JPH0647024A - 磁気共鳴映像法（ｍｒｉ）コントラスト造影剤としての磁気イオン粒子分散液の使用法 - Google Patents
磁気共鳴映像法（ｍｒｉ）コントラスト造影剤としての磁気イオン粒子分散液の使用法Info
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-
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）のコントラスト造
影剤として、効果的なポジおよびネガのＭＲＩコントラ
スト造影剤の製造に好適な高い磁気緩和ｒ1 およびｒ2
と、ｒ2 ／ｒ1 比が少なくとも７になるように超常磁性
体固体粒子の安定な分散液を提供することである。 【構成】 特定の粒径および比表面積と飽和磁化性状を
有するフェライトらの超常磁性固体粒子を、高分子電解
質、例えばポリアクリル酸ナトリウムで表面を被覆する
ことにより、貯蔵安定性に優れて塊状物の生成のない磁
気イオン粒子のコロイド分散液を得る。適当濃度に希釈
して使用することによって、好適な磁気緩和時間のＭＲ
Ｉコントラスト媒体として生体の器官、臓器、組織の診
断に有用である。
影剤として、効果的なポジおよびネガのＭＲＩコントラ
スト造影剤の製造に好適な高い磁気緩和ｒ1 およびｒ2
と、ｒ2 ／ｒ1 比が少なくとも７になるように超常磁性
体固体粒子の安定な分散液を提供することである。 【構成】 特定の粒径および比表面積と飽和磁化性状を
有するフェライトらの超常磁性固体粒子を、高分子電解
質、例えばポリアクリル酸ナトリウムで表面を被覆する
ことにより、貯蔵安定性に優れて塊状物の生成のない磁
気イオン粒子のコロイド分散液を得る。適当濃度に希釈
して使用することによって、好適な磁気緩和時間のＭＲ
Ｉコントラスト媒体として生体の器官、臓器、組織の診
断に有用である。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ＭＲＩコントラスト造
影剤の製造のために水性分散液の分散物質として超常磁
性固体粒子および少なくとも１種類の高分子電解質から
なる磁気イオン粒子分散液の使用法に関するものであ
る。
影剤の製造のために水性分散液の分散物質として超常磁
性固体粒子および少なくとも１種類の高分子電解質から
なる磁気イオン粒子分散液の使用法に関するものであ
る。
【０００２】ＭＲＩ技術（磁気共鳴映像法、ｍａｇｎｅ
ｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ）は、生
体の器官、臓器または組織の映像を可能にしている。こ
れは含まれているプロトン、特に水性液例えば水中のプ
ロトンを必要としており、強力な外部磁場に暴露した時
のプロトンの磁気性状の変化、および測定されたプロト
ン濃度においてこれらプロトンの変化および差が映像化
されることになる。しかしながら、異なる臓器および組
織中の水分子の化学的および磁性環境間の相対的な差が
通常非常に小さく、測定されるシグナル強度の差もまた
通常の場合には低いので対応する映像が小さなコントラ
ストを示すだけになる。カラーレベルの形で研究される
対象物の２個の隣接領域の強度差を反映するコントラス
トは、式１で定義されることができ Ｃ＝（Ｉａ−Ｉｂ）／（Ｉａ＋Ｉｂ） （１） ここにおいて、ＣはコントラストでありＩａおよびＩｂ
が２個の隣接する映像または容量素子の強度となってい
る。
ｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ）は、生
体の器官、臓器または組織の映像を可能にしている。こ
れは含まれているプロトン、特に水性液例えば水中のプ
ロトンを必要としており、強力な外部磁場に暴露した時
のプロトンの磁気性状の変化、および測定されたプロト
ン濃度においてこれらプロトンの変化および差が映像化
されることになる。しかしながら、異なる臓器および組
織中の水分子の化学的および磁性環境間の相対的な差が
通常非常に小さく、測定されるシグナル強度の差もまた
通常の場合には低いので対応する映像が小さなコントラ
ストを示すだけになる。カラーレベルの形で研究される
対象物の２個の隣接領域の強度差を反映するコントラス
トは、式１で定義されることができ Ｃ＝（Ｉａ−Ｉｂ）／（Ｉａ＋Ｉｂ） （１） ここにおいて、ＣはコントラストでありＩａおよびＩｂ
が２個の隣接する映像または容量素子の強度となってい
る。
【０００３】それにもかかわらず、Ｘ−線または放射性
同位元素の使用と比べてほとんど欠点のないＭＲＩ技術
を用いての診断のために必要なインフォメーションを得
るのには、各種の組織部分または器官、臓器領域におい
て選択的に吸着するコントラスト造影剤を使用すること
が知られており、この方法においては組織、臓器、器官
等の周囲の水の磁気状態における変化が測定されること
になる。既に使用されているこのタイプのコントラスト
造影剤は、常磁性体、超常磁性体または強磁性体のいず
れかを含んでいる。これらコントラスト媒体の作用方式
は、プロトンと静磁場との間の付加的な磁性相互作用の
生成に基づいている。この場合にプロトンの緩和時間Ｔ
1 およびＴ2 、および緩和率Ｒ1 ［ｓ-1］およびＲ2
［ｓ-1］は、それぞれスピン格子およびスピン−スピン
カップリングに対応しており、器官、臓器または組織プ
ロトンの化学的および物理的環境（造影剤）によって測
定されて差が出てくる。式２および３ Ｒ1 （合計）＝Ｒ1 （造影剤）＋Ｒ1 （コントラスト造影剤） （２） および Ｒ2 （合計）＝Ｒ2 （造影剤）＋Ｒ2 （コントラスト造影剤） （３） に従って、測定された緩和率を合計で示されることがで
きる。
同位元素の使用と比べてほとんど欠点のないＭＲＩ技術
を用いての診断のために必要なインフォメーションを得
るのには、各種の組織部分または器官、臓器領域におい
て選択的に吸着するコントラスト造影剤を使用すること
が知られており、この方法においては組織、臓器、器官
等の周囲の水の磁気状態における変化が測定されること
になる。既に使用されているこのタイプのコントラスト
造影剤は、常磁性体、超常磁性体または強磁性体のいず
れかを含んでいる。これらコントラスト媒体の作用方式
は、プロトンと静磁場との間の付加的な磁性相互作用の
生成に基づいている。この場合にプロトンの緩和時間Ｔ
1 およびＴ2 、および緩和率Ｒ1 ［ｓ-1］およびＲ2
［ｓ-1］は、それぞれスピン格子およびスピン−スピン
カップリングに対応しており、器官、臓器または組織プ
ロトンの化学的および物理的環境（造影剤）によって測
定されて差が出てくる。式２および３ Ｒ1 （合計）＝Ｒ1 （造影剤）＋Ｒ1 （コントラスト造影剤） （２） および Ｒ2 （合計）＝Ｒ2 （造影剤）＋Ｒ2 （コントラスト造影剤） （３） に従って、測定された緩和率を合計で示されることがで
きる。
【０００４】コントラスト造影剤中のフェライトのモル
当りの効果に関係した緩和率Ｒ1 およびＲ2 は磁気緩和
ｒ1 およびｒ2 ［ｓ-1Ｍ-1］と称されて、式２および３
が式２ａおよび３ａになり Ｒ1 （合計）＝Ｒ1 （造影剤）＋ｃ・ｒ1 （２ａ） および Ｒ2 （合計）＝Ｒ2 （造影剤）＋ｃ・ｒ2 （３ａ） ここにおいて、ｃはＭ中のコントラスト造影剤の濃度で
ある。ＭＲＩ技術を利用する診断方法においてコントラ
スト造影剤の必要量を最小にするためには、ｒ1および
ｒ2 パラメータが可及的に大きくならなければならない
ことが式から示されているように明らかである。
当りの効果に関係した緩和率Ｒ1 およびＲ2 は磁気緩和
ｒ1 およびｒ2 ［ｓ-1Ｍ-1］と称されて、式２および３
が式２ａおよび３ａになり Ｒ1 （合計）＝Ｒ1 （造影剤）＋ｃ・ｒ1 （２ａ） および Ｒ2 （合計）＝Ｒ2 （造影剤）＋ｃ・ｒ2 （３ａ） ここにおいて、ｃはＭ中のコントラスト造影剤の濃度で
