JP2024045186A - アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 - Google Patents
アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024045186A JP2024045186A JP2024001111A JP2024001111A JP2024045186A JP 2024045186 A JP2024045186 A JP 2024045186A JP 2024001111 A JP2024001111 A JP 2024001111A JP 2024001111 A JP2024001111 A JP 2024001111A JP 2024045186 A JP2024045186 A JP 2024045186A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vitamin
- composition
- subject
- apoaequorin
- condition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 90
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 title claims abstract description 58
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 title claims abstract description 58
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 58
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 108010041089 apoaequorin Proteins 0.000 claims abstract description 52
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 46
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 46
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 20
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims description 14
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 13
- 230000036407 pain Effects 0.000 claims description 13
- 230000036651 mood Effects 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 7
- 230000003860 sleep quality Effects 0.000 claims description 7
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims description 6
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 6
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 6
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 6
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims description 5
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 claims description 4
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 4
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 claims description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 claims description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 108010000239 Aequorin Proteins 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 8
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N Oplophorus luciferin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(C(N1C=C(N2)C=3C=CC(O)=CC=3)=O)=NC1=C2CC1=CC=CC=C1 YHIPILPTUVMWQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 5
- 230000004094 calcium homeostasis Effects 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 4
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 3
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000008495 Chrysanthemum leucanthemum Nutrition 0.000 description 3
- 235000000604 Chrysanthemum parthenium Nutrition 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 108010047357 Luminescent Proteins Proteins 0.000 description 3
- 102000006830 Luminescent Proteins Human genes 0.000 description 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 241000242583 Scyphozoa Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 235000008384 feverfew Nutrition 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- 210000004233 talus Anatomy 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 2
- JDLKFOPOAOFWQN-VIFPVBQESA-N Allicin Natural products C=CCS[S@](=O)CC=C JDLKFOPOAOFWQN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 235000021318 Calcifediol Nutrition 0.000 description 2
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 2
- 244000192528 Chrysanthemum parthenium Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 2
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 2
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000234314 Zingiber Species 0.000 description 2
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- JDLKFOPOAOFWQN-UHFFFAOYSA-N allicin Chemical compound C=CCSS(=O)CC=C JDLKFOPOAOFWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010081 allicin Nutrition 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 230000008468 bone growth Effects 0.000 description 2
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 2
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 2
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 2
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 2
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 2
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 2
- 230000008587 neuronal excitability Effects 0.000 description 2
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- -1 olive oil Chemical compound 0.000 description 2
