JPH0578400A - アミノ酸誘導体の光学分割方法 - Google Patents
アミノ酸誘導体の光学分割方法Info
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- JPH0578400A JPH0578400A JP17576291A JP17576291A JPH0578400A JP H0578400 A JPH0578400 A JP H0578400A JP 17576291 A JP17576291 A JP 17576291A JP 17576291 A JP17576291 A JP 17576291A JP H0578400 A JPH0578400 A JP H0578400A
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- amino acid
- liposome
- phase
- acid derivative
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- Pending
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 リン脂質と非イオン性ポリオキシエチレン型
界面活性剤と活性ペプチド触媒とによって形成されたリ
ポソーム、および、このリポソームの存在下、そのゲル
相−液晶相の相転移温度でＮ−アシルアミノ酸エステル
をエステル加水分解反応させることを特徴とするアミノ
酸誘導体の光学分割方法である。 【効果】 本発明のリポソームを用いて反応させたＮ−
アシルアミノ酸エステルのＤ体、Ｌ体混合物は、どちら
か一方のみが加水分解され、Ｎ−アシルアミノ酸とな
る。その後、公知の化学反応および精製を行うことによ
り、高純度のアミノ酸を得ることができる。
界面活性剤と活性ペプチド触媒とによって形成されたリ
ポソーム、および、このリポソームの存在下、そのゲル
相−液晶相の相転移温度でＮ−アシルアミノ酸エステル
をエステル加水分解反応させることを特徴とするアミノ
酸誘導体の光学分割方法である。 【効果】 本発明のリポソームを用いて反応させたＮ−
アシルアミノ酸エステルのＤ体、Ｌ体混合物は、どちら
か一方のみが加水分解され、Ｎ−アシルアミノ酸とな
る。その後、公知の化学反応および精製を行うことによ
り、高純度のアミノ酸を得ることができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、リポソーム、およびこ
のリポソームを用いるアミノ酸誘導体の光学分割方法に
関するものである。
のリポソームを用いるアミノ酸誘導体の光学分割方法に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】アミノ酸誘導体を光学分割する方法とし
て、リン脂質とミセル界面活性剤によって形成した混合
分子集合体に活性ペプチド触媒を加えた液体膜型リアク
ターを用いる方法がある（特願平１−296169号) 。
て、リン脂質とミセル界面活性剤によって形成した混合
分子集合体に活性ペプチド触媒を加えた液体膜型リアク
ターを用いる方法がある（特願平１−296169号) 。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】前記方法は、反応温度
により光学分割能のばらつきが生じるため、効率よく、
アミノ酸誘導体を光学分割することが困難であった。本
発明の目的は、反応温度による光学分割能のばらつきが
少ないアミノ酸誘導体の光学分割方法を提供すること、
およびこの方法に用いられるリポソームを提供すること
である。
により光学分割能のばらつきが生じるため、効率よく、
アミノ酸誘導体を光学分割することが困難であった。本
発明の目的は、反応温度による光学分割能のばらつきが
少ないアミノ酸誘導体の光学分割方法を提供すること、
およびこの方法に用いられるリポソームを提供すること
