JPH06100464A - カルシトニン類の経肺投与用組成物 - Google Patents
カルシトニン類の経肺投与用組成物Info
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- JPH06100464A JPH06100464A JP4147121A JP14712192A JPH06100464A JP H06100464 A JPH06100464 A JP H06100464A JP 4147121 A JP4147121 A JP 4147121A JP 14712192 A JP14712192 A JP 14712192A JP H06100464 A JPH06100464 A JP H06100464A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 カルシトニン類を有効成分とし、少なくとも
水溶性の基剤を含有し、かつ該組成物の平均粒子径の１
０ミクロン以下の粒子分布が６０％以上で、粉末状であ
るカルシトニン類の経肺投与用粉末組成物。 【効果】 カルシトニン類の経肺投与用粉末組成物は、
肺胞粘膜より安全にカルシトニン類を効率よく吸収せし
めることができ、また粉末製剤であるので有効成分の安
定性に優れ、したがってカルシトニン類の注射剤にかわ
る投与剤の実用化を可能とした。
水溶性の基剤を含有し、かつ該組成物の平均粒子径の１
０ミクロン以下の粒子分布が６０％以上で、粉末状であ
るカルシトニン類の経肺投与用粉末組成物。 【効果】 カルシトニン類の経肺投与用粉末組成物は、
肺胞粘膜より安全にカルシトニン類を効率よく吸収せし
めることができ、また粉末製剤であるので有効成分の安
定性に優れ、したがってカルシトニン類の注射剤にかわ
る投与剤の実用化を可能とした。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、カルシトニン類を有効
成分とし、少なくとも水溶性の基剤を含有し、かつ該組
成物の平均粒子径の１０ミクロン以下の粒子分布が６０
％以上で、粉末状であることを特徴とするカルシトニン
類の経肺投与用粉末組成物に関する。
成分とし、少なくとも水溶性の基剤を含有し、かつ該組
成物の平均粒子径の１０ミクロン以下の粒子分布が６０
％以上で、粉末状であることを特徴とするカルシトニン
類の経肺投与用粉末組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在治療薬として用いられている生理活
性ペプチド類の中でカルシトニン類は、血清カルシウム
・リン酸低下作用および骨吸収抑制作用、抗潰瘍作用を
有するペプチドホルモンとして一般に知られている。臨
床的には各種高カルシウム血症および骨ペ−ジェット
病、骨粗鬆症に対する治療薬として使用されている。し
かしながらカルシトニンは親水性であり分子量が約３，
４００程度のペプチドであるため、膜透過性が低くまた
消化管内で酵素分解され易いことから経口投与では体内
に吸収させることは極めて困難であることが知られてい
る。
性ペプチド類の中でカルシトニン類は、血清カルシウム
・リン酸低下作用および骨吸収抑制作用、抗潰瘍作用を
有するペプチドホルモンとして一般に知られている。臨
床的には各種高カルシウム血症および骨ペ−ジェット
病、骨粗鬆症に対する治療薬として使用されている。し
かしながらカルシトニンは親水性であり分子量が約３，
４００程度のペプチドであるため、膜透過性が低くまた
消化管内で酵素分解され易いことから経口投与では体内
に吸収させることは極めて困難であることが知られてい
る。
【０００３】したがって、従来は皮下、筋肉内注射およ
び静脈内注射に限られてきた。しかしながら、注射は苦
痛を伴うために鼻、直腸、肺、膣、眼、口腔粘膜、皮膚
等の投与方法が多く試みられているが、膜透過性、蛋白
分解酵素による分解などによる問題があった。
び静脈内注射に限られてきた。しかしながら、注射は苦
痛を伴うために鼻、直腸、肺、膣、眼、口腔粘膜、皮膚
等の投与方法が多く試みられているが、膜透過性、蛋白
分解酵素による分解などによる問題があった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】一方、カルシトニンに
噴射剤を使用した肺吸収用エアゾ−ルが提案されている
（特開昭６０−１６１９２４号）。この噴射剤は一般に
