JP2003534372A - 呼吸機能低下と闘うための薬剤 - Google Patents

呼吸機能低下と闘うための薬剤

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JP2003534372A
JP2003534372A JP2001587748A JP2001587748A JP2003534372A JP 2003534372 A JP2003534372 A JP 2003534372A JP 2001587748 A JP2001587748 A JP 2001587748A JP 2001587748 A JP2001587748 A JP 2001587748A JP 2003534372 A JP2003534372 A JP 2003534372A
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トーマス クリストフ，
ボーリス ヒツ，
オスヴァルト ツィムマー，
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グリューネンタ−ル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、一般式（Ｉ）の少なくとも１種の化合物、および／またはそのジアステレオマーの１種、および／またはその鏡像異性体の１種、および／またはそれらの生理学的に適合性のある塩の１種の、呼吸機能低下と闘うための薬剤〔但し、睡眠時無呼吸が原因の呼吸機能低下と闘うための薬剤を除く。〕の調製のための使用に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物、および／またはそのジアステ
レオマーの１種、および／またはその鏡像異性体の１種、および／またはその対
応する生理学的に許容される塩の１種の、呼吸機能低下と闘うための薬剤〔但し
、睡眠時無呼吸が原因の呼吸機能低下と闘うための薬剤を除く。〕の調製のため
の使用に関する。
【０００２】 例えばオピオイド活性を有する化合物を投与したとき、ショック状態のとき、
向精神剤を投与したとき、または中枢呼吸調節障害のときに起こる呼吸機能低下
の発生は、臨床の業務の中では比較的よく起こる状態であり患者の生命をしばし
ば脅かす。それゆえ呼吸機能低下と闘うための効果的な治療法が世界的に求めら
れており、このことは、臨床の業務と基礎研究の両部門から最近この分野に現れ
てきた大量の科学論文で示されている。
【０００３】 そこで、本発明の目的は呼吸機能低下と闘うのに好適な薬剤を提供すること、
特にオピオイド活性を有する化合物を投与したとき、ショック状態のとき、向精
神剤を投与したとき、または中枢呼吸調節障害のときに、呼吸機能低下と闘うた
めに好適な薬剤の提供をすることであった。
【０００４】 驚いたことに、一般式Ｉの化合物、それらの鏡像異性体、それらのジアステレ
オマー、およびその対応する生理学的に許容される塩が呼吸機能低下と闘うため
に適していること、特にオピオイド活性を有する化合物を投与したとき、ショッ
ク状態のとき、向精神剤を投与したとき、または中枢呼吸調節障害のときに、呼
吸機能低下と闘うために適していることが判明した。
【０００５】 よって、本発明は一般式Ｉ：
【化８】 [ここで、基Ｒが下記のグループa)〜f)： a)
【化９】 b)
【化１０】 c)
【化１１】 d)
【化１２】 e)
【化１３】 f)
【化１４】 の一種であり、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、ＨまたはＣＨ３ 基である。]の少なくとも１種の化合物、および／またはその鏡像異性体の少な
くとも１種、および／またはそのジアステレオマーの少なくとも１種、および／
または少なくとも１種のその対応する生理学的に許容される塩の、呼吸機能低下
と闘うための薬剤の調製のため、好ましくはオピオイド活性を有する化合物を投
与したとき、および／またはショック状態のとき、および／または向精神剤を投
与したとき、および／または中枢呼吸調節障害のときに、呼吸機能低下と闘うた
めの薬剤〔但し、睡眠時無呼吸が原因の呼吸機能低下と闘うための薬剤を除く。
〕の調製のための使用を提供する。
【０００６】 一般式Ｉの化合物、およびそれらの鏡像異性体、およびジアステレオマー、お
