JPH06293789A - 多価不飽和脂肪酸類配糖体およびその製造方法 - Google Patents
多価不飽和脂肪酸類配糖体およびその製造方法Info
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- JPH06293789A JPH06293789A JP5081882A JP8188293A JPH06293789A JP H06293789 A JPH06293789 A JP H06293789A JP 5081882 A JP5081882 A JP 5081882A JP 8188293 A JP8188293 A JP 8188293A JP H06293789 A JPH06293789 A JP H06293789A
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 水溶性に優れ、及び／又は代謝や生物学的利
用率の相違によって、より優れた薬理作用を発揮し得
る、多価不飽和脂肪酸類を提供する。 【構成】 下記式［Ｉ］ （式中、Ｒは糖類の残基を表わし；ｎ1 は２〜５の整数
を表わし；ｎ2 は２〜６の整数を表わし；ｎ3 は１〜６
の整数を表わす。）で表わされる多価不飽和脂肪酸類配
糖体および下記式［II］ で表わされる化合物を塩基性化合物存在下、糖類と反応
させることを特徴とする上記式［Ｉ］で表わされる多価
不飽和脂肪酸類配糖体の製造法。
用率の相違によって、より優れた薬理作用を発揮し得
る、多価不飽和脂肪酸類を提供する。 【構成】 下記式［Ｉ］ （式中、Ｒは糖類の残基を表わし；ｎ1 は２〜５の整数
を表わし；ｎ2 は２〜６の整数を表わし；ｎ3 は１〜６
の整数を表わす。）で表わされる多価不飽和脂肪酸類配
糖体および下記式［II］ で表わされる化合物を塩基性化合物存在下、糖類と反応
させることを特徴とする上記式［Ｉ］で表わされる多価
不飽和脂肪酸類配糖体の製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は多価不飽和脂肪酸類配糖
体およびその製造法に関する。
体およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】多価不飽和脂肪酸、例えばドコサヘキサ
エン酸、エイコサペンタエン酸は魚油中に多量に存在す
る脂肪酸であり、近年、血小板凝集抑制作用、高脂血症
改善作用等の優れた薬理作用を有することが明らかとな
った天然物である［von Schacky ら、ジャーナル・オブ
・クリニカル・インベスティゲーション（J. Clin. Inv
est.) ７６，２４４６（１９８５）；M.T. Childs ら、
アメリカン・ジャーナル・オブ・クリニカル・ニュート
リション（Am. J. Clin. Nutr.) ５２，６３２（１９９
０）参照］。
エン酸、エイコサペンタエン酸は魚油中に多量に存在す
る脂肪酸であり、近年、血小板凝集抑制作用、高脂血症
改善作用等の優れた薬理作用を有することが明らかとな
った天然物である［von Schacky ら、ジャーナル・オブ
・クリニカル・インベスティゲーション（J. Clin. Inv
est.) ７６，２４４６（１９８５）；M.T. Childs ら、
アメリカン・ジャーナル・オブ・クリニカル・ニュート
リション（Am. J. Clin. Nutr.) ５２，６３２（１９９
０）参照］。
【０００３】例えば、このドコサヘキサエン酸は、炭素
数２２で６個の二重結合を有する多価不飽和脂肪酸であ
り、生体内では、脳の灰白質、網膜などのリン脂質の主
要抗生物質として存在している［N. Salem, Jrら、Doco
sahexaenoic acid: Membranefunction and metabolism,
Health Effects of Polyunsaturated Fatty Acidsin S
eafoods. (A.P. Simopoulos ら編）、Academic Press,
２６３―３１７（１９８６）参照］。このドコサヘキサ
エン酸を含む飼料あるいは魚油を投与した動物では、脳
内のドコサヘキサエン酸含量が増加し、脳機能も改善す
ることが報告され、ドコサヘキサエン酸は抗痴呆薬の可
能性も秘めた化合物である［鈴木平光、食の科学１６
１：２０―２７（１９９１）；M.Neuringer ら、ジャー
ナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（J.
Clin. Invest.) ７３，２７２（１９８４）参照］と期
待されている。
数２２で６個の二重結合を有する多価不飽和脂肪酸であ
り、生体内では、脳の灰白質、網膜などのリン脂質の主
要抗生物質として存在している［N. Salem, Jrら、Doco
sahexaenoic acid: Membranefunction and metabolism,
Health Effects of Polyunsaturated Fatty Acidsin S
eafoods. (A.P. Simopoulos ら編）、Academic Press,
２６３―３１７（１９８６）参照］。このドコサヘキサ
エン酸を含む飼料あるいは魚油を投与した動物では、脳
内のドコサヘキサエン酸含量が増加し、脳機能も改善す
ることが報告され、ドコサヘキサエン酸は抗痴呆薬の可
能性も秘めた化合物である［鈴木平光、食の科学１６
１：２０―２７（１９９１）；M.Neuringer ら、ジャー
ナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（J.
