JPH05502936A - 鬱血測定のための使い捨て血液操作カセット装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 欝血測定のための使い捨て血液操作カセット装置技術分野 本発明は欝血、凝固時間、および非抗凝固血液の血小板コラーゲン相互作用の分 析に関する。特に欝血測定装置および血栓熔解測定装置を作成するための使い捨 て血液操作装置を記載する。

背景技術 血液疾患、例えば血友病、フォンヴイレブランド病等の治療においては、これら の疾患を有する患者の手術を安全に行なう前に、人血の凝固能の測定および欝血 機能の充分性の評価を行なうことが必要である。心筋梗塞および卒中のような他 の疾患においては、血栓熔解または血液溶解特性をモニターし、回復後に繰り返 し観察を行なって、血液凝固の再発を防止しなければならない。

欝血および血栓機能は血小板の形成、赤血球の挙動および患者の血管壁の条件に 関係している。これらの特性を測定するための■ム１１の方法は、その開発が遅 れていた。　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ分析の１つの方法はＭａｙｏ　Ｃ１１ｎｉｃのＰ ａｕｌ　Ｄｉｄｉｓｈｅｎによる報告文に記載されており、「夕　および゛・・ ”の　８」中の「テフロン動静脈シャントにおける顕微鏡的典型的血栓および欝 血栓Ｊ　（Ｓ、　Ａ、　Ｊｏｈｎｓｏｎ、　Ｍ、　Ｍ。

Ｇｕｅｓｔ、　Ｅｄｓ、、　Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ、　Ｐｈｏｌａｄｅｌｐｈｏ ａ、　ＵＳＡ、　６４〜７１ページ）で報告されている。この報告文では、擬似 出血を行なうための小孔を有する穿孔されたポリエチレンチューブに抗凝固血液 の試料を通過させることにより欝血を形成させている。この研究により、欝血は 血管壁の条件以外の要因から少なくとも部分的には起こることが明らかになった 。

欝血の紐−Ｂ皿形成のためのこの方法の開発において、欧州特許出＠１２９４２ ５は欝血を測定するための実験室での方法を記載している、新鮮血液のシリンジ に連結されたポリエチレンチューブに小孔を施し擬似出血させる。この方法によ る人血試料の出血凝血時間を繰り返しモニターし、欝血または血栓熔解活性を誘 導する種々の薬剤の存在下および非存在下で評価できる。

この方法の更に別の改善点は、国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ８７１００６３３、国 際出願日１９８７年９月１０日に記載の通り、複数のチャンネルを有する管を新 しく採取した血液の個別のシリンジに連結する。複数のチャンネルは共通の穿孔 針により同時に穿孔される。これにより一方は欝血または血栓溶解の何れかを促 進する薬剤を含有し、他方は未処理の自然血液を含有するような、２種類の同様 な血液試料を与えることにより、単一の患者における欝血および血栓溶解の促進 剤の同時測定が可能になる。

これらの方法は、病院に雇用されている技師による作業としては現実的ではない 。これらの病院には一日に多くの患者が有り、容易に操作でき均一で反復可能な 結果をもたらすようなｈ二■皿の診断機器が有ることが必要である。欝血の正確 な測定を行なうためには採血後退速に測定を行なわなければならない。試験対象 の感染血液によりもたらされる疾患の広まりを防止するためには、血液試料を取 り扱うために用いられる装置は理想的には完全に使い捨てでなければならない。

更に、実験室の担当者が感染するのを防止するためには血液との接触を全て回避 するのが望ましい。

本発明の開示 従って本発明の目的は採取された最新の血液の欝血の信鯨性ある測定を可能にす るような臨床欝血測定器を提供することである。

更に別の本発明の目的は感染血液試料を単離し、適切な廃棄を可能にするような 欝血および血栓溶解の測定に用いられる使い捨てカセットを提供することである 。

これらおよびその他の本発明の目的は、人血の欝血および関連の測定において用 いられる使い捨て血液操作力セントにより可能になる、カセットは採取されて間 もない血液試料の欝血機能の正確で信顛性ある　測定を可能にする方法において 用いられる。カセットには皮下注射シリンジ内に採取される血液試料を麦類する 血液試料容器が包含される。血液試料容器は置換媒体の供給源に連結されており 、これにより血液は排出口を通って血液試料管に強制搬出される本発明の好まし い実施態様においては、個別の血液試料回収室に血液試料管で連結された排出口 を有する個別の血液試料容器が少なくとも２つ存在する。血液試料回収室は置換 媒体供給源に連結されており、これにより、存在する空気を回収室からオーバフ ロー管に強制搬出する。オーバフロー管内はカセット基板内の回収区画に排出さ れる。