よびその対応する生理学的に許容される塩は、ＤＥ−ＰＳ−２４４９１６７、Ｅ
Ｐ−０４２９２４５またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０、３３（８），２
１３０ページ以下に開示されているように、当業者に知られているその対応する
カルボン酸を変換することによって調製することができる。
【０００７】 本発明によると、一般式Ｉの化合物、それらの鏡像異性体および、ジアステレ
オマー、およびその対応する生理学的に許容される塩は、呼吸機能低下と闘うた
めの薬剤の調製のために、個別にまたはこれら化合物の少なくとも２種の混合物
として使用することができる。薬剤の調製のために、一般式Ｉの化合物の１種、
その鏡像異性体の１種、そのジアステレオマーの１種、またはその対応する生理
学的に許容される塩の１種のみを使用することが好ましい。
【０００８】 本発明の１つの好ましい実施形態では、一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループｆ
）であり、Ｒ１はＣＨ３基であり、Ｒ２はＨ基である。]の少なくとも１種の化
合物、および／またはその鏡像異性体の少なくとも１種、および／またはそのジ
アステレオマーの１種、および／またはその生理学的に適合性を有する塩の少な
くとも１種が使用される。
【０００９】 本発明の別の好ましい実施形態では、一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループａ）
であり、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は各々Ｈである。]の化合物、および／または
その鏡像異性体の少なくとも１種、および／またはそのジアステレオマーの１種
、および／またはその対応する生理学的に許容される塩の少なくとも１種が使用
される。
【００１０】 一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループｃ）であり、基Ｒ１はＣＨ３基であり、基
Ｒ２はＨである。]の化合物、および／またはその鏡像異性体の少なくとも１種
、および／またはそのジアステレオマーの１種、および／またはその対応する生
理学的に許容される塩の少なくとも１種を使用することもまた好ましい。
【００１１】 本発明の特に好ましい一実施形態では、一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループｆ
）であり、Ｒ１はＣＨ３基であり、Ｒ２はＨ基である。]の化合物（モンティレ
リン（montirelin））、および／またはその生理学的に適合性を有する塩の少な
くとも１種が使用される。
【００１２】 一般式Ｉの化合物、および／またはそれらの鏡像異性体、および／またはそれ
らのジアステレオマーの生理学的に許容される塩としては、塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、エンボン酸塩、ギ酸塩、酢酸
塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、グル
タミン酸塩、フマル酸塩、アスパラギン酸塩、グルタル酸塩、ステアリン酸塩、
酪酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、またはこれらの塩の少なく
とも２種の混合物を使用することが好ましい。
【００１３】 上述の薬剤は、錠剤、チューイングタブレット、チューイングガム、被覆され
た錠剤（糖衣錠）、カプセル剤、ドロップ、ジュース剤、シロップ剤、坐剤、液
剤、乳剤、懸濁剤、散剤またはスプレー剤の形態であることが好ましい。
【００１４】 呼吸機能低下と闘うための上述の薬剤は、多粒子形態であることも好ましく、
またマイクロ錠剤、マイクロカプセル剤、スフェロイド剤（spheroid）、イオン
交換樹脂、顆粒剤、有効成分の結晶もしくはペレット剤の形態、また特に好まし
くはマイクロ錠剤、顆粒剤、もしくはペレット剤であって、場合により、カプセ
ル中に充填したものもしくは錠剤に圧縮されたものとして製剤されたものが好ま
しい。本発明においては、ペレット剤には押し出し成形および球状化（spheroni
