JPH06504260A - 両親媒性ペプチド組成物及びその類似体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 両親媒性ペプチド組成物及びその類似体本発明は、生物学的に活性な両親媒性（ ａｍｐｈｉｐｈｉ　１ｉｅ）ペプチドに関する。更に詳細に述べると、本発明は 、薬剤組成物に有用な生物学的に活性な両親媒性ペプチド及びそのペプチドにお ける少なくとも１つのアミノ酸残基が他のアミノ酸残基で置換された、生物学的 に活性な両親媒性ペプチドの類似体（以下、置換類似体という）に関する。

本発明の１つの特徴によれば、細胞又はウィルスのような標的生物の成長を阻害 する方法であって、式。

ＲＩ　ＲＩ　Ｒ２Ｐ＋　ＲＩ　Ｒ２Ｒ２ＲＩ　ＲＩ　Ｒｔ　Ｒ２ＲＩ　Ｒｔ　Ｒ ２（但し、Ｒ１は、疎水性アミノ酸であり、Ｒ２は、塩基性でカリ親水性のアミ ノ酸、又は中性でカリ親水性のアミノ酸である。）の構造式を有する生物学的に 活性な両親媒性ペプチドを宿主に投与する方法が提供される。このペプチドは、 標的細胞又はウィルスの成長を阻害する量で、その宿主に投与される。

疎水性アミノ酸は、Ａｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ 、メチオニンスルホキシド、Ｖａｌ、Ｔｒｐ及びＴｙｒからなる群から選択され る。

塩基性でかつ親水性のアミノ酸は、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ｏｒｎ、ホモアル ギニン（Ｈａｒ）　、２．４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）及びｐ−アミノフェニル アラニンからなる群から選択される。

中性でかつ親水性のアミノ酸は、Ａｓｎ、Ｇｉｎ、Ｓｅｒ及びＴｈｒからなる群 から選択される。

１つの態様によれば、Ｒ３はロイシンである。別の態様によれば、Ｒ２はリシン である。

好ましい態様によれば、ペプチドは、以下の構造式（１）　・１　、　Ｌｅｕ　 Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ１Ｏ （配列番号＝１） で示されるペプチドである。

本発明の別の特徴によれば、細胞又はウィルスのような標的生物の成長を阻害す る方法であって、以下の式。

Ｒ＝　Ｒ４Ｐ＋　Ｒ２Ｒ２ＲＩ　Ｒ２Ｒ２ＲＩ　ＲＩ　Ｒｚ　Ｒｔ　ＲＩ　ＲＩ （但し、Ｒ１及汎、は、先に定義した通りである。）で示される生物学的に活性 な両親媒性ペプチドを宿主に投与する方法が提供される。このペプチドは、標的 細胞又はウィルスの成長を阻害するのに効果的な量で宿主に投与される。

好ましい態様によれば、このペプチドは、以下の式（ＩＩ）：Ｉｌ、　Ｌｙｓ　 Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　 Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ（配列番号・２） ペプチドＩ及び■は、ホートン（Ｈｏｕｇｈｔｅｎ）らのＢｉｏＣｈｒｏｍａｔ ｏｇｒａｐｈｙ、　Ｖｏｌ、　２、Ｎｏ、　２　、ｐｐ、８０−８３　（１９８ ７）に更に記載されている。

更に詳細に説明すると、ペプチドＩ及び■は、Ｎ−末端において、Ｃ）１．ＣＯ −基によりアセチル化されている。このＣ）１．ＣＯ−基は、以下において文字 Ｘで示す。

本発明の更に別の特徴によれば、・以下の構造式：％式％ （但し、Ｒ１は、疎水性アミノ酸であり、Ｒ２は、既に定義したように、塩基性 でかつ親水性のアミノ酸又は中性でかつ親水性のアミノ酸である。）を有する生 物学的に活性な両親媒性ペプチドが提供される。

好ましくは、このペプチドはＮ−末端において、ＣＨ，Ｃ０−基によりアセチル 化されている。このＣＨ，Ｃ０−基は、以下において文字Ｘで示す。

更に好ましくは、このペプチドは、以下の構造式で示され、かつＮ−末端でアセ チル化されている。

ｍ、Ｘ　−ＬｅｕＬｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　ＬｅｕＬ ｙｓ　Ｌｙｓ　ＬｅｕＬｙｓ　Ｌｙｓ　ＬｅｕＬｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ （配列番号：３） 本発明の更に別の特徴によれば、ペプチド■の類似体を含む化合物が提供される 。このペプチドは、アミド末端又はカルボキシ末端（好ましくは、アミド末端） 形態である。このペプチド■（以下、時として親ペプチドと呼ぶ）は、以下の構 造式で表される。この場合、各アミノ酸残基の下の数字は、ペプチドにおけるそ の残基の位置を示す。

Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕｌ　２　３　４　５　６　７　８　９ 　１０　１１　１２　１３　１４Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ （配列番号：３） 親ペプチドは、位置１．３．４、及び７〜１８の少なくとも一つにおいて以下の ように置換される。

残基番号　置換基 ｌ　メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ又はＭｅｔ３　メチオニンスルホキシド、 Ｌｙｓ又はＭｅｔ４　メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｈｉｓ、Ｓｅ ｒ又はＡｒｇ ７　メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ又はＭｅｔ８　メチオニンスルホキシド、 Ｌｙｓ又はＭｅｔ９　メチオニンスルホキシド １０　メチオニンスルホキシド 冊　メチオニンスルホキシド、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ又はｃ ｔｙ Ｉ２　メチオニンスルホキシド １３　メチオニンスルホキシド又はＭｅｔ１４　メチオニンスルホキシド、Ｌｙ ｓ又はＭｅｔ１５　メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ又はＭｅｔ１６　メチオニ ンスルホキシト １７　メチオニンスルホキシド １８　メチオニンスルホキシド又はＭｅｔ１態様によれば、アミノ酸残基ｌ、７ ．８、！１１４．１５及び１８の少なくとも１つをメチオニンスルホキシドに置 換することができる。

別の態様によれば、アミノ酸残基ｌ、７．８．１４．１５及び１８の少な（とも １つをメチオニン残基に置換することができる。

更に別の態様によれば、アミノ酸残基４．７．８、ｉｔ及び１４の少なくとも１ つをリジン残基に置換することができる。

更に別の態様によれば、アミノ酸残基４をリジン残基に置換し、アミノ酸残基１ １をメチオニン残基に置換する。

別の態様によれば、アミノ酸残基４及び１１の少なくとも１つをアルギニン残基 に置換することができる。

更に別の態様によれば、アミノ酸残基４及び１１の少なくとも１つをヒスチジン 残基に置換することができる。

別の態様によれば、アミノ酸残基１１をグリシン残基に置換することができる。

本件出願人は、上記構造式を有する親ペプチドの置換類似体を採用すると、かか る類似体が、親ペプチドよりも同等以上の生物学的活性を発揮することを見出し た。かかるペプチドを、成功裏の置換類似体と呼ぶ。

ここで使用するように、用語「置換類似体」は、上記で説明した構造式を有し、 ペプチド構造の少なくとも１つのアミノ酸残基において異なるアミノ酸残基で置 換されている親ペプチドを含む。

本発明の別の特徴によれば、上記で説明した親ペプチドの類似体であって、その 親ペプチドがアミド末端又はカルボキシ末端（好ましくはアミド末端）形態であ り、アミノ酸残基１〜７．９．１１．１２．１４．１６又は１８の少なくとも１ つか親ペプチドから欠切している親ペプチドの類似体を含む化合物が提供される 。１態様においては、アミノ酸残基３．７．１１１４又はＩ８の少なくとも１つ が親ペプチドから欠切している。別の態様においては、アミノ酸残基ｌ〜３．１ 〜４．１〜５．１〜６、又は１〜７が親ペプチドから欠切している。

本件出願人は、上記構造式を有する親ペプチドの欠切類似体を使用すると、かか る類似体が、親ペプチドに対して同等以上の生物学的活性を発揮することを見出 した。かかるペプチドを、成功裏の欠切類似体と呼ぶ。

ここで使用するように、用語「欠切類似体」は、上記構造式を有する親ペプチド であって、そのペプチド構造のアミノ酸残基の少なくとも１つがそのペプチドか ら欠切している親ペプチドを含む。

本発明の更に別の特徴によれば、以下の構造式Ｙ、。：Ｒｔ　ＲＩＲｚ　Ｒｔ　 Ｒｔ　Ｒｚ　Ｒｚ　Ｒｔ　Ｒｔ　Ｒｔ　Ｒ２Ｒ１Ｒ１（但し、Ｒ１及汎、は上記 定義の通りである。）を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドが提供される。

Ｉｆｆ様においては、このペプチドは、構造：　Ｙ＋ｏ　Ｚ＋。（但し、ＹＩＯ は上記定義の通りであり、Ｚｌｏは、 （ｉ）　Ｒｆ、 （ｉｉ）　Ｒ２−Ｒｔ、又は （ｉｉｉ）　Ｒｔ−Ｒｔ　−Ｒｔ である。

ｌ態様においては、このペプチドは、以下の構造式を有する。

Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　 Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ（配列番号・４） 上記ペプチドは、Ｎ−末端において、ＣＨ３ＣＯ−基によりアセチル化してもよ い。このＣＨｓＣｏ−基を、この明細書において文字Ｘで示す。

本発明に従う、アミノ酸残基置換又は欠切を有するペプチド■を含む上記ペプチ ドは、抗生物質として有用であり、細菌、菌類、ウィルス等の微生物の成長又は 増殖を阻害し、予防し又は破壊するのに使用することができる。同様に、かかる 化合物は、ウィルスの成長又は増殖を阻害し、予防し又は破壊する抗ウィルス剤 として使用することができる。