個々の圧力変換器は血液試料容器、試料管および回収室を包含する水路内の圧力 をモニターする。血液試料管に沿って位置するのは試料管を介してピンホールを 個々に穿孔するための穿孔部である。

穿孔部は個々の試料管に対して穿孔針を正確に配列するような個々のプランジャ を有しており、これにより、ヒトにおける出血を模倣するのに充分小さい孔とな るように、配列した管を正反対方向に穿孔する。管は血管を模擬するのに充分小 さい内径を有している。吐出される血液は廃棄物回収区画に回収する。

血ｅ、試料管が穿孔される際の精田度により、血液試料に関する正確で再現性の あるデータが得られるのである。血液試料は同時に欝血機能についても試験され る。これは、試料の１つが血栓溶解促進剤を含有する場合に特に有用である。患 者に対する薬剤の血栓溶解活性は同時に採取された血液試料を用いて正確に測定 できる。

試験の終了時には、カセットを圧力変換器および加圧媒体から分離し、安全に廃 棄する。被験血液は担当者から完全に単離されたまま維持され、これにより怒染 血液による疾患の広がりを防止できる。

図面の簡単な説明 図１は本発明の好ましい実施態様に従った血液保持カセットの主要部品の分解図 である。

図２は図１の血液保持カセットの血液試料容器および血液回収室の断面図である 。

図３は図１の血液保持力セントの別の断面図であり、血液試料容器および血液回 収室に対する穿孔部および出血室の関係を示したものである。

図４は血液貯留器の個々の容器の導入口および排気口を密閉するために設けられ た調整部である。

図５は装置の出血室内の血液試料管を保持するための位置関係を示す。

Ｍ６は穿孔部内の血液試料管を配置させる装置の出血室の上面回である。

図７は穿孔部下部に位置する出血室の見取り図である。

図８は出血室との関連における穿孔部の排出管の部分である。

図９は穿孔部の組立を示すものである。

図１０は穿孔部のプランジャの分解図である。

図１１は針組立部と針ガイドとの間の関係を示すプランジャの断面図である。

発明を実施するためのＨ良の形態 図１は欝血および血液の血栓溶解特性を測定するのに用いる血液保持力セントの 主要部品を分解図で示したものである。閲１に示す装置には４つの主要部品が含 まれる。第１の部品は血液供給貯留器１１である。血液供給貯留器１１は３つの 分離した血液試料容器１２．１３および１４を有する。血液試料貯留器のキャッ プはこの図では外されているが、図２および３には示されている。キャンプ組立 部には、患者から採取した血ｅ試料を個々の容器１２．１３および１４に充填す るだめのボートが含まれる。キャップは採取された血液をシリンジいっばいに受 けるための８封可能な導入口を有しており、また、充填中容器を排気するだめの 濾過器付きの密封可能な排気口を有している。加熱ジャケント１５は血液試料容 器１２．１３および１４の周囲に示されている。加熱ジャケット１５には再循環 加熱液が充填されており、これは水進入口１９であってよく、ボート１８を通っ て加熱ジャケット１５に流入してよい。オーバフロー１６は加熱された水を装置 の基板４９への排出口１７を通してボート２０まで戻し、これにより再循環を行 なう。即ち、容器１２．１３および１４に入った血液試料は血液を対象とする正 確なｉｎ　ｖｉｔｒｏ測定を行なうことができるような温度に維持される。

血液供給貯留器１１から伸びる台座９１上に支持されているのは、プランジャハ ウジング８０および８１である。これらのプランジャハウジングは血液カセット の前面上に穿孔部７２を支持する。

廃棄物貯留庫４４は血液供給貯留器１１に連結した状態で示されている。協同凸 部２１およびスロット２９は連結器３４を捕捉する。廃棄物貯留庫４４は３つの 分離した血液回収室４０．４１および４２を有する。これらの分離した血液回収 室４０．４１および４２は、血液回収室の導入口に挿入された注射部４５．４６ および４７を介して加圧される。

