JPH05238956A - 薬物担体及びそれを用いた複合体 - Google Patents
薬物担体及びそれを用いた複合体Info
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- JPH05238956A JPH05238956A JP19492491A JP19492491A JPH05238956A JP H05238956 A JPH05238956 A JP H05238956A JP 19492491 A JP19492491 A JP 19492491A JP 19492491 A JP19492491 A JP 19492491A JP H05238956 A JPH05238956 A JP H05238956A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 デキストラン及びその誘導体より成る粘膜吸
収性の薬物担体及びこの薬物担体と薬物とからなる複合
体。 【効果】 粘膜から良好に吸収する高分子性の薬物担体
であり，粘膜からの吸収性の悪い薬物や，吸収後の腎排
泄の速い薬物等に対して用いることにより，これらの薬
物に良好な粘膜吸収性と血中滞留性を与える。
収性の薬物担体及びこの薬物担体と薬物とからなる複合
体。 【効果】 粘膜から良好に吸収する高分子性の薬物担体
であり，粘膜からの吸収性の悪い薬物や，吸収後の腎排
泄の速い薬物等に対して用いることにより，これらの薬
物に良好な粘膜吸収性と血中滞留性を与える。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，粘膜吸収性の薬物担体
及びこの薬物担体と薬物との複合体に関するものであ
る。
及びこの薬物担体と薬物との複合体に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】経口投与，直腸内投与，膣内投与，鼻腔
内投与，点眼等のような粘膜からの薬剤の吸収を利用し
た投与方法は，簡便であり，現在多くの薬剤の臨床適応
経路として用いられている。
内投与，点眼等のような粘膜からの薬剤の吸収を利用し
た投与方法は，簡便であり，現在多くの薬剤の臨床適応
経路として用いられている。
【０００３】しかし，一般的に粘膜での薬剤の吸収効率
は悪く，本経路から投与された薬剤の中には，有効に活
用されることなく，未吸収のまま排泄されるものが多
い。また，粘膜での薬剤の吸収効率は，一般的に高分子
性薬剤より低分子性薬剤の方が良好であるため，低分子
性薬剤を本経路から適応する場合が多い。しかし，低分
子性薬剤は，血中に移行した後の腎排泄が速く，有効血
中濃度を長時間持続することが困難であり，１日に何回
もの薬剤の投与が必要である。
は悪く，本経路から投与された薬剤の中には，有効に活
用されることなく，未吸収のまま排泄されるものが多
い。また，粘膜での薬剤の吸収効率は，一般的に高分子
性薬剤より低分子性薬剤の方が良好であるため，低分子
性薬剤を本経路から適応する場合が多い。しかし，低分
子性薬剤は，血中に移行した後の腎排泄が速く，有効血
中濃度を長時間持続することが困難であり，１日に何回
もの薬剤の投与が必要である。
【０００４】近年，薬剤を高分子化合物と結合させ，高
分子化することにより，血中半減期を長くする等の体内
動態を改善しようとする試みが多く行われている。例え
ば，蛋白質制癌剤のネオカルチノスタチンを合成高分子
のスチレン−無水マレイン酸共重合体に共有結合するこ
とで，血中半減期を結合前の２分間から１２０分間に延
長したという報告がある〔ジヤーナル オブ メデイカ
ル ケミストリー（J.Med. Chem.）２８巻，４５５頁
〜，1985年〕。しかし，粘膜から良好に吸収される高分
子化合物は報告されておらず，粘膜からの高分子化薬剤
の適応は困難であり，静脈内注射等の注射による適応に
限られている。
分子化することにより，血中半減期を長くする等の体内
動態を改善しようとする試みが多く行われている。例え
ば，蛋白質制癌剤のネオカルチノスタチンを合成高分子
のスチレン−無水マレイン酸共重合体に共有結合するこ
とで，血中半減期を結合前の２分間から１２０分間に延
長したという報告がある〔ジヤーナル オブ メデイカ
ル ケミストリー（J.Med. Chem.）２８巻，４５５頁