である。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、リン脂質と非
イオン性ポリオキシエチレン型界面活性剤と活性ペプチ
ド触媒によって形成したリポソーム、および該リポソー
ムのゲル相−液晶相の相転移温度でＮ−アシルアミノ酸
エステルをエステル加水分解反応させることを特徴とす
るアミノ酸誘導体の光学分割方法である。
イオン性ポリオキシエチレン型界面活性剤と活性ペプチ
ド触媒によって形成したリポソーム、および該リポソー
ムのゲル相−液晶相の相転移温度でＮ−アシルアミノ酸
エステルをエステル加水分解反応させることを特徴とす
るアミノ酸誘導体の光学分割方法である。
【０００５】本発明で用いるリン脂質としては、例えば
ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミ
ン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリ
ン等が挙げられ、前記リン脂質は混合物であってもよ
い。非イオン性ポリオキシエチレン型界面活性剤として
は、次の一般式（Ｉ）または（II）で表される化合物を
挙げることができる。
ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミ
ン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリ
ン等が挙げられ、前記リン脂質は混合物であってもよ
い。非イオン性ポリオキシエチレン型界面活性剤として
は、次の一般式（Ｉ）または（II）で表される化合物を
挙げることができる。
【０００６】
【化１】
【０００７】（ただし、式中、ａ＋ｂ＋ｃ＝20、Ｒ＝Ｈ
（ＣＨ2)n-1 、ｎ＝12〜18の偶数を示す）である。活性
ペプチド触媒は、触媒能のあるイミダゾリル基を側鎖に
有するヒスチジンを触媒基として必須に含み、フェニル
アラニン−ヒスチジン、ロイシン−ヒスチジン、バリン
−ヒスチジン等のジペプチド、フェニルアラニン−ヒス
チジン−フェニルアラニン、フェニルアラニン−ヒスチ
ジン−ロイシン等のトリペプチドを具体例として挙げる
ことができる。ジペプチドまたはトリペプチドはすべて
Ｌ体またはＤ体のアミノ酸のみから構成される。Ｌ体と
Ｄ体の両方をアミノ酸の構成成分とするジペプチドまた
はトリペプチドは光学分割能を有しない。
（ＣＨ2)n-1 、ｎ＝12〜18の偶数を示す）である。活性
ペプチド触媒は、触媒能のあるイミダゾリル基を側鎖に
有するヒスチジンを触媒基として必須に含み、フェニル
アラニン−ヒスチジン、ロイシン−ヒスチジン、バリン
−ヒスチジン等のジペプチド、フェニルアラニン−ヒス
チジン−フェニルアラニン、フェニルアラニン−ヒスチ
ジン−ロイシン等のトリペプチドを具体例として挙げる
ことができる。ジペプチドまたはトリペプチドはすべて
Ｌ体またはＤ体のアミノ酸のみから構成される。Ｌ体と
Ｄ体の両方をアミノ酸の構成成分とするジペプチドまた
はトリペプチドは光学分割能を有しない。
【０００８】本発明のリポソームは、リン脂質に非イオ
ン性ポリオキシエチレン型界面活性剤および活性ペプチ
ド触媒を適切な混合比で、緩衝剤水溶液に加え、超音波
処理することなどにより得られる。リポソームにおける
リン脂質濃度は(0.5〜2.0)×10-3モル／リットル、非イ
オン性ポリオキシエチレン型界面活性剤濃度は(0.5〜9.
0)×10-3モル／リットルが望ましい。濃度が薄過ぎると
光学分割能が小さく、濃度が濃過ぎる場合は均一溶液と
ならず経済的にも不利である。活性ペプチド触媒濃度は
（0.5 〜3.0)×10-4モル／リットルの範囲が好ましい。
濃度が薄過ぎると触媒活性が小さく、濃過ぎる場合はリ
ポソームが不均一となる。
ン性ポリオキシエチレン型界面活性剤および活性ペプチ
ド触媒を適切な混合比で、緩衝剤水溶液に加え、超音波
処理することなどにより得られる。リポソームにおける
リン脂質濃度は(0.5〜2.0)×10-3モル／リットル、非イ
オン性ポリオキシエチレン型界面活性剤濃度は(0.5〜9.
