JPH05508391A - 環状ペプチドおよびそれらの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 環状ペプチドおよびそれらの使用 本発明は新規な一群のペプチドおよびそれらの用途に関するものである。

単純なオリゴペプチド類が抗性物質活性、抗腫瘍活性、抗ウィルス活性および免 疫抑制活性を含む種々の強力な生物学的活性を示しうることは知られている。現 在まで、環状ペプチド類は大部分か微生物、さらに特に菌類に由来するものであ った。これらのいわゆるシクロスポリン類は免疫抑制化合物として知られ、臓器 移植後の移植拒絶の防止に使用されている。シクロスポリン類の欠点は、それら の水不溶性およびそれらの毒性、特に腎臓に対する毒性にある。

高級植物に由来する活性ペプチド類は極めて稀である。

最近になって、環状オリゴペプチドがルビア　コルディホリア（Ｒｕｂｊａ　ｃ ｏｒｄｌｆｏＩｉａ＞およびＲ，アカネ（ａｋａｎｅ＞〔ルビアセアエ（Ｒｕｂ ｉａｃｅａｅ　）　）の根から単離された。

この環状へキサペプチドはマウス白血病モデルにおいて、抗腫瘍活性を有するこ とが報告された（Ｉｔｏｋａｉｖａ　Ｈ，、Ｔａｋｅｙａ　Ｋｏｉｃｈｉ　ＳＭ ｏｒｉ　Ｋ、　、Ｋｆｋｏｄｏｒｏ　Ｓ、　、およびＹａＩＤａｍｏｔｏ　Ｈ， （１９８４ａ）　、ルビアエ　ラディックスルビアセアエ（ＩＶ）から得られた 抗腫瘍性環状へキサペプチドに関する研究二市販ルビア　ラディックスおよび採 取植物中のＲＡ−Ｖ目およびＲＡ−Ｖの定量、ＰｌａｎｔａＮｅｄ、Ｓ　Ｌ　３ １５〜３１６　；および（［ｔｏｋａｗａ　Ｈ，、Ｔａｋｅｙａ　Ｋ、　、Ｍｏ ｒｉ　Ｋ、　、Ｈａｍａｎａｋａ　Ｔ、　、５ｏｎｏｂｅ　Ｔ、　、およびＭｉ ｈａｒａ　Ｋ、（１９８４ｂ）　、ルビアエ　ラディックスから単離された環状 へキサペプチドの単離および抗腫瘍活性、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、 　３２．２８４〜２９０）。

両シクロスポリンおよびルビア　ペプチドは、その大部分が非−タンパク質構成 性アミノ酸からなる。

タンパク質およびまた多分、ペプチドは免疫グロブリンのＦｃ部分に結合するこ とかできる。スタフィロコッカス　アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ 　ａｕｒｅｕｓ　）からの表面タンパク質（プロティンＡ）は■ｇＧへの結合お よび古典経路（ＣＰ）を経る補体活性化の増強を示した（Ｍａｓｕｄａ　Ｓ、　 、５ａｋｕｒａｉ　Ｓ、およびＫｏｎｄｏ　１．　（１９７５）、感作ヒツジ赤 血球との共沈降によるプロティンＡ欠失変異種の簡単で、効果的な選択方法、Ｉ ｎｆｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ！ｍ＋ｎｕｎｉｔｙ　１２．２４５−２５１　；Ｖａ ｎ　Ｄｉｊｋ　Ｈ，およびＶａ、ｎ　Ｂｏｈｅｍｅｎ　Ｃ，Ｇ、　（１９７８） 　、正常マウス血清■を使用することによって検出される間接的プラーク形成性 細胞。正常マウス血清プラーク形成性細胞はＩｇＡ−産生体である。Ｃｅ１ｌｕ ｌａｒ　［ｍｍｕｎｌｏｇｙ　３８．　１２４−１３０）　。

プロティンＡおよびストレプトコッカス株０１４８から単離される類縁体くプロ ティンＧ）は血清および血漿からの［ｇＧの単離に使用されている（Ｂｊｉ；ｒ ｃｋ　Ｌ、およびＫｒｏｎｖａＩＩ　Ｇ、（１９８４）　、新規［ｇＧ結合剤、 ストレプトコツカル　プロティンＧのＭＩＲおよびいくつかの性質、Ｊ、　Ｉｍ ｍｕｎｏｌ、　ｌ　３３．９６９−９７３）。