〜，1985年〕。しかし，粘膜から良好に吸収される高分
子化合物は報告されておらず，粘膜からの高分子化薬剤
の適応は困難であり，静脈内注射等の注射による適応に
限られている。
【０００５】そこで，近年，吸収促進剤を併用すること
で高分子化合物を粘膜から吸収させるという試みが報告
された。例えば，粉末状のデキストラン（6.５５mg）を
吸収促進剤のグリココール酸ナトリウム塩とともにウサ
ギの鼻腔内に投与したところ，血中濃度が上昇したとい
う報告がある〔インターナシヨナル ジヤーナル オブ
フアーマシユーテイクス（Int. J. Pharm.）４９巻，２
３〜２７頁，1989年〕。
で高分子化合物を粘膜から吸収させるという試みが報告
された。例えば，粉末状のデキストラン（6.５５mg）を
吸収促進剤のグリココール酸ナトリウム塩とともにウサ
ギの鼻腔内に投与したところ，血中濃度が上昇したとい
う報告がある〔インターナシヨナル ジヤーナル オブ
フアーマシユーテイクス（Int. J. Pharm.）４９巻，２
３〜２７頁，1989年〕。
【０００６】また，オレイン酸，リノール酸等の脂質を
界面活性剤で可溶化することにより作製した混合ミセル
を，高分子化合物の吸収促進剤として用いる試みが多く
行われている。例えば，ラツトの小腸を２ヶ所で結紮し
て作製したクローズドループ内に，デキストラン（６m
g）を混合ミセルとともに投与したところ，混合ミセル
のない場合と比較して，血中濃度が有意に増加したとい
う報告がある〔ジヤーナル オブファーマコバイオ ダ
イナミクス（J. Pharm. Dyn.）７巻，１〜６頁，1984
年〕。
界面活性剤で可溶化することにより作製した混合ミセル
を，高分子化合物の吸収促進剤として用いる試みが多く
行われている。例えば，ラツトの小腸を２ヶ所で結紮し
て作製したクローズドループ内に，デキストラン（６m
g）を混合ミセルとともに投与したところ，混合ミセル
のない場合と比較して，血中濃度が有意に増加したとい
う報告がある〔ジヤーナル オブファーマコバイオ ダ
イナミクス（J. Pharm. Dyn.）７巻，１〜６頁，1984
年〕。
【０００７】また，ブレオマイシンとデキストラン硫酸
のイオンコンプレツクス（１6.７mg）をラツトの大腸か
ら作製したクローズドループ内に投与したところ，混合
ミセルを併用することによってコンプレツクスの吸収性
が有意に向上し，さらにブレオマイシンの体内動態が改
善できたという報告がある〔インターナシヨナルジヤー
ナル オブ フアーマシユーテイクス（Int. J. Phar
m.）１３巻，３２１〜３３２頁，1983年〕。
のイオンコンプレツクス（１6.７mg）をラツトの大腸か
ら作製したクローズドループ内に投与したところ，混合
ミセルを併用することによってコンプレツクスの吸収性
が有意に向上し，さらにブレオマイシンの体内動態が改
善できたという報告がある〔インターナシヨナルジヤー
ナル オブ フアーマシユーテイクス（Int. J. Phar
m.）１３巻，３２１〜３３２頁，1983年〕。
【０００８】また，近年，吸収促進剤を併用することな
く，消化管粘膜からの高分子化合物の吸収を利用して，
薬剤の投与および体内動態の改善を試みた報告がある。
これは，ヒト免疫グロブリンに制癌剤のメルフアランを
共有結合したものであり，経口投与後，消化管粘膜から
吸収され，腫瘍部位に高濃度に蓄積することが報告され
ている〔ジヤーナル オブ ジヤパン ソサイアテイ
キヤンサー セラピー(J. Jpn. Soc. Cancer Ther.）２
１巻，９号，２２５７〜２２７３頁，1986年〕。
く，消化管粘膜からの高分子化合物の吸収を利用して，
薬剤の投与および体内動態の改善を試みた報告がある。
これは，ヒト免疫グロブリンに制癌剤のメルフアランを
共有結合したものであり，経口投与後，消化管粘膜から
吸収され，腫瘍部位に高濃度に蓄積することが報告され
ている〔ジヤーナル オブ ジヤパン ソサイアテイ
キヤンサー セラピー(J. Jpn. Soc. Cancer Ther.）２
１巻，９号，２２５７〜２２７３頁，1986年〕。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】吸収促進剤との併用に
よって高分子化合物を粘膜から吸収させるためには，吸
収部位である粘膜に両者が共存し，さらに，吸収促進剤