このようなペプチドはまた、精液の運動性を阻害し、予防し又は破壊するための 殺精子剤として使用することができる。

このようなペプチドは、更に癌細胞等の腫瘍の成長を阻害し又はそれを破壊する 抗癌剤として使用することができる。

このペプチドは、寄生生物の増殖を阻害し、又はそれを破壊する抗寄生生物剤と して使用することができる。

このペプチドは、グラム陽性又はグラム陰性細菌や、菌類、原生動物、寄生生物 等を含む複数の微生物（標的生物）に対する、広範囲の潜在的な抗生物質活性を 有する。かかる化合物は、その化合物に対して感受である生物によって起こされ る微生物感染を治療し又は調整するのに使用することができる。

本発明のペプチドは、更に宿主における傷の治癒を促進し又は刺激するのに使用 することができる。

ここで使用する用語「傷の治癒」は、傷の治癒の過程の種々の特徴を包含する。

これらの特徴としては、例えば、傷の収縮の増大、例えば傷におけるコラーゲン ゛の析出の増大によって示されるような、結合組織の析出の増大、及び傷の引張 り強さの増大、即ち、傷の破断強さの増大が挙げられる。本発明のペプチドは、 また低下した又は弱まった免疫系によって起こる傷治癒の抑制を逆転させるのに 使用することができる。

本発明の組成物は、外部火傷の治療に使用することができ、また皮膚及び火傷感 染の治療及び／又は予防のために使用することができる。特に、この組成物は、 例えば、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＳ、　ａｕｒｅｕｓのような生物によ って起こる皮膚又は火傷感染の治療に使用することができる。

本発明のペプチドは、外部火傷の治療において、また皮膚又は火傷感染の治療及 び／又は予防のために使用することができる。特に、この組成物は、例えば、Ｐ 、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＳ、　ａｕｒｅｕｓのような生物によって起こる 皮膚又は火傷感染の治療に使用することができる。

このペプチドは、また、目の感染予防又は治療に有用である。かかる感染は、例 えば、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　、　Ｓ、　ａｕｒｅｕｓ及ｎ、　ｇｏｎｏ ｒｒｈｏｅａｅのような細菌、例えば、Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ及びＡ、　ｆｕｍ ｉｇａｔｕｓのような菌類、例えば、Ａ、　ｃａｓｔｅｌｌａｎｉのような寄生 生物、更にウィルスによって生じる。

このペプチドは、また感染性生物の包嚢、胞子又は栄養体を殺すのに有用である 。かかる生物には、例えば、栄養体又は包嚢を形成するＡ、　Ｃａｎｌｈａｍｏ ｅｂａや、胞子を形成するＣ、　ａｌｂｉｃａｎｓ　、同様に胞子を形成するＡ 、　ｆｕｍｉｇａｔｕｓが含まれる。

このペプチドは、また微生物汚染を生じやすい材料のための保存剤又は殺菌剤と して使用することができる。細菌に対するインビトロ活性は、以下で説明する実 施例３〜９及び１１−１２に示される。

このペプチドは、また微生物、細菌、ウィルス、寄生生物、菌類、包嚢又は胞子 のような植物の病原性標的生物の成長又は増殖を阻害し又は破壊するために、植 物に投与することができる。

本発明のペプチドは、標的細胞又は宿主に対して直接又は間接的に投与すること ができる。例えば、このペプチドを、局所的又は全身的に投与することができる 。

本発明のペプチドは、効果的な抗生物質的及び／又は抗癌的及び／又は抗ウイル ス的及び／又は抗寄生虫物的及び／又は抗微生物的及び／又は抗精予約な量、即 ち、成長阻害的な量において、特に動物のような宿主に投与することができる。

一般に、このペプチドは、全身的に投与する時には、体重１ｋｇ当たり約０．１ 〜５００■の投与量で投与される。局所的に投与する場合には、このペプチドは 、約０．０５〜５％の濃度で使用される。

本発明のペプチドは、広範囲の宿主の治療に使用することができる。好ましい態 様によれば、宿主は、動物であり、かかる動物は人間又は非人間であってもよい 。

このペプチドは、例えば、Ａ、　０ｓｏ１編集のレミントンズ・ファーマス−テ ィカル°サイエンシーズ（Ｒｅｍｉｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ ｌ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）、１６版、マ・ツク（Ｍａｃｋ）　・パブリッシング・ カンパニー（イーストン、ペンシルバニア）、１９８０年に記載の広範囲の薬剤 組成物において、充填剤や、非毒性の緩衝液、生理的食塩液のような非毒性の薬 剤キャリヤー又はベヒクルとともに使用することができる。かかる薬剤組成物は 、局所的又は全身的に使用することができ、また液体や、固体、半固体、注射液 、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、カプセル等の好適な形態で使用すること ができる。かかるペプチドは、また原生動物、ウィルス、寄生生物等を含む有害 な微生物によって生じる感染を制御するのに望ましく又は有利な場合には、アジ ュバント、プロテアーゼ阻害剤、又は相溶性の薬剤とともに使用することができ る。

本発明の置換又は未置換のペプチド（アミド又はカルボキシ末端）は、当業者に とって周知である通常のペプチド合成法によって合成することができる。固相合 成法は、特に好ましい。

本発明の範囲は、理論的理由に限定することを意図するものではないが、ペプチ ドは、公知の抗微生物ペプチドの活性を生じる要素として報告されている、両親 媒性α−へリックス形態に誘導してもよい。

ここに記載したペプチドは、同時多重ペプチド合成（ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ 　ｍｕｌｔｉｐｌｅｐｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ：　ＳＭＰＳ）によっ て調製した。この方法は、ホートンの「多数のペプチドの迅速固相合成の一般法 二個々のアミノ酸レベルにおける抗原−抗体相互作用の特異性（Ｇｅｎｅｒａｌ 　Ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｒａｐｉｄ　５ｏｌｉｄ−Ｐｈａｓｅ　５ｙ ｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｌ■ ｒｇｅ　Ｎｕｍｂｅｒｓ　ｏｆ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ；　５ｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ 　ｏｆ　Ａｎｔｉｇｅｎ−Ａｎｔｉｂｏｄｙ　Ｉｎｔｅｒａモ狽奄盾氏@ａｔ ｔｈｅ　Ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　１ｎｄｉｖｉｄｕａｌ　Ａｍ１ｎｏ　Ａｃ１ｄｓ） Ｊ　、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、、ＵA　Ｓ、　Ａ、、 Ｖｏｌ、　８２　、ｐｐ、　５１３１−５１３５　（１９８５）：ホートンらの ［同時多重ペプチド合成：生物学的、免疫学的及び方法論学的研究のための多数 の別個のペプチドの迅速調製（Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　Ｍｕｌｔｉｐｌｅ　 Ｐｅｐｔｉｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ；　Ｔｈｅ　Ｒａｐｉｄ　Ｐｒｅｐａｒａ ｔｉｏｎ@ｏｆ　Ｌａｒｇ ｅ　Ｎｕｍｂｅｒｓ　ｏｆ　Ｄｉｓｃｒｅｔｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　ｆｏｒ　Ｂ ｉｏｌｏｇｉｃａｌ、Ｉｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ、　ａｎｄ@Ｍｅｔｈｏｄ ｏｌｏｇｉｃａｌ　５ｔｕｄｉｅｓ）　、　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ ｙ　、　ｐｐ、　２９５−２９８　（１９８７）；及び米国■■ 第４．６３１．２１１号に詳細に記載されている。これらの文献をここに参考と して導入する。

このペプチドは、また遺伝子工学技術によって合成することができる。従って、 本発明の範囲内において、上述のペプチドをコードするＤＮＡを提供できること が企図され、かつこのペプチドを、上記ペプチドの一つをコートするＤＮＡを投 与することによって宿主に投与することができることが企図される。

また、本発明の範囲内において、上記ペプチドをコードするＤＮＡによって遺伝 子的に処理された植物を提供し、もってかかるペプチドをその植物によって発現 させることが企図される。

以下の例の目的のために、種々のアミノ酸残基が置換された上記親ペプチドの置 換類似体を調製した。

比較のために、上記構造の完全な親ペプチドをＳＭＰＳ法によって調製した。

本発明は、以下の実施例により、更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれら の実施例によって限定されるものではない。

実施例１：ペプチド合成 上記親ペプチド（配列番号、３）、その置換及び欠切類似体、並びに上述のペプ チドＩ　（配列番号：ｌ）のペプチド合成を、同時多重ペプチド合成の戦略を使 用して行った。全ての溶媒及び試薬は、分析等級のものであり、更に精製するこ となく使用した。この合成においては、標準Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−保護アミノ酸を採 用した。

使用した側鎖官能性は、ペプチド構造にセリンを使用する場合には、ベンジル（ Ｓｅｒ）であり、ペプチド構造にヒスチジンを含める場合には、２−ＣＩ−Ｚ（ Ｌｙｓ）　（但し、Ｚは、ベンジロキシカルボニルである）　、Ｎ　”−ＤＮＰ （Ｈｉｓ）であり、及びスルホキシド（Ｍｅｔ）であった。ペプチド合成は、Ｃ −末端カルボキシルペプチドを製造するためのＢｏｃ−アミノ酸−Ｐａｒａ脂（ アプライド・バイオシステムズ（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）から 購入したＰａｍ　二アミノ酸スチレンのアミノアシル−４−［オキシメチル］フ ェニル酢酸誘導体において置換度０．５６ｍｅｑ／ｇｍ）もしくはＣ−末端アミ ドペプチドを形成させるための樹脂パケット当たりメチルベンズヒドリルアミン （■ＨＡ）樹脂（置換度−０，６５ｍｅｑ／ｇｏ）を１００■から初めて実施し た。

