JPH0578381A - シアログリコシル化合物の製造方法 - Google Patents
シアログリコシル化合物の製造方法Info
- Publication number
- JPH0578381A JPH0578381A JP4040854A JP4085492A JPH0578381A JP H0578381 A JPH0578381 A JP H0578381A JP 4040854 A JP4040854 A JP 4040854A JP 4085492 A JP4085492 A JP 4085492A JP H0578381 A JPH0578381 A JP H0578381A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- mmol
- added
- dideoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/06—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】シアル酸のＯ−グリコシル化合物の位置または
立体選択的製造方法を提供する。 【構成】シアル酸チオグリコシドと糖誘導体とをＮ−ヨ
ードスクシンイミドおよびトリフルオロメタンスルホン
酸の存在下に縮合させシアル酸のＯ−グリコシル化合物
を得る。
立体選択的製造方法を提供する。 【構成】シアル酸チオグリコシドと糖誘導体とをＮ−ヨ
ードスクシンイミドおよびトリフルオロメタンスルホン
酸の存在下に縮合させシアル酸のＯ−グリコシル化合物
を得る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、シアル酸のＯ−グリコ
シル化合物を製造する方法に関する。
シル化合物を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】シアル酸はノイラミン酸のアシル誘導体
の総称で、生体内では糖タンパク質、糖脂質、オリゴ糖
等の非還元末端に存在し、多彩な生理機能を発現するシ
アロタンパク質〔鈴木康夫、生命の化学、３８、３３
２、（１９８７)〕やガングリオシド〔永井克孝ら、実
験医学、６、（１９８８)〕、生物学的現象に関連する
シアロ複合糖質等にシアログリコシル結合している。な
かでもガングリオシドは、神経成長因子、神経突起増強
作用を有し、〔S. Tsuji, et al., J. Biochem.,９４，
３０３，（１９８３)〕その他、細胞の相互認識、増
殖、分化、免疫機能等の調節因子〔箱守仙一郎、サイエ
ンス、７、７１、（１９８６)〕、癌化におけるマーカ
ー分子〔神奈木玲児、臨床薬理、２９、１１、（１９８
６)〕、ホルモンやフィブロネクチンの受容体としてな
ど、生体機能を司っていることが明らかになってきた。
しかし、これらガングリオシドを含むシアロ複合糖質
は、生体内には微量にしか存在せず、しかも多くの分子
種の混合物として存在し、単離、精製が困難である。従
って、シアロ複合糖質の生物学的研究を行うためには、
単一標品の需要が急増しており、有機合成的手法を用
い、シアロ複合糖質を容易に製造できる手法の開発が望
まれている。
の総称で、生体内では糖タンパク質、糖脂質、オリゴ糖
等の非還元末端に存在し、多彩な生理機能を発現するシ
アロタンパク質〔鈴木康夫、生命の化学、３８、３３
２、（１９８７)〕やガングリオシド〔永井克孝ら、実
験医学、６、（１９８８)〕、生物学的現象に関連する
シアロ複合糖質等にシアログリコシル結合している。な
かでもガングリオシドは、神経成長因子、神経突起増強
作用を有し、〔S. Tsuji, et al., J. Biochem.,９４，
３０３，（１９８３)〕その他、細胞の相互認識、増
殖、分化、免疫機能等の調節因子〔箱守仙一郎、サイエ
ンス、７、７１、（１９８６)〕、癌化におけるマーカ
ー分子〔神奈木玲児、臨床薬理、２９、１１、（１９８
６)〕、ホルモンやフィブロネクチンの受容体としてな
ど、生体機能を司っていることが明らかになってきた。
しかし、これらガングリオシドを含むシアロ複合糖質
は、生体内には微量にしか存在せず、しかも多くの分子
種の混合物として存在し、単離、精製が困難である。従
って、シアロ複合糖質の生物学的研究を行うためには、
単一標品の需要が急増しており、有機合成的手法を用
い、シアロ複合糖質を容易に製造できる手法の開発が望
まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとしている課題】従来、シアロ複合
糖質の有機合成においてシアル酸のグリコシル化反応に
は、様々な手法が試みられているが、シアル酸が３−デ
オキシ糖で、アノマー位が４級炭素であり、熱力学的に
不安定なα結合を有するためこの反応は最も困難な反応
の１つとされている〔小倉治男、複合糖質の化学と応
用、シーエムシー、１９８９、ｐ８０〜１０４〕。本問
題点を克服できれば、シアロ複合糖質の大量合成が可能
となり、生化学および生物化学的研究に、純粋な天然型
およびそれらの位置または立体異性体である非天然型、
あるいは修飾されたシアロ複合糖質を十分に供給するこ
とが可能になる。従って、最小限に保護された化合物を
用いた、高収率且つ位置または立体選択性の高い手法が
望まれている。
糖質の有機合成においてシアル酸のグリコシル化反応に
は、様々な手法が試みられているが、シアル酸が３−デ
オキシ糖で、アノマー位が４級炭素であり、熱力学的に
不安定なα結合を有するためこの反応は最も困難な反応
の１つとされている〔小倉治男、複合糖質の化学と応
用、シーエムシー、１９８９、ｐ８０〜１０４〕。本問
題点を克服できれば、シアロ複合糖質の大量合成が可能
となり、生化学および生物化学的研究に、純粋な天然型
およびそれらの位置または立体異性体である非天然型、
あるいは修飾されたシアロ複合糖質を十分に供給するこ
とが可能になる。従って、最小限に保護された化合物を
用いた、高収率且つ位置または立体選択性の高い手法が
望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、高収率且つ位
置または立体選択性の高い簡便なシアル酸のＯ−グリコ
シル化合物の製造方法の提供を目的としたものである。
置または立体選択性の高い簡便なシアル酸のＯ−グリコ
シル化合物の製造方法の提供を目的としたものである。
【０００５】本発明者は、シアル酸のグリコシル化の高
収率且つ簡便な製造方法を確立すべく、鋭意研究の結
果、シアル酸チオグリコシドと糖誘導体とをＮ−ヨード
スクシンイミド（以下ＮＩＳと略記する）およびトリフ
ルオロメタンスルホン酸（以下ＴｆＯＨと略記する）の
存在下にて縮合させることにより、反応の収率向上、ア
ノマー位の選択性が改善されることを見いだし本発明を
完成させた。
収率且つ簡便な製造方法を確立すべく、鋭意研究の結
果、シアル酸チオグリコシドと糖誘導体とをＮ−ヨード
スクシンイミド（以下ＮＩＳと略記する）およびトリフ
ルオロメタンスルホン酸（以下ＴｆＯＨと略記する）の
存在下にて縮合させることにより、反応の収率向上、ア
ノマー位の選択性が改善されることを見いだし本発明を
完成させた。
【０００６】即ち、本発明は、最小限に保護されたシア
ル酸の２−チオグリコシドを糖供与体とし、最小限に保
護されたガラクトースおよびラクトース誘導体を糖受容
体として、適切な溶媒中にて、脱水処理を行った後、冷
却し、これにＮＩＳおよびＴｆＯＨを添加して反応させ
て、目的とするシアログリコシル化合物を得る方法に関
するものである。
ル酸の２−チオグリコシドを糖供与体とし、最小限に保
護されたガラクトースおよびラクトース誘導体を糖受容
体として、適切な溶媒中にて、脱水処理を行った後、冷
却し、これにＮＩＳおよびＴｆＯＨを添加して反応させ
て、目的とするシアログリコシル化合物を得る方法に関
するものである。
【０００７】本発明の方法では糖供与体としては、例え
ばメチル（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テト
ラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）ネ
ート(化合物１Ａ)と、メチル（フェニル５−アセタミド