zation）によって製造されたもの、すなわち造粒ペレット剤（built-up pellets
）も含む。
【００１５】 前記の薬剤は、経口、静脈内、筋肉内、皮下、髄腔内、硬膜外、口腔、舌下、
直腸、肺、経皮、鼻もしくは脳室内での投与に適していることが好ましく、経口
もしくは静脈内での投与に適していることが特に好ましい。
【００１６】 経口投与に好適な製剤は、錠剤、チューイングタブレット、チューイングガム
、被覆された錠剤（糖衣錠）、カプセル剤、ドロップ、ジュース剤およびシロッ
プ剤の形態が好ましい。口腔投与に好適な形態は、経粘膜治療システムが好まし
い。非経口、局所、吸入投与に好適な形態は液剤、懸濁剤、乳剤、容易に還元可
能な乾燥製剤、マイクロスフェロイド剤（microspheroid）、スプレー剤、坐剤
、硬膏剤（例えば経皮治療システム）が好ましい。特に好ましい形態は、非経口
投与には坐剤または液剤、局所投与に対しては経皮治療システム、吸入投与に対
しては吸入液剤（inhaling solution）または散剤である。
【００１７】 一般式Ｉの少なくとも１種の化合物、および／またはその鏡像異性体の１種、
および／またはそのジアステレオマーの１種、および／またはそれらの対応する
生理学的に許容される塩の少なくとも１種のほかに、薬剤は、補形剤、充填剤、
溶剤、希釈剤、着色剤、香味剤、結合剤、またはこれらの物質の少なくとも２種
の混合物を使用して製剤できることが好ましい。これらの添加物の選択およびそ
れらの量は薬剤の投与方法による。当業者は各投与形態に好適な添加物、および
それらの量を熟知している。前記の薬剤は当業者に通常知られている方法により
調製することができる。
【００１８】 呼吸機能低下と闘うために好適な上述の薬剤は、一般式Ｉの少なくとも１種の
化合物、その鏡像異性体の１種、そのジアステレオマーの１種、および／または
それらの対応する生理学的に許容される塩の１種を持続性放出型でも含むことが
できる。
【００１９】 前記の特定の有効成分の放出抑制は持続性放出被覆を用いることにより、イオ
ン交換樹脂と結合することにより、持続性放出マトリックス中に埋め込むことに
より、またはこれらの手段の組み合わせによりもたらされることが好ましい。
【００２０】 好適な持続性放出被覆は水不溶性のワックスまたは高分子、例えば、アクリル
樹脂、好ましくはポリ(メタ)アクリレート、または水不溶性セルロース、好まし
くはエチルセルロースを含む。これらの物質は従来の技術水準、例えばＢａｕｅ
ｒ，Ｌｅｈｍａｎｎ，Ｏｓｔｅｒｗａｌｄ，Ｒｏｔｈｇａｎｇ，”Ｕｂｅｒｚｏ
ｇｅｎｅ Ａｒｚｎｅｉｆｏｒｍｅｎ”（”Ｃｏａｔｅｄ ｄｏｓａｇｅ ｆｏ
ｒｍｓ”），Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅ Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌ
ｌｓｃｈａｆｔ ｍｂＨ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，１９８８，６９ページ以下にお
いて知られている。これらをここに引用し、本開示の一部とみなす。
【００２１】 前記の水不溶性高分子に加えて、前記の持続性放出被覆は場合により、非持続
性被覆、好ましくは３０重量％以下の量の水溶性高分子、例えばポリビニルピロ
リドン、または水溶性セルロース、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースもしくはヒドロキシプロピルセルロース、および／またはスクロース、塩化
ナトリウムもしくはマンニトールのような親水性増孔剤、および／または既知の
可塑剤を、前記の特定の有効成分の放出速度を調節するために含むこともできる
。
【００２２】 その上、前記の特定の薬剤製剤は場合により更に別の被覆を有することが可能
である。他に存在し得る被覆は、ｐＨに依存して溶解するものでもよい。すなわ
ち、溶解することなく腹部を通過し、腸管内で特定の有効成分のみを放出する薬
剤を製剤することができる。風味向上剤として作用する被覆を使用することもで
きる。
【００２３】 もう１つの通常の放出抑制方法は、前記の特定の有効成分をイオン交換樹脂に
結合することである。これらの有効成分はカチオン交換樹脂、好ましくはポリス
チレンスルホネートを使用して放出抑制される。