ロイペプチン（Ｌｅｕｐｅｐｔｉｎ　）　（アクチノマイセート醗酵からのトリ ペプチド）および単一アミノ酸はＣＰおよび（または）第二経路（ＡＰ）を経由 する補体活性化を妨害することができる（Ｔａｋｅｄａ　Ｔ、　、Ａｒｉｍｏｔ ｏ　Ｙ、、Ｍｉｎｅｄａ　Ｈ，およびＴａｋａｄａ　Ａ、（１９７８）　、アミ ノ酸およびそれらの誘導体による古典経路および第二経路の阻害、Ｉｍｍｕｎｏ ｌｏｇｙ　３４．５０９−５１５）。

ここに我々によって、！ｇＧ結合性を有する環状ペプチドが見い出された。すな わち、特定の植物のラテックスから単離されるか、あるいは合成または半合成に より製造することができる環状ペプチドが、［ｇＧ結合用のインビトロ系におい て、ヒトＩｇＧに、しかしまたウサギＩｇＧおよびマウスｒｇＧに結合するが、 【ｇＭおよびｔｇＡには結合しないことが見い出された。これらのペプチドはＣ Ｐを経由する補体活性化のそれらの選択的阻害にもとづいて、単離され、同定さ れる（Ｋｏｓａｓｉ　Ｓ、　、Ｖａｎ　ｄｅｒＳｌｕｉｓ　Ｗ、Ｇ、、Ｂｏｅｌ 、ｅｎｓ　Ｒ，、’　ｔ　Ｈａｒｔ　Ｌ、Ａ、およびＬａｂａ−ｄｉｅ　Ｒ，Ｐ 、　（１９８９）　、ラバジチン（Ｌａｂａｄｉｔｉｎ＞、ジャトロハ　ムルチ フィダ（Ｊａｔｒｏｐｈａ　ｍｕｌｔｉｆｉｄａ）　１　、（オイホルビアセア エ）からの新規環状デカペプチド、ＦＥＢ　Ｓ　１ｅｔｔｅｒｓ　２５８．９ｌ −９６）、ＡＰ活性化はこれらのペプチドによって影響を受けないか、あるいは 影響を受けても僅かである。このペプチドの抗補体活性は、これらのペプチドが 結合するＩｇＧ分子上のＣ１ｑアクセプターによる妨害によって調節されること が証明された。

このことは、これらの環状ペプチドがプロティンＡ様（ｇＧ結合活性とロイペプ チン−およびアミノ酸様抗補体挙動とを組合せて有することを意味する。このよ うな組合せ活性は、タンパク質に関してばかりでなく、直鎖状ペプチドに関して も、特に環状ペプチドに関して、刊行物に開示されたことは一度もない。この新 規な環状ペプチドの抗補体活性は、ＩｇＧ上のＣ１ｑアクセプタ一部位の大部分 を表わす、直鎖状ペプチドＡＡ２７５−２９０の抗補体活性化とメカニズム的に 異なっている（Ｐｒｙｓｔｏｗ−ｓｋｉ　Ｍ、Ｂ、、Ｋｅｈｏｅ　Ｊ、Ｍ、、お よびＥｒ１ｃｋｓｏｎ　Ｂ、Ｗ、　（１９８１）　、［ｇＧのＨ鎖の第二不変共 通主要部からの合成ペプチドによる古典補体活性化経路の阻害、Ｂｉｏｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ２１．６３４９−６３５８頁〕。このペプチドＡＡ２７５−２９０は ＩｇＧに結合しないが、ＣＩに対する結合に係りＩｇＧと競合することによって 、補体活性化を防止する。本発明に係る抗補体活性は、ＩｇＧに対する結合にも とすくものではない、ロイペプチン誘発およびアミノ酸誘発補体阻害とは異なっ ている。

本発明に係る新規ペプチドの、その他の環状ペプチド、たとえばシクロスポリン 類に優る利点は、それらの格別の水溶性（１０００Ｂ／ｍｌまで）およびそれら の無毒性挙動、少なくともマウスにおける無毒性挙動にある。これらのペプチド はまた、これらがタンパク質構成性アミノ酸（ｐｒｏｔｅｉｎｉｃ　＞から構成 されているという点で、シクロスポリン類およびルビア（Ｒｕｂｊａ　）ペプチ ド類と異なっている。

