JPH05271256A - 脂質類化合物およびその製造方法 - Google Patents
脂質類化合物およびその製造方法Info
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- JPH05271256A JPH05271256A JP10343592A JP10343592A JPH05271256A JP H05271256 A JPH05271256 A JP H05271256A JP 10343592 A JP10343592 A JP 10343592A JP 10343592 A JP10343592 A JP 10343592A JP H05271256 A JPH05271256 A JP H05271256A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 ミオイノシトールを各種保護基で保護し、一
方グリセリンを各種保護基で保護し、種々の合成ルート
を経て、ホスファチジルイノシトール類、ホスファチジ
ルイノシトール−４−モノホスフェート類、ホスファチ
ジルイノシトール−４，５−ビスホスフェート類、ホス
ファチジルイノシトール−３，４−ビスホスフェート
類、ホスファチジルイノシトール−３，４，５−トリホ
スフェート類等イノシトールリン脂質類の新規な製造方
法を提供する。
方グリセリンを各種保護基で保護し、種々の合成ルート
を経て、ホスファチジルイノシトール類、ホスファチジ
ルイノシトール−４−モノホスフェート類、ホスファチ
ジルイノシトール−４，５−ビスホスフェート類、ホス
ファチジルイノシトール−３，４−ビスホスフェート
類、ホスファチジルイノシトール−３，４，５−トリホ
スフェート類等イノシトールリン脂質類の新規な製造方
法を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、脂質類化合物、特にイ
ノシトールリン脂質類、即ちホスファチジルイノシトー
ルポリリン酸（ポリホスホイノシチド）類化合物の新規
な製造方法および最終化合物に至る途中の新規な中間化
合物およびその製造方法に関するものである。
ノシトールリン脂質類、即ちホスファチジルイノシトー
ルポリリン酸（ポリホスホイノシチド）類化合物の新規
な製造方法および最終化合物に至る途中の新規な中間化
合物およびその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】生体のイノシトールリン脂質代謝の主要
経路は、細胞膜の微量成分であるホスファチジルイノシ
トール−４，５−ビスホスフェート（ＰＩＰ2)がホスホ
リパーゼＣ（ＰＬＣ）で分解を受け、イノシトール−三
リン酸（ＩＰ3)とジアシルグリセロール（ＤＡＧ）が生
成される行程であり、これらセカンドメッセンジャー
は、それぞれ細胞内のＣａ2+濃度の上昇、プロティンキ
ナーゼＣ（ＰＫＣ）の活性化をひきおこし、ホルモン作
用のみならず、細胞増殖や癌化の情報伝達において主要
な役割を果たす。
経路は、細胞膜の微量成分であるホスファチジルイノシ
トール−４，５−ビスホスフェート（ＰＩＰ2)がホスホ
リパーゼＣ（ＰＬＣ）で分解を受け、イノシトール−三
リン酸（ＩＰ3)とジアシルグリセロール（ＤＡＧ）が生
成される行程であり、これらセカンドメッセンジャー
は、それぞれ細胞内のＣａ2+濃度の上昇、プロティンキ
ナーゼＣ（ＰＫＣ）の活性化をひきおこし、ホルモン作
用のみならず、細胞増殖や癌化の情報伝達において主要
な役割を果たす。
【０００３】ポリホスホイノシチドの代謝では、ホスフ
ァチジルイノシトール（ＰＩ）からＰＩ−４−キナーゼ
によってホスファチジルイノシトール−４−モノホスフ
ェート（ＰＩ−４−Ｐ）が生成し、さらにＰＩＰキナー
ゼによってＰＩＰ2 が生成する行程が主要経路である
が、最近、ＰＩからＰＩ−３キナーゼによりＰＩ−３−
Ｐが、ＰＩ−４−ＰからＰＩ−３キナーゼによりＰＩ−
３，４−Ｐ2 があるいはＰＩ−４，５−Ｐ2 からＰＩ−
３キナーゼによりＰＩ−３，４，５−トリホスフェート
（Ｐ3)が生成する経路等が発見されてきた。これらＰＩ
−３−Ｐ，ＰＩ−３，４−Ｐ2 ，ＰＩ−３，４，５−Ｐ
3 等のリン脂質の生理作用は明らかではないが、細胞増
殖時や癌において増加している（蛋白質、核酸、酸素、
３６（３），２６３，１９９１）。
ァチジルイノシトール（ＰＩ）からＰＩ−４−キナーゼ
によってホスファチジルイノシトール−４−モノホスフ
ェート（ＰＩ−４−Ｐ）が生成し、さらにＰＩＰキナー
ゼによってＰＩＰ2 が生成する行程が主要経路である
が、最近、ＰＩからＰＩ−３キナーゼによりＰＩ−３−
Ｐが、ＰＩ−４−ＰからＰＩ−３キナーゼによりＰＩ−
３，４−Ｐ2 があるいはＰＩ−４，５−Ｐ2 からＰＩ−
３キナーゼによりＰＩ−３，４，５−トリホスフェート
（Ｐ3)が生成する経路等が発見されてきた。これらＰＩ
−３−Ｐ，ＰＩ−３，４−Ｐ2 ，ＰＩ−３，４，５−Ｐ
3 等のリン脂質の生理作用は明らかではないが、細胞増
殖時や癌において増加している（蛋白質、核酸、酸素、
３６（３），２６３，１９９１）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ところがこれらリン脂
質類化合物はごく微量しか生体内にはなく、またこれら
化合物を生合成するＰＩ−３キナーゼもcrude なものが
微量しかなく、生合成させることも困難な現状におい
て、化学的にこれらリン脂質類を全合成し、量的に確保
しその機能を明らかにすることが強く要求されている。
質類化合物はごく微量しか生体内にはなく、またこれら
化合物を生合成するＰＩ−３キナーゼもcrude なものが
微量しかなく、生合成させることも困難な現状におい
て、化学的にこれらリン脂質類を全合成し、量的に確保
しその機能を明らかにすることが強く要求されている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、一般式
１のイノシトールリン脂質類化合物の製造には、イノシ
トールを出発原料とし、先に本発明者らが報告した一般
式６の化合物をまず合成し（J. Chem. Soc., Chem. Com
mun., 482, 1989 ）、この鍵中間体６の１位、２位水酸
基のうち１位のみを選択的にリン酸化させる反応方法を
鋭意検討し、一連の本発明に到達した。
１のイノシトールリン脂質類化合物の製造には、イノシ
トールを出発原料とし、先に本発明者らが報告した一般
式６の化合物をまず合成し（J. Chem. Soc., Chem. Com
mun., 482, 1989 ）、この鍵中間体６の１位、２位水酸
基のうち１位のみを選択的にリン酸化させる反応方法を
鋭意検討し、一連の本発明に到達した。
【０００６】即ち、本発明者は、６の化合物とイソプロ
ピリデン化したグリセリンモノ亜リン酸化合物等各種ホ
スファイト類とを第３アミン存在下、ピリジニウムトリ
ブロマイド（臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド）を
用いてホスホニウム塩を経由するホスホリル化により６
の化合物の１位を選択的にリン酸化できることを見出し
た。このリン酸化反応により一般式１６，７あるいは２
４の化合物を製造することができる（図１）。この反応
により得られる化合物１６をアセチル化した後、ＴＩＰ
Ｓを除去し、しかる後、リン酸化することにより、１，
３，４位のリン酸基の導入された化合物１９が得られ
た。
ピリデン化したグリセリンモノ亜リン酸化合物等各種ホ
スファイト類とを第３アミン存在下、ピリジニウムトリ
ブロマイド（臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド）を
用いてホスホニウム塩を経由するホスホリル化により６
の化合物の１位を選択的にリン酸化できることを見出し
た。このリン酸化反応により一般式１６，７あるいは２
４の化合物を製造することができる（図１）。この反応
により得られる化合物１６をアセチル化した後、ＴＩＰ
Ｓを除去し、しかる後、リン酸化することにより、１，
３，４位のリン酸基の導入された化合物１９が得られ
た。
【０００７】ついで化合物１９のイソプロピリデン基を
除去し、アシル化を行い、一般式の化合物１２を得た。
１２を脱保護することにより、目的化合物である一般式
１の化合物を製造することができる。
除去し、アシル化を行い、一般式の化合物１２を得た。
１２を脱保護することにより、目的化合物である一般式
１の化合物を製造することができる。
【０００８】また式６の化合物をイソプロピリデン化し
たグリセリンモノリン酸化合物等にかえて、ジアシルグ
リセロールモノ亜リン酸類を用いて反応させ、一般式２
４の化合物を製造することができる。さらにまた一般式
７の化合物はルート１の反応式で表わされる反応によ
り、一般式１２の化合物を製造することができる（図
２）。
たグリセリンモノリン酸化合物等にかえて、ジアシルグ
リセロールモノ亜リン酸類を用いて反応させ、一般式２
４の化合物を製造することができる。さらにまた一般式
７の化合物はルート１の反応式で表わされる反応によ
り、一般式１２の化合物を製造することができる（図
２）。
【０００９】より詳細に以下に反応の大要を示す。
【００１０】
【化１８】 myo −イノシトールから簡単に得ることができる１，２
−モノケタール体３に、ＴｉＰＳＣｌを作用させると、
選択的に３，４位にＴＩＰＳの導入された４が得られ
る。
−モノケタール体３に、ＴｉＰＳＣｌを作用させると、
選択的に３，４位にＴＩＰＳの導入された４が得られ
る。
【００１１】この４をアセチル化することにより５が得
られる。５，６位の保護基としてアシル基は低級アルキ
ルカルボン酸及び芳香族カルボン酸類のいずれからも選
択できるが、アセチル基を選んだ理由は、アセチル基が
アシル基の中で最も脱保護しやすいためで、これは後ほ
ど導入されるグリセリン部のアシル基を考慮に入れての
ことである。
られる。５，６位の保護基としてアシル基は低級アルキ
ルカルボン酸及び芳香族カルボン酸類のいずれからも選
択できるが、アセチル基を選んだ理由は、アセチル基が
アシル基の中で最も脱保護しやすいためで、これは後ほ
ど導入されるグリセリン部のアシル基を考慮に入れての
ことである。
【００１２】そして、５のシクロヘキシリデン基を触媒
量のＰ−トルエンスルホン酸とエチレングリコールによ
り除去し、鍵中間である３，４−ＴＩＰＳ−５，６−ジ
アセチル体６を得ることができる。一方６と反応させる
ホスファイト類の製造は下記のようにして行うことがで
き、例示する。
量のＰ−トルエンスルホン酸とエチレングリコールによ
り除去し、鍵中間である３，４−ＴＩＰＳ−５，６−ジ
アセチル体６を得ることができる。一方６と反応させる
ホスファイト類の製造は下記のようにして行うことがで
き、例示する。
【００１３】
【化１９】 上記反応で得られた２７を用いて、ジアシルグリセロー
ルをジメチルホスファイトへと変換し、それをＰｙＨＢ
ｙ3 を酸化剤としてジエステル合成法により、３，４−
ＴＩＰＳ−５，６−ジアシル体６の１位へ導入を行っ
た。
ルをジメチルホスファイトへと変換し、それをＰｙＨＢ
ｙ3 を酸化剤としてジエステル合成法により、３，４−
ＴＩＰＳ−５，６−ジアシル体６の１位へ導入を行っ
た。
【００１４】
【化２０】 この反応の結果、３，４−ＴＩＰＳ−５，６−ジアセチ
ル体の１位水酸基にのみリン酸基の導入された７が、高
収率で得られることが分かった。
ル体の１位水酸基にのみリン酸基の導入された７が、高
収率で得られることが分かった。
【００１５】上記のようにして得られた化合物７は図２
のルート１に示すように、無水酢酸：ピリジン（１：１
０）中、ＤＭＡＰ触媒下、８２％の収率で化合物８と
し、ＴＩＰＳを除去し、３，４位をリン酸化１０とした
後、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）類と反応させる
か、あるいは化合物８の脱メチル化した化合物１３をＤ
ＡＧ類と縮合後、３，４位をリン酸化する合成経路を経
て、一般式１２の化合物に変換される。
のルート１に示すように、無水酢酸：ピリジン（１：１
０）中、ＤＭＡＰ触媒下、８２％の収率で化合物８と
し、ＴＩＰＳを除去し、３，４位をリン酸化１０とした
後、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）類と反応させる
か、あるいは化合物８の脱メチル化した化合物１３をＤ
ＡＧ類と縮合後、３，４位をリン酸化する合成経路を経
て、一般式１２の化合物に変換される。
【００１６】即ちイノシトール−３，４−ＴＩＰＳ−
５，６−ジアセチル−１−リン酸７の２位をアセチル化
して得られる８のＴＩＰＳ基の除去には下記反応式のよ
うにテトラブチルアンモニウムフルオリドｎ−Ｂｕ4 Ｎ
Ｆと安息香酸を用いて行うことができる。この脱ＴＩＰ
Ｓ反応溶液はそのまま、直接シリカゲルカラムを通して
単離するのが、水／クロロホルム分液操作などを行うよ
りすぐれている。このカラム操作でどうしても分離する
ことのできない安息香酸は塩基性Ａｌ2Ｏ3 を通して除
去することにより、脱ＴＩＰＳ体９が高収率で得られ
る。
５，６−ジアセチル−１−リン酸７の２位をアセチル化
して得られる８のＴＩＰＳ基の除去には下記反応式のよ
うにテトラブチルアンモニウムフルオリドｎ−Ｂｕ4 Ｎ
Ｆと安息香酸を用いて行うことができる。この脱ＴＩＰ
Ｓ反応溶液はそのまま、直接シリカゲルカラムを通して
単離するのが、水／クロロホルム分液操作などを行うよ
りすぐれている。このカラム操作でどうしても分離する
ことのできない安息香酸は塩基性Ａｌ2Ｏ3 を通して除
去することにより、脱ＴＩＰＳ体９が高収率で得られ
る。
【００１７】
【化２１】 ついで対応する３，４位の水酸基へのリン酸化は、ホス
フェピン系亜リン酸化剤等を用いることにより、高収率
で反応を進行させることができる。
フェピン系亜リン酸化剤等を用いることにより、高収率
で反応を進行させることができる。
【００１８】
【化２２】 一方、図２のルート１の下段の反応図に示すように、イ
ノシトールの３，４位をＴＩＰＳ基で保護している段階
で、１位のリン酸基を保護している２つのメチル基のう
ち、一方を除去する脱メチル化反応を行う手法も開発し
た。それは３，４位にリン酸基を導入してから、１位の
リン酸メチルエステルを除去することは困難であるから
である。
ノシトールの３，４位をＴＩＰＳ基で保護している段階
で、１位のリン酸基を保護している２つのメチル基のう
ち、一方を除去する脱メチル化反応を行う手法も開発し
た。それは３，４位にリン酸基を導入してから、１位の
リン酸メチルエステルを除去することは困難であるから
である。
【００１９】
【化２３】 反応条件としては化合物８をアセトン中、１．２当量の
ＮａＩを３日間反応させる方法またはジオキサン中、
１．２当量のチオフェノールおよび１．２当量のトリエ
チルアミンを２日間反応させる方法あるいはジオキサ
ン：トリエチルアミン（１：１）中、７〜１０当量のチ
オフェノールを１〜３時間反応させる方法が実施され、
それぞれ３７％以上、４１％、８４％の収率で目的物で
あるリン酸モノメチルエステル１３が得られた。
ＮａＩを３日間反応させる方法またはジオキサン中、
１．２当量のチオフェノールおよび１．２当量のトリエ
チルアミンを２日間反応させる方法あるいはジオキサ
ン：トリエチルアミン（１：１）中、７〜１０当量のチ
オフェノールを１〜３時間反応させる方法が実施され、
それぞれ３７％以上、４１％、８４％の収率で目的物で
あるリン酸モノメチルエステル１３が得られた。
【００２０】ついで化合物１３は下記反応式により、化
合物１４に変換される（下表中＝１〜３）。下表中＝４
〜５のようにリン酸モノメチルエステル体１３を一旦リ
ン酸フッ化物誘導体にかえた後ＤＡＧと反応させること
もできる。この際、リン酸フッ化物誘導体は、リン原子
に不斉点を持つジアステレオマーが存在し、このジアス
テレオマーはシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａ
ｃＯＥｔ：ヘキサン（１：４））で容易に分けることが
できる。ＤＡＧとの反応には下記のような反応条件を用
いることができるが、ＤＡＧの異性化を促進しないよう
注意することが必要である。
合物１４に変換される（下表中＝１〜３）。下表中＝４
〜５のようにリン酸モノメチルエステル体１３を一旦リ
ン酸フッ化物誘導体にかえた後ＤＡＧと反応させること
もできる。この際、リン酸フッ化物誘導体は、リン原子
に不斉点を持つジアステレオマーが存在し、このジアス
テレオマーはシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａ
ｃＯＥｔ：ヘキサン（１：４））で容易に分けることが
できる。ＤＡＧとの反応には下記のような反応条件を用
いることができるが、ＤＡＧの異性化を促進しないよう
注意することが必要である。
【００２１】
【化２４】
【００２２】
【表１】 別法のルートIIは中間体６の１位の水酸基のみを選択的
にホスホリル化すると同時に、グリセリン骨格部として
化合物２７、１，２−イソプロピリデングリセリン（Al
drich 社 Solketal ）を導入する方法である。
にホスホリル化すると同時に、グリセリン骨格部として
化合物２７、１，２−イソプロピリデングリセリン（Al
drich 社 Solketal ）を導入する方法である。
【００２３】１，２−イソプロピリデングリセリンを原
料として、一旦グリセリンの亜リン酸エステルを合成
し、ついで中間体６と反応せしめ、高収率で１位がリン
酸化された化合物１６が製造できる。
料として、一旦グリセリンの亜リン酸エステルを合成
し、ついで中間体６と反応せしめ、高収率で１位がリン
酸化された化合物１６が製造できる。
【００２４】
【化２５】 上記反応で製造された化合物１６はついで２位をアセチ
ル化し、化合物１７が製造される。
ル化し、化合物１７が製造される。
【００２５】そして次に図３のルートIIに従い、２つの
経路によりＰＩ−３，４−Ｐ2 の前駆体１２に誘導され
る。
経路によりＰＩ−３，４−Ｐ2 の前駆体１２に誘導され
る。
【００２６】
【化２６】 即ち（１）イノシトールの３，４位へのリン酸基の導入
→グリセリン骨格部の完成の順序に従う製造方法、
（２）グリセリン骨格部の完成→３，４位へのリン酸基
の導入の順序に従う製造方法である。
→グリセリン骨格部の完成の順序に従う製造方法、
（２）グリセリン骨格部の完成→３，４位へのリン酸基
の導入の順序に従う製造方法である。
【００２７】いずれの方法においてもテトラブチルアン
モニウムフルオリドと安息香酸を用いた脱ＴＩＰＳ反応
と、続くホスフェピン系亜リン酸化剤を用いたイノシト
ールの３，４位へのリン酸化反応により高収率で目的物
を得ることができる。最後に、ＰＩ−３，４−Ｐ2 １の
前駆体１２を常法により脱保護し、目的の化合物１を製
造することができる。ルートII上段法
モニウムフルオリドと安息香酸を用いた脱ＴＩＰＳ反応
と、続くホスフェピン系亜リン酸化剤を用いたイノシト
ールの３，４位へのリン酸化反応により高収率で目的物
を得ることができる。最後に、ＰＩ−３，４−Ｐ2 １の
前駆体１２を常法により脱保護し、目的の化合物１を製
造することができる。ルートII上段法
【００２８】
【化２７】 ルートII下段法
【００２９】
【化２８】 ホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リン酸の
合成 化合物４にカルボン酸塩化物あるいは縮合剤の存在下カ
ルボン酸を作用させると、６位で選択的に反応した生成
物２５が得られた。前述の様にシリル基を除去し２６を
得、図に示したような亜リン酸アミドを用いてリン酸化
し２７とした。シクロヘキシリデン基をトリフルオロ酢
酸で取り除き、得られる２８を同様にホスホニウム塩を
経由するグリセリンリン酸化合物類によるリン酸化で２
９を得た。このものの脱保護として一つの手順は、２９
にＮａＩあるいはチオフェノール／トリエチルアミンを
作用させ、Ｈ2 ／Ｐｄ−Ｃで加水素化分解後、ヒドラジ
ンで処理をするもので、他の手順として、ブロモトリメ
チルシランを作用させた後、ヒドラジンで処理すること
により目的の３０が合成できた。 ホスファチジルイノシトールおよびホスファチジルイノ
シトール−４，５−二リン酸の合成 １，２−ジオール３１にこれまでと同様に、グリセリン
リン酸化合物類によりリン酸化すると、３２あるいは３
３が選択的に得られた。先述の様に保護基を除去し３５
を、またＲ1 ＝Ｒ2 ＝Ａｃの場合にはＮａＩあるいはチ
オフェノール／トリエチルアミンで１位リン酸のメチル
基を除去後、ヒドラジンと処理することにより３４を得
た。３２は常法によりアセチル化後イソプロピリデン基
を前述のごとく取り除き、異なるアシル基を順次位置選
択的に導入し３９を得た。これと同様に脱保護して３５
を得た。１，２：４，５−ジシクロヘキシリデン−ミオ
−イノシトールを利用するホスファチジルイノシトール
およびホスファチジルイノシトール−４−リン酸の合成
容易に入手できる１，２：４，５−ジシクロヘキシリデ
ン−ミオ−イノシトール４０にホスホニウム塩を経由す
るグリセリンリン酸化合物類によるリン酸化を施すと、
３位水酸基が高い選択性でリン酸エステル４１，４２と
なることを見いだした。この工程の開発により、４２を
脱保護後３４が簡便に合成できることとなった。一方、
残った水酸基を亜リン酸アミドを用いてリン酸化後、式
に従い脱保護すると４４が得られた。
合成 化合物４にカルボン酸塩化物あるいは縮合剤の存在下カ
ルボン酸を作用させると、６位で選択的に反応した生成
物２５が得られた。前述の様にシリル基を除去し２６を
得、図に示したような亜リン酸アミドを用いてリン酸化
し２７とした。シクロヘキシリデン基をトリフルオロ酢
酸で取り除き、得られる２８を同様にホスホニウム塩を
経由するグリセリンリン酸化合物類によるリン酸化で２
９を得た。このものの脱保護として一つの手順は、２９
にＮａＩあるいはチオフェノール／トリエチルアミンを
作用させ、Ｈ2 ／Ｐｄ−Ｃで加水素化分解後、ヒドラジ
ンで処理をするもので、他の手順として、ブロモトリメ
チルシランを作用させた後、ヒドラジンで処理すること
により目的の３０が合成できた。 ホスファチジルイノシトールおよびホスファチジルイノ
シトール−４，５−二リン酸の合成 １，２−ジオール３１にこれまでと同様に、グリセリン
リン酸化合物類によりリン酸化すると、３２あるいは３
３が選択的に得られた。先述の様に保護基を除去し３５
を、またＲ1 ＝Ｒ2 ＝Ａｃの場合にはＮａＩあるいはチ
オフェノール／トリエチルアミンで１位リン酸のメチル
基を除去後、ヒドラジンと処理することにより３４を得
た。３２は常法によりアセチル化後イソプロピリデン基
を前述のごとく取り除き、異なるアシル基を順次位置選
択的に導入し３９を得た。これと同様に脱保護して３５
を得た。１，２：４，５−ジシクロヘキシリデン−ミオ
−イノシトールを利用するホスファチジルイノシトール
およびホスファチジルイノシトール−４−リン酸の合成
容易に入手できる１，２：４，５−ジシクロヘキシリデ
ン−ミオ−イノシトール４０にホスホニウム塩を経由す
るグリセリンリン酸化合物類によるリン酸化を施すと、
３位水酸基が高い選択性でリン酸エステル４１，４２と
なることを見いだした。この工程の開発により、４２を
脱保護後３４が簡便に合成できることとなった。一方、
残った水酸基を亜リン酸アミドを用いてリン酸化後、式
に従い脱保護すると４４が得られた。
【００３０】
【実施例】以下実施例にもとづき、より詳細に本発明を
説明するが、本発明はこれらに限定されない。
説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【００３１】実施例１ 化合物３（２．６８ｇ，１０．２９６mmol）をｄｒｙピ
リジンで共沸させた後に溶解させ、アルゴン雰囲気下で
０℃に冷却して１，３−ジクロロテトライソプロピルジ
シロキサン（３．７３ml、１１．８４mmol）を加え、一
晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル
に溶解し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過濃縮の後、残渣を
カラムクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレン
＝１／４０）で精製して化合物４を得た。 収量 ４．６０ｇ（８９％） Ｒｆ値 ０．３（ＭｅＯＨ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１／４０）1 Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，６０ＭＨｚ） １．０５（ｓ，２８Ｈ），１．６５（ｂ，１０Ｈ），
３．７０〜４．５０（ｍ，４Ｈ） 実施例２
リジンで共沸させた後に溶解させ、アルゴン雰囲気下で
０℃に冷却して１，３−ジクロロテトライソプロピルジ
シロキサン（３．７３ml、１１．８４mmol）を加え、一
晩攪拌した。減圧下で溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル
に溶解し、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄した。有
機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過濃縮の後、残渣を
カラムクロマトグラフィー（メタノール／塩化メチレン
＝１／４０）で精製して化合物４を得た。 収量 ４．６０ｇ（８９％） Ｒｆ値 ０．３（ＭｅＯＨ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１／４０）1 Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，６０ＭＨｚ） １．０５（ｓ，２８Ｈ），１．６５（ｂ，１０Ｈ），
３．７０〜４．５０（ｍ，４Ｈ） 実施例２
【００３２】
【化２９】 ３，４−ＴＩＰＳ体４（７．０６ｇ，１４．０mmol）を
窒素雰囲気下無水ピリジン５０ml、無水酢酸２５mlに溶
解し、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室
温で１時間攪拌した。
窒素雰囲気下無水ピリジン５０ml、無水酢酸２５mlに溶
解し、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、室
温で１時間攪拌した。
【００３３】それに少量の水、続いて酢酸エチルを加
え、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。
え、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。
【００３４】濾過、濃縮の後、残渣をＣＨ2 Ｃｌ2 ／Ｃ
Ｈ3 ＯＨ系で再結晶することにより、目的化合物５を収
量６．７７ｇ（８３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（AcOEt:Hex ／１：４） ・m.p. ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９５〜１．１３（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．５０〜１．９０（１０Ｈ，ｂ：cyclohexyliden−
