JPH0551325A - 神経成長因子産生促進剤 - Google Patents
神経成長因子産生促進剤Info
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- JPH0551325A JPH0551325A JP4023508A JP2350892A JPH0551325A JP H0551325 A JPH0551325 A JP H0551325A JP 4023508 A JP4023508 A JP 4023508A JP 2350892 A JP2350892 A JP 2350892A JP H0551325 A JPH0551325 A JP H0551325A
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- growth factor
- nerve
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 神経成長因子（ＮＧＦ）の産生を高めること
により神経細胞の生存と機能維持を促し、神経系の老化
を予防ないし改善するとともに、障害を受けた神経細胞
に対してはその細胞自身の変性脱落を予防し、神経細胞
障害の進行を防止ないし改善するＮＧＦ産生促進剤を提
供する。 【構成】 ポリ塩基性アミノ酸、ポリ塩基性アミノ酸を
分子内に有するペプチド、またはこれらの混合物を有効
成分として含有してなることを特徴とする神経成長因子
産生促進剤。
により神経細胞の生存と機能維持を促し、神経系の老化
を予防ないし改善するとともに、障害を受けた神経細胞
に対してはその細胞自身の変性脱落を予防し、神経細胞
障害の進行を防止ないし改善するＮＧＦ産生促進剤を提
供する。 【構成】 ポリ塩基性アミノ酸、ポリ塩基性アミノ酸を
分子内に有するペプチド、またはこれらの混合物を有効
成分として含有してなることを特徴とする神経成長因子
産生促進剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、神経成長因子（nerv
e growth factor、以下「ＮＧＦ」と略記する）産生の
促進剤に関するものである。さらに詳しくは、この発明
は、神経系の老化予防や神経障害の進行防止、あるいは
これら疾患の改善等に有効な安全性の高い神経成長因子
産生促進剤に関するものである。
e growth factor、以下「ＮＧＦ」と略記する）産生の
促進剤に関するものである。さらに詳しくは、この発明
は、神経系の老化予防や神経障害の進行防止、あるいは
これら疾患の改善等に有効な安全性の高い神経成長因子
産生促進剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ＮＧＦが、末梢神経系においては胎生期
の知覚および交感神経節神経細胞の分化および成長を促
進し、神経細胞突起の伸長を促すペプチドであること、
さらに成熟交感神経細胞にとっては一生を通じて生存お
よび機能維持に不可欠なペプチドであることが知られて
いる。たとえば、幼若動物に抗ＮＧＦ抗体を連続投与し
てＮＧＦの生理活性を中和した場合には、交感神経節の
顕著な萎縮や神経節神経細胞の死滅が観察されている
（R. Levi‐Montalcina他、Physiological Review,48,
534−569, 1968 : H. Thoenen他、Physiological Revie
w, 60, 1284−1335, 1980）。しかもこの現象は不可逆
的であり、ＮＧＦの生理的役割の重要性を証明するもの
である。また、ＮＧＦの作用に関する応用研究も行なわ
れており、成熟ラットの座骨神経を切断し、これをシリ
コンチューブで繋ぎ合わせて、チューブ内にＮＧＦを注
入したＮＧＦ投与群と非投与群とについて神経軸索の再
生度を比較した結果、ＮＧＦが神経軸索の再生にも有効
であることが明らかにされている（Rich他、Experiment
al Neurology, 105, 162−170, 1989 ）。
の知覚および交感神経節神経細胞の分化および成長を促
進し、神経細胞突起の伸長を促すペプチドであること、
さらに成熟交感神経細胞にとっては一生を通じて生存お
よび機能維持に不可欠なペプチドであることが知られて
いる。たとえば、幼若動物に抗ＮＧＦ抗体を連続投与し
てＮＧＦの生理活性を中和した場合には、交感神経節の
顕著な萎縮や神経節神経細胞の死滅が観察されている
（R. Levi‐Montalcina他、Physiological Review,48,
534−569, 1968 : H. Thoenen他、Physiological Revie
