JPH05500059A

JPH05500059A - 炭酸マグネシウムおよびオイルタブレット形成助剤

Info

Publication number: JPH05500059A
Application number: JP2512550A
Authority: JP
Inventors: ウェーリング・フレッド; シューエル・スティーブ; マダマラ・ナバヤナラオ
Original assignee: シーマ・ラブス、インコーポレイション
Priority date: 1989-09-15
Filing date: 1990-08-29
Publication date: 1993-01-14
Anticipated expiration: 2016-11-19
Also published as: AU643703B2; EP0491754A1; EP0491754A4; AU6351190A; WO1991004018A1; JP3230814B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】炭酸マグネシウムおよびオイルタブＬノット形成助剤皮丘丘１本発明は、タブレット化助剤（ｔａｂｌ、ｅｔ、ｉｎｇ　ａｉｄ）　、特に、タブレット形成滑剤および崩壊剤（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔ、）に関する。

茸」１１皿薬剤に関する最も一般的な投与形態の一つとして、タブレットがある。し７かしながら、タブレットは、薬剤に限定されておらず、洗剤、飲物および甘味料のような種々の分野において適用されてきた。タブレットは、広く消費者に受け入れられ、便利であり、使用が簡単で、しかも経済的であるので、目的成分を供給するのに好都合な手段である。一般的なタブレット形成においては、タブレットにされるべき材料をキャビティに注入し、１つ以上のパンチ部材をキャビティ内に進入させて、プレスしようとする材料と接触させ、次いで圧縮力を加える。このようにして、材料はパンチとキャビティの形状となるように押圧される。１分間当たり数百、更には数千のタブレットを、このようにしてつくることができる、当業者に周知の種々のタブレット形成法が、マーセル・デッカー−インコーホレイテッド（Ｍａｒｃｅｌ　Ｄｅｋｋｅｒ、　ｒｎｃ、ｌ　から発行され、１９８９年に改定されかつ著作権が拡大した、リーバ−マン（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ）の「薬剤投与形態：タブレット第１巻」　（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｄｏｓａｇｅ　Ｆｏｒｍｓ：　ＴａｂｌｅｔｓＶｏｌｕｍｅ　１”）第２版にわかり易く説明されている。

これらの基本的な圧縮工程は、直接乾式圧縮、湿式造粒および乾式造粒として知られている方法をはじめとするほとんどのタブレット形成操作に共通している。

ヨーロッパ特許出願筒０．１２７，４００号を参照されたい。

「直接圧縮Ｊ　（”ｄｉｒｅｃｔ　ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ”）なる語は、以前は、単一の結晶質化合物を、余分な成分を使用することなく緻密なタブレット形態に圧縮することを示すのに使用されていた。しかしながら、このような緻密化を可能にするのに必要とされる特性を有する化合物は少ない、この語は、最近では、タブレットを活性または目的成分と適宜の賦形剤との粉末混合物から直接圧縮する方法を意味するようになっている。

直接圧縮が可能でない場合には、造粒技術を前処理として使用することもできる。はとんどの粉末は、適正な特性を欠如しているので、圧縮して直接タブレットに形成することができない、これらには、圧縮性の欠如および必要な潤滑性の欠如がある。上記したり一バーマンの文献の第１４８頁を参照されたい、このような理由により、提供しようとする材料を、単独であるいは他の増量剤と組み合わせて前処理し、容易にタブレット化することができるグラニユールを形成する。

この方法は、造粒として知られている。「造粒」じｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ”′ ）とは、広く定義されているように、サイズを大きくする処理を云うもので、小さな粒子を一緒にしてより大きな永続性のある凝集体に形成し、乾燥した砂と同様のコンシステンシを有する易流動性の組成物とする。これは、混合装置における撹拌、または圧縮、押出しもしくは球状化（ｇｌｏｂｕｌａｔｉｏｎ）により行なうことができる。造粒においては、活性即ち目的成分は一般的に、圧縮ビヒクルと混合される。圧縮ビヒクルまたは増量剤は、通常の周囲条件において良好な圧縮性、良好な流動性および安定性を有するとともに、コストが低くかつテキスチャと外観の双方において満足のいくものでなければならない、タブレット配合物としては、圧縮ビヒクルのほかに、希釈剤、風味剤、着色剤、崩壊剤および滑剤のような他の添加剤があり、これらはいずれも造粒の際にまたはその後加えることができる。

本明細書において使用されている滑剤ｆｌｕｂｒｉｃａｎｔｌとは、タブレットと、グイ壁およびパンチの面との間で、タブレットの圧縮および突き出しの際に生ずる摩擦を低減させることができる物質を云うものである。

滑剤は、一般には、タブレット材料がバンチ蘭とタイの壁に粘着する（ｓｔｉｃｋ）のを防止する。「付着防止剤」（ａｎｔｉａｄｈｅｒｅｎｔｓ”）なる語が、ある配合物の場合に、滑剤を補助しかつフィルムがパンチの面に形成するのを防止するのに必要とされる物質を示すのにしばしば使用されている。しかしながら、本明細書においては、「滑剤」なる語は、総称的な意味を有し、「付着防止剤」を含むものとして使用されている。タブレットの形成および／または突き出しの際のタブレットの粘着は、効率の低下、タブレットの不規則な形成およびタブレットにより供給されるべき目的試薬または目的成分の不均一な分布のような、製造上重要な問題を引き起こす、これらの問題は、タブレットの形成を高速で行なおうとする場合に特に重大となる。

滑剤は、内部的（ｉ　ｎ　ｔ、ｒ　ｉ　ｎ　ｓ　ｉ　ｃ　）であっても、外部的（ｅｘｔｒｉｎｓｉ　ｃ）であってもよいゆダイ／キャビティおよび／またはパンチ面に噴霧するなどして、フィルムの形態でタブレット形成工具面に直接被着される滑剤は、外部滑剤である。外部滑剤は有効な滑性を提供することができるが、使用する場合には、複雑な被着装置と方法を必要とし、コストがかかるとともに、生産性を低下させる。従って、外部滑剤は、１１には、望ましいものではないと考えられる。リール（Ｌｅａｌｌ等の米国特許第３，０４２，５３１号を参照されたい。この米国特許には、別の形態の滑剤が開示されており、所望の組成物をタブレット化する直前に滑性タブレットを圧縮するようにしている６漫性タブレツトを圧縮した後に、滑性にされた残渣がパンチとキャビティの壁に残り、次のタブレットを滑性にする。かくして、タブレット形成効率が半減し、コストが増大しかつ望ましくない廃棄物すなわち滑性のあるタブレットが生ずる。

内部滑剤は、タブレットにされるべき材料に組み込まれる６マグネシウム、カルシウムおよび亜鉛のステアリン酸塩並びにステアリン酸が、一般的な使用において最も有効な内部滑剤であると長い間みなされてきた。通常は、０．３％乃至２．０％の濃度が有効である。しかしながら、金属ステアリン酸塩およびステアリン酸は水溶性ではない。かくして、タブレットの崩壊が妨げられるという重大な問題が生ずる。更に、これらの材料は使用前に溶液に戻される製品に使用されると、得られる溶液の表面に望ましくない「浮かす」（”ｓｃｕｍ”）を形成する・かかる問題に対処するため、多数の水溶性または水分散性滑剤を使用することができる。しかしながら、これらの物質は水溶性が増すと、滑性効率が損なわれる。その他の従来の内部滑剤として、水素添加または部分水素添加した植物油、動物油脂、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンモノステアレート、タルク、軽質鉱油、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウムなどがある。ヨーロッパ特許出願筒０．２７５，８３４号を参照されたい０本明細書においては、この出願の内容を引用して明細書中の記載に代える。

滑剤は、発泡性（ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎｔｌタブレットを形成する場合に特に重要である。上記したリーバ−マンの文献によれば、発泡性タブレットは、適宜の滑剤なしには高速装置では製造することができないとされている。発泡造粒は、ある部分は原材料の特性により、またある部分はタブレットを素早く崩壊させる必要性により、滑性にするのは本質的に困難である。代表的な内部滑剤は、滑性効率または所望の崩壊特性を犠牲にするものとなる。

例えば、通常の量で使用されるステアリン酸マグネシウムは有効な滑剤であるが、実際には崩壊を遅らせる。これは、発泡剤が崩壊作用を行なうために、発泡配合物においては、一般には克服することができない問題ではない、しかしながら、この滑剤は、このように配合されたタブレットの商業的な魅力を減するのに十分な程度まで崩壊を緩慢にする。更に、ある成分をタブレット化する場合に遭遇する困難を少なくするために一層多量の滑剤が必要とされる場合には、この多量の滑剤のために崩壊時間が長くなるという問題が生ずる。

従来の滑剤により引き起こされる崩壊の遅延は、非発泡性タブレットの場合に特に重要な問題となる。非発泡性タブレットにおける崩壊は、一般に、投与後のタブレットの分解に関連する。当業者にとって自明のことであるが、例えば、薬品が成功したものであるかどうかは、その完全かつ制御された投与による。しかしながら、滑剤と崩壊剤は一般には、機能的に相反するものである。上記したリーバ−マンの文献の第１０８頁を参照されたい、実際に、従来の崩壊剤は、滑剤の滑性効率を抑制する結合および／または付着特性をかくして、制御された態様で適時に溶解しかつ崩壊するが、高速製造を可能にするように十分な程度まで滑性にすることができるタブレット配合物を得ることは困難なことである。