したがって、本発明に係る環状ペプチドはいずれも、タンパク質構成性アミノ酸 からなる。このことは、これらのアミノ酸が変性されていないこと、たとえばメ チル基により変性されていないことを意味する。公知のシクロスポリン類はメチ ル化されているか、または誘導体化されたタンパク質構成性アミノ酸を含有する ことに留意されるべきである。

本発明に係る環状ペプチドの構造分析は、これらの環状ペプチドが、好ましくは アミノ酸Ｔｒｐおよび（または）　Ｈｉｓ　、特にジペプチド基Ｔｒｐ−Ｇｌｙ および（または）Ｈｉｓ−Ｇｌｙを含有することを示す。

本発明に係る環状ペプチドは８〜１２個、好ましくは９〜１１個のアミノ酸残基 を含有すると好ましい。

一般に、本発明に係る環状ペプチドは、好ましくはＡｌａ　、　Ｇｌｙ　１Ｖａ ｌ　％Ｔｒｐ　、　Ｔｈｒ　、　［１ｅ　５ＳｅｒおよびＬｅｕからなる群から 選ばれる、少なくとも６個のアミノ酸を含有する。

本発明に係る環状ペプチドの重要な２種の例は、Ａｌａ−Ｇａｙ　−４ａｌ　− Ｔｒｐ　−Ｔｈｒ　−４ａｌ　−Ｔｒｐ　−Ｇｌｙ　−Ｔｈｒ　−【１ｅ（ラバ ジチン＝　Ｌａｂａｄｉｔｉｎ　）およびＡｌａ　−５ｅｒ　−目ｅ　−Ｌｅｕ 　−Ｇｌｙ　−Ｌｅｕ　−Ｇｌｙ　−Ｔｒｐ　−Ａｌａ　（ビオポレイン＝　Ｂ ｉｏｂｏｌｌｅｉｎ）の配列を有することを特徴とするものである。

勿論のこととして、本発明に係る環状ペプチドは、古典的ペプチド合成方法にし たがい製造することかできる。

しかしながら、これらのペプチドはまた、オイホルビアセアエ族の植物材料、特 にジャトロハ株のラテックスから単離することもできる。

本発明に係るペプチドは、医薬組成物の調製に、あるいは分析および（または） 分離標準化の目的などの種々の目的に使用することができる。

本発明に係る環状ペプチドの用途は、ヒトを含む哺乳動物におけるＩｇＧ結合お よび抗補体活性に係り使用することができる。

本発明はまた、上記用途に関する。本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物における リウマチ、ならびに外因性アレルギー性歯槽炎を含む、その他の全身性または局 所性自己免疫および免疫複合体関連疾患などの疾病の処置方法に関し、この方法 は上記定義の環状ペプチドを活性物質として使用する方法である。

本発明はさらにまた、リウマチ、ならびに外因性アレルギー性歯槽炎を含む。そ の他の全身性または局所性自己免疫および免疫複合体関連疾患を含む炎症などの 疾病を処置するための医薬組成物に関し、この組成物は上記定義のとおりの環状 ペプチドを含有するものである。

一般に、本発明に係るペプチドは抗炎症活性を有する組成物中に使用することが でき、さらにまた血清または血漿からｒｇＧを濃縮するために、ＩｇＧから血清 または血漿を除くために、および（または）たとえば体液中の、ＩｇＧレベルを 定量するために使用することができる。