ある。ＭＲＩ技術を利用する診断方法においてコントラ
スト造影剤の必要量を最小にするためには、ｒ1および
ｒ2 パラメータが可及的に大きくならなければならない
ことが式から示されているように明らかである。
【０００５】既知のＭＲＩコントラスト造影剤は、磁気
材料として常磁性体、超常磁性体または強磁性体物性の
いずれかを有する物質を含んでいる。これらの内で、強
磁性体造影剤は一般的に強磁性体粒子の粒径が大きいた
めに非実用的である。多くの研究（例えば毛細管中の水
の流れ性状）によれば、沈降しない非常に微粒子の磁気
コントラスト造影剤が必要となる。従って固体粒子径
は、１００ｎｍより大きくなってはいけない。既知の常
磁性コントラスト造影剤は、貧弱な緩和時間のＴ2 剤で
ある。磁気核のＴ1 およびＴ2 の両方に大きな効果があ
るために、これらが映像コントラストに著しい効果を有
しているので、特に関心の高いのは超常磁性コントラス
ト造影剤である（例えば米国特許第４６７５１７３号、
米国特許第５０５５２８８号各明細書）。従って、強磁
性体または常磁性体コロイドによるよりも高いスピン−
スピンおよびスピン−格子緩和を有する超常磁性体コロ
イドを含むこれらのコントラスト造影剤は、高いＲ1 お
よびＲ2 価を有しておりＭＲＩ研究においてコントラス
ト造影剤の濃度をより低くすることを可能にしている
［リー ジョセフソンおよび共同研究者（Ｌｅｅ Ｊｏ
ｓｅｐｈｓｏｎ ｅｔａｌ．，マグネティック レゾナ
ンス イメージング（Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａ
ｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ），６巻，６４７−６５３頁
（１９８８）］。
材料として常磁性体、超常磁性体または強磁性体物性の
いずれかを有する物質を含んでいる。これらの内で、強
磁性体造影剤は一般的に強磁性体粒子の粒径が大きいた
めに非実用的である。多くの研究（例えば毛細管中の水
の流れ性状）によれば、沈降しない非常に微粒子の磁気
コントラスト造影剤が必要となる。従って固体粒子径
は、１００ｎｍより大きくなってはいけない。既知の常
磁性コントラスト造影剤は、貧弱な緩和時間のＴ2 剤で
ある。磁気核のＴ1 およびＴ2 の両方に大きな効果があ
るために、これらが映像コントラストに著しい効果を有
しているので、特に関心の高いのは超常磁性コントラス
ト造影剤である（例えば米国特許第４６７５１７３号、
米国特許第５０５５２８８号各明細書）。従って、強磁
性体または常磁性体コロイドによるよりも高いスピン−
スピンおよびスピン−格子緩和を有する超常磁性体コロ
イドを含むこれらのコントラスト造影剤は、高いＲ1 お
よびＲ2 価を有しておりＭＲＩ研究においてコントラス
ト造影剤の濃度をより低くすることを可能にしている
［リー ジョセフソンおよび共同研究者（Ｌｅｅ Ｊｏ
ｓｅｐｈｓｏｎ ｅｔａｌ．，マグネティック レゾナ
ンス イメージング（Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａ
ｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ），６巻，６４７−６５３頁
（１９８８）］。
【０００６】
【従来の技術】これらの超常磁性体コントラスト造影剤
はｒ1 およびｒ2 価を高めているが、既知の超常磁性体
コントラスト造影剤はｒ2 ／ｒ1 比のバランスが貧弱な
ために未だ理想からは遠いものとなっている。例えば、
従来技術のコントラスト造影剤はｒ1 に対して８×１０
3 Ｍ-1ｓ-1の値およびｒ2 に対して４×１０5 Ｍ-1ｓ-1
の値となり（ＷＯ８５／０４３３０）、またはｒ1 に対
して４×１０4 Ｍ-1ｓ-1の値およびｒ2 に対して１．６
×１０5 Ｍ-1ｓ-1の値を有している（米国特許第４８２
７９４５号明細書）。
はｒ1 およびｒ2 価を高めているが、既知の超常磁性体
コントラスト造影剤はｒ2 ／ｒ1 比のバランスが貧弱な
ために未だ理想からは遠いものとなっている。例えば、
従来技術のコントラスト造影剤はｒ1 に対して８×１０
3 Ｍ-1ｓ-1の値およびｒ2 に対して４×１０5 Ｍ-1ｓ-1
の値となり（ＷＯ８５／０４３３０）、またはｒ1 に対
して４×１０4 Ｍ-1ｓ-1の値およびｒ2 に対して１．６
×１０5 Ｍ-1ｓ-1の値を有している（米国特許第４８２
７９４５号明細書）。
【０００７】高いｒ1 値が、コントラスト造影剤の投与
量を最小に保つために必要である。さらに、高いｒ2 ／
ｒ1 比は、コントラスト造影剤が２種類の目的、すなわ
ち効果的なポジおよびネガのコントラスト造影剤として
使用されることを可能にしている。
量を最小に保つために必要である。さらに、高いｒ2 ／
ｒ1 比は、コントラスト造影剤が２種類の目的、すなわ
ち効果的なポジおよびネガのコントラスト造影剤として
使用されることを可能にしている。
【０００８】シグナル強度Ｉは、プロトンの数とそれら
の緩和率との複合関数である。Ｒ1が増加すると、Ｉも
また増加する（ポジ作用）。Ｒ2 が増加すると、Ｉは減
少する（ネガ作用）。従来の超高速映像法を用いても、
Ｔ2 寄与を調整することは可能である（ｒ2 パラメータ
に比例する）。従って、ｒ2 がｒ1 と比べて十分に高い
ならば、ポジ型およびネガ型の強度効果は得られること
ができる。
の緩和率との複合関数である。Ｒ1が増加すると、Ｉも
また増加する（ポジ作用）。Ｒ2 が増加すると、Ｉは減
少する（ネガ作用）。従来の超高速映像法を用いても、
Ｔ2 寄与を調整することは可能である（ｒ2 パラメータ
に比例する）。従って、ｒ2 がｒ1 と比べて十分に高い
ならば、ポジ型およびネガ型の強度効果は得られること
ができる。
【０００９】しかしながら、ｒ1 ＞１０5 Ｍ-1ｓ-1であ
りさらにｒ2 ／ｒ1 価が７より大きい（２０ＭＨｚ，３
７℃で測定）ような微細粒子（粒径が１００ｎｍより
小）のコントラスト造影剤は、これまで報告されていな
い。
りさらにｒ2 ／ｒ1 価が７より大きい（２０ＭＨｚ，３
７℃で測定）ような微細粒子（粒径が１００ｎｍより
小）のコントラスト造影剤は、これまで報告されていな
い。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、二重目的のＭＲＩコントラスト造影剤の製造に好適
であり、特に高い磁気緩和ｒ1 およびｒ2 と高いｒ2 ／
ｒ1 比を有する超常磁性体固体粒子の製造法を提供する
ことにある。
は、二重目的のＭＲＩコントラスト造影剤の製造に好適
であり、特に高い磁気緩和ｒ1 およびｒ2 と高いｒ2 ／
ｒ1 比を有する超常磁性体固体粒子の製造法を提供する
ことにある。
【００１１】
【課題を解決するための手段】我々は、この目的が主と
して超常磁性体固体粒子および少なくとも１種類の分子
量１，０００−２５，０００を有する高分子電解質から
なる磁気イオン粒子を分散体とした水性分散液を使用す
ることにより達成できることを見出したものであり、こ
こにおいて超常磁性体固体粒子は一次粒径７−５０ｎｍ
および比表面積３０−１３０ｍ2 ／ｇを有しており、分
子量１，０００−２５，０００で電荷数が５より大きい
高分子電解質で被覆された平均して１個ずつとなってい
る超常磁性体固体粒子からのコロイド状態である磁気イ
オン粒子が分散体となった水性分散液として存在し、２
０ＭＨｚおよび３７℃で測定した場合に磁気緩和ｒ1 が
９×１０4 Ｍ-1ｓ-1より大きくｒ2 のｒ1 に対する比率
が少なくとも７である条件でＭＲＩコントラスト造影剤
を製造できるようになっている。従って、ｒ2 は６．３
×１０5 Ｍ-1ｓ-1よりも大きくなることになろう。１０
ｋＨｚおよび３７℃で測定した時には、ｒ1 が５×１０
4 Ｍ-1ｓ-1より大きく、４ＭＨｚおよび３７℃で測定し
