JPH064567B2 - 光学活性α―アミノケトンおよびその酸付加塩の製造方法 - Google Patents
光学活性α―アミノケトンおよびその酸付加塩の製造方法Info
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- JPH064567B2 JPH064567B2 JP61052859A JP5285986A JPH064567B2 JP H064567 B2 JPH064567 B2 JP H064567B2 JP 61052859 A JP61052859 A JP 61052859A JP 5285986 A JP5285986 A JP 5285986A JP H064567 B2 JPH064567 B2 JP H064567B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（Ｉ） で示される光学活性α−アミノケトンおよびその酸付加
塩の製造方法に関する。
塩の製造方法に関する。
従来、光学活性α−アミノケトンの酸付加塩として、光
学活性α−アミノプロピオフェノン塩酸塩が知られてい
る。
学活性α−アミノプロピオフェノン塩酸塩が知られてい
る。
この光学活性α−アミノプロピオフエノンは、（−）−
カチノンと称されて、アンフェタミン様の作用など、そ
の薬理効果が広く研究されていて［アール．エー．グレ
ノンら、ジャーナル オブメディシナル ケミストリ
ー、25,393(1982)；R.A.Glennon et al.,J.Med.Chem.,2
5,393(1982)］、医薬として注目されている。
カチノンと称されて、アンフェタミン様の作用など、そ
の薬理効果が広く研究されていて［アール．エー．グレ
ノンら、ジャーナル オブメディシナル ケミストリ
ー、25,393(1982)；R.A.Glennon et al.,J.Med.Chem.,2
5,393(1982)］、医薬として注目されている。
この光学活性α−アミノプロピオフェノン塩酸塩は、ラ
セミ体のα−アミノプロピオフェノンの酸付加塩を光学
分割して得られ〔高松英二、数学雑誌、76,1219(195
7)］、あるいは、光学活性ノルエフェドリンを出発原料
にして、このアミノ基を保護した後、ヒドロキシル基を
酸化クロム／ピリジンにより酸化した後、保護基を脱離
して得られている［ビー．ディー．ベラングら、ジャー
ナル オブ ザ オルガニック ケミストリー、47,264
3(1982)、B.D.Berrang etal,J.Org.Chem.,47,2643(198
2)］。
セミ体のα−アミノプロピオフェノンの酸付加塩を光学
分割して得られ〔高松英二、数学雑誌、76,1219(195
7)］、あるいは、光学活性ノルエフェドリンを出発原料
にして、このアミノ基を保護した後、ヒドロキシル基を
酸化クロム／ピリジンにより酸化した後、保護基を脱離
して得られている［ビー．ディー．ベラングら、ジャー
ナル オブ ザ オルガニック ケミストリー、47,264
3(1982)、B.D.Berrang etal,J.Org.Chem.,47,2643(198
2)］。
しかしながら、前記第１の方法を本願発明に適用する場
合、低収量でしか光学活性α−アミノケトンを得ること
ができないし、前記第２の方法では、光学活性β−アミ
ノアルコールの入手が困難である上に、毒性の強いクロ
ム化合物を使用しなければならないので、いずれの方法
も工業的製造法とは言い難い。
合、低収量でしか光学活性α−アミノケトンを得ること
ができないし、前記第２の方法では、光学活性β−アミ
ノアルコールの入手が困難である上に、毒性の強いクロ
ム化合物を使用しなければならないので、いずれの方法
も工業的製造法とは言い難い。
本発明は前記事情に基いてなされたものである。
また、本発明の目的は、医薬などに誘導することができ
る重要な中間体である光学活性α−アミノケトンおよび
その酸付加塩の製造方法を提供し、また詳しくは、光学
活性α−アミノ酸から、そのアミノ基を特に保護基で保
護しないまま簡単に製造することができる光学活性α−
アミノケトンおよびその酸付加塩の製造方法を提供する
ことである。
る重要な中間体である光学活性α−アミノケトンおよび
その酸付加塩の製造方法を提供し、また詳しくは、光学
活性α−アミノ酸から、そのアミノ基を特に保護基で保
護しないまま簡単に製造することができる光学活性α−
アミノケトンおよびその酸付加塩の製造方法を提供する
ことである。
すなわち、本発明の方法によって製造される物質は、一
般式 （ただし、式中、＊は不斉炭素を表わし、Ｒ1は炭素数
がは３から８である直鎖状の、または分岐鎖を有するア
ルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原子ま
たは直鎖状の、または分岐鎖を有する低級アルキル基を
表わし、あるいは、前記Ｒ1とＲ2とは、互いに共同し
て、隣接する炭素原子および窒素原子と共に五員環を形
成する。） で示される光学活性α−アミノケトンおよびその酸付加
塩である。
般式 （ただし、式中、＊は不斉炭素を表わし、Ｒ1は炭素数
がは３から８である直鎖状の、または分岐鎖を有するア
ルキル基またはフェニル基を表わし、Ｒ2は水素原子ま
たは直鎖状の、または分岐鎖を有する低級アルキル基を
