JPH06172111A

JPH06172111A - 抗原虫剤

Info

Publication number: JPH06172111A
Application number: JP4326837A
Authority: JP
Inventors: Yoshifumi Arai; 好史新井; Yasuichi Nakakita; 保一中北; Masanobu Munakata; 正信棟方; Hidenobu Itahana; 秀信板鼻; Masahiro Kato; 正博加藤; 裕 ▲舘▼; Yutaka Tate
Original assignee: Sapporo Breweries Ltd; Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sapporo Breweries Ltd; Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1992-12-07
Filing date: 1992-12-07
Publication date: 1994-06-21

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（１）〔式中、Ｒ¹はヒドロキシル
基、シアノ基又はカルバモイル基を示し、Ｒ²及びＲ³
はそれぞれ水素原子又は置換基を有していてもよい低級
アルキル基を示す〕で表わされる化合物又はその塩を有
効成分とする抗原虫剤。【化１】【効果】家畜、家禽等の動物のコクシジウムその他の
原虫性疾患の予防・治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗原虫剤に関し、更に詳
細には哺乳類、鳥類等の原虫病の予防及び治療に有用な
抗原虫剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】原虫病は、哺乳類、鳥類、爬虫類などの
動物に原虫が寄生することにより引き起こされる疾病で
あり、代表的な原虫として、コクシジウム（Ｃｏｃｃｉ
ｄｉｕｍ）、トキソプラズマ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍ
ａ）、マラリア（Ｍａｌａｒｉａ）、ピロプラズマ（Ｐ
ｉｒｏｐｌａｓｍａ）、トリパノソーマ（Ｔｒｙｐａｎ
ｏｓｏｍａ）、トリコモナス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａ
ｓ）などが挙げられる。

【０００３】これらの原虫病のうちアイメリア類による
ヒト、家畜及び家禽のコクシジウム病が、人体における
衛生面及び畜産産業面から重視されている。家禽のコク
シジウム病はアイメリアに属するテネラ、ネカトリク
ス、マキシマ、アセルブリーナ等が経口的に感染するこ
とにより引き起こされ、腸管組織の破壊による異常便の
排泄、斃死、発育不良等を呈し、その被害は経済的に極
めて甚大である。

【０００４】かかる原虫病に対する治療及び予防手段と
して近年、ワクチン開発の試みが多くなされているが、
問題点も多く広く普及するには至っていない。現状で
は、薬剤による予防、治療が一般的である。当該薬剤と
しては、マラリアに対してリン酸クロロキン、プリマキ
ン、クロルグアニド、塩酸キニーネ等が用いられ、コク
シジウムに対してスルファジメトキシン、スルファモノ
メトキシン、スルファキノキサリン等のサルファ剤やサ
リノマイシン、モネンシン、ラサロシド等のポリエーテ
ル系抗生物質が用いられている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
従来の抗原虫剤は、効果が不十分であったり、長年の使
用により耐性の問題が生じており、新しいタイプの薬剤
が強く求められている。従って、本発明の目的は有効性
及び安全性の高い新しいタイプの抗原虫剤を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは微
生物が産生する化合物及びその誘導体の中から新しい抗
原虫剤を探索すべく種々検討してきたところ、放線菌の
産生する化合物及びその誘導体の中に優れた抗原虫作用
を有する物質が存在することを見出した。そして、当該
物質の化学構造を同定したところ、この物質は抗癌作用
及び抗細菌作用を有することが知られている公知化合物
であることが判明した〔米国特許第４００３９０２号、
Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ２８：４９７−５０２
（１９７５）、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．Ｎ
ｏ．４６：４０２１−４０２３（１９７４）、Ｊ．Ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ３５：５２４−５２６（１９８
２）、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ３５：６４２−６
４４（１９８２）、特公昭６２−７１９９号公報、特公
昭６２−３０１９７号公報等〕。しかし、これらの化合
物についての原虫に対する作用は全く知られていないの
で、更に研究を重ねた結果、これらの化合物が優れた抗
原虫作用と高い安全性を有することから抗原虫剤として
有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は一般式（１）

【０００８】

【化５】

【０００９】〔式中、Ｒ¹はヒドロキシル基、シアノ基
又はカルバモイル基を示し、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ水
素原子又は置換基を有していてもよい低級アルキル基を
示す〕で表わされる化合物又はその塩を有効成分とする
抗原虫剤を提供するものである。