Clin. Invest.) ７３，２７２（１９８４）参照］と期
待されている。
【０００４】しかしながら、これら多価不飽和脂肪酸類
の糖エステル誘導体、即ち、多価不飽和脂肪酸類の配糖
体に関してはこれまで全く知られていない。
の糖エステル誘導体、即ち、多価不飽和脂肪酸類の配糖
体に関してはこれまで全く知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、新規
な多価不飽和脂肪酸類、即ち多価不飽和脂肪酸類配糖体
を提供することにある。
な多価不飽和脂肪酸類、即ち多価不飽和脂肪酸類配糖体
を提供することにある。
【０００６】更に、本発明の目的は、従来公知の天然あ
るいは合成されたドコサヘキサエン酸類、エイコサペン
タエン酸類に比較して水溶性に優れ、及び／又は代謝や
生物学的利用率の相違によって、より優れた薬理作用を
発揮し得る新規な多価不飽和脂肪酸類を提供することに
ある。
るいは合成されたドコサヘキサエン酸類、エイコサペン
タエン酸類に比較して水溶性に優れ、及び／又は代謝や
生物学的利用率の相違によって、より優れた薬理作用を
発揮し得る新規な多価不飽和脂肪酸類を提供することに
ある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】即ち本発明は、下記式
［Ｉ］
［Ｉ］
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒは糖類の残基を表わし；ｎ1 は
２〜５の整数を表わし；ｎ2 は２〜６の整数を表わし；
ｎ3 は１〜６の整数を表わす。）で表わされる多価不飽
和脂肪酸類配糖体である。
２〜５の整数を表わし；ｎ2 は２〜６の整数を表わし；
ｎ3 は１〜６の整数を表わす。）で表わされる多価不飽
和脂肪酸類配糖体である。
【００１０】上記式［Ｉ］において、Ｒは糖類の残基を
表わす。かかる糖類としては、いわゆる単糖類（一般式
Ｃｎ（Ｈ2 Ｏ）ｎ（ｎ＞３））、多糖類等が挙げられＤ
―系列糖、Ｌ―系列糖およびα―形、β―形のいずれも
含まれ、天然由来、化学合成等その製法によって限定さ
れるものではない。
表わす。かかる糖類としては、いわゆる単糖類（一般式
Ｃｎ（Ｈ2 Ｏ）ｎ（ｎ＞３））、多糖類等が挙げられＤ
―系列糖、Ｌ―系列糖およびα―形、β―形のいずれも
含まれ、天然由来、化学合成等その製法によって限定さ
れるものではない。
【００１１】本発明の糖としては、これらのなかでも単
糖類が好ましく、例えばアロース、アルトロース、グル
コース、マンノース、イドース、ガラクトース、タロー
ス、リボース、アラビノース、キシロース、リキソー
ス、エリトロース、トレオース、プシコース、フルクト
ース、ソルボース、タガトースなどを挙げることがで
き、本発明の多価不飽和脂肪酸類配糖体はかかる糖類と
多価不飽和脂肪酸類が糖エステルを形成したものである
が、糖エステルとしての結合部位は、糖がその中に１級
アルコールを有する場合はその部位で、それ以外の場合
は１位でカルボン酸と縮合し、糖エステルを形成する。
これら単糖類のなかでも、Ｄ―グルコース、Ｄ―キシロ
ース、Ｄ―リボース、Ｄ―マンノースを好ましいものと
して挙げることができる。
糖類が好ましく、例えばアロース、アルトロース、グル
コース、マンノース、イドース、ガラクトース、タロー
ス、リボース、アラビノース、キシロース、リキソー
ス、エリトロース、トレオース、プシコース、フルクト
ース、ソルボース、タガトースなどを挙げることがで
き、本発明の多価不飽和脂肪酸類配糖体はかかる糖類と
多価不飽和脂肪酸類が糖エステルを形成したものである
が、糖エステルとしての結合部位は、糖がその中に１級
アルコールを有する場合はその部位で、それ以外の場合
は１位でカルボン酸と縮合し、糖エステルを形成する。
これら単糖類のなかでも、Ｄ―グルコース、Ｄ―キシロ
ース、Ｄ―リボース、Ｄ―マンノースを好ましいものと
して挙げることができる。
【００１２】本発明の多価不飽和脂肪酸類とは、上記式
［Ｉ］において、ｎ1 が２〜５の整数を表わし；ｎ2 が
２〜６の整数を表わし；ｎ3 が１〜６の整数を表わすも
のとして定義されるが、かかる多価不飽和脂肪酸として
は、例えばドコサヘキサエン酸（ｎ1 ＝２；ｎ2 ＝６；
ｎ3 ＝１）；エイコサペンタエン酸（ｎ1 ＝２；ｎ2＝
５；ｎ3 ＝２）；アラキドン酸（ｎ1 ＝５；ｎ2 ＝４；
ｎ3 ＝２）；α―リノレン酸（ｎ1 ＝２；ｎ2 ＝３；ｎ
3 ＝６）等を挙げることができる。
［Ｉ］において、ｎ1 が２〜５の整数を表わし；ｎ2 が
２〜６の整数を表わし；ｎ3 が１〜６の整数を表わすも
のとして定義されるが、かかる多価不飽和脂肪酸として
は、例えばドコサヘキサエン酸（ｎ1 ＝２；ｎ2 ＝６；
ｎ3 ＝１）；エイコサペンタエン酸（ｎ1 ＝２；ｎ2＝
５；ｎ3 ＝２）；アラキドン酸（ｎ1 ＝５；ｎ2 ＝４；
ｎ3 ＝２）；α―リノレン酸（ｎ1 ＝２；ｎ2 ＝３；ｎ
3 ＝６）等を挙げることができる。
【００１３】これらのなかでもドコサヘキサエン酸；エ
イコサペンタエン酸；α―リノレン酸；アラキドン酸等
を好ましいものとして挙げることができる。
イコサペンタエン酸；α―リノレン酸；アラキドン酸等
を好ましいものとして挙げることができる。
【００１４】また、多価不飽和脂肪酸類の二重結合によ
るシス―体、トランス―体がある場合、いずれの二重結
合もシス体であるものを好ましいものとして挙げること
ができる。