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−２−チオ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシ
ド）ネート(化合物１Ｂ)などのシアル酸の２−チオグリ
コシドが用いられ、糖受容体としては、例えば２−（ト
リメチルシリル）エチル６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド(化合物２)、２−（トリメチルシリ
ル）エチル３−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド(化合物３)、または２−（トリメチルシリル）エ
チル３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（化合物４）などのガラクトース誘導体、および２−
（トリメチルシリル）エチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１−４）−
２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物５）などのラクトース誘導体が用いられ
る。
ばメチル（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テト
ラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ
−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド）ネ
ート(化合物１Ａ)と、メチル（フェニル５−アセタミド
−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオ
キシ−２−チオ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシ
ド）ネート(化合物１Ｂ)などのシアル酸の２−チオグリ
コシドが用いられ、糖受容体としては、例えば２−（ト
リメチルシリル）エチル６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド(化合物２)、２−（トリメチルシリ
ル）エチル３−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシド(化合物３)、または２−（トリメチルシリル）エ
チル３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド
（化合物４）などのガラクトース誘導体、および２−
（トリメチルシリル）エチルＯ−(２,６−ジ−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１−４）−
２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノ
シド（化合物５）などのラクトース誘導体が用いられ
る。
【０００８】本発明の方法に従って、化合物１と化合物
２、化合物３、または化合物４を反応させて目的とする
シアログリコシル化合物である、２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９
−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネー
ト）−（２→３）−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド（化合物６）、２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９
−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネー
ト）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド（化合物７）、２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９
−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネー
ト）−(２→６)−３−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシド（化合物８）、２−(トリメチルシリル）
エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（化合物９）および２−（トリメチルシリル）
エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（化合物１０）を合成する反応を反応式で示す
と次の反応スキーム１のとおりである。
２、化合物３、または化合物４を反応させて目的とする
シアログリコシル化合物である、２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９
−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネー
ト）−（２→３）−６−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド（化合物６）、２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９
−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネー
ト）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド（化合物７）、２−（トリメチルシリ
ル）エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９
−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グ
リセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネー
ト）−(２→６)−３−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラク
トピラノシド（化合物８）、２−(トリメチルシリル）
エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（化合物９）および２−（トリメチルシリル）
エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−（２→６）−３−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（化合物１０）を合成する反応を反応式で示す
と次の反応スキーム１のとおりである。
【０００９】
【００１０】また、本発明の方法に従って、化合物１と
化合物５とを反応させて目的とするシアログリコシル化
合物である２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メチ
ル５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→３）Ｏ−
（２,６−Ｏ−ジベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−
Ｄ−グルコピラノシド(化合物１１)および２−（トリメ
チルシリル）エチルＯ−(メチル５−アセタミド−４,
７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ
−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
シロネート）−(２→３）Ｏ−（２,６−Ｏ−ジベンジル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２,３,
６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物１２）を合成する反応を反応式で示すと次の反
応スキーム２のとおりである。