濃度を有効濃度以上に維持する必要がある。しかし，生
理的条件下では，吸収促進剤自身の吸収，分解，排泄等
が起こり，ループ法によって吸収促進剤の効果を評価し
た場合のように，高分子化合物が良好に吸収することは
ない。また，吸収促進剤として用いているものには，イ
オン性化合物が混入していることもあり，高分子化合物
と薬剤とがイオン結合によって複合体を形成している場
合には，薬剤が解離することがある。また，吸収促進剤
を併用すること自体，非常に手間がかかることである。
高分子化合物からなる薬物担体には，生体内分解性であ
ること，あるいは体内への蓄積性がないことが必要であ
る。しかし，生体内で容易に分解するものでは，血中滞
留性の低下をきたし，特別な利点のない限り，薬物担体
としては不適当である。ヒト免疫グロブリンは，腫瘍集
積性を生かして制癌剤の薬物担体としては有用である
が，消化管内で容易に分解して低分子化し，さらに，粘
膜からの吸収率にも問題があるため，その他の薬剤の担
体としては不適当である。
よって高分子化合物を粘膜から吸収させるためには，吸
収部位である粘膜に両者が共存し，さらに，吸収促進剤
濃度を有効濃度以上に維持する必要がある。しかし，生
理的条件下では，吸収促進剤自身の吸収，分解，排泄等
が起こり，ループ法によって吸収促進剤の効果を評価し
た場合のように，高分子化合物が良好に吸収することは
ない。また，吸収促進剤として用いているものには，イ
オン性化合物が混入していることもあり，高分子化合物
と薬剤とがイオン結合によって複合体を形成している場
合には，薬剤が解離することがある。また，吸収促進剤
を併用すること自体，非常に手間がかかることである。
高分子化合物からなる薬物担体には，生体内分解性であ
ること，あるいは体内への蓄積性がないことが必要であ
る。しかし，生体内で容易に分解するものでは，血中滞
留性の低下をきたし，特別な利点のない限り，薬物担体
としては不適当である。ヒト免疫グロブリンは，腫瘍集
積性を生かして制癌剤の薬物担体としては有用である
が，消化管内で容易に分解して低分子化し，さらに，粘
膜からの吸収率にも問題があるため，その他の薬剤の担
体としては不適当である。
【００１０】本発明は，上記のような欠点を解消するた
めのものであり，吸収促進剤を併用することなく，粘膜
から良好に吸収され，さらに，どのような薬物にも適用
でき，かつその体内動態を改善することが可能な高分子
性の薬物担体及びその薬物担体と薬物との複合体を提供
することを目的としたものである。
めのものであり，吸収促進剤を併用することなく，粘膜
から良好に吸収され，さらに，どのような薬物にも適用
でき，かつその体内動態を改善することが可能な高分子
性の薬物担体及びその薬物担体と薬物との複合体を提供
することを目的としたものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，上記課題
を解決するために鋭意研究の結果，高濃度で粘膜に接し
ない限り，デキストランが粘膜から良好に吸収されるこ
とを見出し，本発明に到達した。
を解決するために鋭意研究の結果，高濃度で粘膜に接し
ない限り，デキストランが粘膜から良好に吸収されるこ
とを見出し，本発明に到達した。
【００１２】すなわち，本発明は，デキストランを構成
成分とすることを特徴とする粘膜吸収性の薬物担体及び
この薬物担体と薬物との複合体を要旨とするものであ
る。
成分とすることを特徴とする粘膜吸収性の薬物担体及び
この薬物担体と薬物との複合体を要旨とするものであ
る。
【００１３】以下，本発明を詳細に説明する。
【００１４】本発明で用いられるデキストランには，デ
キストラン誘導体も含まれる。デキストラン誘導体とし
ては，いかなるものでも使用できるが，好ましくはデキ
ストラン硫酸，ＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチル）デキ
ストラン，カルボキシメチルデキストラン，カルボキシ
デキストラン，アミノデキストラン等及びこれらと高分
子あるいは低分子化合物との縮合物があげられる。
キストラン誘導体も含まれる。デキストラン誘導体とし
ては，いかなるものでも使用できるが，好ましくはデキ
ストラン硫酸，ＤＥＡＥ（ジエチルアミノエチル）デキ
ストラン，カルボキシメチルデキストラン，カルボキシ