表わし、あるいは、前記Ｒ1とＲ2とは、互いに共同し
て、隣接する炭素原子および窒素原子と共に五員環を形
成する。） で示される光学活性α−アミノケトンおよびその酸付加
塩である。
前記一般式（Ｉ）中のＲ1としては、具体的にはプロピ
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−
ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オク
チル基などのアルキル基マ、フェニル基が挙げられ、前
記Ｒ2としては、具体的には水素原子、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｔ−ブチル基などの低級アルキル基が挙げら
れ、さらにまた、前記Ｒ1とＲ2と、これらに隣接する炭
素原子と窒素原子とで共同して五員環を形成する。
ル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−
ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オク
チル基などのアルキル基マ、フェニル基が挙げられ、前
記Ｒ2としては、具体的には水素原子、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブ
チル基、ｔ−ブチル基などの低級アルキル基が挙げら
れ、さらにまた、前記Ｒ1とＲ2と、これらに隣接する炭
素原子と窒素原子とで共同して五員環を形成する。
ここで、前記光学活性α−アミノケトンの酸付加塩を形
成することができる酸としては、特に制限がなく、たと
えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸、クエン酸、
フマール酸、マレイン酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などが挙げられる。
成することができる酸としては、特に制限がなく、たと
えば、塩化水素、臭化水素、硫酸、リン酸、クエン酸、
フマール酸、マレイン酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などが挙げられる。
光学活性β−アミノアルコールを経て医薬、農薬に誘導
し、光学分割剤に誘導するのに好適な光学活性α−アミ
ノケトンの酸付加塩としては、Ｒ2が水素原子で、Ｒ
1が、イソプロピル基、イソブチル基またはフェニル基
であり、あるいはＲ1とＲ2とこれに隣接する炭素原子と
窒素原子とで五員環を形成し、一般式（Ｉ）中の酸が塩
化水素などのハロゲン化水素であるものが挙げられる。
し、光学分割剤に誘導するのに好適な光学活性α−アミ
ノケトンの酸付加塩としては、Ｒ2が水素原子で、Ｒ
1が、イソプロピル基、イソブチル基またはフェニル基
であり、あるいはＲ1とＲ2とこれに隣接する炭素原子と
窒素原子とで五員環を形成し、一般式（Ｉ）中の酸が塩
化水素などのハロゲン化水素であるものが挙げられる。
前記一般式（Ｉ）で示される光学活性α−アミノケトン
の酸付加塩は、次に示すように製造することができる。
の酸付加塩は、次に示すように製造することができる。
すなわち、一般式(III) （ただし、式中、＊、Ｒ1およびＲ2は前記と同様の意味
を表わす。） で示される光学活性α−アミノ酸を原料にして、一般式
(II) （ただし、式中、＊、Ｒ1およびＲ2は前記と同様の意味
を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩と
し、この光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩とベ
ンゼンとからフリーデルクラフツ反応により、前記一般
式（Ｉ）で示す光学活性α−アミノケトンの酸付加体を
製造することができる。
を表わす。） で示される光学活性α−アミノ酸を原料にして、一般式
(II) （ただし、式中、＊、Ｒ1およびＲ2は前記と同様の意味
を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。） で示される光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩と
し、この光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩とベ
ンゼンとからフリーデルクラフツ反応により、前記一般
式（Ｉ）で示す光学活性α−アミノケトンの酸付加体を
製造することができる。
光学活性α−アミノ酸から光学活性α−アミノ酸クロリ
ド塩酸塩を製造する方法については、公知の方法［ケ
ー．ディー．コップルら、ジャーナル オブ ザ アメ
リカン ケミカル ソサエティ、78,6199(1956)；K.D.K
oppleetal,J.Am.Chem.Soc.,78,6199(1956)］により製造
することができる。また、塩酸塩以外の光学活性α−ア
ミノ酸ハライドの酸付加塩についても、前記公知の方法
に準じて製造することができる。
ド塩酸塩を製造する方法については、公知の方法［ケ
ー．ディー．コップルら、ジャーナル オブ ザ アメ
リカン ケミカル ソサエティ、78,6199(1956)；K.D.K
oppleetal,J.Am.Chem.Soc.,78,6199(1956)］により製造