最終Ｂｏｃ−基を除去し、α−アミノ基を中和した後、結合工程と同様にしてＮ −アセチル化を行った。アミノ酸の代わりに、メチレンクロライド（ＣＨｚＣＩ ｚ）中の０．３Ｍのアセチルイミダゾール（Ｃ５Ｈ，Ｎ、０）を遊離Ｎ−末端基 と、活性剤を添加しないで反応させた。

ヒスチジンをペプチド構造中に含ませる場合には、合成の終了後、完全に保護さ れたペプチド樹脂を、ＤＭＦ中の０．５Ｍチオフェノールで３度処理して、ヒス チジンからＮ１−ジニトロフェニル基を除去した。最終Ｂｏｃ−基をＴＦＡで除 去して、メチオニンをペプチド構造に含ませる際の最終ＨＦ処理の間、メチオニ ル残基のｔ−ブチル化を回避した。低−高ＨＦ（Ｌｏｗ−Ｈｉｇｈ　ＨＦ）操作 を使用して開裂を行った。メチオニンがペプチド構造の一部である場合には、メ チオニン残基からスルホキシド基を開裂しないように選択することができ、従っ て、メチオニンスルホキシド残基を含むペプチドを生成してもよい。タム（Ｔａ ｍ）らのＪ、　Ａｌｌ　Ｃｈｅ［［ＬＳｏｃ、　、１０５・６４４２　（１９８ ３）を参照。Ｐａｍ樹脂で合成したペプチドに対しては、０℃、２時間、多重容 器（ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｖｅｓｓｅｌ）Ｉ（Ｆ装置を使用して、パケットから樹 脂を取り出すことなく、低−ＨＦを実施した。ＭＢＨＡ樹脂を使用して調製した ペプチドに対しては、共通の反応容器において、０℃で２時間、低−ＨＦ操作を 行った。Ｐａｍ樹脂ペプチドに対しては、低−１（Ｆ混合物は、水アスピレータ ー１次いで機械ポンプによって、２４の個々の反応容器から排出した。ＭＢＨＡ 樹脂を有するバッグを含む低−ＨＦ反応容器から、溶液を廃棄容器に流し出すこ とによって、低−ＨＦ混合物を除いた。そのハングを直ちに冷エーテルで洗浄し 、次いでＣＨ，ＣＩ、、ＤＭＦ　、　ＣＨ２Ｃｌ、ＩＰＡ　、　ＣＨ、Ｃ１，で 交互に洗浄した。パケットは、次いで乾燥し、２４の容器ＨＦ装置の個々の管体 に、掃気剤としての０．７ｍｌのアニソールとともに導入した。高−ＨＦは、− ７０℃において乾燥フッ化水素を凝集することによって、行った。反応は、１時 間、−１０℃で、及び最後の３０分間は、−５℃〜０℃で起こった。窒素の強力 な流れを使用して、ＨＦを蒸発させた。最後に、残存カルボニウムイオン掃気剤 を乾燥エーテルで洗浄することによって除去した。

粗製ペプチドは、次いで１０％の酢酸で抽出し、ベックマン−アルチック（Ｂｅ ｃｋｍａｎ−Ａｌｔｅｃ）モデル４２１　ＨＰＬＣシステム及び２つのモデルｌ ｌ０Ａポンプを使用して、分析逆相カラム（バイダック（Ｖｉｄａｃ）　ＯＤ　 Ｓ　２５　ｃｍＸ　４．６　ｎｏ）上で、ＲＰ−ＨＰＬＣにかけた。溶媒系は、 緩衝液Ａ、０．０５％ＴＦＡ／Ｈ２０及び緩衝液Ｂ、０．０５％ＴＦＡ／ＣＨ３ ＣＮからなり、流速は１．Ｏｍｌ／分であった。ペプチドは、日立！　００−２ ０スペクトロフオトメーターを使用して、２１５ｎｍにおいて検出した。

ペプチドの精製は、バイダックＣ１８（２２ａｎｘ　２５ｃｍ）　（１０μｍの 充填カラム　溶出勾配は、ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＴＦＡからなる）上で、逆 相ＨＰＬＣによって行った。アミノ酸分析は、ペプチドを一定（沸騰）６ＮＨＣ １中で、１１０℃で２４時間加水分解した後、ベックマン６３００分析器で行っ た。かかる分析は、理論値の±ｌθ％内にあった。

実施例２　抗微生物分析及び溶血性活性以下の実施例３〜９のために、抗微生物 分析を９６ウ工ル組織培養プレートにて行った。各ウェルを、ＬＢ媒体に懸濁し た所定の微生物（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ、５ｔａｐｈｙ＋ｏｃｏｃ ｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、又はＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉ ｎｏｓａ）で培養した。上記構造式を有する親ペプチド、又はその置換類似体、 又はペプチドＩ　（ＩＸ　ＰＢＳに溶解：　ｐＨ７，０）を添加すると、各ウェ ルは、１．０ＸＩＯ’コロニ一形成単位（ＣＦＵ）／ｍｌの最終細胞密度を有し た。最終ｐＨ濃度は、１．５　μｇ／ｍｌ−１００μｇ／ｍ１以上の範囲であっ た。

ウェルへのペプチド添加を、時間０とした。２０時間で、プレートをタイターチ ック−ｖルチスカン（Ｔｉｔｅｒｔｅｋ　Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ）装置に設置し、 Ｏ，０，６２０を測定した。

プレート及び最初の接種剤を３７°Ｃで培養した。

プレート当たり５つのウェルは、培地だけを含み、他の５つのウェルは培地及び 細胞を含んだ。これらのコントロールを使用して、培地による汚染の可能性を除 去し、一方、微生物の非阻害成長を測定した。

ペプチドの活性の程度は、置換類似体を２０時間にわたるコントロール細胞の非 阻害成長と比較することによって、決定した。置換類似体の効果的な成長阻害に ついて、以下の実施例及び表に掲げた。

親ペプチド、その置換類似体、及びペプチドＩの溶血性活性は、ヒト赤血球細胞 で検査した。ｌＯμｌの血液を、等強性ＰＢＳ緩衝液（ｐＨ７）に懸濁し、ＰＢ Ｓ中２中２綿胞の濃度にし、次いでペプチドを添加して最終体積が１ｍｌとした 。ペプチド濃度は１００μｇ／ｍｌである。懸濁液は、緩やかに混合し、３７℃ で３０分培養した。試料は、５分間、１０００ｇで遠心分離した。上澄をペレッ トから分離し、光学濃度を４１４ｎｍで測定した。１００％溶血性は、純粋な水 においてヒトの赤血球を粉砕することによって決定した。

実施例３：メチオニンスルホキシド置換を有する親ペプチド及び類似体上述した 以下の構造式： ％式％） を有する親ペプチド及びその類似体（親ペプチドの種々のアミノ酸残基をメチオ ニンスルホキシド残基で置換したもの）を実施例１で上記のように調製し、所定 の濃度（、ｃｚｇ／ｍｌ）におけるＥ、　ｃｏｌｉ　、　Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎ ｏｓａ　、及びＳ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓに対する最少阻害濃度、並びに実 施例２で説明した、ヒト赤血球細胞の％溶血性に関して、試験を行った。最少阻 害濃度及び％溶血性（１００μｇ／ｍｌの濃度において）を表１に示した。ここ で、見出し「置換したアミノ酸残基」は、所望のアミノ酸残基で置換したペプチ ドにおけるアミノ酸残基の数を言う。全ての他の残基は、通常のペプチド配列の ものと同一である。ここで使用する用語「最少阻害濃度」（ＭＩＣ）は、生物の １００％の効果的な成長阻害を達成するのに必要なμｇ／ｍｌで示されるペプチ ドの最少濃度である。

なしく親）　１０　７５　２．５　６．Ｏｌ　（配列番号：５）　５　３０　ｔ ｏ　０．４２（配列番号＋６）　１０　４０　２０　６７．６３（配列番号ニア ）　１０　３０　５　３．３４　（配列番号：８）　ｔｏ　３０　５　０．３５ （配列番号・９）　１０　１０　１０　１２．２６（配列番号：１０）　１０　 ３０　１０　１２．４７（配列番号：ｌｌ）　５　５　１０　３．７８（配列番 号・１２）　５　１０　５　５．２９（配列番号・１３）　１０　２０　１０　 ５．４１０（配列番号：１４）　１０　３０　１０　９．７１１（配列番号：１ ５）　１０　５　１０　０．１１２（配列番号：１６）　１０　２０　１０　９ ．４１３（配列番号：１７）　１０　３０　１０　２．４１４（配列番号・＋８ ）　５　５　５　２．２１５（配列番号：１９）　５　１０　５　４．２１６（ 配列番号：２０）　１０　１０　２０　５．８１７（配列番号・２１）　１０　 ３０　２０　８．７１８（配列番号　２２）　５　１０　１０　７．１実施例４ ：リジン置換した類似体 実施例３に記載の親ペプチドの類似体を、実施例１に記載したように調製した。

但し、リジン残基を種々のアミノ酸残基に置換した。この類似体を、Ｅ、　ｃｏ ｌｉ、ヱ」狙１旺匹錫及び嵐」■血圧回Ｂに関するＭＩＣ濃度を試験し、また、 実施例２に記載したように溶血活性を試験した。ＭＩＣ及び溶血性を以下の表２ に示した。

