JPH05222101A - 抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法 - Google Patents
抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法Info
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- JPH05222101A JPH05222101A JP3333699A JP33369991A JPH05222101A JP H05222101 A JPH05222101 A JP H05222101A JP 3333699 A JP3333699 A JP 3333699A JP 33369991 A JP33369991 A JP 33369991A JP H05222101 A JPH05222101 A JP H05222101A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 抗ウィルス活性を有するポリマーの製法の提
供。 【構成】 特定の温度、時間及びｐＨ条件下に水中で又
は水と混和性の溶媒と水との混合物中においてカルボニ
ル基及びカルボニル基に関しαの位置にあるヒドロキシ
ル基を担持する分子たとえばモノサッカライドと、アミ
ノ基及びスルホネート基を担持する分子たとえばタウリ
ン、ミステイン酸等の脂肪族アミノスルホネートとを反
応させること、一旦反応が終了するとポリマー物質を常
法により分子量１５００乃至１０００００の範囲内にあ
るように精製すること、よりなる抗ウィルス性ポリマー
の製法。 【効果】 このポリマー材料は抗ウイルス活性を備え毒
性及び抗凝固活性が極めて低いか又は皆無であり従って
ヒト又は動物の局所又は全身の抗ウイルス治療に用いる
のに適切な薬剤の調製に適している。
供。 【構成】 特定の温度、時間及びｐＨ条件下に水中で又
は水と混和性の溶媒と水との混合物中においてカルボニ
ル基及びカルボニル基に関しαの位置にあるヒドロキシ
ル基を担持する分子たとえばモノサッカライドと、アミ
ノ基及びスルホネート基を担持する分子たとえばタウリ
ン、ミステイン酸等の脂肪族アミノスルホネートとを反
応させること、一旦反応が終了するとポリマー物質を常
法により分子量１５００乃至１０００００の範囲内にあ
るように精製すること、よりなる抗ウィルス性ポリマー
の製法。 【効果】 このポリマー材料は抗ウイルス活性を備え毒
性及び抗凝固活性が極めて低いか又は皆無であり従って
ヒト又は動物の局所又は全身の抗ウイルス治療に用いる
のに適切な薬剤の調製に適している。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、温度、ｐＨ及び時間の
特定条件におけるカルボニル基及びカルボニル基に対し
てαの位置にあるヒドロキシル基のある分子とアミノ基
及びスルホネート基のある分子との化学反応によって抗
ウイルス活性がある従ってヒト及び動物用医薬に応用す
るのに適したポリマーを生じるポリマーの製法に関す
る。
特定条件におけるカルボニル基及びカルボニル基に対し
てαの位置にあるヒドロキシル基のある分子とアミノ基
及びスルホネート基のある分子との化学反応によって抗
ウイルス活性がある従ってヒト及び動物用医薬に応用す
るのに適したポリマーを生じるポリマーの製法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】寒天、カラゲニン、デキストラン硫酸、
ポリビニル硫酸の如き特定の硫酸塩化したポリサッカラ
イド及び同じく硫酸塩化した他のポリマーの試験管内で
及び実験動物の生体内での抗ウイルス活性が記述されて
いる。同様に特定の立体配位をもっている硫酸基の炭素
含有構造上への配置が抗ウイルス活性のある化合物を作
ることが示された；それにも拘わらず、今日までヒトに
適用できる用薬量及び施用形態での該化合物の生体内で
の活性は示されていない(E.De Clercg、Trendsin Pharm
acol Sci. １１（１９９０）１９８）。ヒトの生体で活
性が欠如するという根本的な理由は実験動物において得
られた生体内結果から予測されよう。実験動物では抗ウ
イルス活性を何とか明示することになるが同様に凝固時
間の増大、毒性及び不適切な生体利用性の如き望ましく
ない副作用も観察された。該副作用は根本的に硫酸塩化
したオリゴ／ポリサッカライドの抗凝固特性、用いられ
た試料の大分子及び毒性不純分の存在と併合して起る。
ポリビニル硫酸の如き特定の硫酸塩化したポリサッカラ
イド及び同じく硫酸塩化した他のポリマーの試験管内で
