JPH05294947A - 置換トリアゾリノン類 - Google Patents
置換トリアゾリノン類Info
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- JPH05294947A JPH05294947A JP4214460A JP21446092A JPH05294947A JP H05294947 A JPH05294947 A JP H05294947A JP 4214460 A JP4214460 A JP 4214460A JP 21446092 A JP21446092 A JP 21446092A JP H05294947 A JPH05294947 A JP H05294947A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 下記式
〔式中、Ｖ１はＨ，ＣＨ３，ＣＦ３又はハロゲン、Ｖ２
はＨ，−ＮＯ２，−ＣＯ（Ｃ１〜５アルキル）など、Ｒ
２はＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はハ
ロゲン、Ｒ２３はフェニル、ヘテロアリールなどを示
す〕を有する置換トリアゾリノン化合物またはその薬学
的に許容し得る塩。 【効果】 この化合物は、アンギオテンシンIIアンタゴ
ニストである。したがって、この化合物は、高血圧の治
療及びそれに関連する心血管疾患及び高眼圧の治療に有
用である。
はＨ，−ＮＯ２，−ＣＯ（Ｃ１〜５アルキル）など、Ｒ
２はＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ又はハ
ロゲン、Ｒ２３はフェニル、ヘテロアリールなどを示
す〕を有する置換トリアゾリノン化合物またはその薬学
的に許容し得る塩。 【効果】 この化合物は、アンギオテンシンIIアンタゴ
ニストである。したがって、この化合物は、高血圧の治
療及びそれに関連する心血管疾患及び高眼圧の治療に有
用である。
Description
【０００１】本発明は高血圧及び関連心血管系障害の治
療並びに高眼圧において有用なアンギオテンシンII拮抗
剤である新規な置換トリアゾリノン化合物及びその誘導
体に関する。レニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）は
正常血圧の調節で中心的役割を果たし、高血圧の進行及
び維持並びにうっ血性心不全にかなり関与しているらし
い。アンギオテンシンII（ＡII）は肺臓、腎臓及び他の
多くの器官の血管内皮に局在するアンギオテンシン変換
酵素（ＡＣＥ）によるアンギオテンシンＩの開裂に際し
て血中で主に産生されるオクタペプチドホルモンであ
る。それはレニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の最
終産物であり、細胞膜上に存在する特異的レセプターと
相互作用してその作用を発揮する強力な動脈血管収縮物
質である。ＲＡＳをコントロールするために可能な様式
の１つはアンギオテンシンIIレセプター拮抗作用であ
る。ＡIIのいくつかのペプチドアナログはそのレセプタ
ーを競合的に遮断することでこのホルモンの効果を阻害
することが知られているが、但しそれらの実験的及び臨
床的適用はその部分的作動剤活性及び経口吸収性の欠如
により限られたものとなっている。〔M. Antonaccio.
Clin. Exp. Hvpertens. A4, 27-46(1982) ; D. H. P. S
treeten G. H. Anderson, Jr. - Handbook of Hyperten
sion, Clinical Pharmacology of Antihypertensive Dr
ugs （高血圧ハンドブック、抗高血圧薬の臨床薬理
学）、ed. A. E. Doyle, Vol. 5. pp. 246-271, Elsevi
er Science Publisher, Amsterdam, The Netherlands,
1984〕。
療並びに高眼圧において有用なアンギオテンシンII拮抗
剤である新規な置換トリアゾリノン化合物及びその誘導
体に関する。レニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）は
正常血圧の調節で中心的役割を果たし、高血圧の進行及
び維持並びにうっ血性心不全にかなり関与しているらし
い。アンギオテンシンII（ＡII）は肺臓、腎臓及び他の
多くの器官の血管内皮に局在するアンギオテンシン変換
酵素（ＡＣＥ）によるアンギオテンシンＩの開裂に際し
て血中で主に産生されるオクタペプチドホルモンであ
る。それはレニン−アンギオテンシン系（ＲＡＳ）の最
終産物であり、細胞膜上に存在する特異的レセプターと
相互作用してその作用を発揮する強力な動脈血管収縮物
質である。ＲＡＳをコントロールするために可能な様式
の１つはアンギオテンシンIIレセプター拮抗作用であ
る。ＡIIのいくつかのペプチドアナログはそのレセプタ
ーを競合的に遮断することでこのホルモンの効果を阻害
することが知られているが、但しそれらの実験的及び臨
床的適用はその部分的作動剤活性及び経口吸収性の欠如
により限られたものとなっている。〔M. Antonaccio.
Clin. Exp. Hvpertens. A4, 27-46(1982) ; D. H. P. S
treeten G. H. Anderson, Jr. - Handbook of Hyperten
sion, Clinical Pharmacology of Antihypertensive Dr
ugs （高血圧ハンドブック、抗高血圧薬の臨床薬理
学）、ed. A. E. Doyle, Vol. 5. pp. 246-271, Elsevi
er Science Publisher, Amsterdam, The Netherlands,
1984〕。
【０００２】最近、いくつかの非ペプチド化合物がＡII
拮抗剤として記載された。このような化合物の例として
は米国特許第４，２０７，３２４号、第４，３４０，５
９８号、第４，５７６，９５８号、第４，５８２，８４
７号及び第４，８８０，８０４号明細書；欧州特許出願
第２８，８３４号、第２４５，６３７号、第２５３，３
１０号及び第２９１，９６９号明細書；A. T. Chiu, et
al., Eur. J. Pharm.Exp. Therap., 157, 13-21 (198
8)及び P. C. Wong, et al., J. Pharm. Exp.Therap.,
247, 1-7 (1988)による論文で開示された化合物があ
る。すべての米国特許明細書、欧州特許出願第２８，８
３４号及び第２５３，３１０号明細書並びに２つの論文
では通常低級アルキル架橋で置換フェニルに結合された
置換イミダゾール化合物について開示している。欧州特
許出願第４１２，５９４号及び国際出願ＷＯ第９１／１
８８８８号明細書ではここで記載された化合物と類似し
たトリアゾリノン類について開示するが、これもＡII拮
抗剤である。
拮抗剤として記載された。このような化合物の例として
は米国特許第４，２０７，３２４号、第４，３４０，５
９８号、第４，５７６，９５８号、第４，５８２，８４
７号及び第４，８８０，８０４号明細書；欧州特許出願
第２８，８３４号、第２４５，６３７号、第２５３，３
１０号及び第２９１，９６９号明細書；A. T. Chiu, et
al., Eur. J. Pharm.Exp. Therap., 157, 13-21 (198
8)及び P. C. Wong, et al., J. Pharm. Exp.Therap.,
247, 1-7 (1988)による論文で開示された化合物があ
る。すべての米国特許明細書、欧州特許出願第２８，８
３４号及び第２５３，３１０号明細書並びに２つの論文
では通常低級アルキル架橋で置換フェニルに結合された
置換イミダゾール化合物について開示している。欧州特
許出願第４１２，５９４号及び国際出願ＷＯ第９１／１
８８８８号明細書ではここで記載された化合物と類似し
たトリアゾリノン類について開示するが、これもＡII拮
抗剤である。
【０００３】本発明の新規化合物は下記一般式（Ｉ）の
化合物：
化合物：
【化２】 又はその薬学上許容される塩である：上記式中Ｖ1 は
Ｈ、CH3 、CF3 又はハロゲンであるが、但しＶ2 がＨで
ある場合Ｖ1 はCF3 である； Ｖ2 は（ａ） Ｈ； （ｂ） −NO2 ； （ｃ） −NR10R21 ； （ｄ） −N(CH2CH2)2L ； （ｅ） −NR21COR22 ； （ｆ） −NR21CO2R22； （ｇ） −NR21CONR21R22 ； （ｈ） −NR21CON(CH2CH2)2L （ｉ） −CONR21R22 ； （ｊ） −CON(CH2CH2)2L ；及び （ｋ） −CO−(C1 −C5−アルキル） から選択される３，４又は５位の基である（Ｌは単結
合、CH2 、 O、S(O)p 又はNR9である；ｐは０〜２であ
る）が、但しＶ1 がＨである場合Ｖ2 は前記（ｅ）〜
（ｋ）に制限される；
Ｈ、CH3 、CF3 又はハロゲンであるが、但しＶ2 がＨで
ある場合Ｖ1 はCF3 である； Ｖ2 は（ａ） Ｈ； （ｂ） −NO2 ； （ｃ） −NR10R21 ； （ｄ） −N(CH2CH2)2L ； （ｅ） −NR21COR22 ； （ｆ） −NR21CO2R22； （ｇ） −NR21CONR21R22 ； （ｈ） −NR21CON(CH2CH2)2L （ｉ） −CONR21R22 ； （ｊ） −CON(CH2CH2)2L ；及び （ｋ） −CO−(C1 −C5−アルキル） から選択される３，４又は５位の基である（Ｌは単結
合、CH2 、 O、S(O)p 又はNR9である；ｐは０〜２であ
る）が、但しＶ1 がＨである場合Ｖ2 は前記（ｅ）〜
（ｋ）に制限される；
【０００４】Ｒ2 はＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ
4 アルコキシ又はハロである；Ｒ9 はＨ、Ｃ1 −Ｃ5 ア
ルキル、アリール又は−CH2 −アリールである；Ｒ10は
Ｈ又はＣ1 −Ｃ4 アルキルである；Ｒ21はＨ又はＲ22で
あり、
4 アルコキシ又はハロである；Ｒ9 はＨ、Ｃ1 −Ｃ5 ア
ルキル、アリール又は−CH2 −アリールである；Ｒ10は
Ｈ又はＣ1 −Ｃ4 アルキルである；Ｒ21はＨ又はＲ22で
あり、
【０００５】Ｒ22は（ａ）非置換であるか又はアリー
ル、ヘテロアリール、Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキル、ハ
ロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、−Ｓ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル、−Ｏ−フェニル及び−Ｓ−フェニルから
なる群より選択される１以上の置換基で置換されたＣ1
−Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルケニル又はＣ2 −Ｃ6
アルキニル （ｂ）非置換であるか又はＣ1 −Ｃ4 アルキル、ハロ及
びフェニルからなる群より選択される１以上の置換基で
置換されたＣ3 −Ｃ7 シクロアルキル （ｃ）アリール （ｄ）ヘテロアリールである；
ル、ヘテロアリール、Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキル、ハ
ロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、−Ｓ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル、−Ｏ−フェニル及び−Ｓ−フェニルから
なる群より選択される１以上の置換基で置換されたＣ1
−Ｃ6 アルキル、Ｃ1 −Ｃ6 アルケニル又はＣ2 −Ｃ6
アルキニル （ｂ）非置換であるか又はＣ1 −Ｃ4 アルキル、ハロ及
びフェニルからなる群より選択される１以上の置換基で
置換されたＣ3 −Ｃ7 シクロアルキル （ｃ）アリール （ｄ）ヘテロアリールである；
【０００６】Ｒ23は（ａ）非置換であるか又はCl、Br、
Ｆ、Ｉ、CH3 及びCH2CH3から選択される１もしくは２の
置換基（少なくともそのうちの１つはオルト位にある）
で置換されたフェニル （ｂ）非置換であるか又はCl、Br、Ｆ、Ｉ、CH3 及びCF
3 から選択される１もしくは２の置換基（その置換基の
うち少なくとも１つはカルボニル置換基及び／又は環ヘ
テロ原子に隣接して位置する）で置換されたフラン−２
−イル、チオフェン−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕フラン−
２−イル、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル、フラン
−３−イル、チオフェン−３−イル又はオキサゾール−
５−イルのようなヘテロアリール （ｃ）分岐鎖Ｃ3 −Ｃ6 アルキル （ｄ）非置換であるか又はCl、Br、Ｆ、Ｉ、CH3 及びCF
3 から選択される１〜３の置換基で１及び／又は２位に
おいて置換されたＣ3 −Ｃ7 シクロアルキル （ｅ）Ｃ7 −Ｃ8 ビー又はトリシクロアルキル （ｆ）テトラヒドロフリル、１，３−ジチオラン−２−
イル又は１，３−ジチアン−２−イルのような、炭素原
子で連結されかつ酸素及びイオウから選択される１又は
２のヘテロ原子を含む飽和５又は６員ヘテロシクリルで
ある。
Ｆ、Ｉ、CH3 及びCH2CH3から選択される１もしくは２の
置換基（少なくともそのうちの１つはオルト位にある）
で置換されたフェニル （ｂ）非置換であるか又はCl、Br、Ｆ、Ｉ、CH3 及びCF
3 から選択される１もしくは２の置換基（その置換基の
うち少なくとも１つはカルボニル置換基及び／又は環ヘ
テロ原子に隣接して位置する）で置換されたフラン−２
−イル、チオフェン−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕フラン−
２−イル、ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル、フラン
−３−イル、チオフェン−３−イル又はオキサゾール−
５−イルのようなヘテロアリール （ｃ）分岐鎖Ｃ3 −Ｃ6 アルキル （ｄ）非置換であるか又はCl、Br、Ｆ、Ｉ、CH3 及びCF
3 から選択される１〜３の置換基で１及び／又は２位に
おいて置換されたＣ3 −Ｃ7 シクロアルキル （ｅ）Ｃ7 −Ｃ8 ビー又はトリシクロアルキル （ｆ）テトラヒドロフリル、１，３−ジチオラン−２−
イル又は１，３−ジチアン−２−イルのような、炭素原
子で連結されかつ酸素及びイオウから選択される１又は
２のヘテロ原子を含む飽和５又は６員ヘテロシクリルで
ある。
【０００７】“アルキル”、“アルケニル”、“アルキ
ニル”等の用語はその種における炭素原子の数が許容す
るこれら包括的用語の直鎖及び分岐鎖種双方を含む。他
に指摘のないかぎり、これら包括的用語に関する特定名
称は直鎖種を意味する。例えば、“ブチル”という用語
はノルマルブチル置換基、ｎ−ブチルを意味する。“ハ
ロ”及びハロゲンという用語はCl、Br、Ｉ又はＦを意味
する。“アリール”という用語は非置換であるか又はＣ
1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロ、C
F3 、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−S(O)p −、CF3SO2−及び−C
Nからなる群より選択される１、２もしくは３つの置換
基で置換されたフェニル又はナフチルとして定義され
る。
ニル”等の用語はその種における炭素原子の数が許容す
るこれら包括的用語の直鎖及び分岐鎖種双方を含む。他
に指摘のないかぎり、これら包括的用語に関する特定名
称は直鎖種を意味する。例えば、“ブチル”という用語
はノルマルブチル置換基、ｎ−ブチルを意味する。“ハ
ロ”及びハロゲンという用語はCl、Br、Ｉ又はＦを意味
する。“アリール”という用語は非置換であるか又はＣ
1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ、ハロ、C
F3 、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル−S(O)p −、CF3SO2−及び−C
Nからなる群より選択される１、２もしくは３つの置換
基で置換されたフェニル又はナフチルとして定義され
る。
【０００８】“ヘテロアリール”という用語は非置換で
あるか又はＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキ
シ、−CF3 及びハロからなる群より選択される置換基で
置換されたピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジ
ン、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、
イミダゾール等のような、炭素とＮ、Ｏ及びＳからなる
群より選択される１〜２のヘテロ原子とからなる５又は
６員芳香環として定義される。
あるか又はＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキ
シ、−CF3 及びハロからなる群より選択される置換基で
置換されたピリジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジ
ン、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、
イミダゾール等のような、炭素とＮ、Ｏ及びＳからなる
群より選択される１〜２のヘテロ原子とからなる５又は
６員芳香環として定義される。
【０００９】本発明の新規化合物の１態様は下記場合の
式Ｉの化合物又はその薬学上許容される塩からなる：Ｖ
1 はＨ、Ｈ、CH3 、CF3 又はハロゲンである；Ｖ2 が
（ａ） −NO2 、（ｂ） −NR10R21 、（ｃ） −N(CH
2CH2)2L 、（ｄ） −NR21COR22 、（ｅ） −NR21CO2R
22、（ｆ） −NR21CONR21R22 、（ｇ） −NR21CON(CH
2CH2)2L 、（ｈ） −CONR21R22 、（ｉ） −CON(CH2C
H2)2L 及び（ｊ） −CO−(C1 −C5−アルキル）から選
択される３、４又は５位の基である（Ｌは単結合、C
H2 、O 、S(O)p 又はNR9である；ｐは０〜２である）
が、但しＶ1 がＨである場合Ｖ2 は（ｄ）〜（ｊ）に制
限される。
式Ｉの化合物又はその薬学上許容される塩からなる：Ｖ
1 はＨ、Ｈ、CH3 、CF3 又はハロゲンである；Ｖ2 が
（ａ） −NO2 、（ｂ） −NR10R21 、（ｃ） −N(CH
2CH2)2L 、（ｄ） −NR21COR22 、（ｅ） −NR21CO2R
22、（ｆ） −NR21CONR21R22 、（ｇ） −NR21CON(CH
2CH2)2L 、（ｈ） −CONR21R22 、（ｉ） −CON(CH2C
H2)2L 及び（ｊ） −CO−(C1 −C5−アルキル）から選
択される３、４又は５位の基である（Ｌは単結合、C
H2 、O 、S(O)p 又はNR9である；ｐは０〜２である）
が、但しＶ1 がＨである場合Ｖ2 は（ｄ）〜（ｊ）に制
限される。
【００１０】この態様に属する化合物のクラスの１つ
は：Ｖ1 がCH3 、CF3 又はハロゲンである；Ｖ2 が
（ａ） −NR21COR22 、（ｂ） −NR21CO2R22、（ｃ）
−NR21CONR21R22 、（ｄ） −NR21CON(CH2CH2)2L 、
（ｅ） −CONR21R22 、（ｆ） −CON(CH2CH2)2L 及び
（ｇ） −CO−(C1 −C5−アルキル）から選択される３
又は５位の基である；式Ｉの化合物からなる。
は：Ｖ1 がCH3 、CF3 又はハロゲンである；Ｖ2 が
（ａ） −NR21COR22 、（ｂ） −NR21CO2R22、（ｃ）
−NR21CONR21R22 、（ｄ） −NR21CON(CH2CH2)2L 、
（ｅ） −CONR21R22 、（ｆ） −CON(CH2CH2)2L 及び
（ｇ） −CO−(C1 −C5−アルキル）から選択される３
又は５位の基である；式Ｉの化合物からなる。
【００１１】このクラスに属する化合物のサブクラスの
１つは：Ｖ1 が CF3又はハロゲンである；Ｖ2 が（ａ）
−NR21COR22 、（ｂ） −NR21CO2R22、（ｃ） −NR
21CONR21R22 、（ｄ） −NR21CON(CH2CH2)2L（ｅ）
−CONR21R22（ｆ） −CON(CH2CH2)2L 及び（ｇ） −C
O−(C1 −C5−アルキル）から選択される５位の基であ
る；Ｒ2 がＨ又はＣ1 −Ｃ4 −アルキルである；Ｒ21が
Ｈ又は CH3である； Ｒ22が（ａ）非置換であるか又はアリール、ヘテロアリ
ール、Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、−Ｓ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、−Ｏ−フェニル及
び−Ｓ−フェニルからなる群より選択される１以上の置
換基で置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル （ｂ）非置換であるか又はＣ1 −Ｃ4 アルキル及びフェ
ニルからなる群より選択される１以上の置換基で置換さ
れたＣ3 −Ｃ7 シクロアルキル （ｃ）アリール又は （ｄ）ヘテロアリールである；式Ｉの化合物からなる。
１つは：Ｖ1 が CF3又はハロゲンである；Ｖ2 が（ａ）
−NR21COR22 、（ｂ） −NR21CO2R22、（ｃ） −NR
21CONR21R22 、（ｄ） −NR21CON(CH2CH2)2L（ｅ）
−CONR21R22（ｆ） −CON(CH2CH2)2L 及び（ｇ） −C
O−(C1 −C5−アルキル）から選択される５位の基であ
る；Ｒ2 がＨ又はＣ1 −Ｃ4 −アルキルである；Ｒ21が
Ｈ又は CH3である； Ｒ22が（ａ）非置換であるか又はアリール、ヘテロアリ
ール、Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ1 −Ｃ4 ア
ルキル、−Ｓ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、−Ｏ−フェニル及
び−Ｓ−フェニルからなる群より選択される１以上の置
換基で置換されたＣ1 −Ｃ6 アルキル （ｂ）非置換であるか又はＣ1 −Ｃ4 アルキル及びフェ
ニルからなる群より選択される１以上の置換基で置換さ
れたＣ3 −Ｃ7 シクロアルキル （ｃ）アリール又は （ｄ）ヘテロアリールである；式Ｉの化合物からなる。
【００１２】本発明の新規化合物の他の態様は、Ｖ1 が
CF3でありＶ2 がＨであるものである。本発明を例示す
る化合物を以下に示す： （１） ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル
−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン （２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シク
ロプロパンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （３） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（ピバロイルスルファモイル〕ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−ノルボルナンカルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン
CF3でありＶ2 がＨであるものである。本発明を例示す
る化合物を以下に示す： （１） ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル
−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン （２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シク
ロプロパンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （３） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（ピバロイルスルファモイル〕ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−ノルボルナンカルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン
【００１３】（６） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（シクロヘプタンカルボニル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−〔２−トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，
２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパンカルボニル）
スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−２−〔２−トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−メチルベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （９） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−（Ｎ−イソブチリルスルファモイル〕ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （１０） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔２−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
〔Ｎ−（シクロヘプタンカルボニル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−〔２−トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，
２−ジクロロ−１−メチルシクロプロパンカルボニル）
スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−２−〔２−トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−メチルベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （９） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−（Ｎ−イソブチリルスルファモイル〕ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （１０） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔２−（トリフルオロメチル）ベンゾ
イル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００１４】（１１） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−メチルシクロプロパ
ンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （１２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
〔２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （１３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シ
クロブタンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （１４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シ
クロペンタンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （１５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−メチルシクロプロパ
ンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （１２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
〔２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （１３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シ
クロブタンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （１４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シ
クロペンタンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （１５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン
【００１５】（１６） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−フロイル）スルファ
モイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （１７） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３−フロイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン （１８） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−チオフェンカルボニル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン （１９） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３−チオフェンカルボニル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン （２０） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フロイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−フロイル）スルファ
モイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （１７） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３−フロイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン （１８） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−チオフェンカルボニル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン （１９） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３−チオフェンカルボニル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン （２０） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フロイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン
【００１６】（２１） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（テトラヒドロ−３−フロ
イル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−（Ｎ−（３−メチル−２−フロイル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （２３） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３−メチル−２−チオフェンカルボ
ニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（５−メチル−２−チオフェンカルボ
ニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−メチル−３−フロイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（テトラヒドロ−３−フロ
イル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−（Ｎ−（３−メチル−２−フロイル）ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （２３） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３−メチル−２−チオフェンカルボ
ニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（５−メチル−２−チオフェンカルボ
ニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−メチル−３−フロイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン
【００１７】（２６） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，５−ジメチル−３−
フロイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２７） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（５−ブロモ−２−フ
ロイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （２８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−チオフェンカルボニル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （２９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（５
−クロロ−２−チオフェンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，５−ジクロロ−２−チオフェンカルボニル〕スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，５−ジメチル−３−
フロイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （２７） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（５−ブロモ−２−フ
ロイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （２８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−チオフェンカルボニル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （２９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（５
−クロロ−２−チオフェンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，５−ジクロロ−２−チオフェンカルボニル〕スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００１８】（３１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フロイル）スルファ
モイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジ
ヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（４−メチルオキサゾール−５−カル
ボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３３） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（ベンゾフラン−２−
カルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （３４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１−メチルシクロプロパンカルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−カルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン
−〔Ｎ−（３，４−ジクロロ−２−フロイル）スルファ
モイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジ
ヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（４−メチルオキサゾール−５−カル
ボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３３） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（ベンゾフラン−２−
カルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （３４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１−メチルシクロプロパンカルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチオラン−２−カルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００１９】（３６） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−〔５−メチル−２−（トリ
フルオロメチル）−３−フロイル〕スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン （３７） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（ベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン−２−カルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３８） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔３−メチルベンゾフラン−２−カル
ボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン （４０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シ
クロヘキサンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−〔５−メチル−２−（トリ
フルオロメチル）−３−フロイル〕スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン （３７） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（ベンゾ〔ｂ〕チオフ
ェン−２−カルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３８） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔３−メチルベンゾフラン−２−カル
ボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （３９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン （４０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シ
クロヘキサンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン
【００２０】（４１） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−エチル−２−メチル
シクロプロパンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン （４２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）スルファ
モイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （４３） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２，５−ジクロロベンゾイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （４４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−ブロモベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン （４５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（５−メチル−２−フロイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−エチル−２−メチル
シクロプロパンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン （４２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）スルファ
モイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （４３） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２，５−ジクロロベンゾイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （４４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−ブロモベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン （４５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（５−メチル−２−フロイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン
【００２１】（４６） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２，２−ジクロロシクロプロパンカルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン （４７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （４８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−５−メチル−２−フロイル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （４９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロベンゾフラン−２−カルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （５０） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１−メチルシクロブタンカルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン
−〔Ｎ−（２，２−ジクロロシクロプロパンカルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン （４７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン （４８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−５−メチル−２−フロイル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （４９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロベンゾフラン−２−カルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （５０） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１−メチルシクロブタンカルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００２２】（５１） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２，２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボニル〕スルファモイル〕ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （５２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，６−ジクロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （５３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロ−６−フルオロベンゾイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （５４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロ−６−メチルベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （５５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（５
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン
ドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２，２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボニル〕スルファモイル〕ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン （５２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，６−ジクロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （５３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロ−６−フルオロベンゾイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （５４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロ−６−メチルベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （５５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（５
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン
【００２３】（５６） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（４−クロロオキサゾール−５−カルボニル）
スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン （５７） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （５８） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（１−アダマンタンカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン （５９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニト
ロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （６０） ２−〔４−アミノ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン
−〔Ｎ−（４−クロロオキサゾール−５−カルボニル）
スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン （５７） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （５８） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（１−アダマンタンカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン （５９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニト
ロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル｝−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （６０） ２−〔４−アミノ−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００２４】（６１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔４−（プロピルアミノ）−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル｝−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン （６２） ２−〔４−（ベンジルアミノ）−２−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン （６４） ２−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−
５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン （６５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロピオ
ニルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔４−（プロピルアミノ）−２−（トリフルオロメチ
ル）フェニル｝−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン （６２） ２−〔４−（ベンジルアミノ）−２−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェ
ニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン （６４） ２−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−
５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン （６５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロピオ
ニルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００２５】（６６） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５
−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロポキ
シカルボニル）アミノ〕フェニル〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ3 −プ
ロピルウレイド）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６９） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ−ｎ−ブチ
ルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （７０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（プ
ロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５
−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロポキ
シカルボニル）アミノ〕フェニル〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ3 −プ
ロピルウレイド）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （６９） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ−ｎ−ブチ
ルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （７０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（プ
ロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン
【００２６】（７１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔３−（バレリルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７２） ２−〔５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロ
ロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（フェニル
アセチル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（ヒドロシ
ンナモイル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７５） ２−〔５−（ベンジルアミノ）−２−クロロ
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔３−（バレリルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７２） ２−〔５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロ
ロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（フェニル
アセチル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（ヒドロシ
ンナモイル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （７５） ２−〔５−（ベンジルアミノ）−２−クロロ
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン
【００２７】（７６） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−
（ブチリルアミノ）−２−クロロフェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （７７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（イソバレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （７８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔５−（プ
ロピオニルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （７９） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（ブチリルアミ
ノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）−５−（バレリルアミノ）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（ブチリルアミノ）−２−クロロフェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （７７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（イソバレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （７８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔５−（プ
ロピオニルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （７９） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（ブチリルアミ
ノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）−５−（バレリルアミノ）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００２８】（８１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５
−（Ｎ−メチルプロピオニルアミノ）フェニル〕−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン （８２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ−メチ
ルブチリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（Ｎ
−メチルプロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （８４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（Ｎ
3 −イソプロピル−Ｎ3 −メチルウレイド）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８５） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ−ｎ−ブチ
ル−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕
−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５
−（Ｎ−メチルプロピオニルアミノ）フェニル〕−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン （８２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ−メチ
ルブチリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（Ｎ
−メチルプロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （８４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（Ｎ
3 −イソプロピル−Ｎ3 −メチルウレイド）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８５） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ−ｎ−ブチ
ル−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕
−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン
【００２９】（８６） ２−〔２−ブロモ−５−（ブチ
リルアミノ）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８７） ２−〔５−（ブチリルアミノ）−２−メチル
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （８８） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３−メチル−２−フロイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （８９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−チオフェオンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロ
ロ−５−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９０） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（３，４−ジクロロ−２−フロイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
リルアミノ）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （８７） ２−〔５−（ブチリルアミノ）−２−メチル
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （８８） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３−メチル−２−フロイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （８９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−チオフェオンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロ
ロ−５−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９０） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（３，４−ジクロロ−２−フロイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００３０】（９１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（３−クロロ−２−フロイルスルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−
５−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９２） ５−ｎ−ブチル−４−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （９３） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，５−ジクロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９４） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（４−メチル−５−オキサゾ−メカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９５） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
−〔Ｎ−（３−クロロ−２−フロイルスルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−
５−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９２） ５−ｎ−ブチル−４−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン （９３） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，５−ジクロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９４） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（４−メチル−５−オキサゾ−メカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９５） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００３１】（９６） ５−ｎ−ブチル−２−（５−ブ
チリル−２−クロロフェニル）−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （９７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（バレリル
アミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （９８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（Ｎ−ｎ−
ブチルカルバモイル）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−メチ
ル−３−（バレリルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （１００） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エ
チルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
チリル−２−クロロフェニル）−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （９７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（バレリル
アミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （９８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（Ｎ−ｎ−
ブチルカルバモイル）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （９９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−メチ
ル−３−（バレリルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン （１００） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エ
チルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００３２】（１０１） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−
クロロ−５−（プロピルアミノ）フェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕−５′−ｎ−プロピルフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン （１０２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エ
チルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロ
ロ−３−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）フェニル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン （１０３） ２−〔５−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）
−２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （１０４） ２−〔５−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカル
バモイル）−２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
クロロ−５−（プロピルアミノ）フェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕−５′−ｎ−プロピルフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン （１０２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エ
チルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロ
ロ−３−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）フェニル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン （１０３） ２−〔５−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）
−２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （１０４） ２−〔５−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカル
バモイル）−２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
【００３３】スキーム及び実施例中に用いられる省略形
を第１表に示す。
を第１表に示す。
【表１】 第１表 試薬 ＮａＯＥｔ ナトリウムエトキサイド Ｅｔ3 Ｎ トリエチルアミン ｔ−ＢｕＬｉ tert−ブチルリチウム ＮＢＳ Ｎ−ブロモサクシンイミド ＴｒＣｌ トリチルクロライド（トリフェニルメチルクロライド） ＡＩＢＮ ２，２′−アゾビス（イソブチロニトリル） ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデク−７−エン ＤＭＡＰ ４−（ジメチルアミノ）ピリジン ＣＤＩ １，１′−カルボニルジイミダゾール ＤＣＣ Ｎ，Ｎ1 ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド ＤＩＡＤ ジイソプロピル アゾジカルボキシレート溶媒 ＥｔＯＨ エタノール ＤＭＦ ジメチルホルムアミド ＡｃＯＨ 酢酸 ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＥｔＯＡｃ 酢酸エチルその他 Ar（又はAr′) アリール Ｒ 基、これに関しては、式Ｉの定義に適合したもの。 Ｘ 臭素、塩素、沃素、又はｐ−トルエンスルホン酸塩のような脱 離基 Ｅｔ エチル Ｍｅ メチル ｉＰｒ イソプロピル t-Bu（又はBu-t) tert−ブチル Ｂｕ ｎ−ブチル Ｉｍ イミダゾール−１−イル Ｔｒ トリチル（トリフェニルメチル） ＦＡＢ 高速原子ボンバード ＥＩ 電子衝突 ＭＳ 質量スペクトル
【００３４】化学及び反応スキーム一の説明 式Ｉの化合物は下記で代表される様々な方法により製造
できる。２，４，５−三置換−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン類及び−トリア
ゾール−３−チオン類に関する一般的合成方法は下記の
ような書籍及び総説論文で示されている： （１） C. Temple, J. A. Montgomery, "Triazoles :
１，２，４" （トリアゾール類：１，２，４）（The Ch
emistry of Heterocyclic Compounds ヘテロ環化合物の
化学の Vol. ３７、A. Weissberger, E. C. Taylor, ed
s.) 、Wiley-Interscience, New York, １９８１、pp.