ｌ（配列番号：２３）　５　３０　２５　４．５３（配列番号・２４）　５　３ ０　ｔｏ　５．３４　（配列番号：２５）　２．５　３０　５　４．０７（配列 番号：２６）　５　３０　５　３．１８（配列番号：２７）　５　２０　１０　 ５．５１１（配列番号：２８）　５　３０　５　３．２１４（配列番号：２９） 　５　２０　１０　６．１１５（配列番号・３０）　１０　２０　５　９．６１ ８（配列番号：３１）　ｔｏ　２０　１０　１６．８実施例５：メチオニン置換 した類似体 実施例３に記載の親ペプチドの類似体を、実施例１に記載したように調製した。

但し、メチオニン残基を種々のアミノ酸残基に対して置換した。この類似体を、 ニー臼Ｕ、尺」狙四旺朋嬰及び鉦」区会」包ムに関するＭＩＣ濃度を試験し、ま た実施例２に記載したように溶血活性を試験した。ＭＩＣ及び溶血性を以下の表 ３に示した。

ｌ　（配列番号：５）５　２０　５　６．３２（配列番号：６）　１０　４０　 １０　１５．０３（配列番号ニア）　２０　３０　２０　４．４４（配列番号： ８）　１０　２０　１０　５．３５（配列番号：９）　３０　４０　２０　２０ ．０６（配列番号：１０）　１０　３０　１０　２６．８７（配列番号：ｌｌ） 　５　１０　１０　８．２８（配列番号：１２）　５　３０　１０　８．１９（ 配列番号：１３）　１０　３０　１０　１８．１１０（配列番号：１４）　ｔｏ 　３０　１０　３９．６１１（配列番号＋１５）　ｔｏ　３０　１０　９．２１ ２（配列番号：１６）　ｔｏ　３０　２０　５３．２１３（配列番号：１７）　 ｔｏ　３０　１０　７．１１４（配列番号：＋８）　５　３０　５　９．７Ｉｓ （配列番号：１９）　５　３０　５　８．４１６（配列番号：２０）　ｉｏ　ｓ ｏ　１０　１３．７＋７（配列番号：２１）　２０　３０　２０　１３．９１８ （配列番号：２２）　５　２０　１０　５．５実施例６：アミノ酸残基４及び１ １における置換類似体実施例３に記載の親ペプチドの類似体を、実施例１に記載 したように調製した。

但し、アミノ酸残基４及び１１を、リジン、アルギニン、ヒスチジン、セリン、 メチオニン又はメチオニンスルホキシド残基で置換した。これらの類似体の構造 は以下の通りである。

類似体の番号　構造 Ｉ　Ｘ（配列番号：３２）　Ｎｆｂ ２　Ｘ（配列番号：　３３　）　−ＮＬ３　Ｘ（配列番号：３４）−聞。

４　Ｘ（配列番号＝３５）−洲。

５　ｘ（配列番号＝３６）−聞。

６　Ｘ（配列番号：３７）−間。

７　Ｘ（配列番号：３８）−■。

８　Ｘ（配列番号：３９）　ＮＨ２ ９Ｘ（配列番号＝４０）−庸。

１０　Ｘ（配列番号＝４１）−洲。

コレラノ類似体ヲ、１ユ輩月、尺」狙四〔四舒及び影」担垂田吐東針こ関するＭ ＩＣ濃度を試験し、また実施例２に記載したように溶血活性を試験した。結果を 以下の表４に示した。

１　＞１００　５０　１００　０．０ ２　＞１００　＞１００　２５　０．０３　２５　２５　２５　０．１ ４　２５　２５　１０　０．０ ５　１０　１０　５　３．２ ６　１００　１００　１００　Ｎ／Ａ ７　１０　２５　５　０．０ ８　５　５　５　０．９ ９　１００　５０　＞１００　Ｎ／Ａ １０　１００　１００　１００　Ｎ／Ａ実施例３で記載した親ペプチドの類似体 を、実施例１に従って調製した。但し、アルギニン又はヒスチジン置換をアミノ 酸残基４又は１１について行った。これら調製した類似体は、以下の通りである 。

置換した 類似体番号　アミノ酸残基　置換基 ｌ　（配列番号・４２）　４　アルギニン２（配列番号：４３）　４　ヒスチジ ン３（配列番号：４４）　＋１　アルギニン４（配列番号：４５）　１１　ヒス チジンこれらの類似体を、Ｅ、　Ｃｏ１１．ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及び鉦 」Ｌ仮唄可ｎに関するＭＩＣ濃度を試験し、また実施例２に記載したように溶血 性を試験した。結果を以下の表５に示した。

１　５　５　２．５　３．０ ２　５　１０　２．５　２．１ ３　１０　５　２．５　０゜３ ４　５　１．５　１．５　２．５ 実施例８ 実施例３の親ペプチドの類似体を、実施例１に記載のように調製した。但し、ア ミノ酸残基４．７又は１１をメチオニンスルホキシド残基で置換した。置換類似 体を処理して、種々の割合のＬ−メチオニン−し−スルホキシド残基及びレメチ オニンーＤ−スルホキシド残基を有する地下類似体のフラクションを調製した。

説明のため、以下の表６における「割合」の欄は、ペプチドのある百分率がＬ− メチオニン−し−スルホキシド残基又はＬ−メチオニン−〇−スルホキシド残基 を含み、ペプチドの数値百分率がＬ−メチオニン−し−スルホキシド残基又はＬ −メチオニン−Ｄ−スルホキシド残基の他方を含むことを示す。どの百分率がＬ −メチオニン−し−スルホキシド残基を示し、どの百分率がＬ−メチオニン−Ｄ −スルホキシド残基を示すかについては決定していない。これら類似体調製物に ついて、Ｅ、　ｃｏｌｉ、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ及びＳ、　ｅｐｉｄｅｒ ｍｉｄｉｓに関するＭＩＣ濃度を試験し、また実施例２に記載したように溶血性 を試験した。結果を以下の表６に示した。

アミノ酸　Ｅ、　Ｐ、　Ｓ。

４　（配列番号：８）５０１５０　１０　５　５　０．０４（配列番号：８）　 ６０／４０　＞１０　５　５　０．１４（配列番号：８）　０／１００　＞１０ 　５　５　０．５４　（配列番号：８）１００１０　＞１０　＞５　＞１０　１ ．２７（配列番号：ｌｌ）　ＴＯ／３０　１０　＞５　＞１０　０．９７（配列 番号：１１）　２０／８０　５　＞５　＞１０　１．１７（配列番号：１１）　 ０／１００　５　２．５　５　１．８１１（配列番号：１５）　１００１０　＞ １０　２．５　２．５　０．０１１（配列番号：１５）　７０／３０　１０　２ ．５　２’　０．０１１（配列番号：１５）　２０／８０　１０　５　２．５　 ０．０Ｉｌ（配列番号：１５）　０／１００　１０　、５　５　０．２実施例９ 実施例１に記載されたようにして、構造式：Ｘ（配列番号：ｌ）を有するペプチ ドＩを調製し、Ｅ、　ｃｏｌｉ及びヱー岨聾旺凹並に対する最少阻害濃度並びに 実施例２に記載されたような溶血活性を分析した。ペプチドＩの最少阻害濃度は 、１１００μｇ／ｍｌの濃度におけるペプチド■の溶血性は、２５．８％であっ た。

実施例１０・欠切類似体に対する抗微生物分析実施例１１及び１２に記載された 親ペプチドの欠切類似体に関して、９６ウ工ル組織培養プレートにおいて抗微生 物分析を行った。各ウェルを、ＬＢ培地に分散した所定の微生物（Ｅ、　ｃｏｌ ｉ、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、　Ｓ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ及びＳ、　 ａｕｒｅｕｓ）とともに培養した。親ペプチド又はその欠切類似体（ＩＸＰＢｓ 　＜ｐＨ７，０に溶解したもの）を添加すると、各ウェルは、Ｅ、　ｃｏｌｉに ついては１．３ｘｌｏ５コロニ一形成単位（ＣＦＵＭｍｌ、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉ ｎｏｓａについては３．５　Ｘ　ｌ　０５ＣＦＵ／ｍｌ、Ｓ、　ａｕｒｅｕｓに ついては３．９　ｘ　ｌ　０５ＣＦＵ／ｍｌ、そしてＳ、　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄ ｉｓについては３．　ＯＸ　Ｉ　Ｏ５ＣＦＵ／ｍｌの最終細胞密度を有した。最 終ペプチド濃度は、１．５μｇ／ｍｌ乃至１００μｇ／ｍ１以上であった。

ペプチドのウェルへの添加は、時間０と定義した。２０時間において、プレート をタイターチック・マルチスカン装置に設置し、そのＯ，Ｄ、　６２０を測定し た。プレートは、初期接種剤とともに３７℃で培養した。

プレート当たり５つのウェルは、培地だけを含んだ。一方、他の５つは培地子細 胞を含んでいた。これらのコントロールを使用して、培地による汚染の可能性を 排除し、微生物の非阻害成長の測定手段とした。ペプチド活性の程度は、２０時 間、コントロール細胞の非阻害成長を欠切類似体のものと比較することによって 決定した。欠切類似体の効果的な成長阻害を、以下の実施例及び表に示した。