タブレットの形成においてしばしば遭遇する別の問題として、風味剤の添加がある。風味剤は、問題のある味を隠蔽するため、あるいは薬品の摂取をより満足のいくものとするために加えることができる。トラン（Ｄｏｒａｎｌの米国特許第４，３５２，８２１号には、フルクトースとそのキャリヤとから形成される風味のある圧縮性のペレット形成剤が開示されている。キャリヤは、食用で、実質上水不溶性の無機塩であるのが好ましく、燐酸三カルシウム、燐酸二カルシウム無水物、炭酸マグネシウムおよびこれらの混合物がある。

同様に、ヨーロッパ特許出願筒０．２７５，８３４号には、食することができるタブレットの連続製造方法が開示されており、この方法は、異なる成分を一緒に高剪断で連続して接触させると同時に、少なくとも１つの成分からなる溶媒を混合物中に噴霧する工程を備えている。噴霧される溶媒としては、水温性甘味剤、水溶性人工甘味剤、ジペプチドベースの甘味剤およびこれらの混合物がある。

レビン（Ｌｅｖｉｎｌの米国特許第２，１４７，７４３号には、通常の炭酸マグネシウムと果実酸を使用して得られる乾燥した発泡性組成物が開示されている。

−の実施例においては、レモン油風味剤が、少量の炭酸マグネシウムを糖およびくえん酸とともに含む乾燥粉末と混合される。これにより、非ケーキング（ｎｏローｃａｋｉｎｇ）粉末が得られると云われている。

本明細書において引用されている文献に示されているように、検討されている各問題点に対する単一の解決法として、完全に満足することができるものはない、実際に、先行技術におけるタブレット形成滑剤およびタブレット崩壊剤に対して検討がなされてきたが、タブレットの製造分野においては、上記した滑剤の欠点を克服しあるいは軽減する乾燥した易流動性のタブレット化助剤が強（待望されている。

特に、タブレットを形成することができると同時に適宜の滑性を提供し、水分散性を有し、しかも圧縮処理または崩壊および溶解時間に実質上悪影響を及ぼさない乾燥した易流動性のタブレット化助剤が待望されている。

更に、タブレットに風味を付すための改良された方法と物質の開発も待望されている。

免豆二■ｊ本発明の−の観点によれば、少なくとも１つのオイルを吸収した粒状炭酸カルシウムからなり、オイルは炭酸カルシウムに易流動性の乾燥した粒状タブレット助剤を形成するのに有効な量が加えられることを特徴とする乾燥した粒状タブレット化助剤が提供されている。

本発明の最も好ましい実施例においては、オイルはは乳類による消費に安全なものである。

オイルの炭酸マグネシウムに対する重量比は少なくとも約０．１５：１であるのが望ましく、より望ましくは約０．１５：１乃至約０．６：１であり、最も望ましくは約０．２５：１乃至約０．４５：１である。

本発明のこの観点においては、炭酸マグネシウムは比較的多量のオイルを吸収することができるとともに、滑性および崩壊特性を備えた乾燥した易流動粒状物質としての形態を依然としてとどめることができることがわかった。炭酸マグネシウムは、化学的に関連する化合物と比べて、オイルの取込みおよび保持特性に優れている０本発明のこの観点によれば、この助剤は、易流動性の粒状物質であるので、粒状のタブレット形成組成物に組み入れて、従来の装置および技術を使用した乾式混合により組成物全体に均一の分布させることかできる、更に、本発明に係る好ましい助剤は、水に容易に分散することができ、望ましくない「浮かす」を生じたり、タブレットの崩壊を実質上遅らせることもなく、有効な滑性を提供する。好ましい形態の乾燥タブレット化助剤は、タブレット化処理において非常に有効である。かくして、本発明のこの観点に係る少量の好ましいタブレット化助剤は、タブレット組成物に組み入れると、有効な内部滑性を提供する。少量のタブレット化助剤はまた、該助剤が配合されるタブレットの崩壊の制御を容易にすることができる。更にまた、本発明のこの観点によれば、比較的多量のタブレット化助剤をタブレットに組み入れることにより、滑性効率や重量パーセントのより大きい滑剤の使用に伴う通常の問題に悪影響を及ぼすことなく、タブレットの崩壊を容易にすることができる。

本発明のこの観点に係る好ましいタブレット化助剤は、ナトリウムおよび糖を含まない、更にまた、本発明の好ましいタブレット化助剤の成分は多量に容易に入手することができるので、低コストで有効につくることができる。

本発明の別の観点によれば、オイルは風味のあるオイルとすることができる。かくして、タブレット化助剤は、風味剤としても作用し、別の風味剤を使用する必要性をな（すことができる。この場合には、オイルは、滑剤／崩壊剤の一部として、またオイル可溶性風味成分のキャリヤとして、両方の作用を行なう。

本発明の別の観点によれば、炭酸マグネシウムおよび風味のあるまたは風味のないオイルを含む上記したような粒状のタブレット化助剤と、有効量の少なくとも１つの目的成分とからなる物質の組成物が提供されている。

目的成分は、薬剤活性のある成分とすることができ、存在量を薬剤有効量とすることができる。この組成物はまた、風味剤、希釈剤、着色剤、バインダ、増量剤、別の崩壊剤並びに滑性および発泡剤よりなる群から選ばれる１つ以上の追加の補助剤を含むことができる・発泡剤（ｅｆｆｅｒｖｅｓｃｅｎｔ　ａｇｅｎｔｌを組み入れた組成物が、特に好ましい。

本発明の更に別の観点によれば、上記したようなタブレット形成組成物に圧縮力を加えることによりタブレットを形成する工程を備えたタブレット製造方法と、かかる方法により製造されるタブレットが提供されている。

本発明のこれらの目的および他の目的は、以下に記載する好ましい実施例に関する詳細な説明から容易に理解することができるものである。

の　な！　ａ第１図は、直接圧縮することができる炭酸カルシウムの崩壊時間に及ぼす滑剤濃度の影響を示すグラフ図である。

第２図は、直接圧縮することができる炭酸カルシウムの硬度に及ぼす滑剤濃度の影響を示すグラフ図である。

第３図は、直接圧縮することができる炭酸カルシウムの脆砕性に及ぼす滑剤濃度の影響を示すグラフ図である。

第４図は、直接圧縮することができる炭酸カルシウムの硬度に及ぼす滑剤混合時間の影響を示すグラフ図である。

第５図は、直接圧縮することができる炭酸カルシウムの崩壊時間に及ぼす滑剤混合時間の影響を示すグラフ図である。

第６図は、直接圧縮することができる炭酸カルシウムの崩壊時間に及ぼす、ステアリン酸マグネシウムと組み合わせた本発明のタブレット化助剤即ちＴＡの影響を示すグラフ図である。

第７図は、アビセル（ＡＶＩ（１：ＥＬＩタブレットの崩壊時間に及ぼす滑剤混合時間の影響を示すグラフ図である。

第８図は、１．０パーセントのステアリン酸マグネシウムを含むアビセルタブレットの崩壊時間に及ぼすＴＡとしても表示されているタブレット化助剤の影響を示すグラフ図である。

日　するだめの　の上前本発明の一実施例に係る粒状タブレット化助剤は、炭酸マグネシウムとオイルを含む、炭酸マグネシウムは、数多くの製造者から嵩のある粒状形態で広く入手することができる。タブレット化助剤を食用または薬剤用タブレットに使用しようとする場合には、食品または薬剤等級の炭酸マグネシウムを使用すべきである。

炭酸マグネシウムの特定のパラメータは、合衆国薬局方により得ることができ、その関連部分を引用して本明細書の記載に代える。いわゆる重質（”ｈｅａｖｙ ”１炭酸カルシウムが特に好ましい。しかしながら、軽質（ｌｉｇｈｔ　ｇｒａｄｅｌ炭酸マグネシウムも使用することができる。粒状炭酸カルシウムは、粒状体の少なくとも９０パーセントが３２５メツシユのスクリーンを通過するような粒度を有することができる。好ましい実施例においては、重質炭酸マグネシウムは、粒状体の約９７乃至約９９パーセントが３２５メツシユのスクリーンを通過するような粒度を有するものが使用される。

一般には、重質炭酸マグネシウムは約１６０乃至約２２４ｇ／ｌ　（約１０乃至約１４ボンド／立方フイート）という緩い嵩密度を有する０本発明において同様に有用である軽質炭酸カルシウムは一般に、粒状体の約９９パーセントが３２５メツシユのスクリーンを通過するようなサイズ有する。軽質炭酸マグネシウムの緩い嵩密度は、概ね、約８０乃至］、２８ｇ／ｌ（約５乃至８ボンド／立方フイート）である１粒状体（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｌ　、粒子（ｐａｒｔｉｃｌｅ）などの語は、粒子、グレイン（ｇｒａｉｎ）　、グラニユール（ｇｒａｎｕｌｅ）または粉末などを意味するものである。

本明細書において使用されている「オイル」（”ｏｉＬ”）なる語は、滑性（１ｕｂｒｉｃａｔｉＢ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）を有する液体を意味するものである。好ましくは、オイルは有機液体である。最も一般的な有機オイルには、パラフィンおよび／または炭化水素を主成分とする鉱油並びにトリグリセリドを主成分とする植物および動物油がある。実買上あらゆるオイルを、本発明に係るタブレット化助剤において使用することができる。薬剤または食用タブレットを製造するのにタブレット化助剤を使用しようとする場合には、オイルは哨乳類による消費にとって安全であるのが望ましい。

