JPH06228156A - α−置換ボロニックエステルおよびその製造方法、ならびにα−置換ボロニック酸 - Google Patents

α−置換ボロニックエステルおよびその製造方法、ならびにα−置換ボロニック酸

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JPH06228156A
JPH06228156A JP5295076A JP29507693A JPH06228156A JP H06228156 A JPH06228156 A JP H06228156A JP 5295076 A JP5295076 A JP 5295076A JP 29507693 A JP29507693 A JP 29507693A JP H06228156 A JPH06228156 A JP H06228156A
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alkyl
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halogen
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JP5295076A
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English (en)
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Said M A Elgendy
サイド・モハメッド・アンワール・エルジェンディ
John J Deadman
ジョン・ジョゼフ・デッドマン
Geeta Patel
ジータ・パテル
Donovan St Claire Green
ドノバン・セント・クレア・グリーン
Jehan A Baban
ジェハン・アンワール・ババン
Vijay V Kakkar
ビジャイ・ビル・カカール
Goran K Claeson
ゴラン・カルル・クレソン
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Thrombosis Research Institute
Original Assignee
Thrombosis Research Institute
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 安定なα−置換ボロニックエステルの製法の
提供。 【構成】 置換アルケンを二置換ボランと反応させて得
られる、式 具体的には、例えば（＋）ピナンジオール−１−ブロモ
プロパンボロネートで示されるα−置換ボロニックエス
テルおよびその製造方法、ならびに前記α−ボロニック
エステルを加水分解して得られるα−置換ボロニック酸
およびその製造方法。 【効果】 安定なα−置換ボロニックエステルが得られ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ボロニックエステル
（boronic ester）の合成に関する。より詳細には、α
−置換ボロニックエステルの合成に関する。
【０００２】
【従来の技術】α−ハロボロニックエステルのごときα
−置換ボロニックエステルは、種々の有機合成において
有望かつ有用な中間体である。それらは、エス・エルジ
ェンディー（S.Elgendy），ジェイ・ディードマン（J.D
eadman），ジー・パテル（G.Patel），ディー・グリー
ン（D.Green），エヌ・チノ（N.Chino），シー・グッド
ウィン（C.Goodwin），エム・エフ・スカリー（M.F.Scu
lly），ブイ・ブイ・カッカー（V.V.Kakker）およびジ
ー・クラエソン（G.Claeson），テトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Lett.），第３３巻、４２０９〜４
２１２頁（１９９２年）記載のごとく、α−アミノボロ
ニックエステル合成において特に価値がある。これらの
化合物は、例えば国際公開ＷＯ９２／０７８６９号に記
載のごとく、ペプチド合成にも有用である。
【０００３】α−ハロボロニックエステルの利用につい
てのレビューは、ディー・エス・マテソン（D.S.Mattes
on），ケミカル・レビューズ（Chem. Rev.），第８９
巻，１５３５〜１５５１頁（１９８９年）にある。
【０００４】今までのところ、文献には、エイチ・シー
・ブラウン（H.C.Brown）およびアール・エル・シャー