３６５−４４２。 （２） J. B. Polya, Comprehensive Heterocyclic Che
mistry : The Structure, Reactions, Synthesis and
Uses of Heterocyclic Compounds（総合ヘテロ環化学：
ヘテロ環化合物の構造、反応、合成及び用法）、A. R.
Katritzky, C. W.Rees, eds., Vol. 5, Pergamon Pres
s, Oxford,１９８４， pp.７３３−７９０。 （３） J. H. Boyer, Htetrocyclic Compounds（ヘテロ
環化合物）、R. C. Elderfield, ed., Vol. 7, John Wi
ley & Sons, New York, １９６１, pp. ３８４−４６
１。 一般に、式Ｉの化合物はトリアゾール環のＮ1 及びＮ2
がヒドラジン又はヒドラジン誘導体から誘導され、一方
トリアゾール及び４−（アリールメチル）置換基のＮ4
が適切な置換ベンジルアミン（又はイソシアネート）又
はベンジルハライド（又はメタンスルホネート、ｐ−ト
ルエンスルホネート等）から直接又は間接的に誘導され
るようにして得られる。下記反応スキームは合理的に一
般的であるが、式Ｉの所定化合物に存在する１以上の官
能基はその分子を特定の合成経路と不適合化させるかも
しれないことが有機合成の当業者にとり理解されるであ
ろう。このようなケースにおいては、代替ルート、代わ
りの工程順序又は保護又は脱保護戦略が用いられる。す
べてのケースにおいて、具体的な反応条件（試薬、溶
媒、温度及び時間を含む）はそれらが分子中に存在する
官能基の性質と一致するように選択されるべきである。
できる。２，４，５−三置換−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン類及び−トリア
ゾール−３−チオン類に関する一般的合成方法は下記の
ような書籍及び総説論文で示されている： （１） C. Temple, J. A. Montgomery, "Triazoles :
１，２，４" （トリアゾール類：１，２，４）（The Ch
emistry of Heterocyclic Compounds ヘテロ環化合物の
化学の Vol. ３７、A. Weissberger, E. C. Taylor, ed
s.) 、Wiley-Interscience, New York, １９８１、pp.
３６５−４４２。 （２） J. B. Polya, Comprehensive Heterocyclic Che
mistry : The Structure, Reactions, Synthesis and
Uses of Heterocyclic Compounds（総合ヘテロ環化学：
ヘテロ環化合物の構造、反応、合成及び用法）、A. R.
Katritzky, C. W.Rees, eds., Vol. 5, Pergamon Pres
s, Oxford,１９８４， pp.７３３−７９０。 （３） J. H. Boyer, Htetrocyclic Compounds（ヘテロ
環化合物）、R. C. Elderfield, ed., Vol. 7, John Wi
ley & Sons, New York, １９６１, pp. ３８４−４６
１。 一般に、式Ｉの化合物はトリアゾール環のＮ1 及びＮ2
がヒドラジン又はヒドラジン誘導体から誘導され、一方
トリアゾール及び４−（アリールメチル）置換基のＮ4
が適切な置換ベンジルアミン（又はイソシアネート）又
はベンジルハライド（又はメタンスルホネート、ｐ−ト
ルエンスルホネート等）から直接又は間接的に誘導され
るようにして得られる。下記反応スキームは合理的に一
般的であるが、式Ｉの所定化合物に存在する１以上の官
能基はその分子を特定の合成経路と不適合化させるかも
しれないことが有機合成の当業者にとり理解されるであ
ろう。このようなケースにおいては、代替ルート、代わ
りの工程順序又は保護又は脱保護戦略が用いられる。す
べてのケースにおいて、具体的な反応条件（試薬、溶
媒、温度及び時間を含む）はそれらが分子中に存在する
官能基の性質と一致するように選択されるべきである。
【００３５】下記反応スキームは簡易化のために一般化
されている。トリアゾリノン誘導体又はそれらの前駆体
のＮ4 に存在する“ArCH2"置換基は式ＩにおけるＮ4 置
換基の定義と一致するか又はトリアゾリノン環系の組立
て前後にこのような基に変換してよいいずれかの置換ア
リールメチル部分であると理解される。このような変換
には保護及び／又は脱保護又は他の修正を含む。下記一
般化スキームにおいて、Ar′及びＲ基は式Ｉの定義と一
致するか又はヘテロ環の組立て前後にこのような基に変
換してよい部分を表すことも更に理解される。
されている。トリアゾリノン誘導体又はそれらの前駆体
のＮ4 に存在する“ArCH2"置換基は式ＩにおけるＮ4 置
換基の定義と一致するか又はトリアゾリノン環系の組立
て前後にこのような基に変換してよいいずれかの置換ア
リールメチル部分であると理解される。このような変換
には保護及び／又は脱保護又は他の修正を含む。下記一
般化スキームにおいて、Ar′及びＲ基は式Ｉの定義と一
致するか又はヘテロ環の組立て前後にこのような基に変
換してよい部分を表すことも更に理解される。
【００３６】反応スキーム１
【化３】
【００３７】反応スキーム１は K. Yabutani、K. Tanin
aka 、M. Kajioka、T. Takagi 、H.Matsui 、K. Sutoh
及び M. Yamamotoの欧州特許出願第２２０，９５２号
（１９８７）に報告された経路に従ってパターン化され
た経路を表わす。Ｎ−カルベトキシイミデート３（アル
カンニトリル１から、イミデート２を経由し、エチルク
ロロホーメートと反応して得られる）をアリールヒドラ
ジン４と、典型的には約４０〜５０℃で処理する。中間
体を分離する事なしに、トリエチルアミンの様な３級ア
ミンの存在下に更に温度を下げ（通常９０〜１５０℃の
範囲）、環化してトリアゾリノン５とする。適当な塩基
（例えばナトリウムハイドライド、ナトリウムアルコキ
サイド、水酸化ナトリウム）の存在下に適宜な ArCH2X
（Ｘはブロモ、ヨード、クロロ、メタンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩等）で５を処理して、Ｎ4 −
アルキル化生成物７を得る。チオイミデートを使用する
方法の変形は M. Kajioka 、H. Kurono 、K. Okawa及び
M. Haradaの米国特許第４，３１８，７３１号（１９８
２）に記載されている。
aka 、M. Kajioka、T. Takagi 、H.Matsui 、K. Sutoh
及び M. Yamamotoの欧州特許出願第２２０，９５２号
（１９８７）に報告された経路に従ってパターン化され
た経路を表わす。Ｎ−カルベトキシイミデート３（アル
カンニトリル１から、イミデート２を経由し、エチルク
ロロホーメートと反応して得られる）をアリールヒドラ
ジン４と、典型的には約４０〜５０℃で処理する。中間
体を分離する事なしに、トリエチルアミンの様な３級ア
ミンの存在下に更に温度を下げ（通常９０〜１５０℃の
範囲）、環化してトリアゾリノン５とする。適当な塩基
（例えばナトリウムハイドライド、ナトリウムアルコキ
サイド、水酸化ナトリウム）の存在下に適宜な ArCH2X
（Ｘはブロモ、ヨード、クロロ、メタンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩等）で５を処理して、Ｎ4 −
アルキル化生成物７を得る。チオイミデートを使用する
方法の変形は M. Kajioka 、H. Kurono 、K. Okawa及び
M. Haradaの米国特許第４，３１８，７３１号（１９８
２）に記載されている。
【００３８】反応スキーム２
【化４】
【００３９】Ｎ2 置換トリアゾリノン中間体７への別の
経路を反応スキーム２に示す。この化学は T. N. Ghosh
及び M. V. Betrabet のJ. Indian Chem. Soc., ７，８
９９（１９３０）、S. Bellioni のAnn. Chem. (Rome),
５２，１８７（１９６２）、G. Palazzo及び G. Piccon
i のBoll. Chem. Farm.,１０５，２１７（１９６６）及
び英国特許第１，０２１，０７０号（１９６６）に記載
されている。酸塩化物８をウレタン（９）と加熱（典型
的には８０〜１００℃に）し、アシルウレタン１０を得
る。１０をアリールヒドラジン４及び５酸化燐と反応
（通常トルエン又はキシレン中、還流温度で）して５を
得る、この物を反応スキーム１における様にＮ4 に更に
アルキル化する事ができる。この経路の（チオアシル）
ウレタン修飾は D. L. Temple, Jr.及び W. G. Lobeck,
Jr.の米国特許第４，４８７，７７３号（１９８４）で
報告されている。
経路を反応スキーム２に示す。この化学は T. N. Ghosh
及び M. V. Betrabet のJ. Indian Chem. Soc., ７，８
９９（１９３０）、S. Bellioni のAnn. Chem. (Rome),
５２，１８７（１９６２）、G. Palazzo及び G. Piccon
i のBoll. Chem. Farm.,１０５，２１７（１９６６）及
び英国特許第１，０２１，０７０号（１９６６）に記載
されている。酸塩化物８をウレタン（９）と加熱（典型
的には８０〜１００℃に）し、アシルウレタン１０を得
る。１０をアリールヒドラジン４及び５酸化燐と反応
（通常トルエン又はキシレン中、還流温度で）して５を
得る、この物を反応スキーム１における様にＮ4 に更に
アルキル化する事ができる。この経路の（チオアシル）
ウレタン修飾は D. L. Temple, Jr.及び W. G. Lobeck,
Jr.の米国特許第４，４８７，７７３号（１９８４）で
報告されている。
【００４０】反応スキーム３
【化５】
【００４１】反応スキーム３に示される反応スキーム２
の別法は P. Gold-Aubert 、D. Melkonian及び L. Tori
bio のHelv. Chim. Acta, ４７，１１８８（１９６４）
及びA. L. Langisの米国特許第３，４９９，０００号
（１９７０）に記載されている。容易に製造されたアシ
ル尿素１１はアリールヒドラジン４と加熱することによ
って、トリアゾリノン中間体５に転換される。
の別法は P. Gold-Aubert 、D. Melkonian及び L. Tori
bio のHelv. Chim. Acta, ４７，１１８８（１９６４）
及びA. L. Langisの米国特許第３，４９９，０００号
（１９７０）に記載されている。容易に製造されたアシ
ル尿素１１はアリールヒドラジン４と加熱することによ
って、トリアゾリノン中間体５に転換される。
【００４２】反応スキーム４
【化６】
【００４３】全く異なった方法（反応スキーム４）で、
L. Maravetz の米国特許第４，７０５，５５７号（１９
８７）及び G. Theodoridis の国際特許出願第ＷＯ８７
／０３７８２号（１９８７）はα−ケト酸１２をアリー
ルヒドラジン４と縮合して１３の様な誘導体を生成し、
この物をジフェニルホスホリルアジド及びトリエチルア
ミンと（典型的には７５乃至１１５℃で）加熱すること
によってトリアゾリノン中間体５に転換できる事を開示
している。最後の工程で、中間体アシルアジドは窒素を
放出しそしてカーチス転位を行なってイソシアネートと
なり、このものは閉環する。反応スキーム１に示す様
に、５はＮ4 上でアルキル化されて、トリ置換トリアゾ
リノン７を生成する。
L. Maravetz の米国特許第４，７０５，５５７号（１９
８７）及び G. Theodoridis の国際特許出願第ＷＯ８７
／０３７８２号（１９８７）はα−ケト酸１２をアリー
ルヒドラジン４と縮合して１３の様な誘導体を生成し、
この物をジフェニルホスホリルアジド及びトリエチルア
ミンと（典型的には７５乃至１１５℃で）加熱すること
によってトリアゾリノン中間体５に転換できる事を開示
している。最後の工程で、中間体アシルアジドは窒素を
放出しそしてカーチス転位を行なってイソシアネートと
なり、このものは閉環する。反応スキーム１に示す様
に、５はＮ4 上でアルキル化されて、トリ置換トリアゾ
リノン７を生成する。
【００４４】反応スキーム５
【化７】
【００４５】構造式５のＮ2 −アリールトリアゾリノン
中間体類への更に別の経路を反応スキーム５に示す。こ
の方法〔G. Theodoridis及び J. W. Lyga の国際特許出
願第ＷＯ９１／０３４７０号（１９９１）〕では、アル
デヒド１５を氷酢酸中でアリールヒドラジン４と反応す
る。中間体ヒドラゾン１６を分離するか又は直接同じ反
応容器中でシアン酸カリウム水溶液で処理しても良い。
このように生成したアリールトリアゾリジノンをしばし
ば分離することなしに、むしろ直接次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液で処理し、生成物を酸化してトリアゾリノン５
を得る。
中間体類への更に別の経路を反応スキーム５に示す。こ
の方法〔G. Theodoridis及び J. W. Lyga の国際特許出
願第ＷＯ９１／０３４７０号（１９９１）〕では、アル
デヒド１５を氷酢酸中でアリールヒドラジン４と反応す
る。中間体ヒドラゾン１６を分離するか又は直接同じ反
応容器中でシアン酸カリウム水溶液で処理しても良い。
このように生成したアリールトリアゾリジノンをしばし
ば分離することなしに、むしろ直接次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液で処理し、生成物を酸化してトリアゾリノン５
を得る。
【００４６】反応スキーム６
【化８】
【００４７】トリアゾリノン中間体５は反応スキーム６
〔B. George 及び E. P. Papadopoulos のJ. Org. Che
m.,４１，３２３３（１９７６）、R. E. Manning 、D.
B. Reitz 及び H. C. Huangの国際特許出願第ＷＯ９１
／１８８８８号（１９９１）〕によっても作る事ができ
る。エトキシカルボニルイソチオシアネート（１７）を
アルキルマグネシウムハライド１８と（典型的にはエー
テル中、約−５０℃乃至室温で）反応する。生成したＮ
−（エトキシカルボニル）チオアミド１９をアリールヒ
ドラジン４と（例えば、エタノール又は２−メトキシエ
タノール中、還流温度で）加熱してトリアゾリノン５を
得る。
〔B. George 及び E. P. Papadopoulos のJ. Org. Che
m.,４１，３２３３（１９７６）、R. E. Manning 、D.
B. Reitz 及び H. C. Huangの国際特許出願第ＷＯ９１
／１８８８８号（１９９１）〕によっても作る事ができ
る。エトキシカルボニルイソチオシアネート（１７）を
アルキルマグネシウムハライド１８と（典型的にはエー
テル中、約−５０℃乃至室温で）反応する。生成したＮ
−（エトキシカルボニル）チオアミド１９をアリールヒ
ドラジン４と（例えば、エタノール又は２−メトキシエ
タノール中、還流温度で）加熱してトリアゾリノン５を
得る。
【００４８】反応スキーム７
【化９】
【００４９】反応スキーム７に於て、アリールヒドラジ
ン４をアシル化して２０を生成し、このものをイソシア
ネート２１と反応して、１−アシル−２，４−ジ置換セ
ミカルバジド２２を生成する。２２を水酸化物またはア
ルコキサイドと加熱、環化してトリアゾリノン７とす
る。この化学は H. Gehlen及び W. SchadeのLiegigs An
n. Chem., ６７５，１８０（１９６４）に記載されてい
る。
ン４をアシル化して２０を生成し、このものをイソシア
ネート２１と反応して、１−アシル−２，４−ジ置換セ
ミカルバジド２２を生成する。２２を水酸化物またはア
ルコキサイドと加熱、環化してトリアゾリノン７とす
る。この化学は H. Gehlen及び W. SchadeのLiegigs An
n. Chem., ６７５，１８０（１９６４）に記載されてい
る。
【００５０】反応スキーム８
【化１０】
【００５１】別の方法（反応スキーム８）に於ては、イ
ミデート２をアリールヒドラジン４と反応してアミドラ
ゾン２３を生成する。２３をイソシアネート２１と加熱
してトリアゾリノン７とする。このタイプの合成は T.
BanyのRocz. Chem.,４２，２４７（１９６８）に報告さ
れている。
ミデート２をアリールヒドラジン４と反応してアミドラ
ゾン２３を生成する。２３をイソシアネート２１と加熱
してトリアゾリノン７とする。このタイプの合成は T.
BanyのRocz. Chem.,４２，２４７（１９６８）に報告さ
れている。
【００５２】反応スキーム９
【化１１】 反応スキーム９（続き）
【化１２】 式中、Ｔｒはトリチル（即ち、トリフェニルメチル）、
Ｉｍは１−イミダゾリルである。
Ｉｍは１−イミダゾリルである。
【００５３】反応スキーム９は（２′−スルファモイル
ビフェニル−４−イル）メチル側鎖の合成およびトリア
ゾリノンアシルスルホンアミド３３への仕上げを概説し
ている。ｏ−ブロモアニリン（２４）をジアゾ化し、そ
のジアゾニウム塩を塩化第２銅の存在下に２酸化硫黄と
反応して、対応するスルホニルクロライド２５〔H. Mee
rwein らのChem. Ber., ９０，８４１（１９５７）、A.
J. Prinsen および H. CerfontainのRec. Trav. Chi
m., ８４，２４（１９６５）、E. E. Gilbert のSynthe
sis,３（１９６９）、及びここに引用した文献を参照の
こと〕を得る。２５をアンモニアで処理し、そしてつい
でトリエチルアミンの存在下にトリチルクロライドで処
理してＮ−トリチルスルホンアミド２６を得る。ｐ−ブ
ロモベンジルアルコール（２７）をｔ−ブチル−ジメチ
ルシリル化し、そして生成した２８を上記条件下に２６
とカップリングしてビフェニル生成物２９を得る。シリ
ル基をテトラブチルアンモニウムフルオライドで除去
し、そしてそのアルコールをトリフェニルホスフィン／
４臭化炭素で処理してブロモ誘導体３０を得る。トリア
ゾリノン中間体５の３０によるアルキル化を反応スキー
ム１の様に行なって３１を得る。トリチル保護基を酢酸
水溶液で除去して遊離のスルホンアミド３２を得る。こ
のものをアセチル化して目的の３３を得る。アセチル化
剤は酸クロライドまたは別の反応性アシル誘導体、特に
アシル−イミダゾール誘導体（これはカルボン酸を１，
１′−カルボニルジイミダゾールとＴＨＦの様な溶媒中
で温めることにより製造できる）であり得る。アシル化
反応は一般にピリジン（特に酸塩化物用の溶媒として使
用される）の様な塩基またはＤＢＵ（ＴＨＦの様な溶媒
中）の存在下に行なわれる。あるいはまた、スルホンア
ミド３２はアシル化反応の前に、ナトリウムハイドライ
ドの様な強塩基で脱プロトン化され得る。
ビフェニル−４−イル）メチル側鎖の合成およびトリア
ゾリノンアシルスルホンアミド３３への仕上げを概説し
ている。ｏ−ブロモアニリン（２４）をジアゾ化し、そ
のジアゾニウム塩を塩化第２銅の存在下に２酸化硫黄と
反応して、対応するスルホニルクロライド２５〔H. Mee
rwein らのChem. Ber., ９０，８４１（１９５７）、A.
J. Prinsen および H. CerfontainのRec. Trav. Chi
m., ８４，２４（１９６５）、E. E. Gilbert のSynthe
sis,３（１９６９）、及びここに引用した文献を参照の
こと〕を得る。２５をアンモニアで処理し、そしてつい
でトリエチルアミンの存在下にトリチルクロライドで処
理してＮ−トリチルスルホンアミド２６を得る。ｐ−ブ
ロモベンジルアルコール（２７）をｔ−ブチル−ジメチ
ルシリル化し、そして生成した２８を上記条件下に２６
とカップリングしてビフェニル生成物２９を得る。シリ
ル基をテトラブチルアンモニウムフルオライドで除去
し、そしてそのアルコールをトリフェニルホスフィン／
４臭化炭素で処理してブロモ誘導体３０を得る。トリア
ゾリノン中間体５の３０によるアルキル化を反応スキー
ム１の様に行なって３１を得る。トリチル保護基を酢酸
水溶液で除去して遊離のスルホンアミド３２を得る。こ
のものをアセチル化して目的の３３を得る。アセチル化
剤は酸クロライドまたは別の反応性アシル誘導体、特に
アシル−イミダゾール誘導体（これはカルボン酸を１，
１′−カルボニルジイミダゾールとＴＨＦの様な溶媒中
で温めることにより製造できる）であり得る。アシル化
反応は一般にピリジン（特に酸塩化物用の溶媒として使
用される）の様な塩基またはＤＢＵ（ＴＨＦの様な溶媒
中）の存在下に行なわれる。あるいはまた、スルホンア
ミド３２はアシル化反応の前に、ナトリウムハイドライ
ドの様な強塩基で脱プロトン化され得る。
【００５４】反応スキーム１０
【化１３】 反応スキーム１０（続き）
【化１４】
【００５５】構造式３３の目的化合物への好ましい経路
を反応スキーム１０に示す。反応スキーム９の変形とし
て、２−ブロモベンゼンスルホニルクロライド（２５）
を過剰のｔ−ブチルアミンと反応して、ｔ−ブチルスル
ホンアミド３４を得る。トリメチル錫誘導体３６は便宜
にｐ−トリルマグネシウムブロミド（３５）からトリメ
チルチンクロライドで−３５℃乃至室温で処理すること
によって製造することがてきる。３６と３４と約９０℃
でＤＭＦ中のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（II）触媒によるクロスカップリングする事で、ビフ
ェニル誘導体３７を得ることができる。この様なカップ
リング方法は J. K. Stille のPure Appl. Chem., ５
７、１７７１（１９８５）、T. R. BaileyのTetrahedro
n Lett.,２７，４４０７（１９８６）、及び D. A. Wid
dowson及び Y. Z. ZhangのTetrahedron. ４２，２１１
１（１９８６）に記載されている。プロモメチル種３８
は３７を２，２′−アゾビス（イソブチロニトリル）
（ＡＩＢＮ）の様な開始剤の存在下に４塩化炭素中のＮ
−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）と加熱する事によっ
て得られる。トリアゾリノン３９は５を反応スキーム１
に従って３８でアルキル化する事によって得られる。遊
離のスルホンアミド３２は３９をトリフルオロ酢酸でア
ニソールの存在下に脱プロトン化する事によって得られ
る。３２の３３への転換は反応スキーム９における様に
行なわれる。
を反応スキーム１０に示す。反応スキーム９の変形とし
て、２−ブロモベンゼンスルホニルクロライド（２５）
を過剰のｔ−ブチルアミンと反応して、ｔ−ブチルスル
ホンアミド３４を得る。トリメチル錫誘導体３６は便宜
にｐ−トリルマグネシウムブロミド（３５）からトリメ
チルチンクロライドで−３５℃乃至室温で処理すること
によって製造することがてきる。３６と３４と約９０℃
でＤＭＦ中のビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（II）触媒によるクロスカップリングする事で、ビフ
ェニル誘導体３７を得ることができる。この様なカップ
リング方法は J. K. Stille のPure Appl. Chem., ５
７、１７７１（１９８５）、T. R. BaileyのTetrahedro
n Lett.,２７，４４０７（１９８６）、及び D. A. Wid
dowson及び Y. Z. ZhangのTetrahedron. ４２，２１１
１（１９８６）に記載されている。プロモメチル種３８
は３７を２，２′−アゾビス（イソブチロニトリル）
（ＡＩＢＮ）の様な開始剤の存在下に４塩化炭素中のＮ
−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）と加熱する事によっ
て得られる。トリアゾリノン３９は５を反応スキーム１
に従って３８でアルキル化する事によって得られる。遊
離のスルホンアミド３２は３９をトリフルオロ酢酸でア
ニソールの存在下に脱プロトン化する事によって得られ
る。３２の３３への転換は反応スキーム９における様に
行なわれる。
【００５６】種々の官能基転換は、所望のＶ2 置換基を
仕上げるために、トリアゾリノンの「Ａｒ′」部分上で
行なわれる。多くの場合、その様な転換はアシルスルホ
ンアミド３３またはｔ−ブチルスルホンアミド中間体３
９の段階のいずれかで完成する。３９対３３の段階で転
換を行なうために特別な好適性があるかどうかは特別な
反応条件に依存し、そして当業者には明らかのことであ
ろう。一般的に、Ｖ1置換基及びＶ2 置換基の前駆体
（例えば、NO2 または CO2−アルキル）は、もしＶ2 が
Ｈでないならば、トリアゾリノンが上記反応スキームに
記載されている様に組み込まれている時、アリールヒド
ラジン上に存在するであろう。
仕上げるために、トリアゾリノンの「Ａｒ′」部分上で
行なわれる。多くの場合、その様な転換はアシルスルホ
ンアミド３３またはｔ−ブチルスルホンアミド中間体３
９の段階のいずれかで完成する。３９対３３の段階で転
換を行なうために特別な好適性があるかどうかは特別な
反応条件に依存し、そして当業者には明らかのことであ
ろう。一般的に、Ｖ1置換基及びＶ2 置換基の前駆体
（例えば、NO2 または CO2−アルキル）は、もしＶ2 が
Ｈでないならば、トリアゾリノンが上記反応スキームに
記載されている様に組み込まれている時、アリールヒド
ラジン上に存在するであろう。
【００５７】反応スキーム１１
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】 式中、Ｙはｔ−ブチル又は−C(O)R23 である。
【００５８】反応スキーム１１に示される様に、ニトロ
置換基を含みそして上記反応スキームに従って製造され
た中間体４０は、適宜に、濃塩酸の存在下に塩化第１錫
で又は接触水素化によって還元されアミノ誘導体４１と
なる。ナトリウムハイドライドの様な塩基の存在下で、
４１を酸クロライドと反応してアミド４２に、クロロホ
ーメートでカーバメート４３に、イソシアネートでウレ
ア４４に、或はカルバモイルクロライドでトリ置換ウレ
ア４５とすることができる。亦、４１を置換アミノ誘導
体４６に転換することもできる。Ｒがアリールの時、こ
れは便宜に触媒量のピペリジンの存在下にイソプロパノ
ールの様な溶媒中でアルデヒドと最初に加熱して行なう
事ができる。中間体シッフベースを（場合によっては分
離することなしに）エタノール中のナトリウムボロハイ
ドライド又はメタノール中のナトリウムシアノボロハイ
ドライドを使用して還元して４６を得る。Ｒがアルキル
又はアラールキルの時、転換は４１をモレキュラーシー
ブ及びナトリウムシアノボロハイドライド（最初から存
在又は後から添加）の存在下で、好ましくは約１０〜４
０℃で、アルデヒドと反応する事で行なうことができ
る。或は又、Ｒがアリール、アルキル、ハロゲンなどの
時、４１は、ＤＭＦの様な溶媒中のリチウムビス（トリ
メチルシリル）アミドの様な強塩基で脱プロトン化し、
その後適当なアルキル又はアラールキル沃化物又は臭化
物と反応して４６とする事が出来る。続いて、４６は上
記の様にアシル化して３級アミド４７を得ることがで
き、この物は、ＤＭＦの様な溶媒中のリチウムビス（ト
リメチルシリル）アミドのような強塩基の存在下で、４
２をアルキル化する事によっても製造できる。
置換基を含みそして上記反応スキームに従って製造され
た中間体４０は、適宜に、濃塩酸の存在下に塩化第１錫
で又は接触水素化によって還元されアミノ誘導体４１と
なる。ナトリウムハイドライドの様な塩基の存在下で、
４１を酸クロライドと反応してアミド４２に、クロロホ
ーメートでカーバメート４３に、イソシアネートでウレ
ア４４に、或はカルバモイルクロライドでトリ置換ウレ
ア４５とすることができる。亦、４１を置換アミノ誘導
体４６に転換することもできる。Ｒがアリールの時、こ
れは便宜に触媒量のピペリジンの存在下にイソプロパノ
ールの様な溶媒中でアルデヒドと最初に加熱して行なう
事ができる。中間体シッフベースを（場合によっては分
離することなしに）エタノール中のナトリウムボロハイ
ドライド又はメタノール中のナトリウムシアノボロハイ
ドライドを使用して還元して４６を得る。Ｒがアルキル
又はアラールキルの時、転換は４１をモレキュラーシー
ブ及びナトリウムシアノボロハイドライド（最初から存
在又は後から添加）の存在下で、好ましくは約１０〜４
０℃で、アルデヒドと反応する事で行なうことができ
る。或は又、Ｒがアリール、アルキル、ハロゲンなどの
時、４１は、ＤＭＦの様な溶媒中のリチウムビス（トリ
メチルシリル）アミドの様な強塩基で脱プロトン化し、
その後適当なアルキル又はアラールキル沃化物又は臭化
物と反応して４６とする事が出来る。続いて、４６は上
記の様にアシル化して３級アミド４７を得ることがで
き、この物は、ＤＭＦの様な溶媒中のリチウムビス（ト
リメチルシリル）アミドのような強塩基の存在下で、４
２をアルキル化する事によっても製造できる。
【００５９】反応スキーム１２
【化１９】
【化２０】 式中、Ｙはｔ−ブチル又は−C(O)R23 である。
【００６０】反応スキーム１２において、メチル又はエ
チルエステル置換基を有しそして上記反応スキームに従
って合成された中間体４８を、一般的に約２０〜１００
℃でアミンのみ（neat amine) で処理してアミド４９を
得る。この方法は１級アミンに対して特に有用である。
化合物４８を標準条件下で鹸化してカルボン酸５０とす
る事も出来る。１，１′−カルボニルジイミダゾール又
はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドの様な縮
合剤を使用して、５０をアミンと反応してアミド生成物
５１とすることも出来る。この方法は１級アミンと同様
に２級アミンに対しても適当である。同様に、４８は
（ｔ−ブチルスルホンアミド中間体段階で）Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルアミド５２に転換される。Weinberg法
〔S. Nahm 及び S. M. Weinreb、Tetrahedron Lett.,２
２，３８１５（１９８１）〕に従って、５２はグリニャ
ール試薬と反応してケトン生成物５３を生成する。
チルエステル置換基を有しそして上記反応スキームに従
って合成された中間体４８を、一般的に約２０〜１００
℃でアミンのみ（neat amine) で処理してアミド４９を
得る。この方法は１級アミンに対して特に有用である。
化合物４８を標準条件下で鹸化してカルボン酸５０とす
る事も出来る。１，１′−カルボニルジイミダゾール又
はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミドの様な縮
合剤を使用して、５０をアミンと反応してアミド生成物
５１とすることも出来る。この方法は１級アミンと同様
に２級アミンに対しても適当である。同様に、４８は
（ｔ−ブチルスルホンアミド中間体段階で）Ｎ−メトキ
シ−Ｎ−メチルアミド５２に転換される。Weinberg法
〔S. Nahm 及び S. M. Weinreb、Tetrahedron Lett.,２
２，３８１５（１９８１）〕に従って、５２はグリニャ
ール試薬と反応してケトン生成物５３を生成する。
【００６１】これらの方法及び反応スキーム１１及び１
２に示されたのと類似の方法を使用して、Ｖ2 置換基の
すべてはｔ−ブチルスルホンアミド中間体３９又はアシ
ルスルホンアミド３３に相当する段階で仕上げることが
できる。転換をｔ−ブチルスルホンアミド段階で行なう
時、所望のアシルスルホンアミドへの転換は反応スキー
ム１０の様に行なわれる。
２に示されたのと類似の方法を使用して、Ｖ2 置換基の
すべてはｔ−ブチルスルホンアミド中間体３９又はアシ
ルスルホンアミド３３に相当する段階で仕上げることが
できる。転換をｔ−ブチルスルホンアミド段階で行なう
時、所望のアシルスルホンアミドへの転換は反応スキー
ム１０の様に行なわれる。
【００６２】
【化２１】 反応スキーム１３に示したルートは、ビフェニルメチル
側鎖の遠位の環が２′位のアシルスルホンアミドに加え
て５′位に置換基（たとえばアルキル）を有している式
Ｉの化合物を製造するのに特に有用である。反応スキー
ム１０におけるが如くにして、４−置換ベンゼンスルホ
ニルクロリド５４をＮ−ｔ−ブチルスルホンアミド５５
に変換する。文献〔エム・ジェー・シャープ（M. J. Sh
arp)、ダブリュー・チエング（W. Cheng) およびブイ・
スニークス（V. Snieckus); Tetrahedron Lett、第２８
巻、第５０９３頁、（１９８７）〕記載の方法によっ
て、−４０乃至０℃において、ＴＨＦ中で、ｎ−ブチル
リチウムを用いて、スルホンアミドのＯ−位の金属化を
行なう。トリイソプロピル−ホウ酸エステルによる処理
の次に、酸性化を行なって、ボロン酸５６を得る。これ
は、文献〔エム・ジェー・シャープ（M. J. Sharp)ら；
同上；エヌ・ミヤウラ（N. Miyaura) 、ティー・ヤナギ
（T. Yanagi)およびエー・スズキ（A. Suzuki)； Synt
h. Commun.,第１１巻、第５１３頁、（１９８１）〕の
方法に従って、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）の存在下において、４−ブロモベンジ
ルアルコール５７とクロス・カップリングされて、ビフ
ェニルメチルアルコール５８を与える。前記のスキーム
の如くについて製造されたトリアゾリノンベース５は、