比較的低毒性で不活性ガスである液化フッ化炭化水素
（フロン）を使用するため大気中に廃棄されることによ
り地球環境を破壊する原因であることからフロンの使用
は好ましくなく、そこでフロンを使用しないで肺胞に均
一に吸入投与することにより安全でしかも効率よくカル
シトニン類が吸収されるより好適なカルシトニン類の経
肺投与用粉末組成物を提供しようとするものである。
噴射剤を使用した肺吸収用エアゾ−ルが提案されている
（特開昭６０−１６１９２４号）。この噴射剤は一般に
比較的低毒性で不活性ガスである液化フッ化炭化水素
（フロン）を使用するため大気中に廃棄されることによ
り地球環境を破壊する原因であることからフロンの使用
は好ましくなく、そこでフロンを使用しないで肺胞に均
一に吸入投与することにより安全でしかも効率よくカル
シトニン類が吸収されるより好適なカルシトニン類の経
肺投与用粉末組成物を提供しようとするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】そこで本発明の発明者ら
はフロンのような噴射剤を使用しないでより簡便で且つ
咽頭部でのカルシトニン類の付着を防ぎ、効果が確実に
発現する経肺投与用カルシトニン類の投与剤型について
鋭意研究した結果、カルシトニン類を含有する水溶性の
基剤を含有する混合物の組成物を１０ミクロン以下に微
粉砕することにより、経肺投与から効率良く全身にカル
シトニン類が吸収することを見出した。
はフロンのような噴射剤を使用しないでより簡便で且つ
咽頭部でのカルシトニン類の付着を防ぎ、効果が確実に
発現する経肺投与用カルシトニン類の投与剤型について
鋭意研究した結果、カルシトニン類を含有する水溶性の
基剤を含有する混合物の組成物を１０ミクロン以下に微
粉砕することにより、経肺投与から効率良く全身にカル
シトニン類が吸収することを見出した。
【０００６】本発明は上記の知見に基づいて完成された
もので、カルシトニン類を有効成分とし、少なくとも水
溶性の基剤を含有し、かつ該組成物の平均粒子径の１０
ミクロン以下の粒子分布が６０％以上で、粉末状である
ことを特徴とするカルシトニン類の経肺投与用粉末組成
物である。
もので、カルシトニン類を有効成分とし、少なくとも水
溶性の基剤を含有し、かつ該組成物の平均粒子径の１０
ミクロン以下の粒子分布が６０％以上で、粉末状である
ことを特徴とするカルシトニン類の経肺投与用粉末組成
物である。
【０００７】本発明の有効成分であるカルシトニン類
は、血清カルシウム・リン酸低下作用および骨吸収抑制
作用、抗潰瘍作用を有するポリペプチドホルモンとして
一般に知られている。臨床的には各種高カルシウム血症
および骨ペ−ジェット病、骨粗鬆症に対する治療薬とし
て使用されている。カルシトニン類には天然型または合
成による誘導体が知られており、天然型カルシトニンの
例としてはウナギカルシトニン、サケカルシトニン、ブ
タカルシトニン、ヒトカルシトニン、ニワトリカルシト
ニン等が挙げられ、また合成カルシトニンとしては、好
適には天然型カルシトニンの１．７位ジスルフィド結合
をアミノスベリン酸にてエチレン結合に置換した誘導体
であり、例えば〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン（Ｗ
ＨＯ、一般名：エルカトニン）、〔ＡＳＵ1.7 〕サケカ
ルシトニン、〔ＡＳＵ1.7 〕ニワトリカルシトニンまた
は〔ＡＳＵ1.7 〕ヒトカルシトニン等が挙げられる。特
にエルカトニンは本発明で用いる最も好適なカルシトニ
ンである。
は、血清カルシウム・リン酸低下作用および骨吸収抑制
作用、抗潰瘍作用を有するポリペプチドホルモンとして
一般に知られている。臨床的には各種高カルシウム血症
および骨ペ−ジェット病、骨粗鬆症に対する治療薬とし
て使用されている。カルシトニン類には天然型または合
成による誘導体が知られており、天然型カルシトニンの
例としてはウナギカルシトニン、サケカルシトニン、ブ
タカルシトニン、ヒトカルシトニン、ニワトリカルシト
ニン等が挙げられ、また合成カルシトニンとしては、好
適には天然型カルシトニンの１．７位ジスルフィド結合
をアミノスベリン酸にてエチレン結合に置換した誘導体
であり、例えば〔ＡＳＵ1.7 〕ウナギカルシトニン（Ｗ
ＨＯ、一般名：エルカトニン）、〔ＡＳＵ1.7 〕サケカ
ルシトニン、〔ＡＳＵ1.7 〕ニワトリカルシトニンまた