血液回収室４０．４１および４２の各々と廃棄物貯留庫４４の外壁との間の廃棄 物貯留庫４４内の領域は、装置の操作に従って試験された排気血液を回収するた めに用いられる６排気ロ４８はａ過器を通して回収された容量分の排気を行なう ために設けられている。

個々の血液回収室４０．４１および４２は血液試料管３０．３１および３２を介 して血液供給貯留器１１の個々の血液試料容器】２．１３および１４に連結され ている。血液回収室キャップ３７．３８および３９は個々の血液回収室４０．４ １および４２を密封する。血液回収室キャンプの各々はオーバフロー管５０．５ １および５３を存しており、これは血液回収室内に存在する空気を廃棄物貯留庫 ４４に排気する。空気が排出された後、血液回収室内のパラフィン油は血液回収 室に入る加圧血液により置換される。オーバフロー管の１つ５３のみを廃棄物貯 留庫４４に連結された状態で示したが、オーバフロー管５０および５１の残りの 端部も廃棄物貯留庫４４内への同様の開口部を介して連結されるものと理解され たい。これらの連結部は装置の図を解り易くするために省略した。

オーバフロー管もまた、室４０．４１および４２の排気を可能にしつつ、同時に 回収室４０．４１および４２上の逆圧力を維持する抵抗機能を与える。

血液試料管３０．３１および３２は隔壁連結器２２．２３および２４を介して個 々の血液試料容器１２．１３および１４に連結される。これらの隔壁連結器は更 に、個々の加圧管２６．２７および２８を介して例えばパラフィン油のような加 圧媒体を輸送する。これらの個々の管は、血液試料室１２．１３および１４の各 々を個別に加圧するため、パラフィン油供給源に連結され得る捕捉連結器３４に 連結されている。

欝血および関連の性質に関して血液を試験する管、血液は、血液回収室４０．４ １および４２へ向けて、血液試料管３０．３１および３２を介して、個々の血液 容器１２．１３および１４の各々の内部の加圧媒体により強制搬出される。血液 回収室４０．４１および４２は、カセットの基板４９内の注入部位４５．４６お よび４７を介して入ってくるパラフィン油または他の加圧媒体により、試料容器 １２．１３および１４内に血液試料を挿入した後に同様に加圧される。これによ り血液回収室４０．４１および４２は脱気され、そして血液が回収室４０．４１ および４２に入る際に加圧媒体は置換され、排気管５０．５１および５３を通し て廃棄物貯留庫４４に導入される。

血液が血液試料容器１２．１３および１４内に挿入され、系が安定な圧力まで加 圧された後、個々の血液試料の試験を開始してよい。血液試料管のうち２つ、即 ち３０および３２は一般的に７２として示す穿孔部を通過する６廃棄物貯留庫４ ４および血液供給貯留器１１の表面に支持された穿孔部は、２つの血液試料管３ ０および３２の各々の直径全体を横断して正確に孔を穿孔できるようにしている 。これにより、欝血状耶が得られ、ここで穿孔された孔を通して出血が始まり、 初期欝血が起こり、欝血機能を示す。支持された試料管３０および３２　を包囲 する領域に出血室形成がされる。温かい食塩水溶液が適切な配管により廃棄物貯 留庫を介して連結されているボート２５を通じて基板に供給され、導入口内に挿 入されているボート６８を離れる。導入口６６およびオーバフロー６５は出血室 を設定している領域が、温かい食塩水溶液で連続的に洗浄されるよう維持する。

オーバフロー６５は廃棄物貯留庫の内部に連結されたボート６９を通じて食塩水 溶液を輸送する。

排出管６３および６４は試料管３０および３２を通じて、穿孔の結果として生じ る血液を回収する。これら回収された血液滴は、食塩水溶液で洗浄され、排出管 ６３および６４の各々を通り、開口部８３を介して廃棄物貯留庫４４に投入され る。排出管６３および６４は貯留庫４４への入口に向けて徐々に狭くなる。徐々 に狭くなる部分は、好都合に露出され、排出管の狭い末端部の各々の側に光検出 器を挿入できるようになっており、これにより出血の開始および出血の停止を感 受する。

上記した初期の文献、即ちＰＣＴ国際出願およびＥＰＯ出願でも記載されている 通り、水路に発生する圧力は血液試料容器１２および１４並びに血液回収室４０ および４２を含み、血液の凝固特性を測定するためにモニターしてよい。圧力変 換器は、注入部位４５および４７を通して好都合に連結され、これは予め加圧媒 体を充填しておく。即ち、試料管が穿孔され、出血が開始された後に、これら個 々の水路内の圧力低下をモニターして穿孔部内の凝固形成を測定してよい。

