JPH06145063A - 肝疾患の予防・治療剤 - Google Patents
肝疾患の予防・治療剤Info
- Publication number
- JPH06145063A JPH06145063A JP4294881A JP29488192A JPH06145063A JP H06145063 A JPH06145063 A JP H06145063A JP 4294881 A JP4294881 A JP 4294881A JP 29488192 A JP29488192 A JP 29488192A JP H06145063 A JPH06145063 A JP H06145063A
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- JP
- Japan
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- therapeutic agent
- leu
- interleukin
- preventive
- glu
- Prior art date
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れた肝疾患の予防・治療剤を提供する。
【構成】 インターロイキン−６（ＩＬ−６）またはそ
の医薬として許容される塩を有効成分として含有するこ
とを特徴とする肝疾患の予防・治療剤。
の医薬として許容される塩を有効成分として含有するこ
とを特徴とする肝疾患の予防・治療剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明はインターロイキン−６
（ＩＬ−６）またはその医薬として許容される塩を有効
成分として含有する肝疾患の予防・治療剤に関するもの
であり、医療の分野で利用される。
（ＩＬ−６）またはその医薬として許容される塩を有効
成分として含有する肝疾患の予防・治療剤に関するもの
であり、医療の分野で利用される。
【０００２】
【従来の技術】インターロイキン−６（ＩＬ−６）は公
知物質であり、天然型ヒューマンＩＬ−６は下記のアミ
ノ酸配列（Ｉ）で示される１８４個のアミノ酸残基から
構成されているポリペプチドである。
知物質であり、天然型ヒューマンＩＬ−６は下記のアミ
ノ酸配列（Ｉ）で示される１８４個のアミノ酸残基から
構成されているポリペプチドである。
【０００３】 アミノ酸配列（Ｉ）： Pro Val Pro Pro Gly Glu Asp Ser Lys Asp Val Ala Ala Pro His Arg Gln Pro Leu Thr Ser Ser Glu Arg Ile Asp Lys Gln Ile Arg Tyr Ile Leu Asp Gly Ile Ser Ala Leu Arg Lys Glu Thr Cys Asn Lys Ser Asn Met Cys Glu Ser Ser Lys Glu Ala Leu Ala Glu Asn Asn Leu Asn Leu Pro Lys Met Ala Glu Lys Asp Gly Cys Phe Gln Ser Gly Phe Asn Glu Glu Thr Cys Leu Val Lys Ile Ile Thr Gly Leu Leu Glu Phe Glu Val Tyr Leu Glu Tyr Leu Gln Asn Arg Phe Glu Ser Ser Glu Glu Gln Ala Arg Ala Val Gln Met Ser Thr Lys Val Leu Ile Gln Phe Leu Gln Lys Lys Ala Lys Asn Leu Asp Ala Ile Thr Thr Pro Asp Pro Thr Thr Asn Ala Ser Leu Leu Thr Lys Leu Gln Ala Gln Asn Gln Trp Leu Gln Asp Met Thr Thr His Leu Ile Leu Arg Ser Phe Lys Glu Phe Leu Gln Ser Ser Leu Arg Ala Ieu Arg Gln Met
【０００４】またインターロイキン−６（ＩＬ−６）
は、例えば、感作Ｔ細胞が関与している疾患、特に接触
性皮膚炎等に認められる遅延性過敏症、慢性関節リウマ
チ、アレルギー性脳脊髄膜炎、角膜炎、アトピー性皮膚
炎、多発性硬化症等の治療剤（特開平３−２９１２３
６）として有用であることが知られているが、肝疾患の
予防・治療剤として有用であることは知られていない。
は、例えば、感作Ｔ細胞が関与している疾患、特に接触
性皮膚炎等に認められる遅延性過敏症、慢性関節リウマ
チ、アレルギー性脳脊髄膜炎、角膜炎、アトピー性皮膚
炎、多発性硬化症等の治療剤（特開平３−２９１２３
６）として有用であることが知られているが、肝疾患の
予防・治療剤として有用であることは知られていない。
【０００５】
【発明の構成】この発明はインターロイキン−６（ＩＬ
