JPH0529208B2 - - Google Patents
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- JPH0529208B2 JPH0529208B2 JP60203765A JP20376585A JPH0529208B2 JP H0529208 B2 JPH0529208 B2 JP H0529208B2 JP 60203765 A JP60203765 A JP 60203765A JP 20376585 A JP20376585 A JP 20376585A JP H0529208 B2 JPH0529208 B2 JP H0529208B2
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Description
〔発明の利用分野〕
本発明は、抗リウマチ剤に関するものである。
〔発明の背景〕
従来、特公昭52−29318号公報、ザ・ジヤパニ
ーズ・ジヤーナル・オブ・フアーマコロジー
（Japan.J.pharmacol.）33巻、267〜278頁
（1983）、日本薬理学雑誌、83巻、281〜289頁
（1984）、同291〜299頁などに記述された下記構造
を有する化合物 である３−イソブチリル−２−イソプロピルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジンは、型アレルギー
反応（即時型アレルギー反応）に対する抑制作用
を有することが知られているが、本発明者らは
〜型アレルギー反応に対する本化合物の薬理作
用について検討中、型アレルギーの代表である
アルサス反応を顕著に抑制することを見いだした
（日本薬理学雑誌、83巻、291〜299頁（1984））。 ところで、一般に関節リウマチを抑制する薬物
はアルサス反応も抑制する効果のあることもまた
知られている。 〔発明の目的〕 本発明は以上のような前提の下で、関節リウマ
チ、特にその代表的モデルであるアジユバント関
節炎に対する前記化合物の作用を検討してなされ
たものである。 〔発明の概要〕 而して前記した目的の実現のためになされた本
発明の抗リウマチ剤の特徴は３−イソブチリル−
２イソプロピルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
を有効成分とするところにある。 本発明の抗リウマチ剤は、剤形としては、経口
投与剤としての錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、あるいは坐剤、軟膏、注射剤としても用いる
ことができ、これらの各剤形とするには、周知の
技術をそのまま用いることができる。 本発明の抗リウマチ剤は活性成分として１日当
り１〜500mgを１〜３回に分けて投与するのが好
ましく、患者の病状、年齢によつて適宜調整して
使用できる。 〔発明の実施例〕 実施例 １ 乳糖4800ｇ、アピセル1200ｇを混合し、2.5％
HPC−Ｌ（商標名）水溶液1800ｇを加えて練合、
造粒、乾燥し、0.5〜0.71mmのコア顆粒を得る。
このコア顆粒2000ｇを流動層コーテイング装置；
スピラコータ（商標名）に入れ、本発明化合物
200ｇ及びオイドラギツトＬ（商標名）40ｇを溶解
したエタノール溶液3000ｇを噴霧コーテイング
し、顆粒表面に本発明化合物を被覆し、本発明化
合物の速溶性顆粒を得た。 実施例 ２ 実施例１で得たこの顆粒1900ｇを再びスピラコ
ータに入れ、3.3％オイドラギツト・リタードＳ
（商標名）のエタノール溶液580ｇを噴霧コーテイ
ングし、本発明化合物の徐放性顆粒を得た。 アジユバント関節炎抑制作用試験 体重140〜200ｇのウイスター系雌性ラツト（６
週齢）を１群８匹用いた流動パラフインに懸濁し
た牛酪菌（Mycobacterium butyricom）0.6mg／
0.1mlをラツトの尾部皮内に注射してアジユバン
ト関節炎を発生させた。牛酪菌の投与前及び投与
後12、16及び19日目に両後肢の容積を測定し、腫
張の変化をみた。さらに耳、両前肢、両後肢及び
尾に発生する２次炎症を観察し、炎症強度を０〜
４のスコアで採点した。 前記牛酪菌を投与したラツトに対し、前記本発
明の有効成分である化合物を直接、および対照と
してヒドロコーチゾンを牛酪菌の投与日から19日
間、日曜日を除く毎日経口投与した。 結果を表１、２、３に示す。
ーズ・ジヤーナル・オブ・フアーマコロジー
（Japan.J.pharmacol.）33巻、267〜278頁
（1983）、日本薬理学雑誌、83巻、281〜289頁
（1984）、同291〜299頁などに記述された下記構造
を有する化合物 である３−イソブチリル−２−イソプロピルピラ
ゾロ〔１，５−ａ〕ピリジンは、型アレルギー
反応（即時型アレルギー反応）に対する抑制作用
を有することが知られているが、本発明者らは
〜型アレルギー反応に対する本化合物の薬理作
用について検討中、型アレルギーの代表である
アルサス反応を顕著に抑制することを見いだした
（日本薬理学雑誌、83巻、291〜299頁（1984））。 ところで、一般に関節リウマチを抑制する薬物
はアルサス反応も抑制する効果のあることもまた
知られている。 〔発明の目的〕 本発明は以上のような前提の下で、関節リウマ
チ、特にその代表的モデルであるアジユバント関
節炎に対する前記化合物の作用を検討してなされ
たものである。 〔発明の概要〕 而して前記した目的の実現のためになされた本
発明の抗リウマチ剤の特徴は３−イソブチリル−
２イソプロピルピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジン
を有効成分とするところにある。 本発明の抗リウマチ剤は、剤形としては、経口
投与剤としての錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒
剤、あるいは坐剤、軟膏、注射剤としても用いる
ことができ、これらの各剤形とするには、周知の
技術をそのまま用いることができる。 本発明の抗リウマチ剤は活性成分として１日当
り１〜500mgを１〜３回に分けて投与するのが好
ましく、患者の病状、年齢によつて適宜調整して
使用できる。 〔発明の実施例〕 実施例 １ 乳糖4800ｇ、アピセル1200ｇを混合し、2.5％
HPC−Ｌ（商標名）水溶液1800ｇを加えて練合、
造粒、乾燥し、0.5〜0.71mmのコア顆粒を得る。
このコア顆粒2000ｇを流動層コーテイング装置；
スピラコータ（商標名）に入れ、本発明化合物
200ｇ及びオイドラギツトＬ（商標名）40ｇを溶解
したエタノール溶液3000ｇを噴霧コーテイング
し、顆粒表面に本発明化合物を被覆し、本発明化
合物の速溶性顆粒を得た。 実施例 ２ 実施例１で得たこの顆粒1900ｇを再びスピラコ
ータに入れ、3.3％オイドラギツト・リタードＳ
（商標名）のエタノール溶液580ｇを噴霧コーテイ
ングし、本発明化合物の徐放性顆粒を得た。 アジユバント関節炎抑制作用試験 体重140〜200ｇのウイスター系雌性ラツト（６
週齢）を１群８匹用いた流動パラフインに懸濁し
た牛酪菌（Mycobacterium butyricom）0.6mg／
0.1mlをラツトの尾部皮内に注射してアジユバン
ト関節炎を発生させた。牛酪菌の投与前及び投与
後12、16及び19日目に両後肢の容積を測定し、腫
張の変化をみた。さらに耳、両前肢、両後肢及び
尾に発生する２次炎症を観察し、炎症強度を０〜
４のスコアで採点した。 前記牛酪菌を投与したラツトに対し、前記本発
明の有効成分である化合物を直接、および対照と
してヒドロコーチゾンを牛酪菌の投与日から19日
間、日曜日を除く毎日経口投与した。 結果を表１、２、３に示す。
【表】
【表】
【表】
これらの表より明らかなように、本発明の抗リ
ウマチ剤は20mg／Kg１日１回又は10mg／Kg１日２
回の経口投与でラツトにおけるアジユバント関節
炎を顕著に抑制した。 毒性試験 本発明の抗リウマチ剤の有効成分である前記化
合物は、ラツトおよびマウスにおける急性毒性
（表４）、ラツトにおける１ケ月および６ケ月間経
口投与の亜急性および慢性毒性試験において、下
記表の如く安全性の高い薬物であることが結論さ
れた。
ウマチ剤は20mg／Kg１日１回又は10mg／Kg１日２
回の経口投与でラツトにおけるアジユバント関節
炎を顕著に抑制した。 毒性試験 本発明の抗リウマチ剤の有効成分である前記化
合物は、ラツトおよびマウスにおける急性毒性
（表４）、ラツトにおける１ケ月および６ケ月間経
口投与の亜急性および慢性毒性試験において、下
記表の如く安全性の高い薬物であることが結論さ
れた。
【表】
１ 式：
［式中、R1はニトロフエニル、R2，R3および
R4は、それぞれ低級アルキルを意味する］ で示されるジヒドロピリジン化合物または医薬と
して許容されるその塩を含有する抗動脈硬化剤。 ２ ジヒドロピリジン化合物が、６−シアノ−５
−メトキシカルボニル−２−メチル−４−（３−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボン酸のイソプロピルエステルである特
許請求の範囲第１項に記載の抗動脈硬化剤。
R4は、それぞれ低級アルキルを意味する］ で示されるジヒドロピリジン化合物または医薬と
して許容されるその塩を含有する抗動脈硬化剤。 ２ ジヒドロピリジン化合物が、６−シアノ−５
−メトキシカルボニル−２−メチル−４−（３−
ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３−カルボン酸のイソプロピルエステルである特
許請求の範囲第１項に記載の抗動脈硬化剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60203765A JPS6263520A (ja) | 1985-09-14 | 1985-09-14 | 抗リウマチ剤 |
| AU62496/86A AU585062B2 (en) | 1985-09-14 | 1986-09-08 | Anti-rheumatic agent |
| US06/905,575 US4735954A (en) | 1985-09-14 | 1986-09-09 | Anti-rheumatic agent |
| EP86112493A EP0215438B1 (en) | 1985-09-14 | 1986-09-10 | Use of 3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo[1,5-a]pyridine for preparing an anti-rheumatic agent |
| DE8686112493T DE3680615D1 (de) | 1985-09-14 | 1986-09-10 | Verwendung von 3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo(1,5-a)pyridin zur herstellung antirheumatischer arzneimittel. |
| DK437686A DK437686A (da) | 1985-09-14 | 1986-09-12 | Anti-rheumatisk farmaceutisk praeparat |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60203765A JPS6263520A (ja) | 1985-09-14 | 1985-09-14 | 抗リウマチ剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6263520A JPS6263520A (ja) | 1987-03-20 |
