JPH0565275A

JPH0565275A - Ｎ−アシルアミノ酸化合物およびその製造方法

Info

Publication number: JPH0565275A
Application number: JP4030462A
Authority: JP
Inventors: Hironori Murase; 博宣村瀬; Tsutomu Kunieda; 勉国枝; Akihiko Nagao; 昭彦長尾; Junji Terao; 純二寺尾
Original assignee: C C I KK; National Food Research Institute; CCI KK
Current assignee: C C I KK; National Food Research Institute; CCI KK
Priority date: 1991-02-19
Filing date: 1992-02-18
Publication date: 1993-03-19
Anticipated expiration: 2014-06-23
Also published as: JP2911287B2

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（１）Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_nＯＲ¹ （１）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表わされるＮ−アシルア
ミノ酸化合物であり、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエ
ステルを、アミノ酸ないしペプチドと反応させることに
より得られる。【効果】この化合物は、抗酸化力、乳化力、抗菌力、
キレート力、紫外線吸収力、保湿力等に優れている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、新規なＮ−アシルアミ
ノ酸化合物およびその製造方法に関するものである。詳
しく述べると、ヒスチジンおよび該ヒスチジンを含有す
るペプチドを長鎖の脂肪酸によりアシル化することによ
って得られる抗酸化力、乳化力、抗菌力、キレート力、
紫外線吸収力、保湿力等、多種の機能性を有する新規な
化合物およびその製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】近年、活性酸素が種々の酸化反応を引き
起こし、老化、動脈硬化、癌などさまざまな疾病の重要
な原因となっていると考えられており、酸化反応を抑え
るための抗酸化剤の研究が盛んに行なわれている。例え
ば、食品業界においてＢＨＴ（３，５−ｔ−ブチル−４
−ヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（２，（３）−ｔ−ブ
チル−４−ヒドロキシアニソール）等の合成抗酸化剤は
安価で効率のよい抗酸化剤として使用されていた。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の化合物、特にＢＨＡは、発ガン作用が有ることが報告
されて以来、その安全性に関して懸念を抱かれるように
なってきた。天然由来の抗酸化剤として用いられている
トコフェロールは、優れた抗酸化力を有しているが水に
難溶であり、また高濃度で酸化を促進するため、化粧
品、食品などへの使用を考えた場合に制限を受ける。そ
の他の抗酸化力を有するポリフェノール類においては水
溶性であり油に解けにくい等の弱点をもつため、その応
用に関して制限を受ける。

【０００４】したがって、本発明の目的は、新規なアシ
ル化合物およびその製造方法を提供することにある。

【０００５】本発明の他の目的は、抗酸化力、乳化力、
抗菌力、キレート力、紫外線吸収力、保湿力等の機能性
を有する新規な化合物およびその製造方法を提供するこ
とにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】これらの諸目的は、一般
式（１）Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表されるＮ−アシルアミ
ノ酸化合物により達成される。

【０００７】これらの諸目的は、一般式（２）

【０００８】

【化２】

【０００９】（ただし、式中、Ｒ−ＣＯは炭素原子数６
〜２４の飽和または不飽和脂肪酸残基である。）で表わ
されるＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを、一般
式（３）Ｈ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （３）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表わされるアミノ酸ない
しペプチドとを反応させることを特徴とする一般式
（１）Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、Ｈｉｓ、Ｘ、Ｒ、Ｒ¹およびｎは前記のとお
りである。）で表わされるＮ−アシルアミノ酸化合物の
製造方法によっても達成される。

【００１０】Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表わされるＮ−アシルア
ミノ酸化合物を有効成分とする抗酸化剤によっても達成
される。

【００１１】また、Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表わされるＮ−アシルア
ミノ酸化合物を有効成分とする乳化剤によっても達成さ
れる。