w, 60, 1284−1335, 1980）。しかもこの現象は不可逆
的であり、ＮＧＦの生理的役割の重要性を証明するもの
である。また、ＮＧＦの作用に関する応用研究も行なわ
れており、成熟ラットの座骨神経を切断し、これをシリ
コンチューブで繋ぎ合わせて、チューブ内にＮＧＦを注
入したＮＧＦ投与群と非投与群とについて神経軸索の再
生度を比較した結果、ＮＧＦが神経軸索の再生にも有効
であることが明らかにされている（Rich他、Experiment
al Neurology, 105, 162−170, 1989 ）。
【０００３】一方、中枢神経系におけるＮＧＦの重要性
も知られており、たとえば、中隔から海馬へ投射してい
る神経路を切断したラットの脳室内にＮＧＦを投与する
ことによって、中隔のコリン作動性神経細胞の変性、脱
落が抑制されること（F. Hefti, Journal of Ncuroscie
nce, 6, 2155−2162, 1986 : L. F.Kromer, Science,
235, 214−216, 1987 : L. R. Williams他、Proceeding
s of National Academy of Sciences U. S. A. 83, 923
1−9235, 1986）、老齢ラットの学習、記憶能力がＮＧ
Ｆの脳室内投与で改善されること（W. Fisher他、Natur
e, 329, 65−68, 1987）、脳虚血後に見られる海馬の錐
体細胞の遅延性細胞死がＮＧＦの前投与により抑制され
ること（茂野他、医学のあゆみ、第145巻、579−580, 1
988）等が報告されている。
も知られており、たとえば、中隔から海馬へ投射してい
る神経路を切断したラットの脳室内にＮＧＦを投与する
ことによって、中隔のコリン作動性神経細胞の変性、脱
落が抑制されること（F. Hefti, Journal of Ncuroscie
nce, 6, 2155−2162, 1986 : L. F.Kromer, Science,
235, 214−216, 1987 : L. R. Williams他、Proceeding
s of National Academy of Sciences U. S. A. 83, 923
1−9235, 1986）、老齢ラットの学習、記憶能力がＮＧ
Ｆの脳室内投与で改善されること（W. Fisher他、Natur
e, 329, 65−68, 1987）、脳虚血後に見られる海馬の錐
体細胞の遅延性細胞死がＮＧＦの前投与により抑制され
ること（茂野他、医学のあゆみ、第145巻、579−580, 1
988）等が報告されている。
【０００４】このように、ＮＧＦが神経細胞の生存に不
可欠な因子であることから、神経疾患や神経細胞障害の
進行防止ないしは治療を目的として、ＮＧＦの産生を促
進する物質の検索が行なわれている。その結果、これま
でにカテコールアミン類（Y.Furukawa他、Journal of B
iological Chemistry, 261, 6039−6047, 1986）、コリ
ン作動性アゴニスト（特開昭63-83020号公報）、桂皮酸
アミド化合物（特開平2-104568号公報）、ベンゾキノン
誘導体（R. Takeuchi他、FEBS Letter, 261, 63-66, 19
90）、およびプロペントフィリン（I. Shinoda他、Bioc
hemical Pharmacology, 39, 1813−1816, 1990）にＮＧ
Ｆ産生促進作用のあることが報告されている。また、線
維芽細胞成長因子（fibroblast growth factor）、血小
板由来成長因子（platelet-derived growth factor）、
トランスフォーミング成長因子アルファおよびベータ
（transforming growth factor α and β）、上皮細
胞成長因子（epidermal growth factor）、およびイン
シュリン様成長因子（insulin-like growth factor）等
のいわゆる細胞増殖因子にもＮＧＦの産生を促進する活
性が認められている（篠田 他、生化学、第６２巻、83
5頁、1990年）。
可欠な因子であることから、神経疾患や神経細胞障害の
進行防止ないしは治療を目的として、ＮＧＦの産生を促
進する物質の検索が行なわれている。その結果、これま
でにカテコールアミン類（Y.Furukawa他、Journal of B
iological Chemistry, 261, 6039−6047, 1986）、コリ
ン作動性アゴニスト（特開昭63-83020号公報）、桂皮酸