することができる。また、塩酸塩以外の光学活性α−ア
ミノ酸ハライドの酸付加塩についても、前記公知の方法
に準じて製造することができる。
原料としての光学活性α−アミノ酸は、Ｄ体であっても
Ｌ体であっても良い。
Ｌ体であっても良い。
前記公知の方法あるいは前記公知の方法に準じて製造し
た光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩は、単離、
精製することなく、反応混合物のままで次のフリーデル
クラフツ反応に供することができる。
た光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩は、単離、
精製することなく、反応混合物のままで次のフリーデル
クラフツ反応に供することができる。
前記フリーデルクラフツ反応に際し、溶媒としてこの種
の反応に通常に使用されているものを使用することがで
き、反応基質であるベンゼンを溶媒として使用しても良
いし、ニトロメタン硫化炭素などを使用することもでき
る。
の反応に通常に使用されているものを使用することがで
き、反応基質であるベンゼンを溶媒として使用しても良
いし、ニトロメタン硫化炭素などを使用することもでき
る。
触媒であるルイス酸としては、例えば無水塩化アルミニ
ウム、四塩化チタン、四塩化錫、三フッ化ホウ素、塩化
亜鉛などの一種またはこれらの二種以上を混合して使用
することができる。これらルイス酸の中でも無水塩化ア
ルミニウムなどが好ましい。
ウム、四塩化チタン、四塩化錫、三フッ化ホウ素、塩化
亜鉛などの一種またはこれらの二種以上を混合して使用
することができる。これらルイス酸の中でも無水塩化ア
ルミニウムなどが好ましい。
ルイス酸の使用量は、前記一般式(III)で示される光学
活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩に対して、通常、
２〜１０倍モルであり、好ましくは２〜３倍モルであ
る。
活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩に対して、通常、
２〜１０倍モルであり、好ましくは２〜３倍モルであ
る。
フリーデルクラフツ反応における反応温度は、50〜100
℃である。反応時間は、２〜６時間である。
℃である。反応時間は、２〜６時間である。
このフリーデルクラフツ反応により得られる反応生成物
を常法に従って精製することにより、一般式（Ｉ）で示
される光学活性α−アミノケトンの酸付加塩を得ること
ができる。
を常法に従って精製することにより、一般式（Ｉ）で示
される光学活性α−アミノケトンの酸付加塩を得ること
ができる。
この光学活性α−アミノケトンの酸付加塩の代表的なも
のを次に例示する。
のを次に例示する。
化合物１；(S)−２−アミノ−３−メチル−１−フェニ
ルブタン−１−オン塩酸塩 化合物２；(S)−２−アミノ−４−メチル−１−フェニ
ルペンタン−１−オン塩酸塩 化合物３；(S)−２−アミノ−１−フェニルヘキサン−
１−オン塩酸塩 化合物４；(S)−２−アミノ−１−フェニルヘプタン−
１−オン塩酸塩 化合物５；(S)−２−アミノ−１−フェニルオクタン−
１−オン塩酸塩 化合物６；(S)−２−アミノ−１−フェニルノナン−１
−オン塩酸塩 化合物７；(S)−２−アミノ−１−フェニルデカン−１
−オン塩酸塩 化合物８；(R)−２−アミノ−1.2−ジフェニルエタン−
１−オン塩酸塩 化合物９；フェニル［(S)−ピロリジン−２−イル］メ
タノン塩酸塩 なお、ここに例示するのは本発明に係る光学活性α−ア
ミノケトンの酸付加塩の一部であって、これ以外の種々
のものが本発明の範囲に含まれることは言うまでもな
い。
ルブタン−１−オン塩酸塩 化合物２；(S)−２−アミノ−４−メチル−１−フェニ
ルペンタン−１−オン塩酸塩 化合物３；(S)−２−アミノ−１−フェニルヘキサン−
１−オン塩酸塩 化合物４；(S)−２−アミノ−１−フェニルヘプタン−
１−オン塩酸塩 化合物５；(S)−２−アミノ−１−フェニルオクタン−
１−オン塩酸塩 化合物６；(S)−２−アミノ−１−フェニルノナン−１
−オン塩酸塩 化合物７；(S)−２−アミノ−１−フェニルデカン−１
−オン塩酸塩 化合物８；(R)−２−アミノ−1.2−ジフェニルエタン−
１−オン塩酸塩 化合物９；フェニル［(S)−ピロリジン−２−イル］メ
タノン塩酸塩 なお、ここに例示するのは本発明に係る光学活性α−ア
ミノケトンの酸付加塩の一部であって、これ以外の種々
のものが本発明の範囲に含まれることは言うまでもな
い。
本発明に係る光学活性α−アミノケトンの酸付加塩たと
えば光学活性α−アミノケトンの塩酸塩は、たとえば水
素化ホウ素ナトリウムで還元することにより、一般式(I
V) （ただし、一般式中、＊、Ｒ1およびＲ2は前記と同様の
意味を表わす。） で示す光学活性β−アミノアルコールに誘導することが
できる。
えば光学活性α−アミノケトンの塩酸塩は、たとえば水
素化ホウ素ナトリウムで還元することにより、一般式(I
V) （ただし、一般式中、＊、Ｒ1およびＲ2は前記と同様の
意味を表わす。） で示す光学活性β−アミノアルコールに誘導することが
できる。
光学活性β−アミノアルコールは、本発明に係る光学活
