一つの使用態様は、局所塗布であり、所望により、薬湯、 シャワーローンヨン、ヘアトニック、ヘアシャンプー、整髪剤および／または化 粧品に配合して使用してもよい。特に本発明は、毛質や毛髪特性の改善、毛髪損 傷と脱毛の予防および育毛の促進、特に、毒性、代謝性または遺伝性の脱毛症１ こ対する該製剤の使用に関する。従って、化粧用または薬用製剤１よ溶液、乳濁 液、分散液、ゲルおよび／または軟膏の形態で使用してもよい。

さらに、チオシアネートイオンと生理学的に活性な紫外線照射との併用効果につ いても検討した。全類脱毛症に煩う被検者に、ＰＵＶＡ療法（８−メトキシープ ソラレンとＵＶ−Ａ照射の併用）に従って、紫外線を全身照射し、チオシアン酸 ナトｌＪ’＋ムをヘアバックとして塗布した。チオシアン酸ナトリウムとＰＵＶ Ａ−療法の併用によって育毛の開始が認められた。この場合、育毛の面積と密度 ；こ関し、チオンアン酸ナトリウムの単独使用の場合に比べて、高Ｌ１治療効果 力（みられた。

メフェルトらによって確かめられた効果、即ち、８−メトキシーブソラレンが核 酸以外の他の構造体［コール（Ｒ，Ｓ、　Ｃｏ１ｅ）の報文、「フロコラマリン （ブソラレン）の存在下でのＤＮＡの光誘導架橋」、Ｂｉｏｃｈｉｍ、Ｂｉｏｐ ｈｙｓ、　Ａｃｔａ（ＡＭＳＴ、　）、第２１７巻（１９７０年）、第３０頁〜 第３９頁］、特に、蛋白質に結合することによって、細胞膜の変化［リオゾーメ ン（Ｌｙｏｓｏ閣ｅｎ）］を経て該作用が進行するという効果［Ｈ，Ｍｅｆｆｅ ｒｔ、　Ｗ、　Ｄｉｅｔｚｅｌ、Ｗ、ＧｕｅｎｔｈｅｒおよびＮ、５ｏｅｎｎｉ ｃｈｓｅｎ著、「蛋白質に対する光増感剤のＵＶ−Ａ　ＩＩ−結合と８−メトキ シブソラレンの使用による乾癖症の光化学療法」、Ｄｅｒｙａ、　Ｍｓｃｈｒ、 第１６２巻（１９７６年）、第８８７頁〜第８９２頁〕が上記併用治療効果と関 係しているものと考えられる。

可能な作用機構を解明するために、モルモットを用いる実験をおこなった。モル モットの場合、ＵＶ−照射は皮膚内のチオンアネートの濃度を低減させ、対照グ ループの血清中で確認されたストレスに関連するチオシアネートの濃度増大を妨 げる作用をする。

ラジカルの生成とその後の反応過程によって利用し得るチオンアネートが反応す るものと考えられるが、このことは、皮膚内だけてなく、血清中においても確認 されている。チオンアネートの局所的な同時使用によって、デポ−剤（Ｄｅｐｏ ｔ）が再充填され、このことが、ＩＪ　Ｖ　−Ａ−照射とチオシアネートの局所 的使用による相乗的な効果の本質的な原因となっているものと考えられる。

アンドロケン性脱毛症で煩う５人の男性被検者に、市販の７ヤンブーで洗髪した 後、下記の組成を有するアルコール溶液を１週間に一回塗布した：チオノアン酸 ナトリウム　２７．４ｕ ７０％エタノール　１００１００Ｏ全溶液）育毛状態を以下の表１に従って評価 した。

表１ ０：　育毛なし ２：　完全育毛に対して１０〜４０％の育毛４：　完全育毛に対して４０〜６０ ％の育毛６：　完全育毛に対して６０〜８０％の育毛８：　完全育毛に対して８ ０〜１００％の育毛（２）毛髪密度 ０．５．非常に低い毛髪密度 １０：　低い毛髪密度 １．５＝　普通の毛髪密度 ２．０＝　良好な毛髪密度 （３）毛髪特性（弾性、整髪性および光沢）０５：　非常に悪い １．０　悪い １．５．普通 ２．０：　良好 最良の場合の全評価点は１２である。