た時には１．５×１０5 Ｍ-1ｓ-1より大きい。
して超常磁性体固体粒子および少なくとも１種類の分子
量１，０００−２５，０００を有する高分子電解質から
なる磁気イオン粒子を分散体とした水性分散液を使用す
ることにより達成できることを見出したものであり、こ
こにおいて超常磁性体固体粒子は一次粒径７−５０ｎｍ
および比表面積３０−１３０ｍ2 ／ｇを有しており、分
子量１，０００−２５，０００で電荷数が５より大きい
高分子電解質で被覆された平均して１個ずつとなってい
る超常磁性体固体粒子からのコロイド状態である磁気イ
オン粒子が分散体となった水性分散液として存在し、２
０ＭＨｚおよび３７℃で測定した場合に磁気緩和ｒ1 が
９×１０4 Ｍ-1ｓ-1より大きくｒ2 のｒ1 に対する比率
が少なくとも７である条件でＭＲＩコントラスト造影剤
を製造できるようになっている。従って、ｒ2 は６．３
×１０5 Ｍ-1ｓ-1よりも大きくなることになろう。１０
ｋＨｚおよび３７℃で測定した時には、ｒ1 が５×１０
4 Ｍ-1ｓ-1より大きく、４ＭＨｚおよび３７℃で測定し
た時には１．５×１０5 Ｍ-1ｓ-1より大きい。
【００１２】本発明に従って使用される磁気イオン粒子
の分散液中に含まれる超常磁性体固体粒子は、ＢＥＴ比
表面積が３０から１３０ｍ2 ／ｇ、好適には８０から１
１０ｍ2 ／ｇとなっている。比表面積は、この場合にス
トレーライン（Ｓｔｒｏｈｌｅｉｎ），デュッセルドル
フ（Ｄｕｓｓｅｌｄｏｒｆ）により供給されているスト
レーライン（Ｓｔｒｏｈｌｅｉｎ）面積計（ａｒｅａｍ
ｅｔｅｒ）を用いるＤＩＮ６６１３２により、ハウル
（Ｈａｕｌ）およびデュムブゲン（Ｄｕｍｂｇｅｎ）の
一点差法（ｏｎｅ−ｐｏｉｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
ｍｅｔｈｏｄ）で測定された。平均粒径は７−５０ｎ
ｍ、特に７−２５ｎｍである。この超常磁性体の好適な
例としては、Ｆｅ3 Ｏ4 、γ−Ｆｅ2 Ｏ3 、ベルトライ
ド化合物（ｂｅｒｔｈｏｌｌｉｄｅｓ）および特に米国
特許第４８１０４０１号明細書に記載されているＭｖＭ
ｎｗＺｎｘ−ＦｅｙＯ2 の立方体フェライトらの超常磁
性酸化鉄化合物が適している。
の分散液中に含まれる超常磁性体固体粒子は、ＢＥＴ比
表面積が３０から１３０ｍ2 ／ｇ、好適には８０から１
１０ｍ2 ／ｇとなっている。比表面積は、この場合にス
トレーライン（Ｓｔｒｏｈｌｅｉｎ），デュッセルドル
フ（Ｄｕｓｓｅｌｄｏｒｆ）により供給されているスト
レーライン（Ｓｔｒｏｈｌｅｉｎ）面積計（ａｒｅａｍ
ｅｔｅｒ）を用いるＤＩＮ６６１３２により、ハウル
（Ｈａｕｌ）およびデュムブゲン（Ｄｕｍｂｇｅｎ）の
一点差法（ｏｎｅ−ｐｏｉｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ
ｍｅｔｈｏｄ）で測定された。平均粒径は７−５０ｎ
ｍ、特に７−２５ｎｍである。この超常磁性体の好適な
例としては、Ｆｅ3 Ｏ4 、γ−Ｆｅ2 Ｏ3 、ベルトライ
ド化合物（ｂｅｒｔｈｏｌｌｉｄｅｓ）および特に米国
特許第４８１０４０１号明細書に記載されているＭｖＭ
ｎｗＺｎｘ−ＦｅｙＯ2 の立方体フェライトらの超常磁
性酸化鉄化合物が適している。
【００１３】これらの磁性体粒子またはこれらの粒子を
含む混合物は、高分子電解質で被覆される。高分子電解
質は、適当な立体安定性を与えるだけでなく、固体粒子
の表面電荷の増加をも与える。これと関連して重要なの
がｐＨであり、このｐＨが懸濁液の安定性に影響する。
ｐＨを変化させることによって、適当な方法で高分子電
解質中の電荷担体濃度を調整し、吸着層の容量を調整す
ることが可能となる。アニオン高分子電解質が使用され
る時には、ｐＨが酸恒数（ｐＫａ）より大きくなること
が好都合であり、一方ではカチオン高分子電解質が使用
される時にはｐＨがｐＫａより小さいのが好適である。
分子量が１，０００から２５，０００までの多くの高分
子電解質が、適している。これらの高分子ポリマーは、
好適には分子の枠内に５から１，０００までの電荷を有
している。特に好適な高分子電解質は、ポリアクリレー
ト、ポリアクリル酸、アクリル酸／アクリルアミドコポ
リマー、変性ポリアクリレート、ホスホメチル化ポリカ
ルボキシレート、ポリビニルホスホン酸、ポリビニルリ
ン酸、ポリアミン ポリビニルアミン、ポリスルホン
酸、ポリリン酸を含む群から得られる。ポリアクリレー
トの場合には、２から１２までのｐＨ範囲が特に有利で
あることが証明されている。
含む混合物は、高分子電解質で被覆される。高分子電解
質は、適当な立体安定性を与えるだけでなく、固体粒子
の表面電荷の増加をも与える。これと関連して重要なの
がｐＨであり、このｐＨが懸濁液の安定性に影響する。
ｐＨを変化させることによって、適当な方法で高分子電
解質中の電荷担体濃度を調整し、吸着層の容量を調整す
ることが可能となる。アニオン高分子電解質が使用され
る時には、ｐＨが酸恒数（ｐＫａ）より大きくなること
が好都合であり、一方ではカチオン高分子電解質が使用
される時にはｐＨがｐＫａより小さいのが好適である。
分子量が１，０００から２５，０００までの多くの高分
子電解質が、適している。これらの高分子ポリマーは、
好適には分子の枠内に５から１，０００までの電荷を有
している。特に好適な高分子電解質は、ポリアクリレー
ト、ポリアクリル酸、アクリル酸／アクリルアミドコポ
リマー、変性ポリアクリレート、ホスホメチル化ポリカ
ルボキシレート、ポリビニルホスホン酸、ポリビニルリ
ン酸、ポリアミン ポリビニルアミン、ポリスルホン
酸、ポリリン酸を含む群から得られる。ポリアクリレー
トの場合には、２から１２までのｐＨ範囲が特に有利で
あることが証明されている。
【００１４】超常磁性体粒子および高分子電解質の物性
以外の別の重要なパラメータは、分散物質によって被覆
された単一固体粒子を平均して含んでいるコロイド液の
構造である。これは、単一の超常磁性体一次粒子がＭＲ
Ｉコントラスト造影剤中で超常磁性体コロイド粒子にな
っていることを意味している。これらの一次粒子の粒径
は、電子顕微鏡、Ｘ−線回折またはＢＥＴ測定で決めら
れることができ、一方ではコロイド粒子径は光散乱法で
測定されることができる。好適な実用例では、コロイド
粒子は８から１００ｎｍの粒径となっている。
以外の別の重要なパラメータは、分散物質によって被覆
された単一固体粒子を平均して含んでいるコロイド液の
構造である。これは、単一の超常磁性体一次粒子がＭＲ
Ｉコントラスト造影剤中で超常磁性体コロイド粒子にな
っていることを意味している。これらの一次粒子の粒径
は、電子顕微鏡、Ｘ−線回折またはＢＥＴ測定で決めら
れることができ、一方ではコロイド粒子径は光散乱法で
測定されることができる。好適な実用例では、コロイド
粒子は８から１００ｎｍの粒径となっている。
【００１５】本発明による使用に適している磁気イオン
粒子のこれらの分散液は、直接的な方法で製造されるこ
とができる。このためには、水および高分子電解質およ
び／またはそのアルカリ塩との１０−９０重量％溶液の
形での混合物を、超常磁性体物質の通常は未だ湿潤した
状態にある濾過ケーキと撹拌混合し、得られた懸濁液が
次に続いて高い剪断力の作用下で半時間から２時間まで
強力に分散化して分散液にされる。成分添加の順序は任
意であって、得られた磁性液体の性状には関係しない。
続いて、２００から２，０００ｇで１０分間から２時
間、遠心分離が実施されて少量の沈降粒子分は分離除去
される。
粒子のこれらの分散液は、直接的な方法で製造されるこ
とができる。このためには、水および高分子電解質およ
び／またはそのアルカリ塩との１０−９０重量％溶液の
形での混合物を、超常磁性体物質の通常は未だ湿潤した
状態にある濾過ケーキと撹拌混合し、得られた懸濁液が