るシス―体、トランス―体がある場合、いずれの二重結
合もシス体であるものを好ましいものとして挙げること
ができる。
【００１５】さらに本発明は、下記式［II］
【００１６】
【化５】
【００１７】（式中、ｎ1 ，ｎ2 ，ｎ3 はそれぞれ上記
式［Ｉ］の定義に同じである。）で表わされる化合物を
塩基性化合物存在下、糖類と反応することを特徴とする
前記式［Ｉ］で表わされる多価不飽和脂肪酸類配糖体の
製造法である。
式［Ｉ］の定義に同じである。）で表わされる化合物を
塩基性化合物存在下、糖類と反応することを特徴とする
前記式［Ｉ］で表わされる多価不飽和脂肪酸類配糖体の
製造法である。
【００１８】本発明の製造法において、塩基性化合物と
しては４―ジメチルアミノピリジン及び／又は水素化ナ
トリウムを挙げることができる。本発明の塩基性化合物
としては、なかでも４―ジメチルピリジンおよび水素化
ナトリウムが好ましい。
しては４―ジメチルアミノピリジン及び／又は水素化ナ
トリウムを挙げることができる。本発明の塩基性化合物
としては、なかでも４―ジメチルピリジンおよび水素化
ナトリウムが好ましい。
【００１９】また糖類としては、前記式［Ｉ］のＲにお
いて例示されたものと同様の単糖類および多糖類を例示
することができる。
いて例示されたものと同様の単糖類および多糖類を例示
することができる。
【００２０】本反応は基本的には文献公知の方法、即ち
ダニエル・プリュスケレック（Daniel Plusquellec)
ら、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letter
s)，２８，３８０９（１９８７）記載の方法に準じて行
なうことができる。
ダニエル・プリュスケレック（Daniel Plusquellec)
ら、テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letter
s)，２８，３８０９（１９８７）記載の方法に準じて行
なうことができる。
【００２１】本発明の製造法について以下、代表例を用
いて説明する。
いて説明する。
【００２２】かかる糖エステルの合成において用いる溶
媒としては、例えばエーテル、テトラヒドロフランの如
きエーテル類；石油エーテル、ヘキサン、ベンゼン、ペ
ンタン等の炭化水素類、塩化メチレンの如きハロゲン類
などを用いてもよいが、塩基性溶媒であるピリジンを用
いてもよく、ピリジンが好適に用いられる。
媒としては、例えばエーテル、テトラヒドロフランの如
きエーテル類；石油エーテル、ヘキサン、ベンゼン、ペ
ンタン等の炭化水素類、塩化メチレンの如きハロゲン類
などを用いてもよいが、塩基性溶媒であるピリジンを用
いてもよく、ピリジンが好適に用いられる。
【００２３】また反応において塩基性化合物として他の
塩基を別に加えるが、その塩基としては、４―ジメチル
アミノピリジンと水素化ナトリウムを用いるが、この使
用量は上記式［II］の化合物に対し、例えばそれぞれ
０．０２〜２当量、０．０１〜１当量であり、好ましく
は、それぞれ０．０５〜０．５当量、０．０５〜０．５
当量である。反応温度は−２０℃〜８０℃の範囲で行わ
れるが、好ましくは０〜４０℃の範囲である。反応時間
は塩基の量、反応温度、用いる糖の種類により異なる
が、通常３０分〜２０時間である。
塩基を別に加えるが、その塩基としては、４―ジメチル
アミノピリジンと水素化ナトリウムを用いるが、この使
用量は上記式［II］の化合物に対し、例えばそれぞれ
０．０２〜２当量、０．０１〜１当量であり、好ましく
は、それぞれ０．０５〜０．５当量、０．０５〜０．５
当量である。反応温度は−２０℃〜８０℃の範囲で行わ
れるが、好ましくは０〜４０℃の範囲である。反応時間
は塩基の量、反応温度、用いる糖の種類により異なる
が、通常３０分〜２０時間である。
【００２４】一方、反応の相手である糖類は基本的には
上記式［II］の化合物と当量で反応するが、通常は０．
５〜１０当量用いる。
上記式［II］の化合物と当量で反応するが、通常は０．
５〜１０当量用いる。
【００２５】反応終了後、生成物は通常の手段、例えば
抽出、水洗、乾燥、クロマトグラフィー等で精製分取す
ることができる。かくして上記方法により本発明の上記
式［Ｉ］で表わされる多価不飽和脂肪酸類が得られる。
抽出、水洗、乾燥、クロマトグラフィー等で精製分取す
ることができる。かくして上記方法により本発明の上記
式［Ｉ］で表わされる多価不飽和脂肪酸類が得られる。
【００２６】また上記式［Ｉ］で表わされる多価不飽和
脂肪酸類配糖体としては、例えば １．ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６ω３）の（ａ）Ｄ
―グルコース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エス
テル、（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マン
ノース糖エステル。 ２．エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５ω３）の（ａ）
Ｄ―グルコース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エ
ステル、（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マ