被検者の頭皮と毛髪を前記のアルコール溶液で充分に濡らした後、約１分間マツ サージした。被検者は、エストラジオールベンゾエートを６籾添加したのみで、 チオンアネートを含有しないアルコール溶液を既に３〜５年にわたって使用して いたが、この間、増々薄くなる毛髪の臨床的な改善効果は認められなかった。

チオシアネートとエストロゲンの併用によって、育毛の促進効果は、最初の状態 に比べて、平均して１．８段階に改善された。

比較例１ 同じ脱毛症のグループの別の５人の被検者を、実施例１に準拠して、チオノアン 酸すｌ−リウムを２７．４１９／リットル配合した７０％エタノール溶液を用い て処置した。育毛促進効果は１．１段階であった。

比較例２ 第三の脱毛症グループの５人の被検者を、実施例１に準拠して、７０％エタノー ル】リブ１−ルあたりニストランオールベンゾエートを２■配合したエストロゲ ン含有アルコール溶液を用いて処置した。育毛促進効果は認められなかった。

実施例２ アンドロケン性脱毛症、ｌｉＩ名を実施例１で調製したエストロゲン含有エタノ ール性製剤をヘアパックとして用いて治療した。全被検者は耐治療性脱毛症で煩 う磨者てあった。臨床試験の開始の少なくとも３力月前には、全ての治療薬の使 用を中断した。治療終了から４か周接、表１に準拠し、育毛面積に基づいて、育 毛促進効果を評価した。表２から明らかなように、エストロゲン含有アルコール 性溶液にチオ／アネートを添加することによって、育毛促進効果は強化される。

アンドロ′、−ン性税毛症に対して、単独使用では効果のないチオンアネートは 上記併用によって、アンドロゲン性発毛障害で煩う２つの患者グループにおいて 治療効果を発揮した。

比較例３ 実施例２に準拠し、アンドロゲン性脱毛症患者を、エストロゲンを含まないでチ オンアネートのみを含むヘアバックを用いて１０分間処置した。以下の表２には 、エタノール溶液中にチオンアネートとニストロジオールベンゾエートを配合し た場合とチオンアネートのみを配合した場合のアンドロゲン性脱毛症男性患者に おける発毛促進効果に関するデータを示す。

表２ 表中の評価価値は育毛面積に基づく。

実施例２　比較例３ エタノール溶液中にチオンアネートと　エタノール溶液中にチオシアネートをエ ストラジオールベンゾエートを配合　配合した製剤で治療した場合した製剤で治 療した場合 軽　最初の状態　４ケ月後の状態　嬰　最初の状態　４ケ月後の状態１、　２　 ６　１　２　６ （合計）６２６（合計）　８　１６ エストロゲンのみを含有するアルコール溶液によって育毛は影響を受けなかった 。

ホルモン調節に影響を及ぼすエストロゲンおよび細胞代謝とエストロゲンレセプ ターに影響を及ぼす作用物質であるチオノアネートの併用によって、チオノアネ ートの育毛促進効果は強化される。この場合、チオ／アネートを媒介とする細胞 の活性化によって、特にレセプターボテンノヤルが増大するために、エストラジ オールのそのレセプターに対する結合能が高められるものと考えられる。

好適な併用効果によって、ホルモンの投与量を、育毛促進のために常用される量 の１１５〜１／３、即ち、２諺９まで減少させることが可能となるので、既知の 全身的な副作用、例えば、女性化乳房や畢丸萎縮症等の危険性は低減する。

実施例３ ンロモルモットを使用して、エストロゲンとチオシアネートとの併用効果と各成 分の単独の作用効果とを比較した。

（１）対照グループ に１：　飲料水を使用 に２：　７０％エタノールを使用 （２）治療グループ Ｔ１：　チオンアン酸ナトリウム（飲料水１リツトル中に３ＣＮ−３００ｍｑ含 有）の使用 Ｔ２．チオノアン酸ナトリウム（７０％エタノール１リツトル中にＳＣＮ−３０ ０厘９含有）の使用 Ｔ３．チオノアン酸ナトリウム（７０％エタノール１リツトル中に５ＣＮ−３０ ０１含有）とエストラジオールベンゾエート２１９の使用Ｔ４：　エストラジオ ールベンゾエート（７０％エタノール１リツトル中にエストラジオールベンゾエ ート２諺９含有）の使用被検動物の背中を３人５ｃｍの広さにわたつて電気かみ そりで剃り、次いで硫化バリウムで化学的に除毛し、翌日から試験を開始した。