デキストラン，アミノデキストラン等及びこれらと高分
子あるいは低分子化合物との縮合物があげられる。
【００１５】ここで用いられる高分子あるいは低分子化
合物としては，デキストランと縮合物を生成するもので
あれば，いかなるものでも使用できるが，好ましくは酢
酸，メタノール，エタノール，ガラクトース，グルコー
ス，マンノース，フコース，グルコサミン，Ｎ−アセチ
ルグルコサミン，アミノ酸，アルブミン，コラーゲン，
ゼラチン，レクチン，アガロース，マンナン，フイブリ
ン，β−シクロデキストリン，カルボキシメチルキチ
ン，キトサン，カルボキシメチルセルロース，コレステ
ロール，脂肪酸等，あるいはこれらの複合体があげられ
る。
合物としては，デキストランと縮合物を生成するもので
あれば，いかなるものでも使用できるが，好ましくは酢
酸，メタノール，エタノール，ガラクトース，グルコー
ス，マンノース，フコース，グルコサミン，Ｎ−アセチ
ルグルコサミン，アミノ酸，アルブミン，コラーゲン，
ゼラチン，レクチン，アガロース，マンナン，フイブリ
ン，β−シクロデキストリン，カルボキシメチルキチ
ン，キトサン，カルボキシメチルセルロース，コレステ
ロール，脂肪酸等，あるいはこれらの複合体があげられ
る。
【００１６】上記の高分子あるいは低分子化合物をデキ
ストランに導入する方法としては，周知の方法が採用で
きるが，好ましくはエステル結合，エーテル結合，グリ
コシド結合，アミド結合，エポキシド，ウレタン結合，
ウレア結合，イオン結合，錯イオン結合，カーボネー
ト，アセタール，チオアセタール，エナミン，シツフ塩
基，アルドール縮合等によればよい。
ストランに導入する方法としては，周知の方法が採用で
きるが，好ましくはエステル結合，エーテル結合，グリ
コシド結合，アミド結合，エポキシド，ウレタン結合，
ウレア結合，イオン結合，錯イオン結合，カーボネー
ト，アセタール，チオアセタール，エナミン，シツフ塩
基，アルドール縮合等によればよい。
【００１７】本発明の薬物担体の分子量としては，１０
００〜１００万の範囲であればよく，好ましくは５００
０〜５０万，さらに好ましくは１万〜３０万の範囲であ
る。また，本発明の薬物担体の形状としては，特に限定
されるものではないが，溶液状，粉末状，フイルム状，
乳剤，クリーム状あるいは顆粒状であるのが好ましい。
００〜１００万の範囲であればよく，好ましくは５００
０〜５０万，さらに好ましくは１万〜３０万の範囲であ
る。また，本発明の薬物担体の形状としては，特に限定
されるものではないが，溶液状，粉末状，フイルム状，
乳剤，クリーム状あるいは顆粒状であるのが好ましい。
【００１８】本発明の複合体は，前記した薬物担体と薬
物との複合体である。本発明の複合体で用いられる薬物
としては，どのような薬物でも使用することができる
が，例えば，アムホテリシンＢ，アクリノール，エリス
ロマイシン，塩酸プロカインアミド，クロルジアゼポキ
シド，酒石酸エルゴタミン，セフアロリジン，チオテ
パ，メダゼパム，アミカシン，ジベカシン，カナマイシ
ン，ストレプトマイシン，ブルスフアン，メルカプトプ
リン，硫酸キニジン，５−フルオロウラシル，マイトマ
イシンＣ，インシユリン，セフアロスポリン，プロスタ
グランジン，アンピシリン，ペニシリン，インドメタシ
ン等があげられる。
物との複合体である。本発明の複合体で用いられる薬物
としては，どのような薬物でも使用することができる
が，例えば，アムホテリシンＢ，アクリノール，エリス
ロマイシン，塩酸プロカインアミド，クロルジアゼポキ
シド，酒石酸エルゴタミン，セフアロリジン，チオテ
パ，メダゼパム，アミカシン，ジベカシン，カナマイシ
ン，ストレプトマイシン，ブルスフアン，メルカプトプ
リン，硫酸キニジン，５−フルオロウラシル，マイトマ
イシンＣ，インシユリン，セフアロスポリン，プロスタ
グランジン，アンピシリン，ペニシリン，インドメタシ
ン等があげられる。
【００１９】本発明の複合体は，薬物担体と薬物とを，
それぞれの有する官能基の種類に応じた，周知の方法で
結合することができる。例えば，臭化シアン法，エピク
ロルヒドリン法，過ヨウ素酸酸化法，グルタルアルデヒ
ド法等により，あるいは直接的にイオン結合，錯体結
合，エステル結合，アミド結合，エーテル結合，エポキ
シド，ウレタン結合，アセタール，エナミン，シツフ塩
基，マンニツヒ塩基，アルドール縮合，マイケル付加に