0)×10-3モル／リットルが望ましい。濃度が薄過ぎると
光学分割能が小さく、濃度が濃過ぎる場合は均一溶液と
ならず経済的にも不利である。活性ペプチド触媒濃度は
（0.5 〜3.0)×10-4モル／リットルの範囲が好ましい。
濃度が薄過ぎると触媒活性が小さく、濃過ぎる場合はリ
ポソームが不均一となる。
【０００９】本発明方法に用いられるＮ−アシルアミノ
酸エステルは一般式（III)で表される。
酸エステルは一般式（III)で表される。
【００１０】
【化２】
【００１１】（ただし、式中、ｎは２〜40の整数を示
し、Ｘはベンジル基またはイソブチル基を示す。) 活性ペプチド触媒とＮ−アシルアミノ酸エステル間の立
体識別を効率よく発現するには、活性ペプチド触媒とＮ
−アシルアミノ酸エステルとに構造的に類似している認
識部位が共通に存在し、しかも適切な配列に位置してい
ることが必要である。
し、Ｘはベンジル基またはイソブチル基を示す。) 活性ペプチド触媒とＮ−アシルアミノ酸エステル間の立
体識別を効率よく発現するには、活性ペプチド触媒とＮ
−アシルアミノ酸エステルとに構造的に類似している認
識部位が共通に存在し、しかも適切な配列に位置してい
ることが必要である。
【００１２】Ｎ−アシルアミノ酸エステルは（１〜５）
×10-5モル／リットルの範囲が好ましい。濃度が薄過ぎ
ると得られる量が少なく経済的に不利であり、濃過ぎる
場合はリポソームに不溶となるため不経済である。リン
脂質と非イオン性ポリオキシエチレン型界面活性剤およ
び活性ペプチド触媒が形成するリポソームに、Ｄおよび
／またはＬ体のＮ−アシルアミノ酸エステルを加え、す
ばやく攪拌して、リポソームのゲル相−液晶相の相転移
温度でエステル加水分解反応を開始させることにより、
アミノ酸誘導体を光学分割することができる。
×10-5モル／リットルの範囲が好ましい。濃度が薄過ぎ
ると得られる量が少なく経済的に不利であり、濃過ぎる
場合はリポソームに不溶となるため不経済である。リン
脂質と非イオン性ポリオキシエチレン型界面活性剤およ
び活性ペプチド触媒が形成するリポソームに、Ｄおよび
／またはＬ体のＮ−アシルアミノ酸エステルを加え、す
ばやく攪拌して、リポソームのゲル相−液晶相の相転移
温度でエステル加水分解反応を開始させることにより、
アミノ酸誘導体を光学分割することができる。
【００１３】光学分割されたアミノ酸誘導体は、エステ
ル加水分解されたＮ−アシルアミノ酸と、加水分解され
なかったＮ−アシルアミノ酸エステルである。リポソー
ムのゲル相−液晶相の相転移温度は、示差走査熱量分析
計（DSC)曲線から求めることができる。
ル加水分解されたＮ−アシルアミノ酸と、加水分解され
なかったＮ−アシルアミノ酸エステルである。リポソー
ムのゲル相−液晶相の相転移温度は、示差走査熱量分析
計（DSC)曲線から求めることができる。
【００１４】
【発明の効果】本発明において活性ペプチド触媒はＬ体
だけ、Ｄ体だけのアミノ酸で構成される活性ペプチド触
媒で、それぞれＬ体、Ｄ体のＮ−アシルアミノ酸エステ
ルに対して選択性がある。本発明によれば、リン脂質と
非イオン性ポリオキシエチレン型界面活性と活性ペプチ
ド触媒とによって形成したＮ−アシルアミノ酸エステル
に対して優れた光学分割能を有するリポソームを提供す
ることができる。
だけ、Ｄ体だけのアミノ酸で構成される活性ペプチド触
媒で、それぞれＬ体、Ｄ体のＮ−アシルアミノ酸エステ
ルに対して選択性がある。本発明によれば、リン脂質と
非イオン性ポリオキシエチレン型界面活性と活性ペプチ
ド触媒とによって形成したＮ−アシルアミノ酸エステル
に対して優れた光学分割能を有するリポソームを提供す
ることができる。
【００１５】すなわち、本発明のリポソームを用いて反
応させたＮ−アシルアミノ酸エステルのＤ体、Ｌ体混合
物は、どちらか一方のみが加水分解されＮ−アシルアミ
ノ酸となる。その後、公知の化学反応および精製を行う
ことにより、高純度のアミノ酸を得ることができる。
応させたＮ−アシルアミノ酸エステルのＤ体、Ｌ体混合
物は、どちらか一方のみが加水分解されＮ−アシルアミ
ノ酸となる。その後、公知の化学反応および精製を行う
ことにより、高純度のアミノ酸を得ることができる。
【００１６】
【実施例】以下、実施例に基づき本発明を具体的に説明
する。 実施例１ Ｌ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリン（日本油
脂株式会社製）0.0294ｇ（１×10-3モル) 、CH3C(CH3)2