- CJIIERPDFZUYPI-UHFFFAOYSA-N oxidized Oplophorus luciferin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC(=O)NC1=NC=C(C=2C=CC(O)=CC=2)N=C1CC1=CC=CC=C1 CJIIERPDFZUYPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037324 pain perception Effects 0.000 description 2
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 2
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 2
- 239000006217 urethral suppository Substances 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N (3e)-3-[(2e)-2-[1-(6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol Chemical compound C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2\C1=C\C=C1/CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-XHQRYOPUSA-N 0.000 description 1
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQWKEEOHDMUXEO-UHFFFAOYSA-N (6)-shogaol Natural products CCCCCC=CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 OQWKEEOHDMUXEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 1
- MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)ethanol Chemical compound CCNCCO MIJDSYMOBYNHOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 25-Hydroxycholecalciferol Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 240000004385 Centaurea cyanus Species 0.000 description 1
- 235000005940 Centaurea cyanus Nutrition 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000027601 Inner ear disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- BUQLXKSONWUQAC-UHFFFAOYSA-N Parthenolide Natural products CC1C2OC(=O)C(=C)C2CCC(=C/CCC1(C)O)C BUQLXKSONWUQAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920000037 Polyproline Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000794475 Schistosoma mansoni Calcium-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 240000004460 Tanacetum coccineum Species 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N Thapsigargin Natural products CCCCCCCC(=O)OC1C(OC(O)C(=C/C)C)C(=C2C3OC(=O)C(C)(O)C3(O)C(CC(C)(OC(=O)C)C12)OC(=O)CCC)C HATRDXDCPOXQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000274883 Urtica dioica Species 0.000 description 1
- 235000009108 Urtica dioica Nutrition 0.000 description 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 1
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- OQWKEEOHDMUXEO-BQYQJAHWSA-N [6]-Shogaol Chemical compound CCCCC\C=C\C(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 OQWKEEOHDMUXEO-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000037180 bone health Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N calcidiol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DTOXIADCSA-N 0.000 description 1
- 229960004361 calcifediol Drugs 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940087373 calcium oxide Drugs 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 210000003737 chromaffin cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 230000007370 cognitive improvement Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical class C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical compound CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003617 erythrocyte membrane Anatomy 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000020650 eye health related herbal supplements Nutrition 0.000 description 1
- 229960004887 ferric hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N gingerol Chemical compound CCCCC[C@H](O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 NLDDIKRKFXEWBK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 235000002780 gingerol Nutrition 0.000 description 1
- JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N gingerol Natural products CCCCC(O)CC(=O)CCC1=CC=C(O)C(OC)=C1 JZLXEKNVCWMYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000007946 glucose deprivation Effects 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000020714 goldenseal extract Nutrition 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M iron(3+);oxygen(2-);hydroxide Chemical compound [OH-].[O-2].[Fe+3] IEECXTSVVFWGSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 230000007334 memory performance Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003098 myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 208000037891 myocardial injury Diseases 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000181 nicotinic agonist Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- KTEXNACQROZXEV-PVLRGYAZSA-N parthenolide Chemical compound C1CC(/C)=C/CC[C@@]2(C)O[C@@H]2[C@H]2OC(=O)C(=C)[C@@H]21 KTEXNACQROZXEV-PVLRGYAZSA-N 0.000 description 1