性α−アミノケトンの酸付加塩を水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元することによって、95％以上のエリスロ選択性
をもって製造される。
性α−アミノケトンの酸付加塩を水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元することによって、95％以上のエリスロ選択性
をもって製造される。
さらに、この光学活性β−アミノアルコールは、たとえ
ば以下の反応式 （ただし、反応式中、＊、Ｒ1およびＲ2は前記と同様の
意味を表わし、Ｙはハロゲン原子を表わし、Ｒ3および
Ｒ4はそれぞれ同一または相異する低級アルキル基を表
わし、あるいはこのＲ3とＲ4とは隣接する窒素原子と共
に５〜７員環を形成する。ｎは２または３を示す。） に従って、たとえばグルタミン酸遮断作用あるいは虫枢
性筋弛緩作用を有する医薬、農薬にも誘導することがで
きる（特許昭59-203623号明細書参照）。
ば以下の反応式 （ただし、反応式中、＊、Ｒ1およびＲ2は前記と同様の
意味を表わし、Ｙはハロゲン原子を表わし、Ｒ3および
Ｒ4はそれぞれ同一または相異する低級アルキル基を表
わし、あるいはこのＲ3とＲ4とは隣接する窒素原子と共
に５〜７員環を形成する。ｎは２または３を示す。） に従って、たとえばグルタミン酸遮断作用あるいは虫枢
性筋弛緩作用を有する医薬、農薬にも誘導することがで
きる（特許昭59-203623号明細書参照）。
本発明に係る前記酸付加塩は、たとえば、1,3−オキサ
ゾリジン−２−オン誘導体などのグルタミン酸遮断作
用、中枢性筋弛緩作用などを示す医薬、農薬に誘導する
ことができる中間体として、さらに光学分割剤としても
使用される有用かつ重要な光学活性β−アミノアルコー
ルに簡単な一段反応で誘導することができる重要な中間
体である。
ゾリジン−２−オン誘導体などのグルタミン酸遮断作
用、中枢性筋弛緩作用などを示す医薬、農薬に誘導する
ことができる中間体として、さらに光学分割剤としても
使用される有用かつ重要な光学活性β−アミノアルコー
ルに簡単な一段反応で誘導することができる重要な中間
体である。
この発明によると、 (1)光学活性α−アミノ酸を原料とする場合には、これ
を光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩にする工
程、および、この光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付
加塩とベンゼンとをフリーデルクラフツ反応に従って反
応させる工程により、簡単に光学活性α−アミノケトン
を製造することができ、 (2) 光学分割剤として有用な光学活性β−アミノアル
コールたとえば(1S,2R）−２−アミノ−1,2−ジフェニ
ルエタン−１−オールへ高い光学純度で誘導することが
でき、 さらに医薬、農薬として重要な(1R,2S)−４−メチル−
２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）−１−フェニル
−１−ペンタノール類の重要な中間体である(1R,2S)−
２−アミノ−４−メチル−１−フエニル−１−ペンタノ
ールに誘導することができる、 などの数々の優れた利点を有する光学活性α−アミノケ
トンの酸付加塩を提供することができる。
を光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付加塩にする工
程、および、この光学活性α−アミノ酸ハライドの酸付
加塩とベンゼンとをフリーデルクラフツ反応に従って反
応させる工程により、簡単に光学活性α−アミノケトン
を製造することができ、 (2) 光学分割剤として有用な光学活性β−アミノアル
コールたとえば(1S,2R）−２−アミノ−1,2−ジフェニ
ルエタン−１−オールへ高い光学純度で誘導することが
でき、 さらに医薬、農薬として重要な(1R,2S)−４−メチル−
２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）−１−フェニル
−１−ペンタノール類の重要な中間体である(1R,2S)−
２−アミノ−４−メチル−１−フエニル−１−ペンタノ
ールに誘導することができる、 などの数々の優れた利点を有する光学活性α−アミノケ
トンの酸付加塩を提供することができる。
（実施例１） (S)−２−アミノ−３−メチル−１−フェニルブタン−
１−オン塩酸塩の製造 乾燥ベンゼン55mlに無水塩化アルミニウム14.1ｇを懸濁
させ、室温で攪拌しながらＬ−バリルクロリド塩酸塩9.
12ｇを加えた後、50〜60℃に１時間、更に還流温度に３
時間加熱した。次いで、冷却した反応混合物を氷212ｇ
と濃塩酸18mlとの混合物中に注ぎ、30分間攪拌した。水
層を分取し、有機層を水60mlで抽出し、抽出水と前記水
層を合わせてこれに濃塩酸68mlを加えた後、結晶が折出
するまで50℃以下で減圧濃縮し、その後５℃以下で２時
間放置し析出した結晶を濾取し、エーテルで洗浄した
後、減圧下に乾燥して白色針状晶の表題化合物7.61ｇ
（収率67.2％）を得た。イソプロパノールから再結晶し
た表題化合物の物性値は次の通りである。
１−オン塩酸塩の製造 乾燥ベンゼン55mlに無水塩化アルミニウム14.1ｇを懸濁
させ、室温で攪拌しながらＬ−バリルクロリド塩酸塩9.
