JPH0616666A - 双環状アミン誘導体 - Google Patents
双環状アミン誘導体Info
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- JPH0616666A JPH0616666A JP4198983A JP19898392A JPH0616666A JP H0616666 A JPH0616666 A JP H0616666A JP 4198983 A JP4198983 A JP 4198983A JP 19898392 A JP19898392 A JP 19898392A JP H0616666 A JPH0616666 A JP H0616666A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】次の一般式
【化１】
（式中、Ａは水素原子又はアミノ保護基を、Ｒは低級ア
ルキル基を、Ｘは低級アルキル基で置換されていても良
いＣ1 〜Ｃ7 のアルキレン鎖を、ｍは１又は２の整数を
表す。）で示される双環状アミン誘導体及びその塩に関
するものである。 【効果】これら化合物は医薬品の合成中間体として極め
て有用である。
ルキル基を、Ｘは低級アルキル基で置換されていても良
いＣ1 〜Ｃ7 のアルキレン鎖を、ｍは１又は２の整数を
表す。）で示される双環状アミン誘導体及びその塩に関
するものである。 【効果】これら化合物は医薬品の合成中間体として極め
て有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品の合成中間体とし
て有用である新規な双環状アミン誘導体及びその塩に関
するものである。
て有用である新規な双環状アミン誘導体及びその塩に関
するものである。
【０００２】
【従来の技術】特開昭５６−１６４１８７号には、神経
弛緩剤として有用なノルトロパン誘導体の中間体とし
て、β−アミノ−３−ノルトロパン誘導体が開示されて
いるが、本発明化合物の様に側鎖にエステル基を有する
双環状アミン誘導体は、これまでに全く知られていな
い。
弛緩剤として有用なノルトロパン誘導体の中間体とし
て、β−アミノ−３−ノルトロパン誘導体が開示されて
いるが、本発明化合物の様に側鎖にエステル基を有する
双環状アミン誘導体は、これまでに全く知られていな
い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】次の一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ａは水素原子又はアミノ保護基を、Ｒは低級ア
ルキル基を、Ｘは低級アルキル基で置換されていても良
いＣ1 〜Ｃ7 のアルキレン鎖を、ｍは１又は２の整数を
表す。）で示される双環状アミン誘導体及びその塩から
合成できる次の一般式(II)
ルキル基を、Ｘは低級アルキル基で置換されていても良
いＣ1 〜Ｃ7 のアルキレン鎖を、ｍは１又は２の整数を
表す。）で示される双環状アミン誘導体及びその塩から
合成できる次の一般式(II)
【化３】 （式中、Ｘ及びｍは前述と同意義を表し、Ｒ1 は水素原
子又は低級アルカノイル基を、Ｒ2 は水素原子又はハロ
ゲン原子を、Ｒ3 は低級アルコキシ基を、Ｒ4 は水素原
子又は低級アルキル基を表す。）で示されるベンズアミ
ド誘導体については、本出願人の出願に係わる特願平４
−５６５４７号に消化器系疾患治療剤としての有用性が
記載されている。
子又は低級アルカノイル基を、Ｒ2 は水素原子又はハロ
ゲン原子を、Ｒ3 は低級アルコキシ基を、Ｒ4 は水素原
子又は低級アルキル基を表す。）で示されるベンズアミ
ド誘導体については、本出願人の出願に係わる特願平４
−５６５４７号に消化器系疾患治療剤としての有用性が
記載されている。
【０００４】本発明は、前記一般式(II)で示されるベン
ズアミド誘導体の合成中間体として有用な新規な双環状
アミン誘導体を提供することを目的としている。
ズアミド誘導体の合成中間体として有用な新規な双環状
アミン誘導体を提供することを目的としている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究した結果、前記一般式（Ｉ）で示
される双環状アミン誘導体が、前記一般式(II)で示され
るベンズアミド誘導体の合成中間体として有用であるこ
とを見いだし、本発明を完成させた。
を達成すべく鋭意研究した結果、前記一般式（Ｉ）で示
される双環状アミン誘導体が、前記一般式(II)で示され
るベンズアミド誘導体の合成中間体として有用であるこ
とを見いだし、本発明を完成させた。
【０００６】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒで示され
る低級アルキル基及びＸで示されるアルキレン基に置換
していても良い低級アルキル基としては、例えば、メチ
ル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブ
チル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基
等が挙げられ、Ａで示されるアミノ保護基としては、ア
ミノ基の保護基として一般的に用いられるウレタン型保
護基あるいはアシル型保護基等が挙げられる。ウレタン
型保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル
基、p-メトキシベンジルオキシカルボニル基，p-クロロ
ベンジルオキシカルボニル基等の置換ベンジルオキシカ
ルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基，（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル基等のアルキルオキ
シカルボニル基、メチルスルホニルエチルオキシカルボ
ニル基、（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニ
ル基、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基
等が挙げられ、アシル型保護基としては、例えば、アセ
チル基，トリフルオロアセチル基，ベンゾイル基，ホル
ミル基，フタロイル基等が挙げられる。
る低級アルキル基及びＸで示されるアルキレン基に置換
していても良い低級アルキル基としては、例えば、メチ
ル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブ
チル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基
等が挙げられ、Ａで示されるアミノ保護基としては、ア
ミノ基の保護基として一般的に用いられるウレタン型保
護基あるいはアシル型保護基等が挙げられる。ウレタン
型保護基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル
基、p-メトキシベンジルオキシカルボニル基，p-クロロ
ベンジルオキシカルボニル基等の置換ベンジルオキシカ
ルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基，（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル基等のアルキルオキ
シカルボニル基、メチルスルホニルエチルオキシカルボ
ニル基、（２，２，２−トリクロロエトキシ）カルボニ
ル基、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基
等が挙げられ、アシル型保護基としては、例えば、アセ
チル基，トリフルオロアセチル基，ベンゾイル基，ホル
ミル基，フタロイル基等が挙げられる。
【０００７】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の塩としては、例えば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水
素酸，硫酸，硝酸，燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，
マレイン酸，フマル酸，クエン酸，シュウ酸，コハク
酸，酒石酸，リンゴ酸，マンデル酸，メタンスルホン
酸，p-トルエンスルホン酸，10- カンファースルホン酸
等の有機酸塩等が挙げられる。
物の塩としては、例えば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水
素酸，硫酸，硝酸，燐酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，
マレイン酸，フマル酸，クエン酸，シュウ酸，コハク
酸，酒石酸，リンゴ酸，マンデル酸，メタンスルホン
酸，p-トルエンスルホン酸，10- カンファースルホン酸
等の有機酸塩等が挙げられる。
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物のうち、不斉炭素原子を有する化合物には、それぞれ
光学異性体が存在しうるが、本発明にはこれら光学異性
体及びその混合物も包含される。
物のうち、不斉炭素原子を有する化合物には、それぞれ
光学異性体が存在しうるが、本発明にはこれら光学異性
体及びその混合物も包含される。
【０００９】さらに、本発明の前記一般式（Ｉ）で示さ
れる化合物には異なる立体配座が存在する。例えば、Ａ
−ＮＨ−基が結合するピペリジン環は、椅子型，舟型又
は中間型の配置をとる。又、Ａ−ＮＨ−基部分にも２個
の異なる立体配置が存在する。即ち、ピペリジン環の炭
素部分を平面として描くと、ピペリジン環上の窒素原子
は平面の上側に、−（ＣＨ2 ）m −架橋は平面の下側に
描くことができるが、一方は、Ａ−ＮＨ−基が、−（Ｃ
Ｈ2 ）m −架橋と同じく平面の下側に位置する場合で、
α−配置をもつ。この立体配置はエンド配置であり、ト
ロピン等の立体配置に対応する。もう一方は、Ａ−ＮＨ
−基が、ピペリジン環上の窒素原子と同じく平面の上側
に位置する場合で、β−配置をもつ。この立体配置はエ
キソ配置であり、プソイドトロピン等の立体配置に対応
する。以下、エンド／エキソの命名法を用いる。
れる化合物には異なる立体配座が存在する。例えば、Ａ
−ＮＨ−基が結合するピペリジン環は、椅子型，舟型又
は中間型の配置をとる。又、Ａ−ＮＨ−基部分にも２個
の異なる立体配置が存在する。即ち、ピペリジン環の炭
素部分を平面として描くと、ピペリジン環上の窒素原子
は平面の上側に、−（ＣＨ2 ）m −架橋は平面の下側に
描くことができるが、一方は、Ａ−ＮＨ−基が、−（Ｃ
Ｈ2 ）m −架橋と同じく平面の下側に位置する場合で、
α−配置をもつ。この立体配置はエンド配置であり、ト
ロピン等の立体配置に対応する。もう一方は、Ａ−ＮＨ
−基が、ピペリジン環上の窒素原子と同じく平面の上側
に位置する場合で、β−配置をもつ。この立体配置はエ
キソ配置であり、プソイドトロピン等の立体配置に対応
する。以下、エンド／エキソの命名法を用いる。
【００１０】本発明の特に好ましい化合物としては、以
下の様な化合物が挙げられるが、本発明はこれらの例に
限定されることはない。 （１）エキソ−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．１〕
オクト−８−イル〕酢酸エチル （２）エキソ−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．
１〕オクト−８−イル〕酪酸エチル （３）エンド−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．１〕
オクト−８−イル〕酢酸エチル （４）エンド−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．
１〕オクト−８−イル〕酪酸エチル （５）エキソ−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕
ノン−９−イル〕酢酸エチル （６）エキソ−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕酪酸エチル （７）エンド−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕
ノン−９−イル〕酢酸エチル （８）エンド−３−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕プロピオン酸エチル （９）エンド−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕酪酸エチル （１０）エンド−５−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕吉草酸エチル （１１）エンド−６−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕ヘキサン酸メチル （１２）エンド−７−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕ヘプタン酸メチル （１３）エンド−８−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕オクタン酸メチル （１４）エンド−（３−トリフルオロアセトアミド−９