【００２４】 前記の特定の有効成分は持続性放出マトリックス内で、好ましくは均一に分布
させて、放出抑制することもできる。使用できるマトリックス物質は当業者に知
られている生理学的に許容される親水性物質である。使用される前記の親水性マ
トリックス物質は、好ましくは高分子であり、特に好ましくはセルロースエーテ
ル、セルロースエステル、および／またはアクリル樹脂である。使用される前記
のマトリックス物質は、非常に特に好ましくはエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ポリ(メタ)アクリル酸、および／またはその塩、アミドまたはエステ
ルのようなそれらの誘導体である。
【００２５】 他の好ましいマトリックス物質は、疎水性高分子、ワックス、脂肪、長鎖脂肪
酸、脂肪アルコール、または対応するエステルもしくはエーテル、またはそれら
の混合物のような疎水性物質からなるものである。使用される前記の疎水性物質
はＣ１２−Ｃ３０脂肪酸モノもしくはジグリセリド、および／またはＣ１２−Ｃ３０ 脂肪アルコール、および／またはワックス、および／またはそれらの混合物
が特に好ましい。
【００２６】 該親水性物質および疎水性物質の混合物は持続性放出マトリックス物質として
も使用できる。
【００２７】 本発明の別の好ましい実施形態では、上述の薬剤には、持続性放出型だけでな
く放出非遅延型でも、一般式Ｉの少なくとも１種の化合物、および／またはその
鏡像異性体の１種、および／またはそのジアステレオマーの１種、および／また
はその対応する生理学的に許容される塩が含まれる。即座に放出される有効成分
との組み合わせにより、呼吸機能低下と迅速に闘うための初期の大量服用が達成
できる。持続性放出型からのゆっくりとした放出が呼吸機能低下の再発を防止す
る。
【００２８】 患者に投与される有効成分の量は、例えば患者の体重、投与の種類、呼吸機能
低下の兆候および苦しさの程度に依存して変わる。
【００２９】 前記の特定の有効成分の投与量と放出は、前記の薬剤が１日にせいぜい２回、
好ましくは１回だけの投与が必要となるように調節されることが好ましい。
【００３０】 前記の薬剤が１日に１回投与されると、その患者は、好ましくは０．１〜１０
０ｍｇ、特に好ましくは０．５〜５０ｍｇの一般式Ｉの化合物、および／または
そのジアステレオマーの１種、および／またはその鏡像異性体の１種、および／
またはそれらの対応する生理学的に許容される塩の１種を摂取することになる。
【００３１】 前記の薬剤が１日に２回投与されると、その患者は、好ましくは０．０５〜５
０ｍｇ、特に好ましくは０．２５〜２５ｍｇの一般式Ｉの化合物、および／また
はそのジアステレオマーの１種、および／またはその鏡像異性体の１種、および
／またはそれらの対応する生理学的に許容される塩の１種を摂取することになる
。
【００３２】 驚いたことに、一般式Ｉの化合物、それらの鏡像異性体、それらのジアステレ
オマーおよびそれらの対応する生理学的に許容される塩が、呼吸機能低下と闘う
のに、特にオピオイド活性を有する化合物を投与するとき、および／またはショ
ック状態のとき、および／または向精神剤を投与するとき、および／または中枢
呼吸調節障害のときに、非常に有効であることが分かっている。
【００３３】 薬理学的試験： 覚醒しているラットの呼吸速度の測定：
【００３４】 呼吸速度を研究するために、体重が１９０〜３１５ｇの覚醒している雄のＳｐ
ｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（Ｊａｎｖｉｅｒ，Ｆｒａｎｃｅ）をプレキシ
グラスチューブ中に固定した。薬剤の液剤を静脈内投与するために、これらの各
ラットの尾の血管にカテーテルを取り付けた。これらのラットの呼吸速度は、ラ
ットとプレキシグラスチューブの間で、傍らに置かれた水で満たされたバルーン
カテーテルを通して測定された。このバルーンカテーテルは圧力センサーおよび
高速チャートレコーダー（Ｇｏｕｌｄ，Ｄｉｅｔｚｅｎｂａｃｈ）に接続された
。
【００３５】 ３０分の平衡化時間の後、呼吸速度の基準線の値が決定された。その後、適切
な有効成分の液剤が静脈内投与され、呼吸速度が直後および１、２、５、１０お
よび１５分後に測定された。各々のラットは、１日につき１度だけ投与を受けた
。