- 229940069510 parthenolide Drugs 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 108010026466 polyproline Proteins 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108010009004 proteose-peptone Proteins 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 208000007442 rickets Diseases 0.000 description 1
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 210000001908 sarcoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 150000003338 secosteroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229930009674 sesquiterpene lactone Natural products 0.000 description 1
- 150000002107 sesquiterpene lactone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000012066 statistical methodology Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000020240 turmeric extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940052016 turmeric extract Drugs 0.000 description 1
- 239000008513 turmeric extract Substances 0.000 description 1
- 229940096973 urethral suppository Drugs 0.000 description 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 1
- 208000027491 vestibular disease Diseases 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000001052 yellow pigment Substances 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1767—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from invertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/54—Proteins
- A23V2250/542—Animal Protein
- A23V2250/543—Fish protein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/70—Vitamins
- A23V2250/71—Vitamin D
- A23V2250/7106—Vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
【課題】カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症に関連する疾患または症状予防および/または軽減に有用な組成物ならびに方法を提供する。【解決手段】カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症の少なくとも1つに関連する症状または障害を治療するための組成物であって、(A)有効量のアポエクオリン;(B)有効量のビタミンD;および(C)許容される担体、を含む組成物とする。【選択図】図1
Description
関連出願の相互参照
本出願は、2016年9月23日に出願された米国仮特許出願第62/398,669号の利益を主張するものであり、これはあらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、2016年9月23日に出願された米国仮特許出願第62/398,669号の利益を主張するものであり、これはあらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
連邦政府支援研究に関する声明
適用なし。
適用なし。
本発明は一般にカルシウム恒常性の維持に有用な組成物に関する。特に、本発明は、カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症に関連する疾患または症状予防および/または軽減に有用なアポエクオリンおよびビタミンD含有組成物に関する。
カルシウムは人体内で5番目に豊富に存在する元素であり、主に骨中に存在する。体内のカルシウムの99%以上が骨格に蓄えられており、それは体液や血液等の軟組織に溶け込んでいる残りの1%と、常にその供給を交換している。この交換の制御は、血漿中のイオン化カルシウムの濃度を感知し、この重要なバランスを維持するようにカルシウム交換を指示する内分泌系によって大きく左右される。間質液および軟部組織中のカルシウムの1%のごく一部が、イオン化され可溶性である。体液および組織中の残りのカルシウムはタンパク質、特にカルシウム結合タンパク質(CaBP)に結合している。CaBPはカルシウム恒常性の維持において機能することが知られている。
身体が必要な生理学的プロセスを実行するために特定の濃度のカルシウムイオンを必要とするので、カルシウム恒常性の維持は身体の健康にとって極めて重要である。血漿および体液中の適切なイオン性カルシウム濃度は、これらに限定されないが、神経興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモン分泌および骨石灰化等の身体機能において重要であると医学界で理解されている。カルシウム恒常性の破壊、すなわちカルシウム不均衡は、これらに限定されないが、癌、心臓病および神経変性疾患等の多くの疾患、症候群および症状に関連している。
これまで、細胞内部と間質液との間のカルシウムの流れを遮断するカルシウムチャネル拮抗薬は、高血圧、狭心症、喘息、片頭痛および神経変性を含むカルシウム関連障害の予防に有用な医薬品として広く処方されてきた。例えば、ニミドピンは、神経の悪化を引き起こすカルシウム不均衡を軽減することによって、認知症における臨床症状および認知機能を改善することが見出されている。しかしながら、これらのカルシウムチャネル拮抗薬の多くは、これらに限定されないが、倦怠感、体液貯留、胸やけ、不安定な心拍数、めまい、胃のむかつき、そしてまれに失神、発熱および過剰出血等の望ましくない副作用を有する。
この様な進歩にもかかわらず、カルシウム不均衡を軽減または予防する新規かつ代替の治療薬が、依然として必要とされている。特に、従来の薬剤と比較して副作用が低減された、医薬組成物または栄養補助食品組成物が望まれており、これらが発見されれば医学界および栄養健康学界において長い間望まれていたニーズ満たすことになるだろう。
本発明は、カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症に関連する、症状または障害の軽
減、および/または予防に有利な組成物を提供する。そのような組成物は、様々な経路による対象への投与のために許容される担体と組み合わせた、アポエクオリンおよびビタミンDを含む。
減、および/または予防に有利な組成物を提供する。そのような組成物は、様々な経路による対象への投与のために許容される担体と組み合わせた、アポエクオリンおよびビタミンDを含む。
したがって、本発明は、有効量のアポエクオリンおよびビタミンDを許容される担体と組み合わせた組成物に関する。特定の実施形態において、本発明は、有効量のアポイクオリンおよびビタミンDを、許容される担体と組み合わせた栄養補助食品組成物に関する。特定の実施形態において、栄養補助食品組成物は、アポイクオリンおよびビタミンDに加えて、例えば、免疫増強剤、抗炎症剤、抗酸化剤、抗ウイルス剤、またはそれらの混合物等の栄養補助的利益をもたらすと認められる少なくとも1つの他の成分を含む。特定の実施形態におけるアポエクオリンおよびビタミンD組成物は、錠剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、飲料剤、経口または眼科用製剤または注射剤から選択される単回投与量で提供される。
別の態様において、本発明は、カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症に関連する症状または障害を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量のアポエクオリンおよびビタミンDを投与することを含む方法に関する。
本発明に係る方法は、これらに限定されないが、睡眠の質、気力の質、気分の質、痛み、記憶の質等のカルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症に関連する多種多様な症状または障害の治療に有用である。特定の実施形態において、カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症は、神経興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモン分泌、骨石灰化、または虚血後の細胞死に生理学的に関連している。そのような方法では、アポエクオリンおよびビタミンDは、栄養補助食品組成物の形態で対象に投与されるのが好ましい。