プ（R.L.Sharp），ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティー（J.Am.Chem.Soc.），第９０巻，
２９１５頁（１９６８年）記載のごとく、水素ホウ素化
を経るα−ハロボロニックエステルの直接合成について
は２種の方法が報告されているだけである。
【０００５】１つ目の方法は、米国特許第３０９３６７
４号（ダブリュ・エイチ・シェヒター（W.H.Schechte
r）開示のごとく、(ＭｅＯ)2ＢＨをＥ−１，２−ジクロ
ロエテンと反応させることにより、(ＭｅＯ)2ＢＣＨＣ
ｌＣＨ2Ｃｌを合成するものである。しかしながら、加
水分解により得られた生成物には、ホウ酸が混入してい
た。ホウ酸は、腐食性で除去が困難であり、それゆえ、
以後の利用、特にペプチド合成における該調製されたエ
ステルの利用価値を減じる。
【０００６】２つ目の方法は、ディー・ジェイ・パスト
（D.J.Pasto），ジェイ・ヒックマン（J.Hickman）ティ
ー−シー・チェン（T-C.Cheng），ジャーナル・オブ・
アメリカン・ケミカル・ソサエティー（J.Am.Chem.So
c.），第９０巻，６２５９〜６２６０頁（１９６８年）
記載のごとく、α−ハロ−ボロニック酸（boronic aci
d）の合成に用いる別法であって、１−クロロ−２−メ
チルプロペンを当量のホウ素で水素ホウ素化してから加
水分解し、（１−クロロ−２−メチルプロピル）ボロニ
ック酸を得るものである。しかしながら、該水素ホウ素
化混合物を室温でＴＨＦ中に数時間放置した場合あるい
は過剰のＢＨ3を添加した場合には、中間体α−置換ボ
ランが転移してイソブチルクロロボランになる。これら
の反応を、以下の反応経路に示す。
【０００７】
【化５】
【０００８】ＥＰ−Ａ−０２１２７０８号には、アルケ
ンおよびアルキン類のごとき種々の炭化水素の水素ホウ
素化（カテコールボランによる）に有用な、ロジウムま
たはルテニウムを含有する特殊な触媒が記載されてい
る。しかしながら、この開示は、未置換不飽和化合物の
水素ホウ素化に限定されている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、前記
従来の合成法の欠点を解消または少なくとも改善するこ
とにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために、鋭意研究を重ねた結果、α−置換ボ
ロニックエステルの新規合成経路を見い出し、本発明を
完成するに至った。
【００１１】すなわち、本発明は、１の態様において、
下式で示される化合物の合成法を提供する。
【００１２】
【化６】
【００１３】該合成法は、下式で示される置換アルケン
を、さらに下式で示される２置換ボランと反応させるこ
とからなる。
【００１４】
【化７】
【００１５】
【化８】
【００１６】ここに、 (i)Ｒ1およびＲ2は、同一または相異なり、各々独立し
て、(a)-(ＣＨ2)nＧ1、(b)-(ＣＨ2)nＡｒＧ1、(c)-(Ｃ
Ｈ2)nＧ2Ａｒ、（ここで、Ｇ1は、水素、ハロゲン、ア
ミノ、アミジノ、イミダゾール、グアニジノまたはイソ
チオウレイド基であり、Ｇ2は、アミノ、アミジノ、イ
ミダゾール、グアニジノまたはイソチオウレイド残基か
ら誘導される結合基であり、上記(a)、(b)および(c)の
いずれか１つまたはすべてにおけるｎは０〜５の整数、
好ましくは０または１〜４の整数であり、Ａｒは、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、ナフチル、チオナフチル、
キノリル、クロメニル、インドリル基、あるいは、これ
らのいずれかに対応する全体または一部が（特に、存在
する場合には、複素環残基中で）飽和された基であり、
前記の基のいずれも、所望により、Ｃ1−Ｃ3アルキルお
よびＣ1−Ｃ3アルコキシ基から選択される８個以下、好
ましくは５個以下、可能ならば３個以下の基で置換され
ていてもよく、また、所望により、スルホニル基を介し
てＧに結合していてもよい）、(d)Ｃ3−Ｃ9アルキル、
および(e)Ｃ5−Ｃ10アリールまたはアルキルアリール、
（ここで、該アルキル、アリールまたはアルキルアリー
ル基のいずれも、所望により、-ＯＨおよびＣ1−Ｃ4ア
ルコキシ基から選択される３個以下の基で置換されてい
てもよい）、からなる群のいずれかから選択されるか、
あるいは、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義であるが、一緒