【００３６】 本発明を実施例を用いて以下で説明する。これらの実施例は一般的な発明思想
を限定することなく本発明を説明しているものである。
【００３７】
【実施例】
【００３８】 実施例１： オピオイド活性を有する化合物を投与するときの呼吸機能低下に対する効果を
研究するために、８匹のラットからなるグループの各ラットに、体重１ｋｇあた
り１０ｍｇのモルヒネと体重１ｋｇあたり０．２１５ｍｇの一般式Ｉ[ここで、
基Ｒはグループｆ）であり、基Ｒ１はＣＨ３であり、基Ｒ２はＨである。]の化
合物（モンティレリン（montirelin））を含む０．９％生理食塩水を静脈内投与
した。
【００３９】 実施例２： オピオイド活性を有する化合物を投与するときの呼吸機能低下に対する効果を
研究するために、８匹のラットからなる第２グループの各ラットに、体重１ｋｇ
あたり４６．４ｍｇの一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループｃ）であり、基Ｒ１は
ＣＨ３であり、基Ｒ２はＨである。]の化合物と体重１ｋｇあたり１０ｍｇのモ
ルヒネを含む０．９％生理食塩水を静脈内投与した。
【００４０】 比較例１： 比較のために、８匹のラットからなる第３グループの各ラットに、体重１ｋｇ
あたり１０ｍｇのモルヒネのみを含む０．９％生理食塩水を静脈内投与した。
【００４１】 比較例２： 比較のために、８匹のラットからなる第４グループの各ラットに、体重１ｋｇ
あたり１ｍｌの容量の０．９％生理食塩水を静脈内投与した。
【００４２】 これらの試験の結果を図１および図２に示す。
【００４３】 図１および図２から分かるように、比較例１のモルヒネのみを含む液剤の前記
の投与により、呼吸速度の著しい低下が引き起こされる。
【００４４】 これに反して、各々の場合においてモルヒネと共に一般式Ｉの化合物を含む実
施例１および２による液剤を投与しても呼吸速度の低下は引き起こされない。そ
れどころか、これらの液剤を投与した後には、比較例２による液剤を投与したと
きにも観察することができるように、呼吸速度はラットの通常値に相当するもの
であるか、またはこの通常の呼吸速度と比べてごく僅かに上昇する。
【図面の簡単な説明】
【図１】 実施例および比較例の試験結果を示すグラフである。
【図２】 実施例および比較例の試験結果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4178 Ａ６１Ｋ 31/4178 31/4468 31/4468 31/485 31/485 31/513 31/513 31/5513 31/5513 47/10 47/10 47/14 47/14 47/32 47/32 47/38 47/38 47/44 47/44 47/48 47/48 Ａ６１Ｐ 7/00 Ａ６１Ｐ 7/00 9/02 9/02 11/16 11/16 25/02 １０３ 25/02 １０３ 25/04 25/04 25/18 25/18 Ｃ０７Ｄ 403/14 Ｃ０７Ｄ 403/14 // Ｃ０７Ｄ 417/14 417/14 Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ツィムマー， オスヴァルト ドイツ連邦共和国， ブュルゼレーン 52146， タールブリック 39 Ｆターム(参考） 4C063 AA03 BB09 CC25 CC31 CC64 DD23 DD25 EE01 4C076 AA01 AA06 AA11 AA17 AA22 AA24 AA30 AA31 AA38 AA44 AA51 AA60 AA67 AA69 AA72 BB01 BB11 BB13 BB15 BB16 BB22 BB25 BB27 BB29 BB31 CC01 CC11 CC14 CC15 DD37M DD41M DD46M EE09M EE10M EE11M EE12M EE32M EE33M EE55M FF22 FF23 FF31 FF33 4C086 AA01 AA02 BC21 BC38 BC42 BC56 BC88 CB23 GA07 GA10 MA01 MA02 MA04 MA13 MA17 MA22 MA23 MA28 MA31 MA32 MA35 MA36 MA37 MA38 MA41 MA43 MA52 MA56 MA57 MA59 MA60 MA63 MA65 MA66 NA12 NA14 ZA08 ZA18 ZA24 ZA36 ZA51 ZA60