及び実験動物の生体内での抗ウイルス活性が記述されて
いる。同様に特定の立体配位をもっている硫酸基の炭素
含有構造上への配置が抗ウイルス活性のある化合物を作
ることが示された；それにも拘わらず、今日までヒトに
適用できる用薬量及び施用形態での該化合物の生体内で
の活性は示されていない(E.De Clercg、Trendsin Pharm
acol Sci. １１（１９９０）１９８）。ヒトの生体で活
性が欠如するという根本的な理由は実験動物において得
られた生体内結果から予測されよう。実験動物では抗ウ
イルス活性を何とか明示することになるが同様に凝固時
間の増大、毒性及び不適切な生体利用性の如き望ましく
ない副作用も観察された。該副作用は根本的に硫酸塩化
したオリゴ／ポリサッカライドの抗凝固特性、用いられ
た試料の大分子及び毒性不純分の存在と併合して起る。
【０００３】それゆえ、抗凝固性を表わすことなしに抗
ウイルス活性を呈しかつその生体利用性が新規の医薬技
法に基いて改良され得る硫酸塩化したポリマーから導か
れた硫酸塩化したオリゴマーの探求に帰せられ得るさま
ざまな研究系統が企てられた。
ウイルス活性を呈しかつその生体利用性が新規の医薬技
法に基いて改良され得る硫酸塩化したポリマーから導か
れた硫酸塩化したオリゴマーの探求に帰せられ得るさま
ざまな研究系統が企てられた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】それにも拘わらず硫酸
基とは異なる他の担持基が特定の順位においてオリゴ／
ポリマーへ付加されるときこれらに抗ウイルス活性を付
与する可能性がある。
基とは異なる他の担持基が特定の順位においてオリゴ／
ポリマーへ付加されるときこれらに抗ウイルス活性を付
与する可能性がある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】この可能性に基いて、研
究が企てられたが、その結論が本発明において反映さ
れ、即ち特定の温度、ｐＨ及び時間条件下におけるカル
ボニル基及びカルボニル基に対してαの位置にあるヒド
ロキシル基がある分子と、アミノ基及びスルホネート基
がある分子との化学反応によりスルホネート基担持ポリ
マーが得られ、抗ウイルス活性を付与されたスルホネー
ト担持ポリマーにはそのほか硫酸塩化したポリサッカラ
イドその他のポリマーに比べてその抗凝固活性が低いか
又は皆無であり適切な医薬剤型によりその運搬及び吸収
を可能にするのに十分低い分子量であり無毒でありまた
調製の際には不純分として残留し得る毒性化合物が入り
こむことがない利点がある。 本方法の一般的記述第１過程 ：反応混合物の調製。蓋の設けてある適当な容
器内において、水又は水と混和性の溶媒に可溶性のカル
ボニル基及びヒドロキシル基のある反応性分子例えばグ
ルコース、マンノース、ガラクトース等の如きモノサッ
カライドと水又は水と混和性の溶媒に可溶性のアミノ基
及びスルホネート基のある別の反応性分子例えばタウリ
ン、システイン酸の如きアミノスルホン酸とを、それら
の濃度が１ｍＭ乃至２Ｍとなりかつアミノ基とカルボニ
ル基とのモル比が１／１０乃至１０／１の範囲内にある
ほどの量で溶解してなる反応混合物を調製する。該反応
性分子は水性の媒体中又は水と混和性の溶媒と水との混
合物により形成された媒体中にしかも緩衝された酸性化
又は塩基性化してｐＨが１．０乃至９．０の範囲内にあ
るように調節して緩衝された媒体中に溶解させる。第２過程 ：反応。一旦反応性分子が適切な媒体中に溶解
されると縮合反応にとりかかる。そのため反応混合物を
７０乃至１０５℃の温度に達するまで加熱し穏かに攪拌
しながら最大でアミノ基及びスルホネート基のある反応
性分子の濃度がゼロとなるか又は一定のままであるのに
十分な時間反応させる。第３過程 ：精製。前項過程記載の反応の結果として得ら
れた生物学的に活性のかつ反応混合物中に可溶のポリマ
ーを、ゲル濾過、限外濾過又は透析の如き常法により適
切な床又は膜を使用し分子量１５００乃至１０００００
のフラクションを回収して精製する。実施例１ 反応混合物の調製：テフロン製蓋つき２ｌフラスコ内に
おいて水１ｌにグルコースを溶解させ最終濃度３乃至１
２ｍＭとする；最終濃度４０乃至６０ｍＭとしたシステ
ィン酸水溶液０．１乃至０．３ｌを添加し水酸化ナトリ
ウムの添加によりｐＨを６．５乃至８．５に調節する。
双方の溶液が完全に混合するまで攪拌する。
究が企てられたが、その結論が本発明において反映さ
れ、即ち特定の温度、ｐＨ及び時間条件下におけるカル
ボニル基及びカルボニル基に対してαの位置にあるヒド
ロキシル基がある分子と、アミノ基及びスルホネート基
がある分子との化学反応によりスルホネート基担持ポリ