試験液をかみそりで剃った部分に一日２回、即ち、午前７時〜８時３０分の間と 午前７時〜９時の間に、その都度３０秒以内にわたってすり込んだ。この場合、 隣接する毛も濡らした。

その後、毛皮が濡れた状態の被検動物は檻に戻した。週末は非塗布期間とした。

被検動物は７日間ごとにかみそりで剃り、試験終了の最後の２週間前にかみそり で剃った後、化学的に除毛した。塗布口は３０日間であり、試験期間は６週間と した。

最後の除毛から１４日間経過後、毛の太さ、毛の長さの増加、毛の密度および毛 質周期相をオルファノス（Ｃ，Ｅ、Ｑｒｆａｎｏｓ）の方法［「毛髪と毛髪疾患 」、フイ・ソンヤー（Ｆ　１ｓｃｈｅｒ）社（ンユトウットガルト／ニューヨー ク）発行（１９７９年）］に従って測定した。毛髪は測定に先立って、「オイキ ・ソト（ＥｕｋｉｔｔＲ）Ｊ［オー・キンドラ−社（０，Ｋｉｎｄｌｅｒ　Ｇｍ ｂＨＸＤ　−７８００７ライブルク・イム・プライスガラ、ツィーケルホーフシ ュトラーセ　２１４番）、顕微鏡用レンズ類］に埋め込んだ。

飲料水とエタノールを使用した場合（Ｋｌおよびに２）には、育毛効果は認めら れなかった。チオンアネート水溶液（Ｔ１）の作用効果はチオンアネート含有エ タノール溶液（Ｔ２）の使用によって高められるが、エストラジオールベンゾエ ートとエタノールとの併用によって強化される。この場合、後者の併用効果１ま ニストランオールベンツエートとチオンアネート含有エタノール溶液との併用効 果を有意に凌駕する。

グループＴ４において、７０％エタノール１リツトル中にエストラジオールベン ゾエートを６１９含有する溶液を使用する以外は実施例３に準拠し、夏毛と冬毛 が交代してモザイク状の換毛によって覆われる１１月において試験をおこなった 。

グループに１、Ｋ２およびＴ１〜Ｔ３は実施例３の場合と同様に処置した。

この換毛期においては、エストラジオールベンゾエートによる育毛効果はエタノ ールによって有意に低減される。明らかに、促進された育毛段階において、エス トロゲンは育毛活性低減作用を示す。望ましくないエストロゲン効果は、チオン アネートとの併用によって完全に相殺される（表３参照）。即ち、驚くべき相乗 作用が発揮される。従って、エストロゲンの使用に対して医学的に適用指針刃く 与えられるならば、エストロゲンとチオシアネートとの併用が可能となり、これ ↓こよって、育毛に対するエストロゲンの調節できない負の影響は補償できるよ う１こなる。それほど明白ではないが、例えば、ヘアトニ・ツク等におけるアル コール使用に関しても同様のことが言える。

表呈 育毛に対するチオシアネート、エタノールおよびエストラジオールベンゾエート の単独使用または併用の効果 Ｋｌ　５２．４（１００％）　１３．８（１００％）　３０．５（１００％）Ｋ ２　４６．９（８９．５％）　２３．８（１７２．８％＞　２８．２（９２．４ ％）７１　６８、４（１３０．６％）１２．３（８９、５％）　１９．３（６３ ．２％）Ｔ２　６３．８（１２１．７％）　１０．８（７８．３％）　２２．４ （７３．４％）Ｔ３　’　５０．３（９６％）　１６　（１１６．３％）２６　 （８５．２％）Ｔ４　３８．１％（７２．８％）２８　（２０３．６％）２６． ７（８７．５％）ｏｐｅｃｉａ　ｄｅｆｆｕｓａ）て煩う被検者を４週間にわた って、硫黄浴でコース治療した。