アミド化合物（特開平2-104568号公報）、ベンゾキノン
誘導体（R. Takeuchi他、FEBS Letter, 261, 63-66, 19
90）、およびプロペントフィリン（I. Shinoda他、Bioc
hemical Pharmacology, 39, 1813−1816, 1990）にＮＧ
Ｆ産生促進作用のあることが報告されている。また、線
維芽細胞成長因子（fibroblast growth factor）、血小
板由来成長因子（platelet-derived growth factor）、
トランスフォーミング成長因子アルファおよびベータ
（transforming growth factor α and β）、上皮細
胞成長因子（epidermal growth factor）、およびイン
シュリン様成長因子（insulin-like growth factor）等
のいわゆる細胞増殖因子にもＮＧＦの産生を促進する活
性が認められている（篠田 他、生化学、第６２巻、83
5頁、1990年）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】このようにＮＧＦにつ
いての検討が進められている状況下ではあるが、一方で
は、加齢にともなって、自覚症状がないまま生理機能が
徐々に低下し、身体に変調をきたしたときに薬剤を投与
してもその症状を改善することが困難な、いわゆる生理
的老化の予防が現在の医療の最重要課題の一つになって
いる。そこで生理的老化を防ぐには日常の食生活に十分
注意を払うことが重要であり、食品を通して老化を抑制
する物質を摂取することが望まれるが、さらに一歩進ん
で、ＮＧＦ産生促進作用を有する物質の摂取が、とくに
神経系の老化防止に有効な手段になりうると考えられ
る。
いての検討が進められている状況下ではあるが、一方で
は、加齢にともなって、自覚症状がないまま生理機能が
徐々に低下し、身体に変調をきたしたときに薬剤を投与
してもその症状を改善することが困難な、いわゆる生理
的老化の予防が現在の医療の最重要課題の一つになって
いる。そこで生理的老化を防ぐには日常の食生活に十分
注意を払うことが重要であり、食品を通して老化を抑制
する物質を摂取することが望まれるが、さらに一歩進ん
で、ＮＧＦ産生促進作用を有する物質の摂取が、とくに
神経系の老化防止に有効な手段になりうると考えられ
る。
【０００６】この発明は、以上の通りの事情に鑑みてな
されたものであり、ＮＧＦの産生を高めることにより神
経細胞の生存と機能維持を促して神経系の老化を予防な
いし改善し、また障害を受けた神経細胞に対してはその
細胞自身の変成脱落を予防し、神経障害の進行を防止な
いし改善する、ＮＧＦ産生促進剤を提供することを課題
としている。
されたものであり、ＮＧＦの産生を高めることにより神
経細胞の生存と機能維持を促して神経系の老化を予防な
いし改善し、また障害を受けた神経細胞に対してはその
細胞自身の変成脱落を予防し、神経障害の進行を防止な
いし改善する、ＮＧＦ産生促進剤を提供することを課題
としている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この発明の発明者らはＮ
ＧＦ産生促進作用を有するものの検索を天然物から分離
される物質について行い、その結果ラクトフェリン、リ
ゾチーム、リボヌクレアーゼＡ、アンジオゲニン、シト
クロムｃ等の天然物から分離した塩基性蛋白質または塩
基性ペプチドにＮＧＦ産生促進活性があることを発見し
特許出願した（特願平3-32888号）が、さらに研究をす
すめた結果、ポリ塩基性アミノ酸、ポリ塩基性アミノ酸
を分子内に含むペプチド、またはこれらの混合物がＮＧ
Ｆ産生促進作用を有することを見い出し、この発明を完
成させた。
ＧＦ産生促進作用を有するものの検索を天然物から分離
される物質について行い、その結果ラクトフェリン、リ
ゾチーム、リボヌクレアーゼＡ、アンジオゲニン、シト
クロムｃ等の天然物から分離した塩基性蛋白質または塩
基性ペプチドにＮＧＦ産生促進活性があることを発見し
特許出願した（特願平3-32888号）が、さらに研究をす
すめた結果、ポリ塩基性アミノ酸、ポリ塩基性アミノ酸
を分子内に含むペプチド、またはこれらの混合物がＮＧ
Ｆ産生促進作用を有することを見い出し、この発明を完
成させた。
【０００８】すなわち、この発明は、前記の課題を解決
するものとして、ポリ塩基性アミノ酸、ポリ塩基性アミ
ノ酸を分子内に含むペプチド、またはこれらの混合物を
有効成分として含有してなることを特徴とする神経成長
因子産生促進剤を提供する。またこの発明は、上記ポリ
塩基性アミノ酸が、ポリリジン、ポリアルギニン、ポリ