穿孔部７２は穿孔される試料管３０に対して穿孔針７３を正確に位！付けること を可能にする。位置合わせガイド７４およびプランジャガイド７７はプランジャ ７６と連動し、これにより試料管３０を捕獲する。捕獲され、排出管６３のより 大きい開口部内に堅固に保持された後、針７３は、プランツヤ７６の連続前進移 動により針ハネ７５に押し付けられる。プランジャ７６は血液供給貯留器１１上 のプランジャハウジング８１内に挿入されたプランジャガイド７７内に保持され る。別のプランジャバネ７８は組立洗浄器７９によりハウジング８１内に維持さ れる。

操作中は、図１には示さないが残りの図には示しているプランジャボタン８４を ハネ７８により押しあげる。ボタンの各々を手操作により押すことにより、バネ ７８が圧縮し、プランジャ７６および位１合わせガイド７４が排出管６３に向け て移動する。位置合わせガイド７４は試料管３０を捕獲し、排出管６３の軸方向 に沿った前進移動を停止させる。針７３は針バネ７５の力に逆らって移動し、そ の間位置合わせガイド７４およびプランジャガイド７７は、排出管開口部６３内 に支持された試料管３０により安定に維持される。位置合わせガイド７４により 、排出管がその直径を横切るように正確に穿孔され、そして、針ハネ７５の作動 およびプランジャハネ７８の拡張により針を引き戻し、これにより、試料管３０ の両側において出血が開始する。

穿孔部は試料管３２の穿孔のために同様の穿孔を行ない、これにより、試料管３ ０の出血と同一の状態となるような同様の直径を有する同一の孔構造を与える。

上記した参考文献に記載されている通り、欝血は、血液回収室４２内の圧力をモ ニターしながら測定してよい。出血および出血停止の別の検知は、排出管６３お よび６４の狭い端部の周囲に配置された光検出器により検出される。

図１に示したカセット装置は被験血液の完全な単離を可能にし、愚者から採取さ れる感染血液を介した汚染の可能性を排除できる。

前に示した特許文献に記載されている通り、出血時間は、系の圧力がその穿孔前 の状態を回復するために要する時間として測定される。充分な時間がある場合は 、管は試料管３０および３２の各々の内部に形成された凝固塊により、閉塞する 。この現象は、それぞれの血液回収室４０および４２内でモニターされる圧力が ゼロ値まで減少する際にもみとめられ、管の閉塞を示している。これらの種々の 測定については上記した特許文献に詳述されており、欝血および血液の血栓熔解 活性に関する価値ある情報を研究者に与える。

第３の室４１は血液試料容器１３から強制搬出され、た血液を回収する、前に示 した文献に記載されている通り、擬憤出血を伴わず、むしろ血液試料を用いてコ ラーゲン誘導血栓形成を行ないながら試験を実施することが重要であろう。ガン １−または他のコラーゲン材料の小片を試料管３１内に挿入し、そして関連の血 液回収室４１上の圧力をモニターすることにより、コラーゲン誘導血栓の形成の 時間指示が可能である。

穿孔室に血液試料管３０および３２を介して連結されている２つの血液試料容器 １２および１４の条件は、血栓溶解誘導剤およびその他の薬剤の測定を行なうこ とを可能にするものである。血液試料容器の１つは、個々の患者の血液に対する 薬剤の作用を測定するためのｔ−ＰＡのような血栓熔解剤の測定手段を含んでい てよい。即ち、Ｖ血出血時間、凝固時間および他の関連する条件は、非ヘパリン 処理血液処理とは独立して決定してよい。

装置のためのこの種の試験に関連して、オーバフロー管５３は廃棄物貯留庫４４ に入る前に分岐部５４を通過する。オーバフロー管５３は、分岐部５４の近傍お よびその上流の領域に位置し、オーバフロー管５３の残りの部分に対して拡大し ている。円筒形部材５７は分岐部５４の軸と一致する軸に沿って移動し、オーバ フロー管５３を閉鎖状態にクランプする。これにより試料管３０は効果的に加圧 され、即ち試料管３０内に穿孔された孔内に形成されたいずれの血小板栓に対す る圧力を増大させ、血小板を駆逐し、これにより試験を速める。オーツ＜フロー 管５３の拡大した部分は試料管３０内の圧力発生の上昇時間を減少させる。