化合物５とを反応させて目的とするシアログリコシル化
合物である２−（トリメチルシリル）エチルＯ−（メチ
ル５−アセタミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラ
クト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→３）Ｏ−
（２,６−Ｏ−ジベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル)−(１→４)−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−
Ｄ−グルコピラノシド(化合物１１)および２−（トリメ
チルシリル）エチルＯ−(メチル５−アセタミド−４,
７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ
−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノ
シロネート）−(２→３）Ｏ−（２,６−Ｏ−ジベンジル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２,３,
６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド
（化合物１２）を合成する反応を反応式で示すと次の反
応スキーム２のとおりである。
【００１１】
【００１２】上記した反応で得られる化合物１と化合物
２とから得られるグリコシル化合物の化合物６は、ＣＡ
−５０として知られている糖鎖抗原、２→３シアリルＬ
C4などの合成の有用な中間体であり、また上記した反応
で得られる化合物１１はＧＭ 3、ＧＭ2、ＧＭ1などの合
成の有用な中間体となるものである。
２とから得られるグリコシル化合物の化合物６は、ＣＡ
−５０として知られている糖鎖抗原、２→３シアリルＬ
C4などの合成の有用な中間体であり、また上記した反応
で得られる化合物１１はＧＭ 3、ＧＭ2、ＧＭ1などの合
成の有用な中間体となるものである。
【００１３】しかしながら、本発明は上記した具体例で
示した化合物の製造方法に限定されるものではなく、糖
供与体と糖受容体との反応によってシアログリコシル化
合物を製造するに当たり、Ｎ−ヨードスクシンイミドと
トリフルオロメタンスルホン酸とを存在せしめ目的物を
位置または立体選択的に製造する方法はすべて本発明に
包含されるものである。
示した化合物の製造方法に限定されるものではなく、糖
供与体と糖受容体との反応によってシアログリコシル化
合物を製造するに当たり、Ｎ−ヨードスクシンイミドと
トリフルオロメタンスルホン酸とを存在せしめ目的物を
位置または立体選択的に製造する方法はすべて本発明に
包含されるものである。
【００１４】上述の反応において、溶媒は、目的とする
化合物に応じて、適切なものが用いられ、しかして溶媒
の選択によって結合位置および／または立体配位の異な
った目的化合物を得ることも可能となる。この溶媒とし
ては、このシアログリコシル化合物合成の技術分野で通
常用いられる溶媒のいずれもが所望の目的物との関連で
適当に選択して使用することができるものであって、ア
セトニトリル、ジクロルメタン、クロロホルムなどが挙
げられ、例えば、α結合体の生成割合を増加させるため
には、アセトニトリルが好ましい。
化合物に応じて、適切なものが用いられ、しかして溶媒
の選択によって結合位置および／または立体配位の異な
った目的化合物を得ることも可能となる。この溶媒とし
ては、このシアログリコシル化合物合成の技術分野で通
常用いられる溶媒のいずれもが所望の目的物との関連で
適当に選択して使用することができるものであって、ア
セトニトリル、ジクロルメタン、クロロホルムなどが挙
げられ、例えば、α結合体の生成割合を増加させるため
には、アセトニトリルが好ましい。
【００１５】反応系の糖供与体と糖受容体に悪影響を及
ぼさないように、反応温度は−８０〜−２０℃、好まし
くは−４０℃で行われる。
ぼさないように、反応温度は−８０〜−２０℃、好まし
くは−４０℃で行われる。
【００１６】糖受容体の使用量は、糖供与体の０.５〜
１倍当量が好ましく、ＮＩＳはその１〜２倍当量、また
ＴｆＯＨはその０.１〜０.２倍当量が好ましく用いられ
るが、特にこれに限定されるものではない。
１倍当量が好ましく、ＮＩＳはその１〜２倍当量、また
ＴｆＯＨはその０.１〜０.２倍当量が好ましく用いられ
るが、特にこれに限定されるものではない。
【００１７】反応後は、反応停止剤の添加、溶媒抽出、
溶媒留去等、常法に従って後処理を行えばよく、必要に
応じて、カラムクロマトグラフィー等により、精製する
こと等は任意である。
溶媒留去等、常法に従って後処理を行えばよく、必要に
応じて、カラムクロマトグラフィー等により、精製する
こと等は任意である。
【００１８】シアログリコシル化合物の製造のためには
上記の試薬以外にも、脱水剤等の公知の試薬が使用され
る。
上記の試薬以外にも、脱水剤等の公知の試薬が使用され
る。
【００１９】以下に実施例を示すが、本発明はこれら実
施例によりなんら限定されるものではない。
施例によりなんら限定されるものではない。
【００２０】実施例 １ ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→３）−６−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６）の合成 (その１)化合物１Ａ（２.５２ｇ、４.４２mmol）と化合
物２(１.０ｇ、２.６０mmol)をアセトニトリル(２０m
l）に溶解し、モレキュラーシーブス３Ａ(５ｇ)を加え
て室温にて１０時間撹拌した。その後、反応液を−４０
℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１.０ｇ、４.
４２mmol）を加え、さらにトリフルオロメタンスルホン
酸(４５μl、０.４４mmol）を加えて、−４０℃にて２
時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応終了を確認後、トリ
エチルアミンを加えて中和を行い、モレキュラーシーブ
スを濾別し、ジクロルメタンにて十分洗浄した後、濾液
と洗液を合わせて４５℃にて減圧濃縮した。得られたシ
ラップをジクロルメタンにて希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3、Ｈ2
Ｏの順に洗浄した。
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→３）−６−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６）の合成 (その１)化合物１Ａ（２.５２ｇ、４.４２mmol）と化合
物２(１.０ｇ、２.６０mmol)をアセトニトリル(２０m
l）に溶解し、モレキュラーシーブス３Ａ(５ｇ)を加え
て室温にて１０時間撹拌した。その後、反応液を−４０
℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１.０ｇ、４.
４２mmol）を加え、さらにトリフルオロメタンスルホン
酸(４５μl、０.４４mmol）を加えて、−４０℃にて２
時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応終了を確認後、トリ
エチルアミンを加えて中和を行い、モレキュラーシーブ
スを濾別し、ジクロルメタンにて十分洗浄した後、濾液
と洗液を合わせて４５℃にて減圧濃縮した。得られたシ
ラップをジクロルメタンにて希釈し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3、Ｈ2
Ｏの順に洗浄した。
【００２１】Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥後４５℃にて減圧濃縮
し、得られたシラップをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(Wakogel；Ｃ−２００)に供し流出溶媒 酢酸エチ
ル−ヘキサン＝３−１にて化合物６(１.３５ｇ、６０.
