JPH0580456B2 - - Google Patents
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- JPH0580456B2 JPH0580456B2 JP61090027A JP9002786A JPH0580456B2 JP H0580456 B2 JPH0580456 B2 JP H0580456B2 JP 61090027 A JP61090027 A JP 61090027A JP 9002786 A JP9002786 A JP 9002786A JP H0580456 B2 JPH0580456 B2 JP H0580456B2
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Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
(イ) 利用分野
本発明はウロキナーゼ（以下、単にUKとい
う）前駆体を主成分とする組織プラスミノゲン活
性化因子（以下、単にTPAという）誘発剤に関
する。
う）前駆体を主成分とする組織プラスミノゲン活
性化因子（以下、単にTPAという）誘発剤に関
する。
さらに詳しくは、UK前駆体を静脈内投与する
ことを特徴とするTPA誘発剤に関する。
ことを特徴とするTPA誘発剤に関する。
(ロ) 従来技術
UK前駆体はヒト腎細胞から分泌され、それ自
身では線溶活性を発現しないが、プラスミン等の
作用を受けるとUKに変換して著しい線溶活性を
発現する。
身では線溶活性を発現しないが、プラスミン等の
作用を受けるとUKに変換して著しい線溶活性を
発現する。
UK前駆体はフイブリンに対する親和性が高
く、血中のフイブリノゲンに作用することなく血
栓を構成するフイブリンに到達し、血栓中の微量
のプラスミンの作用により線溶活性を有する。
く、血中のフイブリノゲンに作用することなく血
栓を構成するフイブリンに到達し、血栓中の微量
のプラスミンの作用により線溶活性を有する。
一方、TPAは組織中に存在、または分泌され
る。その由来としてはメラノーマ細胞・子宮・血
管内皮細胞などが知られている。
る。その由来としてはメラノーマ細胞・子宮・血
管内皮細胞などが知られている。
〔Rijken，et al，：Ｊ，Biol，Chem.，256，
7035−7041（1981），Rijken，et al，：Biochim.
Biophys.Acta，580，140−153（1979），Booyse，
et al，：Thromb，Res.，24，495−504（1981）〕 UK前駆体、TPA共に線溶活性に関係する蛋白
であるが、その構造・性状・活性化メカニズム等
は若干異なる。
7035−7041（1981），Rijken，et al，：Biochim.
Biophys.Acta，580，140−153（1979），Booyse，
et al，：Thromb，Res.，24，495−504（1981）〕 UK前駆体、TPA共に線溶活性に関係する蛋白
であるが、その構造・性状・活性化メカニズム等
は若干異なる。
たとえば、UK前駆体はTPA抗体とは反応せ
ず、TPAもUK前駆体抗体とは反応しない。
ず、TPAもUK前駆体抗体とは反応しない。
ところで最近、UKを経口投与することによ
り、血中のTPA濃度が上昇すると報告されてい
る（安部ら、第６回日本血栓止血学会（昭和58年
12月２日〜３日）。
り、血中のTPA濃度が上昇すると報告されてい
る（安部ら、第６回日本血栓止血学会（昭和58年
12月２日〜３日）。
(ハ) 本発明が解決しようとする問題点
本発明者らは、UK前駆体の血管内投与により
TPAの分泌が促進されることを見出して本発明
を完成した。
TPAの分泌が促進されることを見出して本発明
を完成した。
(ニ) 問題点を解決するための手段
UK前駆体としては細胞培養または遺伝子光学
のいずれの方法により得られたものを用いてもよ
い。たとえば、細胞培養法としては特開昭60−
62981、遺伝子工学法として特開昭60−180591等
が挙げられる。
のいずれの方法により得られたものを用いてもよ
い。たとえば、細胞培養法としては特開昭60−
62981、遺伝子工学法として特開昭60−180591等
が挙げられる。
UK前駆体は高度精製品であることが好まし
い。たとえば、比活性10万IU／mg蛋白（UK変換
時）程度が例示されている。なお、IUはUKの国
際単位の略である。
い。たとえば、比活性10万IU／mg蛋白（UK変換
時）程度が例示されている。なお、IUはUKの国
際単位の略である。
また、製剤化も公知の方法により行なわれる。
たとえば、特願昭60−79428等が例示される。
たとえば、特願昭60−79428等が例示される。
UK前駆体の投与量としては、患者の年齢・体
重・症状によつて異なるが、一般には10万〜200
万IU／日、好ましくは50万〜200万IU／日（共に
UK変換時）が例示される。
重・症状によつて異なるが、一般には10万〜200
万IU／日、好ましくは50万〜200万IU／日（共に
UK変換時）が例示される。
用法としては静脈内投与が好ましく、特に単回
投与（ワンシヨツト）または点滴投与が望まし
い。
投与（ワンシヨツト）または点滴投与が望まし
い。
(ホ) 本発明の効果
UK前駆体の投与によりTPAの分泌が誘発・促
進される。UK前駆体の投与量とTPAの血中濃度
の間に相関性があり、薬剤として有用なことが示
唆される。
進される。UK前駆体の投与量とTPAの血中濃度
の間に相関性があり、薬剤として有用なことが示
唆される。
本発明により、UK前駆体は、細胞培養時の
TPA発現、あるいはTPA誘発による線溶活性の
増強・持続などに有用である。
TPA発現、あるいはTPA誘発による線溶活性の
