JPH059190A - 二環性含硫黄化合物 - Google Patents
二環性含硫黄化合物Info
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- JPH059190A JPH059190A JP3258265A JP25826591A JPH059190A JP H059190 A JPH059190 A JP H059190A JP 3258265 A JP3258265 A JP 3258265A JP 25826591 A JP25826591 A JP 25826591A JP H059190 A JPH059190 A JP H059190A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】
【構成】下記一般式［Ｉ］で表わされる化合物およびそ
の塩類。 【化１】 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、Ａは１個
あるいは複数個の低級アルキル基で置換されていてもよ
い炭素数２〜４個の直鎖のアルキレン基を示す。］ 【効果】本化合物は急性肝不全、慢性肝炎、急性肝炎、
肝硬変等の肝疾患治療剤として有用である。
の塩類。 【化１】 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、Ａは１個
あるいは複数個の低級アルキル基で置換されていてもよ
い炭素数２〜４個の直鎖のアルキレン基を示す。］ 【効果】本化合物は急性肝不全、慢性肝炎、急性肝炎、
肝硬変等の肝疾患治療剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は肝疾患治療剤として有用
な新規化合物に関するものである。
な新規化合物に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】チアゾリジン−２−チオンまたは２−オ
ンと硫黄原子を含む複素環が縮合した二環性化合物に関
する研究はほとんど行なわれていなかった。この構造を
有する化合物としては、わずかにＢｏｒｇｕｌｙａ
Ｊ．らが１，３−ジチアン−５−アミン誘導体から二環
性の２−チアゾリジン誘導体への変換の研究の中で７，
７ａ−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−チアゾロ［３，４
−ｃ］チアゾール−３−オン誘導体を報告しているにす
ぎない（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６７，８４
（１９８４））。
ンと硫黄原子を含む複素環が縮合した二環性化合物に関
する研究はほとんど行なわれていなかった。この構造を
有する化合物としては、わずかにＢｏｒｇｕｌｙａ
Ｊ．らが１，３−ジチアン−５−アミン誘導体から二環
性の２−チアゾリジン誘導体への変換の研究の中で７，
７ａ−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−チアゾロ［３，４
−ｃ］チアゾール−３−オン誘導体を報告しているにす
ぎない（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６７，８４
（１９８４））。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】この二環性化合物の合
成研究は新しい骨格を有する化合物の研究にもつながり
興昧ある課題である。
成研究は新しい骨格を有する化合物の研究にもつながり
興昧ある課題である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者等は二
環性含硫黄化合物の合成方法を鋭意研究し、種々の新規
化合物を得ることに成功した。さらに医薬への応用可能
性についても検討した結果、チアゾリジン−２−チオン
（もしくは２−オン）と硫黄原子、窒素原子およびカル
ボニル基を含む複素環が縮合した構造的に全く新規な本
化合物が肝疾患治療剤として有用であることを見い出し
た。
環性含硫黄化合物の合成方法を鋭意研究し、種々の新規
化合物を得ることに成功した。さらに医薬への応用可能
性についても検討した結果、チアゾリジン−２−チオン
（もしくは２−オン）と硫黄原子、窒素原子およびカル
ボニル基を含む複素環が縮合した構造的に全く新規な本
化合物が肝疾患治療剤として有用であることを見い出し
た。
【０００５】
【発明の開示】本発明は肝疾患治療剤として有用な下記
一般式［Ｉ］で表わされる化合物およびその塩類（以下
本化合物とする）に関する。
一般式［Ｉ］で表わされる化合物およびその塩類（以下
本化合物とする）に関する。
【化２】 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、Ａは１個
あるいは複数個の低級アルキル基で置換されていてもよ
い炭素数２〜４個の直鎖のアルキレン基を示す。以下同
じ。］
あるいは複数個の低級アルキル基で置換されていてもよ
い炭素数２〜４個の直鎖のアルキレン基を示す。以下同
じ。］
【０００６】低級アルキル基とはメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ヘキシル等の１〜６個の炭素原子
を有する直鎖または分枝のアルキル基を示す。
ピル、イソプロピル、ヘキシル等の１〜６個の炭素原子
を有する直鎖または分枝のアルキル基を示す。
【０００７】本化合物は医薬として許容される塩とする
ことができる。塩の例として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸
塩、マレイン酸塩等が挙げられる。
ことができる。塩の例として、塩酸塩、硫酸塩、リン酸
塩、マレイン酸塩等が挙げられる。
【０００８】本化合物は例えば以下に示す方法により製
造することができる。
造することができる。
【化３】 ［式中、Ｒ１はＰ−メトキシベンジル基等のＳＨ基の保
護基を示し、Ｒ２は水素原子もしくは低級アルキル基を
示す。］
護基を示し、Ｒ２は水素原子もしくは低級アルキル基を
示す。］
【０００９】式［ＩＩ］で表わされる化合物と式［ＩＩ
Ｉ］で表わされる化合物を反応させて式［ＩＶ］で表わ
される化合物を得た後、トリフルオロ酢酸等の溶媒中で
トリフルオロメタンスルホン酸等の強酸を用いて閉環さ
せ、式［Ｉ］で表わされる本化合物を得ることができ
る。 上記の反応は一般的な方法であり、反応条件等特
に限定する必要はなく、汎用される条件を用いればよ
い。
Ｉ］で表わされる化合物を反応させて式［ＩＶ］で表わ
される化合物を得た後、トリフルオロ酢酸等の溶媒中で
トリフルオロメタンスルホン酸等の強酸を用いて閉環さ
せ、式［Ｉ］で表わされる本化合物を得ることができ
る。 上記の反応は一般的な方法であり、反応条件等特
に限定する必要はなく、汎用される条件を用いればよ
い。
【００１０】本化合物は１個以上の不斉炭素原子を有す
るので立体異性体が存在するが、それらの異性体も本願
発明の中に包含される。
るので立体異性体が存在するが、それらの異性体も本願
発明の中に包含される。
【００１１】チアゾリジン−２−チオンまたは２−オン
と硫黄原子を含む複素環が縮合した二環性化合物に関す
る研究はほとんど行なわれていなかった。この構造を有
する化合物としては、わずかにＢｏｒｇｕｌｙａ Ｊ．
らが１，３−ジチアン−５−アミン誘導体から二環性の
２−チアゾリジン誘導体への変換の研究の中で７，７ａ
−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−チアゾロ［３，４−
ｃ］チアゾール−３−オン誘導体を報告しているにすぎ
ない（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６７，８４（１
９８４））。
と硫黄原子を含む複素環が縮合した二環性化合物に関す
る研究はほとんど行なわれていなかった。この構造を有
する化合物としては、わずかにＢｏｒｇｕｌｙａ Ｊ．
らが１，３−ジチアン−５−アミン誘導体から二環性の
２−チアゾリジン誘導体への変換の研究の中で７，７ａ
−ジヒドロ−１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ−チアゾロ［３，４−
ｃ］チアゾール−３−オン誘導体を報告しているにすぎ
ない（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６７，８４（１
９８４））。
【００１２】この二環性化合物の合成研究は新しい骨格
を有する化合物の研究にもつながり興味ある課題であ
る。
を有する化合物の研究にもつながり興味ある課題であ
る。
【００１３】そこで、本発明者等は二環性含硫黄化合物
の合成方法を鋭意研究し、種々の新規化合物を得ること
に成功した。さらに医薬への応用可能性についても検討
した結果、チアゾリジン−２−チオン（もしくは２−オ
ン）と硫黄原子、窒素原子およびカルボニル基を含む複
素環が縮合した構造的に全く新規な本化合物が、急性肝
不全、慢性肝炎、急性肝炎、肝硬変等の肝疾患治療剤と
して有用であることを見い出した。
の合成方法を鋭意研究し、種々の新規化合物を得ること
に成功した。さらに医薬への応用可能性についても検討
した結果、チアゾリジン−２−チオン（もしくは２−オ
ン）と硫黄原子、窒素原子およびカルボニル基を含む複
素環が縮合した構造的に全く新規な本化合物が、急性肝
不全、慢性肝炎、急性肝炎、肝硬変等の肝疾患治療剤と
して有用であることを見い出した。
【００１４】ある化合物が肝疾患治療薬として有用であ
るかどうかを調べるための動物モデルとして急性肝不全
モデルが知られている（Ｆｅｒｕｌｕｇａ Ｊ．ｅｔ
ａｌ．，Ａｇｅｎｔ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ，９，５
６６（１９７９））。そこで、このモデルを用いて本化
合物の有用性を検討した結果、本化合物投与群はコント
ロールと比較して急性肝不全による死亡率が減少するこ
とを見い出した。この結果から、本化合物が肝疾患の治
療剤として有用であることがわかった。
るかどうかを調べるための動物モデルとして急性肝不全
モデルが知られている（Ｆｅｒｕｌｕｇａ Ｊ．ｅｔ
ａｌ．，Ａｇｅｎｔ ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ，９，５
６６（１９７９））。そこで、このモデルを用いて本化
合物の有用性を検討した結果、本化合物投与群はコント
ロールと比較して急性肝不全による死亡率が減少するこ
とを見い出した。この結果から、本化合物が肝疾患の治
療剤として有用であることがわかった。
【００１５】本化合物の投与は経口、非経口のどちらで
もよく、剤型としては錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、注射剤、経皮吸収剤等が挙げられる。投与量は症
状、剤型等によって決められるが、通常１日１〜５００
０ｍｇを１回または数回に分けて投与することができ
る。
もよく、剤型としては錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、注射剤、経皮吸収剤等が挙げられる。投与量は症
状、剤型等によって決められるが、通常１日１〜５００