５％)をシラップにて得た。
し、得られたシラップをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(Wakogel；Ｃ−２００)に供し流出溶媒 酢酸エチ
ル−ヘキサン＝３−１にて化合物６(１.３５ｇ、６０.
５％)をシラップにて得た。
【００２２】(その２)化合物１Ｂ（７.７４ｇ、１３.３
mmol）と化合物２(３.０ｇ、７.８mmol)をアセトニトリ
ル(６０ml）に溶解し、モレキュラーシーブス３Ａ(１０
ｇ）を加えて室温にて１０時間撹拌した。その後、反応
液を−４０℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイミド
（５.９７ｇ、２６.５mmol）を加え、さらにトリフルオ
ロメタンスルホン酸(２３５μｌ、２.６５mmol）を加え
て、−４０℃にて２時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応
終了を確認後、トリエチルアミンを加えて中和を行い、
モレキュラーシーブスを濾別し、ジクロルメタンにて十
分洗浄した後、濾液と洗液を合わせて４５℃にて減圧濃
縮した。得られたシラップをジクロルメタンにて希釈
し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3、Ｈ2Ｏの順に洗浄した。
mmol）と化合物２(３.０ｇ、７.８mmol)をアセトニトリ
ル(６０ml）に溶解し、モレキュラーシーブス３Ａ(１０
ｇ）を加えて室温にて１０時間撹拌した。その後、反応
液を−４０℃に冷却し、Ｎ−ヨードスクシンイミド
（５.９７ｇ、２６.５mmol）を加え、さらにトリフルオ
ロメタンスルホン酸(２３５μｌ、２.６５mmol）を加え
て、−４０℃にて２時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応
終了を確認後、トリエチルアミンを加えて中和を行い、
モレキュラーシーブスを濾別し、ジクロルメタンにて十
分洗浄した後、濾液と洗液を合わせて４５℃にて減圧濃
縮した。得られたシラップをジクロルメタンにて希釈
し、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3、Ｈ2Ｏの順に洗浄した。
【００２３】Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥後、４５℃にて減圧濃
縮し、得られたシラップをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(Wakogel；Ｃ−２００)に供し流出溶媒 酢酸エ
チル−ヘキサン＝３−１にて化合物６(３.６ｇ、５３.
８％)をシラップにて得た。
縮し、得られたシラップをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(Wakogel；Ｃ−２００)に供し流出溶媒 酢酸エ
チル−ヘキサン＝３−１にて化合物６(３.６ｇ、５３.
８％)をシラップにて得た。
【００２４】化合物６の核磁気共鳴データ 化合物６：1H NMR(CDCl3) Gal unit δ 1.06(m, 2H, Me
SiCH 2CH2O), 2.49(d,1H, OH), 2.70(1H, OH), 4.46(d,
1H, J1,2=7.69Hz, H-1), 4.50〜4.65(m, 2H,H-6), 7.27
〜8.06(m, 5H, Bz); Neu 5Ac unit δ 1.77(S, 3H, Ac
N), 1.90〜2.11(4S, 12H, 4AcO), 2.72(dd, 1H, J3,4=
4.5Hz, H-3e), 4.25(dd, 1H, J8,9=2.63Hz, Jgem=12.6H
z, H-9), 4.95(m, 1H, H-4),5.28(d, 1H, J=9.6Hz, NHA
c), 5.32(dd, 1H, J6,7=2.9Hz, J7,8=10.3Hz, H-7), 5.
45(m, 1H, H-8)。
SiCH 2CH2O), 2.49(d,1H, OH), 2.70(1H, OH), 4.46(d,
1H, J1,2=7.69Hz, H-1), 4.50〜4.65(m, 2H,H-6), 7.27
〜8.06(m, 5H, Bz); Neu 5Ac unit δ 1.77(S, 3H, Ac
N), 1.90〜2.11(4S, 12H, 4AcO), 2.72(dd, 1H, J3,4=
4.5Hz, H-3e), 4.25(dd, 1H, J8,9=2.63Hz, Jgem=12.6H
z, H-9), 4.95(m, 1H, H-4),5.28(d, 1H, J=9.6Hz, NHA
c), 5.32(dd, 1H, J6,7=2.9Hz, J7,8=10.3Hz, H-7), 5.
45(m, 1H, H-8)。
【００２５】実施例 ２ ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７）の合成 化合物３(７００mg、１.８２mmol）と化合物１Ａ（１.
６１ｇ、３.０９mmol）をアセトニトリル（１５ml）に
溶解した後、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加
え、室温にて５時間撹拌した。
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７）の合成 化合物３(７００mg、１.８２mmol）と化合物１Ａ（１.
６１ｇ、３.０９mmol）をアセトニトリル（１５ml）に
溶解した後、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加
え、室温にて５時間撹拌した。
【００２６】この溶液を−４０℃まで冷却した後、Ｎ−
ヨードスクシンイミド(１.３９ｇ、６.１７mmol）とト
リフルオロメタンスルホン酸（５４.７μl、０.６２mmo
l）を加え、同温にて２時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ. に
て、反応終了を確認後、反応溶液にトリエチルアミンを
加えモレキュラーシーブスを濾別し、濾液を減圧濃縮し
た。得られたシラップをクロロホルムにて抽出、Ｎａ2
ＣＯ3洗浄、２Ｎ−ＨＣｌ洗浄、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3洗浄を行
い、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、溶媒留去した。得られ
たシラップをカラムクロマトグラフィー（Wakogel；Ｃ
−２００)に供し、ＣＨ 2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ＝７０−１溶
出画分より化合物７(９１７mg、５８.８％）を得た。
ヨードスクシンイミド(１.３９ｇ、６.１７mmol）とト
リフルオロメタンスルホン酸（５４.７μl、０.６２mmo
l）を加え、同温にて２時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ. に
て、反応終了を確認後、反応溶液にトリエチルアミンを
加えモレキュラーシーブスを濾別し、濾液を減圧濃縮し
た。得られたシラップをクロロホルムにて抽出、Ｎａ2
ＣＯ3洗浄、２Ｎ−ＨＣｌ洗浄、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3洗浄を行
い、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、溶媒留去した。得られ
たシラップをカラムクロマトグラフィー（Wakogel；Ｃ
−２００)に供し、ＣＨ 2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ＝７０−１溶
出画分より化合物７(９１７mg、５８.８％）を得た。
【００２７】実施例 ３ ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７） ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物８）の合成 化合物３（７００mg、１.８２mmol）と化合物１Ａ(１.