【００１２】

【作用】本発明によるＮ−アシルアミノ酸、Ｎ−アシル
ペプチド化合物、それらの塩およびそれらのメチルエス
テル（以下、Ｎ−アシルアミノ酸化合物と表す。）は前
記のとおり一般式（１）で表わされる化合物であり、式
中、Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４、好ましくは８〜２
０の飽和または不飽和脂肪酸残基であり、脂肪酸残基と
してはカプリロイル（Ｃ₈）、カプリノイル（Ｃ₁₀）、
ラウロイル（Ｃ₁₂）、ミリストイル（Ｃ₁₄）、パルミト
イル（Ｃ₁₆）、オレオイル（Ｃ_18:1）、リノレイル（Ｃ
_18:2）、リノレニル（Ｃ_18:3）、ステアロイル
（Ｃ₁₈）、アラキドイル（Ｃ₂₀）等である。

【００１３】（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）の部分はアミノ酸残基
でこの中のＸは用いるアミノ酸によって異なり、アミノ
酸としては、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、グリシン（Ｇｌ
ｙ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、イソロイシン（Ｉｌ
ｅ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、メチオニン（Ｍｅ
ｔ）、システイン（Ｃｙｓ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、リ
ジン（Ｌｙｓ）、アラニン、バリン、プロリン、セリ
ン、トレオニン、チロシン、アスパラギン、グルタミ
ン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、β−
アラニン、ドーパ、クレアチン、オルニチン、（Ｄ，Ｌ
体を有するものはどちらを用いても良い）等がある。上
記条件を満たしておれば分枝ペプチドであってもよい。
（以下文中において上記アミノ酸の内、（）内に略号を
付したものについてはその略号を用いる。）また、ｎは
１〜３、好ましくは１〜２の整数であり少なくとも１個
のＨｉｓを構成アミノ酸として含む。したがって、ｎが
１のときはＨｉｓ残基であり、ｎが２、３のときはペプ
チド残基で、ｎが２のときは−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、−Ｇｌ
ｙ−Ｈｉｓ、−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ、−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ、−
Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ、−Ｈｉｓ−Ｔｒ
ｐ、−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、−Ｈｉｓ−Ｉｌｅ、−Ｐｈｅ−
Ｈｉｓ、−Ｈｉｓ−Ｐｈｅ、−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ、−Ｈｉ
ｓ−Ｍｅｔ、−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ、−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ、β
−アラニル−３−メチル−Ｌ−Ｈｉｓ、γ−アミノブチ
リル−Ｌ−Ｈｉｓ、カルノシン（β−アラニル−Ｌ−Ｈ
ｉｓ）等であり、ｎが３のときは−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ｈ
ｉｓ、−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−
Ｈｉｓ、−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ
−Ｈｉｓ、−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ、−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−Ｈｉｓ、−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ、−Ｍｅｔ−Ｈ
ｉｓ−Ｈｉｓ、−Ｍｅｔ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ、−Ｃｙｓ−
Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、−Ｃｙｓ−Ｃｙｓ−Ｈｉｓ、−Ｔｒｐ
−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、−Ｔｒｐ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ等であ
る。