は〔ＡＳＵ1.7 〕ヒトカルシトニン等が挙げられる。特
にエルカトニンは本発明で用いる最も好適なカルシトニ
ンである。
【０００８】本発明に用いられる水溶性の基剤として
は、水溶性の糖類、デキストリン類、およびアミノ酸類
である。糖類としてはたとえば単糖類、二糖類や多糖類
が挙げられるが好ましくはＤ−マンニト−ル、ブドウ
糖、乳糖、果糖、トレハロ−ス、イノシト−ル、ショ糖
であり、多糖類としてのデキストリン類は好ましくはα
−サイクロデキストリン、β−サイクロデキストリン、
γ−サイクロデキストリン等が挙げられる。アミノ酸類
としてグリシン、タウリン等が挙げられる。
は、水溶性の糖類、デキストリン類、およびアミノ酸類
である。糖類としてはたとえば単糖類、二糖類や多糖類
が挙げられるが好ましくはＤ−マンニト−ル、ブドウ
糖、乳糖、果糖、トレハロ−ス、イノシト−ル、ショ糖
であり、多糖類としてのデキストリン類は好ましくはα
−サイクロデキストリン、β−サイクロデキストリン、
γ−サイクロデキストリン等が挙げられる。アミノ酸類
としてグリシン、タウリン等が挙げられる。
【０００９】本発明の経肺投与用粉末組成物の調製は公
知の凍結乾燥および混合、粉砕に順じて行うことができ
る。
知の凍結乾燥および混合、粉砕に順じて行うことができ
る。
【００１０】例えば、均一なカルシトニンの経肺投与用
粉末組成物を得るには、有効量の微量なカルシトニン類
と水溶性の基剤とを一旦蒸留水に溶解し、凍結乾燥して
固体とし、さらに微粉砕するために例えばボ−ルミル粉
砕機およびジェットミル粉砕機を用いて微粉末に調製す
ることができる。また必要に応じて凍乾物に必要量の増
量剤を添加して混合粉砕することにより目的の濃度およ
び量に調製することができる。
粉末組成物を得るには、有効量の微量なカルシトニン類
と水溶性の基剤とを一旦蒸留水に溶解し、凍結乾燥して
固体とし、さらに微粉砕するために例えばボ−ルミル粉
砕機およびジェットミル粉砕機を用いて微粉末に調製す
ることができる。また必要に応じて凍乾物に必要量の増
量剤を添加して混合粉砕することにより目的の濃度およ
び量に調製することができる。
【００１１】さらに、本発明の経肺投与用粉末組成物の
粒子径は１０ミクロン以下の粒度分布が６０％以上であ
ることが好ましい。１０ミクロン以上では吸入しても肺
胞まで届かずに気管支等に付着してカルシトニンの吸収
率が低下する。そのため、本発明の組成物は少なくとも
１０ミクロン以下の粒子が６０％以上、好ましくは７５
％以上である。
粒子径は１０ミクロン以下の粒度分布が６０％以上であ
ることが好ましい。１０ミクロン以上では吸入しても肺
胞まで届かずに気管支等に付着してカルシトニンの吸収
率が低下する。そのため、本発明の組成物は少なくとも
１０ミクロン以下の粒子が６０％以上、好ましくは７５
％以上である。
【００１２】本発明の組成物中のカルシトニン類の濃度
としては、一般に０．１単位／ｍｇ〜１００単位／ｍｇ
の濃度で、好ましくは１単位〜５０単位／ｍｇであり、
このカルシトニン類の濃度を勘案してカルシトニン類と
水溶性の基剤との配合を調整すればよい。
としては、一般に０．１単位／ｍｇ〜１００単位／ｍｇ
の濃度で、好ましくは１単位〜５０単位／ｍｇであり、
このカルシトニン類の濃度を勘案してカルシトニン類と
水溶性の基剤との配合を調整すればよい。
【００１３】また本発明の経肺投与用粉末組成物の１回
の投与量は組成物として１０〜１００ｍｇが好ましく、
１日の投与回数は１〜３回が好適である。この組成物に
おける経肺投与方法としては特に限定されるものではな
く、例えばカプセルに組成物を充填し、使用時に吸入器
（スピンヘラ−）に装着して組成物を肺内に吸入する方
法により効率よく肺からカルシトニン類を吸収させるこ
とができる。
の投与量は組成物として１０〜１００ｍｇが好ましく、
１日の投与回数は１〜３回が好適である。この組成物に
おける経肺投与方法としては特に限定されるものではな
く、例えばカプセルに組成物を充填し、使用時に吸入器
（スピンヘラ−）に装着して組成物を肺内に吸入する方
法により効率よく肺からカルシトニン類を吸収させるこ
とができる。
【００１４】
【実施例】以下に実施例および実験例を挙げて、本発明
を更に詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるも
のではない。