オルニチン、およびこれらの混合物からなる群より選択
される物質であることを好ましい態様としている。さら
にこの発明は、上記ポリ塩基性アミノ酸を含むペプチド
がプロタミンであることを好ましい態様としている。
するものとして、ポリ塩基性アミノ酸、ポリ塩基性アミ
ノ酸を分子内に含むペプチド、またはこれらの混合物を
有効成分として含有してなることを特徴とする神経成長
因子産生促進剤を提供する。またこの発明は、上記ポリ
塩基性アミノ酸が、ポリリジン、ポリアルギニン、ポリ
オルニチン、およびこれらの混合物からなる群より選択
される物質であることを好ましい態様としている。さら
にこの発明は、上記ポリ塩基性アミノ酸を含むペプチド
がプロタミンであることを好ましい態様としている。
【０００９】この発明の神経成長因子産生促進剤の有効
成分としてのポリ塩基性アミノ酸については、塩基性ア
ミノ酸が３以上連続した配列を有するものがＮＧＦ産生
促進の効果を有する。またアミノ酸はＬ−体、ＤＬ−体
のいずれもＮＧＦ産生促進の効果を有する。これらのポ
リ塩基性アミノ酸は、公知の方法によって調製すること
が出来、また市販品を使用することも出来る。３以上の
塩基性アミノ酸の連続した配列を分子内に有するペプチ
ドとしては、プロタミンを例示することができる。プロ
タミンは、脊椎動物の精子核中でＤＮＡと複合体を形成
している塩基性蛋白質であり、サケ、ニシン、ニジマス
等の白子、またはウシ、ブタ、ニワトリ等の精子から得
ることができる。
成分としてのポリ塩基性アミノ酸については、塩基性ア
ミノ酸が３以上連続した配列を有するものがＮＧＦ産生
促進の効果を有する。またアミノ酸はＬ−体、ＤＬ−体
のいずれもＮＧＦ産生促進の効果を有する。これらのポ
リ塩基性アミノ酸は、公知の方法によって調製すること
が出来、また市販品を使用することも出来る。３以上の
塩基性アミノ酸の連続した配列を分子内に有するペプチ
ドとしては、プロタミンを例示することができる。プロ
タミンは、脊椎動物の精子核中でＤＮＡと複合体を形成
している塩基性蛋白質であり、サケ、ニシン、ニジマス
等の白子、またはウシ、ブタ、ニワトリ等の精子から得
ることができる。
【００１０】この発明のＮＧＦ産生促進剤は、医薬に使
用出来る。医薬として用いる場合、適宜、賦形剤、増量
剤、希釈剤、溶解補助剤等と混合し、錠剤、丸剤、カプ
セル剤、散剤、液剤、坐剤、などの形態で使用される。
医薬として投与する場合の投与量は、有効成分であるポ
リ塩基性アミノ酸の種類、対象者の年齢、体重、症状な
どによって変わり得るが、成人１日あたり0.01〜１０mg
／kg程度が好ましい。
用出来る。医薬として用いる場合、適宜、賦形剤、増量
剤、希釈剤、溶解補助剤等と混合し、錠剤、丸剤、カプ
セル剤、散剤、液剤、坐剤、などの形態で使用される。
医薬として投与する場合の投与量は、有効成分であるポ
リ塩基性アミノ酸の種類、対象者の年齢、体重、症状な
どによって変わり得るが、成人１日あたり0.01〜１０mg
／kg程度が好ましい。
【００１１】なお、これらポリ塩基性アミノ酸の安全性
について、７週齢雄ＭＣＨ（ＩＣＲ）マウスを用い、実
施例１で用いたポリＬ−リジン臭化水素酸塩の経口投与
実験を行ったところ、４ｇ／kgでも毒性は認められなか
った。実施例1 で用いたポリＬ−アルギニン塩酸塩、ポ
リＤＬ−オルニチン臭化水素酸塩についても同様の結果
が得られた。
について、７週齢雄ＭＣＨ（ＩＣＲ）マウスを用い、実
施例１で用いたポリＬ−リジン臭化水素酸塩の経口投与
実験を行ったところ、４ｇ／kgでも毒性は認められなか
った。実施例1 で用いたポリＬ−アルギニン塩酸塩、ポ
リＤＬ−オルニチン臭化水素酸塩についても同様の結果
が得られた。
【００１２】また、プロタミンは天然物であり、それを
含む白子等は日常的に食されていることから、安全性は
保障されている。次に、この発明のポリ塩基性アミノ酸
およびプロタミンを有効成分とする神経成長因子産生促
進剤についてさらに詳しく実施例として説明する。
含む白子等は日常的に食されていることから、安全性は
保障されている。次に、この発明のポリ塩基性アミノ酸
およびプロタミンを有効成分とする神経成長因子産生促
進剤についてさらに詳しく実施例として説明する。
【００１３】
【実施例】実施例１ （ポリ塩基性アミノ酸の神経成長因子産生促進活性） （１）試験検体の調製 （ａ）ポリＬ−リジン臭化水素酸塩：アイ・シー・エヌ
・イムノバイオロジカルス社（I.C.N. Immuno Biologic
als）製品を使用。分子量約5300、平均アミノ酸残基数
２５。
・イムノバイオロジカルス社（I.C.N. Immuno Biologic