【００１４】即ち、本発明のＮ−アシルアミノ酸化合物
は、前記の脂肪酸残基とアミノ酸残基を構成要素として
含む化合物、それらの塩およびそのメチルエステルで、
特に、Ｎ−カプリロイル−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリロイル−
Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリロイル−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ、
Ｎ−カプリロイル−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリロイル
−β−アラニル−３−メチル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリ
ロイル−γ−アミノブチリル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリ
ロイル−カルノシン、Ｎ−カプリロイル−Ｈｉｓ−Ｈｉ
ｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙ
ｓ、Ｎ−カプリロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−
カプリロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリノ
イル−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリノイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ
−カプリノイル−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ、Ｎ−カプリノイル−
Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリノイル−β−アラニル−３
−メチル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリノイル−γ−アミノ
ブチリル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリノイル−カルノシ
ン、Ｎ−カプリノイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−
カプリノイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、Ｎ−カプリノ
イル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−カプリノイル−Ｇ
ｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｈｉｓ、Ｎ−
ラウロイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｈｉｓ
−Ｌｅｕ、Ｎ−ラウロイル−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウ
ロイル−β−アラニル−３−メチル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−
ラウロイル−γ−アミノブチリル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラ
ウロイル−カルノシン、Ｎ−ラウロイル−Ｈｉｓ−Ｈｉ
ｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙ
ｓ、Ｎ−ラウロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−ラ
ウロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル
−Ｈｉｓ、Ｎ−ミリストイル−カルノシン、Ｎ−パルミ
トイル−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、
Ｎ−パルミトイル−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ、Ｎ−パルミトイル
−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−β−アラニル−
３−メチル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−γ−アミ
ノブチリル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−カルノシ
ン、Ｎ−パルミトイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−
パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、Ｎ−パルミト
イル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−パルミトイル−Ｇ
ｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−オレオイル−Ｈｉｓ、Ｎ−
オレオイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−オレオイル−Ｈｉｓ
−Ｌｅｕ、Ｎ−オレオイル−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、Ｎ−オレ
オイル−β−アラニル−３−メチル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−
オレオイル−γ−アミノブチリル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−オ
レオイル−カルノシン、Ｎ−オレオイル−Ｈｉｓ−Ｈｉ
ｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−オレオイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙ
ｓ、Ｎ−オレオイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−オ
レオイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−リノレイル−
Ｈｉｓ、Ｎ−リノレイル−カルノシン、Ｎ−リノレニル
−Ｈｉｓ、Ｎ−リノレニル−カルノシン、Ｎ−ステアロ
イル−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ
−ステアロイル−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ、Ｎ−ステアロイル−
Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−β−アラニル−３
−メチル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−γ−アミノ
ブチリル−Ｌ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−カルノシ
ン、Ｎ−ステアロイル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−
ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ、Ｎ−ステアロ
イル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ、Ｎ−ステアロイル−Ｇ
ｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、Ｎ−アラキドイル−Ｈｉｓ、Ｎ
−アラキドイル−カルノシン等である。

【００１５】本発明によるＮ−アシルアミノ酸化合物
は、前記のように、一般式（２）で表わされるＮ−ヒド
ロキシスクシンイミドエステルを、一般式（３）で表わ
されるアミノ酸ないしペプチドと反応させることにより
得られる。

【００１６】このＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステ
ルは、有機溶媒、例えば酢酸エチル中で炭素原子数６〜
２４の飽和または不飽和脂肪酸とＮ−ヒドロキシスクシ
ンイミドとをジクロロヘキシルカルボジイミドの存在下
に反応させることにより得られる。

【００１７】このＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステ
ルとアミノ酸ないしペプチドとを有機溶媒、例えばテト
ラヒドロフラン中において、室温、アルカリ条件下で反
応させることにより容易に高収率でＮ−アシルアミノ酸
化合物が得られる。このときのアミノ酸ないしペプチド
の量はＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル１モルに
対して０．１〜５モル、好ましくは０．５〜２モルであ
る。

【００１８】アルカリ条件はｐＨ７〜１２、好ましくは
８〜１１であり、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等を用いて調整され
る。このようにして得られたＮ−アシル−Ｈｉｓおよび
Ｎ−アシル−Ｈｉｓ含有ペプチド、（特にＮ−アシル−
カルノシン（カルノシン：β−アラニル−Ｌ−Ｈｉｓ、
人の脳および筋肉中に高濃度に存在する。））は両親媒
性物質であり、以下に示す機能性を有する。例えば非水
系のヘキサン−イソプロピルアルコール溶液中において
高級脂肪酸メチルエステルの過酸化速度を抑えることが
できる。また水系において生体膜をモデルとして卵黄レ
シチンでリポソームをつくり第一鉄−アスコルビン酸で
酸化反応を促進させた際、リポソームにこのＮ−アシル
化合物を取り込ませておくことで酸化速度を抑えること
ができる。これらのことよりＮ−アシル−Ｈｉｓおよび
Ｎ−アシル−Ｈｉｓ含有ペプチド（特に、Ｎ−アシル−
カルノシン）が過酸化物の生成を抑える抗酸化力の他
に、例えば鉄イオンのキレート力をも有していることが
確認できた。また同化合物を用い、油−水系で乳化力を
測定したところ、同条件下において市販の乳化剤である
カゼイン、シュガーエステル、トライトンＸ１００等よ
りも強い乳化力を有していることが判った。また同化合
物はアミノ酸残基側に多数の二重結合を有していること
より、当然のごとく紫外線吸収力を有していることは判
る。