に結合して環状構造を形成しており、 (ii)Ｘはハロゲン、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素もし
くはフッ素、または他の核置換種であり、 (iii)Ｙは水素またはアルキル基、好ましくはＣ1-Ｃ4ア
ルキル基であり、 (iv)Ｑ1およびＱ2は、同一または相異なり、各々独立し
て、ハロゲン、-ＯＺ1、および-ＮＺ1Ｚ2（ここで、Ｚ1
およびＺ2は、同一または相異なり、各々独立して、Ｃ1
-Ｃ10アルキル、Ｃ5もしくはＣ6アリールまたはＣ6−Ｃ
10アルキルアリールから選択される）からなる群から選
択されるか、あるいは、Ｑ1およびＱ2は一緒になってカ
テコール、ピナコール、ピナンジオールのごときジオー
ルあるいはエタンジチオールのごときジチオールの残基
を表す。
【００１７】上記製造法のある具体例においては、Ｒ1
およびＲ2は、該アルケンの２位で該ボランの位置特異
的付加が起こるよう、両方が脱離基でない場合に、同一
であってもよい。従って、かかる具体例においては、Ｒ
1またはＲ2が−(ＣＨ2)nＧでＧがハロゲンまたは所望に
より他の脱離基であってもよい場合、ｎは０ではない。
ある具体例においては、基Ｑ1およびＱ2としては、二置
換ボランが非加水分解性ボランとなるようなものが好ま
しいかもしれない。例えば、Ｑ1およびＱ2が一緒にカテ
コールまたはピナンジオール残基であるような場合に上
記の可能性がある。上記反応は、所望ならば、不活性溶
媒、好ましくは有機溶媒、例えばヘキサン、ＴＨＦ、ベ
ンゼン、トルエン、種々のエーテル類および当該分野で
公知の他の同様の溶媒よりなる媒質中で行ってもよい
が、いずれの付加的な溶媒の不存在下であっても容易に
行えうこともできる。
【００１８】一般に、該反応は、上昇させた温度、例え
ば約４０〜約１２０℃の範囲、より好ましくは約６０℃
〜約１１０℃、さらにより好ましくは約８０℃で容易に
起こる。反応時間は、所望の生成収量を得るのに要する
時間を選択でき、これは他の反応パラメーター、例えば
温度に依存するかもしれない。しかし、例えば数時間
（例えば２４から４８時間あるいはそれ以上）の反応時
間が典型的であるかもしれない。一般則としては、反応
温度および持続時間は、反応物または生成物が何ら分解
しないかまたは実質的に何ら分解しないようなものであ
るべきである。該反応は、反応速度をより速くするため
に反応混合物に、超音波を照射しながら行うと有利に行
うことができる。
【００１９】本発明の製造法の別の具体例においては、
上記ＥＰ−Ａ−０２１２７０８号（この文献の開示は出
典明示により本明細書の一部とする）に開示されている
方法に従い、これに記載されている特別のロジウムまた
はルテニウムをベースとした触媒を使用することにより
上記反応は容易に行うことができる。
【００２０】典型的には、かかる触媒反応においては、
上記で定義された該置換アルケンを有機溶媒中（例えば
上記のもの）、好ましくは室温（例えば、１５〜２５℃
（約０℃〜４０℃の温度が可能である））で、該触媒の
存在下でカテコールボランと反応させる。該触媒は以下
の式のいずれかの錯体である。 （ｉ）ＲhＣl(ＣＯ)x[Ｅ(Ｃ6Ｈ5)3]3-x [式中、Ｅはヒ素またはリン、およびｘは０または１] （ii）[ＲhＣl(アルケン)2]2 （iii）[(Ｃ6Ｈ5)3Ｐ]3 Ｒu(Ｃo)ＣlＨまたは （iv）[(Ｃ6Ｈ5)3Ｐ]3 ＲuＣl2
【００２１】上記のとおり、上記製造法により製造され
るα−置換ボロニックエステルは、例えば、他のホウ素
含有化合物（例えば、α−アミノボロニックエステル）
の製造における中間体として有用である。該エステルは
また、例えば上記ＷＯ９２／０７８６９号（この開示を
出典明示により本明細書の一部とする）に開示されてい
るものを包含するペプチドの合成に有用である。特に、
本発明に従い該α−置換ボロニックエステルから誘導さ
れる特に有用な中間体は、α−置換ボロニック酸であ
る。従って、本発明の第２の態様においては、本発明
は、（ｉ）本発明の第一の態様に従いα−置換ボロニッ
クエステルを製造し、（ii）工程(ｉ)の生成物を加水分
解して式：
【化９】 [式中、Ｒ1、Ｒ2、ＸおよびＹは上記と同意義である]で
表されるα−置換ボロニック酸を得ることよりなるα−
置換ボロニック酸の製造方法を提供する。
【００２２】
【実施例】以下、実施例を示して本発明をさらに詳しく
説明する。 方法Ａ−１−ハロ−１−アルケンの水素ホウ素化（触媒
なし） 実験方法 当該分野で公知の、ホウ素試薬の通常の取り扱い方法に
従った。空気および水に敏感な化合物の生成を含む反応
は、三方トラップを経由して真空ポンプに接続されたガ