さらに別の実施形態において、本発明は、栄養補助食品組成物を投与された対象における、カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症に関連する症状または障害を治療するための栄養補助食品組成物の製造のためのアポエクオリンおよびビタミンDの使用を包含する。このような組成物によって治療される症状または障害として、睡眠、気力、気分、痛み、または記憶に関連する症状または障害が例示される。
したがって、本発明はさらに、例えば対象の睡眠、気力、気分、痛み、または記憶に関連する症状または障害を含む、対象におけるカルシウム不均衡およびビタミンD欠乏に関連する症状または障害の治療に使用するアポエクオリンおよびビタミンDに関する。
本発明は、対象の精神的健康および身体的健康の全般的な改善をもたらすという点で、従来の組成物や方法以上の様々な利点を提供する。
本発明の他の目的、特徴および利点は、明細書および特許請求の範囲を検討した後に明らかになるであろう。
I.一般論
本発明の材料および方法を説明する前に、本発明は特定の方法論および説明された材料に限定されないことを理解されたい。これらは変化し得るからである。また、本明細書で使用される用語は特定の実施形態を説明することのみを目的としており、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
本発明の材料および方法を説明する前に、本発明は特定の方法論および説明された材料に限定されないことを理解されたい。これらは変化し得るからである。また、本明細書で使用される用語は特定の実施形態を説明することのみを目的としており、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定することを意図するものではない。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用されるように、単数形「a」、「an」、および「the」は、文脈が明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の言及を含むことに留意されたい。同様に、用語「a」(または「an」)、「1つまたは複数の」、および「少なくとも1つ」は、本明細書では互換的に使用することができる。「含む(comprising)」、「含む(including)」、および「有する(having)」という用語は互換的に使用できることにも留意されたい。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同様の意味を有する。本明細書に記載されているものと類似または同等の任意の方法および材料を本発明の実施または試験に使用することができるが、好ましい方法および材料をここに記載する。本明細書に具体的に記載されたすべての刊行物および特許は、あらゆる目的のために参照により組み込まれる。
II.本発明
エクオリンは、もともと発光性のクラゲおよび他の海洋生物から単離された光タンパク質である。エクオリン複合体は、22,285ダルトンのアポエクオリンタンパク質、分子状酸素および発光団セレンテラジンを含む。3つのCa2イオンがこの錯体に結合すると、セレンテラジンはセレンテルミドに酸化され、同時に二酸化炭素および青色光が放出される。エクオリンは細胞から排出または分泌されず、細胞内に区画化または隔離されない。したがって、エクオリン測定は、比較的長期間にわたって起こるCa2変化を検出するために使用されてきた。いくつかの実験系において、エクオリンの発光は、細胞負荷後数時間から数日間検出可能であった。さらに、エクオリンも細胞機能や胚発生を破壊しないことが知られている。
エクオリンは、もともと発光性のクラゲおよび他の海洋生物から単離された光タンパク質である。エクオリン複合体は、22,285ダルトンのアポエクオリンタンパク質、分子状酸素および発光団セレンテラジンを含む。3つのCa2イオンがこの錯体に結合すると、セレンテラジンはセレンテルミドに酸化され、同時に二酸化炭素および青色光が放出される。エクオリンは細胞から排出または分泌されず、細胞内に区画化または隔離されない。したがって、エクオリン測定は、比較的長期間にわたって起こるCa2変化を検出するために使用されてきた。いくつかの実験系において、エクオリンの発光は、細胞負荷後数時間から数日間検出可能であった。さらに、エクオリンも細胞機能や胚発生を破壊しないことが知られている。
エクオリン複合体は、そのCa2依存性発光のために、細胞内Ca2指示薬として広く使用されてきた。オワンクラゲのエクオリン(Aequorea victoria aequorin)は特に以下の目的で使用されている。(1)ニコチン性コリン作動薬に対する単一副腎クロム親和性細胞の分泌反応を分析する。(2)心筋損傷におけるCa2放出の役割を明確にする。(3)受精中のCa2の大量放出を証明する。(4)発達中のニワトリ筋芽細胞における筋小胞体Ca2ポンプ発現の調節を研究する。(5)わずか3ピコリットルの注入量でマイクロピペットを調整する。
アポエクオリンは、およそ22kDaの分子量を有する。アポエクオリンは、アポエクオリン中のジスルフィド結合を還元することによってエクオリンを再生するために使用することができる。カルシウム負荷アポエクオリンは、結合基質を含む未反応発光タンパク質と同じコンパクトな足場および全体的な折り畳みパターンを保持している。
オワンクラゲからのエクオリンの従来の精製は、面倒な抽出手順を必要とし、そして時には実質的に不均一であるかまたは研究中の生物に対して毒性がある調製物を生じる。通常、2トンのクラゲから約125mgの精製発光タンパク質が得られる。対照的に、組換えエクオリンは、好ましくは、遺伝子操作されたEsclierichia coliからアポエクオリンを精製し、続いてエクオリン複合体をインビトロで純粋なセレンテラジンと再構成することによって製造される。本発明において有用なアポエクオリンは記述されており、そして当業者に公知の精製スキームおよび/または合成によって、商業的に入手可能である。S.Inouye, S.Zenno, Y.Sakaki, and F.Tsuji. High level expression and Purification of apoaequorin. (1991) Protein Expression and Purification2, 122-126.
ビタミンDは、カルシウム、鉄、マグネシウム、リン酸塩、および亜鉛の腸管吸収を増加させる原因となる脂溶性セコステロイドの一群である。ビタミンDは、皮膚が日光からの紫外線にさらされるのに反応して体内で生成される。それはまた、魚、魚肝油、卵黄等の天然に存在する食品、ならびに強化された乳製品および穀物製品にも見られる。栄養サプリメントにおいて、ビタミンDの2つの最も一般的な化合物の形はビタミンD3(コレカルシフェロール)およびビタミンD2(エルゴカルシフェロール)である。
ビタミンDは、生物学的に不活性であり、活性化のために体内で2回のヒドロキシル化を受けなければならない脂溶性ビタミンである。1つ目は肝臓で起こり、ビタミンDをカルシフェジオールとしても知られる25-ヒドロキシビタミンD[25(OH)D]に変換する。2つ目は主に腎臓で起こり、カルシトリオールとしても知られている生理活性1,25-ジヒドロキシビタミンD[1,25(OH)2D]を形成する。活性型のビタミンD、カルシトリオールは血中のホルモンとして循環し、血流中のカルシウムとリン酸の濃度を調整し、骨の健康的な成長とリモデリングを促進する。
ビタミンDはカルシウム吸収を促進し、および骨の正常な石灰化を可能にして低カルシウム血症テタニーの予防に十分な血清カルシウムおよびリン酸塩濃度を維持する。それは骨芽細胞および破骨細胞による骨成長および骨リモデリングにも使用される。それはまた、細胞増殖、神経筋および免疫機能の調節、ならびに炎症の減少において役割を果たすことが示されている。
本発明は、対象におけるカルシウムバランスおよびビタミンDレベルを補正または維持するための、対象へのアポエクオリンおよびビタミンD含有組成物の投与に関する。ビタミンD欠乏症はカルシウム不均衡の一因となり得る。血漿および体液中のイオン性カルシウム濃度の維持は、神経興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモン分泌、骨石灰化、または虚血後の細胞死の予防を含むがこれらに限定されない多種多様な身体機能にとって重要であると理解される。カルシウム恒常性の破壊、すなわちカルシウム不均衡は、多くの疾患、症候群および状態を引き起こし、および/またはそれと相関すると理解されている。そのような疾患、症候群および状態には、睡眠の質、気力の質、気分の質、ならびに記憶の質および疼痛知覚に関連するものが含まれる。CaBPの研究は、適切なイオン性カルシウムレベルの維持に作用する保護因子としてのそれらの認識をもたらした。
ビタミンDレベルの維持は、カルシウム吸収、細胞増殖の調節、神経筋および免疫機能、ならびに炎症の減少に重要であると理解されている。ビタミンD欠乏症は骨組織が適切に石灰化されず軟骨および骨格奇形を引き起こす疾患である、くる病に最も関連している。医学研究所のガイドラインでは、骨の健康を最適化するために、ビタミンDの推奨食事許容量(RDA)は1~70歳の成人では600国際単位(IU)、70歳以上の成人では800IUであると規定している。
特定の実施形態において、本発明の方法は、カルシウム不均衡を治療するため、カルシウム不均衡の進行を遅らせるため、カルシウム不均衡の発症を予防するため、カルシウム不均衡の再発を予防および/または治療するため、およびビタミンD欠乏症の治療のために、アポエクオリンをビタミンDと組み合わせて投与することを含む。他の実施形態において、本発明は、既知の治療的または栄養学的価値を有する1つまたは複数の追加の薬剤と組み合わせてアポエクオリンおよびビタミンDを投与することを含む方法を提供する。アポエクオリンおよびビタミンDの特に好ましい用途は、睡眠の質、気力、気分、記憶および疼痛知覚に関連する1つまたは複数の症状および障害を治療することにある。