を更に詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるも
のではない。
【００１５】
【実施例１】エルカトニン４０ｍｇとＤ−マンニト−ル
２ｇをビ−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解し
た後、溶液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカト
ニン１００単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。この
ようにして得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含
有する凍乾粉末１．２ｇとＤ−マンニト−ル２８．８ｇ
をよく混合し、ジェットミル（パウレック社製）を使用
して微粉砕した。このようにして得られた粉末製剤はエ
ルカトニンを４．５単位（液体クロマトグラフィーによ
る実測値）／ｍｇ含有したドライパウダ−として調製さ
れた。このドライパウダ−として調製された経肺投与用
粉末組成物の粒度分布を粒度分布測定装置（ＳＡＣＴ−
２：島津製作所）により測定した結果、５ミクロン以下
６１．６％、５〜１０ミクロン１３．４％、１０〜２０
ミクロン４．０％、２０ミクロン以上２１．０％であっ
た。
２ｇをビ−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解し
た後、溶液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカト
ニン１００単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。この
ようにして得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含
有する凍乾粉末１．２ｇとＤ−マンニト−ル２８．８ｇ
をよく混合し、ジェットミル（パウレック社製）を使用
して微粉砕した。このようにして得られた粉末製剤はエ
ルカトニンを４．５単位（液体クロマトグラフィーによ
る実測値）／ｍｇ含有したドライパウダ−として調製さ
れた。このドライパウダ−として調製された経肺投与用
粉末組成物の粒度分布を粒度分布測定装置（ＳＡＣＴ−
２：島津製作所）により測定した結果、５ミクロン以下
６１．６％、５〜１０ミクロン１３．４％、１０〜２０
ミクロン４．０％、２０ミクロン以上２１．０％であっ
た。
【００１６】実験１：動物実験 （ａ）ラットにおけるエルカトニンの経肺投与後の血中
Ｃａ濃度の影響 ペントバルビタ−ル麻酔下、露出させたラット気管切開
部位より、肺に実施例１で調製したエルカトニン４．５
単位／ｍｇを含有するドライパウダ−を１５単位／Ｋ
ｇ、３０単位／Ｋｇ、７５単位／Ｋｇ加圧式インヘラ−
にて経肺投与（ｎ＝３〜４）した。投与前および投与後
３０分、１時間、２時間、３時間、４時間毎に採血して
血中のカルシウム濃度を測定した。 （ｂ）結果 エルカトニン経肺投与後の血中カルシウム濃度を測定し
た結果を図１（縦軸は血中カルシウム濃度（ｍｇ／ｄ
ｌ）、横軸は投与後時間（Ｈｒ）を示す）に示した。こ
の図１から明らかな通り、本発明の経肺投与用粉末組成
物の投与量が１５単位（図中、●で示す）、３０単位
（図中、▲で示す）、７５単位（図中、■で示す）と高
くなるに従い用量依存的に投与後の血中カルシウム濃度
の低下が観察され、図１から明らかなように、エルカト
ニンが肺より効率よく吸収されたことを示している。
Ｃａ濃度の影響 ペントバルビタ−ル麻酔下、露出させたラット気管切開
部位より、肺に実施例１で調製したエルカトニン４．５
単位／ｍｇを含有するドライパウダ−を１５単位／Ｋ
ｇ、３０単位／Ｋｇ、７５単位／Ｋｇ加圧式インヘラ−
にて経肺投与（ｎ＝３〜４）した。投与前および投与後
３０分、１時間、２時間、３時間、４時間毎に採血して
血中のカルシウム濃度を測定した。 （ｂ）結果 エルカトニン経肺投与後の血中カルシウム濃度を測定し
た結果を図１（縦軸は血中カルシウム濃度（ｍｇ／ｄ
ｌ）、横軸は投与後時間（Ｈｒ）を示す）に示した。こ
の図１から明らかな通り、本発明の経肺投与用粉末組成
物の投与量が１５単位（図中、●で示す）、３０単位
（図中、▲で示す）、７５単位（図中、■で示す）と高
くなるに従い用量依存的に投与後の血中カルシウム濃度
の低下が観察され、図１から明らかなように、エルカト