治療水としては、硫酸塩含有地下水中の微生物の活性作用によって生化学的に発 生した二価の硫黄を含有する「パート・ランゲルザルツァ（Ｂａｄ　Ｌａｎｇｅ ｎｓａｌｚａ）Ｊ（チューリンケン）の天然治療水を使用した。滴定可能な硫黄 の濃度は、−年中を平均して、治療水１リットルあたり３２ｘｑである。

被検者を３つのグループに分けた。３つのグループの全ての被検者は１日１回２ ０分間の全身浴を受けさせ、１週間に２〜３回のヘアバック処理を受けさせた。

３つのグループの被検者の治療スケジュールを以下の表４に示す。

（１）無治療期間　治療開始前の少なくとも３力月間。

（２）毛髪の手入れ　特別な処置としては市販のシャンプーのみを使用。

（３）使用量　治療１回あたり３０ｍ１０（４）塗布治療　製剤を塗布し、注意 深く摩擦しながら頭皮にすり込み、毛髪表面を充分に塗布した後、治療中はプラ スチック製の頭巾を着用する。毛髪の製剤塗布が不十分な場合には、液状製剤を 保持するためにガーゼをあてた後、プラスチック製頭巾を着用する。

（５）治療時間　２０分後、バックを除去し、くしですき、２時間後、洗髪する 。

（６）塗布サイクル　４週間にわたり、１週間あたり３回治療し、全体で１２回 の治療処理をおこなった。

対照グループの被検者には、硫黄含有治療水を用いるヘアバック処置を受けさせ た。第２の被検者グループには、水３Ｑ＋＋＋１あたりＳＣＮ−を１０冒９添加 しこ飲料水を用いるヘアバック処置を受けさせた。第３の被検者グループには、 ３０ｍｒあたりＳＣＮ−を１０冒９添加した硫黄含有水を用いるヘアバック処理 を受けさせた。

全ての被検者は、他の脱毛症治療法を数年以上にわたって受けても治療効果の認 められなかった治療耐性脱毛症で煩う患者であった。

臨床試験の開始前の少なくとも３力月前までには他の全ての治療法は中断させた 。

特に以下の条件は、コース治療の前、コース治療の直後、コース治療の後２年間 までは調べた。

（１）表１の評価基準による育毛の臨床的評価。

（２）オルファノスの方法によるトリコグラム（　Ｔ　ｒｉｃｈｏｇｒａｍ）。

（３）甲状腺ホルモンの測定。

（４）血清中の亜鉛分と鉄分の濃度（亜鉛分または鉄分欠乏症で煩う患者は治療 グループには含まれていなかった）。

（５）脂漏性体質（　Ｓ　ｔａｔｕｓ　ｓｅｂｏｒｒｈｏｉｃｕｓ）の臨床的評 価。

（６）皮膚機能のその他の評価、例えば、耐アルカリ性の測定、ニトラジンイエ ロー試験、および皮膚荒れの測定。

チオシアネートと硫黄浴の併用によって脱毛症患者を４週間にわたってコース治 療した結果を以下の表５にまとめて示す。表５から明らかなように、硫黄含有水 の効果はチオンアネートによって明確に高められる。鉱泉での治療の直後、最初 は萎縮性であった毛質は強化され、小口内には単一の毛髪が認められるようにな った。同時に、育毛開始活性点の分布は被治療領域にわたって均一ではなかった 。約３ケ月後、育毛は明確に認められるようになり、最大の育毛状態、特に被治 療領域における最大の前状態は、３力月〜６カ月の間に認められた。その後、２ 年以上にわたって観測したところ、育毛効果は安定していた。さらに硫黄含有水 にチオシアネートを添加することによって被検者８人のうち６人について脂漏の 改善が認められ、また、被検者１１人のうちの１人について脂を滞の改善が認め られた。皮膚の酸性保護層は悪影響を受けず、その他の副作用も認められなかっ た。さらにまた、予期されたように甲状泉の機能も影響を受けなかった。

！施撚１ 毛髪の健康に対する頭皮中の血行の影響は、環境に応じて本質的に重要であるこ とに鑑み、市販の局所活性血管拡張剤を用いて、５ＣＮ−の使用効果を調べた（ 実施例７も参照）。