次に続いて高い剪断力の作用下で半時間から２時間まで
強力に分散化して分散液にされる。成分添加の順序は任
意であって、得られた磁性液体の性状には関係しない。
続いて、２００から２，０００ｇで１０分間から２時
間、遠心分離が実施されて少量の沈降粒子分は分離除去
される。
【００１６】これらの沈降安定性のある磁気イオン粒子
の分散液は、次に希釈されてＭＲＩコントラスト造影剤
となる。このためには、分子のブラウン運動の範囲内で
粒子が相互影響を与えないようにすることが重要であ
り、コロイド粒子は相互に十分な間隔で離れていなけれ
ばならない。この例としては、約１０ｎｍの超常磁性体
一次粒子を含んでいる場合に１リットルの水当りで１０
０ｍｇ濃度に希釈することにより室温で相互の間隔が数
μｍとなることになり、約１００ｎｍのコロイド単位と
することができる。
の分散液は、次に希釈されてＭＲＩコントラスト造影剤
となる。このためには、分子のブラウン運動の範囲内で
粒子が相互影響を与えないようにすることが重要であ
り、コロイド粒子は相互に十分な間隔で離れていなけれ
ばならない。この例としては、約１０ｎｍの超常磁性体
一次粒子を含んでいる場合に１リットルの水当りで１０
０ｍｇ濃度に希釈することにより室温で相互の間隔が数
μｍとなることになり、約１００ｎｍのコロイド単位と
することができる。
【００１７】この特性を有する磁気イオン粒子の分散液
は、反応剤中において、２０ＭＨｚおよび３７℃で測定
した時に磁気緩和ｒ1 が９×１０4 Ｍ-1ｓ-1より大き
く、ｒ2 が６．３×１０5 Ｍ-1ｓ-1より大きく、ｒ2 ：
ｒ1 が少なくとも７となっている。
は、反応剤中において、２０ＭＨｚおよび３７℃で測定
した時に磁気緩和ｒ1 が９×１０4 Ｍ-1ｓ-1より大き
く、ｒ2 が６．３×１０5 Ｍ-1ｓ-1より大きく、ｒ2 ：
ｒ1 が少なくとも７となっている。
【００１８】以下の実施例が、さらに本発明を説明して
いる。
いる。
【００１９】
実施例１ ＦｅＣｌ3 ×６Ｈ2 Ｏの８１３ｇ、ＦｅＣｌ2 ×４Ｈ2
Ｏの２８２ｇおよびＭｎＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの１０５ｇを
１６５０ｇの水に溶解した水溶液が、３０℃で６０分以
内にＮａＯＨの５４５ｇ、ＺｎＯの２９ｇおよび水の５
４５ｇからなる水溶液中に窒素気流下で加えられる。沈
殿生成の終点におけるｐＨは１３．３である。希ＨＣｌ
が加えられて、ｐＨが１１にされる。この懸濁液が７０
℃で１時間保持される。室温にまで冷却した後で、希Ｈ
Ｃｌを用いてｐＨが９にまで調整される。懸濁液が濾
過、洗浄される。得られた磁性粉体は８０℃で乾燥後に
次のような特性値が得られて特徴となっている：すなわ
ちＢＥＴ比表面積１０１ｍ2／ｇ、飽和磁化７６ｎＴｍ3
／ｇ。
Ｏの２８２ｇおよびＭｎＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの１０５ｇを
１６５０ｇの水に溶解した水溶液が、３０℃で６０分以
内にＮａＯＨの５４５ｇ、ＺｎＯの２９ｇおよび水の５
４５ｇからなる水溶液中に窒素気流下で加えられる。沈
殿生成の終点におけるｐＨは１３．３である。希ＨＣｌ
が加えられて、ｐＨが１１にされる。この懸濁液が７０
℃で１時間保持される。室温にまで冷却した後で、希Ｈ
Ｃｌを用いてｐＨが９にまで調整される。懸濁液が濾
過、洗浄される。得られた磁性粉体は８０℃で乾燥後に
次のような特性値が得られて特徴となっている：すなわ
ちＢＥＴ比表面積１０１ｍ2／ｇ、飽和磁化７６ｎＴｍ3
／ｇ。
【００２０】磁性顔料（上述の濾過および洗浄操作の濾
過ケーキからの生成物）の１２３ｇに水を加えて、水性
懸濁液の３６０ｇが得られる。この水性懸濁液に、ポリ
アクリル酸（分子量約４０００）のナトリウム塩の２
４．７ｇおよび３０ｇの水とからの水溶液が加えられ
る。この分散液が、ウルトラ タルラックス（Ｕｌｔｒ
ａＴｕｒｒａｘ）ディスパーザー（ｄｉｓｐｅｒｓｅ
ｒ）で１時間１００００ｒｐｍで処理される。次にこの
懸濁液が１時間１０００ｇで遠心分離される。１０ｃｍ
カラムが１週間放置された後で、沈降分は２％より少な
いことが見出されている。最終の貯蔵懸濁液は、５週間
後に上述の遠心分離されたフェライト懸濁液の２３７ｇ
に上述のポリアクリル酸ナトリウム塩の１８ｇおよび水
の２０ｇを加え、最終的に１リットル当りでフェライト
１００ｍｇ濃度になるように希釈して製造される。
過ケーキからの生成物）の１２３ｇに水を加えて、水性
懸濁液の３６０ｇが得られる。この水性懸濁液に、ポリ
アクリル酸（分子量約４０００）のナトリウム塩の２
４．７ｇおよび３０ｇの水とからの水溶液が加えられ
る。この分散液が、ウルトラ タルラックス（Ｕｌｔｒ
ａＴｕｒｒａｘ）ディスパーザー（ｄｉｓｐｅｒｓｅ
ｒ）で１時間１００００ｒｐｍで処理される。次にこの
懸濁液が１時間１０００ｇで遠心分離される。１０ｃｍ
カラムが１週間放置された後で、沈降分は２％より少な
いことが見出されている。最終の貯蔵懸濁液は、５週間
後に上述の遠心分離されたフェライト懸濁液の２３７ｇ
に上述のポリアクリル酸ナトリウム塩の１８ｇおよび水
の２０ｇを加え、最終的に１リットル当りでフェライト
１００ｍｇ濃度になるように希釈して製造される。
【００２１】Ｔ2 の測定は、磁気共鳴（Ｍ．Ｒ．）緩和
計（ｒｅｌａｘｏｍｅｔｅｒ）［ミニスペック（Ｍｉｎ
ｉｓｐｅｃ）ＰＣ／２０，シリーズ（Ｓｅｒｉｅｓ），
ブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ），ドイツ（Ｇｅｒｍａｎ
ｙ）］により、０．４７Ｔの磁場強度で実施された。
計（ｒｅｌａｘｏｍｅｔｅｒ）［ミニスペック（Ｍｉｎ
ｉｓｐｅｃ）ＰＣ／２０，シリーズ（Ｓｅｒｉｅｓ），
ブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ），ドイツ（Ｇｅｒｍａｎ
ｙ）］により、０．４７Ｔの磁場強度で実施された。
【００２２】Ｔ2 磁気緩和時間は、Ｃ．Ｐ．Ｍ．Ｇ．マ
ルチ−エコーシーケンスで発生するデータポイントから
計算された。Ｔ1 の測定は、標準的な反転回復パルスシ
ーケンスにより発生するデータポイントからの計算によ
って決められた。０．０１ＭＨｚおよび５０ＭＨｚとの
間の磁場サイクル緩和が、さらに磁場強度の関数として
磁気緩和ｒ1 を測定するために実施された。
ルチ−エコーシーケンスで発生するデータポイントから
計算された。Ｔ1 の測定は、標準的な反転回復パルスシ
ーケンスにより発生するデータポイントからの計算によ
って決められた。０．０１ＭＨｚおよび５０ＭＨｚとの
間の磁場サイクル緩和が、さらに磁場強度の関数として
磁気緩和ｒ1 を測定するために実施された。
【００２３】安定な水性懸濁液が希釈されて、リットル
当りで５，１０，２０，３０ｍｇフェライト濃度にされ
た。この懸濁液の安定性については、１００ｍｇ／リッ
トルの貯蔵溶液を使って測定を繰り返すことによって、
１年以上優れた安定性を持続していることが見出されて
いる。
当りで５，１０，２０，３０ｍｇフェライト濃度にされ
た。この懸濁液の安定性については、１００ｍｇ／リッ
トルの貯蔵溶液を使って測定を繰り返すことによって、
１年以上優れた安定性を持続していることが見出されて
いる。
【００２４】懸濁液の測定によれば、非常にコロイド粒
子が高い比率で存在し、よく分散した液中で塊状物のな
いことを示すｒ1 およびｒ2 の例外的な値となっている
ことが示されている。２０ＭＨｚにおいて、ｒ1 は常に
１．２×１０5 Ｍ-1ｓ-1の段階にあり、ｒ2 は１×１０
6 Ｍ-1ｓ-1となっている。低磁場では縦緩和ｒ1 がより
高くなり、すなわち２ＭＨｚで３．５×１０5 Ｍ-1ｓ-1
となっている。
子が高い比率で存在し、よく分散した液中で塊状物のな
いことを示すｒ1 およびｒ2 の例外的な値となっている