【００１９】

【実施例】次に実施例により本発明を説明するが、これ
らにより本発明の範囲がなんら制限されるものでないこ
とは言うまでもない。

【００２０】参考例１酢酸エチル１３０ｍｌにＮ−ヒドロキシスクシンイミド
３．４５ｇ（３０ｍｍｏｌ）を溶かし、次にオレイン酸
３．４５ｇ（３０ｍｍｏｌ）を溶かす。この溶液に酢酸
エチル１０ｍｌにジシクロヘキシルカルボジミド６．１
８ｇ（３０ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を加え、室温にお
いて、マグネチックスターラーを用いて攪拌しながら１
５時間反応させた。このようにして得られた反応液から
目的物質であるオレイン酸のＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミドエステルをエタノールを用いた結晶化法を繰り返し
行なうことにより約７ｇの高純度なオレイン酸のＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミドエステルを得た。他の脂肪酸に
関しても上記と同様の方法で合成および精製ができる。

【００２１】実施例１カルノシン２２６ｍｇ（１ｍｍｏｌ）、炭酸水素ナトリ
ウム８４ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を水１０ｍｌに溶かす。こ
の溶液にテトラヒドロキシフラン１０ｍｌに参考例で得
られた高純度なオレイン酸のＮ−ヒドロキシサクシニミ
ドエステル３８０ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を
加え、室温において、マグネチックスターラーを用いて
攪拌しながら１５時間反応させた後、６Ｎ塩酸を用いて
反応液を酸性にし、酢酸エチル抽出後、ヘキサン／酢酸
エチル（４：１，ｖ：ｖ）で結晶化を繰り返すことによ
り高純度のＮ−オレオイル−カルノシン約２００ｍｇを
得た。Ｎ−オレオイル−カルノシンのＩＲ、¹Ｈ−ＮＭ
Ｒ、¹³Ｃ−ＮＭＲの結果を示す。赤外スペクトルにおい
てオレイン酸由来の吸収ピークが２９２０ｃｍ^-1、２８
５０ｃｍ^-1（ＣＨ伸縮）付近に確認でき、カルノシンの
イミダゾール由来の吸収ピーク１６５０〜１４００ｃｍ
^-1（Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ伸縮）も確認できた。また、カルノ
シンのチャートに見られた１５８０ｃｍ^-1（ＮＨ変角）
が著しく減少したことが認められた。¹Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルにおいてオレイン酸由来Ｃ₉、Ｃ₁₀シス形のプロ
トンの化学シフト値５．３０ｐｐｍが確認できた。積分
比よりオレイン酸とカルノシンのアミド結合が考えられ
る。オレイン酸の−ＣＯＯＨからα位の炭素のプロトン
の化学シフト値が２．３０ｐｐｍから２．００ｐｐｍに
シフトし、そしてβ位の炭素のプロトンの化学シフト値
も１．６０ｐｐｍから１．４５ｐｐｍにシフトしたこと
が認められた。¹³Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおいてオレイ
ン酸の−ＣＯＯＨの炭素の化学シフト値が１８０．４０
ｐｐｍから１７０．５９ｐｐｍにシフトしたことが認め
られた。これらのことより、オレイン酸がカルノシンの
β−アラニン残基とアミド結合していることが確認でき
た。その赤外線吸収スペクトル図を、図１に示す。