実施例３の場合に準拠し、Ｎａ５ＣＮ（５０％プロパン−２−オール１リットル あたりＳＳＣＮ−３０（ｂ含有溶液）およびニコチン酸プロピル（７０％エタノ ール溶液中に活性成分５％含有溶液）の併用効果と各成分の単独使用による効果 とを比較した。

成長期にとって有利となる育毛段階の変化によって調べたところ、各成分の単独 使用によって得られる効果に比べて、併用によって育毛効果は強化された。

実施例７ 移動性皮膚の臨床において、充血療法用物質であるニコチン酸プロピル（７０％ エタノール中に５％含有）、チオシアン酸ナトリウム（７０％エタノール１１ル ソトル中に２７．４１９含有）または７０％エタノールのみを単独で使用する単 一療法の効果を、７０％エタノールに同作用物質を同一量配合した場合の併用効 果と比較した。

ニコチン酸プロピルのエタノール溶液を使用した場合およびエタノールのみを使 用した場合において、統計的に有意な育毛促進効果は試験期間中は認められなか った。しかしながら、チオシアン酸ナトリウムとニコチン酸プロピルを併用した 場合には、チオンアネート単独使用の場合に比べて、表１の基準により、０゜７ 点優れた育毛促進効果が認められた。

リゾキスパンテノール４２６ｇ含有）とチオシアン酸ナトリウム（飲料水１す・ ソトルあたり５ＣＮ−２７，４ｕ含有）との併用効果を個々の成分による効果と 比較した。被検者は、脱毛の増加に対する数年間にわたる皮膚科的治療において 効果の認められなかった患者である。各グループにおいて、５人の被検者につい て治療をおこなった。

チオシアネート水溶液を頭皮に塗布して約１分間すり込んだ後、パンテノールス プレーを噴霧してすり込み、２時間後、洗髪した。同様にして、個々の成分を塗 布し、２時間後、洗髪した。

パンテノールスプレーの単独使用では効果は認められなかったが、チオシアネー トによる効果（表１の基準により、毛髪密度と毛髪特性が０．７点改善）は、そ の後のパンテノールの塗布によって明らかに促進された（表１の基準により１． ４点）。

実施例９ 実施例３に準拠し、セレノンアン酸カリウムとチオシアネートとの併用によって 得られる効果はモルモットを使用して調べた。このため、セレノンアン酸カリウ ム０．１１９とチオシアン酸ナトリウム２０１９を飲料水１リツトルに溶解した 溶液を調製した。さらに、同一量の各成分を単独で溶解した溶液を調製した。

個々の成分の場合に比べて、成長段階への有意な移動が認められた。即ち、個々 の成分によってもたらされる効果は強化された。

実施例１０ チオシアン酸ナトリウムと高分子量短鎖ペプチドおよび／またはヒトの毛髪の水 解物形態の蛋白質（最終配合物中の蛋白質氷解生成物１０％）および「アミノヒ 。

−７ヨンーヘバール（登録商標）」注入溶液形態のアミノ酸の併用効果を脱毛症 て煩う５人の被検者について調べた。該注入溶液１す・ソトル中の配合成分は次 の通りである：Ｎ７．５９ｇに相当するアミノ酸５０ｇ（イソロイシン７．６ｇ 、ロイシン８５ｇ１リンンマレート７．８６ｇ、Ｌ−メチオニン０．５ｇ、フェ ニルアラニン０゜２５ｇ、スレオニン１．２ｇ、トリプトファン０．１ｇ、ヴア リン６．４ｇ、Ｌ−アルギニン４９ｇ１ヒスチジン０．６ｇ、アセチルシスティ ン０２ｇ１アラニン２．１ｇ。

グリシン０．７ｇ、Ｌ−グルタミン酸１ｇ１オルニチンＬ−アスノくルテート８ ，０３ｇ、プロリン１．２ｇ、セリン２．７５ｇ）、ソルビトール２５ｇ、キシ リトール２５ｇ、ナトリウム３０ミリモル、カリウム１８ミリモル、マグネシウ ム５ミリモル、塩素２８ミリモル、マレート２８ミリモル、ホスフェート１５ミ リモル。併用療法をおこなうために、アミノヒューノヨンーヘバール注入溶液を ヒトの毛髪の氷解物およびチオシアン酸ナトリウムと混合した（注入溶液１リツ トル中の５ＣＮ−の量３００ｍｇ）。平行試験においては、同一量のチオシアン 酸ナトリウムのみ、またはヒトの毛髪の氷解物と該注入溶液を含む混合物につい ての効果を調べた。各々の製剤はヘアバック（表４参照）として適用し、２時間 後、洗髪した。