オイルは風味があっても、風味のないないものでもよい。数多くのオイルは、幾分弱い付随した風味または芳香を有しているが、「風味のある」（”ｆｌａｖｏｒｅｄ”］または「風味のないＪ　（”ｎｏｎ−ｆｌａｖｏｒｅｄ”ｌなる語は、これらの語の通常の意味においてオイルについて使用されている。かくして、本明細書においては、「風味のあるオイル」とは、強くて容易に感知することができる味または芳香を有するとともに、オイルをその他の成分と小さな割合で混合したときに、かかる味および／または芳香を他の成分に付与することができるオイルを云う。

本発明の本実施例に係るタブレット化助剤において使用するのに好ましい風味にないオイルには、白色鉱油として取引において知られているタイプの鉱油、大豆油その他の植物油がある。

本発明に従って利用することができる風味のあるオイルには、一般に、油状ベースまたはキャリヤにおける揮発性風味および／または芳香成分がある。油状ベースまたはキャリヤは、風味および／または芳香成分として同じまたは異なる出所源から得ることができる０例えば、レモン油、オレンジ油などのような柑橘類のオイルは一般に１．柑橘類の天然の揮発性成分を、柑橘類から同様に得られる油状キャリヤとともに含んでいる０本発明に従って利用することができる他の風味のあるオイルには、鉱物および植物油ベースにおける天然または人工の風味付与および芳香付与成分がある。１倍」（”ｆｏｌｄ”）なる語は、風味のあるオイル、特に、天然産の風味のあるオイルにおける風味剤または芳香剤の強さを示すのに使用されている０本明細書においては、風味のあるオイルについての「Ｎ倍」（”’Ｎ−ｆｏｌｄ”）なる記載は、オイルが、天然に産する風味のあるオイルと比較した場合、単位容積当たりでＮ倍の最も有意の風味または芳香成分を含むことを意味する。かくして、倍率の高いオイルは、濃度が高く、従って、風味と芳香性が高い、好ましい実施例においては、風味のあるオイルは、柑橘類抽出物、果実抽出物（非柑橘類）および植物抽出物並びにこれらの混合物よりなる群から選ばれる。

本発明において使用するのが好ましい鉱油は、４０℃で、約１０乃至約１００センチストークス、より好ましくは約３０乃至約７５センチストークスの粘度を有する。本発明において使用するのに好ましい鉱油は、一般に約０．８４乃至約０，８８の比重を有する。本発明の特に好ましい実施例においては、比重は約０．８７である。代表的なトリグリセリドベースのオイルは、比重が約０．９０乃至０．９２である。

オイルの炭酸マグネシウムに対する比率は、タブレット化助剤の乾燥した易流動性粉末のコンシステンシの維持と一致して、できるだけ高くすべきである。オイルの炭酸マグネシウムに対する比率は、容量対重量基準（ｖｏｌｕｍｅ　ｔｏ　ｗｅｉｇｈｔ　ｂａｓｉｓｌ　（炭酸マグネシウムのダラムに対するオイルのミリリットル）で、少なくとも約０．２乃至約０．６、好ましくは約０．３乃至約０．５、最も好ましくは約０．４であるのが望ましい、上記した比重を有するオイルの場合には、オイル対炭酸マグネシウムの重量比は、少なくとも約０．１５、より望ましくは約０．１５乃至約０．６、より好ましくは約０．２５乃至約０．４５、最も好ましくは約０．３６とすることができる。

容易に理解することができるように、オイル可溶性物質をオイルにより担持させ、本発明のタブレット化助剤の一部として提供することができる。

炭酸マグネシウムは、適宜のミキサを使用してオイルと混合することができる。

混合処理の際に炭酸マグネシウムが不注意により失われるのを防ぐため、密閉した混合容器が好ましい。混合手順は、薬剤の分野において真空造粒処理に広く使用されているタイプの閉止したミキサにおいて実施することができるが、混合処理においては通常は真空とはされない。

ある真空造粒ミキサの場合には、内容物を撹拌するために底部に回転自在に取着されたプロペラを有する密閉混合容器と、容器の周辺に隣接して小さいシャフトに取着された「チョップ」（”ｃｈｏｐ”）と一般に呼ばれ・る小さなプロペラとを備えている。小さなシャフトには、シャフトを回転させるとともに、プロペラに対して接離する態様でチョップを容器内で上下させるようにシャフトを摺動させる手段が設けられている。この形態のミキサはまた、噴霧ノズルと、該ノズルに接続された噴霧成分タンクとを備え、液体成分を、撹拌しながら容器の内部へ導入することができるようにしている。

タブレッ！・助剤をつくるのに使用される炭酸マグネシウムの好ましくは約５０乃至約９０パーセント、望ましくは約６０乃至約８０パーセントを先づ容器に装填し、次に、プロペラとチョッパを作動して容器の内容物を攪拌しながら、オイルを噴霧タンクから容器の中へ放出することによりオイルを加える。オイルを全て加えた後に、プロペラとチョッパを止め、残りの炭酸マグネシウムを加え、プロペラとチョッパを使用して撹拌を再度開始する。オイルを噴霧の形態で容器に導入することは重要ではない、オイルを容器に流れとして放出しても、混合作用と、オイルが炭酸マグネシウムに吸着する自然の傾向とにより、オイルを適正な混合時間、一般的には約１時間未満、通常は約１５分未満の全混合時間で炭酸マグネシウムに良好に分布させることができる。

本発明の別の観点によれば、上記した粒状タブレット化助剤を少なくとも１つの目的成分と混合することにより形成される重要な組成物が提供されている。

「目的成分」じ１ｎｔｅｎｄｅｄ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ（ｓ）”）なる語は、この成分を含むタブレットが使用されると、機能を発揮することができる成分を意味するものと理解されるべきである０本発明において使用される目的成分は、タブレットとして提供することができる成分を実質上含む０食品または飲料として使用するタブレ・ントの場合には、目的成分は、特定の風味剤、栄養素などを含むことができる。目的成分はまた、石鹸、洗剤、界面活性剤、発泡剤、消泡剤、吸収剤、染料などを含むことができる。しかしながら、薬剤成分または薬剤活性成分については、動物への薬物治療を除外するという意味には解されるべきではない、更にまた、本発明においては、［薬剤活性成分Ｊ　（”ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ”）なる語は、ビタミン類およびミネラル類ととともに、栄養補給剤として広くみなされているその他の成分およびこれらの組み合わせも含むものである。他の薬剤活性成分には制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、ビタミン類、ミネラル、下剤、無食欲誘発剤（ａｎｏｒｅｘｉｃｓｌ　、抗喘息剤、下痢止め剤、抗鼓腸剤（ａｎｔｉｆｌａｔｕｅｎｔｓ）　、抗偏頭痛剤、抗痙彎剤、鎮静剤（５ｅｄａｔｉｖｅｓｌ、鎮静剤　（ａｎｔｉｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｅｓ）、トランキライザ、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、ベータブロッカ（ｂｅｔａ−ｂｌｏｃｋｅｒｓ）　、抗アルコール（ａｎｔｉａｌｃｏｈｏｌｉｓｍｌ剤、咳抑制剤、フッ素補給剤、殺菌剤およびこれらの組み合わせを含むことができる。

組成物における目的成分の量は、個々の成分に関する従来の基準に従って選択される。各目的成分の有効量が特に注目される。目的成分に関して使用されている「有効量」じｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ａｍｏｕｎｔ”）なる語は、適正量の組成物を含むタブレットが目的成分の正常な効能を発揮するのに十分な目的成分の量について云うものと理解されるべきである。薬剤については、薬剤有効量が注目される。薬剤有効量は、所要のまたは所望の治療反応を引き出すのに十分な薬、ミネラルまたは物質の量である。

この組成物はまた、風味剤、希釈剤、着色剤、バインダ、増量剤、滑剤、崩壊剤および発泡剤をはじめとする本技術分野において公知のものから選択することができる１つ以上の追加の補助剤を含むこと力≦できる。本発明に係る特に好ましい実施例にお１７）で（ま、組成物は発泡剤含む。

本発明において有用なバインダには、例えば、アカシア、トラガカントゴム、ゼラチン、澱粉、メチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースナト１ノウムのようなセルロース材料、アルギン酸およびその塩、珪酸マグネシウムアルミニウム、ポリエチレングリコール、グアーガム、多糖類酸、ベントナイト、スクロース、ポリビニルピロリドン、微結晶セルロース、ソルビトールなどがある。

バインダは、全組成物の約５乃至約２５重量パーセントの量を使用することができる。

着色剤は、二酸化チタン、米連邦食品医薬品化粧品法（Ｆ、　Ｄ、　＆　Ｃ，）の染料として知られているような食品に適した染料を含むことができる。

タブレット化助剤とは別に組成物に加えられる風味剤は、風味油、風味芳香剤および／または才イＪし、植物、葉、花、果実などからの抽出物並びにこれらの組み合わせから選ぶことができる。風味剤は、シナモン油、冬緑油、ペパーミント油、クローブ油、月桂樹油、アニ、ス油、ユーカリ油、タイム油、針葉樹集油、ナツメグ油、セージ（ｓａｇｅｌ油、ビターアーモンド油およびカシア油とすることができる。風味剤１として有用なものとして更に、バニラ、レモン、オレンジ、グレーグ、ライムおよびグレープフルーツをはじめとする柑橘類のオイル、並びに、りんご、梨、桃、苺、ラズベリー、チェリー、プラム、パイナツプル、アプリコツトなどのような果実のエツセンスがある。風味剤の量は、所望される味の強さをはじめとする数多くのファクタにより定めることができる。しかしながら、本発明の粒状タブレット化助剤が風味オイルを含む場合には、別の風味剤を助剤とは別に組成物に組み入れる必要性は少ない、特に好ましい実施例においては、タブレット化助剤の風味剤は、組成物全体の風味剤の実質止金てまたは少なくとも主要部を構成する。このように、タブレット化助剤に風味剤が組み入れられて！／）るので、別の風味剤を加＾る必要性がなくなる。これは、通常の風味剤をタブレット化組成物全体に均一に分散させることが困難な場合があるので、特に有利である。