０ｍｇを１回または数回に分けて投与することができ
る。
【００１６】次に本化合物の処方例を示す。 １）錠剤 以下に示す錠剤は常法によって調製することができる。 本化合物 １００ｍｇ 結晶セルロース ２０ｍｇ 乳糖 ４０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 計 １７０ｍｇ
【００１７】２）カプセル剤 以下に示すカプセル剤は常法によって調製することがで
きる。 本化合物 ５ｍｇ 乳糖 １４２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 計 １５０ｍｇ
きる。 本化合物 ５ｍｇ 乳糖 １４２ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 計 １５０ｍｇ
【００１８】本化合物と乳糖の量の比を変えることによ
り、本化合物が１０ｍｇ、３０ｍｇ、５０ｍｇおよび１
００ｍｇのカプセル剤を調製することができる。
り、本化合物が１０ｍｇ、３０ｍｇ、５０ｍｇおよび１
００ｍｇのカプセル剤を調製することができる。
【００１９】３）顆粒剤 以下に示す顆粒剤は常法によって調製することができ
る。 本化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ５５ｍｇ デンプン ２０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ タルク １ｍｇ 計 １３０ｍｇ
る。 本化合物 ５０ｍｇ 乳糖 ５５ｍｇ デンプン ２０ｍｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４ｍｇ タルク １ｍｇ 計 １３０ｍｇ
【００２０】以下に本化合物の製造例を実施例として示
す。
す。
【００２１】
実施例１ （６Ｓ）−１−アザ−３，３−ジメチル−４，８−ジチ
アビシクロ［４，３，０］ノナン−５−オン−９−チオ
ンの製造 Ｎ−［２−（４−メトキシベンジルチオ）−２−メチル
プロピル］−Ｌ−システイン メチルエステル（５．０
ｇ）のクロロホルム（９０ｍｌ）溶液にチオカルボニル
ジイミダゾール（３．０ｇ）を加え室温で１．５時間撹
拌する。反応液を３Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、（４
Ｒ）−３−［２−（４−メトキシベンジルチオ）−２−
メチルプロピル］−４−メトキシカルボニルチアゾリジ
ン−２−チオン５．１０ｇ（９１％）を得た。
アビシクロ［４，３，０］ノナン−５−オン−９−チオ
ンの製造 Ｎ−［２−（４−メトキシベンジルチオ）−２−メチル
プロピル］−Ｌ−システイン メチルエステル（５．０
ｇ）のクロロホルム（９０ｍｌ）溶液にチオカルボニル
ジイミダゾール（３．０ｇ）を加え室温で１．５時間撹
拌する。反応液を３Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮する。得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマトで精製し、（４
Ｒ）−３−［２−（４−メトキシベンジルチオ）−２−
メチルプロピル］−４−メトキシカルボニルチアゾリジ
ン−２−チオン５．１０ｇ（９１％）を得た。
【００２２】次にこの化合物（２．５ｇ）のトリフルオ
ロ酢酸溶液（１０ｍｌ）にチオアニソール（１．５２ｍ
ｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸（２．２９ｍｌ）
を加え室温で３０分間撹拌する。反応液を炭酸水素ナト
リウムで中和し酢酸エチルで抽出する。有機層を水、次
いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトで精製した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
で再結晶して標記化合物０．４２ｇ（２７．８％）を得
る。
ロ酢酸溶液（１０ｍｌ）にチオアニソール（１．５２ｍ
ｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸（２．２９ｍｌ）
を加え室温で３０分間撹拌する。反応液を炭酸水素ナト
リウムで中和し酢酸エチルで抽出する。有機層を水、次
いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトで精製した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
で再結晶して標記化合物０．４２ｇ（２７．８％）を得
る。
【００２３】融点 １２６−１２８℃ （ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９３６，１６６４，１４２
３，１３５０，１２８０，１２０６，１１６９，１１３
０，１０５６，１０１１，６９０
−酢酸エチル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９３６，１６６４，１４２
３，１３５０，１２８０，１２０６，１１６９，１１３
０，１０５６，１０１１，６９０
【００２４】同様の方法を用いて下記の化合物を得る。 ・（６Ｓ）−１−アザ−３−メチル−４，８−ジチアビ
シクロ［４，３，０］ノナン−５−オン−９−チオン 融点 １２４−１２５℃ （ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９８０，２９３２，２８４
４，１６７５，１４１９，１２８２，１２１１，１２０
３，１１５４，１０５８，９８２，９５８，７０５