６１ｇ、３.０９mmol）をジクロルメタン（１５ml）に
溶解し、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加えた
後、実施例２と同様の方法にて、反応を行った。ｔ.ｌ.
ｃ. にて反応終了を確認後、モレキュラーシーブスを濾
別し、濾液をクロロホルム抽出、Ｎａ2ＣＯ3洗浄、Ｎａ
2Ｓ2Ｏ3洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥した後、溶
媒留去し、シラップを得た。
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７） ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンゾ
イル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物８）の合成 化合物３（７００mg、１.８２mmol）と化合物１Ａ(１.
６１ｇ、３.０９mmol）をジクロルメタン（１５ml）に
溶解し、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加えた
後、実施例２と同様の方法にて、反応を行った。ｔ.ｌ.
ｃ. にて反応終了を確認後、モレキュラーシーブスを濾
別し、濾液をクロロホルム抽出、Ｎａ2ＣＯ3洗浄、Ｎａ
2Ｓ2Ｏ3洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4を用いて乾燥した後、溶
媒留去し、シラップを得た。
【００２８】これをカラムクロマトグラフィー(Wakoge
l；Ｃ−２００）に供し、ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ＝７０
−１溶出画分よりシラップ状化合物７(７６２mg、４８.
８％）と化合物８（３８８mg、２４.８％）を得た。
l；Ｃ−２００）に供し、ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ＝７０
−１溶出画分よりシラップ状化合物７(７６２mg、４８.
８％）と化合物８（３８８mg、２４.８％）を得た。
【００２９】実施例 ４ ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物９） ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１０）の合成 化合物４（７００mg、１.８９mmol）と化合物１Ａ(１.
６７ｇ、３.２０mmol）をアセトニトリル（１５ml）に
溶解した後、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加
え、室温にて５時間撹拌した。この溶液を−４０℃まで
冷却した後、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１.４４ｇ、
６.４０mmol）とトリフルオロメタンスルホン酸(５６.
８μl、０.６４mmol）を加え、同温にて２時間撹拌し
た。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応終了を確認後、反応溶液にトリ
エチルアミンを加え、モレキュラーシーブスを濾別し、
減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルムにて抽出、
Ｎａ2ＣＯ3洗浄、２Ｎ−ＨＣｌ洗浄、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3洗浄
を行い、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、溶媒留去して、シ
ラップを得た。
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物９） ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１０）の合成 化合物４（７００mg、１.８９mmol）と化合物１Ａ(１.
６７ｇ、３.２０mmol）をアセトニトリル（１５ml）に
溶解した後、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加
え、室温にて５時間撹拌した。この溶液を−４０℃まで
冷却した後、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１.４４ｇ、
６.４０mmol）とトリフルオロメタンスルホン酸(５６.
８μl、０.６４mmol）を加え、同温にて２時間撹拌し
た。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応終了を確認後、反応溶液にトリ
エチルアミンを加え、モレキュラーシーブスを濾別し、
減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルムにて抽出、
Ｎａ2ＣＯ3洗浄、２Ｎ−ＨＣｌ洗浄、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3洗浄
を行い、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、溶媒留去して、シ
ラップを得た。
【００３０】これをカラムクロマトグラフィー(Wakoge
l；Ｃ−２００）に供し、トルエン−ＭｅＯＨ＝２５−
１溶出画分よりシラップ状化合物９(８１０mg、５０.９
％）と化合物１０（４１７mg、２６.２％）を得た。
l；Ｃ−２００）に供し、トルエン−ＭｅＯＨ＝２５−
１溶出画分よりシラップ状化合物９(８１０mg、５０.９
％）と化合物１０（４１７mg、２６.２％）を得た。
【００３１】実施例 ５ ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物９） ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１０）の合成 化合物４（７００mg、１.８９mmol）と化合物１Ａ(１.
６７ｇ、３.２０mmol）をジクロルメタン（１５ml）に
溶解した後、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加
え、室温にて５時間撹拌した。この溶液を−２０℃まで
冷却した後、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１.４４ｇ、
６.４０mmol）とトリフルオロメタンスルホン酸(５６.
８μl、０.６４mmol）を加え、同温にて２時間撹拌し
た。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応終了を確認後、反応溶液にトリ
エチルアミンを加え、モレキュラーシーブスを濾別し、
減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルムにて抽出、
Ｎａ2ＣＯ3洗浄、２Ｎ−ＨＣｌ洗浄、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3洗浄
を行い、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、溶媒留去して、シ
ラップを得た。
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物９） ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−（２→６）−３−Ｏ−ベンジ
ル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１０）の合成 化合物４（７００mg、１.８９mmol）と化合物１Ａ(１.
６７ｇ、３.２０mmol）をジクロルメタン（１５ml）に
溶解した後、モレキュラーシーブス３Ａ(２.３ｇ）を加
え、室温にて５時間撹拌した。この溶液を−２０℃まで
冷却した後、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１.４４ｇ、
６.４０mmol）とトリフルオロメタンスルホン酸(５６.