als）製品を使用。分子量約5300、平均アミノ酸残基数
２５。
【００１４】（ｂ）ポリＬ−アルギニン塩酸塩：アイ・
シー・エヌ・イムノバイオロジカルス社（I.C.N. Immun
o Biologicals）製品を使用。分子量約13,900、平均ア
ミノ酸残基数７２。 （ｃ）ポリＤＬ−オルニチン臭化水素酸塩：シグマ社
（Sigma）製品を使用。分子量約10,400、平均アミノ酸
残基数５３。
シー・エヌ・イムノバイオロジカルス社（I.C.N. Immun
o Biologicals）製品を使用。分子量約13,900、平均ア
ミノ酸残基数７２。 （ｃ）ポリＤＬ−オルニチン臭化水素酸塩：シグマ社
（Sigma）製品を使用。分子量約10,400、平均アミノ酸
残基数５３。
【００１５】（ｄ）サケのプロタミン： シグマ社（Si
gma ）製品を使用。 （２）試験方法 Furukawa他（Journal of Biological Chemistry, 261,
6039−6047, 1986）によりＮＧＦ産生能を有することが
明らかにされているマウス結合組織由来線維芽細胞株、
Ｌ−Ｍ細胞（ＡＴＣＣ、ＣＣＬ−１．２）を用い、各試
料のＮＧＦ産生促進活性を試験した。Ｌ−Ｍ細胞の培養
には、0.5％バクトペプトンを含む199アール培養液を用
いた。９６穴カルチャープレートに１穴当り細胞を5000
個ずつまき、２４時間培養した。次いで、培養液を表１
に記載した各濃度の試料（ａ）〜（ｄ）と0.5 ％牛血清
アルブミンを含む199アール培養液に交換し、さらに２
４時間培養した。対照群のＬ−Ｍ細胞は、試料を添加せ
ず0.5％牛血清アルブミンのみを含有する199アール培養
液で培養した。これら試験群と対照群の培養液を回収
し、培養液中に分泌されたＮＧＦ量を定量、比較した。
なお、ＮＧＦの定量には、抗マウスβＮＧＦポリクロナ
ル抗体を用いた酵素免疫測定法を使用した。 （３）結 果 結果は表１に示した通りである。この表１に示した数値
は、対照群の定量値を1.00としたときの各試験群の定量
値を示したものである。表１から、この発明のポリ塩基
性アミノ酸およびプロタミン（試料番号（ａ）〜
（ｄ））は各々の添加濃度に応じて有意にＮＧＦ量を増
大させることが確認された。
gma ）製品を使用。 （２）試験方法 Furukawa他（Journal of Biological Chemistry, 261,
6039−6047, 1986）によりＮＧＦ産生能を有することが
明らかにされているマウス結合組織由来線維芽細胞株、
Ｌ−Ｍ細胞（ＡＴＣＣ、ＣＣＬ−１．２）を用い、各試
料のＮＧＦ産生促進活性を試験した。Ｌ−Ｍ細胞の培養
には、0.5％バクトペプトンを含む199アール培養液を用
いた。９６穴カルチャープレートに１穴当り細胞を5000
個ずつまき、２４時間培養した。次いで、培養液を表１
に記載した各濃度の試料（ａ）〜（ｄ）と0.5 ％牛血清
アルブミンを含む199アール培養液に交換し、さらに２
４時間培養した。対照群のＬ−Ｍ細胞は、試料を添加せ
ず0.5％牛血清アルブミンのみを含有する199アール培養
液で培養した。これら試験群と対照群の培養液を回収
し、培養液中に分泌されたＮＧＦ量を定量、比較した。
なお、ＮＧＦの定量には、抗マウスβＮＧＦポリクロナ
ル抗体を用いた酵素免疫測定法を使用した。 （３）結 果 結果は表１に示した通りである。この表１に示した数値
は、対照群の定量値を1.00としたときの各試験群の定量
値を示したものである。表１から、この発明のポリ塩基
性アミノ酸およびプロタミン（試料番号（ａ）〜
（ｄ））は各々の添加濃度に応じて有意にＮＧＦ量を増
大させることが確認された。
【００１６】
【表１】
【００１７】実施例２ （製剤処方例）１錠当たり以下の組成からなる錠剤を作
成した。 ポリＬ−リジン 1.0mg 結晶セルロース 69.0mg コーンスターチ 25.0mg タルク 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 上記組成を十分に混合し、造粒後乾燥し、打錠機にて打
錠し、錠剤とした。なおポリＬ−リジンは、実施例１で
用いたものと同じものを用いた。実施例３ （製剤処方例）１カプセル当たり以下の組成からなるカ
プセル剤を作成した。
成した。 ポリＬ−リジン 1.0mg 結晶セルロース 69.0mg コーンスターチ 25.0mg タルク 4.0mg ステアリン酸マグネシウム 1.0mg 上記組成を十分に混合し、造粒後乾燥し、打錠機にて打
錠し、錠剤とした。なおポリＬ−リジンは、実施例１で
用いたものと同じものを用いた。実施例３ （製剤処方例）１カプセル当たり以下の組成からなるカ