マーが得られ、抗ウイルス活性を付与されたスルホネー
ト担持ポリマーにはそのほか硫酸塩化したポリサッカラ
イドその他のポリマーに比べてその抗凝固活性が低いか
又は皆無であり適切な医薬剤型によりその運搬及び吸収
を可能にするのに十分低い分子量であり無毒でありまた
調製の際には不純分として残留し得る毒性化合物が入り
こむことがない利点がある。 本方法の一般的記述第１過程 ：反応混合物の調製。蓋の設けてある適当な容
器内において、水又は水と混和性の溶媒に可溶性のカル
ボニル基及びヒドロキシル基のある反応性分子例えばグ
ルコース、マンノース、ガラクトース等の如きモノサッ
カライドと水又は水と混和性の溶媒に可溶性のアミノ基
及びスルホネート基のある別の反応性分子例えばタウリ
ン、システイン酸の如きアミノスルホン酸とを、それら
の濃度が１ｍＭ乃至２Ｍとなりかつアミノ基とカルボニ
ル基とのモル比が１／１０乃至１０／１の範囲内にある
ほどの量で溶解してなる反応混合物を調製する。該反応
性分子は水性の媒体中又は水と混和性の溶媒と水との混
合物により形成された媒体中にしかも緩衝された酸性化
又は塩基性化してｐＨが１．０乃至９．０の範囲内にあ
るように調節して緩衝された媒体中に溶解させる。第２過程 ：反応。一旦反応性分子が適切な媒体中に溶解
されると縮合反応にとりかかる。そのため反応混合物を
７０乃至１０５℃の温度に達するまで加熱し穏かに攪拌
しながら最大でアミノ基及びスルホネート基のある反応
性分子の濃度がゼロとなるか又は一定のままであるのに
十分な時間反応させる。第３過程 ：精製。前項過程記載の反応の結果として得ら
れた生物学的に活性のかつ反応混合物中に可溶のポリマ
ーを、ゲル濾過、限外濾過又は透析の如き常法により適
切な床又は膜を使用し分子量１５００乃至１０００００
のフラクションを回収して精製する。実施例１ 反応混合物の調製：テフロン製蓋つき２ｌフラスコ内に
おいて水１ｌにグルコースを溶解させ最終濃度３乃至１
２ｍＭとする；最終濃度４０乃至６０ｍＭとしたシステ
ィン酸水溶液０．１乃至０．３ｌを添加し水酸化ナトリ
ウムの添加によりｐＨを６．５乃至８．５に調節する。
双方の溶液が完全に混合するまで攪拌する。
【０００６】反応：反応混合物を９０乃至１００℃まで
加熱して、穏かに攪拌しながらこの温度に３乃至５日間
維持する。
加熱して、穏かに攪拌しながらこの温度に３乃至５日間
維持する。
【０００７】精製：前項過程で生じる溶液を回転蒸発器
により４０乃至５０℃においてもとの容積の１／５乃至
１／１０まで濃縮する。濃縮液を分子断面積３０００乃
至１００００の透析膜において水に対して４８時間透析
する。凍結乾燥する。再び水に懸濁させて最終濃度１０
ｇ／ｌとし、分子断面積３０００乃至１００００の透析
膜において、水に対して４８時間透析する。懸濁物を凍
結乾燥する。こうして得られた生成物は分子量３０００
乃至５００００のポリマー材料であり、その元素分析は
Ｃ２７−４７％、Ｈ３−７％、Ｓ５−１１％、Ｎ２−６
％及びＯ３２−５８％であり生物学的活性に関して下記
諸特性を呈する：該生成物は以下に記述する条件下に試
験管内、細胞培地中濃度１０乃至１５０μｇ／ｍｌにお
いてＨｅＬａ細胞に及ぼす単純疱疹（ヘルペスシンプレ
クス）ウイルス１型の細胞変性効果を抑止する能力があ
る。該濃度において該生成物はＨｅＬａ細胞に何ら毒性
を呈することがない。抗ウイルス効果の分析のための条
件はB.Alarco'nほかAntiviral Res., ４（１９８４）２
３１及びM.E.GonzalesほかAntimic.Ag.Chemo ther ３１
（１９８７）１３８８の記事に基いている。細胞及びウ
イルス：単純疱疹ウイルス１型（ＫＯＳ）は１ｍｌあた
りペニシリン１００００国際単位及びストレプトマイシ
ン５０ｍｇを含んでおりしかも牛の胎児血清（ＦＣＳ）
１０％を補充したダルベッコ(Dulbecco)改変したイーグ
ル(Eagle) 培地（ＤＭＥＭ）中でVero細胞中で成長させ
た。ウイルスの濃度はVero細胞上のプラーク試験により
評価された。プラーク試験：単層の細胞をプラークＰ６
０に融合するまで成長させ、ＦＣＳ０．５％を補足し
た。燐酸塩緩衝液（ＰＢＳ）中のウイルスの１／１０逓
減希釈液０．５ｍｌとともに恒温培養した。３７℃にお
ける１時間の吸収期間後接種材料を除去し、寒天０．６
％及びＦＣＳ２％と共にＤＭＥＭ５ｍｌの上層を添加し
た。単層をＣＯ2 ６％含有の湿った空気中、３７℃にお
いて細胞変性効果出現まで数日間恒温培養した。一旦出
現すると上層を除去し単層の細胞を５％トリクロロ酢酸
（ＴＣＡ）で沈澱させ溶菌プラークを計数した。細胞変
性効果の評価：ＤＭＥＭ中で成長させたHeLa細胞の単層