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）の
存在下において、−１０℃乃至室温において、ＴＨＦ中
で、５８によって直接的にアルキル化されうる〔ミツノ
ブの方法｛オー・ミツノブ（O. Mitsunobu ; Synthesis
１（１９８１））｝による〕。生成物５９は、さらに
反応スキーム９〜１２の方法によって、完全にできあが
った式Ｉの化合物へ変換されうる。
側鎖の遠位の環が２′位のアシルスルホンアミドに加え
て５′位に置換基（たとえばアルキル）を有している式
Ｉの化合物を製造するのに特に有用である。反応スキー
ム１０におけるが如くにして、４−置換ベンゼンスルホ
ニルクロリド５４をＮ−ｔ−ブチルスルホンアミド５５
に変換する。文献〔エム・ジェー・シャープ（M. J. Sh
arp)、ダブリュー・チエング（W. Cheng) およびブイ・
スニークス（V. Snieckus); Tetrahedron Lett、第２８
巻、第５０９３頁、（１９８７）〕記載の方法によっ
て、−４０乃至０℃において、ＴＨＦ中で、ｎ−ブチル
リチウムを用いて、スルホンアミドのＯ−位の金属化を
行なう。トリイソプロピル−ホウ酸エステルによる処理
の次に、酸性化を行なって、ボロン酸５６を得る。これ
は、文献〔エム・ジェー・シャープ（M. J. Sharp)ら；
同上；エヌ・ミヤウラ（N. Miyaura) 、ティー・ヤナギ
（T. Yanagi)およびエー・スズキ（A. Suzuki)； Synt
h. Commun.,第１１巻、第５１３頁、（１９８１）〕の
方法に従って、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）の存在下において、４−ブロモベンジ
ルアルコール５７とクロス・カップリングされて、ビフ
ェニルメチルアルコール５８を与える。前記のスキーム
の如くについて製造されたトリアゾリノンベース５は、
ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）の
存在下において、−１０℃乃至室温において、ＴＨＦ中
で、５８によって直接的にアルキル化されうる〔ミツノ
ブの方法｛オー・ミツノブ（O. Mitsunobu ; Synthesis
１（１９８１））｝による〕。生成物５９は、さらに
反応スキーム９〜１２の方法によって、完全にできあが
った式Ｉの化合物へ変換されうる。
【００６３】本発明の化合物は、各種の無機および有機
の酸および塩基と塩を形成する。これらも、本発明の範
囲内である。このような塩は、アンモニウム塩、アルカ
リ金属塩たとえばナトリウム塩、カリウム塩、アルカリ
土類金属塩たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩、有
機塩基との塩たとえばジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−
メチル−Ｄ−グルカミン塩、アミノ酸たとえばアルギニ
ン、リシンなどとの塩である。また、有機酸および無機
酸との塩もつくることができる。たとえば HCl、HBr 、
H2SO4 、H3PO4 、メタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、マレイン酸、フマル酸、カンファースルホン酸など
と塩をつくることができる。非毒性の生理的に許容しう
る塩が好ましいが、その他の塩類も有用である。たとえ
ば、生成物の単離または精製時に有用である。
の酸および塩基と塩を形成する。これらも、本発明の範
囲内である。このような塩は、アンモニウム塩、アルカ
リ金属塩たとえばナトリウム塩、カリウム塩、アルカリ
土類金属塩たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩、有
機塩基との塩たとえばジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−
メチル−Ｄ−グルカミン塩、アミノ酸たとえばアルギニ
ン、リシンなどとの塩である。また、有機酸および無機
酸との塩もつくることができる。たとえば HCl、HBr 、
H2SO4 、H3PO4 、メタンスルホン酸、トルエンスルホン
酸、マレイン酸、フマル酸、カンファースルホン酸など
と塩をつくることができる。非毒性の生理的に許容しう
る塩が好ましいが、その他の塩類も有用である。たとえ
ば、生成物の単離または精製時に有用である。
【００６４】これらの塩類は、常用の方法によってつく
ることができる。たとえば、本発明の生成物の遊離の酸
または塩基の形態のものを、塩が不溶である溶媒または
媒質中、あるいは水のような溶媒中で、適切な塩基の一
当量またはそれ以上と反応させ、該溶媒または媒質は、
真空下で除くか、または凍結乾燥するか、適当なイオン
交換樹脂上で該塩のカチオンを他のカチオンに交換する
ことによって除く。
ることができる。たとえば、本発明の生成物の遊離の酸
または塩基の形態のものを、塩が不溶である溶媒または
媒質中、あるいは水のような溶媒中で、適切な塩基の一
当量またはそれ以上と反応させ、該溶媒または媒質は、
真空下で除くか、または凍結乾燥するか、適当なイオン
交換樹脂上で該塩のカチオンを他のカチオンに交換する
ことによって除く。
【００６５】アンギオテンシンII（ＡII）は、動脈血管
の強力な収縮剤であり、細胞膜上に存在する特定のレセ
プターとの相互作用によって、その活性を発揮する。本
発明の化合物は、レセプターにおいて、ＡIIの競合的な
アンタゴニストとして作用する。ＡIIアンタゴニストを
鑑定し、インビトロにおけるその効能を測定するため
に、下記の３種類のリガンド・レセプターアッセイを行
なった。
の強力な収縮剤であり、細胞膜上に存在する特定のレセ
プターとの相互作用によって、その活性を発揮する。本
発明の化合物は、レセプターにおいて、ＡIIの競合的な
アンタゴニストとして作用する。ＡIIアンタゴニストを
鑑定し、インビトロにおけるその効能を測定するため
に、下記の３種類のリガンド・レセプターアッセイを行
なった。
【００６６】ウサギ大動脈膜調製物を用いる受容体結合
検定 ３本の凍結ウサギ大動脈（ペルーフリーズバイオロジカ
ルスから入手）を５mMトリス−０．２５ＭスクロースpH
７．４緩衝液（５０ml）に浮遊させ、ホモジナイズして
遠心分離した。この混合液をチーズクロスで濾過し、上
清を４℃に於て２０，０００rpm で３０分間遠心分離し
た。こうして得た沈降物を０．２％ウシ血清アルブミン
及び０．２mg／mlバシトラチオンを含有する５０mMトリ
ス−５mM・MgCl2 緩衝液３０mlに再浮遊させ、この浮遊
液を１００本の検定管に使用した。スクリーニングにか
ける試料は２連で試験した。膜調製物（０．２５ml）に
125Ｉ−Sar1Ile8−アンギオテンシンII〔ニューイング
ランドヌクレアから入手〕（１０μｌ、２０，０００cp
m ）を試料を存在させて又は存在させずに加え、この混
合液を３７℃で９０分間インキュベートした。次にこの
混合液を氷冷５０mMトリス−０．９％ NaCl pH７．４
（４ml）で希釈し、ガラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂワ
ットマン直径２．４″）で濾過した。このフィルターを
シンチレーションカクテル（１０ml）に浸漬しパッカー
ド２６６０トリカーブ液体シンチレーションカウンター
を用いて放射能を計数した。特異的に結合した全 125Ｉ
−Sar1Ile8−アンギオテンシンIIの５０％を置換するＡ
II拮抗薬候補の阻害濃度（ＩＣ50）をＡII拮抗薬として
の化合物の効力の尺度として示した。
検定 ３本の凍結ウサギ大動脈（ペルーフリーズバイオロジカ
ルスから入手）を５mMトリス−０．２５ＭスクロースpH
７．４緩衝液（５０ml）に浮遊させ、ホモジナイズして
遠心分離した。この混合液をチーズクロスで濾過し、上
清を４℃に於て２０，０００rpm で３０分間遠心分離し
た。こうして得た沈降物を０．２％ウシ血清アルブミン
及び０．２mg／mlバシトラチオンを含有する５０mMトリ
ス−５mM・MgCl2 緩衝液３０mlに再浮遊させ、この浮遊
液を１００本の検定管に使用した。スクリーニングにか
ける試料は２連で試験した。膜調製物（０．２５ml）に
125Ｉ−Sar1Ile8−アンギオテンシンII〔ニューイング
ランドヌクレアから入手〕（１０μｌ、２０，０００cp
m ）を試料を存在させて又は存在させずに加え、この混
合液を３７℃で９０分間インキュベートした。次にこの
混合液を氷冷５０mMトリス−０．９％ NaCl pH７．４
（４ml）で希釈し、ガラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂワ
ットマン直径２．４″）で濾過した。このフィルターを
シンチレーションカクテル（１０ml）に浸漬しパッカー
ド２６６０トリカーブ液体シンチレーションカウンター
を用いて放射能を計数した。特異的に結合した全 125Ｉ
−Sar1Ile8−アンギオテンシンIIの５０％を置換するＡ
II拮抗薬候補の阻害濃度（ＩＣ50）をＡII拮抗薬として
の化合物の効力の尺度として示した。
【００６７】ウシ副腎皮質調製物を用いる受容体検定 ウシ副腎皮質をＡII受容体源として選択した。秤量した
組織（１００本の検定管に０．１ｇを必要とする）をト
リスHCl(５０mM）pH７．７緩衝液に浮遊させホモジナイ
ズした。ホモジネートを２０，０００rpm で１５分間遠
心分離した。上清を捨て沈降物を緩衝液〔フェニルメタ
ンスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）（０．１mM）を含
む Na2HPO4（１０mM）−NaCl（１２０mM）−ＥＤＴＡ二
ナトリウム（５mM）〕に浮遊させた。（化合物のスクリ
ーニング用には一般に１つに２本ずつ試験管を用い
る）。膜調製物（０．５ml）に３Ｈ−アンギオテンシン
II（５０mM）（１０μｌ）を試験試料を存在させて又は
存在させずに加えこの混合液を３７℃で１時間インキュ
ベートした。次にこの混合液をトリス緩衝液（４ml）で
希釈しガラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂワットマン直径
２，４″）で濾過した。このフィルターをシンチレーシ
ョンカクテル（１０ml）に浸漬し、パッカード２６６０
トリカーブ液体シンチレーションカウンターを用いて放
射能を計数した。特異的に結合する全 3Ｈ−アンギオテ
ンシンIIの５０％を置換できるＡII拮抗薬候補の阻害濃
度（ＩＣ50）をかかる化合物のＡII拮抗薬としての効能
の尺度として示した。
組織（１００本の検定管に０．１ｇを必要とする）をト
リスHCl(５０mM）pH７．７緩衝液に浮遊させホモジナイ
ズした。ホモジネートを２０，０００rpm で１５分間遠
心分離した。上清を捨て沈降物を緩衝液〔フェニルメタ
ンスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）（０．１mM）を含
む Na2HPO4（１０mM）−NaCl（１２０mM）−ＥＤＴＡ二
ナトリウム（５mM）〕に浮遊させた。（化合物のスクリ
ーニング用には一般に１つに２本ずつ試験管を用い
る）。膜調製物（０．５ml）に３Ｈ−アンギオテンシン
II（５０mM）（１０μｌ）を試験試料を存在させて又は
存在させずに加えこの混合液を３７℃で１時間インキュ
ベートした。次にこの混合液をトリス緩衝液（４ml）で
希釈しガラス繊維フィルター（ＧＦ／Ｂワットマン直径
２，４″）で濾過した。このフィルターをシンチレーシ
ョンカクテル（１０ml）に浸漬し、パッカード２６６０
トリカーブ液体シンチレーションカウンターを用いて放
射能を計数した。特異的に結合する全 3Ｈ−アンギオテ
ンシンIIの５０％を置換できるＡII拮抗薬候補の阻害濃
度（ＩＣ50）をかかる化合物のＡII拮抗薬としての効能
の尺度として示した。
【００６８】ラット脳膜調製物を用いる受容体検定 ラット脳からの膜（視床、視床下部及び中脳）を５０mM
トリスHCl(pH７．４）中でホモジナイズして調製し、５
０，０００xgで遠心分離した。得られた沈降物を液（１
００mM NaCl 、５mM Na2・ＥＤＴＡ、１０mM Na2HPO
4（pH７．４）及び０．１mM ＰＭＳＦ）に再浮遊及び
遠心分離することにより２回洗浄した。結合検定用に沈
降物を結合検定緩衝液（１００mM NaCl 、１０mM Na2HP
O4、５mM Na2・ＥＤＴＡ、pH７．４、０．１mM ＰＭＳ
Ｆ、０．２mg／ml大豆トリプシンインヒビター、０．０
１８mg／mlｏ−フェナントロリン、７７mg／mlジチオス
レイトール及び０．１４mg／mlバシトラシン）１６０容
量に再浮遊させた。 125Ｉ−Ile8−アンギオテンシンII
結合検定用には溶媒（全結合用）１０μｌ、Sar1Ile8−
アンギオテンシンII（１μＭ）（非特異結合用）又は試
験化合物（置換用）と１０μｌの[125I]Sar1Ile8−アン
ギオテンシンII（２３〜４６pM) を２本ずつの試験管に
加えた。受容体膜調製物（５００μｌ）を各試験管に加
えて結合反応を開始させた。この反応混合液を３７℃で
９０分間温置した。次にこの反応液を減圧下でガラス繊
維ＧＦ／Ｂフィルターで濾過することによって終結させ
直ちに０．１５Ｍ NaCl を含有する５mM氷冷トリスHCl
(pH７．６）４mlで４回洗浄した。フィルターに捕集し
た放射能をγカウンターを用いて計数した。
トリスHCl(pH７．４）中でホモジナイズして調製し、５
０，０００xgで遠心分離した。得られた沈降物を液（１
００mM NaCl 、５mM Na2・ＥＤＴＡ、１０mM Na2HPO
4（pH７．４）及び０．１mM ＰＭＳＦ）に再浮遊及び
遠心分離することにより２回洗浄した。結合検定用に沈
降物を結合検定緩衝液（１００mM NaCl 、１０mM Na2HP
O4、５mM Na2・ＥＤＴＡ、pH７．４、０．１mM ＰＭＳ
Ｆ、０．２mg／ml大豆トリプシンインヒビター、０．０
１８mg／mlｏ−フェナントロリン、７７mg／mlジチオス
レイトール及び０．１４mg／mlバシトラシン）１６０容
量に再浮遊させた。 125Ｉ−Ile8−アンギオテンシンII
結合検定用には溶媒（全結合用）１０μｌ、Sar1Ile8−
アンギオテンシンII（１μＭ）（非特異結合用）又は試
験化合物（置換用）と１０μｌの[125I]Sar1Ile8−アン
ギオテンシンII（２３〜４６pM) を２本ずつの試験管に
加えた。受容体膜調製物（５００μｌ）を各試験管に加
えて結合反応を開始させた。この反応混合液を３７℃で
９０分間温置した。次にこの反応液を減圧下でガラス繊
維ＧＦ／Ｂフィルターで濾過することによって終結させ
直ちに０．１５Ｍ NaCl を含有する５mM氷冷トリスHCl
(pH７．６）４mlで４回洗浄した。フィルターに捕集し
た放射能をγカウンターを用いて計数した。
【００６９】上述の方法を用いて本発明の代表的化合物
を評価し、ＡＴ1 及びＡＴ2 サブタイプ受容体に対して
少なくともＩＣ50＜１０μｍの活性を示すことがわか
り、それにより本発明の化合物が“バランスのとれた”
ＡＴ1 ／ＡＴ2 活性を有する効果的なＡII拮抗薬として
有用性があることを証明確認した。
を評価し、ＡＴ1 及びＡＴ2 サブタイプ受容体に対して
少なくともＩＣ50＜１０μｍの活性を示すことがわか
り、それにより本発明の化合物が“バランスのとれた”
ＡＴ1 ／ＡＴ2 活性を有する効果的なＡII拮抗薬として
有用性があることを証明確認した。
【００７０】本発明に記載される化合物の血圧降下作用
は次に記載される方法を用いて評価することができる：
雄のチャールスリバースプラグーダウレイラット（３０
０〜３７５g）をメトヘキシタール（プレビタール、５
０mg／kg腹腔内）で麻酔し、気管をＰＥ２０５管でカニ
ューレ挿入した。ステンレススチール脳脊髄穿刺ロッド
（厚さ１．５mm長さ１５０mm）を右眼の眼窩と脊柱に挿
入した。ラットを直ちにハーバードローデントベンチレ
ーター（速度−６０ストロークス／分、容量−１．１cc
／体重１００ｇ）に入れた。右頸動脈を結紮し、左右の
迷走神経を切断し、左頸動脈に薬剤投与用ＰＥ５０管を
カニューレ挿入し、体温を直腸温度プローブからの温度
を受けるサーモスタットで制御した加熱パッドにより３
７℃に維持した。次にアトロピン（１mg／kg静脈内）を
投与し、１５分後にプロプラノロール（１mg／kg、静脈
内）を投与した。３０分後にアンギオテンシンIIあるい
は他の拮抗薬を３０分間隔で静脈内投与し、そして拡張
期血圧における増加を薬剤あるいは賦形剤投与前後に記
録した。
は次に記載される方法を用いて評価することができる：
雄のチャールスリバースプラグーダウレイラット（３０
０〜３７５g）をメトヘキシタール（プレビタール、５
０mg／kg腹腔内）で麻酔し、気管をＰＥ２０５管でカニ
ューレ挿入した。ステンレススチール脳脊髄穿刺ロッド
（厚さ１．５mm長さ１５０mm）を右眼の眼窩と脊柱に挿
入した。ラットを直ちにハーバードローデントベンチレ
ーター（速度−６０ストロークス／分、容量−１．１cc
／体重１００ｇ）に入れた。右頸動脈を結紮し、左右の
迷走神経を切断し、左頸動脈に薬剤投与用ＰＥ５０管を
カニューレ挿入し、体温を直腸温度プローブからの温度
を受けるサーモスタットで制御した加熱パッドにより３
７℃に維持した。次にアトロピン（１mg／kg静脈内）を
投与し、１５分後にプロプラノロール（１mg／kg、静脈
内）を投与した。３０分後にアンギオテンシンIIあるい
は他の拮抗薬を３０分間隔で静脈内投与し、そして拡張
期血圧における増加を薬剤あるいは賦形剤投与前後に記
録した。
【００７１】このように本発明の化合物は高血圧症の治
療に有用である。これらはまた急性及び慢性鬱血性心不
全及びアンギナの治療にも有用である。これらの化合物
はまた原発性及び続発性高アルドステロン症、糖尿病性
腎臓病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼシンド
ローム、高血圧性腎臓硬化症、末期の腎臓病、腎臓移植
治療、腎血管性高血圧症の如き腎疾患、強皮症、左心室
機能障害、収縮期及び弛緩期の機能障害的糖尿病性網膜
症の治療及び片頭痛あるいはレイノー病の如き血管障害
の治療において、アテローム性動脈硬化過程を最小限に
するための予防として、新内膜の過形成続く血管形成ま
たは血管障害において、更にII型糖尿病の開始を遅らせ
るための予防として有用である。これらの及び類似疾病
に対する本発明の化合物の適用は当業者に明らかであろ
う。
療に有用である。これらはまた急性及び慢性鬱血性心不
全及びアンギナの治療にも有用である。これらの化合物
はまた原発性及び続発性高アルドステロン症、糖尿病性
腎臓病、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼシンド
ローム、高血圧性腎臓硬化症、末期の腎臓病、腎臓移植
治療、腎血管性高血圧症の如き腎疾患、強皮症、左心室
機能障害、収縮期及び弛緩期の機能障害的糖尿病性網膜
症の治療及び片頭痛あるいはレイノー病の如き血管障害
の治療において、アテローム性動脈硬化過程を最小限に
するための予防として、新内膜の過形成続く血管形成ま
たは血管障害において、更にII型糖尿病の開始を遅らせ
るための予防として有用である。これらの及び類似疾病
に対する本発明の化合物の適用は当業者に明らかであろ
う。
【００７２】本発明の化合物はまた眼内圧上昇を治療す
るのに及び網膜の血流を促進するのに有用であり錠剤、
カプセル剤、注射剤等の典型的な医薬製剤並びに液剤、
軟膏、挿入剤、ゲル剤等として局所眼製剤でこのような
治療を必要としている患者に投与することができる。眼
内圧を治療するために調製される医薬製剤は典型的には
本発明の化合物の約０．１〜１５重量％、好ましくは
０．５〜２重量％を含有する。この使用に対して、本発
明の化合物はフィゾスチグミンサリチレートまたはデメ
カリウムブロミドの如きコリンエステラーゼ阻害剤を含
む緑内障の治療に対する他の薬剤、ピロカルピンナイト
レートの如き副交感神経作用薬、チモロールマレートの
如きβ−アドレナリン作動薬、アピネフリンの如きアド
レナリン作動薬及びＭＫ−５０７の如き炭酸脱水酵素阻
害剤と組み合わせて使用することもできる。
るのに及び網膜の血流を促進するのに有用であり錠剤、
カプセル剤、注射剤等の典型的な医薬製剤並びに液剤、
軟膏、挿入剤、ゲル剤等として局所眼製剤でこのような
治療を必要としている患者に投与することができる。眼
内圧を治療するために調製される医薬製剤は典型的には
本発明の化合物の約０．１〜１５重量％、好ましくは
０．５〜２重量％を含有する。この使用に対して、本発
明の化合物はフィゾスチグミンサリチレートまたはデメ
カリウムブロミドの如きコリンエステラーゼ阻害剤を含
む緑内障の治療に対する他の薬剤、ピロカルピンナイト
レートの如き副交感神経作用薬、チモロールマレートの
如きβ−アドレナリン作動薬、アピネフリンの如きアド
レナリン作動薬及びＭＫ−５０７の如き炭酸脱水酵素阻
害剤と組み合わせて使用することもできる。
【００７３】高血圧症及び上述の臨床症状の治療には本
発明の化合物は経口投与の場合錠剤、カプセル剤又はエ
リキシル剤、直腸投与の場合坐薬、非経口又は筋肉内投
与の場合無菌液剤又は懸濁液剤等の組成物として使用す
ることができる。本発明の化合物は最適の医薬効能を得
る投薬量でかかる治療を必要としている患者（動物及び
ヒト）に投与することができる。投与量は個々の患者に
対して病気の種類及び程度、患者の体重、その後は患者
によって続けられる特別の食事、同時投薬及び当業者が
認めるであろう他の要因によって異なるが投薬量範囲は
一般に患者一人当たり１日約１〜１０００mgであり、単
回又は数回で投与することができる。投薬量範囲は患者
１人当たり１日約５．０〜５００mgが好ましく患者１人
当たり１日約５．０〜３００mgが更に好ましい。
発明の化合物は経口投与の場合錠剤、カプセル剤又はエ
リキシル剤、直腸投与の場合坐薬、非経口又は筋肉内投
与の場合無菌液剤又は懸濁液剤等の組成物として使用す
ることができる。本発明の化合物は最適の医薬効能を得
る投薬量でかかる治療を必要としている患者（動物及び
ヒト）に投与することができる。投与量は個々の患者に
対して病気の種類及び程度、患者の体重、その後は患者
によって続けられる特別の食事、同時投薬及び当業者が
認めるであろう他の要因によって異なるが投薬量範囲は
一般に患者一人当たり１日約１〜１０００mgであり、単
回又は数回で投与することができる。投薬量範囲は患者
１人当たり１日約５．０〜５００mgが好ましく患者１人
当たり１日約５．０〜３００mgが更に好ましい。
【００７４】本発明の化合物はまた他の血圧降下剤及び
／又は利尿剤と組合わせて投与することができる。例え
ば本発明の化合物はヒドロクロロチアジド、クロロチア
ジド、クロロタリドン、メチルクロチアシド、フロセミ
ド、エタクリン酸、トリアムテレン、アミロリド、アト
リオペプチン及びスピロノラクトンの如き利尿剤、ヂル
チアゼム、フェロジピン、ニフェジピン、アムロジピ
ン、ニモジピン、イスラジピン、ニトレンジピン及びベ
ラパミルの如きカルシウムチャネル遮断剤、チモロー
ル、アテノロール、メトプロロール、プロパノロール、
ナドロール及びピンドロールの如きβ−アドレナリン拮
抗薬、エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル、ラ
ミプリル、キナプリル及びゾフェノプリルの如きアンギ
オテンシン変換酵素阻害剤、Ａ−６９７２９、ＦＫ ９
０６及びＦＫ ７４４の如きレニン阻害剤、プラゾシ
ン、ドキサゾシン及びテラゾシンの如きα−アドレナリ
ン拮抗薬、メチルドーパ、クロニジン及びグアナベンズ
の如き交感神経興奮薬、ＵＫ−７９３００の如きアトリ
オペプチダーゼ阻害剤（単独あるいはＡＮＰと共に）、
ケタンセリンの如きセロトニン拮抗薬、ＣＧＳ ２２４
９２Ｃの如きＡ2 −アデノシン受容体作動薬、ピナシジ
ル及びクロマカリムの如きカリウムチャネル作動薬、レ
セルピン、ミノキシジル、グアネチジン、ヒドララジン
塩酸塩及びニトロプルシッドナトリウムを含む種々の他
の血圧降下剤、更に上記薬剤の混合物及び組合わせのよ
うな化合物と併用して投与することができる。
／又は利尿剤と組合わせて投与することができる。例え
ば本発明の化合物はヒドロクロロチアジド、クロロチア
ジド、クロロタリドン、メチルクロチアシド、フロセミ
ド、エタクリン酸、トリアムテレン、アミロリド、アト
リオペプチン及びスピロノラクトンの如き利尿剤、ヂル
チアゼム、フェロジピン、ニフェジピン、アムロジピ
ン、ニモジピン、イスラジピン、ニトレンジピン及びベ
ラパミルの如きカルシウムチャネル遮断剤、チモロー
ル、アテノロール、メトプロロール、プロパノロール、
ナドロール及びピンドロールの如きβ−アドレナリン拮
抗薬、エナラプリル、リシノプリル、カプトプリル、ラ
ミプリル、キナプリル及びゾフェノプリルの如きアンギ
オテンシン変換酵素阻害剤、Ａ−６９７２９、ＦＫ ９
０６及びＦＫ ７４４の如きレニン阻害剤、プラゾシ
ン、ドキサゾシン及びテラゾシンの如きα−アドレナリ
ン拮抗薬、メチルドーパ、クロニジン及びグアナベンズ
の如き交感神経興奮薬、ＵＫ−７９３００の如きアトリ
オペプチダーゼ阻害剤（単独あるいはＡＮＰと共に）、
ケタンセリンの如きセロトニン拮抗薬、ＣＧＳ ２２４
９２Ｃの如きＡ2 −アデノシン受容体作動薬、ピナシジ
ル及びクロマカリムの如きカリウムチャネル作動薬、レ
セルピン、ミノキシジル、グアネチジン、ヒドララジン
塩酸塩及びニトロプルシッドナトリウムを含む種々の他
の血圧降下剤、更に上記薬剤の混合物及び組合わせのよ
うな化合物と併用して投与することができる。
【００７５】鬱血性心不全の治療に有用な組み合わせは
更に本願発明化合物とドブタミン及びキサモテロールの
如き心臓刺激剤及びアムリノン及びミルリノンを含むフ
ォスフォジエステラーゼ阻害剤との組み合わせを含む。
更に本願発明化合物とドブタミン及びキサモテロールの
如き心臓刺激剤及びアムリノン及びミルリノンを含むフ
ォスフォジエステラーゼ阻害剤との組み合わせを含む。
【００７６】典型的にはこれらの組合わせの個々の日用
量はそれらが単独で投与された場合疾病に対する最少推
奨臨床投薬量の約１／５から最大で推奨投薬量までの範
囲とすることができる。これらの組合わせを例示すると
日用量５．０〜５００mgの臨床上有効な本発明のアンギ
オテンシンII拮抗薬の１種を次の化合物１日当たりの必
要投与量と１日１．０〜５００mgのレベルで混合するこ
とが効果的である：ヒドロクロロチアジド（６〜１００
mg）、クロロチアジド（１２５〜５００mg）、エタクリ
ン酸（５〜２００mg）、アミロリド（５〜２０mg）、フ
ロセミド（５〜８０mg）、プロプラノロール（１０〜４
８０mg）、チモロールマレエート（１〜２０mg）、メチ
ルドパ（１２５〜２０００mg）、フェロジピン（１〜２
０mg）、ニフェジピン（５〜１２０mg）、ニトレンジピ
ン（５〜６０mg）及びジルチアゼム（３０−５４０m
g）。更にヒドロクロロチアジド（５〜１００mg）とア
ミロリド（５〜２０mg）と本発明のアンギオテンシンII
拮抗薬（１〜５００mg）又はヒドロクロロチアジド（５
〜１００mg）とチモロールマレエート（５〜６０mg）と
本発明のアンギオテンシンII拮抗薬（１〜５００mg）、
又はヒドロクロロチアジド（５〜２００mg）とニフェジ
ピン（５〜６０mg）と本発明のアンギオテンシンII拮抗
薬（１〜５００mg）の３種併用薬剤は高血圧患者の血圧
を制御するために有効な併用剤である。勿論これらの投
与量は日用量に分ける必要に応じて単位量に調節するこ
とができ、上述したように投与量は病気の種類と程度、
患者の体重、特別の食事及び他の要因によって異なる。
典型的にはこれらの併用剤は後に述べるように医薬組成
物に処方することができる。式Ｉの化合物又は混合物又
は生理的に使用し得る塩約１〜１００mgは生理的に使用
し得る使薬、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、
香味剤等を容認された医薬実施により要求される単位投
薬形として配合される。これらの組成物又は製剤中有効
物質の量は指示した範囲の適当な投薬量を得るような量
である。錠剤、カプセル剤等に混合することができる補
助剤の具体例は次の結合剤、例えばトラガントゴム、ア
ラビアゴム、コーンスターチ又はゼラチン、賦形剤例え
ば微晶性セルロース、崩壊剤例えばコーンスターチ、ゲ
ル化前デンプン、アルギン酸等、滑沢剤例えばステアリ
ン酸マグネシウム、甘味剤例えばスクロース、ラクトー
ス又はサッカリン、香味剤例えばハッカ、冬緑油又はチ
ェリーである。投薬単位形でカプセルである場合は上記
種類の材料のほかに脂肪油のような液体担体を含有する
ことができる。他の種々の材料は被覆剤としてさもなけ
れば投薬単位の物理的形態を変化させるために存在させ
ることができる。例えば錠剤はシェラック、砂糖又は両
方で被覆することができる。シロップ又はエリキシルは
有効化合物、甘味剤としてスクロース、防腐剤としてメ
チル及びプロピルパラベン、色素及びチェリー又はオレ
ンジ香味のような香味剤を含有することができる。注射
用滅菌組成物は有効物質を注射用水、ごま油、やし油、
落花生油、綿実油等の天然の植物油又はオレイン酸エチ
ルのような合成脂肪賦形剤等の賦形剤に溶解又は懸濁さ
せて通常の医薬実施に従って処方することができる。緩
衝剤、防腐剤、抗酸化剤等は必要に応じて混合すること
ができる。
量はそれらが単独で投与された場合疾病に対する最少推
奨臨床投薬量の約１／５から最大で推奨投薬量までの範
囲とすることができる。これらの組合わせを例示すると
日用量５．０〜５００mgの臨床上有効な本発明のアンギ
オテンシンII拮抗薬の１種を次の化合物１日当たりの必
要投与量と１日１．０〜５００mgのレベルで混合するこ
とが効果的である：ヒドロクロロチアジド（６〜１００
mg）、クロロチアジド（１２５〜５００mg）、エタクリ
ン酸（５〜２００mg）、アミロリド（５〜２０mg）、フ
ロセミド（５〜８０mg）、プロプラノロール（１０〜４
８０mg）、チモロールマレエート（１〜２０mg）、メチ
ルドパ（１２５〜２０００mg）、フェロジピン（１〜２
０mg）、ニフェジピン（５〜１２０mg）、ニトレンジピ
ン（５〜６０mg）及びジルチアゼム（３０−５４０m
g）。更にヒドロクロロチアジド（５〜１００mg）とア
ミロリド（５〜２０mg）と本発明のアンギオテンシンII
拮抗薬（１〜５００mg）又はヒドロクロロチアジド（５
〜１００mg）とチモロールマレエート（５〜６０mg）と
本発明のアンギオテンシンII拮抗薬（１〜５００mg）、
又はヒドロクロロチアジド（５〜２００mg）とニフェジ
ピン（５〜６０mg）と本発明のアンギオテンシンII拮抗
薬（１〜５００mg）の３種併用薬剤は高血圧患者の血圧
を制御するために有効な併用剤である。勿論これらの投
与量は日用量に分ける必要に応じて単位量に調節するこ
とができ、上述したように投与量は病気の種類と程度、
患者の体重、特別の食事及び他の要因によって異なる。
典型的にはこれらの併用剤は後に述べるように医薬組成
物に処方することができる。式Ｉの化合物又は混合物又
は生理的に使用し得る塩約１〜１００mgは生理的に使用
し得る使薬、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤、安定剤、
香味剤等を容認された医薬実施により要求される単位投
薬形として配合される。これらの組成物又は製剤中有効
物質の量は指示した範囲の適当な投薬量を得るような量
である。錠剤、カプセル剤等に混合することができる補
助剤の具体例は次の結合剤、例えばトラガントゴム、ア
ラビアゴム、コーンスターチ又はゼラチン、賦形剤例え
ば微晶性セルロース、崩壊剤例えばコーンスターチ、ゲ
ル化前デンプン、アルギン酸等、滑沢剤例えばステアリ
ン酸マグネシウム、甘味剤例えばスクロース、ラクトー
ス又はサッカリン、香味剤例えばハッカ、冬緑油又はチ
ェリーである。投薬単位形でカプセルである場合は上記
種類の材料のほかに脂肪油のような液体担体を含有する
ことができる。他の種々の材料は被覆剤としてさもなけ
れば投薬単位の物理的形態を変化させるために存在させ
ることができる。例えば錠剤はシェラック、砂糖又は両
方で被覆することができる。シロップ又はエリキシルは
有効化合物、甘味剤としてスクロース、防腐剤としてメ
チル及びプロピルパラベン、色素及びチェリー又はオレ
ンジ香味のような香味剤を含有することができる。注射
用滅菌組成物は有効物質を注射用水、ごま油、やし油、
落花生油、綿実油等の天然の植物油又はオレイン酸エチ
ルのような合成脂肪賦形剤等の賦形剤に溶解又は懸濁さ
せて通常の医薬実施に従って処方することができる。緩
衝剤、防腐剤、抗酸化剤等は必要に応じて混合すること
ができる。
【００７７】次の実施例は式（Ｉ）の化合物の合成およ
び医薬組成物への混合を説明するものであって、添付の
特許請求の範囲に示された本発明を限定するものとして
考えられるべきものではない。
び医薬組成物への混合を説明するものであって、添付の
特許請求の範囲に示された本発明を限定するものとして
考えられるべきものではない。
【００７８】実施例１ ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 工程Ａ ：エチルバレリミデート（Ethyl Valerimidate）
（遊離塩基） エチルバレリミデート塩酸塩〔A. J. Hillおよび I. Ra
binowitz、J. Am. Chem. Soc. 、４８、７３４（１９２
６）に記載されたようにバレロニトリル、エタノール、
および塩化水素ガスから合成した〕の試料１２．７ｇ
（７６．７ミリモル）を炭酸カリウム３３％（ｗ／ｗ）
溶液（水３０mlに K2CO3 １５ｇを溶解することにより
調製した）に溶解し、直ちにエーテル（４０mlで３回）