８μl、０.６４mmol）を加え、同温にて２時間撹拌し
た。ｔ.ｌ.ｃ.にて反応終了を確認後、反応溶液にトリ
エチルアミンを加え、モレキュラーシーブスを濾別し、
減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルムにて抽出、
Ｎａ2ＣＯ3洗浄、２Ｎ−ＨＣｌ洗浄、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3洗浄
を行い、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、溶媒留去して、シ
ラップを得た。
【００３２】これをカラムクロマトグラフィー(Wakoge
l；Ｃ−２００）に供し、トルエン−ＭｅＯＨ＝２５−
１溶出画分よりシラップ状化合物９(５１３mg、３２.２
％）と化合物１０（７９１mg、４９.７％）を得た。
l；Ｃ−２００）に供し、トルエン−ＭｅＯＨ＝２５−
１溶出画分よりシラップ状化合物９(５１３mg、３２.２
％）と化合物１０（７９１mg、４９.７％）を得た。
【００３３】化合物１０の旋光度および核磁気共鳴デー
タは次のとおりである。
タは次のとおりである。
【００３４】〔α〕D−10.44°(c 0.8 クロロホルム)；
1H NMR(CDCl3) Gal unit δ 0.98(m, 2H, Me3SiCH 2CH
2O), 2.41(d, 1H, J=1.8Hz, 4-OH), 3.21(d, 1H, J=2.9
Hz, 2-OH), 4.22(d, 1H, J1,2=7.7Hz, H-1), 7.35〜7.5
0(m, 5H, ph)；Neu 5Ac unitδ1.84(S, 3H, AcN), 2.0
0, 2.02, 2.05, 2.12 (4s, 12H, 4AcO), 2.45(dd, 1H,J
3a,3e=12.8Hz, J3e,4=4.9Hz, H-3e), 3.79(s, 3H, COOM
e), 3.93(ddd, 1H, J5,6=10.5Hz, J5,NH=9.5Hz, H-5),
4.17(dd, 1H, J9,9′=12.6Hz, H-9), 4.37(dd,1H, J6,7
=2.1Hz, H-6), 4.74(dd, 1H, J8,9′=2.2Hz, H-9′),
5.27〜5.42(m,3H, H-4,7,8), 5.73(d, 1H, NH)。
1H NMR(CDCl3) Gal unit δ 0.98(m, 2H, Me3SiCH 2CH
2O), 2.41(d, 1H, J=1.8Hz, 4-OH), 3.21(d, 1H, J=2.9
Hz, 2-OH), 4.22(d, 1H, J1,2=7.7Hz, H-1), 7.35〜7.5
0(m, 5H, ph)；Neu 5Ac unitδ1.84(S, 3H, AcN), 2.0
0, 2.02, 2.05, 2.12 (4s, 12H, 4AcO), 2.45(dd, 1H,J
3a,3e=12.8Hz, J3e,4=4.9Hz, H-3e), 3.79(s, 3H, COOM
e), 3.93(ddd, 1H, J5,6=10.5Hz, J5,NH=9.5Hz, H-5),
4.17(dd, 1H, J9,9′=12.6Hz, H-9), 4.37(dd,1H, J6,7
=2.1Hz, H-6), 4.74(dd, 1H, J8,9′=2.2Hz, H-9′),
5.27〜5.42(m,3H, H-4,7,8), 5.73(d, 1H, NH)。
【００３５】実施例 ６ ２−(トリメチルシリル）エチルＯ−（メチル５−アセ
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−(２→３）Ｏ−（２,６−Ｏ−
ジベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（化合物１１）と２−(トリメチルシリル）
エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−(２→３）Ｏ−（２,６−Ｏ−ジベンジル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−２,３,６−トリ−Ｏ
−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１２）
の合成 化合物１Ａ（１.４２ｇ、２.４９mmol）と化合物５
（１.００ｇ、１.２５mmol）をアセトニトリルに溶解し
た後、モレキュラーシーブス３Ａ（３ｇ）を加え、室温
にて５時間撹拌した。その後−３５℃に冷却し、Ｎ−ヨ
ードスクシンイミド（１.１２ｇ、４.９８mmol）を加
え、続いてトリフルオロメタンスルホン酸（４４μl、
０.４３mmol）を滴下し、２時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ.
で反応終了確認後、反応液にトリエチルアミンを中性に
なるまで加え、反応液をセライトで濾過し、濾液と洗液
は合わせて、ジクロルメタンにて抽出し、ジクロルメタ
ン層は、２Ｎ−ＨＣｌ、Ｎａ2ＣＯ3、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3、Ｈ2
Ｏの順で洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4を用いて脱水後、減圧濃
縮し、得られたシラップはカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル−ＯＧ−II)に供し、溶出液（トルエン中
１.５％ＭｅＯＨ）から化合物１１（９７８mg、５９
％）と化合物１２（２０１mg、１２％）を得た。
タミド−４,７,８,９−テトラ−Ｏ−アセチル−３,５−
ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノ
ヌロピラノシロネート）−(２→３）Ｏ−（２,６−Ｏ−
ジベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→
４）−２,３,６−トリ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−グルコ
ピラノシド（化合物１１）と２−(トリメチルシリル）
エチルＯ−（メチル５−アセタミド−４,７,８,９−テ
トラ−Ｏ−アセチル−３,５−ジデオキシ−Ｄ−グリセ
ロ−β−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）
−(２→３）Ｏ−（２,６−Ｏ−ジベンジル−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル）−（１→４）−２,３,６−トリ−Ｏ
−ベンジル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物１２）
の合成 化合物１Ａ（１.４２ｇ、２.４９mmol）と化合物５
（１.００ｇ、１.２５mmol）をアセトニトリルに溶解し
た後、モレキュラーシーブス３Ａ（３ｇ）を加え、室温
にて５時間撹拌した。その後−３５℃に冷却し、Ｎ−ヨ
ードスクシンイミド（１.１２ｇ、４.９８mmol）を加
え、続いてトリフルオロメタンスルホン酸（４４μl、
０.４３mmol）を滴下し、２時間撹拌した。ｔ.ｌ.ｃ.
