JPH06321853A - （２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方法 - Google Patents
（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方法Info
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- JPH06321853A JPH06321853A JP5134084A JP13408493A JPH06321853A JP H06321853 A JPH06321853 A JP H06321853A JP 5134084 A JP5134084 A JP 5134084A JP 13408493 A JP13408493 A JP 13408493A JP H06321853 A JPH06321853 A JP H06321853A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 デカリン骨格を有するHMG-CoA還元酵素阻害
物質の重要合成中間体を簡便に合成する。 【構成】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子もしくは水酸基の保護基、炭素
数２〜６の直鎖状もしくは分枝状低級アルカノイル基、
または置換もしくは未置換のアロイル基を表し、Ｒ2は
ＣＯＯＲ3で表されるカルボキシル基またはＣＨ2ＯＲ4
で表されるオキシメチル基を表す］で表されるナフタレ
ン誘導体の６位のプロペニル基に基づくＥ、Ｚ体混合物
を光照射することよりなる、下記一般式 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同一である）で表される
（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−
（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方
法。
物質の重要合成中間体を簡便に合成する。 【構成】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子もしくは水酸基の保護基、炭素
数２〜６の直鎖状もしくは分枝状低級アルカノイル基、
または置換もしくは未置換のアロイル基を表し、Ｒ2は
ＣＯＯＲ3で表されるカルボキシル基またはＣＨ2ＯＲ4
で表されるオキシメチル基を表す］で表されるナフタレ
ン誘導体の６位のプロペニル基に基づくＥ、Ｚ体混合物
を光照射することよりなる、下記一般式 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同一である）で表される
（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−
（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方
法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、下記式（１）
【０００２】
【化３】
【０００３】で表されるHMG-CoA還元酵素阻害剤の合成
における下記式（２）
における下記式（２）
【０００４】
【化４】
【０００５】で表される鍵合成中間体｛エチル （１
Ｓ，２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４
ａ，５，６，７，８，８ａ，−オクタヒドロ−２−メチ
ル−８−［（２，２−ジメチルブチリル）オキシ］−６
−［（Ｅ）−１−プロペニル］ナフタレン−１−カルボ
キシレート｝（C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,5
7,5596(1992)、A.H.Davidson, et al., J.Chem.Soc.,Ch
em.Commun.,1786(1987)およびA.H.Davidson, et al.,
J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1662(1985)参照）、下記式
（３）
Ｓ，２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４
ａ，５，６，７，８，８ａ，−オクタヒドロ−２−メチ
ル−８−［（２，２−ジメチルブチリル）オキシ］−６
−［（Ｅ）−１−プロペニル］ナフタレン−１−カルボ
キシレート｝（C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,5
7,5596(1992)、A.H.Davidson, et al., J.Chem.Soc.,Ch
em.Commun.,1786(1987)およびA.H.Davidson, et al.,
J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1662(1985)参照）、下記式
（３）
【０００６】
【化５】
【０００７】で表される鍵合成中間体［（１Ｓ，３Ｓ，
４ａＲ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，３，４，４
ａ，７，８，８ａ−オクタヒドロ−８−（ヒドロキシメ
チル）−７−メチル−３−［（Ｅ）−１−プロペニル］
−１−ナフタレニル ２，２−ジメチルブチレート］
（C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(199
2)、A.H.Davidson, et al., J.Chem.Soc.,Chem.Commu
n.,1786(1987)およびA.H.Davidson, et al., J.Chem.So
c.,Chem.Commun.,1662(1985)参照）、および下記式
（４）
４ａＲ，７Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，３，４，４
ａ，７，８，８ａ−オクタヒドロ−８−（ヒドロキシメ
チル）−７−メチル−３−［（Ｅ）−１−プロペニル］
−１−ナフタレニル ２，２−ジメチルブチレート］
（C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(199
2)、A.H.Davidson, et al., J.Chem.Soc.,Chem.Commu
n.,1786(1987)およびA.H.Davidson, et al., J.Chem.So
c.,Chem.Commun.,1662(1985)参照）、および下記式
（４）
【０００８】
【化６】
【０００９】で表される鍵合成中間体［（１Ｓ，２Ｓ，
４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−８−ヒドロキシ−１
−ヒドロキシメチル−２−メチル−６−（（Ｅ）−１−
プロペニル）ナフタレン］（C.M.Blackwell, et al.,
J.Org.Chem.,57,5596(1992)、A.H.Davidson, et al.,
J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1786(1987)およびA.H.David
son, et al., J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1662(1985)参
照）を製造する方法に関する。
４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−８−ヒドロキシ−１
−ヒドロキシメチル−２−メチル−６−（（Ｅ）−１−
プロペニル）ナフタレン］（C.M.Blackwell, et al.,
J.Org.Chem.,57,5596(1992)、A.H.Davidson, et al.,
J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1786(1987)およびA.H.David
son, et al., J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1662(1985)参
照）を製造する方法に関する。
【００１０】
【従来技術】従来、前記式（２）で表わされるHMG-CoA
還元酵素阻害物質の鍵合成中間体は、下記式（５）で表
されるアルデヒドを大過剰量の塩化クロム（II）の存在
下に１，１−ジヨードエタンを作用させることにより製
造されていた。前記式（３）で表される鍵中間体は、前
記式（２）のエトキシカルボニル基を選択的に還元する
ことにより製造されていた。また前記式（４）で表され
るジオールはこの還元の際に副生成物として得られるも
ので、１級水酸基を保護した後に２級水酸基を２，２−
ジメチルブチリル化し、水酸基の脱保護を行うことで前
記式（３）で表される鍵合成中間体に導かれていた（C.
M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)参
照）。しかしながら、この合成法は非常に毒性が高く高
価である塩化クロム（II）を大過剰用いる必要があり、
工業的に到底実施し得ないものである。
還元酵素阻害物質の鍵合成中間体は、下記式（５）で表
されるアルデヒドを大過剰量の塩化クロム（II）の存在
下に１，１−ジヨードエタンを作用させることにより製
造されていた。前記式（３）で表される鍵中間体は、前
記式（２）のエトキシカルボニル基を選択的に還元する
ことにより製造されていた。また前記式（４）で表され
るジオールはこの還元の際に副生成物として得られるも
ので、１級水酸基を保護した後に２級水酸基を２，２−
ジメチルブチリル化し、水酸基の脱保護を行うことで前
記式（３）で表される鍵合成中間体に導かれていた（C.