オーバフロー管５０．５１オよび５３の各々は血液回収室４０．４１および４２ から強制搬出される物質に対する抵抗を与えるコイル部分を有し、廃棄物貯留庫 ４４内に排出されるように連結している。コイル部分は試験中、水銀柱６０１１ ｍの系の圧力の設定を可能にする。

血液保持カ七ノドの主要部品を以上のように記載したが、より詳細な作動を記載 するために個々の側部品について以下に述べる。

圓２は廃棄物貯留庫４４、基板４９、血液供給貯留器１１および血液供給貯留器 １１を被覆する前に示さなかったキャップ８２の間の関係を示しており、これに より個々の血液試料容器１２．１３および１４に血液試料を充填することが可能 になる。キャップ８２は各血液試料容器１２．１３および１４について導入口８ ２を有する。血液試料を採取する際に、これは迅速に血液試料容器１２内に注入 される。血液試料容器１２を図３および４に示す押しボタンを用いて密封する。

排気口８６には疎水性濾過器８７が含まれており、これにより血液試料容器１２ 内の空気を濾過器８７を通して排気する。

排気口８６および導入口８５は密封部材９４を介して容器１２に連結している。

個々の可撓性通路９０および９２は、導入口および排気口および血液試料容器１ ２の間の必要な連絡を与える。

血液試料容器１３および１４は血液試料が個々の血液試料容器内に挿入されるの を可能にするための同一の構造を含んでいることは明らかであり、更に記載しな い。

血液試料容器１１は廃棄物貯留庫４４に連結されている。現実には、部分８２． １１．４４および４９の各々は接着剤で連結されているか、あるいは何らかの方 法で液体不透過性となっている。廃棄物貯留庫４４には、排出管６３および６４ からの食塩水および廃棄血液、およびオーバフロー管５０．５１および５３から のパラフィン油を回収する、回収室４０．４１および４２の各々の間の領域が含 まれる。回収室４０．４１および４２の底部は支持部８９により支持されており 、注入部位４５．４６および４７を介して接触可能である。これらの注入部位は 同様に自己密封性であり、加圧媒体を血液回収室４０．４１および４２内に注入 すると同時に圧力変換器を同様の注入部位４５．４６および４７に連結する。明 らかに、注入部位４５．４６および４７の外部のＴ管により、加圧媒体が導入さ れ、一方で、血液回収室４０．４１および４２の加圧の後に圧力測定器をモニタ ーできる。

図３では、血液試料カセットの別の断面が示されており、血液試料が血液室に挿 入された後に管９０および９２の各々を密封するためのキャップ８２内に設けら れた種々の押しボタンが示されている。回３はキャップ８２の１つのチャンネル 内に保持された３つの押しボタンの１つを示すものである。押しボタン９５の一 方の末端部には、弓状の切り込み９６が設けられており、これはレバー９７に噛 合している。

レバー９７はキャップ８２内の直立垂直リブ９８に対して片持ち梁状に支持され ている。図４に示すとおり、ボタン９５を下方に押すと、レバー９６は直立垂直 ビボント９８に対して旋回し、導入口に連結する管９２および隣接管９０を曲げ る。実際の作動では、試料容器１２．１３および１４の各々が充填された後に、 これらは室１２に関わる対応するボタン９５を押すことにより密封除去される。

血液試料容器１３および１４に対しては、室１２について記載したものと同一の 別の遮断構造がある。

実際の作動では、カセットは試験実施後に投棄されるように考案されているため 、ボタン９５は押された位置に残り、血液試料容器１２の排気口および導入口を 閉鎖する。

図３もまた、血液供給貯留器１１上の台座内にどのようにして出血室１０１が形 成されるかを示している。室はプランジャ支持部８０．８１に対して穿孔するた めに血液試料管を配置する、排出管６３．６４のより広い末端部を含んでいる。

一対のボタン８４は、穿孔位置にプランジャを移動させるだめのプランジャ支持 部８０．８１の上方に位！する。排出管６４の底部には、光検出器１００オよび 光源９９を挿入することにより排出管６４内の血液の滴下の検出を容易にするよ うな空間がある。