抽出した。合わせたエーテル層を Na2SO4 上で乾燥し、
濾過し、真空で濃縮して生成物７．０９ｇ（７２％）を
透明な油として得て、次の工程でそのまま使用した。30
0 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, Ｊ=7Hz, 3H) 、1.24
(t,Ｊ=7Hz, 3H) 、1.31 (m, 2H)、1.50 (m, 2H)、2.19
(t,Ｊ=7.5Hz, 2H) 、4.06 (q,Ｊ=7Hz, 2H) 、6.84 (br
s, 1H) 。
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 工程Ａ ：エチルバレリミデート（Ethyl Valerimidate）
（遊離塩基） エチルバレリミデート塩酸塩〔A. J. Hillおよび I. Ra
binowitz、J. Am. Chem. Soc. 、４８、７３４（１９２
６）に記載されたようにバレロニトリル、エタノール、
および塩化水素ガスから合成した〕の試料１２．７ｇ
（７６．７ミリモル）を炭酸カリウム３３％（ｗ／ｗ）
溶液（水３０mlに K2CO3 １５ｇを溶解することにより
調製した）に溶解し、直ちにエーテル（４０mlで３回）
抽出した。合わせたエーテル層を Na2SO4 上で乾燥し、
濾過し、真空で濃縮して生成物７．０９ｇ（７２％）を
透明な油として得て、次の工程でそのまま使用した。30
0 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, Ｊ=7Hz, 3H) 、1.24
(t,Ｊ=7Hz, 3H) 、1.31 (m, 2H)、1.50 (m, 2H)、2.19
(t,Ｊ=7.5Hz, 2H) 、4.06 (q,Ｊ=7Hz, 2H) 、6.84 (br
s, 1H) 。
【００７９】工程Ｂ：エチルＮ−カルベトキシバレリミ
デート 乾燥 CH2Cl2 ９０ml中のエチルバレリミデート（遊離塩
基）６．５ｇ（５０．３ミリモル）の溶液をトリエチル
アミン７．７１ml（５．６０ｇ、５５．３ミリモル）で
処理した。その結果生じる溶液を CH2Cl2 １０ml中のエ
チルクロロホルメート４．８１ml（５．４６ｇ、５０．
３ミリモル）の溶液を２５分間にわたって滴下様式で添
加しながらＮ2 下−１０℃で氷−塩浴中にて攪拌した。
添加の完了後、冷浴を取り除き、混合物を室温で２時間
攪拌した。次に、溶媒を真空で蒸発により除去した。残
分をヘキサン中に溶解し、濾過してトリエチルアミン塩
酸塩を除去した。濾液を濃縮して、さらに精製せずに次
の工程での使用に適する、生成物７．０８ｇ（７０％）
を黄色油として得た。ＮＭＲはシンおよびアンチ異性体
の混合物を示した。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2 − MeOH
）はＲf ０．４８、０．５２の接近した一対のスポッ
トを示した；マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｅ２０１（Ｍ
+ ) 。200 MHz NMR (CDCl3) δ 0.86 ( 歪んだ t, Ｊ=
7.5Hz, 3H) 、2.15-2.35 (m,8H) 、2.4-2.65 (m, 2H)、
2.19, 2.35 (t,Ｊ=7.5Hz, 2H合計) 、4.0-4.2 (m, 4H)
。
デート 乾燥 CH2Cl2 ９０ml中のエチルバレリミデート（遊離塩
基）６．５ｇ（５０．３ミリモル）の溶液をトリエチル
アミン７．７１ml（５．６０ｇ、５５．３ミリモル）で
処理した。その結果生じる溶液を CH2Cl2 １０ml中のエ
チルクロロホルメート４．８１ml（５．４６ｇ、５０．
３ミリモル）の溶液を２５分間にわたって滴下様式で添
加しながらＮ2 下−１０℃で氷−塩浴中にて攪拌した。
添加の完了後、冷浴を取り除き、混合物を室温で２時間
攪拌した。次に、溶媒を真空で蒸発により除去した。残
分をヘキサン中に溶解し、濾過してトリエチルアミン塩
酸塩を除去した。濾液を濃縮して、さらに精製せずに次
の工程での使用に適する、生成物７．０８ｇ（７０％）
を黄色油として得た。ＮＭＲはシンおよびアンチ異性体
の混合物を示した。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2 − MeOH
）はＲf ０．４８、０．５２の接近した一対のスポッ
トを示した；マススペクトル（ＥＩ）ｍ／ｅ２０１（Ｍ
+ ) 。200 MHz NMR (CDCl3) δ 0.86 ( 歪んだ t, Ｊ=
7.5Hz, 3H) 、2.15-2.35 (m,8H) 、2.4-2.65 (m, 2H)、
2.19, 2.35 (t,Ｊ=7.5Hz, 2H合計) 、4.0-4.2 (m, 4H)
。
【００８０】工程Ｃ：２−ブロモ−Ｎ−（tert−ブチ
ル）ベンゼンスルホンアミド Ｎ2 下室温でクロロホルム（４０ml）中の２−ブロモベ
ンゼン−塩化スルフォニル（Lancaster Synthesis)
（２．２１ｇ、８．６５ミリモル）の攪拌した溶液にte
rt−ブチルアミン（Aldrich)（２．３０ml、２１．９ミ
リモル）を添加した。橙色溶液を室温で１２時間攪拌
し、次いで混合物を蒸発乾固した。フラッシュクロマト
グラフィー（シリカゲル、１５％酢酸エチル−ヘキサ
ン）により標題の化合物（２．１２ｇ、８４％）を白色
の固体として得た。； 1H NMR (300 MHz,CDCl3) δ 8.
18 (d, J=8.5Hz, 1H)、7.73 (d, J=8.5Hz, 1H) 、7.50-
7.35 (m,2H) 、5.11 (s, 1H)、1.20 (s, 9H)。
ル）ベンゼンスルホンアミド Ｎ2 下室温でクロロホルム（４０ml）中の２−ブロモベ
ンゼン−塩化スルフォニル（Lancaster Synthesis)
（２．２１ｇ、８．６５ミリモル）の攪拌した溶液にte
rt−ブチルアミン（Aldrich)（２．３０ml、２１．９ミ
リモル）を添加した。橙色溶液を室温で１２時間攪拌
し、次いで混合物を蒸発乾固した。フラッシュクロマト
グラフィー（シリカゲル、１５％酢酸エチル−ヘキサ
ン）により標題の化合物（２．１２ｇ、８４％）を白色
の固体として得た。； 1H NMR (300 MHz,CDCl3) δ 8.
18 (d, J=8.5Hz, 1H)、7.73 (d, J=8.5Hz, 1H) 、7.50-
7.35 (m,2H) 、5.11 (s, 1H)、1.20 (s, 9H)。
【００８１】工程Ｄ：ｐ−トリルトリメチルスズ ｐ−トリルマグネシウム臭化物溶液（Aldrich)（ジエチ
ルエーテル中の１．０Ｍ溶液）（５３ml、０．０５３０
モル）を窒素下−１０℃でテトラヒドロフラン（５０m
l）中のトリメチルスズ塩化物（６．９２ｇ、０．０３
４７モル）に滴下様式で添加した。懸濁液を３時間にわ
たって室温までゆっくりと戻し；ついで塩化アンモニウ
ム飽和溶液（１０ml）、続いて十分な水を添加して沈澱
物を溶解した。溶液をジエチルエーテル−ヘキサン
（１：１）で３回抽出した。合わせた有機相を食塩水で
洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、溶媒を真空で除
去した。残分の真空蒸留により無色の液体（沸点３９−
４０℃、０．１mmHg）を得て、フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン）によりさらに精製して
ｐ−トリルトリメチルスズ（７．３０ｇ、８２％）を無
色の液体として得た。； 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ
7.40 (d, J=7.7Hz, 2H)、7.19 (d, J=7.7Hz, 2H)、2.3
4 (s, 3H)、0.30 (s, 9H)。
ルエーテル中の１．０Ｍ溶液）（５３ml、０．０５３０
モル）を窒素下−１０℃でテトラヒドロフラン（５０m
l）中のトリメチルスズ塩化物（６．９２ｇ、０．０３
４７モル）に滴下様式で添加した。懸濁液を３時間にわ
たって室温までゆっくりと戻し；ついで塩化アンモニウ
ム飽和溶液（１０ml）、続いて十分な水を添加して沈澱
物を溶解した。溶液をジエチルエーテル−ヘキサン
（１：１）で３回抽出した。合わせた有機相を食塩水で
洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、溶媒を真空で除
去した。残分の真空蒸留により無色の液体（沸点３９−
４０℃、０．１mmHg）を得て、フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ヘキサン）によりさらに精製して
ｐ−トリルトリメチルスズ（７．３０ｇ、８２％）を無
色の液体として得た。； 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ
7.40 (d, J=7.7Hz, 2H)、7.19 (d, J=7.7Hz, 2H)、2.3
4 (s, 3H)、0.30 (s, 9H)。
【００８２】工程Ｅ：２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファ
モイル）−４−メチルビフェニル ２−ブロモ−Ｎ−（tert−ブチル）ベンゼンスルホンア
ミド（工程Ａから）（１．００ｇ、３．９２ミリモ
ル）、ｐ−トリルトリメチルスズ（工程Ｂから）（１．
９５ｇ、６．６７ミリモル）、ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（II）塩化物（Aldrich)（１６５m
g、０．２３５ミリモル）およびジメチルホルムアミド
（２５ml）を窒素下９０℃で５時間攪拌しながら加熱し
た。黒色懸濁液を室温まで冷却し、次いでセライトの詰
め物により濾過してテトラヒドロフランで洗浄した。無
色の濾液を乾燥まで蒸発して次いでクロマトグラフィー
に付し（シリカゲル、１０％酢酸エチル−ヘキサン）標
題の化合物（０．８８ｇ、７４％）を白色の固体として
得た。； 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J=7.
9Hz, 1H)、7.60-7.37 (m, 4H) 、7.36-7.24 (m, 3H) 、
3.57 (s, 1H)、2.42 (s, 3H)、0.99 (s, 9H)。
モイル）−４−メチルビフェニル ２−ブロモ−Ｎ−（tert−ブチル）ベンゼンスルホンア
ミド（工程Ａから）（１．００ｇ、３．９２ミリモ
ル）、ｐ−トリルトリメチルスズ（工程Ｂから）（１．
９５ｇ、６．６７ミリモル）、ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（II）塩化物（Aldrich)（１６５m
g、０．２３５ミリモル）およびジメチルホルムアミド
（２５ml）を窒素下９０℃で５時間攪拌しながら加熱し
た。黒色懸濁液を室温まで冷却し、次いでセライトの詰
め物により濾過してテトラヒドロフランで洗浄した。無
色の濾液を乾燥まで蒸発して次いでクロマトグラフィー
に付し（シリカゲル、１０％酢酸エチル−ヘキサン）標
題の化合物（０．８８ｇ、７４％）を白色の固体として
得た。； 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.16 (d, J=7.
9Hz, 1H)、7.60-7.37 (m, 4H) 、7.36-7.24 (m, 3H) 、
3.57 (s, 1H)、2.42 (s, 3H)、0.99 (s, 9H)。
【００８３】工程Ｆ：〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルフ
ァモイル）ビフェニル−４−イル〕−メチル臭化物 Ｎ−ブロモスクシンイミド（３８７mg、２．１７ミリモ
ル）、α，α′−アゾビス（イソブチロニトリル）（触
媒）、２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−４−
メチルビフェニル（工程Ｃから）（５５０mg、１．８１
ミリモル）および四塩化炭素（５０ml）を攪拌しながら
還流で３時間加熱した。室温まで冷却後混合物を濾過
し、濾液を乾燥まで蒸発した。フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、初めに１０次いで２０％酢酸エチ
ル−ヘキサン）により標題の化合物〔６９９mg、７７％
純度（残留物質は対応するジブロモ誘導体であった）〕
を白色の固体として得た。； 1H NMR (300 MHz, CDCl3)
δ 8.17 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H)、7.68-7.45 (m, 6
H) 、7.31 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H) 、4.55 (s, 2H)、
3.52 (s, 1H)、1.00 (s, 9H)。
ァモイル）ビフェニル−４−イル〕−メチル臭化物 Ｎ−ブロモスクシンイミド（３８７mg、２．１７ミリモ
ル）、α，α′−アゾビス（イソブチロニトリル）（触
媒）、２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−４−
メチルビフェニル（工程Ｃから）（５５０mg、１．８１
ミリモル）および四塩化炭素（５０ml）を攪拌しながら
還流で３時間加熱した。室温まで冷却後混合物を濾過
し、濾液を乾燥まで蒸発した。フラッシュクロマトグラ
フィー（シリカゲル、初めに１０次いで２０％酢酸エチ
ル−ヘキサン）により標題の化合物〔６９９mg、７７％
純度（残留物質は対応するジブロモ誘導体であった）〕
を白色の固体として得た。； 1H NMR (300 MHz, CDCl3)
δ 8.17 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H)、7.68-7.45 (m, 6
H) 、7.31 (dd, J=7.5, 1.6Hz, 1H) 、4.55 (s, 2H)、
3.52 (s, 1H)、1.00 (s, 9H)。
【００８４】工程Ｇ：５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン トルエン１８ml中の２−（トリフルオロメチル）フェニ
ルヒドラジン１．５６ｇ（８．８６ミリモル）の溶液に
エチルＮ−カルベトキシバレリミデート（工程Ｂから）
１．９６ｇ（９．７５ミリモル）を添加し、溶液を５０
℃で１．５時間攪拌した。次いでトリエチルアミン１．
３６ml（９８４mg、９．７５ミリモル）を添加し、溶液
を９０℃で１５時間攪拌した。溶液を真空で濃縮し、残
分をトルエンから２回再濃縮した。シリカゲル上の粗製
生成物のフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の
０．５−２％ MeOH を使用した勾配溶離）により標題の
化合物１．６５ｇ（６６％）を白色の結晶、融点１２４
−１２６℃として得た；１９：１ CH2Cl2−MeOH中のＴ
ＬＣによる均一系；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２
８６（Ｍ＋ｌ）+ 。400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t,
3H) 、1.34 (m, 2H)、1.62 (m, 2H)、2.52(t, 2H)、7.5
-7.6(m, 2H)、7.66 (dd, 1H) 、7.79 (d, 1H)、11.75
(br s, 1H)。
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン トルエン１８ml中の２−（トリフルオロメチル）フェニ
ルヒドラジン１．５６ｇ（８．８６ミリモル）の溶液に
エチルＮ−カルベトキシバレリミデート（工程Ｂから）
１．９６ｇ（９．７５ミリモル）を添加し、溶液を５０
℃で１．５時間攪拌した。次いでトリエチルアミン１．
３６ml（９８４mg、９．７５ミリモル）を添加し、溶液
を９０℃で１５時間攪拌した。溶液を真空で濃縮し、残
分をトルエンから２回再濃縮した。シリカゲル上の粗製
生成物のフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の
０．５−２％ MeOH を使用した勾配溶離）により標題の
化合物１．６５ｇ（６６％）を白色の結晶、融点１２４
−１２６℃として得た；１９：１ CH2Cl2−MeOH中のＴ
ＬＣによる均一系；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２
８６（Ｍ＋ｌ）+ 。400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t,
3H) 、1.34 (m, 2H)、1.62 (m, 2H)、2.52(t, 2H)、7.5
-7.6(m, 2H)、7.66 (dd, 1H) 、7.79 (d, 1H)、11.75
(br s, 1H)。
【００８５】工程Ｈ：５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 乾燥ＤＭＦ１．６ml中の５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｇか
ら）２２７mgの溶液に水素化ナトリウム（油中に６０
％）３８．２mg（０．９５５ミリモル）および〔２′−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル臭化物（工程Ｆから）４５７mg（１．１２ミ
リモル）を添加した。溶液を５０℃で１．５時間攪拌し
た。混合物を次いで水１５mlの添加により失活し、酢酸
エチル１０mlで３回抽出した。合わせた酢酸エチル画分
を水１５mlで２回および NaCl 飽和溶液１５mlで１回洗
浄した。有機相を Na2SO4 上で乾燥し、濾過し、真空で
濃縮した。シリカゲル上の粗製生成物のフラッシュクロ
マトグラフィー（CH2Cl2中の０．３−１０％を使用した
溶離勾配）により標題の化合物３４３mg（７４％）を白
色の結晶、融点１６８−１７０℃として得た；９８：２
CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣによる均一系；マススペクト
ル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５８７（Ｍ＋ｌ）+ 。400 MHz NMR
(CDCl3) δ 0.89 (t, 3H) 、0.97 (s, 9H)、1.37 (m, 2
H)、1.64(m, 2H)、2.48 (t, 2H)、3.48 (s, 1H)、4.95
(s, 2H)、7.2-7.6(m, 9H)、7.66(dd, 1H) 、7.78 (d, 1
H)、8.15 (d, 1H)。
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 乾燥ＤＭＦ１．６ml中の５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｇか
ら）２２７mgの溶液に水素化ナトリウム（油中に６０
％）３８．２mg（０．９５５ミリモル）および〔２′−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル臭化物（工程Ｆから）４５７mg（１．１２ミ
リモル）を添加した。溶液を５０℃で１．５時間攪拌し
た。混合物を次いで水１５mlの添加により失活し、酢酸
エチル１０mlで３回抽出した。合わせた酢酸エチル画分
を水１５mlで２回および NaCl 飽和溶液１５mlで１回洗
浄した。有機相を Na2SO4 上で乾燥し、濾過し、真空で
濃縮した。シリカゲル上の粗製生成物のフラッシュクロ
マトグラフィー（CH2Cl2中の０．３−１０％を使用した
溶離勾配）により標題の化合物３４３mg（７４％）を白
色の結晶、融点１６８−１７０℃として得た；９８：２
CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣによる均一系；マススペクト
ル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５８７（Ｍ＋ｌ）+ 。400 MHz NMR
(CDCl3) δ 0.89 (t, 3H) 、0.97 (s, 9H)、1.37 (m, 2
H)、1.64(m, 2H)、2.48 (t, 2H)、3.48 (s, 1H)、4.95
(s, 2H)、7.2-7.6(m, 9H)、7.66(dd, 1H) 、7.78 (d, 1
H)、8.15 (d, 1H)。
【００８６】工程Ｉ：５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−４−〔（２′−スルファモイル−ビフェニル−４−
イル）メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスル
ファモイル）ビフェニル−４−イル〕−メチル〕−２，
４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（工程Ｈから）２００mg（０．３４１ミリモル）および
トリフルオロ酢酸３．４ml中のアニソール３滴の溶液を
Ｎ2 を使用してパージし、室温で一晩攪拌した。溶媒を
次いでＮ2の穏やかな流れのもとで蒸発した。残分を CH
2Cl2 に溶解し、NaHCO3の５％溶液で２回洗浄した。有
機相を乾燥し（Na2SO4）、濾過し、真空で濃縮した。残
分をトルエンから２回再濃縮し、次いでシリカゲル上の
クロマトグラフィー（CH2Cl2に充填し、MeOH中の０．５
−５％ CH2Cl2 を使用した勾配溶離）に付し、標題の化
合物１５４mg（８５％）を白色の固体、融点７４−７６
℃として得た；９８：２ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣによ
る均一系；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５３１（Ｍ
＋ｌ）+ 。400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, 3H) 、1.
36 (m, 2H)、1.63 (m, 2H)、2.50(t, 2H)、4.23 (br s,
2H) 、4.95 (s, 2H)、7.3-7.6(m, 9H)、7.65 (dd, 1
H)、7.78 (d, 1H)、8.14 (d, 1H)。
ロ−４−〔（２′−スルファモイル−ビフェニル−４−
イル）メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスル
ファモイル）ビフェニル−４−イル〕−メチル〕−２，
４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（工程Ｈから）２００mg（０．３４１ミリモル）および
トリフルオロ酢酸３．４ml中のアニソール３滴の溶液を
Ｎ2 を使用してパージし、室温で一晩攪拌した。溶媒を
次いでＮ2の穏やかな流れのもとで蒸発した。残分を CH
2Cl2 に溶解し、NaHCO3の５％溶液で２回洗浄した。有
機相を乾燥し（Na2SO4）、濾過し、真空で濃縮した。残
分をトルエンから２回再濃縮し、次いでシリカゲル上の
クロマトグラフィー（CH2Cl2に充填し、MeOH中の０．５
−５％ CH2Cl2 を使用した勾配溶離）に付し、標題の化
合物１５４mg（８５％）を白色の固体、融点７４−７６
℃として得た；９８：２ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣによ
る均一系；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５３１（Ｍ
＋ｌ）+ 。400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, 3H) 、1.
36 (m, 2H)、1.63 (m, 2H)、2.50(t, 2H)、4.23 (br s,
2H) 、4.95 (s, 2H)、7.3-7.6(m, 9H)、7.65 (dd, 1
H)、7.78 (d, 1H)、8.14 (d, 1H)。
【００８７】工程Ｊ：４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイル
スルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−５
−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン ピリジン１．０ml中の５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イ
ル）−メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（工程Ｉから）５５．７mg（０．１０５ミリモル）の溶
液に塩化ベンゾイル１２２μｌ（１４７．５ml、１．０
５ミリモル）を添加した。淡橙色の溶液をＮ2 でパージ
し、栓をし、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を K
H2PO4 飽和溶液５mlの添加により失活し、次いで酢酸エ
チル１０mlで３回抽出した。合わせた有機画分を NaCl
飽和水１５mlで洗浄し、次いで乾燥して（Na2SO4）、濾
過し、真空で濃縮した。シリカゲル上の粗製生成物のフ
ラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５−５％
MeOH を使用する勾配溶離）により標題の化合物５２mg
（７５％）を白色の結晶、融点９１−９３℃として得
た；１９：１ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣにより十分純
粋；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６７３（Ｍ＋Ｋ）
+ 。 元素分析：（C33H29F3N4O4S ・0.33 CH2Cl2) 計算値：Ｃ，６０．３９； Ｈ，４．５１； Ｎ，８．
４５。 実測値：Ｃ，６０．２８； Ｈ，４．４９； Ｎ，８．
１５。 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.87 (t, 3H) 、1.36 (m, 2
H)、1.63 (m, 2H)、2.47(t, 2H)、4.86 (s, 2H)、7.11
(d, 2H)、7.2-7.7(m, 13H) 、7.75 (d, 1H)、8.25 (br
s, 1H) 、8.39 (d, 1H)。
スルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−５
−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン ピリジン１．０ml中の５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イ
ル）−メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（工程Ｉから）５５．７mg（０．１０５ミリモル）の溶
液に塩化ベンゾイル１２２μｌ（１４７．５ml、１．０
５ミリモル）を添加した。淡橙色の溶液をＮ2 でパージ
し、栓をし、室温で１２時間攪拌した。反応混合物を K
H2PO4 飽和溶液５mlの添加により失活し、次いで酢酸エ
チル１０mlで３回抽出した。合わせた有機画分を NaCl
飽和水１５mlで洗浄し、次いで乾燥して（Na2SO4）、濾
過し、真空で濃縮した。シリカゲル上の粗製生成物のフ
ラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５−５％
MeOH を使用する勾配溶離）により標題の化合物５２mg
（７５％）を白色の結晶、融点９１−９３℃として得
た；１９：１ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣにより十分純
粋；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６７３（Ｍ＋Ｋ）
+ 。 元素分析：（C33H29F3N4O4S ・0.33 CH2Cl2) 計算値：Ｃ，６０．３９； Ｈ，４．５１； Ｎ，８．
４５。 実測値：Ｃ，６０．２８； Ｈ，４．４９； Ｎ，８．
１５。 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.87 (t, 3H) 、1.36 (m, 2
H)、1.63 (m, 2H)、2.47(t, 2H)、4.86 (s, 2H)、7.11
(d, 2H)、7.2-7.7(m, 13H) 、7.75 (d, 1H)、8.25 (br
s, 1H) 、8.39 (d, 1H)。
【００８８】実施例２ ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン ＴＨＦ１ml中の安息香酸１４５mg（１．１８ミリモル）
および１，１′−カルボニルジイミダゾール１９２mg
（１．１８ミリモル）の溶液をＮ2 下５５℃で２時間攪
拌した。次いでＴＨＦ１ml中の５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−４−〔（２′−スルファモイル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン（実施例１、工程Ｉから）１５７mg（０．２９
６ミリモル）および１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）１３３ml（１３５
mg、０．８８８ミリモル）の溶液を滴下様式で添加し
た。５５℃で一晩攪拌された後、混合物を酢酸エチルと
５％クエン酸（水）に分配した。有機層をH2O 、次いで
NaCl 飽和溶液で洗浄した。酢酸エチル相を次いで Na2S
O4 上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。実施例１、
工程Ｊのように残分のフラッシュクロマトグラフィーに
より９８：２ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣにより均一系
で、実施例１、工程Ｊによって合成された生成物と物理
的性質において同等である標題の化合物１５９mg（８５
％）を得た。
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン ＴＨＦ１ml中の安息香酸１４５mg（１．１８ミリモル）
および１，１′−カルボニルジイミダゾール１９２mg
（１．１８ミリモル）の溶液をＮ2 下５５℃で２時間攪
拌した。次いでＴＨＦ１ml中の５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−４−〔（２′−スルファモイル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン（実施例１、工程Ｉから）１５７mg（０．２９
６ミリモル）および１，８−ジアザビシクロ〔５．４．
０〕−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）１３３ml（１３５
mg、０．８８８ミリモル）の溶液を滴下様式で添加し
た。５５℃で一晩攪拌された後、混合物を酢酸エチルと
５％クエン酸（水）に分配した。有機層をH2O 、次いで
NaCl 飽和溶液で洗浄した。酢酸エチル相を次いで Na2S
O4 上で乾燥し、濾過し、真空で濃縮した。実施例１、
工程Ｊのように残分のフラッシュクロマトグラフィーに
より９８：２ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣにより均一系
で、実施例１、工程Ｊによって合成された生成物と物理
的性質において同等である標題の化合物１５９mg（８５
％）を得た。
【００８９】実施例３ ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、カ
リウム塩 ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（実
施例１または実施例２によって合成した）の試料１３．
８ｇ（２１．８ミリモル）をメタノール１００mlおよび
ＴＨＦ１００mlの混合物中に溶解し、メタノール中の１
Ｎ ＫＯＨ２１８ml（２１．８ml）を添加しながらＮ2
下で攪拌した。その結果生じる溶液を１時間攪拌し、次
いで乾燥まで濃縮した。残分をＴＨＦ１５０mlに溶解
し、ヘキサン１６５０mlを徐々に添加しながら勢いよく
攪拌し、その結果沈澱を生じた。固体をフィルター上に
収集し、乾燥して標題の化合物１３．８ｇ（９４％）を
白色の固体として得て、それはＨＰＬＣ（Ｃ18逆転相、
４０：６０：１ H2O−アセトニトリル−トリフルオロ
酢酸を使用して溶離）により高純度を有した。 元素分析：（C33H29F3KN4O4S) 計算値：Ｃ，58.92 ； Ｈ，4.20； Ｎ，8.32； Ｋ，
5.81。 実測値：Ｃ，58.76 ； Ｈ，4.29； Ｎ，8.17； Ｋ，
5.93。 400 MHz NMR (CD3OD) δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.40
(m, 2H)、1.62 (m, 2H)、2.56 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.