ことが示されている。２０ＭＨｚにおいて、ｒ1 は常に
１．２×１０5 Ｍ-1ｓ-1の段階にあり、ｒ2 は１×１０
6 Ｍ-1ｓ-1となっている。低磁場では縦緩和ｒ1 がより
高くなり、すなわち２ＭＨｚで３．５×１０5 Ｍ-1ｓ-1
となっている。
【００２５】誘発された不可逆的な塊状化は、磁気緩和
に強烈な影響を与える。一例としては、９．７ｍｇ／リ
ットルのＣａ++を懸濁液中に導入すると、２０分後に光
散乱法で測定して約１μｍ直径の多くの塊状物の生成が
誘発される。この結果として、ｒ2 の磁気緩和は２０Ｍ
Ｈｚおよび３７℃で測定して約１０6 Ｍ-1ｓ-1から１０
5 Ｍ-1ｓ-1に低下する。
に強烈な影響を与える。一例としては、９．７ｍｇ／リ
ットルのＣａ++を懸濁液中に導入すると、２０分後に光
散乱法で測定して約１μｍ直径の多くの塊状物の生成が
誘発される。この結果として、ｒ2 の磁気緩和は２０Ｍ
Ｈｚおよび３７℃で測定して約１０6 Ｍ-1ｓ-1から１０
5 Ｍ-1ｓ-1に低下する。
【００２６】実施例２ ＦｅＣｌ3 ×６Ｈ2 Ｏの５４２ｇ、ＦｅＣｌ2 ×４Ｈ2
Ｏの１８８ｇ、ＺｎＣｌ2 の３２ｇ、ＭｎＣｌ2 ×４Ｈ
2 Ｏの７０ｇおよび濃塩酸の１０ｍｌを１１００ｍｌの
水に溶解した溶液が、窒素気流下でＮａＯＨの３６９ｇ
を３８０ｇの水に溶解した溶液中に３０℃で２７分以内
に添加される。沈殿生成最終時のｐＨは、１１である。
この懸濁液が８０℃で１時間維持される。最後に希塩酸
を使用して、ｐＨが５に調整される。懸濁液は濾過、洗
浄される。得られたマグネタイト粉末が８０℃で乾燥さ
れて次のような特性値となる：ＢＥＴ比表面積９４ｍ2
／ｇ、飽和磁化８８ｎＴｍ3 ／ｇ。乾燥磁気粉末の元素
分析値は、次の重量％となる：Ｍｎ：３．３％，Ｚｎ：
４．８％，Ｆｅ：５７．５％。
Ｏの１８８ｇ、ＺｎＣｌ2 の３２ｇ、ＭｎＣｌ2 ×４Ｈ
2 Ｏの７０ｇおよび濃塩酸の１０ｍｌを１１００ｍｌの
水に溶解した溶液が、窒素気流下でＮａＯＨの３６９ｇ
を３８０ｇの水に溶解した溶液中に３０℃で２７分以内
に添加される。沈殿生成最終時のｐＨは、１１である。
この懸濁液が８０℃で１時間維持される。最後に希塩酸
を使用して、ｐＨが５に調整される。懸濁液は濾過、洗
浄される。得られたマグネタイト粉末が８０℃で乾燥さ
れて次のような特性値となる：ＢＥＴ比表面積９４ｍ2
／ｇ、飽和磁化８８ｎＴｍ3 ／ｇ。乾燥磁気粉末の元素
分析値は、次の重量％となる：Ｍｎ：３．３％，Ｚｎ：
４．８％，Ｆｅ：５７．５％。
【００２７】ポリアクリル酸（分子量約４０００）のナ
トリウム塩の１２．３ｇおよび１５ｇの水との混合物
が、２５ｇのフェライトおよび１７４ｇの水を含む湿潤
濾過残渣に添加される。この分散液が、ウルトラ タル
ラックス（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー
（ｄｉｓｐｅｒｓｅｒ）で３０分間１００００ｒｐｍに
おいて処理される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁
液（約９０％）がフェライト１００ｍｇ／リットルにな
るように希釈されてさらなる測定のための貯蔵懸濁液と
して使用される。
トリウム塩の１２．３ｇおよび１５ｇの水との混合物
が、２５ｇのフェライトおよび１７４ｇの水を含む湿潤
濾過残渣に添加される。この分散液が、ウルトラ タル
ラックス（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー
（ｄｉｓｐｅｒｓｅｒ）で３０分間１００００ｒｐｍに
おいて処理される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁
液（約９０％）がフェライト１００ｍｇ／リットルにな
るように希釈されてさらなる測定のための貯蔵懸濁液と
して使用される。
【００２８】ｒ1 およびｒ2 の測定によって、ほとんど
実施例１と同様の結果が得られ、ｒ1 は１．４×１０5
Ｍ-1ｓ-1であり、ｒ2 は１×１０6 Ｍ-1ｓ-1である。
実施例１と同様の結果が得られ、ｒ1 は１．４×１０5
Ｍ-1ｓ-1であり、ｒ2 は１×１０6 Ｍ-1ｓ-1である。
【００２９】実施例３ 飽和磁化Ｍｓが６１ｎＴｍ3 ／ｇでありＢＥＴ比表面積
が８４ｍ2 ／ｇとなるマグネタイトのよく分散された懸
濁液が、以下の操作方法によって製造された：ＦｅＣｌ
3 ×６Ｈ2 Ｏの５４２ｇおよびＦｅＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの
３１５ｇを１１００ｍｌの水に溶解した溶液が、窒素気
流下でＮａＯＨの３６４ｇを１１００ｍｌの水に溶解し
た溶液に３０℃で１７分以内に添加される。最終沈殿生
成時のｐＨは９．７である。この懸濁液が７０℃で１時
間静置される。最後に希塩酸を使用してｐＨが９に調整
される。懸濁液が濾過、洗浄される。得られたマグネタ
イト粉末は８０℃で乾燥された後で次のような特性値と
なる：ＢＥＴ比表面積８４ｍ2 ／ｇ、飽和磁化６１ｎＴ
ｍ3 ／ｇ。
が８４ｍ2 ／ｇとなるマグネタイトのよく分散された懸
濁液が、以下の操作方法によって製造された：ＦｅＣｌ
3 ×６Ｈ2 Ｏの５４２ｇおよびＦｅＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの
３１５ｇを１１００ｍｌの水に溶解した溶液が、窒素気
流下でＮａＯＨの３６４ｇを１１００ｍｌの水に溶解し
た溶液に３０℃で１７分以内に添加される。最終沈殿生
成時のｐＨは９．７である。この懸濁液が７０℃で１時
間静置される。最後に希塩酸を使用してｐＨが９に調整
される。懸濁液が濾過、洗浄される。得られたマグネタ
イト粉末は８０℃で乾燥された後で次のような特性値と
なる：ＢＥＴ比表面積８４ｍ2 ／ｇ、飽和磁化６１ｎＴ
ｍ3 ／ｇ。
【００３０】ポリアクリル酸（分子量約４０００）のナ
トリウム塩の１３．９ｇおよび水の１７ｇからの混合物
が、マグネタイトの２８ｇおよび水の２１４ｇを含む濾
過残渣に添加される。この分散液が、ウルトラ タルラ
ックス（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー
（ｄｉｓｐｅｒｓｅｒ）によって３０分間１００００ｒ
ｐｍで処理される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁
液（約９０％）がフェライト１００ｍｇ／リットルにな
るように希釈されて、さらなる測定のための貯蔵懸濁液
として使用される。
トリウム塩の１３．９ｇおよび水の１７ｇからの混合物
が、マグネタイトの２８ｇおよび水の２１４ｇを含む濾
過残渣に添加される。この分散液が、ウルトラ タルラ
ックス（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー
（ｄｉｓｐｅｒｓｅｒ）によって３０分間１００００ｒ
ｐｍで処理される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁
液（約９０％）がフェライト１００ｍｇ／リットルにな
るように希釈されて、さらなる測定のための貯蔵懸濁液
として使用される。
【００３１】実施例１と同様にして、５，１０，２０，
３０ｍｇマグネタイト／リットルの希釈懸濁液が１００
ｍｇ／リットルの水性懸濁液から製造されている。
３０ｍｇマグネタイト／リットルの希釈懸濁液が１００
ｍｇ／リットルの水性懸濁液から製造されている。
【００３２】６ケ月間隔でオリジナルの懸濁液から調製
された懸濁液は、ＮＭＲ測定で確認されたように優れた
安定性を有していて変化していない。実施例１における
と同様の方法で実施されたＴ1 およびＴ2 の測定は、コ
ロイド粒子の非常に高い数値と塊状物の存在がないこと