Ｈ） ２．０１（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．９７（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ3 Ｈ2 ＝４．３Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝９．２Ｈｚ；Ｈ3 ） ４．０７（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ3 Ｈ2 ＝４．３Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝７．６Ｈｚ；Ｈ1 ） ４．１１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ3 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．２
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．３１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ2 Ｈ1 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝４．３
Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．９１（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝９．２Ｈｚ，ＪＨ
5 Ｈ6 ＝１０．７Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．２１（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝７．６Ｈｚ，ＪＨ
6 Ｈ5 ＝１０．７Ｈｚ：Ｈ6 ）
Ｈ3 ＯＨ系で再結晶することにより、目的化合物５を収
量６．７７ｇ（８３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（AcOEt:Hex ／１：４） ・m.p. ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９５〜１．１３（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．５０〜１．９０（１０Ｈ，ｂ：cyclohexyliden−
Ｈ） ２．０１（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．９７（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ3 Ｈ2 ＝４．３Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝９．２Ｈｚ；Ｈ3 ） ４．０７（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ3 Ｈ2 ＝４．３Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝７．６Ｈｚ；Ｈ1 ） ４．１１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ3 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．２
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．３１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ2 Ｈ1 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝４．３
Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．９１（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝９．２Ｈｚ，ＪＨ
5 Ｈ6 ＝１０．７Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．２１（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝７．６Ｈｚ，ＪＨ
6 Ｈ5 ＝１０．７Ｈｚ：Ｈ6 ）
【００３５】
【化３０】 化合物５（６．３１ｇ，１０．８mmol）をクロロホルム
７０mlに溶解し、エチレングリコール（７０３．９mg，
１１．３mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸、１水和物
（３０８．２mg，１．６２mmol）を加え、室温で１時間
攪拌する。
７０mlに溶解し、エチレングリコール（７０３．９mg，
１１．３mmol）、ｐ−トルエンスルホン酸、１水和物
（３０８．２mg，１．６２mmol）を加え、室温で１時間
攪拌する。
【００３６】それにクロロホルムを加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥する。
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥する。
【００３７】濾過・濃縮の後、再結晶（Benzene ／Hex
）し、目的化合物６を４．５５ｇ（８３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．１（AcOEt:Hex ／１：２） ・m.p. ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９２〜１．１３（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０２（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．６８（１Ｈ，ｄ，ＪＯＨ4 Ｈ1 ＝１０．７Ｈｚ：Ｏ
Ｈ3 ） ２．８０（１Ｈ，ｔ，ＪＯＨ2 Ｈ2 ＝ＯＨ2 Ｈ1 ＝１．
２Ｈｚ：ＯＨ3 ） ３．６３（１Ｈ，ｍ，coupling of Ｈ2 ，Ｈ6 ，ＯＨ
1 ，ＯＨ2 ：Ｈ1 ） ３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ2 Ｈ1 ＝２．８Ｈｚ，ＪＨ
2 Ｈ3 ＝８．９Ｈｚ：Ｈ3 ） ４．０７（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ4 Ｈ3 ＝８．６
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．４１（１Ｈ，ｍ，coupling of Ｈ1 ，Ｈ3 ，−ＯＨ
2 ：Ｈ2 ） ５．０１（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝８．６Ｈｚ，ＪＨ
5 Ｈ6 ＝１０．１Ｈｚ：Ｈ）5 ５．３１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝１０．
１Ｈｚ：Ｈ6 ） ・13Ｃ−ＮＭＲ １１．９４，１２．０２，１２．６９，１２．７２ １７．０４，１７．０９，１７．２３，１７．２６，１
７，３２（ＴＩＰＳ−ＣＨ3 ） ２０．６０，２０．８７（Ａｃ−ＣＨ3 ） ７０．６６（Ｃ1 ），７２．２７（Ｃ6 ），７２．３２
（Ｃ5 ），７２．９７（Ｃ2 ），７４．０２（Ｃ4 ），
７５．０１（Ｃ3 ） １６９．７１，１７１．０９（Ａｃ−Ｃ＝Ｏ） ・ＩＲ 実施例３
）し、目的化合物６を４．５５ｇ（８３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．１（AcOEt:Hex ／１：２） ・m.p. ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９２〜１．１３（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０２（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．６８（１Ｈ，ｄ，ＪＯＨ4 Ｈ1 ＝１０．７Ｈｚ：Ｏ
Ｈ3 ） ２．８０（１Ｈ，ｔ，ＪＯＨ2 Ｈ2 ＝ＯＨ2 Ｈ1 ＝１．
２Ｈｚ：ＯＨ3 ） ３．６３（１Ｈ，ｍ，coupling of Ｈ2 ，Ｈ6 ，ＯＨ
1 ，ＯＨ2 ：Ｈ1 ） ３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ2 Ｈ1 ＝２．８Ｈｚ，ＪＨ
2 Ｈ3 ＝８．９Ｈｚ：Ｈ3 ） ４．０７（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ4 Ｈ3 ＝８．６
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．４１（１Ｈ，ｍ，coupling of Ｈ1 ，Ｈ3 ，−ＯＨ
2 ：Ｈ2 ） ５．０１（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝８．６Ｈｚ，ＪＨ
5 Ｈ6 ＝１０．１Ｈｚ：Ｈ）5 ５．３１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝１０．
１Ｈｚ：Ｈ6 ） ・13Ｃ−ＮＭＲ １１．９４，１２．０２，１２．６９，１２．７２ １７．０４，１７．０９，１７．２３，１７．２６，１
７，３２（ＴＩＰＳ−ＣＨ3 ） ２０．６０，２０．８７（Ａｃ−ＣＨ3 ） ７０．６６（Ｃ1 ），７２．２７（Ｃ6 ），７２．３２
（Ｃ5 ），７２．９７（Ｃ2 ），７４．０２（Ｃ4 ），
７５．０１（Ｃ3 ） １６９．７１，１７１．０９（Ａｃ−Ｃ＝Ｏ） ・ＩＲ 実施例３
【００３８】
【化３１】 １，２−ジオール体６（１．０２６ｇ，２．０２mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン１０mlに溶解し、
トリエチルアミン（３２７．０mg，３．２３mmol）とト
リメチルホスファイト（３０１．５mg，２．４３mmol）
を加え、−４２℃（ＣＨ3 ＣＮ／ＣＯ2 ）に冷却した。
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン１０mlに溶解し、
トリエチルアミン（３２７．０mg，３．２３mmol）とト
リメチルホスファイト（３０１．５mg，２．４３mmol）
を加え、−４２℃（ＣＨ3 ＣＮ／ＣＯ2 ）に冷却した。
【００３９】これに、ピリジニウム、ハイドロブロミ
ド、パーブロミド（ＰｙＨＢｒ3 ，９０４．６mg，２．
８３mmol）を加え、１時間攪拌した。次に、少量の水を
加え、さらに数分攪拌した後、酢酸エチルを加え、水、
飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。
ド、パーブロミド（ＰｙＨＢｒ3 ，９０４．６mg，２．
８３mmol）を加え、１時間攪拌した。次に、少量の水を
加え、さらに数分攪拌した後、酢酸エチルを加え、水、
飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。
【００４０】濾過・濃縮の後、残渣を再結晶（AcOEt ／
Hex ）し、目的化合物７を収量１．０９７ｇ（８８％）
で得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（AcOEt:Hex ／２：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９０〜１．１０（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０１（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．６４（１Ｈ，ｓ：−ＯＨ） ３．７３（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＯＣＨ
3 ） ３．７５（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ2 Ｈ3 ＝３．０Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝１０．０Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．７８（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＯＣＨ
3 ） ４．０８（１Ｈ，ｔ，ＪＨ3 Ｈ4 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝１０．
０Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．２８（１Ｈ，ｔ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝３．０
Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝３．０Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝１０．０Ｈｚ，ＪＨ1 Ｐ＝７．５Ｈｚ：Ｈ
1 ） ５．０１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝１０．
０Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．５４（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝１０．
０Ｈｚ：Ｈ6 ） 実施例４
Hex ）し、目的化合物７を収量１．０９７ｇ（８８％）
で得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（AcOEt:Hex ／２：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９０〜１．１０（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０１（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．６４（１Ｈ，ｓ：−ＯＨ） ３．７３（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＯＣＨ
3 ） ３．７５（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ2 Ｈ3 ＝３．０Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝１０．０Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．７８（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＯＣＨ
3 ） ４．０８（１Ｈ，ｔ，ＪＨ3 Ｈ4 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝１０．
０Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．２８（１Ｈ，ｔ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝３．０
Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝３．０Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝１０．０Ｈｚ，ＪＨ1 Ｐ＝７．５Ｈｚ：Ｈ
1 ） ５．０１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝１０．
０Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．５４（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝１０．
０Ｈｚ：Ｈ6 ） 実施例４
【００４１】
【化３２】 化合物７（１．２８ｇ，２．０８mmol）を窒素雰囲気
下、無水ピリジン１３mlと無水酢酸１．３mlに溶解し、
触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え室温で２時
間攪拌した。
下、無水ピリジン１３mlと無水酢酸１．３mlに溶解し、
触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え室温で２時
間攪拌した。
【００４２】これに、少量の水を加え数分攪拌した後、
酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
【００４３】濾過・濃縮の後、残渣を再結晶（AcOEt ／
Hex ）し、目的化合物８を収量１．１２ｇ（８２％）で
得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（Benzene : Acetone ／５：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８５〜１．０８（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．９６（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．００（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．６３（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝８．９Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．６７（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝８．９Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．７８（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ3 Ｈ2 ＝３．１Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝９．９Ｈｚ；Ｈ3 ） ３．９７（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ4 Ｈ3 ＝９．９
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝３．１Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝９．９Ｈｚ，ＪＨ1 Ｐ＝９．９Ｈｚ：Ｈ1 ） ３．７０〜３．７７（１Ｈ，Comples ：Ｈ3 ） ３．８５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ3 Ｈ4 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝３．０Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝ＪＨ1 Ｐ＝９．８Ｈｚ：Ｈ1 ） ５．０１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．３８（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．６６（１Ｈ，ｔ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝３．０
Ｈｚ：Ｈ2 ） 実施例６
Hex ）し、目的化合物８を収量１．１２ｇ（８２％）で
得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（Benzene : Acetone ／５：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８５〜１．０８（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．９６（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．００（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．６３（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝８．９Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．６７（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝８．９Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．７８（１Ｈ，ｄｄ，ＪＨ3 Ｈ2 ＝３．１Ｈｚ，ＪＨ
3 Ｈ4 ＝９．９Ｈｚ；Ｈ3 ） ３．９７（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ4 Ｈ3 ＝９．９
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝３．１Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝９．９Ｈｚ，ＪＨ1 Ｐ＝９．９Ｈｚ：Ｈ1 ） ３．７０〜３．７７（１Ｈ，Comples ：Ｈ3 ） ３．８５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ3 Ｈ4 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝３．０Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝ＪＨ1 Ｐ＝９．８Ｈｚ：Ｈ1 ） ５．０１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．３８（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．６６（１Ｈ，ｔ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝３．０
Ｈｚ：Ｈ2 ） 実施例６
【００４４】
【化３３】 化合物９（７０．４mg，０．１７０mmol）と１Ｈ−テト
ラゾール（３５．７mg，０．５１０mmol）を窒素雰囲気
下、無水ジクロロメタン２．０mlに懸濁し、ホスフェピ
ン系亜リン酸化剤（９７．６mg，０．４０８mmol）を加
え、室温で３０分間攪拌した。
ラゾール（３５．７mg，０．５１０mmol）を窒素雰囲気
下、無水ジクロロメタン２．０mlに懸濁し、ホスフェピ
ン系亜リン酸化剤（９７．６mg，０．４０８mmol）を加
え、室温で３０分間攪拌した。
【００４５】次に、少量の水を加え数分攪拌した後、−
７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ2 ）に冷却しｍ−クロロ過安息
香酸（ｍＣＰＢＡ，８８．０mg，０．５１０mmol）を加
え、室温で３０分攪拌した。
７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ2 ）に冷却しｍ−クロロ過安息
香酸（ｍＣＰＢＡ，８８．０mg，０．５１０mmol）を加
え、室温で３０分攪拌した。
【００４６】酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸ナトリウ
ム水溶液、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。
ム水溶液、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。
【００４７】濾過・濃縮の後、残渣を薄層クロマトグラ
フィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2／８：１，２度上
げ）し、目的化合物１０を収量１２６．０mg（９５％）
で得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／８：
１，２度上げ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ２．０９（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．２２（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．７２（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＰＯＣＨ
3 ） ３．７７（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＰＯＣＨ
3 ） ４．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝２．８Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝ＪＨ1 Ｐ＝９．７Ｈｚ：；Ｈ1 ） ４．８５〜５．５０（１２Ｈ，Complex ：Ｈ3 ，Ｈ4 ，
Ｈ5 ，Ｈ6 ，Ｂｎ−ＣＨ2 −ｘ4 ） ５．３０（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．７
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．４５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝９．７
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．９５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝２．８
Ｈｚ：Ｈ2 ） ７．２５〜７．４２（８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） 実施例７
フィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2／８：１，２度上
げ）し、目的化合物１０を収量１２６．０mg（９５％）
で得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／８：