隙間８３は排出管６４の狭い先端部を受ける。廃棄物貯留庫４４は管６４を通し て血液および食塩水を受けいれる血液回収室４０．４１および４２の間に空間を 有するように示される。

図５および６は血液室１０１をより詳細に示すものである。排出管６３および６ ４は相互に正反対側に切り込み１０８を有する。切り込み１０８は管クランプ１ ０４．１０５．１０６および１０７を受ける。これらの装置は排出管６３および ６４の直径を横断して延びるように試料管３０および３２の各々を正確に位置決 めする。管クランプ１０４．１０５　＋　１０６および１０７は排出管の切り込 み１０８の各々に挿入され、これにより、排出管６４の直径を横断する状態で試 料管３０および３２を維持している。排出管の中心に向かって管クランプ１０４ ．１０５．１０６および１０７から延びるのは、血液管３０．３２に接する金属 支持管１０２．１０３．１１０．１１１であり、これらは血液管３０．３２を堅 固に支持し、排出管６３．６４の中心を露出させている。管３０．３２の偏りは 穿孔中は最小限に維持される。

出血室１０１　は、プランジャに設けられている位置合わせガイドに対して試料 　管３０および３２の位置が正確になるように、プランジャガイド８０．８１に 対して位置決めされる。食塩水は極めて低速度でボート６６を通って進入し、オ ーバフロー６５から吐出され、廃棄物貯留庫４４に同かって排出管６４を通過し て流れる擬イ以出血から生しる血液を洗浄する。

図７および８は血液供給貯留器１１のプラットフォーム９１内に形成される出血 室の見取り図である。管は先ず管クランプ１０３．１０４．１０５および１０６ 内の切り込み１０９を通って挿入され、次に排出管６３および６４はクランプ部 品１０３．１０４．１０５および１０６を受けるように設置される。食塩水導入 口および排出口６５および６６は出血室１０１の同様の開口部内に設置される。

即ち、穿孔されるべき試料管は水平に伸びる貯留器の台座９１と平行であること が解る。

閲９〜１１はプランジャ７２がどのようにして試料管３２の直径を横断する方向 に正確に孔を貫通させるかを示すものである。押しボタン８４をプランジャ７６ の末端に連結する。プランジャ７６の軸はキャップ８２を通って延張し、反対の 端部で針７３を支持する。プランジャハネ７８は、プランジャ７６の軸に固定さ れている組立洗浄器７９とプランジャハウジング８０の複数の垂直リブ７７ｂと の間に保持され、固定されている。プランジャ７６およびプランジャガイド７７ は、プランジャガイド７７に連結された位置合わせガイド７４が血液試料管３２ に着坐するまで移動する。プランジャ７６の連続運動は針７３をその偏向バネ７ ５に対抗して強制的に移動させ、ガイド７４内に着坐する試料管を穿孔する。押 しボタン８４が最大限まで押されて開放された後、プランジャハネ７８はプラン ジャ７６をその穿孔前の位置まで戻す。針ハネ７５は更に穿孔針を位置合わせガ イド７４内の穿孔軸に沿ってその穿孔前の位置まで牽引する。

従って、図９に示す穿孔部内の穿孔により試料管をその長径に沿って正確に穿孔 できることがわかる。一定時間に渡る血液試料の連続試験を比較するためには、 各試験の間に得られるデータを比較するために同様の直径の孔を穿孔し、同様の 条件下で擬似出血を行なうことが必要である。穿孔される孔の直径は１００〜２ ００　ミクロンの寸法範囲内で反復可能であることが必要であり、針は針軸の最 大直径で管を貫通することが必要である。上記した装置は血液試料管を固定して 維持することにより試料管の正反対方向の貫通を可能にし、試料管の非均−な貫 通をもたらす恐れのある偏りを回避している即ち、上記した装置は３００　ミク ロン未満の壁厚を有する血液試料管を正確に穿孔することを可能にする。これは 生理学的に関連のある小血管で発生する出血を正確に模擬する。この装置により 行なわれるｉｎ　ｖｉｔｒｏ試験はヒトの出血条件で経験される身体的環境の正 確な結果を与える。

穿孔機ｆＪ１７２の分解図を図１０に示す。組立洗浄器７９はプランジャ７６の 軸に固定されたプランジャハウジング８０内のプランジャハフ７８の一方の端部 を保持している。押しボタン８４はプランジャ軸７６の端部上に静置している。