| JPH0529208B2 true JPH0529208B2 (ja) | 1993-04-28 |
Family
ID=16479448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60203765A Granted JPS6263520A (ja) | 1985-09-14 | 1985-09-14 | 抗リウマチ剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4735954A (ja) |
| EP (1) | EP0215438B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6263520A (ja) |
| AU (1) | AU585062B2 (ja) |
| DE (1) | DE3680615D1 (ja) |
| DK (1) | DK437686A (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0621066B2 (ja) * | 1984-03-14 | 1994-03-23 | 杏林製薬株式会社 | ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 |
| JPH01153634A (ja) * | 1987-12-10 | 1989-06-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 吸入剤 |
| JPH01153633A (ja) * | 1987-12-10 | 1989-06-15 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 経皮吸収製剤 |
| JPH085790B2 (ja) * | 1988-11-11 | 1996-01-24 | 杏林製薬株式会社 | 記憶障害改善薬 |
| EP1835913A2 (en) * | 2004-12-06 | 2007-09-26 | Avigen, Inc. | Ibudilast for treating neuropathic pain and associated syndromes |
| US8637078B2 (en) * | 2005-11-24 | 2014-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet comprising telmisartan and diuretic |
| US20080181876A1 (en) * | 2007-01-30 | 2008-07-31 | Johnson Kirk W | Methods for treating acute and subchronic pain |
| US20080287402A1 (en) * | 2007-05-03 | 2008-11-20 | Johnson Kirk W | Use of a glial attenuator to prevent amplified pain responses caused by glial priming |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5229318B2 (ja) * | 1972-03-30 | 1977-08-01 | ||
| JPH0621066B2 (ja) * | 1984-03-14 | 1994-03-23 | 杏林製薬株式会社 | ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物 |
-
1985
- 1985-09-14 JP JP60203765A patent/JPS6263520A/ja active Granted
-
1986
- 1986-09-08 AU AU62496/86A patent/AU585062B2/en not_active Expired
- 1986-09-09 US US06/905,575 patent/US4735954A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 DE DE8686112493T patent/DE3680615D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-10 EP EP86112493A patent/EP0215438B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-12 DK DK437686A patent/DK437686A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4735954A (en) | 1988-04-05 |
| EP0215438A2 (en) | 1987-03-25 |
| DE3680615D1 (de) | 1991-09-05 |
| DK437686D0 (da) | 1986-09-12 |
| AU6249686A (en) | 1987-03-19 |
| DK437686A (da) | 1987-03-15 |
| AU585062B2 (en) | 1989-06-08 |
| EP0215438A3 (en) | 1989-05-24 |
| JPS6263520A (ja) | 1987-03-20 |
| EP0215438B1 (en) | 1991-07-31 |
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