97 (s, 2H)、7.14-7.19 (m, 3H) 、7.24 (dd,J=7.2Hz,
7.3Hz, 2H) 、7.34 (dd, J〜7Hz, 7Hz, 1H) 、7.41
(d, J=8.2Hz, 2H) 、7.49 (m, 2H)、7.59-7.65 (m, 3H)
、7.71 (dd, J=7.0Hz, 7.0Hz, 1H) 、7.81 (dd, J=6.6
Hz, 6.7Hz, 1H) 、7.88(d, J=6.7Hz, 1H)、8.26 (m, 1
H)。
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、カ
リウム塩 ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブチル−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（実
施例１または実施例２によって合成した）の試料１３．
８ｇ（２１．８ミリモル）をメタノール１００mlおよび
ＴＨＦ１００mlの混合物中に溶解し、メタノール中の１
Ｎ ＫＯＨ２１８ml（２１．８ml）を添加しながらＮ2
下で攪拌した。その結果生じる溶液を１時間攪拌し、次
いで乾燥まで濃縮した。残分をＴＨＦ１５０mlに溶解
し、ヘキサン１６５０mlを徐々に添加しながら勢いよく
攪拌し、その結果沈澱を生じた。固体をフィルター上に
収集し、乾燥して標題の化合物１３．８ｇ（９４％）を
白色の固体として得て、それはＨＰＬＣ（Ｃ18逆転相、
４０：６０：１ H2O−アセトニトリル−トリフルオロ
酢酸を使用して溶離）により高純度を有した。 元素分析：（C33H29F3KN4O4S) 計算値：Ｃ，58.92 ； Ｈ，4.20； Ｎ，8.32； Ｋ，
5.81。 実測値：Ｃ，58.76 ； Ｈ，4.29； Ｎ，8.17； Ｋ，
5.93。 400 MHz NMR (CD3OD) δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.40
(m, 2H)、1.62 (m, 2H)、2.56 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.
97 (s, 2H)、7.14-7.19 (m, 3H) 、7.24 (dd,J=7.2Hz,
7.3Hz, 2H) 、7.34 (dd, J〜7Hz, 7Hz, 1H) 、7.41
(d, J=8.2Hz, 2H) 、7.49 (m, 2H)、7.59-7.65 (m, 3H)
、7.71 (dd, J=7.0Hz, 7.0Hz, 1H) 、7.81 (dd, J=6.6
Hz, 6.7Hz, 1H) 、7.88(d, J=6.7Hz, 1H)、8.26 (m, 1
H)。
【００９０】実施例４ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シクロプロパ
ンカルボニル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 実施例１、工程Ｊの手順に続いて、５−ｎ−ブチル−
２，４−ジヒドロ−４−〔（２′−スルファモイルビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−オン（実施例１、工程Ｉから）をシクロプロパ
ンカルボニルクロライドと反応させた。シリカゲル上の
粗製生成物のフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中
の０．３−１％ MeOH を使用した勾配溶離）により収率
５１％の標題の化合物を白色の結晶、融点１８７−１８
９℃として得た；１９：１ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣに
より十分に純粋；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５９
９（Ｍ＋ｌ）1 。 元素分析：（C30H29F3N4O4S ・0.25 H2O): 計算値：Ｃ，５９．７９； Ｈ，４．８５； Ｎ，９．
３０。 実測値：Ｃ，５９．８２； Ｈ，４．８１； Ｎ，８．
９０。 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.71 (m, 2H) 、0.84-0.92
(m, 5H，including t, 3H,中心は0.89) 、1.38 (m, 2
H)、1.55-1.7 (m, 3H)、2.55 (t, 2H)、4.92 (s, 2H)、
7.25-7.7 (m, 10H) 、7.77 (d, 1H)、8.26 (d, 1H)、8.
51 (br s, 1H) 。
ンカルボニル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 実施例１、工程Ｊの手順に続いて、５−ｎ−ブチル−
２，４−ジヒドロ−４−〔（２′−スルファモイルビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−オン（実施例１、工程Ｉから）をシクロプロパ
ンカルボニルクロライドと反応させた。シリカゲル上の
粗製生成物のフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中
の０．３−１％ MeOH を使用した勾配溶離）により収率
５１％の標題の化合物を白色の結晶、融点１８７−１８
９℃として得た；１９：１ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣに
より十分に純粋；マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５９
９（Ｍ＋ｌ）1 。 元素分析：（C30H29F3N4O4S ・0.25 H2O): 計算値：Ｃ，５９．７９； Ｈ，４．８５； Ｎ，９．
３０。 実測値：Ｃ，５９．８２； Ｈ，４．８１； Ｎ，８．
９０。 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.71 (m, 2H) 、0.84-0.92
(m, 5H，including t, 3H,中心は0.89) 、1.38 (m, 2
H)、1.55-1.7 (m, 3H)、2.55 (t, 2H)、4.92 (s, 2H)、
7.25-7.7 (m, 10H) 、7.77 (d, 1H)、8.26 (d, 1H)、8.
51 (br s, 1H) 。
【００９１】実施例５ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２，
２−ジメチルシクロプロパンカルボニル〕スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （Ｓ）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（１９４mg、１．７０ミリモル）、及びカルボニルジイ
ミダゾール（２７５mg、１．７０ミリモル）のＴＨＦ溶
液を５０℃で３時間攪拌した。これにＤＢＵ（２５８m
g、１．７ミリモル）及び５−ｎ−ブチル−２，４−ジ
ヒドロ−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４
−イル）メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン（３００mg、０．５７ミリモル）（実施例１、工程Ｉ
から）のＴＨＦ溶液を滴下した。５０℃で一晩攪拌後、
この反応混合物を５％クエン酸の添加により反応を停止
させ、EtOAc で抽出した。有機層を合わせ、水、５％ N
aHCO3 、そして食塩水で洗浄し、無水 Na2SO4 上で乾燥
した。濾過そして揮発分の蒸発後に得られた粗製物質を
６０mlシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
（０．５〜５０％ MeOH／CH2Cl2を使用する溶出勾配）
にかけ、標記化合物を白色固体として７４％の収率（２
６３mg）で得た。５％ MeOH／CH2Cl2でのＴＬＣにより
均一を確認；質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６２７
（Ｍ＋１）+ 、６４９（Ｍ＋Na）+ ；ｍｐ．９３−９５
℃、C32H33F3N4O4S ・0.25 H2Oとしての元素分析 計算値：Ｃ，６０．８９； Ｈ，５．３５； Ｎ，８．
８８ 実測値：Ｃ，６０．６８； Ｈ，５．３５； Ｎ，８．
８８ 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.75 (dd, J=7.5Hz, 4.0Hz, 1
H)、0.89 (t, J=7.4Hz, 3H) 、0.96 (s, 3H)、0.99 (s,
3H)、1.01-1.08 (m, 2H) 、1.35-1.41 (m, 2H) 、1.62
-1.70 (m, 2H) 、2.54 (t, J=7.4Hz, 2H) 、4.95 (s, 2
H)、7.27-7.38(m, 5H) 、7.52-7.79 (m, 6H) 、7.92
(s, br, 1H)、8.27 (dd J=7.9Hz, 1.3Hz,1H)。
２−ジメチルシクロプロパンカルボニル〕スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン （Ｓ）−２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（１９４mg、１．７０ミリモル）、及びカルボニルジイ
ミダゾール（２７５mg、１．７０ミリモル）のＴＨＦ溶
液を５０℃で３時間攪拌した。これにＤＢＵ（２５８m
g、１．７ミリモル）及び５−ｎ−ブチル−２，４−ジ
ヒドロ−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４
−イル）メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン（３００mg、０．５７ミリモル）（実施例１、工程Ｉ
から）のＴＨＦ溶液を滴下した。５０℃で一晩攪拌後、
この反応混合物を５％クエン酸の添加により反応を停止
させ、EtOAc で抽出した。有機層を合わせ、水、５％ N
aHCO3 、そして食塩水で洗浄し、無水 Na2SO4 上で乾燥
した。濾過そして揮発分の蒸発後に得られた粗製物質を
６０mlシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー
（０．５〜５０％ MeOH／CH2Cl2を使用する溶出勾配）
にかけ、標記化合物を白色固体として７４％の収率（２
６３mg）で得た。５％ MeOH／CH2Cl2でのＴＬＣにより
均一を確認；質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６２７
（Ｍ＋１）+ 、６４９（Ｍ＋Na）+ ；ｍｐ．９３−９５
℃、C32H33F3N4O4S ・0.25 H2Oとしての元素分析 計算値：Ｃ，６０．８９； Ｈ，５．３５； Ｎ，８．
８８ 実測値：Ｃ，６０．６８； Ｈ，５．３５； Ｎ，８．
８８ 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.75 (dd, J=7.5Hz, 4.0Hz, 1
H)、0.89 (t, J=7.4Hz, 3H) 、0.96 (s, 3H)、0.99 (s,
3H)、1.01-1.08 (m, 2H) 、1.35-1.41 (m, 2H) 、1.62
-1.70 (m, 2H) 、2.54 (t, J=7.4Hz, 2H) 、4.95 (s, 2
H)、7.27-7.38(m, 5H) 、7.52-7.79 (m, 6H) 、7.92
(s, br, 1H)、8.27 (dd J=7.9Hz, 1.3Hz,1H)。
【００９２】実施例６ ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔〔２′−
（Ｎ−ピバロイルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 標記化合物をピバリン酸を酸として使用する以外は実施
例５の方法に従い、５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ
−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（実施例１、工程Ｉから）から製造した。過剰のピバリ
ン酸を１０％ KHCO3水により除去した。粗製生成物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（１〜５％ MeOH／CH2Cl2
を使用する溶出勾配）により精製し、所望の化合物を白
色固体として８６％の収率で得た。５％ MeOH／CH2Cl2
でのＴＬＣにより均一を確認；質量スペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ６１５（Ｍ＋１）+ ；ｍｐ．１７６−１７８
℃ 元素分析：（C31H33F3N4O4S ） 計算値：Ｃ，６０．５７； Ｈ，５．４１； Ｎ，９．
１１ 実測値：Ｃ，６０．２７； Ｈ，５．５５； Ｎ，８．
８６ 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, J=7.2Hz, 2H)、0.96
(s, 9H) 、1.40 (m, 2H)、1.65 (m, 2H)、2.51 (t, J=
7.2Hz, 2H) 、4.93 (s, 2H)、7.26-7.42 (m, 5H) 、7.5
3-7.79 (m, 6H) 、8.31 (dd, J=8.0Hz, 1.4Hz, 1H) 。
（Ｎ−ピバロイルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 標記化合物をピバリン酸を酸として使用する以外は実施
例５の方法に従い、５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ
−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（実施例１、工程Ｉから）から製造した。過剰のピバリ
ン酸を１０％ KHCO3水により除去した。粗製生成物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（１〜５％ MeOH／CH2Cl2
を使用する溶出勾配）により精製し、所望の化合物を白
色固体として８６％の収率で得た。５％ MeOH／CH2Cl2
でのＴＬＣにより均一を確認；質量スペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ６１５（Ｍ＋１）+ ；ｍｐ．１７６−１７８
℃ 元素分析：（C31H33F3N4O4S ） 計算値：Ｃ，６０．５７； Ｈ，５．４１； Ｎ，９．
１１ 実測値：Ｃ，６０．２７； Ｈ，５．５５； Ｎ，８．
８６ 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, J=7.2Hz, 2H)、0.96
(s, 9H) 、1.40 (m, 2H)、1.65 (m, 2H)、2.51 (t, J=
7.2Hz, 2H) 、4.93 (s, 2H)、7.26-7.42 (m, 5H) 、7.5
3-7.79 (m, 6H) 、8.31 (dd, J=8.0Hz, 1.4Hz, 1H) 。
【００９３】実施例７ ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−ノルボルナンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン ２−ノルボルナンカルボン酸（５３mg、０．３７５ミリ
モル）及び１，１′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤ
Ｉ）（６１mg、０．３７５ミリモル）のＴＨＦ（１．５
ml）の溶液をＮ2 下６５℃で３時間攪拌した。次いで５
−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔（２′−スル
ファモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン（実施例１、工程Ｉから）
（１００mg、０．１８９ミリモル）、ＤＢＵ（５６．５
ml、５７．５mg、０．３７８ミリモル）のＴＨＦ（１．
４ml）溶液を滴下した。５５℃で一晩攪拌後、混合物を
酢酸エチルと５％クエン酸（水性）に分配した。有機層
を水、次いで飽和 NaCl 溶液で洗浄した。次いで酢酸エ
チル層を無水 Na2SO4 上で乾燥し、濾過し、真空濃縮し
た。残留分をフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中
１％ MeOH で溶出）にかけ純粋な生成物をガラス状発泡
物として３０mg（２４％）得た。ｍｐ．８９−９２℃、
９５：５ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣにより均一を確認；
質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６５３（Ｍ＋１）+ 。
400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.89 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.02
(m, 2H) 、1.12-1.85(m, 12H)、2.18 (m, 1H)、2.53
(m, 2H)、2.80 (m, 1H)、4.95 (s, 2H)、5.95 (m, 1
H)、7.20-7.82 (m, 11H)、8.29 (d, J=8.0Hz, 1H) 。
〔Ｎ−（２−ノルボルナンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン ２−ノルボルナンカルボン酸（５３mg、０．３７５ミリ
モル）及び１，１′−カルボニルジイミダゾール（ＣＤ
Ｉ）（６１mg、０．３７５ミリモル）のＴＨＦ（１．５
ml）の溶液をＮ2 下６５℃で３時間攪拌した。次いで５
−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔（２′−スル
ファモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン（実施例１、工程Ｉから）
（１００mg、０．１８９ミリモル）、ＤＢＵ（５６．５
ml、５７．５mg、０．３７８ミリモル）のＴＨＦ（１．
４ml）溶液を滴下した。５５℃で一晩攪拌後、混合物を
酢酸エチルと５％クエン酸（水性）に分配した。有機層
を水、次いで飽和 NaCl 溶液で洗浄した。次いで酢酸エ
チル層を無水 Na2SO4 上で乾燥し、濾過し、真空濃縮し
た。残留分をフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中
１％ MeOH で溶出）にかけ純粋な生成物をガラス状発泡
物として３０mg（２４％）得た。ｍｐ．８９−９２℃、
９５：５ CH2Cl2−MeOH中のＴＬＣにより均一を確認；
質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６５３（Ｍ＋１）+ 。
400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.89 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.02
(m, 2H) 、1.12-1.85(m, 12H)、2.18 (m, 1H)、2.53
(m, 2H)、2.80 (m, 1H)、4.95 (s, 2H)、5.95 (m, 1
H)、7.20-7.82 (m, 11H)、8.29 (d, J=8.0Hz, 1H) 。
【００９４】実施例８ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（シクロヘプタ
ンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 標記化合物を実施例７の方法に従い、シクロヘプタンカ
ルボン酸（２．０当量）、ＣＤＩ（２．０当量）、５−
ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔（２′−スルフ
ァモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン（実施例１、工程Ｉから）
（１．０当量）、及びＤＢＵ（２．０当量）から製造
し、フラッシュクロマトグラフィー後に所望の物質をガ
ラス状固体として６９％の収率で得た。ｍｐ．１４６〜
１４９℃、９５：５ CH2Cl2−MeOHでのＴＬＣにより均
一を確認；質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６５５（Ｍ
＋１）+ 。400 MHz NMR (CDCl3) ｄ 0.87 (t, J=7.4Hz,
3H)、1.20-1.80 (m, 14H)、1.94(m, 2H)、2.50 (m, 3
H)、4.87 (s, 2H)、7.23-7.79 (m, 11H)、8.29 (d, J=
6.5Hz, 1H) 。
ンカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 標記化合物を実施例７の方法に従い、シクロヘプタンカ
ルボン酸（２．０当量）、ＣＤＩ（２．０当量）、５−
ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔（２′−スルフ
ァモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン（実施例１、工程Ｉから）
（１．０当量）、及びＤＢＵ（２．０当量）から製造
し、フラッシュクロマトグラフィー後に所望の物質をガ
ラス状固体として６９％の収率で得た。ｍｐ．１４６〜
１４９℃、９５：５ CH2Cl2−MeOHでのＴＬＣにより均
一を確認；質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６５５（Ｍ
＋１）+ 。400 MHz NMR (CDCl3) ｄ 0.87 (t, J=7.4Hz,
3H)、1.20-1.80 (m, 14H)、1.94(m, 2H)、2.50 (m, 3
H)、4.87 (s, 2H)、7.23-7.79 (m, 11H)、8.29 (d, J=
6.5Hz, 1H) 。
【００９５】さらに、前記実施例の方法により４−
〔〔２′−〔Ｎ−アシルスルファモイル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−５−アルキル−２，４−ジヒドロ
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン類を製造し、以
下の表に示した。
〔〔２′−〔Ｎ−アシルスルファモイル）ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−５−アルキル−２，４−ジヒドロ
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン類を製造し、以
下の表に示した。
【００９６】
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】 （前記表IIに使用した calcdは“計算値”、found は
“実測値”、gradual は“なだらか”を表わす。）
“実測値”、gradual は“なだらか”を表わす。）
【００９７】実施例９ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾロ−３−オン 工程Ａ ：５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔４
−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 実施例１、工程Ｇの手順によって、４−ニトロ−２−
（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン〔H. Stroh
および G. Westphal、Chem. Ber., ９６、１８４（１９
６３）に従って４−ニトロ−２−（トリフルオロメチ
ル）アニリンから製造した塩酸塩から製造し、エーテル
と１Ｎ炭酸ナトリウムに分配〕をエチルＮ−カルベトキ
シバレルイミデート（実施例１、工程Ｂ）と反応した。
仕上げ操作の後、残渣をシリカケル・フラッシュクロマ
トグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜５．０％メタノール
で傾斜溶離）で精製し、標記化合物を橙色固体として収
率２７％で得た。融点１２６〜１２８℃。ＴＬＣ（１
９：１CH2Cl2−MeOH）で均質。マススペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ３３１（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl
3)δ 0.91 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.38 (m, 2H)、1.66 (m,
2H)、2.57 (t, J=7.6Hz, 2H) 、7.83 (d, J=8.8Hz, 1H)
、8.50(dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H)、8.67 (d, J=2.6Hz, 1
H) 、11.25 (br s, 1H)。工程Ｂ ：５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブ
チルスルファモイル）ビフェニル−４−イル〕−メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾロ−３−オン 実施例１、工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−
２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ロ−３−オン（工程Ａから）を〔２−（Ｎ−ｔ−ブチル
スルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチルブロマ
イド（実施例１、工程Ｆから）でアルキル化した。粗製
品をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（CH2C
l2中の０．５〜５．０％メタノールで傾斜溶離）に掛
け、標記化合物を橙色固体として収率８８％で得た。融
点＞７８℃（徐々）。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2−MeO
H）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６３２
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=
7.4Hz, 3H)、0.98 (s, 9H)、1.40 (m,2H)、1.66 (m, 2
H)、2.50 (t, J=7.5Hz, 2H) 、3.47 (s, 1H)、4.95 (s,
2H)、7.25-7.60 (m, 7H) 、7.92 (d, J=9.1Hz, 1H) 、
8.15(dd, J=7.9, 1.4Hz, 1H)、8.48 (dd, J=8.9, 2.6H
z, 1H) 、8.66 (d, J=2.5Hz, 1H) 。
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾロ−３−オン 工程Ａ ：５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔４
−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 実施例１、工程Ｇの手順によって、４−ニトロ−２−
（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン〔H. Stroh
および G. Westphal、Chem. Ber., ９６、１８４（１９
６３）に従って４−ニトロ−２−（トリフルオロメチ
ル）アニリンから製造した塩酸塩から製造し、エーテル
と１Ｎ炭酸ナトリウムに分配〕をエチルＮ−カルベトキ
シバレルイミデート（実施例１、工程Ｂ）と反応した。
仕上げ操作の後、残渣をシリカケル・フラッシュクロマ
トグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜５．０％メタノール
で傾斜溶離）で精製し、標記化合物を橙色固体として収
率２７％で得た。融点１２６〜１２８℃。ＴＬＣ（１
９：１CH2Cl2−MeOH）で均質。マススペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ３３１（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl
3)δ 0.91 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.38 (m, 2H)、1.66 (m,
2H)、2.57 (t, J=7.6Hz, 2H) 、7.83 (d, J=8.8Hz, 1H)
、8.50(dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H)、8.67 (d, J=2.6Hz, 1
H) 、11.25 (br s, 1H)。工程Ｂ ：５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブ
チルスルファモイル）ビフェニル−４−イル〕−メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾロ−３−オン 実施例１、工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−
２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ロ−３−オン（工程Ａから）を〔２−（Ｎ−ｔ−ブチル
スルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチルブロマ
イド（実施例１、工程Ｆから）でアルキル化した。粗製
品をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（CH2C
l2中の０．５〜５．０％メタノールで傾斜溶離）に掛
け、標記化合物を橙色固体として収率８８％で得た。融
点＞７８℃（徐々）。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2−MeO
H）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６３２
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=
7.4Hz, 3H)、0.98 (s, 9H)、1.40 (m,2H)、1.66 (m, 2
H)、2.50 (t, J=7.5Hz, 2H) 、3.47 (s, 1H)、4.95 (s,
2H)、7.25-7.60 (m, 7H) 、7.92 (d, J=9.1Hz, 1H) 、
8.15(dd, J=7.9, 1.4Hz, 1H)、8.48 (dd, J=8.9, 2.6H
z, 1H) 、8.66 (d, J=2.5Hz, 1H) 。
【００９８】工程Ｃ：５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−２−〔４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル〕フ
ェニル〕−４−〔〔２′−スルファモイルビフェニル−
４−イル〕メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−
３−オン 標記化合物を５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ
−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾロ−３−オン（工程Ｂから）から実施例１、工程
Ｉの手順によって製造し、そしてクリーム色固体として
収率６９％で得た。融点２１８〜２２０℃。ＴＬＣ（１
９：１CH2Cl2−MeOH）で均質。マススペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ５７６（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl
3)δ 0.89 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.38 (m, 2H)、1.65 (m,
2H)、2.52 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.20 (s, 1H)、4.96
(s, 2H)、7.25-7.60 (m,7H) 、7.92 (d, J=8.9Hz, 1H)
、8.14 (dd, J=7.6, 1.0Hz, 1H) 、8.48 (dd, J=8.8,
2.5Hz, 1H) 、8.66 (d, J=2.5Hz, 1H) 。
ロ−２−〔４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル〕フ
ェニル〕−４−〔〔２′−スルファモイルビフェニル−
４−イル〕メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−
３−オン 標記化合物を５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ
−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−ニトロ−２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾロ−３−オン（工程Ｂから）から実施例１、工程
Ｉの手順によって製造し、そしてクリーム色固体として
収率６９％で得た。融点２１８〜２２０℃。ＴＬＣ（１
９：１CH2Cl2−MeOH）で均質。マススペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ５７６（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl
3)δ 0.89 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.38 (m, 2H)、1.65 (m,
2H)、2.52 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.20 (s, 1H)、4.96
(s, 2H)、7.25-7.60 (m,7H) 、7.92 (d, J=8.9Hz, 1H)
、8.14 (dd, J=7.6, 1.0Hz, 1H) 、8.48 (dd, J=8.8,
2.5Hz, 1H) 、8.66 (d, J=2.5Hz, 1H) 。
【００９９】工程Ｄ：５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 標記化合物を２−クロロ安息香酸（２．０当量）、ＣＤ
Ｉ（２．０当量）、５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ
−２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル）フェニ
ル−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オ
ン（工程Ｃから）（１．０当量）およびＤＢＵ（２．０
当量）から、実施例２の手順によって製造し、フラッシ
ュクロマトグラフィーして、収率４３％で得た。融点１
７９〜１８１℃。９５：５ CH2Cl2−MeOHによるＴＬＣ
で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７１４（Ｍ＋
１）+ 。 元素分析（C33H27ClF3N5O6S として） 計算値 Ｃ ５５．５０； Ｈ ３．８１； Ｎ ９．
８１。 測定値 Ｃ ５５．６０； Ｈ ４．０３； Ｎ ９．
６６。 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.89 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.37
(m, 2H)、1.64 (m, 2H)、2.47 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.
88 (s, 2H)、7.17-7.70 (m, 10H)、7.91 (d, J=8.9Hz,
1H) 、8.36 (d, J=7.9, 1.5Hz, 1H)、8.43 (s, 1H)、8.
49 (dd, J=8.8,2.6Hz, 1H) 、8.67 (d, J=2.6Hz, 1H)
。
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 標記化合物を２−クロロ安息香酸（２．０当量）、ＣＤ
Ｉ（２．０当量）、５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ
−２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル）フェニ
ル−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オ
ン（工程Ｃから）（１．０当量）およびＤＢＵ（２．０
当量）から、実施例２の手順によって製造し、フラッシ
ュクロマトグラフィーして、収率４３％で得た。融点１
７９〜１８１℃。９５：５ CH2Cl2−MeOHによるＴＬＣ
で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７１４（Ｍ＋
１）+ 。 元素分析（C33H27ClF3N5O6S として） 計算値 Ｃ ５５．５０； Ｈ ３．８１； Ｎ ９．
８１。 測定値 Ｃ ５５．６０； Ｈ ４．０３； Ｎ ９．
６６。 400 MHz NMR (CDCl3) δ 0.89 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.37
(m, 2H)、1.64 (m, 2H)、2.47 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.
88 (s, 2H)、7.17-7.70 (m, 10H)、7.91 (d, J=8.9Hz,
1H) 、8.36 (d, J=7.9, 1.5Hz, 1H)、8.43 (s, 1H)、8.
49 (dd, J=8.8,2.6Hz, 1H) 、8.67 (d, J=2.6Hz, 1H)
。
【０１００】実施例１０ ２−〔４−アミノ−２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾロ−３−オン ０℃、窒素雰囲気下で、ＴＨＦ（１ml）に溶解した８２
mg（０．１１５mmol）の５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル）フェニル
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン（実施例
９、工程Ｄから）の溶液に濃塩酸（２．２ml）に溶解し
た１８２mg（０．８０５mmol）の塩化第１錫を滴下し
た。０℃で１５分間攪拌したのち、氷／水浴を取りはず
し、そして３０分間攪拌を続けた。反応混合物を氷
（２．８ｇ）、５０％ NaOH(０．８ml）および EtOAc
（１．６ml）の混合液中に注入した。１５分間攪拌した
後、相を分離し、水相を EtOAcで２回抽出した。集めた
有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
及び濃縮した。粗製残渣をシリカゲル・フラッシュクロ
マトグラフィー（０．５〜２．０％メタノール／CH2Cl2
で傾斜溶離）に掛け、標記化合物５３mg（収率６７％）
をクリーム色固体として得た。融点１３４〜１３６℃。
ＴＬＣ（９：１ CH2Cl2−MeOH）で均質。マススペクト
ル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６８４（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C33H29ClF3N5O4S ・0.5 H2O として） 計算値 Ｃ ５７．２０； Ｈ ４．３６； Ｎ １
０．１０、 測定値 Ｃ ５７．０４； Ｈ ４．４８； Ｎ ９．
７７。 400 MHz NMR (CD3OD) δ 0.87 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.35
(m, 2H)、1.56 (m, 2H)、2.52 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.
99 (s, 2H)、6.89-7.71 (m, 14H)、8.29 (d, J=8.0, 1.
3Hz, 1H)。
ル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾロ−３−オン ０℃、窒素雰囲気下で、ＴＨＦ（１ml）に溶解した８２
mg（０．１１５mmol）の５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−（４−ニトロ−２−トリフルオロメチル）フェニル
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン（実施例
９、工程Ｄから）の溶液に濃塩酸（２．２ml）に溶解し
た１８２mg（０．８０５mmol）の塩化第１錫を滴下し
た。０℃で１５分間攪拌したのち、氷／水浴を取りはず
し、そして３０分間攪拌を続けた。反応混合物を氷
（２．８ｇ）、５０％ NaOH(０．８ml）および EtOAc
（１．６ml）の混合液中に注入した。１５分間攪拌した
後、相を分離し、水相を EtOAcで２回抽出した。集めた
有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
及び濃縮した。粗製残渣をシリカゲル・フラッシュクロ
マトグラフィー（０．５〜２．０％メタノール／CH2Cl2
で傾斜溶離）に掛け、標記化合物５３mg（収率６７％）
をクリーム色固体として得た。融点１３４〜１３６℃。
ＴＬＣ（９：１ CH2Cl2−MeOH）で均質。マススペクト
ル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６８４（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C33H29ClF3N5O4S ・0.5 H2O として） 計算値 Ｃ ５７．２０； Ｈ ４．３６； Ｎ １
０．１０、 測定値 Ｃ ５７．０４； Ｈ ４．４８； Ｎ ９．
７７。 400 MHz NMR (CD3OD) δ 0.87 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.35
(m, 2H)、1.56 (m, 2H)、2.52 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.