【００１０】本発明において、一般式（１）で示される
化学構造には、不斉炭素における水素原子又は置換基の
立体配置は各々において、α配置及びβ配置のいずれも
含まれる。上記一般式（１）において置換基を有してい
てもよい低級アルキル基としては、ハロゲン原子、低級
アルコキシル基、低級アルカノイル基、ニトロ基、フェ
ニル基等の置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直
鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられる。当該炭素数１
〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、イソ
ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ
−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられるが、特に
メチル基が好ましい。また、Ｒ¹としてはヒドロキシル
基又はシアノ基が好ましく、Ｒ²としては水素原子又は
メチル基が好ましく、Ｒ³としては水素原子が特に好ま
しい。かかる特に好ましい化合物は、次の一般式（２）
で示される。

【００１１】

【化６】

【００１２】〔式中、Ｒ⁴はヒドロキシル基又はシアノ
基を示し、Ｒ⁵は水素原子又はメチル基を示す〕

【００１３】これらの一般式（１）の化合物の代表的な
化合物を列挙すれば次の通りである。物質ａ：式（１）中、R¹=OH、R²=CH₃、R³=Hの化合物
〔ナフチリジノマイシンＡ（ｎａｐｈｔｈｙｒｉｄｉｎ
ｏｍｙｃｉｎＡ）〕物質ｂ：式（１）中、R¹=CN、R²=CH₃、R³=Hの化合物
〔シアノナフチリジノマイシン（Ｃｙａｎｏｎａｐｈｔ
ｈｙｒｉｄｉｎｏｍｙｃｉｎ）〕物質ｃ：式（１）中、R¹=OH、R²=H、R³=Hの化合物〔Ｓ
Ｆ−１７３９ＨＰ〕物質ｄ：式（１）中、R¹=CN、R²=H、R³=Hの化合物〔ナ
フトシアニジン（ｎａｐｈｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ
ｅ）〕

【００１４】また、前記一般式（１）で表わされる化合
物の無機酸塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸
塩、硫酸塩、リン酸塩等があり、また有機酸塩として
は、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩等が挙げられる。

【００１５】本発明抗原虫剤の有効成分である一般式
（１）の化合物又はその塩は、例えば前記文献記載の方
法に従い、これらの化合物を産生する微生物を培養する
ことにより、あるいはかかる培養により得られた化合物
を酸処理、シアノ化又はアルキル化することにより製造
することができる。なお、シアノ化反応は培養液中にシ
アノ化剤を共存させて培養することによっても進行する
が、物質ａ、物質ｃのような化合物を化学的にシアノ化
する方法が好ましい。

【００１６】物質ａは、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
２８：４９７−５０２（１９７５）及びＴｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎＬｅｔｔ．Ｎｏ．４６：４０２１−４０２３
（１９７４）記載の方法により、又は本発明者らが群馬
県桐生市宅地の土壌から見出した放線菌、ストレプトマ
イセス・エスピーＨＰ１８１株（微工研菌寄第１３１
７８号）を培養し、培養物から物質ａを採取することに
より製造される。なお、ここで当該放線菌の培養は、通
常の放線菌の培養条件により、数時間から数日間、静置
又は攪拌培養するのが好ましい。また培養物からの物質
ａの単離は、常法、例えば、すでに開示された方法〔Ｋ
ｌｕｅｐｆｅｌ．Ｄ．等による方法（Ｊ．Ａｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ２８：４９７−５０２（１９７５））及び
Ｓｙｇｕｓｈ，Ｊ．等による方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎＬｅｔｔ．Ｎｏ．４６：４０２１−４０２３（１
９７４））〕により行うことができる。

【００１７】酸処理反応は、例えばＪ．Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓ３５：６４２−６４４（１９８２）又は特公
昭６２−７１９９号公報記載の方法に準じて行うことが
できる。かかる反応により物質ｃのような脱アルキル体
が得られる。

【００１８】シアノ化反応は、Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ３５：５２４−５２６（１９８２）又は特公昭６
２−３０１９７号公報記載の方法に準じてシアン処理す
ることにより行うことができる。かかる反応により物質
ｂ、物質ｄのようなニトリル体が得られる。また、Ｒ¹
がカルバモイル基の化合物は、Ｒ¹がシアノ基である化
合物を適当な条件下で酸加水分解することにより得られ
る。