CH2C(CH3)2-Ph-O-(CH2CH2O)10-H で表されるポリ(10)エ
チレングリコールｐ−1, 1，3, 3−テトラメチルブチル
フェニルエーテル（日本油脂株式会社製、商品名、ノニ
オンＨＳ−210) 0.0137g (5.3 ×10-4モル) 、およびベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−
ヒスチジル−Ｌ−ロイシン 0.0022g（１×10-4モル) を
１×10-2モルリン酸緩衝液40ml中に入れ、超音液 (ブラ
ンソン社製、商品名 Bransonic Model B 3200 装置）を
40℃で30分かけ、リポソームを製造した。示差走査熱量
分析計(DSC) 曲線から求めたゲル相−液晶相の相転移温
度（Te) は37.0±1.0 ℃であった。
する。 実施例１ Ｌ−α−ジパルミトイルホスファチジルコリン（日本油
脂株式会社製）0.0294ｇ（１×10-3モル) 、CH3C(CH3)2
CH2C(CH3)2-Ph-O-(CH2CH2O)10-H で表されるポリ(10)エ
チレングリコールｐ−1, 1，3, 3−テトラメチルブチル
フェニルエーテル（日本油脂株式会社製、商品名、ノニ
オンＨＳ−210) 0.0137g (5.3 ×10-4モル) 、およびベ
ンジルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−
ヒスチジル−Ｌ−ロイシン 0.0022g（１×10-4モル) を
１×10-2モルリン酸緩衝液40ml中に入れ、超音液 (ブラ
ンソン社製、商品名 Bransonic Model B 3200 装置）を
40℃で30分かけ、リポソームを製造した。示差走査熱量
分析計(DSC) 曲線から求めたゲル相−液晶相の相転移温
度（Te) は37.0±1.0 ℃であった。
【００１７】得られたリポソーム3.4ml を分光光度計の
セルに仕込み、Ｎ−ドデカノイル−Ｄ（あるいはＬ）−
フェニルアラニン−ｐ−ニトロフェニルエステル（Ｄ
（Ｌ）−Ｓ12) 0.00468g（１×10-3モル) をアセトニト
リル10mlに溶かした溶液0.1mlを加え、すばやく攪拌
し、エステル加水分解反応を37.5℃で開始させ、反応速
度を測定した。加水分解反応速度定数は凝一次速度式に
より求めた。反応速度は自記分光光度計 (日立150 型分
光光度計)を用い、400nm で加水分解生成物として遊離
するｐ−ニトロフェノラ−トイオン量の経時変化を追跡
した。
セルに仕込み、Ｎ−ドデカノイル−Ｄ（あるいはＬ）−
フェニルアラニン−ｐ−ニトロフェニルエステル（Ｄ
（Ｌ）−Ｓ12) 0.00468g（１×10-3モル) をアセトニト
リル10mlに溶かした溶液0.1mlを加え、すばやく攪拌
し、エステル加水分解反応を37.5℃で開始させ、反応速
度を測定した。加水分解反応速度定数は凝一次速度式に
より求めた。反応速度は自記分光光度計 (日立150 型分
光光度計)を用い、400nm で加水分解生成物として遊離
するｐ−ニトロフェノラ−トイオン量の経時変化を追跡
した。
【００１８】反応速度定数は、ＤおよびＬ体基質のそれ
ぞれを別個に出発物質とした場合で測定した。 実施例２ CH3C(CH3)2CH2C(CH3)2-Ph-O-(CH2CH2O)10-H で表される
ポリ(10)エチレングリコールｐ−1, 1，3, 3−テトラメ
チルブチルフェニルエーテル（日本油脂株式会社製、商
品名ノニオンＨＳ−210) 0.0543g（2.1 ×10-3モル）を
用い、エステル加水分解反応を25.0℃で開始させ反応速
度を測定した以外は、実施例１に準じてリポソーム (相
転移温度は25.4±1.0 ℃) を製造し、反応速度定数を測
定した。
ぞれを別個に出発物質とした場合で測定した。 実施例２ CH3C(CH3)2CH2C(CH3)2-Ph-O-(CH2CH2O)10-H で表される
ポリ(10)エチレングリコールｐ−1, 1，3, 3−テトラメ
チルブチルフェニルエーテル（日本油脂株式会社製、商
品名ノニオンＨＳ−210) 0.0543g（2.1 ×10-3モル）を
用い、エステル加水分解反応を25.0℃で開始させ反応速
度を測定した以外は、実施例１に準じてリポソーム (相
転移温度は25.4±1.0 ℃) を製造し、反応速度定数を測
定した。
【００１９】比較例１ 加水分解反応を25.0℃で開始させた以外は、実施例１に
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。 比較例２ 加水分解反応を48.5℃で開始させた以外は、実施例１に