実施例１１　親ペプチド及び欠切類似体構造式：Ｘ−（配列番号・３）−ＮＨ， を有する親ペプチド及びその類似体（アミノ酸残基の一つが欠切したもの）を、 上記実施例１に記載のように調製し、実施例９で記載したような■／ｍｌで示さ れる濃度において、Ｅ、　ｃｏｌｉ、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ、　ａｕ ｒｅｕｓ及（１１匹欽■世卦に対する最少阻害濃度を試験した。最少阻害濃度は 、以下の表７に示した。ここで、「欠切アミノ酸残基」の見出しは、ペプチド中 の欠切したアミノ酸残基の数を示す。他の全ての残基は、通常のペプチドの配列 と同一である。

欠切した　最少阻害濃度（μｇ／ｍｌ）アミノ酸　Ｅ、　Ｐ、　Ｓ、　Ｓ。

残基　−ｃｏｌｉ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　ａｕｒｅ ｕｓなしく配列番号＝３）（親）　１０　７５　２．５　１２８１　Ｘ（配列番 号：４６）−ＮＨｔ　４６　１６−３２　４　３２２　Ｘ（配列番号：　４７） −Ｎｌ（ｔ　８−１６　’　１６−３２　４　３２−６４３’Ｘ（配列番号：　 ４８）−Ｎ）Ｉ２４　８　４　３２−６４５　Ｘ（配列番号：４９）−ｔ’Ｊ） Ｉｔ　８　３２　２−　６４−１２８７　Ｘ（配列番号：　５０）−ＮＨｚ　４ 　４−８　２　６４９　Ｘ（配列番号：５１）−庸ｔ　８　１６　４６４１１　 Ｘ（配列番号：　５２）−１１１Ｈｆ　６４　８　・　２２５６１２　Ｘ（配列 番号：５３）−ＮＨｔ　８　８　４　３２１４　Ｘ（配列番号：５４）−■ｔ　 ８　８　２　３２１６　Ｘ（配列番号：５５）−ＮＨ２８１６４３２１８Ｘ（配 列番号：　５６）−ＮＨ２１６８２３２実施例１２ 少なくともアミノ酸残基ｌ〜６を欠切したか又は少な（とも４つのアミノ酸残基 が完全な親ペプチド構造のアミノ酸残基ｌに連結した、親ペプチドの類似体を調 製した。これらの類似体を以下のように類似体１〜７と呼ぶ。

類似体Ｉ　Ｘ（配列番号：５７） 類似体２　Ｘ（配列番号＝５８） 類似体３　Ｘ（配列番号＝５９） 類似体４　、　Ｘ（配列番号＝６０） 類似体５　Ｘ（配列番号＝６１） 類似体６　Ｘ（配列番号＝６２） 類似体７　Ｘ（配列番号、６３） これらの類似体について、−１」巴見、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓ、　ａ ｕｒｅｕｓ及びｌ１　＞２５６　＞２５６　＞２５６　＞２５６２　１２８　６ ４　＞２５６　６４ ４　１２８　１２８　＞２５６　３２ ５　＞２５６　２５６　＞２５６　６４６　＞２５６　２５６　＞２５６　１２ ８？　＞２５６　２５６　＞２５６　１２８実施例１３ 親ペプチド及び実施例１１で説明した欠切類似体の溶血性を、ヒト赤血球細胞に 関して調べた。遠心分離により、赤血球から血清を分離し、赤血球をｐＨ７の燐 酸緩衝塩水（ＰＢＳ）で洗浄した。ＰＢＳを遠心分離により除去した。次いで、 細胞をＰＢＳに懸濁して、ＰＢＳ中５％の細胞濃度とした。ペプチドは、ＰＢＳ に溶解し、０．５ｍｌの赤血球懸濁液に添加して、１ｍｌの最終容積とした。ペ プチドの濃度は、５００　μｇ／ｍｌ、１００　μｇ／ｍｌ、５０　μｇ／ｍｌ 又はＩＯμｇ／ｌｎｌであった。ペプチド及び赤血球細胞の試料を３７℃で１時 間培養した。次いで、試料を５分間遠心分離した。上澄をペレットから分離し、 上澄の光学濃度を４１４ｎｍで測定した。

溶血なしく空白）及び１００％溶血は、それぞれＰＢＳ及びトリトン１％におけ る細胞懸濁液から決定した。百分率溶血は、５００μｇ／ｍ　ｌ、１００μｇ／ ｍｌ、５０μｇ／ｍｌ及びｌＯμｇ／ｍ　ｌのペプチド濃度において測定した。

結果を以下の表９に示す。

表９ １　（配列番号：　４６）　１６．２　１０．１　？、６　１．１２（配列番号 ：　４７）　２２．４　１５．０　１１．０　１．３３（配列番号：　４８）　 １７．９　５．７　５．１　０．９５（配列番号：　４９）　６０．７　４９． ７　３４．４　１２．１７（配列番号：　５０）　４３．７　１２．６　４．１ 　０．８９（配列番号：５１）　７５．３　４９．９　３３．０　１１．７１１ （配列番号：５２）　４．４　０．６　０．１　０．０１２（配列番号：　５３ ）　５０．３　３１．５　１８．０　２．６１４　（配列番号：　５４）　２８ ．３　７．１　３．０　０．３１６（配列番号：　５５）　２４．９　２５．４ 　２０．１　２．５１８（配列番号：　５６）　２３．０　１１．４　７．５　 １．６なしく配列番号：３）（親）　Ｎ／Ａ　２１．３　１６．１　３．４実施 例１４ 実施例１２で記載した類似体１〜７について、実施例１３に記載の操作に従って 、溶血性を分析した。結果を以下の表１Ｏに示す。

表１Ｏ １（配列番号：５７）　ｏ、ｅ　ｏ、ｏ　ｏ、ｏ　ｏ、。

２（配列番号：５８）　０．４　０．０　０．０　０．０３（配列番号：５９） 　６．４　３．４　１．６　０．５４（配列番号：　６０）　４５．７　２７． ２　１８．８　４．３５（配列番号：　６１）　３５．１　２１．６　１８．０ 　３．０６（配列番号：　６２）　２６．６　２４．９　１８．２　２．０７（ 配列番号：　６３）　１７．７　１９．４　１７．８　２．５実施例１５：抗細 菌分析 以下の帆綱菌分析に対する操作は、Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏａ＋１ｔｔｅｅ　ｆ ｏｒ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　５ｔａｎｄａｒｄｓ、文書Ｍ ？−７２，８巻８号（１９８８）のガイドラインに基づいている。

本発明に従うペプチド（配列番号＝４）及び（配列番号二６４）〜（配列番号、 ６８）の貯蔵溶液を、殺菌脱イオン化蒸留水の５１２μｇ／ｍｌの濃度で調製し 、−７０℃で貯蔵した。

（配列番号・６４）は、アミノ酸残基ｌ〜５が欠切した親ペプチドの類似体であ り、（配列番号：６５）は、アミノ酸残基ｌ〜４が欠切した親ペプチドの類似体 であり、（配列番号＝６６）は、アミノ酸残基１〜３が欠切した親ペプチドの類 似体であり、（配列番号、６７）は、アミノ酸残基ｌ〜７が欠切した親ペプチド の類似体であり、（配列番号＝６８）は、アミノ酸残基１１がグリシン残基で置 換された親ペプチドの類似体である。これらのペプチドは、上記のように！１′ ＦＩｔ末端でアセチル化してもよい。この場合、かかるアセチル化は文字Ｘで示 す。

貯蔵ペプチド溶液を、マイクロタイターのウェルにおけるペプチドの最終濃度が ０．２５．０．５０、■、２．４．８．１６．３２．６４．１２８及び２５６μ ｇ／＋ｎｌとなるように、連続希釈（１：２）でウェルを希釈していった。Ｓ、 　ａｕｒｅｕｓ　（ＡＴＣＣ２５９２３）、Ｅ、　ｃｏｌｉ　（ＡＴＣＣ２５９ ２２）又はＰ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　（ＡＴＣＣ２７８５３）のｌ〜５　ｘ 　ｌ　Ｏ５ＣＦＵ／＋ｎｌを、ミツド・ロック（ｍｉｄ−１ｏｇ）培地からの充 分な強度のムエラー・トントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ　Ｈｉｎｔｏｎ）肉汁（ＢＢＬ 　１１４４３）におけるウェルに添加した。

接種剤は、６００ｎｍで分光学的に標準化し、コロニーを計算することによって 証明した。プレートは、３７℃で１６〜２０時間培養し、各ペプチドの最少阻害 濃度（ＭＩＣ）を決定した。最少阻害濃度は、マイクロタイタープレートで透明 なウェルを形成するペプチドの最少濃度として定義される。結果を以下の表１１ に示した。

以下の表１１において、Ｓは、Ｓ、　ａｕｒｅｕｓに対するペプチドのＭＩＣで あり、Ｐは、Ｐ、　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａに対するペプチドのＭＩＣであり、そ してＥは、Ｅ、　ｃｏｌｉに対するペプチドのＭＩＣである。

表１１ （配列番号：４）−ＮＨｔ　３２　６４　３２Ｘ−（配列番号：４）−聞１　３ ２　６４　３２（配列番号二６４）−聞、　３２　１６　３２Ｘ−（配列番号： 　６５）　＝洲ｔ　１６　１６．３２３２Ｘ−（配列番号二６６）−洲！　’８ 　１６　８（配列番号＝６７）−冊、　１２８　１２８　１２８Ｘ−（配列番号 ：６８）−聞ｔ　８　８　１６実施例１６ アミド末端ペプチド（配列番号二６４）〜（配列番号＝６７）の帆綱菌活性の分 析を行うために、実施例１５の操作を繰り返した。結果を以下の表１２に示した 。