１，２度上げ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ２．０９（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．２２（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．７２（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＰＯＣＨ
3 ） ３．７７（３Ｈ，ｄ，ＪＨＰ＝１１．３Ｈｚ：ＰＯＣＨ
3 ） ４．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝２．８Ｈｚ，Ｊ
Ｈ1 Ｈ6 ＝ＪＨ1 Ｐ＝９．７Ｈｚ：；Ｈ1 ） ４．８５〜５．５０（１２Ｈ，Complex ：Ｈ3 ，Ｈ4 ，
Ｈ5 ，Ｈ6 ，Ｂｎ−ＣＨ2 −ｘ4 ） ５．３０（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．７
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．４５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝９．７
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．９５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ1 Ｈ2 ＝ＪＨ2 Ｈ3 ＝２．８
Ｈｚ：Ｈ2 ） ７．２５〜７．４２（８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） 実施例７
【００４８】
【化３４】 Ａ． 化合物８（５１．０mg，０．０７７６mmol）をベ
ンゼン共沸した後、窒素雰囲気下、無水アセトン１．０
mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム（１４．０mg，０．０９
３２mmol）を加え、室温で３日間攪拌した。生成した沈
殿を濾別し、乾燥し、目的化合物１３を収量１９．２mg
（３７％）で得た。 Ｂ． 化合物８（１０４．７mg，０．１５９mmol）を
１，４−ジオキサン０．５mlのトリエチルアミン０．５
mlに溶解し、チオフェノール（８７．８mg，０．７９８
mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。これに、クロロ
ホルムを加え、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ンゼン共沸した後、窒素雰囲気下、無水アセトン１．０
mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム（１４．０mg，０．０９
３２mmol）を加え、室温で３日間攪拌した。生成した沈
殿を濾別し、乾燥し、目的化合物１３を収量１９．２mg
（３７％）で得た。 Ｂ． 化合物８（１０４．７mg，０．１５９mmol）を
１，４−ジオキサン０．５mlのトリエチルアミン０．５
mlに溶解し、チオフェノール（８７．８mg，０．７９８
mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。これに、クロロ
ホルムを加え、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
【００４９】濾過・濃縮の後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Ｈｅｘ ｏｎｌｙ→ＡｃＯＥｔ：
ＣＨ3 ＯＨ／３：２）で精製し、目的化合物１３を収量
８５．８mg（８４％）で得た。 Ａ：sodium salt ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／３：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８５〜１．１７（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ：ＰＯＣＨ3 ） ３．９３（１Ｈ，ｄｄ：Ｈ3 ） ４．０５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ3 Ｈ4 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．３１（１Ｈ，unkown under Ｈ2 Ｏ，Ｈ1 ） ５．０９（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．３５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．７６（１Ｈ，ｂ，Ｈ2 ） 実施例８
クロマトグラフィー（Ｈｅｘ ｏｎｌｙ→ＡｃＯＥｔ：
ＣＨ3 ＯＨ／３：２）で精製し、目的化合物１３を収量
８５．８mg（８４％）で得た。 Ａ：sodium salt ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／３：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８５〜１．１７（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１７（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ：ＰＯＣＨ3 ） ３．９３（１Ｈ，ｄｄ：Ｈ3 ） ４．０５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ3 Ｈ4 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．３１（１Ｈ，unkown under Ｈ2 Ｏ，Ｈ1 ） ５．０９（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．３５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．７６（１Ｈ，ｂ，Ｈ2 ） 実施例８
【００５０】
【化３５】 Ａ． 化合物１７（５２．０mg，０．０６８７mmol）を
少量のクロロホルムに溶解し、８０％酢酸１．０mlを加
え、室温で１．５日攪拌した。次にあまり熱をかけずに
溶媒を留去し、トルエンで２回共沸した後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Hex ／９：
１）で精製し、目的化合物１７を収量２７．９mg（５７
％）で得た。 Ｂ． 化合物１７（１３４．８mg，０．１７８mmol）を
塩化メチレン１．０mlとメタノール１．０mlに溶解し、
０℃に冷却した。さらに、トリフルオロ酢酸１．０mlを
加え、３０分間攪拌した。あまり熱をかけずに溶媒を留
去し、トルエンで２回共沸した後、減圧下（ポンプ）数
分放置した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／１２：１）で精製し、
目的化合物２１を収量１０２．９mg（８１％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／１０：
１） Ｂ：phosphate ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／３：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８０〜１．１５（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０１（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０４（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１３（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ：ＰＯＣＨ3 ） ３．９１（１Ｈ，ｄｄ：ＪＨ3 Ｈ2 ＝２．７Ｈ2，ＪＨ3
Ｈ4 ＝９．５Ｈｚ：Ｈ3 ） ４．０１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ3 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ6 ＝ＪＨ1 Ｐ＝９．
５Ｈｚ，ＪＨ1 Ｈ6＝２．７Ｈｚ：Ｈ1 ） ５．０５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．２７（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ5 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．７１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ2 Ｈ3 ＝ＪＨ2 Ｈ1 ＝２．７
Ｈｚ：Ｈ2 ） 実施例９
少量のクロロホルムに溶解し、８０％酢酸１．０mlを加
え、室温で１．５日攪拌した。次にあまり熱をかけずに
溶媒を留去し、トルエンで２回共沸した後、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Hex ／９：
１）で精製し、目的化合物１７を収量２７．９mg（５７
％）で得た。 Ｂ． 化合物１７（１３４．８mg，０．１７８mmol）を
塩化メチレン１．０mlとメタノール１．０mlに溶解し、
０℃に冷却した。さらに、トリフルオロ酢酸１．０mlを
加え、３０分間攪拌した。あまり熱をかけずに溶媒を留
去し、トルエンで２回共沸した後、減圧下（ポンプ）数
分放置した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／１２：１）で精製し、
目的化合物２１を収量１０２．９mg（８１％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／１０：
１） Ｂ：phosphate ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／３：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８０〜１．１５（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） ２．０１（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０４（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１３（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ：ＰＯＣＨ3 ） ３．９１（１Ｈ，ｄｄ：ＪＨ3 Ｈ2 ＝２．７Ｈ2，ＪＨ3
Ｈ4 ＝９．５Ｈｚ：Ｈ3 ） ４．０１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ3 ＝ＪＨ4 Ｈ5 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，ＪＨ1 Ｈ6 ＝ＪＨ1 Ｐ＝９．
５Ｈｚ，ＪＨ1 Ｈ6＝２．７Ｈｚ：Ｈ1 ） ５．０５（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．２７（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ5 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．５
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．７１（１Ｈ，ｔ，ＪＨ2 Ｈ3 ＝ＪＨ2 Ｈ1 ＝２．７
Ｈｚ：Ｈ2 ） 実施例９
【００５１】
【化３６】 １，２−イソプロピリデングリセロール（７４７mg，
５．６５mmol）とテトラゾール（５９４mg，７．３４mm
ol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン１０mlに溶解
し、０℃に冷却する。
５．６５mmol）とテトラゾール（５９４mg，７．３４mm
ol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン１０mlに溶解
し、０℃に冷却する。
【００５２】これに、（ＣＨ3 Ｏ)2ＰＮＥｔ2 （１．２
１ｇ，７．３４mmol）を加え、室温で３０分攪拌した
後、少量の水を加えさらに数分攪拌する。酢酸エチルを
加え、水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濾過・濃縮の後、ベンゼン共沸を
行い、減圧下（ポンプ）数分放置すると末精製のホスフ
ァイトが得られる。
１ｇ，７．３４mmol）を加え、室温で３０分攪拌した
後、少量の水を加えさらに数分攪拌する。酢酸エチルを
加え、水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。濾過・濃縮の後、ベンゼン共沸を
行い、減圧下（ポンプ）数分放置すると末精製のホスフ
ァイトが得られる。
【００５３】４オングストロームモレキュラーシーブス
存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体６（２．０
０ｇ，３．９５mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレ
ン２５mlに溶解し、さらにトリエチルアミン（１．１８
ml，８．４８mmol）を加え、−４２℃（ＣＨ3 ＣＮ／Ｃ
Ｏ2 ）に冷却する。次に、ピリジニウム、ハイドロブロ
ミドパーブロミド（ＰｙＨＢｒ3 ，１．９９ｇ，６．２
２mmol）を加え、１時間攪拌する。これに少量の水を加
え室温で数分攪拌した後、酢酸エチルを加え、水、飽和
硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、その有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。
存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体６（２．０
０ｇ，３．９５mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレ
ン２５mlに溶解し、さらにトリエチルアミン（１．１８
ml，８．４８mmol）を加え、−４２℃（ＣＨ3 ＣＮ／Ｃ
Ｏ2 ）に冷却する。次に、ピリジニウム、ハイドロブロ
ミドパーブロミド（ＰｙＨＢｒ3 ，１．９９ｇ，６．２
２mmol）を加え、１時間攪拌する。これに少量の水を加
え室温で数分攪拌した後、酢酸エチルを加え、水、飽和
硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、その有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。
【００５４】濾過・濃縮の後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Hex ／２：１）で精
製し、目的化合物１６を、収量２．６７ｇ（９５％）で
得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ／２：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９０〜１．１５（ｍ，２８Ｈ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．３５，１．３６，１．３７（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide-ＣＨ3 ） １．４２，１．４３，１．４５（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide-ＣＨ3 ） ２．０３（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０５，２．０６，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．７２，２．８９，３．１８（１Ｈ，ｂ×３，dia.mi
x ：−ＯＨ） ３．７１〜３．９０（５Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈβ，Ｐ
ＯＣＨ3 ） ３．９５〜４．２０（４Ｈ，complex ；Ｈα，Ｈβ） ４．２５〜４．５０（３Ｈ，complex ；Ｈ1 ，Ｈ2 ，Ｈ
4 ） ５．０２（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝１０．
２Ｈｚ；Ｈ5 ） ５．５６（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝１０．
２Ｈｚ；Ｈ6 ） 実施例１０
クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Hex ／２：１）で精
製し、目的化合物１６を、収量２．６７ｇ（９５％）で
得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ／２：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．９０〜１．１５（ｍ，２８Ｈ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．３５，１．３６，１．３７（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide-ＣＨ3 ） １．４２，１．４３，１．４５（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide-ＣＨ3 ） ２．０３（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０５，２．０６，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．７２，２．８９，３．１８（１Ｈ，ｂ×３，dia.mi
x ：−ＯＨ） ３．７１〜３．９０（５Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈβ，Ｐ
ＯＣＨ3 ） ３．９５〜４．２０（４Ｈ，complex ；Ｈα，Ｈβ） ４．２５〜４．５０（３Ｈ，complex ；Ｈ1 ，Ｈ2 ，Ｈ
4 ） ５．０２（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝１０．
２Ｈｚ；Ｈ5 ） ５．５６（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝１０．
２Ｈｚ；Ｈ6 ） 実施例１０
【００５５】
【化３７】 化合物１６（２．６０ｇ，３．６４mmol）を無水ピリジ
ン２０mlに溶解し、０℃に冷却する。これに、無水酢酸
２．０mlと触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加
え、１時間攪拌する。
ン２０mlに溶解し、０℃に冷却する。これに、無水酢酸
２．０mlと触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加
え、１時間攪拌する。
【００５６】反応系に、少量の水を加え、さらに数分攪
拌した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウ
ム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄する。
拌した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウ
ム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で洗浄する。
【００５７】有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾
過・濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（Benzene ：Acetone ／９：１）で精製し、目的化合
物１７を、収量２．６２ｇ（９５％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（Benzene ：Acetone ／５：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８９〜１．１５（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．３５，１．３６（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） １．４２，１．４４（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） ２．０４（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７，２．０８，２．０９（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１４，２．１５（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ２．７０〜３．９２（５Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈβ，Ｐ
ＯＣＨ3 ） ３．９３〜４．１２（４Ｈ，complex ；Ｈ4 ，Ｈα，Ｈ
γ） ４．２８（１Ｈ，ｍ：Ｈ4 ） ４．６０（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ５．０５（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ5 Ｈ4 ＝１
０．１Ｈｚ，dia.mix ：Ｈ5 ） ５．４２（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝１０．
１Ｈｚ；Ｈ6 ） ５．６７（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ2 Ｈ1 ＝ＪＨ2 Ｈ8 ＝
３．１Ｈｚ；Ｈ2 ） 実施例１１
過・濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（Benzene ：Acetone ／９：１）で精製し、目的化合
物１７を、収量２．６２ｇ（９５％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（Benzene ：Acetone ／５：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８９〜１．１５（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．３５，１．３６（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） １．４２，１．４４（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） ２．０４（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０７，２．０８，２．０９（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１４，２．１５（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ２．７０〜３．９２（５Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈβ，Ｐ
ＯＣＨ3 ） ３．９３〜４．１２（４Ｈ，complex ；Ｈ4 ，Ｈα，Ｈ
γ） ４．２８（１Ｈ，ｍ：Ｈ4 ） ４．６０（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ５．０５（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ5 Ｈ4 ＝１
０．１Ｈｚ，dia.mix ：Ｈ5 ） ５．４２（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ1 ＝ＪＨ6 Ｈ5 ＝１０．
１Ｈｚ；Ｈ6 ） ５．６７（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ2 Ｈ1 ＝ＪＨ2 Ｈ8 ＝
３．１Ｈｚ；Ｈ2 ） 実施例１１
【００５８】
【化３８】 化合物１７（２３３．５mg，０．３０８mmol）と安息香
酸（１１２．８mg，０．９２４mmol）を窒素雰囲気下、
無水テトラヒドロフラン４．０mlに溶解し、０℃に冷却
した。
酸（１１２．８mg，０．９２４mmol）を窒素雰囲気下、
無水テトラヒドロフラン４．０mlに溶解し、０℃に冷却
した。
【００５９】これに、ｎ−ブチルアンモニウムフルオリ
ド３水和物（２４３．３mg，０．７７１mmol）を加え、
２時間攪拌した。
ド３水和物（２４３．３mg，０．７７１mmol）を加え、
２時間攪拌した。
【００６０】あまり熱をかけずに溶媒を留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Ｃ
Ｈ3 ＯＨ／１５：１）に通し、さらに除去することので
きない安息香酸を除くためにBasic Al2O3(Merck)を通す
ことにより、目的化合物１８を定量的に得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／１０：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３２，１．３４（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） １．３９，１．４１（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） ２．００〜２．１０（６Ｈ，complex of, dia.mix ：Ａ
ｃ−ＣＨ3 ×２） ２．１６，２．１７（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ３．６５〜４．１０（１０Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈα，