【００２２】実施例２実施例１と同様の方法で高純度のＮ−オレオイル−Ｈｉ
ｓ約１５０ｍｇを得、赤外スペクトルを検討した。オレ
イン酸由来の吸収ピークが２９２０ｃｍ^-1、２８５０ｃ
ｍ^-1（ＣＨ伸縮）付近に確認でき、Ｈｉｓ由来の吸収ピ
ーク１６５０〜１４００ｃｍ^-1（Ｃ＝Ｃ，Ｃ＝Ｎ伸縮）
も確認できた。また、アミドの吸収ピーク３４００〜３
１００ｃｍ^-1（ＮＨ伸縮）が確認できたことより、Ｎ−
オレオイル−Ｈｉｓの構造は明らかとなった。その赤外
線吸収スペクトル図を、図２に示す。

【００２３】実施例３〜７実施例１と同様な方法によりＮ−カプリノイルカルノシ
ン（実施例３）、Ｎ−オレイルカルノシンメチルエステ
ル（実施例４）、Ｎ−カプリノイルヒスチジン（実施例
５）、Ｎ−オレオイルヒスチジルロイシン（実施例６）
およびＮ−オレオイルグリシルグリシルヒスチジン（実
施例７）を調製した。これらの赤外線吸収スペクトル図
を図３（実施例３）、図４（実施例４）、図５（実施例
５）、図６（実施例６）および図７（実施例７）にそれ
ぞれ示す。

【００２４】他のペプチドにおいても同様の方法でＮ−
アシル−ペプチドを容易に合成し、また、その構造を解
析することができる。

【００２５】実施例８実施例１、３および４によって得られたＮ−オレオイル
カルノシン、Ｎ−カプリノイルカルノシンおよびＮ−オ
レオイルカルノシンメチルエステルの抗酸化力をリノー
ル酸メチルのラジカル連鎖自動酸化反応の抑制により評
価した。１００ｍＭリノール酸メチル、１０ｍＭ脂溶性
ラジカル発生剤（２，２´−アゾビス（２，４−ジメチ
ルバレロニトリル））、各種濃度のＮ−オレオイルカル
ノシン，Ｎ−カプリノイルカルノシンまたはＮ−オレオ
イル−カルノシンメチルエステルを含むヘキサン／イソ
プロピルアルコール（１：１，ｖ／ｖ）を３７℃でイン
キュベート後、経時的にサンプリングし、高速液体クロ
マトグラフィーでリノール酸メチルハイドロパーオキサ
イドの生成量を測定したところ、図８に示したように抗
酸化力を有することが明らかになった。

【００２６】実施例９実施例２および５によって得られたＮ−オレオイルヒス
チジンおよびＮ−カプリノイルヒスチジンの抗酸化力
を、実施例８と同様の方法によって測定したところ、図
９に示したように抗酸化力を有することが明らかになっ
た。

【００２７】実施例１０実施例６および７によって得られたＮ−オレオイルヒス
チジルロイシンおよびＮ−オレオイルグリシルグリシル
ヒスチジンの抗酸化力を、実施例８と同様の方法によっ
て測定したところ、図１０に示したように抗酸化力を有
することが明らかになった。

【００２８】実施例１１実施例１および２によって得られたＮ−オレオイル−カ
ルノシンおよびＮ−オレオイル−ヒスチジンの抗酸化力
を多重層リポソームのラジカル連鎖自動酸化反応の抑制
により評価した。１０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．４）を用い４ｍＭ卵黄ホスファチジルコリン、０．
４ｍＭ卵黄ホスファチジルコリンハイドロパーオキサイ
ド、１０μＭＮ−オレオイル−カルノシンまたはＮ−オ
レオイル−ヒスチジンで多重層リポソームを形成させ
０．１ｍＭ硫酸第一鉄、１ｍＭアスコルビン酸を加え、
３７℃でインキュベート後、経時的にサンプリングし、
ＴＢＡ反応により過酸化脂質の分解で生じるマロンジア
ルデヒドを発色させ、その生成量を高速液体クロマトグ
ラフィーで測定したところ、図１１に示したように抗酸
化力およびキレート能をも有することが明らかとなっ
た。