発泡剤は、タブレットが使用されたときに気体を発生する成分の任意の組み合わせとすることができる。

重炭酸もしくは炭酸アルカリまたはくえん酸のような食品酸をはじめとする最も一般的な発泡剤は、水と接触すると二酸化炭素を発生する。滑剤中の炭酸マグネシウムは、適宜の反応性酸と組み合わせると、得られる発泡性組成物の発泡特性を高めることができる０発泡物質は一般に、９５重量パーセント以下の量を存在させることができるが、好ましくは最終組成物の約６０乃至９０重量パーセントの量を存在させるのが好ましい。

得られる物質は、乾燥した易流動性の粒状物質である０粒状物質に関して本明細書において使用されている「乾燥Ｊ　（”ｄｒｙ“）なる語は、明瞭な流動性液体層を有しない物質を意味するものであり、従って、炭酸マグネシウム粒子の全面を覆う液状オイルの微視的なコーティングが存在することがわかる。このような微視的な液体層はいずれも、粒子の表面に緊密に吸着されているので液体として挙動することはなく、しかも通常の条件の下では感知することができる流動性を呈さない、更に、本明細書において使用されている「易流動性」（ｆｒｅｅ− ｆｌｏｗｉｎｇ”）なる語は、大きな固まりまたは凝集体が実質上なく、かつ、注入することができる粒状物質を意味する。易流動性の粒状物質は、堆積して置かれたときに堆積物の表面が水平方向に対して約５０度よりも小さい角度をなすように、約５０度よりも小さい静止角を形成するのが望ましい。

本発明のタブレット化助剤は、意外にも、タブレット形成滑剤としておよび／またはタブレット崩壊剤として有利に使用できることが判明した。即ち、本発明のタブレット化助剤は、滑剤としてまたは崩壊剤として、あるいはその両方として同時に作用することができるのである。これは、従来のタブレットにおいては、著しく低レベルの滑剤が混入してもタブレットの崩壊を遅らせるということからしても、また、崩壊剤を添加すると、滑剤の有効性を低下させる結合または付着が一般に促進されるとされていることからしても、驚異的であると同時に予想外のことである。かくして、滑性の付与と崩壊の双方を容易に行なうことができるタブレット化助剤の提供が実現され、著しい進歩に寄与している。

更にまた、目的成分の解放速度を制御するファクタの数を、従来の滑剤および崩壊剤の代わりに本発明に係るタブレット化助剤を使用することにより少なくすることができ、目的成分の解放速度の制御および「調整Ｊ　（”ｔａｉｌｏｒ”ｌが一層容易になる。

上記した炭酸マグネシウムとオイル助剤は、内部滑剤として単に使用されるときには特に、組成物中に、比較的少量、一般的には約１．５重量パーセント、好ましくは約１０量パーセント以下の量を存在させることができる。最も好ましくは、タブレット助剤は、タブレット形成組成物の約０．５乃至約０，８重量パーセントを構成する。

しかしながら、本発明のタブレット化助剤が崩壊剤としであるいは滑剤と崩壊剤の双方として使用される場合には、組成物全体の重量を基準として最大的２０重量パーセントという有意に高い量を存在させることができる。しかしながら、本発明の好ましい実施例においては、本発明のタブレット化助剤を、組成物全体の約０．５乃至約１０重量パーセントとすることができる。より好ましい実施例においては、本発明のタブレット化助剤の存在量は、約１．０乃至約５．０重量パーセントとすることができる。

タブレット化助剤は、乾燥した易流動性物質であるので、ツインシエルブレンダ（ｔｗｉｎ−ｓｈｅｌｌ　ｂＬｅｎｄｅｒ）における混線のような通常の乾式混合技術によりその他の粒状成分と混合させることができる。乾燥した易流動性粒状タブレット助剤は、タブレット形成組成物全体に容易に均一に分布させることができる。タブレット形成組成物は、少ない割合の液体と混合し、次いで液体を除去して凝集したグラニユールを残すグラニユール化処理に供することができる。このようにグラニユール化された組成物は、従来の基準に従って所望の粒度分布を得るように従来のスクリーン処理に供することができる。このような中間造粒工程に供されあるいは供されなかったタブレット形成組成物は、次に、従来のタブレット形成装置を使用した圧縮によりタブレットに形成される０通常は、タブレット形成装置は、管状ダイにタブレット形成組成物を装填し、一対の緊密に嵌合するパンチをダイの中へ進入させることにより、組成物を圧縮してタブレット化させ即ちタブレットに形成し、次いで、仕上げられたタブレットをパンチおよびダイアセンブリから突き出す。

本発明に係るタブレット化助剤は、優れた内部滑性を提供する。かくして、タブレット形成操作は通常、タブレット形成組成物とパンチおよびダイとの摩擦による問題を生ずることなく、かつ、タブレット形成組成物のパンチおよび／またはタイに対する付着による困難を生ずることなく進めることができる。通常は、パンチまたはダイを外部滑性させる必要はない。更にまた、タブレット形成滑剤は、パンチおよびダイアセンブリにおいて圧縮した場合、強くて凝集性のあるタブレットの形成を妨げることはない。

これは、ステアリン酸塩のような他の多くの一般的な滑剤の作用とは著しい対称をなす。ステアリン酸塩の内部滑剤を組み入れたタブレット形成組成物は、通常、「オーバーミキシング」（ｏｖｅｒ　ｍｉｘｉｎｇ”）に対して感受性を示す、かくして、このような組成物は、最適混合度を有するものとなる１組成物の配合の際に、この最適混合度を越えてステアリン酸塩を組成物全体に均一に分布させると、得られるタブレットは一般に軟質でかつ弱いものとなる。

上記したように、本発明に係るタブレット化助剤は、タブレット形成滑剤として使用する場合には、形成されたタブレットの崩壊を実質上遅らせるものに通常はならない、実際に、本発明のタブレット化助剤は、滑剤として一層普遍的な量が使用されても、崩壊を容易にすることができる。かくして、本発明の好ましい実施例に係る滑剤を組み入れたタブレットは、有効な滑性作用を提供するのに必要な量が使用されても、内部滑剤を含まないタブレッｌ−と実質上同じ時間でまたはこれよりも短い時間で崩壊するものとなる。

これに対して、ステアリン酸塩滑剤は、十分な内部滑性を呈するのに有効な量が存在すると、タブレット形成組成物が最適混合度を越えて混合された場合に特に、形成されたタブレットの崩壊を一般に遅らせるものとなる。

更にまた、本発明のタブレット化助剤は、有効な滑性および／または崩壊に必要な量が使用される場合には、タブレットを水に溶解させたときに水に容易に分散する。一般には、助剤は、目視できる痕跡を残すことな（かつ邪魔になるフィルムまたは「浮かす」を形成することなく分散する。これは、発泡性タブレットを水に溶解させようとする場合に、特に重要である。

このような良好な分散特性を示す理由は、完全には理解されていない、助剤に含まれるオイルは通常、水に不溶性である。しかしながら、本発明のタブレット形成助剤は著しく低い濃度でも有効な滑性作用を呈するので、オイルは目視することができるフィルムまたは浮かすを形成するような量は存在しない、更にまた、作用に関して何らかの理論による制約を受けるものではないが、オイルは、炭酸マグネシウムに吸着されると、球または小滴の形態ではなく微視的なフィルムの形態に保持される。これにより、タブレットが崩壊するとオイルが分散し易（なる。

本発明のタブレット助剤を崩壊剤単独としであるいは滑剤および崩壊剤の双方として使用する場合には、タブレット化助剤が加えられるタブレットを有効に崩壊させるのに十分な量を存在させるようにすべきである。か＜シ１．で、タブレットが１０分未満の時間で完全に崩壊することが所望される場合には、１０分未満の崩壊時間とするのに有効な崩壊剤の量とされる０本発明のタブレット化助剤の滑性特性は　崩壊上の問題を呈さないので、崩壊剤の濃度を一層高くすることができる。所望の崩壊特性を提供するのに有効な本発明のタブレット化助剤の量は、常に、有効な内部滑性を得るのに十分な量である。

当然のことであるが、本発明のタブレット化助剤は、所望の場合には、他の通常の滑剤または崩壊剤と組み合わせることができる。このような滑剤としては、上記した組成物がある。

崩壊剤としては、とうもろこし澱粉、馬鈴薯澱粉およびその改質澱粉、甘味剤、ベントナイトのような粘土、微結晶セルロース、アルギン酸塩、寒天、グアー、イナゴマメ、カラヤ、ペクチンおよびトラガカントガムのようなガムがある。更にまた、改質されたカルボキシメチルセルロース、架橋ポリビニルピロリドンおよび大豆多糖類をはじめとするいわゆる超崩壊剤（ｓｕｐｅｒｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｎｔｓ）がある。