抗補体活性に関して、以下に説明する。

補体は、細菌、ウィルスおよびその他の微生物などの異種侵入体に対する身体防 衛における重要な系である。

異種物質による補体カスケード反応の活性化は炎症、食作用に係るＣ３ｂによる オブリニゼーシ３ン、および膜損傷による細胞溶解を導く。補体はまた、免疫複 合体および（または）自己免疫疾患、および組織損傷が生じつる免疫状態などの 疾患において活性化できる。補体カスケード反応の抑制は組織損傷を防止できる ものと信じられる。ＣＰおよびＡＰ補体活性化阻害物質に係る簡単な説明は、Ａ ｓｈｇａｒ　Ｓ、Ｓ、　によるＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｍａｎｉｐｕ −１ａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　Ｓｙｓｔｅｍ　１Ｐｈａｒｍａ ｃｏｌｏｇｉｃａｌＲｅｖｉｅｗｓ　３６．２２３−２２４　（１９８４）に示 されている。現在まで、制限された数の抗補体剤が利用されている。これらの抗 補体剤の中で、ゴブラ毒因子（ＣＶＦ）のみがインビトロ補体枯渇に有効である としてあげられている。しかしながら、ＣＶＦによりもたらされる補体・枯渇は 選択的ではなく、ＣＰおよびＡＰの両方の補体活性化を包含している。したがっ て、自己免疫およびその他の免疫複合体疾患を処置するための、本発明に係る新 規なＣ阻害剤は非常に重要である。本発明に係る環状ペプチドはＣＰに対して特 異性を有しており、ＡＰは影響されない。ＡＰは宿主の一般的防御能力に対して ばかりでなく、また成る種の免疫複合体の排除に必須である（Ｖｏｇｔ　Ｗ、（ １９８５）　、　Ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔｓｙｓｔ ｅｍ、　Ｔｒｅｎｄｓ　ｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、、５ｃｉｅｎｃｅｓ　６． １１４−１１９）。恐らく、最良のＣＰ−阻害剤は免疫凝集体（ａｇｇｒｅｇａ ｔｅ　）に対するＣ１の結合を妨害する物質である。

本発明に係る環状ペプチドは、古典補体活性化経路を阻害するが、ＡＰは機能的 に完全に残すので、これらのペプチドは微生物感染に対する身体の非特異的防御 およびまた循環系からの免疫複合体のＡＰ依存性排除のプロセスには干渉しない ものと見做すことができる。このことは、本発明に係る環状ペプチドが自己免疫 疾患において生じるようなインビボＣＰ−活性化による有害な作用の処置に適す る極めて重要な物質であることを意味している。

マウスにおいて、５　ｍｇ／動物までの濃度で、急性毒性作用を示さないことは 、本発明の物質の非常に重要な特徴である。本発明に係るペプチドは局所施用（ たとえば脈管炎）によるばかりでなく、また前述の疾患の場合および関節炎、肝 炎、糸球体腎炎なとの疾患において、経口または非経口投与することができる利 点を有する。本発明に係る環状ペプチドは慢性毒性もまた示さないものと予測さ れる。

本発明に係る環状ペプチドは、補体活性化ヒト＋ｇＧおよび他種の類縁体のＥＬ ＩＳＡによる評価に、アフィニティクロマトグラフィによるこれらの抗体および 類縁体の単離、および免疫複合体疾患およびＭ、　Ｋａｈｌｅｒの場合における 循環血液からのＩｇＧの選択的除去に使用することができる。これは多分、血液 瀉血および本発明に係る環状ペプチド、たとえばラバチジンまたはビオボレイン で被覆した微小担体（ビーズ）上に血漿を通すことによって達成することができ る。

本発明に係る環状ペプチドは環状（オリゴ）ペプチド合成用の標準的方法にした がい製造することができる。

これらの方法は当業者にとって周知である。

しかしながら、上記したように、本発明に係る環状ペプチドは植物材料、たとえ ばオイホルビアセアエ族の材料、特にジャトロハ属、たとえばジャトロハ　ムル チフィダし、のラテックスから単離することもできる。

本発明に係る環状ペプチドの単離はインビトロ特異的免疫学的パラメーターに対 するそれらの調節作用にもとづいている。関連実験は標準的方法にしたがい行わ れる。

以下の例により、本発明に係る２種の重要な環状ペプチド、すなわちラバジチン およびビオボレインの単離を示す。

下記の分別経路にしたがい、ジャトロハ　ムルチフィダのラテックスから、免疫 調節性成分を単離した：粗製ラテックス（５ｍｌ） 凍結乾燥残留物 ポリアミドＣＣ Ｏ：１００　１：４　２：３　３：２　１００：０（ワラクン３ン　（フラクシ ョン　（フラクション　（フラクション　（フラクション１）　ｍ　１ＩＩ）　 ｍ　ｌ） １６１ｍｇ　３０ｍｇ　９３Ｂ　４２ｍｇ　４６ｍｇマルチフィトール　（微量 ） グリコンド ３Ｂ 上記経路にしたがい、粗ラテックス（５ｍｌ）を脱ミネラル水２５ｍ１と混合し た。この上澄液をｎ−ヘキサンにより抽出した後に、上澄液を凍結乾燥させ、固 形物（５００ｍｇ）を得た。この固形物を少量の水に溶解し、引続いてポリアミ ドカラムで分離した。異なる割合、すなわち（０：１００）、（１：４）、（２ ＋　３）、（３：２）および（１００：、０）のメタノール−水混合物の各５０ ０ｍ１により順次溶出することによって、５つのフラクション（１−Ｖ）を得た 。これらのフラクションをヒト補体のＣＰおよびＡＰの両方の活性化に対する調 節作用に関しておよびまた化学発光として追跡されるサイモシン刺激したヒト多 形核好中球（ＰＭＮ）による反応性酸素（ＲＯ３）の産生に対する調節作用に関 して試験した。フラクションＩＶは前音の活性を有することが見い出された。

