JPH06298745A - トリアジン誘導体の製造方法 - Google Patents
トリアジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH06298745A JPH06298745A JP8965293A JP8965293A JPH06298745A JP H06298745 A JPH06298745 A JP H06298745A JP 8965293 A JP8965293 A JP 8965293A JP 8965293 A JP8965293 A JP 8965293A JP H06298745 A JPH06298745 A JP H06298745A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- reaction
- formula
- compound
- water
- triazine derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 除草剤として有用なトリアジン系誘導体を高
収率かつ安価に製造する。 【構成】 式 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキル基、ｎは０〜２の整数、Ｘ′
はハロゲン原子）で示されるビグアニド誘導体と、ハロ
カルボン酸エステルとを、塩基の存在下に反応させて、
トリアジン誘導体を製造するに際して反応系に生成する
水を蒸発により除去する。
収率かつ安価に製造する。 【構成】 式 （Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキル基、ｎは０〜２の整数、Ｘ′
はハロゲン原子）で示されるビグアニド誘導体と、ハロ
カルボン酸エステルとを、塩基の存在下に反応させて、
トリアジン誘導体を製造するに際して反応系に生成する
水を蒸発により除去する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、除草剤として有用なト
リアジン誘導体の製造方法に関する。
リアジン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】国際公開公報ＷＯ９０／０９３７８号に
は、トリアジン系除草剤として、例えば式
は、トリアジン系除草剤として、例えば式
【化４】 （式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキル基、ｎは０〜２の整
数、Ｒ2は水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基、Ｘはハロゲ
ン原子である）で示されるフェノキシアルキルアミノ基
がトリアジン環に置換されたトリアジン誘導体が開示さ
れており、同公報によれば、このトリアジン誘導体は、
除草効果に優れているとともに水稲に対して薬害がない
という顕著な利点を有することが記載されている。そし
て同公報には、このトリアジン誘導体の製造方法とし
て、ビグアニド誘導体とハロカルボン酸エステルを塩基
の存在下で縮合環化させる方法が開示されている。この
方法の具体例を反応式で示すと以下の通りである。
数、Ｒ2は水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基、Ｘはハロゲ
ン原子である）で示されるフェノキシアルキルアミノ基
がトリアジン環に置換されたトリアジン誘導体が開示さ
れており、同公報によれば、このトリアジン誘導体は、
除草効果に優れているとともに水稲に対して薬害がない
という顕著な利点を有することが記載されている。そし
て同公報には、このトリアジン誘導体の製造方法とし
て、ビグアニド誘導体とハロカルボン酸エステルを塩基
の存在下で縮合環化させる方法が開示されている。この
方法の具体例を反応式で示すと以下の通りである。
【０００３】
【化５】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記国
際公開公報Ｗ０９０／０９３７８号に記載のトリアジン
誘導体の製造方法では、反応によって副生する水によっ
て一方の出発物質であるハロカルボン酸エステルが加水
分解されるため、ビグアニド誘導体とハロカルボン酸エ
ステルとの反応を定量的に行なうことができず、目的物
質のトリアジン誘導体の収率が低いという欠点があっ
た。この欠点は、出発物質のビグアニド誘導体に対する
ハロカルボン酸エステルの量を大過剰にすれば、ある程
度解消することができるが、そうすると、ハロカルボン