増強・持続などに有用である。
(ヘ) 実施例
本発明をより詳細に説明するために製剤例・実
施例を挙げるが、本発明はこれらにより限定され
るものではない。
施例を挙げるが、本発明はこれらにより限定され
るものではない。
製剤例
UK前駆体〔比活性10万IU／mg蛋白（UK変換
時）〕50mg、ヒト血清アルブミン50mg・クエン酸
４mg、クエン酸三ナトリウム・2H2Ｏ体75mg、リ
ン酸一ナトリウム・2H2Ｏ体40mg、およびリン酸
二ナトリウム・12H2Ｏ体15.5mgを注射用生理食
塩液15mlに溶解して、静注用とした。
時）〕50mg、ヒト血清アルブミン50mg・クエン酸
４mg、クエン酸三ナトリウム・2H2Ｏ体75mg、リ
ン酸一ナトリウム・2H2Ｏ体40mg、およびリン酸
二ナトリウム・12H2Ｏ体15.5mgを注射用生理食
塩液15mlに溶解して、静注用とした。
実験例
製剤例により得られたUK前駆体を健常人希望
者に単回静注投与し、血中濃度を測定した。投与
量としては50万、100万、200万 IU（各々、UK
変換時）であつた。
者に単回静注投与し、血中濃度を測定した。投与
量としては50万、100万、200万 IU（各々、UK
変換時）であつた。
TPAの血中濃度はTPAの抗原抗体反応に基づ
き測定した。TPAは人メラノーマ細胞BOWES
株の細胞培養上清から既知の方法により精製した
（J.Biol.Chem.，256，7035−7041（1981））。TPA
の抗体は上記精製したTPAを常法により家兎で
作成した。得られた家兎の抗血清をプロテイン
Ａ・セフアローズ及びアプロチニン・セフアロー
ズにより1gGを精製した。このIgG分画には何等
酵素活性をみとめない。精製IgGを固相に固着
し、サンプルを反応させた。サンプル中のTPA
抗原が固相中上の抗体と反応したあと洗浄し、プ
ラスミノゲンを添加しTPAにより活性化させた。
生成したプラスミンを発色性合成基質S2251によ
り測定した。
き測定した。TPAは人メラノーマ細胞BOWES
株の細胞培養上清から既知の方法により精製した
（J.Biol.Chem.，256，7035−7041（1981））。TPA
の抗体は上記精製したTPAを常法により家兎で
作成した。得られた家兎の抗血清をプロテイン
Ａ・セフアローズ及びアプロチニン・セフアロー
ズにより1gGを精製した。このIgG分画には何等
酵素活性をみとめない。精製IgGを固相に固着
し、サンプルを反応させた。サンプル中のTPA
抗原が固相中上の抗体と反応したあと洗浄し、プ
ラスミノゲンを添加しTPAにより活性化させた。
生成したプラスミンを発色性合成基質S2251によ
り測定した。
その結果、UK前駆体はいずれの投与量におい
ても投与２時間後にはUK前駆体に基づく線溶活
性は血中から殆ど消失した。
ても投与２時間後にはUK前駆体に基づく線溶活
性は血中から殆ど消失した。
これに対して、TPA血中濃度は投与２時間後
にはUK前駆体50万IU投与時で9ng／ml、同100万
IU投与時で17ng／ml、同200万IU投与時で
32ng／mlまで上昇した。
にはUK前駆体50万IU投与時で9ng／ml、同100万
IU投与時で17ng／ml、同200万IU投与時で
32ng／mlまで上昇した。
第１図は、UK前駆体の投与量と、血中TPA濃
度の関係を示す。
度の関係を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ウロキナーゼ前駆体を主成分とする組織プラ
スミノゲン活性化因子誘発剤 ２ ウロキナーゼ前駆体を静脈内投与することを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の組織プラ
スミノゲン活性化因子誘発剤 ３ ウロキナーゼ前駆体の投与量が50万〜200万
IU／日（ウロキナーゼ変換時）である特許請求
の範囲第２項記載の組織プラスミノゲン活性化因
子誘発剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61090027A JPS62249932A (ja) | 1986-04-21 | 1986-04-21 | 組織プラスミノゲン活性化因子誘発剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61090027A JPS62249932A (ja) | 1986-04-21 | 1986-04-21 | 組織プラスミノゲン活性化因子誘発剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62249932A JPS62249932A (ja) | 1987-10-30 |
| JPH0580456B2 true JPH0580456B2 (ja) | 1993-11-09 |
Family
ID=13987193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61090027A Granted JPS62249932A (ja) | 1986-04-21 | 1986-04-21 | 組織プラスミノゲン活性化因子誘発剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62249932A (ja) |
-
1986
- 1986-04-21 JP JP61090027A patent/JPS62249932A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62249932A (ja) | 1987-10-30 |
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