−６）またはその医薬として許容される塩を有効成分と
して含有することを特徴とする肝疾患の予防・治療剤に
関する。本発明においてＩＬ−６とは、天然型のＩＬ−
６、さらには遺伝子組換えの手法で製造したＩＬ−６が
包含される。またＩＬ−６は、それと特異的に結合する
細胞膜上のＩＬ−６レセプターと結合することによりそ
の機能を発揮すると考えられている。そしてこのＩＬ−
６の持つ多彩な生理活性は、そのＩＬ−６レセプターの
存在する細胞の種類によって分化されていると推定され
ている。従って、ある細胞のＩＬ−６レセプターに結合
してその生理活性を発揮する。従って、ＩＬ−６はその
構造が異なるものであってもＩＬ−６レセプターに結合
するものであれば本発明において使用することができ
る。従って本発明のＩＬ−６とは基本的に、前記アミノ
酸配列（Ｉ）で示されるポリペプチドであるが、アミノ
酸配列（Ｉ）のＮ末端及び／又はＣ末端に１個若しくは
複数個のアミノ酸が付加したポリペプチド、アミノ酸配
列（Ｉ）の１個若しくは複数個のアミノ酸が欠損したポ
リペプチド、更にはアミノ酸配列（Ｉ）の１個若しくは
複数個のアミノ酸を他のアミノ酸に置き換えたポリペプ
チドも包含される。また、これらのポリペプチドに糖鎖
が結合したものであってもよい。
−６）またはその医薬として許容される塩を有効成分と
して含有することを特徴とする肝疾患の予防・治療剤に
関する。本発明においてＩＬ−６とは、天然型のＩＬ−
６、さらには遺伝子組換えの手法で製造したＩＬ−６が
包含される。またＩＬ−６は、それと特異的に結合する
細胞膜上のＩＬ−６レセプターと結合することによりそ
の機能を発揮すると考えられている。そしてこのＩＬ−
６の持つ多彩な生理活性は、そのＩＬ−６レセプターの
存在する細胞の種類によって分化されていると推定され
ている。従って、ある細胞のＩＬ−６レセプターに結合
してその生理活性を発揮する。従って、ＩＬ−６はその
構造が異なるものであってもＩＬ−６レセプターに結合
するものであれば本発明において使用することができ
る。従って本発明のＩＬ−６とは基本的に、前記アミノ
酸配列（Ｉ）で示されるポリペプチドであるが、アミノ
酸配列（Ｉ）のＮ末端及び／又はＣ末端に１個若しくは
複数個のアミノ酸が付加したポリペプチド、アミノ酸配
列（Ｉ）の１個若しくは複数個のアミノ酸が欠損したポ
リペプチド、更にはアミノ酸配列（Ｉ）の１個若しくは
複数個のアミノ酸を他のアミノ酸に置き換えたポリペプ
チドも包含される。また、これらのポリペプチドに糖鎖
が結合したものであってもよい。
【０００６】このインターロイキン−６（ＩＬ−６）ま
たはその医薬として許容される塩は肝疾患に対する抑制
作用を有し、肝疾患（例えば、劇症肝炎、急性ウイルス
性肝炎、慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、薬剤
性肝障害、自己免疫性肝炎等）の予防・治療剤の有効成
分として有用である。
たはその医薬として許容される塩は肝疾患に対する抑制
作用を有し、肝疾患（例えば、劇症肝炎、急性ウイルス
性肝炎、慢性ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、薬剤
性肝障害、自己免疫性肝炎等）の予防・治療剤の有効成
分として有用である。
【０００７】この発明の肝疾患の予防・治療剤は、肝疾
患（特に劇症肝炎等の肝炎）の予防・治療に有効であ
る。これらの有効成分であるインターロイキン−６また
はその医薬として許容される塩はそれ自体をそのまま投
与することもできるが、一般には、医薬として許容され
る種々の製剤組成物として投与される。製剤組成物の剤
形の例としては、例えば溶液、乳濁液、懸濁液、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、シロップ剤等の経口剤、軟
膏剤、点眼剤、点鼻剤等の外用もしくは局所投与剤、吸
入剤、注射剤、坐剤等が挙げられる。
患（特に劇症肝炎等の肝炎）の予防・治療に有効であ
る。これらの有効成分であるインターロイキン−６また
はその医薬として許容される塩はそれ自体をそのまま投
与することもできるが、一般には、医薬として許容され
る種々の製剤組成物として投与される。製剤組成物の剤
形の例としては、例えば溶液、乳濁液、懸濁液、カプセ
ル剤、顆粒剤、散剤、錠剤、シロップ剤等の経口剤、軟
膏剤、点眼剤、点鼻剤等の外用もしくは局所投与剤、吸
入剤、注射剤、坐剤等が挙げられる。
【０００８】これらの製剤組成物は例えば蔗糖、でんぷ
ん、マンニット、ソルビット、乳糖、ぶどう糖、セルロ
ース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦
形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、
アラビヤゴム、ポリエチレングリコール、蔗糖、でんぷ