【００１９】かくして得られる一般式（１）の化合物又
はその塩は、優れた抗原虫作用を有し、かつ毒性〔Ｔｈ
ｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＡｎｔｉｔｕｍｏｒ
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｖｏｌ．２，Ｗ．Ａ．Ｒｅｍ
ｅｒｓ編，ＡＷｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ
Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ，ＮｅｗＹｏｒｋ，Ｐ．１
４３、Ｉｔｏｈ，Ｊ．ｅｔａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓ３５：６４２−６４４（１９８２）、Ｋｌｕ
ｅｐｆｅｌ，Ｄ．ｅｔａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ２８：４９８（１９７５）、Ｚｍｉｊｅｗｓｋ
ｉ，Ｍ．Ｊ．ｅｔａｌ，Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ
３５：５２４−５２６（１９８２）〕が低いので哺乳
類、鳥類等の動物の原虫病の予防及び治療剤として有用
である。

【００２０】ここで、本発明抗原虫剤の対象となる原虫
としては、コクシジウム、マラリア、トキソプラズマ、
サルコシスチス、クリプトスポリジウム、ロイコチトゾ
ーン、ピロプラズマ等が挙げられる。この中でも特に例
えば、アイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎｅ
ｌｌａ）、アイメリア・ネカトリクス（Ｅｉｍｅｒｉａ
ｎｅｃａｔｒｉｘ）、アイメリア・アセルブリーナ
（Ｅｉｍｅｒｉａａｃｅｒｕｖｕｌｉｎａ）、アイメ
リア・マキシマ（Ｅｉｍｅｒｉａｍａｘｉｍａ）、ア
イメリア・ブルネッテイ（Ｅｉｍｅｒｉａｂｒｕｎｅ
ｔｔｉ）などによる家禽のコクシジウムを対象とするの
が好ましい。

【００２１】一般式（１）の化合物又はその塩を有効成
分とする本発明に係る抗原虫剤は、注射等の非経口投与
及び経口投与により各種動物に投与することができる
が、経口的に投与するのが好ましい。本発明に係る抗原
虫剤の剤型としては、散剤、粒剤、プレミックス等が好
ましい。このような剤型の製剤を調製するにあたって
は、一般式（１）の化合物又はその塩を単独で、又は賦
形剤、結合剤、崩壊剤等の各種担体と組み合せて配合す
ることができる。当該担体としては、飼料又は飲料水に
添加できるものであれば特に制限されないが、水、乳
糖、コーンスターチ、タルク、米ぬか、小麦粉、油粕な
どが挙げられる。なお、一般式（１）の化合物又はその
塩は、本発明に係る抗原虫剤として用いる際には、未精
製体、例えば培養液の濃縮物をそのまま利用してもよ
い。

【００２２】本発明に係る抗原虫剤の投与方法は、強制
的な投与手段でもよいが飼料、飲料水等に添加すること
により行ってもよい。飼料中に混合添加する方法では、
一般式（１）の化合物又はその塩を、飼料中に好ましく
は０．１〜３０ppm 濃度になるように、更に好ましくは
１〜２０ppm濃度、特に好ましくは５〜１０ppm 濃度に
なるように混合すればよい。また、飲料水中に添加する
場合は、飼料に添加する濃度の約２分の１でよい。

【００２３】

【実施例】次に参考例、実施例を挙げて本発明を詳細に
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

【００２４】参考例１本発明者らは、本発明者が見出したＨＰ１８１株が本発
明に用いることのできる化合物を生産することを見出し
た。以下に、当該ＨＰ１８１株の菌学的性状等を述べ
る。ＨＰ１８１株の菌学的性状：栄養菌糸は各種培地上でよ
く発達し、分断は起こさない。分枝した栄養菌糸から形
成される気菌糸はグレイ系の色調を呈し１０〜５０個以
上の胞子の連鎖が認められ、ラセン状をしている。胞子
表面はいぼ状（ｗａｒｔｙ）から、とげ状（ｓｐｉｎ
ｙ）でその大きさは０．６１〜１．２μm で円柱状であ
る。菌核、胞子のう、遊走子は見出されない。次に、各
種培地上における培養性状を検討した結果を表１に示
す。