より，容易に結合させることができる。
それぞれの有する官能基の種類に応じた，周知の方法で
結合することができる。例えば，臭化シアン法，エピク
ロルヒドリン法，過ヨウ素酸酸化法，グルタルアルデヒ
ド法等により，あるいは直接的にイオン結合，錯体結
合，エステル結合，アミド結合，エーテル結合，エポキ
シド，ウレタン結合，アセタール，エナミン，シツフ塩
基，マンニツヒ塩基，アルドール縮合，マイケル付加に
より，容易に結合させることができる。
【００２０】デキストランは，他の高分子化合物同様，
粘膜からほとんど吸収されないと考えられており，ま
た，多くの文献等にも，吸収されない化合物の代表とし
て取り上げられていた。しかし，その吸収性には，他の
高分子化合物にはない特性があり，例えば，従来の技術
で記載したように，長さ数センチのクローズドループ内
に２mg以上のデキストランを投与した場合には，ほとん
ど粘膜から吸収されないが，投与量を２mg以下にする
と，徐々に吸収性が向上し，投与量0.５mg以下では，ほ
ぼ一定の良好な吸収性を示した。すなわち，従来デキス
トランが粘膜から吸収されないと考えられていたのは，
投与量が多く，吸収性が低い条件下で評価したのが原因
であった。
粘膜からほとんど吸収されないと考えられており，ま
た，多くの文献等にも，吸収されない化合物の代表とし
て取り上げられていた。しかし，その吸収性には，他の
高分子化合物にはない特性があり，例えば，従来の技術
で記載したように，長さ数センチのクローズドループ内
に２mg以上のデキストランを投与した場合には，ほとん
ど粘膜から吸収されないが，投与量を２mg以下にする
と，徐々に吸収性が向上し，投与量0.５mg以下では，ほ
ぼ一定の良好な吸収性を示した。すなわち，従来デキス
トランが粘膜から吸収されないと考えられていたのは，
投与量が多く，吸収性が低い条件下で評価したのが原因
であった。
【００２１】以上のような吸収特性は，デキストランを
認識するレセプターが粘膜上に存在し，このレセプター
を介してデキストランの吸収が起こるためである。従っ
て，低濃度を投与した場合には，他の高分子化合物と比
較して著しい吸収性を示すが，上記したような高濃度を
投与した場合には，レセプター数が吸収律速となり，吸
収率が低下する。しかし，経口投与，直腸内投与等の通
常の投与では，投与後，デキストランが一定の個所にと
どまることはなく，局所的に長時間高濃度を維持するこ
とはない。
認識するレセプターが粘膜上に存在し，このレセプター
を介してデキストランの吸収が起こるためである。従っ
て，低濃度を投与した場合には，他の高分子化合物と比
較して著しい吸収性を示すが，上記したような高濃度を
投与した場合には，レセプター数が吸収律速となり，吸
収率が低下する。しかし，経口投与，直腸内投与等の通
常の投与では，投与後，デキストランが一定の個所にと
どまることはなく，局所的に長時間高濃度を維持するこ
とはない。
【００２２】従って，本発明を用いれば，前記したよう
な結合のための官能基を有する薬物であれば，デキスト
ランとの複合体として粘膜から良好に吸収させることが
可能であり，また，吸収後の薬物の血中滞留性等の体内
動態の改善を行うことができる。
な結合のための官能基を有する薬物であれば，デキスト
ランとの複合体として粘膜から良好に吸収させることが
可能であり，また，吸収後の薬物の血中滞留性等の体内
動態の改善を行うことができる。
【００２３】
【実施例】次に，実施例によって本発明を具体的に説明
する。
する。
【００２４】実施例１，２ 平均分子量７万（実施例１）又は１万（実施例２）のデ
キストラン（0.１mg）を0.１Ｎの苛性ソーダ（0.０５ｍ
ｌ）に溶解し，その溶液中にトリチウムラベル化された
水素化ホウ素ナトリウムのジメチルホルムアミド溶液
（２０μｍｏｌ／ｍｌ）を0.０１ｍｌ加え，室温で４時
間攪拌して，デキストランをトリチウムラベル化した。
その後，0.０３μｌの酢酸を加えて反応を停止し，ゲル
濾過により精製した。
キストラン（0.１mg）を0.１Ｎの苛性ソーダ（0.０５ｍ
ｌ）に溶解し，その溶液中にトリチウムラベル化された
水素化ホウ素ナトリウムのジメチルホルムアミド溶液
（２０μｍｏｌ／ｍｌ）を0.０１ｍｌ加え，室温で４時
間攪拌して，デキストランをトリチウムラベル化した。
その後，0.０３μｌの酢酸を加えて反応を停止し，ゲル