に、０乃至２００μｇ／ｍｌの低減する濃度の生成物の
存在において低い感染率（０．０乃至０．４プラーク形
成単位（ＰＦＵ））でＨＳＶ１を感染させる。３７℃に
おける４８時間の反応後に位相差顕微鏡下の観察により
感染した又はしていない細胞中の細胞変性効果を研究す
る。雄のＳＤラットに用薬量３０ｍｇ／ｋｇで静脈内に
注射した該生成物はヘパリンナトリウムが凝固を完全に
抑止する条件で凝固時間中に変化を生じない。該条件に
おいて外部毒性顕現は何ら明らかではない。
により４０乃至５０℃においてもとの容積の１／５乃至
１／１０まで濃縮する。濃縮液を分子断面積３０００乃
至１００００の透析膜において水に対して４８時間透析
する。凍結乾燥する。再び水に懸濁させて最終濃度１０
ｇ／ｌとし、分子断面積３０００乃至１００００の透析
膜において、水に対して４８時間透析する。懸濁物を凍
結乾燥する。こうして得られた生成物は分子量３０００
乃至５００００のポリマー材料であり、その元素分析は
Ｃ２７−４７％、Ｈ３−７％、Ｓ５−１１％、Ｎ２−６
％及びＯ３２−５８％であり生物学的活性に関して下記
諸特性を呈する：該生成物は以下に記述する条件下に試
験管内、細胞培地中濃度１０乃至１５０μｇ／ｍｌにお
いてＨｅＬａ細胞に及ぼす単純疱疹（ヘルペスシンプレ
クス）ウイルス１型の細胞変性効果を抑止する能力があ
る。該濃度において該生成物はＨｅＬａ細胞に何ら毒性
を呈することがない。抗ウイルス効果の分析のための条
件はB.Alarco'nほかAntiviral Res., ４（１９８４）２
３１及びM.E.GonzalesほかAntimic.Ag.Chemo ther ３１
（１９８７）１３８８の記事に基いている。細胞及びウ
イルス：単純疱疹ウイルス１型（ＫＯＳ）は１ｍｌあた
りペニシリン１００００国際単位及びストレプトマイシ
ン５０ｍｇを含んでおりしかも牛の胎児血清（ＦＣＳ）
１０％を補充したダルベッコ(Dulbecco)改変したイーグ
ル(Eagle) 培地（ＤＭＥＭ）中でVero細胞中で成長させ
た。ウイルスの濃度はVero細胞上のプラーク試験により
評価された。プラーク試験：単層の細胞をプラークＰ６
０に融合するまで成長させ、ＦＣＳ０．５％を補足し
た。燐酸塩緩衝液（ＰＢＳ）中のウイルスの１／１０逓
減希釈液０．５ｍｌとともに恒温培養した。３７℃にお
ける１時間の吸収期間後接種材料を除去し、寒天０．６
％及びＦＣＳ２％と共にＤＭＥＭ５ｍｌの上層を添加し
た。単層をＣＯ2 ６％含有の湿った空気中、３７℃にお
いて細胞変性効果出現まで数日間恒温培養した。一旦出
現すると上層を除去し単層の細胞を５％トリクロロ酢酸
（ＴＣＡ）で沈澱させ溶菌プラークを計数した。細胞変
性効果の評価：ＤＭＥＭ中で成長させたHeLa細胞の単層
に、０乃至２００μｇ／ｍｌの低減する濃度の生成物の
存在において低い感染率（０．０乃至０．４プラーク形
成単位（ＰＦＵ））でＨＳＶ１を感染させる。３７℃に
おける４８時間の反応後に位相差顕微鏡下の観察により
感染した又はしていない細胞中の細胞変性効果を研究す
る。雄のＳＤラットに用薬量３０ｍｇ／ｋｇで静脈内に
注射した該生成物はヘパリンナトリウムが凝固を完全に
抑止する条件で凝固時間中に変化を生じない。該条件に
おいて外部毒性顕現は何ら明らかではない。
フロントページの続き (72)発明者 アントニオ・エフ．グエレロ・ゴメツ−パ モ スペイン国．９・デイ・28007・マドリツ ド．ピイエル．ド・ロス・レイス・マゴ ス．13 (72)発明者 ルイス・カラスコ・ラマス スペイン国．28049・マドリツド．フアク ルタツド・ド・シエンシアス・ユニヴエル シダツド・オートノマ（番地その他表示な し) (72)発明者 マ・イエス・アルメラ・アルメンダリツ スペイン国．１・シイ・28760・トレス・ カントス・マドリツド．セクトル・ピント レス．38 (72)発明者 ジユアン・アントニオ・レアル・オイエダ スペイン国．２・イツクダ・マドリツド. アブタ・アルフオンソ・13．103 (72)発明者 カルメン・グエレロ・ベニト スペイン国．２・ビイ・ラ・グランヤ・ ド・サン・イルデフオンソ．40100・セゴ ビア．ウルブ．エル・パルク．ブロツク. 12
Claims (10)
- 【請求項１】 抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法
において、第１の過程において蓋を備えた適当な容器内
に、反応する分子即ちカルボニル基及びヒドロキシル基
を担持する分子−以下分子（１）とする−とアミノ基及
びスルホネート基を担持する分子−以下分子（２）とす
る−とよりなる反応混合物を、双方の分子が可溶であ
り、しかもｐＨを特定の範囲内に調節した媒体中に適切
