JPH0617308B2 - 皮膚潰瘍治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な皮膚潰瘍治療剤及び皮膚創傷治療剤に関
する。

〔従来の技術〕

皮膚潰瘍としては、一般に、長い間圧迫することによる
循環障害によつて発生する圧迫壊疽、糖尿病または脳梗
塞によつて発生する壊疽、熱傷、凍傷、放射線潰瘍等が
ある。

これらの皮膚潰瘍は一旦発生すると治癒がかなり困難で
あり、この治療方法としては、抗生物質、カリクレイ
ン、アンヂニン、ニコチン酸、消炎蛋白分解酵素剤を局
所あるいは全身的に投与する内科的治療法及び消毒剤、
ステロイドホルモン、抗菌性製剤等を塗布する外科的治
療法がある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、内服によるときは、投与薬剤のうち患部
に作用するものはその一部であるため充分な効果が得ら
れないと共に、副作用の惹起を免れないという欠点があ
る。従つて、その治療には外用剤を用いるのが好ましい
が、外用によつて直接皮膚に作用して潰瘍を治癒する薬
剤が少なく、これが皮膚潰瘍の治療を困難にしていた。

また、種々の原因による皮膚の創傷を治療する薬剤の開
発も望まれていた。

〔問題点を解決するための手段〕

斯かる実状において、本発明者は、皮膚潰瘍及び皮膚創
傷に有効な外用剤を提供すべく鋭意研究を行つた結果、
アデノシン−３′，５′−環状リン酸（以下、「c-AM
P」と称することもある）及びその特定の誘導体が優れ
た効果を有することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、アデノシン−３′，５′−環状リ
ン酸；Ｎ^６−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状
リン酸、２′−Ｏ−モノアシルアデノシン−３′，５′
−環状リン酸、Ｎ^６，２′−Ｏ−ジアシルアデノシン−
３′，５′−環状リン酸又はこれらの８−メルカプト、
８−低級アルキルチオ、８−ベンジルチオ、８−アミ
ノ、８−ヒドロキシ、８−クロロもしくは８−ブロモ置
換体；８−ベンジルチオアデノシン−３′，５′−環状
リン酸又はそのＮ^６−低級アルキル置換体；及び８−メ
ルカプトアデノシン−３′，５′−環状リン酸からなる
群より選ばれる化合物を有効成分として含有する皮膚潰
瘍治療剤及び皮膚創傷治療剤を提供するものである。

これらのc-AMP及びその誘導体は何れも特公昭５０−225
59号、「日本臨床」第４０巻、１１号、第１４〜１９
頁、１９８２年、ジヤーナル・オブ・サイクリツク・ヌ
クレオチド・リサーチ（Journal of Cyclic Nucleotide
Reserch），２，３０７〜３１９，（１９７６）、バイ
オケミストリー（Biochemistry，１０(12)２３９０〜２
３９５（１９７１）及びバイオキミカ・エ・バイオフイ
ズイカ・アクタ（Biochim、Biophys.Acta），１４８〔１
９６７〕９９−１０５に記載されている公知の化合物で
ある。

本発明の皮膚潰瘍治療剤及び皮膚創傷治療剤は、c-AMP
又はその誘導体を外用基剤に配合して種々の外用剤形
態、例えば水剤、乳化剤、軟膏、クリーム、ローシヨ
ン、パツプ剤等にすることができる。外用基剤としては
従来使用されているものが使用される。その中でも、生
理食塩水に溶解した水剤、マクロゴールを基剤とする軟
膏が好ましい。c-AMP又はその誘導体の基剤への配合量
は広い範囲で変え得るが、通常基剤の３重量％が好まし
い。

本発明の皮膚潰瘍治療剤及び皮膚創傷治療剤は、潰瘍又
は創傷の程度、大きさによつても異なるが、一般にc-AM
P又はその誘導体として１回３mg〜３ｇ／１００cm²、好
ましくは５０〜１０００mg／１００cm²を一日１回〜数
回塗布するのが好ましい。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

実施例１ (i)ブクラデシンナトリウム（Ｎ^６，２′−Ｏ−ジブチ
リルアデノシン ３′，５′−環状リン酸ナトリウム３
００mgを生理食塩水１０mlに溶解して水剤を調製した。