酸エステルの使用量が多くなり製造コストがかさむとい
う欠点があった。ヨーロッパ特許出願公開第ＥＰ−０５
０９５４４号公報には、上記反応で生成する水を石膏に
よって脱水する方法が開示されている。このように石膏
を脱水剤として用いれば高収率で目的物を得ることがで
きるが、反応終了後、反応系から石膏を濾過、洗浄、分
離する工程が必要となる。さらに、未反応の原料とほぼ
同量の廃石膏が排出され、これを処理廃棄しなければな
らず、そのためのコストも嵩む。
際公開公報Ｗ０９０／０９３７８号に記載のトリアジン
誘導体の製造方法では、反応によって副生する水によっ
て一方の出発物質であるハロカルボン酸エステルが加水
分解されるため、ビグアニド誘導体とハロカルボン酸エ
ステルとの反応を定量的に行なうことができず、目的物
質のトリアジン誘導体の収率が低いという欠点があっ
た。この欠点は、出発物質のビグアニド誘導体に対する
ハロカルボン酸エステルの量を大過剰にすれば、ある程
度解消することができるが、そうすると、ハロカルボン
酸エステルの使用量が多くなり製造コストがかさむとい
う欠点があった。ヨーロッパ特許出願公開第ＥＰ−０５
０９５４４号公報には、上記反応で生成する水を石膏に
よって脱水する方法が開示されている。このように石膏
を脱水剤として用いれば高収率で目的物を得ることがで
きるが、反応終了後、反応系から石膏を濾過、洗浄、分
離する工程が必要となる。さらに、未反応の原料とほぼ
同量の廃石膏が排出され、これを処理廃棄しなければな
らず、そのためのコストも嵩む。
【０００５】従って本発明の目的は、除草剤として有用
なトリアジン誘導体を高収率かつ安価に製造し得る方法
を提供することにある。
なトリアジン誘導体を高収率かつ安価に製造し得る方法
を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記の目的は、式
【化６】 （式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキル基、ｎは０〜２の整
数、Ｘ′はハロゲン原子である）で示されるビグアニド
誘導体と、式
数、Ｘ′はハロゲン原子である）で示されるビグアニド
誘導体と、式
【化７】 （式中、Ｒ2は水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基、Ｒ3はＣ
1〜Ｃ4アルキル基、Ｘはハロゲン原子である）で示され
るハロカルボン酸エステルとを、塩基の存在下に反応さ
せて、式
1〜Ｃ4アルキル基、Ｘはハロゲン原子である）で示され
るハロカルボン酸エステルとを、塩基の存在下に反応さ
せて、式
【化８】 （式中、Ｒ1、ｎ、Ｒ2およびＸは上記式（Ｉ）および
（II）に定義したとおりである）で示されるトリアジン
誘導体を製造するに際して、反応系に生成する水を蒸発
させて除去することを特徴とする本発明のトリアジン誘
導体の製造方法によって達成された。
（II）に定義したとおりである）で示されるトリアジン
誘導体を製造するに際して、反応系に生成する水を蒸発
させて除去することを特徴とする本発明のトリアジン誘
導体の製造方法によって達成された。
【０００７】以下、本発明を詳説する。本発明のトリア
ジン誘導体の製造方法においては、上記式（Ｉ）のビグ
アニド誘導体と上記式（II）のハロカルボン酸エステル
とを出発物質として用いる。一方の出発物質であるビグ
アニド誘導体を示す式（Ｉ）において、末端フェニル基
に置換されたＲ1はＣ1〜Ｃ4アルキル基、すなわちメチ
ル基、エチル基、直鎖又は分枝プロピル基、直鎖又は分
枝ブチル基である。またＲ1の数を示すｎは０〜２の整
数である。ここにｎが０であるとは、末端フェニル基に
Ｒ1が置換されていないことを意味し、ｎが１であると
は、末端フェニル基にＲ1が１個置換されていることを
意味し、ｎが２であるとは、末端フェニル基に２個の同
一または異なるＲ1が置換されていることを意味する。
また式（Ｉ）中のＸ′はハロゲン、すなわち、塩素、臭
素、沃素または弗素である。
ジン誘導体の製造方法においては、上記式（Ｉ）のビグ
アニド誘導体と上記式（II）のハロカルボン酸エステル
とを出発物質として用いる。一方の出発物質であるビグ
アニド誘導体を示す式（Ｉ）において、末端フェニル基
に置換されたＲ1はＣ1〜Ｃ4アルキル基、すなわちメチ
ル基、エチル基、直鎖又は分枝プロピル基、直鎖又は分
枝ブチル基である。またＲ1の数を示すｎは０〜２の整
数である。ここにｎが０であるとは、末端フェニル基に
Ｒ1が置換されていないことを意味し、ｎが１であると
は、末端フェニル基にＲ1が１個置換されていることを
意味し、ｎが２であるとは、末端フェニル基に２個の同