ンノース糖エステル。 ３．α―リノレン酸（Ｃ１８：３ω３）の（ａ）Ｄ―グ
ルコース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エステ
ル、（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マンノ
ース糖エステル。 ４．アラキドン酸（Ｃ２０：４ω６）の（ａ）Ｄ―グル
コース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エステル、
（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マンノース
糖エステル。 等が挙げられるがこれに限定するものではない。
脂肪酸類配糖体としては、例えば １．ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６ω３）の（ａ）Ｄ
―グルコース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エス
テル、（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マン
ノース糖エステル。 ２．エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５ω３）の（ａ）
Ｄ―グルコース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エ
ステル、（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マ
ンノース糖エステル。 ３．α―リノレン酸（Ｃ１８：３ω３）の（ａ）Ｄ―グ
ルコース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エステ
ル、（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マンノ
ース糖エステル。 ４．アラキドン酸（Ｃ２０：４ω６）の（ａ）Ｄ―グル
コース糖エステル、（ｂ）Ｄ―キシロース糖エステル、
（ｃ）Ｄ―リボース糖エステル、（ｄ）Ｄ―マンノース
糖エステル。 等が挙げられるがこれに限定するものではない。
【００２７】なお、上記反応の出発原料として用いられ
る活性化されたカルボン酸体である上記式［II］で表わ
されるチアゾリジン―２―チオ―アミド誘導体は新規物
質であり、本発明は上記式［II］で表わされる多価不飽
和脂肪酸チアゾリジン―２―チオ―アミド誘導体であ
る。
る活性化されたカルボン酸体である上記式［II］で表わ
されるチアゾリジン―２―チオ―アミド誘導体は新規物
質であり、本発明は上記式［II］で表わされる多価不飽
和脂肪酸チアゾリジン―２―チオ―アミド誘導体であ
る。
【００２８】かかるチアゾリジン―２―チオ―アミド誘
導体はそれ自体公知の方法、即ち本発明者らが別途に提
案した方法によって得られるカルボン酸体（下記反応式
における化合物Ａ）に対して混合酸無水物法を用いるこ
とにより得られる。例えば下記反応式に示したようなル
ートである。
導体はそれ自体公知の方法、即ち本発明者らが別途に提
案した方法によって得られるカルボン酸体（下記反応式
における化合物Ａ）に対して混合酸無水物法を用いるこ
とにより得られる。例えば下記反応式に示したようなル
ートである。
【００２９】
【化６】
【００３０】かかる多価不飽和脂肪酸類チアゾリジン―
２―チオ―アミド誘導体としては、例えば下記の化合物
を挙げることができるが、これらに限定されるものでは
ない。 １．ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６ω３）のチアゾリ
ジン―２―チオンアミド ２．エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５ω３）のチアゾ
リジン―２―チオンアミド ３．α―リノレン酸（Ｃ１８：３ω３）のチアゾリジン
―２―チオンアミド ４．アラキドン酸（Ｃ２０：４ω６）のチアゾリジン―
２―チオンアミド かくして本発明のチアゾリジン―２―チオ―アミド体
（上記式［II］化合物）を得、次いで本発明の製造法に
より糖エステル化することにより本発明の上記式［Ｉ］
で表わされる多価不飽和脂肪酸類を製造することができ
る。
２―チオ―アミド誘導体としては、例えば下記の化合物
を挙げることができるが、これらに限定されるものでは
ない。 １．ドコサヘキサエン酸（Ｃ２２：６ω３）のチアゾリ
ジン―２―チオンアミド ２．エイコサペンタエン酸（Ｃ２０：５ω３）のチアゾ
リジン―２―チオンアミド ３．α―リノレン酸（Ｃ１８：３ω３）のチアゾリジン
―２―チオンアミド ４．アラキドン酸（Ｃ２０：４ω６）のチアゾリジン―
２―チオンアミド かくして本発明のチアゾリジン―２―チオ―アミド体
（上記式［II］化合物）を得、次いで本発明の製造法に
より糖エステル化することにより本発明の上記式［Ｉ］
で表わされる多価不飽和脂肪酸類を製造することができ
る。
【００３１】本発明の多価不飽和脂肪酸類配糖体は、従
来公知の天然あるいは合成された多価不飽和脂肪酸類に
比較して、水溶性に優れ、さらによりすぐれ他薬理作用
を発揮することが期待できる化合物である。
来公知の天然あるいは合成された多価不飽和脂肪酸類に