ラスラインを通りシリンダーから直接入るアルゴンまた
は窒素の静圧下で行った。有機ホウ素化合物のこれらの
反応に使用する試薬の製造および精製はよく知られてい
る技術に従って行った。すべてのガラス容器、シリンジ
および針は、１４０℃で数時間オーブン乾燥した。ガラ
ス容器は、熱いうちに組み立て、セラムキャップを付け
た入口を通して挿入された皮下注射針を経由して導入さ
れる乾燥窒素またはアルゴンの気流下で冷却した。出口
は不活性油気泡器で保護した。液体の取り扱いは、シリ
ンジおよび両末端針（double-ended needle）技術を用
い、不活性雰囲気下で行った。熱いうちに、シリンジを
組み立て、針を取り付け、ついで組み立て単位として冷
却した。特に明示しない限り、室温未満での反応のため
の器具は、セプタムキャップ付きフラスコおよび外部マ
グネティック・スターラーを経由して反応混合物を撹拌
できる被覆マグネティック・フォロアーよりなる。反応
中の容器内の圧力の変化を考慮して、アルゴンラインへ
の放出針をキャップを通じて挿入した。昇温時の反応の
ための器具は二首丸底フラスコよりなり、一方の首には
セプタムキャップ付きトラップアダプターを付け、他の
首には窒素ブリードを備えたセプタムキャップ付き還流
冷却器を付けた。
【００２３】調製例 カテコールボラン（６g、５０ミリモル）を１−ハロ−
１−アルケン（５０ミリモル）に滴下した。反応混合物
をアルゴン下、還流下で加熱し、プロトンＮＭＲでのオ
レフィンプロトンの消失により反応を追跡した。９０−
１２０℃／０.０５mmHgで蒸留することにより、α−ハ
ロボロニックエステルを５９−８３％の収率で得た。
【００２４】（＋）ピナンジオール１−ハロアルカンボ
ロニックエステルをＴＨＦ中（＋）ピナンジオールの溶
液に１当量のカテコールボロニックエステルを加えるこ
とにより調製した。
【００２５】反応混合物を室温で２時間撹拌させた。溶
媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルのカラム（２
３０−４００メッシュ）で精製した。ヘキサンで溶出
し、所望の生成物を無色油状として８５−９０％収率で
得る。
【００２６】実施例１ （＋）ピナンジオール−１−ブロモプロパンボロネート カテコールボラン（５０ミリモル）を８０℃で１−ブロ
モ−１−プロペンに滴下した。反応混合物を窒素下で２
４時間還流後、生じた粗生成物をＴＨＦ（２０ml）中
（＋）ピナンジオール（５０ミリモル、８.５g）の溶液
で処理し、反応混合物を更に２時間、窒素下室温で撹拌
した。
【００２７】溶媒を真空下で除去し、生じた粗生成物を
シリカゲルのカラム（２３０−４００メッシュ）上にの
せ、ヘキサンで溶出して所望の生成物を無色油状として
７６％収率で得た。
【００２８】
【化１０】
【００２９】ｍ／ｚ ３０２（Ｍ＋Ｈ）； δB ３１.１３； δH ４.３４−４.３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３.２７
−３.３５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１'），２.３１−２.４５
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），２.１６−２.３（１Ｈ，ｍ，Ｈ
−７），２.０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｈ−６），
１.９１−２.０９（２Ｈ，Ｈ，Ｈ−２'），１.８１−
１.９１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），１.６９−１.８（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−３），１.４１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０），
１.２９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−９），１.１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７Ｈｚ，Ｈ−３'），０.８−１.０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
７），０.８５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８）； δC ８６.３８（Ｃ−１），７８.３（Ｃ−２），５１.