本明細書において、用語「治療(treating)」は、予防的ならびに障害の再発治療を含む。本明細書中で使用される場合、用語「減少(reducing)」、「軽減(alleviating)」、「抑制(suppressing)」および「阻害(inhibiting)」は、少なくする、または減少するというそれらの一般に理解されている意味を有する。本明細書において、「進行(progression)」という用語は、範囲または重症度の増加、進行、成長または悪化することを意味する。本明細書において、用語「再発(recurrence)」は、寛解後の疾患の再発を意味する。
本明細書において、用語「投与(administering)」は、患者、組織、器官または細胞をアポエクオリンおよびビタミンDと接触させることを指す。本明細書において、投与はインビトロ、すなわち試験管内で、またはインビボ、すなわちヒト等の生物の細胞または組織で達成され得る。好ましい形態において、本発明は、本発明において有用な組成物を患者または対象に投与することを包含する。本明細書で同等に使用される「患者」または「対象」は、以下のいずれかである哺乳動物、好ましくはヒトを指す。(1)アポエクオリンおよびビタミンDの投与により治療可能または治療可能なカルシウム不均衡関連障害および/またはビタミンD欠乏症を有する。または(2)アポエクオリンおよびビタミンDを投与することによって予防可能なカルシウム不均衡関連障害および/またはビタミンD欠乏症にかかりやすい。
本明細書において、用語「有効量」および「治療有効量」は、毒性、刺激、またはアレルギー反応等の過度の有害な副作用なしに所望の治療反応をもたらすのに十分な活性剤の量を指す。具体的な「有効量」は、明らかに、治療されている特定の状態、患者の体調、治療されている動物の種類、治療期間、併用療法の性質(もしあれば)、および使用される特定の配合物および化合物またはその誘導体の構造等の要因によって変わる。この場合、ある量はそれが以下のうちの1つまたは複数をもたらす場合に、治療上有効であると見なされるであろう。(1)カルシウム不均衡関連障害および/またはビタミンD欠乏症の予防。(2)カルシウム不均衡関連障害および/またはビタミンD欠乏症の回復または安定化。最適な有効量は、日常的な実験を用いて当業者によって容易に決定され得る。
対象への経口投与のための特定の組成物において、アポエクオリンは約10~50mg/用量、好ましくはカプセル形態の用量で少なくとも1つの許容される担体と共に処方され、対象に対する推奨用量は約20mg/日である。対象への経口投与のための特定の好ましい組成物において、ビタミンD(D3コレカルシフェロールの形態)は、アポエクオリンと組み合わせて約25~75mcg/用量の用量で処方され、対象に対する推奨用量は約50mcg/日である。
本発明の組成物は、液体または凍結乾燥もしくは他の方法で乾燥された製剤を含み、様々な緩衝剤成分(トリス-HCl、アセテート、ホスフェート等)、pHおよびイオン強度の希釈剤、表面への吸着を防ぐためのアルブミンやゼラチン等の添加剤、洗剤(Tween20、Tween80、PluronicF68、胆汁酸塩等)、可溶化剤(グリセロール、ポリエチレングリセロール等)、抗酸化剤(アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム等)、保存料(チメロサール、ベンジルアルコール、パラベン等)、バルク材料または浸透圧調節剤(ラクトース、マンニトール等)、ポリエチレングリコール等のポリマーとタンパク質との共有結合、金属イオンとの錯体、またはポリ乳酸、ポリグリコール酸、もしくはヒドロゲル等のポリマー化合物の粒状調製物の表面または内部への、またはリポソーム、マイクロエマルジョン、ミセル、層状または多層小胞、赤血球ゴーストまたはスフェロプラスト上への材料の組み込みを含む。そのような組成物は、物理的性状、溶解性、安定性、インビボ放出速度、およびインビボクリアランス速度に影響し得る。制御放出組成物または持続放出組成物は、親油性デポ剤(脂肪酸、ワックス、油脂等)中の製剤を含む。
ポリマー(ポロキサマーまたはポロキサミン等)でコーティングされた粒子状組成物を投与する方法も本発明に包含される。前記組成物の他の実施形態は、非経口、肺、経鼻および経口を含む様々な投与経路のための粒子形態の保護コーティング、プロテアーゼ阻害剤または透過促進剤を含む。特定の実施態様において、前記組成物は非経口、傍癌(paracancerally)、経粘膜、筋肉内、静脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、頭蓋内または腫瘍内に投与される。
さらに、本明細書において、「薬学的に許容される担体」は当業者に周知であって、これらに限定されないが、0.0141M、好ましくは0.05Mのリン酸緩衝液または0.9%食塩水が挙げられる。さらに、そのような薬学的に許容される担体として、水溶液または非水溶液、懸濁液およびエマルジョンが挙げられる。非水性溶媒としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油等の植物油、およびオレイン酸エチル等の注射用有機エステルが挙げられる。水性担体としては、水、アルコール/水溶液、エマルジョンまたは懸濁液(食塩水および緩衝媒体を含む)が挙げられる。
非経口ビヒクルとしては、塩化ナトリウム溶液、リンゲルデキストロース、デキストロースおよび塩化ナトリウム、乳酸リンゲル液および不揮発性油が挙げられる。静脈内ビヒクルには、液体および栄養補助剤、リンゲルデキストロースに基づくもの等の電解質補給剤などが含まれる。さらに、防腐剤および他の添加剤、例えば、抗微生物剤、抗酸化剤、キレーティング剤(collating agent)、および不活性ガスなどを含んでもよい。
本発明に従って投与される制御放出組成物または持続放出組成物は、親油性デポ剤(脂肪酸、ワックス、油脂等)中の製剤を含む。さらに本発明は、ポリマー(ポロキサマーまたはポロキサミン等)で被覆された粒子状組成物、および、組織特異的受容体、リガンドもしくは抗原に対する抗体に結合されるかまたは組織特異的受容体のリガンドに結合された化合物、を含む。
本発明に従って投与される組成物の他の実施形態は、非経口、肺、経鼻、眼内および経口を含む様々な投与経路のための粒子形態、保護コーティング、プロテアーゼ阻害剤または透過促進剤を含む。
ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのコポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンまたはポリプロリン等の水溶性ポリマーの共有結合によって修飾された化学物質は、対応する未修飾化合物と比較して、静脈内注射後の血中半減期を実質的な延長を示すことが知られている。そのような修飾はまた、水溶液中の化学物質の溶解度を増大させ、凝集を防止し、化合物の物理的および化学的安定性を増強し、化合物の免疫原性および反応性を大幅に減少することができる。結果として、所望のインビボ生物学的活性は、修飾されていない物質を用いるよりも低頻度または低用量で、そのようなポリマー-物質アブダクト(abducts)を投与することにより達成することができる。
本発明の、さらに別の方法では、前記組成物を制御放出システムで送達することができる。例えば、薬剤は、静脈内注入、埋め込み型浸透圧ポンプ、経皮パッチ、リポソーム、または他の投与様式を用いて投与することができる。一の実施形態において、ポンプを使用することができる。別の実施形態において、ポリマー材料を使用することができる。さらに別の実施形態では、制御放出システムを治療標的、すなわち脳に近接して配置することができ、この場合、全身投与量のほんの一部の用量で足りる。
前記組成物は、アポエクオリンおよびビタミンDを含んでもよく、あるいはさらに薬学的に許容される担体を含んでもよく、錠剤、粉末剤、カプセル剤、ペレット剤、液剤、懸濁剤、エリキシル剤、シロップ剤、飲料剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、眼科用製剤、または直腸用および尿道用坐剤を含む坐剤等の固体または液体形態とすることができる。薬学的に許容される担体には、ガム、デンプン、糖、セルロース系材料、およびそれらの混合物も含まれる。アポエクオリンおよびビタミンDを含有する組成物は、例えばペレットの皮下移植によって患者に投与することができる。さらなる実施形態において、ペレットはある期間にわたってアポエクオリンおよび/またはビタミンDの徐放放出を提供する。前記組成物はまた、静脈内、動脈内、筋肉内への液体注射、液体もしくは固体の経口投与、または局所適用によって投与することができる。投与は直腸坐剤または尿道坐剤の使用によっても達成することができる。
本発明によって投与可能な組成物は、既知の溶解、混合、造粒または錠剤形成方法によって調製することができる。経口投与のためには、アポエクオリンまたはその塩、エステル、N-オキシド等の生理学的に許容される誘導体、および/またはビタミンDまたはその塩、エステル、N-オキシド等の生理学的に許容される誘導体を、これらの目的のために、例えばビヒクル、安定剤または不活性希釈剤等の慣用の添加剤と混合し、慣用の方法により、錠剤、コーティング錠、硬または軟ゼラチンカプセル、水性、アルコール性または油性溶液のような投与に適した形態に変換する。
好ましい不活性ビヒクルの例として、アカシア、コーンスターチ、ゼラチン等のバインダーと、コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸等の崩壊剤と、あるいはステアリン酸やステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤と組み合わせた、ラクトース、スクロース、またはコーンスターチ等の従来の錠剤基剤が挙げられる。
適切な油性ビヒクルまたは溶媒の例は、ヒマワリ油または魚肝油等の植物油または動物油である。組成物は、乾燥顆粒および湿潤顆粒のいずれにも調製することができる。非経口投与(皮下、静脈内、動脈内、または筋肉内注射)では、前記化学物質または、例えば塩、エステル、N-オキシド等、その生理学的に許容される誘導体は、所望によりこの目的に慣用かつ適切な物質、例えば可溶化剤または他の助剤を用いて、溶液、懸濁液、または排出剤(expulsion)に変換することができる。