を示しているｒ1 およびｒ2 の例外的な値を示してい
る。ｒ1 は常に１０5 Ｍ-1ｓ-1の段階にあり、ｒ2 は１
０6 Ｍ-1ｓ-1であって、これは２０ＭＨｚおよび３７℃
での値である。
された懸濁液は、ＮＭＲ測定で確認されたように優れた
安定性を有していて変化していない。実施例１における
と同様の方法で実施されたＴ1 およびＴ2 の測定は、コ
ロイド粒子の非常に高い数値と塊状物の存在がないこと
を示しているｒ1 およびｒ2 の例外的な値を示してい
る。ｒ1 は常に１０5 Ｍ-1ｓ-1の段階にあり、ｒ2 は１
０6 Ｍ-1ｓ-1であって、これは２０ＭＨｚおよび３７℃
での値である。
【００３３】実施例４ ＦｅＣｌ3 ×６Ｈ2 Ｏの８７ｇ、ＦｅＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏ
の３２ｇおよびＭｎＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの１９ｇを１７０
ｍｌの水に溶解した溶液が、窒素気流下でＮａＯＨの５
６ｇおよびＺｎＯの５ｇを１９０ｇの水に入れた溶液中
に２５℃で１２分以内に添加される。最終沈殿生成時の
ｐＨは１１．５である。この懸濁液が８０℃において１
時間静置される。最後に室温にまで冷却された後で、希
塩酸を使用してｐＨが９に調整される。この懸濁液が濾
過、洗浄される。得られた磁性粉末は８０℃で乾燥され
た後に、次の特性値を有している：ＢＥＴ比表面積１１
９ｍ2 ／ｇ、飽和磁化７７ｎＴｍ3 ／ｇ。乾燥磁性粉末
の元素分析によれば次の重量含量を有している：Ｍｎ：
６．５％，Ｚｎ：７．８％，Ｆｅ：５４．３％。
の３２ｇおよびＭｎＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの１９ｇを１７０
ｍｌの水に溶解した溶液が、窒素気流下でＮａＯＨの５
６ｇおよびＺｎＯの５ｇを１９０ｇの水に入れた溶液中
に２５℃で１２分以内に添加される。最終沈殿生成時の
ｐＨは１１．５である。この懸濁液が８０℃において１
時間静置される。最後に室温にまで冷却された後で、希
塩酸を使用してｐＨが９に調整される。この懸濁液が濾
過、洗浄される。得られた磁性粉末は８０℃で乾燥され
た後に、次の特性値を有している：ＢＥＴ比表面積１１
９ｍ2 ／ｇ、飽和磁化７７ｎＴｍ3 ／ｇ。乾燥磁性粉末
の元素分析によれば次の重量含量を有している：Ｍｎ：
６．５％，Ｚｎ：７．８％，Ｆｅ：５４．３％。
【００３４】ポリアクリル酸（分子量約４０００）のナ
トリウム塩の１４ｇおよび水の１７ｇからの混合物が、
フェライトの２８ｇおよび水の１８７ｇを含む濾過残渣
に添加される。この分散液が、ウルトラ タルラックス
（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー（ｄｉｓ
ｐｅｒｓｅｒ）により３０分間１００００ｒｐｍで処理
される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁液（約９０
％）が１００ｍｇ／リットルに希釈されてさらなる測定
のための貯蔵懸濁液として使用される。
トリウム塩の１４ｇおよび水の１７ｇからの混合物が、
フェライトの２８ｇおよび水の１８７ｇを含む濾過残渣
に添加される。この分散液が、ウルトラ タルラックス
（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー（ｄｉｓ
ｐｅｒｓｅｒ）により３０分間１００００ｒｐｍで処理
される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁液（約９０
％）が１００ｍｇ／リットルに希釈されてさらなる測定
のための貯蔵懸濁液として使用される。
【００３５】実施例１と同様にして、水性懸濁液が５，
１０，２０，３０ｍｇ／リットルに希釈される。
１０，２０，３０ｍｇ／リットルに希釈される。
【００３６】実施例１と同様の操作方法によりＴ1 およ
びＴ2 の測定が実施され、ｒ1 が１．２×１０5 Ｍ-1ｓ
-1でありｒ2 が１．１×１０6 Ｍ-1ｓ-1であることが見
出されている。
びＴ2 の測定が実施され、ｒ1 が１．２×１０5 Ｍ-1ｓ
-1でありｒ2 が１．１×１０6 Ｍ-1ｓ-1であることが見
出されている。
【００３７】実施例５ ＦｅＣｌ3 ×６Ｈ2 Ｏの７９ｇ、ＦｅＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏ
の２９ｇおよびＭｎＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの１６ｇを１６０
ｍｌの水に溶解した溶液が、ＮａＯＨの５３ｇおよびＺ
ｎＯの６．５ｇを１９０ｇの水に入れた溶液中に窒素気
流下２５℃で１６分以内に添加される。最終沈殿生成時
のｐＨは１２である。この懸濁液が８０℃で１時間静置
される。室温にまで冷却した後で、ｐＨが９．２である
ことが見出される。この懸濁液が濾過、洗浄される。得
られた磁性粉末は８０℃で乾燥された後で、次の特性値
を有している：ＢＥＴ比表面積１１２ｍ2 ／ｇ、飽和磁
化６２ｎＴｍ3 ／ｇ。乾燥磁性粉末の元素分析により次
の重量含量となる：Ｍｎ：８．４％，Ｚｎ：１０．３
％，Ｆｅ：４７．４％。
の２９ｇおよびＭｎＣｌ2 ×４Ｈ2 Ｏの１６ｇを１６０
ｍｌの水に溶解した溶液が、ＮａＯＨの５３ｇおよびＺ
ｎＯの６．５ｇを１９０ｇの水に入れた溶液中に窒素気
流下２５℃で１６分以内に添加される。最終沈殿生成時
のｐＨは１２である。この懸濁液が８０℃で１時間静置
される。室温にまで冷却した後で、ｐＨが９．２である
ことが見出される。この懸濁液が濾過、洗浄される。得
られた磁性粉末は８０℃で乾燥された後で、次の特性値
を有している：ＢＥＴ比表面積１１２ｍ2 ／ｇ、飽和磁
化６２ｎＴｍ3 ／ｇ。乾燥磁性粉末の元素分析により次
の重量含量となる：Ｍｎ：８．４％，Ｚｎ：１０．３
％，Ｆｅ：４７．４％。
【００３８】ポリアクリル酸（分子量約４０００）のナ
トリウム塩の１２ｇおよび１５ｇの水からなる混合物
が、フェライトの２５ｇおよび水の１６９ｇを含む濾過
残渣に添加される。この分散液が、ウルトラ タルラッ
クス（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー（ｄ
ｉｓｐｅｒｓｅｒ）により３０分間１００００ｒｐｍで
処理される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁液（約
９０％）がフェライト１００ｍｇ／リットルに希釈され
てさらなる測定のための貯蔵懸濁液として使用される。
トリウム塩の１２ｇおよび１５ｇの水からなる混合物
が、フェライトの２５ｇおよび水の１６９ｇを含む濾過
残渣に添加される。この分散液が、ウルトラ タルラッ
クス（Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘ）ディスパーザー（ｄ
ｉｓｐｅｒｓｅｒ）により３０分間１００００ｒｐｍで
処理される。１週間静置した後で、上澄液の懸濁液（約
９０％）がフェライト１００ｍｇ／リットルに希釈され
てさらなる測定のための貯蔵懸濁液として使用される。
【００３９】実施例１と同様にして水性懸濁液が、５，
１０，２０，３０ｍｇ／リットルに希釈される。実施例
１と同様にして、Ｔ1 およびＴ2 の測定が実施される。
実施例１と同様の磁気緩和が、得られている。
１０，２０，３０ｍｇ／リットルに希釈される。実施例
１と同様にして、Ｔ1 およびＴ2 の測定が実施される。
実施例１と同様の磁気緩和が、得られている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロベール、ニコラ、アンリ、ミュラー ベルギー、7000、モン、リュ、デ、サン ク、ヴィザージュ、３