濾過により精製した。
【００２５】このようにして得られたデキストランを試
験物質とし，マウスの十二指腸空腸を用いたin situ ル
ープ法で腸管粘膜からの吸収性を評価した。すなわち，
一晩絶食したマウスを麻酔下で開腹して小腸を露出さ
せ，十二指腸空腸の二ヶ所を結紮して1.５cm長のクロー
ズドループを作製した。上記試験溶液を４０μｌ（１０
μｇ）マイクロシリンジで測り取り，ループ内に注入し
た後，腹部を縫合した。投与１，２時間後に再び開腹し
てループを摘出し，燃焼法によってループ内のトリチウ
ムを回収後，液体シンチレーシヨンカウンターにより放
射活性を測定し，吸収率を算出した。
験物質とし，マウスの十二指腸空腸を用いたin situ ル
ープ法で腸管粘膜からの吸収性を評価した。すなわち，
一晩絶食したマウスを麻酔下で開腹して小腸を露出さ
せ，十二指腸空腸の二ヶ所を結紮して1.５cm長のクロー
ズドループを作製した。上記試験溶液を４０μｌ（１０
μｇ）マイクロシリンジで測り取り，ループ内に注入し
た後，腹部を縫合した。投与１，２時間後に再び開腹し
てループを摘出し，燃焼法によってループ内のトリチウ
ムを回収後，液体シンチレーシヨンカウンターにより放
射活性を測定し，吸収率を算出した。
【００２６】結果は表１のとおりであり，分子量の違い
による差はなく，いずれも良好な吸収を示した。
による差はなく，いずれも良好な吸収を示した。
【００２７】
【表１】
【００２８】参考例１ 実施例１で作製した平均分子量７万のトリチウムデキス
トランの投与量を種々変化させ，実施例１の方法に準じ
て，投与１時間後の吸収率と投与量の関係を求めた。そ
の結果，図１のように，投与量の増加に伴い，吸収率が
有意に低下した。
トランの投与量を種々変化させ，実施例１の方法に準じ
て，投与１時間後の吸収率と投与量の関係を求めた。そ
の結果，図１のように，投与量の増加に伴い，吸収率が
有意に低下した。
【００２９】参考例２ 実施例１で作製した平均分子量７万のデキストランを試
験物質とし，経口ゾンデを用いてマウスに経口投与した
後の血中濃度の経時変化を測定した。投与量は0.３ｍｌ
（１０μｇ）とし，血中のデキストラン量は，一定量の
血液を吸い込ませた濾紙中の放射活性量を燃焼法によっ
て測定後，算出した。
験物質とし，経口ゾンデを用いてマウスに経口投与した
後の血中濃度の経時変化を測定した。投与量は0.３ｍｌ
（１０μｇ）とし，血中のデキストラン量は，一定量の
血液を吸い込ませた濾紙中の放射活性量を燃焼法によっ
て測定後，算出した。
【００３０】なお，比較として，上記試験溶液を静脈内
投与した場合の血中濃度の経時変化も測定した。
投与した場合の血中濃度の経時変化も測定した。
【００３１】その結果，図２のように，静脈内投与と比
較して濃度変化が少なく，一定濃度を長時間維持するこ
とができた。
較して濃度変化が少なく，一定濃度を長時間維持するこ
とができた。
【００３２】実施例３ トリチウムラベル化したデキストラン（平均分子量１
万）２ｇを，１０％の苛性ソーダ溶液２０ｍｌに溶解し
た後，２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した５００mg
のアスピリン（アセチルサリチル酸クロライド）を加
え，氷浴中で１時間攪乱し，複合体を作製した。反応終
了後，エタノールで再沈して精製し，デキストラン１分
子につきアスピリン５分子が結合したデキストラン−ア
スピリン複合体を得た。
万）２ｇを，１０％の苛性ソーダ溶液２０ｍｌに溶解し
た後，２ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した５００mg
のアスピリン（アセチルサリチル酸クロライド）を加
え，氷浴中で１時間攪乱し，複合体を作製した。反応終
了後，エタノールで再沈して精製し，デキストラン１分
子につきアスピリン５分子が結合したデキストラン−ア
スピリン複合体を得た。
【００３３】これを試験物質として，参考例２に準じて
マウスに経口投与し，その後の血中濃度の経時変化を測
定した。
マウスに経口投与し，その後の血中濃度の経時変化を測
定した。
【００３４】その結果，図３のように，４時間以上一定
の血中濃度を維持し，アスピリンの半減期（１５分間）
と比較して大幅に血中滞留性が改善できた。
の血中濃度を維持し，アスピリンの半減期（１５分間）