例として、界面活性剤および他の薬学的に許容される助剤を添加した、または添加しない、水および油等の無菌液体が挙げられる。油の例としては、石油、動物、植物、または合成油脂、具体的には例えば、落花生油、大豆油または鉱物油が挙げられる。一般に、水、食塩水、水性デキストロースおよび関連する糖溶液、およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール等のグリコールは、特に注射用溶液に好ましい液体担体である。
活性成分を含有する組成物の調製は当該分野でよく理解されている。そのような組成物は、鼻咽頭に送達されるエアロゾルとして、または液体溶液もしくは懸濁液としての注射
剤として調製し得るが;注射前に液体に溶解または懸濁させるのに適した固体形態も調製することができる。前記組成物は乳化することもできる。活性治療成分は、薬学的に許容されかつ活性成分と適合する賦形剤としばしば混合される。適切な賦形剤としては、例えば、水、食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノール等、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。さらに、前記組成物は、湿潤剤または乳化剤、活性成分の有効性を高めるpH緩衝剤等の少量の補助物質を含有することができる。
剤として調製し得るが;注射前に液体に溶解または懸濁させるのに適した固体形態も調製することができる。前記組成物は乳化することもできる。活性治療成分は、薬学的に許容されかつ活性成分と適合する賦形剤としばしば混合される。適切な賦形剤としては、例えば、水、食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノール等、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。さらに、前記組成物は、湿潤剤または乳化剤、活性成分の有効性を高めるpH緩衝剤等の少量の補助物質を含有することができる。
活性成分は、中和された薬学的に許容される塩の形態として組成物に配合することができる。薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸もしくはリン酸等の無機酸、または酢酸、酒石酸、マンデル酸等の有機酸と共に形成される酸付加塩が挙げられる。遊離カルボキシル基から形成される塩はまた、例えば、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、または水酸化第二鉄等の無機塩基、ならびにイソプロピルアミン、トリメチルアミン、2-エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカイン等の有機塩基から誘導することができる。
例えば、クリーム、ゲル、ドロップ等を用いた体表面への局所投与のために、アポエクオリンまたはその生理学的に許容される誘導体および/またはビタミンDまたはその生理学的に許容される誘導体は、薬学的担体を用いて、または用いずに、生理学的に許容される希釈剤中の溶液、懸濁液またはエマルジョンとして調製および塗布される。
本発明の、別の方法では、前記活性成分を小胞、特にリポソームとして送達することができる(Langer, Science 249:1527-1533(1990); Treat et al., Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer, Lopez-Berestein and Fidler(eds.), Liss, N.Y., pp.353-365(1989)を参照)。
アポエクオリンおよび/またはビタミンDの塩は、好ましくは薬学的に許容される塩である。しかしながら、他の塩も、本発明に係る組成物またはそれらの製薬上許容される塩の調製において使用することができる。薬学的に許容される好適な塩として、例えば、アポエクオリンおよび/またはビタミンDの溶液を、塩酸、硫酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、炭酸またはリン酸等の薬学的に許容される酸の溶液と混合することによって形成し得る酸付加塩が挙げられる。
さらに、本明細書に記載のアポエクオリンおよびビタミンD含有組成物は、アポエクオリンおよびビタミンDが、様々な有害であるカルシウム不均衡関連障害およびビタミンD欠乏症の発症を予防するか、それらの発症を軽減または安定化させる栄養補助食品組成物の形態で提供することができる。本明細書の目的のための用語「栄養補助食品」または「栄養補助食品組成物」は、疾患の予防および/または治療を含む医療健康上の利益を提供する食品または食品の一部を指す。本発明に係る栄養補助食品組成物は、有効成分としてアポエクオリンおよびビタミンDのみを含有してもよく、あるいは、ビタミン、補酵素、ミネラル、ハーブ、アミノ酸等の総摂取量を増やすことにより食事を補う栄養サプリメントをさらに混合してもよい。
したがって、本発明は、アポエクオリンおよびビタミンDを含有する栄養補助食品組成物を患者に投与する工程を含む、栄養補助食品を患者に提供する方法を提供する。そのような組成物は、一般に、本明細書で言及されるように、経口経路に適した前述の医薬上許容される担体を含む経口送達に適した任意の担体である「栄養上許容される担体」を含む。特定の実施形態において、本発明に係る栄養補助食品組成物は、機能的に定義される免疫増強剤、抗炎症剤、抗酸化剤、抗ウイルス剤、またはそれらの混合物を含む栄養サプリメントを含む。
免疫増強剤および/または抗ウイルス剤は、創傷治癒を促進し、免疫機能の改善に有用である。そしてそれらは、コーンフラワー、またはエキナセア(Echinacea)属のハーブからの抽出物、サンブカ(Sambuca)属のハーブからの抽出物、およびゴールデンシール抽出物を含む。アストラガルス(Astragalus)属のハーブも、天然でも加工形態でも効果的な免疫増強剤である。アストラガルスは、骨髄およびリンパ組織活性免疫細胞における幹細胞の発生を刺激する。亜鉛、およびグルコン酸亜鉛および酢酸亜鉛等の亜鉛の生物活性塩も、風邪の治療における免疫増強剤として作用する。
抗酸化剤は、血液中の抗酸化酵素のレベルを増加させるように作用する天然の硫黄含有アミノ酸アリシンを含む。アリシンを含むニンニクのようなハーブやハーブ抽出物も効果的な抗酸化物質である。カテキン、およびカテキンを含む緑茶等のハーブの抽出物も、効果的な抗酸化物質である。アストラガルス属の抽出物も抗酸化活性を示す。ケルセチン、ヘスペリジン、ルチン、およびそれらの混合物等のバイオフラボノイドも抗酸化剤として有効である。バイオフラボノイドの主な有益である役割は、ビタミンCを体内での酸化から保護することにある。これにより、より多くのビタミンC、またはアスコルビン酸が体内で使用可能になる。
ケルセチンのようなバイオフラボノイドもまた有効な抗炎症剤であり、本発明の組成物において使用することができる。抗炎症性ハーブサプリメント、および植物またはハーブ由来の抗炎症性化合物もまた、本発明の組成物中の抗炎症剤として使用することができる。これらには、パイナップルに含まれるタンパク質分解酵素であるブロメライン(bromolain);イラクサの茶および抽出物;ウコン、ウコンの抽出物、またはウコンから単離された黄色の色素であるクルクミンが含まれる。
本発明において使用することができる別のサプリメントはショウガであり、ジンジベル(Zingiber)属のハーブに由来する。これは、ジンゲロールおよび関連化合物ショウガオールのような化合物による強心作用を有すること、ならびにめまい、および前庭障害の治療において有効であることが見出されている。ショウガは吐き気や他の胃の病気の治療にも効果的である。
軟組織構造の再構築、特に軟骨の再構築を補助するサプリメントは、関節炎および他の関節障害の疼痛を治療するための組成物において有用である。グルコサミン、硫酸グルコサミン、コンドロイチンは、エルクの柔らかい枝角(Elk Velvet Antler)等のさまざまな原料から得られる。海洋脂質複合体、オメガ3脂肪酸複合体、および魚油もまた、関節炎に関連する疼痛を治療するのに有用であることが知られている。
片頭痛を治療するのに有用なサプリメントには、ナツシロギクとイチョウ(Gingko biloba)が含まれる。ナツシロギクの主な有効成分はセスキテルペンラクトンパルテノライドであり、これは血管の血管攣縮作用によって痛みを引き起こすプロスタグランジンの分泌を阻害する。ナツシロギクは抗炎症作用も示す。魚油は、その血小板安定化作用および抗鎮静作用により片頭痛を治療するのにも有用であり得る。ハーブであるイチョウはまた、動脈を安定させ血液循環を改善することで片頭痛の治療を促進する。
上記に列挙されたいくつかのサプリメントはそれらの薬理学的効果に関して記載されているが、他のサプリメントもまた本発明において利用することができ、そしてそれらの効果は科学文献に十分に文書化されている。
本発明は、本発明に関連して使用され得る刊行物に報告されている化学物質、機器、統計分析および方法論を記載および開示している以下の非限定的な実施例を考慮することに
より、より十分に理解されよう。本明細書中に引用された全ての参考文献は、当業者の技術水準を示すものとして解釈されるべきである。本明細書中のいかなるものも、本発明が先行発明のためにそのような開示に先行する権利がないことの承認として解釈されるべきではない。
より、より十分に理解されよう。本明細書中に引用された全ての参考文献は、当業者の技術水準を示すものとして解釈されるべきである。本明細書中のいかなるものも、本発明が先行発明のためにそのような開示に先行する権利がないことの承認として解釈されるべきではない。
[実施例1]アポエクオリンの90日間にわたる投与は、試験対象の生活の質を改善する。
90日間にわたる患者32人の本分析、非盲検試験は、全体的な睡眠の質、気力、気分、痛み、健康全般において増加を示す。パフォーマンスの変化は、標準化されたバッテリーを介して測定した。これらには、定性的認知テスト、睡眠指数、頭痛指数および生活の質のアンケート評価を含んでいた。この調査はパフォーマンスの向上を示した。有害な事象のために調査を中止した参加者はいなかった。