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。 比較例２ 加水分解反応を48.5℃で開始させた以外は、実施例１に
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。
【００２０】比較例３ 加水分解反応を15.0℃で開始させた以外は、実施例２に
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。 比較例４ 加水分解反応を45.0℃で開始させた以外は、実施例２に
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。
その結果を表１に示す。
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。 比較例４ 加水分解反応を45.0℃で開始させた以外は、実施例２に
準じてリポソームを製造し、反応速度定数を測定した。
その結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】 表１から明らかなように、エステル加水分解反応をゲ
ル相−液晶相の相転移温度で行うことにより、アミノ酸
誘導体の光学分割の効率を上げることができた。
ル相−液晶相の相転移温度で行うことにより、アミノ酸
誘導体の光学分割の効率を上げることができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山田 栄一 茨城県つくば市梅園２−15−５
Claims (2)
- 【請求項１】 リン脂質と非イオン性ポリオキシエチレ
ン型界面活性剤と活性ペプチド触媒とによって形成され
たリポソーム。 - 【請求項２】 請求項１のリポソームの存在下、そのゲ
ル相−液晶相の相転移温度でＮ−アシルアミノ酸エステ
ルをエステル加水分解反応させることを特徴とするアミ
ノ酸誘導体の光学分割方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17576291A JPH0578400A (ja) | 1991-06-21 | 1991-06-21 | アミノ酸誘導体の光学分割方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17576291A JPH0578400A (ja) | 1991-06-21 | 1991-06-21 | アミノ酸誘導体の光学分割方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578400A true JPH0578400A (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=16001814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17576291A Pending JPH0578400A (ja) | 1991-06-21 | 1991-06-21 | アミノ酸誘導体の光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0578400A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002145751A (ja) * | 2000-11-02 | 2002-05-22 | Yakult Honsha Co Ltd | アスコルビン酸類を含む皮膚外用剤 |
| JP2012171920A (ja) * | 2011-02-22 | 2012-09-10 | Osaka Univ | 新規な光学分割方法 |
-
1991
- 1991-06-21 JP JP17576291A patent/JPH0578400A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002145751A (ja) * | 2000-11-02 | 2002-05-22 | Yakult Honsha Co Ltd | アスコルビン酸類を含む皮膚外用剤 |
| JP2012171920A (ja) * | 2011-02-22 | 2012-09-10 | Osaka Univ | 新規な光学分割方法 |
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