このように使用する場合には、タブレット化助剤と滑剤または崩壊剤とを組み合わせた全量は、本明細書に述べられている範囲を越えないようにすべきである。

本発明は、以下の実施例により一層良好に理解されるものである。これらの実施例は、例示を目的とするものである。これらの実施例は、本発明の範囲と精神に関して限定的に解釈されるべきではない。

１通ＪＬ上炭酸マグネシウム（重質ＴＪＳＰ）８．０キログラムを秤量した。また、鉱油（アモコ・ホワイト・ミネラル・才、イル（Ａｍｏｃｏ　Ｗｈｉｔｅ　Ｍｉｎｅｒａｌ　０ｉｌ）　、　０　、８７１の比重を有する３５ＵＳＰ）２．７８０キログラムを秤量した。炭酸マグネシウム６０キログラムをロト５０−　Ｐ　（Ｒｏｔ、ａ　５ｏ−ｐｌプロセッサに装填し、鉱油全量を溶媒タンクに入れて、約３　、５　ｋ　ｇ／　ｃ　ｍ２（５０ＰＳＩ）まで加圧した。使用した噴霧ノズルは、スブレイング・システムｆｓｐｒａｙｉｎｇ　Ｓｙｓｔｅｍ）製造のＮｏ、６５０５であった。チョップを下げ、ロトプロセッサのプロペラに入力して１３０回転／分（ｒｐｍ）で回転させた。チョップを始動させた６次に、鉱油を溶媒タンクから処理タンクの中へ噴霧し、装填しである６キログラムの炭酸マグネシウムと十分に接触させた。噴霧を８分間継続してから、プロペラとチョップを止め、噴霧を停止した。次に、炭酸マグネシウムの残りの２キログラムをプロセッサに加え、蓋を閉じ、チョップを下げて始動させ、２０Ｏｒｐｍのプロペラ速度で混合を継続した。５分後、チョップとプロペラを止めた。

プロセッサの内容物を正１．イ秤量された容器に取り出し、混合物の正味の全重量を測定した（１０．６２１キログラム）。品質管理に送った滑剤とサンプルの実際の重量を考慮してから、混合物の全収率を算出し、プレミックスの理論収率と比較したところ、理論収率の９９．６％の得られた。

！１」ＬＬユ炭酸マグネシウム１０，０００グラムを上記のように秤量した。更に、４，０００ｍ１　（３，４７０グラム）の鉱油を秤量した。ロトプロセッサに炭酸マグネシウムを６キログラム装填した。

鉱油を溶媒タンクに装填し、約３．５ｋｇ／’ｃｍ”（５０ＰＳＩ）に調整した。プロペラの速度を１３Ｏｒｐｍとし、鉱油をプロセッサの内部に約１０分間噴霧してから、プロセッサを止めた。炭酸マグネシウムの残りの４キログラムをプロセッサに加え、チョッパを始動させ、プロセッサを１３０ｒｐｍの速度に５分間セットした。プロセッサの内容物を取り出し、収率を出した。

実ＪｉＬユ」− 上記したプロセッサと同様のプロセッサを本実施例において使用した。しかしながら、アモコ（Ａｍｏｃａｌ　ＵＳＯＰ−１８鉱油（軽質）を使用したが、この鉱油は比重が０．８６３であり、約３８℃（１００’Ｆ）の粘度が１８７ＳＵＳであり、４０℃の粘度が３６，３ｃＳＴであり、粘度指数が１０１であった。

炭酸マグネシウム８．０キログラムを秤量するとともに、１８−ＵＳＰオイル２．６２キログラムを秤量した。１８−ＵＳＰ鉱油を、炭酸マグネシウムを６ギログラム含むプロセッサの中に４分間噴霧し、次いで、残りの炭酸マグネシウムを添加して混合し、チョッパを始動させ、プロペラを２０Ｏｒｐｍに５分間セットした６収率は理論値の９８．９％であった。

１五亘ユ■ 本実施例の手順は、上記した実施例ＩＩＩの手順と同じであった。しかしながら、アモコ１８−ＵＳＰの代わりに、約０．９０グラム／　ＣＣの密度を有する１００％大豆油を使用した。炭酸マグネシウム８キログラムを秤量し、大豆油２．８８キログラムを使用した。収率は理論値の９８．８％であった。

支皿±上小形のキッチンミキサを使用し、シトラス・アンド・アライド・フラグランス・カンパニｆｃｉｔｒｕｓ　ａｎｄＡｌｌｉｅｄ　Ｆｒａｇｒａｎｃｅ　Ｃｏ、Ｉ製のオイル、オレンジバレンシア５倍（ロット番号１６２８１）２００ｍｌを秤量するとともに、炭酸マグネシウム５００グラムを秤量した。炭酸マグネシウム３００グラムをミキサに装填した。ミキサを低速にセットし、オレンジオイルを炭酸マグネシウムにゆっくりと加えた。成分を１ｏ分間混合し、次いで残りの２００グラムの炭酸マグネシウムを加えて、更に５分間混合した。混合物を取り出し、８メツシユのスクリーンに通した。得られた粒体は微細な易流動性の粉末であった。混合物１００ｍｇをグラス一杯の水に加えたところオレンジの弱い味が得られた。

！工上記した実施例ＩＩにおいて乾燥した易流動性の粒状タブレット形成滑剤を含む、ナトリウム含有量の低い発泡性鎮痛剤組成物をつ（った。

Ｌ山１己ムー　＝山Ｉ己ムー＊ベース＃０８０２９−ＬＳＩ　２５３６傘＊ベース＃（１７１４９−ＮＳＩ　２５５０８０メツシユ・アスピリン　１６２．５　１６２．５４０メツシユ・アスピリン　１６２．５　１６２．５マレイン酸クロルフエニ　１０９．３　１０９．３ラミン２ｍｇ重炭酸ナトリウムｌＯ口ｍｇ炭酸ナトリウム（無水）　６０．［１６０，０オレンジ風味剤　３０，０　３０．０アスバルターム　３０．０　３０．　Ｑフェニルプロパノ−ルア　１５．３　１５．３ミンヒドロクロリド１５．３ｍｇベータ・カロチン　３０．０　３０．０＊申中　滑剤　３０，０　３０．０３、１６５　３．１７９木ベース１０８０２９−ＬＳＩは炭酸マグネシウム、重炭酸カリウム、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、くえん酸の造粒からなり、それ自身は滑性を持たない。

＊傘ベース＃０７１４９−ＮＳＩは、炭酸マグネシウム、重炭酸カリウム、炭酸カルシウム、くえん酸からなる造粒であり、それ自身は滑性をもたない発泡系を形成する。

申＊傘比が０．２５：　１．Ｏの重質鉱油（アモコ白色鉱油３５ＵＳＰ）／炭酸マグネシウム（重質）。

実ｆｆｉユ」一実施例Ｖｒの組成物を、従来の高速回転タブレット形成装置を使用して圧縮することにより、タブレットに形成した。タブレット形成装置の管状ダイに実施例ＶＩのタブレット形成組成物を装填した。一対の緊密に嵌合するパンチをダイの中へ進入させ、組成物を圧縮し、タブレットを形成した。タブレットをパンチおよびダイのアセンブリから突き出した。

Ｔ１の組成物は良好にタブレット化し、良好な滑性をもっていた。室温のグラス一杯の水に入れたところ、泡が発生した。１分後、タブレットは表面に浮き上がり、２分後にはタブレットは完全に溶解した。味は極めて良好であった。沈澱はなかった。

Ｔ２の組成物は良好にタブレット化し、かつ、良好な滑性な示した。室温のグラス一杯の水に入れたところ、泡が発生した。タブレットはグラスの底にとどまり、約９０秒以内に完全に溶解した。味は優れていた。実際に、味は、生成物ＴＩにより形成されたタブレットよりも良好であった。

叉１０ｉＶ」−り工本発明の乾燥した易流動性の粒状タブレット形成滑剤を含むビタミン組成物をつくった。

邦ム江　匹堕土皿紅中ベース１０６２０９−１　３０８４．４　６１６９．０アスコルビン酸　５７５．０　１１５０．０チアミンモノナイトレート　３６．０　７２．０リボフラボン　３４，５　６９．０ナイアシンアミド　３４．５　６９．０マンナトールのＢ−１２１％　３．６０　７．２ホ一ル酸１０％粉砕（Ｔｒｉｔ、　）　４．４０　８．８Ｄ−カルパントテンサン塩　３９，０　７８．０ビオチン１％粉砕　３．９０　７．８パパ（Ｐａｂａ）　［ケム・ダイナミ　０．０３５０　０．０７ツクス（（：ｈｅｍ　Ｄｙｎａｍｉｃｓｌ］コリン（ケム・ダイナミ　０．０３５０　０．０７ツクス）インシトール（ケム・ダ　０．０３５０　０．０フイナミツクス）Ｌ−トリプトファン　３０．０　６０．０アスバルターム　３０．０　６０．００オレンジ凰味剤　５０．０　１．００．口０１％ベータカロチン　３０．０　６０．０＊＊ラブ（ｌｕｂｅｌ混合物　３０，０　６０．０タブレツト　”　３９８５．４ｍ＊ベース＃０６２０９−１は、重炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、くえん酸からなる造粒であり、それ自身は滑性をもたない発泡系を形成する。

＊中実施例ＶＩの滑剤混合物を使用した。

ベース、アスパルターム、オレンジ風味剤、ベータカロチンおよびラブ混合物を除く成分全てを１６メツシユの篩を介してスクリーン処理を行なった。コリンを乳鉢と乳棒を用いて粉砕した。次に、これらの成分をツインシェルブレンダに装填し、２０分間混合した。ベースを、混合されたビタミンプレミックスとともにプロセッサに加え、２０分間処理した。プロペラは４０ｒｐｍにセットし、傾けたが、真空にはしなかった。