ＰＯＣＨ3 ，ＯＨ×２） ４．１５〜４．３５（２Ｈ，complex ；Ｈ4 ，Ｈβ） ４．６１（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ５．０３（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．５
Ｈｚ；Ｈ5 ） ５．３７（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ6 Ｈ5 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝
９．５Ｈｚ；dia.mix：Ｈ6 ） ５．６７（１Ｈ，ｔ×２，dia.mix ，ＪＨ2 Ｈ3 ＝ＪＨ
6 Ｈ1 ＝２．５Ｈｚ：Ｈ2 ） 実施例１２
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Ｃ
Ｈ3 ＯＨ／１５：１）に通し、さらに除去することので
きない安息香酸を除くためにBasic Al2O3(Merck)を通す
ことにより、目的化合物１８を定量的に得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／１０：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３２，１．３４（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） １．３９，１．４１（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：aceton
ide −ＣＨ3 ） ２．００〜２．１０（６Ｈ，complex of, dia.mix ：Ａ
ｃ−ＣＨ3 ×２） ２．１６，２．１７（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ３．６５〜４．１０（１０Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈα，
ＰＯＣＨ3 ，ＯＨ×２） ４．１５〜４．３５（２Ｈ，complex ；Ｈ4 ，Ｈβ） ４．６１（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ５．０３（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ4 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝９．５
Ｈｚ；Ｈ5 ） ５．３７（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ6 Ｈ5 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝
９．５Ｈｚ；dia.mix：Ｈ6 ） ５．６７（１Ｈ，ｔ×２，dia.mix ，ＪＨ2 Ｈ3 ＝ＪＨ
6 Ｈ1 ＝２．５Ｈｚ：Ｈ2 ） 実施例１２
【００６１】
【化３９】 化合物１８（１５８．４mg，０．３０８mmol）と１Ｈ−
テトラゾール（６４．７mg，０．９２４mmol）を窒素雰
囲気下、無水塩化メチレン５．０mlに溶解し、これにホ
スフェピン系亜リン酸化剤（１７６．８mg，０．７３９
mmol）を加え、室温で１時間攪拌、反応系に少量の水を
加え、１０分攪拌した後、−７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ
2 ）に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ，１
５９．４mg０．９２４mmol）を加え、室温にて３０分間
攪拌した。
テトラゾール（６４．７mg，０．９２４mmol）を窒素雰
囲気下、無水塩化メチレン５．０mlに溶解し、これにホ
スフェピン系亜リン酸化剤（１７６．８mg，０．７３９
mmol）を加え、室温で１時間攪拌、反応系に少量の水を
加え、１０分攪拌した後、−７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ
2 ）に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ，１
５９．４mg０．９２４mmol）を加え、室温にて３０分間
攪拌した。
【００６２】これに、酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸
水素ナトリウム水溶液、飽和硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ
3 ＯＨ／４０：１）で精製し、目的化合物１９を定量的
に得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／４０：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３３，１．３４，１．３５（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide −ＣＨ3 ） １．４０，１．４２，４．４３（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide −ＣＨ3 ） ２．０６，２．０５，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．６８〜３．８０（３Ｈ，ｄ×４，dia.mix ：ＰＯＣ
Ｈ3 ） ３．７５〜４．１５（４Ｈ，ｍ：Ｈα，Ｈγ ） ４．２０〜４．３６（１Ｈ，ｍ：Ｈβ） ４．６０〜４．７５（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ４．７２〜５．５０（１２Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈ4 ，
Ｈ5 ，Ｈ6 ，Ｂｎ−ＣＨ2 −ｘ４） ５．９３（１Ｈ，ｔ：Ｈ2 ） ７．２０〜７．４０（８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） 実施例１３
水素ナトリウム水溶液、飽和硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ
3 ＯＨ／４０：１）で精製し、目的化合物１９を定量的
に得た。 ・Ｒｆ値 ０．４（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／４０：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３３，１．３４，１．３５（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide −ＣＨ3 ） １．４０，１．４２，４．４３（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：acetonide −ＣＨ3 ） ２．０６，２．０５，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１５（３Ｈ，ｓ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ３．６８〜３．８０（３Ｈ，ｄ×４，dia.mix ：ＰＯＣ
Ｈ3 ） ３．７５〜４．１５（４Ｈ，ｍ：Ｈα，Ｈγ ） ４．２０〜４．３６（１Ｈ，ｍ：Ｈβ） ４．６０〜４．７５（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ４．７２〜５．５０（１２Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈ4 ，
Ｈ5 ，Ｈ6 ，Ｂｎ−ＣＨ2 −ｘ４） ５．９３（１Ｈ，ｔ：Ｈ2 ） ７．２０〜７．４０（８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） 実施例１３
【００６３】
【化４０】 Ａ． 化合物１９（５７．２mg，０．０６５１mmol）を
少量のクロロホルムに溶解し、８０％酢酸１．０mlを加
え、室温で１．５日攪拌した。次に、あまり熱をかけず
に溶媒を留去し、トルエンで２回共沸した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ
／１０：１）で精製し、目的化合物２０を収量２７．６
mg（５１％）で得た。 Ｂ． 化合物１９（４５．２mg，０．０５１４mmol）を
ジクロロメタン０．５mlとメタノール０．５mlに溶解
し、０℃に冷却した。次に、トリフルオロ酢酸０．５ml
を加え、２０分間攪拌した。あまり熱をかけずに溶媒を
留去し、トルエンで２回共沸した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／１０：
１）で精製し、目的化合物２０を収量４０．４mg（９４
％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3ＯＨ／１０：
１） 実施例１４
少量のクロロホルムに溶解し、８０％酢酸１．０mlを加
え、室温で１．５日攪拌した。次に、あまり熱をかけず
に溶媒を留去し、トルエンで２回共沸した後、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ
／１０：１）で精製し、目的化合物２０を収量２７．６
mg（５１％）で得た。 Ｂ． 化合物１９（４５．２mg，０．０５１４mmol）を
ジクロロメタン０．５mlとメタノール０．５mlに溶解
し、０℃に冷却した。次に、トリフルオロ酢酸０．５ml
を加え、２０分間攪拌した。あまり熱をかけずに溶媒を
留去し、トルエンで２回共沸した後、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3 ＯＨ／１０：
１）で精製し、目的化合物２０を収量４０．４mg（９４
％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ3ＯＨ／１０：
１） 実施例１４
【００６４】
【化４１】 化合物２１（６１．４mg，０．０８５６mmol）を窒素雰
囲気下、無水塩化メチレン３．０mlに溶解し、２，６−
ルチジン（７３．４mg，０．６８５mmol）、ステアロイ
ルクロリド（１０３．８mg，０．３４３mmol）そして触
媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、８時間加熱
還流した。
囲気下、無水塩化メチレン３．０mlに溶解し、２，６−
ルチジン（７３．４mg，０．６８５mmol）、ステアロイ
ルクロリド（１０３．８mg，０．３４３mmol）そして触
媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え、８時間加熱
還流した。
【００６５】これに、少量の水を加え、数分間加熱還流
を続けた後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濾過・濃縮し、ステアリン酸を除去
するためにBasic Al2O3(Merck)を通した。
を続けた後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濾過・濃縮し、ステアリン酸を除去
するためにBasic Al2O3(Merck)を通した。
【００６６】これを薄層クロマトグラフィー（Ｂｅｎｚ
ｅｎｅ：Acetone ／１０：１）で精製し、目的化合物２
２を収量５４．１mg（５１％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（Ｂｅｎｚｅｎｅ：Acetone ／１
０：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，stearyl −ＣＨ
3 ） ０．９２〜１．１３（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．５２〜１．７０（４Ｈ，broad ：stearyl −Ｈ
β’） ２．０３（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０６，２．０７，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１３，２．１４，２．１５（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．２５〜２．３０（４Ｈ，ｍ；stearyl −Ｈα’） ４．６８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（３Ｈ，dia.mix ：
ＰＯＣＨ3 ） ４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（ 〃
） ４．７４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（ 〃
） ４．７５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）（ 〃
） ３．８２〜３．９０（１Ｈ，ｍ：Ｈ3 ） ４．０３（１Ｈ，ｄｄ×２，dia.mix ，ＪＨ4 Ｈ3 ＝Ｊ
Ｈ4 Ｈ5 ＝９．８Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．０８〜４．３７（４Ｈ，ｍ：Ｈα，Ｈγ） ４．５０〜４．６６（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ５．０５（１Ｈ，ｄｄ×２，dia.mix ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝Ｊ
Ｈ5 Ｈ4 ＝９．８Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．１５〜５．２９（１Ｈ，broad ：Ｈβ） ５．４０（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ5 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．１１〜５．１９（１Ｈ，ｍ；Ｈ2 ） 実施例１５
ｅｎｅ：Acetone ／１０：１）で精製し、目的化合物２
２を収量５４．１mg（５１％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（Ｂｅｎｚｅｎｅ：Acetone ／１
０：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，stearyl −ＣＨ
3 ） ０．９２〜１．１３（２８Ｈ，ｍ：ＴＩＰＳ−Ｈ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．５２〜１．７０（４Ｈ，broad ：stearyl −Ｈ
β’） ２．０３（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０６，２．０７，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１３，２．１４，２．１５（３Ｈ，Ｓ×３，dia.mi
x ：Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．２５〜２．３０（４Ｈ，ｍ；stearyl −Ｈα’） ４．６８（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（３Ｈ，dia.mix ：
ＰＯＣＨ3 ） ４．７１（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（ 〃
） ４．７４（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（ 〃
） ４．７５（ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）（ 〃
） ３．８２〜３．９０（１Ｈ，ｍ：Ｈ3 ） ４．０３（１Ｈ，ｄｄ×２，dia.mix ，ＪＨ4 Ｈ3 ＝Ｊ
Ｈ4 Ｈ5 ＝９．８Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．０８〜４．３７（４Ｈ，ｍ：Ｈα，Ｈγ） ４．５０〜４．６６（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ５．０５（１Ｈ，ｄｄ×２，dia.mix ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝Ｊ
Ｈ5 Ｈ4 ＝９．８Ｈｚ：Ｈ5 ） ５．１５〜５．２９（１Ｈ，broad ：Ｈβ） ５．４０（１Ｈ，ｔ，ＪＨ6 Ｈ5 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝９．８
Ｈｚ：Ｈ6 ） ５．１１〜５．１９（１Ｈ，ｍ；Ｈ2 ） 実施例１５
【００６７】
【化４２】 化合物２２（５３．０mg，０．０４２４mmol）と安息香
酸（１５．５mg，０．１２７mmol）を窒素雰囲気下、無
水テトラヒドロフラン１．５mlに溶解し、これにｎ−テ
トラブチルアンモニウムフルオリド・３水和物（３３．
５mg，０．１０６mmol）を加え、室温で３時間攪拌し
た。
酸（１５．５mg，０．１２７mmol）を窒素雰囲気下、無
水テトラヒドロフラン１．５mlに溶解し、これにｎ−テ
トラブチルアンモニウムフルオリド・３水和物（３３．
５mg，０．１０６mmol）を加え、室温で３時間攪拌し
た。
【００６８】次に、あまり熱をかけないように溶媒を留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａ
ｃＯＥｔ：Ｈｅｘ：ＣＨ3 ＯＨ／９：９：１）に通し
た。
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａ
ｃＯＥｔ：Ｈｅｘ：ＣＨ3 ＯＨ／９：９：１）に通し
た。
【００６９】除去できなかった安息香酸をBasic Al2O3
（Merck ）を通すことにより除去し（溶出量２００ml以
上）目的化合物２３を収量３２．７mg（７７％）で得
た。 ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ：ＣＨ3 ＯＨ
／９：９：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，stearyl −ＣＨ
3 ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．５３〜１．７４（４Ｈ，ｂ：stearyl −Ｈ） ２．０６（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１０（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１７，２．１８（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ２．２５〜２．３９（４Ｈ，ｍ；stearyl −Ｈ2 ） ２．９０（１Ｈ，ｂ；−ＯＨ） ３．２６（１Ｈ，ｂ；−ＯＨ） ３．６５〜３．８１（４Ｈ，complex ；ＰＯＣＨ3 ，Ｈ
3 ） ３．９０（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ4 Ｈ3 ＝９．９
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．０６〜４．３８（４Ｈ，complex ；Ｈα，Ｈβ） ４．５５（１Ｈ，complex of diastereomer ；Ｈ1 ） ５．０２（１Ｈ，ｔ×２，dia.mix ：ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ
5 Ｈ4 ＝９．９Ｈｚ；Ｈ5 ） ５．２４（１Ｈ，ｂ：Ｈβ） ５．７２（１Ｈ，complex of diastereomer ；Ｈ2 ） 実施例１６
（Merck ）を通すことにより除去し（溶出量２００ml以
上）目的化合物２３を収量３２．７mg（７７％）で得
た。 ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ：ＣＨ3 ＯＨ
／９：９：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，stearyl −ＣＨ
3 ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．５３〜１．７４（４Ｈ，ｂ：stearyl −Ｈ） ２．０６（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１０（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．１７，２．１８（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ２．２５〜２．３９（４Ｈ，ｍ；stearyl −Ｈ2 ） ２．９０（１Ｈ，ｂ；−ＯＨ） ３．２６（１Ｈ，ｂ；−ＯＨ） ３．６５〜３．８１（４Ｈ，complex ；ＰＯＣＨ3 ，Ｈ
3 ） ３．９０（１Ｈ，ｔ，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ4 Ｈ3 ＝９．９
Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．０６〜４．３８（４Ｈ，complex ；Ｈα，Ｈβ） ４．５５（１Ｈ，complex of diastereomer ；Ｈ1 ） ５．０２（１Ｈ，ｔ×２，dia.mix ：ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ
5 Ｈ4 ＝９．９Ｈｚ；Ｈ5 ） ５．２４（１Ｈ，ｂ：Ｈβ） ５．７２（１Ｈ，complex of diastereomer ；Ｈ2 ） 実施例１６
【００７０】
【化４３】 化合物２３（２４．８mg，０．０２４６mmol）と１Ｈ−
テトラゾール（５．２mg，０．０７３８mmol）を窒素雰
囲気下、無水ジクロロメタン１．０mlに溶解し、これ
に、ホスフェピン系亜リン酸化剤（１４．７mg，０．０
６１６mmol）を加え、室温で３０分攪拌した。
テトラゾール（５．２mg，０．０７３８mmol）を窒素雰
囲気下、無水ジクロロメタン１．０mlに溶解し、これ
に、ホスフェピン系亜リン酸化剤（１４．７mg，０．０
６１６mmol）を加え、室温で３０分攪拌した。
【００７１】次に、水を少量加え、数分攪拌した後、−
７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ2)に冷却し、ｍ−クロロ過安息
香酸（ｍＣＰＢＡ，１２．７mg，０．０７３８mmol）を
加え、室温で３０分間攪拌した。これに、酢酸エチルを
加え、水、１０％亜硫酸水素カリウム水溶液、飽和硫酸
水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。
７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ2)に冷却し、ｍ−クロロ過安息
香酸（ｍＣＰＢＡ，１２．７mg，０．０７３８mmol）を
加え、室温で３０分間攪拌した。これに、酢酸エチルを
加え、水、１０％亜硫酸水素カリウム水溶液、飽和硫酸
水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。
【００７２】濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフ
ィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／６：１）で精製し、
目的化合物１２を収量２１．１mg（６３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．７（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／６：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８７（６Ｈ，ｔ：stearyl −ＣＨ3 ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．５１〜１．６２（４Ｈ，ｂ：stearyl −Ｈβ’） ２．６９，２．０７４，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.
mix ：Ａｃ−ＣＨ3） ２．１６（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．２０，２．２１（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ３．７０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）（３Ｈ，diastereo.
mixture:ＰＯＣＨ3） ３．７３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（
〃 ） ３．７７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（
〃 ） ３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）（
〃 ） ４．０５〜４．２３，４．２７〜４．４０（４Ｈ，comp
lex ；Ｈα，Ｈγ） ４．５５〜４．７３（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ４．８３〜５．５２（１２Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈ4 ，
Ｈ5 ，Ｈ6 ，Ｂｎ−ＣＨ2 −ｘ４） ５．８９〜５．９６（１Ｈ，ｍ：Ｈ2 ） ７．２３〜７．４１（８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） 実施例１７
ィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／６：１）で精製し、
目的化合物１２を収量２１．１mg（６３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．７（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／６：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８７（６Ｈ，ｔ：stearyl −ＣＨ3 ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．５１〜１．６２（４Ｈ，ｂ：stearyl −Ｈβ’） ２．６９，２．０７４，２．０８（３Ｈ，Ｓ×３，dia.