と比較して大幅に血中滞留性が改善できた。
【００３５】
【発明の効果】本発明の薬物担体に薬物を結合すること
により，薬物の血中滞留性等の体内動態を改善すること
ができる。このことにより，薬物の有効利用が可能とな
るばかりか，治療効果の改善もできる。また，粘膜から
の吸収性が悪く，従来は粘膜への投与ができなかった薬
物に対しては，その投与を可能とする。経口投与，直腸
内投与，膣内投与，鼻腔内投与，点眼等の粘膜への投与
は，誰にでもできる簡便なものであり，本経路からの投
与を可能にすることは，現在問題となっている病院での
看護の面で大いに役立つものである。
により，薬物の血中滞留性等の体内動態を改善すること
ができる。このことにより，薬物の有効利用が可能とな
るばかりか，治療効果の改善もできる。また，粘膜から
の吸収性が悪く，従来は粘膜への投与ができなかった薬
物に対しては，その投与を可能とする。経口投与，直腸
内投与，膣内投与，鼻腔内投与，点眼等の粘膜への投与
は，誰にでもできる簡便なものであり，本経路からの投
与を可能にすることは，現在問題となっている病院での
看護の面で大いに役立つものである。
【図１】クローズドループ内に投与した平均分子量７万
のデキストラン量と投与１時間後の吸収率との関係を示
した図である。
のデキストラン量と投与１時間後の吸収率との関係を示
した図である。
【図２】平均分子量７万のデキストランを経口投与及び
静脈内投与した後の血中濃度の経時変化を示した図であ
る。
静脈内投与した後の血中濃度の経時変化を示した図であ
る。
【図３】平均分子量１万のデキストランとアスピリンの
複合体を経口投与した後の血中濃度の経時変化を示した
図である。
複合体を経口投与した後の血中濃度の経時変化を示した
図である。
Claims (2)
- 【請求項１】 デキストランを構成成分とすることを特
徴とする粘膜吸収性の薬物担体。 - 【請求項２】 請求項１記載の薬物担体と薬物との複合
体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19492491A JPH05238956A (ja) | 1991-07-09 | 1991-07-09 | 薬物担体及びそれを用いた複合体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19492491A JPH05238956A (ja) | 1991-07-09 | 1991-07-09 | 薬物担体及びそれを用いた複合体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05238956A true JPH05238956A (ja) | 1993-09-17 |
Family
ID=16332612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19492491A Pending JPH05238956A (ja) | 1991-07-09 | 1991-07-09 | 薬物担体及びそれを用いた複合体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05238956A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8293274B2 (en) | 2005-04-06 | 2012-10-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | Intestinal absorptive anti-tumor agent |
-
1991
- 1991-07-09 JP JP19492491A patent/JPH05238956A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8293274B2 (en) | 2005-04-06 | 2012-10-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | Intestinal absorptive anti-tumor agent |
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