99 (s, 2H)、6.89-7.71 (m, 14H)、8.29 (d, J=8.0, 1.
3Hz, 1H)。
【０１０１】実施例１１ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−（プロピオニ
ルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、ＤＭＦ（０．５ml）に溶解した
４５mg（０．０６６mmol）の２−〔４−アミノ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン
（実施例１０から）の溶液を１．７mg（０．０７２mmo
l）のナトリウムハイドライドと共に３時間攪拌した。
ついで、９．１mg（０．０９９mmol）のプロピオニルク
ロライドを加え、そして生成した反応混合液を５０℃で
１晩攪拌した。反応を水を加えて停止した。有機物を E
tOAcで抽出し、そして水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。濾過後、揮発物を除去し、粗製物をシ
リカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（０．５〜５
％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛け、所期の化合
物をクリーム色固体として得た。融点２０４〜２０６
℃。ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペ
クトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７４１（Ｍ＋１）+ 。400 MHz
1H NMR (CDCl3)δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.19 (t, J
=7.5Hz, 3H)、1.34 (m, 2H)、1.61 (m, 2H)、2.37 (q,
J=7.5Hz, 2H) 、2.47 (t, J=7.6Hz,2H) 、4.92 (s, 2
H)、6.37 (s, br, 1H)、7.14-7.75 (m, 12H)、7.89 (s,
1H)、8.19 (s, 1H)、8.36 (d, J=7.1Hz, 1H) 、8.63
(s, br, 1H)。
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔４−（プロピオニ
ルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、ＤＭＦ（０．５ml）に溶解した
４５mg（０．０６６mmol）の２−〔４−アミノ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン
（実施例１０から）の溶液を１．７mg（０．０７２mmo
l）のナトリウムハイドライドと共に３時間攪拌した。
ついで、９．１mg（０．０９９mmol）のプロピオニルク
ロライドを加え、そして生成した反応混合液を５０℃で
１晩攪拌した。反応を水を加えて停止した。有機物を E
tOAcで抽出し、そして水及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。濾過後、揮発物を除去し、粗製物をシ
リカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（０．５〜５
％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛け、所期の化合
物をクリーム色固体として得た。融点２０４〜２０６
℃。ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペ
クトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７４１（Ｍ＋１）+ 。400 MHz
1H NMR (CDCl3)δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.19 (t, J
=7.5Hz, 3H)、1.34 (m, 2H)、1.61 (m, 2H)、2.37 (q,
J=7.5Hz, 2H) 、2.47 (t, J=7.6Hz,2H) 、4.92 (s, 2
H)、6.37 (s, br, 1H)、7.14-7.75 (m, 12H)、7.89 (s,
1H)、8.19 (s, 1H)、8.36 (d, J=7.1Hz, 1H) 、8.63
(s, br, 1H)。
【０１０２】実施例１２ ２−〔４−（ベンゾイルアミノ）−２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン ７０mg（０．０９３mmol）の２−〔４−アミノ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン
（実施例１０から）、３３mg（０．３１mmol）のベンズ
アルデヒド、１．２mlのピペリジン、および２．５mlの
イソプロパノールの溶液を９５℃で１晩攪拌した。得ら
れた粗製物を冷却および揮発分の除去後、２．２mlのメ
タノールに溶解し、ＴＨＦ中の１Ｍナトリウムボロハイ
ドライド溶液１．３ml（１．３mmol）を仕込み、そして
室温で２時間攪拌した。水（１６０ml）を０℃で加え、
生成した混合物を０℃で２時間攪拌した。揮発分を除去
した後、粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラ
フィー（０．５〜５．０％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶
離）に掛け、２７mg（３８％）の所期の化合物をクリー
ム色固体として得た。融点＞１０７℃（徐々）。ＴＬＣ
（９：１ MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（Ｆ
ＡＢ）ｍ／ｅ７７４（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C40H35ClF3N5O4S ・ 2 CH2Cl2 として） 計算値 Ｃ ５３．６６； Ｈ ４．１８； Ｎ ７．
４５、 測定値 Ｃ ５３．８０； Ｈ ３．８９； Ｎ ７．
４７。 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
33 (m, 2H)、1.57 (m,2H)、2.51 (t, J=7.5Hz, 2H) 、
4.41 (s, 2H)、4.98 (s, 2H)、6.82-7.73 (m,19H)、8.2
9 (d, J=8.1, 1.4Hz, 1H)。
メチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン ７０mg（０．０９３mmol）の２−〔４−アミノ−２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン
（実施例１０から）、３３mg（０．３１mmol）のベンズ
アルデヒド、１．２mlのピペリジン、および２．５mlの
イソプロパノールの溶液を９５℃で１晩攪拌した。得ら
れた粗製物を冷却および揮発分の除去後、２．２mlのメ
タノールに溶解し、ＴＨＦ中の１Ｍナトリウムボロハイ
ドライド溶液１．３ml（１．３mmol）を仕込み、そして
室温で２時間攪拌した。水（１６０ml）を０℃で加え、
生成した混合物を０℃で２時間攪拌した。揮発分を除去
した後、粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラ
フィー（０．５〜５．０％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶
離）に掛け、２７mg（３８％）の所期の化合物をクリー
ム色固体として得た。融点＞１０７℃（徐々）。ＴＬＣ
（９：１ MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（Ｆ
ＡＢ）ｍ／ｅ７７４（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C40H35ClF3N5O4S ・ 2 CH2Cl2 として） 計算値 Ｃ ５３．６６； Ｈ ４．１８； Ｎ ７．
４５、 測定値 Ｃ ５３．８０； Ｈ ３．８９； Ｎ ７．
４７。 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
33 (m, 2H)、1.57 (m,2H)、2.51 (t, J=7.5Hz, 2H) 、
4.41 (s, 2H)、4.98 (s, 2H)、6.82-7.73 (m,19H)、8.2
9 (d, J=8.1, 1.4Hz, 1H)。
【０１０３】実施例１３ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン 工程Ａ ：５−ｎ−ブチル−２−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾロ−３−オン 実施例１、工程Ｇの手順によって、２−クロロ−５−ニ
トロフェニルヒドラジン〔H. Stroh及び G. Westphal、
Chem. Ber., ９６、１８４（１９６３）に従って２−ク
ロロ−５−ニトロアニリンから製造した塩酸塩から製造
し、エーテルと１Ｎ炭酸ナトリウムに分配〕をエチルＮ
−カルベトキシバレルイミデート（実施例１、工程Ｂか
ら）と反応した。十分なＴＨＦを反応混合物に加えて確
実に出発原料を全部溶解した。仕上げ操作の後、残渣を
シリカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中
の０．５〜５．０％メタノールで傾斜溶離）で精製し、
標記化合物を橙色固体として収率１９％で得た。融点１
４５〜１４７℃。ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2／MeOH）で
均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２９７（Ｍ＋
１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.91 (t, J=7.3Hz,
3H)、1.39 (m, 2H)、1.67 (m,2H)、2.58 (t, J=7.7Hz,
2H) 、7.70 (d, J=8.9Hz, 1H) 、8.22 (dd, J=8.8, 2.
6Hz, 1H) 、8.38 (d, J=2.6Hz, 1H) 、11.62 (s, 1H)
。
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン 工程Ａ ：５−ｎ−ブチル−２−（２−クロロ−５−ニト
ロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾロ−３−オン 実施例１、工程Ｇの手順によって、２−クロロ−５−ニ
トロフェニルヒドラジン〔H. Stroh及び G. Westphal、
Chem. Ber., ９６、１８４（１９６３）に従って２−ク
ロロ−５−ニトロアニリンから製造した塩酸塩から製造
し、エーテルと１Ｎ炭酸ナトリウムに分配〕をエチルＮ
−カルベトキシバレルイミデート（実施例１、工程Ｂか
ら）と反応した。十分なＴＨＦを反応混合物に加えて確
実に出発原料を全部溶解した。仕上げ操作の後、残渣を
シリカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中
の０．５〜５．０％メタノールで傾斜溶離）で精製し、
標記化合物を橙色固体として収率１９％で得た。融点１
４５〜１４７℃。ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2／MeOH）で
均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２９７（Ｍ＋
１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.91 (t, J=7.3Hz,
3H)、1.39 (m, 2H)、1.67 (m,2H)、2.58 (t, J=7.7Hz,
2H) 、7.70 (d, J=8.9Hz, 1H) 、8.22 (dd, J=8.8, 2.
6Hz, 1H) 、8.38 (d, J=2.6Hz, 1H) 、11.62 (s, 1H)
。
【０１０４】工程Ｂ：５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ロ−３−オン 実施例１、工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−２
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン（工程
Ａから）を〔２−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビ
フェニル−４−イル〕メチルブロマイド（実施例１、工
程Ｆから）でアルキル化した。粗製品をシリカゲル・フ
ラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜５．
０％メタノールで傾斜溶離）に掛け、標記化合物を橙色
固体として収率８３％で得た。融点＞７５℃（徐々
に）。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2／MeOH）で均質。マス
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５９８（Ｍ＋１）+ 。400
MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.91 (t, J=7.4Hz, 3H)、0.98
(s, 9H)、1.40 (m,2H)、1.66 (m, 2H)、2.52 (t, J=7.6
Hz, 2H) 、3.49 (s, 1H)、4.96 (s, 2H)、7.25-7.60
(m, 7H) 、7.69 (d, J=8.8Hz, 1H) 、8.15 (dd, J=7.7,
1.5Hz, 1H)、8.21 (dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H) 、8.39
(d, J=2.6Hz, 1H) 。
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェニ
ル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ロ−３−オン 実施例１、工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−２
−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン（工程
Ａから）を〔２−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビ
フェニル−４−イル〕メチルブロマイド（実施例１、工
程Ｆから）でアルキル化した。粗製品をシリカゲル・フ
ラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜５．
０％メタノールで傾斜溶離）に掛け、標記化合物を橙色
固体として収率８３％で得た。融点＞７５℃（徐々
に）。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2／MeOH）で均質。マス
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５９８（Ｍ＋１）+ 。400
MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.91 (t, J=7.4Hz, 3H)、0.98
(s, 9H)、1.40 (m,2H)、1.66 (m, 2H)、2.52 (t, J=7.6
Hz, 2H) 、3.49 (s, 1H)、4.96 (s, 2H)、7.25-7.60
(m, 7H) 、7.69 (d, J=8.8Hz, 1H) 、8.15 (dd, J=7.7,
1.5Hz, 1H)、8.21 (dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H) 、8.39
(d, J=2.6Hz, 1H) 。
【０１０５】工程Ｃ：５−ｎ−ブチル−２−（２−クロ
ロ−５−ニトロフェニル）−２，４−ジヒドロ−４−
〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 標記化合物を５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ
−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オ
ン（工程Ｂから）から実施例１、工程Ｉの手順によって
製造し、そしてシリカゲル・フラッシュクロマトグラフ
ィー精製して、淡黄色固体として収率７９％で得た。融
点＞９０℃（徐々）。ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeO
H）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５４２
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=
7.4Hz, 3H)、1.39 (m, 2H)、1.67 (m,2H)、2.53 (t, J=
7.6Hz, 2H) 、4.23 (s, 2H)、4.96 (s, 2H)、7.25-7.61
(m,7H) 、7.69 (d, J=8.8Hz, 1H) 、8.14 (dd, J=7.9,
1.2Hz, 1H) 、8.20 (dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H) 、8.39
(d, J=2.6Hz, 1H) 。
ロ−５−ニトロフェニル）−２，４−ジヒドロ−４−
〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 標記化合物を５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（Ｎ−ｔ
−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３−オ
ン（工程Ｂから）から実施例１、工程Ｉの手順によって
製造し、そしてシリカゲル・フラッシュクロマトグラフ
ィー精製して、淡黄色固体として収率７９％で得た。融
点＞９０℃（徐々）。ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeO
H）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５４２
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=
7.4Hz, 3H)、1.39 (m, 2H)、1.67 (m,2H)、2.53 (t, J=
7.6Hz, 2H) 、4.23 (s, 2H)、4.96 (s, 2H)、7.25-7.61
(m,7H) 、7.69 (d, J=8.8Hz, 1H) 、8.14 (dd, J=7.9,
1.2Hz, 1H) 、8.20 (dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H) 、8.39
(d, J=2.6Hz, 1H) 。
【０１０６】工程Ｄ：５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾロ−３−オン 標記化合物を５−ｎ−ブチル−２−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）−２，４−ジヒドロ−４−〔〔２′−
スルファモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾロ−３−オン（工程Ｃから）お
よび２−クロロ安息香酸（２当量）、ＣＤＩ（２当
量）、及びＤＢＵ（２当量）から、実施例２の手順によ
って製造し、フラッシュクロマトグラフィーして、所期
の化合物をクリーム色固体として収率４８％で得た。融
点＞１６０℃（徐々）。９５：５のCH 2Cl2−MeOH中のＴ
ＬＣで均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６８１
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.90 (t, J=
7.3Hz, 3H)、1.39 (m, 2H)、1.63 (m,2H)、2.58 (t, J=
7.4Hz, 2H) 、5.02 (s, 2H)、7.12-7.64 (m, 11H)、7.9
0 (dd, J=8.9, 2.8Hz, 1H) 、8.29 (dd, J=7.9, 1.2Hz,
1H) 、8.35 (dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H) 、8.44 (d, J=2.
7Hz, 1H) 。
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾロ−３−オン 標記化合物を５−ｎ−ブチル−２−（２−クロロ−５−
ニトロフェニル）−２，４−ジヒドロ−４−〔〔２′−
スルファモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾロ−３−オン（工程Ｃから）お
よび２−クロロ安息香酸（２当量）、ＣＤＩ（２当
量）、及びＤＢＵ（２当量）から、実施例２の手順によ
って製造し、フラッシュクロマトグラフィーして、所期
の化合物をクリーム色固体として収率４８％で得た。融
点＞１６０℃（徐々）。９５：５のCH 2Cl2−MeOH中のＴ
ＬＣで均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６８１
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.90 (t, J=
7.3Hz, 3H)、1.39 (m, 2H)、1.63 (m,2H)、2.58 (t, J=
7.4Hz, 2H) 、5.02 (s, 2H)、7.12-7.64 (m, 11H)、7.9
0 (dd, J=8.9, 2.8Hz, 1H) 、8.29 (dd, J=7.9, 1.2Hz,
1H) 、8.35 (dd, J=8.8, 2.6Hz, 1H) 、8.44 (d, J=2.
7Hz, 1H) 。
【０１０７】実施例１４ ２−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−５−ｎ−ブ
チル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）
スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン この化合物を５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾロ−３−オン（実施例１３、工程Ｄから）および
塩化第１錫２水和物とから実施例１０の手順に従って製
造した。粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラ
フィーに掛け、標記化合物をクリーム色固体として収率
７０％で得た。融点１５５〜１５７℃。ＴＬＣ（９：１
MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ
／ｅ６５１（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ
0.88 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.36 (m, 2H)、1.59 (m,2H)、
2.54 (t, J=7.4Hz, 2H) 、5.00 (s, 2H)、6.75-6.79
(m, 2H) 、7.10-7.65 (m, 12H)、8.29 (dd, J=8.0, 1.3
Hz, 1H) 。
チル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）
スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン この化合物を５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２−（２−クロロ−５−ニトロ
フェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾロ−３−オン（実施例１３、工程Ｄから）および
塩化第１錫２水和物とから実施例１０の手順に従って製
造した。粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラ
フィーに掛け、標記化合物をクリーム色固体として収率
７０％で得た。融点１５５〜１５７℃。ＴＬＣ（９：１
MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ
／ｅ６５１（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ
0.88 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.36 (m, 2H)、1.59 (m,2H)、
2.54 (t, J=7.4Hz, 2H) 、5.00 (s, 2H)、6.75-6.79
(m, 2H) 、7.10-7.65 (m, 12H)、8.29 (dd, J=8.0, 1.3
Hz, 1H) 。
【０１０８】実施例１５ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロピオニルアミ
ノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、ＤＭＦに溶解した５９mg（０．
０９１mmol）の２−（５−アミノ−２−クロロフェニ
ル）−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾロ−３−オン（実施例１４から）の溶液を２．
４mg（０．１０mmol）のナトリウムハイドライドと共に
３時間攪拌した。ついで、２５mg（０．１８mmol）のプ
ロピオニルブロマイドを加え、そして生成した反応混合
液を５０℃で１晩攪拌した。反応を水を加えて停止し
た。有機物を EtOAcで抽出し、そして水および塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および揮発分除
去後、粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフ
ィー（１〜５％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛
け、２６mg（４０％）の所期の化合物をクリーム色固体
として得た。融点１６０〜１６２℃。ＴＬＣ（９：１
MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／
ｅ７０７（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.8
9 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.18 (t, J=7.6Hz, 3H)、1.36
(m, 2H)、1.61 (m, 2H)、2.39 (q, J=7.6Hz, 2H) 、2.5
6 (t, J=7.4Hz,2H) 、5.01 (s, 2H)、7.12-7.69 (m, 13
H)、7.93 (d, J=3.9Hz, 1H) 、8.29 (d,J=8.0Hz, 1H)
。
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロピオニルアミ
ノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、ＤＭＦに溶解した５９mg（０．
０９１mmol）の２−（５−アミノ−２−クロロフェニ
ル）−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾロ−３−オン（実施例１４から）の溶液を２．
４mg（０．１０mmol）のナトリウムハイドライドと共に
３時間攪拌した。ついで、２５mg（０．１８mmol）のプ
ロピオニルブロマイドを加え、そして生成した反応混合
液を５０℃で１晩攪拌した。反応を水を加えて停止し
た。有機物を EtOAcで抽出し、そして水および塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過および揮発分除
去後、粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフ
ィー（１〜５％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛
け、２６mg（４０％）の所期の化合物をクリーム色固体
として得た。融点１６０〜１６２℃。ＴＬＣ（９：１
MeOH／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／
ｅ７０７（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.8
9 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.18 (t, J=7.6Hz, 3H)、1.36
(m, 2H)、1.61 (m, 2H)、2.39 (q, J=7.6Hz, 2H) 、2.5
6 (t, J=7.4Hz,2H) 、5.01 (s, 2H)、7.12-7.69 (m, 13
H)、7.93 (d, J=3.9Hz, 1H) 、8.29 (d,J=8.0Hz, 1H)
。
【０１０９】実施例１６ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−クロロ−５−（バレリルアミノ）フ
ェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾロ−３−オン 標記化合物を２−（５−アミノ−２−クロロフェニル）
−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（２−クロロベンゾ
イル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ロ−３−オン（実施例１４から）およびバレリルクロラ
イドから実施例１１の手順に従って製造した。粗製残渣
をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（０．５
〜２．０％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛け、所
期の化合物をクリーム色固体として収率４８％で得た。
融点＞１１０℃（徐々）。ＴＬＣ（９：１ CH2Cl2−Me
OH）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７３４
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.89 (t, J=
7.3Hz, 3H)、0.95 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.39 (m, 4H)、
1.61 (m, 4H)、2.38 (t, J=7.4Hz, 2H) 、2.56 (t, J=
7.4Hz,2H) 、5.01 (s, 2H)、7.10-7.68 (m, 13H)、7.91
(d, J=2.4Hz, 1H) 、8.29 (dd, J=8.0, 1.3Hz, 1H) 。
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−クロロ−５−（バレリルアミノ）フ
ェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾロ−３−オン 標記化合物を２−（５−アミノ−２−クロロフェニル）
−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−（２−クロロベンゾ
イル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル）メチ
ル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ロ−３−オン（実施例１４から）およびバレリルクロラ
イドから実施例１１の手順に従って製造した。粗製残渣
をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフィー（０．５
〜２．０％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛け、所
期の化合物をクリーム色固体として収率４８％で得た。
融点＞１１０℃（徐々）。ＴＬＣ（９：１ CH2Cl2−Me
OH）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７３４
（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.89 (t, J=
7.3Hz, 3H)、0.95 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.39 (m, 4H)、
1.61 (m, 4H)、2.38 (t, J=7.4Hz, 2H) 、2.56 (t, J=
7.4Hz,2H) 、5.01 (s, 2H)、7.10-7.68 (m, 13H)、7.91
(d, J=2.4Hz, 1H) 、8.29 (dd, J=8.0, 1.3Hz, 1H) 。
【０１１０】実施例１７ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２−〔２−クロロ−５−〔（プロポキシカル
ボニル）アミノ〕フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、２０mg（０．０３１mmol）の２
−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−５−ｎ−ブチ
ル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）ス
ルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン（実施例１４から）、３．８mg（０．０３１mmo
l）のＤＭＡＰ、１８．９mg（０．１５４mmol）のプロ
ピルクロロホーメートおよび１mlのピリジンの溶液を１
晩攪拌した。反応をメタノールおよび水で停止した後、
有機物を EtOAcで抽出し、そして水および塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、揮発分を除去
し、粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフィ
ー（０．５〜５％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛
け、１５mg（６５％）の所期の化合物を白色固体として
得た。融点＞１１９℃（徐々）。ＴＬＣ（９：１ MeOH
／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７
３６（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C36H35Cl2N5O6S・0.5 CH2Cl2として） 計算値 Ｃ ５６．３４； Ｈ ４．６６； Ｎ ９．
００、 測定値 Ｃ ５６．２６； Ｈ ４．４２； Ｎ ８．
６８。 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.89 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
99 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.37 (m, 2H)、1.61 (m, 2H)、
1.69 (m, 2H)、2.55 (t, J=7.8Hz, 2H) 、4.09(t, J=6.
5Hz, 2H) 、5.01 (s, 2H)、7.13-7.75 (m, 14H)、8.28
(d, J=8.0Hz,1H) 。
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２−〔２−クロロ−５−〔（プロポキシカル
ボニル）アミノ〕フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、２０mg（０．０３１mmol）の２
−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−５−ｎ−ブチ
ル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）ス
ルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン（実施例１４から）、３．８mg（０．０３１mmo
l）のＤＭＡＰ、１８．９mg（０．１５４mmol）のプロ
ピルクロロホーメートおよび１mlのピリジンの溶液を１
晩攪拌した。反応をメタノールおよび水で停止した後、
有機物を EtOAcで抽出し、そして水および塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、揮発分を除去
し、粗製物をシリカゲル・フラッシュクロマトグラフィ
ー（０．５〜５％メタノール／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛
け、１５mg（６５％）の所期の化合物を白色固体として
得た。融点＞１１９℃（徐々）。ＴＬＣ（９：１ MeOH
／CH2Cl2）で均質。マススペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７
３６（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C36H35Cl2N5O6S・0.5 CH2Cl2として） 計算値 Ｃ ５６．３４； Ｈ ４．６６； Ｎ ９．
００、 測定値 Ｃ ５６．２６； Ｈ ４．４２； Ｎ ８．
６８。 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.89 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
99 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.37 (m, 2H)、1.61 (m, 2H)、
1.69 (m, 2H)、2.55 (t, J=7.8Hz, 2H) 、4.09(t, J=6.
5Hz, 2H) 、5.01 (s, 2H)、7.13-7.75 (m, 14H)、8.28
(d, J=8.0Hz,1H) 。
【０１１１】実施例１８ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ3 −プロピルウ
レイド）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、３４mg（０．０５２mmol）の２
−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−５−ｎ−ブチ
ル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）ス
ルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン（実施例１４から）、６．４mg（０．０５２mmo
l）のＤＭＡＰ、２３mg（０．２６mmol）のプロピルイ
ソシアネートおよび１mlのピリジンの溶液を１晩攪拌し
た。反応を水で停止した後、有機物をEtOAcで抽出し、
そして水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。濾過および揮発分除去後、粗製物をシリカゲル・フ
ラッシュクロマトグラフィー（０．５〜５％メタノール
／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛け、２３mg（６１％）の所期
の化合物を白色固体として得た。融点＞２０８℃（徐
々）。ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）で均質。マスス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７７３（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C36H36Cl2N6O5S・0.5 CH2Cl2として） 計算値 Ｃ ５６．３４； Ｈ ４．７９； Ｎ １
０．８０、 測定値 Ｃ ５６．２２； Ｈ ４．６８； Ｎ １
０．８６。 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.91 (m, 6H) 、1.38 (m, 2
H)、1.51 (m, 2H)、1.61 (m, 2H)、2.55 (t, J=7.8Hz,
2H) 、3.12 (m, 2H)、4.99 (s, 2H)、7.12-7.70 (m, 14
H)、8.28 (dd, J=7.9, 1.2Hz, 1H) 。
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ3 −プロピルウ
レイド）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾロ−３−オン 室温、窒素雰囲気下で、３４mg（０．０５２mmol）の２
−（５−アミノ−２−クロロフェニル）−５−ｎ−ブチ
ル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）ス
ルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾロ−３
−オン（実施例１４から）、６．４mg（０．０５２mmo
l）のＤＭＡＰ、２３mg（０．２６mmol）のプロピルイ
ソシアネートおよび１mlのピリジンの溶液を１晩攪拌し
た。反応を水で停止した後、有機物をEtOAcで抽出し、
そして水および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。濾過および揮発分除去後、粗製物をシリカゲル・フ
ラッシュクロマトグラフィー（０．５〜５％メタノール
／CH2Cl2で傾斜溶離）に掛け、２３mg（６１％）の所期
の化合物を白色固体として得た。融点＞２０８℃（徐
々）。ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）で均質。マスス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７７３（Ｍ＋１）+ 。 元素分析（C36H36Cl2N6O5S・0.5 CH2Cl2として） 計算値 Ｃ ５６．３４； Ｈ ４．７９； Ｎ １
０．８０、 測定値 Ｃ ５６．２２； Ｈ ４．６８； Ｎ １
０．８６。 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.91 (m, 6H) 、1.38 (m, 2
H)、1.51 (m, 2H)、1.61 (m, 2H)、2.55 (t, J=7.8Hz,
2H) 、3.12 (m, 2H)、4.99 (s, 2H)、7.12-7.70 (m, 14
H)、8.28 (dd, J=7.9, 1.2Hz, 1H) 。
【０１１２】実施例１９ ５−ｎ−ブチル−２−〔５−〔Ｎ−ｎ−ブチルカルバモ
イル）−２−クロロフェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン 工程Ａ ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（カルボメトキ
シ）−２−クロロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｇの手順によって、５−（カルボメトキ
シ）−２−クロロフェニルヒドラジン〔エイチ・ストロ
ー（H. Stroh) およびジー・ウエストハル（G.Westpha
l)；Chem. Ber.第９６巻、第１８４頁（１９６３）によ
って５−（カルボメトキシ）−２−クロロアニリンから
製造した塩酸塩から、EtOAc と１Ｎの炭酸ナトリウムと
に分配することによってつくった〕を、エチルＮ−カル
ボエトキシバレルイミダート（実施例１の工程Ｂから）
と反応させた。後処理の後、残渣をシリカゲル上のフラ
ッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜１０％
メタノールを用いる勾配溶離）によって精製して、表題
の化合物を橙色のガム状物として得た（収率、３４
％）。ＴＬＣ（１９：１、CH2Cl2−MeOH）によって均
質。質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ３１０（Ｍ＋１）
+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.88 (t, J=7.3Hz, 3
H)、1.34 (m, 2H)、1.64 (m,2H)、2.54 (t, J=7.5Hz, 2
H) 、3.85 (s, 3H)、7.58 (d, J=8.5Hz, 1H) 、8.01(d
d, J=8.4, 2.1Hz, 1H) 、8.14 (d, J=2.0Hz, 1H) 、11.
93 (s, 1H) 。
イル）−２−クロロフェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン 工程Ａ ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（カルボメトキ
シ）−２−クロロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｇの手順によって、５−（カルボメトキ
シ）−２−クロロフェニルヒドラジン〔エイチ・ストロ
ー（H. Stroh) およびジー・ウエストハル（G.Westpha
l)；Chem. Ber.第９６巻、第１８４頁（１９６３）によ
って５−（カルボメトキシ）−２−クロロアニリンから
製造した塩酸塩から、EtOAc と１Ｎの炭酸ナトリウムと
に分配することによってつくった〕を、エチルＮ−カル
ボエトキシバレルイミダート（実施例１の工程Ｂから）
と反応させた。後処理の後、残渣をシリカゲル上のフラ
ッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜１０％
メタノールを用いる勾配溶離）によって精製して、表題
の化合物を橙色のガム状物として得た（収率、３４
％）。ＴＬＣ（１９：１、CH2Cl2−MeOH）によって均
質。質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ３１０（Ｍ＋１）
+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.88 (t, J=7.3Hz, 3
H)、1.34 (m, 2H)、1.64 (m,2H)、2.54 (t, J=7.5Hz, 2
H) 、3.85 (s, 3H)、7.58 (d, J=8.5Hz, 1H) 、8.01(d
d, J=8.4, 2.1Hz, 1H) 、8.14 (d, J=2.0Hz, 1H) 、11.