２（Ｃ−６），３９.４８（Ｃ−４），３８.２２（Ｃ−
５），３５.３（Ｃ−３），２８.３７（Ｃ−１０），２
７.６（Ｃ−２'），２６.９（Ｃ−９），２６.２（Ｃ−
７），２３.９４（Ｃ−８），１３.４１（Ｃ−３'）
【００３０】実施例２ （＋）ピナンジオール−１−ブロモ２−メチルプロパン
ボロネート カテコール−１−ブロモ２−メチルプロパンボロネート
をカテコールボランを１当量の１−ブロモ−２−メチル
プロペンと共に８０℃で４時間還流することにより調製
した。反応混合物を１２０℃／１mmHgで蒸留することに
より、カテコールボロニックエステル生成物を８２％収
率で得た。
【００３１】標記化合物をＴＨＦ中（＋）ピナンジオー
ルの溶液に１当量のカテコールボロニックエステルを加
えることにより調製した。反応混合物を室温で２時間撹
拌させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルのカラム
で精製し、ヘキサンで溶出して標記化合物を無色油状と
して８０％全収率で得た。
【００３２】
【化１１】
【００３３】カテコール１−ブロモ−２−メチルプロピ
ルボロネート ｍ／ｚ ２５６（Ｍ＋Ｈ）； δB ３２.７９； δH ７.０２−７.２８（４Ｈ，ｍ，Ｐｈ），３.６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，Ｈ−１'），２.０９−２.
３５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２'），１.１１−１.１９（６
Ｈ，ｑ，Ｈ−３'およびＨ−４'）； δC １４７.８９（Ｃ−１），１２３.１６（Ｃ−２），
１１２.８５（Ｃ−３），３１.７（Ｃ−２'），２１.３
８（Ｃ−３'およびＣ−４'）
【００３４】
【化１２】
【００３５】（＋）ピナンジオール１−ブロモ−２−メ
チルプロピルボロネート ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋Ｈ）； δB ３１.０２； δH ４.３４−４.３９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３.４１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚおよび１.３Ｈｚ，Ｈ−
１'），２.２３−２.２４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２'），２.
１７−２.３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），２.０６−２.１５
（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２.０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，Ｈ−６），１.８８−１.９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−
４），１.５５−１.８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），１.４
（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０），１.２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−
９），１.０３−１.１１（６Ｈ，ｍ，Ｈ−３'およびＨ
−４'），０.９−１.１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），０.８５
（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８）； δC ８６.３８（Ｃ−１），７８.３（Ｃ−２），５１.
２７（Ｃ−６），３９.５７（Ｃ−４），３８.３（Ｃ−
５），３５.４４（Ｃ−３），３１.６２（Ｃ−２'），
２８.４４（Ｃ−１０），２７.０１（Ｃ−９），２６.
２（Ｃ−７），２４.０２（Ｃ−８），２１.５２（Ｃ−
４'），２１.２６（Ｃ−３'）
【００３６】実施例３ （＋）ピナンジオール−１−ブロモ２−フェニルエタン
ボロネート カテコール−１−ブロモ−２−フェニルエタンボロネー
トをカテコールボランおよび１当量のα−ブロモスチレ
ンに５０℃−６０℃で２時間、超音波を照射することに
より調製し、次に、反応混合物を６０℃で１８時間撹拌
させた。
【００３７】ＴＨＦ中（＋）ピナンジオール（１当量）
の溶液を室温で加え、反応混合物を更に２時間撹拌し
た。溶媒を除去し、未反応出発物質を４０℃／０.０５m
mHgで蒸留して除去した。残留物をシリカゲルのカラム
上にのせ、ヘキサンで溶出して、所望の生成物を無色油
状として５９％収率で得た。
【００３８】
【化１３】
【００３９】ｍ／ｚ ３０２（Ｍ＋ＮＨ4）； δB ３１.８０； δH ７.０２−７.４２（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ），４.１９−
４.３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２），３.４７−３.５６（１
Ｈ，ｍ，Ｈ−１'），３.１−３.３２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−
２'），２.２−２.３５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），２.０５
−２.２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），２．１２（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝５Ｈｚ，Ｈ−６），１.７１−１.９５（１Ｈ，ｍ，
Ｈ−４），１.７−１.７５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），１.
３２（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１０），１.２４（３Ｈ，ｓ，Ｈ
−９），０.９５−１.０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），０.