Claims (2)
- 【請求項１】 超常磁性体固体粒子が一次粒径７−５０
ｎｍおよび比表面積３０−１３０ｍ2 ／ｇを有し、平均
して１個の超常磁性固体粒子が分子量１，０００−２
５，０００および電荷数５以上の高分子電解質で被覆さ
れた形のコロイド単位で分散物質として磁気イオン粒子
の分散液中に存在し、これによって得られたコントラス
ト造影剤の磁気緩和が２０ＭＨｚおよび３７℃で測定し
てｒ1 が９×１０4 Ｍ-1ｓ-1より大きくｒ2 のｒ1 に対
する比率が少なくとも７である条件になることを特徴と
する、二重目的のＭＲＩコントラスト造影剤製造用の水
性分散液の分散質として超常磁性体固体粒子と分子量
１，０００から２５，０００の少なくとも１種類の高分
子電解質から主として構成される磁気イオン粒子分散液
の使用法。 - 【請求項２】 １０ｋＨｚおよび３７℃で測定した時に
ｒ1 が５×１０4 Ｍ-1ｓ-1より大きく、４ＭＨｚおよび
３７℃で測定した時にｒ1 が１．５×１０5Ｍ-1ｓ-1よ
り大きいことを特徴とする、請求項１記載の磁気イオン
粒子分散液の使用法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE92109168.2 | 1992-06-01 | ||
| EP92109168A EP0580878B1 (en) | 1992-06-01 | 1992-06-01 | The use of dispersions of magneto-ionic particles as MRI contrast media |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0647024A true JPH0647024A (ja) | 1994-02-22 |
Family
ID=8209666
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5123637A Pending JPH0647024A (ja) | 1992-06-01 | 1993-05-26 | 磁気共鳴映像法（ｍｒｉ）コントラスト造影剤としての磁気イオン粒子分散液の使用法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6251366B1 (ja) |
| EP (1) | EP0580878B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0647024A (ja) |
| AT (1) | ATE132758T1 (ja) |
| DE (1) | DE69207589T2 (ja) |
| DK (1) | DK0580878T3 (ja) |
| NO (1) | NO305012B1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1071580C (zh) * | 1994-09-27 | 2001-09-26 | 尼科梅德成像有限公司 | 造影剂 |
| WO1996009840A1 (en) * | 1994-09-27 | 1996-04-04 | Nycomed Imaging A/S | Contrast agent |
| GB9600427D0 (en) * | 1996-01-10 | 1996-03-13 | Nycomed Imaging As | Contrast media |
| NZ325403A (en) | 1996-01-10 | 2000-02-28 | Nycomed Imaging As | Contrast media comprising superparamagnetic particles in an organic coating |
| DE19612001A1 (de) | 1996-03-18 | 1997-09-25 | Silica Gel Gmbh Adsorptions Te | Superparamagnetische Teilchen mit vergrößerter R¶1¶-Relaxivität, Verfahren zur Herstellung und deren Verwendung |
| US5855868A (en) * | 1996-04-01 | 1999-01-05 | Nycomed Imaging As | Method of T1 -weighted resonance imaging of RES organs |
| US6355224B1 (en) * | 1998-09-17 | 2002-03-12 | Massachusetts Institute Of Technology | Conductive polymer contrast agent compositions and uses therefor |
| DE10137515A1 (de) * | 2001-07-26 | 2003-02-13 | Diagnostikforschung Inst | Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen |
| EP1497382A1 (en) * | 2002-04-12 | 2005-01-19 | Biolocus Aps | Antifouling composition comprising an enzyme in the absence of its substrate |
| US20070031339A1 (en) * | 2003-11-28 | 2007-02-08 | Oskar Axelsson | Contrast agents |
| US7165839B2 (en) * | 2003-12-19 | 2007-01-23 | Novartis Ag | Method for producing tinted contact lenses |
| CN102515283A (zh) * | 2011-12-08 | 2012-06-27 | 桂林理工大学 | 一种能稳定分散于水中的磁性氧化铁纳米粒子的制备方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63255237A (ja) * | 1987-03-24 | 1988-10-21 | シリカ・ゲル・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・アドゾルプチオンス‐テヒニーク・アパラーテバウ | 生理学的に認容される超常磁性液体組成物，その製造方法並びにそれよりなる画像形成ｎｍｒ，ｘ線及び超音波診断剤 |
| JPH05148161A (ja) * | 1991-02-15 | 1993-06-15 | Sintetica Sa | 消化管の診断検査におけるイメージコントラストの増強のための組成物 |
| JPH07122410A (ja) * | 1991-05-28 | 1995-05-12 | Inst Fuer Diagnostikforsch Gmbh An Der Freien Univ Berlin K R V | 超微細結晶酸化鉄磁性粒子とその製造方法並びに医学的診断及び治療における用途 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0330801A1 (en) * | 1983-02-08 | 1989-09-06 | Schering Aktiengesellschaft | Ferromagnetic, diamagnetic or paramagnetic particles useful in the diagnosis and treatment of disease |