一または異なるＲ1が置換されていることを意味する。
また式（Ｉ）中のＸ′はハロゲン、すなわち、塩素、臭
素、沃素または弗素である。
【０００８】もう一つの出発物質であるハロカルボン酸
エステルを示す式（II）において、Ｒ2は水素またはＣ1
〜Ｃ2アルキル基、すなわちメチル基、エチル基であ
り、Ｒ3はＣ1〜Ｃ4アルキル基、すなわちメチル基、エ
チル基、直鎖又は分枝プロピル基、直鎖又は分枝ブチル
基であり、Ｘはハロゲン原子、すなわち塩素、臭素、沃
素または弗素である。
エステルを示す式（II）において、Ｒ2は水素またはＣ1
〜Ｃ2アルキル基、すなわちメチル基、エチル基であ
り、Ｒ3はＣ1〜Ｃ4アルキル基、すなわちメチル基、エ
チル基、直鎖又は分枝プロピル基、直鎖又は分枝ブチル
基であり、Ｘはハロゲン原子、すなわち塩素、臭素、沃
素または弗素である。
【０００９】本発明において、式（II）の化合物／式
（Ｉ）の化合物のモル比は、０．５〜５．０とするのが
好ましい。その理由は、モル比が０．５未満では目的物
質のトリアジン誘導体の収率が低く、一方５．０を超え
ても収率のそれ以上の向上が望めないからである。特に
好ましいモル比は、１．０〜３．０である。
（Ｉ）の化合物のモル比は、０．５〜５．０とするのが
好ましい。その理由は、モル比が０．５未満では目的物
質のトリアジン誘導体の収率が低く、一方５．０を超え
ても収率のそれ以上の向上が望めないからである。特に
好ましいモル比は、１．０〜３．０である。
【００１０】本発明によれば、式（Ｉ）の化合物と式
（II）の化合物との反応は、塩基の存在下に行なわれ
る。塩基としては、ナトリウムメトキサイド、ナトリ
ウムエトキサイドなどの金属アルコキシド、リン酸ナ
トリウム、炭酸ナトリウムなどの、弱酸と強塩基との塩
類およびＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデク−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビ
シクロ［４，３，０］ノン−５−エン）などの有機塩基
類などが用いられる。この塩基は、式（Ｉ）の化合物と
式（II）の化合物との反応を促進する触媒として働くと
ともに反応中に遊離するハロゲン化水素酸を中和する役
割を果す。塩基の使用量は、式（Ｉ）の化合物１モルに
対して１．０〜５．０モルとするのが好ましい。その理
由は１．０モル未満であると、目的物質の収率が低く、
一方５．０を超えても収率のそれ以上の向上が望めない
からである。特に好ましくは、１．０〜３．０モルであ
る。
（II）の化合物との反応は、塩基の存在下に行なわれ
る。塩基としては、ナトリウムメトキサイド、ナトリ
ウムエトキサイドなどの金属アルコキシド、リン酸ナ
トリウム、炭酸ナトリウムなどの、弱酸と強塩基との塩
類およびＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５，４，
０］ウンデク−７−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビ
シクロ［４，３，０］ノン−５−エン）などの有機塩基
類などが用いられる。この塩基は、式（Ｉ）の化合物と
式（II）の化合物との反応を促進する触媒として働くと
ともに反応中に遊離するハロゲン化水素酸を中和する役
割を果す。塩基の使用量は、式（Ｉ）の化合物１モルに
対して１．０〜５．０モルとするのが好ましい。その理
由は１．０モル未満であると、目的物質の収率が低く、
一方５．０を超えても収率のそれ以上の向上が望めない
からである。特に好ましくは、１．０〜３．０モルであ
る。
【００１１】なお、反応の進行に合せて塩基を分割し、
逐次に反応系に添加することにより、反応の収率をより
一層向上させることができる。分割逐次添加する回数に
は特に制限はない。例えば、全量で１．５モルの塩基を
反応系に添加する場合、１．０モルと０．５モルの２回
に分割して添加する等である。塩基を分割逐次添加する
時期としては、まず第１回目は反応開始時、第２回目以
降は反応原料の消費状況等に応じて適宜決定すればよ
い。
逐次に反応系に添加することにより、反応の収率をより
一層向上させることができる。分割逐次添加する回数に
は特に制限はない。例えば、全量で１．５モルの塩基を
反応系に添加する場合、１．０モルと０．５モルの２回
に分割して添加する等である。塩基を分割逐次添加する
時期としては、まず第１回目は反応開始時、第２回目以
降は反応原料の消費状況等に応じて適宜決定すればよ
い。
【００１２】本発明のトリアジン誘導体の製造方法は、
上記式（Ｉ）の化合物と上記式（II）の化合物とを塩基