ニンが肺より効率よく吸収されたことを示している。
【００１７】
【実施例２】エルカトニン４０ｍｇとトレハロース２ｇ
をビ−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解した
後、溶液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカトニ
ン１００単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。このよ
うにして得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含有
する凍乾粉末１．２ｇとトレハロース２８．８ｇをよく
混合した粉末をジェットミル（パウレック社製）を使用
して微粉砕した。このようにして得られた組成物はエル
カトニンを４．３単位／ｍｇ含有したドライパウダ−の
経肺投与用粉末組成物として調製された（粒度分布；５
ミクロン以下６５．４％、５〜１０ミクロン１６．６
％、１０〜２０ミクロン５．３％、２０ミクロン以上１
２．７％）。次いで、得られたドライパウダ−を２号カ
プセルに２４ｍｇ充填することにより、１カプセル当た
りエルカトニン１００単位を含有する製剤を得ることが
できる。更にそのカプセルを吸入装置（スピンヘラ−）
に装着してヒトの肺に確実に噴霧できる。
をビ−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解した
後、溶液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカトニ
ン１００単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。このよ
うにして得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含有
する凍乾粉末１．２ｇとトレハロース２８．８ｇをよく
混合した粉末をジェットミル（パウレック社製）を使用
して微粉砕した。このようにして得られた組成物はエル
カトニンを４．３単位／ｍｇ含有したドライパウダ−の
経肺投与用粉末組成物として調製された（粒度分布；５
ミクロン以下６５．４％、５〜１０ミクロン１６．６
％、１０〜２０ミクロン５．３％、２０ミクロン以上１
２．７％）。次いで、得られたドライパウダ−を２号カ
プセルに２４ｍｇ充填することにより、１カプセル当た
りエルカトニン１００単位を含有する製剤を得ることが
できる。更にそのカプセルを吸入装置（スピンヘラ−）
に装着してヒトの肺に確実に噴霧できる。
【００１８】
【実施例３】エルカトニン４０ｍｇとグリシン２ｇをビ
−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解した後、溶
液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカトニン１０
０単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。このようにし
て得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含有する凍
乾粉末１．２ｇとグリシン２８．８ｇをよく混合した粉
末をジェットミル（パウレック社製）を使用して微粉砕
した。このようにして得られた組成物はエルカトニンを
４単位／mg含有したドライパウダ−の経肺投与用粉末組
成物として調製された（粒度分布；５ミクロン以下５
４．４％、５〜１０ミクロン２０．８％、１０〜２０ミ
クロン８．２％、２０ミクロン以上１６．４％）。
−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解した後、溶
液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカトニン１０
０単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。このようにし
て得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含有する凍
乾粉末１．２ｇとグリシン２８．８ｇをよく混合した粉
末をジェットミル（パウレック社製）を使用して微粉砕
した。このようにして得られた組成物はエルカトニンを