（配列番号：６４）−■ｔ　、　８　８　１６（配列番号：６５）−ＮＨ，８４ １６ （配列番号＋６６）　−Ｆｎｌｔ　８　４　１６（配列番号二６７）−洲、　８ 　３２　１６．３２上記教示に鑑み、本発明の多くの変更等が可能であり、従っ て、添付の特許請求の範囲内において、特に記載したちの以外で本発明を実施す ることができる。

配列表 一般情報 （ｉ）　出願人：リチャード・ホートン（Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｈｏｕｇｈｔｏｎ） シルビー・プロ１／プレ（Ｓｙｌｖｉｅ　Ｂｌｏｎｄｅｌｌｅ）（１、発明の名 称・両親媒性ペプチド組成物及びその類似体（ｉｉｉ）配列の数　６８ （ｖｉ）　連絡住所： （ａｌ　宛名、ドレスラー・ゴールドスミス・ストカー・ショーア・アンドミル ナモウ （ｂ）　通り　１８０　ノース・ステ・ントソン＋ＣＩ　都市ニジカゴ ｔｄｌ　州、イリノイ州 （ｅ＋　国名　アメリカ合衆国 （ｆ）　ジップコード：６０６０１ （ｖ）　コンピューター読み取り形式 （ａｔ　媒体の型：フロッピーディスク（１））コンピューター　ＩＢＭ　ＰＣ 互換性ｔｃ＋　オペレーティングシステム：　ＰＣ−ＤＯ３／ＭＳ−ＤＯ３（ｄ ）　ソフトウェア　Ｐａｔｅｎｔｌｎ　Ｒｅ１ｅａｓｅ　＃１．２４（ｖｉ）　 最新の出願データ （ａｌ　出願番号 （１））出願日。

（ａｌ　出願番号・米国出願０７１５５４．４２２（ｂｌ　出願日　１９９０年 ７月１９日（Ｖ山）代理人／エイジェント情報 ｔａｌ　名前　エトワード・ピー・ガムソン（ｂｌ　登録番号・２９．３８１ ｔｅｌ　参照／ドケット番号：　４２１２５０−８０（１ｘ）遠距離通信情報： （ａｌ　電話番号：　３１２６１６５４１８（ｂｌ　ファックス番号：３１２６ １６５４６０配列番号：１ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ＝１４アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（Ｘ）　刊行物情報・ （ａｌ　著者・Ｒ，ホートン Ｊ、オストレシュ （ｂｌ　ジャーナル：　Ｂｉｏ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｃ）巻＝２ （ｄｌ　発行：２ （６１頁：　８０−８３ （ｆ）　日付・１９８７ （ｘｉ）　配列の記述：配列番号：１ Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　 Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓｌ　５　１０ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　１４アミノ酸 （ｂｌ　配列の型・アミノ酸 ＦＣ＋　鎖の数 （ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ＩＸ）配列の特徴： （ｄｉ　他の特徴　Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘ）　刊行物情報・ ｆａｌ　著者・Ｒ，ホートン Ｊ、オストレシュ ｔｂ＋　ジャーナル　Ｂｉｏ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（Ｃ）巻：２ （ｄｉ　発行・２ ｔｅ＋頁・８０−８３ げ）　８１寸　１９８７ （ｘｉ）　配列の記述　配列番号　２ Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　 ＬｅｕＬｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕｌ５１０ 配列番号　３ （１）　配列の特徴。

ｆａｌ　配列の長さ、１８アミノ酸 ｔｂ＋　配列の型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数二 （ｄ）トポロン−０直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

（ｄｉ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号・３ Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕｌ　５　１０ Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ 配列番号・４ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ＝１６アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号＝４ Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　 Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕｌ　５　１０　１５ 配列番号＝５ （ｉ）　配列の特徴： （ａ）　配列の長さ・１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数・ （ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペブチト （１ｘ）配列の特徴 ｆｄ）　他の特徴、Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキン（ｘｉ）　配列の記 述・配列番号、５ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ、１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）鎖の数・ （ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ＩＸ）配列の特徴 （ｄ）　他の特徴・Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｌ）配列の記述：配列番号　６ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型゛アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数 （ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｉ　他の特徴・Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはｌＩ＋ｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述・配列番号・７ Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ｘａａ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　ＬｙＳ　Ｌｅｕ　’Ｌ＠ｕ　ＬｙＳ 　ＬＹＳ１５１゜ （ｉ）　配列の特徴。

（ａ）　配列の長さ、１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数 （ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸｕはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号＝８ （ｉ）　配列の特徴 （ａｉ　配列の長さ　１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型　アミノ酸 （ＣＩ　Ｉの数 （ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ＩＸ）配列の特徴。

（ｄ）　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸｕはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号：９ Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｘａａ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓ１５１゜ ２、ｌ）　配列の特徴 ＋ａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 ＋ｂ＋　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数５ ・ｄ）トポロジー　直鎮状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｉ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述；配列番号：１０（ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型・アミノ酸 （Ｃ１鎖の数。

（ｄ）トポロジー：直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴二Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）配列の記述　配列番号＝ｌｌ （ｉ）　配列の特徴： （ａ）　配列の長さ　１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型、アミノ酸 （Ｃ１鎖の数 （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｉ　他の特徴　Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｌ）配列の記述、配列番号：１２ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ・１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数 （ｄ）トボロノー：直鎖状 （百）配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｉ　池の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｌ）配列の記述・配列番号・１３ （ｉ）　配列の特徴。

（ａｌ　配列の長さ　１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄ）　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号：１４（ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ＝１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数 （ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号・１５Ｌｅｕ　Ｌｙ！ａ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌ ｙｓ　Ｌｙｓ　ｘＡｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ１５１゜ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）鎖の数： （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｉ　他の特徴、Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸｕはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

ｆｘｉ）配列の記述、配列番号用６ ｆｉ）　配列の特徴・ （ａ）　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型・アミノ酸 （Ｃ）鎖の数 （ｄ）トポロジー：直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｌ　他の特徴　Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号：１７（ｉ）　配列の特徴・ ｆａｔ　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ Ｃｄｉ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅ　を又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述・配列番号：１８Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙ ｓ　Ｌ’ｆＳ　Ｌｅｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　ＬＹＳ１　５　１゜ （ｉ）　配列の特徴 （ａ）　配列の長さ用８アミノ酸 （ｂ）　配列の型　アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数 （ｄ）トポロノー　直鎮状 （１１）配列の種類　ペプチド （１ｘ）配列の特徴 （ｄｉ　他の特徴　Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（Ｘｌ）配列の記述　配列番号　１９ Ｌｅｕ　ＬｙＳ　Ｌｅｕ　Ｌｅｕ　ＬＹＳ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓ（ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型・アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数 （ｄ）トポロン−直鎖状 （１１）配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号　２０（ｉ）　配列の特徴 （ａ）　配列の長さ二１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型・アミノ酸 （Ｃ１鎖の数。

（ｄ）トポロン−直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類　ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄ）　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。Ｘａａはλｌｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述　配列番号：２１（ｉ）　配列の特徴・ （ａ）　配列の長さ　１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型・アミノ酸 （Ｃ１鎖の数 （ｄ）トポロン−直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄ）　他の特徴・Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。ＸａａはＭｅｔ又はメチオニンスルホキシドである。

（ｘｉ）　配列の記述　配列番号：２２Ｌｅｕ　ＬｙＳ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙ ｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌａｕ　ＬｙＳ　ＬＹＳ１５１゜ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　１８アミノ酸 ｔｂｌ　配列の型”アミノ酸 （ｃｌ　鎖の数 （ｄ）トポロノー　直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類　ペプチド （ＩＸ）配列の特徴 （ｄｌ　他の特徴、Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述　配列番号　２３Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌａｕ　Ｌｙ ｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ配列番号：２４ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｉ　他の特徴　Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号・２４Ｌ＠！ｕ　ＬＹＳ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｉ Ｌ／ｇ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　ｘＡｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ（ｉ）　配列の特徴： （ａ）　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型、アミノ酸 （Ｃ１鎖の数・ （ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴・Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号：２５Ｌｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌ ｙｓ　ＬＹＳ　Ｌａｕ　Ｉｊｌｕ　Ｌｙｓ　ＬＹＳユ　５　ユ〇 （ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ・１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型・アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （１ｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｌ）配列の記述・配列番号＝２６ Ｌｅｕ　ＬＹＳ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓｌ　５　１゜ （ｉ）　配列の特徴・ （ａ）　配列の長さ、１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型・アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄ）　他の特徴・Ｃ−末端アミドであるが及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　翫ツリの記述：配列番号＝２７（ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ・１８アミノ酸 ｆｂ）　配列の型　アミノ酸 Ｉｃ）　鎮の数 （山　トポロジー二直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

（ｄｉ　他の特徴、Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号：２８Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｅｕ　Ｌａｕ　Ｌｙ ｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　シｕ　Ｌｙｔｈ　Ｌｙｓ１５１゜ （ｉ）　配列の特徴： ｆａ）　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （０鎖の数・ （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

ｆｄｌ　他の特徴、Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号　２９シｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ 　Ｌｙｇ　Ｌａｕ　シｕ　Ｌｙｇ　ＬＹｇ（ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ＝１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型　アミノ酸 ｆｃｌ　鎖の数。

（ｄ）トポロジー：直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるが及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述　配列番号：３０（ｉ）　配列の特徴。

（ａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （１ｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴、Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号：３１（ｉ）　配列の特徴： ｆａｔ　配列の長さ：１８アミノ酸 ｆｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数。

（ｄ）トポロジー：直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号：３２ＸＡｕ　Ｌ”ｆｌＳ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｅ　Ｌｙｓ　ＴＡｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓｌ　５　１０ 配列番号・３３ （ｉ）　配列の特徴： （ａ）　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数。