の存在下で反応させて、式
上記式（Ｉ）の化合物と上記式（II）の化合物とを塩基
の存在下で反応させて、式
【化９】 （式中、Ｒ1、ｎ、Ｒ2、Ｘは既に定義したとおりであ
る）で示されるトリアジン誘導体を製造するに際して、
反応によって副生する水を蒸発により反応系外へ除去す
る。
る）で示されるトリアジン誘導体を製造するに際して、
反応によって副生する水を蒸発により反応系外へ除去す
る。
【００１３】この反応は通常溶媒中で行なわれる。溶媒
としては、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ｎ−オクタノールなどのアルコール類、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、メチルセロソルブ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエ
ーテルなどのエーテル類、アセトン、メチルエチルケ
トンなどのケトン類、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトニト
リルなどの非プロトン性極性溶媒、ベンゼン、トルエ
ン、p-キシレン、m-キシレンなどの芳香族炭化水素類お
よびクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化
炭化水素類などが用いられるが、水と共沸混合物を形成
するエタノール、トルエン、キシレンなどが好ましく、
特に水より沸点の高いトルエン、m-キシレンが好まし
い。溶媒の使用量は、式（Ｉ）の化合物の重量に対して
１〜３０倍量とするのが好ましい。その理由は、１倍量
未満では出発物質などを溶解することができず、一方３
０倍量を超えると溶媒量が多くなりすぎて不経済だから
である。特に好ましくは３〜１０倍量である。
としては、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ｎ−オクタノールなどのアルコール類、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタン、メチルセロソルブ、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエ
ーテルなどのエーテル類、アセトン、メチルエチルケ
トンなどのケトン類、ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、アセトニト
リルなどの非プロトン性極性溶媒、ベンゼン、トルエ
ン、p-キシレン、m-キシレンなどの芳香族炭化水素類お
よびクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化
炭化水素類などが用いられるが、水と共沸混合物を形成
するエタノール、トルエン、キシレンなどが好ましく、
特に水より沸点の高いトルエン、m-キシレンが好まし
い。溶媒の使用量は、式（Ｉ）の化合物の重量に対して
１〜３０倍量とするのが好ましい。その理由は、１倍量
未満では出発物質などを溶解することができず、一方３
０倍量を超えると溶媒量が多くなりすぎて不経済だから
である。特に好ましくは３〜１０倍量である。
【００１４】反応温度、反応時間は臨界的ではないが、
反応を円滑に進行させ、収率を向上させるためには、反
応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１３０℃であ
り、反応時間は、反応温度にもよるが４時間〜８時間が
好ましい。反応圧力は常圧〜８５mmHg程度の減圧が好ま
しい。
反応を円滑に進行させ、収率を向上させるためには、反
応温度は０〜２００℃、好ましくは２０〜１３０℃であ
り、反応時間は、反応温度にもよるが４時間〜８時間が
好ましい。反応圧力は常圧〜８５mmHg程度の減圧が好ま
しい。
【００１５】本発明の方法では、反応系に生成する水は
蒸発により系外に除去されるが、水の蒸発による系外へ
の除去は、反応器を加熱することによりおよび／または
反応器を減圧状態とすることにより行なわれる。そして
蒸発により反応系外へ除去された水は、通常、溶媒と混
合状態にあるので、例えばモレキュラーシーブス等の脱
水剤に吸収させ、脱水された溶媒は、反応系内へ戻して
再利用することができる。
蒸発により系外に除去されるが、水の蒸発による系外へ
の除去は、反応器を加熱することによりおよび／または
反応器を減圧状態とすることにより行なわれる。そして
蒸発により反応系外へ除去された水は、通常、溶媒と混
合状態にあるので、例えばモレキュラーシーブス等の脱