M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)参
照）。しかしながら、この合成法は非常に毒性が高く高
価である塩化クロム（II）を大過剰用いる必要があり、
工業的に到底実施し得ないものである。
【００１１】
【化７】
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、上記の
問題点を解決すべく鋭意検討した結果、（１Ｓ，２Ｓ，
４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１−エトキシカルボニル−６
−ホルミル−８−ヒドロキシ−１，２，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチルナフタレンオ
クタヒドロナフタレンにWittig反応によりプロピレン基
をＥ体とＺ体の混合物として導入し（下記参考例１、
２、３および４参照）、この混合物、或はこれから誘導
される（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル
−６−（１−プロペニル）ナフタレン誘導体のプロペニ
ル基のＥ，Ｚに基づく混合物に光照射することにより
（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−
（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体が得られ
ることを見い出し発明を完成させた。
問題点を解決すべく鋭意検討した結果、（１Ｓ，２Ｓ，
４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１−エトキシカルボニル−６
−ホルミル−８−ヒドロキシ−１，２，４ａ，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチルナフタレンオ
クタヒドロナフタレンにWittig反応によりプロピレン基
をＥ体とＺ体の混合物として導入し（下記参考例１、
２、３および４参照）、この混合物、或はこれから誘導
される（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４
ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル
−６−（１−プロペニル）ナフタレン誘導体のプロペニ
ル基のＥ，Ｚに基づく混合物に光照射することにより
（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−
（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体が得られ
ることを見い出し発明を完成させた。
【００１３】
【課題を解決するための手段】すなわち、下記一般式
（７）で表される（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−
１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−
２−メチル−６−（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレ
ン誘導体は下記一般式（６）で表される（２Ｓ，４ａ
Ｒ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（１−プロペニ
ル）ナフタレン誘導体の６位のプロペニル基に基づくＺ
体に光照射することにより簡便に製造できる。
（７）で表される（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−
１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−
２−メチル−６−（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレ
ン誘導体は下記一般式（６）で表される（２Ｓ，４ａ
Ｒ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（１−プロペニ
ル）ナフタレン誘導体の６位のプロペニル基に基づくＺ
体に光照射することにより簡便に製造できる。
【００１４】
【化８】
【００１５】［式中、Ｒ1は水素原子もしくは水酸基の
保護基、炭素数２〜６の直鎖状もしくは分枝状低級アル
カノイル基、または置換もしくは未置換のアロイル基を
表し、Ｒ2はＣＯＯＲ3で表されるオキシカルボニル基
（Ｒ3は水素原子、炭素数１〜５の直鎖状もしくは分枝
状の低級アルキル基、置換もしくは未置換のアラルキル
基、または置換もしくは未置換のアリール基を表す）ま
たはＣＨ2ＯＲ4で表されるオキシメチル基（Ｒ4は水素
原子または水酸基の保護基を表す）を表す。］本反応は
一般に、溶媒中、ラジカル開始剤存在下で行われる。ラ
ジカル開始剤としては、ヨウ素、臭素、過酸化ベンゾイ
ル、アゾビス（イソブチロニトリル）、ジ（ｐ−トリ
ル）ジスルフィド、ジフェニルジスルフィド等が例示で
きるが、好適にはジフェニルジスルフィドが用いられ
る。溶媒としては反応に関与しないものであれば如何な
るものも使用できるが、好適にはヘキサン、トルエン、
キシレン、ベンゼンなどの炭化水素系の溶媒が用いら
れ、さらに好適にはベンゼンが用いられる。また、本反
応に用いられる光源としては高圧水銀灯、中圧水銀灯、
低圧水銀灯、キセノンランプ、太陽光などが例示され、
フィルターとしてはパイレックス、バイコールなどが例
示できるが、好適には高圧水銀灯と、パイレックスフィ
ルターが用いられる。反応は０℃から１００℃で行われ
るが、好適には０℃から３０℃で行われる。前記一般式
（７）で表されるオクタヒドロナフタレン誘導体のうち
置換基Ｒ1が水素原子であり、かつ置換基Ｒ2がＣＯＯＲ
3で表されるオキシカルボニル基の場合、オキシカルボ
ニル基を還元することにより、前記式（４）で表される
鍵合成中間体とすることができる（下記参考例５参
照）。また前記式（４）で表される鍵合成中間体は一級
の水酸基を選択的に保護した後に、二級の水酸基を２，
２−ジメチルブチリル化し、水酸基の保護基を除去する
ことにより前記式（３）で表される鍵合成中間体に導く
ことができる（下記参考例７および８、およびC.M.Blac
kwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)参照）。
保護基、炭素数２〜６の直鎖状もしくは分枝状低級アル
カノイル基、または置換もしくは未置換のアロイル基を
表し、Ｒ2はＣＯＯＲ3で表されるオキシカルボニル基
（Ｒ3は水素原子、炭素数１〜５の直鎖状もしくは分枝
状の低級アルキル基、置換もしくは未置換のアラルキル
基、または置換もしくは未置換のアリール基を表す）ま
たはＣＨ2ＯＲ4で表されるオキシメチル基（Ｒ4は水素
原子または水酸基の保護基を表す）を表す。］本反応は
一般に、溶媒中、ラジカル開始剤存在下で行われる。ラ
ジカル開始剤としては、ヨウ素、臭素、過酸化ベンゾイ
ル、アゾビス（イソブチロニトリル）、ジ（ｐ−トリ
ル）ジスルフィド、ジフェニルジスルフィド等が例示で
きるが、好適にはジフェニルジスルフィドが用いられ
る。溶媒としては反応に関与しないものであれば如何な
るものも使用できるが、好適にはヘキサン、トルエン、
キシレン、ベンゼンなどの炭化水素系の溶媒が用いら
れ、さらに好適にはベンゼンが用いられる。また、本反
応に用いられる光源としては高圧水銀灯、中圧水銀灯、
低圧水銀灯、キセノンランプ、太陽光などが例示され、
フィルターとしてはパイレックス、バイコールなどが例
示できるが、好適には高圧水銀灯と、パイレックスフィ
ルターが用いられる。反応は０℃から１００℃で行われ
るが、好適には０℃から３０℃で行われる。前記一般式
（７）で表されるオクタヒドロナフタレン誘導体のうち
置換基Ｒ1が水素原子であり、かつ置換基Ｒ2がＣＯＯＲ
3で表されるオキシカルボニル基の場合、オキシカルボ
ニル基を還元することにより、前記式（４）で表される
鍵合成中間体とすることができる（下記参考例５参
照）。また前記式（４）で表される鍵合成中間体は一級
の水酸基を選択的に保護した後に、二級の水酸基を２，
２−ジメチルブチリル化し、水酸基の保護基を除去する
ことにより前記式（３）で表される鍵合成中間体に導く
ことができる（下記参考例７および８、およびC.M.Blac
kwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)参照）。
【００１６】
【実施例】以下に実施例、参考例を用いて本発明を詳細
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでない
ことは言うまでもない。
に説明するが、本発明はこれらに限定されるものでない
ことは言うまでもない。
【００１７】参考例１
【００１８】
【化９】
【００１９】(3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエニル]
-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-2-オン(1.57
g, 8.01 mmol)（C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,
57,5596(1992)、A.H.Davidson, et al., J.Chem.Soc.,C
hem.Commun.,1786(1987)およびA.H.Davidson, et al.,
J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1662(1985)参照）のCH2Cl
2(16 mL)溶液に1.0 M DIBALのヘキサン溶液(17.6 mL)を
-35 ℃で加えた。同温度で20分間攪拌の後に反応混合物
を2 Mの塩酸(40 mL)にあけて反応を終了させた。有機層
を分離し、CH2Cl2(20 mL)で2回抽出し、有機層を合わせ
硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤をろ別して溶媒
を留去した後、残渣をメタノール(14 mL)に溶解して、P
-トルエンスルホン酸の1水和物(50 mg)を加えて室温で1
時間攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチル5
0 mLを加え飽和重曹水(30 mL)と飽和食塩水(30 mL)で順
次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥
剤をろ別し減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマト
グラフィー(ヘキサン:酢酸エチル,3:1-2:1)により精製
し、(2RS,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエニル]-5-
ヒドロキシメチル-2-メトキシテトラヒドロフラン(1.32
g, 78%)を無色油状物質として得た。このものは2位の
立体異性に基づく2:1のジアステレオマー混合物であっ
た。 沸点 120-130℃／0.75 mmHg1 H NMR (2種類のジアステレオマー混合物,CDCl3, 200 M
Hz) δ 1.36 (0.67x1H,m), 1.66 (0.33x1H, m), 1.74
(3H, d, J = 6.2 Hz), 1.82-2.34 (5H, m), 3.34 (0.6
7x3H, s), 3.39 (0.33x 3H, s), 3.44-3.61 (2H, m),
3.68-3.85 (2H,m), 4.15-4.38 (1H, s), 4.69 (0.67x