プセル剤を作成した。
【００１８】 ポリＬ−アルギニン 10mg 乳糖 250mg 結晶セルロース 85mg カルボキシメチルセルロース 20mg タルク 30mg ステアリン酸マグネシウム 5mg 上記組成を十分に混合し、カプセル充填機を用いてカプ
セル剤とした。なおポリＬ−アルギニンは、実施例１で
用いたものと同じものを用いた。実施例４ （ペプチドの神経成長因子産生促進活性） （１）試料の調製 リジルリジルリジン三塩酸塩を常法により合成した。 （２）試験方法 実施例１と同一の方法によった。 （３）試験結果 この試験の結果、塩基性アミノ酸が３個連続したペプチ
ドの濃度が100 μｇ/ml および1000μｇ/ml の場合、培
養液中に分泌されたＮＧＦ量はそれぞれ0.92±0.40およ
び2.97±1.06であり（±は誤差であり、ｎ＝４）、後者
は対照に対して有意に増大した。従って、塩基性アミノ
酸が３個連続したペプチドは、ＮＧＦ産生に有効である
ことが明らかになった。実施例５ （製剤処方例）１カプセル当たり以下の組成からなるカ
プセル剤を作成した。
セル剤とした。なおポリＬ−アルギニンは、実施例１で
用いたものと同じものを用いた。実施例４ （ペプチドの神経成長因子産生促進活性） （１）試料の調製 リジルリジルリジン三塩酸塩を常法により合成した。 （２）試験方法 実施例１と同一の方法によった。 （３）試験結果 この試験の結果、塩基性アミノ酸が３個連続したペプチ
ドの濃度が100 μｇ/ml および1000μｇ/ml の場合、培
養液中に分泌されたＮＧＦ量はそれぞれ0.92±0.40およ
び2.97±1.06であり（±は誤差であり、ｎ＝４）、後者
は対照に対して有意に増大した。従って、塩基性アミノ
酸が３個連続したペプチドは、ＮＧＦ産生に有効である
ことが明らかになった。実施例５ （製剤処方例）１カプセル当たり以下の組成からなるカ
プセル剤を作成した。
【００１９】 プロタミン（シグマ社製） 10mg 乳糖 250mg 結晶セルロース 85mg カルボキシメチルセルロース 20mg タルク 30mg ステアリン酸マグネシウム 5mg 上記組成を十分に混合し、カプセル充填機を用いてカプ
セル剤とした。
セル剤とした。
【００２０】
【発明の効果】以上詳しく説明した通り、この発明によ
って、以下の効果が奏せられる。 （１） 神経細胞の生存と機能維持を促し、神経系の老
化を予防ないし改善する、ＮＧＦ産生促進剤を得ること
ができる。 （２） 障害を受けた神経細胞に対して、その細胞自身
の変性脱落を予防し、神経障害の進行を防止ないし改善
する、ＮＧＦ産生促進剤を得ることが出来る。 （３） 比較的低い濃度で有効なＮＧＦ産生促進剤を得
ることが出来る。
って、以下の効果が奏せられる。 （１） 神経細胞の生存と機能維持を促し、神経系の老
化を予防ないし改善する、ＮＧＦ産生促進剤を得ること
ができる。 （２） 障害を受けた神経細胞に対して、その細胞自身
の変性脱落を予防し、神経障害の進行を防止ないし改善
する、ＮＧＦ産生促進剤を得ることが出来る。 （３） 比較的低い濃度で有効なＮＧＦ産生促進剤を得
ることが出来る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 篠田 一三 神奈川県座間市東原５−１−15−104 さ がみ野さくら (72)発明者 萩原 朋之 神奈川県横浜市旭区南希望ケ丘118 森永 希望ケ丘寮 (72)発明者 甲斐野 章 神奈川県横浜市旭区南希望ケ丘118 森永 希望ケ丘寮
Claims (4)
- 【請求項１】 ポリ塩基性アミノ酸、ポリ塩基性アミノ
酸を分子内に有するペプチド、またはこれらの混合物を
有効成分として含有してなることを特徴とする神経成長
因子産生促進剤 - 【請求項２】 ポリ塩基性アミノ酸が、少なくとも３つ
の塩基性アミノ酸の連続した配列を有する請求項１記載
の神経成長因子産生促進剤。 - 【請求項３】 ポリ塩基性アミノ酸が、ポリリジン、ポ
リアルギニン、ポリオルニチン、およびこれらの混合物
からなる群より選択される物質である請求項１または請
求項２記載の神経成長因子産生促進剤。 - 【請求項４】 ポリ塩基性アミノ酸を含むペプチドがプ
ロタミンである請求項１記載の神経成長因子産生促進
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4023508A JPH0551325A (ja) | 1991-04-19 | 1992-02-10 | 神経成長因子産生促進剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-88677 | 1991-04-19 | ||