フラクションｎから、新規環状デカペプチド（ラバジチン）および新規環状ノナ ペプチド（ビオボレイン）が単離された。両ペプチドはヒト、補体のＣＰ活性化 に対する強力な抑制作用を示す。ラバジチンおよびビオボレインのそれぞれの単 離を以下に説明する。

ラバジチンの単離 濃縮したＭｅＯＨ：　ＨｚＯ（３：　２　）フラクション（フラツジｇ：ｚｒＶ ）　（４２ｍｇ）を１％ＮａＨＣＯｔ中に溶解した。この溶液を酢酸エチルによ り十分に抽出した。酢酸エチル抽出液を集め、溶剤を減圧の下に蒸発させた。残 留物をＭｅＯＨ２ｍｌ中に溶解し、次いでセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ） ＬＨ−２０（４０ｃｍｘ１ｃｍ　ｉ、ｄ、）上で溶出剤としてＭｅＯＨを用いる ゲル透過によって分離した。一つのフラクション当りで３００滴を集めた。ＴＬ Ｃで一つのシングルスポットを示すフラクシヨン４．５および６を集めた。

ＭｅＯＨを減圧の下に蒸発させた。引続いて、水を加え、この溶液を凍結乾燥さ せ、白色固形物１４ｍｇを得た。

ビオポレインの単離 ＭｅＯ）１　：　Ｈ！０　（３二２）フラクション（フラクション［Ｖ）　（４ ２ｍｇ）を酢酸エチルにより直接に抽出した。この酢酸エチル抽出液を集め、次 いで溶剤を減圧の下に蒸発させた。残留物をＭｅＯＨＺ　ｍｌ中に溶解し、次い でアセトン：水（，１：１）の添加により沈殿を得た。この沈殿をＭｅＯＨＺ　 ｍｌ中に溶解し、次いでセファデックスＬＨ２０（カラム４０　ｃｍＸ　Ｉ　Ｃ ｍ　ｉ、ｄ、）上で溶出剤としてＭｅＯＨを用いて分離した。一つのフラクショ ン当りで３００滴を集めた。ＴＬＣで２つのスポットを示すフラクション４゜５ および６を集め、次いで溶剤を減圧の下に分離した。

このフラクションの成分をシリカゲル６０Ｆ２５４．１ｍｍ　（Ｍｅｒｃｋ　、 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ　１Ｆ　ＲＧ　）において溶出剤としてＣＨＣｌ２　：Ｍｅ ＯＨ：ＨｔＯ（１３：　１０　：　２）を用いるブリバラティブＴＬＣによって 分離しく飽和チャンバー）、次いでＵＶ２５４ｎｍの下に検出した。この方法に よって、２種の白色固形化合物、すなわちラバジチン（１４ｍｇ）およびビオボ レイン（ｌ１ｍｇ）が得られた。

ラバジチンおよびビオボレインの構造は下記の方法によって決定した。

アミノ酸分析 アミノ酸組成は、６ＮＨＣＩ中で、１１０’Ｃにおいて４８時間加水分解した後 に、およびまたトリプトファン決定に関しては、４％チオグリコール酸含有６Ｎ ＨＣ１中で１１０℃において２４時間加水分解した後に、自動式アミノ酸分析計 （ＬＫＢ　４１５１Ａ１ｐｈａ　ｐｌｕｓ、　Ｎａ　−８ｙｓｔｅｍ２０　ｃｍ カラム）を用いて決定した。

薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ） シリカゲル６０Ｆ−２５４ＴＬＣブレー）−（Ｍｅｒｃｋ　。

Ｄａｒｍｓｔａｄｔ　、　Ｆ　ＲＧ）を、溶剤系としてＣＨＣｌ５　：　ＭｅＯ Ｈ：Ｈ，０＝　１３　：　ｌ　Ｏ：　２とともに使用した。スポットはＵＶ２５ ４ｎｍの下で、バニリン−硫酸を噴霧し、引続いて１１０″Ｃで５分間加熱する ことによって可視化した。