1H, d, J = 1.4 Hz), 4.75 (0.33x1H, d, J = 3.8 Hz),
5.40-5.69 (2H, m), 5.93-6.12 (2H, m) IR(neat) 3430, 2900, 1445, 1100, 1060, 1020, 980
cm-1 MS(低分解能) 212(M+), 180, 143 MS(高分解能）測定値 212.1433, 計算値(C12H20O3) 21
2.1411 [α]20 D +27.01 o (c 1.140, CHCl3)
-5-ヒドロキシメチルテトラヒドロフラン-2-オン(1.57
g, 8.01 mmol)（C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,
57,5596(1992)、A.H.Davidson, et al., J.Chem.Soc.,C
hem.Commun.,1786(1987)およびA.H.Davidson, et al.,
J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1662(1985)参照）のCH2Cl
2(16 mL)溶液に1.0 M DIBALのヘキサン溶液(17.6 mL)を
-35 ℃で加えた。同温度で20分間攪拌の後に反応混合物
を2 Mの塩酸(40 mL)にあけて反応を終了させた。有機層
を分離し、CH2Cl2(20 mL)で2回抽出し、有機層を合わせ
硫酸マグネシウムで乾燥した。 乾燥剤をろ別して溶媒
を留去した後、残渣をメタノール(14 mL)に溶解して、P
-トルエンスルホン酸の1水和物(50 mg)を加えて室温で1
時間攪拌した。 反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチル5
0 mLを加え飽和重曹水(30 mL)と飽和食塩水(30 mL)で順
次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、乾燥
剤をろ別し減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマト
グラフィー(ヘキサン:酢酸エチル,3:1-2:1)により精製
し、(2RS,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエニル]-5-
ヒドロキシメチル-2-メトキシテトラヒドロフラン(1.32
g, 78%)を無色油状物質として得た。このものは2位の
立体異性に基づく2:1のジアステレオマー混合物であっ
た。 沸点 120-130℃／0.75 mmHg1 H NMR (2種類のジアステレオマー混合物,CDCl3, 200 M
Hz) δ 1.36 (0.67x1H,m), 1.66 (0.33x1H, m), 1.74
(3H, d, J = 6.2 Hz), 1.82-2.34 (5H, m), 3.34 (0.6
7x3H, s), 3.39 (0.33x 3H, s), 3.44-3.61 (2H, m),
3.68-3.85 (2H,m), 4.15-4.38 (1H, s), 4.69 (0.67x
1H, d, J = 1.4 Hz), 4.75 (0.33x1H, d, J = 3.8 Hz),
5.40-5.69 (2H, m), 5.93-6.12 (2H, m) IR(neat) 3430, 2900, 1445, 1100, 1060, 1020, 980
cm-1 MS(低分解能) 212(M+), 180, 143 MS(高分解能）測定値 212.1433, 計算値(C12H20O3) 21
2.1411 [α]20 D +27.01 o (c 1.140, CHCl3)
【００２０】参考例２
【００２１】
【化１０】
【００２２】2位の立体異性に基づく2対1の異性体の混
合物より成る(2RS,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエ
ニル]-5-ヒドロキシメチル-2-メトキシテトラヒドロフ
ラン(1.06 g, 5.00 mmol)をトリエチルアミン(5.3 mL)
に溶解し、 これに三酸化硫黄ピリジンコンプレックス
(2.38 g, 15.0 mmol)のジメチルスルホキシド(10.6 mL)
溶液を室温で加えた。30分間攪拌した後にホスホノ酢酸
トリエチル(1.68 g, 7.50mmol)と炭酸カリウム水溶液
(7.00 g/14.0 mL)を順次加え、室温で3時間攪拌した。
反応混合物にリグロイン(70 mL)を加え、水、2 N塩酸、
飽和食塩水、70 mLで順次洗浄した。有機層をMgSO4で乾
燥し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー(ヘキサン:酢酸エチル,18:1)で精製することによ
り2位の立体に基づく2対1の異性体の混合物より成る(2R
S,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエニル]-5-[2-(エト
キシカルボニル)-(E)-エテニル]-2-メトキシテトラヒド
ロフラン(1.28 g, 91%)を無色油状物質として得た。1 H NMR (2種類のジアステレオマー混合物,CDCl3, 200 M
Hz) δ 1.29 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.34 (1H, m), 1.7
3(3H, d, J = 6.2 Hz), 2.04-2.39 (4H, m), 3.35 (0.6
7x3H, s), 3.39 (0.33x 3H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.
1 Hz), 4.57-4.75 (1H, m), 4.75 (0.67x1H, d, J= 1.2
Hz), 4.80 (0.33x1H, d, J = 3.5 Hz),5.36-5.70 (2H,
m), 5.93-6.09 (3H, m), 6.92 (0.33x1H, dd, J = 1
5.6, 6.1Hz), 6.94 (0.67x1H, dd, J = 15.7, 5.3 H
z) IR(neat) 2920, 1720, 1660, 1300, 1260, 1100, 980 c
m-1 MS(低分解能) 280(M+), 248, 234, 220, 207, 122 MS(高分解能)測定値 280.1674, 計算値(C16H24O4) 280.
1673 [α]20 D -2.84 o (c 0.986, CHCl3)
合物より成る(2RS,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエ
ニル]-5-ヒドロキシメチル-2-メトキシテトラヒドロフ
ラン(1.06 g, 5.00 mmol)をトリエチルアミン(5.3 mL)
に溶解し、 これに三酸化硫黄ピリジンコンプレックス
(2.38 g, 15.0 mmol)のジメチルスルホキシド(10.6 mL)
溶液を室温で加えた。30分間攪拌した後にホスホノ酢酸
トリエチル(1.68 g, 7.50mmol)と炭酸カリウム水溶液
(7.00 g/14.0 mL)を順次加え、室温で3時間攪拌した。
反応混合物にリグロイン(70 mL)を加え、水、2 N塩酸、
飽和食塩水、70 mLで順次洗浄した。有機層をMgSO4で乾
燥し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー(ヘキサン:酢酸エチル,18:1)で精製することによ
り2位の立体に基づく2対1の異性体の混合物より成る(2R
S,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエニル]-5-[2-(エト
キシカルボニル)-(E)-エテニル]-2-メトキシテトラヒド
ロフラン(1.28 g, 91%)を無色油状物質として得た。1 H NMR (2種類のジアステレオマー混合物,CDCl3, 200 M
Hz) δ 1.29 (3H, t, J= 7.1 Hz), 1.34 (1H, m), 1.7
3(3H, d, J = 6.2 Hz), 2.04-2.39 (4H, m), 3.35 (0.6
7x3H, s), 3.39 (0.33x 3H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.
1 Hz), 4.57-4.75 (1H, m), 4.75 (0.67x1H, d, J= 1.2
Hz), 4.80 (0.33x1H, d, J = 3.5 Hz),5.36-5.70 (2H,
m), 5.93-6.09 (3H, m), 6.92 (0.33x1H, dd, J = 1
5.6, 6.1Hz), 6.94 (0.67x1H, dd, J = 15.7, 5.3 H
z) IR(neat) 2920, 1720, 1660, 1300, 1260, 1100, 980 c
m-1 MS(低分解能) 280(M+), 248, 234, 220, 207, 122 MS(高分解能)測定値 280.1674, 計算値(C16H24O4) 280.
1673 [α]20 D -2.84 o (c 0.986, CHCl3)
【００２３】参考例３
【００２４】
【化１１】
【００２５】2位の不斉に基づく2対1の異性体の混合物
より成る(2RS,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエニル]
-5-[2-(エトキシカルボニル)-(E)-エテニル]-2-メトキ
シテトラヒドロフラン(280 mg, 1.00 mmol)をメシチレ
ン(2.8 mL)に溶解し、封管中165℃で90時間加熱した。
反応混合物を濃縮して得られる未精製の(1S,2S,3S,4S,7
R,9S)-3-エトキシカルボニル-10-メトキシ-4-メチル-11
-オキサ-5-トリシクロ[7.2.1.02,7]ウンデセンをTHF(2.
8 mL)に溶解し、氷冷下1 N塩酸(0.5 mL)を加え室温で8
時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水(30 mL)を加え
てクロロホルム(20mL)で3回抽出し、有機層を合わせ、
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別し、減圧濃
縮して得られる残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキ
サン:酢酸エチル=2:1)で精製することにより(1S,2S,4a
R,6S,8aS)-1-エトキシカルボニル-6-ホルミル-8-ヒドロ
キシ-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-2-メチルナフタ
レン(200 mg,２段階の通し収率75%)を無色結晶として得
た。このものはCDCl3中では対応するラクトールとの平
衡混合物（ヒドロキシアルデヒド体：ラクトール体=0.7
5:0.25）であることが1H-NMRによって示された。しかし
結晶状態では融点幅が小さいこと、IR(KBr)スペクトル
においてアルデヒドのC-H伸縮振動(2730 cm-1)が観測さ
れることから、専らヒドロキシアルデヒドの構造をとる
ものと考えられる。 mp. 97-99 ℃ (ヘキサン−酢酸エチル)1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (0.25x3H, d, J =
7.2 Hz), 0.91 (0.75x3H, d, J = 7.1 Hz), 1.27 (3H,
t, J = 7.1 Hz), 1.19-1.60 (2H, m), 1.78(0.25x1H,
m), 1.89 (0.75x1H, ddd, J = 2.9, 6.5, 14.9 Hz), 2.