比較して、水溶性に優れ、さらによりすぐれ他薬理作用
を発揮することが期待できる化合物である。
【００３２】
【実施例】以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００３３】
【実施例１】シス―３，６，９，１２，１５，１８―ドコサヘキサエ
ン酸のチアゾリジン―２―チオンアミドの合成
ン酸のチアゾリジン―２―チオンアミドの合成
【００３４】
【化７】
【００３５】窒素雰囲気下、カルボン酸１５５ｍｇ
（０．４７１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液
にトリエチルアミン６５μｌ（０．４６９ｍｍｏｌ）を
加え、−２０℃に冷却したのちピバロイルクロリド５７
μｌ（０．４６８ｍｍｏｌ）を加え、さらに塩化メチレ
ン（２ｍｌ）をたし、１時間半攪拌した。次いで２―メ
ルカプトチアゾリン５６．５ｍｇ（０．４７４ｍｍｏ
ｌ）とＤＭＡＰ６．０ｍｇ（０．０４９１ｍｍｏｌ）を
加えて、自然に室温まで昇温させながら２時間半反応さ
せた。ＮａＨＣＯ3 水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた粗製品をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）にて精製し、Ｎ―アシルチアゾリジン―
２―チオン１６９ｍｇ（８３％）を得た。
（０．４７１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液
にトリエチルアミン６５μｌ（０．４６９ｍｍｏｌ）を
加え、−２０℃に冷却したのちピバロイルクロリド５７
μｌ（０．４６８ｍｍｏｌ）を加え、さらに塩化メチレ
ン（２ｍｌ）をたし、１時間半攪拌した。次いで２―メ
ルカプトチアゾリン５６．５ｍｇ（０．４７４ｍｍｏ
ｌ）とＤＭＡＰ６．０ｍｇ（０．０４９１ｍｍｏｌ）を
加えて、自然に室温まで昇温させながら２時間半反応さ
せた。ＮａＨＣＯ3 水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた粗製品をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）にて精製し、Ｎ―アシルチアゾリジン―
２―チオン１６９ｍｇ（８３％）を得た。
【００３６】1Ｈ―ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） ５．２７―５．４０（ｍ，１２Ｈ），４．５７（ｔ，２
Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
２．８３（ｍ，１０Ｈ），２．４６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７．３，７．３Ｈｚ），２．０８（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．３，７．３Ｈｚ），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ）．
Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
３Ｈｚ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
２．８３（ｍ，１０Ｈ），２．４６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝
７．３，７．３Ｈｚ），２．０８（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝
７．３，７．３Ｈｚ），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ）．
【００３７】
【実施例２】シス―３，６，９，１２，１５，１８―ドコサヘキサエ
ン酸のＤ―グルコース（６位）の糖エステルの合成
ン酸のＤ―グルコース（６位）の糖エステルの合成
【００３８】
【化８】
【００３９】Ｎ―アシルチアゾリジン―２―チオン２
７．２ｍｇ（０．０６３２ｍｍｏｌ）の０．５ｍｌピリ
ジン溶液をＤ―グルコース３４．９ｍｇ（０．１９４ｍ
ｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍｌ）溶液に加え、次いで
ＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）３．２ｍｇ、ＤＭＡＰ
３．２ｍｇを加え、５時間半室温で攪拌した。反応後ピ
リジンを減圧下留去し、ｎ―ブタノール、ｐＨ７リン酸
緩衝液を加え、有機物をｎ―ブタノールで抽出した。ｎ
―ブタノールを減圧下留去し、フロリジルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→２：３
→クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製を行い、
糖エステル１６．８ｍｇ（５４％）を得た。
７．２ｍｇ（０．０６３２ｍｍｏｌ）の０．５ｍｌピリ
ジン溶液をＤ―グルコース３４．９ｍｇ（０．１９４ｍ
ｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍｌ）溶液に加え、次いで
ＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）３．２ｍｇ、ＤＭＡＰ
３．２ｍｇを加え、５時間半室温で攪拌した。反応後ピ
リジンを減圧下留去し、ｎ―ブタノール、ｐＨ７リン酸
緩衝液を加え、有機物をｎ―ブタノールで抽出した。ｎ
―ブタノールを減圧下留去し、フロリジルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→２：３
→クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製を行い、
糖エステル１６．８ｍｇ（５４％）を得た。
【００４０】1Ｈ―ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） ５．２６―５．３２（ｍ，１２Ｈ），３．２５―４．７
２（ｍ，７Ｈ），２．７５―２．７７（ｍ，４Ｈ），
２．００（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
２（ｍ，７Ｈ），２．７５―２．７７（ｍ，４Ｈ），
２．００（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【００４１】
【実施例３】シス―３，６，９，１２，１５，１８―ドコサヘキサエ
ン酸のＤ―キシロース（１位）の糖エステルの合成
ン酸のＤ―キシロース（１位）の糖エステルの合成
【００４２】
【化９】
【００４３】Ｎ―アシルチアゾリジン―２―チオン２
７．２ｍｇ（０．０６３２ｍｍｏｌ）の０．５ｍｌピリ
ジン溶液をＤ―キシロース２９．６ｍｇ（０．１９７ｍ
ｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍｌ）溶液に加え、次いで
ＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）４．４ｍｇ、ＤＭＡＰ
３．６ｍｇを加え、５時間室温で攪拌した。反応後減圧
下ピリジンを留去し、ｐＨ７リン酸緩衝液を加え、有機
物をｎ―ブタノールで抽出した。ｎ―ブタノールを減圧
下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル：メタノール＝
９：１）で精製を行うことにより糖エステル２１．３ｍ
ｇ（７３％）を得た。
７．２ｍｇ（０．０６３２ｍｍｏｌ）の０．５ｍｌピリ
ジン溶液をＤ―キシロース２９．６ｍｇ（０．１９７ｍ
ｍｏｌ）のピリジン（１．５ｍｌ）溶液に加え、次いで
ＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）４．４ｍｇ、ＤＭＡＰ
３．６ｍｇを加え、５時間室温で攪拌した。反応後減圧
下ピリジンを留去し、ｐＨ７リン酸緩衝液を加え、有機
物をｎ―ブタノールで抽出した。ｎ―ブタノールを減圧
下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル：メタノール＝
９：１）で精製を行うことにより糖エステル２１．３ｍ
ｇ（７３％）を得た。
【００４４】1Ｈ―ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） ５．２６―５．３７（ｍ，１２Ｈ），３．１８―５．０
５（ｍ，６Ｈ），２．７２―２．７８（ｍ，１０Ｈ），
２．３５―２．３９（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｄｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
５（ｍ，６Ｈ），２．７２―２．７８（ｍ，１０Ｈ），
２．３５―２．３９（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｄｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【００４５】
【実施例４】シス―３，６，９，１２，１５，１８―ドコサヘキサエ
ン酸のＤ―リボース（５位）の糖エステルの合成
ン酸のＤ―リボース（５位）の糖エステルの合成
【００４６】
【化１０】
【００４７】Ｎ―アシルチアゾリジン―２―チオン３
１．７ｍｇ（０．０７３８ｍｍｏｌ）のＤ―リボース３
４．０ｍｇ（０．２２６ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍ
ｌ）溶液とし、次いでＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）
３．５ｍｇ、ＤＭＡＰ３．６ｍｇを加え、室温で１時間
半攪拌した。ピリジンを減圧下留去し、ｐＨ７リン酸緩
衝液を加え、有機物をｎ―ブタノールで抽出した。減圧
下、ｎ―ブタノールを留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エ
チル：メタノール＝９：１）で精製を行うことにより糖
エステル２６．３ｍｇ（７７％）を得た。
１．７ｍｇ（０．０７３８ｍｍｏｌ）のＤ―リボース３
４．０ｍｇ（０．２２６ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍ
ｌ）溶液とし、次いでＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）
３．５ｍｇ、ＤＭＡＰ３．６ｍｇを加え、室温で１時間