(ii)マクロゴール４０００ ５０ｇ、マクロゴール４０
０ ５０ｇ及びブクラデシンナトリウム３ｇから常法に
よつて軟膏を調製した。

実施例２ 左下腿の壊疽性膿皮症と診断された６０才の男性につい
て、種々の軟膏塗布、ブタ皮貼布、点滴静注等を行つた
が著明な改善は認められなかつた。

この患者に、実施例１の(i)で得たブクラデシンナトリ
ウム水剤５ml（ブクラデシンナトリウムとして１５０m
g）をガーゼに浸ませて一日１回患部に塗布した。その
結果、数日後に潰瘍の縮少がみられ、約２ケ月後には潰
瘍が全て上皮化して完治した。

実施例３ 実施例１の(ii)で得たブクラデシンナトリウム軟膏を用
いて、第１表に示す潰瘍の治療を行つた。何れの場合
も、当該軟膏を、ブクラデシンナトリウムとして５０〜
１０００mg／１００cm²になるように患部に塗布した。

その結果は第１表に示すとおりであり、何れの場合も優
れた治療効果が認められた。尚表中、Ｗは週を意味す
る。

実施例４ ブクラデシンナトリウム及び８−ベンジルチオ−Ｎ^６−
ブチルアデノシン−３′，５′−環状リン酸（以下BTBc
AMPと略す）について創傷治癒効果を以下の実験により
確認した。この結果を第２表に示す。

（実験方法） １群３匹のSD系雄性ラット（８週齢、体重２２５〜２８
５ｇ）を用い、腹部を除毛した後、エーテル麻酔下直径
３cmになるように皮膚を剥離し、皮膚全層剥離モデルを
作成した。検体としてはブクラデシンナトリウム及びBT
BcAMPを用いた。投与量、投与方法は、初日のみ６０m
g、２，３日目は３０mgで、いづれも検体をそのまま塗
布した。投与後０，２４，４８，７２時間後の損傷部位
の面積を測定し、縮小率の平均を求め、創傷治癒効果と
した。

（結果） この結果から明らかなように、ブクラデシンナトリウム
投与群及びBTBcAMP投与群は、コントロール（無投与対
照群）に比し、創傷治癒が促進された。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】アデノシン−３′，５′−環状リン酸；Ｎ
   ^６−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リン酸、
   ２′−Ｏ−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リ
   ン酸、Ｎ^６，２′−Ｏ−ジアシルアデノシン−３′，
   ５′−環状リン酸又はこれらの８−メルカプト、８−低
   級アルキルチオ、８−ベンジルチオ、８−アミノ、８−
   ヒドロキシ、８−クロロもしくは８−ブロモ置換体；８
   −ベンジルチオアデノシン−３′，５′−環状リン酸又
   はそのＮ^６−低級アルキル置換体；及び８−メルカプト
   アデノシン−３′，５′−環状リン酸からなる群より選
   ばれる化合物を有効成分として含有する皮膚潰瘍治療
   剤。
2. 【請求項２】アシル基がｎ−ブチリル基である特許請求
   の範囲第１項記載の皮膚潰瘍治療剤。
3. 【請求項３】有効成分がＮ^６，２′−Ｏ−ジブチリルア
   デノシン−３′，５′−環状リン酸ナトリウムである特
   許請求の範囲第１項記載の皮膚潰瘍治療剤。
4. 【請求項４】外用形態にある特許請求の範囲第１〜３項
   の何れか１項記載の皮膚潰瘍治療剤。
5. 【請求項５】皮膚潰瘍が褥創である特許請求の範囲第１
   〜４項の何れか１項記載の皮膚潰瘍治療剤。
6. 【請求項６】アデノシン−３′，５′−環状リン酸；Ｎ
   ^６−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リン酸、
   ２′−Ｏ−モノアシルアデノシン−３′，５′−環状リ
   ン酸、Ｎ^６，２′−Ｏ−ジアシルアデノシン−３′，
   ５′−環状リン酸又はこれらの８−メルカプト、８−低
   級アルキルチオ、８−ベンジルチオ、８−アミノ、８−
   ヒドロキシ、８−クロロもしくは８−ブロモ置換体；８
   −ベンジルチオアデノシン−３′，５′−環状リン酸又
   はそのＮ^６−低級アルキル置換体；及び８−メルカプト
   アデノシン−３′，５′−環状リン酸からなる群より選
   ばれる化合物をを有効成分として含有する皮膚創傷治療
   剤。
7. 【請求項７】アシル基がｎ−ブチリル基である特許請求
   の範囲第６項記載の皮膚創傷治療剤。
8. 【請求項８】有効成分がＮ^６，２′−Ｏ−ジブリチルア
   デノシン−３′，５′−環状リン酸ナトリウムである特
   許請求の範囲第６項記載の皮膚創傷治療剤。
9. 【請求項９】外用形態にある特許請求の範囲第６〜８項
   の何れか１項記載の皮膚創傷治療剤。