11 - 2.41(3H, m), 2.17 (0.75x1H, br d, J = 4.1 H
z), 2.48 (0.25x1H, br d, J = 4.8Hz), 2.57-2.67 (2
H, m), 2.78 (0.25x1H, dd, J = 6.6, 11.7 Hz), 2.79
(0.75x1H, dd, J = 5.8, 11.5 Hz), 4.10-4.21 (2H,
m), 4.32 (0.75x1H, br s),4.65 (0.25x1H, d, J = 6.2
Hz), 5.20 (0.25x1H, d, 4.7 Hz), 5.41-5.48 (1H+ 0.
25x1H, m), 5.58 (0.75x1H, ddd, J = 2.7, 4.6, 9.8 H
z), 9.77 (0.75x1H,s) IR(KBr) 3520, 2910, 2730, 1720, 1170, 1130 cm-1 分析 C15H22O4: 計算値 C, 67.65; H,8.33. 測定値 C,
67.42; H, 8.33. [α]20 D +190 o (c 0.981, CHCl3)
より成る(2RS,3S,5S)-3-[2'(E),4'(E)-ヘキサジエニル]
-5-[2-(エトキシカルボニル)-(E)-エテニル]-2-メトキ
シテトラヒドロフラン(280 mg, 1.00 mmol)をメシチレ
ン(2.8 mL)に溶解し、封管中165℃で90時間加熱した。
反応混合物を濃縮して得られる未精製の(1S,2S,3S,4S,7
R,9S)-3-エトキシカルボニル-10-メトキシ-4-メチル-11
-オキサ-5-トリシクロ[7.2.1.02,7]ウンデセンをTHF(2.
8 mL)に溶解し、氷冷下1 N塩酸(0.5 mL)を加え室温で8
時間攪拌した。反応混合物に飽和重曹水(30 mL)を加え
てクロロホルム(20mL)で3回抽出し、有機層を合わせ、
硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別し、減圧濃
縮して得られる残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキ
サン:酢酸エチル=2:1)で精製することにより(1S,2S,4a
R,6S,8aS)-1-エトキシカルボニル-6-ホルミル-8-ヒドロ
キシ-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-2-メチルナフタ
レン(200 mg,２段階の通し収率75%)を無色結晶として得
た。このものはCDCl3中では対応するラクトールとの平
衡混合物（ヒドロキシアルデヒド体：ラクトール体=0.7
5:0.25）であることが1H-NMRによって示された。しかし
結晶状態では融点幅が小さいこと、IR(KBr)スペクトル
においてアルデヒドのC-H伸縮振動(2730 cm-1)が観測さ
れることから、専らヒドロキシアルデヒドの構造をとる
ものと考えられる。 mp. 97-99 ℃ (ヘキサン−酢酸エチル)1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (0.25x3H, d, J =
7.2 Hz), 0.91 (0.75x3H, d, J = 7.1 Hz), 1.27 (3H,
t, J = 7.1 Hz), 1.19-1.60 (2H, m), 1.78(0.25x1H,
m), 1.89 (0.75x1H, ddd, J = 2.9, 6.5, 14.9 Hz), 2.
11 - 2.41(3H, m), 2.17 (0.75x1H, br d, J = 4.1 H
z), 2.48 (0.25x1H, br d, J = 4.8Hz), 2.57-2.67 (2
H, m), 2.78 (0.25x1H, dd, J = 6.6, 11.7 Hz), 2.79
(0.75x1H, dd, J = 5.8, 11.5 Hz), 4.10-4.21 (2H,
m), 4.32 (0.75x1H, br s),4.65 (0.25x1H, d, J = 6.2
Hz), 5.20 (0.25x1H, d, 4.7 Hz), 5.41-5.48 (1H+ 0.
25x1H, m), 5.58 (0.75x1H, ddd, J = 2.7, 4.6, 9.8 H
z), 9.77 (0.75x1H,s) IR(KBr) 3520, 2910, 2730, 1720, 1170, 1130 cm-1 分析 C15H22O4: 計算値 C, 67.65; H,8.33. 測定値 C,
67.42; H, 8.33. [α]20 D +190 o (c 0.981, CHCl3)
【００２６】参考例４
【００２７】
【化１２】
【００２８】臭化エチルトリフェニルホスホニウム(688
mg, 1.80 mmol)をテトラヒドロフラン(8.0 mL)に懸濁
し、これにカリウムt-ブトキシド(168 mg, 1.5 mmol)を
室温で加えて２時間攪拌した。得られた橙色の懸濁液に
(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒド
ロ-1-エトキシカルボニル-6-ホルミル-8-ヒドロキシ-2-
メチルナフタレン(266 mg, 1.0 mmol)のTHF(2.5 mL)溶
液を-20℃で加え、室温に昇温して30分間攪拌した。飽
和食塩水(30 mL)を加えて反応を停止し、酢酸エチル(20
mL)で２回抽出した。有機層を合わせて硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマ
トグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で精製す
ることにより(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(264 mg, 95%)を
無色油状物質として得た。1 H NMR (2種類の異性体混合物,CDCl3, 200 MHz) δ 0.
92 (0.33x3H, d, J=7.0Hz), 0.93 (0.67x3H, d, J=7.0
Hz), 1.26 (0.33x3H, t, J=7.1 Hz), 1.27 (0.67x3H,
t, J=7.1 Hz), 1.32-1.58 (m, 3H), 1.62-1.71 (m, 3
H), 1.74-2.02 (m,3H), 2.35-2.71 (m, 3H), 2.85 (0.3
3x1H, dd, J=6.0, 11.7 Hz), 2.88 (0.67x1H, dd, J=6.
0, 11.7 Hz), 4.15 (2H, q, J=6.9 Hz), 4.31 (1H, m),
5.34-5.65(3H, m), 5.76-6.00 (m, 1H)1 H NMR以外の物性値は実施例１にて(1S,2S,4aR,6S,8S,8
aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エトキシカル
ボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]
ナフタレンを単離した後に測定した。
mg, 1.80 mmol)をテトラヒドロフラン(8.0 mL)に懸濁
し、これにカリウムt-ブトキシド(168 mg, 1.5 mmol)を
室温で加えて２時間攪拌した。得られた橙色の懸濁液に
(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒド
ロ-1-エトキシカルボニル-6-ホルミル-8-ヒドロキシ-2-
メチルナフタレン(266 mg, 1.0 mmol)のTHF(2.5 mL)溶
液を-20℃で加え、室温に昇温して30分間攪拌した。飽
和食塩水(30 mL)を加えて反応を停止し、酢酸エチル(20
mL)で２回抽出した。有機層を合わせて硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマ
トグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル＝10:1）で精製す
ることにより(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(264 mg, 95%)を
無色油状物質として得た。1 H NMR (2種類の異性体混合物,CDCl3, 200 MHz) δ 0.
92 (0.33x3H, d, J=7.0Hz), 0.93 (0.67x3H, d, J=7.0
Hz), 1.26 (0.33x3H, t, J=7.1 Hz), 1.27 (0.67x3H,
t, J=7.1 Hz), 1.32-1.58 (m, 3H), 1.62-1.71 (m, 3
H), 1.74-2.02 (m,3H), 2.35-2.71 (m, 3H), 2.85 (0.3
3x1H, dd, J=6.0, 11.7 Hz), 2.88 (0.67x1H, dd, J=6.