半攪拌した。ピリジンを減圧下留去し、ｐＨ７リン酸緩
衝液を加え、有機物をｎ―ブタノールで抽出した。減圧
下、ｎ―ブタノールを留去し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エ
チル：メタノール＝９：１）で精製を行うことにより糖
エステル２６．３ｍｇ（７７％）を得た。
【００４８】1Ｈ―ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） ５．３３―５．４０（ｍ，１２Ｈ），３．５５―５．２
０（ｍ，６Ｈ），２．７９―２．８７（ｍ，１０Ｈ），
２．４１―２．５４（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｄｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），０．９８（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
０（ｍ，６Ｈ），２．７９―２．８７（ｍ，１０Ｈ），
２．４１―２．５４（ｍ，４Ｈ），２．０８（ｄｑ，２
Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），０．９８（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【００４９】
【実施例５】シス―３，６，９，１２，１５，１８―ドコサヘキサエ
ン酸のＤ―マンノース（６位）の糖エステルの合成
ン酸のＤ―マンノース（６位）の糖エステルの合成
【００５０】
【化１１】
【００５１】Ｎ―アシルチアゾリジン―２―チオン２
９．３ｍｇ（０．０６８２ｍｍｏｌ）とＤ―マンノース
３８．４ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍ
ｌ）溶液とし、次いでＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）
４．３ｍｇ、ＤＭＡＰ３．５ｍｇを加え、室温で２時間
攪拌した。ｐＨ７リン酸緩衝液を加え、溶媒を減圧下留
去する。水を加え、有機物をｎ―ブタノールで抽出す
る。減圧下、ｎ―ブタノールを留去し、フロリジルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製を行い、糖エステル２３．０ｍｇ（６９
％）を得た。
９．３ｍｇ（０．０６８２ｍｍｏｌ）とＤ―マンノース
３８．４ｍｇ（０．２１３ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍ
ｌ）溶液とし、次いでＮａＨ（６０％ｉｎ ｏｉｌ）
４．３ｍｇ、ＤＭＡＰ３．５ｍｇを加え、室温で２時間
攪拌した。ｐＨ７リン酸緩衝液を加え、溶媒を減圧下留
去する。水を加え、有機物をｎ―ブタノールで抽出す
る。減圧下、ｎ―ブタノールを留去し、フロリジルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝
９：１）で精製を行い、糖エステル２３．０ｍｇ（６９
％）を得た。
【００５２】1Ｈ―ＮＭＲ（δｐｐｍ，ＣＤＣｌ3 ） ５．２６―５．３３（ｍ，１２Ｈ），５．０８―５．２
３（ｍ，２Ｈ），３．８２―４．０１（ｍ，５Ｈ），
２．７２―２．７８（ｍ，１０Ｈ），２．３５―２．４
４（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，
７．３Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）． 実施例１〜５におけるドコサヘキサエン酸に代えて、エ
イコサペンタエン酸、α―リルン酸又はアラキドン酸を
用いる場合でも、同様に糖エステル化することができ
た。
３（ｍ，２Ｈ），３．８２―４．０１（ｍ，５Ｈ），
２．７２―２．７８（ｍ，１０Ｈ），２．３５―２．４
４（ｍ，４Ｈ），２．０１（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，
７．３Ｈｚ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ）． 実施例１〜５におけるドコサヘキサエン酸に代えて、エ
イコサペンタエン酸、α―リルン酸又はアラキドン酸を
用いる場合でも、同様に糖エステル化することができ
た。
Claims (7)
- 【請求項１】 下記式［Ｉ］ 【化１】 （式中、Ｒは糖類の残基を表わし；ｎ1 は２〜５の整数
を表わし；ｎ2 は２〜６の整数を表わし；ｎ3 は１〜６
の整数を表わす。）で表わされる多価不飽和脂肪酸類配
糖体。 - 【請求項２】 上記式［Ｉ］において、ｎ1 が２、ｎ2
が６、ｎ3 が１である請求項１記載の多価不飽和脂肪酸
類配糖体。 - 【請求項３】 上記式［Ｉ］において、Ｒが単糖類の残
基である請求項１又は２に記載の多価不飽和脂肪酸類配
糖体。 - 【請求項４】 上記式［Ｉ］において、二重結合がいず
れもシスである請求項１〜３のいずれか１項に記載の多
価不飽和脂肪酸類。 - 【請求項５】 下記式［II］ 【化２】 （式中、ｎ1 ，ｎ2 ，ｎ3 はそれぞれ上記式［Ｉ］の定
義に同じである。）で表わされる化合物を塩基性化合物
存在下、糖類と反応させることを特徴とする上記式
［Ｉ］で表わされる多価不飽和脂肪酸類配糖体の製造
法。 - 【請求項６】 塩基性化合物が、ピリジンおよび触媒量