ん等の結合剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルでんぷん、炭酸水素ナトリ
ウム、燐酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メントール、グリシ
ン、ソルビトール、オレンジ末等の矯味剤、例えば安息
香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベ
ン、プロピルパラベン等の保存剤、例えばクエン酸、ク
エン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、酢酸等の安定
剤、例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、例えばヒドロキ
シプロピルメチルセルロース等の分散剤、例えば水、生
理食塩水等の溶剤、例えば塩酸等の溶解剤、例えばモノ
ステアリン酸ナトリウム等の乳化剤、例えばレモンエッ
センスプレミヤ等の着香剤、例えば塩化ベンザルコニウ
ム等の防腐剤、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコー
ル、マイクロクリスタリンワックス、サラシミツロウ、
流動パラフィン、白色ワセリン等の基剤等を用いて、常
法により製剤化される。
ん、マンニット、ソルビット、乳糖、ぶどう糖、セルロ
ース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦
形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、
アラビヤゴム、ポリエチレングリコール、蔗糖、でんぷ
ん等の結合剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセル
ロース、ヒドロキシプロピルでんぷん、炭酸水素ナトリ
ウム、燐酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカ
ルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊剤、例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウ
ム等の滑沢剤、例えばクエン酸、メントール、グリシ
ン、ソルビトール、オレンジ末等の矯味剤、例えば安息
香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベ
ン、プロピルパラベン等の保存剤、例えばクエン酸、ク
エン酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、酢酸等の安定
剤、例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、例えばヒドロキ
シプロピルメチルセルロース等の分散剤、例えば水、生
理食塩水等の溶剤、例えば塩酸等の溶解剤、例えばモノ
ステアリン酸ナトリウム等の乳化剤、例えばレモンエッ
センスプレミヤ等の着香剤、例えば塩化ベンザルコニウ
ム等の防腐剤、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコー
ル、マイクロクリスタリンワックス、サラシミツロウ、
流動パラフィン、白色ワセリン等の基剤等を用いて、常
法により製剤化される。
【０００９】この発明の製剤組成物の投与量は患者の年
令、体重、症状、投与法などにより異なるが、通常、そ
の有効成分であるインターロイキン−６またはその医薬
として許容される塩を１回当り１〜３００ｍｇの範囲内
で、好ましくは５〜１００ｍｇの範囲内で、経口投与ま
たは非経口投与される。次に、この発明のインターロイ
キン−６またはその医薬として許容される塩が肝疾患に
対して優れた抑制作用を示すことを試験例により説明す
る。
令、体重、症状、投与法などにより異なるが、通常、そ
の有効成分であるインターロイキン−６またはその医薬
として許容される塩を１回当り１〜３００ｍｇの範囲内
で、好ましくは５〜１００ｍｇの範囲内で、経口投与ま
たは非経口投与される。次に、この発明のインターロイ
キン−６またはその医薬として許容される塩が肝疾患に
対して優れた抑制作用を示すことを試験例により説明す
る。
【００１０】試験例１ １．動物：ＢＡＬＢ／Ｃマウス，雌，６週令をＳＰＦ
（ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐａｔｈｏｇｅｎ ｆｒｅｅ）の
環境において飼育し，７〜９週令で実験に用いた。 ２．リコンビナント ヒューマン インターロイキン−
６（ｒｈＩＬ−６）：ヒューマンＩＬ−６ｃＤＮＡで形
質転換したＣＨＯ細胞の培養上清を精製することにより
得た。活性は、ＩＬ−６依存細胞系「７ＴＤ１」を用い
て確認した。実験には ５０μｇ／ｍｌとなるよう生理