【００２５】

【表１】

【００２６】ＨＰ１８１株の生理学的性状：（１）生育温度範囲（酵母エキス・麦芽エキス寒天、２
０〜３８℃で１４日間培養）：ゼラチンの液化：陰性デンプンの加水分解：陽性脱脂牛乳の凝固：陽性脱脂牛乳のペプトン化：陽性硝酸塩の還元：陽性セルロースの分解：陰性（２）炭素源の利用性（プリドハム・ゴドリープ寒
天、３０℃、１４日間培養）：利用する糖は、Ｄ−グル
コース、Ｄ−キシロース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−ラム
ノース、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンニトール、イノシ
トール、サリシンであり、利用しない糖は、ラフィノー
ス及びシュークロースであった。（３）ＨＰ１８１株の細胞壁組成：全菌体中のジアミノ
ピメリン酸は、ＬＬ型であった。これらの諸性質から、
ＨＰ１８１株はストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ）属に属する菌株と考えられ、ストレプトマイ
セスｓｐ．ＨＰ１８１株と命名した。本菌株は工業技術
院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第１３１７８号
（ＦＥＲＭＰ−１３１７８）として寄託した。

【００２７】参考例２物質ａの製造：ＨＰ１８１株を大豆粉１．５％、デンプ
ン１．０％、蔗糖１．０％、リン酸二カリウム０．１
％、硫酸マグネシウム０．１％、酵母エキス０．１％、
肉エキス０．１％（pH７．０）を成分とする培地にて、
３０℃にて、２〜４日間、通気攪拌培養した。得られた
培養物より菌体を除去した培養上清に、約１０％のイオ
ン交換樹脂ＩＲＣ５０（Ｈ⁺）を入れ物質ａを吸着させ
た。物質ａはＩＲＣ５０より０．２規定塩酸−メタノー
ル溶液で溶出し、溶出液を減圧下濃縮して酸性水溶液と
した。この酸性水溶液を先ず酢酸エチルにて洗浄後、次
にpH８．５に調整して酢酸エチルで抽出した。この酢酸
エチル抽出液から更に０．０２規定塩酸水にて再度抽出
した。この水溶液を残存する酢酸エチルを留去した後、
凍結乾燥して物質ａの粗粉末を得た。純粋な物質ａは、
更にＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
クロロホルム−メタノール６：４の混液）、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（３％メタノール−クロロホ
ルム）を用いて精製することによって得ることができ
た。得られた物質ａはナフチリジノマイシンＡと同一で
あることが確認された。また、不斉炭素における配置
（α配置、β配置）については旋光度、ＮＭＲ等の物性
から、ナフチリジノマイシンＡ及びシアノサイクリンで
報告されている配置（Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．等，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．２６：１９１１−１９１
４，１９８５）と同一であることを確認した。

【００２８】参考例３物質ｂの製造：１mM青酸カリを含むpH８．０のリン酸緩
衝液に物質ａを溶解し、１．５から３時間攪拌した後、
酢酸エチルで抽出した。抽出物はシリカゲルＴＬＣ（５
％メタノール−クロロホルム）にて精製することによっ
て純粋な物質ｂを得ることができた。物質ｂはシアノナ
フチリジノマイシンと同一であることが確認された
〔Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ３５：５２４−５２５
（１９８２）〕。

【００２９】参考例４物質ｃの製造：物質ａを６規定塩酸に溶解し、室温下３
日間静置した。炭酸水素ナトリウムを加えて中和した
後、凍結乾燥した。凍結乾燥粉末をメタノールに溶解
し、不溶物を除去した後、濃縮してシリカゲルＴＬＣ
（１０％メタノール−クロロホルム）にて精製した。Ｒ
ｆ０．３付近の紫色のバンドをかきとり、２０％メタノ
ール−クロロホルムで溶出して純粋な物質ｃを得た。物
質ｃは、ＳＦ−１７３９ＨＰ〔Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉ
ｃｓ３５：６４２−６４４（１９８２）〕と同一であ
ることが判明した。

【００３０】参考例５物質ｄの製造：物質ｃをメタノールに溶解し、等量の青
酸カリを加えて室温で３時間静置した。濃縮後、シリカ
ゲルＴＬＣ（１０％メタノール−クロロホルム）にて精
製した。Ｒｆ０．５付近の紫色のバンドをかきとり、２
０％メタノール−クロロホルムで溶出して純粋な物質ｄ
を得た。物質ｄはナフトシアニジンであることが判明し
た。

【００３１】実施例１物質ｄ１重量％と乳糖９９重量％を混合して１００倍
散を得た。

【００３２】物質ｄ１０重量％とコーンスターチ９０
重量％を混合して、１０倍散を得た。

【００３３】得られた１００倍散及び１０倍散を用い、
下記の割合で飼料と混合し、１kgの所定濃度の飼料を得
た。

【００３４】

【表２】

【００３５】試験例１白色レグホン系の７日齢ヒナを３ないし５羽で１群と
し、このヒナに所定濃度の被験化合物を含む粉末飼料を
試験開始時から試験終了時まで給与した。感染は、被験
化合物給与１日後に１羽当たり、５．０×１０⁴個のア
イメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅｎｅｌｌａ）
の胞子形成完了新鮮オーシストをそ嚢内に接種した。効
果の判定は、感染７日後の血便排泄及び腸管の出血病変
を観察して行った。対照として、ポリエーテル系抗生物
質であるサリノマイシン、ラサロシドの２剤を常用量で
用いた。