次に、残りの成分をプロセッサに加え、混合物を同じ条件の下で５分間更に処理した。次に、この組成物を、実施例ＶＩＩに関して上記したようにしてタブレットに形成した。

厚さが約５．６ｍｍ　（０，２２０インチ）の良好に形成されたタブレットをつくり、室温の水に約２．５分間で溶解させた。味は良好であり、タブレットは良好な硬度に特徴があった。

及五五ユλ 次の組成物をつくった。

１工　且更り旦眩傘ベース　２８２６．７　５６５３．４ビタミンＥ５０％（：ＷＳ　８８０．０　１７６０．０アスバルターム　３０．０　６０．０オレンジｌＯｘ　５０．０　１００．０１％ベータカロチン　３０．０　６０．０＊＊滑剤　３０．０　６０．０タブレツト重　３８４６．７ｍ　− ＊ベースは実施例ＶＩＩＩと同じである。

＊＊滑剤は実施例ＶＩと同じである。

ベースとビタミンＥを、５０リツトルのプロセッサに加え、傾斜させ（ｗｉｔ、ｈ　ｔｉｌｔ）　、プロペラの速度を２０　ｒ　ｐｍとし、非真空状態で２０分間混合を行なった。次に、アスパルタームを１０メツシユのスクリーンを用いてスクリーン処理し、次いで、滑剤とともに元の混合物と５分間混合させたが、混合は真空にすることなく、プロペラの速度を２Ｏｒｐｍにして行なった。

次に、混合物をプロセッサから大形の袋に取り出した。最後に、ベータカロチンとオレンジ風味剤を袋に加え、成分の全てを十分に混合した。

次に、組成物を実施例ＶＩＩと同様にしてタブレット化し、た。得られたタブレットは良好な品質を有していたが、噴霧乾燥したビタミンＥの使用により、崩壊の速度は商業的には許容することができないものであった。

！ＪＩＪＸ以下は、本発明の手順でつくられたマグネシウム組成物の相対的滑性能力を示す比較例である。即ち、本発明に係るものではない、以下のタブレット化助剤をつくった。

酸化マグネシウム（重質）／鉱油ｆＭＧＯＭｏ−２１酸化マグネシウム（軽質）／鉱油ＦＭＧＯＭＯ−１１酸化マグネシウム（軽質）／オレンジ油ｆＭＧＯＯＬ −１）ＭＧＯＭＯ−１３００グラムの軽質酸化マグネシウムを小形のミキサに装填し、１３９グラムの鉱油を加えた。成分を１０分間混合し、Ｎ’ｏ、２０メツシユのスクリーンを用いてスクリーン処理を行なった。得られた混合物をミキサに再び入れ、酸化マグネシウムの追加１００グラムを加えて５分間混合した。

ＭＧＯＯＬ　１３００グラムの軽質酸化マグネシウムを小形のミキサに装填し、５倍バレンシアオレンジオイル２００ミリリツトル（１７３，７５グラム）を加え、１０分間混合した。酸化マグネシウムの追加２００グラムを加え、前の混合物と５分間混合させた。得られた混合物を２０メツシユのスクリーンに通過させた。

ＭＧＯＭＯ−２３００グラムの重質酸化マグネシウムと１３９グラムの鉱油をミキナに加え、ｌＯ分間混合した。酸化マグネシウムの追加１００グラムを混合物に加えた。混合物を更に５分間混合した。得られた混合物をＮｏ。

２０メツシユのスクリーンに通過させた。

次に、上記した酸化マグネシウムオイル混合物を滑性効率に関する試験に供した。

カルシウム・トライアル−１肚ｊ江　Ｍ国しヨ力ａ＊ロット０５７６カルシウム　３１００　９３００．００含有配合物ＭＧＯＯＬ−Ｉ　ＭｇＯ／オレンジ油ラブ　４０　１２０．００タブレット重量＝　３１４０．０ｍｇ得られたタブレットは不規則な縁部を有し、一般に粗末に成形され、不十分な滑性能力を示した。

カルシウム・トライアル−２ＬＬど　起設ゼゴ山吐中口・シト０５フ６カルシウム　３１００　９３００．口０含有配合物ＭＧＯＭＯ−Ｉ　ＭｇＯ／鉱油ラブ　４０　１２０．００タブレット重量＝　３１４０．０グラムこの場合にも、タブレットは粗末に形成された縁部な有し、粗末に成形され、滑性が不十分であることを示＊ロット０５８１カルシウム　３１００　４６５０．００含有配合物ＭＧＯＭＯ−２ＭｇＯ／鉱油ラブ　４０　６０．００タブレット重量＝　３１４０．０グラムタブレツトの縁部は滑らかではなかった。滑性は不十分であった。

カルシウム・トライアル−４ＭＪＬｌｉ２厖到シコ山は中口・シト０５８５カルシウム　３１００　１００００．００含有配合物ロット０７２０９−Ｌｒ−炭酸マグ　５０　１６１．２５ネシウム／鉱油滑剤タブレット重　＝　３１５０ミリグラム本ロットは同じ成分を同じ割合で含む連続生産であった。

傘本実施例ＩＩに従って形成された炭酸マグネシウムタブレット化助剤。

タブレットの縁部は、完全には滑らかでない場合でも、酸化マグネシウム／オイルで滑性にしたものよりもはるかに優れていた。カルシウム含有混合物と炭酸マグネシウム滑剤は、各タブレットの形成につき５分間混合しただけであった。炭酸マグネシウムを使用した場合には、混合時間はより長くなるが、タブレット全体の外観を改善するものと期待される。

叉１目ｉ五」− 直接圧縮することができる炭酸カルシウムの崩壊時間に及ぼす滑剤濃度の影響を測定したが、その結果が第１図にグラフで示されている。重量が１．４０グラムのタブレットを、種々の濃度のステアリン酸マグネシウム、本発明のタブレット化助剤またはラブリタブ（ＬＵＢＲＩＴＡＢ）なる商品名のタブレット化助剤を５分間、直接圧縮することができる炭酸カルシウムと混合することによりつくった。ラブリクブは、ニドワード・メンデル・カンパニ・インコーホレーテッド（ＥｄｗａｒｄＭｅｎｄｅｌｌ　Ｇｏ、、　Ｉｎｃ、）から固体の形態で入手することができる水素添加した植物油である。３つの滑剤／助剤の各々を含む６つのタブレットについて試験を行ない、平均を取り、崩壊を３７℃のＯ，ｌＮＨＣｌにおいて測定した。第１図に示すように、本発明のタブレット化助剤の崩壊特性は、タブレットの全重量を基準にして０．５乃至１．５重量パーセントの濃度にあるときには、実質上一定を保っている８いずれの場合も、崩壊は５分未満で生じた。ラブリタブを含むタブレットは本発明のタブレット化助剤を０．５パーセントの濃度で含むタブレットよりも短い時間で溶解したが、濃度が増すにつれて、ラブリタブを含むタブレットの崩壊時間は急激に長くなり、ｌ、５パーセントの濃度では、崩壊時間は１５分を越える程度まで長くなった。試験を行なったステアリン酸マグネシウムは、全ての濃度において、崩壊するのに６０分を越える時間がかかり、従って、グラフには示すことができなかった。

衷１」しＬＬユ直接圧縮することができる炭酸カルシウムの硬度に及ぼす滑剤の濃度の影響を測定したが、結果は第２図のグラフに示す通りであった。実施例ＸＩの３つの添加剤のそれぞれを含む２０個のタブレットを使用して、各データポイントの平均を取ったが、タブレットは実施例Ｘ工に記載のようにしてつくった。ラブリタブを含むタブレットは、クブレット中の滑剤の濃度が０．５重量パーセントから１．５重量パーセントへ増すにつれて優れた硬度を示している。本発明のタブレット化助剤を含むタブレットもまた、許容することができる硬度を示している。ステアリン酸マグネシウムは、全体の硬度が最も低く、濃度１パーセントで最大の硬度を示している。濃度が１パーセントを越えて大きくなると、タブレットの硬度は減少している。

叉」１乳にＬ工」− 直接圧縮することができる炭酸カルシウムの脆砕性に及ぼす滑剤濃度の影響を測定したが、結果は第３図にグラフで示す通りであった。

脆砕性とは、計数、包装または運搬の際のような取扱いにおいて遭遇する物理的な外傷に耐λるタブレットの能力に関するものである６脆砕性は、１０個のタブレットの重量な先づ測定してから、タブレットな脆砕機に入れることにより測定される１次に、タブ１ノツトを脆砕機の中で１００回転させ、最後にタブレットの重量を測定する。タブレットの硬度と構造上の一体性は、重量損失の量と関連し、重量損失が小さいということは、タブレットの硬度が一層大きいことを意味する。脆砕性は、タブレットの当初の重量と最終重量との差に等しく、これを当初の重量で除し、剰余を１００倍する。かくして１重量の損失が大きければ、脆砕性のパーセントは大きくなる。タブレットは実施例ＸＩＩに従ってつくった。