洗浄器７９はプランジャバネ７８を圧縮しながらプランジャ軸７６とともに移動 する。プランジャ軸７６が針ハネ７５に対抗して下方に移動する場合は、プラン ジャガイドは針ハネ７５の端部により下方に押し下げられる。

プランジャガイド７７およびプランジャ軸７６が穿孔位置内に移動すると、プラ ンジャガイド７７に連結された位置合わせガイド７４は試料血液管３２を捕える 。試料血液管３２が出血室１０１内のクランプ部品により　その位置に固定され ると、位置合わせガイド７４およびプランジャガイド７７は血液試料管３２上に 位置合わせガイド７４が底部に達した時に軸方向の移動を終了する。一方の端部 で貫通針７３を支持しているプランジャ７６　は針バネ７５に対抗してプランジ ャガイド７７内の移動を継続する。肩部７６ａはプランジャガイド７７で針バネ ７５を捕獲する。プランジャ７６および針７３は、プランジャガイド７７が血液 試料管の捕獲により底部に達した際に、プランジャガイド７７に対して軸方向に 移動することができる。位置合わせガイド７４は２分割されており、一方は位置 合わせガイド内の針の移動を可能にするためのスロットを有している。垂直リブ ７７ｂの１つはプランジャガイド７７をプランジャハウジング８０内で軸方向の みに移動するように位置付けるために使用される。即ち、プランジャボタン８４ を押し下げることにより、ガイド７７は、位置合わせイド７４が血液試料管の所 で低部に達するまでプランジャハウジング８０に沿って軸方向に移動する。この 時点で、プランジャボタン８４は、捕獲された血液試料管を穿孔しながら、針バ ネ７５に対抗してプランジャ７６を前進させ続ける。

図１１はプランジャ装置の断面図であり、プランジャハウジング８０内の垂直リ ブ７７ｂの一方によりガイドされたプランジャガイド７７を示している。

即ち、上記した装置は新しく採取された血液の正確で反復可能なｉｎ　ｖｉｔｒ ｏ欝血試験を可能にするものである。本明細書で参照した過去の特許文献中に記 載される原理を用いて装置を使用し、欝血および血液の欝血血栓溶解特性に対す る薬品の作用を測定できる。当該技術者には、後記する請求範囲により特に定義 される本発明の別の寞施！！様も理解できるであろう。