水剤に吸収させ、脱水された溶媒は、反応系内へ戻して
再利用することができる。
【００１６】以上述べた本発明のトリアジン誘導体の製
造方法によれば、式（Ｉ）の化合物と式（II）の化合物
との反応を塩基の存在下に行ない、反応によって副生す
る水を蒸発により反応系外へ除去するため、式（II）の
化合物の加水分解が防止され、高収率で式（III)のトリ
アジン誘導体を得ることができる。
造方法によれば、式（Ｉ）の化合物と式（II）の化合物
との反応を塩基の存在下に行ない、反応によって副生す
る水を蒸発により反応系外へ除去するため、式（II）の
化合物の加水分解が防止され、高収率で式（III)のトリ
アジン誘導体を得ることができる。
【００１７】さらに、本発明の方法によれば、反応系内
で脱水剤を使用しないため、脱水剤の濾過が不要であ
り、反応工程が簡略化できる。また水とともに反応系外
へ除去された溶媒は、水と分離した後、反応系内に戻し
て再利用できる。
で脱水剤を使用しないため、脱水剤の濾過が不要であ
り、反応工程が簡略化できる。また水とともに反応系外
へ除去された溶媒は、水と分離した後、反応系内に戻し
て再利用できる。
【００１８】
【実施例】以下、実施例および比較例により本発明を更
に詳細に説明する。 実施例１〜１２ Ａ．装置 図１に示すように１００ｍｌの四つ口フラスコ（反応容
器）１に、水分離器２、滴下ロート３および温度計４を
取り付け、水の蒸気がガラス管の途中で凝縮して反応系
内に戻るのを防止するために、水分離器のガラス管部分
をリボンヒーター５で８０〜１００℃に保温した。
に詳細に説明する。 実施例１〜１２ Ａ．装置 図１に示すように１００ｍｌの四つ口フラスコ（反応容
器）１に、水分離器２、滴下ロート３および温度計４を
取り付け、水の蒸気がガラス管の途中で凝縮して反応系
内に戻るのを防止するために、水分離器のガラス管部分
をリボンヒーター５で８０〜１００℃に保温した。
【００１９】水分離器２に１２ｇのモレキュラーシーブ
ス（ユニオン昭和社製、ＭＳ３Ａ）を充填した。また水
分離器２の上部には受器７を設け、ここに冷媒８を充填
した。
ス（ユニオン昭和社製、ＭＳ３Ａ）を充填した。また水
分離器２の上部には受器７を設け、ここに冷媒８を充填
した。
【００２０】なお、減圧下に反応を行なう場合のため
に、図１に示すように水分離器２の上部に接続したアス
ピレーター９を設けた。
に、図１に示すように水分離器２の上部に接続したアス
ピレーター９を設けた。
【００２１】Ｂ．反応 反応容器１にビグアニド誘導体として純度換算で５ｇ相
当（０．０１７ｍｏｌ）の２−（３，５−ジメチルフェ
ノキシ）−イソプロピルビグアニド塩酸塩、脱水した表
１〜４に示す種類および量の溶媒、および表１〜４に示
す第１回目の量（分割添加しない場合は全量）の２８％
ナトリウムメトキサイド（実施例９のみは２８％ナトリ
ウムエトキサイド）のメタノール溶液を入れ、表１〜４
に示す温度の油浴１０中で加熱攪拌した。攪拌は、スタ
ーラー１１により行なった。溶媒が還流を始めた時点
で、ハロカルボン酸エステルとして（α−フルオロ，α
−メチル）−プロピオン酸メチルエステル（以下、含フ
ッ素エステルという。）２．３ｍｌ（０．０１９ｍｏ
ｌ）を一時に滴下ロート３から反応容器１内へ添加し
た。
当（０．０１７ｍｏｌ）の２−（３，５−ジメチルフェ
ノキシ）−イソプロピルビグアニド塩酸塩、脱水した表
１〜４に示す種類および量の溶媒、および表１〜４に示
す第１回目の量（分割添加しない場合は全量）の２８％
ナトリウムメトキサイド（実施例９のみは２８％ナトリ
ウムエトキサイド）のメタノール溶液を入れ、表１〜４
に示す温度の油浴１０中で加熱攪拌した。攪拌は、スタ
ーラー１１により行なった。溶媒が還流を始めた時点
で、ハロカルボン酸エステルとして（α−フルオロ，α
−メチル）−プロピオン酸メチルエステル（以下、含フ
ッ素エステルという。）２．３ｍｌ（０．０１９ｍｏ
ｌ）を一時に滴下ロート３から反応容器１内へ添加し
た。
【００２２】反応は、反応容器１内の反応混合物を油浴
１０で加熱し、常圧またはアスピレーター９で反応容器
１を減圧状態にしながら行なった。
１０で加熱し、常圧またはアスピレーター９で反応容器
１を減圧状態にしながら行なった。
【００２３】反応により生じた副生水は溶媒とともに蒸
発して上昇し、水分離器２の上部に設けた受器７内の冷
媒８により冷却されることにより凝縮して水分離器２内
のモレキュラーシーブス６に落下し、吸着除去された。
そして水を除去した後の溶媒は再び反応容器１に循環さ
せた。
発して上昇し、水分離器２の上部に設けた受器７内の冷
媒８により冷却されることにより凝縮して水分離器２内