90日間にわたる患者32人の本分析、非盲検試験は、全体的な睡眠の質、気力、気分、痛み、健康全般において増加を示す。パフォーマンスの変化は、標準化されたバッテリーを介して測定した。これらには、定性的認知テスト、睡眠指数、頭痛指数および生活の質のアンケート評価を含んでいた。この調査はパフォーマンスの向上を示した。有害な事象のために調査を中止した参加者はいなかった。
図1に示される結果は、言及された領域におけるスコアのベースラインからのパーセント変化を示す;他のグラフのために記憶のスコアを除外した。ここでの分析は、グラフ上で、0~90日に対して1、2、3、4、5とマークした。グラフは、全体的な睡眠の質、気力、気分、痛み、および健康全般の向上を示している。ベースラインは試験前段階から判明していた。
[実施例2]アポエクオリンの30日間にわたる投与は、試験対象の生活の質を改善する。
本調査は、30日間にわたる参加者56人を対象とした非盲検試験であった。パフォーマンスの変化は、記憶スクリーニングツールを介して測定した。図2に示すように、この調査は8日という早い時期に記憶性能の改善を示したが、30日目には統計的に優れた改善を示した。有害な事象のために調査を中止した参加者はいなかった。
本調査は、30日間にわたる参加者56人を対象とした非盲検試験であった。パフォーマンスの変化は、記憶スクリーニングツールを介して測定した。図2に示すように、この調査は8日という早い時期に記憶性能の改善を示したが、30日目には統計的に優れた改善を示した。有害な事象のために調査を中止した参加者はいなかった。
[実施例3]アポエクオリンの90日間にわたる投与は、試験対象の認知を改善する。
患者32人を対象とした非盲検試験についての本分析は、認知能力の増加を示す。パフォーマンスの変化は、標準化された認知バッテリーを介して測定された。この調査は8日という早い時期に認知の改善を示したが、60~90日目と同様に30日目には統計学的により優れた改善を示した。有害な事象のために調査を中止した参加者はいなかった。図3に示される結果は、認知能力におけるベースラインからのスコアの有意な増加パーセントを実証する。注:参加者の51%以上が認知能力の増加を示した。
患者32人を対象とした非盲検試験についての本分析は、認知能力の増加を示す。パフォーマンスの変化は、標準化された認知バッテリーを介して測定された。この調査は8日という早い時期に認知の改善を示したが、60~90日目と同様に30日目には統計学的により優れた改善を示した。有害な事象のために調査を中止した参加者はいなかった。図3に示される結果は、認知能力におけるベースラインからのスコアの有意な増加パーセントを実証する。注:参加者の51%以上が認知能力の増加を示した。
[実施例4]アポエクオリンおよびビタミンD含有組成物の投与。
アポエクオリンおよびビタミンD含有組成物は、アポエクオリンおよびビタミンD3の混合物を含有するカプセル形態で患者に投与される。組成物は、50mcgのビタミンD3(D3コレカルシフェロールの形態)および20mgのアポエクオリンを含有する。栄養補助食品組成物は、栄養補助食品として許容される植物性カプセル(植物性セルロース、水)に入れて運ばれる。組成物はさらに微結晶セルロース、糖、および少量のアカシア(アラビアゴム)、カゼインペプトン、コーンスターチ、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム(植物源)、中鎖トリグリセリド(植物油)、塩、大豆ペプトン、DL-α-トコフェロール、リン酸三カルシウムおよび水を含有する。1日1カプセルが推奨用量である。そのような適量はビタミンDの推薦された1日の用量の約250%を含んでいる。本発明での使用に適したビタミンDは、BASFから入手可能であり、「Dry Vitamin D3 100 GFP/HP」として販売されている。また、単回投与量は、10mgまたは40mgのアポエクオリンを含有する単回投与量を含む、他の量のアポエクオリンを含有するように処方してもよい。
アポエクオリンおよびビタミンD含有組成物は、アポエクオリンおよびビタミンD3の混合物を含有するカプセル形態で患者に投与される。組成物は、50mcgのビタミンD3(D3コレカルシフェロールの形態)および20mgのアポエクオリンを含有する。栄養補助食品組成物は、栄養補助食品として許容される植物性カプセル(植物性セルロース、水)に入れて運ばれる。組成物はさらに微結晶セルロース、糖、および少量のアカシア(アラビアゴム)、カゼインペプトン、コーンスターチ、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム(植物源)、中鎖トリグリセリド(植物油)、塩、大豆ペプトン、DL-α-トコフェロール、リン酸三カルシウムおよび水を含有する。1日1カプセルが推奨用量である。そのような適量はビタミンDの推薦された1日の用量の約250%を含んでいる。本発明での使用に適したビタミンDは、BASFから入手可能であり、「Dry Vitamin D3 100 GFP/HP」として販売されている。また、単回投与量は、10mgまたは40mgのアポエクオリンを含有する単回投与量を含む、他の量のアポエクオリンを含有するように処方してもよい。
[実施例5]ラット海馬脳スライスにおけるAQ(アポエクオリン)とビタミンDによる神経保護の評価。
実験データのサブセットからの予備結果は、5分間の酸素グルコース欠乏後(OGD 図4;左上の画像)の有意な細胞死および5分のOGDを受けなかったスライスにおける最小細胞死を示す(図4;右上の画像)。AQの海馬への直接注射は、死細胞および瀕死の細胞(すなわち、青色に染色された細胞)をより少なくする。約10日間ビタミンD(0.0125mg/kg)を補給した食餌を与えたラットも、死細胞や瀕死の細胞が少ないように見える。AQおよびビタミンDの組み合わせはさらに細胞死の量を減少可能である(図4;左下の画像)。対照スライス(OGDを受けていないもの)は、処理された状態の機能からそれほど変化しないように見える。
実験データのサブセットからの予備結果は、5分間の酸素グルコース欠乏後(OGD 図4;左上の画像)の有意な細胞死および5分のOGDを受けなかったスライスにおける最小細胞死を示す(図4;右上の画像)。AQの海馬への直接注射は、死細胞および瀕死の細胞(すなわち、青色に染色された細胞)をより少なくする。約10日間ビタミンD(0.0125mg/kg)を補給した食餌を与えたラットも、死細胞や瀕死の細胞が少ないように見える。AQおよびビタミンDの組み合わせはさらに細胞死の量を減少可能である(図4;左下の画像)。対照スライス(OGDを受けていないもの)は、処理された状態の機能からそれほど変化しないように見える。
本明細書に記載された実施例および実施形態は例示目的のみのためであり、それを考慮した様々な修正または変更は当業者に示唆されそして本出願の精神および範囲および添付の請求の範囲内に含まれるべきである。本明細書に引用された全ての刊行物、特許、および特許出願は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
Claims (18)
- カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症の少なくとも1つに関連する症状または障害を治療するための組成物であって、(A)有効量のアポエクオリン;(B)有効量のビタミンD;および(C)許容される担体、を含む組成物。
- 前記組成物が、前記有効量のアポエクオリンおよびビタミンDを含有する単回投与量の形態である、請求項1に記載の組成物。
- (a)単回投与量中のアポエクオリンの有効量が約10mg~約50mgであり、かつ(b)単回投与量中のビタミンDの有効量が約25mcg~約75mcgである、請求項2に記載の組成物。
- (a)単回投与量中のアポエクオリンの有効量が約20mgであり、かつ(b)単回投与量中のビタミンDの有効量が約50mcgである、請求項3に記載の組成物。
- ビタミンDがD3コレカルシフェロールの形態である、請求項1~4のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記単回投与量がカプセル剤である、請求項1~5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が栄養補助食品組成物である、請求項1~6のいずれか1項に記載の組成物。
- カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症の少なくとも1つに関連する症状または障害を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、有効量の請求項1~7のいずれか1項に記載の組成物を投与することを含む方法。
- 前記症状または障害が睡眠に関連しており、前記対象への組成物の投与が前記対象における睡眠の質を改善する、請求項8に記載の方法。
- 前記症状または障害が気力に関連しており、前記対象への前記組成物の投与が前記対象における気力の質を改善する、請求項8に記載の方法。
- 前記症状または障害が気分に関連しており、前記対象への前記組成物の投与が前記対象における気分の質を改善する、請求項8に記載の方法。
- 前記症状または障害が痛みに関連しており、前記対象への前記組成物の投与が前記対象における痛みを軽減する、請求項8に記載の方法。
- 前記症状または障害が記憶に関連しており、前記対象への前記組成物の投与が前記対象における記憶の質を改善する、請求項8に記載の方法。
- 前記症状または障害が神経興奮性、筋肉収縮、膜透過性、細胞分裂、ホルモン分泌、骨石灰化、または虚血後の細胞死に関連する、請求項8に記載の方法。
- 前記栄養補助食品組成物を投与された対象における、カルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症の少なくとも1つに関連する症状または障害を治療するための栄養補助食品組成物の製造のためのアポエクオリンおよびビタミンDの使用。