国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．密封可能な導入口を介して血液試料を受け、そして、排出口を介して上記血 液試料を強制搬出する置換物質を受けるための血液試料貯留器と； 上記排出口に連結され、かつ、置換された血液を受けるための回収室に連結され た血液試料管と；および擬似出血しながら血液を吐出するための孔を上記管に穿 孔するための上記血液試料管に沿って位置する穿孔部、ただし上記穿孔部は上記 吐出された血液を回収する上記孔に対して中心に位置する上端部を有する排出管 を有し、上記排出管は上記回収貯留器の区画に連結されたより狭い排出端部に向 かって氏上記き上端部から徐々に細くなりし、上記狭い端部は上記擬似出血から 形成される血液滴の検知を可能にするようなもの、と； を包含する血液試料の鬱血特性を測定するための装置。 ２．上記排出管が、上記排出管の軸に合わせて上記血液試料管を保持するための 手段を有する、請求項１記載の装置。 ３．上記穿孔部は： 偏奇バネに対する上記排出管の軸に沿った移動のために支持されたプランジャ、 ただし上記プランジャはそれが偏奇バネに圧着された際に上記血液試料管を中心 に位置させるための位置合わせガイドを有するもの；および、上記位置合わせガ イドに対して中央に位置する穿孔針、ただし、上記穿孔針はそれが偏奇バネに圧 着された際に中心を上記中心に置かれた管に精密に配列した孔を形成するもの、 と； を有する請求項１記載の装置。 ４．上記穿孔針が上記位置合わせガイドに対する軸方向の移動のために支持され ている請求項３記載の装置。 ５．上記穿孔針が第２の偏奇バネに対する上記プランジャ、および上記位置合わ せガイドを上記管に対して中央となる関係に移動させ、更に上記穿孔針を上記血 液試料管内に移動させるための押しボタン手段で軸方向の移動のために支持され ており、これにより上記針が上記血液管を正確に穿孔し、上記押しボタンが開放 された際に上記第２の偏奇バネが上記血液試料管から上記針を押出するようにし た、請求項３記載の装置。 ６．上記排出管から出る血液滴を連続的に洗浄するための上記排出管に連結され た食塩水供給源を更に有する請求項１記載の装置。 ７．食塩水溶液ジャケット内に支持された複数の血液試料容器、上記血液試料容 器は個々の血液試料の導入を可能にする密封可能な導入口および排気口を有し、 各々が排出口を通じて血液を強制搬出するためのパラフィン油供給ラインを有す るもの、と；個々の上記血液試料管を介して上記排出口に連結した複数の室を有 する、上記血液試料容器に固定された廃棄物貯留庫と；および上記血液試料管の １つが横断する一端部と、上記廃棄物貯留庫内の区画に連結した他端部を有する 徐々に狭くなる排出管少なくとも１つを含む、上記血液廃棄物貯留庫の表面の外 部上に支持された血液試料管穿孔部、ただし、上記穿孔部は上記血液試料管を穿 孔するための穿孔手段を有し、これにより血液滴が上記排出管内に形成され、検 知可能な出血の表示を与えるもの、と；を有する鬱血測定装置のための使い捨て 血液カセット８．上記排出管が一端部で上記排出管内の血液湾を除去するための 食塩水の供給源に連結されている請求項７記載の使い捨て血液鬱血測定装置。 ９．上記食塩水溶液ジャケットに食塩水溶液供給源を分離可能に連結するための 導入排気口材を更に有する請求項７記載の使い捨て血液鬱血測定装置。 １０．上記血液貯留器は上記血液試料管に連結され、更に加圧媒体源と上記血液 試料管内に穿孔された孔の凝固から生じる上記血液試料管内の圧力の変化を感受 する圧力変換器とに連結されるように設置された加圧回収部屋を少なくとも１つ 有する請求項７記載の使い捨て血液鬱血測定装置。 １１．上記加圧媒体源と上記圧力変換器とに上記加圧回収貯留器を連結する上記 血液回収貯留器に連結された基板を更に有する請求項１０記載の使い捨て血液鬱 血測定装置。 １２．３つの個別の加圧血液試料貯留器を有する血液試料容器、ただし上記血液 試料貯留器は再循環加熱媒を受ける液体不透過性ジャケットにより包囲されてい るものと、；基板上に支持された３つの個別の加圧室、および廃棄血液保存のた めの第１および第２の開口部を有する上記基板上の分離した区画を有する廃棄血 液回収貯留器と； 上記血液試料貯留器から各加圧室への血液の流動を可能にするよう各加圧室と上 記血液試料容器の各々を連結する第１、第２および第３の血液試料管と；および 、 上記第１および第２の試料管に横断される開放端部を有し、上記区画の上記第１ および第２の開口部に連結された第２の端部を有する第１および第２の排出管と 、上記試料管の上記横断部分に対して第１および第２の穿孔針を正確に位置させ 、その後擬似出血を行ないながら上記針で横断部分を穿孔し、血液滴を上記排出 管の上記第２の端部に向けて上記基板内に流動させる第１および第２の穿孔プラ ンジャを有する穿孔部と； を有する鬱血測定のための使い捨て血液保持容器。 １３．上記排出管から血液滴を除去するための食塩水溶液のある量を供給するた めの上記第１および第２の排出管上の導入口に連結された上記基板上の食塩水溶 液導入口を有する請求項１２記載の使い捨て鬱血測定装置。 １４．上記加圧室に加圧媒体を供給するための上記基板上の第１、第２および第 ３の加圧導入口を更に有する請求項１２記載の使い捨て鬱血測定装置。 １５．上記基板が上記液体不透過性ジャケット上の第１および第２の再循環導入 口に連結された第１および第２の導入口を有する請求項１２記載の使い捨て鬱血 測定装置。 １６．上記加圧室の１つが上記基板廃棄物貯留庫に連結されたオーバフロー管を 有するような請求項１２記載の使い捨て鬱血測定装置。 １７．上記オーバフロー管を閉鎖するためのクランプを更に有し、、これにより 上記１つの加圧室および連結する血液試料管の液圧を増大させ、上記血液管内に 形成された穿孔部に形成された凝固部を分解するような、請求項１６記載の使い 捨て鬱血測定装置。 １８．上記オーバフロー管は上記クランプより上流の端部で直径が増大しており 、これにより上記クランプから生じる圧力の増大率を低下させるような、請求項 １７記載の使い捨て鬱血測定装置。