0, 11.7 Hz), 4.15 (2H, q, J=6.9 Hz), 4.31 (1H, m),
5.34-5.65(3H, m), 5.76-6.00 (m, 1H)1 H NMR以外の物性値は実施例１にて(1S,2S,4aR,6S,8S,8
aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エトキシカル
ボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]
ナフタレンを単離した後に測定した。
【００２９】実施例１
【００３０】
【化１３】
【００３１】(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(863 mg, 3.10 m
mol)とジフェニルジスルフィド(25 mg, 0.11 mmol)をベ
ンゼン(10 mL)に溶解し、テフロン製ストッパー付きの
パイレックッス製の試験管中で溶存酸素をアルゴンを吹
き込むことにより除去した後に、100W高圧水銀灯を用い
て室温にて４時間光照射した。反応混合物を減圧濃縮
し、得られた残渣をヘキサン(20 mL)に溶解し、活性炭
(1.0 g)を加えて１時間攪拌した。活性炭をろ別した後
に減圧濃縮して得られた残渣は1H NMRにより、プロペニ
ル基に、基くＥ体とＺ体の約４対１の混合物であること
が確認された。このものをヘキサン(8.0 mL)から-20℃
で再結晶することにより(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4
a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-
ヒドロキシ-2-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレン
(120 mg, 14%)を約90%の純度で得た。再結晶をもう一度
繰り返すことにより、純度を95%以上とすることができ
た。純度の測定は1H NMRにて行った。 融点 66-67 ℃ (ヘキサン)1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.92 (3H, d, J=7.0 H
z), 1.26 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.38 (1H, dt, J=5.0, 1
3.2 Hz), 1.49-1.1.56 (2H, m), 1.67 (3H, dt, J=6.4,
1.6 Hz), 1.78-1.85 (2H, m), 1.98 (1H, dq, J=14.6,
2.2 Hz), 2.40 (1H, m), 2.54 (1H, m), 2.62 (1H,
m), 2.85 (1H, dd, J=6.0, 11.7 Hz), 4.15 (2H, diffu
sed q, J=7.1 Hz), 4.28 (1H, m), 5.42 (1H, diffused
d, J=9.8 Hz),5.51-5.61 (2H, m), 5.84 (1H, ddq, J=
6.0, 15.6, 1.6 Hz) IR(KBr) 3540, 2910, 1720, 1170, 1130 cm-1 分析 C17H26O3: 計算値 C, 73.35; H, 9.41. 測定値 C,
73.48; H, 9.31. [α]20 D +195.03o (c 0.967, CHCl3)
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(863 mg, 3.10 m
mol)とジフェニルジスルフィド(25 mg, 0.11 mmol)をベ
ンゼン(10 mL)に溶解し、テフロン製ストッパー付きの
パイレックッス製の試験管中で溶存酸素をアルゴンを吹
き込むことにより除去した後に、100W高圧水銀灯を用い
て室温にて４時間光照射した。反応混合物を減圧濃縮
し、得られた残渣をヘキサン(20 mL)に溶解し、活性炭
(1.0 g)を加えて１時間攪拌した。活性炭をろ別した後
に減圧濃縮して得られた残渣は1H NMRにより、プロペニ
ル基に、基くＥ体とＺ体の約４対１の混合物であること
が確認された。このものをヘキサン(8.0 mL)から-20℃
で再結晶することにより(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4
a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-
ヒドロキシ-2-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレン
(120 mg, 14%)を約90%の純度で得た。再結晶をもう一度
繰り返すことにより、純度を95%以上とすることができ
た。純度の測定は1H NMRにて行った。 融点 66-67 ℃ (ヘキサン)1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.92 (3H, d, J=7.0 H
z), 1.26 (3H, t, J=7.1 Hz), 1.38 (1H, dt, J=5.0, 1
3.2 Hz), 1.49-1.1.56 (2H, m), 1.67 (3H, dt, J=6.4,
1.6 Hz), 1.78-1.85 (2H, m), 1.98 (1H, dq, J=14.6,
2.2 Hz), 2.40 (1H, m), 2.54 (1H, m), 2.62 (1H,
m), 2.85 (1H, dd, J=6.0, 11.7 Hz), 4.15 (2H, diffu
sed q, J=7.1 Hz), 4.28 (1H, m), 5.42 (1H, diffused
d, J=9.8 Hz),5.51-5.61 (2H, m), 5.84 (1H, ddq, J=
6.0, 15.6, 1.6 Hz) IR(KBr) 3540, 2910, 1720, 1170, 1130 cm-1 分析 C17H26O3: 計算値 C, 73.35; H, 9.41. 測定値 C,
73.48; H, 9.31. [α]20 D +195.03o (c 0.967, CHCl3)
【００３２】参考例５
【００３３】
【化１４】
【００３４】(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレン(57 mg, 0.2
mmol)をテトラヒドロフラン(1.0 mL)に溶解し、氷冷下
にリチウムアルミニウムヒドリド(23 mg, 0.61 mg)を加
え、同温で２時間攪拌した。水(0.2 mL)を加えて反応を
停止した後に酢酸エチル(10 mL)で希釈し、不溶物をろ
別した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=3：1)で精製す
ることにより(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-8-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-
メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレン(44 mg, 93%)
(C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)
参照）を無色油状物質として得た。1 H NMR (CDCl3-D2O, 400 MHz) δ 0.82 (3H, d, J=7.0
Hz), 1.22 (1H, dt, J=2.3, 10.8 Hz), 1.33 (1H, dt,
J=4.9, 13.1 Hz), 1.69 (3H, dt, J=6.4, 1.4 Hz), 1.
75-1.82 (2H, m), 1.96-2.04 (2H, m), 2.36-2.50 (1H,
m), 2.53 (1H, m), 3.61 (1H, dd, J=3.1, 10.4 Hz),
3.74 (1H, dd, J=8.8, 10.3 Hz), 4.19 (1H, diffused
q, J=2.8 Hz), 5.39 (1H, diffused d, J=9.8 Hz), 5.4
8-5.58 (2H, m), 5.91 (1H, ddq, J=7.0, 15.5, 1.6 H
z) IR(neat) 3350, 2900, 1440, 1000, 720 cm-1 MS(CI, 低分解能) 237(M++H), 219, 201 [α]20 D +144.12o (c 1.52, CHCl3)
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレン(57 mg, 0.2
mmol)をテトラヒドロフラン(1.0 mL)に溶解し、氷冷下
にリチウムアルミニウムヒドリド(23 mg, 0.61 mg)を加
え、同温で２時間攪拌した。水(0.2 mL)を加えて反応を
停止した後に酢酸エチル(10 mL)で希釈し、不溶物をろ
別した。ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=3：1)で精製す
ることにより(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-8-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-
メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレン(44 mg, 93%)
(C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)
参照）を無色油状物質として得た。1 H NMR (CDCl3-D2O, 400 MHz) δ 0.82 (3H, d, J=7.0
Hz), 1.22 (1H, dt, J=2.3, 10.8 Hz), 1.33 (1H, dt,
J=4.9, 13.1 Hz), 1.69 (3H, dt, J=6.4, 1.4 Hz), 1.