−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エ
チル （１５）エンド−４−（３−トリフルオロアセトアミド
−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪
酸エチル （１６）エンド−〔３−〔（２，２，２−トリクロロエ
トキシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル （１７）エンド−４−〔３−〔（２，２，２−トリクロ
ロエトキシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル （１８）エキソ−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酢酸エチル （１９）エキソ−４−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酪酸エチル （２０）エンド−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酢酸エチル （２１）エキソ−４−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酪酸エチル （２２）エキソ−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル （２３）エキソ−４−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル （２４）エンド−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル （２５）エンド−３−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）プロピオン酸エチル （２６）エンド−４−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル （２７）エンド−５−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）吉草酸エチル （２８）エンド−６−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）ヘキサン酸メチル （２９）エンド−７−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）ヘプタン酸メチル （３０）エンド−８−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）オクタン酸メチル
下の様な化合物が挙げられるが、本発明はこれらの例に
限定されることはない。 （１）エキソ−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．１〕
オクト−８−イル〕酢酸エチル （２）エキソ−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．
１〕オクト−８−イル〕酪酸エチル （３）エンド−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．１〕
オクト−８−イル〕酢酸エチル （４）エンド−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−８−アザビシクロ〔３．２．
１〕オクト−８−イル〕酪酸エチル （５）エキソ−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕
ノン−９−イル〕酢酸エチル （６）エキソ−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕酪酸エチル （７）エンド−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）
カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕
ノン−９−イル〕酢酸エチル （８）エンド−３−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕プロピオン酸エチル （９）エンド−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕酪酸エチル （１０）エンド−５−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕吉草酸エチル （１１）エンド−６−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕ヘキサン酸メチル （１２）エンド−７−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕ヘプタン酸メチル （１３）エンド−８−〔３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル〕オクタン酸メチル （１４）エンド−（３−トリフルオロアセトアミド−９
−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エ
チル （１５）エンド−４−（３−トリフルオロアセトアミド
−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪
酸エチル （１６）エンド−〔３−〔（２，２，２−トリクロロエ
トキシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル （１７）エンド−４−〔３−〔（２，２，２−トリクロ
ロエトキシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル （１８）エキソ−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酢酸エチル （１９）エキソ−４−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酪酸エチル （２０）エンド−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酢酸エチル （２１）エキソ−４−（３−アミノ−８−アザビシクロ
〔３．２．１〕オクト−８−イル）酪酸エチル （２２）エキソ−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル （２３）エキソ−４−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル （２４）エンド−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル （２５）エンド−３−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）プロピオン酸エチル （２６）エンド−４−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル （２７）エンド−５−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）吉草酸エチル （２８）エンド−６−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）ヘキサン酸メチル （２９）エンド−７−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）ヘプタン酸メチル （３０）エンド−８−（３−アミノ−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノン−９−イル）オクタン酸メチル
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
な双環状アミン誘導体は、以下の方法により製造するこ
とができる。
な双環状アミン誘導体は、以下の方法により製造するこ
とができる。
【００１２】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）中、Ａがアミノ保護基で
ある化合物は、次の一般式（III)
式によれば、前記一般式（Ｉ）中、Ａがアミノ保護基で
ある化合物は、次の一般式（III)
【化４】 （式中、ｍは前述と同意義を表し、Ａ’はアミノ保護基
を表す。）で示される化合物と次の一般式(IV) Ｙ−Ｘ−ＣＯ2 Ｒ あるいは ＣＨ2 ＝ＣＨＣＯ2 Ｒ (IV) （式中、Ｘ及びＲは前述と同意義を表し、Ｙはハロゲン
原子を表す。）で示される化合物とを、無溶媒あるいは
有機溶媒中、脱ハロゲン化水素剤としての塩基の存在下
あるいは非存在下で反応させることにより製造すること
ができる。
を表す。）で示される化合物と次の一般式(IV) Ｙ−Ｘ−ＣＯ2 Ｒ あるいは ＣＨ2 ＝ＣＨＣＯ2 Ｒ (IV) （式中、Ｘ及びＲは前述と同意義を表し、Ｙはハロゲン
原子を表す。）で示される化合物とを、無溶媒あるいは
有機溶媒中、脱ハロゲン化水素剤としての塩基の存在下
あるいは非存在下で反応させることにより製造すること
ができる。
【００１３】本製造方法において使用される有機溶媒と
しては、例えば、メタノール，エタノール，n-プロパノ
ール，イソプロパノール，n-ブタノール等のアルコール
系溶媒、ベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化
水素系溶媒、テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサ
ン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，
Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド等
の非プロトン性極性溶媒、ジクロロメタン，クロロホル
ム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系
溶媒等が挙げられ、使用される塩基としては、前記一般
式(III) 中、Ａ’で示されるアミノ保護基が切断されな
い限りいかなるものでも良く、例えば、炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリ
ウム，炭酸カルシウム等が挙げられる。又、反応は氷冷
下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
しては、例えば、メタノール，エタノール，n-プロパノ
ール，イソプロパノール，n-ブタノール等のアルコール
系溶媒、ベンゼン，トルエン，キシレン等の芳香族炭化
水素系溶媒、テトラヒドロフラン，１，４−ジオキサ
ン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，
Ｎ−メチル−２−ピロリドン，ジメチルスルホキシド等
の非プロトン性極性溶媒、ジクロロメタン，クロロホル
ム，１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系
溶媒等が挙げられ、使用される塩基としては、前記一般
式(III) 中、Ａ’で示されるアミノ保護基が切断されな
い限りいかなるものでも良く、例えば、炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム，炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリ
ウム，炭酸カルシウム等が挙げられる。又、反応は氷冷
下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１４】尚、本製造方法において出発原料となった
前記一般式(III) で示される化合物は、一部を除き公知
化合物であり、ザ・ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー(The Journal of Medicinal Chemistry),
第３４巻，第６５６頁，１９９１年等に記載の方法によ
り、以下の図（化５）の様にして製造することができ
る。詳細は参考例に記載した。
前記一般式(III) で示される化合物は、一部を除き公知
化合物であり、ザ・ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー(The Journal of Medicinal Chemistry),