ＮＭＲスペクトル測定 ＮＭＲ試験の場合には、精製したペプチドをＤＭＳＯ−ｄ６（濃度３０　ｍｇ／ ｍｌ）中に溶解した。いくつかの試’ＨＮＭＲスペクトルは３０３および３３８ にで、Ｂｒｕｋｅｒ　ＷＭ　−３００分光計で記録した。二次元１ＨＮＭＲスペ クトルは３０３にで得た。ｃｏｓｙスペクトル２５７に関しては、２にデータの 記録はＢｒｕｋｅｒ　Ｍ　５Ｌ−４００装置において、４００ＭＨｚで記録した 。２にデータの３５０記録を育する相感受性Ｎ０ＥＳＹ試験は、サインベル　ウ ィンドウ（ｓｉｎｅｂｅｌｌ　ｗｉｎｄｏｗｓ）により増幅し、Ｆｏｕｒｉｅｒ は両ドメインに移した。ｃｏｓｙスペクトルは絶対値モードで表示された。

ＦＡＢ−ＭＳ測定 ＦＡＢ試験に関しては、ＺＡＢ−２Ｆ　ＶＣ装置を使用した。

浄書（内容に変更なし） 要　約　書 本発明は選択的［ｇＧ結合活性および補体活性化の古典経路に対する阻害作用を 有する、新規な一群の環状ペプチドに関するものである。これらのペプチドは、 抗炎症性を有する組成物中に医薬として使用することができ、そしてまた血液血 清または血漿から［ｇＧを濃厚にするために、［ｇＧから血漿または血清を除く ために、および（または）、たとえば体液中のｒｇＧレベルを定量するために、 使用することができる。

補正書の写しく翻訳文）提出書（非法帽８４幀８）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ＩｇＧ結合性を有する環状ペプチド。 ２．それらの抗補体活性を特徴とする、請求項１に記載の環状ペプチド。 ３．補体系活性化の古典経路に対する、それらの選択的阻害作用を特徴とする、 請求項１および２に記載の環状ペプチド。 ４．それらの水溶性を特徴とする、請求項１〜３に記載の環状ペプチド。 ５．タンパク質構成性アミノ酸からなることを特徴とする、請求項１〜３に記載 の環状ペプチド。 ６．Ｔｒｐおよび（または）ヒスチジンを含有することを特徴とする、請求項１ 〜５に記載の環状ペプチド。 ７．ジペプチド基Ｔｒｐ−Ｇｌｙを含有することを特徴とする、請求項６に記載 の環状ペプチド。 ８．少なくとも６個のアミノ酸残基を含有することを特徴とする、請求項１〜３ に記載の環状ペプチド。 ９．８〜１２個、好ましくは９〜１１個のアミノ酸残基を含有することを特徴と する、請求項８に記載の環状ペプチド。 １０．Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、ＳｅｒおよびＬｅｕ からなる群から選ばれるアミノ酸からの残基を含有することを特徴とする、請求 項１〜３に記載の環状ペプチド。 １１．配列【配列があります】（ラバジチン）を有することを特徴とする請求項 １〜３に記載の環状ペプチド。 １２、配列【配列があります】（ビオボレイン）を有することを特徴とする、請 求項１〜３に記載の環状ペプチド。 １３．オイホルビアセアエ（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｃｅａｅ）（タカトウダイ科） の植物材料、特にジャトロハ属（Ｊａｔｒｏｐｈａ）の植物材料から単離するこ とができることを特徴とする、請求項１〜３に記載の環状ペプチド。 １４．医薬組成物の調製に、あるいは分析、標準化および（または）分離の目的 に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の環状ペプチドを使用すること。 １５．ヒトを含む哺乳動物におけるＩｇＧ結合に、請求項１〜１３のいずれか一 項に記載の環状ペプチドを使用すること。 １６．ヒトを含む哺乳動物におけるリウマチ、自己免疫および免疫複合体関連疾 患を含む抗炎性疾病などの疾病の処置方法であって、活性物質として、請求項１ 〜１３のいずれか一項に記載のペプチドを使用する処置方法。 １７．リウマチおよび外因性アレルギー性歯槽炎を含む、その他の全身性または 局所性の自己免疫および免疫複合体関連疾患を包含する炎症性疾病などの疾病を 処置するための医薬組成物であって、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の環 状ペプチドを含有することを特徴とする医薬組成物。