シクロ［４，３，０］ノナン−５−オン−９−チオン 融点 １２４−１２５℃ （ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９８０，２９３２，２８４
４，１６７５，１４１９，１２８２，１２１１，１２０
３，１１５４，１０５８，９８２，９５８，７０５
【００２５】・（７Ｓ）−１−アザ−３，３−ジメチル
−５，９−ジチアビシクロ［５，３，０］デカン−６−
オン−１０−チオン 融点 １８４−１８６℃ （クロロホルム） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）１６５９，１４４９，１４０
２，１２６４，１１９９，１１６６，１０５０，１０３
９
−５，９−ジチアビシクロ［５，３，０］デカン−６−
オン−１０−チオン 融点 １８４−１８６℃ （クロロホルム） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）１６５９，１４４９，１４０
２，１２６４，１１９９，１１６６，１０５０，１０３
９
【００２６】・（６Ｓ）−１−アザ−４，８−ジチアビ
シクロ［４，３，０］ノナン−５−オン−９−チオン 融点 １４６−１５９℃ （ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９９０，２８５５，１６７
５，１４３７，１４２０，１３５０，１３１０，１２６
３，１２２５，１０５４，１００６，９７２，８７９，
７１６
シクロ［４，３，０］ノナン−５−オン−９−チオン 融点 １４６−１５９℃ （ｎ−ヘキサン−酢酸エチ
ル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９９０，２８５５，１６７
５，１４３７，１４２０，１３５０，１３１０，１２６
３，１２２５，１０５４，１００６，９７２，８７９，
７１６
【００２７】・（６Ｓ）−１−アザ−３，３−ジエチル
−４，８−ジチアビシクロ［４，３，０］ノナン−５−
オン−９−チオン 融点 １０６−１０７℃ （ジイソプロピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９５９，１６７６，１４６
０，１４１８，１２７３，１２２８，１１６７，１０６
０，１０３０，１００２，８８７，６８６
−４，８−ジチアビシクロ［４，３，０］ノナン−５−
オン−９−チオン 融点 １０６−１０７℃ （ジイソプロピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９５９，１６７６，１４６
０，１４１８，１２７３，１２２８，１１６７，１０６
０，１０３０，１００２，８８７，６８６
【００２８】実施例２ （６Ｓ）−１−アザ−３，３−ジメチル−４，８−ジチ
アビシクロ［４，３，０］ノナン−５，９−ジオンの製
造 Ｎ−［２−（４−メトキシベンジルチオ）−２−メチル
プロピル］−Ｌ−システイン メチルエステル（０．６
ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，１０ｍｌ）溶液
にカルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）を加え、１
１０−１２０℃に加熱して２．５時間撹拌する。反応液
に塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出する。有機層を１
Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリ
カゲルカラムクロマトで精製し、（４Ｒ）−３−［２−
（４−メトキシベンジルチオ）−２−メチルプロピル］
−４−メトキシカルボニルチアゾリジン−２−オン０．
３５ｇ（５３．７％）を得る。
アビシクロ［４，３，０］ノナン−５，９−ジオンの製
造 Ｎ−［２−（４−メトキシベンジルチオ）−２−メチル
プロピル］−Ｌ−システイン メチルエステル（０．６
ｇ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，１０ｍｌ）溶液
にカルボニルジイミダゾール（０．３４ｇ）を加え、１
１０−１２０℃に加熱して２．５時間撹拌する。反応液
に塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出する。有機層を１
Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリ
カゲルカラムクロマトで精製し、（４Ｒ）−３−［２−
（４−メトキシベンジルチオ）−２−メチルプロピル］
−４−メトキシカルボニルチアゾリジン−２−オン０．
３５ｇ（５３．７％）を得る。
【００２９】次にこの化合物（０．３３ｇ）のトリフル
オロ酢酸（２ｍｌ）溶液にチオアニソール（０．２１ｍ
ｌ）を加えた後、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン
酸（０．１６ｍｌ）を滴下した。氷冷下で１５分間撹拌
した後、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽
出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラム
クロマトで精製した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで再
結晶して標記化合物０．１４ｇ（６３．６％）を得る。
オロ酢酸（２ｍｌ）溶液にチオアニソール（０．２１ｍ
ｌ）を加えた後、氷冷下でトリフルオロメタンスルホン
酸（０．１６ｍｌ）を滴下した。氷冷下で１５分間撹拌