のモレキュラーシーブス６に落下し、吸着除去された。
そして水を除去した後の溶媒は再び反応容器１に循環さ
せた。
【００２４】塩基を分割逐次添加する場合には、表１〜
４に示す所定の時期に第２回目以降の塩基を添加した。
反応の途中で、反応液の一部をガスクロマトグラフィー
で分析し、含フッ素エステルの残量を測定した。含フッ
素エステルの消費が止った時を反応の終点とした。その
他の反応条件は、表１〜４に示す通りである。
４に示す所定の時期に第２回目以降の塩基を添加した。
反応の途中で、反応液の一部をガスクロマトグラフィー
で分析し、含フッ素エステルの残量を測定した。含フッ
素エステルの消費が止った時を反応の終点とした。その
他の反応条件は、表１〜４に示す通りである。
【００２５】Ｃ．後処理 反応終了後、反応容器１内の反応液を１００ｍｌのナス
フラスコに移し、反応容器１をメタノールで洗浄し、洗
液を先のナスフラスコに加えた。減圧下に溶媒を留去
し、残った固体をメチル−ｔ−ブチルエーテル（以下、
ＭＴＢＥという）５０ｍｌに溶解した。このＭＴＢＥ溶
液を、脱イオン水５０ｍｌづつで３回洗浄後、無水硫酸
ナトリウム１ｇで乾燥した。減圧下にＭＴＢＥを留去し
た後、残渣と同重量のアセトニトリルを加えて加熱溶解
した。その後、この溶液を冷却し、アセトニトリルを含
んだ目的物の結晶を得た。この結晶を恒量になるまで真
空乾燥した。このようにして、２−アミノ−４−［２−
（２，３−ジメチルフェノキシ）イソプロピルアミノ］
−６−（α−フルオロイソプロピル）−ｓ−トリアジン
を得た。反応式を以下に示す。
フラスコに移し、反応容器１をメタノールで洗浄し、洗
液を先のナスフラスコに加えた。減圧下に溶媒を留去
し、残った固体をメチル−ｔ−ブチルエーテル（以下、
ＭＴＢＥという）５０ｍｌに溶解した。このＭＴＢＥ溶
液を、脱イオン水５０ｍｌづつで３回洗浄後、無水硫酸
ナトリウム１ｇで乾燥した。減圧下にＭＴＢＥを留去し
た後、残渣と同重量のアセトニトリルを加えて加熱溶解
した。その後、この溶液を冷却し、アセトニトリルを含
んだ目的物の結晶を得た。この結晶を恒量になるまで真
空乾燥した。このようにして、２−アミノ−４−［２−
（２，３−ジメチルフェノキシ）イソプロピルアミノ］
−６−（α−フルオロイソプロピル）−ｓ−トリアジン
を得た。反応式を以下に示す。
【００２６】
【化１０】
【００２７】結晶の純度を高速液体クロマトグラフィー
で分析し、結晶の重量と純度から収率を計算した。得ら
れた収率を表１〜４に示した。
で分析し、結晶の重量と純度から収率を計算した。得ら
れた収率を表１〜４に示した。
【００２８】比較例１〜４ 水分離器を使用せずに溶媒還流下、常圧で反応を行なっ
た。詳細な反応条件は表１〜４に示した。実施例と同様
にして求めた収率も表１〜４に示した。
た。詳細な反応条件は表１〜４に示した。実施例と同様
にして求めた収率も表１〜４に示した。
【００２９】
【表１】
【００３０】
【表２】
【００３１】
【表３】
【００３２】
【表４】
【００３３】表１〜４から明らかなように、水を除去せ
ず、還流しただけの比較例１〜４に比べ、水を除去した
実施例１〜１２では収率が１０〜２２％も向上した。更
に、塩基を分割添加しなかった実施例１および９に比
べ、塩基を分割逐次添加した実施例２〜５および１０〜
１１では収率は２〜１０％向上した。
ず、還流しただけの比較例１〜４に比べ、水を除去した
実施例１〜１２では収率が１０〜２２％も向上した。更
に、塩基を分割添加しなかった実施例１および９に比
べ、塩基を分割逐次添加した実施例２〜５および１０〜
１１では収率は２〜１０％向上した。
【００３４】また、水と共沸混合物を形成しないメタノ
ールを溶媒として用いた実施例１２の場合でも、水を除
去せずに反応を行なった比較例４に比べ収率が１３％も
向上した。
ールを溶媒として用いた実施例１２の場合でも、水を除
去せずに反応を行なった比較例４に比べ収率が１３％も
向上した。
【００３５】
【発明の効果】以上の通り、本発明によれば、ビグアニ
ド誘導体とハロカルボン酸エステルとを塩基の存在下に
反応させるに際して、生成する水を蒸発させて除去する
ことによりトリアジン誘導体を高収率で得ることが可能
となった。
ド誘導体とハロカルボン酸エステルとを塩基の存在下に
反応させるに際して、生成する水を蒸発させて除去する
ことによりトリアジン誘導体を高収率で得ることが可能
となった。
【００３６】本発明の方法によれば、脱水剤を反応系内
で使用しないため反応終了後に脱水剤を分離する操作が
不要であり、反応工程が簡略化できる。また、水ととも
に反応系外へ除去された溶媒は、水を分離した後、再利