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式Ｉ： 【化１】 [ここで、基Ｒが下記のグループa)〜f)： a) 【化２】 b) 【化３】 c) 【化４】 d) 【化５】 e) 【化６】 f) 【化７】 の一種であり、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、同一または異なり、ＨまたはＣＨ３ 基である。]の少なくとも１種の化合物、および／またはその鏡像異性体の少な
    くとも１種、および／またはそのジアステレオマーの少なくとも１種、および／
    またはその対応する生理学的に許容される塩の少なくとも１種の、呼吸機能低下
    と闘うための薬剤〔但し、睡眠時無呼吸が原因の呼吸機能低下と闘うための薬剤
    を除く。〕の調製のための使用。
  2. 【請求項２】 一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループｆ）であり、Ｒ１はＣＨ
    ３基であり、Ｒ２はＨ基である。]の化合物、および／またはその鏡像異性体の
    １種および／またはそのジアステレオマーの１種および／またはその対応する生
    理学的に許容される塩の少なくとも１種が使用されることを特徴とする、請求項
    １による使用。
  3. 【請求項３】 一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループｆ）であり、Ｒ１はＣＨ
    ３基であり、Ｒ２はＨ基である。]の化合物、および／またはその対応する生理
    学的に許容される塩の少なくとも１種が使用されることを特徴とする、請求項２
    による使用。
  4. 【請求項４】 一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループａ）であり、基Ｒ１、Ｒ
    ２およびＲ３は各々Ｈである。]の少なくとも１種の化合物、および／またはそ
    の鏡像異性体の１種、および／またはそのジアステレオマーの１種、および／ま
    たはその対応する生理学的に許容される塩の少なくとも１種が使用されることを
    特徴とする、請求項１による使用。
  5. 【請求項５】 一般式Ｉ[ここで、基Ｒはグループｃ）であり、基Ｒ１はＣ
    Ｈ３基であり、基Ｒ２はＨである。]の少なくとも１種の化合物、および／また
    はその鏡像異性体の１種、および／またはそのジアステレオマーの１種、および
    ／またはその対応する生理学的に許容される塩の少なくとも１種が使用されるこ
    とを特徴とする、請求項１による使用。
  6. 【請求項６】 使用される前記の生理学的に許容される塩が、塩酸塩、臭化
    水素酸塩、硫酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、酒石酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、プロ
    ピオン酸塩、安息香酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、グルタミン酸
    塩、エンボン酸塩（embonate）、フマル酸塩、アスパラギン酸塩、グルタル酸塩
    、ステアリン酸塩、酪酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、または
    これらの塩の少なくとも２種の混合物であることを特徴とする、請求項１〜５の
    １項による使用。
  7. 【請求項７】 オピオイド活性を有する化合物、好ましくはモルヒネまたは
    フェンタニールを投与するときに、呼吸機能低下と闘うための、請求項１〜６の
    １項による使用。
  8. 【請求項８】 ショック状態における呼吸機能低下と闘うための、請求項１
    〜６の１項による使用。
  9. 【請求項９】 向精神薬、好ましくはベンゾジアゼピンを投与するときに、
    呼吸機能低下と闘うための、請求項１〜６の１項による使用。
  10. 【請求項１０】 中枢呼吸調節障害（central respiratory regulation dis