75-1.82 (2H, m), 1.96-2.04 (2H, m), 2.36-2.50 (1H,
m), 2.53 (1H, m), 3.61 (1H, dd, J=3.1, 10.4 Hz),
3.74 (1H, dd, J=8.8, 10.3 Hz), 4.19 (1H, diffused
q, J=2.8 Hz), 5.39 (1H, diffused d, J=9.8 Hz), 5.4
8-5.58 (2H, m), 5.91 (1H, ddq, J=7.0, 15.5, 1.6 H
z) IR(neat) 3350, 2900, 1440, 1000, 720 cm-1 MS(CI, 低分解能) 237(M++H), 219, 201 [α]20 D +144.12o (c 1.52, CHCl3)
【００３５】参考例６
【００３６】
【化１５】
【００３７】(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(1.68 g, 6.04 m
mol)をトルエン(30 mL)に溶解し、氷冷下、ナトリウム
水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムの3.5 mo
l/Lトルエン溶液(6.2 mL, 21.7 mmol)を加え、室温で16
時間攪拌した。反応混合物に氷冷下酢酸エチル(100 mL)
と3 N塩酸(100 mL)を順次加えて反応を停止し、有機層
を分離した。有機層を飽和食塩水(100mL)と飽和重曹水
(100 mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン：酢酸エチル=3:1)で精製することにより無色
油状物質(965 mg)を得た。1H NMRからこのものは参考例
５で得た(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オ
クタヒドロ-8-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-メチ
ル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレンと公知の(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-8-ヒド
ロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-6-((Z)-1-プロペ
ニル)ナフタレン(C.M.Blackwell, et al., J.Org.Che
m.,57,5596(1992)参照）の約１対２の混合物であること
が確かめられた。収率は68%であった。
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(1.68 g, 6.04 m
mol)をトルエン(30 mL)に溶解し、氷冷下、ナトリウム
水素化ビス(2-メトキシエトキシ)アルミニウムの3.5 mo
l/Lトルエン溶液(6.2 mL, 21.7 mmol)を加え、室温で16
時間攪拌した。反応混合物に氷冷下酢酸エチル(100 mL)
と3 N塩酸(100 mL)を順次加えて反応を停止し、有機層
を分離した。有機層を飽和食塩水(100mL)と飽和重曹水
(100 mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減
圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン：酢酸エチル=3:1)で精製することにより無色
油状物質(965 mg)を得た。1H NMRからこのものは参考例
５で得た(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オ
クタヒドロ-8-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-メチ
ル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレンと公知の(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-8-ヒド
ロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-6-((Z)-1-プロペ
ニル)ナフタレン(C.M.Blackwell, et al., J.Org.Che
m.,57,5596(1992)参照）の約１対２の混合物であること
が確かめられた。収率は68%であった。
【００３８】参考例７
【００３９】
【化１６】
【００４０】(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-8-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-
メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレンと(1S,2S,4aR,
6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-8-ヒドロ
キシ-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-6-((Z)-1-プロペニ
ル)ナフタレンの約１対２の混合物(260 mg, 1.1 mmol)
をＤＭＦ(5.0 mL)に溶解し、これにイミダゾール(150 m
g, 2.2 mmol)とt-ブチルジメチルシリルクロリド(199 m
g, 1.32 mmol)を順次加え、室温で16時間攪拌した。反
応混合物をリグロイン(30 mL)で希釈し、飽和食塩水(20
mL)で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル=30:1）で精製することに
より(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタ
ヒドロ-1-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-8-ヒドロ
キシ-2-メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレンと(1S,
2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1
-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-8-ヒドロキシ-2-
メチル-6-((Z)-1-プロペニル)ナフタレンの約１対２の
混合物(384 mg, 100%)を無色油状物質として得た。同定
は公知の手法(C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,5
7,5596(1992)参照）により得られるものと1H NMRを比較
することにより行った。
a-オクタヒドロ-8-ヒドロキシ-1-ヒドロキシメチル-2-
メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレンと(1S,2S,4aR,
6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-8-ヒドロ
キシ-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-6-((Z)-1-プロペニ
ル)ナフタレンの約１対２の混合物(260 mg, 1.1 mmol)
をＤＭＦ(5.0 mL)に溶解し、これにイミダゾール(150 m
g, 2.2 mmol)とt-ブチルジメチルシリルクロリド(199 m
g, 1.32 mmol)を順次加え、室温で16時間攪拌した。反
応混合物をリグロイン(30 mL)で希釈し、飽和食塩水(20
mL)で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル=30:1）で精製することに
より(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタ
ヒドロ-1-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-8-ヒドロ
キシ-2-メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレンと(1S,
2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1
-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-8-ヒドロキシ-2-
メチル-6-((Z)-1-プロペニル)ナフタレンの約１対２の
混合物(384 mg, 100%)を無色油状物質として得た。同定
は公知の手法(C.M.Blackwell, et al., J.Org.Chem.,5
7,5596(1992)参照）により得られるものと1H NMRを比較
することにより行った。
【００４１】参考例８
【００４２】
【化１７】
【００４３】(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-1-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-
8-ヒドロキシ-2-メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレ
ンと(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタ
ヒドロ-1-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-8-ヒドロ
キシ-2-メチル-6-((Z)-1-プロペニル)ナフタレンの約１
対２の混合物(371 mg, 1.06 mmol)をピリジン(7.0 mL)
に溶解し、2,2-ジメチルブチリルクロリド(484 mg, 3.6
mmol)と4-ジメチルアミノピリジン(14.6 mg,0.12 mmo
l)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エ
チル(80 mL)で希釈し、3 N塩酸(80 mL)、飽和食塩水(50
mL)、飽和重曹水(50 mL)、飽和食塩水(50 mL)で順次洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮して得られた残渣をアセトニトリル(5.0 mL)に懸濁
し、フッ化水素のアセトニトリル溶液(2%, 15 mL)を加
え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して
得られた残渣を酢酸エチル(50 mL)に溶解し、飽和重曹
水(50 mL)と飽和食塩水(50 mL)で順次洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=
7:1）で精製することにより(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,
2,3,4,4a,7,8,8a-オクタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-
7-メチル-3-[(E)-1-プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-
ジメチルブチレートと(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,
4a,7,8,8a-オクタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチ
ル-3-[(Z)-1-プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチ
ルブチレートの約１対２の混合物(299 mg, 84%)を無色
油状物質として得た。同定は実施例２により(1S,3S,4a
R,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,4a,7,8,8a-オクタヒドロ-8-(ヒ
ドロキシメチル)-7-メチル-3-[(E)-1-プロペニル]-1-ナ
フタレニル 2,2-ジメチルブチレートを単離精製した後
に行ったが、Ｚ体に特徴的な1H NMRのシグナルを以下に
示す。0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.88 (1H, m), 5.80
(1H, m)。
a-オクタヒドロ-1-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-
8-ヒドロキシ-2-メチル-6-((E)-1-プロペニル)ナフタレ
ンと(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタ
ヒドロ-1-(t-ブチルジメチルシロキシメチル)-8-ヒドロ
キシ-2-メチル-6-((Z)-1-プロペニル)ナフタレンの約１
対２の混合物(371 mg, 1.06 mmol)をピリジン(7.0 mL)
に溶解し、2,2-ジメチルブチリルクロリド(484 mg, 3.6
mmol)と4-ジメチルアミノピリジン(14.6 mg,0.12 mmo
l)を加え、90℃で16時間攪拌した。反応混合物を酢酸エ
チル(80 mL)で希釈し、3 N塩酸(80 mL)、飽和食塩水(50
mL)、飽和重曹水(50 mL)、飽和食塩水(50 mL)で順次洗
浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮して得られた残渣をアセトニトリル(5.0 mL)に懸濁
し、フッ化水素のアセトニトリル溶液(2%, 15 mL)を加
え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して
得られた残渣を酢酸エチル(50 mL)に溶解し、飽和重曹
水(50 mL)と飽和食塩水(50 mL)で順次洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムで乾燥し減圧濃縮して得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル=
7:1）で精製することにより(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,
2,3,4,4a,7,8,8a-オクタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-
7-メチル-3-[(E)-1-プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-
ジメチルブチレートと(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,
4a,7,8,8a-オクタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチ
ル-3-[(Z)-1-プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチ
ルブチレートの約１対２の混合物(299 mg, 84%)を無色
油状物質として得た。同定は実施例２により(1S,3S,4a
R,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,4a,7,8,8a-オクタヒドロ-8-(ヒ
ドロキシメチル)-7-メチル-3-[(E)-1-プロペニル]-1-ナ
フタレニル 2,2-ジメチルブチレートを単離精製した後
に行ったが、Ｚ体に特徴的な1H NMRのシグナルを以下に
示す。0.84 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.88 (1H, m), 5.80
(1H, m)。
【００４４】実施例２
【００４５】
【化１８】
【００４６】(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,4a,7,8,8
a-オクタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-3-
[(E)-1-プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチルブチ
レートと(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,4a,7,8,8a-オ
クタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-3-[(Z)-1-
プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチルブチレート
の約１対２の混合物(430 mg, 1.29 mmol)とジフェニル
ジスルフィド(14 mg, 0.064 mmol)をベンゼン(15 mL)に
溶解し、テフロン製ストッパー付きのパイレックッス製
の試験管中で溶存酸素をアルゴンを吹き込むことにより
除去した後に、100W高圧水銀灯を用いて室温にて４時間
光照射した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を
ヘキサン(20 mL)に溶解し、活性炭(500 mg)を加えて１
時間攪拌した。活性炭をろ別した後に減圧濃縮して得ら
れた残渣をヘキサン(10 mL)から-20℃で再結晶すること
により(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,4a,7,8,8a-オク
タヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-3-[(E)-1-プ
ロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチルブチレート(13
1 mg)を約90%の純度で得た。母液を減圧濃縮し、得られ
た残渣を再びベンゼン中でジフェニルジスルフィド存在
下に光照射、再結晶することにより、さらに36 mgの結
晶を得た。同じ操作をもう一度繰り返すことにより、さ
らに13 mgの結晶が得られた。収率は42%であった。結晶
をすべて合わせて再び再結晶を行うことにより純度を95
%以上とすることができた。 融点 103-105 ℃ (ヘキサン)1 H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.86 (3H, t, J=7.5 H
z), 0.94 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.17 (3H, s), 1.18 (3
H, s), 1.12-1.42 (3H, m), 1.60 (2H, q, J = 7.4Hz),
1.57-1.63 (3H, m), 1.68-1.82 (2H, m), 1.89-2.04
(m, 2H), 2.44-2.60(3H, m), 3.50 (1H, dt, J=5.2, 9.