７８（３Ｈ，ｓ，Ｈ−８）； δC １３９.１（Ｃ−３'），１２９.１７（Ｃ−５'），
１２８.２４（Ｃ−４'），１２６.０８（Ｃ−６'），８
６.４５（Ｃ−１），７８.３２（Ｃ−２），５１.２３
（Ｃ−６），４０.６７（Ｃ−２'），３９.２３（Ｃ−
４），３８.２１（Ｃ−５），３５.１６（Ｃ−３），２
８.２７（Ｃ−１０），２７.０９（Ｃ−９），２６.３
７（Ｃ−７），２３.９６（Ｃ−８）
【００４０】実施例４ (＋)ピナンジオール １,３−ジクロロプロピルボロネー
ト 出発アルケンとして１,３−ジクロロプロペンを使用
し、２４時間還流し続けた以外は、実施例１〜３の記載
と同様の方法によって標記生成物を製造して、所望の生
成物を収率７９％で得た。
【００４１】
【化１４】
【００４２】ｍ／ｚ ３０８(Ｍ＋Ｈ)；δB ３１.４４；
δH ４.２−４.３９(１Ｈ,ｍ,Ｈ−２)、３.７１−３.７
７(２Ｈ,ｍ,Ｈ−３')、３.５４(１Ｈ,ｔ,Ｊ＝６Ｈz,Ｈ
−１')、２.３５−２.４１(１Ｈ,ｍ,Ｈ−３)、２.２５
−２.３２(２Ｈ,ｍ,Ｈ−２')、２.２−２.２５(１Ｈ,
ｍ,Ｈ−７)、２.０８(１Ｈ,ｔ,Ｊ＝５Ｈz,Ｈ−６)、１.
９３−１.９９(１Ｈ,ｍ,Ｈ−４)、１.９１−１.９３(１
Ｈ,ｍ,Ｈ−３)、１.４２(３Ｈ,ｓ,Ｈ−１０)、１.３(３
Ｈ,ｓ,Ｈ−９)、１.０１−１.２２(１Ｈ,ｍ,Ｈ−７)、
０.８４(３Ｈ,ｓ,Ｈ−８)；δc ８７.０５(Ｃ−１)、７
８.７４(Ｃ−２)、５１.３１(Ｃ−６)、４２.１２(Ｃ−
３')、３９.３７(Ｃ−４)、３８.２７(Ｃ−５)、３６.
５５(Ｃ−２')、３５.２３(Ｃ−３)、２８.４０(Ｃ−１
０)、２７.０４(Ｃ−９)、２６.５(Ｃ−７)、２３.９４
(Ｃ−８)。
【００４３】実施例５ (＋)ピナンジオール １−クロロ−２−メチルプロピル
ボロネート 出発アルケンとして１−クロロ−２−メチルプロペンを
使用し、１８時間還流し続けた以外は、実施例２を繰り
返した。最終の標記生成物を収率６６％で得た。
【００４４】実施例６ (＋)ピナンジオール １,３−ジブロモプロピルボロネー
ト 出発アルケンとして１,３−ジブロモプロペンを使用
し、８時間だけ還流し続けた以外は、実施例４を繰り返
した。最終の標記生成物を収率７６％で得た。
【００４５】方法Ｂ − カテコールボランによる１−ハ
ロ−１−アルケンの触媒水素ホウ素化 製造 方法Ａの製造におけると同様の実験方法を使用し、以下
の反応式にしたがって、該反応法を行った。
【００４６】
【化１５】
【００４７】空気に敏感な物質を扱うための慣用の技術
を使用して、ウイルキンソン触媒(各実施例について、
下記「表１」に示すように０.０５〜０.５％モル当量)
の存在下、ベンゼン(５ml)中の適切な１−ハロ−１−ア
ルケン(３mmol)にカテコールボラン(４５mmol、５.４
ｇ)を滴下し、該混合物を、各実施例について下記「表
１」に示す時間、還流した。該反応混合物を室温で撹拌
し、反応が完了するまで、1Ｈ ｎｍｒ分析からのオレフ
ィンプロトンの消失によってモニターした。蒸留によっ
て(真空下でクーゲルロール蒸留装置を使用して)、各実
施例について下記「表１」に示す定量的な収率で、所望
の生成物を単離した。
【００４８】実施例７〜１４ 実施例１〜６と同様の出発物質を使用し、前記製造方法
によって、下記式：
【化１６】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＸは、下記「表１」に示す］で
示される化合物を製造した。
【００４９】
【表１】
【００５０】
【発明の効果】本発明により、従来の合成法の欠点が解
消または改善された、安定なα−置換ボロニックエステ
ルの製法が提供される。