mix ：Ａｃ−ＣＨ3） ２．１６（３Ｈ，ｓ；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．２０，２．２１（３Ｈ，Ｓ×２，dia.mix ：Ａｃ−
ＣＨ3 ） ３．７０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）（３Ｈ，diastereo.
mixture:ＰＯＣＨ3） ３．７３（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（
〃 ） ３．７７（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ）（
〃 ） ３．７８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）（
〃 ） ４．０５〜４．２３，４．２７〜４．４０（４Ｈ，comp
lex ；Ｈα，Ｈγ） ４．５５〜４．７３（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ４．８３〜５．５２（１２Ｈ，complex ；Ｈ3 ，Ｈ4 ，
Ｈ5 ，Ｈ6 ，Ｂｎ−ＣＨ2 −ｘ４） ５．８９〜５．９６（１Ｈ，ｍ：Ｈ2 ） ７．２３〜７．４１（８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） 実施例１７
【００７３】
【化４４】 ジアシルグリセロール（９２．０mg，０．１４７mmol）
と１Ｈ−テトラゾール（１５．４mg，０．２２１mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン１．５mlに懸濁さ
せ、phosphoramidite （３１．６mg，０．１９１mmol）
を加え、室温で１時間攪拌した。
と１Ｈ−テトラゾール（１５．４mg，０．２２１mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン１．５mlに懸濁さ
せ、phosphoramidite （３１．６mg，０．１９１mmol）
を加え、室温で１時間攪拌した。
【００７４】これに、少量の水を加え数分攪拌した後、
酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。濾過・濃縮後、ベンゼン共沸を行い、減圧
下（ポンプ）数分放置後、未精製のホスファイトを得
た。
酢酸エチルを加え、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。濾過・濃縮後、ベンゼン共沸を行い、減圧
下（ポンプ）数分放置後、未精製のホスファイトを得
た。
【００７５】３オングストロームモレキュラーシーブス
存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体（７４．１
mg，０．１１８mmol）を窒素雰囲気下、無水ジクロロメ
タン１．５mlに溶解し、さらにトリエチルアミン（２
２．３mg，０．２１１mmol）を加え、−１０℃（ｉｃｅ
＋ＮａＣｌ）に冷却した。次に、ピリジニウム、ハイド
ロブロミド、パーブロミド（ＰｙＨＢｒ3 ，５６．４m
g，０．１７６mmol）を加え、−１０℃〜０℃で。３時
間攪拌した。
存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体（７４．１
mg，０．１１８mmol）を窒素雰囲気下、無水ジクロロメ
タン１．５mlに溶解し、さらにトリエチルアミン（２
２．３mg，０．２１１mmol）を加え、−１０℃（ｉｃｅ
＋ＮａＣｌ）に冷却した。次に、ピリジニウム、ハイド
ロブロミド、パーブロミド（ＰｙＨＢｒ3 ，５６．４m
g，０．１７６mmol）を加え、−１０℃〜０℃で。３時
間攪拌した。
【００７６】これに、水を少量加え、数分攪拌した後、
酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過・濃縮
後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅ
ｘ／１：２，２度上げ）で精製し、目的化合物２４を収
量１５．９mg（１０％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ／１：２，２
度上げ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８７（６Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．５Ｈｚ：stearyl −ＣＨ
3 ） ０．９０〜１．１２（２８Ｈ，ｍ：ＴｉＰＳ−Ｈ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．６３（４Ｈ，ｂ：stearyl −Ｈ） １．９８〜２．０７（６Ｈ，complex of diastereomor
；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０４（４Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．３Ｈｚ：stearyl −
Ｈα） ３．７６（３Ｈ，ｄ×４，Ｊ＝１１．３Ｈｚ：Ｐ−ＯＣ
Ｈ3 ） ３．７６（１Ｈ，complex ：Ｈ3 ） ４．０２〜４．５０（７Ｈ，complex ；Ｈ1 ，Ｈ2 ，Ｈ
4 ，Ｈα，Ｈγ） ５．０２（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝１
０．１Ｈｚ，dia.mix ：Ｈ5 ） ５．２５（１Ｈ，ｍ：Ｈβ） ５．５４（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝１０．
１Ｈｚ；Ｈ6 ） 実施例１８
酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過・濃縮
後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅ
ｘ／１：２，２度上げ）で精製し、目的化合物２４を収
量１５．９mg（１０％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ／１：２，２
度上げ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８７（６Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．５Ｈｚ：stearyl −ＣＨ
3 ） ０．９０〜１．１２（２８Ｈ，ｍ：ＴｉＰＳ−Ｈ） １．２５（５６Ｈ，ｓ：stearyl −（ＣＨ2 ）14−） １．６３（４Ｈ，ｂ：stearyl −Ｈ） １．９８〜２．０７（６Ｈ，complex of diastereomor
；Ａｃ−ＣＨ3 ） ２．０４（４Ｈ，ｔ×２，Ｊ＝７．３Ｈｚ：stearyl −
Ｈα） ３．７６（３Ｈ，ｄ×４，Ｊ＝１１．３Ｈｚ：Ｐ−ＯＣ
Ｈ3 ） ３．７６（１Ｈ，complex ：Ｈ3 ） ４．０２〜４．５０（７Ｈ，complex ；Ｈ1 ，Ｈ2 ，Ｈ
4 ，Ｈα，Ｈγ） ５．０２（１Ｈ，ｔ×２，ＪＨ4 Ｈ5 ＝ＪＨ5 Ｈ6 ＝１
０．１Ｈｚ，dia.mix ：Ｈ5 ） ５．２５（１Ｈ，ｍ：Ｈβ） ５．５４（１Ｈ，ｔ，ＪＨ5 Ｈ6 ＝ＪＨ6 Ｈ1 ＝１０．
１Ｈｚ；Ｈ6 ） 実施例１８
【００７７】
【化４５】 化合物２４（４．８mg，０．００３９７mmol）を窒素雰
囲気下、無水ピリジン０．５mlと無水酢酸５０μｌに溶
解し、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え室温
で１時間攪拌した。
囲気下、無水ピリジン０．５mlと無水酢酸５０μｌに溶
解し、触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを加え室温
で１時間攪拌した。
【００７８】これに、少量の水を加え、数分攪拌した
後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
【００７９】濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフ
ィー（Ｂｅｎｚｅｎｅ：Acetone ／１０：１）で精製
し、目的化合物２２を収量２．３mg（４６％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（Ｂｅｎｚｅｎｅ：Acetone ／１
０：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） 実施例１９
ィー（Ｂｅｎｚｅｎｅ：Acetone ／１０：１）で精製
し、目的化合物２２を収量２．３mg（４６％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．６（Ｂｅｎｚｅｎｅ：Acetone ／１
０：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） 実施例１９
【００８０】
【化４６】 化合物４（２．００ｇ，３．９８mmol）を、ベンゼン共
沸後、窒素雰囲気下、無水塩化メチレン（４０．０ml）
に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（１．０７ｇ，５．１７mmol）と触媒量の４−ジメチ
ルアミノピリジンを加え、０℃に冷却した。そこに、レ
ブリニル酸（０．５１ml，４．９７mmol）を加え、一晩
攪拌した。そして水を加え、２０分間攪拌し、セライト
濾過、濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和硫酸水素
カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過・濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔ＝２５／１）で精
製し、目的化合物２５を収量１．９５g（８２％）で得
た。 ・Ｒｆ値 ０．５（ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔ＝７／
１） ・ｍ．ｐ． ９０．５〜９１．５℃（Hexane） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚＮＭ
Ｒ）
沸後、窒素雰囲気下、無水塩化メチレン（４０．０ml）
に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（１．０７ｇ，５．１７mmol）と触媒量の４−ジメチ
ルアミノピリジンを加え、０℃に冷却した。そこに、レ
ブリニル酸（０．５１ml，４．９７mmol）を加え、一晩
攪拌した。そして水を加え、２０分間攪拌し、セライト
濾過、濃縮後、残渣に酢酸エチルを加え、飽和硫酸水素
カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過・濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔ＝２５／１）で精
製し、目的化合物２５を収量１．９５g（８２％）で得
た。 ・Ｒｆ値 ０．５（ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔ＝７／
１） ・ｍ．ｐ． ９０．５〜９１．５℃（Hexane） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚＮＭ
Ｒ）
【００８１】
【化４７】 ２．５５（１Ｈ，ｄ，JOH,5 ・１．８２Ｈｚ−ＯＨ） ３．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ54＝８．８５Ｈｚ，Ｊ56＝
１０．６７Ｈｚ，Ｊ5.OH＝１．８２Ｈｚ：Ｈ5 ） ３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ32＝４．２７Ｈｚ，Ｊ34＝
８．８５Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ43＝Ｊ45＝８．８５Ｈｚ：Ｈ
4 ） ３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ12＝４．２７Ｈｚ，Ｊ16＝
７．６３Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ21＝Ｊ23＝４．２７Ｈｚ：Ｈ
2 ） ５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ61＝７．６３Ｈｚ，Ｊ65＝１
０．６７Ｈｚ：Ｈ6) ・ＩＲ（cm-1，nujol ）３５００，１７１０，１２０
０，１０２０，９８０ ・Calcd for Ｃ29Ｈ52Ｏ9 Ｓｉ2 ：Ｃ＝５７．９７，Ｈ
＝８．７２ Found ：Ｃ＝５７．６０，Ｈ＝
８．９０ 実施例２０
１０．６７Ｈｚ，Ｊ5.OH＝１．８２Ｈｚ：Ｈ5 ） ３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ32＝４．２７Ｈｚ，Ｊ34＝
８．８５Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ43＝Ｊ45＝８．８５Ｈｚ：Ｈ
4 ） ３．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ12＝４．２７Ｈｚ，Ｊ16＝
７．６３Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ21＝Ｊ23＝４．２７Ｈｚ：Ｈ
2 ） ５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ61＝７．６３Ｈｚ，Ｊ65＝１
０．６７Ｈｚ：Ｈ6) ・ＩＲ（cm-1，nujol ）３５００，１７１０，１２０
０，１０２０，９８０ ・Calcd for Ｃ29Ｈ52Ｏ9 Ｓｉ2 ：Ｃ＝５７．９７，Ｈ
＝８．７２ Found ：Ｃ＝５７．６０，Ｈ＝
８．９０ 実施例２０
【００８２】
【化４８】 化合物２５（１．４６ｇ，２．４４mmol）を、窒素雰囲
気下、無水テトラヒドロフラン（１５．０ml）に溶解さ
せ、０℃に冷却し、安息香酸（８９３．９mg，７．３２
mmol）を加え、次いで、テトラブチルアンモニウムフロ
リド・三水和物（１．９２ｇ，６．０９mmol）を加え、
０℃のもとで、４時間攪拌した。濃縮後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝２０／１）
の上に、展開溶媒で洗浄したBasie Al2O3 を詰めて精製
し、メタノールで再結晶することにより、目的化合物２
６を収量７２７．９mg（８３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１０／
１） ・ｍ．ｐ． １４９〜１５１℃（ＭｅＯＨ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ）
気下、無水テトラヒドロフラン（１５．０ml）に溶解さ
せ、０℃に冷却し、安息香酸（８９３．９mg，７．３２
mmol）を加え、次いで、テトラブチルアンモニウムフロ
リド・三水和物（１．９２ｇ，６．０９mmol）を加え、
０℃のもとで、４時間攪拌した。濃縮後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝２０／１）
の上に、展開溶媒で洗浄したBasie Al2O3 を詰めて精製
し、メタノールで再結晶することにより、目的化合物２
６を収量７２７．９mg（８３％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．３（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１０／
１） ・ｍ．ｐ． １４９〜１５１℃（ＭｅＯＨ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ）
【００８３】
【化４９】 ３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ54＝９．７７Ｈｚ，Ｊ56＝１
０．０７Ｈｚ：Ｈ5) ３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ32＝３．９７Ｈｚ，Ｊ34＝
９．４７Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ43＝９．４７Ｈｚ，Ｊ45＝
９．７７Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ12＝４．８８Ｈｚ，Ｊ16＝
７．６３Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ21＝４．８８Ｈｚ，Ｊ23＝
３．９７Ｈｚ：Ｈ2 ） ５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ61＝７．６３Ｈｚ，Ｊ65＝１
０．０７Ｈｚ：Ｈ6) ・ＩＲ（cm-1，nujol ）３４００，１７４０，１７０
０，１１５０，１０８０，９８０ ・Calcd for Ｃ17Ｈ26Ｏ8 ：Ｃ＝５６．９７，Ｈ＝７．
３１ Found ：Ｃ＝５６．７７，Ｈ＝７．２
９ 実施例２１
０．０７Ｈｚ：Ｈ5) ３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ32＝３．９７Ｈｚ，Ｊ34＝
９．４７Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ43＝９．４７Ｈｚ，Ｊ45＝
９．７７Ｈｚ：Ｈ4 ） ４．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ12＝４．８８Ｈｚ，Ｊ16＝
７．６３Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ21＝４．８８Ｈｚ，Ｊ23＝
３．９７Ｈｚ：Ｈ2 ） ５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ61＝７．６３Ｈｚ，Ｊ65＝１
０．０７Ｈｚ：Ｈ6) ・ＩＲ（cm-1，nujol ）３４００，１７４０，１７０
０，１１５０，１０８０，９８０ ・Calcd for Ｃ17Ｈ26Ｏ8 ：Ｃ＝５６．９７，Ｈ＝７．
３１ Found ：Ｃ＝５６．７７，Ｈ＝７．２
９ 実施例２１
【００８４】
【化５０】 化合物２６（５０６．８mg，１．４１mmol）を、窒素雰
囲気下、無水塩化メチレン（２０．０ml）に溶解させ、
テトラゾール（４４５．８mg，６．３６mmol）を加え、
次いで、１，５−ジヒドロ−３−ジエチルアミノ−２，
４，３−ベンゾジオキサホスフェピン（１．２１ｇ，５
０．５mmol）を加え、室温下、３時間攪拌し、過剰量の
ホスフェピンを壊すために、水を数滴加え、３０分間攪
拌した。−７２℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸
（１．４６ｇ，５．８３mmol）を加え、室温で、１時間
攪拌後、濃縮した。残渣を酢酸エチルを加え、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過・濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ＡｃＯＥｔ）で精製した。そして、メタノー
ルで再結晶することにより、目的化合物２７を収量１．
１３ｇ（８９％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．３５（ＡｃＯＥｔ） ・ｍ．ｐ． １３８．５〜１４０℃（ＭｅＯＨ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ）
囲気下、無水塩化メチレン（２０．０ml）に溶解させ、
テトラゾール（４４５．８mg，６．３６mmol）を加え、
次いで、１，５−ジヒドロ−３−ジエチルアミノ−２，
４，３−ベンゾジオキサホスフェピン（１．２１ｇ，５
０．５mmol）を加え、室温下、３時間攪拌し、過剰量の
ホスフェピンを壊すために、水を数滴加え、３０分間攪
拌した。−７２℃に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸
（１．４６ｇ，５．８３mmol）を加え、室温で、１時間
攪拌後、濃縮した。残渣を酢酸エチルを加え、１０％亜
硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過・濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ＡｃＯＥｔ）で精製した。そして、メタノー
ルで再結晶することにより、目的化合物２７を収量１．
１３ｇ（８９％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．３５（ＡｃＯＥｔ） ・ｍ．ｐ． １３８．５〜１４０℃（ＭｅＯＨ） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ）
【００８５】
【化５１】 ４．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ12＝４．５８Ｈｚ，Ｊ16＝
７．６３Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ21＝４．５８Ｈｚ，Ｊ23＝
３．９７Ｈｚ：Ｈ1 ）
７．６３Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ21＝４．５８Ｈｚ，Ｊ23＝
３．９７Ｈｚ：Ｈ1 ）
【００８６】
【化５２】 ７．２８〜７．４６（１２Ｈ，complex ，Ｐｈ−Ｈ） ・31Ｐ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，１０９ＭＨｚ） −４．４７（ｓ） −３．７３（ｓ） −２．８７（ｓ） ・ＩＲ（cm-1，CHCl3 ）３０００，２９３０，１７３
５，１７１０，１２７０，１２００，１０００，７００ ・Calcd for Ｃ41Ｈ47Ｏ17Ｐ3 ：Ｃ＝５４．４３，Ｈ＝
５．２４ Found ：Ｃ＝５４．０３，Ｈ＝
５．４４ 実施例２２
５，１７１０，１２７０，１２００，１０００，７００ ・Calcd for Ｃ41Ｈ47Ｏ17Ｐ3 ：Ｃ＝５４．４３，Ｈ＝
５．２４ Found ：Ｃ＝５４．０３，Ｈ＝
５．４４ 実施例２２
【００８７】
【化５３】 化合物２７（１．３１ｇ，１．４５mmol）を、塩化メチ
レン（２０．０ml）に溶解させ、０℃に冷却し、トリフ
ルオロ酢酸（３．０ml）を加え、室温で２時間攪拌し
た。０℃に冷却しながら、溶媒を減圧留去し、クロロホ
ルムを加え、氷を用いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、濾過・濃縮し、残渣をメタノールか
ら再結晶して、目的化合物２８を７８０．７mg（６５
％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．４０（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１０／
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ）
レン（２０．０ml）に溶解させ、０℃に冷却し、トリフ
ルオロ酢酸（３．０ml）を加え、室温で２時間攪拌し
た。０℃に冷却しながら、溶媒を減圧留去し、クロロホ
ルムを加え、氷を用いて飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、濾過・濃縮し、残渣をメタノールか
ら再結晶して、目的化合物２８を７８０．７mg（６５
％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．４０（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１０／
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ）
【００８８】
【化５４】 ３．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ12＝２．４４Ｈｚ，Ｊ16＝
９．７６Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．４４Ｈｚ：Ｈ
2 ） ４．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ32＝２．４４Ｈｚ，Ｊ34＝
９．７６Ｈz ：Ｈ3)