（ｄ）トポロンー：直鎖状 （１１）配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化。

（ｘｌ）配列の記述、配列番号、３３ Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ａｒｑ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　シｕ　シｕ　Ｌ”１’ｇ　 Ｌｙｓ１５１゜ （ｉ）　配列の特徴 （ａ）　配列の長さ・１８アミノ酸 ｔｂ＋　配列の型二アミノ酸 （ＣＩ　鎖の数。

（ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類　ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄ）　他の特徴、Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化。

（ｘｌ）配列の記述　配列番号・３４ Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｈｉｓ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓｉ　Ｌ＠ｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ 　Ｌｙｓｌ　５　１０ 配列番号　３５ （ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ・１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化。

（ｘｌ）配列の記述：配列番号＝３５ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ一１８アミノ酸 （ｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー：直鎖状 （１１）配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ （ｄｉ　他の特徴　Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号・３６Ｉａｕ　ＬＹＧ　Ｌａｕ　Ｍａｔ　Ｌｙ ｓ　ＬｙＧ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙ５ｉ配列番号：３７ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ・１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型、アミノ酸 （Ｃ１鎖の数・ （ｄ）トポロン−４直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

（ｄｉ　他の特徴　Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化、Ｘａａ　に！メチ オニンスルホキシド。

（ｘｌ）配列の記述、配列番号　３７ Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　ｘａａ　Ｌｙｓ　ＬＹＳ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　 、Ｌｙｓｌ　５　１０ （ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ・１８アミノ酸 ｆｂｌ　配列の型、アミノ酸 （Ｃ１鎮の数・ （ｄ）トポロノー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類・ペプチド （］Ｘ）配列の特徴； ｆｄｉ　他の特徴：Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化。

（ｘｌ）配列の記述：配列番号、３８ 配列番号：３９ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型・アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数・ （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ （ｄｉ　他の特徴・Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端でアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述・配列番号：３９配列番号　４０ （ｉ）　配列の特徴 （ａｔ　配列の長さ　１８アミノ酸 ＋ｂ）　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数 （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

（ｄ）　池の特徴、Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端はアセチル化、Ｘａａはメチオニ ンスルホキシドである。

（Ｘｌ）配列の記述、配列番号、４０ （１）　配列の特徴 ＋ａ）配列の長さ、１８アミノ酸 （ｂ）　配列の型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数 （ｄ）トポロン−０直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｉ　他の特徴、Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端はアセチル化、Ｘａａはメチオニ ンスルホキシド。

（ｘｉ）　配列の記述・配列番号＝４１（ｉ）　配列の特徴。

（ａｌ　配列の長さ　１８アミノ酸 ｔｂ）配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー・直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： （ｄ）　他の特徴、Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号　４２（ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ・１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： ［ｄ）　他の特徴・Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（Ｘｌ）配列の記述、配列番号＝４３ （ｉ）　配列の特徴。

ｆａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 ｔｂ）　配列の型二アミノ酸 ＋Ｃ）　鎖の数。

（ｄ）トポロジー　直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴： ｉｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｌ）配列の記述：配列番号　４４ ＸＡｕ　Ｌｙｓ　ＸＡｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙ！！　ｘＡｕ　Ｌａｕ　Ｌｙ！ ！　ＬＹ１ｉ１５１゜ （ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ：１８アミノ酸 ｆｂｌ　配列の型・アミノ酸 ｉｃｌ　鎖の数 （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （１ｘ）配列の特徴・ （ｄ）　他の特徴＝Ｃ−末端アミドであるか及び／又はＮ−末端がアセチル化さ れていてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号、４５（ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ、１７アミノ酸 （ｂｌ　配列の型、アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ＩＸ）配列の特徴： （ｄｌ　他の特徴：Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端はアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号：４６（ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ　１７アミノ酸 （ｂｌ　配列の型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数・ （ｄ）トポロジー、直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類　ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄ）　他の特徴　Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端はアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号＝４７（ｉ）　配列の特徴 ｆａ）　配列の長さ　１７アミノ酸 （ｂ）　配列の型　アミノ酸 ｆｃｌ　鎖の数。

（ｄ）トポロジー、直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類・ペプチド （１ｘ）配列の特徴 ｔｄ）　他の特徴　Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端はアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述　配列番号　４８（ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　１７アミノ酸 （ｂｌ　配列の型、アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

（ｄｌ　他の特徴　Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端はアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号：４９（ｉ）　配列の特徴・ （ａｌ　配列の長さ、１７アミノ酸 （ｂ）　配列の型　アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ ｆｄｌ　他の特徴　Ｃ−末端アミド、Ｎ−末端はアセチル化。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号　５０シｕ　Ｌｙｓ　ｘＡｕ　Ｌａｕ　Ｌｙ！ ！　ＬＹＳ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　シｕ配列番号　５５ （１）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　１７アミノ酸 （ｂｌ　配列の型、アミノ酸 ｔｃ）　鎖の数： （ｄ）トポロジー　直鎖状 （目）配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ （ｉ）　配列の特徴・ （ａ）　配列の長さ　Ｌ７アミノ酸 （ｂｌ　配列の型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数 （ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

配列番号−５７ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　４アミノ酸 （ｂ）　配列の型　アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数。

（ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類　ペプチド （１Ｘ）配列の特徴。

（ｄｉ　他の特徴　Ｎ−末端はアセチル化。Ｃ−末端はアミドでもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号：５７（ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　８アミノ酸 ｔｂ）　配列の型・アミノ酸 （ＣＩ　鎖の数 （ｄ）トポロジー　直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄ）　他の特徴、Ｎ−末端はアセチル化。Ｃ−末端はアミドでもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号・５８（１）　配列の特徴。

（ａｌ　配列の長さ、１２アミ、ｌ酸 ｆｂ）　配列の型　アミノ酸 ｔｃ）　鎖の数− （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 Ｔｄｌ　他の特徴　Ｎ−末端はアセチル化。Ｃ−末端はアミドてもよ（（ｘｉ） 　配列の記述　配列番号　５９Ｌ＠ｕ　Ｌｌｌｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌ ｙｓ　Ｌｙｅ−ｕシミｕ　Ｉ、ｙｓｌ　５　工０ Ｌｙｓ　Ｌａｕ 配列番号　６０ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ　２２アミノ酸 （ｂｌ　配列の型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ＩＸ）配列の特徴 （ｄｌ　池の特徴　Ｎ−末端はアセチル化。Ｃ−末端はアミドでもよ（（ｘｉ） 　配列の記述　配列番号・６０シｕ　Ｌｙｓ　ＬＹＳ　Ｌａｕ　Ｉｊａｕ　Ｌｙ ｓ　Ｌａｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｍ　ＬＹＳｌ　５　１０ ＬＹＳ　ＩＪｕ 配列番号・６１ （ｉ）　配列の特徴− （ａｌ　配列の長さ、２６アミノ酸 （ｂ）　配列の型・アミノ酸 （Ｃ）　鎖の数 ・。　（ｄ）トポロン−４直鎮状 （ｉｉ）　配列の種類　ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｌ　他の特徴・Ｎ−末端はアセチル化。Ｃ−末端はアミドてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号、６１Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｅ　ＩＪｕ　Ｌａ ｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｉｅｕ　Ｌｙｓｌ　５　１０ Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｉ、ｙｓ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　ｚｙｓ　ＩＪｕ 　Ｌｙ！！（１）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ、３０アミノ酸 、。　（ｂｌ　配列の型　アミノ酸 （Ｃ１鎖の数。

（ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類、ペプチド （１ｘ）配列の特徴。

（ｄ）　他の特徴　Ｎ−末端はアセチル化。Ｃ−末端はアミドでもよい。

（ｘｉ）　配列の記述　配列番号　６２Ｌｅｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌ”ｆｌｈ　 Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓｌ　５　１０ （ｉ）　配列の特徴 （ａ）　配列の長さ・３６アミノ酸 （ｂ）　配列の型　アミノ酸 ＦＣ＋　鎖の数 （ｄ）トポロン−直鎖状 （１１）配列の種類　ペプチド （ｉｘ）配列の特徴 （ｄｉ　他の特徴　Ｎ−末端はアセチル化。Ｃ−末端はアミドでもよい。

（ｘｌ）配列の記述　配列番号　６３ Ｌａｕ　ＬｙＳ　ｘＡｕ　Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　シｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　Ｌ ｙｓｌ　５　１０ 配列番号、６４ （ｉ）　配列の特徴 （ａｌ　配列の長さ・１３アミノ酸 （ｂｌ　配列の型・アミノ酸 （Ｃ）鎖の数。

（ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類・ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

（ｄ）　他の特徴、Ｃ−末端アミド。Ｎ−末端はアセチル化されてもよい。

（ｘｉ）　配列の記述：配列番号二６４Ｌ”／！ｉ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　 Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌｙｓ　ｂｙｓ　Ｌａｕ　シｕＬｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ 配列番号・６５ （ｉ）　配列の特徴： （ａｌ　配列の長さ：１４アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数： （ｄ）トポロジー、直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ （ｄ）　他の特徴：Ｃ−末端アミド。Ｎ−末端がアセチル化されてもよい。

（ｘｌ）配列の記述：配列番号：６５ ｘＡｕ　Ｌｙｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ 配列番号　６６ （ｉ）　配列の特徴： ｆａｔ　配列の長さ　１５アミノ酸 （ｂｌ　配列の型、アミノ酸 （Ｃ１鎖の数。