12ｇを加えた後、50〜60℃に１時間、更に還流温度に３
時間加熱した。次いで、冷却した反応混合物を氷212ｇ
と濃塩酸18mlとの混合物中に注ぎ、30分間攪拌した。水
層を分取し、有機層を水60mlで抽出し、抽出水と前記水
層を合わせてこれに濃塩酸68mlを加えた後、結晶が折出
するまで50℃以下で減圧濃縮し、その後５℃以下で２時
間放置し析出した結晶を濾取し、エーテルで洗浄した
後、減圧下に乾燥して白色針状晶の表題化合物7.61ｇ
（収率67.2％）を得た。イソプロパノールから再結晶し
た表題化合物の物性値は次の通りである。
ｍｐ；２０９〜２１１℃（分解） NMR(CD Cl3/CD3 OD＝１０／１）δ（ｐｐｍ） 0.91（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ ３） 1.18（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ ３） 2.12〜2.64（１Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ３）２） 5.04（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，ＣＨＮＨ２） 7.32〜8.12（５Ｈ，ｍ，芳香族水素） （参考例１） ((1R,2S)−２−アミノ−３−メチル−１−フェニルブタ
ン−１−オールの製造 メタノール33mlに(S)−２−アミノ−３−メチル−１−
フェニルブタン−１−オン塩酸塩3.21ｇを溶解し、10℃
以下に冷却しながら水素化ホウ素ナトリウム284mgを加
えた。同温度で30分間攪拌した後、反応混合物を減圧下
に濃縮した。濃縮残留物にクロロホルム20ml、水8ml、
続いて２Ｎのカ性ソーダ水溶液８mlを加えて攪拌した。
有機層を分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、芒
硝で乾燥後、溶媒を留去して得た白色の粗結晶を酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサンで再結晶して白色結晶の表題化合物
1.99ｇ（収率74.0％）を得た。物性値を次に示す。
ン−１−オールの製造 メタノール33mlに(S)−２−アミノ−３−メチル−１−
フェニルブタン−１−オン塩酸塩3.21ｇを溶解し、10℃
以下に冷却しながら水素化ホウ素ナトリウム284mgを加
えた。同温度で30分間攪拌した後、反応混合物を減圧下
に濃縮した。濃縮残留物にクロロホルム20ml、水8ml、
続いて２Ｎのカ性ソーダ水溶液８mlを加えて攪拌した。
有機層を分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、芒
硝で乾燥後、溶媒を留去して得た白色の粗結晶を酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサンで再結晶して白色結晶の表題化合物
1.99ｇ（収率74.0％）を得た。物性値を次に示す。
ｍｐ；７２〜７３℃ NMR(CD Cl3)δ（ｐｐｍ）： 0.88（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ ３） 1.00（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ ３） 1.2〜2.0（４Ｈ，ｍ，ＣＨ（ＣＨ3）２，ＮＨ２ ，Ｏ
Ｈ） 2.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ，ＣＨＮＨ２） 4.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨＯＨ） 7.32（５Ｈ，ｍ，芳香族水素） 得られた(1R,2S)−２−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニルブタン−１−オールをモッシャー(Mosher)酸との酸
アミドに誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析し
たところ、光学純度は99％以上であった。
Ｈ） 2.73（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，６Ｈｚ，ＣＨＮＨ２） 4.58（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨＯＨ） 7.32（５Ｈ，ｍ，芳香族水素） 得られた(1R,2S)−２−アミノ−３−メチル−１−フェ
ニルブタン−１−オールをモッシャー(Mosher)酸との酸
アミドに誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析し
たところ、光学純度は99％以上であった。
（実施例２） (S)−２−アミノ−４−メチル−１−フエニルペンタン
−１−オン塩酸塩の製造 乾燥ベンゼン3.0に五塩化リン319ｇを懸濁させ、約10
℃に冷却して攪拌しながらＬ−ロイシン197ｇを加え
て、10〜20℃に４時間攪拌した。その後、約５℃に冷却
しながら無水塩化アルミニウム600ｇを加えた。反応混
合物を徐々に加熱し、２時間かけて還流温度に上昇さ
せ、更に２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を氷
3.0kgと濃塩酸450mlとの混合物へ攪拌下に注いだ。その
後、水層を分取し、有機層を水（1.0で１回、0.2で
１回）で抽出し、抽出液を最初に分取した水層に加え、