で反応終了確認後、反応液にトリエチルアミンを中性に
なるまで加え、反応液をセライトで濾過し、濾液と洗液
は合わせて、ジクロルメタンにて抽出し、ジクロルメタ
ン層は、２Ｎ−ＨＣｌ、Ｎａ2ＣＯ3、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3、Ｈ2
Ｏの順で洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4を用いて脱水後、減圧濃
縮し、得られたシラップはカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル−ＯＧ−II)に供し、溶出液（トルエン中
１.５％ＭｅＯＨ）から化合物１１（９７８mg、５９
％）と化合物１２（２０１mg、１２％）を得た。
【００３６】化合物１１および化合物１２の旋光度およ
び核磁気共鳴データは次のとおりである。
び核磁気共鳴データは次のとおりである。
【００３７】化合物１１：〔α〕D＋4.3°；1H NMR(CDC
l3) Lac unit δ 1.00(m, 2H,Me3SiCH 2CH2), 7.18〜7.3
8(m, 25H, 5Ph)；Neu 5Ac unit δ 1.85(s, 3H, AcN),
1.87, 1.96, 1.99, 2.07(4s, 12H, 4AcO), 2.48(dd, 1
H, Jgem=13.0 Hz, J3a,4=4.8Hz, H-3e), 3.83(s, 3H, M
eO), 4.86(m, 1H, H-4), 5.25(d, 1H, J5,NH=7.2Hz,N
H), 5.28(dd, 1H, J6,7=1.6Hz, J7,8=7.0Hz, H-7)およ
び5.36(ddd, 1H, H-8)。
l3) Lac unit δ 1.00(m, 2H,Me3SiCH 2CH2), 7.18〜7.3
8(m, 25H, 5Ph)；Neu 5Ac unit δ 1.85(s, 3H, AcN),
1.87, 1.96, 1.99, 2.07(4s, 12H, 4AcO), 2.48(dd, 1
H, Jgem=13.0 Hz, J3a,4=4.8Hz, H-3e), 3.83(s, 3H, M
eO), 4.86(m, 1H, H-4), 5.25(d, 1H, J5,NH=7.2Hz,N
H), 5.28(dd, 1H, J6,7=1.6Hz, J7,8=7.0Hz, H-7)およ
び5.36(ddd, 1H, H-8)。
【００３８】化合物１２：〔α〕D−4.7°；1H NMR(CDC
l3) Lac unit δ 1.03(m, 2H,Me3SiCH 2CH2), 7.19〜7.3
7(m, 25H, 5Ph)； Neu 5Ac unit δ 1.72(s, 3H, AcN),
1.94, 1.96, 2.07, 2.08(4s, 12H, 4AcO), 2.53(dd, 1
H, Jgem=13.3Hz, J3e,4=4.6Hz, H-3e), 3.60(s, 3H, Me
O), 5.16(m, 1H, H-4), 5.18(dd, 1H, H-7)および5.26
(m, 1H, H-8)。
l3) Lac unit δ 1.03(m, 2H,Me3SiCH 2CH2), 7.19〜7.3
7(m, 25H, 5Ph)； Neu 5Ac unit δ 1.72(s, 3H, AcN),
1.94, 1.96, 2.07, 2.08(4s, 12H, 4AcO), 2.53(dd, 1
H, Jgem=13.3Hz, J3e,4=4.6Hz, H-3e), 3.60(s, 3H, Me
O), 5.16(m, 1H, H-4), 5.18(dd, 1H, H-7)および5.26
(m, 1H, H-8)。
【００３９】
【発明の効果】本発明は、従来困難であったシアログリ
コシル化合物の新規で高収率且つ位置および立体選択的
製造法を提供するものであり、本発明の方法によりシア
ロ複合糖質の生体における分子レベルでの機能解明など
応用研究の発展に多大に貢献できるという意義を有す
る。
コシル化合物の新規で高収率且つ位置および立体選択的
製造法を提供するものであり、本発明の方法によりシア
ロ複合糖質の生体における分子レベルでの機能解明など
応用研究の発展に多大に貢献できるという意義を有す
る。
Claims (1)
- 【請求項１】 シアル酸チオグリコシドと糖誘導体と
を、Ｎ−ヨードスクシンイミドおよびトリフルオロメタ
ンスルホン酸の存在下に縮合させることを特徴とするシ
アル酸のＯ−グリコシル化合物の位置または立体選択的
製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-55658 | 1991-02-28 | ||
| JP5565891 | 1991-02-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578381A true JPH0578381A (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=13004943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4040854A Pending JPH0578381A (ja) | 1991-02-28 | 1992-02-27 | シアログリコシル化合物の製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5371202A (ja) |
| JP (1) | JPH0578381A (ja) |
| CH (1) | CH683771A5 (ja) |
| DE (1) | DE4204889A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020050411A1 (ja) * | 2018-09-07 | 2020-03-12 | 住友化学株式会社 | 配糖体化合物の製造方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL108748A0 (en) * | 1993-02-23 | 1994-08-26 | Univ Princeton | Solution and solid-phase formation of glycosidic linkages |
| JPH07126278A (ja) * | 1993-09-10 | 1995-05-16 | Daikin Ind Ltd | フッ素化ガングリオシドｇｍ３ |
| US5567684A (en) * | 1994-09-14 | 1996-10-22 | The Regents Of The University Of California | Synthetic ganglioside derivatives |
| US5750665A (en) * | 1995-10-04 | 1998-05-12 | Vosika; Gerald J. | Preparation of glucosaminyl muramic acid derivatives |
| US5756695A (en) * | 1996-02-16 | 1998-05-26 | Ludwig Institute For Cancer Research | Methods of synthesizing GM2 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK39886D0 (da) * | 1986-01-27 | 1986-01-27 | Hans Goeran Magnusson | Hydroxybeskyttelsesgrupper |
| EP0255717A3 (en) * | 1986-08-06 | 1990-12-05 | Mect Corporation | Ganglioside related compounds and method of producing the same |