第３４巻，第６５６頁，１９９１年等に記載の方法によ
り、以下の図（化５）の様にして製造することができ
る。詳細は参考例に記載した。
【化５】 （式中、Ａ’及びｍは前述と同意義を表す。）
【００１５】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）中、Ａが水素原子である
化合物は、次の一般式（Ｖ）
式によれば、前記一般式（Ｉ）中、Ａが水素原子である
化合物は、次の一般式（Ｖ）
【化６】 （式中、Ａ’，Ｘ，Ｒ及びｍは前述と同意義を表す。）
で示される化合物を脱保護することにより製造すること
ができる。
で示される化合物を脱保護することにより製造すること
ができる。
【００１６】本脱保護反応は、アミノ保護基を脱保護す
る際一般的に用いられている方法により行うことができ
るが、例えば、 （１）一般式（Ｖ）中、Ａ’が（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニル基の場合は、有機溶媒中、酸を反応さ
せることにより行うことができる。本法において使用さ
れる酸としては、一般式（Ｖ）で示される化合物のエス
テル基が加水分解されない限りいかなるものでも良く、
例えば、塩化水素，硫酸，トリフルオロ酢酸，トリフル
オロメタンスルホン酸等が挙げられ、使用される有機溶
媒としては、例えば、メタノール，エタノール，n-プロ
パノール，イソプロパノール，テトラヒドロフラン，ア
セトン，酢酸エチル，ジクロロエタン，クロロホルム，
１，２−ジクロロエタン等が挙げられる。又、反応は氷
冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
る際一般的に用いられている方法により行うことができ
るが、例えば、 （１）一般式（Ｖ）中、Ａ’が（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニル基の場合は、有機溶媒中、酸を反応さ
せることにより行うことができる。本法において使用さ
れる酸としては、一般式（Ｖ）で示される化合物のエス
テル基が加水分解されない限りいかなるものでも良く、
例えば、塩化水素，硫酸，トリフルオロ酢酸，トリフル
オロメタンスルホン酸等が挙げられ、使用される有機溶
媒としては、例えば、メタノール，エタノール，n-プロ
パノール，イソプロパノール，テトラヒドロフラン，ア
セトン，酢酸エチル，ジクロロエタン，クロロホルム，
１，２−ジクロロエタン等が挙げられる。又、反応は氷
冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１７】（２）一般式（Ｖ）中、Ａ’がトリフルオ
ロアセチル基の場合は、有機溶媒又は含水有機溶媒中、
アルカリを反応させるか又は、アルコール中、金属アル
コキシドを反応させることにより行うことができる。ア
ルカリ加水分解の場合、使用されるアルカリとしては、
一般式（Ｖ）で示される化合物のエステル基が加水分解
されない限りいかなるものでも良く、好ましくは、炭酸
水素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素カリウム，
炭酸カリウム等の弱アルカリであり、使用される有機溶
媒としては、例えば、、水，メタノール，エタノール，
n-プロパノール，イソプロパノール，アセトン，テトラ
ヒドロフラン等が挙げられる。金属アルコキシドを用い
る場合、使用される金属アルコキシドとアルコールの組
合せとしては、例えば、ナトリウムメトキシド−メタノ
ール，ナトリウムエトキシド−エタノール，ナトリウム
n-プロポキシド−n-プロパノール等が挙げられ、ＣＯ2
Ｒで示されるエステルを形成しているアルコールに対応
させて用いることが好ましい。又、反応は氷冷下から溶
媒の還流温度までの範囲で行われる。
ロアセチル基の場合は、有機溶媒又は含水有機溶媒中、
アルカリを反応させるか又は、アルコール中、金属アル
コキシドを反応させることにより行うことができる。ア
ルカリ加水分解の場合、使用されるアルカリとしては、
一般式（Ｖ）で示される化合物のエステル基が加水分解
されない限りいかなるものでも良く、好ましくは、炭酸
水素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸水素カリウム，
炭酸カリウム等の弱アルカリであり、使用される有機溶
媒としては、例えば、、水，メタノール，エタノール，
n-プロパノール，イソプロパノール，アセトン，テトラ
ヒドロフラン等が挙げられる。金属アルコキシドを用い
る場合、使用される金属アルコキシドとアルコールの組
合せとしては、例えば、ナトリウムメトキシド−メタノ
ール，ナトリウムエトキシド−エタノール，ナトリウム
n-プロポキシド−n-プロパノール等が挙げられ、ＣＯ2
Ｒで示されるエステルを形成しているアルコールに対応
させて用いることが好ましい。又、反応は氷冷下から溶
媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１８】（３）一般式（Ｖ）中、Ａ’が（２，２，
２−トリクロロエトキシ）カルボニル基の場合は、有機
溶媒又は含水有機溶媒中、適当な遷移金属を反応させる
ことにより行うことができる。本法において使用される
遷移金属としては、例えば、亜鉛，カドミウム等が挙げ
られ、使用される有機溶媒としては、例えば、酢酸，含
水酢酸，含水テトラヒドロフラン等が挙げられ、又、反
応は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
２−トリクロロエトキシ）カルボニル基の場合は、有機
溶媒又は含水有機溶媒中、適当な遷移金属を反応させる
ことにより行うことができる。本法において使用される
遷移金属としては、例えば、亜鉛，カドミウム等が挙げ
られ、使用される有機溶媒としては、例えば、酢酸，含
水酢酸，含水テトラヒドロフラン等が挙げられ、又、反
応は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行われる。
【００１９】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
【００２０】参考例１ エンド−９−ベンジル−３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノナン エンド−３−アミノ−９−ベンジル−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノナン４．５０ｇの１，４−ジオキサン