| JP8867791 | 1991-04-19 | ||
| JP4023508A JPH0551325A (ja) | 1991-04-19 | 1992-02-10 | 神経成長因子産生促進剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0551325A true JPH0551325A (ja) | 1993-03-02 |
Family
ID=26360876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4023508A Pending JPH0551325A (ja) | 1991-04-19 | 1992-02-10 | 神経成長因子産生促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0551325A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004054594A1 (ja) * | 2002-12-18 | 2004-07-01 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 細胞死抑制剤 |
| CN1318087C (zh) * | 2003-06-06 | 2007-05-30 | 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 | 去白蛋白神经生长因子制剂 |
| WO2013051572A1 (ja) * | 2011-10-04 | 2013-04-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 感覚改善剤 |
| WO2014202834A1 (en) * | 2013-06-18 | 2014-12-24 | University Of Helsinki | Protamine in treatment of neuronal injuries |
-
1992
- 1992-02-10 JP JP4023508A patent/JPH0551325A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004054594A1 (ja) * | 2002-12-18 | 2004-07-01 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 細胞死抑制剤 |
| CN1318087C (zh) * | 2003-06-06 | 2007-05-30 | 北京三诺佳邑生物技术有限责任公司 | 去白蛋白神经生长因子制剂 |
| WO2013051572A1 (ja) * | 2011-10-04 | 2013-04-11 | 雪印メグミルク株式会社 | 感覚改善剤 |
| JP2013079216A (ja) * | 2011-10-04 | 2013-05-02 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | 感覚改善剤 |
| US10016481B2 (en) | 2011-10-04 | 2018-07-10 | Megmilk Snow Brand Co., Ltd. | Sensation-improving agent |
| WO2014202834A1 (en) * | 2013-06-18 | 2014-12-24 | University Of Helsinki | Protamine in treatment of neuronal injuries |
| EP3010524A4 (en) * | 2013-06-18 | 2017-01-18 | University of Helsinki | Protamine in treatment of neuronal injuries |
| US9896488B2 (en) | 2013-06-18 | 2018-02-20 | University Of Helsinki | Protamine in treatment of neuronal injuries |
| US10160791B2 (en) | 2013-06-18 | 2018-12-25 | University Of Helsinki | Protamine in treatment of neuronal injuries |
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