- 前記栄養補助食品組成物を投与された対象における、睡眠、気力、気分、痛みまたは記憶に関連する症状または障害を治療するための栄養補助食品組成物の製造のための、アポエクオリンおよびビタミンDの使用。
- 対象におけるカルシウム不均衡およびビタミンD欠乏症の少なくとも1つに関連する症状または障害の治療に使用するための、アポエクオリンおよびビタミンD。
- 前記栄養補助食品組成物を投与された対象における、睡眠、気力、気分、痛みまたは記憶に関連する症状または障害の治療に使用するための、アポエクオリンおよびビタミンD。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662398669P | 2016-09-23 | 2016-09-23 | |
US62/398,669 | 2016-09-23 | ||
PCT/US2017/053279 WO2018058050A1 (en) | 2016-09-23 | 2017-09-25 | Apoaequorin and vitamin d-containing compositions and methods of using same |
JP2019515902A JP2019532936A (ja) | 2016-09-23 | 2017-09-25 | アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019515902A Division JP2019532936A (ja) | 2016-09-23 | 2017-09-25 | アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2024045186A true JP2024045186A (ja) | 2024-04-02 |
Family
ID=60164782
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019515902A Pending JP2019532936A (ja) | 2016-09-23 | 2017-09-25 | アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 |
JP2024001111A Pending JP2024045186A (ja) | 2016-09-23 | 2024-01-09 | アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019515902A Pending JP2019532936A (ja) | 2016-09-23 | 2017-09-25 | アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20190365854A1 (ja) |
EP (1) | EP3515212A1 (ja) |
JP (2) | JP2019532936A (ja) |
KR (1) | KR102571660B1 (ja) |
CN (1) | CN109803547A (ja) |
AU (1) | AU2017330451B2 (ja) |
CA (1) | CA3037892A1 (ja) |
IL (1) | IL265515B (ja) |
WO (1) | WO2018058050A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201902187B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116157114A (zh) * | 2020-08-20 | 2023-05-23 | 昆西生物科学有限公司 | 含脱辅基水母蛋白的泡腾制剂 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1324045C (zh) * | 2004-09-22 | 2007-07-04 | 中国科学院海洋研究所 | 从水母中分离的具有抗氧化活性的蛋白及其应用 |
EA018580B1 (ru) * | 2008-02-13 | 2013-09-30 | ДСМ АйПи АССЕТС Б.В. | Комбинированное применение 25-гидроксивитамина d3 и витамина d3 для повышения плотности минерального вещества костей и для лечения остеопороза |
PT2262525E (pt) * | 2008-03-11 | 2013-01-28 | Quincy Bioscience Llc | Composições contendo apoaequorina e métodos de utilização das mesmas |
CA2855719C (en) * | 2011-11-15 | 2021-10-26 | Quincy Bioscience, Llc | Apoaequorin for reducing neuronal injury due to ischemia |
BR112015006755A2 (pt) * | 2012-09-27 | 2017-07-04 | Quincy Bioscience Llc | métodos para alívio de sintomas de esclerose múltipla baseados em composições contendo apoaequorina |
-
2017
- 2017-09-25 IL IL265515A patent/IL265515B/en unknown
- 2017-09-25 US US16/336,016 patent/US20190365854A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-25 CN CN201780059049.6A patent/CN109803547A/zh active Pending
- 2017-09-25 WO PCT/US2017/053279 patent/WO2018058050A1/en unknown
- 2017-09-25 CA CA3037892A patent/CA3037892A1/en active Pending
- 2017-09-25 EP EP17788336.0A patent/EP3515212A1/en active Pending
- 2017-09-25 AU AU2017330451A patent/AU2017330451B2/en active Active
- 2017-09-25 JP JP2019515902A patent/JP2019532936A/ja active Pending
- 2017-09-25 KR KR1020197010889A patent/KR102571660B1/ko active IP Right Grant
-
2019
- 2019-04-08 ZA ZA2019/02187A patent/ZA201902187B/en unknown
-
2020
- 2020-12-11 US US17/119,075 patent/US20210169981A1/en active Pending
-
2024
- 2024-01-09 JP JP2024001111A patent/JP2024045186A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112019005669A2 (pt) | 2019-06-04 |
WO2018058050A1 (en) | 2018-03-29 |
EP3515212A1 (en) | 2019-07-31 |
KR20190057331A (ko) | 2019-05-28 |
AU2017330451B2 (en) | 2022-01-20 |
CN109803547A (zh) | 2019-05-24 |
US20190365854A1 (en) | 2019-12-05 |
JP2019532936A (ja) | 2019-11-14 |
ZA201902187B (en) | 2020-10-28 |
AU2017330451A1 (en) | 2019-04-11 |
IL265515A (en) | 2019-05-30 |
US20210169981A1 (en) | 2021-06-10 |
IL265515B (en) | 2022-09-01 |
KR102571660B1 (ko) | 2023-08-25 |
CA3037892A1 (en) | 2018-03-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2024045186A (ja) | アポエクオリンおよびビタミンd含有組成物およびそれらの使用方法 | |
JP4971150B2 (ja) | イクオリン−含有組成物及びその使用方法 | |
AU2009223010B2 (en) | Apoaequorin-containing compositions and methods of using same | |
BR112019005669B1 (pt) | Composição para tratamento de um sintoma ou transtorno associado a pelo menos um desequilíbrio de cálcio e deficiência de vitamina d, e uso de apoaequorina e vitamina d | |
CN116157114A (zh) | 含脱辅基水母蛋白的泡腾制剂 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240202 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20240202 |