の４―ジメチルアミノピリジン（以下ＤＭＡＰ）および
水素化ナトリウムである請求項５記載の多価不飽和脂肪
酸類配糖体の製造法。 - 【請求項７】 下記式［II］ 【化３】 （式中、ｎ1 ，ｎ2 ，ｎ3 はそれぞれ上記式［Ｉ］の定
義に同じである。）で表わされる多価不飽和脂肪酸チア
ゾリジン―２―チオ―アミド誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5081882A JPH06293789A (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 多価不飽和脂肪酸類配糖体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5081882A JPH06293789A (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 多価不飽和脂肪酸類配糖体およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06293789A true JPH06293789A (ja) | 1994-10-21 |
Family
ID=13758831
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5081882A Pending JPH06293789A (ja) | 1993-04-08 | 1993-04-08 | 多価不飽和脂肪酸類配糖体およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06293789A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001079241A1 (de) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Glykosid-ester und ihre herstellung sowie verwendung in kosmetika, pharmazeutika und nahrungs- bzw. futtermitteln |
| JP2008230986A (ja) * | 2007-03-16 | 2008-10-02 | Kagawa Univ | 新規な希少糖脂肪酸ジエステルおよびその製造方法 |
| JP2008540393A (ja) * | 2005-05-04 | 2008-11-20 | プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アクティーゼルスカブ | 新規化合物 |
| US8399516B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-03-19 | Pronova Biopharma Norge As | Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) |
| JP2013216668A (ja) * | 2005-05-04 | 2013-10-24 | Pronova Biopharma Norge As | 新規化合物 |
-
1993
- 1993-04-08 JP JP5081882A patent/JPH06293789A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001079241A1 (de) * | 2000-04-18 | 2001-10-25 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Glykosid-ester und ihre herstellung sowie verwendung in kosmetika, pharmazeutika und nahrungs- bzw. futtermitteln |
| JP2008540393A (ja) * | 2005-05-04 | 2008-11-20 | プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アクティーゼルスカブ | 新規化合物 |
| JP2013216668A (ja) * | 2005-05-04 | 2013-10-24 | Pronova Biopharma Norge As | 新規化合物 |
| US8618165B2 (en) | 2005-05-04 | 2013-12-31 | Pronova Biopharma Norge As | Compounds |
| US8399516B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-03-19 | Pronova Biopharma Norge As | Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) |
| JP2008230986A (ja) * | 2007-03-16 | 2008-10-02 | Kagawa Univ | 新規な希少糖脂肪酸ジエステルおよびその製造方法 |
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