93 (s, 1H) 。
【０１１３】工程Ｂ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２−〔５−（カルボメトキシ）−２−
クロロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−２
−〔５−（カルボメトキシ）−２−クロロフェニル）−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン（工程Ａより）を、〔２−（Ｎ−ｔ−ブチルス
ルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチルブロマイ
ド（実施例１の工程Ｆより）によってアルキル化した。
粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィー（CH2Cl2中の０．５〜５．０％ MeOH を用いる勾配
溶離）にかけて、表題の化合物を白色固体として得た
（収率、８５％）。融点、６５〜６７℃、ＴＬＣ（９
８：２、CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量スペクトル
（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５５５〔Ｍ−（ｔ−Bu）〕+ 。400 MH
z 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=7.1Hz, 3H)、0.98 (s,
9H)、1.38 (m,2H)、1.64 (m, 2H)、2.50 (m, 2H)、3.5
0 (s, 1H)、3.90 (s, 3H)、4.96 (s, 2H)、7.26-7.62
(m, 8H) 、7.99-8.20 (m, 3H) 。
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２−〔５−（カルボメトキシ）−２−
クロロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−２
−〔５−（カルボメトキシ）−２−クロロフェニル）−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン（工程Ａより）を、〔２−（Ｎ−ｔ−ブチルス
ルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチルブロマイ
ド（実施例１の工程Ｆより）によってアルキル化した。
粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィー（CH2Cl2中の０．５〜５．０％ MeOH を用いる勾配
溶離）にかけて、表題の化合物を白色固体として得た
（収率、８５％）。融点、６５〜６７℃、ＴＬＣ（９
８：２、CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量スペクトル
（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５５５〔Ｍ−（ｔ−Bu）〕+ 。400 MH
z 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=7.1Hz, 3H)、0.98 (s,
9H)、1.38 (m,2H)、1.64 (m, 2H)、2.50 (m, 2H)、3.5
0 (s, 1H)、3.90 (s, 3H)、4.96 (s, 2H)、7.26-7.62
(m, 8H) 、7.99-8.20 (m, 3H) 。
【０１１４】工程Ｃ ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（カ
ルボメトキシ）−２−クロロフェニル〕−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−
イル）メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン 実施例１の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−４
−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェ
ニル−４−イル〕−メチル〕−２−〔５−（カルボメト
キシ）−２−クロロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｂよ
り）から、表題の化合物を製造し、フラッシュクロマト
グラフィーにかけた後に、白色固体として６５％の収率
で得た。融点、１８２〜１８４℃、ＴＬＣ（１９：１
CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量スペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ５５５（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl
3)δ 0.89 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.40 (m, 2H)、1.66 (m,
2H)、2.51 (t, J=7.5Hz, 2H) 、3.90 (s, 3H)、4.21
(s, 2H)、4.96 (s, 2H)、7.30-7.61 (m, 9H) 、8.00 (d
d, J=8.4, 2.1Hz, 1H) 、8.15 (m, 1H)。
ルボメトキシ）−２−クロロフェニル〕−２，４−ジヒ
ドロ−４−〔（２′−スルファモイルビフェニル−４−
イル）メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン 実施例１の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−４
−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェ
ニル−４−イル〕−メチル〕−２−〔５−（カルボメト
キシ）−２−クロロフェニル）−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｂよ
り）から、表題の化合物を製造し、フラッシュクロマト
グラフィーにかけた後に、白色固体として６５％の収率
で得た。融点、１８２〜１８４℃、ＴＬＣ（１９：１
CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量スペクトル（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ５５５（Ｍ＋１）+ 。400 MHz 1H NMR (CDCl
3)δ 0.89 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.40 (m, 2H)、1.66 (m,
2H)、2.51 (t, J=7.5Hz, 2H) 、3.90 (s, 3H)、4.21
(s, 2H)、4.96 (s, 2H)、7.30-7.61 (m, 9H) 、8.00 (d
d, J=8.4, 2.1Hz, 1H) 、8.15 (m, 1H)。
【０１１５】工程Ｄ ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（カ
ルボメトキシ）−２−クロロフェニル〕−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例２の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−２
−〔５−（カルボメトキシ）−２−クロロフェニル〕−
２，４−ジヒドロ−４−〔〔２′−スルファモイルビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン（工程Ｃより）と２−クロロ安息香
酸（２当量）、ＣＤＩ（２当量）およびＤＢＵ（２当
量）から、表題の化合物を製造し、フラッシュ・クロマ
トグラフィーにかけた後に、白色固体として所望の物質
を得た（収率、８８％）。融点、９８〜１０１℃、ＴＬ
Ｃ（９５：５ CH2Cl2−MeOH）によって均質、質量スペ
クトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６９３（Ｍ＋１）＋ 元素分析（Ｃ３４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ６Ｓ・0.5 H2O と
して） 計算値 Ｃ ５８．１２； Ｈ ４．４５； Ｎ ７．
９７ 測定値 Ｃ ５７．９５； Ｈ ４．３８； Ｎ ７．
８４ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.
39 (m, 2H)、1.63 (m,2H)、2.47 (t, J=7.6Hz, 2H) 、
3.91 (s, 3H)、4.88 (s, 2H)、7.19-7.69 (m,11H)、8.0
0 (dd, J=8.4, 2.3Hz, 1H) 、8.15 (d, J=2.0Hz, 1H)
、8.36 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H) 、8.45 (s, 1H)。
ルボメトキシ）−２−クロロフェニル〕−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例２の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−２
−〔５−（カルボメトキシ）−２−クロロフェニル〕−
２，４−ジヒドロ−４−〔〔２′−スルファモイルビフ
ェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン（工程Ｃより）と２−クロロ安息香
酸（２当量）、ＣＤＩ（２当量）およびＤＢＵ（２当
量）から、表題の化合物を製造し、フラッシュ・クロマ
トグラフィーにかけた後に、白色固体として所望の物質
を得た（収率、８８％）。融点、９８〜１０１℃、ＴＬ
Ｃ（９５：５ CH2Cl2−MeOH）によって均質、質量スペ
クトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６９３（Ｍ＋１）＋ 元素分析（Ｃ３４Ｈ３０Ｃｌ２Ｎ４Ｏ６Ｓ・0.5 H2O と
して） 計算値 Ｃ ５８．１２； Ｈ ４．４５； Ｎ ７．
９７ 測定値 Ｃ ５７．９５； Ｈ ４．３８； Ｎ ７．
８４ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.
39 (m, 2H)、1.63 (m,2H)、2.47 (t, J=7.6Hz, 2H) 、
3.91 (s, 3H)、4.88 (s, 2H)、7.19-7.69 (m,11H)、8.0
0 (dd, J=8.4, 2.3Hz, 1H) 、8.15 (d, J=2.0Hz, 1H)
、8.36 (dd, J=7.8, 1.5Hz, 1H) 、8.45 (s, 1H)。
【０１１６】工程Ｅ ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ
−ｎ−ブチルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（カルボメトキシ）−２−
クロロフェニル〕−４〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン（工程Ｄより）の１００mg（０．１４
mmol）のｎ−ブチルアミンの１ml中の溶液を、６５℃に
おいて一晩攪拌した。過剰のｎ−ブチルアミンを除去し
た後、粗生成物をシリカゲル上のフラッシュ・クロマト
グラフィー（０．５〜５％ MeOH／CH2Cl2を用いる勾配
溶離）にかけて、所望の生成物９６mgを白色固体として
得た（収率、９１％）。融点＞１５５℃（徐々に） ＴＬＣ（９５：５、CH2Cl2−MeOH）によって均質、質量
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７３４（Ｍ＋１）+ 元素分析（C37H37Cl2N5O5S・0.33 CH2Cl2 として) 計算値： Ｃ，５８．７７； Ｈ ４．９８； Ｎ
９．１８ 測定値： Ｃ，５８．６０； Ｈ ４．６９； Ｎ
８．８０ 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
96 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.39 (m, 4H)、1.62 (m, 4H)、
2.58 (t, J=7.5Hz, 2H) 、3.37 (t, J=7.2Hz,2H) 、5.0
2 (s, 2H)、7.11-7.73 (m, 12H)、7.93 (dd, J=8.4, 2.
2Hz, 1H) 、7.98 (d, J=2.2Hz, 1H) 、8.28 (d, J=8.0H
z, 1H) 。
−ｎ−ブチルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（カルボメトキシ）−２−
クロロフェニル〕−４〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン（工程Ｄより）の１００mg（０．１４
mmol）のｎ−ブチルアミンの１ml中の溶液を、６５℃に
おいて一晩攪拌した。過剰のｎ−ブチルアミンを除去し
た後、粗生成物をシリカゲル上のフラッシュ・クロマト
グラフィー（０．５〜５％ MeOH／CH2Cl2を用いる勾配
溶離）にかけて、所望の生成物９６mgを白色固体として
得た（収率、９１％）。融点＞１５５℃（徐々に） ＴＬＣ（９５：５、CH2Cl2−MeOH）によって均質、質量
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７３４（Ｍ＋１）+ 元素分析（C37H37Cl2N5O5S・0.33 CH2Cl2 として) 計算値： Ｃ，５８．７７； Ｈ ４．９８； Ｎ
９．１８ 測定値： Ｃ，５８．６０； Ｈ ４．６９； Ｎ
８．８０ 400 MHz 1H NMR (CD3OD)δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
96 (t, J=7.4Hz, 3H)、1.39 (m, 4H)、1.62 (m, 4H)、
2.58 (t, J=7.5Hz, 2H) 、3.37 (t, J=7.2Hz,2H) 、5.0
2 (s, 2H)、7.11-7.73 (m, 12H)、7.93 (dd, J=8.4, 2.
2Hz, 1H) 、7.98 (d, J=2.2Hz, 1H) 、8.28 (d, J=8.0H
z, 1H) 。
【０１１７】実施例２０ ５−ｎ−ブチル−４〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベン
ゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔３−（プロピオニルアミノ）フェニル〕
−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン 工程Ａ ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（３
−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン 実施例１の工程Ｇの手順によって、３−ニトロフェニル
ヒドラジン〔EtOAc と１Ｎの炭酸ナトリウムとに分配す
ることによって塩酸塩からつくった〕を、エチル−Ｎ−
カルボエトキシバレルイミダート（実施例１の工程Ｂか
ら）と反応させた。後処理の後、残渣をシリカゲル上の
フラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜
１．０％メタノールを用いる勾配溶離）によって精製し
て、表題の化合物を黄褐色の固体として得た（収率、７
５％）。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2−MeOH）によって均
質。質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２６３（Ｍ＋１）
+ 融点、１５８〜１５９℃ 200 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 1.00 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.
46 (m, 2H)、1.75 (m,2H)、2.69 (t, J=7.5Hz, 2H) 、
7.60 (t, J=8.2Hz, 1H) 、8.06 (m, 1H)、8.36(m, 1
H)、8.92 (m, 1H)、11.55 (s, 1H) 。
ゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔３−（プロピオニルアミノ）フェニル〕
−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン 工程Ａ ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（３
−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン 実施例１の工程Ｇの手順によって、３−ニトロフェニル
ヒドラジン〔EtOAc と１Ｎの炭酸ナトリウムとに分配す
ることによって塩酸塩からつくった〕を、エチル−Ｎ−
カルボエトキシバレルイミダート（実施例１の工程Ｂか
ら）と反応させた。後処理の後、残渣をシリカゲル上の
フラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．５〜
１．０％メタノールを用いる勾配溶離）によって精製し
て、表題の化合物を黄褐色の固体として得た（収率、７
５％）。ＴＬＣ（９８：２ CH2Cl2−MeOH）によって均
質。質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ２６３（Ｍ＋１）
+ 融点、１５８〜１５９℃ 200 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 1.00 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.
46 (m, 2H)、1.75 (m,2H)、2.69 (t, J=7.5Hz, 2H) 、
7.60 (t, J=8.2Hz, 1H) 、8.06 (m, 1H)、8.36(m, 1
H)、8.92 (m, 1H)、11.55 (s, 1H) 。
【０１１８】工程Ｂ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロフ
ェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−
２，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロフェニル）−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ａより）
を、〔２−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕ブロマイド（実施例１の工程Ｆ
より）によってアルキル化した。粗生成物を、シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．
５〜１．０％ MeOHを用いる勾配溶離）にかけて、表題
の化合物をオフ・ホワイトの固体として得た（収率、７
４％）。融点、１６４〜１６５℃ ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５６４（Ｍ＋１）+ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.94 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
98 (s, 9H)、1.41 (m,2H)、1.70 (m, 2H)、2.53 (t, J=
7.6Hz, 2H) 、3.50 (s, 1H)、4.94 (s, 2H)、7.26-7.60
(m, 7H) 、8.03 (m, 1H)、8.14 (dd, J=8.0, 0.8Hz, 1
H) 、8.45 (m,1H)、8.87 (m, 1H)。
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロフ
ェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｈの手順によって、５−ｎ−ブチル−
２，４−ジヒドロ−２−（３−ニトロフェニル）−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ａより）
を、〔２−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェニ
ル−４−イル〕メチル〕ブロマイド（実施例１の工程Ｆ
より）によってアルキル化した。粗生成物を、シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィー（CH2Cl2中の０．
５〜１．０％ MeOHを用いる勾配溶離）にかけて、表題
の化合物をオフ・ホワイトの固体として得た（収率、７
４％）。融点、１６４〜１６５℃ ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５６４（Ｍ＋１）+ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.94 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
98 (s, 9H)、1.41 (m,2H)、1.70 (m, 2H)、2.53 (t, J=
7.6Hz, 2H) 、3.50 (s, 1H)、4.94 (s, 2H)、7.26-7.60
(m, 7H) 、8.03 (m, 1H)、8.14 (dd, J=8.0, 0.8Hz, 1
H) 、8.45 (m,1H)、8.87 (m, 1H)。
【０１１９】工程Ｃ ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−２−（３−ニトロフェニル）−４−〔（２′−スル
ファモイルビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−４
−〔（２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェ
ニル−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
（３−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン（工程Ｂより）から、表題の化合物を製
造し、フラッシュクロマトグラフにかけた後に、淡黄色
の固体として９４％の収率で得た。融点、７３〜７６℃ ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５０８（Ｍ＋１）+ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.93 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
43 (m, 2H)、1.70 (m,2H)、2.55 (t, J=7.4Hz, 2H) 、
4.29 (s, 2H)、4.95 (s, 2H)、7.27-7.59 (m,8H) 、8.0
3 (m, 1H)、8.11 (dd, J=8.0, 1.3Hz, 1H) 、8.43 (m,
1H)、8.86 (m,1H)。
ロ−２−（３−ニトロフェニル）−４−〔（２′−スル
ファモイルビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−４
−〔（２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）ビフェ
ニル−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
（３−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン（工程Ｂより）から、表題の化合物を製
造し、フラッシュクロマトグラフにかけた後に、淡黄色
の固体として９４％の収率で得た。融点、７３〜７６℃ ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeOH）によって均質。質量
スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５０８（Ｍ＋１）+ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.93 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
43 (m, 2H)、1.70 (m,2H)、2.55 (t, J=7.4Hz, 2H) 、
4.29 (s, 2H)、4.95 (s, 2H)、7.27-7.59 (m,8H) 、8.0
3 (m, 1H)、8.11 (dd, J=8.0, 1.3Hz, 1H) 、8.43 (m,
1H)、8.86 (m,1H)。
【０１２０】工程Ｄ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−（３−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 実施例２の手順に従って、５−ｎ−ブチル−２，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ニトロフェニル）−４−〔（２′−
スルファモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｃより）
と２−クロロ安息香酸（２．５当量）、ＣＤＩ（２．５
当量）およびＤＢＵ（２．５当量）から、表題の化合物
を製造し、フラッシュ・クロマトグラフィーにかけた後
に、クリーム色の固体として所望の物質を得た（収率９
５％）。融点、９２〜９５℃、ＴＬＣ（９５：５ CH2C
l2−MeOH）によって均質。質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ
／ｅ６４５（Ｍ＋１）+ 元素分析（C32H28ClN5O6S ・0.4 CH2Cl2として) 計算値： Ｃ，５７．２２； Ｈ ４．２７； Ｎ １
０．３０ 測定値： Ｃ，５７．５７； Ｈ ４．１４； Ｎ １
０．０４ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.94 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
43 (m, 2H)、1.69 (m,2H)、2.52 (t, J=7.4Hz, 2H) 、
4.87 (s, 2H)、7.19-7.36 (m, 8H) 、7.56-7.66 (m, 4
H) 、8.03 (m, 1H)、8.34 (dd, J=7.9, 1.3Hz, 1H) 、
8.42 (m, 1H)、8.62 (s, 1H)、8.86 (m, 1H)。
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−（３−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 実施例２の手順に従って、５−ｎ−ブチル−２，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ニトロフェニル）−４−〔（２′−
スルファモイルビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｃより）
と２−クロロ安息香酸（２．５当量）、ＣＤＩ（２．５
当量）およびＤＢＵ（２．５当量）から、表題の化合物
を製造し、フラッシュ・クロマトグラフィーにかけた後
に、クリーム色の固体として所望の物質を得た（収率９
５％）。融点、９２〜９５℃、ＴＬＣ（９５：５ CH2C
l2−MeOH）によって均質。質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ
／ｅ６４５（Ｍ＋１）+ 元素分析（C32H28ClN5O6S ・0.4 CH2Cl2として) 計算値： Ｃ，５７．２２； Ｈ ４．２７； Ｎ １
０．３０ 測定値： Ｃ，５７．５７； Ｈ ４．１４； Ｎ １
０．０４ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.94 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
43 (m, 2H)、1.69 (m,2H)、2.52 (t, J=7.4Hz, 2H) 、
4.87 (s, 2H)、7.19-7.36 (m, 8H) 、7.56-7.66 (m, 4
H) 、8.03 (m, 1H)、8.34 (dd, J=7.9, 1.3Hz, 1H) 、
8.42 (m, 1H)、8.62 (s, 1H)、8.86 (m, 1H)。
【０１２１】工程Ｅ ２−（３−アミノフェニル）−５
−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベン
ゾイル）スルファモイル）ビフェニル−４−イル〕−メ
チル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 実施例１０の手順に従って、５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン（実施例１３の工程Ｄよ
り）と塩化第一スズの二水和物とから表題の化合物を製
造した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュ・クロ
マトグラフィーにかけて、クリーム色の固体として表題
の化合物を９５％の収率で得た。融点、１３７〜１３９
℃ ＴＬＣ（９：１ MeOH−CH2Cl2）によって均質。質量ス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６１６（Ｍ＋１）＋ 元素分析（Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ ・0.5 H2O ・
0.25 CH2Cl2 として) 計算値： Ｃ，５９．９３； Ｈ ４．９１； Ｎ １
０．８４ 測定値： Ｃ，５９．８６； Ｈ ４．５２； Ｎ １
１．０３ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.
38 (m, 2H)、1.64 (m,2H)、2.47 (t, J=7.6Hz, 2H) 、
4.80 (s, 2H)、6.45 (d, J=6.8Hz, 1H) 、6.75-6.79
(m, 2H) 、7.00-7.60 (m, 14H)、8.28 (d, J=7.1Hz, 1
H) 。
−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベン
ゾイル）スルファモイル）ビフェニル−４−イル〕−メ
チル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３−オン 実施例１０の手順に従って、５−ｎ−ブチル−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕−メチル〕−２，４−ジ
ヒドロ−２−（３−ニトロフェニル）−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン（実施例１３の工程Ｄよ
り）と塩化第一スズの二水和物とから表題の化合物を製
造した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュ・クロ
マトグラフィーにかけて、クリーム色の固体として表題
の化合物を９５％の収率で得た。融点、１３７〜１３９
℃ ＴＬＣ（９：１ MeOH−CH2Cl2）によって均質。質量ス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６１６（Ｍ＋１）＋ 元素分析（Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ ・0.5 H2O ・
0.25 CH2Cl2 として) 計算値： Ｃ，５９．９３； Ｈ ４．９１； Ｎ １
０．８４ 測定値： Ｃ，５９．８６； Ｈ ４．５２； Ｎ １
１．０３ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.90 (t, J=7.2Hz, 3H)、1.
38 (m, 2H)、1.64 (m,2H)、2.47 (t, J=7.6Hz, 2H) 、
4.80 (s, 2H)、6.45 (d, J=6.8Hz, 1H) 、6.75-6.79
(m, 2H) 、7.00-7.60 (m, 14H)、8.28 (d, J=7.1Hz, 1
H) 。
【０１２２】工程Ｆ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３−
〔３−（プロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１５の手順に従って、２−（３−アミノ−フェニ
ル）−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン（工程Ｅより）、水素化ナトリ
ウムおよびプロピオニルブロマイドから表題の化合物を
製造した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュ・ク
ロマトグラフィーにかけて、表題の化合物をクリーム色
の固体として６０％の収率で得た。 融点：１０５〜１０７℃ ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）によって均質。質量ス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６７２（Ｍ＋１）+ 元素分析（C35H34ClN5O5S ・0.3 CH2Cl2として) 計算値： Ｃ，６０．７７； Ｈ ５．００； Ｎ １
０．０４ 測定値： Ｃ，６０．４６； Ｈ ４．７５； Ｎ
９．７０ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.93 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
24 (t, J=7.6Hz, 3H)、1.43 (m, 2H)、1.68 (m, 2H)、
2.38 (q, J=7.6Hz, 2H) 、2.51 (t, J=7.6Hz,2H) 、4.8
2 (s, 2H)、7.17-7.72 (m, 14H)、8.03 (d, J=1.6Hz, 1
H) 、8.35 (dd, J=7.8, 1.6Hz, 1H) 、8.76 (s, 1H)。
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル）ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３−
〔３−（プロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン 実施例１５の手順に従って、２−（３−アミノ−フェニ
ル）−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン（工程Ｅより）、水素化ナトリ
ウムおよびプロピオニルブロマイドから表題の化合物を
製造した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシュ・ク
ロマトグラフィーにかけて、表題の化合物をクリーム色
の固体として６０％の収率で得た。 融点：１０５〜１０７℃ ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）によって均質。質量ス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６７２（Ｍ＋１）+ 元素分析（C35H34ClN5O5S ・0.3 CH2Cl2として) 計算値： Ｃ，６０．７７； Ｈ ５．００； Ｎ １
０．０４ 測定値： Ｃ，６０．４６； Ｈ ４．７５； Ｎ
９．７０ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.93 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.
24 (t, J=7.6Hz, 3H)、1.43 (m, 2H)、1.68 (m, 2H)、
2.38 (q, J=7.6Hz, 2H) 、2.51 (t, J=7.6Hz,2H) 、4.8
2 (s, 2H)、7.17-7.72 (m, 14H)、8.03 (d, J=1.6Hz, 1
H) 、8.35 (dd, J=7.8, 1.6Hz, 1H) 、8.76 (s, 1H)。
【０１２３】実施例２１ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（バレリルア
ミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン 実施例１６の手順に従って、２−（３−アミノフェニ
ル）−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン（実施例２０の工程Ｅ）、水素
化ナトリウムおよびバレリルクロライドから、表題の化
合物を製造した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシ
ュ・クロマトグラフィーにかけて、表題の化合物をクリ
ーム色の固体として６７％の収率で得た。 融点：１０２〜１０５℃ ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）によって均質。質量ス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７００（Ｍ＋１）+ 元素分析（C37H38ClN5O5S ・0.25 CH2Cl2 として) 計算値： Ｃ，６２．０１； Ｈ ５．３８； Ｎ
９．７１ 測定値： Ｃ，６２．１７； Ｈ ５．３２； Ｎ
９．３４ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.93 (t, J=7.4Hz, 6H)、1.
39 (m, 4H)、1.66 (m,4H)、2.34 (t, J=7.3Hz, 2H) 、
2.51 (t, J=7.6Hz, 2H) 、4.82 (s, 2H)、7.17-7.72
(m, 14H)、8.02 (d, J=1.9Hz, 1H) 、8.36 (dd, J=7.9,
1.4Hz, 1H) 、8.77 (s, 1H)。
ンゾイル）スルファモイル〕−ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（バレリルア
ミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン 実施例１６の手順に従って、２−（３−アミノフェニ
ル）−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−ク
ロロベンゾイル）スルファモイル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−オン（実施例２０の工程Ｅ）、水素
化ナトリウムおよびバレリルクロライドから、表題の化
合物を製造した。粗生成物を、シリカゲル上のフラッシ
ュ・クロマトグラフィーにかけて、表題の化合物をクリ
ーム色の固体として６７％の収率で得た。 融点：１０２〜１０５℃ ＴＬＣ（９：１ MeOH／CH2Cl2）によって均質。質量ス
ペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７００（Ｍ＋１）+ 元素分析（C37H38ClN5O5S ・0.25 CH2Cl2 として) 計算値： Ｃ，６２．０１； Ｈ ５．３８； Ｎ
９．７１ 測定値： Ｃ，６２．１７； Ｈ ５．３２； Ｎ
９．３４ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.93 (t, J=7.4Hz, 6H)、1.
39 (m, 4H)、1.66 (m,4H)、2.34 (t, J=7.3Hz, 2H) 、
2.51 (t, J=7.6Hz, 2H) 、4.82 (s, 2H)、7.17-7.72
(m, 14H)、8.02 (d, J=1.9Hz, 1H) 、8.36 (dd, J=7.9,
1.4Hz, 1H) 、8.77 (s, 1H)。
【０１２４】実施例２２ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベ
ンゾイル）スルファモイル〕−５′−ｎ−プロピルビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン 工程Ａ Ｎ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロピルベンゼンス
ルホンアミド 無水のCH2Cl2中の４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル
クロライド（Lancaster)の溶液（０．５Ｍ溶液）をＮ2
雰囲気下において０℃に冷却し、この溶液に、ｔ−ブチ
ルアミン（２．２当量）を、滴下濾斗から、徐々に添加
した。添加完了後、反応物を、室温において１２時間、
攪拌した。減圧下においてCH2Cl2を除去し、残渣をエー
テル中に抽出し、２Ｎの NaOH 、H2O および塩水で洗浄
した。有機相を無水 MgSO4で乾燥し、真空下において濃
縮して表題の生成物を得た。Ｒf ＝０．４６（３：１
ヘキサン−EtOAc)1 H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 0.93 (t, 3H) 、1.22 (s,
9H)、1.62 (m, 2H)、2.65 (t, 2H)、4.67 (bs, 1H) 、
7.27 (d, 2H)、7.79 (d, 2H)。
ンゾイル）スルファモイル〕−５′−ｎ−プロピルビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン 工程Ａ Ｎ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロピルベンゼンス
ルホンアミド 無水のCH2Cl2中の４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル
クロライド（Lancaster)の溶液（０．５Ｍ溶液）をＮ2
雰囲気下において０℃に冷却し、この溶液に、ｔ−ブチ
ルアミン（２．２当量）を、滴下濾斗から、徐々に添加
した。添加完了後、反応物を、室温において１２時間、
攪拌した。減圧下においてCH2Cl2を除去し、残渣をエー
テル中に抽出し、２Ｎの NaOH 、H2O および塩水で洗浄
した。有機相を無水 MgSO4で乾燥し、真空下において濃
縮して表題の生成物を得た。Ｒf ＝０．４６（３：１
ヘキサン−EtOAc)1 H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 0.93 (t, 3H) 、1.22 (s,
9H)、1.62 (m, 2H)、2.65 (t, 2H)、4.67 (bs, 1H) 、
7.27 (d, 2H)、7.79 (d, 2H)。
【０１２５】工程Ｂ ２−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモ
イル）−５−ｎ−プロピルフェニル−ボロニック酸 無水ＴＨＦ（２０ml）中のＮ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プ
ロピルベンゼンスルホンアミド（工程Ａより）の２．８
５ｇ（１１．２mmol）の溶液をＮ2 雰囲気下において−
４０℃に冷却し、この溶液に、ｎ−BuLiの２．５Ｍの溶
液（１１．２ml、２．５当量）を添加した。この混合物
を室温に温め、２時間攪拌した。鮮赤色のジアニオンを
含有している０℃のこの溶液に、トリイソプロピルボレ
ート（３．９ml、１．５当量）を添加した。翌日、２Ｎ
の HCl（３ml）を添加し、この混合物を１時間攪拌し
た。減圧下において溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで
抽出した。有機溶液を、２Ｎの HCl、H2O および塩水で
洗浄した。有機相を無水 MgSO4で乾燥し、真空下におい
て濃縮して表題の化合物〔Ｒf ＝０．５（１：１ EtOA
c −ヘキサン）〕を得た。この物質を、さらに精製する
ことなく、次の工程に使用した。
イル）−５−ｎ−プロピルフェニル−ボロニック酸 無水ＴＨＦ（２０ml）中のＮ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プ
ロピルベンゼンスルホンアミド（工程Ａより）の２．８
５ｇ（１１．２mmol）の溶液をＮ2 雰囲気下において−
４０℃に冷却し、この溶液に、ｎ−BuLiの２．５Ｍの溶
液（１１．２ml、２．５当量）を添加した。この混合物
を室温に温め、２時間攪拌した。鮮赤色のジアニオンを
含有している０℃のこの溶液に、トリイソプロピルボレ
ート（３．９ml、１．５当量）を添加した。翌日、２Ｎ
の HCl（３ml）を添加し、この混合物を１時間攪拌し
た。減圧下において溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルで
抽出した。有機溶液を、２Ｎの HCl、H2O および塩水で
洗浄した。有機相を無水 MgSO4で乾燥し、真空下におい
て濃縮して表題の化合物〔Ｒf ＝０．５（１：１ EtOA
c −ヘキサン）〕を得た。この物質を、さらに精製する
ことなく、次の工程に使用した。
【０１２６】工程Ｃ 〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルフ
ァモイル）−５′−ｎ−プロピルビフェニル−４−イ
ル〕メタノール トルエン（１２５ml）中の２−（Ｎ−ｔ−ブチルスルフ
ァモイル）−５−ｎ−プロピルフェニルボロニック酸
（工程Ｂより）の２．８０ｇ（９．３６mmol）の溶液に
１．２５Ｎの NaOH(３２ml）、EtOH（８６ml）およびテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジュウム
（０）（３２５mg、３mol ％) を添加した。この混合物
を、Ｎ2 雰囲気下において、１００℃で３時間攪拌し
た。反応物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有
機溶液を１Ｎの NaOH 、H2O および塩水で洗浄した。次
に、有機相を無水の MgSO4上で乾燥し、真空中において
濃縮した。生成物をフラッシュ・クロマトグラフィー
（２：１のヘキサン−EtOAc によって溶離）にかけて精
製して、表題の化合物を得た。Ｒf ＝０．４２（１：１
EtOAc −ヘキサン）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (t, 3H) 、0.98 (s,
9H)、1.63 (m, 2H)、1.83 (bs, 1H) 、2.63 (t, 2H)、
3.57 (bs, 1H) 、4.74 (s, 2H)、7.07 (d, 1H)、7.23
(dd, 1H) 、7.42 (d, 2H)、7.49 (d, 2H)、8.02 (d, 1
H)。
ァモイル）−５′−ｎ−プロピルビフェニル−４−イ
ル〕メタノール トルエン（１２５ml）中の２−（Ｎ−ｔ−ブチルスルフ
ァモイル）−５−ｎ−プロピルフェニルボロニック酸
（工程Ｂより）の２．８０ｇ（９．３６mmol）の溶液に
１．２５Ｎの NaOH(３２ml）、EtOH（８６ml）およびテ
トラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジュウム
（０）（３２５mg、３mol ％) を添加した。この混合物
を、Ｎ2 雰囲気下において、１００℃で３時間攪拌し
た。反応物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有
機溶液を１Ｎの NaOH 、H2O および塩水で洗浄した。次
に、有機相を無水の MgSO4上で乾燥し、真空中において
濃縮した。生成物をフラッシュ・クロマトグラフィー
（２：１のヘキサン−EtOAc によって溶離）にかけて精
製して、表題の化合物を得た。Ｒf ＝０．４２（１：１
EtOAc −ヘキサン）1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (t, 3H) 、0.98 (s,
9H)、1.63 (m, 2H)、1.83 (bs, 1H) 、2.63 (t, 2H)、
3.57 (bs, 1H) 、4.74 (s, 2H)、7.07 (d, 1H)、7.23
(dd, 1H) 、7.42 (d, 2H)、7.49 (d, 2H)、8.02 (d, 1
H)。
【０１２７】工程Ｄ ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−５′−ｎ−プロピ
ルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン ＴＨＦの１．２ml中の、５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（実施例１
の工程Ｇより）の１１０mg（０．３８６mmol）、〔２′
−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−５′−ｎ−プロ
ピルビフェニル−４−イル〕−メタノール（工程Ｃよ
り）の１００mg（０．２５７mmol）およびトリフェニル
ホスフィンの１０１mg（０．３８６mmol）の溶液に、窒
素雰囲気下、−１０℃において、ジイソプロピルアゾジ
カルボキシレートの７８mg（０．３８６mmol）を滴下し
た。この反応混合物を室温に温め、一晩攪拌し、そして
真空下において濃縮した。このようにして得られた粗生
成物を、４０mlのシリカゲル上でフラッシュ・クロマト
グラフィーにかけ（５：１乃至３：１のヘキサン／酢酸
エチルによる勾配溶離）て、泡状物を得た。ＴＬＣ
（１：１ ヘキサン：EtOAc)により均質 質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６２９（（Ｍ＋１）+ 400 MHz NMR (CDCl3)δ 0.89 (t, J=7.2Hz, 3H)、0.93
(t, J=7.2Hz, 3H) 、0.97 (s, 9H)、1.38 (m, 2H)、1.