上記の併用物質間の相互作用により、チオノアネートの育毛促進効果は確実に強 化された。また、これによって毛髪の光沢と整髪の点でも改善が認められた。

さらにまた、高分子量短鎖ペプチドおよび／または蛋白質の添加によって、チオ ノアネートの生体利用効率も改善されると考えられる。

実施例１１ 実施例３に準拠し、乳酸（０，５％）とチオシアン酸ナトリウム（飲料水１リツ トル中の５ＣＮ−の量・２００１９）の併用効果をモルモットを用いて調べた。

対照として、併用の場合と同一量の乳酸とチオシアン酸ナトリウムのみによる効 果を調べた。

乳酸単独使用の場合には、有意な育毛効果は認められなかった。チオンアネート と乳酸の併用によってもたらされる効果は、成長段階への有利な移動から明らか なように、チオンアネートの単独使用による効果を有意に凌駕するものであった 。

実施例１２ 念頭脱毛症を煩う被検者について、ＵＶ照射法またはチオシアン酸ナトリウム塗 布法によってもたらされる効果を、両者の併用によってもたらされる効果と比較 した。各グループの被検者は５人とした。全身のＵＶ照射は、ＰＵＶＡ療法（８ −メトキンープソラレンとＵＶ−Ａ照射の併用）により、暴露時間２分間で開始 し、１週間に２回おこなった。照射はナルヴア放射線（ＴＪＶＳ　４０−２、累 積照射線量：　５１　Ｊ　／ｃｍ２）を用いておこなった。チオシアン酸ナトリ ウムは実施例５に従って、ヘアパックとして使用した。両者の併用の場合には、 最初に千オンアン酸ナトリウムを塗布し、３０分後、上記条件下での照射をおこ なった。

ＰＵＶＡ療法のみの場合、５人の被検者のうちの２人については、治療から４週 間経過後、育毛の開始が認められたが、治療の中断から３力月経過後、再び脱毛 症状があられれた。チオンアネートの単独使用の場合には、５人の被検者のうち の４人について育毛の開始が認められ、最大の育毛状態：よ、治療力）ら３ケ月 経過後にみられた。チオシアン酸ナトリウムとＰＵＶＡ療法の併用の場合１こも 、５人の被検者のうちの４人について、同様にして育毛の開始力膚認められた力 く、この場合の育毛度は先の場合よりも高いものであった（両グループ間の相違 １よ、育毛面積と毛髪密度に関し、表１の基準により１．２点の差となってあら れれた）。

さらに、作用機構を明らかにするために、モルモ・ソトを使用した実験をおこな った。モルモットの場合、ｕｖ照射（ＵＶ−Ａ：９２％、ＵＶ−Ｂ：８％、単位 面積あたりの照射強度：２　ｍＷ／Ｃｌ１１２　）によって、モルモ・ソトの皮 膚中の５ＣＮ−含有量は減少した。以下の表６に、試験の第２９８目のモルモ・ ソトの皮膚（３ｃｉＸ３ｃｍ）中に含まれるチオシアネートの含有量（ｕ／ｋｇ 　ＦＭ）を示す。

飢 ｎ　対照モルモ・、ｌ−ＵＶ　照射１）　対照（こ対する誤差１日あたり５分間 のＵＶ照射を２８日間（週末の非照射臼を含む）おこなった。但し、第２８日目 のＵＶ照射は１５分間おこなったさらに、照射グループの血清において認められ たよう（こ、ストレスに関連する５ＣＮ−の増加現象はＵＶ照射によって妨げら れる。このこと（よ、血清中のチオンアネートの濃度（ｍｇ／ｍｊ）を示す表７ から明らかである。