食塩水にて調整したものを用いた。 ３．コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）：生理食塩水にて１
ｍｇ／ｍｌに調整し使用した。 ４．実験方法：コンカナバリンＡ ０．３〜０．３５ｍ
ｇをマウスの尾静脈より注入することにより，２４時間
後に血中ＧＯＴ，ＧＰＴ値がピークとなる急性の肝障害
を誘導できる。ｒｈＩＬ−６は下記の日程，用量でマウ
ス背部皮下より投与した。コントロール群には生理食塩
水を同量投与した。その後にコンカナバリンＡ ０．３
〜０．３５ｍｇをマウスの尾静脈より注入し，２４時間
後に採血した。肝障害の重症度は血漿中のＧＯＴ，ＧＰ
Ｔ値をアボット自動分析装置ＡＢＡ−１００（ダイナボ
ット株式会社製）にて測定することにより評価した。 ５．統計処理：結果は，ステューデントのｔテストによ
り評価した。
（ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐａｔｈｏｇｅｎ ｆｒｅｅ）の
環境において飼育し，７〜９週令で実験に用いた。 ２．リコンビナント ヒューマン インターロイキン−
６（ｒｈＩＬ−６）：ヒューマンＩＬ−６ｃＤＮＡで形
質転換したＣＨＯ細胞の培養上清を精製することにより
得た。活性は、ＩＬ−６依存細胞系「７ＴＤ１」を用い
て確認した。実験には ５０μｇ／ｍｌとなるよう生理
食塩水にて調整したものを用いた。 ３．コンカナバリンＡ（ＣｏｎＡ）：生理食塩水にて１
ｍｇ／ｍｌに調整し使用した。 ４．実験方法：コンカナバリンＡ ０．３〜０．３５ｍ
ｇをマウスの尾静脈より注入することにより，２４時間
後に血中ＧＯＴ，ＧＰＴ値がピークとなる急性の肝障害
を誘導できる。ｒｈＩＬ−６は下記の日程，用量でマウ
ス背部皮下より投与した。コントロール群には生理食塩
水を同量投与した。その後にコンカナバリンＡ ０．３
〜０．３５ｍｇをマウスの尾静脈より注入し，２４時間
後に採血した。肝障害の重症度は血漿中のＧＯＴ，ＧＰ
Ｔ値をアボット自動分析装置ＡＢＡ−１００（ダイナボ
ット株式会社製）にて測定することにより評価した。 ５．統計処理：結果は，ステューデントのｔテストによ
り評価した。
【表１】
【００１１】６．結果：
【表２】
【００１２】試験例２：急性毒性 ｒｈＩＬ−６（４０μｇ／マウス）をマウス５匹ずつに
試験例１に記載したスケジュールで４回投与したが途中
死亡例は認められなかった。以下に本発明を実施例によ
り説明する。
試験例１に記載したスケジュールで４回投与したが途中
死亡例は認められなかった。以下に本発明を実施例によ
り説明する。
【００１３】実施例１ 下記処方中の成分を常法に従って混合して注射剤を得
る。
る。
【表３】
【００１４】実施例２ 下記処方中の成分を常法に従って混合して吸入剤を得
る。
る。
【表４】
Claims (1)
- 【請求項１】 インターロイキン−６またはその医薬と
して許容される塩を有効成分として含有することを特徴
とする肝疾患の予防・治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4294881A JPH06145063A (ja) | 1992-11-04 | 1992-11-04 | 肝疾患の予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4294881A JPH06145063A (ja) | 1992-11-04 | 1992-11-04 | 肝疾患の予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06145063A true JPH06145063A (ja) | 1994-05-24 |
Family
ID=17813461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4294881A Pending JPH06145063A (ja) | 1992-11-04 | 1992-11-04 | 肝疾患の予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06145063A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006137678A (ja) * | 2004-11-10 | 2006-06-01 | Shionogi & Co Ltd | インターロイキン−２組成物 |
-
1992
- 1992-11-04 JP JP4294881A patent/JPH06145063A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006137678A (ja) * | 2004-11-10 | 2006-06-01 | Shionogi & Co Ltd | インターロイキン−２組成物 |
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