２２．５ml懸濁液に、室温攪拌下、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液１９．５ml及び二炭酸ジ−tert- ブチル４．
４８ｇの１，４−ジオキサン２．３ml溶液を順次滴下し
た。室温で３０分間攪拌した後、反応液を水中に注い
だ。析出結晶を濾取し、水洗して、無色結晶５．９１ｇ
を得た。メタノールから再結晶して、融点１７２〜１７
３℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ30Ｎ2 Ｏ2 理論値 Ｃ, 72.69; Ｈ, 9.15; Ｎ, 8.48 実験値 Ｃ, 72.53; Ｈ, 9.24; Ｎ, 8.42
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノナン エンド−３−アミノ−９−ベンジル−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノナン４．５０ｇの１，４−ジオキサン
２２．５ml懸濁液に、室温攪拌下、１Ｎ−水酸化ナトリ
ウム水溶液１９．５ml及び二炭酸ジ−tert- ブチル４．
４８ｇの１，４−ジオキサン２．３ml溶液を順次滴下し
た。室温で３０分間攪拌した後、反応液を水中に注い
だ。析出結晶を濾取し、水洗して、無色結晶５．９１ｇ
を得た。メタノールから再結晶して、融点１７２〜１７
３℃の無色針状晶を得た。 元素分析値 Ｃ20Ｈ30Ｎ2 Ｏ2 理論値 Ｃ, 72.69; Ｈ, 9.15; Ｎ, 8.48 実験値 Ｃ, 72.53; Ｈ, 9.24; Ｎ, 8.42
【００２１】参考例２ エンド−Ｎ−（９−ベンジル−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−３−イル）トリフルオロアセトアミド エンド−３−アミノ−９−ベンジル−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノナン４．５０ｇのジクロロメタン４５
ml懸濁液に、氷冷攪拌下、無水トリフルオロ酢酸４．１
mlを滴下した。室温で３０分間攪拌した後、炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層
を脱水した後、減圧濃縮して淡褐色結晶４．４０ｇを得
た。イソプロピルエーテルから再結晶して、融点１３２
〜１３３．５℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ17Ｈ21Ｆ3 Ｎ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 62.56; Ｈ, 6.49; Ｎ, 8.58 実験値 Ｃ, 62.59; Ｈ, 6.47; Ｎ, 8.40
３．１〕ノン−３−イル）トリフルオロアセトアミド エンド−３−アミノ−９−ベンジル−９−アザビシクロ
〔３．３．１〕ノナン４．５０ｇのジクロロメタン４５
ml懸濁液に、氷冷攪拌下、無水トリフルオロ酢酸４．１
mlを滴下した。室温で３０分間攪拌した後、炭酸水素ナ
トリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した。有機層
を脱水した後、減圧濃縮して淡褐色結晶４．４０ｇを得
た。イソプロピルエーテルから再結晶して、融点１３２
〜１３３．５℃の無色結晶を得た。 元素分析値 Ｃ17Ｈ21Ｆ3 Ｎ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 62.56; Ｈ, 6.49; Ｎ, 8.58 実験値 Ｃ, 62.59; Ｈ, 6.47; Ｎ, 8.40
【００２２】参考例３ エンド−３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン エンド−９−ベンジル−３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノナン１３．０ｇのメタノール１３０ml懸濁液
に、パールマン触媒（２０％水酸化パラジウム−炭素）
１．３０ｇを加え、５０℃，１０気圧の条件で３時間加
水素分解を行った。触媒を除去し、濾液を減圧濃縮し
て、無色結晶９．４０ｇを得た。酢酸エチルから再結晶
して、融点１４３．５〜１４４．５℃の無色プリズム晶
を得た。 元素分析値 Ｃ13Ｈ24Ｎ2 Ｏ2 理論値 Ｃ, 64.97; Ｈ, 10.06; Ｎ, 11.66 実験値 Ｃ, 64.75; Ｈ, 10.13; Ｎ, 11.62
ルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン エンド−９−ベンジル−３−〔（１，１−ジメチルエト
キシ）カルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノナン１３．０ｇのメタノール１３０ml懸濁液
に、パールマン触媒（２０％水酸化パラジウム−炭素）
１．３０ｇを加え、５０℃，１０気圧の条件で３時間加
水素分解を行った。触媒を除去し、濾液を減圧濃縮し
て、無色結晶９．４０ｇを得た。酢酸エチルから再結晶
して、融点１４３．５〜１４４．５℃の無色プリズム晶
を得た。 元素分析値 Ｃ13Ｈ24Ｎ2 Ｏ2 理論値 Ｃ, 64.97; Ｈ, 10.06; Ｎ, 11.66 実験値 Ｃ, 64.75; Ｈ, 10.13; Ｎ, 11.62
【００２３】参考例３の方法に準拠して、参考例４の化
合物を得た。
合物を得た。
【００２４】参考例４ エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−
３−イル）トリフルオロアセトアミド 性状 無色プリズム晶 (iso-PrOH) 融点 １３０〜１３１．５℃ 元素分析値 Ｃ10Ｈ15Ｆ3 Ｎ2 Ｏ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.89; Ｈ, 6.49; Ｎ, 11.64 実験値 Ｃ, 50.06; Ｈ, 6.48; Ｎ, 11.91
３−イル）トリフルオロアセトアミド 性状 無色プリズム晶 (iso-PrOH) 融点 １３０〜１３１．５℃ 元素分析値 Ｃ10Ｈ15Ｆ3 Ｎ2 Ｏ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.89; Ｈ, 6.49; Ｎ, 11.64 実験値 Ｃ, 50.06; Ｈ, 6.48; Ｎ, 11.91