した後、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽
出する。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮する。得られた油状物をシリカゲルカラム
クロマトで精製した後、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで再
結晶して標記化合物０．１４ｇ（６３．６％）を得る。
【００３０】融点 １３７−１３８℃ （ｎ−ヘキサン
−酢酸エチル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９７２，１６８５，１３８
６，１３５５，１３０６，１２７５，１２１２，１１２
３，１０８２，８１９
−酢酸エチル） ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）２９７２，１６８５，１３８
６，１３５５，１３０６，１２７５，１２１２，１１２
３，１０８２，８１９
【００３１】［薬理試験］ある化合物が肝疾患治療薬と
して有用であるかどうかを調べるための動物モデルとし
て急性肝不全モデルが知られている（Ｆｅｒｕｌｕｇａ
Ｊ． ｅｔ ａｌ．，Ａｇｅｎｔ ａｎｄ Ａｃｔｉ
ｏｎｓ，９，５６６（１９７９））。このモデルを用い
て本化合物の有用性を調べた。
して有用であるかどうかを調べるための動物モデルとし
て急性肝不全モデルが知られている（Ｆｅｒｕｌｕｇａ
Ｊ． ｅｔ ａｌ．，Ａｇｅｎｔ ａｎｄ Ａｃｔｉ
ｏｎｓ，９，５６６（１９７９））。このモデルを用い
て本化合物の有用性を調べた。
【００３２】実験方法 上記の文献に準じ、８週齢の雄性ＢＡＬＢ／ｃマウスに
Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ
０．７ｍｇ／マウスを静脈内投与した。７日後に本化合
物の夫々を１％メチルセルロース液で懸濁させたものを
１００ｍｇ／ｋｇとなるように経口投与した。投与１時
間後に１ｉｐｏｐｏ１ｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅを２５μ
ｇ／マウス静脈内投与し、その後４８時間までの死亡の
有無を観察した。尚、コントロールとしては１％メチル
セルロース液を用いた。
Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ
０．７ｍｇ／マウスを静脈内投与した。７日後に本化合
物の夫々を１％メチルセルロース液で懸濁させたものを
１００ｍｇ／ｋｇとなるように経口投与した。投与１時
間後に１ｉｐｏｐｏ１ｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅを２５μ
ｇ／マウス静脈内投与し、その後４８時間までの死亡の
有無を観察した。尚、コントロールとしては１％メチル
セルロース液を用いた。
【００３３】実験結果 本化合物を投与した群はいずれもコントロール群と比較
して死亡率が滅少した。
して死亡率が滅少した。
【発明の効果】薬理試験の結果から、本化合物が肝疾患
に対する治療剤として有用であるという効果を有するも
のである。
に対する治療剤として有用であるという効果を有するも
のである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 【請求項１】 下記一般式［Ｉ］で表わされる化合物お
よびその塩類。 【化１】 ［式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子を示し、Ａは１個
あるいは複数個の低級アルキル基で置換されていてもよ
い炭素数２〜４個の直鎖のアルキレン基を示す。］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3258265A JP2724778B2 (ja) | 1990-07-03 | 1991-07-01 | 二環性含硫黄化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-175782 | 1990-07-03 | ||
| JP17578290 | 1990-07-03 | ||
| JP3258265A JP2724778B2 (ja) | 1990-07-03 | 1991-07-01 | 二環性含硫黄化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH059190A true JPH059190A (ja) | 1993-01-19 |
| JP2724778B2 JP2724778B2 (ja) | 1998-03-09 |
Family
ID=26496940
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3258265A Expired - Fee Related JP2724778B2 (ja) | 1990-07-03 | 1991-07-01 | 二環性含硫黄化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2724778B2 (ja) |
-
1991
- 1991-07-01 JP JP3258265A patent/JP2724778B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2724778B2 (ja) | 1998-03-09 |
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