９．７６Ｈｚ：Ｈ1 ） ４．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．４４Ｈｚ：Ｈ
2 ） ４．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ32＝２．４４Ｈｚ，Ｊ34＝
９．７６Ｈz ：Ｈ3)
【００８９】
【化５５】 ５．３４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ43＝Ｊ45＝９．７６Ｈｚ：Ｈ
4 ） ５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．７６Ｈｚ：Ｈ
6 ） ７．２５〜７．３２（１２Ｈ，complex ，ｐｈ−Ｈ） 実施例２３
4 ） ５．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ61＝Ｊ65＝９．７６Ｈｚ：Ｈ
6 ） ７．２５〜７．３２（１２Ｈ，complex ，ｐｈ−Ｈ） 実施例２３
【００９０】
【化５６】 ジアシルグリセロール（１７１．０mg，０．２７４mmo
l）とphosphoramidite（６３．２mg，０．３８３mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン２．０mlに溶解
し、１Ｈ−テトラゾール（２８．７mg，０．４１０mmo
l）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、
酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後、ベン
ゼン共沸を行い、減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製
のホスファイトを得た。（２００．０mg，１０２％）４
Åモレキュラーシーブス存在下、ホスファイトと１，２
−ジオール体（７５．２mg，０．０９１mmol）を窒素雰
囲気下、無水ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン
０．５mlに溶解し、−２０℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷
却した。次に臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド（Ｐ
ｙＨＢｒ，９０．５mg，０．２８３mmol）を加え、−２
０℃で１．５時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチ
ルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣に
Ｐｙ１．０mol と酢酸０．２５mlを加え溶解させ、ヒド
ラジン（４．０mg，０．１１mol ）を加え一晩攪拌した
後、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣に無水アセト
ン１．０mlを加え、ＮａＩ１６．４mg（０．１０９mmo
l）を加え、２日間攪拌した。反応後少量のギ酸アンモ
ニウムを加えた後メタノール１．５ml、酢酸エチル１．
５mlの混合溶媒に溶解した。これに５％パラジウム−炭
素少量を加えた後、アスピレーターで水素置換し、室温
で一晩攪拌した。
l）とphosphoramidite（６３．２mg，０．３８３mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン２．０mlに溶解
し、１Ｈ−テトラゾール（２８．７mg，０．４１０mmo
l）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、
酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後、ベン
ゼン共沸を行い、減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製
のホスファイトを得た。（２００．０mg，１０２％）４
Åモレキュラーシーブス存在下、ホスファイトと１，２
−ジオール体（７５．２mg，０．０９１mmol）を窒素雰
囲気下、無水ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン
０．５mlに溶解し、−２０℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷
却した。次に臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド（Ｐ
ｙＨＢｒ，９０．５mg，０．２８３mmol）を加え、−２
０℃で１．５時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチ
ルを加え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣に
Ｐｙ１．０mol と酢酸０．２５mlを加え溶解させ、ヒド
ラジン（４．０mg，０．１１mol ）を加え一晩攪拌した
後、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣に無水アセト
ン１．０mlを加え、ＮａＩ１６．４mg（０．１０９mmo
l）を加え、２日間攪拌した。反応後少量のギ酸アンモ
ニウムを加えた後メタノール１．５ml、酢酸エチル１．
５mlの混合溶媒に溶解した。これに５％パラジウム−炭
素少量を加えた後、アスピレーターで水素置換し、室温
で一晩攪拌した。
【００９１】パラジウム−炭素を濾過後、濃縮し、これ
にシクロヘキシルアミンをｐＨ８．５になるまで加え、
アセトン中で沈殿物を得た。これを濾過し、目的物を収
量９４．３mg（７０％）で得た。標準物質とのＲｆ値の
比較により目的物であることが確認できた。 実施例２４
にシクロヘキシルアミンをｐＨ８．５になるまで加え、
アセトン中で沈殿物を得た。これを濾過し、目的物を収
量９４．３mg（７０％）で得た。標準物質とのＲｆ値の
比較により目的物であることが確認できた。 実施例２４
【００９２】
【化５７】 １，２−イソプロピリデングリセロール（１８．２mg，
０．１３８mmol）とジメチル亜リン酸アミド（３６．５
mg，０．２２１mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレ
ン２．０mlに溶解し０℃（ｉｃｅ／Ｈ2 Ｏ）に冷却す
る。これに１Ｈ−テトラゾール（１７．４mg，０．２４
８mmol）を加え、０〜３℃で１時間攪拌した後、酢酸エ
チルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾過後、濃縮後、ベンゼン
共沸を行い、減圧下数分放置すると未精製のホスファイ
トが得られる。（３２．０mg，１０３％）４〓モレキュ
ラーシーブス存在下、ホスファイトと１，２−ジオール
体
０．１３８mmol）とジメチル亜リン酸アミド（３６．５
mg，０．２２１mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレ
ン２．０mlに溶解し０℃（ｉｃｅ／Ｈ2 Ｏ）に冷却す
る。これに１Ｈ−テトラゾール（１７．４mg，０．２４
８mmol）を加え、０〜３℃で１時間攪拌した後、酢酸エ
チルを加え、水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥する。濾過後、濃縮後、ベンゼン
共沸を行い、減圧下数分放置すると未精製のホスファイ
トが得られる。（３２．０mg，１０３％）４〓モレキュ
ラーシーブス存在下、ホスファイトと１，２−ジオール
体
【００９３】
【化５８】 （７８．９mg，０．１０９mmol）を窒素雰囲気下、無水
ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン０．５mlに溶解
し、−１９℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷却する。次に臭
化水素酸ピリジニウムパーブロミド（ＰｙＨＢｒ，５
３．１mg，０．１６６mmol）を加え１時間攪拌した。室
温に戻した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カ
リウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾
過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ＡｃＯＥ
ｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／３：１）で精製し、目的物を収量３
６．８mg（３６％）で得た。（ジオール回収３７．６m
g，４８％） ・Ｒｆ値 ０．２（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ／３：
１，２度展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） 実施例２５
ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン０．５mlに溶解
し、−１９℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷却する。次に臭
化水素酸ピリジニウムパーブロミド（ＰｙＨＢｒ，５
３．１mg，０．１６６mmol）を加え１時間攪拌した。室
温に戻した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素カ
リウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食
塩水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾
過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ＡｃＯＥ
ｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／３：１）で精製し、目的物を収量３
６．８mg（３６％）で得た。（ジオール回収３７．６m
g，４８％） ・Ｒｆ値 ０．２（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ／３：
１，２度展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） 実施例２５
【００９４】
【化５９】 １，２−イソプロピリデングリセロール（２４．４mg，
０．１８５mmol）と亜リン酸アミド（４８．９mg，０．
２９６mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン２．０
mlに溶解し、０℃（ｉｃｅ／Ｈ2 Ｏ）に冷却する。これ
に１Ｈ−テトラゾール（２３．３mg，０．３３３mmol）
を加え、０℃で３０分間攪拌した後、酢酸エチルを加
え、水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥する。濾過、濃縮後、ベンゼン共沸を行
い、減圧下数分放置すると未精製のホスファイトが得ら
れる。（５０．８mg，１２２％）４〓モレキュラーシー
ブス存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体
０．１８５mmol）と亜リン酸アミド（４８．９mg，０．
２９６mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン２．０
mlに溶解し、０℃（ｉｃｅ／Ｈ2 Ｏ）に冷却する。これ
に１Ｈ−テトラゾール（２３．３mg，０．３３３mmol）
を加え、０℃で３０分間攪拌した後、酢酸エチルを加
え、水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥する。濾過、濃縮後、ベンゼン共沸を行
い、減圧下数分放置すると未精製のホスファイトが得ら
れる。（５０．８mg，１２２％）４〓モレキュラーシー
ブス存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体
【００９５】
【化６０】 （６０．２mg，０．１１１mmol）を窒素雰囲気下、無水
ジクロロメタン３．０ml、無水ピリジン０．３mlに溶解
し、−２１℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷却する。次に臭
化水素酸ピリジニウムパーブロミド（ＰｙＨＢｒ，７
１．０mg，０．２２２mmol）を加え１時間２０分攪拌し
た。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸
水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィー
（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／１：１）で精製し、目的
物３２を収量５３．７mg（６５％）で得た。（ジオール
回収１７．９mg，３０％） ・Ｒｆ値 ０．５（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３２（ｄ，３Ｈ，ＪPH＝１４．６５Ｈｚ：ＣＨ3 ） １．４０（ｄ，３Ｈ，ＪPH＝１８．３１Ｈｚ：ＣＨ3 ） ３．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ56＝Ｊ54＝９．４６Ｈｚ：Ｈ
5 ） ３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５，Ｊ34＝９．４
６Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．６４，３．７７７，３．７８５（ｄ，Ｊ＝１１．６
０，１１．２９，１１．２９Ｈｚ，ＰＯＣＨ3， ３Ｈ） ３．７５〜３．９０（ｍ，１Ｈ：Ｈ4 ） ３．９０〜４．１８（complex ５Ｈ；Ｈα，Ｈγ，Ｈ
6 ） ４．２０〜４．３７（complex ２Ｈ；Ｈβ，Ｈ1 ） ４．４４，４．４５（ｔｘ2 ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．
７５Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．７１（ｓ，２Ｈ，benzyl−Ｈ） ４．７３〜４．９３（ｍ，６Ｈ，benzyl−Ｈ） ７．２０〜７．４０（ｍ，２０Ｈ，aromatic−Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３３７０（ＯＨ），１２０５
（ｐ＝ｏ），１０６０（ｐ−ｏ−ｃ） ・31Ｐ−ＮＭＲ（１０９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ＝−０．１３４，０．６１４，０．６９２，１．０１
６ ・Ｃａｌｃ．ｆｏｒ Ｃ41Ｈ49Ｏ11Ｐ2 Ｈ2 Ｏ：Ｃ＝６
４．２２，Ｈ＝６．４４ ｆｏｕｒｄ Ｃ＝６４．１
６，Ｈ＝６．４８ 実施例２６
ジクロロメタン３．０ml、無水ピリジン０．３mlに溶解
し、−２１℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷却する。次に臭
化水素酸ピリジニウムパーブロミド（ＰｙＨＢｒ，７
１．０mg，０．２２２mmol）を加え１時間２０分攪拌し
た。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸
水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
した。濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィー
（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ／１：１）で精製し、目的
物３２を収量５３．７mg（６５％）で得た。（ジオール
回収１７．９mg，３０％） ・Ｒｆ値 ０．５（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３２（ｄ，３Ｈ，ＪPH＝１４．６５Ｈｚ：ＣＨ3 ） １．４０（ｄ，３Ｈ，ＪPH＝１８．３１Ｈｚ：ＣＨ3 ） ３．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ56＝Ｊ54＝９．４６Ｈｚ：Ｈ
5 ） ３．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ32＝２．７５，Ｊ34＝９．４
６Ｈｚ：Ｈ3 ） ３．６４，３．７７７，３．７８５（ｄ，Ｊ＝１１．６
０，１１．２９，１１．２９Ｈｚ，ＰＯＣＨ3， ３Ｈ） ３．７５〜３．９０（ｍ，１Ｈ：Ｈ4 ） ３．９０〜４．１８（complex ５Ｈ；Ｈα，Ｈγ，Ｈ
6 ） ４．２０〜４．３７（complex ２Ｈ；Ｈβ，Ｈ1 ） ４．４４，４．４５（ｔｘ2 ，１Ｈ，Ｊ21＝Ｊ23＝２．
７５Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．７１（ｓ，２Ｈ，benzyl−Ｈ） ４．７３〜４．９３（ｍ，６Ｈ，benzyl−Ｈ） ７．２０〜７．４０（ｍ，２０Ｈ，aromatic−Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３３７０（ＯＨ），１２０５
（ｐ＝ｏ），１０６０（ｐ−ｏ−ｃ） ・31Ｐ−ＮＭＲ（１０９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ＝−０．１３４，０．６１４，０．６９２，１．０１
６ ・Ｃａｌｃ．ｆｏｒ Ｃ41Ｈ49Ｏ11Ｐ2 Ｈ2 Ｏ：Ｃ＝６
４．２２，Ｈ＝６．４４ ｆｏｕｒｄ Ｃ＝６４．１
６，Ｈ＝６．４８ 実施例２６
【００９６】
【化６１】 ジアシルグリセロール（１０８．７mg，０．１７４mmo
l）と亜リン酸アミド（４５．９mg，０．２７８mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン２．０mlに懸濁さ
せ、１Ｈ−テトラゾール（２１．９mg，０．３１３mmo
l）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、
酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、ベン
ゼン共沸を行い、減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製
のホスファイトを得た。（１３９．１mg，１１１％）４
Åモレキュラーシーブス存在下、ホスファイトと１，２
−ジオール体
l）と亜リン酸アミド（４５．９mg，０．２７８mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン２．０mlに懸濁さ
せ、１Ｈ−テトラゾール（２１．９mg，０．３１３mmo
l）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応終了後、
酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、ベン
ゼン共沸を行い、減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製
のホスファイトを得た。（１３９．１mg，１１１％）４
Åモレキュラーシーブス存在下、ホスファイトと１，２
−ジオール体
【００９７】
【化６２】 （５３．４mg，０．０７４mmol）を窒素雰囲気下、無水
ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン０．５mlに溶解
し、−２０℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷却する。次に臭
化水素酸ピリジニウムパーブロミド（ＰｙＨＢｒ，６
６．９mg，０．２０９mmol）を加え、−２０℃で１．５
時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、
水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマ
トグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１：１）で
精製し、目的物３３を収量７７．０mg（７３％）で得
た。（ジオール回収１０．８mg，２０％） ・Ｒｆ値 ０．７（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝２：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８７（６Ｈ，ｔ：ＣＨ3 ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） １．２４（５６Ｈ，ｓ，−（ＣＨ2 ）14−）
ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン０．５mlに溶解
し、−２０℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷却する。次に臭
化水素酸ピリジニウムパーブロミド（ＰｙＨＢｒ，６
６．９mg，０．２０９mmol）を加え、−２０℃で１．５
時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、
水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマ
トグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１：１）で
精製し、目的物３３を収量７７．０mg（７３％）で得
た。（ジオール回収１０．８mg，２０％） ・Ｒｆ値 ０．７（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝２：
１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８７（６Ｈ，ｔ：ＣＨ3 ，Ｊ＝６．４Ｈｚ） １．２４（５６Ｈ，ｓ，−（ＣＨ2 ）14−）
【００９８】
【化６３】 ３．５０（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．５２（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．６８９（ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．６９３（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ：ＯＣＨ3 ） ３．５０〜３．５８（１Ｈ，complex ：Ｈ3 ） ３．８０〜４．３５（６Ｈ，complex ：Ｈα，Ｈγ ，
Ｈ1，Ｈ6 ） ４．４０（ｂｒｔ，１Ｈ；Ｈ2 ） ４．６５〜５．３０（１３Ｈ，complex ：benzyl−Ｈ×
５，Ｈβ，Ｈ4 ，Ｈ5 ） ５．４０〜５．５５（２Ｈ，benzyl−Ｈ×１） ７．０５〜７．５０（１８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ９：３４００（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２００（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−
ｃ） ・31Ｐ−ＮＭＲ（１０９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ＝−０．３０，−０．１７，−０．１１，−０．０
３，０．１１２，０．３９１，０．４３５ 実施例２７
Ｈ1，Ｈ6 ） ４．４０（ｂｒｔ，１Ｈ；Ｈ2 ） ４．６５〜５．３０（１３Ｈ，complex ：benzyl−Ｈ×
５，Ｈβ，Ｈ4 ，Ｈ5 ） ５．４０〜５．５５（２Ｈ，benzyl−Ｈ×１） ７．０５〜７．５０（１８Ｈ，ｍ：aromatic−Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ９：３４００（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２００（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−
ｃ） ・31Ｐ−ＮＭＲ（１０９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ＝−０．３０，−０．１７，−０．１１，−０．０
３，０．１１２，０．３９１，０．４３５ 実施例２７