ラブリタブを含むタブレットは、滑剤の濃度が上昇するにつれて、パーセント脆砕性が減少する“ことを示している。かくして、高い濃度では、ラブリタブは、優れた硬度を有するタブレットを製造することができる。逆のことがステアリン酸マグネシウムについて云える。０．５パーセントの濃度では、ステアリン酸マグネシウムを含むタブレットは、本発明のタブレット化助剤を用いてつくったタブレットと略同等のパーセント脆砕性を有している。しかしながら、ステアリン酸マグネシウムの濃度が高くなると、得られたタブレッ（−のパーセント脆砕性は著しく高くなる６本発明のタブレット化助剤を含むタブレットは、ＴＡで表わされているが、滑剤の濃度が上昇すると、より一貫した略一定のパーセント脆砕性を示している。このように、ラブリタブやステアリン酸マグネシウムとは異なり、本発明のタブレット化助剤は、試験を行なった濃度の全範囲に亘って許容することができる脆砕性を提供している。

直接圧縮することができる炭酸カルシウムの硬度に対する滑剤混合時間の影響を調べたが、その結果が第４図にグラフで示されている。滑剤の濃度を、１パーセントで一定にとどめた。しかしながら、残りのパラメータは、実施例ＸＩＩと同じであった。第４図に示すように、ラプリタブを含むタブレットの硬度は、５乃至１５分の混合時間の全範囲に亘って最も高かった。混合時間は、滑剤をタブレットの形成前に目的成分および／または他の成分と混合する時間の長さを示すものである１本発明のタブレット化助剤を含むタブレットは、混合時間全体に亘ってより直線的・な経過をたどっているが、試験を行なった混合時間の全体を通じて硬度は一層低かった。ステアリン酸マグネシウムは、全体に亘って硬度が最低のレベルにあり、タブレットの硬度は、混合時間が１０分を越えると急激に下がっていた。

亙［直接圧縮することができる炭酸カルシウムの崩壊時間に及ぼす滑剤混合時間の影響を調べたが、その結果が第５図にグラフで示されている。いずれの場合にも、滑剤の濃度は１パーセントであった。残りのパラメータは、実施例ＸＩＩと同等であった０本発明のタブレット化助剤を含むタブレットは、崩壊時間と混合時間の関係に関して比較的フラットで直線的な挙動を示した。いずれの場合も、本発明のタブレット化助剤を使用してつくったタブレットの崩壊時間は５分よりも短かった。しかしながら、混合時間はラブリタブを用いてつくったタブレットの崩壊時間に著しい影響を及ぼしている。ラブリタブを５分間、目的成分と混合したところ、得られたタブレットの崩壊時間は、本発明のタブレット化助剤を使用したタブレットの３倍であった。混合時間を１５分に延長したところ、ラブリタブを使用してつくったタブレットの崩壊時間は、約２０乃至２５分であった。ステアリン酸マグネシウムを含むタブレットの崩壊時間はいずれも、６０分を越えていた。

叉」１凱Δ二り上直接圧縮することができる炭酸カルシウムの崩壊時間に及ぼす、０．５パーセントのステアリン酸マグネシウムを含むタブレットに対する本発明のタブレット化助剤の影響を調べたが、その結果が第６図にグラフで示されている。炭酸カルシウムの滑剤としてステアリン酸マグネシウムだけを含むタブレットは、完全に崩壊するのに２４０分を要した１本発明のタブレット化助剤を１パーセントだけ添加したところ、同量のステアリン酸マグネシウムがタブレットに依然存在していても、得られるタブレットの崩壊時間を２６分まで減らした。

及五五基ヱユユアビセルｆＡＶＩｃＥＬｌ　（ＡＶＩＣＥＬはエフエムシー・コーポレイション（ＦＭＣ（：ｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の登録商標である）タブレットの崩壊時間に及ぼす滑剤混合時間の影響を調べたが、その結果は第７図にグラフで示す通りであった。アビセル５００ｍｇを５．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムまたは本発明のタブレット化助剤であるＴＡと混合した。混合物を、５分間または２０分間、低速ミキサにおいて混合し、実施例ＶＩＩの手順に従ってタブレット・化した。各々について３つのタブレットをつくった。崩壊を、蒸留水中で３７℃で測定した。

ニー邦１だ　＝−囲ムぜアビセル　５００．０　５００．０ステアリン酸マグネシウム　５゜ＯＴＡ”　−−５，０タブレット重量　５０５．０　５０５．０＊実施例ＩＩに従って形成した炭酸マグネシウムタブレット化助剤５分間混合した配合物Ｔ１の３つのタブレットの平均崩壊時間は、７．０分であった。

２００分間混した配合物Ｔ１の３つのタブレットの平均崩壊時間は、３５．５分であった。

５分間混合した配合物Ｔ２の３つのタブレットの平均崩壊時間は、４．５分であった。

２００分間混した配合物Ｔ２の３つのタブレットの平均崩壊時間は、５．１分であった。

第７図に示すように、ステアリン酸マグネシウムは混合時間に対して著しく感受性があり、崩壊時間は混合時間に伴って増加した。しかしながら、本発明のタブレット化助剤は、試験した混合時間の全範囲に亘って略一定の崩壊時間を保持していた。

アビセルは一般的なタブレット化助剤であり、使用する場合には、一般に、崩壊剤と滑剤を使用する必要がある。しかしながら、本発明のタブレット化助剤を使用する場合には、これら双方の添加剤を使用する必要性がなくなる。従って、経済性と適合性の面で有利であるだけでなく、成分の数を減らすことができるので、タブレットの重量およびサイズを小さくすることができる。これは、大きなタブレットを摂取するのが苦手な人々に対してタブレットをつくる場合に、特に重要となる。

ＶＩＩＩステアリン酸マグネシウムを１．０パーセント含むアビセルタブレットの崩壊に及ぼす本発明のタブレット化助剤ＴＡの影響を調べたが、結果は第８図にグラフで示す通りであった。アビセルのタブレットは、アビセル５００ｍｇをステアリン酸マグネシウムおよびＴＡの各々と混合してつくった。混合は、低速で２０分間行なった。タブレットは、平均５．８分で崩壊した。実施例ＸＶＩＩにおいてつくりかつ試験を行なったようなステアリン酸マグネシウムだけを含むアビセルタブレットの平均崩壊時間と比較すると、双方の添加剤を含むタブレットは平均で６倍の早さで崩壊した。

滑剤または崩壊剤のいずれか一方の場合には、試験した各パラメータに対する完全な解決法を提供することができなかった。しかしながら、本発明のタブレット化助剤は、先行技術のタブレット化助剤とは異なり、許容することができかつしばしば優れた硬度と、優れた滑性特性と、著しく優れた崩壊特性とを、濃度、混合時間などに左右されることなく提供することができる。かくして、本発明のタブレット化助剤は、先行技術が有する欠点を極力少なくすると同時に、望ましい有利な特性を最大限に生かした、特に多方面に利用することができかつ有用な製品を提供することができる。

本発明の基本構成、好ましい実施例および作動の態様を説明したが、本明細書に開示されている特定の実施例は限定的に解されるのではなく例示として解されるべきであるので、保護されるべき本発明は、上記実施例に限定されるように解釈されるべきではない１本発明の精神と範囲から逸脱することなく種々の修正と変更を行なうことができるものである。

かかる修正の１つとして、カプセルをつくるものがある。カプセルの充填の場合には、粉末組成物は、通常、充填室またはキャビティと広く云われている小さなチューブまたは孔内に圧縮して、スラグ（ｓｌｕｇｌを形成する。このスラグは、充填室またはキャビティからカプセルのシェル内へ突き出すことにより、カプセルのシェルに挿入することができる。本明細書において使用されている「タブレット」（”ｔａｂｌｅｔ”）および［タブレット化（タブレット形成）　Ｊ　（”ｔａｂｌｅｔｉｎｇ”ｌ　なる語は、かかるスラグおよびスラグの形成も含むものとして解釈されるべきである。

産業　の１　口奸本発明は、薬剤組成物のタブレットの製造に利用することができる。

か゛へう・＼役ベトさ、＼ト窩　へう、＼栓べ ■ む、＼役べ・λ 補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成４年３月１６日１、　国際出願番号　ＰＣＴ／ＵＳ　９０１０４９０３２、　発明の名称　炭酸マグネシウムおよびオイルタブレット形成助剤３、　特許出願人住　所　アメリカ合衆国、ミネソタ州５５４２８、ミネアポリス、アスベン・レーン・７３２５居　所　〒１０５東京都港区虎ノ門１丁目４番４号５、　補正書の提出年月日　１９９１年７月２６日請　求　の　範　囲１１粒粒状タブレット化助剤おいて、少なくとも１つのオイルを吸着した粒状の炭酸マグネシウムを有し、前記オイルは易流動性の乾燥した粒状タブレット化助剤をつくるのに有効な量が前記炭酸マグネシウムに加えられることを特徴とする粒状タブレット化助剤。

２　炭酸マグネシウムに対するオイルの比は重量で約０．１５二１乃至約０．６＋１であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の粒状タブレット化助剤。

３、炭酸マグネシウムに対するオイルの比は重量で約０．２５＋１乃至約０．４５：ｌであることを特徴とする請求の範囲第２項に記載の粒状タブレット化助剤。

４、前記炭酸マグネシウムは粒状体の少なくとも９０パーセントが３２５メツシユのスクリーンを通過するような粒度を有することを特徴とする請求の範囲第１乃至３項のいずれかに記載の粒状タブレット化助剤。

５、前記炭酸マグネシウムは粒状体の約９７乃至約９９パーセントが３２５メツシユのスクリーンを通過するような粒度を有することを特徴とする請求の範囲第１乃至３項のいずれかに記載の粒状タブレット化助剤。