| FR2550449B1 (fr) * | 1983-08-12 | 1986-01-31 | Commissariat Energie Atomique | Agents de relaxation specifiques d'organes ou de pathologies, utilisables pour modifier les contrastes en imagerie medicale par resonance magnetique nucleaire |
| GB8408127D0 (en) * | 1984-03-29 | 1984-05-10 | Nyegaard & Co As | Contrast agents |
| DE3577185D1 (de) * | 1984-11-01 | 1990-05-23 | Nycomed As | Paramagnetische kontrastmittel fuer die anwendung in "in vivo" nmr-diagnostischen methoden und die herstellung davon. |
| US4675173A (en) * | 1985-05-08 | 1987-06-23 | Molecular Biosystems, Inc. | Method of magnetic resonance imaging of the liver and spleen |
| DE3619746A1 (de) * | 1986-06-12 | 1987-12-17 | Basf Ag | Superparamagnetische feststoffteilchen |
| US4888248A (en) * | 1986-07-01 | 1989-12-19 | Hidefumi Hirai | Colloidal metal dispersion, and a colloidal metal complex |
| US4827945A (en) * | 1986-07-03 | 1989-05-09 | Advanced Magnetics, Incorporated | Biologically degradable superparamagnetic materials for use in clinical applications |
| US5055288A (en) | 1987-06-26 | 1991-10-08 | Advanced Magnetics, Inc. | Vascular magnetic imaging method and agent comprising biodegradeable superparamagnetic metal oxides |
| GB8813144D0 (en) * | 1988-06-03 | 1988-07-06 | Nycomed As | Compositions |
| US5023072A (en) * | 1988-08-10 | 1991-06-11 | University Of New Mexico | Paramagnetic/superparamagnetic/ferromagnetic sucrose sulfate compositions for magnetic resonance imaging of the gastrointestinal tract |
| DE59107006D1 (de) * | 1990-04-25 | 1996-01-18 | Hoechst Ag | Pharmakologische Zubereitung, enthaltend Polyelektrolytkomplexe in mikropartikulärer Form und mindestens einen Wirkstoff. |
| US5143716A (en) * | 1991-02-01 | 1992-09-01 | Unger Evan C | Phosphorylated sugar alcohols, Mono- and Di-Saccharides as contrast agents for use in magnetic resonance imaging of the gastrointestinal region |
-
1992
- 1992-06-01 AT AT92109168T patent/ATE132758T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-06-01 DK DK92109168.2T patent/DK0580878T3/da active
- 1992-06-01 EP EP92109168A patent/EP0580878B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-01 DE DE69207589T patent/DE69207589T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-05-26 JP JP5123637A patent/JPH0647024A/ja active Pending
- 1993-05-28 NO NO931968A patent/NO305012B1/no not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-02-28 US US08/396,340 patent/US6251366B1/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
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|---|---|---|---|---|
| JPS63255237A (ja) * | 1987-03-24 | 1988-10-21 | シリカ・ゲル・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・アドゾルプチオンス‐テヒニーク・アパラーテバウ | 生理学的に認容される超常磁性液体組成物，その製造方法並びにそれよりなる画像形成ｎｍｒ，ｘ線及び超音波診断剤 |
| JPH05148161A (ja) * | 1991-02-15 | 1993-06-15 | Sintetica Sa | 消化管の診断検査におけるイメージコントラストの増強のための組成物 |
| JPH07122410A (ja) * | 1991-05-28 | 1995-05-12 | Inst Fuer Diagnostikforsch Gmbh An Der Freien Univ Berlin K R V | 超微細結晶酸化鉄磁性粒子とその製造方法並びに医学的診断及び治療における用途 |
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| DE69207589D1 (de) | 1996-02-22 |
| NO305012B1 (no) | 1999-03-22 |
| ATE132758T1 (de) | 1996-01-15 |
| NO931968D0 (no) | 1993-05-28 |
| DK0580878T3 (da) | 1996-02-12 |
| US6251366B1 (en) | 2001-06-26 |
| DE69207589T2 (de) | 1996-05-23 |
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| A02 | Decision of refusal |
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