7 Hz), 3.65 (1H, dt, J=4.6, 10.4 Hz), 5.05 (1H, q,
J=2.7 Hz), 5.30-5.47 (2H, m), 5.66 (1H, ddd, J=2.
4, 4.9, 9.7Hz), 5.78 (1H, ddq, J=8.1, 15.3, 1.6 H
z) IR(KBr) 3420, 2900, 1710, 1240, 1150 cm-1 分析 C21H34O3: 計算値 C, 75.41; H, 10.25. 測定値
C, 75.57; H, 10.27. [α]20 D +171.88o (c 0.543, CHCl3) 上記スペクトルは公知の値(C.M.Blackwell, et al., J.
Org.Chem.,57,5596(1992)参照）と良い一致を示した。
a-オクタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-3-
[(E)-1-プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチルブチ
レートと(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,4a,7,8,8a-オ
クタヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-3-[(Z)-1-
プロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチルブチレート
の約１対２の混合物(430 mg, 1.29 mmol)とジフェニル
ジスルフィド(14 mg, 0.064 mmol)をベンゼン(15 mL)に
溶解し、テフロン製ストッパー付きのパイレックッス製
の試験管中で溶存酸素をアルゴンを吹き込むことにより
除去した後に、100W高圧水銀灯を用いて室温にて４時間
光照射した。反応混合物を減圧濃縮し、得られた残渣を
ヘキサン(20 mL)に溶解し、活性炭(500 mg)を加えて１
時間攪拌した。活性炭をろ別した後に減圧濃縮して得ら
れた残渣をヘキサン(10 mL)から-20℃で再結晶すること
により(1S,3S,4aR,7S,8S,8aS)-1,2,3,4,4a,7,8,8a-オク
タヒドロ-8-(ヒドロキシメチル)-7-メチル-3-[(E)-1-プ
ロペニル]-1-ナフタレニル 2,2-ジメチルブチレート(13
1 mg)を約90%の純度で得た。母液を減圧濃縮し、得られ
た残渣を再びベンゼン中でジフェニルジスルフィド存在
下に光照射、再結晶することにより、さらに36 mgの結
晶を得た。同じ操作をもう一度繰り返すことにより、さ
らに13 mgの結晶が得られた。収率は42%であった。結晶
をすべて合わせて再び再結晶を行うことにより純度を95
%以上とすることができた。 融点 103-105 ℃ (ヘキサン)1 H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.86 (3H, t, J=7.5 H
z), 0.94 (3H, d, J=7.0 Hz), 1.17 (3H, s), 1.18 (3
H, s), 1.12-1.42 (3H, m), 1.60 (2H, q, J = 7.4Hz),
1.57-1.63 (3H, m), 1.68-1.82 (2H, m), 1.89-2.04
(m, 2H), 2.44-2.60(3H, m), 3.50 (1H, dt, J=5.2, 9.
7 Hz), 3.65 (1H, dt, J=4.6, 10.4 Hz), 5.05 (1H, q,
J=2.7 Hz), 5.30-5.47 (2H, m), 5.66 (1H, ddd, J=2.
4, 4.9, 9.7Hz), 5.78 (1H, ddq, J=8.1, 15.3, 1.6 H
z) IR(KBr) 3420, 2900, 1710, 1240, 1150 cm-1 分析 C21H34O3: 計算値 C, 75.41; H, 10.25. 測定値
C, 75.57; H, 10.27. [α]20 D +171.88o (c 0.543, CHCl3) 上記スペクトルは公知の値(C.M.Blackwell, et al., J.
Org.Chem.,57,5596(1992)参照）と良い一致を示した。
【００４７】参考例９
【００４８】
【化１９】
【００４９】(1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(53 mg, 0.19mmo
l)をピリジン(1.0 mL)に溶解し、2,2-ジメチルブチリル
クロリド(92 mg, 0.684 mmol)と4-ジメチルアミノピリ
ジン(4.6 mg, 0.037 mmol)を加え、90℃で16時間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル(20 mL)で希釈し、1 N塩酸
(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)、飽和重曹水(20 mL)で順
次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮して得られた残渣をＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エ
チル=6：1）で精製することにより、エチル (1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メ
チル-8-[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-[(E)-1-プ
ロペニル]ナフタレン-1-カルボキシレートとエチル (1
S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒド
ロ-2-メチル-8-[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-
[(Z)-1-プロペニル]ナフタレン-1-カルボキシレートの
約１対２の混合物(51 mg,68%)を無色油状物質として得
た。このものの同定は1H NMRを文献値（C.M.Blackwell,
et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)参照）と比較する
ことにより行った。1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.80 (0.67x3H, t, J=7.
5 Hz), 0.82 (0.33x3H,t, J=7.5 Hz), 0.906 (0.33x3H,
d, J=7.0 Hz), 0.913 (0.67x3H, d, J=7.1 Hz), 1.12
(0.67x3H, s), 1.13 (0.67x3H, s), 1.13 (0.33x3H,
s), 1.15 (0.33x3H, s), 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.3
6-1.46 (1H, m), 1.48-1.71 (6H, m), 1.76-1.88 (2H,
m), 1.92-1.99 (1H, m), 2.43-2.68 (2H + 0.33x1H,
m), 2.67 (0.33x1H, dd, J=6.0, 11.5 Hz), 2.69 (0.67
x1H, dd, J=6.1, 11.6 Hz), 2.89 (0.67x1H, m), 4.05-
4.17 (2H, m), 5.37-5.43 (2H, m), 5.59 (1H, ddd, J=
2.7, 4.5, 9.9 Hz), 5.77 (0.33x1H, ddq, J=8.0, 15.
2, 1.5 Hz), 5.80 (0.67x1H, m)
a-オクタヒドロ-1-エトキシカルボニル-8-ヒドロキシ-2
-メチル-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレンと(1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a-オクタヒドロ-1-エト
キシカルボニル-8-ヒドロキシ-2-メチル-6-[(Z)-1-プロ
ペニル]ナフタレンの約１対２の混合物(53 mg, 0.19mmo
l)をピリジン(1.0 mL)に溶解し、2,2-ジメチルブチリル
クロリド(92 mg, 0.684 mmol)と4-ジメチルアミノピリ
ジン(4.6 mg, 0.037 mmol)を加え、90℃で16時間攪拌し
た。反応混合物を酢酸エチル(20 mL)で希釈し、1 N塩酸
(20 mL)、飽和食塩水(20 mL)、飽和重曹水(20 mL)で順
次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮して得られた残渣をＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エ
チル=6：1）で精製することにより、エチル (1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メ
チル-8-[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-[(E)-1-プ
ロペニル]ナフタレン-1-カルボキシレートとエチル (1
S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒド
ロ-2-メチル-8-[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-
[(Z)-1-プロペニル]ナフタレン-1-カルボキシレートの
約１対２の混合物(51 mg,68%)を無色油状物質として得
た。このものの同定は1H NMRを文献値（C.M.Blackwell,
et al., J.Org.Chem.,57,5596(1992)参照）と比較する
ことにより行った。1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.80 (0.67x3H, t, J=7.