４単位／mg含有したドライパウダ−の経肺投与用粉末組
成物として調製された（粒度分布；５ミクロン以下５
４．４％、５〜１０ミクロン２０．８％、１０〜２０ミ
クロン８．２％、２０ミクロン以上１６．４％）。
【００１９】
【実施例４】エルカトニン４０ｍｇとグリシン２ｇをビ
−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解した後、溶
液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカトニン１０
０単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。このようにし
て得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含有する凍
乾粉末２．４ｇとグリシン２７．６ｇをよく混合した粉
末をジェットミル（パウレック社製）を使用して微粉砕
した。このようにして得られた組成物はエルカトニンを
８単位／ｍｇ含有したドライパウダ−の経肺投与用粉末
組成物として調製された（粒度分布；５ミクロン以下６
６．９％、５〜１０ミクロン１５．３％、１０〜２０ミ
クロン１０．２、２０ミクロン以上７．６ ％）。次い
で、このドライパウダ−を２号カプセルに２５ｍｇ充填
することにより、１カプセル当たりエルカトニン２００
単位を含有する製剤を得ることができる。更にそのカプ
セルを吸入装置（スピンヘラ−）に装着してヒトの肺に
確実に噴霧できる。
−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加えて溶解した後、溶
液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一なエルカトニン１０
０単位／ｍｇを含有する凍乾粉末を得た。このようにし
て得られたエルカトニン１００単位／ｍｇを含有する凍
乾粉末２．４ｇとグリシン２７．６ｇをよく混合した粉
末をジェットミル（パウレック社製）を使用して微粉砕
した。このようにして得られた組成物はエルカトニンを
８単位／ｍｇ含有したドライパウダ−の経肺投与用粉末
組成物として調製された（粒度分布；５ミクロン以下６
６．９％、５〜１０ミクロン１５．３％、１０〜２０ミ
クロン１０．２、２０ミクロン以上７．６ ％）。次い
で、このドライパウダ−を２号カプセルに２５ｍｇ充填
することにより、１カプセル当たりエルカトニン２００
単位を含有する製剤を得ることができる。更にそのカプ
セルを吸入装置（スピンヘラ−）に装着してヒトの肺に
確実に噴霧できる。
【００２０】
【実施例５】合成サケカルシトニン１３４ｍｇとＤ−マ
ンニト−ル２ｇをビ−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加
えて溶解した後、溶液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一
な合成サケカルシトニン２００単位／ｍｇを含有する凍
乾粉末を得た。このようにして得られた合成サケカルシ
トニン２００単位／ｍｇを含有する凍乾粉末１．２ｇと
Ｄ−マンニト−ル２８．８ｇをよく混合した粉末をジェ
ットミル（パウレック社製）を使用して微粉砕した。こ
のようにして得られた組成物は合成サケカルシトニンを
８単位／ｍｇ含有したドライパウダ−の経肺投与用粉末
組成物として調製された（粒度分布；５ミクロン以下５
７．３％、５〜１０ミクロン１８．６％、１０〜２０ミ
クロン１０．２、２０ミクロン以上１３．９％）。次い
で、このドライパウダ−を２号カプセルに２５ｍｇ充填
することにより、１カプセル当たり合成サケカルシトニ
ン２００単位を含有する製剤を得ることができる。更に
そのカプセルを吸入装置（スピンヘラ−）に装着してヒ
トの肺に確実に噴霧できる。
ンニト−ル２ｇをビ−カ−に取り、蒸留水５０ｍｌを加
えて溶解した後、溶液を凍結乾燥し乳鉢で粉砕して均一
な合成サケカルシトニン２００単位／ｍｇを含有する凍
乾粉末を得た。このようにして得られた合成サケカルシ
トニン２００単位／ｍｇを含有する凍乾粉末１．２ｇと
Ｄ−マンニト−ル２８．８ｇをよく混合した粉末をジェ
ットミル（パウレック社製）を使用して微粉砕した。こ
のようにして得られた組成物は合成サケカルシトニンを
８単位／ｍｇ含有したドライパウダ−の経肺投与用粉末