フロントページの続き (72)発明者 サイド・モハメッド・アンワール・エルジ ェンディ イギリス、イングランド、エヌ１・０エイ チイー、ロンドン、バーンズバリー・エス テイト、コーベット・ハウス17番 (72)発明者 ジョン・ジョゼフ・デッドマン イギリス、イングランド、エスエム２・５ ティエフ、サリー、サットン、アルビオ ン・ロード26ビー番 (72)発明者 ジータ・パテル イギリス、イングランド、エスダブリュー 11・６ピーゼット、ロンドン、ブラムフィ ールド・ロード99番 (72)発明者 ドノバン・セント・クレア・グリーン イギリス、イングランド、エスイー５・７ イーダブリュー、ロンドン、キャンバーウ ェル、サザンプトン・ウェイ137番 (72)発明者 ジェハン・アンワール・ババン イギリス、イングランド、エスイー24・０ ディジェイ、ロンドン、ブラントウッド・ ロード50番 (72)発明者 ビジャイ・ビル・カカール イギリス、イングランド、ビーアール１・ ２エヌゼット、ケント、ビックリー、アス ペン・コプス６番 (72)発明者 ゴラン・カルル・クレソン アメリカ合衆国01002マサチューセッツ州 ペルハム、バッファム・ロード25番

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 ［式中、(i)Ｒ1およびＲ2は、同一または相異なり、各
    々独立して、 (a)-(ＣＨ2)nＧ1、 (b)-(ＣＨ2)nＡｒＧ1、 (c)-(ＣＨ2)nＧ2Ａｒ、 （ここで、Ｇ1は、水素、ハロゲン、アミノ、アミジ
    ノ、イミダゾール、グアニジノまたはイソチオウレイド
    基であり、Ｇ2は、アミノ、アミジノ、イミダゾール、
    グアニジノまたはイソチオウレイド残基から誘導される
    連結基であり、上記(a)、(b)または(c)のいずれか１つ
    またはすべてにおけるｎは０〜５の整数、好ましくは０
    または１〜４の整数であり、Ａｒは、フェニル、チエニ
    ル、ピリジル、ナフチル、チオナフチル、キノリル、ク
    ロメニル、インドリル基、あるいは、これらのいずれか
    に対応する全体または一部が飽和された基であり、前記
    の基のいずれも、所望により、Ｃ1-Ｃ3アルキルおよび
    Ｃ1-Ｃ3アルコキシ基から選択される８個以下の基で置
    換されていてもよく、また、所望により、スルホニル基
    を介してＧに結合していてもよい）、 (d)Ｃ3-Ｃ9アルキル、および (e)Ｃ5-Ｃ10アリールまたはアルキルアリール、 （ここで、該アルキル、アリールまたはアルキルアリー
    ル基のいずれも、所望により、-ＯＨおよびＣ1-Ｃ4アル
    コキシ基から選択される３個以下の基で置換されていて
    もよい）、からなる群のいずれかから選択されるか、あ
    るいは、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義であるが、一緒に
    結合して環状構造を形成しており、 (ii)Ｘはハロゲン、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素もし
    くはフッ素、または他の核置換種であり、 (iii)Ｙは水素またはアルキル基、好ましくはＣ1-Ｃ4ア
    ルキル基であり、 (iv)Ｑ1およびＱ2は、同一または相異なり、各々独立し
    て、ハロゲン、-ＯＺ1および-ＮＺ1Ｚ2（ここで、Ｚ1お
    よびＺ2は、同一または相異なり、各々独立して、Ｃ1-
    Ｃ10アルキル、Ｃ5もしくはＣ6アリールまたはＣ6-Ｃ10
    アルキルアリール基から選択される）からなる群から選
    択されるか、あるいは、Ｑ1およびＱ2は一緒になってジ
    オールまたはジチオールの残基を表す］で示される化合
    物を製造する方法であって、 式II： 【化２】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、ＸおよびＹは前記と同意義］で示さ
    れる置換アルケンを、式III： 【化３】 ［式中、Ｑ1およびＱ2は前記と同意義］で示される二置
    換ボランと反応させることを特徴とする式Ｉの化合物の
    製造方法。
  2. 【請求項２】 アルケンを示す式IIにおいて、Ｒ1また