    order）の場合に呼吸機能低下と闘うための、請求項１〜６の１項による使用。
  11. 【請求項１１】 前記の薬剤が錠剤、チューイングタブレット剤、チューイ
    ングガム、被覆された錠剤（糖衣錠）、カプセル剤、坐剤、経粘膜治療システム
    （transmucosal therapeutic systems）、経皮治療システム（transdermal ther
    apeutic systems）もしくはドロップの形態、またはジュース剤、シロップ剤、
    液剤、乳剤、懸濁剤、散剤、容易に還元可能な乾燥製剤もしくはスプレー剤の形
    態、好ましくは錠剤、カプセル剤、ドロップもしくは液剤の形態であることを特
    徴とする、請求項１〜１０の１項による使用。
  12. 【請求項１２】 前記の薬剤が多粒子形態（multiparticulate form）、好
    ましくはマイクロ錠剤、マイクロカプセル剤、スフェロイド剤、イオン交換樹脂
    、顆粒剤、有効成分の結晶もしくはペレット剤の形態、特に好ましくはマイクロ
    錠剤、顆粒剤、もしくはペレット剤であって、場合によりカプセル中に充填され
    ているかあるいは錠剤に圧縮された形態であることを特徴とする、請求項１〜１
    ０の１項による使用。
  13. 【請求項１３】 前記の薬剤が、経口、静脈内、筋肉内、皮下、髄腔内、硬
    膜外、口腔、舌下、直腸、肺、経皮、鼻もしくは脳室内（intracerebroventricu
    lar）での投与、好ましくは経口もしくは静脈内での投与に適していることを特
    徴とする、請求項１〜１２の１項による使用。
  14. 【請求項１４】 一般式Ｉの少なくとも１種の化合物が、持続性放出型で存
    在することを特徴とする、請求項１〜１３の１項による使用。
  15. 【請求項１５】 特定の有効成分の放出抑制が持続性放出被覆を用いること
    により、イオン交換樹脂と結合することにより、持続性放出マトリックスに埋め
    込むことによりもしくは前記の方法の組み合わせによってもたらされることを特
    徴とする、請求項１４による使用。
  16. 【請求項１６】 前記の被覆が水不溶性高分子もしくはワックスを主成分と
    していることを特徴とする、請求項１５による使用。
  17. 【請求項１７】 使用される前記の水不溶性高分子がポリアクリル樹脂もし
    くはセルロース誘導体、好ましくはアルキルセルロースであることを特徴とする
    、請求項１６による使用。
  18. 【請求項１８】 使用される前記の高分子がエチルセルロースおよび／また
    はポリ（メタ）アクリレートであることを特徴とする、請求項１７による使用。
  19. 【請求項１９】 前記のマトリックスが親水性マトリックス物質、好ましく
    は高分子、特に好ましくはセルロースエーテル、セルロースエステルおよび／ま
    たはアクリル樹脂、非常に特に好ましくはエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
    ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロ
    ース、ポリ(メタ)アクリル酸、ならびに／あるいはその塩、アミドおよび／また
    はエステルであることを特徴とする、請求項１５による使用。
  20. 【請求項２０】 前記のマトリックスが疎水性マトリックス物質、好ましく
    は高分子、ワックス、脂肪、長鎖脂肪酸、脂肪アルコールまたは対応するエステ
    ルもしくはエーテル、またはこれらの混合物であり、また特に好ましくはＣ１２ −Ｃ３０脂肪酸モノもしくはジグリセリドおよび／またはＣ１２−Ｃ３０脂肪ア
    ルコールおよび／またはワックス、あるいはこれらの混合物であることを特徴と
    する、請求項１５もしくは１９による使用。
  21. 【請求項２１】 一般式Ｉの少なくとも１種の化合物が前記の持続性放出型
    だけでなく放出非遅延型（non-retarded form）でも存在することを特徴とする
    、請求項１４〜２０の１項の使用。
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