一晩静置した。析出した結晶を濾取しエーテルで洗浄し
た後、減圧下に乾燥して白色結晶の表題化合物254ｇ
（収率75.0％）を得た。イソプロパノールから再結晶し
た表題化合物の物性値は次の通りである。
−１−オン塩酸塩の製造 乾燥ベンゼン3.0に五塩化リン319ｇを懸濁させ、約10
℃に冷却して攪拌しながらＬ−ロイシン197ｇを加え
て、10〜20℃に４時間攪拌した。その後、約５℃に冷却
しながら無水塩化アルミニウム600ｇを加えた。反応混
合物を徐々に加熱し、２時間かけて還流温度に上昇さ
せ、更に２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を氷
3.0kgと濃塩酸450mlとの混合物へ攪拌下に注いだ。その
後、水層を分取し、有機層を水（1.0で１回、0.2で
１回）で抽出し、抽出液を最初に分取した水層に加え、
一晩静置した。析出した結晶を濾取しエーテルで洗浄し
た後、減圧下に乾燥して白色結晶の表題化合物254ｇ
（収率75.0％）を得た。イソプロパノールから再結晶し
た表題化合物の物性値は次の通りである。
ｍｐ；２０６〜２０８℃（分解） NMR(CD Cl3/CD3 OD＝10/1)δ（ｐｐｍ）： 0.95（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ ３） 1.10（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ ３） 1.50〜2.10（３Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ ＣＨ（ＣＨ３）２） 5.07（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨＮＨ２） 7.32〜8.12（５Ｈ，ｍ，芳香族水素） （参考例２） (1R,2S)−２−アミノ−４−メチル−１−フェニルペン
タン−１−オールの製造 メタノール3.0に(S)−２−アミノ−４−メチル−１−
フェニルペンタン−１−オン塩酸塩254ｇを溶解し、10
℃以下に冷却しながら水素化ホウ素ナトリウム56.7ｇを
加えた。同温度で30分間攪拌した後、反応混合物を減圧
下に濃縮した。濃縮残留物にクロロホルム1.5、水0.7
5を加えて攪拌した。有機層を分取し、この有機層を
飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して得
た白色の粗結晶をｎ−ヘキサンで再結晶して白色針状結
晶の表題化合物178ｇ（収率81.9％）を得た。
タン−１−オールの製造 メタノール3.0に(S)−２−アミノ−４−メチル−１−
フェニルペンタン−１−オン塩酸塩254ｇを溶解し、10
℃以下に冷却しながら水素化ホウ素ナトリウム56.7ｇを
加えた。同温度で30分間攪拌した後、反応混合物を減圧
下に濃縮した。濃縮残留物にクロロホルム1.5、水0.7
5を加えて攪拌した。有機層を分取し、この有機層を
飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して得
た白色の粗結晶をｎ−ヘキサンで再結晶して白色針状結
晶の表題化合物178ｇ（収率81.9％）を得た。
物性値は次の通りである。
ｍｐ；７０〜７１℃ NMR(CDCl3)δ（ｐｐｍ）： 0.81（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ ３） 0.87（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ ３） 0.94〜1.84（３Ｈ，ｍ，ＣＨ ２ＣＨ（ＣＨ３）２） 2.02（３Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ，ＮＨ ２，ＯＨ） 2.84〜3.14（１Ｈ，ｍ，ＣＨＮＨ２） 4.49（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＣＨＯＨ） 7.28（５Ｈ，ｍ，芳香族水素） 得られた(1R,2S)−２−アミノ−４−メチル−１−フエ
ニルペンタン−１−オールをモッシャー(Mosher)酸との
酸アミドに誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析
したところ、光学純度は99％以上であった。
ニルペンタン−１−オールをモッシャー(Mosher)酸との
酸アミドに誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析
したところ、光学純度は99％以上であった。
（実施例３） (R)−２−アミノ−1,2−ジフェニルエタン−１−オン塩
酸塩の製造 乾燥ベンゼン46mlに無水塩化アルミニウム12.2ｇを懸濁
させ、室温で攪拌しながらＤ−α−フェニルグリシルク
ロリド塩酸塩9.38ｇを加えた後、攪拌しながら50〜60℃
に１時間、更に還流温度に３時間加熱した。次いで、冷
却した反応混合物を氷500ｇと濃塩酸15mlとの混合物中
に注ぎ、更にエーテル150mlを加えて１時間攪拌した。
水層を分取し、濃酸塩58mlを加えた後、50℃以下で結晶
が析出し始めるまで減圧下に濃縮し、その後冷却下に２
時間放置して得た結晶をエーテルで洗浄して淡黄色結晶
の表題化合物6.07ｇ（収率53.9％）を得た。エタノール
で再結晶した表題化合物の物性値は次の通りである。
酸塩の製造 乾燥ベンゼン46mlに無水塩化アルミニウム12.2ｇを懸濁
させ、室温で攪拌しながらＤ−α−フェニルグリシルク
ロリド塩酸塩9.38ｇを加えた後、攪拌しながら50〜60℃