用でき、脱水剤も反応系外で使用するため、再生・再利
用が容易であり、製造コストを低く抑えることができ
る。
で使用しないため反応終了後に脱水剤を分離する操作が
不要であり、反応工程が簡略化できる。また、水ととも
に反応系外へ除去された溶媒は、水を分離した後、再利
用でき、脱水剤も反応系外で使用するため、再生・再利
用が容易であり、製造コストを低く抑えることができ
る。
【図１】 実施例１〜１１において用いた反応装置を示
す図である。
す図である。
１：四つ口フラスコ（反応容器） ２：水分離器 ３：滴下ロート ４：温度計 ５：リボンヒーター ６：モレキュラーシーブス ７：受器 ８：冷媒 ９：アスピレーター １０：油浴 １１：スターラー
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ4アルキル基、ｎは０〜２の整
数、Ｘ′はハロゲン原子である）で示されるビグアニド
誘導体と、式 【化２】 （式中、Ｒ2は水素またはＣ1〜Ｃ2アルキル基、Ｒ3はＣ
1〜Ｃ4アルキル基、Ｘはハロゲン原子である）で示され
るハロカルボン酸エステルとを、塩基の存在下に反応さ
せて、式 【化３】 （式中、Ｒ1、ｎ、Ｒ2およびＸは上記式（Ｉ）および
（II）に定義したとおりである）で示されるトリアジン
誘導体を製造するに際して、反応系に生成する水を蒸発
させて除去することを特徴とするトリアジン誘導体の製
造方法。 - 【請求項２】 水と共沸混合物を形成する溶媒を用い
る、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 塩基を分割して添加する、請求項１また
は２に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8965293A JPH06298745A (ja) | 1993-04-16 | 1993-04-16 | トリアジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8965293A JPH06298745A (ja) | 1993-04-16 | 1993-04-16 | トリアジン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06298745A true JPH06298745A (ja) | 1994-10-25 |
Family
ID=13976699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8965293A Withdrawn JPH06298745A (ja) | 1993-04-16 | 1993-04-16 | トリアジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06298745A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996025404A1 (fr) * | 1995-02-17 | 1996-08-22 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Derives de triazine |
| JP2000336079A (ja) * | 1999-05-27 | 2000-12-05 | Idemitsu Kosan Co Ltd | トリアジン系化合物高融点型結晶の製造方法 |
-
1993
- 1993-04-16 JP JP8965293A patent/JPH06298745A/ja not_active Withdrawn
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996025404A1 (fr) * | 1995-02-17 | 1996-08-22 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Derives de triazine |
| US6004902A (en) * | 1995-02-17 | 1999-12-21 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Triazine derivatives |