（ｄ）トポロジー　直鎖状 （１１）配列の種類、ペプチド （ｉｘ）配列の特徴。

ｆｄｌ　他の特徴　Ｃ−末端アミド。Ｎ−末端がアセチル化されてもよい。

（ｘｌ）配列の記述　配列番号：６６ （ｉ）　配列の特徴 ｆａｔ　配列の長さ　１１アミノ酸 （ｂｌ　配列の型・アミノ酸 ＦＣ＋　鎖の数・ （ｄ）トポロジー　直鎖状 （百）配列の種類、ペプチド （ＩＸ）配列の特徴 （ｄｉ　他の特徴・Ｃ−末端アミド。Ｎ−末端でアセチル化してもよい。

（ｘｉ）　配列の記述　配列番号・６７ｅｕ 配列番号二６８ （ｉ）　配列の特徴： （ａ）　配列の長さ：１８アミノ酸 （ｂｌ　配列の型二アミノ酸 （Ｃ１鎖の数 （ｄ）トポロジー：直鎖状 （ｉｉ）　配列の種類：ペプチド （ｉｘ）配列の特徴・ （ｄ）他の特徴　Ｃ−末端アミド。Ｎ−末端でアセチル化してもよい。

（ｘｉ）　配列の記述、配列番号−６８Ｌｅｕ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌｙ ｓ　Ｌｙｓ　Ｌａｕ　Ｌａｕ　Ｌ’ｆＧ　Ｌｙｓｌ　５　１０ 国際調査報告 フロントページの続き （８１）指定国　’ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＮＬ、ＳＥ）、ＪＰ、ＫＲ ″（７２）発明者　ブロンデル　シルヴイーアメリカ合衆国　カリフォルニア州 ９２００７　ラ　ジヨウ　ヴイラ　ラ　ジヨウ８５２９　ディー

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．標的細胞又はウィルスの成長を阻害する方法であって、生物学的に活性な両 親媒性ペプチドを宿主に投与することを含み、前記ペプチドが、式： Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１− Ｒ２−Ｒ２（但し、−Ｒ１は、疎水性アミノ酸であり、−Ｒ２は、塩基性でかつ 親水性のアミノ酸、又は中性でかつ親水性のアミノ酸である。）の構造式を有し 、かつ前記ペプチドが、宿主における標的細胞又はウィルスの成長を阻害するの に効果的な量で投与される、方法。 ２．前記ペプチドが、構造式：配列番号：１を有する、請求の範囲１項に記載の 方法。 ３．標的細胞又はウィルスの成長を阻害する方法てあって、生物学的に活性な両 親媒性ペプチドを宿主に投与することを含み、前記ペプチドが、式： Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２− Ｒ１−Ｒ１（但し、−Ｒ１は、疎水性アミノ酸であり、−Ｒ２は、塩基性でかつ 親水性のアミノ酸、又は中性でかつ親水性のアミノ酸である。）の構造式を有し 、かつ前記ペプチドが、宿主における標的細胞又はウィルスの成長を阻害するの に効果的な量で投与される、方法。 ４．前記ペプチドが、構造式：配列番号：２を有する、請求の範囲３項に記載の 方法。 ５．構造式： Ｒ１−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ２− Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１（但し、Ｒ１は、疎水性アミノ酸であり、 Ｒ２は、塩基性でかつ親水性のアミノ酸又は中性でかつ親水性のアミノ酸である 。）を有する生物学的に活性な両親媒性ペプチド。 ６．前記ペプチドが、構造式：配列番号：３を有する、請求の範囲５項に記載の ペプチド。 ７．標的細胞又はウィルスの成長を阻害する方法であって、生物学的に活性な両 親媒性ペプチドを宿主に投与することを含み、前記ペプチドが、式： Ｒ１−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ２− Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１（但し、Ｒ１は、疎水性アミノ酸であり、 Ｒ２は、塩基性でかつ親水性のアミノ酸、又は中性でかつ親水性のアミノ酸であ る。）の構造式を有し、かつ前記ペプチドが、宿主における標的細胞又はウィル スの成長を阻害するのに効果的な量で投与される、方法。 ８．前記ペプチドが、構造式：配列番号：３を有する、請求の範囲７項に記載の 方法。 ９．ペプチドの類似体を含む化合物であって、前記ペプチドが、アミド−又はカ ルボキシ−末端形態であり、かつ以下の構造式：【配列があります】 （但し、各アミノ酸残基の下の数字は、前記ペプチドにおける残基の位置を表す 。）により表され、前記ペプチドが、１、３、４及び７〜１８の少なくとも１つ において以下のように置換されている、化合物。 残基番号置換基 １メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ又はＭｅｔ３メチオニンスルホキシド、Ｌｙ ｓ又はＭｅｔ４メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ又は Ａｒｇ ７メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ又はＭｅｔ８メチオニンスルホキシド、Ｌｙ ｓ又はＭｅｔ９メチオニンスルホキシド １０メチオニンスルホキシド １１メチオニンスルホキシド、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ又はＧ ｌｙ １２メチオニンスルホキシド １３メチオニンスルホキシド又はＨｅｔ１４メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ又 はＭｅｔ１５メチオニンスルホキシド、Ｌｙｓ又はＭｅｔ１６メチオニンスルホ キシド １７メチオニンスルホキシド １８メチオニンスルホキシド又はＭｅｔ１０．アミノ酸残基１、７、８、１１、 １４、１５及び１８の少なくとも１つがメチオニンスルホキシドで置換されてい る、請求の範囲９項に記載の化合物。 １１．アミノ酸残基１、７、８、１４、１５及び１８の少なくとも１つがメチオ ニン残基で置換されている、請求の範囲９項に記載の化合物。 １２．アミノ酸残基４、７、８、１１及び１４の少なくとも１つがリジン残基に よって置換されている、請求の範囲９項に記載の化合物。 １３．アミノ酸残基４がリジン残基で置換され、アミノ酸残基１１がメチオニン 残基で置換されている、請求の範囲９項に記載の化合物。 １４．アミノ酸残基４及び１１の少なくとも１つがアルギニン残基で置換されて いる、請求の範囲９項に記載の化合物。 １５．アミノ酸残基４及び１１の少なくとも１つがヒスチジン残基で置換されて いる、請求の範囲９項に記載の化合物。 １６．宿主における微生物の成長を阻害する方法であって、請求の範囲９項の化 合物の効果的な抗微生物量を宿主に投与する方法。 １７．宿主におけるウィルスの成長を阻害する方法であって、請求の範囲９項の 化合物の効果的な抗ウィルス量を宿主に投与する方法。 １８．宿主における腫瘍の成長を阻害する方法であって、請求の範囲９項の化合 物の効果的な抗腫瘍量を宿主に投与する方法。 １９．ペプチドの類似体を含む化合物であって、前記ペプチドが、アミド末端又 はカルボキシ末端の形態であり、かつ以下の構造式：【配列があります】 （但し、各アミノ酸残基の下の数字は、前記ペプチドにおける残基の位置を表す 。）により表され、アミノ酸残基１〜７、９、１１、１２、１４、１６又は１８ の少なくとも１つが前記ペプチドから欠切している、化合物。 ２０．アミノ酸残基３、７、１１、１４又は１８の少なくとも１つが前記ペプチ ドから欠切している、請求の範囲１９項に記載の化合物。 ２１．アミノ酸残基１〜３が前記ペプチドから欠切している、請求の範囲１９項 に記載の化合物。 ２２．アミノ酸残基１〜４が前記ペプチドから欠切している、請求の範囲１９項 に記載の化合物。 ２３．アミノ酸残基１〜５が前記ペプチドから欠切している、請求の範囲１９項 に記載の化合物。 ２４．アミノ酸残基１〜６が前記ペプチドから欠切している、請求の範囲１９項 に記載の化合物。 ２５．アミノ酸残基１〜了が前記ペプチドから欠切している、請求の範囲１９項 に記載の化合物。 ２６．宿主における微生物の成長を阻害する方法であって、請求の範囲１９項の 化合物の効果的な抗微生物量を宿主に投与する方法。 ２７．宿主におけるウィルスの成長を阻害する方法であって、請求の範囲１９項 の化合物の効果的な抗ウィルス量を宿主に投与する方法。 ２８．宿主における腫瘍の成長を阻害する方法であって、請求の範囲１９項の化 合物の効果的な抗腫瘍量を宿主に投与する方法。 ２９．構造式Ｙ１０：Ｒ１−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ２１−Ｒ １−Ｒ２−Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１（但し、Ｒ１は、疎水性アミノ酸であり、Ｒ２は、 塩基性でかつ親水性のアミノ酸、又は中性でかつ親水性のアミノ酸である。）を 含む生物学的に活性な両親媒性ペプチド。 ３０．前記ペプチドが、構造：Ｙ１０−Ｚ１０（但し、Ｙ１０は、請求の範囲２ ９項のペプチド構造であり、Ｚ１０は、 （ｉ）Ｒ２、 （ｉｉ）Ｒ２−Ｒ１、又は （ｉｉｉ）Ｒ２−Ｒ１−Ｒ１ である、請求の範囲２９項に記載のペプチド。 ３１．構造：配列番号：４を有する、請求の範囲３０項に記載のペプチド。 ３２．宿主における微生物の成長を阻害する方法であって、請求の範囲２９項の ペプチドの効果的な抗微生物量を宿主に投与する方法。 ３３．宿主におけるウィルスの成長を阻害する方法であって、請求の範囲２９項 のペプチドの効果的な抗ウィルス量を宿主に投与する方法。 ３４．宿主における腫瘍の成長を阻害する方法であって、請求の範囲２９項のペ プチドの効果的な抗腫瘍量を宿主に投与する方法。