に１時間、更に還流温度に３時間加熱した。次いで、冷
却した反応混合物を氷500ｇと濃塩酸15mlとの混合物中
に注ぎ、更にエーテル150mlを加えて１時間攪拌した。
水層を分取し、濃酸塩58mlを加えた後、50℃以下で結晶
が析出し始めるまで減圧下に濃縮し、その後冷却下に２
時間放置して得た結晶をエーテルで洗浄して淡黄色結晶
の表題化合物6.07ｇ（収率53.9％）を得た。エタノール
で再結晶した表題化合物の物性値は次の通りである。
ｍｐ；２２８〜２３０℃（分解） NMR(CD Cl3/CD3 OD＝3/1)δ（ｐｐｍ）： 6.18（１Ｈ，ｓ，ＣＨＮＨ２） 7.24〜7.68および7.80〜8.08（１０Ｈ，ｍ，芳香族水
素） （参考例３） (1S,2R)−２−アミノ−1,2−ジフェニルエタン−１−オ
ールの製造 メタノール12mlに(R)−２−アミノ−1,2−ジフェニルエ
タン−１−オン塩酸塩1.24ｇを溶解し、氷冷下に攪拌し
ながら水素化ホウ素ナトリウム95mgを加えた。10℃以下
に冷却しながら30分間攪拌した後、反応混合物を減圧下
に濃縮した。濃縮残留物にクロロホルム20ml、水2.5m
l、続いて２Ｎのカ性ソーダ水溶液2.5mlを加えて攪拌し
た。有機層を分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して得た淡黄色の粗結晶
を95％エタノールで再結晶して白色針状結晶の表題化合
物760mg（収率71.1％）を得た。
素） （参考例３） (1S,2R)−２−アミノ−1,2−ジフェニルエタン−１−オ
ールの製造 メタノール12mlに(R)−２−アミノ−1,2−ジフェニルエ
タン−１−オン塩酸塩1.24ｇを溶解し、氷冷下に攪拌し
ながら水素化ホウ素ナトリウム95mgを加えた。10℃以下
に冷却しながら30分間攪拌した後、反応混合物を減圧下
に濃縮した。濃縮残留物にクロロホルム20ml、水2.5m
l、続いて２Ｎのカ性ソーダ水溶液2.5mlを加えて攪拌し
た。有機層を分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄
し、芒硝で乾燥後、溶媒を留去して得た淡黄色の粗結晶
を95％エタノールで再結晶して白色針状結晶の表題化合
物760mg（収率71.1％）を得た。
物性値を次に示す。
ｍｐ；１４２．５〜１４３．５℃ NMR(CDCl3)δ（ｐｐｍ）： 1.85（３Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ，ＮＨ ２，ＯＨ） 4.10（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨＮＨ２） 4.70（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨＯＨ） 7.23（１０Ｈ，ｍ，芳香族水素） 得られた(1S,2R)−２−アミノ−１，２−ジフェニルエ
タン−１−オールをモッシャー(Mosher)酸との酸アミド
に誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析したとこ
ろ、光学純度は99％以上であった。
タン−１−オールをモッシャー(Mosher)酸との酸アミド
に誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析したとこ
ろ、光学純度は99％以上であった。
（実施例４） フェニル［(S)−ピロリジン−２−イル］メタノン 塩
酸塩の製造方法 乾燥ベンベン200mlに五塩化リン20.9ｇを懸濁させ、室
温で攪拌しながらＬ−プロリン11.5ｇを加えた後、室温
で４時間攪拌した。反応混合物を冷却してから、無水塩
化アルミニウム40.0ｇを加えた。次いで、反応混合物を
攪拌下に徐々に加熱し、２時間かけて還流温度に上昇さ
せ、更に２時間加熱還流した。次いで、冷却した反応混
合物を氷200ｇと濃塩酸30mlとの混合物中に注ぎ、30分
間攪拌した。水層を分取し、50℃以下で減圧下に濃縮し
た。濃縮物をクロロホルムで３回抽出し、抽出液を芒硝
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去して淡黄褐色結晶の表題
化合物10.9ｇ（収率51.5％）を得た。エタノール／エー
テルから再結晶した表題化合物の物性値を次に示す。
酸塩の製造方法 乾燥ベンベン200mlに五塩化リン20.9ｇを懸濁させ、室
温で攪拌しながらＬ−プロリン11.5ｇを加えた後、室温
で４時間攪拌した。反応混合物を冷却してから、無水塩
化アルミニウム40.0ｇを加えた。次いで、反応混合物を
攪拌下に徐々に加熱し、２時間かけて還流温度に上昇さ
せ、更に２時間加熱還流した。次いで、冷却した反応混
合物を氷200ｇと濃塩酸30mlとの混合物中に注ぎ、30分
間攪拌した。水層を分取し、50℃以下で減圧下に濃縮し
た。濃縮物をクロロホルムで３回抽出し、抽出液を芒硝
で乾燥後、減圧下に溶媒を留去して淡黄褐色結晶の表題
化合物10.9ｇ（収率51.5％）を得た。エタノール／エー
テルから再結晶した表題化合物の物性値を次に示す。
ｍｐ；１７４〜１７６℃（分解） NMR(CDCl3)δ（ｐｐｍ）； 7.20〜8.08（５Ｈ，ｍ，芳香族水素） （参考例４） (R)−フエニル［(S)−ピロリジン−２−イル］メタノー
ルの製造方法 メタノール10mlにフェニル［〔(S)−ピロリジン−２−
イル］メタノン塩酸塩1.06ｇを溶解し、氷冷下に攪拌し
ながら水素化ホウ素ナトリウム95mgを加えた。10℃以下
で30分間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃縮した。