5 Hz), 0.82 (0.33x3H,t, J=7.5 Hz), 0.906 (0.33x3H,
d, J=7.0 Hz), 0.913 (0.67x3H, d, J=7.1 Hz), 1.12
(0.67x3H, s), 1.13 (0.67x3H, s), 1.13 (0.33x3H,
s), 1.15 (0.33x3H, s), 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.3
6-1.46 (1H, m), 1.48-1.71 (6H, m), 1.76-1.88 (2H,
m), 1.92-1.99 (1H, m), 2.43-2.68 (2H + 0.33x1H,
m), 2.67 (0.33x1H, dd, J=6.0, 11.5 Hz), 2.69 (0.67
x1H, dd, J=6.1, 11.6 Hz), 2.89 (0.67x1H, m), 4.05-
4.17 (2H, m), 5.37-5.43 (2H, m), 5.59 (1H, ddd, J=
2.7, 4.5, 9.9 Hz), 5.77 (0.33x1H, ddq, J=8.0, 15.
2, 1.5 Hz), 5.80 (0.67x1H, m)
【００５０】実施例３
【００５１】
【化２０】
【００５２】エチル (1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,
6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メチル-8-[(2,2-ジメチルブ
チリル)オキシ]-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレン-1-カ
ルボキシレートとエチル (1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4
a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メチル-8-[(2,2-ジメチ
ルブチリル)オキシ]-6-[(Z)-1-プロペニル]ナフタレン-
1-カルボキシレートの約１対２の混合物(23 mg, 0.059
mmol)とジフェニルジスルフィド(0.8 mg, 0.0047 mmol)
をベンゼン(1.0 mL)に溶解し、テフロン製ストッパー付
きのパイレックッス製の試験管中で溶存酸素をアルゴン
を吹き込むことにより除去した後に、100W高圧水銀灯を
用いて室温にて４時間光照射した。反応混合物を減圧濃
縮し、得られた残渣をＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル=
6：1）で精製することにより、エチル (1S,2S,4aR,6S,8
S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メチル-8-
[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-[(E)-1-プロペニ
ル]ナフタレン-1-カルボキシレートとエチル (1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メ
チル-8-[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-[(Z)-1-プ
ロペニル]ナフタレン-1-カルボキシレートの約４対１の
混合物(21 mg, 91%)を無色油状物質として得た。主生成
物の1H NMRは、文献値（C.M.Blackwell, etal., J.Org.
Chem.,57,5596(1992)参照）とよい一致を示した。1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.80 (0.2x3H, t, J=7.5
Hz), 0.82 (0.8x3H, t,J=7.5 Hz), 0.906 (0.8x3H, d,
J=7.0 Hz), 0.913 (0.2x3H, d, J=7.1 Hz), 1.12 (0.2
x3H, s), 1.13 (0.2x3H, s), 1.13 (0.8x3H, s), 1.15
(0.8x3H, s), 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36-1.46 (1
H, m), 1.48-1.71 (6H, m), 1.76-1.88 (2H, m), 1.92
-1.99 (1H, m), 2.43-2.68 (2H + 0.8x1H, m), 2.67
(0.8x1H, dd,J=6.0, 11.5 Hz), 2.69 (0.2x1H, dd, J=
6.1, 11.6 Hz), 2.89 (0.2x1H, m), 4.05-4.17 (2H,
m), 5.37-5.43 (2H, m), 5.59 (1H, ddd, J=2.7, 4.5,
9.9 Hz),5.77 (0.8x1H, ddq, J=8.0, 15.2, 1.5 Hz),
5.80 (0.2x1H, m)
6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メチル-8-[(2,2-ジメチルブ
チリル)オキシ]-6-[(E)-1-プロペニル]ナフタレン-1-カ
ルボキシレートとエチル (1S,2S,4aR,6S,8S,8aS)-1,2,4
a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メチル-8-[(2,2-ジメチ
ルブチリル)オキシ]-6-[(Z)-1-プロペニル]ナフタレン-
1-カルボキシレートの約１対２の混合物(23 mg, 0.059
mmol)とジフェニルジスルフィド(0.8 mg, 0.0047 mmol)
をベンゼン(1.0 mL)に溶解し、テフロン製ストッパー付
きのパイレックッス製の試験管中で溶存酸素をアルゴン
を吹き込むことにより除去した後に、100W高圧水銀灯を
用いて室温にて４時間光照射した。反応混合物を減圧濃
縮し、得られた残渣をＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル=
6：1）で精製することにより、エチル (1S,2S,4aR,6S,8
S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メチル-8-
[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-[(E)-1-プロペニ
ル]ナフタレン-1-カルボキシレートとエチル (1S,2S,4a
R,6S,8S,8aS)-1,2,4a,5,6,7,8,8a,-オクタヒドロ-2-メ
チル-8-[(2,2-ジメチルブチリル)オキシ]-6-[(Z)-1-プ
ロペニル]ナフタレン-1-カルボキシレートの約４対１の
混合物(21 mg, 91%)を無色油状物質として得た。主生成
物の1H NMRは、文献値（C.M.Blackwell, etal., J.Org.
Chem.,57,5596(1992)参照）とよい一致を示した。1 H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.80 (0.2x3H, t, J=7.5
Hz), 0.82 (0.8x3H, t,J=7.5 Hz), 0.906 (0.8x3H, d,
J=7.0 Hz), 0.913 (0.2x3H, d, J=7.1 Hz), 1.12 (0.2
x3H, s), 1.13 (0.2x3H, s), 1.13 (0.8x3H, s), 1.15
(0.8x3H, s), 1.23 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.36-1.46 (1
H, m), 1.48-1.71 (6H, m), 1.76-1.88 (2H, m), 1.92
-1.99 (1H, m), 2.43-2.68 (2H + 0.8x1H, m), 2.67
(0.8x1H, dd,J=6.0, 11.5 Hz), 2.69 (0.2x1H, dd, J=
6.1, 11.6 Hz), 2.89 (0.2x1H, m), 4.05-4.17 (2H,
m), 5.37-5.43 (2H, m), 5.59 (1H, ddd, J=2.7, 4.5,
9.9 Hz),5.77 (0.8x1H, ddq, J=8.0, 15.2, 1.5 Hz),
5.80 (0.2x1H, m)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/757 Ｚ 9279−4Ｈ
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1は水素原子もしくは水酸基の保護基、炭素
数２〜６の直鎖状もしくは分枝状低級アルカノイル基、
または置換もしくは未置換のアロイル基を表し、Ｒ2は
ＣＯＯＲ3で表されるオキシカルボニル基（Ｒ3は水素原
子、炭素数１〜５の直鎖状もしくは分枝状の低級アルキ
ル基、置換もしくは未置換のアラルキル基、または置換
もしくは未置換のアリール基を表す）またはＣＨ2ＯＲ4
で表されるオキシメチル基（Ｒ4は水素原子または水酸
基の保護基を表す）を表す］で表される（２Ｓ，４ａ
Ｒ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，
８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（１−プロペニ
ル）ナフタレン誘導体の６位のプロペニル基に基づくＺ
体を光照射することよりなる、下記一般式 【化２】 （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同一である）で表される
（２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−
（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5134084A JPH06321853A (ja) | 1993-05-13 | 1993-05-13 | （２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5134084A JPH06321853A (ja) | 1993-05-13 | 1993-05-13 | （２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06321853A true JPH06321853A (ja) | 1994-11-22 |
Family
ID=15120039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5134084A Pending JPH06321853A (ja) | 1993-05-13 | 1993-05-13 | （２Ｓ，４ａＲ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＳ）−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ−２−メチル−６−（（Ｅ）−１−プロペニル）ナフタレン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06321853A (ja) |
-
1993
- 1993-05-13 JP JP5134084A patent/JPH06321853A/ja active Pending
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