６、前記オイルは約０．８４乃至約０．９２の粘度を有することを特徴とする請求の範囲第１乃至３項のいずれかに記載の粒状タブレット化助剤。

７、前記オイルは補乳類による消費に安全であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の粒状タブレ・ント化助剤。

８、前記オイルは風味が付されていないことを特徴とする請求の範囲第１または７項に記載の粒状タブレ・ント化助剤。

９　前記オイルは鉱油を含むことを特徴とする請求の範囲第８項に記載の粒状タブレット化助剤。

１０、前記オイルはトリグリセリドを含むことを特徴とする請求の範囲第７または８項に記載の粒状タブレット化助剤。

１１、前記風味のないオイルは鉱油およびトリグリセリドよりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の粒状タブレット化助剤。

１２、前記オイルは風味のあるオイルであることを特徴とする請求の範囲第１または７項に記載の粒状タブレット化助剤。

１３、前記風味のあるオイルは植物抽出物、柑橘類抽出物および果実抽出物並びにこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の粒状タブレット化助剤。

１４、前記少なくとも１つのオイルは風味のあるオイルと風味のないオイルとの混合物からなることを特徴とする請求の範囲第１または７項に記載の粒状タブレット化助剤。

１５　乾燥した易流動性の粒状タブレット化助剤をつくるのに有効な量の少なくとも１つのオイルを吸着した粒状炭酸マグネシウムを含む粒状タブレット化助剤と、有効量の少なくとも１つの目的成分とからなることを特徴とする組成物。

１６　前記粒状タブレッ！・化助剤は零よりも多くかつ全組成物の約２０重量パーセントよりも少ない量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。

１７、前記粒状タブレット化助剤は零よりも多くかつ全組成物の約２．０重量パーセント以下の量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。

１８、前記粒状タブレット化助剤は全組成物の約０゜１乃至約１，５重量パーセントの量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。

１９　前記粒状タブレット化助剤は全組成物の約１００乃至約５．０重量パーセントの量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。

２０、風味剤、希釈剤、着色剤、バインダ、増量剤崩壊剤、滑剤および発泡剤よりなる群から選ばれる１つ以上の追加の補助剤を更に含むことを特徴とする請求の範囲第１５乃至】７項のいずれかに記載の組成物。

２１、前記１つ以上の追加の補助剤は発泡剤であることを特徴とする請求の範囲第２０項に記載の組成物。

２２、前記オイルは哨乳類による消費に安全であることを特徴とする請求の範囲第１５または２０項に記載の組成物。

２３　前記目的成分は薬剤活性成分でありかつ薬剤有効量が存在することを特徴とする請求の範囲第１９または２２項に記載の組成物。

２４４前記薬剤活性成分は制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、ビタミン類、ミネラル類、下剤、無食欲誘発剤、抗喘息剤、下痢止め剤、抗鼓腸剤、抗偏頭痛剤、抗痙彎剤、鎮痛剤、鎮静剤、トランキライザ、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、ベータブロッカ、抗アルコール剤、咳抑制剤、フッ素補給剤、殺菌剤およびこれらの組み合わせよりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の組成物。

２５、前記薬剤活性成分はカルシウムを含むことを特徴とする請求の範囲第２３または２４項に記載の組成物。

２６、前記オイルは風味オイルであることを特徴とする請求の範囲第１５または２２項に記載の組成物。

２７、少なくとも１つの目的成分と粒状のタブ１ノツト化助剤とを混合することによりタブレット形成組成物を形成する工程を備え、前記タブレット化助剤は前記形成工程においてタブレットに滑性を有効に付与し、更にタブレット形成組成物に圧縮力を加えることによりタブレットを形成する工程を備えるタブレット製造方法において、前記粒状のタブレット化助剤は少なくとも１つのオイルを吸着した粒状の炭酸マグネシウムからなり、前記オイルは乾燥した易流動性の粒状タブレット化助剤を形成するのに有効な量が存在することを特徴とするタブレット製造方法。

２８、前記組成物は風味剤、希釈剤、着色剤、バインダ、崩壊剤、滑剤および発泡剤よりなる群から選ばれる１つ以上の追加の補助剤を更に含むことを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。

国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．粒状タブレット化助剤において、少なくとも１つのオイルを吸着した粒状の炭酸マグネシウムを有し、前記オイルは易流動性の乾燥した粒状タブレット化助剤をつくるのに有効な量が前記炭酸マグネシウムに加えられることを特徴とする粒状タブレット化助剤。
２．炭酸マグネシウムに対するオイルの比は重量で約０．１５：１乃至約０．６：１であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の粒状タブレット化助剤。
３．炭酸マグネシウムに対するオイルの比は重量で約０．２５：１乃至約０．４５：１であることを特徴とする請求の範囲第２項に記載の粒状タブレット化助剤。
４．前記炭酸マグネシウムは粒状体の少なくとも９０パーセントが３２５メッシュのスクリーンを通過するような粒度を有することを特徴とする請求の範囲第１乃至３項のいずれかに記載の粒状タブレット化助剤。
５．前記炭酸マグネシウムは粒状体の約９７乃至約９９バーセンドが３２５メッシュのスクリーンを通過するような粒度を有することを特徴とする請求の範囲第１乃至３項のいずれかに記載の粒状タブレット化助剤。
６．前記オイルは約０．８４乃至約０．９２の粘度を有することを特徴とする請求の範囲第１乃至３項のいずれかに記載の粒状タブレット化助剤。
７．前記オイルは哺乳類による消費に安全であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の粒状タブレット化助剤。
８．前記オイルは風味が付されていないことを特徴とする請求の範囲第１または７項に記載の粒状タブレット化助剤。
９．前記オイルは鉱油を含むことを特徴とする請求の範囲第８項に記載の粒状タブレット化助剤。
１０．前記オイルはトリグリセリドを含むことを特徴とする請求の範囲第７または８項に記載の粒状タブレット化助剤。
１１．前記風味のないオイルは鉱油およびトリグリセリドよりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の粒状タブレット化助剤。
１２．前記オイルは風味のあるオイルであることを特徴とする請求の範囲第１または７項に記載の粒状タブレット化助剤。
１３．前記風味のあるオイルは植物油出物、柑橘類抽出物および果実抽出物並びにこれらの混合物よりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第１２項に記載の粒状タブレット化助剤。
１４．前記少なくとも１つのオイルは風味のあるオイルと風味のないオイルとの混合物からなることを特徴とする請求の範囲第１または７項に記載の粒状タブレット化助剤。
１５．乾燥した易流動性の粒状タブレット化助剤をつくるのに有効な量の少なくとも１つのオイルを吸着した粒状炭酸マグネシウムを含む粒状タブレット化助剤と、有効量の少なくとも１つの目的成分とからなることを特徴とする組成物。
１６．前記粒状タブレット化助剤は零よりも多くかつ全組成物の約２０重量パーセントよりも少ない量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。
１７．前記粒状タブレット化助剤は零よりも多くかつ全組成物の約２．０重量パーセント以下の量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。
１８．前記粒状タブレット化助剤は全組成物の約０．１乃至約１．５重量パーセントの量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。
１９．前記粒状タブレット化助剤は全組成物の約１００乃至約５．０重量パーセントの量が存在することを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の組成物。
２０．風味剤、希釈剤、着色剤、バインダ、増量剤、崩壊剤、滑剤および発泡剤よりなる群から選ばれる１つ以上の追加の補助剤を更に含むことを特徴とする請求の範囲第１５乃至１７項のいずれかに記載の組成物。
２１．前記１つ以上の追加の補助剤は発泡剤であることを特徴とする請求の範囲第２０項に記載の組成物。
２２．前記オイルは哺乳類による消費に安全であることを特徴とする請求の範囲第１５または２０項に記載の組成物。
２３．前記目的成分は薬剤活性成分でありかつ薬剤有効量が存在することを特徴とする請求の範囲第１９または２２項に記載の組成物。
２４．前記薬剤活性成分は制酸剤、鎮痛剤、抗炎症剤、抗生物質、ビタミン類、ミネラル類、下剤、無食欲誘発剤、抗喘息剤、下痢止め剤、抗鼓腸剤、抗偏頭痛剤、抗痙攀剤、鎮痛剤、鎮静剤、トランキライザ、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、ベータブロッカ、抗アルコール剤、咳抑制剤、フッ素補給剤、殺菌剤およびこれらの組み合わせよりなる群から選ばれることを特徴とする請求の範囲第２３項に記載の組成物。
２５．前記薬剤活性成分はカルシウムを含むことを特徴とする請求の範囲第２３または２４項に記載の組成物。
２６．前記オイルは風味オイルであることを特徴とする請求の範囲第１５または２２項に記載の組成物。
２７．少なくとも１つの目的成分と粒状のタブレット化助剤とを混合することによりタブレット形成組成物を形成する工程を備え、前記タブレット化助剤は前記形成工程においてタブレットに滑性を有効に付与し、更にタブレット形成組成物に圧縮力を加えることによりタブレットを形成する工程を備えるタブレット製造方法において、前記粒状のタブレット化助剤は少なくとも１つのオイルを吸着した粒状の炭酸マグネシウムからなり、前記オイルは乾燥した易流動性の粒状タブレット化助剤を形成するのに有効な量が存在することを特徴とするタブレット製造方法。
２８．前記組成物は風味剤、希釈剤、着色剤、バインダ、崩壊剤、滑剤および発泡剤よりなる群から選ばれる１つ以上の追加の補助剤を更に含むことを特徴とする請求の範囲第２７項に記載の方法。