【００９９】
【化６４】 化合物３３（７７．０mg，０．０５４mmol）を無水アセ
トン１．０mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム（９．７mg，
０．０６５mmol）を加え、室温で２日間攪拌した。生成
した沈殿物を濾過、乾燥した後、ＣＨ3 ＯＨ １．０m
l，ＡｃＯＥｔ１．０mlの混合溶媒に溶解した。これに
５％パラジウム−炭素少量を加えた後、アスピレータで
水素置換し、室温で一晩攪拌した。パラジウム炭素を濾
過後、濃縮し、これにシクロヘキシルアミンをｐＨ＝
８．５になるまで加え、アセトン中で沈殿させた。これ
を濾過し、目的物３５を定量的に得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（１−propanol／４ＮＮＨ3 ＝２：
１） ・ｍ．ｐ．１６５−１６８℃（文献値 １６５−１６８
℃） ref. Zn, Obsh,Khim, Vol.51. pp210-214, 1981 実施例２８
トン１．０mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム（９．７mg，
０．０６５mmol）を加え、室温で２日間攪拌した。生成
した沈殿物を濾過、乾燥した後、ＣＨ3 ＯＨ １．０m
l，ＡｃＯＥｔ１．０mlの混合溶媒に溶解した。これに
５％パラジウム−炭素少量を加えた後、アスピレータで
水素置換し、室温で一晩攪拌した。パラジウム炭素を濾
過後、濃縮し、これにシクロヘキシルアミンをｐＨ＝
８．５になるまで加え、アセトン中で沈殿させた。これ
を濾過し、目的物３５を定量的に得た。 ・Ｒｆ値 ０．５（１−propanol／４ＮＮＨ3 ＝２：
１） ・ｍ．ｐ．１６５−１６８℃（文献値 １６５−１６８
℃） ref. Zn, Obsh,Khim, Vol.51. pp210-214, 1981 実施例２８
【０１００】
【化６５】 ジアシルグリセロール（８６．９mg，０．１３９mmol）
と亜リン酸アミド（３６．７mg，０．２２２mmol）を窒
素雰囲気下、無水ジクロロメタン２．０mlに溶解し、１
Ｈ−テトラゾール（１７．５mg，０．２５０mmol）を加
え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを
加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濾過・濃縮後、ベンゼン共沸を行い、
減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製のホスファイトを
得た（１０６．０mg，１０６％）。４Åモレキュラーシ
ーブス存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体３１
（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｂｎ）（６０．２mg，０．１１１mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン５．０ml、無水ピ
リジン０．５mlに溶解し、−２１℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ
2 ）に冷却した。次に臭化水素酸ピリジニウムパーブロ
ミド（ＰｙＨＢｒ3 ，５３．４mg，０．１６７mmol）を
加え、−２１℃で１時間２０分攪拌した。室温に戻した
後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素ナトリウム水
溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
と亜リン酸アミド（３６．７mg，０．２２２mmol）を窒
素雰囲気下、無水ジクロロメタン２．０mlに溶解し、１
Ｈ−テトラゾール（１７．５mg，０．２５０mmol）を加
え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルを
加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。濾過・濃縮後、ベンゼン共沸を行い、
減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製のホスファイトを
得た（１０６．０mg，１０６％）。４Åモレキュラーシ
ーブス存在下、ホスファイトと１，２−ジオール体３１
（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｂｎ）（６０．２mg，０．１１１mmol）
を窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン５．０ml、無水ピ
リジン０．５mlに溶解し、−２１℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ
2 ）に冷却した。次に臭化水素酸ピリジニウムパーブロ
ミド（ＰｙＨＢｒ3 ，５３．４mg，０．１６７mmol）を
加え、−２１℃で１時間２０分攪拌した。室温に戻した
後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫酸水素ナトリウム水
溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗
浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
【０１０１】濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフ
ィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１：２）で精製し、
目的物３３を収量８０．１mg（５８％）で得た。（ジオ
ール回収１６．９mg，２８％） ・Ｒｆ値 ０．７０（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８９（６Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．５７Ｈｚ：stearyl −Ｃ
Ｈ3 ） １．２５（５６Ｈ，ｓ，stearyl −（ＣＨ2 ）14−）
ィー（ＡｃＯＥｔ：ＣＨ2 Ｃｌ2 ＝１：２）で精製し、
目的物３３を収量８０．１mg（５８％）で得た。（ジオ
ール回収１６．９mg，２８％） ・Ｒｆ値 ０．７０（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８９（６Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．５７Ｈｚ：stearyl −Ｃ
Ｈ3 ） １．２５（５６Ｈ，ｓ，stearyl −（ＣＨ2 ）14−）
【０１０２】
【化６６】 ３．４４〜３．５５（２Ｈ，ｍｉｘ：Ｈ3.，Ｈ5 ） ３．６１，３．６２，３．６７〜３．８０（ｄ，ＪPH＝
１１．２９，１１．５９Ｈｚ，diastereomer mix ＰＯ
ＣＨ3 ３Ｈ） ３．６７〜３．８０（complex ；１Ｈ：Ｈ4 ） ３．９０〜４．０９（ｍ，１Ｈ：Ｈ6 ） ４．０９〜４．２５（complex ；４Ｈ：Ｈα，Ｈβ） ４．２５〜４．３８（ｍ，１Ｈ：Ｈ1 ） ４．４６（ｂｒｔ，１Ｈ：Ｈ2 ） ４．６５〜４．９５（complex ；８Ｈ；benzyl−Ｈ） ５．００〜５．３２（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ７．２０〜７．４０（complex ；２０Ｈ：aromatic−
Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３４００（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２１０（ｐ＝ｏ），１０３０（ｐ−ｏ−
ｃ） 実施例２９
１１．２９，１１．５９Ｈｚ，diastereomer mix ＰＯ
ＣＨ3 ３Ｈ） ３．６７〜３．８０（complex ；１Ｈ：Ｈ4 ） ３．９０〜４．０９（ｍ，１Ｈ：Ｈ6 ） ４．０９〜４．２５（complex ；４Ｈ：Ｈα，Ｈβ） ４．２５〜４．３８（ｍ，１Ｈ：Ｈ1 ） ４．４６（ｂｒｔ，１Ｈ：Ｈ2 ） ４．６５〜４．９５（complex ；８Ｈ；benzyl−Ｈ） ５．００〜５．３２（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ７．２０〜７．４０（complex ；２０Ｈ：aromatic−
Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３４００（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２１０（ｐ＝ｏ），１０３０（ｐ−ｏ−
ｃ） 実施例２９
【０１０３】
【化６７】 １，２−イソプロピリデングリセロール（２４．２mg，
０．１８３mmol）と亜リン酸アミド（４８．４mg，０．
２９３mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン２．０
mlに溶解し、０℃（ｉｃｅ／Ｈ2 Ｏ）に冷却する。これ
にテトラゾール（２３．１mg，０．３３０mmol）を加
え、０〜３℃で３０分間攪拌した後、エーテルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾過、濃縮後、ベンゼン共沸を行い、減
圧下数分放置すると未精製のホスファイトが得られる。
（４６．５mg，１１３％） ４Åモレキュラーシーブス存在下、ホスファイトと３．
６−ジオール体４０（５０．０mg，０．１４６mmol）を
窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン３．０ml、無水ピリ
ジン０．３mlに溶解し、−２０℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）
に冷却する。次に臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド
（７０．４mg，０．２２０mmol）を加え１．５時間攪拌
した。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫
酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィ
ー（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝２：１）で精製し、目的物４
１を収量６８．０mg（８５％）、目的物４１’を収量
３．０mg（４％）で得た。（ジオール回収５．４mg，１
１％）１ ・Ｒｆ値 ０．３０（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１，
３回展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３０〜１．８５（complex ；２０Ｈ：cyclohexylid
ene ） １．３５（ｓ，３Ｈ，diastereo mix ; acetonide−Ｃ
Ｈ3 ） １．４２（ｓ，３Ｈ，diastereo mix ; acetonide−Ｃ
Ｈ3 ） ３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４６，１０．３８Ｈ
ｘ；Ｈ５） ３．８４，３．８５（ｄ，３Ｈ，diastereo mix ；ＰＯ
ＣＨ3 ） ３．７５〜３．９３（complex ２Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ4 ） ３．９５〜４．２５（complex ５Ｈ；Ｈα，Ｈγ，Ｈ
6 ） ４．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈβ） ４．５８，４．５９（ｔ×２，Ｊ12＝Ｊ23＝４．５８Ｈ
ｚ：dios mix Ｈ2） ４．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ3 ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３４００（ＯＨ），１２４０
（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−ｃ）２ ・Ｒｆ値 ０．１５（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１，
３回展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３５，１．３６（ｓ，３Ｈ，dias mix：acetonide
−ＣＨ3 ） １．４１，１．４２（ｓ，３Ｈ， 〃
） １．５０〜１．８５（complex ２０Ｈ；cyclohexyliden
e ） ３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ；Ｈ5 ） ３．７７〜３．９５（complex ２Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ4 ） ３．８３，３．８４（ｄ，３Ｈ，diastereo mix ；ＰＯ
ＣＨ3 ） ３．９６−４．２５（complex ５Ｈ；Ｈα，Ｈβ，Ｈ
3 ） ４．３４（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ４．４７（ｔ，１Ｈ：Ｊ＝４．５８Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．５８（ｍ，１Ｈ：Ｈ6 ） 実施例３０
０．１８３mmol）と亜リン酸アミド（４８．４mg，０．
２９３mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン２．０
mlに溶解し、０℃（ｉｃｅ／Ｈ2 Ｏ）に冷却する。これ
にテトラゾール（２３．１mg，０．３３０mmol）を加
え、０〜３℃で３０分間攪拌した後、エーテルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。濾過、濃縮後、ベンゼン共沸を行い、減
圧下数分放置すると未精製のホスファイトが得られる。
（４６．５mg，１１３％） ４Åモレキュラーシーブス存在下、ホスファイトと３．
６−ジオール体４０（５０．０mg，０．１４６mmol）を
窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン３．０ml、無水ピリ
ジン０．３mlに溶解し、−２０℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）
に冷却する。次に臭化水素酸ピリジニウムパーブロミド
（７０．４mg，０．２２０mmol）を加え１．５時間攪拌
した。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、水、飽和硫
酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥した。濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィ
ー（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝２：１）で精製し、目的物４
１を収量６８．０mg（８５％）、目的物４１’を収量
３．０mg（４％）で得た。（ジオール回収５．４mg，１
１％）１ ・Ｒｆ値 ０．３０（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１，
３回展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３０〜１．８５（complex ；２０Ｈ：cyclohexylid
ene ） １．３５（ｓ，３Ｈ，diastereo mix ; acetonide−Ｃ
Ｈ3 ） １．４２（ｓ，３Ｈ，diastereo mix ; acetonide−Ｃ
Ｈ3 ） ３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４６，１０．３８Ｈ
ｘ；Ｈ５） ３．８４，３．８５（ｄ，３Ｈ，diastereo mix ；ＰＯ
ＣＨ3 ） ３．７５〜３．９３（complex ２Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ4 ） ３．９５〜４．２５（complex ５Ｈ；Ｈα，Ｈγ，Ｈ
6 ） ４．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈβ） ４．５８，４．５９（ｔ×２，Ｊ12＝Ｊ23＝４．５８Ｈ
ｚ：dios mix Ｈ2） ４．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ3 ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３４００（ＯＨ），１２４０
（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−ｃ）２ ・Ｒｆ値 ０．１５（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１，
３回展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） １．３５，１．３６（ｓ，３Ｈ，dias mix：acetonide
−ＣＨ3 ） １．４１，１．４２（ｓ，３Ｈ， 〃
） １．５０〜１．８５（complex ２０Ｈ；cyclohexyliden
e ） ３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ；Ｈ5 ） ３．７７〜３．９５（complex ２Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ4 ） ３．８３，３．８４（ｄ，３Ｈ，diastereo mix ；ＰＯ
ＣＨ3 ） ３．９６−４．２５（complex ５Ｈ；Ｈα，Ｈβ，Ｈ
3 ） ４．３４（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ４．４７（ｔ，１Ｈ：Ｊ＝４．５８Ｈｚ：Ｈ2 ） ４．５８（ｍ，１Ｈ：Ｈ6 ） 実施例３０
【０１０４】
【化６８】 ジアシルグリセロール（９９．７mg，０．１６０mmol）
とphosphoramidite（４２．１mg，０．２５５mmol）を
窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン３．０mlに懸濁さ
せ、１Ｈ−テトラゾール（２０．１mg，０．２８７mmo
l）を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、酢酸
エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後、ベンゼン
共沸を行い、減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製のホ
スファイトを得る（１２５．５mg，１０９％）。４Åモ
レキュラーシーブス存在下、ホスファイトと３．６−ジ
オール体４０（４３．６mg，０．１２８mmol）を窒素雰
囲気下、無水ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン
０．５mlに溶解し、−１８℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷
却した。次に臭化水素酸ピリジウムパーブロミド（Ｐｙ
ＨＢｒ3 ，６６．２mg，０．２０７mmol）を加え、１時
間１５分攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルを加
え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。
とphosphoramidite（４２．１mg，０．２５５mmol）を
窒素雰囲気下、無水ジクロロメタン３．０mlに懸濁さ
せ、１Ｈ−テトラゾール（２０．１mg，０．２８７mmo
l）を加え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、酢酸
エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・濃縮後、ベンゼン
共沸を行い、減圧下（ポンプ）数分放置後、未精製のホ
スファイトを得る（１２５．５mg，１０９％）。４Åモ
レキュラーシーブス存在下、ホスファイトと３．６−ジ
オール体４０（４３．６mg，０．１２８mmol）を窒素雰
囲気下、無水ジクロロメタン５．０ml、無水ピリジン
０．５mlに溶解し、−１８℃（ＣＣｌ4 ／ＣＯ2 ）に冷
却した。次に臭化水素酸ピリジウムパーブロミド（Ｐｙ
ＨＢｒ3 ，６６．２mg，０．２０７mmol）を加え、１時
間１５分攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルを加
え、水、飽和硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。
【０１０５】濾過・濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフ
ィー（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１）で精製し、目的物
４２を収量８１．４mg（６１％）、４２’を収量８．５
mg（６％）、４２”を収量１２．９mg（６％）で得た。
（ジオール回収８．９mg，２０％）１ ・Ｒｆ値 ０．２５（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ：−ＣＨ3 ）
ィー（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１）で精製し、目的物
４２を収量８１．４mg（６１％）、４２’を収量８．５
mg（６％）、４２”を収量１２．９mg（６％）で得た。
（ジオール回収８．９mg，２０％）１ ・Ｒｆ値 ０．２５（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８６（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ：−ＣＨ3 ）
【０１０６】
【化６９】 ３．３４（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ：Ｈ5 ） ３．７９，３．８０，３．８３，３．８４（ｄ，Ｊ＝
３．９６，３．９６，３．９６，４．２７Ｈｚ：diaste
reomer mix ；ＰＯＣＨ3 ，３Ｈ） ３．８４（ｔ，１Ｈ：Ｈ6 ） ３．９２〜４．４０（complex ６Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ4 ，Ｈ
α，Ｈγ） ４．５５，４．５７（ｔ×２，１Ｈ，Ｊ12＝Ｊ23＝４．
５８Ｈｚ：dias mixＨ2 ） ４．６２〜４．７５（ｍ，１Ｈ：Ｈ3 ） ５．２０〜５．３０（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３４００（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２６０（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−
ｃ）２ ・Ｒｆ値 ０．５０（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ：ＣＨ3 ）
３．９６，３．９６，３．９６，４．２７Ｈｚ：diaste
reomer mix ；ＰＯＣＨ3 ，３Ｈ） ３．８４（ｔ，１Ｈ：Ｈ6 ） ３．９２〜４．４０（complex ６Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ4 ，Ｈ
α，Ｈγ） ４．５５，４．５７（ｔ×２，１Ｈ，Ｊ12＝Ｊ23＝４．
５８Ｈｚ：dias mixＨ2 ） ４．６２〜４．７５（ｍ，１Ｈ：Ｈ3 ） ５．２０〜５．３０（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３４００（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２６０（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−