【００２５】実施例１ エンド−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カ
ルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノ
ン−９−イル〕酪酸エチル エンド−３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン
９．００ｇ，４−ブロモ酪酸エチル８．１０ｇ，炭酸カ
リウム５．７０ｇ及びエタノール９０mlの混合物を５時
間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
脱水した後、減圧濃縮して無色結晶を得た。アセトンか
ら再結晶して、融点８１．５〜８２℃の無色プリズム晶
を得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ34Ｎ2 Ｏ4 理論値 Ｃ, 64.38; Ｈ, 9.67; Ｎ, 7.90 実験値 Ｃ, 64.45; Ｈ, 9.65; Ｎ, 7.81
ルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノ
ン−９−イル〕酪酸エチル エンド−３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノナン
９．００ｇ，４−ブロモ酪酸エチル８．１０ｇ，炭酸カ
リウム５．７０ｇ及びエタノール９０mlの混合物を５時
間加熱還流した。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮し
た。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
脱水した後、減圧濃縮して無色結晶を得た。アセトンか
ら再結晶して、融点８１．５〜８２℃の無色プリズム晶
を得た。 元素分析値 Ｃ19Ｈ34Ｎ2 Ｏ4 理論値 Ｃ, 64.38; Ｈ, 9.67; Ｎ, 7.90 実験値 Ｃ, 64.45; Ｈ, 9.65; Ｎ, 7.81
【００２６】実施例２ エンド−（３−トリフルオロアセトアミド−９−アザビ
シクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−
３−イル）トリフルオロアセトアミド１０．０ｇ，ヨウ
化カリウム０．７０ｇ，炭酸水素カリウム４．７０ｇ及
びジクロロメタン１００mlの混合物に、室温攪拌下、ブ
ロモ酢酸エチル４．９mlを加えた。室温で１日間攪拌し
た後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をn-
ヘキサンで結晶化して、淡黄色結晶８．９０ｇを得た。
イソプロパノールから再結晶して、融点１０３〜１０
４．５℃の無色鱗片状晶を得た。 元素分析値 Ｃ14Ｈ21Ｆ3 Ｎ2 Ｏ3 理論値 Ｃ, 52.17; Ｈ, 6.57; Ｎ, 8.69 実験値 Ｃ, 51.94; Ｈ, 6.53; Ｎ, 8.71
シクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酢酸エチル エンド−Ｎ−（９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−
３−イル）トリフルオロアセトアミド１０．０ｇ，ヨウ
化カリウム０．７０ｇ，炭酸水素カリウム４．７０ｇ及
びジクロロメタン１００mlの混合物に、室温攪拌下、ブ
ロモ酢酸エチル４．９mlを加えた。室温で１日間攪拌し
た後、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をn-
ヘキサンで結晶化して、淡黄色結晶８．９０ｇを得た。
イソプロパノールから再結晶して、融点１０３〜１０
４．５℃の無色鱗片状晶を得た。 元素分析値 Ｃ14Ｈ21Ｆ3 Ｎ2 Ｏ3 理論値 Ｃ, 52.17; Ｈ, 6.57; Ｎ, 8.69 実験値 Ｃ, 51.94; Ｈ, 6.53; Ｎ, 8.71
【００２７】実施例３ エンド−４−（３−アミノ−９−アザビシクロ〔３．
３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル エンド−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カ
ルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノ
ン−９−イル〕酪酸エチル１０．２ｇのエタノール２０
ml溶液に、室温攪拌下、４０％−塩化水素／エタノール
溶液２０mlを加え、５０℃で３０分間加熱攪拌した。不
溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメ
タン３０mlに溶解し、室温攪拌下、液性がアルカリ性に
なるまでアンモニアガスを通じた。不溶物を濾去した
後、濾液を減圧濃縮して、無色液体６．９０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm-1 : 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 0.96-1.04(2H,
m),1.07-1.15(2H,m),1.26(3H,t,J=7Hz),1.40-1.51(1H,
m),1.65-2.00(5H,m),2.18-2.29(2H,m),2.33(2H,t,J=7H
z),2.62(2H,t,J=7Hz),2.99-3.12(2H,m),3.14-3.22(1H,
m),4.12(2H,q,J=7Hz) ＭＳスペクトル m/z : 254 (M + )
３．１〕ノン−９−イル）酪酸エチル エンド−４−〔３−〔（１，１−ジメチルエトキシ）カ
ルボニルアミノ〕−９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノ
ン−９−イル〕酪酸エチル１０．２ｇのエタノール２０
ml溶液に、室温攪拌下、４０％−塩化水素／エタノール
溶液２０mlを加え、５０℃で３０分間加熱攪拌した。不
溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をジクロロメ
タン３０mlに溶解し、室温攪拌下、液性がアルカリ性に
なるまでアンモニアガスを通じた。不溶物を濾去した