| JP2000336079A (ja) * | 1999-05-27 | 2000-12-05 | Idemitsu Kosan Co Ltd | トリアジン系化合物高融点型結晶の製造方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11168060B2 (en) | Method for producing 2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1-(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol | |
| RU2271356C2 (ru) | Виниленкарбонатная смесь и способ ее получения | |
| KR101083147B1 (ko) | 요오헥솔의 제조 방법 | |
| EP0645365B1 (en) | Process for producing 2-fluoroisobutyric acid or ester thereof | |
| JPH06298745A (ja) | トリアジン誘導体の製造方法 | |
| KR100491587B1 (ko) | 트리아진 화합물의 제조 방법 | |
| EP0513063B1 (en) | Process for production of ioversol | |
| HU225020B1 (en) | Process for the preparation of 1-aryl-3-cyclopropyl-1,3-propanediones | |
| JP3223377B2 (ja) | 対称的な２，２’−メチレンビスベンゾトリアゾリル フェノール類の製造方法 | |
| KR100420494B1 (ko) | 2-트리플루오로메톡시벤젠설폰아미드의제조방법 | |
| US7220878B2 (en) | Method of purifying and separating 2-fluoro-3-oxoalkylcarboxylic acid ester | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| JPH0159265B2 (ja) | ||
| US5502201A (en) | Process for preparing 2-chloro-benzothiazoles or 2-chloro-benzoxazoles | |
| CS196365B2 (en) | Process for preparing di-n-propylacetonitrile | |
| US11136287B2 (en) | Method for producing n-benzyl-2-bromo-3-methoxypropionamide and intermediates thereof | |
| US6194590B1 (en) | Method for preparing optionally substituted benzofuranones | |
| KR19990015053A (ko) | 2-(4-할로메틸페닐)프로피온산의 제조방법 | |
| KR20020035171A (ko) | 아릴트리아졸린온의 제조 방법 및 이의 신규한 중간체 | |
| US5723628A (en) | Process for preparing carboxylic acid derivative | |
| JP2004059554A (ja) | アミド化合物の製造方法 | |
| JP2001247549A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| RU99113024A (ru) | СПОСОБ ОЧИСТКИ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ КАРБАЗОЛА-ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ 6-ХЛОР-α-МЕТИЛ-КАРБАЗОЛ-2-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ | |
| JP2004075616A (ja) | ４−ハロゲノ−２−（４−フルオロフェニルアミノ）−５，６−ジメチルピリミジンの製造方法 | |
| CZ140296A3 (en) | Process for preparing salts of 2-fluorocyclopropylaminesulfonic acid and chemical compound 2-fluorocyclopropylisocyanate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000704 |