ｃ）２ ・Ｒｆ値 ０．５０（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８５（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝６．５６Ｈｚ：ＣＨ3 ）
【０１０７】
【化７０】 ３．３０〜３．５０（ｍ，１Ｈ：Ｈ5 ） ３．７０〜３．９２（complex ５Ｈ；diastereomer mix
；ＰＯＣＨ3 ，Ｈ2） ３．９２〜４．３７（complex ６Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ3 ，Ｈ
4 ，Ｈ6 ，Ｈγ） ４．４０〜４．４６（ｍ，１Ｈ：Ｈ2 ） ５．１５〜５．２８（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３３５０（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２４０（ｐ＝ｏ），１０３０（ｐ−ｏ−
ｃ）３ ・Ｒｆ値 ０．６５（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８６（ｔ，１２Ｈ，−ＣＨ3 ）
；ＰＯＣＨ3 ，Ｈ2） ３．９２〜４．３７（complex ６Ｈ；Ｈ1 ，Ｈ3 ，Ｈ
4 ，Ｈ6 ，Ｈγ） ４．４０〜４．４６（ｍ，１Ｈ：Ｈ2 ） ５．１５〜５．２８（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３３５０（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２４０（ｐ＝ｏ），１０３０（ｐ−ｏ−
ｃ）３ ・Ｒｆ値 ０．６５（ＡｃＯＥｔ：Ｈｅｘ＝１：１） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８６（ｔ，１２Ｈ，−ＣＨ3 ）
【０１０８】
【化７１】 ３．４４（ｂｒｔ，１Ｈ：Ｈ5 ） ３．７９７，３．８０１．３．８４０．３．８４７
（ｄ，Ｊ＝３．９６，３．３６，４．２７，３．３６Ｈ
ｚ：diastereomer mix ；ＰＯＣＨ3，６Ｈ） ４．０６（ｔ，１Ｈ：Ｈ4 ） ４．１０〜４．４５（９Ｈ，complex ；Ｈ1 ，Ｈα，Ｈ
γ） ４．５０〜４．６４（ｍ，２Ｈ；Ｈ2 ，Ｈ6 ） ４．６４〜４．８０（ｍ，１Ｈ；Ｈ3 ） ５．２０〜５．３５（ｍ，１Ｈ；Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：１７３０（Ｃ＝Ｏ），１２６０
（ｐ＝ｏ），１０３０（ｐ−ｏ−ｃ） 実施例３１
（ｄ，Ｊ＝３．９６，３．３６，４．２７，３．３６Ｈ
ｚ：diastereomer mix ；ＰＯＣＨ3，６Ｈ） ４．０６（ｔ，１Ｈ：Ｈ4 ） ４．１０〜４．４５（９Ｈ，complex ；Ｈ1 ，Ｈα，Ｈ
γ） ４．５０〜４．６４（ｍ，２Ｈ；Ｈ2 ，Ｈ6 ） ４．６４〜４．８０（ｍ，１Ｈ；Ｈ3 ） ５．２０〜５．３５（ｍ，１Ｈ；Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：１７３０（Ｃ＝Ｏ），１２６０
（ｐ＝ｏ），１０３０（ｐ−ｏ−ｃ） 実施例３１
【０１０９】
【化７２】 化合物４２（１０１．５mg，０．０９７mmol）を１，４
−ジオキサン０．５mlとトリエチルアミン０．５mlの混
合溶媒に溶解し、チオフェノール（１０６．９mg，０．
９７mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。これにクロ
ロホルムを加え、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・
濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（hexane
only →ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、
過剰のチオフェノールを除いた後、８０％酢酸５mlを加
え、１時間加熱還流した。濃縮後、残渣をメタノール共
沸し、さらにメタノール１．５ml、クロロホルム０．５
mlを加え溶解し、これに４Ｎアンモニア水をｐＨ８にな
るまで加えた。生じる沈殿を濾過し、目的物３４を定量
的に得た。 ・Ｒｆ値 ０．４４（ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ／４ＮＮＨ
3 ＝９：７：２） ・ｍ．ｐ． １８０−１８２℃（文献値 １８０−１８
２℃） ref. Zh, Org,Khim, 15，2323-2326,(1979) 実施例３２
−ジオキサン０．５mlとトリエチルアミン０．５mlの混
合溶媒に溶解し、チオフェノール（１０６．９mg，０．
９７mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。これにクロ
ロホルムを加え、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・
濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（hexane
only →ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、
過剰のチオフェノールを除いた後、８０％酢酸５mlを加
え、１時間加熱還流した。濃縮後、残渣をメタノール共
沸し、さらにメタノール１．５ml、クロロホルム０．５
mlを加え溶解し、これに４Ｎアンモニア水をｐＨ８にな
るまで加えた。生じる沈殿を濾過し、目的物３４を定量
的に得た。 ・Ｒｆ値 ０．４４（ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ／４ＮＮＨ
3 ＝９：７：２） ・ｍ．ｐ． １８０−１８２℃（文献値 １８０−１８
２℃） ref. Zh, Org,Khim, 15，2323-2326,(1979) 実施例３２
【０１１０】
【化７３】 イノシトール誘導体４２（１３９．５mg，０．１３３mm
ol）をホスフェピン系亜リン酸化剤（５１．０mg，０．
２１３mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン２．０
mlに溶解し、これに１Ｈ−テトラゾール（１７．７mg，
０．２５３mmol）を加え、室温で１時間攪拌する。その
後反応系に少量の水（２４．０ml，１．３３mmol）を加
え、１０分間攪拌した後、−７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ
2 ）に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍｃＰＢＡ，６
０．２mg，０．２７９mmol）を加え、室温にて３０分間
攪拌した。これに酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸水素
ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過・
濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：
Ｈｅｘ＝２：１）で精製し、目的物４３を収量１９８．
１mg（１００％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．７（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１，２度
展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（６Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．７２Ｈｚ：−ＣＨ3 ）
ol）をホスフェピン系亜リン酸化剤（５１．０mg，０．
２１３mmol）を窒素雰囲気下、無水塩化メチレン２．０
mlに溶解し、これに１Ｈ−テトラゾール（１７．７mg，
０．２５３mmol）を加え、室温で１時間攪拌する。その
後反応系に少量の水（２４．０ml，１．３３mmol）を加
え、１０分間攪拌した後、−７８℃（ＥｔＯＨ／ＣＯ
2 ）に冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍｃＰＢＡ，６
０．２mg，０．２７９mmol）を加え、室温にて３０分間
攪拌した。これに酢酸エチルを加え、１０％亜硫酸水素
ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過・
濃縮後、残渣を薄層クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：
Ｈｅｘ＝２：１）で精製し、目的物４３を収量１９８．
１mg（１００％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．７（ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｘ＝１：１，２度
展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（６Ｈ，ｔ：Ｊ＝６．７２Ｈｚ：−ＣＨ3 ）
【０１１１】
【化７４】 ３．５３（１Ｈ，ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ；
Ｈ5 ） ３．８２８，３．８３４，３．８４０，３．８４７
（ｄ，Ｊ＝１１．２９，１１．２９，１１．２９，１
１．６０ diastereomer mix ；ＰＯＣＨ3，３Ｈ） ４．１０（１Ｈ，ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ；
Ｈ4 ） ４．１５〜４．３０（４Ｈ，complex ；Ｈα，Ｈγ） ４．３２〜４．４３（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ４．６０，４．６１（ｔ×２，１Ｈ，Ｊ12＝Ｊ23＝４．
２７Ｈｚ；dias mixＨ2 ） ４．０９（ｔｄ，１Ｈ；Ｊ61＝Ｊ65＝１０．０７Ｈｚ，
ＪPH＝２．７５Ｈｚ：Ｈ6 ） ４．６５〜４．８０（ｍ，１Ｈ：Ｈ3 ） ５．０５〜５．４０（complex ，５Ｈ：Ｂｎ−Ｈ，Ｈ
β） ７．２３〜７．４０（ｍ，４Ｈ；aromatic−Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：１７３０（Ｃ＝Ｏ），１２６０
（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−ｃ） 実施例３３
Ｈ5 ） ３．８２８，３．８３４，３．８４０，３．８４７
（ｄ，Ｊ＝１１．２９，１１．２９，１１．２９，１
１．６０ diastereomer mix ；ＰＯＣＨ3，３Ｈ） ４．１０（１Ｈ，ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０７Ｈｚ；
Ｈ4 ） ４．１５〜４．３０（４Ｈ，complex ；Ｈα，Ｈγ） ４．３２〜４．４３（１Ｈ，ｍ：Ｈ1 ） ４．６０，４．６１（ｔ×２，１Ｈ，Ｊ12＝Ｊ23＝４．
２７Ｈｚ；dias mixＨ2 ） ４．０９（ｔｄ，１Ｈ；Ｊ61＝Ｊ65＝１０．０７Ｈｚ，
ＪPH＝２．７５Ｈｚ：Ｈ6 ） ４．６５〜４．８０（ｍ，１Ｈ：Ｈ3 ） ５．０５〜５．４０（complex ，５Ｈ：Ｂｎ−Ｈ，Ｈ
β） ７．２３〜７．４０（ｍ，４Ｈ；aromatic−Ｈ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：１７３０（Ｃ＝Ｏ），１２６０
（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−ｃ） 実施例３３
【０１１２】
【化７５】 化合物４３（５８．４mg，０．０４７mmol）にメタノー
ル１．５ml、酢酸エチル１．５mlを加え溶解し、これに
５％パラジウム−炭素少量を加えた後、アスピレーター
で水素置換し、室温で９時間攪拌した。
ル１．５ml、酢酸エチル１．５mlを加え溶解し、これに
５％パラジウム−炭素少量を加えた後、アスピレーター
で水素置換し、室温で９時間攪拌した。
【０１１３】パラジウム−炭素を濾過後、濃縮し、目的
物４３’を収量５１．３mg（９７％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．２（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝２：１，３
度展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（ｔ，６Ｈ：Ｊ＝６．７２Ｈｚ：stearyl −Ｃ
Ｈ3 ）
物４３’を収量５１．３mg（９７％）で得た。 ・Ｒｆ値 ０．２（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝２：１，３
度展開） ・ 1Ｈ−ＮＭＲ（δｉｎＣＤＣｌ3 ，２７０ＭＨｚ） ０．８８（ｔ，６Ｈ：Ｊ＝６．７２Ｈｚ：stearyl −Ｃ
Ｈ3 ）
【０１１４】
【化７６】 ３．５５（ｂｒｔ，１Ｈ：Ｈ5 ） ３．７３〜３．９８（complex ，３Ｈ：diastereomer m
ix ；ＰＯＣＨ3 ） ４．０４（ｂｒｔ，１Ｈ：Ｈ4 ） ４．１０〜４．５０（complex ，６Ｈ：Ｈα，γ，Ｈ
1 ，Ｈ6 ） ４．５８（ｍ，１Ｈ：Ｈ2 ） ４．７６（ｍ，１Ｈ：Ｈ3 ） ５．２６（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３３５０（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２６０（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−
ｃ） 実施例３４
ix ；ＰＯＣＨ3 ） ４．０４（ｂｒｔ，１Ｈ：Ｈ4 ） ４．１０〜４．５０（complex ，６Ｈ：Ｈα，γ，Ｈ
1 ，Ｈ6 ） ４．５８（ｍ，１Ｈ：Ｈ2 ） ４．７６（ｍ，１Ｈ：Ｈ3 ） ５．２６（ｍ，１Ｈ：Ｈβ） ・ＩＲ（ＣＨＣｌ3 ）：３３５０（ＯＨ），１７３０
（Ｃ＝Ｏ），１２６０（ｐ＝ｏ），１０２０（ｐ−ｏ−
ｃ） 実施例３４
【０１１５】
【化７７】 化合物４３’（４５．７mg，０．０４０mmol）を１，４
−ジオキサン０．５mlとトリエチルアミン０．５mlの混
合溶媒に溶解し、チオフェノール（４４．６mg，０．４
０５mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。これにクロ
ロホルムを加え、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・
濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（hexane
only →ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、
過剰のチオフェノールを除いた後、８０％酢酸５mlを加
え、４時間加熱還流した。濃縮後、残渣にメタノール
１．５ml、クロロホルム０．５mlを加え溶解し、これに
４ＮＮＨ3 水溶液をｐＨ８になるまで加えた。生じる沈
殿を濾過し、目的物４４を定量的に得た。 ・31Ｐ−ＮＭＲ（１０９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ＝２．４０，３．３３
−ジオキサン０．５mlとトリエチルアミン０．５mlの混
合溶媒に溶解し、チオフェノール（４４．６mg，０．４
０５mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。これにクロ
ロホルムを加え、飽和硫酸水素カリウム水溶液で洗浄
し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過・
濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（hexane
only →ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製し、
過剰のチオフェノールを除いた後、８０％酢酸５mlを加
え、４時間加熱還流した。濃縮後、残渣にメタノール
１．５ml、クロロホルム０．５mlを加え溶解し、これに
４ＮＮＨ3 水溶液をｐＨ８になるまで加えた。生じる沈
殿を濾過し、目的物４４を定量的に得た。 ・31Ｐ−ＮＭＲ（１０９ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ） δ＝２．４０，３．３３
【０１１６】
【発明の効果】本発明によって、生体物質より量的に分
離精製することが、きわめて困難であった脂質類化合
物、特にイノシトールリン脂質類のうち特に微量成分で
ある、ホスファチジルイノシトール類、ホスファチジル
イノシトール−４−モノホスフェート類、ホスファチジ
ルイノシトール−４，５−ビスホスフェート類、ホスフ
ァチジルイノシトール−３，４−ビスホスフェート類、
ホスファチジルイノシトール−３，４，５−トリホスフ
ェート類の新規な製造方法が確立され、化合物１が効率
良く製造できるようになった。また本発明によってリン
脂質類化合物の製造に有用な新規中間体化合物も製造で
きるようになった。また本発明によって本発明に含まれ
る各種のホスファチジルイノシトール化合物の生理作用
を解明でき、また生体中に比較的多く含まれるホスファ
チジルイノシトール−４，５−ビスホスフェート類との
薬効・作用の異同を明らかにすることが期待される。
離精製することが、きわめて困難であった脂質類化合
物、特にイノシトールリン脂質類のうち特に微量成分で
ある、ホスファチジルイノシトール類、ホスファチジル
イノシトール−４−モノホスフェート類、ホスファチジ
ルイノシトール−４，５−ビスホスフェート類、ホスフ
ァチジルイノシトール−３，４−ビスホスフェート類、
ホスファチジルイノシトール−３，４，５−トリホスフ
ェート類の新規な製造方法が確立され、化合物１が効率
良く製造できるようになった。また本発明によってリン
脂質類化合物の製造に有用な新規中間体化合物も製造で
きるようになった。また本発明によって本発明に含まれ
る各種のホスファチジルイノシトール化合物の生理作用
を解明でき、また生体中に比較的多く含まれるホスファ
チジルイノシトール−４，５−ビスホスフェート類との
薬効・作用の異同を明らかにすることが期待される。
【図１】本発明の製造方法の径路を示す図である。
【図２】本発明の製造方法の径路を示す図である。
【図３】本発明の製造方法の径路を示す図である。
【図４】本発明の製造方法の径路を示す図である。
【図５】本発明の製造方法の径路を示す図である。
【図６】本発明の製造方法の径路を示す図である。
【図７】本発明の製造方法の径路を示す図である。
【図８】本発明の製造方法の径路を示す図である。
Claims (17)
- 【請求項１】 一般式６ 【化１】 （式中ＴＩＰＳは（ｉＰｒ2 Ｓｉ)2Ｏ即ちテトライソプ
ロピルジシロキサニル基をあらわす）の５，６−ジアシ
ル、３，４−テトライソプロピルシロキサニルイノシト
ールをアミンの存在、ピリジニウムトリブロマイドＰｙ
ＨＢｒ3 の存在下グリセリンモノリン酸化合物とを反応
させることを特徴とする一般式１６および２４ 【化２】 【化３】 の製造方法。 - 【請求項２】 一般式６（式中ＴＩＰＳは（ｉＰｒ2 Ｓ
ｉ)2Ｏ即ちテトライソプロピルジシロキサニル基をあら
わす）の５，６−ジアシル、３，４−テトライソプロピ
ルシロキサニルイノシトールをアミンの存在、ピリジニ
ウムトリブロマイドＰｙＨＢｒ3 の存在下Ｐ（ＯＲ4 )3
とを反応（ここでＲ4 は低級アルキル基、特にメチル基
及びベンジル基及び置換アルキル基をあらわす）させる
ことを特徴とする一般式７ 【化４】 の製造方法。 - 【請求項３】 一般式１６あるいは２４のＴＩＰＳ基を
脱保護し、しかるのちイノシトールの３位および４位を
リン酸化することを特徴とする一般式１２ 【化５】 の製造方法。 - 【請求項４】 一般式７をジアシルグリセロールと反応
させ、しかるのちＴＩＰＳ基を脱保護し、しかるのちイ
ノシトールの３位および４位をリン酸化することを特徴
とする一般式１２の製造方法。 - 【請求項５】 一般式１２の保護基を脱保護し、一般式
１のホスファチジルイノシトール−３，４−ジホスフェ
ートを製造する方法。 - 【請求項６】 一般式２５（ＲはＣＨ3 ＣＯ（ＣＨ2)2' 【化６】 Ｒ’＝（ＣＨ2)2 Ｘ，ＣＨＢｒ2'ＯＣＣＨ3 Ｘ＝ｈａｌ
ｏｇｅｎ）のイノシトール化合物をシリル基を除去後、
亜リン酸アミドを用いてリン酸化し、後シクロヘキシリ
デン基を除去し、一般式２８（Ｒは前記）を得、しかる
後、ピリジニウムトリブロマイドＰｙＨＢｒ3 の存在
下、グリセリンモノリン酸化合物とを反応させることを
特徴とする一般式２９（Ｒは前記）の製造方法。 【化７】 【化８】 【化９】 - 【請求項７】 一般式２９の保護基を脱保護し、化合物
３０のホスファチジルイノシトール−３，４，５−三リ
ン酸を製造する方法。 - 【請求項８】 一般式３１（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ａｃ，Ｂｎ）
の１，２−ジオールにグリセリンモノリン酸化合物とを
反応させることを特徴とする一般式３２の製造方法。 【化１０】 【化１１】 - 【請求項９】 一般式３１（Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ａｃ，Ｂｎ）
の１，２−ジオールにグリセリンモノリン酸化合物とを
反応させることを特徴とする一般式３３の製造方法。 【化１２】 - 【請求項１０】 一般式３３の保護基を脱保護し、化合
物３４のホスファチジルイノシトールを製造する方法。 - 【請求項１１】 一般式３２（Ｒ1 ，Ｒ2 は前記）をア
セチル化後、イソプロピリデン基を除去し、後、順次位
置選択的に異なるアシル基を導入する一般式３９の製造
方法。 【化１３】 - 【請求項１２】 一般式３９の亜リン酸アミド類を用い
てリン酸化し、しかる後、脱保護し、化合物３５のホス
ファチジルイノシトール−４，５−二リン酸を製造する
方法。 - 【請求項１３】 一般式３３を亜リン酸アミド類を用い
てリン酸化し、しかる後、脱保護し、化合物３５のホス
ファチジルイノシトール−４，５−二リン酸を製造する
方法。 - 【請求項１４】 １，２：４，５−ジシクロヘキシリデ
ン−ミオーイノシトール（化合物４０）をピリジニウム
トリブロマイドＰｙＨＢｒ3 の存在下グリセリンモノリ
ン酸化合物とを反応させることを特徴とする一般式４１
および４２の製造方法。 【化１４】 【化１５】 - 【請求項１５】 一般式４２の保護基を脱保護し、化合
物３４のホスファチジルイノシトールを製造する方法。 - 【請求項１６】 一般式４２を亜リン酸アミド類を用い
てリン酸化し、一般式４３を製造する方法。 【化１６】 - 【請求項１７】 一般式４３の保護基を脱保護し、一般
式４４のホスファチジルイノシトール４−リン酸を製造
する方法。 【化１７】
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7412091 | 1991-03-13 | ||
| JP3-74120 | 1991-03-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05271256A true JPH05271256A (ja) | 1993-10-19 |
Family
ID=13538032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10343592A Pending JPH05271256A (ja) | 1991-03-13 | 1992-03-12 | 脂質類化合物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05271256A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100789323B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2007-12-28 | 주식회사 엔지켐 | 글리세롤 유도체의 위치 선택적 제조방법 및 그 중간체 |
-
1992
- 1992-03-12 JP JP10343592A patent/JPH05271256A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100789323B1 (ko) * | 2005-07-20 | 2007-12-28 | 주식회사 엔지켐 | 글리세롤 유도체의 위치 선택적 제조방법 및 그 중간체 |
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