【００２９】実施例１２実施例１および２によって得られたＮ−オレオイル−カ
ルノシンおよびＮ−オレオイル−ヒスチジンの乳化力を
調べた。Ｎ−アシル化合物または市販の乳化剤を５０ｍ
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７）に０．２％溶かし、この溶液
に大豆油を1/2容量加え、３０℃条件下において超音波
処理を行い、所定時間３０℃で放置後、分離した下層の
濁度をＯ．Ｄ（５００ｎｍ）で測定することにより乳化
力を評価したところ、Ｎ−オレオイル−カルノシンおよ
びＮ−オレオイル−ヒスチジンの優れた乳化力が認めら
れた。その結果を表１に示す。表１中の乳化力はＮ−オ
レオイル−カルノシンの乳化力を１００とした相対乳化
活性で表した。

【００３０】

【表１】

【００３１】

【発明の効果】本発明によるＮ−アシルアミノ酸化合物
およびその製造方法は、前記のとおりであるから新規で
あるばかりでなく、極性および非極性溶媒中で抗酸化力
を示す新規な抗酸化剤であり、またこれらの化合物は非
常に強い乳化力を有し、さらに抗菌力、キレート力、紫
外線吸収力、保湿力等をも有しているので、化粧品、食
品、医薬品等の原料として非常に有用である。

【図面の簡単な説明】

【図１】は本発明によるＮ−アシルペプチドであるＮ−
オレオイルカルノシを示す赤外線吸収スペクトル図、

【図２】は本発明によるＮ−アシルアミノ酸であるＮ−
オレオイルヒスチジンを示す赤外線吸収スペクトル図、

【図３】はＮ−カプリノイルカルノシンの赤外線吸収ス
ペクトル図、

【図４】はＮ−オレオイルカルノシンメチルエステルの
赤外線吸収スペクトル図、

【図５】はＮ−カプリノイルヒスチジンの赤外線吸収ス
ペクトル図、

【図６】はＮ−オレオイルヒスチジルロイシンの赤外線
吸収スペクトル図、

【図７】はＮ−オレオイルグリシルグリシルヒスチジン
の赤外線吸収スペクトル図、

【図８】は本発明によるＮ−アシルアミノ酸化合物の抗
酸化力を示すグラフ、

【図９】は本発明によるＮ−アシルアミノ酸化合物の抗
酸化力を示すグラフ、

【図１０】は本発明によるＮ−アシルアミノ酸化合物の
抗酸化力を示すグラフであり、また

【図１１】は本発明によるＮ−アシルアミノ酸化合物の
抗酸化力を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｋ 5/08 8318−4ＨＣ０９Ｋ 15/22 6917−4Ｈ // Ｃ０９Ｋ 3/00 １０８ 9049−4Ｈ (72)発明者寺尾純二茨城県つくば市吾妻２丁目810−103

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表されるＮ−アシルアミ
ノ酸化合物。
【請求項２】一般式（２）【化１】（ただし、式中Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和ま
たは不飽和脂肪酸残基である。）で表わされるＮ−ヒド
ロキシスクシンイミドエステルを、一般式（３）Ｈ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （３）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表わされるアミノ酸ない
しペプチドとを反応させることを特徴とする一般式
（１）Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、Ｈｉｓ、Ｘ、Ｒ、Ｒ¹およびｎは前記のとお
りである。）で表わされるＮ−アシルアミノ酸化合物の
製造方法。
【請求項３】一般式（１）Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表わされるＮ−アシルア
ミノ酸化合物を有効成分とする抗酸化剤。
【請求項４】一般式（１）Ｒ−ＣＯ−（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）_n−ＯＲ¹ （１）（ただし、式中（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）はアミノ酸残基を示
し、（ＮＨ−Ｘ−ＣＯ）中のＸは用いるアミノ酸の種類
によって異なる。Ｒ−ＣＯは炭素原子数６〜２４の飽和
または不飽和脂肪酸残基を示す。Ｒ¹は水素原子、ナト
リウム原子、カリウム原子またはメチル基を示す。また
ｎは１〜３の整数であり少なくとも１個のヒスチジンを
構成アミノ酸として含む。）で表わされるＮ−アシルア
ミノ酸化合物を有効成分とする乳化剤。