    はＲ2が-(ＣＨ2)nＧであり、Ｇがハロゲンまたは所望に
    より他のある脱離基であってもよいが、ｎが０ではない
    請求項１記載の製造方法。
  3. 【請求項３】 二置換ボランが非加水分解性である請求
    項１または２のいずれか１項に記載の製造方法。
  4. 【請求項４】 Ｑ1およびＱ2の定義において、ジオール
    が、カテコール、ピナコールおよびピナンジオールから
    選択される請求項３記載の製造方法。
  5. 【請求項５】 反応が不活性溶媒中で行われる請求項１
    〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
  6. 【請求項６】 反応が不活性溶媒の不存在下で行われる
    請求項１〜４のいずれか１項に記載の製造方法。
  7. 【請求項７】 反応が反応物および生成物の分解を実質
    上惹起しない温度で行われる請求項１〜６のいずれか１
    項に記載の製造方法。
  8. 【請求項８】 反応温度が４０〜１２０℃の範囲内であ
    る請求項７記載の製造方法。
  9. 【請求項９】 反応温度が６０〜１１０℃の範囲内であ
    る請求項８記載の製造方法。
  10. 【請求項１０】 反応が超音波の照射下で行われる請求
    項１〜９のいずれか１項に記載の製造方法。
  11. 【請求項１１】 請求項１〜１０のいずれか１項に記載
    の製造方法によって製造されたα-置換ボロニックエス
    テル。
  12. 【請求項１２】 式IV： 【化４】 ［式中、(i)Ｒ1およびＲ2は、同一または相異なり、各
    々独立して、 (a)-(ＣＨ2)nＧ1、 (b)-(ＣＨ2)nＡｒＧ1、 (c)-(ＣＨ2)nＧ2Ａｒ、 （ここで、Ｇ1は、水素、ハロゲン、アミノ、アミジ
    ノ、イミダゾール、グアニジノまたはイソチオウレイド
    基であり、Ｇ2は、アミノ、アミジノ、イミダゾール、
    グアニジノまたはイソチオウレイド残基から誘導される
    連結基であり、上記(a)、(b)または(c)のいずれか１つ
    またはすべてにおけるｎは０〜５の整数、好ましくは０
    または１〜４の整数であり、Ａｒは、フェニル、チエニ
    ル、ピリジル、ナフチル、チオナフチル、キノリル、ク
    ロメニル、インドリル基、あるいは、これらのいずれか
    に対応する全体または一部が飽和された基であり、前記
    の基のいずれかは、所望により、Ｃ1-Ｃ3アルキルおよ
    びＣ1-Ｃ3アルコキシ基から選択される８個以下の基で
    置換されており、また、所望により、スルホニル基を介
    してＧに結合している）、 (d)Ｃ3-Ｃ9アルキル、および (e)Ｃ5-Ｃ10アリールまたはアルキルアリール、 （ここで、該アルキル、アリールまたはアルキルアリー
    ル基のいずれも、所望により、-ＯＨおよびＣ1-Ｃ4アル
    コキシ基から選択される３個以下の基で置換されていて
    もよい）、からなる群のいずれかから選択されるか、あ
    るいは、Ｒ1およびＲ2は前記と同意義であるが、一緒に
    結合して環状構造を形成しており、 (ii)Ｘはハロゲン、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素もし
    くはフッ素、または他の核置換種であり、 (iii)Ｙは水素またはアルキル基、好ましくはＣ1-Ｃ4ア
    ルキル基である］で示されるα-置換ボロニック酸を製
    造する方法であって、 (1)請求項１〜１０のいずれか１項に記載の製造方法に
    従って、α-置換ボロニックエステルを製造し、 (2)工程(1)の生成物を加水分解して前記α-置換ボロニ
    ック酸を生成させることを特徴とするα-置換ボロニッ
    ク酸の製造方法。
  13. 【請求項１３】 請求項１２記載の製造方法によって製
    造されたα-置換ボロニック酸。
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