濃縮残留物にクロロホルム10ml、水2.5ml、続いて２Ｎ
のカ性ソーダ水溶液2.5mlを加えて攪拌した。有機層を
分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
後、溶媒を留去して黄色油状の表題化合物の粗体0.89ｇ
を得た。
ルの製造方法 メタノール10mlにフェニル［〔(S)−ピロリジン−２−
イル］メタノン塩酸塩1.06ｇを溶解し、氷冷下に攪拌し
ながら水素化ホウ素ナトリウム95mgを加えた。10℃以下
で30分間攪拌した後、反応混合物を減圧下に濃縮した。
濃縮残留物にクロロホルム10ml、水2.5ml、続いて２Ｎ
のカ性ソーダ水溶液2.5mlを加えて攪拌した。有機層を
分取し、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、芒硝で乾燥
後、溶媒を留去して黄色油状の表題化合物の粗体0.89ｇ
を得た。
物性値を次に示す。
NMR(CDCl3)δ（ｐｐｍ）： ４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＣＨ−ＯＨ） 7.31（５Ｈ，ｍ，芳香族水素） 得られた(R)−フェニル［(S)−ピロリジン−２−イル］
メタノール0.89ｇは塩酸塩としたのち、エタノール／酢
酸エチル混合溶媒から再結晶した（収量802mg、白色鱗
片状晶）。(R)−フェニル［(S)−ピロリジン−２−イ
ル］メタノール塩酸塩の物性値を次に示す。
メタノール0.89ｇは塩酸塩としたのち、エタノール／酢
酸エチル混合溶媒から再結晶した（収量802mg、白色鱗
片状晶）。(R)−フェニル［(S)−ピロリジン−２−イ
ル］メタノール塩酸塩の物性値を次に示す。
mp;156〜157℃ また、前記(R)−フェニル［(S)−ピロリジン−２−イ
ル］メタノール塩酸塩をモッシャー(Mosher)酸との酸ア
ミドに誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析した
ところ、光学純度は99％以上であった。
ル］メタノール塩酸塩をモッシャー(Mosher)酸との酸ア
ミドに誘導して高速液体クロマトグラフ(HPLC)分析した
ところ、光学純度は99％以上であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ 7419−4Ｈ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｃ 213/00 7457−4Ｈ 215/30 7457−4Ｈ (56)参考文献 特公 昭49−2114（ＪＰ，Ｂ１) 特公 昭47−5537（ＪＰ，Ｂ１)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式(II) （ただし、式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、＊は不斉
炭素を表わし、Ｒ1は炭素数が３から８である直鎖状
の、または分岐鎖を有するアルキル基またはフェニル基
を表わし、Ｒ2は水素原子または直鎖状の、または分岐
鎖を有する低級アルキル基を表わし、あるいは、前記Ｒ
1とＲ2とは、互いに共同して、隣接する炭素原子および
窒素原子と共に五員環を形成する。） で示される化合物に、ベンゼンをルイス酸の存在下に反
応させることを特徴とする、一般式 （ただし、式中、Ｒ1、Ｒ2および＊は前記と同じ意味を
表わす。） で示される光学活性α−アミノケトンおよびその酸付加
塩の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61052859A JPH064567B2 (ja) | 1986-03-11 | 1986-03-11 | 光学活性α―アミノケトンおよびその酸付加塩の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61052859A JPH064567B2 (ja) | 1986-03-11 | 1986-03-11 | 光学活性α―アミノケトンおよびその酸付加塩の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62209058A JPS62209058A (ja) | 1987-09-14 |
| JPH064567B2 true JPH064567B2 (ja) | 1994-01-19 |
Family
ID=12926588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61052859A Expired - Lifetime JPH064567B2 (ja) | 1986-03-11 | 1986-03-11 | 光学活性α―アミノケトンおよびその酸付加塩の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH064567B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5314766B2 (ja) * | 1972-04-21 | 1978-05-19 |
-
1986
- 1986-03-11 JP JP61052859A patent/JPH064567B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62209058A (ja) | 1987-09-14 |
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