64 (m, 4H)、2.46 (t, J=7.9Hz, 2H) 、2.63 (t, J=7.6
Hz, 2H) 、3.46 (s, 1H)、4.94 (s, 2H)、7.06-7.79
(m, 10H)、8.04 (d, J=8.3Hz, 1H) 。
（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−５′−ｎ−プロピ
ルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン ＴＨＦの１．２ml中の、５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒ
ドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（実施例１
の工程Ｇより）の１１０mg（０．３８６mmol）、〔２′
−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル）−５′−ｎ−プロ
ピルビフェニル−４−イル〕−メタノール（工程Ｃよ
り）の１００mg（０．２５７mmol）およびトリフェニル
ホスフィンの１０１mg（０．３８６mmol）の溶液に、窒
素雰囲気下、−１０℃において、ジイソプロピルアゾジ
カルボキシレートの７８mg（０．３８６mmol）を滴下し
た。この反応混合物を室温に温め、一晩攪拌し、そして
真空下において濃縮した。このようにして得られた粗生
成物を、４０mlのシリカゲル上でフラッシュ・クロマト
グラフィーにかけ（５：１乃至３：１のヘキサン／酢酸
エチルによる勾配溶離）て、泡状物を得た。ＴＬＣ
（１：１ ヘキサン：EtOAc)により均質 質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ６２９（（Ｍ＋１）+ 400 MHz NMR (CDCl3)δ 0.89 (t, J=7.2Hz, 3H)、0.93
(t, J=7.2Hz, 3H) 、0.97 (s, 9H)、1.38 (m, 2H)、1.
64 (m, 4H)、2.46 (t, J=7.9Hz, 2H) 、2.63 (t, J=7.6
Hz, 2H) 、3.46 (s, 1H)、4.94 (s, 2H)、7.06-7.79
(m, 10H)、8.04 (d, J=8.3Hz, 1H) 。
【０１２８】工程Ｅ ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−４−〔（２′−スルファモイル−５′−ｎ−プロピ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−〔２−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン 実施例１の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−４
−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル〕−５′
−ｎ−プロピルビフェニル−４−イル）−メチル〕−２
−〔２−〔トリフルオロメチル〕フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｄより）か
ら表題の化合物を製造した。この粗生成物を、シリカゲ
ル上のフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ（CH2Cl2
中の０．５〜１．０％ MeOHによる勾配溶離）て、表題
の化合物を得た。ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeOH）に
より均質 質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５７３（（Ｍ＋１）+ 400 MHz NMR (CDCl3)δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.93
(t, J=7.3Hz, 3H) 、1.35 (m, 2H)、1.64 (m, 4H)、2.
49 (t, J=7.6Hz, 2H) 、2.63 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.31
(s, 2H)、4.94 (s, 2H)、7.09-7.78 (m, 10H)、7.99
(d, J=8.1Hz, 1H) 。
ロ−４−〔（２′−スルファモイル−５′−ｎ−プロピ
ルビフェニル−４−イル）メチル〕−２−〔２−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン 実施例１の工程Ｉの手順に従って、５−ｎ−ブチル−４
−〔〔２′−（Ｎ−ｔ−ブチルスルファモイル〕−５′
−ｎ−プロピルビフェニル−４−イル）−メチル〕−２
−〔２−〔トリフルオロメチル〕フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン（工程Ｄより）か
ら表題の化合物を製造した。この粗生成物を、シリカゲ
ル上のフラッシュ・クロマトグラフィーにかけ（CH2Cl2
中の０．５〜１．０％ MeOHによる勾配溶離）て、表題
の化合物を得た。ＴＬＣ（１９：１ CH2Cl2−MeOH）に
より均質 質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ５７３（（Ｍ＋１）+ 400 MHz NMR (CDCl3)δ 0.87 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.93
(t, J=7.3Hz, 3H) 、1.35 (m, 2H)、1.64 (m, 4H)、2.
49 (t, J=7.6Hz, 2H) 、2.63 (t, J=7.5Hz, 2H) 、4.31
(s, 2H)、4.94 (s, 2H)、7.09-7.78 (m, 10H)、7.99
(d, J=8.1Hz, 1H) 。
【０１２９】工程Ｆ ５−ｎ−ブチル−４−〔（２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−スルファモイル〕−
５′−ｎ−プロピルビフェニル−４−イル）メチル〕−
２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン 実施例２の手順に従って、５−ｎ−ブチル−２，４−ジ
ヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−４−〔（２′−スルファモイル−５′−プロピルビフ
ェニル−４−イル）−メチル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン（工程Ｅより）、２−クロロ安息
香酸（２．０当量）、ＣＤＩ（２．０当量）およびＤＢ
Ｕ（２．０当量）から、表題の化合物を製造し、フラッ
シュ・クロマトグラフィーにかけた後に、クリーム色の
固体として所望の物質を８６％収率で得た。 融点：６７〜６９℃ ＴＬＣ（９：１ CH2Cl2−MeOH）によって均質 質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７１１（（Ｍ＋１）+ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.88 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
94 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.35 (m, 2H)、1.63 (m, 4H)、
2.46 (t, J=7.6Hz, 2H) 、2.66 (t, J=7.9Hz,2H) 、4.8
9 (s, 2H)、7.08-7.80 (m, 14H)、8.25 (d, J=8.3Hz, 1
H) 、8.65 (s,1H)。
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）−スルファモイル〕−
５′−ｎ−プロピルビフェニル−４−イル）メチル〕−
２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン 実施例２の手順に従って、５−ｎ−ブチル−２，４−ジ
ヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−４−〔（２′−スルファモイル−５′−プロピルビフ
ェニル−４−イル）−メチル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン（工程Ｅより）、２−クロロ安息
香酸（２．０当量）、ＣＤＩ（２．０当量）およびＤＢ
Ｕ（２．０当量）から、表題の化合物を製造し、フラッ
シュ・クロマトグラフィーにかけた後に、クリーム色の
固体として所望の物質を８６％収率で得た。 融点：６７〜６９℃ ＴＬＣ（９：１ CH2Cl2−MeOH）によって均質 質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７１１（（Ｍ＋１）+ 400 MHz 1H NMR (CDCl3)δ 0.88 (t, J=7.3Hz, 3H)、0.
94 (t, J=7.3Hz, 3H)、1.35 (m, 2H)、1.63 (m, 4H)、
2.46 (t, J=7.6Hz, 2H) 、2.66 (t, J=7.9Hz,2H) 、4.8
9 (s, 2H)、7.08-7.80 (m, 14H)、8.25 (d, J=8.3Hz, 1
H) 、8.65 (s,1H)。
【０１３０】前記の実施例および反応スキームによっ
て、さらに、下記に記載の式（Ｉ）の代表的な化合物を
製造することができる。 （１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，
２−ジクロロシクロプロパンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３−
クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３−
クロロ−５−メチル−２−フロイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３−
クロロベンゾフラン−２−カルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
て、さらに、下記に記載の式（Ｉ）の代表的な化合物を
製造することができる。 （１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，
２−ジクロロシクロプロパンカルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３−
クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル−
４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３−
クロロ−５−メチル−２−フロイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３−
クロロベンゾフラン−２−カルボニル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
【０１３１】（５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒド
ロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（１−メチルシクロブタンカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （６） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボニル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン； （７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，
６−ジクロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−２−ク
ロロ−６−フルオロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−２−ク
ロロ−６−メチルベンゾイル）−スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（５
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン；
ロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（１−メチルシクロブタンカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （６） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｒ）−２，２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボニル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−
イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン； （７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２，
６−ジクロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−２−ク
ロロ−６−フルオロベンゾイル）スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−２−ク
ロロ−６−メチルベンゾイル）−スルファモイル〕ビフ
ェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（５
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン；
【０１３２】（１１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（４−クロロオキサゾール−カルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１３） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（１−アダマンタンカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン； （１４） ２−〔５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロ
ロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（フェニル
アセチル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン；
−〔Ｎ−（４−クロロオキサゾール−カルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１３） ４−〔〔２′−〔Ｎ−（１−アダマンタンカ
ルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メ
チル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン； （１４） ２−〔５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロ
ロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（フェニル
アセチル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン；
【０１３３】（１６） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５
−（ヒドロシンナモイル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１７） ２−〔５−（ベンジルアミノ）−２−クロロ
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１８） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（ブチリルアミ
ノ）−２−クロロフェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（イソバレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔５−（プ
ロピオニルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５
−（ヒドロシンナモイル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１７） ２−〔５−（ベンジルアミノ）−２−クロロ
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１８） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（ブチリルアミ
ノ）−２−クロロフェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（イソバレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔５−（プ
ロピオニルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
【０１３４】（２１） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−
（ブチリルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン； （２２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）−５−（バレリルアミノ）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ−メチ
ル−プロピオニルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ−メチ
ル−ベチリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（Ｎ
−メチルプロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン；
（ブチリルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オン； （２２） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）−５−（バレリルアミノ）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ−メチ
ル−プロピオニルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ−メチ
ル−ベチリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔３−（Ｎ
−メチルプロピオニルアミノ）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン；
【０１３５】（２６） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔３−（Ｎ3 −イソプロピル−Ｎ3 −メチルウレイ
ド）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン； （２７） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ−ｎ−ブチ
ル−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕
−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン； （２８） ２−〔２−ブロモ−５−（ブチリルアミノ）
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （２９） ２−〔５−（ブチリルアミノ）−２−メチル
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （３０） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３−メチル−２−フロイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン；
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔３−（Ｎ3 −イソプロピル−Ｎ3 −メチルウレイ
ド）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−オン； （２７） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ−ｎ−ブチ
ル−Ｎ−メチルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕
−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン； （２８） ２−〔２−ブロモ−５−（ブチリルアミノ）
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （２９） ２−〔５−（ブチリルアミノ）−２−メチル
フェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （３０） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３−メチル−２−フロイル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン；
【０１３６】（３１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（３−クロロ−２−チオフエンカルボニル）ス
ルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−クロロ−５（バレリルアミノ）フェニル〕−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン； （３２） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（３，４−ジクロロ−２−フロイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（バレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３４） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３５） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，５−ジクロロベンゾイル）−スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
−〔Ｎ−（３−クロロ−２−チオフエンカルボニル）ス
ルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−クロロ−５（バレリルアミノ）フェニル〕−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン； （３２） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（３，４−ジクロロ−２−フロイル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（バレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３４） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３５） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，５−ジクロロベンゾイル）−スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
【０１３７】（３６） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−ク
ロロ−５−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジ
ヒドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（４−メチル−５−オキ
サゾールカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン； （３７） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３８） ５−ｎ−ブチル−２−（５−ブチリル−２−
クロロフェニル）−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロ
ベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン； （３９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（バレリル
アミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （４０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（Ｎ−ｎ−
ブチルカルバモイル）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
ロロ−５−（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジ
ヒドロ−４−〔〔２′−〔Ｎ−（４−メチル−５−オキ
サゾールカルボニル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン； （３７） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−４
−〔〔２′−〔Ｎ−（１，３−ジチアン−２−カルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３８） ５−ｎ−ブチル−２−（５−ブチリル−２−
クロロフェニル）−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロ
ベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕
メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン； （３９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（バレリル
アミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （４０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−３−（Ｎ−ｎ−
ブチルカルバモイル）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；
【０１３８】（４１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔２−メチル−３−（バレリルアミノ）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４２） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エ
チルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４３） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（プロピオニルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−
５′−ｎ−プロピルビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン； （４４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エチル
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−
５−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）フェニル〕−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン； （４５） ２−〔５−〔Ｎ−ベンジルカルバモイル）−
２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４６） ２−〔５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカル
バモイル）−２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−（２−クロロベンゾイル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン。
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２
−〔２−メチル−３−（バレリルアミノ）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４２） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エ
チルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４３） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（プロピオニルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−
〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−
５′−ｎ−プロピルビフェニル−４−イル〕メチル〕−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン； （４４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エチル
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−
５−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）フェニル〕−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン； （４５） ２−〔５−〔Ｎ−ベンジルカルバモイル）−
２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （４６） ２−〔５−〔Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカル
バモイル）−２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−（２−クロロベンゾイル）スルファモイ
ル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン。
【０１３９】実施例２３ 本願発明の化合物を含有する典型的な医薬組成物 Ａ．カプセル当たり５０mgの活性成分を含有する乾燥充
填カプセル剤
填カプセル剤
【表２】 活性成分 カプセル当たりの量（mg） ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイルスルファモイル） ５０ −ビフェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−ブ チル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフル オロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４− トリアゾール−３−オン ラクトース １４９ ステアリン酸マグネシウム １ カプセル（サイズNo. １） ２００ 活性化合物、４−〔〔２′−〔Ｎ−ベンゾイルスルファ
モイル）−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−
ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オンをNo. ６０粉末に圧縮し、この粉末の上にラ
クトース及びステアリン酸マグネシウムをNo. ６０ブロ
ッティングクロスに通過させる。合わせた活性成分を約
１０分間混合し、No. １乾燥ゼラチンカプセル剤に調合
する。 Ｂ．錠剤 典型的な錠剤は活性化合物（２５mg）、前ゼラチン化デ
ンプンＵＳＰ（８２mg）、微晶質セルロース（８２mg）
及びステアリン酸マグネシウム（１mg）を含有する。 Ｃ．混合錠剤 典型的な混合錠剤は、例えば、ヒドロクロロチアジド
（５０mg）の如き利尿薬及び本発明の活性化合物（７．
５mg）、前ゼラチン化デンプンＵＳＰ（８２mg）、微晶
質セルロース（８２mg）及びステアリン酸マグネシウム
（１mg）を含有する。 Ｄ．坐剤 直腸投与に対する典型的坐薬組成物は活性化合物（１〜
２５mg）、ブチル化ヒドロキシアニソール（０．０８〜
１．０mg）、二ナトリウムカルシウムエデテート（０．
２５−０．５mg）、及びポリエチレングリコール（７７
５−１６００mg）を含有する。他の坐薬組成物は、例え
ば、二ナトリウムカルシウムエデテートの代わりにブチ
ル化ヒドロキシトルエン（０．０４−０．０８mg）、ポ
リエチレングリコールの代わりに Suppocire L、Wecobe
e FS、Wecobee M 、Witesols等の如き硬化植物油（６７
５−１４００mg）を使用して製造される。更にこれらの
坐薬組成物は、別の抗高血圧薬及び／または利尿薬及び
／またはアンギオテンシン変換酵素阻害薬及び／または
カルシウムチャンネル遮断薬の如き他の活性成分を、例
えば前記Ｃに記載した様な製薬的有効量で含むこともで
きる。 Ｅ．注射剤 典型的な注射可能組成物は活性化合物（５．４２mg）、
りん酸ナトリウム二塩基性無水物（１１．４mg）、ベン
ジルアルコール（０．０１ml）及び注射用水（１．０m
l）を含有する。このような注射可能組成物は、別の抗
高血圧薬及び／または利尿薬及び／またはアンギオテン
シン変換酵素阻害薬及び／またはカルシウムチャンネル
遮断薬の如き他の活性成分を製薬的有効量で含むことも
できる。
モイル）−ビフェニル−４−イル〕メチル〕−５−ｎ−
ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３−オンをNo. ６０粉末に圧縮し、この粉末の上にラ
クトース及びステアリン酸マグネシウムをNo. ６０ブロ
ッティングクロスに通過させる。合わせた活性成分を約
１０分間混合し、No. １乾燥ゼラチンカプセル剤に調合
する。 Ｂ．錠剤 典型的な錠剤は活性化合物（２５mg）、前ゼラチン化デ
ンプンＵＳＰ（８２mg）、微晶質セルロース（８２mg）
及びステアリン酸マグネシウム（１mg）を含有する。 Ｃ．混合錠剤 典型的な混合錠剤は、例えば、ヒドロクロロチアジド
（５０mg）の如き利尿薬及び本発明の活性化合物（７．
５mg）、前ゼラチン化デンプンＵＳＰ（８２mg）、微晶
質セルロース（８２mg）及びステアリン酸マグネシウム
（１mg）を含有する。 Ｄ．坐剤 直腸投与に対する典型的坐薬組成物は活性化合物（１〜
２５mg）、ブチル化ヒドロキシアニソール（０．０８〜
１．０mg）、二ナトリウムカルシウムエデテート（０．
２５−０．５mg）、及びポリエチレングリコール（７７
５−１６００mg）を含有する。他の坐薬組成物は、例え
ば、二ナトリウムカルシウムエデテートの代わりにブチ
ル化ヒドロキシトルエン（０．０４−０．０８mg）、ポ
リエチレングリコールの代わりに Suppocire L、Wecobe
e FS、Wecobee M 、Witesols等の如き硬化植物油（６７
５−１４００mg）を使用して製造される。更にこれらの
坐薬組成物は、別の抗高血圧薬及び／または利尿薬及び
／またはアンギオテンシン変換酵素阻害薬及び／または
カルシウムチャンネル遮断薬の如き他の活性成分を、例
えば前記Ｃに記載した様な製薬的有効量で含むこともで
きる。 Ｅ．注射剤 典型的な注射可能組成物は活性化合物（５．４２mg）、
りん酸ナトリウム二塩基性無水物（１１．４mg）、ベン
ジルアルコール（０．０１ml）及び注射用水（１．０m
l）を含有する。このような注射可能組成物は、別の抗
高血圧薬及び／または利尿薬及び／またはアンギオテン
シン変換酵素阻害薬及び／またはカルシウムチャンネル
遮断薬の如き他の活性成分を製薬的有効量で含むことも
できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 リンダ エル．チャング アメリカ合衆国，07470 ニュージャーシ ィ，ウエイン，ブランドン アヴェニュー 45 (72)発明者 マルコルム マクコス アメリカ合衆国，07728 ニュージャーシ ィ，フリーホールド，ローズ コート 48 (72)発明者 プラサン ケー．チャクラヴァーティ アメリカ合衆国，08820 ニュージャーシ ィ，エジソン，チャーチル ロード 16 (72)発明者 ウイリアム ジェー．グリーンリー アメリカ合衆国，07666 ニュージャーシ ィ，ティーネック，ヘリック アヴェニュ ー 115 (72)発明者 アーサー エー．パチェット アメリカ合衆国，07090 ニュージャーシ ィ，ウエストフィールド，ミニスィンク ウエイ 1090 (72)発明者 トマス エフ．ウェルシュ アメリカ合衆国，07090 ニュージャーシ ィ，ウエストフィールド，マリオン アヴ ェニュー 127 (72)発明者 ケリー フラナガン アメリカ合衆国，08820 ニュージャーシ ィ，エジソン，ラスプベリー コート 1618 (72)発明者 ラルフ エー．リヴェロ アメリカ合衆国，07724 ニュージャーシ ィ，ティントン フォールズ，コロンビア ドライヴ 49
Claims (11)
- 【請求項１】 構造式： 【化１】 （式中、 Ｖ1 はＨ、CH3 、CF3 、又はハロゲン、ただし、Ｖ2 が
Ｈである場合はＶ1 はCF3 である、 Ｖ2 は、 （ａ） Ｈ； （ｂ） −NO2 ； （ｃ） −NR10R21 ； （ｄ） −N(CH2CH2)2L ； （ｅ） −NR21COR22 ； （ｆ） −NR21CO2R22； （ｇ） −NR21CONR21R22 ； （ｈ） −NR21CON(CH2CH2)2L ； （ｉ） −CONR21R22 ； （ｊ） −CON(CH2CH2)2L ；及び （ｋ） −CO−(C1 −C5−アルキル）； （ここで、Ｌは単結合、CH2 、 OS(O)p 、又は NR9（ｐ
は０〜２である）である）から選択される３−，４−，
又は５−位置の基である、ただし、Ｖ2 は、Ｖ1 がＨで
ある場合上記（ｅ）〜（ｋ）に限定される；Ｒ2 はＨ、
Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 −アルコキシ又はハ
ロである；Ｒ9 はＨ、Ｃ1 −Ｃ5 −アルキル、アリール
又は−CH2 −アリールである；Ｒ10はＨ又はＣ1 −Ｃ4
−アルキルである；Ｒ21はＨ又はＲ22であり、 Ｒ22は、 （ａ）Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル、Ｃ2 −Ｃ6 −アルケニ
ル、又はＣ2 −Ｃ6 −アルキル、これらの各々は置換さ
れていないか又はアリール、ヘテロアリール、Ｃ3 −Ｃ
6 −シクロアリール、ハロ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1 −Ｃ4
−アルキル、−Ｓ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、−Ｏ−フェ
ニル、及びＳ−フェニルからなる群から選ばれる１以上
の置換基で置換されている； （ｂ）Ｃ3 −Ｃ7 −シクロアルキル、これは置換されて
いないか又はＣ1 −Ｃ4 −アルキル、ハロ及びフェニル
からなる群から選ばれる１以上の置換基で置換されてい
る； （ｃ）アリール；又は （ｄ）ヘテロアリール である、 Ｒ23は、 （ａ）フェニル、これは置換されていないか又は−Cl、
−Br、−Ｆ、−Ｉ、−CH3 又は−CF3 から選ばれる１以
上の置換基で置換されており、それらの少なくとも１つ
はオルト−位置を占める、 （ｂ）ヘテロアリール、これはフラン−２−イル、チオ
フェン−２−イル、ベンゾ〔ｂ〕フラン−２−イル、ベ
ンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イル、フラン−３−イル、
チオフェン−３−イル、及びオキサゾール−５−イルを
含み、これらは置換されていないか又は−Cl、−Br、−
Ｆ、−Ｉ、−CH3 又は−CF3 から選ばれる１以上の置換
基で置換されており、これらの置換基の少なくとも１つ
はカルボニル置換基に及び／又は環ヘテロ原子に隣接し
て存在する； （ｃ）分枝Ｃ3 −Ｃ6 −アルキル； （ｄ）Ｃ3 −Ｃ7 −シクロアルキル、これは置換されて
いないか又は−Cl、−Br、−Ｆ、−Ｉ、−CH3 又は−CH
2CH3から選ばれる１〜３の置換基で１−及び／又は２−
位置において置換されている； （ｅ）Ｃ7 −Ｃ8 −ビ−又はトリシクロアルキル；又は （ｆ）飽和５−又は６−員ヘテロ環、これは炭素原子を
介して結合され、酸素又はイオウから選ばれる１又は２
のヘテロ原子を含み、テトラヒドロフリル、１，３−ジ
チオラン−２−イル、又は１，３−ジチアン−２−イル
を含む、である。）の化合物又は薬学的に許容し得るそ
の塩。 - 【請求項２】 Ｖ1 がＨ、CH3 、CF3 、又はハロゲンで
あり；Ｖ2 が、 （ａ） −NO2 、 （ｂ） −NR10R21 、 （ｃ） −N(CH2CH2)2L 、 （ｄ） −NR21COR22 、 （ｅ） −NR21CO2R22、 （ｆ） −NR21CONR21R22 、 （ｇ） −NR21CON(CH2CH2)2L 、 （ｈ） −CONR21R22 、 （ｉ） −CON(CH2CH2)2L 、又は （ｊ） −CO−(C1 −C5−アルキル） から選ばれる３−，４−，又は５−位置の基である （ここで、Ｌは単結合、CH2 、O 、S(O)p 、又は NR9で
あり、そしてｐは０〜２である（ただし、Ｖ1 がＨであ
る場合はＶ2 は（ｄ）〜（ｊ）に限定される））請求項
１の化合物又は薬学的に許容し得るその塩。 - 【請求項３】 Ｖ1 がCH3 、CF3 、又はハロゲンであ
り；Ｖ2 が、 （ａ） −NR21COR22 、 （ｂ） −NR21CO2R22、 （ｃ） −NR21CONR21R22 、 （ｄ） −NR21CON(CH2CH2)2L （ｅ） −CONR21R22 、 （ｆ） −CON(CH2CH2)2L 、又は （ｇ） −CO−(C1 −C5−アルキル） から選ばれる３−又は５−位置の基である請求項２の化
合物又は薬学的に許容し得るその塩。 - 【請求項４】 Ｖ1 がCF3 、又はハロゲンであり；Ｖ2
が、 （ａ） −NR21COR22 、 （ｂ） −NR21CO2R22、 （ｃ） −NR21CONR21R22 、 （ｄ） −NR21CON(CH2CH2)2L （ｅ） −CONR21R22 、 （ｆ） −CON(CH2CH2)2L 、又は （ｇ） −CO−(C1 −C5−アルキル） から選ばれる５−位置の基であり；Ｒ2 がＨ又はＣ1 −
Ｃ4 −アルキルであり；Ｒ21がＨ又は CH3であり；Ｒ22
が、 （ａ）Ｃ1 −Ｃ6 −アルキル、これは置換されていない
か又はアリール、ヘテロアリール、Ｃ3 −Ｃ6 −シクロ
アルキル、−Ｏ−Ｃ1 −Ｃ4 −アルキル、−Ｓ−Ｃ1 −
Ｃ4 −アルキル、−Ｏ−フェニル、及びＳ−フェニルか
らなる群から選ばれる１以上の置換基で置換されてい
る； （ｂ）Ｃ3 −Ｃ7 −シクロアルキル、これは置換されて
いないか又はＣ1 −Ｃ4 −アルキル及びフェニルからな
る群から選ばれる１以上の置換基で置換されている； （ｃ）アリール；又は （ｄ）ヘテロアリール である請求項３の化合物又は薬学的に許容し得るその
塩。 - 【請求項５】 Ｖ1 が CF3であり、Ｖ2 がＨである請求
項１の化合物又は薬学的に許容し得るその塩。 - 【請求項６】 （１） ４−〔〔２′−（Ｎ−ベンゾイ
ルスルファモイル）ビフェニル−４−イル〕メチル〕−
５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（トリ
フルオロメチル）−フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン； （２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔（Ｓ）−２，２−ジ−メチルシクロ
プロパンカルボニル〕スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン； （３） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−フロイル）スルファモイル〕−
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−（トリフ
ルオロ−メチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン； （４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３−メチル−２−フロイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−トリ−（フルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （５） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−チオフェン−カルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （６） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（５−メチル−２−チオフェンカルボ
ニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （７） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−メチルベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３−
クロロ−２−チオフェンカルボニル）スルファモイル〕
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−
２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３，
４−ジクロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェ
ニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−
〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル）スル
ファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４
−ジヒドロ−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１１） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−〔２−トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル〕スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１２） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（３，３−ジメチルブチリル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−３−オン； （１３） ４−〔〔２′−（ベンゾフラン−２−カルボ
ニル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチ
ル〕−５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−３−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （１４） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（１−メチルシクロプロパンカルボニ
ル）スルファモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕
−２−〔２−（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−オン； （１６） ５−ｎ−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−フルオロベンゾイル）スルファ
モイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （１７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロピオ
ニルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （１８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（バレリル
アミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （１９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（プロポキ
シカルボニル）アミノ〕フェニル〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２０） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（Ｎ3 −プ
ロピルウレイド）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２１） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（Ｎ−ｎ−ブチ
ルカルバモイル）−２−クロロフェニル〕−４−
〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモ
イル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２２） ２−〔５−（ベンゾイルアミノ）−２−クロ
ロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （２３） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン； （２４） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（フェニル
アセチル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （２５） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（ヒドロシ
ンナモイル）アミノ〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （２６） ５−ｎ−ブチル−２−〔５−（ブチリルアミ
ノ）−２−クロロフェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン； （２７） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（イソバレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２８） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビフェニル−４
−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（ト
リフルオロメチル）−５−（バレリルアミノ）フェニ
ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （２９） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（３
−クロロ−２−フロイル）スルファモイル〕ビフェニル
−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−５−（バレ
リルアミノ）フェニル〕−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３０） ５−ｎ−ブチル−２−〔２−クロロ−５−
（バレリルアミノ）フェニル〕−４−〔〔２′−〔Ｎ−
（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５−エチ
ルビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン； （３１） ５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′−〔Ｎ−（２
−クロロベンゾイル）スルファモイル〕−５′−エチル
ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２−〔２−クロロ−
５−（Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイル）フェニル〕−２，
４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
オン； （３２） ２−〔５−（Ｎ−ベンジルカルバモイル）−
２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−４−〔〔２′
−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルファモイル〕ビ
フェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−ジヒドロ−３
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン；又は （３２） ２−〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカル
バモイル）−２−クロロフェニル〕−５−ｎ−ブチル−
４−〔〔２′−〔Ｎ−（２−クロロベンゾイル）スルフ
ァモイル〕ビフェニル−４−イル〕メチル〕−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オ
ン；である請求項１の化合物。 - 【請求項７】 薬学的に許容し得るキャリヤー及び請求
項１の化合物の薬学的有効量を含む高血圧の治療に有用
な薬学的組成物。 - 【請求項８】 ヒドロクロロチアジド、クロロチアジ
ド、クロルタリドン、メチクロチアジド、フロセミド、
エタクリン酸、トリアムテレン、アミロリド、またはヒ
ピロノラクトンから選ばれる利尿薬；ジルチアゼム、フ
ェロジピン、ニフェジピン、ニトレンジピン、またはベ
ラパミルから選ばれるカルシウムチャネルブロッカー；
チモロール、アテノロール、メトプロロール、プロパノ
ロール、ナドロール、またはピンドロールから選ばれる
β−アドレナリン作用アンタゴニスト；エナラプリル、
リシノプリル、カプトプリル、ラミプリル、キナプリ
ル、またはゾフェノプリルから選ばれるアンギオテンシ
ン転換酵素阻害剤；Ａ−６９７２９またはＦＫ７４４か
ら選ばれるレニン阻害剤；プラゾシン、ドキサゾシン、
またはテラゾシンから選ばれるα−アドレナリン作用ア
ンタゴニスト；メチルドパ、クロニジン、またはグアナ
ベンズから選ばれる交感神経遮断作用例；アトリオペプ
チダーゼ阻害剤ＵＫ−７９３００；セロトニンアンタゴ
ニストのケタンセリン；Ａ2 −アデノシンレセプターア
ゴニストＣＧＳ２２４９２Ｃ；ピナシジルまたはクロマ
カリムから選ばれるカリウムチャネルアゴニスト；また
はレセルピン、ミノキシジル、グアネチジン、ヒドララ
ジンヒドロクロリドまたはナトリウムニトロプルシドか
ら選ばれる他の抗高血圧剤；または前記薬剤の組み合わ
せから選ばれる抗高血圧剤を更に含む請求項７の組成
物。 - 【請求項９】 高血圧の治療を必要とする患者に請求項
１の化合物の薬学的有効量を投与することからなる高血
圧を治療する方法。 - 【請求項１０】 眼科用として許容し得るキャリヤー及
び請求項１の化合物の抗高眼圧有効量を含む抗高眼圧治
療用眼科製剤。 - 【請求項１１】 高眼圧の治療を必要とする患者に請求
項１の化合物の抗高眼圧有効量を投与することからなる
高眼圧を治療する方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US72572091A | 1991-07-03 | 1991-07-03 | |
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