青ヱ 試験日　ＵＶ照射１）　対照モルモット　対照に対するｎＸｓ　ｎＸ　ｓ　誤差 の確率（％） １日目　１８　３．２　０．７１　１９　３．２　０．９１　−８日目　１８　 ５．１　０．８３　１９　４．４　１．１３　５１５日目１Ｓ　４．８　０．８ ８　１９　４．３　１．２８　−２日目から１５分間の照射を開始し、１日あた り５分間ずつ照射時間を延長した。週末の試験中断後の最初の照射時間は、該週 末の直前の照射時間から１０分間引いた時間として、その後は１日あたり５分間 づつ延長した。

補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成５年７月１５日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．チオシアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／またはアンモ ニウム塩を基剤とし、さらに、エストロゲン、硫黄、スルフィドイオン、血管拡 張剤、皮膚活性ビタミン、無機セレン化合物、アミノ酸、蛋白質水解物および皮 膚内で生理的に生成するカルボン酸から成る群から選択される１種または２種以 上の成分、並びに所望による洗髪用および調髪用の既知の助剤やキャリヤーを含 有することを特徴とする毛質改良と育毛促進のための化粧用または薬用製剤。 ２．チオシアン酸のアルカリ金属塩がナトリウム塩および／またはカリウム塩か ら選択される請求項１記載の製剤。 ３．チオシアネートイオンを、製剤に基づいて０．００１〜１重量％含有する請 求項１または２記載の製剤。 ４．エストロゲンとして、エストラジオール、特にエストラジオールベンゾエー トを、製剤に基づいて０．０２〜６ｍｇ／リットル含有する請求項１から３いず れかに記載の製剤。 ５．硫黄として、コロイド状硫黄を、製剤に基づいて特に０．００１〜２０ｍｇ ／リットル含有する請求項１から３いずれかに記載の製剤。 ６．スルフィドイオンを、製剤に基づいて０．００１〜０．１ｍｇ／リットル含 有する請求項１から３いずれかに記載の製剤。 ７．血管拡張剤として、ニコチン酸プロピルを、製剤に基づいて特に１〜５０ｍ ｇ／リットル含有する請求項１から３いずれかに記載の製剤。 ８．皮膚活性ビタミンとしてデキスパンテノールを、製剤に基づいて特に１〜５ ０ｇ／リットル含有する請求項１から３いずれかに記載の製剤。 ９．セレノシアン酸アルカリ金属塩を、製剤に基づいて特に０．０１〜５ｍｇ／ リットル含有する請求項１から８いずれかに記載の製剤。 １０．セレノシアン酸アルカリ金属塩として、セレノシアン酸カリウムを含有す る請求項９記載の製剤。 １１．アミノ酸を、製剤に基づいて１〜１５０ｇ／リットル含有する請求項１か ら３いずれかに記載の製剤。 １２．アミノ酸混合物および／または蛋白質水解物を、製剤に基づいて１〜１５ ０ｇ／リットル含有する請求項１１記載の製剤。 １３．皮膚内で生理的に生成するカルボン酸として、乳酸を、製剤に基づいて１ 〜１００ｇ／リットル含有する請求項１から３いずれかに記載の製剤。 １４．助剤およびキャリヤーとして、エタノール、グリセリン、アルカリ金属ア ルカンスルフェート、アルカリ金属アルカンスルホネート、ポリエチレングリコ ール、トリグリセリド、羊毛ワックスアルコールおよび／または乳化アルコール を含有する請求項１から１３いずれかに記載の製剤。 １５，チオシアン酸のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および／またはアン モニウム塩、並びにその他の添加剤を、自体公知の助剤およびキャリヤーと共に 、相互に別々に存在させた請求項１から１４いずれかに記載の製剤。 １６．請求項１から１５いずれかに記載の製剤の薬用浴湯、シャワーロシーョン 、ヘアトニック、ヘアシャンプー、調髪剤および／または化粧品における局所的 使用。 １７．毛質と毛髪特性の改良、毛の損傷と脱毛の防止、および脱毛症、特に、毒 性、代謝的または遺伝子的原因による脱毛症における育毛促進のための請求項１ ６記載の使用。 １８．溶液、乳濁液、分散液、ゲルおよび／または軟膏形態での請求項１６また は１７記載の使用。 １９．生理学的に活性な紫外線照射を併用する請求項１６から１８いずれかに記 載の使用。 ２０．活性成分の塗布を同時または経時におこなう請求項１６から１９いずれか に記載の使用。