組成物として調製された（粒度分布；５ミクロン以下５
７．３％、５〜１０ミクロン１８．６％、１０〜２０ミ
クロン１０．２、２０ミクロン以上１３．９％）。次い
で、このドライパウダ−を２号カプセルに２５ｍｇ充填
することにより、１カプセル当たり合成サケカルシトニ
ン２００単位を含有する製剤を得ることができる。更に
そのカプセルを吸入装置（スピンヘラ−）に装着してヒ
トの肺に確実に噴霧できる。
【００２１】
【発明の効果】本発明のカルシトニン類の経肺投与用粉
末組成物は、肺胞粘膜より簡単で安全にカルシトニン類
を効率よく吸収せしめることができる。また粉末製剤で
あるので有効成分の安定性に優れている。したがって本
発明により、カルシトニン類の注射剤にかわる投与剤の
実用化が可能になった。
末組成物は、肺胞粘膜より簡単で安全にカルシトニン類
を効率よく吸収せしめることができる。また粉末製剤で
あるので有効成分の安定性に優れている。したがって本
発明により、カルシトニン類の注射剤にかわる投与剤の
実用化が可能になった。
【００２２】
【図１】本発明の実施例１で得られたドライパウダ−を
各々１５単位／Ｋｇ、３０単位／Ｋｇ、７５単位／Ｋｇ
加圧式インヘラ−にて経肺投与したときの血中カルシウ
ム濃度の変化を示すグラフである。
各々１５単位／Ｋｇ、３０単位／Ｋｇ、７５単位／Ｋｇ
加圧式インヘラ−にて経肺投与したときの血中カルシウ
ム濃度の変化を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/18 Ｂ 7433−4Ｃ 47/26 Ｂ 7433−4Ｃ 47/36 Ｂ 7433−4Ｃ
Claims (3)
- 【請求項１】 カルシトニン類を有効成分とし、少なく
とも水溶性の基剤を含有し、かつ該組成物の平均粒子径
の１０ミクロン以下の粒子分布が６０％以上で、粉末状
であることを特徴とするカルシトニン類の経肺投与用粉
末組成物。 - 【請求項２】 水溶性の基剤が、水溶性の糖類、デキス
トリン類およびアミノ酸類からなる群より選ばれた１種
または２種以上である請求項１記載の経肺投与用粉末組
成物。 - 【請求項３】 カルシトニン類が、該組成物１mgにつき
０．１〜１００単位含有してなる請求項１記載の経肺投
与用粉末組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4147121A JPH06100464A (ja) | 1992-06-08 | 1992-06-08 | カルシトニン類の経肺投与用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4147121A JPH06100464A (ja) | 1992-06-08 | 1992-06-08 | カルシトニン類の経肺投与用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06100464A true JPH06100464A (ja) | 1994-04-12 |
Family
ID=15423016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4147121A Pending JPH06100464A (ja) | 1992-06-08 | 1992-06-08 | カルシトニン類の経肺投与用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06100464A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6204256B1 (en) * | 1996-11-01 | 2001-03-20 | Polymed | Acylated cyclodextrin derivatives |
-
1992
- 1992-06-08 JP JP4147121A patent/JPH06100464A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6204256B1 (en) * | 1996-11-01 | 2001-03-20 | Polymed | Acylated cyclodextrin derivatives |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20021112 |