後、濾液を減圧濃縮して、無色液体６．９０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (liq) cm-1 : 1734 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 0.96-1.04(2H,
m),1.07-1.15(2H,m),1.26(3H,t,J=7Hz),1.40-1.51(1H,
m),1.65-2.00(5H,m),2.18-2.29(2H,m),2.33(2H,t,J=7H
z),2.62(2H,t,J=7Hz),2.99-3.12(2H,m),3.14-3.22(1H,
m),4.12(2H,q,J=7Hz) ＭＳスペクトル m/z : 254 (M + )
【００２８】参考例５ エンド−４−〔３−（４−アミノ−５−クロロ−２−メ
トキシベンズアミド）−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕酪酸エチル ４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸６．０
０ｇの無水テトラヒドロフラン６０ml懸濁液に、氷冷攪
拌下、トリエチルアミン４．１５mlの無水テトラヒドロ
フラン６ml溶液を滴下した。室温で３０分間攪拌した
後、反応混合物に、氷冷攪拌下、クロロ炭酸エチル２．
７０mlの無水テトラヒドロフラン６ml溶液を滴下した。
氷冷下２時間攪拌した後、エンド−４−（３−アミノ−
９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸
エチル６．９０ｇの無水テトラヒドロフラン１２ml溶液
を滴下した。室温で２時間攪拌した後、不溶物を除去
し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、
１％−炭酸カリウム水溶液で洗浄，脱水した後、減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルの混
液で結晶化して、淡黄色結晶７．８７ｇを得た。エタノ
ールから再結晶して、融点１３６．５〜１３８℃の淡黄
色プリズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ32ＣｌＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 60.33; Ｈ, 7.36; Ｎ, 9.59 実験値 Ｃ, 60.27; Ｈ, 7.41; Ｎ, 9.52
トキシベンズアミド）−９−アザビシクロ〔３．３．
１〕ノン−９−イル〕酪酸エチル ４−アミノ−５−クロロ−２−メトキシ安息香酸６．０
０ｇの無水テトラヒドロフラン６０ml懸濁液に、氷冷攪
拌下、トリエチルアミン４．１５mlの無水テトラヒドロ
フラン６ml溶液を滴下した。室温で３０分間攪拌した
後、反応混合物に、氷冷攪拌下、クロロ炭酸エチル２．
７０mlの無水テトラヒドロフラン６ml溶液を滴下した。
氷冷下２時間攪拌した後、エンド−４−（３−アミノ−
９−アザビシクロ〔３．３．１〕ノン−９−イル）酪酸
エチル６．９０ｇの無水テトラヒドロフラン１２ml溶液
を滴下した。室温で２時間攪拌した後、不溶物を除去
し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、
１％−炭酸カリウム水溶液で洗浄，脱水した後、減圧濃
縮した。残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテルの混
液で結晶化して、淡黄色結晶７．８７ｇを得た。エタノ
ールから再結晶して、融点１３６．５〜１３８℃の淡黄
色プリズム晶を得た。 元素分析値 Ｃ22Ｈ32ＣｌＮ3 Ｏ4 理論値 Ｃ, 60.33; Ｈ, 7.36; Ｎ, 9.59 実験値 Ｃ, 60.27; Ｈ, 7.41; Ｎ, 9.52
【００２９】
【発明の効果】この様にして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規な双環状アミン誘導体及びその塩
は、消化器系疾患治療剤として有用な前記一般式(II)で
示されるベンズアミド誘導体の合成中間体として極めて
有用である。
（Ｉ）で示される新規な双環状アミン誘導体及びその塩
は、消化器系疾患治療剤として有用な前記一般式(II)で
示されるベンズアミド誘導体の合成中間体として極めて
有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 竹下 真 福井県勝山市立川町１丁目３−14
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ａは水素原子又はアミノ保護基を、Ｒは低級ア
ルキル基を、Ｘは低級アルキル基で置換されていても良
いＣ1 〜Ｃ7 のアルキレン鎖を、ｍは１又は２の整数を
表す。）で示される双環状アミン誘導体及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198983A JPH0616666A (ja) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | 双環状アミン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4198983A JPH0616666A (ja) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | 双環状アミン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0616666A true JPH0616666A (ja) | 1994-01-25 |
Family
ID=16400166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4198983A Pending JPH0616666A (ja) | 1992-07-03 | 1992-07-03 | 双環状アミン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0616666A (ja) |
-
1992
- 1992-07-03 JP JP4198983A patent/JPH0616666A/ja active Pending
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