| JP2696524B2 (ja) * | 1988-05-17 | 1998-01-14 | メクト株式会社 | ガングリオシドｇｍ▲下３▼の新規合成法 |
| JPH0276892A (ja) * | 1988-06-16 | 1990-03-16 | Toshio Goto | ３−フェニルチオシアル酸誘導体、その製造方法、シアル酸含有オリゴ糖誘導体およびその製造方法 |
| JPH0278694A (ja) * | 1988-09-12 | 1990-03-19 | Rikagaku Kenkyusho | 新規なシアル酸供与体及びその製造法並びに該シアル酸供与体を用いた立体選択的なグリコシドの製造法 |
| JP2923309B2 (ja) * | 1989-09-14 | 1999-07-26 | 和光純薬工業株式会社 | ガングリオシド類 |
| US5138044A (en) * | 1990-08-13 | 1992-08-11 | Glycomed, Inc. | Synthesis of sialosides |
-
1992
- 1992-02-12 US US07/833,794 patent/US5371202A/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-02-19 DE DE4204889A patent/DE4204889A1/de not_active Withdrawn
- 1992-02-24 CH CH551/92A patent/CH683771A5/de not_active IP Right Cessation
- 1992-02-27 JP JP4040854A patent/JPH0578381A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020050411A1 (ja) * | 2018-09-07 | 2020-03-12 | 住友化学株式会社 | 配糖体化合物の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5371202A (en) | 1994-12-06 |
| DE4204889A1 (de) | 1992-09-24 |
| CH683771A5 (de) | 1994-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dan et al. | A convergent and stereocontrolled synthetic route to the core pentasaccharide structure of asparagine-linked glycoproteins | |
| CN110776544B (zh) | 一类2,3-不饱和半乳糖硫苷类化合物及其合成方法 | |
| JPS61246195A (ja) | リピドａ型の新規な二糖及び三糖誘導体 | |
| JPH0578381A (ja) | シアログリコシル化合物の製造方法 | |
| Ortner et al. | Studies on the reaction of D-glucal and its derivatives with 1-chloromethyl-4-fluoro-1, 4-diazoniabicyclo [2.2. 2] octane salts | |
| Yi et al. | Synthesis of 4, 5-disubstituted-3-deoxy-d-manno-octulosonic acid (Kdo) derivatives | |
| WO1996005211A1 (fr) | Analogue de ganglioside gm3 dote d'un residu d'acide sialique fluore en position 9, et intermediaire necessaire | |
| Henry et al. | Efficient stereoselective synthesis of 1-thio-β-mannopyranosides | |
| Prabhanjan et al. | Synthesis of disialoganglioside GD1α and its positional isomer | |
| Xia et al. | Total synthesis of sialylated and sulfated oligosaccharide chains from respiratory mucins | |
| Amiot et al. | New approach for the synthesis of c-di-GMP and its analogues | |
| JPH0616692A (ja) | 新規糖誘導体 | |
| Petrakova et al. | Molecular recognition IX. The synthesis of the H-type 2 human blood group determinant and congeners modified at the 6-position of the N-acetylglucosamine unit | |
| US5756695A (en) | Methods of synthesizing GM2 | |
| JPWO2004104163A1 (ja) | α−選択的グリコシル化反応方法 | |
| CN109929003A (zh) | 含唾液酸糖基单元的四苯乙烯化合物、制备方法和应用 | |
| Kiso et al. | Synthesis of 1-O-(N-Acetyl-α-and-β-D-Neuraminyl)-Ceramides | |
| Valverde et al. | Stereocontrolled Synthesis of Methyl (Methyl-5-Acetamido-4-O-Benzoyl-7-O-Benzyl-3, 5-Dideoxy-α-D-Arabino-2-Heptulopyranosid) Onate, a Model Compound for Sialic Acids | |
| Matta et al. | Synthesis of 2-acetamido-2-deoxy-4-O-β-d-galactopyranosyl-3-O-methyl-d-glucopyranose (N-acetyl-3-O-methyllactosamine) and its benzyl α-glycoside | |
| JPS62129292A (ja) | 生物活性を発現するリピドａ単糖類縁体 | |
| Angibeaud et al. | Nitrous acid deamination of acyclic, polyfunctional systems. Part 3. Vicinal participation in the nitrous acid deamination of chiral 1-thio-2-aminoalkanepolyols: the deamination of 2-amino-2-deoxy-D-glucose ethylene and propan-1, 3-diyl dithioacetals, and the crystal and molecular structure of 1, 2-SS′-ethylene-5, 6-O-isopropylidene-1, 2-dithio-α-D-mannofuranoside | |
| Wang et al. | A new and practical procedure for the preparation of the glucohexatose phytoalexin elicitor | |
| JPH06184183A (ja) | シアリルオリゴ糖の製造方法 | |
| Medgyes et al. | Synthetic studies towards the O-specific polysaccharide of Shigella sonnei | |
| JP2701035B2 (ja) | 新規なアミノ糖誘導体及びその製法 |