【００３６】血便排泄の程度は、次のような５段階で評
価した。（−）：血便の排泄が全く見られない。（＋）：軽度の血便排泄が見られる。（++）：中程度の血便排泄が見られる。（+++ ）：やや重度の血便排泄が見られる。（++++）：重度の血便排泄が見られる。腸管病変は、各個体の病変をＪｏｈｎｓｏｎ＆Ｒｅ
ｉｄの基準〔Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ｊ．＆Ｒｅｉｄ，Ｗ．
Ｍ．Ｅｘｐ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．，２８：３０−３６
（１９７０）〕に従って判定し、その病変スコアを合計
したものを平均した。（−）：病変みられず（０点）。（＋）：盲腸壁に極めて少数の点状出血（１点）。（++）：内容物にわずかな血液を混じ、多数の出血病
巣が見られる（２点）。（+++ ）：多量の血液あるいは盲腸コアーを含み、変
形、萎縮及び壁の肥厚が明瞭である（３点）。（++++）：著しく萎縮し、病変は直腸まで達する。壁は
極度に肥厚し、内容に凝血あるいは盲腸コアーを含んで
いる（４点）。

【００３７】本発明の化合物（１）と既知の抗コクシジ
ウム剤での処置及び感染無投薬対照、非感染無投薬対照
の効果を比較した。その結果、表３の如く一般式（１）
の化合物は、アイメリア・テネラに対して、高い有効性
が示された。

【００３８】

【表３】

【００３９】

【発明の効果】本発明に係る抗原虫剤は、ヒト、鶏、ウ
ズラ、シチメンチョウ、アヒル、豚、山羊、綿羊等の各
種動物の原虫性疾患の予防及び治療に有用である。この
うち、特にアイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａｔｅ
ｎｅｌｌａ）、アイメリア・ネカトリクス（Ｅｉｍｅｒ
ｉａｎｅｃａｔｒｉｘ）、アイメリア・アセルブリー
ナ（Ｅｉｍｅｒｉａａｃｅｒｖｕｌｉｎａ）、アイメ
リア・マキシマ（Ｅｉｍｅｒｉａｍａｘｉｍａ）、ア
イメリア・ブルネッテイ（Ｅｉｍｅｒｉａｂｒｕｎｅ
ｔｔｉ）などによる鶏のコクシジウム感染症に対する予
防・治療剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者棟方正信静岡県焼津市岡当目10番地サッポロビール株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者板鼻秀信東京都江戸川区北葛西１丁目16番13号第一製薬株式会社東京研究開発センター内 (72)発明者加藤正博東京都中央区八丁堀１丁目10−７マツダ八重洲通ビル５階第一製薬株式会社特薬事業部 (72)発明者 ▲舘▼ 裕東京都中央区八丁堀１丁目10−７マツダ八重洲通ビル５階第一製薬株式会社特薬事業部

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】〔式中、Ｒ¹はヒドロキシル基、シアノ基又はカルバモ
イル基を示し、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ水素原子又は置
換基を有していてもよい低級アルキル基を示す〕で表わ
される化合物又はその塩を有効成分とする抗原虫剤。
【請求項２】一般式（２）【化２】〔式中、Ｒ⁴はヒドロキシル基又はシアノ基を示し、Ｒ
⁵は水素原子又はメチル基を示す〕で表わされる化合物
又はその塩を有効成分とする抗原虫剤。
【請求項３】一般式（１）【化３】〔式中、Ｒ¹はヒドロキシル基、シアノ基又はカルバモ
イル基を示し、Ｒ²及びＲ³はそれぞれ水素原子又は置
換基を有していてもよい低級アルキル基を示す〕で表わ
される化合物又はその塩を有効成分とする抗コクシジウ
ム剤。
【請求項４】一般式（２）【化４】〔式中、Ｒ⁴はヒドロキシル基又はシアノ基を示し、Ｒ
⁵は水素原子又はメチル基を示す〕で表わされる化合物
又はその塩を有効成分とする抗コクシジウム剤。