な濃度に溶解させ、第２の過程においてその反応混合物
を特定の温度に達するまで加熱し、穏かに攪拌しながら
分子（２）の濃度が特定のレベルまで低下するのに必要
な時間の間該温度に保ち最後の第３過程において先行の
反応中に生成した生成物をゲル濾過、限外濾過又は透析
など常法に従って精製して分子量１５００乃至１０００
００の物質を回収することを特徴とする抗ウィルス活性
を有するポリマーの製法。 - 【請求項２】 分子（１）はカルボニル基（−ＣＨＯ）
及びカルボニル基に対してαの位置のヒドロキシル基
（−ＯＨ）を含んでいる何れかのものであってよく、水
又はジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、エ
タノール、メタノールの如き水混和性の溶媒にこれらの
溶媒と水との混合物中に可溶の程度に溶解可能であり、
分子（１）の例はグルコース、ガラクトース、マンノー
ス、キシロースなどモノサッカライドであり得る請求項
１の抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法。 - 【請求項３】 分子（２）は第一アミノ基（−ＮＨ2 ）
及びスルホネート基（−ＳＯ3 Ｈ）を含んでいる何れか
のものであってよく水又は水と混和性の溶媒又はこれら
の溶媒と水との混合物に溶解可能であり、分子（２）の
例はタウリン、システィン酸などのアミノスルホン酸で
あり得る請求項１の抗ウイルス活性のあるポリマーの製
法。 - 【請求項４】 反応混合物中の分子（１）及び（２）の
濃度は１ｍＭ乃至２Ｍの範囲内にあるべきである請求項
１の抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法。 - 【請求項５】 反応混合物中の分子（１）及び（２）の
濃度はアミノ基とカルボニル基とのモル比が１／１０乃
至１０／１範囲内にあるほどであるべきである請求項１
及び４の何れかの抗ウイルス活性を備えたポリマーの製
法。 - 【請求項６】 反応混合物のｐＨは１．０乃至９．０の
範囲内にあるべきである請求項１の抗ウイルス活性を備
えたポリマーの製法。 - 【請求項７】 反応温度は７０乃至１０５℃望ましくは
９０乃至１０５℃の範囲内にあるべきであり反応温度変
動幅は反応期間中±５乃至１０℃以下に保持すべきであ
る請求項１の抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法。 - 【請求項８】 反応時間は分子（２）がその濃度一定又
はゼロとなるまで反応するのに十分であるべきである請
求項１の抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法。 - 【請求項９】 反応実施の結果生じたポリマー材料はゲ
ル濾過、限外濾過、透析の如き在来の生化学的技法によ
りその分子量が１５００乃至１０００００となるように
精製する請求項１の抗ウイルス活性を備えたポリマーの
製法。 - 【請求項１０】 請求項１記載の諸過程実施の後に得ら
れた生成物は抗ウイルス活性があり、毒性及び抗凝固活
性が低く又は皆無でありヒト及び動物用医薬に用いるの
に適したガレノス製剤の形の医薬の調製に適した請求項
１乃至９の何れかの抗ウイルス活性を備えたポリマーの
製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES9003221 | 1990-12-17 | ||
| ES9003221A ES2027527A6 (es) | 1990-12-17 | 1990-12-17 | Procedimiento para la obtencion de polimeros dotados de actividad antiviral. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05222101A true JPH05222101A (ja) | 1993-08-31 |
Family
ID=8270085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3333699A Pending JPH05222101A (ja) | 1990-12-17 | 1991-12-17 | 抗ウイルス活性を備えたポリマーの製法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5243036A (ja) |
| EP (1) | EP0491643B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05222101A (ja) |
| AT (1) | ATE141291T1 (ja) |
| DE (1) | DE69121375D1 (ja) |
| ES (1) | ES2027527A6 (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR057623A1 (es) * | 2005-11-28 | 2007-12-05 | Omega Bio Pharma H K Ltd | Materiales y metodos para el tratamiento de las infecciones virales |
| US8450378B2 (en) * | 2006-02-09 | 2013-05-28 | Gojo Industries, Inc. | Antiviral method |
| US8119115B2 (en) * | 2006-02-09 | 2012-02-21 | Gojo Industries, Inc. | Antiviral method |
| US20070185216A1 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-09 | Marcia Snyder | Antiviral method |
| US9629361B2 (en) | 2006-02-09 | 2017-04-25 | Gojo Industries, Inc. | Composition and method for pre-surgical skin disinfection |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3660377A (en) * | 1969-10-10 | 1972-05-02 | Cpc International Inc | Production of resins from reducing sugars |
| GB8334102D0 (en) * | 1983-12-21 | 1984-02-01 | Searle & Co | Interferons with cysteine pattern |
| GB8417895D0 (en) * | 1984-07-13 | 1984-08-15 | Marples B A | Pharmaceutical anti-fungal composition |
| US4705777A (en) * | 1985-02-25 | 1987-11-10 | The Regents Of The University Of California | Cationic oligopeptides having microbicidal activity |
-
1990
- 1990-12-17 ES ES9003221A patent/ES2027527A6/es not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-12-13 US US07/806,645 patent/US5243036A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-16 EP EP91500142A patent/EP0491643B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-16 AT AT91500142T patent/ATE141291T1/de active
- 1991-12-16 DE DE69121375T patent/DE69121375D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-17 JP JP3333699A patent/JPH05222101A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0491643A3 (en) | 1993-02-03 |
| EP0491643B1 (en) | 1996-08-14 |
| ATE141291T1 (de) | 1996-08-15 |
| DE69121375D1 (de) | 1996-09-19 |
| US5243036A (en) | 1993-09-07 |
| EP0491643A2 (en) | 1992-06-24 |
| ES2027527A6 (es) | 1992-06-01 |
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